Антиаритмические средства при бронхиальной астме

Практически все пациенты кардиолога сталкивались так или иначе с разного рода аритмиями. В настоящее время фармакологическая промышленность предлагает большое разнообразие противоаритмических средств. Их классификацию и характеристики рассмотрим в данной статье.

Чтобы устранить эктопические нарушения сердечного ритма, назначаются антиаритмические препараты. Механизм действия таких лекарств направлен на электрофизиологические свойства клеток рабочего миокарда:

• Снижение скорости потенциала действия, что способствует замедлению проведения возбуждения.
• Уменьшение возбудимости миокарда.
• Сокращение времени относительной рефрактерности, что приводит к укорачиванию интервала, когда внеочередной импульс может спровоцировать сокращение сердца.
• Удлинение периода эффективной рефрактерности, что важно при тахикардиях и для устранения импульсов, которые возникают спустя слишком маленький интервал после оптимального сокращения.
• Наращивание скорости проведения возбуждения, что способствует гомогенизации и препятствует феномену re-entry («повторный вход»).
• Угнетение очага эктопического автоматизма, что связано с удлинением периода диастолической деполяризации.
• Устранение различий в скорости проведения возбуждения и показателях рефрактерности.
• Снижение сердечной чувствительности к электрическому разряду и опасности фибрилляции желудочков.

Все медикаменты этой группы делятся на четыре класса. Дополнительно первый класс разделяется еще на три подкласса. Данная классификация основана на степени влияния лекарств на способность клеток сердца осуществлять выработку и проведение электрических сигналов. Разные классы антиаритмических препаратов имеют свои пути воздействия, поэтому при разных видах аритмии их эффективность будет отличаться.

К первому классу относятся блокаторы быстрых натриевых каналов. Подкласс IA включает такие медикаменты, как «Хинидин», «Дизопирамид», «Новокаинамид», «Гилуритмал». К подклассу IB относятся «Пиромекаин», «Токаинид», «Дифенин», «Лидокаин», «Априндин», «Тримекаин», «Мексилетин». Подкласс IC формируют такие средства, как «Этмозин», «Ритмонорм» («Пропафенон»), «Аллапинин», «Этацизин», «Флекаинид», «Индекаинид», «Боннекор», «Лоркаинид».

Второй класс составляют бета-адреноблокаторы («Метопролол», «Надолол», «Алпренолол», «Корданум», «Пропранолол», «Ацебуталол», «Пиндолол», «Тразикор», «Эсмолол»).

К третьему классу относятся блокаторы калиевых каналов: «Бретилия тозилат», «Амиодарон», «Соталол».

Четвертый класс включает блокаторы медленных кальциевых каналов (например, «Верапамил»).

Список антиаритмических препаратов на этом не заканчивается. Выделяют также сердечные гликозиды, хлорид калия, аденозинтрифосфат натрия, сульфат магния.

Блокаторы быстрых натриевых каналов останавливают поступление в клетки натрия, что влечет замедление прохождения по миокарду волны возбуждения. Благодаря этому купируются условия для быстрой циркуляции в сердце патологических сигналов, и аритмия устраняется. Рассмотрим подробнее группы антиаритмических препаратов, относящихся к первому классу.

Назначаются такие антиаритмические препараты при экстрасистолии (желудочковой и суправентрикулярной), а также с целью восстановления синусового ритма в случае фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия). Помимо этого, они применяются для профилактики повторных приступов.

«Новокаинамид» и «Хинидин» — эффективные антиаритмические препараты при тахикардии. Расскажем о них подробнее.

Этот медикамент используется в случае пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, а также при пароксизмах фибрилляции предсердий, чтобы восстановить синусовый ритм. Чаще всего лекарство назначается в форме таблеток.

Отравление антиаритмическими препаратами случается редко, однако при приеме «Хинидина» возможны побочные эффекты в виде расстройства пищеварения (рвота, жидкий стул) и головной боли. Кроме того, применение этого медикамента способно вызывать снижение уровня тромбоцитов в крови, замедление внутрисердечной проводимости, снижение сократимости миокарда. Наиболее опасное побочное явление – развитие желудочковой тахикардии особой формы, которая может стать причиной внезапной смерти пациента. Вот почему терапию «Хинидином» следует осуществлять только с контролем электрокардиограммы и под наблюдением специалиста.

Лекарство противопоказано при внутрижелудочковой и атриовентрикулярной блокаде, интоксикации сердечными гликозидами, тромбоцитопении, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, беременности.

Данный медикамент имеет те же показания к применению, что и «Хинидин». Достаточно часто его назначают с целью купирования пароксизмов фибрилляции предсердий. При внутривенной инъекции «Новокаинамида» возможно резкое снижение артериального давления, вследствие этого необходимо вводить раствор максимально медленно.

В числе побочных явлений выделяют тошноту, рвоту, изменения в составе крови, нарушения со стороны нервной системы в виде головокружения, головной боли, в редких случаях спутанности сознания. Если использовать препарат постоянно, может развиться волчаночноподобный синдром (серозиты, артриты, лихорадка), микробная инфекция в ротовой полости, сопровождающаяся медленным заживлением ранок и язв и кровоточивостью десен. Кроме этого, «Новокаинамид» может спровоцировать аллергическую реакцию, в данном случае первым признаком будет появление мышечной слабости при введении лекарства.

Применять медикамент запрещено при атриовентрикулярной блокаде, тяжелых формах почечной и сердечной недостаточности, артериальной гипотензии и кардиогенном шоке.

Такие лекарства оказывают слабое воздействие на синусовый узел, атриовентрикулярное соединение и предсердия, поэтому неэффективны в случае суправентрикулярной аритмии. Назначаются данные антиаритмические препараты при экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, то есть для терапии желудочковых нарушений ритма. Также они используются для лечения аритмий, которые спровоцированы передозировкой сердечных гликозидов.

Список антиаритмических препаратов этого класса довольно обширен, однако наиболее часто применяется средство «Лидокаин». Как правило, его вводят внутривенно в случае тяжелых желудочковых нарушений ритма, в т. ч. при инфаркте миокарда.

«Лидокаин» способен нарушить функционирование нервной системы, что проявляется головокружениями, судорогами, проблемами с речью и зрением, расстройством сознания. Если ввести препарат в большой дозе, возможно замедление сердечного ритма, снижение сократимости сердца. Кроме того, вероятны аллергические реакции в виде отека Квинке, крапивницы, кожного зуда.

«Лидокаин» противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, синдроме слабости синусового узла. Медикамент не назначают в случае тяжелой суправентрикулярной аритмии, поскольку возрастает риск фибрилляции предсердий.

Лекарства, относящиеся к этому классу, удлиняют внутрисердечную проводимость, в особенности в системе Гиса-Пуркинье. Они обладают выраженными аритмогенными свойствами, поэтому в настоящее время их используют ограниченно.

Список антиаритмических препаратов этого класса был приведен выше, но из них в основном применяется только «Пропафенон» («Ритмонорм»). Он назначается при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях, в т. ч. при ВПВ-синдроме. Поскольку есть риск аритмогенного эффекта, медикамент должен использоваться под контролем доктора.

Кроме аритмий, этот препарат способен вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и ухудшение сократимости сердца. В числе побочных явлений можно выделить возникновение металлического привкуса во рту, тошноты и рвоты. Не исключены такие негативные эффекты, как нарушения зрения, изменения в анализе крови, головокружение, бессонница, депрессия.

Когда повышается тонус симпатической нервной системы, к примеру, в случае стресса, при гипертонии, вегетативном расстройстве, ишемии, в крови появляется много катехоламинов, в том числе адреналина. Данные вещества воздействуют на бета-адренорецепторы миокарда, что приводит к электрической сердечной нестабильности и появлению аритмий.

Бета-адреноблокаторы предупреждают чрезмерную стимуляцию рецепторов и тем самым защищают миокард. Кроме этого, они снижают возбудимость клеток проводящей системы, что влечет замедление сердечного ритма.

Медикаменты данного класса применяются при лечении трепетания и фибрилляции предсердий, для профилактики и купирования суправентрикулярной аритмии. Кроме того, они помогают побороть синусовую тахикардию.

Малоэффективные рассматриваемые антиаритмические препараты при мерцательной аритмии, за исключением случаев, когда патология обусловлена именно избытком в крови катехоламина.

Для терапии нарушений ритма зачастую применяются «Метопролол» и «Анаприлин». Эти лекарства имеют побочные эффекты в виде замедления пульса, снижения сократимости миокарда, возникновения атриовентрикулярной блокады. Данные медикаменты способны спровоцировать похолодание конечностей и ухудшение периферического кровотока. Кроме того, препараты оказывают влияние на нервную систему, вызывая сонливость, головокружения, депрессию, ухудшение памяти. Также они изменяют проводимость в нервах и мышцах, что проявляется утомляемостью и слабостью.

Бета-адреноблокаторы запрещено использовать при кардиогенном шоке, отеке легких, инсулинозависимом сахарном диабете, бронхиальной астме. Также противопоказаниями выступают атриовентрикулярная блокада второй степени, синусовая брадикардия.

В список антиаритмических препаратов данной группы входят средства, замедляющие в клетках сердца электрические процессы и тем самым блокирующие калиевые каналы. Самое известное лекарство этого класса – «Амиодарон» («Кордарон»). Помимо прочего, оно воздействует на М-холино- и адренергические рецепторы.

«Кордарон» используют для лечения и профилактики желудочковой, мерцательной и суправентрикулярной аритмии, нарушений ритма сердца на фоне ВПВ-синдрома. Медикамент назначается также в целях предотвращения угрожающей жизни желудочковой аритмии у пациентов с острым инфарктом. Помимо этого, его применяют для уменьшения частоты сердечных сокращений при постоянной фибрилляции предсердий.

Если использовать средство длительно, может развиться интерстициальный фиброз легких, измениться цвет кожи (появление фиолетового оттенка). В некоторых случаях появляются головные боли, нарушения сна, памяти, зрения. Прием «Амиодарона» может явиться причиной развития синусовой брадикардии, запоров, тошноты и рвоты.

Не назначают медикамент при исходной брадикардии, удлинении интервала Q-T, нарушении внутрисердечной проводимости, болезнях щитовидной железы, артериальной гипотензии, беременности, бронхиальной астме.

Эти лекарства осуществляют блокировку медленного тока кальция, за счет чего подавляются эктопические очаги в предсердиях и снижается автоматизм синусового узла. В список антиаритмических препаратов данной группы входит «Верапамил», который назначается с целью профилактики и купирования пароксизмов суправентрикулярной тахикардии, для терапии суправентрикулярной экстрасистолии. «Верапамил» неэффективен в случае желудочковых нарушений ритма.

К побочным эффектам относятся атриовентрикулярная блокада, синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, а в некоторых случаях — уменьшение сократительных способностей сердца.

Классификация антиаритмических препаратов не будет полной без упоминания этих средств. К ним относятся такие лекарства, как «Целанид», «Коргликон», «Дигитоксин», «Дигоксин» и др. Они применяются для восстановления синусового ритма, купирования суправентрикулярных тахикардий, снижения частоты сокращений желудочков в случае фибрилляции предсердий. При использовании сердечных гликозидов нужно следить за своим состоянием. Признаки дигиталисной интоксикации проявляются болями в животе, тошнотой и рвотой, головными болями, нарушениями зрения и сна, кровотечениями из носа.

Запрещено применять данные антиаритмические препараты при брадикардии, синдроме ВПВ, внутрисердечных блокадах. Не назначаются они в случае пароксизмальной желудочковой тахикардии.

При эктопических ритмах в клинической практике применяются некоторые сочетания медикаментов. Так, «Хинидин» может использоваться совместно с сердечными гликозидами для лечения упорной экстрасистолии. С бета-адреноблокаторами «Хинидин» может назначаться для купирования желудочковой аритмии, не поддающейся другому лечению. Совместное применение бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов дает хороший эффект при желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии, а также позволяет предупредить рецидивы тахиаритмий и эктопических тахикардий.

источник

Эта группа сердечно-сосудистых медикаментов создана специально для лечения аритмий.

Тема настоящей статьи — антиаритмические препараты, их классификация, особенности применения и цены самых популярных и востребованных представителей группы.

Кардиологи в таких случаях используют медикаменты из разных фармакологических групп с разным механизмом действия.

Оптимальная классификация препаратов для терапии аритмий выглядит следующим образом:

Таблица создана с учетом внушительного количества действующих веществ.

Дополнительно она отражает их влияние на здоровье беременных женщин и их потомства ( препараты, возле которых указаны буквы C и D, противопоказаны будущим мамам ; точные данные о безвредности наименований с символом B отсутствуют).

Антиаритмический эффект всех средств обусловлен их специфическим влиянием на:

Внутриклеточную транспортировку ионов (в основном натрия, кальция, калия);

Электрофизиологические процессы в сердечных клетках;

Обмен веществ и ионов во всем организме.

Критерии, влияющие на выбор средства с антиаритмическим действием:

Состояние нервной системы;

Баланс электролитов в крови;

Наименования медикаментов расположены по классам в соответствии с таблицей.

Вещества 1 класса регулируют фазы потенциала действия. В настоящее время ряд препаратов этого класса не производится и не применяется из-за низкой эффективности и серьезных побочных эффектов.

Активное вещество представлено прокаинамидом — модифицированной молекулой новокаина.

Производится российским производителем в форме таблеток и инъекционного раствора.

Лечение аритмии обусловлено кардиодепрессивным действием.

Подавляет проведение электрических импульсов, угнетает мышечный аппарат миокарда.

Не оказывает серьезного влияния на артериальное давление.

В инъекциях применяется для купирования острых состояний.

Обратите внимание! Инъекционный раствор вводится внутривенно только в условиях стационара.

Лекарство противопоказано при некоторых нарушениях сердечного ритма:

Почечная и сердечная недостаточность тяжёлой формы, гипертония также являются ограничениями к приему лекарства.

При приеме таблеток нужно придерживаться определённых правил:

Таблетки пить строго натощак, за 1 час до приема пищи;

Требует частого применения — до 4 раз в сутки.

Во время терапии необходимо следить за работой сердца и регулярно измерять артериального давления.

Несмотря на отсутствие прямого гипотензивного действия, у лиц пожилого возраста может вызывать чрезмерное снижение давления.

Раздражает слизистую желудка, отрицательно влияет на систему крови.

При приеме медикамента могут появляться симптомы диспепсии — горечь во рту, тошнота и рвота, боли в эпигастрии.

Может вызывать сонливость, заторможенность, головокружения, головные боли, усиливающиеся из-за снижения давления.

Антиаритмическая активность обусловлена блокировкой натриевых каналов, локализованных в клеточных мембранах.

Уменьшает автоматизм миокарда, подавляет очаги возбуждения.

Не оказывает ярко выраженного кардиодепрессивного действия.

Практически не затрагивает уровень артериального давления, хотя в некоторых случаях может его незначительно снижать.

Отличается быстрым наступлением эффекта и кратковременным действием. Находит широкое применение как экстренная помощь в условиях стационара при острых кардиологических состояниях, например, при инфаркте миокарда или тяжёлых желудочковых аритмиях.

Раствор обладает хорошей переносимостью. В редких случаях отмечаются судороги.

Наиболее часто встречающиеся побочные явления:

Чрезмерное снижение давления;

Польские таблетки с аритмогенным действием.

Терапевтический эффект от приема лекарства обусловлен блокирующим влиянием на клеточные мембраны и их проницаемость.

Снижает проводимость и сократимость миокарда.

Улучшение наступает спустя 1-2 дня после начала лечения.

Список показаний для назначения препарата аналогичен другим мембраностабилизаторам.

Применение медикамента ограничено при тяжелых патологиях сердца органической природы.

Не совместим с другими препаратами I класса.

Таблетки принимают 2-3 раза в день.

Негативно влияет на внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда, оказывает аритмогенное действие (провоцирует появление аритмии), особенно после перенесённого инфаркта миокарда.

Головокружение, пошатывание при ходьбе, вялость и головные боли – наиболее часто встречающиеся побочные эффекты. Как правило, после адаптации (спустя 3-4 дня после начала приема) эти симптомы сходят на нет.

Активное вещество представлено пропафенононом, веществом класса C1.

Антиаритмическая эффективность обусловлена мембраностабилизирующим и местноанестезирующим воздействием на кардиомиоциты (сердечные клетки).

На фоне сердечной недостаточности уменьшает сократительную способность миокарда.

Подавляет электрофизиологические процессы в сократительных волокнах, волокнах Пуркинье. Благодаря этому снижается скорость реполяризации, а ЭРП удлиняется.

Выраженность эффекта выше в участках с ишемией.

Терапевтическое действие сохраняется около 12 ч.

Применение препарата целесообразно для лечения:

Трепетаний, фибрилляций предсердий, синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;

Экстрасистолии (желудочковой и наджелудочковой).

Указанное средство является резервным и применяется в тех случаях, когда другие медикаменты оказывается малоэффективными.

При приеме таблеток возможны следующие побочные эффекты:

Нарушение сердечного ритма;

Ухудшение работы пищеварительного тракта с сопутствующим дискомфортом;

Повышенная утомляемость, вялость.

Препарат противопоказан при тяжёлой форме сердечных заболеваний, в том числе при хронической сердечной недостаточности и/или инфаркте миокарда.

Особая осторожность требуется при лечении:

Больных с бронхиальной астмой и другими патологиями, характеризующимися сужением просвета бронхов;

Пациентов с кардиостимулятором;

При замедленном сердечном ритме и пониженном давлении антиаритмическое средство использовать нельзя.

Американский оригинальный препарат с пропафеноном в таблетках.

Отличается высоким качеством.

Доступный заменитель Ритмонорма и Пропанорма от македонского изготовителя.

Главное преимущество — доступная стоимость.

При выработке в организме адреналина и катехоламинов раздражаются бета-адренорецепторы в миокарде. Возникает аритмия и нестабильность электрофизиологических процессов.

Антиаритмический эффект адреноблокаторов обусловлен блокирующим влиянием на специфические участки – бета-адренорецепторы, расположенные в клетках сердца и коронарных сосудах.

Такие рецепторы встречаются не только в сердечно-сосудистой системе, но и в других органах — в матке и бронхах.

Одни препараты действуют на все адренорецепторы и являются неселективными, другие – выборочно, только на расположенные в сердце и сосудах (селективные средства).

При выборе лекарства врач учитывает этот момент, чтобы исключить нежелательные побочные явления.

В настоящее время используются оба класса бета-адреноблокаторов.

Препарат содержит пропранолол.

При приеме таблеток отмечаются следующие фармакологические эффекты:

Снижается возбудимость и сократимость миокарда, его потребность в кислороде;

Сокращаются эктопические очаги возбуждения;

Угнетается автоматизм синусового узла;

Снижается артериальное давление.

Стабильный эффект отмечается через 2 недели курсового лечения.

Лекарство не является селективным, поэтому оказывает воздействие на другие системы и органы:

Повышает тонус матки и усиливает её сокращения;

Подавляет центральную нервную систему (в больших дозировках);

Сокращает синтез водянистой влаги в камере глаза, тем самым снижает внутриглазное давление;

Стимулирует тонус бронхов.

Нашел применение при лечении:

Диффузном токсическом зобе;

Для профилактики приступов мигрени.

Таблетки нельзя использовать при вазомоторном рините.

Ряд болезней сердца и сосудов являются ограничением к применению, среди них:

Уреженная частота сердечного ритма;

Острые и тяжелыеткардиологические патологии;

Облитерирующие заболевания артерий;

Нарушение метаболических процессов, включая сахарный диабет.

Режим дозирования зависит от диагноза.

Кратность применения — 2-3 раза в сутки.

Оригинальный английский продукт с метопрололом селективно действует на бета-адренорецепторы.

Лекарство снижает влияние катехоламинов, вырабатывающихся при стрессе.

Препятствует учащению сердцебиения, сократимости сердца и повышению давления.

Отличие данного антиаритмического средства — пролонгированный эффект за счёт замедленного высвобождения. Концентрация лекарственного вещества в плазме крови постоянна и гарантирует стойкий клинический эффект в течение суток.

Благодаря замедленному всасыванию обладает мягким действием и не вызывает побочных эффектов, обусловленных одномоментным приемом высокой дозы. При приеме таблеток с модифицированным высвобождением отсутствуют слабость, резкое снижение давления и брадикардия, характерные для бета-адреноблокаторов с коротким действием.

Терапевтический эффект продолжается около суток, поэтому достаточно принять 1 таблетку в день.

Оказывает кардиотропное действие. Препятствует развитию частого осложнения — гипертрофии левого желудочка, возникающей при патологиях сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся повышением давления в кровяном русле.

Уменьшает вероятность повторных инфарктов миокарда.

Обратите внимание! Таблетки можно принимать после излечения острой фазы инфаркта.

Ограничения к применению аналогичны другим бета-адреноблокаторам.

источник

Почти все пациенты кардиолога так или иначе сталкивались с аритмиями различного рода. Современная фармакологическая промышленность предлагает множество противоаритмических препаратов, характеристики и классификацию которых рассмотрим в этой статье.

Антиаритмические средства делятся на четыре основных класса. I класс дополнительно делится на 3 подкласса. В основе этой классификации лежит действие препаратов на электрофизиологические свойства сердца, то есть на способность его клеток вырабатывать и проводить электрические сигналы. Препараты каждого класса действуют на свои «точки приложения», поэтому их эффективность при разных аритмиях отличается.

В стенке клеток миокарда и проводящей системы сердца имеется большое число ионных каналов. Через них идет движение ионов калия, натрия, хлора и других внутрь клетки и из нее. Движение заряженных частиц формирует потенциал действия, то есть электрический сигнал. Действие антиаритмических препаратов основано на блокаде тех или иных ионных каналов. В результате прекращается течение ионов, и подавляется выработка патологических импульсов, вызывающих аритмию.

Классификация антиаритмических препаратов:

• I класс – блокаторы быстрых натриевых каналов:

1. IА – хинидин, новокаинамид, дизопирамид, гилуритмал;
2. IВ – лидокаин, пиромекаин, тримекаин, токаинид, мексилетин, дифенин, априндин;
3. IС – этацизин, этмозин, боннекор, пропафенон (ритмонорм), флекаинид, лоркаинид, аллапинин, индекаинид.

• II класс – бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, ацебуталол, надолол, пиндолол, эсмолол, алпренолол, тразикор, корданум).
• III класс – блокаторы калиевых каналов (амиодарон, бретилия тозилат, соталол).
• IV класс – блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил).
• Другие антиаритмические препараты (натрия аденозинтрифосфат, калия хлорид, магния сульфат, сердечные гликозиды).

Эти лекарства блокируют натриевые ионные каналы и прекращают поступление натрия в клетку. Это приводит к замедлению прохождения волны возбуждения по миокарду. В результате исчезают условия для быстрой циркуляции патологических сигналов в сердце, и аритмия прекращается.

Препараты IА класса назначаются при суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии, а также для восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и для профилактики повторных ее приступов. Они показаны для лечения и профилактики суправентрикулярных и желудочковых тахикардий.
Наиболее часто из этого подкласса используют хинидин и новокаинамид.

Хинидин применяется при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии и пароксизмах фибрилляции предсердий для восстановления синусового ритма. Назначается он чаще в таблетках. Из побочных эффектов можно отметить расстройства пищеварения (тошнота, рвота, жидкий стул), головную боль. Использование этого лекарства может способствовать уменьшению количества тромбоцитов в крови. Хинидин может вызвать снижение сократимости миокарда и замедление внутрисердечной проводимости.

Самое опасное побочное действие – развитие особой формы желудочковой тахикардии. Она может быть причиной внезапной смерти больного. Поэтому лечение хинидином необходимо проводить под наблюдением врача и с контролем электрокардиограммы.

Хинидин противопоказан при атриовентрикулярной и внутрижелудочковой блокаде, тромбоцитопении, интоксикации сердечными гликозидами, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, беременности.

Этот препарат применяется по тем же показаниям, что и хинидин. Он довольно часто назначается внутривенно для купирования пароксизма фибрилляции предсердий. При внутривенном введении препарата может резко снизиться артериальное давление, поэтому вводят раствор очень медленно.

Побочные эффекты препарата включают тошноту и рвоту, коллапс, изменения в крови, нарушения функции нервной системы (головная боль, головокружение, иногда спутанность сознания). При постоянном применении возможно развитие волчаночноподобного синдрома (артриты, серозиты, лихорадка). Вероятно развитие микробной инфекции в полости рта, сопровождающееся кровоточивостью десен и медленным заживлением язв и ранок. Новокаинамид способен вызвать аллергическую реакцию, первым признаком которой бывает мышечная слабость при введении препарата.

Введение препарата противопоказано на фоне атриовентрикулярной блокады, при тяжелой сердечной или почечной недостаточности. Он не должен применяться при кардиогенном шоке и артериальной гипотензии.

Эти лекарства мало влияют на синусовый узел, предсердия и атриовентрикулярное соединение, поэтому при суправентрикулярных аритмиях они неэффективны. Препараты IВ класса применяются для лечения желудочковых нарушений ритма (экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия), а также для терапии аритмий, вызванных гликозидной интоксикацией (передозировкой сердечных гликозидов).

Наиболее часто используемый препарат этого класса – лидокаин. Он вводится внутривенно для лечения тяжелых желудочковых нарушений ритма, в том числе при остром инфаркте миокарда.

Лидокаин может вызвать нарушение функции нервной системы, проявляющееся судорогами, головокружением, нарушением зрения и речи, расстройством сознания. При введении больших доз возможно снижение сократимости сердца, замедление ритма или аритмии. Вероятно развитие аллергических реакций (поражение кожи, крапивница, отек Квинке, кожный зуд).

Применение лидокаина противопоказано при синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде. Он не назначается при тяжелых суправентрикулярных аритмиях из-за риска развития фибрилляции предсердий.

Эти лекарства удлиняют внутрисердечную проводимость, особенно в системе Гиса-Пуркинье. Эти средства имеют выраженный аритмогенный эффект, поэтому их применение в настоящее время ограничено. Из медикаментов этого класса используется в основном ритмонорм (пропафенон).

Этот препарат применяется для лечения желудочковых и суправентрикулярных аритмий, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. В связи с риском аритмогенного эффекта, лекарство должно использоваться под контролем врача.

Помимо аритмий, препарат может вызвать ухудшение сократимости сердца и прогрессирование сердечной недостаточности. Вероятно появление тошноты, рвоты, металлического привкуса во рту. Не исключено головокружение, нарушение зрения, депрессия, бессонница, изменения в анализе крови.

При повышении тонуса симпатической нервной системы (например, при стрессах, вегетативных расстройствах, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца) в кровь выделяется большое количество катехоламинов, в частности, адреналина. Эти вещества стимулируют бета-адренорецепторы миокарда, приводя к электрической нестабильности сердца и развитию аритмий. Основной механизм действия бета-блокаторов заключается в предупреждении избыточной стимуляции этих рецепторов. Таким образом, эти препараты защищают миокард.

Кроме того, бета-адреноблокаторы понижают автоматизм и возбудимость клеток, составляющих проводящую систему. Поэтому под их влиянием замедляется сердечный ритм.

Замедляя атриовентрикулярную проводимость, бета-блокаторы снижают частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий.

Бета-адреноблокаторы применяются в лечении фибрилляции и трепетания предсердий, а также для купирования и профилактики суправентрикулярных аритмий. Помогают они справиться и с синусовой тахикардией.

Желудочковые аритмии хуже поддаются лечению этими препаратами, за исключением случаев, четко связанных с избытком катехоламинов в крови.

Наиболее часто для лечения нарушений ритма применяются анаприлин (пропранолол) и метопролол.
К побочным эффектам этих препаратов относят снижение сократимости миокарда, замедление пульса, развитие атриовентрикулярной блокады. Эти лекарства могут вызывать ухудшение периферического кровотока, похолодание конечностей.

Применение пропранолола ведет к ухудшению бронхиальной проходимости, что важно для больных с бронхиальной астмой. У метопролола это свойство выражено слабее. Бета-блокаторы способны утяжелять течение сахарного диабета, приводя к повышению уровня глюкозы в крови (особенно пропранолол).
Эти медикаменты влияют и на нервную систему. Они способны вызывать головокружение, сонливость, ухудшение памяти и депрессию. Кроме того, они изменяют нервно-мышечную проводимость, являясь причиной слабости, утомляемости, снижения силы мышц.

Иногда после приема бета-блокаторов отмечаются кожные реакции (сыпь, зуд, алопеция) и изменения со стороны крови (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Прием этих средств у некоторых мужчин приводит к развитию эректильной дисфункции.

Следует помнить о возможности синдрома отмены бета-блокаторов. Он проявляется в форме ангинозных приступов, желудочковых нарушений ритма, повышении артериального давления, учащении пульса, снижении переносимости физической нагрузки. Поэтому отменять эти медикаменты нужно медленно, в течение двух недель.

Бета-адреноблокаторы противопоказаны при острой сердечной недостаточности (отек легких, кардиогенный шок), а также при тяжелых формах хронической сердечной недостаточности. Нельзя их применять при бронхиальной астме и инсулинозависимом сахарном диабете.

Противопоказаниями являются также синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II степени, снижение систолического артериального давления ниже 100 мм рт. ст.

Эти средства блокируют калиевые каналы, замедляя электрические процессы в клетках сердца. Наиболее часто применяемый препарат из этой группы – амиодарон (кордарон). Помимо блокады калиевых каналов, он действует на адренергические и М-холинорецепторы, подавляет связывание тиреоидного гормона с соответствующим рецептором.

Кордарон медленно накапливается в тканях и так же медленно из них высвобождается. Максимальный эффект достигается лишь через 2 – 3 недели после начала лечение. После отмены препарата антиаритмическое действие кордарона также сохраняется в течение как минимум 5 дней.

Кордарон применяется для профилактики и лечения суправентрикулярных и желудочковых аритмий, мерцательной аритмии, нарушений ритма на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта. Он используется для предотвращения угрожающих жизни желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда. Кроме того, кордарон можно применять при постоянной фибрилляции предсердий для уменьшения частоты сокращений сердца.

При длительном приеме препарата возможно развитие интерстициального фиброза легких, фотосенсибилизации, изменения цвета кожи (возможно окрашивание в фиолетовый цвет). Может изменяться функция щитовидной железы, поэтому при лечении этим препаратом необходимо контролировать уровень тиреоидных гормонов. Иногда появляются нарушения зрения, головные боли, нарушения сна и памяти, парестезии, атаксия.

Кордарон может быть причиной синусовой брадикардии, замедления внутрисердечной проводимости, а также тошноты, рвоты и запоров. Аритмогенный эффект развивается у 2 – 5% больных, принимающих это лекарство. Кордарон обладает эмбриотоксичностью.

Этот препарат не назначается при исходной брадикардии, нарушениях внутрисердечной проводимости, удлинении интервала Q-T. Он не показан при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, болезнях щитовидной железы, беременности. При сочетании кордарона с сердечными гликозидами дозу последних необходимо уменьшить в два раза.

Эти средства блокируют медленный ток кальция, снижая автоматизм синусового узла и подавляя эктопические очаги в предсердиях. Основным представителем этой группы является верапамил.

Верапамил назначается для купирования и профилактики пароксизмов суправентрикулярной тахикардии, при лечении суправентрикулярной экстрасистолии, а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции и трепетании предсердий. При желудочковых нарушениях ритма верапамил неэффективен. Побочные эффекты препарата включают синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, артериальную гипотензию, в некоторых случаях – снижение сократительной способности сердца.

Верапамил противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, тяжелой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. Препарат не следует использовать при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, так как это приведет к увеличению частоты сокращений желудочков.

Натрия аденозинтрифосфат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле, что позволяет использовать его для купирования суправентрикулярных тахикардий, в том числе на фоне синдрома Вольфа -Паркинсона-Уайта. При его введении часто возникает покраснение лица, одышка, давящая боль в груди. В некоторых случаях появляется тошнота, металлический привкус во рту, головокружение. У ряда больных может развиться желудочковая тахикардия. Препарат противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, а также при плохой переносимости этого средства.

Препараты калия помогают уменьшить скорость электрических процессов в миокарде, а также подавляют механизм re-entry. Хлорид калия применяется для лечения и профилактики почти всех суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма, особенно в случаях гипокалиемии при инфаркте миокарда, алкогольной кардиомиопатии, интоксикации сердечными гликозидами. Побочные эффекты – замедление пульса и атриовентрикулярной проводимости, тошнота и рвота. Одним из ранних признаков передозировки калия являются парестезии (нарушения чувствительности, «мурашки» в пальцах кистей). Препараты калия противопоказаны при почечной недостаточности и атриовентрикулярной блокаде.

Сердечные гликозиды могут применяться для купирования суправентрикулярных тахикардий, восстановления синусового ритма или снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий. Эти препараты противопоказаны при брадикардии, внутрисердечных блокадах, пароксизмальной желудочковой тахикардии и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. При их использовании необходимо следить за появлением признаков дигиталисной интоксикации. Она может проявиться тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушениями сна и зрения, головной болью, носовыми кровотечениями.

источник

Дата публикации статьи: 27.09.2018

Дата обновления статьи: 26.06.2019

Автор: Дмитриева Юлия (Сыч) — практикующий врач-кардиолог

Антиаритмические препараты (ААП) способны исправлять серьезные нарушения в работе сердца и значительно продлевать жизнь пациентам.

Средства, которые входят в эту группу, существенно отличаются по механизму действия, влияя на разные составляющие процесса сердечного сокращения. Все противоаритмические препараты нового и старого поколения отпускаются по рецепту и подбираются для каждого пациента индивидуально.

Такая классификация – наиболее употребительна.

Она характеризует медикаменты по механизму действия:

• мембраностабилизирующие средства;
• бета-адреноблокаторы;
• лекарства, замедляющие реполяризацию;
• антагонисты ионов кальция.

Процесс сокращения сердца происходит путем изменения поляризации клеточных мембран.

Правильный заряд обеспечивается электрофизиологическими процессами и транспортом ионов. Все антиаритмические лекарства приводят к нужному терапевтическому действию путем влияния на клеточные мембраны, однако процесс влияния отличается для каждой подгруппы.

В зависимости от того, какая патология вызвала нарушение сердечного ритма, доктор принимает решение о назначении определенной фармакологической группы таблеток против аритмии.

Мембраностабилизирующие средства борются с аритмией путем стабилизации мембранного потенциала в клетках сердечной мышцы.

Эти лекарства делятся еще на три типа:

• IA. Нормализуют сердечные сокращения путем активации транспорта ионов через натриевые каналы. К ним относятся хинидин, прокаинамид.
• IB. Сюда относятся препараты, которые являются местными анестетиками. На мембранный потенциал в кардиомиоцитах они влияют путем увеличения проницаемости мембран для калиевых ионов. Представители – фенитоин, лидокаин, тримекаин.
• IC. Оказывают противоаритмическое действие, подавляя транспорт ионов натрия (эффект более выражен, чем у группы IA) – Этацизин, аймалин.

Хинидиновые лекарства группы IA оказывают также другие положительные эффекты для нормализации сердечного ритма. Например, они повышают порог возбудимости, устраняют проведение лишних импульсов и сокращений, а также замедляют восстановление реактивности мембран.

Эти препараты можно разделить еще на 2 подгруппы:

• Селективные – блокируют только бета1-рецепторы, которые находятся в сердечной мышце.
• Неселективные – дополнительно блокируют бета2-рецепторы, расположенные в бронхах, матке и сосудах.

Лекарства селективного действия более предпочтительны, так как влияют непосредственно на миокард и не вызывают побочных действий со стороны других систем органов.

Работа проводящей системы сердца регулируется различными звеньями нервной системы, в том числе симпатической и парасимпатической. При нарушении в работе симпатического механизма к сердцу могут поступать неправильные аритмогенные импульсы, которые приводят к патологическому распространению возбуждения и появлению аритмии. Препараты второго класса (из группы бета-блокаторов) устраняют влияние симпатической системы на сердечную мышцу и атриовентрикулярный узел, благодаря чему проявляют антиаритмические свойства.

Список лучших представителей этой группы:

• метопролол;
• пропранолол (дополнительно обладает мембраностабилизирующим действием как антиаритмические препараты I класса, что усиливает терапевтический эффект);
• бисопролол (Конкор);
• тимолол;
• бетаксолол;
• соталол (Сотагексал, Соталекс);
• атенолол.

Бета-блокаторы положительно влияют на работу сердца с нескольких сторон. Снижая тонус симпатической нервной системы, они уменьшают поступление в миокард адреналина или других веществ, которые приводят к избыточной стимуляции сердечных клеток. Защищая миокард и предупреждая электрическую нестабильность, препараты этой группы также оказываются эффективными в борьбе с фибрилляцией предсердий, синусовой аритмией, стенокардией.

Чаще всего из этой группы врачи выписывают лекарства на основе пропранолола (Анаприлин) или метопролола. Препараты назначаются для длительного регулярного применения, однако могут вызывать побочные эффекты. Основные из них – затруднение бронхиальной проходимости, ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом из-за возможной гипергликемии.

Во время транспорта ионов через клеточную мембрану возникает потенциал действия, который составляет основу физиологического проведения нервного импульса и сокращения ткани миокарда. После того, как произошло локальное возбуждение и возник местный ответ, начинается фаза реполяризации, которая возвращает мембранный потенциал к первоначальному уровню. Антиаритмики 3 класса увеличивают продолжительность потенциала действия и замедляют фазу реполяризации путем блокирования калиевых каналов. Это приводит к удлинению проведения импульса и урежению синусового ритма, однако общая сократимость миокарда остается нормальной.

Основной представитель этого класса – амиодарон (Кордарон). Его кардиологи назначают чаще всего из-за широкого терапевтического эффекта. Амиодарон может использоваться для лечения аритмий любого происхождения. Он также выступает препаратом скорой помощи при неотложных состояниях или ухудшении состояния пациента.

Амиодарон проявляет антиаритмический и брадикардический эффект, замедляет нервную проводимость в предсердиях, увеличивает период рефракции. Важными свойствами также считаются уменьшение потребности миокарда в кислороде и увеличение коронарного кровотока. В результате этого сердце способно функционировать более полноценно и не подвержено ишемии. Антиангинальное действие нашло свое применение в лечении сердечной недостаточности и ИБС.

Кроме Амиодарона к этой группе лекарств относятся:

Таблетки от аритмии четвертой группы приводят к нужному фармакологическому эффекту благодаря способности блокировать кальциевые каналы. Ионы кальция способствуют сокращению мышечных тканей, поэтому при закрытии канала устраняется лишняя проводимость миокарда. Основной представитель – Верапамил. Он назначается для купирования учащенного сердцебиения, лечения экстрасистолии, профилактики повышенной частоты сокращений желудочков и предсердий. Все препараты с противоаритмическим эффектом назначаются только врачом.

Кроме Верапамила к этой группе относится дилтиазем, бепридил, нифедипин.

Аритмией называют нарушения в работе сердца. Ее проявления – учащенное, замедленное или неравномерное сокращение миокарда.

Причины аритмии и механизмы ее возникновения могут отличаться. Тактика лечения подбирается индивидуально после детального обследования и определения локализации процесса, который привел к неправильной сократимости миокарда.

Стратегия терапии включает следующие этапы:

• Доктор оценивает угрозу гемодинамике от наличия аритмии и принимает решение о необходимости лечения в принципе.
• Оценивается риск появления других осложнений вследствие аритмии.
• Оценивается субъективное отношение больного к приступам аритмии и его самочувствие в эти моменты.
• Определяется степень агрессивности терапии – легкая, консервативная, радикальная.
• Проводится тщательное обследование пациента для выявления причины заболевания. После этого доктор оценивает, есть ли возможность этиотропной терапии. При детальном обследовании у некоторых пациентов выявляется, что причина болезни заключается в психологических причинах, поэтому тактика лечения кардинально изменится (будут применяться седативные успокоительные средства).
• Выбрав стратегию лечения, доктор подбирает наиболее подходящее медикаментозное средство. При этом учитывается механизм действия, вероятность осложнений, тип выявленной аритмии.

Бета-блокаторы назначаются преимущественно при наджелудочковых аритмиях, медикаменты IB класса – при желудочковых дисбалансах, блокаторы кальциевых каналов эффективны при экстрасистолиях и пароксизмальных тахикардиях. Мембраностабилизаторы и антиаритмики 3 класса считаются более универсальными и используются при аритмиях любого происхождения.

Первые пару недель лечения необходимо особенно тщательно следить за состоянием пациента. Через несколько дней проводится контрольная ЭКГ, которую затем повторяют еще несколько раз. При положительной динамике интервал контрольных исследований может увеличиваться.

Выбор дозы не имеет универсального решения. Чаще дозировка подбирается практическим путем. Если терапевтическое количество препарата вызывает побочные эффекты, врач может использовать комбинированную схему лечения, в которой доза каждого лекарства от аритмии снижается.

Методы лечения тахикардии зависят от этиологии последней. Показаниями к постоянному приему антиаритмических средств являются кардиологические причины. Однако перед началом лечения необходимо исключить неврологические причины (домашние проблемы, стрессы на работе) и гормональные нарушения (гипертиреоз).

Медикаментозные средства, которые помогают снизить учащенный пульс:

Большинство препаратов выпускается в форме таблеток или капсул. Они недорогие и принимаются пациентом самостоятельно дома, обычно в комбинации с кроверазжижающими средствами. При пароксизмах (мощных приступах учащенного сердцебиения или пульса) используются инъекционные формы препаратов.

Если систолических сокращений происходит до 1200 в сутки, и они не сопровождаются опасными симптомами, заболевание считают потенциально безопасным. Для лечения экстрасистолии может назначаться группа мембраностабилизаторов. При этом доктор может назначить средства из любой подгруппы, в частности, лекарства IB класса используются преимущественно для лечения желудочковых экстрасистолий.

Отмечено также положительное влияние блокаторов кальциевых каналов, которые способны снимать тахиаритмию или чрезмерные сердечные сокращения.

Названия средств, которые рекомендуется применять:

При неэффективности снятия экстрасистол современными лекарствами, а также при частоте экстрасистолических сокращений более 20000 в сутки, могут использоваться немедикаментозные методы. Например, радиочастотная абляция (РЧА) – малоинвазивная хирургическая процедура.

При трепетании или фибрилляции предсердий у человека обычно наблюдается повышенный риск тромбообразования. Схема лечения включает препараты от аритмии и средства для разжижения крови.

Перечень средств, которые останавливают чрезмерную фибрилляцию и трепетание предсердий:

К ним добавляют противосвертывающие средства – аспирин или непрямые антикоагулянты.

При мерцательной аритмии основные препараты также должны комбинироваться с антикоагулянтными лекарствами. Навсегда вылечиться от заболевания невозможно, поэтому для поддержания сердечного ритма в норме придется пить лекарства долгие годы.

• Ритмонорм, Кордарон – для нормализации сердечного ритма.
• Верапамил, Дигоксин – для пониженной частоты сокращений желудочков.
• Нестероидные средства, антикоагулянты – для профилактики тромбоэмболии.

Универсального лекарства от всех аритмий нет. Наиболее широким терапевтическим эффектом обладает Амиодарон.

Кардиостимуляторы, адреномиметики, а также антиаритмические средства могут вызвать ряд нежелательных эффектов. Их обуславливает сложный механизм действия, который влияет не только на сердечную, но также на другие системы организма.

Согласно отзывам пациентов и фармакологическим исследованиям, антиаритмические средства провоцируют следующие побочные действия:

• расстройство стула, тошноту, анорексию;
• обморок, головокружение;
• изменение картины крови;
• нарушение зрительной функции, онемение языка, шум в голове;
• бронхоспазм, слабость, похолодание конечностей.

У наиболее популярного препарата – Амиодарона также достаточно широкий спектр нежелательных проявлений – тремор, нарушение работы печени или щитовидной железы, фотосенсибилизация, нарушение зрения.

Проявление аритмогенного действия в пожилом возрасте – еще один побочный эффект, при котором у пациента, наоборот, провоцируются аритмии, случаются обмороки и нарушается кровообращение. Он вызван чаще желудочковой тахикардией или выраженной брадиаритмией из-за приема лекарственного препарата, обладающего проаритмическим эффектом. Именно поэтому лечение любых кардиологических заболеваний должно проводиться только врачом, а все подобные препараты относятся к рецептурной группе.

Противопоказания к большинству средств:

• использование в педиатрии;
• назначение беременным женщинам;
• наличие АВ блокады;
• брадикардия;
• дефицит калия и магния.

Ускорение метаболизма антиаритмических препаратов наблюдается при одновременном приеме с индукторами микросомальных ферментов печени или алкоголем. Замедление метаболизма возникает при комбинировании с ингибиторами печеночных ферментов.

Лидокаин усиливает действие анестетиков, седативных, снотворных препаратов и миорелаксантов.

При комбинированном приеме препаратов от аритмии они усиливают эффекты друг друга.

Комбинирование средств с нестероидными препаратами возможно (например, с Кеторолом в ампулах или таблетках, а также Аспирином Кардио), в целях получения кроворазжижающего эффекта или лечения сопутствующих патологий.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех лекарствах, которые принимает пациент.

Существуют средства, которые способны регулировать сердечный ритм напрямую или косвенным путем, однако они относятся к другим фармакологическим группам. Это препараты сердечных гликозидов, аденозин, соли магния и калия.

Сердечные гликозиды влияют на проводящую систему сердца путем регуляции вегетативной деятельности. Они часто становятся препаратами выбора у больных с сердечной недостаточностью или гипертонией. Аденозинтрифосфат – вещество, которое принимает участие во многих важных электрофизиологических процессах в организме человека. В атриовентрикулярном узле оно способствует замедлению импульсной проводимости и успешно борется с тахикардией. В эту группу относится препарат Рибоксин – предшественник АТФ.

Транквилизаторы с седативными средствами назначаются при нейрогенной этиологии аритмии.

Препараты магния с калием (Панангин) также используются для лечения аритмий и мерцаний благодаря участию этих элементов в механизме мышечного сокращения. Их называют «витаминами для сердца». Нормализация концентрации ионов внутри и вне клетки положительно влияет на сократительную способность миокарда и его метаболизм.

источник

В анестезиологической и реанимационной практике в первую очередь нашли применение антиаритмические препараты, оказывающие быстрый купирующий эффект, которые можно вводить парентерально и которые не оказывают большого числа длительно действующих побочных эффектов.

Нарушения ритма сердца довольно часто встречаются в кардиоанестезиологической практике, причем некоторые из них имеют важное прогностическое значение и могут приводить к серьезным осложнениям. Поэтому понимание этиологии и лечения нарушений ритма, возникающих во время операции, имеет большое значение для безопасности больного. Нарушения ритма сердца, наиболее важными из которых являются аритмии желудочкового происхождения, могут развиваться при ишемии и инфаркте миокарда, повышенной возбудимости миокарда в силу различных причин, сердечной недостаточности и даже при слишком поверхностном уровне анестезии и манипуляциях на сердце. В последнем случае для купирования желудочковой экстрасистолии анестезиологу бывает достаточно углубить анестезию и аналгезию введением 0,1 или 0,2 мг фентанила.

Клиническими состояниями, предрасполагающими к развитию нарушений ритма, являются введение ингаляционных анестетиков, изменение кислотно-щелочного и электролитного балансов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия, ацидоз), температурные нарушения (гипотермия), гипоксия. Так, в результате интенсивного перехода калия в клетки под влиянием повышенного уровня катехоламинов плазмы может развиться гипокалиемия, которая при ишемии и остром инфаркте миокарда, а также при сердечной недостаточности способствует развитию нарушений ритма сердца. Поэтому анестезиологу важно идентифицировать и лечить первопричину нарушений ритма.

Классификация антиаритмических средств (ААС). В соответствии с наиболее широко распространенной классификацией Вогана Вильямса (Vaughan Williams) выделяют 4 класса ААС. ААС классифицируются в зависимости от набора электрофизиологических свойств, благодаря которым они вызывают изменения скорости деполяризации и реполяризации клеток проводящей системы сердца.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

При лечении нарушений ритма в практике анестезиолога большое значение в первую очередь имеют установление по возможности причины развития нарушений ритма у больного, а затем правильный выбор того или иного ЛС, а также оптимальной тактики лечения.

Анестезиологу необходимо исключить неадекватность анестезии, наличие нарушений электролитного баланса, возникновение у больного сердечной недостаточности, нарушения проводимости вследствие тех или иных причин (ишемия, избыточное количество введенного кардиоплегического раствора, остаточные явления холодовой кардиоплегии) и только затем выработать тактику лечения.

При внутрисердечных манипуляциях во время операций на сердце у больных может развиться экстрасистолия, нередко политопная. Профилактическое применение в этих случаях раствора лидокаина в сочетании с переливанием 20% раствора глюкозы с калием, так называемой «поляризующей» смеси, позволяет, если не исключить их развитие (это невозможно), то, во всяком случае, уменьшить риск развития ФЖ или возникновения мерцательной аритмии. Механизм стабилизирующего действия глюкозы в этом случае заключается в повышении содержания гликогена для потенциального использования глюкозы в качестве энергетического материала, улучшении функции K+-Na+ насоса, необходимого для стабилизации клеточной мембраны, уменьшении образования свободных радикалов, смещении метаболизма с липолитического на гликолитический, снижении уровня свободных жирных кислот и уменьшении до минимума нарушений функции митохондрий. Эти свойства дополняются положительным инотропным действием добавляемого в раствор инсулина. Его положительный инотропный эффект приравнивается к инфузии допамина в дозе 3-4 мкг/кг/мин.

Наиболее эффективным ЛС для купирования развившейся во время операции пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии является использование короткодействующего бета-блокатора эсмолола, а у больных ишемической болезнью сердца во время операций АКШ введение аденозина, особенно у больных в условиях гиповолемии, поскольку он снижает потребление кислорода миокардом на 23%. Лишь в крайних случаях, при отсутствии эффекта от медикаментозной терапии, прибегают к проведению дефибрилляции. При развитии у больного во время операции мерцательной аритмии или трепетания предсердий (довольно редко) тактика лечения определяется уровнем АД. При сохранении у больного стабильного АД следует провести коррекцию водно-электролитного баланса, перелить раствор калия или «поляризующую» смесь; при наличии признаков сердечной недостаточности ввести дигоксин. В случае снижения АД следует незамедлительно провести кардиоверсию.

Аденозин эффективен при пароксизмальных суправентрикулярных тахикардиях, обусловленных возвратом импульса, в т.ч. при пароксизмах у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Ранее считалось, что аденозин является ЛС выбора для экстренной терапии пароксизмальных наджелудочковых тахикардии, но в настоящее время в анестезиологической практике в большинстве случаев целесообразно использовать короткодействующие бета-блокаторы типа эсмолола, поскольку использование аденозина для этих целей в дозах, купирующих нарушение ритма, может вызвать выраженную гипотонию, для коррекции которой могут потребоваться вазопрессоры. Однократное введение аденозина позволяет установить происхождение тахикардии с широким комплексом QRS на ЭКГ (т.е. желудочковая или суправентрикулярная с нарушенной проводимостью). В случае последней атриовентрикулярная блокада аденозином выявляет бета-волны и позволяет поставить диагноз.

Наиболее эффективным ЛС для лечения желудочковых экстрасистол является лидокаин, который стал по существу единственным ЛС в широкой анестезиологической практике, применяемым для быстрого и эффективного лечения желудочковых экстрасистолий. Хорошее профилактическое действие у больных со склонностью к желудочковым нарушениям ритма оказывает использование лидокаина в растворе препаратов калия или «поляризующей» смеси. При возникновении желудочковых экстрасистол (более 5 в минуту), многофокусных, групповых необходимо убедиться в адекватности анестезии и при необходимости углубить анестезию и аналгезию введением 0,2-0,3 мг фентанила. При наличии гипокалиемии необходимо корригировать ее переливанием глюкозо-калиевой смеси с инсулином или медленным введением препаратов калия и магния. Лидокаин вводят в дозе 1 мг/кг (обычно 80 мг) в 20 мл физиологического раствора, при отсутствии эффекта введение ЛС повторяют в той же дозе. Одновременно в раствор глюкозо-калиевой смеси или лактат Рингера (500 мл) добавляют 200 мг лидокаина и вводят в/в капельно со скоростью 20- 30 мкг/кг/мин для предупреждения «терапевтического вакуума», образующегося в результате быстрого перераспределения ЛС.

Лидокаин является ЛС выбора при лечении ФЖ после кардиоверсии. При безуспешных попытках дефибрилляции хороший эффект нередко оказывает предварительное в/в введение лидокаина в дозе 80-100 мг на фоне более быстрого переливания глюкозо-калиевой смеси. Лидокаин с успехом используют для профилактики возникновения желудочковых нарушений ритма при внутрисердечных операциях во время манипуляций на сердце, диагностических внутрисердечных исследованиях и др.

В настоящее время бретилия тозилат рекомендуют применять в качестве второго ЛС выбора при лечении ЖТ и ФЖ, когда контршок и лидокаин оказываются неэффективными, при развитии повторной ФЖ, несмотря на введение лидокаина. Его можно использовать также при стойких желудочковых тахиаритмиях. Правда, в этих случаях ЛС выбора могут быть бета-блокаторы, в частности эсмолол. Антиаритмические препараты применяют в виде однократного в/в введения в дозе 5 мг/кг или непрерывной инфузии со скоростью 1-2 мг/70 кг/мин. Бретилия тозилат нередко эффективен при аритмиях, вызванных интоксикацией гликозидами.

Амиодарон является эффективным антиаритмическим препаратом при различных нарушениях ритма, включая наджелудоч-ковые и желудочковые экстрасистолии, при рефрактерной суправентрикулярной тахикардии, особенно связанной с синдромом WPW, и ФЖ, при мерцательной аритмии, трепетании предсердий. Наиболее эффективен амиодарон при хронических аритмиях. При мерцательной аритмии он замедляет желудочковый ритм и может восстанавливать синусовый ритм. Его используют для поддержания синусового ритма после кардиоверсии при мерцании или трепетании предсердий. ЛС всегда следует применять с осторожностью, поскольку даже кратковременное его использование может привести к серьезной интоксикации. В анестезиологической практике это ЛС практически не используется во многом из-за длительного времени, необходимого для достижения эффекта и длительного сохранения побочных эффектов. Чаще его применяют в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Пропафенон используют для купирования желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной ЖТ, мерцательной аритмии, с целью профилактики рецидивов, предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии, рецидивирующей наджелудочковой тахикардии (синдром WPW). В анестезиологической практике это ЛС не нашло применения вследствие наличия других, более эффективных и быстродействующих ЛС.

Нибентан используется для профилактики и купирования стойкой ЖТ и фибрилляции, купирования наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма, лечения стойких желудочковых тахиаритмий, а также для купирования остро развивающихся или стойких трепетания и мерцания предсердий. Менее эффективным он оказался при купировании предсердной экстрасистолии. ЛС в основном используется в практике реанимации и интенсивной терапии.

Основным показанием для использования ибутилида является остро развившиеся трепетание или мерцание предсердий, при котором он обеспечивает восстановление синусового ритма у 80-90% больных. Основным ограничивающим применение свойством является относительно частый аритмогенный эффект (в 5% развивается желудочковая аритмия типа «пируэт») и в связи с этим необходимость мониторировать ЭКГ в течение 4 ч после введения ЛС.

Ибутилид применяют для лечения и профилактики наджелудочковых, узловых и желудочковых нарушений ритма, особенно в случаях, не поддающихся терапии лидокаином. С этой целью ЛС вводят в/в медленно в дозе 100 мг (около 1,5 мг/кг) с 5-минутными интервалами до достижения эффекта или суммарной дозы 1 г, под постоянным контролем уровня АД и ЭКГ. Его также используют для лечения трепетания предсердий и пароксизмальной мерцательной аритмии. В случае развития гипотонии или расширения комплекса QRS на 50% или более введение ЛС прекращают. При необходимости для коррекции гипотонии прибегают к введению вазопрессоров. Для поддержания эффективной терапевтической концентрации в плазме (4-8 мкг/мл) ЛС вводят капельно со скоростью 20-80 мкг/кг/мин. Однако из-за выраженного отрицательного инотропного действия и часто наблюдающейся реакции повышенной чувствительности больных к этому ЛС, а также наличия более легко управляемых и менее токсичных ЛС в анестезиологической практике он используется сравнительно редко.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Точные механизмы и места действия многих антиаритмических средств окончательно еще не выяснены. Тем не менее, большинство из них работают сходным образом. Антиаритмические препараты связываются с каналами и воротами, контролирующими ионные потоки через мембраны сердечных клеток. В результате изменяются скорость и продолжительность фаз потенциала действия, соответственно этому изменяются основные электрофизиологические свойства сердечной ткани: скорость проведения, рефрактерность и автоматизм.

Во время фазы 0 происходит быстрая деполяризация клеточной оболочки, обусловленная быстрым поступлением ионов натрия через каналы, избирательно пропускающие эти ионы.

• Фаза 1 характеризуется коротким начальным периодом быстрой реполяриза-ции, главным образом за счет выхода из клетки ионов калия.
• Фаза 2 отражает период замедленной реполяризации, происходящей в основном за счет медленного поступления ионов кальция из внеклеточного пространства в клетку через кальциевые каналы.
• Фаза 3 — это 2-й период быстрой реполяризации, в течение которой ионы калия выходят из клетки.
• Фаза 4 характеризует состояние полной реполяризации, во время которой ионы калия вновь поступают в клетку, а ионы натрия и кальция выходят из нее. В течение этой фазы содержимое клетки, которая разряжается автоматически, постепенно становится менее отрицательным, до тех пор, пока не будет достигнут потенциал (порог), что позволит пройти быстрой деполяризации (фаза 0), и весь цикл повторяется. Клетки, которые сами по себе не обладают автоматизмом, зависят от перехода потенциала действия от других клеток для того, чтобы началась деполяризация.

Основной характеристикой ААС класса I является их способность блокировать быстрые натриевые каналы. Вместе с тем многие из них оказывают блокирующее действие и на калиевые каналы, хотя и более слабое, чем антиаритмические препараты III класса. Соответственно выраженности натрий и калий блокирующего действия ЛС I класса подразделяются на 3 подкласса: IA, IB и 1С.

Антиаритмические препараты класса IA, блокируя быстрые натриевые каналы, замедляют фазу 0 потенциала действия и умеренно замедляют скорость проведения импульса. Благодаря блокаде калиевых каналов удлиняются потенциал действия и рефрактерность. Эти электрофизиологические эффекты проявляются как в предсердной, так и в желудочковой тканях, поэтому антиаритмические препараты класса IA имеют потенциальную эффективность при предсердных и желудочковых тахиаритмиях. Антиаритмические препараты способны подавлять автоматизм синусового узла, что чаще проявляется при его патологии.

Антиаритмические препараты класса IB оказывают относительно малое воздействие на быстрые натриевые каналы при нормальных частотах сердечного ритма, а значит, и на скорость проведения. Их основной эффект состоит в уменьшении продолжительности потенциала действия и, как следствие, укорочении рефрактерных периодов. Однако при высокой частоте сердечного ритма, а также на фоне ишемии, гипокалиемии или ацидоза некоторые антиаритмические препараты, например лидокаин, могут существенно замедлять деполяризацию и скорость проведения импульса. На предсердия антиаритмические средства IB влияют незначительно (за исключением фенитоина) и поэтому полезны только для лечения желудочковых аритмий. Антиаритмические препараты подавляют автоматизм синусового узла. Так, лидокаин способен подавлять как нормальный автоматизм, так и аномальный, что может привести к асистолии при его введении на фоне желудочкового выскальзывающего ритма.

Для ЛС класса 1С характерно выраженное действие на быстрые натриевые каналы, т.к. они обладают медленной кинетикой связывания, что определяет существенное замедление скорости проведения даже при нормальных частотах сердечного ритма. Влияние этих ЛС на реполяризацию незначительное. Антиаритмические препараты класса 1С оказывают сопоставимый эффект на предсердную и желудочковую ткани и полезны при предсердных, желудочковых тахиаритмиях. Антиаритмические препараты подавляют автоматизм синусового узла. В отличие от других антиаритмические средства 1С класса пропафенон способствует небольшому увеличению рефрактерных периодов во всех тканях сердца. Кроме того, пропафенон имеет умеренно выраженное бета-блокирующее и кальций-блокирующее свойства.

К ЛС класса II относятся бета-адреноблокаторы, основное антиаритмическое действие которых заключается в подавлении аритмогенных эффектов катехоламинов.

Общий механизм антиаритмического эффекта ЛС класса III заключается в удлинении потенциала действия путем блокирования калиевых каналов, опосредующих реполяризацию, и увеличении таким образом рефрактерных периодов сердечной ткани. Все представители этого класса ЛС имеют дополнительные электрофизиологические свойства, вносящие свой вклад в их эффективность и токсичность. ЛС характерна обратная частотная зависимость, т.е. при медленном сердечном ритме удлинение потенциала действия наиболее выражено, а при учащении ЧСС выраженность эффекта уменьшается. Этот эффект, однако, слабо выражен у амиодарона. В отличие от других антиаритмические средства класса III, амиадорон способен умеренно блокировать и натриевые каналы, вызывать неконкурентную блокаду бета-адренорецепторов, а также в некоторой степени вызывать блокаду кальциевых каналов.

Бретилия тозилат по своим фармакодинамическим свойствам относится к периферическим симпатолитикам. Антиаритмические препараты оказывает двухфазное действие, стимулирует выход норадреналина из пресинаптических нервных окончаний, чем и объясняется развитие гипертензии и тахикардии сразу после его введения. Во 2-й фазе антиаритмические препараты предупреждает выход медиатора в синаптическую щель, вызывая периферическую адренергическую блокаду и химическую симпатэктомию сердца. 3-я фаза действия заключается в блокаде повторного поглощения катехоламинов. По этой причине его ранее использовали в качестве гипотензивного средства, но к нему быстро развивается толерантность, и в настоящее время для лечения гипертензии ЛС не применяют. Бретилия тозилат понижает порог фибрилляции (снижает необходимую для дефибрилляции мощность разряда) и предупреждает рецидив фибрилляции желудочков (ФЖ) и желудочковой тахикардии (ЖТ) у больных с выраженной сердечной патологией.

Соталол обладает одновременно свойствами некардиоселективного бета-блокатора и антиаритмические препараты класса III, поскольку удлиняет сердечный потенциал действия в предсердиях и желудочках. Соталол вызывает зависимое от дозы увеличение интервала Q-Т.

Нибентан вызывает увеличение продолжительности потенциала действия в 2- 3 раза более выраженное по сравнению с таковым у соталола. При этом он не оказывает существенное влияние на силу сокращения папиллярных мышц. Нибентан снижает частоту желудочковой экстрасистолии, повышает порог развития ФЖ. В этом отношении он в 5-10 раз превышает эффективность соталола. Антиаритмические препараты не влияет на автоматизм синусового узла, внутрипредсердную, АВ и внутрижелудочковую проводимость. Он оказывает выраженный антиаритмический эффект у больных с трепетанием или мерцанием предсердий. Эффективность его у больных со стойким трепетанием или мерцанием предсердий составляет 90 и 83%, соответственно. Менее выраженный эффект он оказывает при купировании предсердной экстрасистолии.

Ибутилид является новым уникальным ЛС класса III, т.к. он удлиняет потенциал действия преимущественно путем блокады входящих натриевых потоков, а не выходящих калиевых. Как и соталол, ибутилид вызывает зависимое от дозы удлинение интервала Q-Т. Ибутилид в небольшой степени урежает частоту синусового ритма и замедляет АВ проводимость.

К классу VI ААС относятся верапамил и дилтиазем. Эти антиаритмические препараты ингибируют медленные кальциевые каналы, ответственные за деполяризацию двух основных структур: С А и АВ узлов. Верапамил и дилтиазем подавляют автоматизм, замедляют проведение и увеличивают рефрактерность в СА и АВ узлах. Как правило, влияние блокаторов кальциевых каналов на миокард предсердий и желудочков минимально или отсутствует. Однако медленные кальциевые каналы участвуют в развитии как ранних, так и поздних следовых деполяризаций. Антиаритмические препараты класса VI способны подавлять следовые деполяризации и аритмии, которые они вызывают. В редких случаях верапамил и дилтиазем используют для лечения желудочковых аритмий.

Механизм антиаритмического действия аденозина — ЛС, не входящего в классификацию Вогана Вильямса, связан с повышением проводимости калия и подавлением вызванного цАМФ входа Са2+ в клетку. В результате развивается выраженная гиперполяризация и подавление кальцийзависимых потенциалов действия. При однократном введении аденозин вызывает прямое угнетение проводимости в АВ узле и увеличивает его рефрактерность, оказывая незначительное действие на СА узел.

Аритмогеный эффект. Антиаритмические препараты, помимо антиаритмического, способны вызывать аритмогенный эффект, т.е. могут сами провоцировать аритмии. Это свойство ААС напрямую связано с их основными механизмами действия, а именно с изменением скорости проведения и продолжительности рефрактерных периодов. Так, изменение скорости проведения или рефрактерности в различных участках петли ре-ентри способно устранить критические соотношения, при которых происходит инициирование и сохранение реципрокных аритмий. Чаще других усугубление реципрокных аритмий вызывают антиаритмические препараты класса 1С, т.к. они выраженно замедляют скорость проведения. В несколько меньшей степени это свойство выражено у ЛС класса IA, еще меньше у ЛС IB и III классов. Этот вид аритмий чаще наблюдается у пациентов с заболеваниями сердца.

Тахиаритмии типа «пируэт» — еще один вид аритмогенного действия ААС. Этот вид аритмии проявляется полиморфными ЖТ, вызванными удлинением интервала Q-Т или другими аномалиями реполяризации. Причиной этих аритмий считается развитие ранних следовых деполяризаций, которые могут быть следствием применения ААС классов IA и III. Токсические дозы дигоксина тоже могут вызывать полиморфную ЖТ, но за счет образования поздних следовых деполяризаций. Для проявления этого вида аритмий наличие заболеваний сердца не обязательно. Они развиваются, если какой-нибудь фактор, например антиаритмические препараты, удлиняет потенциал действия. Тахикардия типа «пируэт» чаще всего возникает в первые 3-4 дня лечения, что требует мониторирования ЭКГ.

Гемодинамические эффекты. Большинство ААС оказывают влияние на показатели гемодинамики, что в зависимости от их выраженности ограничивает возможности их применения, выступая как побочные эффекты. Наименьшее влияние на уровень АД и сократимость миокарда оказывает лидокаин. Введение лидокаина в дозе 1 мг/кг сопровождается лишь кратковременным (на 1-3-й минуте) снижением УОС и МОС, работы ЛЖ на 15, 19 и 21% от исходного уровня. Некоторое урежение ЧСС (5 ± 2) наблюдается лишь на 3-й минуте. Уже на 5-й минуте вышеуказанные показатели не отличаются от исходных.

Выраженным гипотензивным действием обладают антиаритмические препараты класса IA, особенно при в/в введении, и бретилия тозилат, в меньшей степени это свойственно ЛС других классов. Аденозин расширяет коронарные и периферические артерии, вызывая снижение АД, однако эффекты эти кратковременны.

Дизопирамид обладает наиболее выраженным отрицательным инотропным эффектом, из-за которого его не рекомендуют назначать больным с сердечной недостаточностью. Прокаинамид оказывает значительно более слабое действие на сократимость миокарда. Умеренно выраженным эффектом обладает пропафенон. Амиодарон вызывает расширение периферических сосудов, вероятно, за счет а-адреноблокирующего действия и блокады кальциевых каналов. При в/в введении (5-10 мг/кг) амиодарон вызывает снижение сократимости миокарда, выражающееся в уменьшении фракции изгнания ЛЖ, величины первой производной скорости нарастания давления в аорте (dP/dUDK), среднего давления в аорте, КДДЛЖ, ОПС и СВ.

Прокаинамид легко всасывается в желудке, его эффект проявляется в пределах часа. При в/в введении ЛС начинает действовать почти немедленно. Терапевтический уровень ЛС в плазме составляет обычно от 4 до 10 мкг/мл. Менее 20% ЛС связывается с белками плазмы. Т1/2 его составляет 3 ч. Метаболизация ЛС в печени осуществляется путем ацетилирования. Основной метаболит N-ацетилпрокаинамид обладает антиаритмическим действием (удлиняет реполяризацию), оказывает токсическое действие и выделяется почками. Т1/2 N-ацетилпрокаинамида составляет 6-8 ч. У больных с нарушением функции печени или почек или при снижении кровоснабжения этих органов (например, при сердечной недостаточности) выделение прока инамида и его метаболита из организма значительно замедляется, что требует уменьшения используемой дозы ЛС. Интоксикация развивается при концентрации ЛС в плазме более 12 мкг/мл.

Антиаритмический эффект лидокаина в большей степени определяет концентрация его в ишемизированном миокарде, тогда как содержание его в венозной или артериальной крови и в здоровых участках миокарда не имеет существенного значения. Снижение концентрации лидокаина в плазме крови после его в/в введения, как и при введении многих других ЛС, имеет двухфазный характер. Сразу после в/в введения ЛС находится в основном в плазме крови, а затем переносится в ткани. Период, в течение которого происходит перемещение ЛС в ткани, называется фазой перераспределения, длительность ее у лидокаина составляет 30 мин. По завершении этого периода происходит медленное снижение уровня содержания ЛС, называемое фазой уравновешивания, или выведения, в течение которой уровни содержания ЛС в плазме крови и тканях находятся в равновесном состоянии. Таким образом, действие ЛС будет оптимальным, если содержание его в клетках миокарда будет приближаться к концентрации его в плазме крови. Так, после введения дозы лидокаина его противоаритмическое действие проявляется в раннем периоде фазы распределения и прекращается, когда содержание его падает ниже минимально эффективного. Поэтому для достижения эффекта, который сохранялся бы и во время фазы уравновешивания, следует вводить большую начальную дозу или производить повторное введение небольших доз ЛС. Т1/2 лидокаина составляет 100 мин. Около 70% ЛС связывается с белками плазмы, 70- 90% введенного лидокаина метаболизируется в печени с образованием моноэтил-глицин-ксилидида и глицин-ксилидида, обладающих антиаритмическим действием. Около 10% лидокаина выделяется с мочой в неизмененном виде. Продукты метаболизма также выделяются почками. Токсическое действие лидокаина после в/в введения обусловлено накоплением в организме моноэтил-глицин-ксилидида. Поэтому у больных с нарушением функции печени или почек (больные с ХПН), а также у больных с явлениями сердечной недостаточности, лиц преклонного возраста доза вводимого в/в ЛС должна составлять приблизительно 1/2 от таковой у здоровых. Терапевтическая концентрация лидокаина в плазме колеблется от 1,5 до 5 мкг/мл, клинические признаки интоксикации проявляются при содержании его в плазме выше 9 мкг/мл.

Пропафенон почти полностью (85- 97%) связывается с белками крови и тканей. Объем распределения составляет 3- 4 л/кг. Метаболизм ЛС осуществляется в печени при участии цитохромной системы Р450 с образованием активных продуктов расщепления: 5-гидроксипропафенона, N-депропилпропафенона. Подавляющее число людей обладают быстрым типом метаболизирования (окисления) этого ЛС. Т1/2 для них составляет 2-10 ч (в среднем 5,5 ч). Примерно у 7% больных окисление осуществляется с медленной скоростью. Т1/2 у таких людей составляет 10-32 ч (в среднем 17,2 ч). Поэтому при введении эквивалентных доз концентрация ЛС в плазме у них выше, чем у остальных лиц. 15-35% метаболитов выделяется почками, большая часть ЛС выводится с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов.

Особенностью фармакокинетики амиодарона является длительный Т1/2, составляющий от 14 до 107 дней. Эффективная концентрация в плазме равна примерно 1-2 мкг/мл, тогда как концентрация в сердце примерно в 30 раз выше. Большой объем распределения (1,3-70 л/кг) указывает на то, что в крови остается небольшое количество ЛС, что вызывает необходимость введения нагрузочной дозы. Вследствие высокой растворимости амио-дарона в жирах происходит существенное накопление его в жировой и других тканях организма. Медленное достижение эффективной терапевтической концентрации ЛС в крови даже при в/в введении (5 мг/кг в течение 30 мин) ограничивает эффективное его использование во время операции. Даже при больших нагрузочных дозах требуется 15- 30 дней для насыщения тканевых депо амиодароном. При возникновении побочных эффектов они долго сохраняются и после отмены ЛС. Амиодарон почти полностью метаболизируется в печени и выводится из организма с желчью и через кишечник.

Бретилия тозилат вводится только в/в, так как плохо всасывается в кишечнике. Антиаритмические средства активно захватываются тканями. Через несколько часов после введения концентрация бретилия тозилата в миокарде может в 10 раз превосходить его уровень в сыворотке. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч, а максимальный эффект через — 6-9 ч. ЛС выделяется почками на 80% в неизмененном виде. Т1/2 составляет 9 ч. Продолжительность действия бретилия тозилата после однократного введения колеблется от 6 до 24 ч.

Т1/2 нибентана после в/в введения составляет 4 ч, клиренс его равняется 4,6 мл/мин, а время циркуляции в организме — 5,7 ч. У больных с суправентрикулярной тахикардией Т1/2 из сосудистого русла при введении ЛС в дозе 0,25 мг/кг составляет около 2 ч, клиренс равен 0,9 л/мин, а объем распределения составляет 125 л/кг. Нибентан метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов, один из которых обладает значительным антиаритмическим действием, сходным с таковым у нибентана. ЛС выделяется с желчью и через кишечник.

Из-за низкой всасываемости при приеме внутрь ибутилид применяется исключительно в/в. Около 40% ЛС в плазме крови связывается с белками плазмы. Небольшой объем распределения (11 л/кг) указывает на преимущественное сохранение его в сосудистом русле. Т1/2 составляет около 6 ч (от 2 до 12 ч). Плазменный клиренс ЛС приближается к скорости печеночного кровотока (около 29 мл/мин/кг массы тела). Метаболизация ЛС осуществляется преимущественно в печени путем омега-окисления с последующим бета-окислением гептиловой боковой цепочки ибутилида. Из 8 метаболитов лишь омега-гидроксиловый метаболит ибутилида обладает антиаритмической активностью. 82% продуктов метаболизации ЛС выделяются преимущественно почками (7% в неизмененном виде) и около 19% с калом.

Аденозин после в/в введения захватывается эритроцитами и эндотелиальными клетками сосудов, в которых он быстро метаболизируется под действием адено-зиндезаминазы с образованием электро-физиологически неактивных метаболитов инозина и аденозинмонофосфата. Так как метаболизм ЛС не связан с печенью, наличие печеночной недостаточности не оказывает влияния на Т1/2 аденозина, который равен примерно 10 сек. Аденозин экскретируется почками в виде неактивных соединений.

Общими противопоказаниями практически для всех антиаритмических препаратов являются наличие АВ блокады различной степени, брадикардии, слабости синусового узла, удлинения интервала Q-Т более 440 мсек, гипокалиемии, гипомагниемии, сердечной недостаточности и кардиогенного шока.

Применение ЛС противопоказано при повышенной к ним индивидуальной чувствительности. При бронхиальной астме и ХОБЛ не назначают прокаинамид, пропафенон, амиодарон и аденозин.

Прокаинамид противопоказан у больных с нарушениями функции печени и почек, системной красной волчанкой, миастенией. Лидокаин не показан при наличии у больного в анамнезе эпилептиформных судорог. Пропафенон не следует использовать у больных с миастенией, выраженными электролитными нарушениями, а также нарушениями функции печени и почек.

Бретилия тозилат противопоказан у больных с фиксированным СВ, легочной гипертензией, у больных со стенозом аортального клапана, при остром нарушении мозгового кровообращения, выраженной почечной недостаточности.

[24], [25], [26]

Наименьшее количество побочных реакций наблюдается при применении лидокаина. При использовании в терапевтических дозах антиаритмические средства обычно хорошо переносится больными. Интоксикация лидокаином (сонливость и дезориентация, с последующим развитием в тяжелых случаях мышечных подергиваний, слуховых галлюцинаций и судорог) практически не встречается в практике кардиоанестезиологии и наблюдается в основном при использовании лидокаина для целей регионарной анестезии. Побочные эффекты аденозина незначительны вследствие кратковременности его действия. Серьезные побочные эффекты наблюдаются крайне редко.

Большая часть побочных эффектов антиаритмические препаратов связана с их основными электрофизиологическими действиями. Благодаря удлинению АВ проводимости многие Антиаритмические препараты могут вызвать брадикардию. Вероятность ее развития повышается с повышением дозы. Так, аденозин при увеличении дозы может вызывать выраженную брадикардию, которая быстро проходит после прекращения инфузии ЛС или в/в введения атропина. Брадикардия редко возникает при назначении нибентана. Лидокаин и бретилия тозилат не вызывают развития брадикардии, поскольку не удлиняют АВ проведение.

Многие антиаритмические препараты в большей или меньшей степени характеризуются аритмогенным эффектом, который может проявляться развитием опасных желудочковых аритмий, например желудочковой тахикардии типа «пируэт». Эта аритмия чаще развивается при назначении средств, удлиняющих интервал Q-Т: ЛС классов IA и III. Хотя амиодарон так же, как и другие ЛС класса III, вызывает блокаду калиевых каналов и, соответственно, удлиняет интервал Q-Т, при его в/в введении редко наблюдается развитие ЖТ. Поэтому небольшое удлинение Q-Т не является показанием к прекращению его введения. Лидокаин подобно другим антиаритмическим ЛС, вызывающим блокаду натриевых каналов, замедляет возбуждение желудочков, и поэтому у больных с АВ блокадой, зависящих только от идиовентрикулярного ритма, при применении лидокаина может развиться асистолия. Подобную ситуацию можно наблюдать при профилактическом применении лидокаина после снятия зажима с аорты с целью добиться восстановления синусового ритма после однократной дефибрилляции. Пропафенон обладает угнетающим действием на синусовый узел и может вызывать слабость синусового узла, а при быстром введении — остановку сердца. В редких случаях возможна АВ диссоциация. Применение аденозина в больших дозах может вызвать угнетение активности синусового узла и автоматизма желудочков, что может привести к преходящему выпадению сердечных циклов.

Все антиаритмические препараты в большей или меньшей степени способны снижать уровень АД. В наибольшей степени этот эффект выражен у бретилия тозилата, который по своему механизму действия является симпатолитическим средством. Бретилия тозилат накапливается в периферических адренергических нервных окончаниях. Вначале преобладает симпатомиметическое действие вследствие высвобождения норадреналина. В дальнейшем бретилия тозилат блокирует выброс норадреналина, что связано с адренергической блокадой нейрона. Это может проявляться развитием выраженной гипотонии.

Антиаритмические препараты класса I и амиодарон способны усугублять или даже вызывать явления сердечной недостаточности, особенно на фоне сниженной сократительной функции ЛЖ вследствие отрицательного инотропного эффекта этих ЛС. У лидокаина выраженное отрицательное инотропное действие наблюдается только при высокой концентрации ЛС в плазме крови.

Антиаритмические препараты класса IA вызывают ряд побочных эффектов, обусловленных антихолинергическим действием, которые проявляются сухостью во рту, нарушением аккомодации, затруднением мочеиспускания, особенно у пожилых больных с гипертрофией предстательной железы. Антихолинергическое действие в меньшей степени выражено при введении прокаинамида.

Пропафенон, амиодарон и аденозин могут вызывать бронхоспазм. Однако в основе этого действия лежат разные механизмы. Бронхоспастическое действие пропафенона и амиодарона обусловлено их способностью блокировать бета-адренорецепторы бронхов. Аденозин может провоцировать (довольно редко) развитие бронхоспазма в основном у лиц, страдающих бронхиальной астмой. Взаимодействие аденозина у этих больных с А2b-подтипом аденозиновых рецепторов приводит к высвобождению гистамина, который затем через стимуляцию Н1-рецепторов вызывает спазм бронхов.

Среди других побочных эффектов аденозина — способность уменьшать легочное сосудистое сопротивление, увеличивать внутрилегочное шунтирование и снижать насыщение артериальной крови кислородом (SaО2) в результате подавления легочной гипоксической вазоконстрикции подобно НГ и НПН, хотя и в значительно меньшей степени. Аденозин может вызывать сужение почечных сосудов, что сопровождается снижением почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и диуреза.

Применение пропафенона, так же как и прокаинамида, может быть связано с развитием аллергической реакции.

Лидокаин, обладая свойствами местных анестетиков, может вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС (судороги, обмороки, остановку дыхания) только при введении токсических доз.

источник