Антибиотики дети риск астмы

Бронхиальная астма – хронический недуг, который не подлежит полному излечению. Течение ее разделяют на две стадии: обострение и ремиссия. Больные должны не забывать про лечение болезни даже на стадии «затишья».

Зачастую обострение бронхиальной астмы связано с присоединением вторичной инфекции, ведь каждый год население страны сталкивается с эпидемией респираторных заболеваний. Если обострение болезни произошло на фоне ОРВИ или приходится на период эпидемий, то большинство врачей склоняются к использованию антибиотиков.

Краткое содержание статьи

Можно ли вылечить бронхиальную астму антибиотиками и стоит ли их применять вообще, вопрос довольно щепетильный. И пока теоретики спорят, практикующие врачи давно назначают астматикам антибактериальные лекарства. Ведь в силу бронхиальной астмы, вирусные или бактериальные болезни переносятся больными намного сложней.

Очень важно выяснить первопричину возникновения в дыхательном тракте инфекции, но иногда сделать это довольно тяжело. Зачастую первопричиной служат респираторные вирусы, а также гемофильная палочка или бактерии пневмококки. В клинической практике также не редки случаи, когда вирусная инфекция взаимодействует с инфекцией, которую пробудила микоплазмовая пневмония.

Патогены, проникая в дыхательный тракт, вызывают усугубление бронхиальной астмы, которое может обуславливаться тремя причинами:

Нарушением в использовании базисных медикаментов.
Различными стрессовыми ситуациями.
Непосредственным попаданием инфекции в дыхательную систему.

Лечение антибактериальными лекарствами может быть актуальным исключительно в третьем случае, а использование подобных препаратов в первом и втором случае может значительно ухудшить состояние пациента.

К первым признакам инфекционного инфицирования можно отнести:

резкое повышение температурных показателей тела;
увеличение количества выделяемой мокроты;
скачек численности свистящих хрипов в большую сторону.

Обнаружив подобные симптомы, в первую очередь необходимо увеличить прием глюкокортикостероидных препаратов и бронходилятаторов.

ВАЖНО! Такие лекарства как «Рибаверин» и «Интерферон» являются сильными аллергенами-провокаторами и способны ухудшить течение заболевания. Следовательно, их лучше не применять.

Симптоматика больного должна постоянно находиться под контролем. Если по истечению трехдневного срока его самочувствие не улучшилось, а симптоматика интоксикации не стала меньше, то речь может идти о бактериальном инфицировании.

Даже у опытного врача назначение антибактериальных средств при бронхиальной астме должно вызвать к пациенту особое внимание, ведь многократный прием и большие дозы пенициллина могут привести к летальному исходу.

Исходя из этого, практикующие врачи отдают предпочтение трем группам антибиотиков: цефалоспоринам, фторхинолонам и макролидам. Дополнительным плюсом всех медикаментов этих групп является возможность перорального применения. Именно такой прием антибиотиков при бронхиальной астме у детей вызывает меньше протестов, нежели использование инъекций. Однако стоит отметить, что большинство подобных препаратов стоят довольно не дешево.

К группе цефалоспоринов относят такие препараты как «Цефалексин», «Цефуроксим», «Цефотаксим» и «Цефепим». Эти препараты, как и пенициллиновые, основываются на бета-лактамном кольце, но аллергию и привыкание вызывают гораздо реже, чем лечение пенициллинами.

К группе фторхинолонов относят препараты «Офлоксацин», «Пефлоксацин», «Ципрофлоксацин» и «Ломефлоксацин». Эта группа медикаментов также может вызвать аллергию, поэтому перед их применением необходимо дополнительно выяснить имеет ли место аллергия на эти средства.

В последние годы все большим спросом пользуются макролиды последнего поколения, которые обладают бактерицидными свойствами. Лечение этими препаратами является наиболее результативным в отношении «специфической» флоры, которая воздействовала на больного астмой.

Макролиды – это медицинские средства, базис строения которых основывается на 14-16-членном лактомном кольце. Эти медикаменты довольно результативно искореняют грамположительные кокки и внутриклеточные возбудители, а также практически не токсичны.

Они бывают двух типов: природные и полусинтетические. К первому типу относят: «Эритромицин», «Мидекамицин», «Сумамед», «Спирамицин» и «Джозамицин». А ко второму «Кларитромицин», «Мидекамицина ацетат», «Макропен», «Азитромицин» и «Рокситромицин».

ВАЖНО! Выбирать антибактериальное лекарственное средство должен только специалист. Самостоятельное лечение и легкомыслие может привести к печальным последствиям для самого больного.

Такой вид антибиотиков для лечения БА в настоящее время пульмонологами практически не используется. Один из таких препаратов – «Биопарокс» применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, таких как:

Ринит (слизистая носа).
Фарингит (глотка).
Ларингит (гортань).
Тонзилит (миндалины).
Синусит (пазухи носа).

P.S. Компания «Лаборатории Сервье» в соответствии с позицией CMDh прекратила выпуск на рынке России лекарственного препарата «Биопарокс».

Для врачевания бронхиальной астмы зачастую результативно используют глюкокортикостероиды, которые выпускаются фармацевтическими компаниями в виде аэрозольных ингаляторов. Большие плюсы этих аппаратов – это возможность самостоятельного использования, а также постоянное наличие «под рукой».

При тяжелом течении астмы прибегают к использованию системных глюкокортикостероидов. Однако при длительном использовании они приводят к ряду побочных эффектов. Чтобы использовать аэрозольный ингалятор было удобней, дополнительно используют спейсер.

Кроме того, при врачевании астмы применяют кромоны, которые являются для организма менее вредоносными, но и эффективность их тоже не велика. Результат их применения виден лишь через 2,5-3 месяца, а в отдельных случаях и позже. В большей степени эти средства назначают маленьким детям и подросткам.

Относительно новой группой медикаментов для терапии болезни являются антилейкотриены. Эти средства купируют воздействие лейкотриенов, которые являются основой обструкции бронхов. Ингибиторы лейкотриенов успешно применяются педиатрами и при аспириновой/персистирующей типах астмы.

Исследования XX века отмечали связь между приемом антибиотиков беременными женщинами / детьми до 3 – х лет и риском возникновения астмы . Но последние наблюдения ученых Каролинского института в Швеции говорят иное .

В исследовании участвовали дети , выросшие в одной семье , где беременные мамы / маленькие дети принимали подобные препараты . Риск развития болезни не превышает 28 %. А учитывая наследственность , экологию и стиль жизни и вовсе исчезает .

Профессора института считают , что антибиотики должны назначаться с осторожностью . Весомей – поставить ребенку правильный диагноз .

Борьба с астмой у многих людей перерастает в постоянный образ жизни. Однако при неуклонном соблюдении назначений опытного специалиста недуг все же намного реже будет давать о себе знать. Поэтому выполняйте рекомендации врача и не забывайте об основах врачевания в домашних условиях: чистота, отсутствие аллергенов и стрессов.

источник

Что может являться причиной развития бронхиальной астмы у ребенка? Выделяют несколько факторов, наличие которых может привести к заболеванию.

1. Отягощенная наследственность. Как правило, у больного ребенка кто-либо из родственников страдает аллергическими заболеваниями. Нередко у ребенка, у которого впервые возник приступ, уже есть какой-нибудь аллергический фон (поллиноз, атопический дерматит, пищевая аллергия и др.).

2. Частые ОРЗ, ОРВИ и бронхиты. Именно они являются пусковым механизмом начала болезни у большинства детей. Как они это делают? Поражая стенки бронхов, бактерии и вирусы изменяют их структуру и облегчают проникновение в них аллергенов. Поэтому при частом возникновении во время острых респираторных инфекций бронхоспазма (обструктивного синдрома) ребенку совершенно справедливо можно поставить диагноз «бронхиальная астма». Педиатр, столкнувшийся в своей практике с подобной ситуацией, обязан отправить ребенка с частыми обструктивными бронхитами к врачу-аллергологу для подтверждения диагноза бронхиальной астмы и проведения соответствующего (бесплатного!) лечения.

3. Попадание в организм ребенка какого-либо аллергена. Для бронхиальной астмы ведущими будут аллергия на домашнюю пыль (а точнее на клещи и антигены тараканов, содержащиеся в ней), пыльцу растений, шерсть животных, металл, грибковые и лекарственные аллергены. Отдельной главой выступает непереносимость пищевых продуктов, например, белков коровьего молока или глютена.

4. Провокаторами приступов бронхиальной астмы могут выступать различные физические воздействия на организм: переохлаждение, перегревание, резкие изменения погоды, физическая нагрузка и психоэмоциональное напряжение (испуг, стресс, волнение). Иногда следствием неблагоприятной психологической обстановки в семье может стать астма у ребенка. Дети подчас сознательно, а порой неосознанно (подсознательно) сами могут вызывать у себя приступы. Так они пытаются обратить внимание на себя или на какую-либо семейную проблему, как бы «шантажируя» взрослых.

5. Ухудшение экологической обстановки, загрязнение атмосферы промышленными выбросами и выхлопными газами автомобилей приводит к нарушению иммунного статуса ребенка и создает благоприятную почву для развития болезни. Важным фактором в развитии бронхиальной астмы является также табачный дым.

6. Прием аспирина. Отдельно выделяют особую форму — «аспириновая» астма. При ней приступы бронхиальной астмы возникают на аспирин (ацетилсалициловую кислоту). Причем аспирин не является в данном случае аллергеном. Дело в том, что аспирин может провоцировать высвобождение некоторых биологически активных веществ, вызывающих сужение бронхов (бронхоспазм). При наличии аспириновой бронхиальной астмы ребенку категорически противопоказан прием аспирина, ацетилсалициловой кислоты и всех препаратов, их содержащих. Кроме того, таким больным нельзя употреблять пищевые красители, в том числе и лекарства в окрашенных капсулах.

В некоторых исследованиях отмечается связь между приемом антибиотиков женщинами во время беременности или детьми в раннем возрасте и увеличением риска развития бронхиальной астмы у детей. На результатах таких исследований и строится общественное мнение о том, что прием антибиотиков является причиной возникновения бронхиальной астмы в детском возрасте. Недавнее исследование опровергает данное суждение.

Исследователи из Каролинского института в Швеции (the Karolinska Institutet in Sweden) опубликовали полученные ими результаты в BMJ. Они ставят под сомнение распространенное мнение о том, что существует взаимосвязь между детской бронхиальной астмой и приемом антибиотиков.

Иногда очень сложно заподозрить бронхиальную астму у детей, и ее могут принять за простую инфекцию. Поэтому может оказаться так, что те дети, которые принимали антибиотики по поводу респираторной инфекции, на самом деле болели бронхиальной астмой. В этом случае ошибочно считали, что антибиотики послужили причиной развития астмы у детей.

В дальнейшем было установлено, что инфекции могут послужить причиной увеличения риска развития астмы вне зависимости от полученной или не полученной антибактериально й терапии. Но более важен тот факт, что в проведенных ранее исследованиях не учитывались такие факторы, как наследственность , образ жизни и окружающая среда.

В проведенном в Швеции исследовании приняло участие более полумиллиона детей, родившихся с период с января 2006 по декабрь 2010 гг.. Отмечается, что это первое исследование, в котором была набрана контрольная группа, состоящая из родных братьев или сестер участников.

После сравнения между собой детей, выросших в одной семье, связь между приемом антибиотиков и развитием астмы исчезла.

В первую очередь обследовали детей, чьи мамы во время беременности принимали антибиотики. Полученные результаты гласили: риск развития астмы у таких детей выше на 28%. Но, когда сравнили между собой детей из многодетных семей, учитывая наследственные факторы, факторы окружающей среды и образ жизни, связь между приемом антибиотиков матерями во время беременности и развитием бронхиальной астмы у детей исчезла.

По словам ученых, в ходе исследования было очень много семей, где один из детей имел бронхиальную астму, а остальные нет, несмотря на то, что они принимали антибиотики в раннем детстве. Количество таких семей было достаточным для того, чтобы с достоверностью утверждать, что нет связи между приемом антибиотиков во время беременности и развитием бронхиальной астмы у детей.

По словам Анны Оертквист (Anne Oertqvist), терапевта и докторанта Каролинского университета, бла годаря обширной базе пациентов, они смогли учесть те факторы, которые ранее не вносились в исследования. Полученные ими результаты также исключают связь между ранним приемом антибиотиков у детей и развитием бронхиальной астмы.

Вторая часть исследования касалась детей, которые в раннем возрасте получали антибиотики. Когда ученые сравнили детей из одной семьи, которых лечили по поводу инфекций кожи, мочеполовой и дыхательной систем, оказалось, что связь между приемом антибиотиков и астмой вновь исчезла. Результаты ученых в очередной раз показали, что нет четкой связи между приемом антибиотиков и развитием бронхиальной астмы.

По словам профессора Катарины Алмквист Малмрос (Catarine Almqvist Malmros)из Каролинского университета, несмотря на полученные положительные результаты исследований, любые антибиотики все равно должны приниматься с осторожностью. Исследователи хотели заострить внимание на важности правильной постановки диагноза у детей с симптомами поражения дыхательных путей и необходимости своевременно дифференцировать бронхиальную астму от респираторных инфекций.

Несмотря на тот факт, что анализировалась обширная база данных, некоторые моменты все же были не учтены. Например, исследователи не учитывали приверженность пациентов лечению и своевременность его назначения.

Подводя итог исследованию, можно отметить, что развитие бронхиальной астмы не связано с приемом антибиотиков.

Иногда приступу бронхиальной астмы могут предшествовать «предвестники»: беспокойство, раздражительность, возбуждение или, наоборот, угнетение и сонливость. Классический приступ бронхиальной астмы выглядит следующим образом:

У ребенка возникает ощущение нехватки воздуха, тяжесть и заложенность в груди.
Дыхание шумное, слышно на расстоянии, при этом характерно затруднение выдоха, сопровождающееся свистящими хрипами.
Кашель мучительный, с трудно отходящей, густой мокротой или мокрота не отходит вовсе.
Нередко больной занимает вынужденное положение: сидит, опираясь на руки, плечи приподняты и сдвинуты вперед, голова втянута.
Степень тяжести бронхиальной астмы определяется частотой возникновения приступов и возможностью их предотвращения с помощью ингаляционных противоастматических препаратов без инъекций.

Если приступ не удается снять в течение нескольких часов, значит, у ребенка развился астматический статус. Это опасное состояние, могущее закончиться очень печально, вплоть до летального исхода.

Уберечь ребенка от астмы можно с помощью своевременных профилактических мер. Он включают включают в себя:

Грудное вскармливание ребенка. Если по каким-либо причинам это невозможно, следует выбирать только те смеси для искусственного вскармливания, которые рекомендованы педиатром;
Введение прикормов в правильные сроки и исключение из рациона ребенка продуктов, обладающих выраженными аллергенными свойствами (орехи, мед, цитрусовые, шоколад), а также продуктов, в составе которых находятся перечисленные ингредиенты;
Своевременное лечение заболеваний верхних дыхательных путей;
С первых дней жизни ребенка свести к минимуму его контакт с бытовыми аллергенами:
Удалить из квартиры ковры и тяжелые плотные шторы, а также по возможности избегать приобретения мягкой мебели (места обитания пылевых клещей);
Заменить подушки и одеяла с натуральными наполнителями (птичье перо, пух, шерсть) на одеяла и подушки с гипоаллергенными наполнителями;
Отказаться от содержания домашних животных, птиц, а также аквариумных рыб, питающихся сухим кормом;
Заменить обычные препараты бытовой химии на гипоаллергенные, либо использовать в качестве чистящих средств пищевую соду, а вместо стирального порошка – стружку детского мыла. Излишняя чистота может провоцировать приступы бронхиальной астмы.
Проветривать квартиру следует в тихую безветренную погоду, чтобы вместе с ветром в помещение не попала пыльца растений или шерсть животных;
Следует проводить ежедневную влажную уборку без каких-либо моющих средств.
Крайне важно следить за психологической обстановкой в семье. В результате исследований обнаружился тот факт, что дети, проживающие в семьях с неблагополучной эмоциональной атмосферой, почти вдвое чаще страдают бронхиальной астмой;
Закаливание, начатое в самом раннем возрасте, стимулирует правильное развитие иммунной системы, вырабатывает повышенную сопротивляемость к вирусным заболеваниям и в результате снижает вероятность развития бронхиальной астмы;
В случае обострения бронхиальной астмы, купировать приступ следует исключительно теми препаратами, которые назначены врачом. Ни в коем случае не применять фитопрепараты и антибиотики без консультации с врачом, так как эти группы лекарств обладают выраженным аллергическим действием.

источник

Бронхиальная астма хоть и связана с воспалительным процессом в тканях бронхов, не является инфекционным заболеванием. Однако дыхательные пути у людей, страдающих данной патологией, особенно уязвимы к воздействию извне.

Если к хроническому воспалению присоединяется бактериальная инфекция, астма обостряется. Но антибиотики при бронхиальной астме назначаются только лишь в том случае, когда это действительно необходимо.

Бронхиальная астма – заболевание, угрожающее жизни пациента. Заболевание характеризуется хроническим воспалением бронхов. При этом происходит уменьшение их просвета и нарушение дыхательной функции. Данное заболевание невозможно полностью вылечить, но правильно подобранная терапия помогает улучшить состояние больного на длительное время.

Лекарственная терапия обязательна даже в стадии ремиссии. Препараты, назначаемые астматику, имеют много ограничений, особенно это касается одновременного приема с другими лекарственными средствами. Поэтому назначение любых медикаментов должно быть согласовано с лечащим врачом пациента.

У людей, страдающих бронхиальной астмой, все болезни, связанные с инфекциями дыхательных путей, протекают особенно тяжело. К тому же не всегда можно точно установить возбудителя того или иного заболевания.

Это может быть и гемофильная палочка, и пневмококки, и даже вирусы. Очень часто бывает смешанное инфицирование, когда болезнь вызывают бактерии и вирусы одновременно.

При этом из-за воздействия микроорганизмов на дыхательные пути происходит обострение бронхиальной астмы.

Основными причинами обострения являются:

нарушение рекомендаций по приему лекарственных препаратов;
поражение дыхательной системы инфекцией;
стрессовая ситуация.

При этом назначение антибиотиков оправдано только во втором случае. В первом и третьем они не окажут положительного воздействия на состояние больного.

Важно помнить, что любое инфекционное заболевание дыхательных путей не только пагубно сказывается на общем самочувствии пациента, но и приводит к нарушениям дыхательной функции. Это может быть смертельно опасно, поэтому болезнь требует незамедлительного лечения.

Астма — это заболевание, когда самолечение недопустимо, поэтому лекарственные препараты, в том числе и антибиотики, должен назначать только специалист.

Антибиотики при бронхиальной астме чаще всего применяют в следующих случаях:

Бронхит. При этом заболевании из-за поражения микроорганизмами развивается воспаление слизистой оболочки крупных и средних бронхов.
Бронхиолит. Воспалительный процесс развивается на слизистой оболочке бронхиол. Чаще всего от этого заболевания страдают дети.
Пневмония. Тяжелый инфекционный воспалительный процесс, поражающий ткани легкого. Иногда страдает и оболочка легкого.

К первым признакам бактериального поражения относят следующие симптомы:

значительное повышение температуры тела;
количество мокроты значительно увеличивается;
при прослушивании дыхательных путей отмечаются свистящие хрипы.

Если в течение трех суток не наступает улучшение состояния, необходима антибактериальная терапия.

Применять антибиотики для лечения инфекционных воспалительных процессов при бронхиальной астме следует очень осторожно. Важно убедиться, что болезнь вызвана именно бактериями. Применение антибиотика без наличия показаний строго запрещено. Для этого врач назначает следующие анализы:

общий анализ крови;
микробиологическое исследование мокроты;
микробиологическое исследование мазка из горла.

Эти анализы позволяют не только определить природу заболевания, но и выявить возбудителя.

Вторым важным ограничивающим фактором является длительность курса лечения: она не должна превышать 7 дней.

Антибиотики из группы пенициллинов больным бронхиальной астмой запрещены, так как они могут вызвать сильные аллергические реакции.

Кроме этого, существуют противопоказания, которые касаются не только больных астмой, но и других пациентов:

аллергические реакции на составляющие данного лекарства;
беременность и лактация (существую определенные виды антибиотиков, разрешенные в этот период);
заболевания печени или почек.

Назначать антибиотики при бронхиальной астме и у детей, и у взрослых имеет право только лечащий врач. Лишь специалист способен правильно оценить необходимость применения данного препарата, соотношение рисков и пользы от данного решения. Также только профессионал может правильно выбрать группу препаратов.

Для уменьшения риска побочных действий и получения максимального эффекта при лечении врачи назначают антибиотики из трех групп:

Цефалоспорины. Эти вещества похожи по своей структуре на пенициллины, но при этом гораздо реже вызывают аллергические реакции. Также резистентность к ним у бактерий развивается не так часто, как к пенициллинам.
Фторхинолоны. Эффективные средства, но могут вызывать аллергию. Перед началом приема необходимо провести тест и убедиться в ее отсутствии. К тому же многие препараты этой группы действуют только на грамотрицательные бактерии.
Макролиды. Современные препараты, пользующиеся большой популярностью. Обладают хорошим бактерицидным действием. Уничтожают как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. Слаботоксичны. Бывают двух типов: природные и полусинтетические. Причем полусинтетические более эффективны и обладают пролонгированным действием.

Еще одним преимущество данных антибиотиков является то, что они производятся в разных формах. Таблетки пациент может принимать самостоятельно, это делает их незаменимыми при лечении на дому. Для детей выпускается лекарство в виде суспензии.

Если необходим быстрый результат, наиболее эффективными будут внутривенные или внутримышечные инъекции. К тому же эти способы введения позволяют уменьшить воздействие препарата на пищеварительную систему и предотвратить раздражение слизистой желудка.

Также следует отметить, что существуют аэрозольные антибиотики местного применения, используемые при таких заболеваниях верхних дыхательных путей, как:

В любом случае все лекарственные средства допустимо применять только по назначению врача!

Назначение антибиотиков для больных бронхиальной астмой требует особой осторожности. Иммунитет, ослабленный постоянным воспалительным процессом, может остро отреагировать на такое лечение. Не исключено значительное ухудшение состояния больного.

Возможно возникновение следующих побочных реакций:

Нарушения работы пищеварительного тракта: тошнота, расстройство стула, рвота.
Антибиотики не способны избирательно действовать на только патогенные микроорганизмы в легких или бронхах. Нарушается также баланс микрофлоры человека. Поэтому возможно развитие дисбактериоза.
Лечение антибиотиками способно спровоцировать боль в животе.
Возможно появление изжоги или метеоризма.
Часто бывает, что больные жалуются на сильную головную боль.
Возможны нарушения со стороны нервной системы: раздражительность, проблемы со сном, депрессии.

В случае появления вышеуказанных симптомов или значительного ухудшения состояния следует немедленно обратиться к врачу. Скорее всего, будет назначен другой, более подходящий для данного случая препарат.

В 20-м веке считалось, что применение антибиотиков беременными и детьми младше трех лет может спровоцировать развитие бронхиальной астмы. Однако шведские ученые опровергли это утверждение. После проведенных исследований установлено, что у детей, принимающих антибиотик, риск развития патологии составляет не более 28%.

Антибиотики при астме в детском возрасте назначаются в тех случаях, когда польза перевешивает риски побочных эффектов. Для лечения выбираются малотоксичные препараты. Чаще всего назначают макролиды, так как они редко вызывают аллергию. Детские антибиотики выпускаются в удобной лекарственной форме – в виде суспензий, также можно давать таблетки.

Антибиотикотерапия при бронхиальной астме неизбежна в случае присоединения инфекции. Ослабленный постоянным воспалением дыхательных путей организм не способен эффективно бороться с попавшими на слизистые болезнетворными бактериями.

Воспалительный процесс становится более интенсивным, усиливается отек тканей, что провоцирует приступ. Именно поэтому важно вовремя начать бороться с болезнью.

Выбор антибиотика, его дозировка и схема лечения находятся в компетенции лечащего врача. Только он может правильно подобрать наиболее эффективный препарат и минимизировать побочные эффекты.

источник

Принимать антибиотики при астме можно только при существующих показаниях. Назначает их доктор, дозировка строго подбирается специалистом. При некоторых формах течения болезни только этот тип лекарств способен реально облегчить состояние больного.

Однако нельзя забывать, что антибактериальные препараты – это не панацея от любой астмы. Бесконтрольное употребление лекарств может привести к развитию новых заболеваний, привыканию и снижению эффективности любого лечения.

Лечение антибиотиками назначается в периоды обострения астмы, а также на фоне течения других респираторных болезней – пневмонии, простуды, гриппа. Но даже при видимых показаниях лечение антибиотиками при астме может иметь плюсы и минусы.

Среди преимуществ применения антибиотиков выделяют то, что они уничтожают любые инфекционные агенты достаточно точно. В результате вяло текущий процесс астмы меньше ослабляет иммунитет и не дает другим заболеваниям вызывать осложнения.

Еще одно преимущество антибиотиков – в комплексной борьбе с разными инфекциями. Довольно проблематично точно определить инфекционный агент, а антибиотики широкого спектра действия легко уничтожают все бактерии и микробы. Однако здесь же их существенный недостаток – под уничтожение попадают и положительные бактерии.

Лечение антибиотиками будет уместно при наличии инфекции на слизистых оболочках носа, рта, гортани. В остальных случаях ситуация при использовании лекарств подобного плана может только ухудшиться.

Для подтверждения инфекции назначаются анализы: состав мокроты, мазок горла и общий анализ крови.

Для назначения антибиотиков нужно обращаться к доктору с целью обследования и сдачи анализов, когда начинается обострение астмы. К ее признакам у взрослых и детей относят:

сильный сухой кашель с приступами удушья;
приступы начинают повторяться;
присоединяется отхождение мокроты;
может (но не всегда) повышаться температура;
наступает общая слабость и упадок сил;
в груди ощущается тяжесть, дискомфорт.

Антибиотики назначаются при бронхиальной астме гормонозависимого типа при наличии кандидоза дыхательных путей.

То, какие антибиотики можно при астме, зависит от анализов. Но самостоятельно назначать их себе не следует. Инфекционное заболевание определяет одну из групп используемых препаратов:

Цефалоспорины. К этой группе лекарств относят антибиотики цефуроксим, цефепим и цефотаксим. Они принадлежат ко 2-4 классам лекарств. Современные препараты на основе указанных действующих веществ подходят для лечения аллергической астмы с присоединением инфекций и редко вызывают привыкание бактерий к собственным соединениям. Первые пенициллины не могли похвастаться подобным действием.
Клиндамицин и линкомицин. Менее распространенная группа антибактериальных препаратов. Не назначаются лицам с аллергией на эту группу лекарств (проверяется обязательно перед назначением, так как препараты могут вызывать реакцию у некоторых людей, страдающих астмой).
Макролиды. Самая распространенная и наиболее эффективная группа антибиотиков, отличающаяся воздействием на всех патогенных возбудителей инфекции. Дополнительным плюсом от использования макролидов при лечении острых приступов астмы принято считать их положительное действие на слизистую оболочку бронхов. Эти антибиотики при астме у взрослых и детей способны снижать реактивность слизистой оболочки и обладают продолжительным действием даже по окончании лечения.

Макролиды в свою очередь делятся на 2 группы. Если вы хотите узнать, какие антибиотики при бронхиальной астме лучше выбрать, обязательно обратите внимание на эту группу препаратов вместе с лечащим врачом.

В основу макролидов заложено 16 членное лактомное кольцо. Эти препараты активны в отношении любых грамположительных кокков и организмов, расположенных внутри клеток. Они обладают минимальными побочными эффектами и практически нетоксичны.

Природные антибиотики от астмы этой групп: Эритромицин, Мидекамицин, Спирамицин и Джозамицин. К полусинтетическим относят: Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин.

Действие лекарств основано на разрушении синтеза белков в клетках бактерий. Дополнительно они способны умеренно стимулировать иммунную систему и бороться с воспалительными процессами.

В упаковке к каждому препарату есть подробная инструкция, однако она может отличаться от рекомендаций врача. Схожим в них будет следующее:

принимать нужно перед едой – строго обязательное правило, так как при наличии пищи в желудке усвояемость активных компонентов стремительно падает;
эритромицин категорически запрещено есть во время или после пищи;
кларитромицин можно есть вместе с едой – его активность не зависит от наличия в желудке продуктов;
выводятся антибиотики вместе с желчью, а в плазме крови остаются лишь в небольшом количестве.

При решении, какой антибиотик назначить при астме, врач должен учитывать, что гемофильная палочка лучше всего разрушается азитромицином. А вот для возбудителей, сосредоточенных в клетках, предпочтительно выбирают кларитромицин и рокситромицин.

Лечение бронхиальной астмы антибиотиками всё меньше предполагает использование баллончиков. Однако при астме уместно применение Биопарокса – антибиотика, который хорошо устраняет сопутствующие заболевания:

фарингит в глотке и ларингит в гортани;
ринит, поражающий слизистую оболочку носа;
тонзиллит, опасный для миндалин;
синусит, ухудшающий работу пазух носа.

Всё реже этот препарат можно видеть в назначениях докторов, так как выпуск лекарства компанией «Лаборатории Сервье», которая его разработала, прекращен.

В баллончиках для лечения бронхиальной астмы используются глюкокортикостероидные препараты. Преимуществом их применения считается постоянная доступность и скорость ингаляций. Однако вредных соединений в таких баллончиках не содержится в отличие от некоторых аэрозолей для лечения респираторных забоелеваний.

Если астма протекает в тяжелой форме, то применяют системные глюкокортикостероиды. Врачи советуют чередовать их с другими, менее агрессивными, лекарствами. Продолжительное использование системных средств может приводить к развитию побочных эффектов.

Для лечения астмы используются кромоны – наименее вредоносные препараты с низкой эффективностью. Они назначаются в основном для лечения легких форм болезни. При продолжительном применении утрачивают свою эффективность. Наиболее эффективны кромоны в отношении детей.

Антилейкотриены – препараты нового поколения для воздействия на бронхи. Они работают по принципу купирования лейкотриенов, вызывающих обструкцию бронхов. Назначаются в основном в детском возрасте для устранения аспириновой/персистирующей астмы.

Использование антибактериальных препаратов в лечении бронхиальной астмы не должно носить постоянный характер. Вместе с ними врачи посоветуют применение лекарств, сглаживающих действие на организм и иммунитет. Соблюдение рекомендаций врача и точных дозировок – путь к безопасному и максимально эффективному лечению антибиотиками.

источник

Приём антибиотиков у детей до двух лет как причина развития бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний к 7,5 годам: дозозависимый эффект Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Хоскин-Парр Лорен, Тейхан Элисон, Блокер Ариэль, Хендерсон Аджв

Antibiotic exposure in the first two years of life and development of asthma and other allergic diseases by 7.5 yr: a dose-dependent relationship Hoskin-Parr L, Teyhan A, Blocker A, Henderson AJ. Pediatr Allergy Immunol 2013:24: 762-771. Antibiotic use in infancy disrupts gut microflora during a critical period for immune system development. It is hypothesized that this could predispose to the development of allergic diseases. We investigated the associations of antibiotic use in the first 2 yr of life with the development of asthma, eczema or hay fever by age 7.5 yr in a longitudinal birth cohort. A robust and dose-dependent association was found between antibiotic use in the first 2 yr of life and asthma at age 7.5 yr but did not appear to be mediated through an association with atopy.

Antibiotic exposure in the first two years of life and development of asthma and other allergic diseases by 7.5 yr: a dose-dependent relationship

Текст научной работы на тему «Приём антибиотиков у детей до двух лет как причина развития бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний к 7,5 годам: дозозависимый эффект»

ФАКТОРЫ РИСКА / RISK FACTORS

Приём антибиотиков у детей до двух лет как причина развития бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний к 7,5 годам: дозозависимый эффект

Лорен Хоскин-Парр1, Элисон Тейхан2, Ариэль Блокер1, А.Дж.В. Хендерсон2

1 Факультет клеточной и молекулярной медицины, университет Бристоля,

2 Факультет социальной и общественной медицины, университет Бристоля,

Antibiotic exposure in the first two years of life and development of asthma and other allergic diseases by 7.5 yr: a dose-dependent relationship

Hoskin-Parr L, Teyhan A, Blocker A, Henderson AJ. Pediatr Allergy Immunol2013:24: 762-771.

Antibiotic use in infancy disrupts gut microflora during a critical period for immune system development. It is hypothesized that this could predispose to the development of allergic diseases. We investigated the associations of antibiotic use in the first 2 yr of life with the development of asthma, eczema or hay fever by age 75 yr in a longitudinal birth cohort. A robust and dose-dependent association was found between antibiotic use in the first 2 yr of life and asthma at age 7.5 yr but did not appear to be mediated through an association with atopy.

За последние 30 лет во всем мире распространенность астмы значительно возросла [1], особенно в развитых западных странах [2]. С увеличением глобальной урбанизации специалисты предсказывают еще большую распространенность астмы [3]. Хотя астма имеет значительный наследственный компонент, временной масштаб увеличения распространенности астмы также указывает на влияние окружающей среды. Одним из факторов, который заслужил значительного внимания в этом отношении, является подвергание воздействию микробной среды и вариации реакции организма-носителя на микроорганизмы [4].

Возрастающая распространенность астмы и аллергических заболеваний совпала с повышенным числом назначений антибиотиков в развитых странах. Антибиотики в детском возрасте вызывают нарушения кишечной микрофлоры в критический период развития иммунитета, что может

создать предрасположенность к аллергическому фенотипу, проявляющемуся в форме астмы и прочих распространенных детских аллергических заболеваний. Однако, хотя многие исследования изучали связь между антибиотиками и астмой в раннем детстве, вопрос причинной связи остается открытым. Положительная связь между сообщенными случаями лечения антибиотиками в младенческом возрасте и последующим возникновением астмы отмечалась [5-10], но не воспроизводилась стабильно [11-19]. Расхождения могут быть частично объяснены ограничением методологии, например, тем, что в основе полученных данных лежали перекрестные исследования с высоким риском ошибки памяти при сообщении о применении антибиотиков [20] или исследования, которые не брали в расчет потенциальную обратную зависимость, когда антибиотики назначались при ранних симптомах аллергических заболеваний [14].

В этом исследовании мы изучили связь между временем и количеством курсов антибиотиков в младенчестве и развитием астмы и аллергических заболеваний в исследовании возрастной когорты, в котором собиралась информация об использовании антибиотиков в младенчестве и ее влияние на значимый исход заболеваний, включая объективные тесты на чувствительность к аллергенам в позднем детстве. Кроме того, доступность отчетов о симптомах в младенчестве позволила нам протестировать обратную причинную связь для назначения антибиотиков для лечения аллергических симптомов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследуемая популяция

Участники этого исследования участвовали в Эйвонском длительном исследовании родителей и

детей (ALSPAC), популяционной когорте, в которую были включены 14 541 беременные женщины, которые должны были родить в период между 1 апреля 1991 года и 31 декабря 1992 года в Эйвоне, Великобритания. Данные о детях собирались примерно ежегодно, используя анкеты, направляемые матерям с возраста 6 месяцев, а с 7-ми летнего возраста сбор данных проводился в исследовательских клиниках. Детали протокола исследования были опубликованы [21], и более подробную информацию можно найти на сайте http://www.bris.ac. uk/alspac. Пациенты дали письменное согласие, и исследование было одобрено этическим и правовым комитетом ALSPAC и местным комитетом по исследовательской этике. Отметьте, что сайт исследования содержит детальную информацию по всем данным, доступную через словарь базы данных с полностью активным поиском; http://www.bris.ac. uk/ alspac/researchers/data-access/data-dictionary/.

Воздействие антибиотиков на организм

Матери сообщали, принимали ли их дети антибиотики («Нет», «Да, однажды» или «Да, два или более раза») в трех анкетах, охватывающих периоды 0-6, 6-15 и 15-24 месяцев. Три переменные под-вергания воздействию были получены следующим образом: любое применение антибиотиков в возрасте 0-24 месяца; общее число раз, когда антибиотики принимались в возрасте от 0 до 24 месяцев («Нет», «Однажды», «Дважды», «Трижды» или «Четыре и более раза»); и переменная, указывавшая на возраст приема антибиотиков («Нет», «только 0-6 месяцев», «только 6-15 месяцев», «только 15-24 месяца», «0-6 и 6-15 месяцев», «0-6 и 15-24 месяцев», «6-15 и 15-24 месяцев», и «0-6, 615 и 15-24 месяцев»). Так как ответы анкеты включали 2 или больше курсов антибиотиков как наивысшую возможную категорию, имелась неуверенность относительно точного количества курсов, принятых в течение этих трех опросов. Мы учли это путем проведения анализа чувствительности, отнеся все ответы «2 или более раз» в наивысшую категорию (четыре и более раза). Хотя подобный метод может привести к ошибочной классификации некоторых пациентов из более низкой категории в более высокую, он также дает эффект уменьшения различий между самой низкой и самой высокой категорией, что приводит к консервативной оценке масштаба эффекта.

Основным исходом считалась астма в возрасте 91 месяц (примерно 7,5 лет), определенная как отчет матери о постановке врачом диагноза астмы в любой период и симптомах свистящего дыхания за предшествующие 12 месяцев. Два вторичных исхода, экзема и сенная лихорадка, сообщались матерями в тот же период. Детей также приглашали для посещения исследовательской клиники в возрасте 7,5 лет. Там они проходили процедуру, в рамках которой у них определялась атопия с помощью кожной пробы. Атопия определялась как положительная реакция (волдырь >2 мм) на ОвтшаЬо-phagoides рвопушпиз, травяные аллергены или кошек, и отрицательная реакция на раствор разбавителя. Как сообщалось ранее, это определение включало >95% пациентов с любой положительной реакцией на более широкую панель аллергенов [22]. Чтобы протестировать метод на предвзятость отчетности, в качестве положительного контроля мы выбрали сообщения о головной боли в возрасте 91 месяц, так как она являлась симптомом, для которого отсутствует правдоподобная связь с использованием антибиотиков во младенческом возрасте. Так как мы не имели прямого отчета о показаниях для назначения антибиотиков, мы провели тест на обратную причинную связь, исключив из анализа младенцев с любыми сообщениями о свистящем дыхании в возрасте с рождения до 18 месяцев и с рождения до 30 месяцев, для лечения которого могли назначаться антибиотики. Эти два временных периода были выбраны из-за отсутствия необходимых данных для исключения детей в возрасте до 24 месяцев. Потому мы рекомендуем консервативную оценку этих показателей.

Потенциальные усугубляющие факторы для связи между лечением антибиотиками в младенчестве и аллергией в возрасте 7,5 лет были отобраны на основе предшествующих отчетов или теоретических обоснований и были сгруппированы в четыре категории: зависимые от ребенка переменные, включая пол, этническую принадлежность и возраст ребенка на момент исхода; связанные с родами переменные, включая возраст матери на момент родов, способ родов, вес при родах и срок беременности на момент родов; социально-экономический статус, который оценивался как семейное положе-

ние, наличие жилплощади, образование матери и финансовые трудности, оказывающие влияние на покупку продуктов питания; и переменные образа жизни, включающие кормление грудью, время, проводимое с ребенком на улице, использование дезинфицирующих средств матерью во время беременности в целях гигиены, курение матери во время беременности и контакт ребенка с кошками.

Связь между каждой переменной подвергания действию антибиотиков и каждым исходом тестировалась с помощью логистической регрессии в анализе без внесения поправок, а затем производилось внесение поправок в модели с учетом потенциальных усугубляющих факторов. Они добавлялись в модель в иерархическом порядке, основанном на группах, описанных выше; за связанными с ребенком переменными следовали связанные с родами переменные, связанные с социально-экономическим статусом переменные и переменные стиля жизни. Анализ на астму был повторен после исключения детей с сообщением о наличии в анамнезе свистящего дыхания в раннем возрасте. Чтобы проверить, отличалась ли связь

Таблица 1. Сравнение между детьми в исследуемой популяции (с полными данными по всем воздействиям антибиотиков на организм, исходам и сопутствующим факторам) и детьми с неполными данными

Переменная Исследуемая популяция N = 5 780 (%) Неполное N в зависимости от переменной (%)

Этническая группа ребенка* Европеоид 96,8 N = 6303 93,3

Анкета для указания клинического исхода для ребенка в зависимости от возраста* i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Возраст матери при родах (%)* 36 1,9 15,9 43,8 29,8 8,6 N = 5968 10,9 28,9 36,1 18,4 5,8

Способ рождения Кесарево сечение 10,1 N = 5968 11,0

Вес при родах* Нормальный (>2500 г) 96,3 N = 8018 93,4

Срок беременности* Нормальный (>37 недель) 95,5 N = 8198 92,9

Кормление грудью* >6 месяцев i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Антибиотики в 15-24 месяцев* Нет Да, только однажды Да, дважды или больше 54,0 25,9 20,2 N = 4605 50,6 24,3 25,2

Астма в последние 12 месяцев* Да 10,9 N = 2410 13,4

Врач подтвердил наличие астмы Да 19,3 N = 2351 23,2

Экзема в последние 12 месяцев* Да 17,2 N = 2406 14,3

Сенная лихорадка в последние 12 месяцев Да 8,7 N=2386 8,9

Чувствительность к аллергенам | Да N = 4173 19,9 N=2453 21,2

Раннее свистящее дыхание в 0-6 месяцев* Да 19,0 N=5677 24,2

Раннее свистящее дыхание в 6-18 месяцев* Да 20,1 N=5276 23,5

Время, проводимое ребенком на улице за неделю* >7 часов 78,3 N=4541 74,5

Использование матерью дезинфицирующих средств при беременности* Меньше раза в неделю Раз в неделю Чаще раза в неделю 37.3 37.4 25,3 N=7347 31,1 33,9 35,0

Курение матери в первые 3 месяца беременности* Нет 16,4 N=7378 31,8

Ребенок еженедельно контактировал с кошками в возрасте 24 месяца Не контактировал 45,3 N=4642 41,9

*p i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

полу. Статистический анализ проводился с Из 13 978 живорожденных детей, доживших до

использованием программы БТАТЛ у12 возраста по крайней мере 1 год, полные данные по

(StataCorp, Колледж Стэйшен, Техас, США). использованию антибиотиков в младенчестве,

исходам и сопутствующим факторам были доступны для 5780 детей в возрасте 7,5 лет, и из них, 4173 детям также была сделана кожная проба на чувствительность к аллергенам (схема 1). Дети с отсутствующими данными чаще, чем дети с полными данными, не принадлежали к европеоидной группе, были недоношенными и с низким весом при рождении, а также имели матерей, которые

были моложе, жили в съемном жилье и имели более низкий уровень образования. Дети с отсутствующими данными также имели большую вероятность получить два или больше курсов антибиотиков в первые 24 месяца жизни (таблица 1).

Из 5780 детей с полностью доступными данными, 3992 (69,1%) не получали антибиотики в возрасте от 0 до 6 месяцев, 2702 (46,8%) не получали

Таблица 2. Анализ всех клинических исходов (астма, астма без свистящего дыхания в раннем возрасте, экзема, сенная лихорадка, головная боль и повышение чувствительности) с полным учетом поправок относительно каждой переменной подвергания воздействию препаратов (любой антибиотик или его отсутствие, 5 уровень и 8 уровень)

Исход Любые или никаких Зависимость от тестируемой Зависимость от тестируемого дозы (переменная 5 уровня) времени (переменная 8 уровня)

Астма Нет Да Исх. 1,75 (1,40-2,17) Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 1,11 (0,84-1,48) 1,50 (1,14-1,98) 1,79 (1,34-2,40) 2,82 (2,19-3,63) Нет Только 0-6 месяцев Только 6-15 месяцев Только 15-24 месяца 0-6 и 6-15 месяцев 0-6 и 15-24 месяца 6-15 и 15-24 месяца 0-6, 6-15 и 15-24 месяца Исх. 1.12 (0,72-1,74) 1.13 (0,81-1,56) 1,50 (1,08-2,07) 1,52 (1,07-2,16) 1.59 (0,97-2,60) 2,13 (1,63-2,78) 2.60 (1,98-3,42)

Астма без свистящего дыхания в раннем возрасте (до 18 месяцев) (п = 4042) Нет Да Исх, 1,09 (0,84-1,41) Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 0,90 (0,65-1,26) 0,89 (0,62-1,27) 1,25 (0,86-1,83) 1,65 (1,16-2,35) Нет Только 0-6 месяцев Только 6-15 месяцев Только 15-24 месяца 0-6 и 6-15 месяцев 0-6 и 15-24 месяца 6-15 и 15-24 месяца 0-6, 6-15 и 15-24 месяца Исх. 0,90 (0,50-1,61) 0,82 (0,55-1,22) 1,07 (0,72-1,59) 0,89 (0,53-1,51) 0,96 (0,47-1,98) 1,33 (0,95-1,86) 1,46 (0,97-2,19)

Астма без свистящего дыхания в раннем возрасте (до 30 месяцев) (п = 3602) Нет Да Исх, 0,90 (0,67-1,20) Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 0,85 (0,59-1,24) 0,71 (0,46-1,09) 0,97 (0,61-1,54) 1,24 (0,80-1,91) Нет Только 0-6 месяцев Только 6-15 месяцев Только 15-24 месяца 0-6 и 6-15 месяцев 0-6 и 15-24 месяца 6-15 и 15-24 месяца 0-6, 6-15 и 15-24 месяца Исх. 0,91 (0,47-1,75) 0,79 (0,51-1,23) 0,94 (0,59-1,49) 0,67 (0,35-1,28) 0,96 (0,40-2,30) 1,03 (0,69-1,55) 0,94 (0,56-1,60)

Экзема Нет Да Исх, 1,20 (1,02-1,41) Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 1,05 (0,85-1,29) 1,23 (1,00-1,51) 1,17 (0,93-1,47) 1,41 (1,14-1,74)

Сенная лихорадка Нет Да Исх, 1,28 (1,03-1,60) Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 1.17 (0,88-1,54) 1,21 (0,90-1,61) 1.18 (0,86-1,61) 1,60 (1,21-2,10)

Головная боль Нет Да Исх, 1.18 (1.05-1.33) Нет Once Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 1.12 (0.96-1.30) 1,21 (1,04-1,42) 1,17 (0,99-1,39) 1,23 (1,05-1,45)

Повышенная чувствительность Нет Да Исх. 1,02 (0,85-1,22) Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 1,00 (0,80-1,25) 1,10 (0,88-1,39) 0.96 (0,74-1,24) 1,00 (0,79-1,27)

В модели были внесены полные поправки на зависимые от ребенка переменные (пол, этническая принадлежность и возраст ребенка на момент исхода), связанные с родами переменные (возраст матери на момент родов, способ родов, вес при рождении и срок беременности), социально-экономический статус (семейное положение, наличие жилплощади, образование матери и финансовые трудности, оказывающие влияние на покупку продуктов питания) и переменные образа жизни (кормление ребенка грудью, время, проводимое ребенком на свежем воздухе, использование дезинфицирующих средств матерью во время беременности в целях гигиены, курение матери при беременности и контакт ребенка с кошками).

антибиотики в возрасте от 6 до 15 месяцев и 3119 (54,0%) не получали антибиотики в возрасте от 15 до 24 месяцев. В возрасте 7,5 лет, у 617 (10,7%) была астма, у 992 (17,2%) была экзема, у 504 (8,7%) была сенная лихорадка и 829 (19,9%) из этих детей показали атопию при кожной пробе. В возрасте 0-6 и 618 месяцев, соответственно, 1100 (19,0%) и 1159 (20,1%) пациентов сообщили о свистящем дыхании. По сравнению с мальчиками у девочек были меньшие шансы (ОР, [95% ДИ]) астмы (0,70, [0,590,83]) и сенной лихорадки (0,63, [0,53-0,77]), но большую вероятность экземы (1,21, [1,05-1,39]). Дети не европеоидного происхождения с большей вероятностью, чем дети европеоидного происхождения, имели аллергические заболевания (ОР, [95% ДИ] 1,56, [1,03-2,35] для астмы; 1,43, [1,01-2,04] для экземы; 1,64, [1,05-2,55] для сенной лихорадки).

Дети, которые принимали антибиотики до 24 месяцев, имели большую вероятность астмы к возрасту 91 месяц по сравнению с теми, которые их не принимали (ОР, [95% ДИ] 1,75, [1,40-2,17]), с большим эффектом от увеличения числа курсов: (ОР [95% ДИ] 1,11, [0,84-1,48]) для однократного приема антибиотиков, 1,50, [1,14—1,98] для двукратного приема антибиотиков, 1,79, [1,34-2,40] для трехкратного приема антибиотиков и 2,82, [2,19-3,63] для приема антибиотиков четыре раза или больше (таблица 2). Имелось мало признаков ограничения величины эффекта любой из усугубляющих переменных, которые учитывались в модели с полностью внесенными поправками (таблица 3). Когда анализ был ограничен пациентами без симптомов раннего свистящего дыхания до возраста 18 месяцев (п = 4042, 312 [7,7%] из которых имели астму в возрасте 7,5 лет), зависимость была значительно ослаблена (ОР (95% ДИ) 0,90, [0,65-1,26], 0,89, [0,62-1,27], 1,25, [0,86-1,83] и 1,65, [1,16-2,35], соответственно, для антибиотиков, принимавшихся один раз, два раза, три раза или четыре или более раз) (таблица 2). Ограничение исследования пациентами без свистящего дыхания в возрасте до 30 месяцев (п=3602, 6,1% из которых имели астму в возрасте 7,5 лет) еще больше уменьшили связь (таблица 2).

В анализе чувствительности, 1168 детей были реклассифицированы из категорий «два раза» и «три раза» в наивысшую категорию (четыре и более раза). Это мало повлияло на оценку эффекта (ОР (95% ДИ) 1,11, [0,84-1,48], 1,39, [1,00-1,94],

1,82, [1,02-3,25] и 2,23, [1,77-2,81], соответственно, для антибиотиков, принимавшихся один раз, два раза, три раза или четыре или более раз).

Дети, которые принимали антибиотики в любой период времени, имели большую вероятность развития астмы в возрасте 91 месяц, чем те, которые не принимали антибиотики; 0-6 месяцев 1,12, [0,721,74]; 6-15 месяцев 1,13, [0,81-1,56]; 15-24 месяца 1,50, [1,08-2,07]. Масштаб эффекта для тех, кто не принимал антибиотики в эти два временных периода, был большим, чем у тех, кто принимал их только в один временной период. Самая сильная зависимость наблюдалась у детей, принимавших антибиотики во все три временных периода, и составляла 2,60 [1,98-3,42]. Зависимость была уменьшена, когда анализ был ограничен пациентами без свистящего дыхания в раннем возрасте (таблица 2).

По сравнению с астмой был выявлен меньший эффект для сенной лихорадки и экземы, хотя направление зависимости было тем же (таблица 2). По сравнению с пациентами, которые никогда не принимали антибиотики до возраста 24 месяца, те, кто принимал их, имели ОР (95% ДИ) 1,28, [1,03-1,60] для сенной лихорадки и 1,20, [1,02-1,41] для экземы. Отсутствовала связь между использованием антибиотиков в младенческом возрасте и атопией при кожной пробе в возрасте 7,5 лет или же сообщениями о головной боли в том же возрасте (таблица 2).

Наши результаты показывают значительную зависимую от дозы связь между использованием антибиотиков в младенчестве и астмой в позднем детском возрасте. Явная, но слабая связь имелась для экземы и сенной лихорадки. Эта связь не была уменьшена поправкой на усугубляющие факторы. Однако имелись доказательства того, что связь с астмой частично объяснялась обратной зависимостью, так как исключение детей со свистящим дыханием в возрасте до 30 месяцев, в связи с которым им могли назначаться антибиотики, значительно снизило показатель связи между астмой и приемом антибиотиков. Таким образом, неправильное лечение маленьких детей с симптомами свистящего дыхания антибиотиками может привести к ложной ассоциации между антибиотиками и позднее астмой. Отсутствовали значимые доказательства связи с головными болями, что указывало на

Таблица 3. Пятимодельный мультивариантный анализ «Астмы без раннего свистящего дыхания продолжительностью до 18 месяцев» и «переменных антибиотиков 5 уровня» с учетом добавления ковариат для построения каждой модели

Исход: астма без раннего свистящего дыханиях Отношение рисков (95% доверительный интервал)

Переменная Категории Модель 1 Модель 2 Модель 3 Модель 4 Модель 5

Число приемов антибиотиков Нет Один раз Два раза Три раза 4 раза или больше Исх. 0,91 (0,66-1,27) 0,88 (0,62-1,26) 1,27 (0,88-1,85) 1,73 (1,22-2,45) Исх. 0,91 (0,65-1,26) 0,87 (0,61-1,24) 1,27 (0,88-1,85) 1,67 (1,18-2,36) Исх. 0,90 (0,64-1,25) 0,86 (0,61-1,23) 1,24 (0,85-1,81) 1,66 (1,17-2,36) Исх. 0,90 (0,65-1,26) 0,88 (0,62-1,26) 1,25 (0,86-1,82) 1,66 (1,17-2,37) Исх. 0,90 (0,65-1,26) 0,89 (0,62-1,27) 1,25 (0,86-1,83) 1,65 (1,16-2,35)

Пол Мужской Женский Исх. 0,77 (0,61-0,97) Исх. 0,76 (0,60-0,96) Исх. 0,75 (0,59-0,95) Исх. 0,75 (0,59-0,95)

Этническая принадлежность Европеоид Не европеоид Исх. 1,78 (1,07-2,98) Исх. 1,68 (1,00-2,83) Исх. 1,61 (0,95-2,74) Исх. 1,61 (0,95-2,75)

Возраст ребенка 92 месяцев Исх. 0,98 (0,76-1,26) Исх. 0,99 (0,77-1,27) Исх. 0,99 (0,77-1,27) Исх. 0,99 (0,77-1,27)

Возраст матери на момент родов 36 лет 0,78 (0,30-1,98) 1,08 (0,77-1,50) Исх. 0,90 (0,68-1,19) 0,88 (0,57-1,37) 0,77 (0,29-2,01) 1,04 (0,74-1,47) Исх. 0,90 (0,68-1,20) 0,90 (0,58-1,39) 0,76 (0,29-1,99) 1,03 (0,73-1,45) Исх. 0,92 (0,69-1,22) 0,93 (0,60-1,45)

Вес при рождении Нормальный Низкий Исх. 3,38 (2,04-5,60) Исх. 3,33 (2,00-5,56) Исх. 3,31 (1,98-5,53)

Срок беременности 37 недель или больше Недоношенность Исх. 0,47 (0,23-0,93) Исх. 0,47 (0,24-0,94) Исх. 0,46 (0,23-0,92)

Способ родов Естественный Кесарево сечение Исх. 1,30 (0,91-1,86) Исх. 1,31 (0,91-1,87) Исх. 1,27 (0,89-1,83)

Семейное положение Замужем Не замужем Исх. 0,84 (0,59-1,20) Исх. 0,88 (0,61-1,26)

Статус владения жилплощадью В собственности/ в ипотеке Частная аренда Муниципальная аренда Прочее Исх. 1,56 (0,97-2,51) 1,61 (1,03-2,51) 0,92 (0,36-2,32) Исх. 1,56 (0,97-2,52) 1,60 (1,02-2,51) 0,93 (0,37-2,36)

Образование матери Высшее Полное среднее Неполное среднее/ специальное Исх. 0,93 (0,65-1,33) 0,89 (0,64-1,24) Исх. 0,88 (0,61-1,26) 0,80 (0,57-1,14)

Финансовые трудности, оказывающие влияние на покупку продуктов питания Отсутствуют Присутствуют Исх. 1,70 (0,94-3,06) Исх. 1,71 (0,95-3,09)

Кормление грудью >6 месяцев 7 часов i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Курение матери во время беременности Нет Да Исх 0,98 (0,70-1,37)

Контакт ребенка с кошками Нет Да Исх. 0,91 (0,71-1,15)

Модель 1: Отсутствие ковариат.

Модель 2: Связанные с ребенком переменные (пол, этническая принадлежность и возраст ребенка на момент исхода)

Модель 3: Связанные с ребенком переменные и связанные с родами переменные (возраст матери на момент родов, способ родов, вес при рождении и срок беременности).

Модель 4: Связанные с ребенком переменные, связанные с родами переменные и социально-экономический статус (семейное положение, наличие жилплощади, образование матери и финансовые трудности, оказывающие влияние на покупку продуктов питания)

Модель 5: Связанные с ребенком переменные, связанные с родами переменные, социально-экономический статус и переменные образа жизни (кормление ребенка грудью, время, проводимое ребенком на свежем воздухе, использование дезинфицирующих средств матерью при беременности в целях гигиены, курение матери при беременности и контакт ребенка с кошками).

то, что отчеты о состоянии здоровья вряд ли поясняют результаты. В отличии от сообщенных симптомов, использование антибиотиков младенцами не имело положительной связи с кожными пробами на аллергены, что указывает отсутствие объективных доказательств связи с атопией. Наш анализ времени приема и количества сообщенных курсов антибиотиков указывает, что совокупное подвергание воздействию антибиотиков могло быть более важным, чем эффект от одного критического периода, хотя наша способность к получению данных по этим вопросам была ограничена фиксированными временными периодами, охватываемыми последовательно предоставляемыми анкетами.

Данные в литературных источниках на данный момент были противоречивыми, затрудняя любые конкретные выводы о возможной причинной роли использования антибиотиков в раннем возрасте для риска астмы и аллергии в детском возрасте. Некоторые исследования сообщили о наличии значительной связи между использованием антибиотиков во младенческом возрасте и более поздним развитием астмы [5-9]. Некоторые из этих исследований были ретроспективными, и данные по использованию антибиотиков зависели от воспоминаний матери до 6 лет после момента назначения препарата, что с высокой вероятностью могло привести к ошибке памяти матери [5, 6, 8]. Однако длительные когортные исследования также описывают положительную связь астмы с использованием антибиотиков во младенческом возрасте, подтвержденную проспективно [7, 8], что указывает на то, что только ошибкой памяти эта зависимость не объясняется.

Из-за природы сбора данных во многих исследованиях нельзя было записать показания для назначения антибиотиков во младенческом возрасте. В тех случаях, где это было возможно, результаты указывают на то, что обратная причинная связь или осложняющий фактор, определяемый показанием для назначения препарата, могут в значительной мере пояснить сообщенную связь [15-19]. Рускони с соавторами [19] в 2011 году сообщили о связи между антибиотиками и астмой в раннем возрасте и об отсутствии связи между антибиотиками и поздним возникновением астмы, что указывает на обратную причинную связь. В длительном исследовании с участием более 4000 пациентов, Келедон с соавторами [14] в 2004 году сообщили об

отсутствии связи между использованием антибиотиков в первый год жизни и развитием астмы в возрасте от 2 до 5 лет с поправкой на заболевания нижних дыхательных путей в первый год жизни, что указывает на осложняющий проведение анализа фактор за счет показания для назначения препарата. Их пояснение о том, что антибиотики более часто использовались для детей с симптомами астмы в первый год жизни, совпадает со смягчением эффекта взаимосвязи в текущем исследовании в тех случаях, когда из анализа результатов исключались дети с ранними симптомами свистящего дыхания. Таким образом, хотя мы установили связь между сообщениями об астме и использованием антибиотиков во младенчестве, которая была устойчивой относительно усугубляющих факторов, мы не можем полностью исключить возможность, предположенную Пендерсом с соавторами [23], которые утверждают, что эта связь имеет вероятное объяснение в виде осложняющего фактора показаний для назначения препарата и обратной причинной зависимости.

Гипотетическое объяснение связи между использованием антибиотиков во младенчестве и последующим развитием астмы основано на гигиенической гипотезе, согласно которой воздействие микроорганизмов в раннем детстве, которое, скорее всего, происходит через индукцию Т-лимфоцитов типа 1 (ТЬ1), уменьшает число предрасположенных к ТЬ2 реакций, характерных для аллергии. Исследование детей, выросших на фермах (обзор Генунейта [24]), показывает уменьшенный риск астмы и аллергии в позднем детском возрасте по сравнению с детьми из сельской местности, чей организм не подвергался воздействию условий фермы. Это может быть объяснено воздействием эндотоксинов, взаимодействующих с генетическими вариациями в генах компонентов врожденной иммунной системы, таких как То11-подобные рецепторы [25]. Микробиота человеческого кишечника может также играть роль в уменьшении риска астмы и аллергии в детском возрасте. Уменьшение разнообразия микроорганизмов в образцах кала младенцев, как считается, связано с повышением риска аллергических заболеваний в позднем детском возрасте [26]. Хотя предполагается, что эти механизмы регулируются атопией, в ходе этого исследования мы не нашли значительных доказательств в пользу специфической связи использова-

ния антибиотиков с атопией. Это совпадает с сообщениями о связи уменьшенного разнообразия микрофлоры кишечника в раннем младенческом возрасте и развитием экземы, а не атопии, в популяции детей с высоким риском аллергии [27]. Таким образом, в отличии от исследования с подвергани-ем детей воздействию условий фермы, где присутствует значительная доказательная база регулирования эффектов через аллергию, мы выяснили, что могут быть и другие механизмы, которые играют важную роль в регулировании эффектов изменений микробиоты кишечника, такие, как не атопиче-ское воспаление. Важно полностью понимать эти механизмы, чтобы планировать эффективное медицинское вмешательство для первичной профилактики этой группы заболеваний. Присутствующие на данный момент доказательства указывают на двусмысленные клинические исходы попыток стимуляции развития защитной кишечной микробио-ты с использованием пробиотиков. Таким образом, использование единой стратегии медицинского вмешательства в свете иммунологической сложности происхождения аллергических заболеваний было недавно поставлено под вопрос [28].

Основным плюсом нашего исследования было использование крупной длительной когорты с проспективным сбором данных о подвергании воздействию, а также способность учитывать большое количество усугубляющих факторов. Мы также смогли провести тесты на зависимость от дозы и посмотреть, влияет ли время приема антибиотиков на клинический исход. Кроме того, благодаря широкому спектру данных ALS PAC мы смогли учитывать другие симптомы (головные боли) для проверки погрешностей в отчетности. Так как все переменные собирались в течение 12 месяцев с момента возникновения явления, имелась меньшая вероятность ошибки памяти по сравнению с другими исследованиями [5, 6, 20].

Основным ограничением нашего исследования было то, что мы полагались на отчеты матерей об использовании антибиотиков без подтверждения медицинскими документами и без указаний, какие антибиотики применялись и с каким показанием. Поэтому мы не могли учесть усугубляющие факторы, вызванные показанием. Мы учли обратную причинную связь, исключив из анализа детей со свистящим дыханием в младенческом возрасте, для лечения которого могли назначаться антибио-

тики. Полагаясь на отчет матери по приему антибиотиков и исходу заболевания, мы можем внести в наши результаты фактор предвзятости в силу в целом увеличенного числа отчетов обо всех исходах лечения, включая использование антибиотиков, в ответах анкет. Имеется также свидетельство того, что большое количество препаратов, которые, как сообщалось, принимались матерями при беременности, включая антибиотики, связаны с риском астмы у детей, но связь в значительной степени запутывается осложняющим фактором одновременного приема противоастматических препаратов матерью [29]. Мы попытались учесть предвзятость в сообщениях матерей с астмой, которые имеют большую вероятность обращения за лечением для своих детей, как учитывая обратную причинную связь, так и используя не связанное медицинское заболевание (головную боль) как маркер отчетности о состоянии здоровья в целом.

Астма в этом исследовании не подтверждалась объективными измерениями, такими как гиперреактивность бронхов, которые имеют низкую распространенность в выборках по месту жительства. Однако неправильная классификация исхода заболевания вряд ли связана с отчетами о терапии, которые собирались проспективно в младенческом возрасте. Таким образом, мы полагаем, что такая ошибка классификации скорее носит случайный характер и окажет смягчающее воздействие на нашу оценку эффектов, сделав ее консервативной. Еще одним ограничением было то, что мы не могли распределить антибиотики по классам. Едрышовски с соавторами [30] сообщили, что использование в раннем возрасте макролидов и цефалоспоринов, двух антибиотиков широкого спектра, имело значительную связь с повышенным риском развития астмы в возрасте 5 лет. Напротив, имеются доказательства того, что использование антибиотиков из группы макролидов может увеличить продолжительность бессимптомных периодов у детей после обострений астмы, скорее через противовоспалительный эффект, а не нарушение структуры человеческой микробиоты [31]. С учетом британской медицинской практики вероятно, что антибиотики широкого спектра использовались в этой группе пациентов в этот период времени (начало 1990-х годов). Хотя мы смогли учесть большое число усугубляющих факторов, мы не можем исключать возможность остаточных ослож-

няющих факторов, хотя наблюдалось невероятно незначительное снижение с учетом поправок на усугубляющие факторы по сравнению с тем снижением, какое мы предсказывали как возможное в связи с направленным на оздоровление детей поведением родителей и уровнем детализации представленной отчетности о здоровье детей.

Как и в многих других длительных популя-ционных исследованиях, в настоящем исследовании присутствовал значительный уровень потерь для последующего наблюдения, что приводило к отсутствию данных о клиническом исходе для значительной части выборки. Имелось предположение о том, что пациенты с отсутствующими данными об исходе могли получать больше курсов антибиотиков в младенческом возрасте. Если также имелась дифференциальная потеря для последующего наблюдения детей без симптомов астмы, оценка результатов в полном анализе случаев могла быть завышенной.

Мы продемонстрировали значительную зависимую от дозы связь между использованием антибиотиков в младенческом возрасте и последующим возникновением астмы. Однако отсутствие связи с объективно измеренной атопией противоречит гипотетическому механизму связи через давление на развитие иммунной системы в сторону атопического фенотипа. Мы обнаружили уменьшение зависимости, когда мы учли обратную причинную связь, но доказательства положительной и зависимой от дозы связи сохранились. Подтверждение этих результатов потребует концентрации на неатопической астме в детском возрасте в длительном исследовании с медицински подтвержденными данными по назначению антибиотиков и документации по показаниям к применению антибиотиков для лечения младенцев.

1. Анданян К., Нурматов У, ванн Шауск О.К.П., Шейх А. Снижается ли распространенность астмы? Систематический обзор эпидемиологических исследований. Allergy 2010:65:152-67.

2. Лаи С.К.В, Бисли Р, Крэйн Дж., Фолиаки С., Шах Дж, Вейлад С. Глобальные вариации распространенности и тяжести симптомов астмы: фаза три Международного исследования астмы и

аллергий в детском возрасте (ISAAC). Thorax 2009:64:476-483.

3. Масоли М, Фабиан Д, Холт С, Бисли Р, Програм Г. Глобальная угроза астмы: исполнительный отчет комитета по распространению GINA. Allergy 2004:59:469-78.

4. Эдже МДж, Майер М, Норманд А.-К. С соавторами. Подвергание воздействию микроорганизмов окружающей среды и астма в детском возрасте. N Engl J Med 2011:364: 701-9.

5. Ринсес К.Р, Беланжер К, Мурк В, Брэкен М.Б. Подвергание действию антибиотиков в возрасте 6 месяцев и астма и аллергия в возрасте 6 лет: результаты для когорты 1401 ребенка в США. Am J Epidemiol 2011:173:310-8.

6. Фолиаки С., Пирс Н., Бьоркстен Б, Маллол Дж, Монтефор С, фон Мутиус Е. Международное исследование астмы и аллергий в детском возрасте, фаза IIISG, Использование антибиотиков во младенчестве и симптомы астмы, риноконъюнк-тивита и экземы у детей в возрасте 6 и 7 лет: Международное исследование астмы и аллергий детского возраста, фаза III.J Allergy Clin Immunol 2009: 124:982-9.

7. Марра Ф, Марра КА, Ричардсон К с соавторами. Использование антибиотиков у детей связано с повышенным риском астмы. Pediatrics 2009: 123: 1003-10.

8. Коэт С, Ченг С, МакДональд К с соавторами. Инфекции, использование лекарственного средства и распространенность симптомов астмы, ринита и экземы в детском возрасте. J Epidemiol Community Health 2004:58:852-7.

9. Козырски А.Л, Эрнст П, Бекер А.Б. Повышенный риск астмы детского возраста при использовании антибиотиков в ранний период жизни. Chest 2007:131:1753-9.

10. Марра Ф, Марра К А, Ричардсон К, Линд Л.Д., Фитцджеральд МДж. Употребление антибиотиков детьми перед диагностированием у них астмы.. BMC Pulm Med 2011:11:32.

11. Дросте Дж. Х, Виринга М.Х, Вейлер Дж. Дж, Нелен ВДж, Вермьер П.А., Ван Бевер Х.П. Увеличивает ли использование антибиотиков в раннем детстве риск астмы и аллергического заболевания? Clin Exp Allergy 2000:30:1547-53.

12. Илли С., фон Мутиус Е., Лау С. с соавторами. Ранние детские инфекционные заболевания и развитее астмы в возрасте вплоть до школьного:

ФАКТОРЫ РИСКА / RISK FACTORS

исследование в возрастной когорте. Br Med J 2001:322:390-5.

13. Куллинан П., Харрис Дж., Миллс П с соавторами. Ранее назначение антибиотиков и риск аллергических заболеваний у взрослых: когортное исследование. Thorax 2004:59:11-5.

14. Келедон Дж.Ч, Фулбригге А, Рифас-Шиман С, Вейсс С.Т., Финкельштейн ДжА. Использование антибиотиков в первый год жизни и астма в раннем детстве. Clin Exp Allergy 2004:34:1011-6.

15. Сталлворт Л.Е., Фик Д.М, Оунби Д.Р., Уоллер ДжЛ. Использование антибиотиков у детей с астмой: результат ретроспективного анализа баш даннъх.JManag Care Pharm 2005:11:657-62.

16. Харрис Дж.М, Миллс П, Уайт Ч, Моффат С, Ньюман Тейлор АДж, Куллинан П. Замеченные инфекции и использование антибиотиков в ранний период жизни: связь с аллергией у британских детей и их родителей. Thorax 2007:62:631-7.

17. Вискенс К, Ингхэм Т, Эптон М с соавторами. Связь подвергания действию антибиотиков в ранний период жизни и развития астмы, экземы и атопии в возрастной когорте: усугубляющий фактор или причинная связь? Clin Exp Allergy 2008:38:1318-24.

18. Маи Кс.М, Кулл И, Викман М, Бергстром А. Использование антибиотиков в ранний период жизни и развитие аллергических заболеваний: респираторная инфекция как возможное пояснение. Clin Exp Allergy 2010:40:1230-7.

19. Рускони Ф, Гальярди Л, Галасси К и другие. Парацетамол и антибиотики в детском возрасте и последующее развитие свистящего дыхания/астмы: связь или причинность? Int J Epidemiol2011:40:662-7.

20. Карими М, Мизраэль М. Использование антибиотиков и симптомы астмы, аллергического ринита и экземы у детей. Iran JPediatr2009:19:141 -6.

21. Бойд А, Голдинг Дж, Маклеод Дж с соавторами. Когортный профиль: «дети 1990х» — показательный продукт Эйвонского длительного исследования детей и родителей. Int J Epidemiol, 2013: 42: 111-27.

22. Робертс Г, Пекитт К, Нортстоун К с соавторами. Связь между воздушными аллергенами и повышением чувствительности к пищевым аллергенам в детстве.. Clin Exp Allergy 2005:35:933-40.

23. Пендерс Дж, Куммелинг И, Тийс К. Использование антибиотиков в детском возрасте и риск сви-

стящего дыхания и астмы: систематический обзор и мета-анализ. Eur RespirJ2011:38:295-302.

24. Генунейт Дж. Подвергание условиям жизни на ферме в детстве и астма и свистящее дыхание в сельской популяции: систематический обзор и мета-анализ. Pediatr Allergy Immunol 2012: 23: 509-18.

25. Смит ЛА, Хеедрик Д, Декес Г с соавторами. Подвергание действию эндотоксинов, CD14 и свистящее дыхание среди фермеров: взаимодействие генов и среды. Occup Environ Med 2011: 68: 826-31.

26. Лу Н.П., Литонья А, Голд ДР., Келедон Дж. К. Микробиота кишечника, пробиотики и витамин D: взаимосвязанное воздействие, влияющее на аллергию, астму и ожирение? J Allergy Clin Immunol 2011:127:1087-94; вопрос 95-6.

27. Исмаил И.Г, Оппедисано Ф, Джозеф С.Ф. с соавторами. Уменьшенное микробиологическое разнообразие кишечника в раннем возрасте связано с последующим развитием экземы, но не атопии, у детей в группе высокого риска. Pediatr Allergy Immunol2012:23:674-81.

28. Хатцлер Л, Хофмайер С, Пападопулус Н.Г. Аллергические заболевания дыхательных путей в детстве — переход от эпидемиологии к новым концепциям профилактики. Pediatr Allergy Immunol 2012:23:616-22.

29. Каллен Б, Финнстрем О, Нюгрен К.Г, Оттерблад Олауссон П. Использование матерью лекарственных препаратов при беременности и риск астмы у детей. Pediatr Allergy Immunol 2013:24: 28-32.

30. Едрышовски В, Петера Ф, Магуэри У с соавторами. Свистящее дыхание и астма могут обостриться после приема антибиотиков широкого спектра в раннем детстве. Концепция и результаты фармакоэпидемиологического исследова-ния.J Physiol Pharmacol 2011:62:189-95.

31. Куцубари И, Папавангелу В, Констатнину Г.Н с соавторами. Эффект кларитромицина на острое обострение астмы у детей: открытое рандомизированное исследование.. Pediatr Allergy Immunol 2012:23:385-90. ■

Печатается с разрешения редакции журнала

«Педиатрическая аллергология и иммунология» Европейской ассоциации аллергологов и

источник

Антибиотики дети риск астмы

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Хоскин-Парр Лорен, Тейхан Элисон, Блокер Ариэль, Хендерсон Аджв

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Хоскин-Парр Лорен, Тейхан Элисон, Блокер Ариэль, Хендерсон Аджв,

Antibiotic exposure in the first two years of life and development of asthma and other allergic diseases by 7.5 yr: a dose-dependent relationship

Добавить комментарий Отменить ответ