Меню Рубрики

Бронхиальная астма лечение антилейкотриеновыми препаратами

В последние годы доказана роль лейкотриенов – медиаторов аллергии – в развитии воспаления при бронхиальной астме. Антилейкотриеновые соединения обладают противовоспалительным и бронхорасширяющим действием. В настоящее время уточняются показания для их применения. Эксперты Национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств при лечении легкой бронхиальной астмы. Стероид-сберегающая активность позволяет использовать их у больных среднетяжелой и тяжелой астмой для снижения дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. Признается эффективность антилейкотриеновых препаратов в лечении аспириновой астмы и астмы физического усилия. Дополнительным преимуществом данных средств является наличие их таблетированных форм для приема внутрь. Антилейкотриеновые препараты представлены следующими средствами: зафирлукаст (Аколат), монтелукаст (Сингуляр), пранлукаст (Ultair).

Действующее вещество: зафирлукаст. Первый препарат нового класса антиастматических средств. Показан для профилактики приступов и поддерживающей терапии астмы. Аколат уменьшает проявления заболевания, улучшает функцию легких и уменьшает потребность в приеме бронхорасширяющих средств. Хорошо переносится, хотя возможны аллергические реакции, нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта, головные боли. Выпускается в форме таблеток по 20 и 40 мг. Применяется у взрослых и детей с 12 лет в средней дозе по 20 мг 2 раза в день.

Действующее вещество: монтелукаст. Действие препарата связывают с блокадой лейкотриеновых рецепторов в дыхательных путях и уменьшением действия лейкотриенов, которые играют важную роль в процессах регуляции реактивности бронхов, развитии спазма и отека, секреции слизи. Терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, поэтому возможен прием 1 раз в сутки. Выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг. Применяется у детей с 6 лет в дозе 5 мг в сутки, у взрослых — 10 мг в сутки.

В отличие от профилактических (базисных) средств, существует группа препаратов, которые используются при развитии приступа удушья и обострении бронхиальной астмы. Эти лекарственные вещества снимают спазм бронхов и называются бронхоспазмолитиками. По механизму действия выделяют 3 группы этих препаратов: адреномиметики, холинолитики и препараты теофиллина.

Адреномиметики – это вещества, которые способны стимулировать адренорецепторы. В организме человека существует 3 группы адренорецепторов. α-рецепторы находятся в стенке сосудов, сердечной мышце, легких, центральной нервной системе; их стимуляция приводит к сужению сосудов, нарушению кровоснабжения тканей, сужению просвета бронхов, увеличению секреции слизи в бронхах, увеличению выброса гистамина. Бета1-рецепторы расположены в сердечной мышце, проводящей системе сердца, мышечной ткани; их стимуляция усиливает работу сердца, увеличивает частоту сердечных сокращений. Бета2-рецепторы располагаются в бронхах, трахее, сосудах сердца и скелетных мышц; их стимуляция ведет к расслаблению гладких мышц бронхов, снижению выброса гистамина, способствует отхождению мокроты, уменьшает отек бронхов. Используя адреномиметики в лечении бронхиальной астмы нужно помнить, что помимо ожидаемого эффекта расширения бронхов за счет снятия спазма мышц (стимуляция β2-адренорецепторов), могут возникнуть побочные действия, связанные со стимуляцией α- и β1-рецепторов: тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений), ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, аритмии, сердечная недостаточнть, тревожность, возбуждение, головная боль, головокружение, тремор (мышечные подергивания). Передозировка этих лекарственных средств может привести к блокаде β2-адренорецепторов, стимуляции α-рецепторов и развитию парадоксального эффекта — нарастанию бронхообструкции. По способности стимулировать разные виды рецепторов выделяют 3 группы адреномиметиков.
Универсальные адреномиметики действуют и на α- и на β- рецепторы. К препаратам этой группы относятся адреналин и эфедрин. В настоящее время они используются достаточно редко, хотя все еще остаются актуальными в лечении острых астматических приступов, когда необходим быстрый и мощный бронхорасширяющий эффект. Вероятно, роль этих препаратов будет уменьшаться по мере внедрения в медицинскую практику небулайзерной терапии.

Действующее вещество: адреналина гидрохлорид. Препарат оказывает бронхолитическое, сосудосуживающее, гипертензивное, противоаллергическое действие за счет стимуляции α- и β-адренорецепторов. Бронхорасширяющее действие развивается через 3-5 минут после внутримышечного введения и сохраняется в течение 30-40 минут. Выпускается в ампулах по 1 мл (1 мг). Доза для взрослых: 0,3-0,7 мл внутримышечно или подкожно, для детей — 0,01 мг на 1 кг массы тела.

Комбинированный препарат, оказывающий бронхолитическое действие, обусловленное эффектами входящих в его состав компонентов. Теофиллин расслабляет мускулатуру бронхов, купирует бронхоспазм. Эфедрин и экстракт красавки оказывают бронхолитический эффект. С целью устранения возбуждения ЦНС, вызываемого теофиллином, кофеином и эфедрином, в состав препарата входит фенобарбитал. Парацетамол, оказывая противовоспалительное действие, усиливает положительный терапевтический эффект препарата у больных с хроническим бронхитом и другими воспалительными бронхолегочными заболеваниями. Выпускается в виде таблеток по 10 штук в упаковке.

Действующее вещество: эфедрина гидрохлорид. Является непрямым адреномиметиком. Вызывает те же эффекты, что и адреналин, но уступает ему по своей активности. Применяется крайне редко, в основном для удлинения эффекта адреналина, так как при внутримышечном введении эффект наступает через 15-20 минут, а сохраняется в течение 4-6 часов. Выпускается в ампулах по 1 мл (50 мг). Применяется у взрослых по 20-50 мг, доза для детей — индивидуальная.

Неселективные адреномиметики – это препараты, которые стимулируют и β1 и β2-рецепторы. Для них впервые были созданы ингаляционные формы, что обеспечило удобство применения и быстроту эффекта. Бесконтрольное применение и превышение доз этих препаратов ведет к развитию осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется употреблять их у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В настоящее время неселективные адреномиметики используются крайне редко в связи с большим выбором селективных средств. К данной группе препаратов относятся: изопреналин (Изадрин, Новодрин), орципреналин (Алупент, Астмопент).

Действующее вещество: орципреналин. Препарат относится к неселективным β-адреномиметикам. Его выраженный блокирующий эффект развивается при ингаляционном применении к 20 минуте и продолжается 4-6 часов. В отличие от других средств этой группы, препарат не образует метаболиты с β-блокирующей активностью. Выпускается в форме дозированного аэрозоля по 400 доз, 0,75 мг в одной дозе и 0,05% раствора в ампулах по 1 мл, таблеток по 0,02 грамма. Применяется у взрослых и детей старше 3 лет по 1-2 дозы, или 0,5-1 таблетки 3-4 раза в день, или 0,5-1 мг в инъекциях. До настоящего времени используется инъекционная форма это­го препарата для оказания неотложной помощи при приступе удушья.

Селективные адреномиметики, благодаря отсутствию выраженной стимуляции α-и β-рецепторов, практически не вызывают столь серьезных осложнений, как тахикардия, нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия, тремор и др. По длительности эффекта различают препараты короткого и пролонгированного действия.
Селективные адреномиметики короткого действия незаменимы для снятия островозникших нарушений бронхиальной проходимости. Предпочтение следует отдавать ингаляционным формам, которые дают эффект уже через 5-10 минут, и он сохраняется в течение 4-6 часов. При тяжелых приступах у пациентов, которые не могут правильно осуществить ингаляцию, могут применяться таблетированные формы. В связи с распространением небулайзерной терапии появились адреномиметики в виде растворов для небулайзеров, которые высокоэффективны при лечении даже тяжелых приступов астмы, в том числе среди пациентов, которые не в состоянии использовать дозированный ингалятор (дети, пожилые люди, пациенты с выраженной дыхательной недостаточностью). Небулайзерная терапия является альтернативой применения инъекционных форм адреномиметиков, которые до настоящего времени используются в неотложной терапии. При использовании ингаляционных адреномиметиков нужно помнить, что предельной является доза 8 ингаляций в сутки! Если появляется потребность в более частом применении препарата, то это означает, что астма приобрела более тяжелое течение, возможна блокада адренорецепторов. В такой ситуации необходимо обратиться к врачу, а не увеличивать дозу препарата! К селективным адреномиметикам короткого действия относятся: сальбутамол (Алопрол, Вентолин, Вентодиск, Ген-Сальбутамол, Саламол, Сальбутамол, Сальгим, Сальбен, СтериНеб Саламол), фенотерол (Беротек, Беротек Н), тербуталин (Бриканил, Бриканил Турбухалер), гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол).

Действующее вещество: сальбутамола сульфат. Форма селективного адреномиметика, разработанная для приема внутрь. Бронхорасширяющий эффект развивается через 15 минут после приема и сохраняется в течение 6 часов. Благодаря наличию сиропа может с успехом применяться у детей с 2 лет. Формы выпуска: таблетки по 2 мг, сироп по 2 мг в 5 мл. Доза для взрослых 2-4 мг 3-4 раза в день, для детей — 0,1 -0,15 мг на кг массы тела 3-4 раза в день.

Действующее вещество: фенотерола гидробромид. Фенотерол имеет большую по сравнению с сальбутамолом бронхорасширяющую активность и более длительное время действия — 6-8 часов. Однако препарат характеризуется меньшей селективностью, что определяет более высокую частоту развития побочных эффектов, связанную со стимуляцией β1-рецепторов. Выпускается в форме дозированного аэрозоля по 200 доз, по 100 и 200 мкг в 1 дозе. Беротек 200 оказывает более мощное бронхолитическое действие, в то время как Беротек 100 отличается хорошей переносимостью. Выпускается раствор Беротека для ингаляций через небулайзер во флаконах по 20 мл, по 1 мг в 1 мл. Применяется с 4 лет по 100 мкг 3-4 раза в день, у взрослых и детей старше 6 лет по 100-200 мкг 3-4 раза в день; раствор применяется по 5-20 капель 3 раза в день в зависимости от возраста.

Действующее вещество: фенотерола гидробромид. Новая форма дозированного аэрозоля полностью идентичная Беротеку 100 по действующему веществу, мощности и быстроте наступления эффекта, но при этом не содержит в качестве пропеллента фреон, который разрушает озоновый слой Земли. В рамках программы, нацеленной на переход к бесфреоновым ингаляторам, компания прекратила поставки Беротека 100 и 200 с ноября 2000 года. Беротек Н выпускается в форме дозированного аэрозоля по 200 доз, по 100 мкг в 1 дозе. Применяется по 100-200 мкг 3-4 раза в день, детям — только по назначению врача.

Действующее вещество: тербуталин. Тербуталин является селектив­ным β2-адреномиметиком, его бронхорасширяющая активность сравнима с сальбутамолом. Проведенные клинические исследования показали, что его бронходилятирующий эффект сохраняется дольше — в течение 8 часов. Выпускается в форме таблеток по 2,5 мг, сиропа по 0,3 мг в 1 мл, ампул по 1 мл (0,5 мг). Применяется у взрослых по 2,5-5 мг 3 раза в день, у детей с 3 лет по 0,075 мг на 1 кг массы тела 3 раза в день.

Действующее вещество: тербуталин. Представляет собой порошкообразный ингалятор в виде турбухалера. Прием препарата контролируется вдохом самого больного, при этом исчезает необходимость в строгой координации вдоха с ингаляцией препарата. Создаваемые благодаря оригинальной конструкции турбулентные потоки воздуха захватывают порошок и способствуют лучшему проникновению его в мелкие бронхи. Выпускается в виде порошка для ингаляций по 200 доз в турбухалере, по 250 и 500 мкг в дозе. Назначается взрослым по 250-500 мкг до 4 раз в день.

Действующее вещество: сальбутамол. Оказывает высокоизбирательное бронхорасширяющее действие на β2-адренорецепторы. Препарат рассчитан на применение с помощью специального устройства — «Вентолин-Дискхалер». Каждый вентодиск состоит из 8 пузырьков, запечатанных в двойной слой фольги. Каждый пузырек содержит 200 или 400 мкг порошкообразного сальбутамола. Содержимое каждого пузырька, проколотого встроенной иглой, помещается в «Дискхалер», после чего больной может вдыхать препарат; такой метод позволяет вводить лекарство даже при неглубоком дыхании и не требует координации вдоха и подачи препарата. Данная форма выпуска позволяет контролировать число принятых доз у детей и подростков. Лекарственная форма не содержит пропеллентов. Применяется у взрослых по 200-400 мкг 3-4 раза в день, у детей по 200 мкг 3-4 раза в день.

Действующее вещество: сальбутамол. Безопасность и эффективность его использования подтверждены 25-летним клиническим опытом применения. Быстро устраняет бронхоспазм и восстанавливает нормальную функцию легких. Может применяться у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Разнообразие форм выпуска позволяет выбрать оптимальный способ доставки для каждого пациента: таблетки по 2 мг, сироп по 2 мг в 5 мл, аэрозоль дозированный по 200 доз (100 мгк в 1 дозе), аэрозоль дозированный без фреонов по 200 доз (100 мкг в 1 дозе), раствор для ингаляций в небулах по 2,5 мл (2,5 мг). Применяется у детей с 2 лет и взрослых в виде ингаляций по 1-2 дозы 3-4 раза в день, в таблетках у взрослых по 4 мг 3-4 раза в день, у детей — доза зависит от возраста. Вентолин в небулах может применяться с 18 месяцев в дозе 0,1 -0,15 мг на 1 кг массы 3-4 раза в день.

Действующее вещество: гексопреналина сульфат. Селективный β2- адреномиметик, который характеризуется высоким сродством к тканям и выраженным длительным бронхолитическим действием. Разрешен к применению у детей с 3 месяцев. Существуют разнообразные формы выпуска: таблетки по 0,5 мг, раствор для инъекций по 2 мл (5 мкг), дозированный аэрозоль, который рассчитан на 400 доз (максимальное количество доз в данной группе препаратов) по 200 мкг в 1 дозе. Назначается взрослым по 1 -2 таблетки 3 раза в день, раствор вводят внутривенно взрослым по 1-2 мл, доза для детей зависит от возраста. Аэрозоль назначают взрослым и детям с 3 лет по 1-2 дозы 3 раза в день.

Саламол легкое дыхание дозированный аэрозольный ингалятор, активируемый вдохом.
Активным действующим веществом препарата Саламол является селективный агонист β2-адренорецепторов сальбутамол. Саламол применяется для профилактики и купирования бронхоспазма при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких. Саламол выпускается в виде обычного дозированного аэрозольного ингалятора, и дозированного аэрозольного ингалятора Легкое Дыхание, активируемого вдохом (не требует синхронизации вдоха с моментом нажатия на баллончик ингалятора и высвобождает четко отмеренную дозу препарата автоматически в момент вдоха пациента). Ингаляторы Саламол и Саламол Легкое Дыхание содержат 100 мкг сальбутамола в каждой дозе. Каждый ингалятор содержит 200 доз.
Выбор дозы препарата и ингаляционного устройства (обычный дозированный ингалятор или ингалятор, активируемый вдохом Легкое Дыхание) проводится согласно степени тяжести заболевания и возраста пациента. Дети старше 2 лет. Для профилактики и купирования приступа бронхоспазма по 100-200 мкг (1-2 ингаляции).
Взрослые. Для профилактики и купирования приступа бронхоспазма по 100-200 мкг (1-2 ингаляции). Суточная доза не должна превышать 800 мкг (8 ингаляций). Потребность в частом (более 3-4 раз в сутки) применении сальбутамола или увеличение количества симптомов, требующее дополнительного применения сальбутамола свидетельствуют о недостаточном контроле заболевания или о его обострении. Это требует пересмотра программы базисной противовоспалительной терапии. Сальбутамол может вызывать легкий тремор скелетной мускулатуры, возможны также головная боль, расширение периферических сосудов и незначительное компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений, сердечная аритмия. Очень редко развиваются реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница,артериальная гипотония, коллапс, бронхоспазм). Ингаляционные препараты могут вызвать парадоксальный бронхоспазм, который необходимо немедленно купировать с помощью другого быстродействующего бронхолитика. Терапия агонистами β2-адренорецепторов иногда вызывает гипокалиемию.

Читайте также:  Синусит и астма отзывы

Действующее вещество: сальбутамол. Высокоэффективный стимулятор β2-адренорецепторов от отечественного производителя. Кроме основного бронхолитического эффекта обладает дополнительными свойствами: активирует функцию мерцательного эпителия бронхов, подавляет выброс медиаторов воспаления из клеток, входящий в его состав бензоат натрия имеет противогрибковое и отхаркивающее действие. Выпускается в виде порошка, находящегося в ингаляторе — циклохалере. Содержит 200 доз, по 200 мкг в каждой. Это специальное устройство, которое приводится в действие вдохом пациента. Применяется по 200-400 мкг 3-4 раза в день.

Раствор для ингаляций через небулайзер. Активным действующим веществом препарата Стеринеб Саламол является селективный агонист бета2-адренорецепторов сальбутамола сульфат. Стеринеб Саламол выпускается в виде раствора для ингаляции в пластиковых ампулах. 1 ампула содержит 2,5 мг сальбутамола сульфата в 2,5 мл раствора. Стеринеб Саламол применяется в качестве бронхолитической терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Стеринеб Саламол предназначен только для ингаляционного введения с помощью небулайзера. Взрослым и детям старше 18 месяцев препарат назначают ингаляционно с помощью небулайзера по 2,5 мг (2,5 мл) 3-4 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг (5 мл) 3-4 раза в сутки. При при­менении препарата возможны головная боль, тремор, тахикардия, снижение артериального давления и коллапс, головокружение, гипокалиемия, аллергические реакции, парадоксальный бронхоспазм.

источник

Качество жизни больных, у которых диагностирована бронхиальная астма, часто затрудняют приступы кашля и удушье. Однако, оптимально подобранная терапия, в том числе прием антилейкотриеновых фармакологических препаратов при бронхиальной астме, помогает значительно облегчить состояние пациентов, а также уменьшить количество и частоту обострений.

Краткое содержание статьи

В последние десятилетия фармацевты успешно разработали и синтезировали новый класс лекарственных препаратов, блокирующих симптомы бронхиальной астмы. Лекарство препятствует работе рецепторов, с помощью которых проявляют свою активность лейкотриены — группа медиаторов воспалительных процессов в бронхах.

При бронхиальной астме лейкотриены выделяются в значительном объеме и именно от их активности зависит течение бронхиального воспаления. Разработанные антилейкотриеновые лекарства являются антагонистами рецепторов лейкотриенов. Помимо астмы данная классификация фармакологических препаратов используется в лечении ринита с аллергическим компонентом и терапии атопического дерматита.

Бронхиальная астма отличается развитием воспалительных процессов, имеющих инфекционное или аллергическое происхождение. Все лекарственные средства от бронхиальной астмы условно разделяются на две основные классификации: медикаменты неотложной помощи, используемые во время приступов, и препараты для контроля заболевания, которые относятся к плановому лечению.

Плановая терапия — это назначение и прием лекарств, механизм действия которых нацелен на профилактику острых периодов, уменьшение отека бронхов, снятие воспаления в дыхательных путях и снижение чувствительности к некоторым аллергенам. Одними из таких препаратов являются антилейкотриеновые лекарства – новый класс медикаментов базисной терапии. Они обладают противокашлевым действием и слабым бронхорасширяющим эффектом. Кроме того, они заметно приглушают активность бронхиального воспаления.

ВАЖНО! Еще одна немаловажная особенность механизма действия антилейкотриеновых средств — заметное снижение осложнений и уменьшение выраженности заболевания, а также улучшение функции легких. Благодаря базисному способу лечения бронхиальную астму можно держать под контролем.

Выбор и дозировка любого лекарственного антилейкотриенового медикамента всегда решается только лечащим врачом. Терапия определяется врачом персонально для каждого больного, исходя из клинических симптомов, частоты и тяжести болезни. В настоящее время лечение патологии предполагает ступенчатый подход, то есть дозировка препаратов может увеличиваться либо уменьшаться. Интенсивность терапии регулируется лечащим врачом, поэтому при ухудшении состояния здоровья пациента врач может увеличить количество и частоту приема антилейкотриенов (ступень вперед). Если же течение бронхиальной астмы контролируется уже 2-3 месяца, то дозировка медикамента может быть уменьшена (ступень назад).

Химическая структура лейкотриенов — жирные кислоты, образованные арахидоновой кислотой. Данные компоненты являются непосредственными участниками развития бронхиальной астмы. Лейкотриены способны вызвать отстроченные и более продолжительные спазмы бронхов. Прием медикаментов антилейкотриеновой классификации блокирует действие лейкотриенов.

Специалисты отмечают, что данная группа препаратов предназначена для ликвидации бронхоспазмов, вызванных воспалением в слизистой оболочке дыхательных путей на фоне вирусного или инфекционного поражения. Они дополняют основное лечение и должны применяться довольно длительное время, даже при относительной стабилизации состояния здоровья пациента.

ВАЖНО! Согласно инструкции их нельзя использовать для снятия симптомов острого приступа удушья.

Антилейкотриены применяются для лечения взрослых больных с легкой персистирующей либо с аспириновой бронхиальной астмой.

Антилейкотриеновые лекарства могут вызывать побочные эффекты, о которых должны быть информированы принимающие их больные. В некоторых случаях прием медикаментов вызывает:

  • головные боли;
  • нарушение деятельности печени и желудочно-кишечного тракта;
  • ломоту в мышечных тканях и суставах;
  • аллергические реакции в виде крапивницы.

Нельзя принимать лекарство при:

  1. Тяжелых нарушениях деятельности печени.
  2. Во время беременности и лактации.
  3. При гиперчувствительности к одному из компонентов лекарства.
  4. Детям до достижения 12 лет также не рекомендуется назначать данные медикаменты.

Сейчас известны 4 группы средств, которые устраняют бронхоспазмы, и являются важным дополнением к базисной антиастматической терапии. Среди наиболее исследованных известны такие антилейкотриеновые препараты, как «Зилеутон», «Зафирлукаст», «Монтелукаст». Они сходны по клинической эффективности, действуют как противовоспалительные лекарства, препятствующие действию медиаторов воспалительных процессов. Средства, относящиеся к классификации «Антилейкотриены» используются для профилактики острых приступов и в качестве поддерживающей терапии при бронхиальной астме.

ВАЖНО! Улучшение заметно только в случае регулярного приема медикамента.

Некоторые пациенты с бронхиальной астмой испытывают трудности с применением лечебных ингаляторов. Поэтому пероральный прием антилейкотриеновых средств облегчает ситуацию таких больных. Монотерапия данной классификацией лекарств возможна лишь при астме легкой степени тяжести. Осложненные виды болезни требуют комплексного лечения, в перечень препаратов которого часто включены антилейкотриены. Они позволяют постепенно снижать дозировку ингаляционных средств и системных глюкокортикостероидов. Также врачи отмечают эффективность данных медикаментов при аспириновом воспалении бронхов и астме физического усилия.

«Зилеутон» оказывает бронхорасширящее воздействие, которое может длиться до 5-6 часов после приема. Длительный прием препарата снижает потребность астматиков в использовании ингаляций бронхолитиками. Ежедневная дозировка для взрослых пациентов составляет 4 таблетки, которые следует запивать стаканом воды.

Препарат «Зафирлукаст» считается наиболее изученным и проверенным среди данной классификации лекарств. Лечебный эффект держится продолжительное время — до 5 часов. Успешно используется для профилактики спазма бронхов от холодного воздуха, приема аспирина или в результате физической нагрузки.

Средство «Сингуляр» – действие связано с блокадой лейкотриеновых рецепторов, в результате чего замедляется развитие спазмов, отек бронхов и увеличение секреции слизи.

Антилейкотриеновые варианты медикаментов показывают хорошие результаты не только в терапии бронхиальной астмы взрослых, но и детей. Последние исследования определяет их хорошую перспективу в лечении заболевания в педиатрии в ближайшем будущем.

источник

Антилейкотриеновые препараты представляют собой новый класс средств, уменьшающих воспалительные процессы, которые имеют инфекционную или аллергическую этиологию.

Для того чтобы понимать принцип действия подобных препаратов, стоит разобраться в том, что представляют собой лейкотриены.

Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.

Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.

В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A4, B4, C4, D4, E4.

Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A4. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B4-C4-D4-E4. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ4.

Установлено, что ЛТЕ4, D4, E4 способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.

B4, D4, E4 имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.

Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.

После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.

В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:

  1. «Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
  2. Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
  3. «Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
  4. Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В4.

Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.

«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В4. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».

Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.

Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.

«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки. Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить. Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.

Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.

Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D4. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».

«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов. «Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами. Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.

«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов. Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания. Средство переносится пациентами довольно хорошо.

Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.

источник

Американская Легочная Ассоциация опубликовала результаты независимого исследования, отрицающего ранее опубликованные данные о том, что Монтелукаст — антилейкотриеновый препарат для лечения астмы вызывает депрессии и повышает риск суицидов.

Комментарий: Антилейкотриеновые препараты — аколат, сингулар и прочие никаким образом не снижают уровень повреждения слизистой бронхиального дерева от основного воспалительного агента — гистамина, который является ключевым медиатором в патологических механизмах астмы. А вот лейкотриены таковыми не являются. Но вот что удивительно: нередко по «команде сверху» врачи буквально навязывают их больным, но не предупреждают о том, что антилейкотриеновые препараты вызывают достаточно осложнений, о которых я написал в книге «Астма. Как вернуть здоровье». Приведу этот текст:

Последние десятилетия «навязчивой» идеей многих фармакологов стал поиск альтернативных противоастматических препаратов. В этой связи основные усилия были направлены на создание средств, воздействующих на патологические механизмы с участием лейкотриенов.
Как уже говорилось, лейкотриены — метаболиты арахидоновой кислоты — имеют определенное значение в развитии так называемой аспириновой астмы. В процессе биохимических реакций образуются лейкотриены различных типов. Считается, что наиболее важную роль в реализации воспалительных механизмов астмы играют цистеиновые, или сульфидопептидные, лейкотриены (в дальнейшем будем называть их просто лейкотриены). И до настоящего времени окончательно не выяснены все детали, объясняющие участие и вклад лейкотриенов в реализацию воспалительных механизмов астмы. Не изучены достаточно и сами лейкотриеновые рецепторы, а также не выяснена их роль в механизмах сокращения гладкой мускулатуры бронхов, повышения проницаемости сосудов и пр. Тем не менее, более 20 лет назад несколько десятков фармацевтических компаний включились в «гонку» по созданию антилейкотриеновых противоастматических средств. Основные усилия были направлены на создание двух групп препаратов: ингибиторов синтеза лейкотриенов и веществ, конкурентно связывающих лейкотриеновые рецепторы (подобно антигистаминным препаратам, связывающим соответствующие гистаминовые рецепторы). В результате этих исследований были синтезированы сотни (если не тысячи) соединений, из которых оказались активными всего четыре.
Речь идет о следующих фармакологических веществах: зилеутоне, влияющем на синтез лейкотриенов, а также защищающих соответствующие рецепторы зафирлукасте, монтелукасте и пранлукасте. Как только зафирлукаст и монтелукаст под торговыми марками «Аколат» и «Сингулар» появились на российском фармацевтическом рынке, началась их широкая рекламная кампания.
Если кто-то из читателей внимательно следил за прессой, он согласится, что я нисколько не преувеличиваю: мелькали сообщения и о Нобелевской премии, и о «новой эре» в лечении астмы, и о том, что с этими лекарствами все проблемы будут решены раз и навсегда. Сообщения об этих «чудо-препаратах» и сейчас появляются в некоторых газетах, но страсти уже улеглись: ни один из принимавших эти лекарства пациентов в «новую эру» здоровья не попал, и астма, как сразу было ясно, у них не исчезла.
Ну а когда были подведены итоги первых широких клинических испытаний выяснилось, что они выглядят довольно скромно. Чтобы не быть голословным, приведу некоторые цифры. Так, у пациентов, принимавших зафирлукаст, по данным одного из исследований, снизилась потребность в бронхорасширяющих аэрозолях на 17%, по-видимому, на одну (!) ингаляционную дозу. В других лекарствах потребность снизилась на 19% — отмечают исследователи. Правда, при этом больной стал принимать на один препарат больше! Но наука об этом умалчивает. Приведу выдержки из одного на-учного исследования (журнал «Materia Medica». Бюллетень для врачей и фармацевтов, 1998, № 2 (18), Фармарус Принт, Российская Медицинская Ассоциация.): «…зафирлукаст (Аколат) является принципиально новым лекарственным препаратом для базисной терапии БА (бронхиальной астмы) ЛЕГКОГО И СРЕДНЕТЯЖЕЛОГО течения… и может сочетаться с ингаляционными глюкокортикоидами и бета-2-агонистами… На фоне лечения Аколатом отмечается уменьшение ночных и утренних проявлений БА. улучшаются показатели ФВД». И тут же приводится динамика данных пока-зателей ФВД: до лечения скорость воздушного потока на уровне крупных, средних и мелких бронхов составила соответственно 46, 34 и 26% от нормы. А через 6 мес. после лечения цифры следующие: 46, 30 и 24%. Единственным показателем, величина которого «сдвинулась» с мертвой точки, был ОФВ1: за 6 мес. лечения он вырос с 66 до 75% (данные о статистической достоверности при этом не приводятся). К этому следует добавить, что ошибка измерения этого показателя может составлять до 10%. Так что результаты лечения «больных с легкой и среднетяжелой астмой» выглядят довольно скромно (при том, что обследовано было всего 20 пациентов). А что же говорить о тяжелобольных астматиках?
Вообще говоря, критический анализ опубликованных клинических испытаний антилейкотриеновых средств наводит на мысль, что во многих случаях желаемое выдается за действительное. А ситуация в целом выглядит несколько странно: многие заявляют об их высокой эффективности и «полном контроле астмы» (это цитата одного из сообщений в Интернет), но никто этого объективно не доказал. Скорее всего, антилейкотриеновые препараты каким-то образом улучшают субъективное самочувствие, не восстанавливая сколь-либо существенно проходимость дыхательных путей. Но цена этого и в прямом, и в переносном смысле слишком высока. Цена в медицинском смысле — это высокий риск побочных действий, а цена в экономическом выражении — несоответствие конечного результата стоимости этих лекарств.
И чтобы это стало ясно, приведу выдержки из аннотации к одному из препаратов — зафирлукасту: «Аколат не показан для купирования бронхоспазма при острых астматических приступах. Аколат не должен резко замещать терапию ингаляционными кортикостероидами. Возможно … взаимодействие с … аспирином, эритромицином, терфенадином, эуфиллином. Необходимо проявлять осторожность в решении вопроса о снижении дозы стероидных гормонов у больных с тяжелой астмой» и т. д. В инструкции имеются даже указания на проявление «…ранних признаков гепатотоксичности» при приеме этого препарата и «повышение частоты инфекций», к счастью, «обычно легких», но, к несчастью, «у пожилых больных».
По-видимому, требуются еще многие годы корректных научных исследований, чтобы определить место антилейкотриеновых средств в лечении астмы. Наиболее вероятно, что антилейкотриеновые вещества окажутся полезными у некоторых больных с аспириновой астмой, но не более того. Не буду далее развивать эту тему, ибо, по данным на сегодняшний день, рано делать окончательные выводы.

И это написано не только в книге — достаточно прочесть аннотацию к препарату. К тому же результат от их применения весьма сомнителен. Так что, по-видимому, это исследование преследовало одну цель: повышение уровня продаж.

Читайте также:  Чем купировать приступ сердечной астмы

источник

Такие антилейкотриеновые препараты (антагонисты лейкотриенового рецептора), как монтелукаст и зафирлукаст, намного менее эффективные, чем ингаляционные кортикостероиды, для контроля астмы.

Повышенные уровни лейкотриенов определяются в бронхоальвеолярной промывной жидкости, выдыхаемом конденсате, мокроте и моче у астматиков. Цистеинил-лейкотриены (цис-ЛТ) образуются из арахидоновой кислоты под действием лимитирующего скорость фермента 5-липоксигеназы (5′-ЛО).

Цис-ЛТ — это сильные констрикторы дыхательных путей у человека in vitro и in vivo, они вызывают повышение проницаемости капилляров и стимулируют секрецию слизи в дыхательных путях. У человека эти эффекты опосредуются через цис-ЛТ1-рецепторы. Монтелукаст и зафирлукаст — это сильные антагонисты цис-ЛТ1-рецептора. Они в основном подавляют бронхоконстрикторную реакцию на ингаляционные лейкотриены, уменьшают индуцируемую аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом астму на 50-70% и практически полностью подавляют аспирининдуцируемые реакции у аспиринчувствительных астматиков.
Ингибиторы 5′-ЛО (например, зилеутон) оказывают похожий ингибирующий и клинический эффект, но на сегодняшний день не доступны за пределами США.

Антилейкотриены имеют незначительный и вариабельный бронхорасширяющий эффект, указывая на то, что лейкотриены усугубляют исходную бронхоконстрикцию при астме. При их длительном применении уменьшаются симптомы астмы и отпадает необходимость в b2-агонистах и улучшается функция легких.

Однако их эффекты значительно слабее, чем у ингаляционных кортикостероидов, в отношении контроля симптомов, улучшения функции легких и снижения частоты обострений. Антилейкотриены не настолько эффективны, как ингаляционные кортикостероиды, в лечении легкой астмы, и не являются предпочтительным лечением.

Они полезны у некоторых пациентов с неконтролируемой астмой на ингаляционных кортикостероидах в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, но они менее эффективны в этом плане, чем длительно действующие b2-агонисты или теофиллин в низких дозах. Они эффективны у некоторых, но не у всех пациентов с аспиринчувствительной астмой. Доказано, что пациенты различаются по своей реакции на антилейкотриены, и невозможно прогнозировать, какие пациенты ответят лучше.

Основное преимущество антилейкотриенов залючается в том, что они эффективны при приеме внутрь, и вероятно это улучшает соблюдение пациентом длительного лечения. Однако они являются дорогостоящими, и требуется испытание терапии, чтобы определить, у каких пациентов пользы больше.

Побочные эффекты антилейкотриенов при бронхиальной астме:
• Монтелукаст хорошо переносится.
• Зафирлукаст вызывает легкую дисфункцию печени, поэтому требуются печеночные функциональные тесты.
• У пациентов на антилейкотриенах наблюдается несколько случаев синдрома Черджа-Строс (системный васку-лит с эозинофилией и астмой), но это возможно потому, что сопутствующее снижение дозы пероральных кортикостероидов (возможно за счет антилей-котриенов) позволяет васкулиту снова вспыхнуть.

— Читать «Омализумаб при бронхиальной астме. Применение»

Оглавление темы «Бронхиальная астмы»:

  1. Тяжелая рефрактерная астма. Тактика
  2. Аллергический ринит. Клиника, дифференциация
  3. Диагностика аллергического ринита. Лечение
  4. Бета-агонисты адренорецепторов при бронхиальной астме. Применение
  5. Теофиллин при бронхиальной астме. Применение
  6. Атропин при бронхиальной астме. Применение
  7. Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме. Применение
  8. Кромоны при бронхиальной астме. Применение
  9. Антилейкотриены при бронхиальной астме. Применение
  10. Омализумаб при бронхиальной астме. Применение

уменьшение ответа на ингаляционные бронхолитические препараты;

увеличение потребности в ингаляциях бронхолитических препаратов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты при терапии современными ингаляционными ГКС обычно встречаются редко. Наиболее распространенное осложнение – кандидоз полости рта и глотки. При этом осложнении слизистая щек, а также язык и зев покрываются белесым налетом, напоминающим хлопья снега.

При появлении этих признаков ингаляционные ГКС не отменяют, а назначают специальные противогрибковые средства, которые обычно излечивают это осложнение. Среди других осложнений чаще всего встречается охриплость голоса.

На общее состояние организма, даже при длительном использовании, благодаря ингаляционному пути введения, терапевтические дозы ингаляционных ГКС практически не оказывают влияния.

Системные ГКС при длительном назначении могут приводить к повышенной ломкости костей, повышенному артериальному давлению, сахарному диабету, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, катаракте, подавлению функций различных эндокринных органов, ожирению и др. Все описанные осложнения встречаются, как правило, при длительном лечении системными ГКС в больших дозировках.

Противопоказания

Механизм действия

Своим названием эта группа препаратов обязана механизму действия[137].

Лекарственные препараты, которые стимулируют рецепторы, подобно адреналину и норадреналину, называют по-разному – адренергические стимуляторы, агонисты адренергических рецепторов, симпатомиметики, адреномиметики. Все эти термины – синонимы. При лечении бронхиальной астмы имеет значение стимуляция бета-2-адренорецепторов, которые находятся в бронхах и тучных клетках. В сердце находятся бета-1-рецепторы, и эти рецепторы лучше не стимулировать, поскольку при этом возникает учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца и повышение артериального давления. Поэтому для лечения бронхиальной астмы создают такие лекарственные препараты, которые минимально воздействуют на бета-1-рецепторы и максимально влияют на бета-2-рецепторы. Такие препараты называют селективными[138]бета (β2)-агонистами. Поскольку современные лекарственные средства обладают достаточно точным действием, количество побочных эффектов значительно уменьшилось.

Препараты этой группы вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, снимают бронхоспазм, улучшают функцию легких и облегчают симптомы бронхиальной астмы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца, пороки сердца, тиреотоксикоз, глаукома.

Ограничения к применению

Беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 5 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

Побочные эффекты

Частота встречаемости побочных эффектов зависит от способа введения лекарственного препарата. У ингаляционных форм осложнения встречаются редко, и они слабо выражены. При применении таблетированных форм осложнения встречаются чаще. Побочные эффекты связаны со стимуляцией «ненужных» бета-2-рецепторов – учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца, мышечный тремор, бессонница и др.

Особенности применения

Различают несколько лекарственных форм β2-агонистов: ингаляционные и таблетированные препараты длительного и короткого действия.

Ингаляционные препараты короткого действия применяют для оказания экстренной помощи при приступе бронхиальной астмы и для профилактики приступов, вызываемых физической нагрузкой.

Таблетированные препараты длительного действия применяют редко, когда есть необходимость оказать дополнительное бронхорасширяющее действие.

Ингаляционные β2-агонисты длительного действия наиболее эффективны, если применяются в комбинации с ингаляционными ГКС[139] (см. табл. 10). Это позволяет уменьшить выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшить функцию легких, снизить потребность в быстродействующих ингаляционных β2-агонистах и количество обострений. Благодаря этим эффектам у большинства пациентов достигается полноценный контроль над бронхиальной астмой быстрее и при меньшей дозе ингаляционных ГКС по сравнению с терапией только ингаляционными ГКС.

Механизм действия

Препараты этого класса блокируют действие лейкотриенов – биологически активных веществ, которые участвуют в аллергических и воспалительных процессах.

Антилейкотреновые препараты обладают противокашлевым действием, слабым бронхорасширяющим эффектом, уменьшают активность воспаления в дыхательных путях, снижают частоту обострений бронхиальной астмы и ослабляют выраженность симптомов бронхиальной астмы.

Побочные эффекты

Головная боль, нарушения функции печени, желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, боли в мышцах и суставах, усиление текучести крови.

Особенности применения

Нельзя применять для лечения острого приступа удушья.

Антилейкотриеновые препараты используют для лечения взрослых пациентов с легкой персистирующей бронхиальной астмой, а также у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены), беременность и грудное вскармливание, тяжелые нарушения функции печени.

В середине XIX в. появилось сообщение британского врача Генри Солтера (1823 – 1871) о том, что чашка крепкого кофе способна прервать приступ бронхиальной астмы. Позже выяснили, что в состав кофе входит теофиллин, который был выделен в чистом виде в 1888 г. Длительное время препараты группы теофиллинов были одними из основных средств для лечения бронхиальной астмы. Сейчас их применяют значительно реже, но использование этих препаратов не потеряло своей актуальности.

Механизм действия

Теофиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, повышает тонус дыхательной мускулатуры, расширяет сосуды легких и улучшает насыщение крови кислородом, снижает уровень биологически активных веществ, участвующих в аллергических реакциях, обладает небольшим противовоспалительным эффектом.

Теофиллины короткого действия применяют для лечения тяжелого приступа или приступа средней тяжести, когда невозможно применить высокие дозы ингаляционных β2-агонистов. Теофиллины длительного действия применяют для лечения в плановом порядке. В многочисленных исследованиях доказано, что добавление теофиллина может улучшать результаты лечения у пациентов, у которых монотерапия ингаляционными ГКС не позволяет достигнуть контроля над бронхиальной астмой[140].

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз сосудов сердца, недавно перенесенные кровотечения, беременность, кормление грудью.

Особенности применения

При приеме теофиллина следует воздерживаться от блюд, содержащих много белка (мясо, рыба, сыр, бобовые).

История использования лекарственных препаратов этой группы для лечения легочных заболеваний насчитывает несколько тысячелетий. Упоминания о них можно найти еще в древнеегипетских папирусах, а известные врачи древности рекомендовали пациентам с болезнями легких вдыхание дыма порошков, изготовленных из корней и листьев белладонны, дурмана, белены. В середине XIX в. из этих растений были синтезированы лекарства – атропин и платифиллин, которые более 100 лет широко применялись для лечения бронхиальной астмы. Использование этих препаратов, благодаря ценным качествам, не потеряло актуальности и до настоящего времени.

Механизм действия

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов:

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (Зилеутон).
2. Ингибиторы активирующего протеина, предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой.
3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидых лейкотриенов (С4, D4, E4) (Зафирлукаст, Монтелукаст, Пранлукаст).
4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов.

В России в качестве препаратов для лечения бронхиальной астмы зарегистрированы Зафирлукаст и Монтелукаст.

Селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов.
Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие.
Начало действия через 2 часа. Длительность действия — 5 часов.
Препарат предупреждает развитие бронхоспазма, вызванного аспирином и холодным воздухом.
Препарат выпускается в таблетках по 300 и 600 мг.
Особенность — короткий период полувыведения, что требует 4-х кратного приема в течение суток.

Высокоселективный конкурентный и обратимый блокатор лейкотриеновых рецепторов ЛТД4.
Наиболее изученный препарат этой группы.
Предотвращает повышение проницаемости сосудов и проникновение эозинофилов в дыхательные пути (вызываемое лейкотриенами).
Снижает содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, индуцированной антителами.
Препарат предотвращает или уменьшает бронхоспазм, вызываемый различными видами провокаций: физической нагрузкой, холодным воздухом, различными антителами (пыльца).
Препарат эффективен у больных аллергическим ринитом.
Хорошо всасывается при приеме внутрь (2 раза в сутки).
Выпускается в виде таблеток по 0,02 г.
Начало действия через 2 часа. Длительность действия — 4-5 часов.
Препарат обычно переносится хорошо.
Безопасность у детей в возрасте до 12 лет пока не установлена.
Применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы и поддерживающей терапии.

Существенно улучшает течение заболевания у больных аспириновой астмой, которая плохо контролируется ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами.
Выпускается в виде таблеток по 0,01 г и жевательных таблеток по 0,005 г (1 раз в сутки).
Препарат обычно хорошо переносится.
Детям до 5 лет препарат не назначают (нет данных).
Применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.

Читайте также:  Как опровергнуть диагноз бронхиальная астма

Таким образом, антилейкотриеновые соединения обладают противовоспалительным и бронхорасширяющим действием.
Рекомендуется использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения.
Рекомендуется назначать их больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов.
Другие показания: аспириновая астма, астма физического усилия.
Дополнительное преимущество — таблетированные формы (прием 1-2 раза в сутки), что позволяет использовать их у больных с низкой техникой ингаляций (дети, пациенты пожилого возраста).

В последние годы доказана роль лейкотриенов – медиаторов аллергии – в развитии воспаления при бронхиальной астме. Антилейкотриеновые соединения обладают противовоспалительным и бронхорасширяющим действием. В настоящее время уточняются показания для их применения. Эксперты Национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств при лечении легкой бронхиальной астмы. Стероид-сберегающая активность позволяет использовать их у больных среднетяжелой и тяжелой астмой для снижения дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. Признается эффективность антилейкотриеновых препаратов в лечении аспириновой астмы и астмы физического усилия. Дополнительным преимуществом данных средств является наличие их таблетированных форм для приема внутрь. Антилейкотриеновые препараты представлены следующими средствами: зафирлукаст (Аколат), монтелукаст (Сингуляр), пранлукаст (Ultair).

Действующее вещество: зафирлукаст. Первый препарат нового класса антиастматических средств. Показан для профилактики приступов и поддерживающей терапии астмы. Аколат уменьшает проявления заболевания, улучшает функцию легких и уменьшает потребность в приеме бронхорасширяющих средств. Хорошо переносится, хотя возможны аллергические реакции, нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта, головные боли. Выпускается в форме таблеток по 20 и 40 мг. Применяется у взрослых и детей с 12 лет в средней дозе по 20 мг 2 раза в день.

Действующее вещество: монтелукаст. Действие препарата связывают с блокадой лейкотриеновых рецепторов в дыхательных путях и уменьшением действия лейкотриенов, которые играют важную роль в процессах регуляции реактивности бронхов, развитии спазма и отека, секреции слизи. Терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, поэтому возможен прием 1 раз в сутки. Выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг. Применяется у детей с 6 лет в дозе 5 мг в сутки, у взрослых — 10 мг в сутки.

Подробнее

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов. 1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138). 2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.). 3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).

Зилеутон (zyflo, lentrol), селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) и ЛТВ4. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным легкой и среднетяжелой астмой в суточной дозе 1,6-2,4 г в течение 1-6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту ОФВ. Однократный прием 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.

Зилеутон выпускается в таблетках по 300 и 600 мг. Его особенностью является короткий период полувыведения, что требует 4-кратного приема в течение суток. Следует подчеркнуть, что зилеутон снижает клиренс теофиллина, поэтому при их совместном использовании доза последнего должна быть

снижена. При длительном применении препарата необходимо контролировать у больных уровень печеночных ферментов.

Подробнее

Солопов В.Н. Астма. Как вернуть здоровье

Довольно сложным и спорным является вопрос о применении антибиотиков при астме. Но если теоретики медицины все еще муссируют вопрос о целесообразности назначения этих средств при обострении астмы, то практики давно решили эту проблему однозначно: обострения астмы, особенно в периоды эпидемий респираторных инфекций, требуют назначения высокоэффективных антибактериальных препаратов. В первой части, рассказывая о прогрессировании заболевания, я не случайно отметил, что течение бронхиальной астмы существенно ухудшается при присоединении вторичной инфекции на фоне ежегодных эпидемий респираторных заболеваний. Именно это обстоятельство и определяет необходимость назначения антибактериальных средств в период обострения болезни или на фоне ОРВИ.

Рис. Скопление микробов на ресничках мерцательного эпителия

Подробнее

Лейкотриены относятся к группе веществ, которые, как и гистамин, вырабатываются в организме после введения аллергенов. Но было обнаружено, что именно они вызывают сокращение мышечной системы бронхов, что приводит к появлению приступов бронхиальной астмы. В последнее время разработан новый класс лекарственных препаратов, блокирующих рецепторы, через которые проявляют свою активность лейкотриены. Эта группа препаратов называется антагонисты рецепторов лейкотриенов. Если антигистаминные препараты «сражаются» с гистамином, то антилейкотриеновые — с лейкотриенами. Антилейкотриеновые препараты специально созданы для лечения бронхиальной астмы, но также эффективны при атопическом дерматите и аллергическом рините. К гормонам эти средства не относятся, и серьезных побочных действий при их применении не наблюдается. Первый из этих препаратов — зафирлукаст (аколакт) — появился на рынке лекарственных средств с 1997 года и уже показал свою эффективность.

Выбор препаратов для лечения сезонного аллергического ринита зависит от тяжести заболевания, особенностей клинического течения (преобладания чиханья и обильных водянистых выделений из носа или заложенности носа), наличия сопутствующих заболеваний.

Рекомендуемые статьи:
ревматизм психосоматика
гимнастика при шейном артрозе

Любые процедуры, а также прием лекарств должны сопровождаться консультацией лечащего врача.
Будьте здоровы!

Подробнее

Такие антилейкотриеновые препараты (антагонисты лейкотриенового рецептора), как монтелукаст и зафирлукаст, намного менее эффективные, чем ингаляционные кортикостероиды, для контроля астмы.

Повышенные уровни лейкотриенов определяются в бронхоальвеолярной промывной жидкости, выдыхаемом конденсате, мокроте и моче у астматиков. Цистеинил-лейкотриены (цис-ЛТ) образуются из арахидоновой кислоты под действием лимитирующего скорость фермента 5-липоксигеназы (5′-ЛО).

Цис-ЛТ — это сильные констрикторы дыхательных путей у человека in vitro и in vivo, они вызывают повышение проницаемости капилляров и стимулируют секрецию слизи в дыхательных путях. У человека эти эффекты опосредуются через цис-ЛТ1-рецепторы. Монтелукаст и зафирлукаст — это сильные антагонисты цис-ЛТ1-рецептора. Они в основном подавляют бронхоконстрикторную реакцию на ингаляционные лейкотриены, уменьшают индуцируемую аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом астму на 50-70% и практически полностью подавляют аспирининдуцируемые реакции у аспиринчувствительных астматиков.
Ингибиторы 5′-ЛО (например, зилеутон) оказывают похожий ингибирующий и клинический эффект, но на сегодняшний день не доступны за пределами США.

Антилейкотриены имеют незначительный и вариабельный бронхорасширяющий эффект, указывая на то, что лейкотриены усугубляют исходную бронхоконстрикцию при астме.

При их длительном применении уменьшаются симптомы астмы и отпадает необходимость в b2-агонистах и улучшается функция легких.

Однако их эффекты значительно слабее, чем у ингаляционных кортикостероидов, в отношении контроля симптомов, улучшения функции легких и снижения частоты обострений. Антилейкотриены не настолько эффективны, как ингаляционные кортикостероиды, в лечении легкой астмы, и не являются предпочтительным лечением.

Можно ли ходить в баню при бронхиальной астме и чем это может обернуться

Формы и стадии бронхиальной астмы

Массаж при бронхиальной астме — методика, грудной клетки, у детей, виды, техника

Признаки бронхиальной астмы в кашлевой форме

Приступ бронхиальной астмы… как снять и первая неотложная помощь

По соображениям безопасности следует избегать применения всех новых лекарственных средства. Новые препараты a priori являются самыми опасными, поскольку очень мало известно о том, насколько они безопасны.

Перед выпуском на рынок новые лекарственные средства испытываются на сравнительно небольшом числе людей и информация об эффективности этих средств является гораздо более полной, чем информация о безопасности их применения.

Хотя информация об эффективности новых лекарственных средств и является достаточно полной, очень редко известно, насколько они более или менее эффективны, чем ранее существовавшие препараты.

Опасные побочные эффекты или представляющие угрозу для жизни пациента взаимодействия нового препарата с другими лекарственными средствами могут не быть выявлены до тех пор, пока не будет накоплен достаточный опыт применения препарата; речь может идти о сотнях тысяч случаев использования.

Выявление опасных побочных эффектов или даже изъятие препарата из продажи обычно осуществляется в пределах пяти лет после выпуска препарата на рынок.

Зилеутон применяется для предупреждения и лечения легкой, стойкой формы астмы. Этот препарат принадлежит к новой группе лекарственных препаратов, называемых конкурентными ингибиторами лейкотриена, к той же группе, что и зафиркуласт. По утверждению журнала The Medical Letters зилеутон является «умеренно эффективным». Зилейтон не является бронходилататором средством и не купирует острые приступы астмы. Обычная доза зилеутона для взрослых и детей старше 12 лет составляет 600 мг по 4 раза в день. Прием зилеутона может негативно отразится на печени и снизить число лейкоцитов в крови, делая ваш организм более подверженным различным инфекциям. Женщины старше 65 лет составляют группу повышенного риска в отношении возможности поражения печени. Нет информации о последствиях приема этого препарата женщинами во время беременности или кормления грудью. Еще предстоит определить результаты длительного приема этого препарата.

Избегайте контактов с объектами, способными вызвать приступы аллергии или астмы, как, например, животных, постельными принадлежностями, химикатами, косметикой, лекарственными препаратами, пылью, плесенью, пищевыми продуктами, пыльцой или дымом.

Ношение маски уменьшает вдыхание лекарственных препаратов, пыльцы и дыма.

Аспирин может вызвать астму у людей, с аллергией на салицилаты, то же справедливо и в отношении бета-блокаторов. Инфекции усугубляют течение данных заболеваний. Во время эпидемий респираторных заболеваний избегайте мест скопления людей и чаще мойте руки, чтобы предотвратить заражение. Если у вас астма, сделайте противогриппозную прививку.

Приведенная информация относится к случаям астмы, не требующих неотложной медицинской помощи.

Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас наблюдаются или наблюдались: аллергии, алкоголизм, заболевания печени, беременность или кормление.

Сообщите своему лечащему врачу о том, какие препараты Вы принимаете, включая аспирин, травы, витамины и другие лекарственные препараты.

Держите под рукой быстродействующие бронходилататоры на случай острых приступов астмы. Сообщите врачу о том, как часто вам приходится употреблять бронходилататоры.

Если вам предстоит хирургическое вмешательство, включая лечение зубов, информируйте врача о том, что Вы принимаете данный препарат.

Принимайте таблетки целиком. Принимайте их через регулярные интервалы с едой или без нее.

Принимайте регулярно даже, если у вас нет симптомов астмы.

Если Вы пропустили прием, примите препарат, как только вспомнили об этом, но пропустите, если уже почти время следующего приема. Не принимайте двойные дозы.

Храните препарат при комнатной температуре.

Пропранолол, терфенадин, теофиллин, варфарин вызывают «клинически высокозначительные» или «клинически значительные» взаимодействия при совместном использовании с данным препаратом. Некоторые другие препараты, особенно относящиеся к тем же группам, что и перечисленные ниже, при взаимодействии с описываемым препаратом могут вызывать серьезные побочные эффекты. С увеличением числа новых препаратов, рекомендованных к продаже, увеличивается и риск возникновения неблагоприятных взаимодействий при совместном применении, которые зачастую отождествляются со старыми препаратами. Будьте бдительны. Обязательно сообщите своему лечащему врачу обо всех препаратах, которые Вы принимаете, и обратите особое внимание врача если Вы принимаете какие-либо из лекарственных препаратов, взаимодействующих с рассматриваемым препаратом.

Незамедлительно вызовите врача, если у Вас наблюдаются: симптомы, схожие с симптомами гриппа, например, фарингит, жар, зуд, тошнота, боль в правой верхней четверти живота, усталость, желтизна кожи или глаз.

Вызовите врача если постоянно, в течение достаточно длительного времени, у Вас наблюдаются следующие симптомы: головная боль, расстройство желудка.

Спросите у своего врача какие из перечисленных обследований должны периодически проводиться при приеме данного лекарственного препарата: исследование функции печени, анализы крови.

Энциклопедия Лекарственной безопасности составлена на основе перевода книги Sidney M.Wolf «Worst pills Best pills», а так же данных из других источников.

Лекарственная безопасность это не отказ от применения лекарств, а грамотное применение необходимого лекарства в нужный момент.

Данная информация представлена для того, что бы пациенту вместе с врачом было легче справиться с болезнью без негативных последствий.

Все, что касается здоровья и медицины может быть потенциально опасным, даже обычная еда.

Воспаление является одним из основных компонентов в патогенезе угревой болезни. Лейкотриен В4 — ключевой провоспалительный цитокин, играющий главную роль в тканевом воспалении, первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Его синтез происходит под влиянием фермента 5-липоксигеназы. Зилеутон — антилейкотриеновый препарат, блокирующий фермент 5-липоксигеназу.

В настоящее время проведены экспериментальные и клинические исследования, в которых изучался механизм действия зилеутона. Доказана клиническая эффективность данного антилейкотриенового препарата в лечении лёгкой и среднетяжёлой форм бронхиальной астмы.

Кроме этого, проводится изучение эффективности и безопасности данного препарата в лечении угревой болезни.

Клетки сальных желёз человека (себоциты SZ95) и воспалительные клетки in vitro экспрессируют ферменты, которые вовлечены в синтез лейкотриена, на иРНК, а белки и ферменты, вовлечённые в биосинтез лейкотриена В4, активируются в сальных железах в области угревых поражений. Влияние зилеутона на себоциты SZ95 заключается в частичном предотвращении недлительных эффектов, индуцированных арахидоновой кислотой, таких как индукция синтеза лейкотриена В4, увеличение содержания нейтральных жиров и стимуляция высвобождения интерлейкина-6.

Долговременные эффекты зилеутона заключаются в непосредственном снижении количество нейтральных жиров и высвобождение интерлейкина-6 из себоцитов.

В первом пилотном клиническом исследовании у 10 пациентов с папулло-пустулёзными формами акне зилеутон назначался по 600 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 4 месяцев. На фоне лечения отмечалось уменьшение индекса тяжести акне с течением времени, что составило 41% от первоначальной оценки к неделе 12 (р Рубрики Статьи

источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *