Бронхиальная астма с пептид

Медицине известно много заболеваний органов дыхания различного генеза: воспалительных, инфекционных и пр. Они отличаются симптомами, тяжестью течения и методом лечения. Но у них есть одно общее качество — в результате болезни нарушаются функции бронхов и легких по обеспечение тканей кислородом. Это негативно сказывается на самочувствии человека и работе всего организма. Поэтому так актуально быстрое и качественное лечение болезней органов дыхания.

Дыхательная система состоит из нескольких органов, которые функционируют совместно и тесно взаимосвязаны: легких, бронхов, трахеи, гортани и носовых ходов. Основная нагрузка по обеспечению организма кислородом лежит на бронхах и легких. Причиной нарушения их функций служат болезнетворные микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибы, паразиты) и аллергены. К факторам, провоцирующим болезни, врачи причисляют наследственность, загрязненный воздух, курение, неблагоприятную профессиональную среду.

Это заболевание характеризуется воспалением внутреннего эпителия бронхов. Его вызывают вирусы, бактерии, курение. Бронхит может появиться как осложнение воспалительных процессов в носоглотке или развиться самостоятельно. Основными симптомами служат приступы кашля, слабость, температура. Сначала кашель сухой, надрывный. Приступы бывают часто и длятся до нескольких минут. От постоянного напряжения проявляется боль в грудной клетке. Через 3-4 дня кашель становится влажным, отделяется мокрота.

Это иммуноаллергическое заболевание. Оно характеризуется хроническим воспалением бронхов, сужением просвета дыхательных путей и избыточным образованием слизи. У больных затрудненное дыхание со свистом, отдышка. Возможно возникновение приступов с бронхоспазмом и удушьем. Патология развивается в результате сочетания эндогенных (генетическая предрасположенность, слабый иммунитет, гиперреактивность бронхов) и экзогенных (аллергены, плохая экология, стрессы) факторов.

Это тяжелое заболевание с острым течением, которое вызывает поражение альвеол легких. Причиной служат вирусы, патогенные микроорганизмы (бактерии, грибки). Чаще всего пневмония развивается как осложнение других болезней органов дыхания. Основным провоцирующим фактором служит слабый иммунитет. К основным симптомам относят высокую температуру, слабость, кашель с гнойным отделяемым, боль в груди.

Неспецифическая патология, сопровождающаяся деструктивным расширением альвеол и изменением структуры их стенок. Возникает на фоне тяжелых заболеваний органов дыхания (пневмонии, туберкулеза и пр.).

Инфекционное заболевание, возбудителями которого выступают микобактерии (палочки Коха). Характеризуется образованием в легких воспалительных очагов и общим интоксикационным синдромом. К основным симптомам относят приступообразный кашель, кровохарканье, усиленное потоотделение, слабость, снижение веса.

Передается с воздухом при контакте. Выделяют открытую (микобактерии присутствуют в мокроте) и закрытую (незаразную) формы. Вероятность заражения определяется длительностью контакта с носителем открытой формы и активностью иммунной системы контактирующего.

Для лечения дыхательной системы применяется комплексный подход, который включает лекарственные средства, физиопроцедуры, массаж, дыхательную гимнастику, рефлексотерапию, коррекцию образа жизни. В последнее время врачи все чаще используют пептиды Хавинсона в качестве дополнения к основной терапии.

Пептидные комплексы назначаются как во время основного лечения, так и позднее, в период восстановления. Эти препараты совместимы с любыми лекарствами, и, более того, усиливают их действие. Поступая в организм, пептидные биорегуляторы помогают клеткам восстанавливать целостность пораженных тканей, противостоять старению и вредным соединениям.

Для нормального функционирования человеческому организму необходимы белки. Они расщепляются до аминокислот, которые являются строительным материалом клеток и тканей. Пептиды состоят из аминокислот и образуют «маленький белок», который способствует естественному синтезу протеинов.

Человеческий организм самостоятельно формирует нужные пептиды из аминокислот. При заболеваниях, высоких нагрузках и в процессе старения их количество резко снижается. Это негативно сказывается на всем организме, поскольку именно пептиды запускают механизм клеточной регенерации тканей и органов.

Отечественный ученый, доктор медицинских наук Владимир Хавинсон разработал технологию получения натуральных пептидов (цитомаксов) из различных тканей млекопитающих. Поскольку структура цитомаксов идентична для всех млекопитающих, выделенные соединения полностью подходят человеку.

Позднее Хавинсон научился синтезировать искусственные пептиды – цитогены. Под влиянием пептидных биорегуляторов в клетках начинается активный синтез белков, восстанавливается структура и функции органов, замедляется старение организма, увеличивается продолжительность жизни и ее качество.

Клинические исследования подтвердили эффективность пептидов Хавинсона при профилактике и лечении острых и хронических заболеваний органов дыхания любого генеза. Также они поддерживают работу дыхательной системы пожилых людей и лиц, испытывающих повышенные нагрузки на органы дыхания: спортсменов; курильщиков; лиц, проживающих в экологически неблагополучных регионах; лиц, имеющих агрессивную профессиональную среду (строители, шахтеры, работники сталелитейных цехов и т.д.).

Препарат включает комплекс натуральных пептидов, выделенных из бронхов животных. Его применение нормализует функции легких и бронхов, снижает воспалительные проявления, улучшает общее самочувствие. Хонлутен эффективен для лечения острых и хронических заболеваний органов дыхания любого генеза , поддержания функции дыхательной системы пожилых людей. Применение препарата снижает хрипы, частоту приступов кашля и удушья, количество отделяемой мокроты.

В состав препарата входят натуральные пептиды, выделенные из бронхов животных. Данный пептидный биорегулятор избирательно воздействует на клетки бронхов, восстанавливает метаболизм и обменные процессы, повышает их функциональную активность. Препарат эффективен для лечения хронического бронхита, кашля курильщика, бронхиальной астмы, поддержания функции дыхательной системы пожилых людей.

Препарат имеет сложный сбалансированный состав (витамины, L-карнитин, экстракт эхинацеи, коэнзим Q10 и пр.), обеспечивающий его высокую эффективность. Он содержит только натуральные компоненты, улучшающие тканевую регенерацию, повышающие энергетический потенциал и адаптационные возможности организма. Комплекс обладает онкопротекторным, иммуномодулирующим, антиоксидантным и регенерирующим действием.

Этот чайный напиток относится к линейке фиточаев «Аюрведа», для создания которых использовались как аюрведические травы, так и традиционные для российской природы растения. Такой комплексный состав гарантирует положительный отклик организма и побуждает его к саморегуляции. Чай применяется для нормализации функций центральной нервной системы. Он увеличивает стрессоустойчивость организма, поднимает настроение, помогает нормализовать цикличность сна и бодрствования, облегчает засыпание. Применение чая позволит привести в равновесие процессы возбуждения и торможения.

Входящие в состав этого чайного напитка травы нормализуют работу дыхательной системы. Чай Альвенорм улучшает бронхиальную проводимость за счет разжижения мокроты и отхаркивающего действия. Также он оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие. Употребление чая облегчает общее состояние при респираторных заболеваниях и ускоряет выздоровление.

Пептиды Хавинсона – это не волшебная палочка, а строительный материал, который поможет организму залатать «бреши» в органах и тканях. Они заряжают организм энергией, дают силы справиться с болезнью и продлевают жизнь.

источник

Бронхиальная астма — хроническое заболевание лёгких, поражающее людей всех возрастных групп. Оно может протекать в виде единичных, эпизодических приступов либо иметь тяжёлое течение с астматическим статусом и летальным исходом.

Печальным фактом является то, что, несмотря на научные достижения в области этиологии и наличие новых лекарственных средств, заболеваемость и смертность от бронхиальной астмы постоянно возрастают. Это характерно для большинства стран Европы, США, Австралии.

За период 1990-1994 гг. заболеваемость бронхиальной астмой совокупного населения возросла на 34% и в 1994 г. составила 405 случаев на 100000 населения, а летальность – 3,8 случая на 100000.

Катастрофическое загрязнение окружающей среды также способствует повышению заболеваемости. В Запорожье и Днепропетровске, например, выброс в воздух вредных веществ составляет 80 тонн на душу населения ежегодно. Высокая заболеваемость отмечается в Виннице, Крыму, Херсоне.

Наследственная предрасположенность у детей астматиков, которая, по данным специалистов разных стран, колеблется от 30% до 80% и выше, позволяет составить неутешительный прогноз на будущее.

Бронхиальная астма (от греческого astma – тяжелое дыхание, удушье) –заболевание человека, известное с древних времен. Упоминание об астме найдены у Гомера, Геродота, Гиппократа, Галена и Цельса.

Классическое описание клинических проявлений бронхиальной астмы, которое мало чем можно дополнить в настоящее время, было дано Г.И. Сокольским более 100 лет назад. По мере наблюдения и практического изучения бронхиальной астмы предлагался ряд более или менее обоснованных теорий этиологии и патогенеза, большинство из которых, как это обычно бывает в науке, представляло собой «кусочек истины», но не могло объяснить всю сложность болезни со всеми её вариантами. Так, Laёnnec (1825), М. Я. Мудров (1826) и А. Родосский (1863) объясняли астматический приступ спазмом бронхов, вызванным нервными импульсами, и расценивали, таким образом, заболевание астмой как невроз.

Г. И. Сокольский (1838) и позднее Curschman (1883) и Leyden (1886) обращают внимание на воспалительный процесс («катар») бронхов, считая его причиной развивающейся впоследствии астмы.Wintrich (1864) связывал приступ астмы со спазмом мышц диафрагмы. Наконец, в начале XX века почти одновременно Е. О. Манойлов, Н. Ф. Голубов и Meltzer предложили аллергическую теорию бронхиальной астмы.

Основанием для этой теории послужило определённое сходство клинических проявлений астмы у человека и картины анафилактического шока у морских свинок.

Дальнейшее изучение астмы с позиции аллергической теории оказалось весьма плодотворным, привело к созданию теории этиологии и патогенеза отдельных форм этого заболевания и дало практике весьма действенные методы лечения. Русские клиницисты М. В. Черноруцкий, М. П. Кончаловский, Н. Д. Стражеско и др. уделяли много внимания аллергическому механизму бронхиальной астмы. Большое значение они придавали различным аллергенам неинфекционного и инфекционного происхождения в качестве этиологических факторов различных форм этого заболевания. Большое значение в развитии отечественной науки о бронхиальной астме имеют работы П. К. Булатова и его сотрудников, а также П. Н. Юренева, Б. Б. Когана и др. И тем не менее до настоящего времени проблема бронхиальной астмы является, по-видимому, наиболее сложной, далеко недостаточно изученной и требует самого пристального внимания среди многочисленных проблем практической аллергологии.

Необходимо учитывать, что раннее лечение больного аллергологом может привести к значительному улучшению или полному выздоровлению примерно в 80% случаев, тогда как более позднее вмешательство обеспечивает хорошие результаты менее чем в 50% случаев.

Однако трудности в разрешении проблемы астмы не сводятся только к организационным вопросам. Даже при обеспечении возможности специализированной аллергологической помощи в полном объёме далеко не во всех случаях аллерголог может с уверенностью гарантировать успех лечения. Причиной этого являются прежде всего сложность этиологии и патогенеза заболевания, вариабельность их от случая к случаю, отсутствие общепринятых, научно подтверждённых трактовок некоторых деталей патогенеза и в связи с этим разногласия в оценке ряда методов терапии, в частности, специфической гипосенсибилизации бактериальными аллергенами.

Таким образом, все теоретические и практические попытки выработать определённые рекомендации для профилактики и лечения бронхиальной астмы привели прежде всего к выводу о полиморфизме проявлений этого заболевания. Отсюда ряд зарубежных учёных оценили астму как синдромное понятие.

В соответствии с определением А. Д. Адо и П. К. Булатова бронхиальную астму следует считать аллергическим заболеванием, обязательным признаком которого является удушье, вызываемое бронхоспазмом, гиперсекрецией и отёком слизистой оболочки бронхов. Различные варианты этого заболевания имеют сходную клиническую черту – экспираторную одышку, протекающую более или менее приступообразно, связанную с диффузным нарушением бронхиальной проходимости и сопровождающуюся характерной аускультативной картиной в виде удлинения выдоха и наличия сухих хрипов. Эти клинические проявления, вариабельные сами по себе, имеют во всяком случае в начальном периоде болезни аллергический патогенез. Иногда в клинике встречаются проявления, внешне близкие таковым при бронхиальной астме, но не связанные с аллергическим процессом в тканях бронхиального дерева. Такие случаи могут быть отнесены к группе астмоидных синдромов. Примером может быть рефлекторный бронхозпазм при раке бронха или инородном теле, бронхоспазм при карциноидном синдроме.

Множественность причин заболевания и необходимость их выявления для назначения целенаправленной этиотропной терапии с давних пор ставили перед врачами вопрос о необходимости классификации, основанной на этиологическом принципе. Однако процесс создания такой классификации оказался на редкость затяжным и сложным, так что и по настоящее время не существует общепринятой классификации.

Наибольшее распространение за рубежом получила классификация, предложенная Rackemann в 1918г. Автор предлагает деление бронхиальной астмы на две группы: extrinsic (экзогенная, происходящая извне) и intrinsic (эндогенная, обусловленная внутренними факторами). К первой группе он относит те случаи, в которых заболевание вызывается экзогенными неинфекционными аллергенами, ко второй – случаи, обусловленные наличием хронического инфекционного процесса в бронхиальном дереве, очагов хронической инфекции (синусит, тонзиллит), а также рефлекторные формы бронхоспазма при полипозе носа, инородных телах и опухолях бронхиального дерева и, наконец, так называемую психосоматическую форму астмы.

А. Д. Адо и П. К. Булатов предложили следующую классификацию бронхиальной астмы. Согласно этой классификации, бронхиальная астма может быть разделена на инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую). Не исключается возможность, что на каком-то этапе развития атопической бронхиальной астмы присоединяется инфекционная аллергия и при инфекционной бронхиальной астме происходит вторичная сенсибилизация неифекционными аллергенами, т. е. «атопическая + инфекционно-аллергическая астма» и наоборот. По стадии заболевания каждая из форм подразделяется на:

1. предастму. К этой стадии могут быть отнесены различные формы аллергических поражений носа и придаточных пазух, острые, затяжные и хронические заболевания бронхов и лёгких, при которых при клиническом и аллергологическом обследовании могут быть выявлены признаки сенсибилизации;

2. стадию приступов, которые могут быть различной силы – лёгкие, средней тяжести и тяжёлые;

3. стадию астматических статусов, под которыми понимаются тяжёлые длительные состояния экспираторного удушья, сопровождающиеся более или менее выраженной гипоксией и нередко сердечной правожелудочковой недостаточностью. Строгая последовательность этих трёх стадий в развитии заболевания не обязательна. Так, стадия предастмы более чётко обычно определяется у детей. У взрослых же больных она часто выпадает или проходит незамеченной. И, конечно, далеко не все случаи бронхиальной астмы проходят стадию астматического статуса; в частности, при атопической астме статусы вообще встречаются редко.

В 1971г. П. Н. Юренев с соавторами предложили классификацию, в которой бронхиальная астма делится на болезнь sui generis и синдромную. Первую авторы делят по такому же принципу, как и в классификации А. Д. Адо и П. К. Булатова, на неинфекционно-аллергическую и инфекционно-аллергическую. Вторая заключает инфекционную форму «вторичную», т. е. возникшую на фоне предшествующего хронического воспалительного заболевания бронхо-лёгочного аппарата, и варианты без явной связи с аллергией.

Оценивая сложность этиологии патогенеза бронхиальной астмы, аллергическая теория не отрицает роли генетических факторов в формировании болезни, отдаёт должное также нейрогенным механизмам и ряду факторов внешней среды, оказывающих существенное влияние на течение болезни. Однако непосредственной причиной, вызывающей начало болезни, её пусковым механизмом она считает аллергическую реакцию, развёртывающуюся в тканях бронхиального дерева. Исходя из этого, этиологическим фактором бронхиальной астмы следует считать тот аллерген (или группу аллергенов), который вызвал эту аллергическую реакцию.

Атопическая бронхиальная астма

К настоящему времени этиологию атопической астмы можно считать относительно хорошо изученной.

Атопическая форма бронхиальной астмы вызывается аллергенами неинфекционного происхождения, относящимися по классификации А. Д. Адо к экзоаллергенам. Соответственно «входным воротам» эти аллергены могут быть разделены на следующие группы.

АСТМОГЕННЫЕ НЕИНФЕКЦИОННЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ

Общепринято, что наибольшее значение в этиологии бронхиальной астмы у взрослых имеет группа ингаляционных аллергенов. У детей первых лет жизни, по-видимому, большая роль принадлежит пищевым аллергенам.

· Пыльцевую астму, как и поллинозы вообще, вызывает пыльца ветроопыляемых растений, гранулы которых, обладая аллергенной активностью, достаточно малы, чтобы длительно находиться в воздухе и легко переносится ветром.

Некоторые виды пыльцы имеют общие антигенные свойства, что доказано, в частности, по отношению к пыльце злаковых а также к пыльце амброзии и подсолнечника. Этим может объясняться такой факт, как проявление признаков заболевания у больного с аллергией к пыльце амброзии в климатической зоне, где амброзия не встречается, но растёт в достаточном количестве подсолнечник.

Химический состав пыльцевых аллергенов в настоящее время активно изучается. В частности, из аллергена пыльцы амброзии методом электрофореза на бумаге получены пептиды, состоящие из трех аминокислот, которые теряли активность при гидролизе. Такие клинические проявления,как конъюктивит и поражение кожи, считают связанными с действием липоидов , содержащихся в гранулах пыльцы.

· Частицы шерсти и эпидермиса (перхоть) животных и человека обладают выраженным антигенным действием. Бронхиальная астма от «запаха лошадиного пота» — одна из первых форм атопической астмы, описанных в литературе.

Практически все домашние и лабораторные животные могут быть источником сенсибилизации при бронхиальной астме.

Сравнительно редкие случаи «аллергии к человеку» (к жене, к мужу), вероятно, связаны с сенсибилизацией эпидермальными аллергенами этого человека.

· Способность лекарственных веществ вызывать бронхиальную астму-факт, очень давно известный в клинической практике.

Способность ацетилсалициловой кислоты анальгетиков пиразолонового ряда вызывать или провоцировать бронхиальную астму обычно тяжелого клинического течения хорошо известна.

Большинство исследователей отмечают, что лекарства сравнительно редко являются единственной или основной причиной бронхиальной астмы. В таких случаях речь идёт, как правило, о профессиональной сенсибилизациии ингаляционным путём медицинских работников, рабочих фармацевтических заводов и фармацевтов.

· В настоящее время мнения в отношении роли пищи как астмогенного аллергена очень разноречивы. Особенно это относится к бронхиальной астме у взрослых. При детской бронхиальной астме на долю пищевой аллергии, несомненно, приходится довольно значительный процент случаев. Считается, что пищевая аллергия может быть причиной многих клинических проявлений атопического характера, однако практически наиболее часто с ней связаны мигрень, крапивница, отёк Квинке и гастроинтестинальные синдромы.

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма

Проблемы этиологии и патогенеза инфекционно-аллергической бронхиальной астмы является, пожалуй, наиболее трудной и наименее разрешенной из всех проблем клинической аллергологии.

В понятие инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, как и неинфекционно-аллергической входит группа вариантов заболевания, различающихся этиологическими факторами и ответом организма на причинно-значимый микробный аллерген. Многообразие состава флоры бронхов и видов индивидуальной чувствительности к отдельным её представителям затрудняет объективную оценку их сенсибилизирующей активности. Бактериологическое изучение мокроты и бронхиального секрета больных показало,что многие представители микрофлоры нижнего дыхательного тракта могут обитать в слизистой оболочке зева и носа, в том числе и у здоровых лиц.

Большинство исследователей полагают, что в норме бронхи стерильны благодаря весьма высокой бактерицидной активности секрета слизистой оболочки. При заболеваниях органов дыхания защитные функции слизистых оболочек резко снижаются и микроорганизмы, обитающие в ротовой полости, попадают в бронхи. Так, наряду с патогенными микроорганизмами (клебсиелла, гемофильная палочка) в них обнаруживается до 13-14 условно-патогенных нейссерий ,стафилококки, стрептококки, дрожжеподобный грибок рода Candida и др.

Исследования показывают, что сенсибилизация к условно-патогенным микроорганизмам играет важную роль в развитии респираторно-аллергических заболеваний, в частности БА,

Была определена чувствительность больных к каждому из микроорганизмов, обитающих на слизистой бронхов. Из 14 видов аутовакцин, изученных в кожных и ингаляционных тестах, наибольшую активность обнаружили вакцины из стафилококка и нейссерии. Повышенная кожная чувствительность отмечена у 44,2% больных к непатогенным нейссериям и у 40,7% — к стафилококку.

По классической концепции, главный механизм БА – выделение бронхоактивных медиаторов из тучных клеток и базофилов под влиянием специфического антигена. Вместе с тем долго бытовавший прямолинейный взгляд на атопическую астму как на болезнь, связанную исключительно с иммуноглобулинами Е, специфическими антигенами (аллергенами) и тучными клетками, становится достоянием истории.

К тому же, по международной статистике, семейную гиперчувствительность к аллергенам, или собственно атопию, удаётся выявить не более чем у 25% взрослых, страдающих БА.

Постепенно выяснилось, что в развитии астмы участвуют как тучные клетки/базофилы, так и другие клеточные системы. Все они в той или иной мере отвечают за спазм гладкой мускулатуры, образование слизи, кашель, нарушение проницаемости капилляров и другие симптомы. Если тучные клетки (базофилы) детерминируют главным образом ранний ответ при БА, который проявляется в виде бронхоспазма на специфический антиген, то механизмы позднего ответа намного сложнее. В его основе лежит стойкая закупорка, или обструкция, бронхов. Она связана в свою очередь с врожденной гиперреактивностью бронхов (ГРБ), которая раскрывается в условиях хронического воспаления дыхательных путей. Не случайно, что в фазе позднего ответа любое обострение хронического воспаления, чем бы оно ни вызывалось(скажем, той же респираторной инфекцией, химическими раздражителями, резким перепадом температур, гиперемией при интенсивной физической нагрузке или эмоциональном стрессе), может спровоцировать приступ астмы. Начнем с раннего ответа, главным виновником которого являются тучные клетки и их кровяные аналоги — базофилы. В легких здорового человека содержится от 1 до 7 млн тучных клеток на 1г ткани. При БА их число может возрастать. Они располагаются в разных местах: под базальной мембраной альвеол, по ходу кровеносных сосудов и желез, среди мышечных волокон, в межальвеолярных септах, в просвете бронхов и альвеол.

Большинство исследователей склоняются к тому, что у человека «родители», или клетки-предшественницы тучных клеток, так же как и базофилов находятся в костном мозге. Рост тучных клеток регулируется особыми цитокинами, или регуляторными пептидами. К их числу относится прежде всего ИЛ-3, который выделяют Т-клетки под влиянием специфического антигена. По свойствам тучные клетки близки базофилам крови. В то же время они относятся к самостоятельным линиям. В отличие от других лейкоцитов,базофилы практически не покидают кровяное русло, не входят в ткань и не превращаются в тучные клетки. Они живут в крови значительно дольше других лейкоцитов, но не более 2 недель.

Под влиянием стимула из базофилов, так же как из тучных клеток, выделяются гранулы с широким набором биологически активных продуктов, включая медиаторы аллергии. Различают медиаторы гранул и мембран. К гранулярным медиаторам относятся: а) гистамин; б) нейтральные протеазы (калликреиноподобная эндопептидаза, триптаза); в) протеогликаны, содержащие гепарин; г) кислые гидролазы (b-гексозаминидаза, b-глюкуронидаза, b-D-галактозидаза).

Гистамин — классический медиатор атопической БА. Он образуется при декарбоксилировании гистидина. В гранулах гистамин связан с анионными боковыми цепями протеогликанов в тучных клетках и базофилах человека с геперинпротеогликанами. После выделения из клеток гистамин быстро диффундирует в окружающую ткань и в течение нескольких минут попадает в кровь. У здорового человека в 1 мл плазмы содержится до 300 пг гистамина.

Клетки-мишени воспринимают гистамин через особые рецепторы. Через Н1-рецепторы гистамин провоцирует комплекс симптомов БА и других атопий,включая спазм гладкой мускулатуры бронхиол, повышение проницаемости микрососудов, плазморрагию и отек. Раздражая чувствительные нервы кожи, он вызывает зуд. Наряду с этим гистамин ускоряет проведение импульсов через атриовентрикулярный узел и вызывает тахикардию; раздражает афферентные окончания блуждающих нервов в легких, обрывает вдох и затрудняет выдох, т.е. провоцирует дыхательные расстройства, характерные для БА. Через Н2-рецепторы гистамин усиливает секрецию слизи .

При БА в легких формируются сложные взаимосвязи между тучными клетками и их традиционными «партнерами» по аллергии эозинофилами. В период обострения в крови и мокроте больных, как правило, много эозинофилов. Появились наблюдения, что тучные клетки служат источником хемотаксинов для эозинофилов. К их числу относится активность, связанная с семейством низкомолекулярных пептидов. Они выделяются вместе с гранулами тучных клеток под действием специфического антигена и других раздражителей. Вместе с тем тучные клетки, стимулируя эозинофилы, сами подвергаются стимуляции с их стороны, т.е. при БА в легких одновременно накапливаются тучные клетки и эозинофилы.

В гранулах эозинофилов содержатся цитотоксические вещества, повреждающие клетки. Это — семейство основных белков. К ним относятся эозинофильный катионный белок и главный основной белок. Первый был обнаружен в БАЛ-жидкости астматиков после провокации аллергенами домашней пыли, а второй — в мокроте больных астмой в периоде приступа. Оба белка вызывают слущивание эпителия трахеи in vitro, что является одним из характерных признаков астмы.

При атопической астме тучные клетки/базофилы детерминируют специфический бронхоспазм, или ранний ответ. Именно они активируются специфическим антигеном и выделяют массу молекулярных эффекторов атопии, главный из них — гистамин. Секреторная дегрануляция тучных клеток тормозится в тех случаях, когда: а) блокируются каналы, по которым в клетку поступают Са2+, или создаются препятствия для перехода Са2+ из внутриклеточных депо в цитоплазму, б) создаются условия для накопления цАМФ в клетке, в) ингибируется протеинкиназа С, от которой зависят активация генома и включение эффекторных функций клеток. Поэтому ранний ответ сглаживается и даже полностью отменяется препаратами, вызывающими цАМФ в тучных клетках/базофилах. Это- естественные (катехоламины) и фармокологические (изопротеренол, фенотерол и пр.) агонисты b-адренорецепторов или ингибиторы фосфодиэстеразы, защищающие цАМФ от этого фермента. К последним относятся широко применяемые для снятия бронхоспазма тэофиллин, эуфиллини др.бронхолитики.

В терапии бронхиальной астмы широко применяются тэофиллин и эуфиллин (тэофиллин с 1,2-этилендиамином).

Ксантины тормозят повышенную в периоде приступа БА активность фосфодиэстеразы(ФДЭ), накапливая уровень внутриклеточного цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Тэофиллин ингибирует ФДЭ как цАМФ в базофилах, так цГМФ, что приводит к уменьшению анафилактического выхода гистамина и релаксации гладкой мускулатуре бронхов.

Эуфиллин, угнетая активность дегидрогиназы простагландина (ПГ) Е, препятствует разрушению ПГЕ, что приводит также к накоплению цАМФ.

Эуфиллин является средством выбора для купирования приступов БА и используется для лечения и длительного предупреждения приступов астмы. У больных БА эуфиллин (аминофиллин) вызывал бронхорасширяющий эффект, прямопропорциональный уровню эуфиллина в сыворотке крови.

Теофиллин и его производные остаются основными средствами лечения острых бронхоспастических состояний.

источник

Натрийуретический пептид типа с и выраженность дисфункции эндотелия при бронхиальной астме в сочетании с артериальной гипертензией Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Ахминеева А. Х., Полунина О. С.

Проведено исследование уровней плазменного натрийуретического пептида типа С (СНП) и дисфункции эндотелия у 30 соматически здоровых лиц, 79 пациентов с бронхиальной астмой (БА) и артериальной гипертонией (АГ). В итоге у больных БА с АГ было обнаружено повышенное содержание СНП в плазме. У больных БА с АГ были выявлены корреляционные взаимосвязи между уровнем СНП и выраженностью эндотелиальной дисфункции . У больных БА и АГ с умеренной эндотелиальной дисфункцией имело место повышение продукции натрийуретического пептида. У пациентов с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции имела место избыточная продукция СНП, превышающая показатели в группе контроля и указывающая на патогенетическую роль СНП при эндотелиальной дисфункции .

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Ахминеева А. Х., Полунина О. С.,

THE NATRIURETIC PEPT >We have studied the level of plasmic natriuretic peptide of type C (CNP) and the level of endothelial dysfunction in 30 somatically healthy individuals, 79 patients with bronchial asthma (BA) and arterial hypertension (AH). As a result, an increased content of CNP in plasma was found in patients with BA and AH. Correlations between the level of CNP and severity of endothelial dysfunction were found in patients with BA and AH. In patients with BA and AH and moderate endothelial dysfunction, there was an increase of natriuretic peptide production. In patients with severe endothelial dysfunction, there was an excessive production of CNP which exceeded the rates in a control group and indicated a pathogenetic role of CNP in the endothelial dysfunction.

Текст научной работы на тему «Натрийуретический пептид типа с и выраженность дисфункции эндотелия при бронхиальной астме в сочетании с артериальной гипертензией»

А. Х. АХМИНЕЕВА, О. С. ПОЛУНИНА

НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЙ ПЕПТИД ТИПА С И ВЫРАЖЕННОСТЬ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Кафедра внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-41-43.

Проведено исследование уровней плазменного натрийуретического пептида типа С (СНП) и дисфункции эндотелия у 30 соматически здоровых лиц, 79 пациентов с бронхиальной астмой (БА) и артериальной гипертонией (АГ). В итоге у больных БА с АГ было обнаружено повышенное содержание СНП в плазме. У больных БА с АГ были выявлены корреляционные взаимосвязи между уровнем СНП и выраженностью эндотелиальной дисфункции. У больных БА и АГ с умеренной эндотелиальной дисфункцией имело место повышение продукции натрийуретического пептида. У пациентов с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции имела место избыточная продукция СНП, превышающая показатели в группе контроля и указывающая на патогенетическую роль СНП при эндотелиальной дисфункции.

Ключевые слова: плазменный натрийуретический пептид типа С, бронхиальная астма, эндотелиальная дисфункция, лазерная допплеровская флоуметрия, артериальная гипертензия.

A. Kh. AKHMINEEVA, О. S. POLUNINA

THE NATRIURETIC PEPTIDE OF TYPE C AND SEVERITY OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AT BRONCHIAL ASTHMA WINH ARTERIAL HYPERTENSION

Department of internal diseases of pediatric faculty, State budget educational institution of higher professional education «Astrakhan state medical academy»,

Russia, 414000, Astrakhan city, Bakinskaya str., 121, tel. (8512) 52-41-43. E-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru

We have studied the level of plasmic natriuretic peptide of type C (CNP) and the level of endothelial dysfunction in 30 somatically healthy individuals, 79 patients with bronchial asthma (BA) and arterial hypertension (AH). As a result, an increased content of CNP in plasma was found in patients with BA and AH. Correlations between the level of CNP and severity of endothelial dysfunction were found in patients with BA and AH. In patients with BA and AH and moderate endothelial dysfunction, there was an increase of natriuretic peptide production. In patients with severe endothelial dysfunction, there was an excessive production of CNP which exceeded the rates in a control group and indicated a pathogenetic role of CNP in the endothelial dysfunction.

Key words: plasmic natriuretic peptide of type C, bronchial asthma, endothelial disfunction, laser Doppler flowmetry, arterial hypertension.

Коморбидные состояния широко представлены в структуре заболеваемости пациентов терапевтического профиля. Среди пациентов, наблюдаемых как на поликлиническом, так и на стационарном этапе, пациенты с наличием одновременно нескольких заболеваний являются скорее правилом, чем исключением. В большинство проведенных рандомизированных клинических исследований авторы включают пациентов с отдельной рафинированной патологией, делая ко-морбидность критерием исключения. Исследования, посвященные оценке сочетания тех или иных отдельно взятых заболеваний, трудно отнести к работам, изучающим коморбидность в целом. Отсутствие единого комплексного научного подхода к оценке коморбид-ности влечет за собой пробелы в клинической практике.

Во всем мире неуклонно растет заболеваемость как сердечно-сосудистой, так и бронхолегочной патологией. В настоящее время проблему ассоциированной патологии бронхолегочной и кардиоваскулярной систем следует рассматривать не только как сочетание разных заболеваний, но и как взаимоотягощающие состояния с общими патогенетическими звеньями [8].

Среди клинически значимых аспектов сердечнососудистой патологии при бронхиальной астме (БА) выделяют формирование артериальной гипертензии (АГ). Очевидно, что коморбидность «легкие — сердце» определяют «содружественные» звенья патогенеза. Изучение роли различных патогенетических звеньев БА позволяет прояснить механизмы формирования респираторно-кардиальной коморбидности при этом заболевании.

В настоящее время широко изучается состояние эндотелия сосудов при заболеваниях респираторной системы. Так, в работах ряда авторов указывается на поражение сосудистого эндотелия при БА [2, 4, 6]. В то же время эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается в качестве ведущего патогенетического механизма развития артериальной гипертензии [1].

Присутствующая как при АГ, так и при БА дисфункция эндотелия может способствовать взаимоотягоще-нию этих патологий и быть пусковым фактором на пути формирования каждого заболевания.

На сегодняшний день выявлен ряд маркеров эндотелиальной дисфункции. Одним из них является

Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012 УДК 616 248-08-06:611-018 74

Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012

натрийуретический пептид типа С — белок, синтезируемый эндотелиальными клетками сосудистого русла [3]. Работ, в которых целенаправленно рассматриваются изменения уровня СНП у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертонией, в доступной нам литературе не встретилось.

Цель работы — выявить частоту и характер корреляционных взаимосвязей между уровнем плазменного натрийуретического пептида типа С (СНП) и выраженностью эндотелиальной дисфункции у больных с респираторно-кардиальной коморбидностью (БА и АГ).

Материалы и методы исследования

Было обследовано 109 человек, из них 79 больных бронхиальной астмой, ассоциированной с артериальной гипертензией, и 30 соматически здоровых лиц Астраханского региона в качестве контрольной группы. Средний возраст обследованных пациентов составил 42,14±1,6 года, среди них мужчин было 45 человек (57%), женщин — 34 (43%). Лица контрольной группы были сопоставимы по полу и возрасту с обследованными больными БА в сочетании с АГ. Исследования проводились в терапевтическом отделении ГБУЗ АО «ГКБ № 4 имени В. И. Ленина» г. Астрахани.

Диагноз пациентам выставлялся на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией А. Г. Чучалина (2006). При выставлении диагноза учитывались жалобы (частота приступов удушья, кашель, одышка), данные анамнеза, а также результаты двукратной спирографии (при поступлении и перед выпиской) и пикфлоуметрии, проводившейся больным дважды в день. Диагноз БА подтверждался при обратимом характере бронхиальной обструкции (прирост ОФВ1>12% при тесте с бронхоли-тиком при поступлении в стационар и/или после проведенного лечения), а также при ежедневных колебаниях пиковой объемной скорости выдоха более 20%.

Все пациенты, выбранные нами для исследования, имели диагноз — бронхиальная астма, смешанная форма (эндо- и экзогенная), среднетяжелое или тяжелое персистирующее течение, фаза обострения. Всем пациентам проводилось лечение обострения БА согласно стандартам, включавшее глюкокортикостероиды, р2-агонисты в режиме по требованию, метилксантины.

Работа проводилась с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан» (указ Президента РФ от 24.12.1993 № 2288).

Определение уровня СНП в образцах плазмы осуществлялось методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческой тест-системы «NT-proCNP» (каталожный номер BI-20872, фирма «Biomedica Medizinprodukte GmbH&Co KG», Австрия).

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии. В ходе фармакологических проб оценивались следующие показатели: резерв капиллярного кровотока при ионофорезе ацетилхолина (РКК АХ) и резерв капиллярного кровотока при ионофорезе нитропруссида натрия (РКК НН) [5]. Оценка степени эндотелиальной дисфункции была основана на сравнении сосудистых реакций в ответ на введение эн-дотелийзависимого (ацетилхолин) и эндотелийнезави-симого (нитропруссид натрия) вазодилататоров. Нами вычислялся коэффициент вазорегулирующей функции

сосудистого эндотелия — КЭФ как отношение РКК АХ/ РКК НН (%)(степени прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе ацетилхолина к степени увеличения показателя микроциркуляции при ионофорезе нитропруссида натрия).

Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы «STATISTICA 7.0», «Stat Soft, Inc». Для каждого показателя и групп наблюдений вычисляли: медиану, минимальное и максимальное значения, 5-й и 95-й процентили, верхний и нижний квартили [7].

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе КЭФ у больных БА в сочетании с АГ в динамике мы выявили, что до лечения количество пациентов, имеющих значение КЭФ меньше единицы, т. е. эндотелиальную дисфункцию, превышало количество пациентов, имеющих КЭФ больше единицы, и составило 45 против 34 человек. Среди пациентов, имеющих КЭФ меньше единицы, у 26 человек значение КЭФ было менее единицы, но больше или равно 0,8, что было расценено нами как умеренная эндотелиальная дисфункция. У 20 пациентов значение КЭФ было менее 0,8, что мы трактовали как эндотелиальную дисфункцию тяжелой степени.

Значение медианы СНП у пациентов с КЭФ больше единицы составило 8,44 пг/мл. Различия с показателями в группе контроля были статистически не значимы (р=0,76). Минимальное значения СНП у пациентов данной группы составило 2,93 пг/мл; значения 5-го процен-тиля и нижнего квартиля были приближены к медиане и составили 6,04 и 6,39 пг/мл соответственно. Значения верхнего квартиля СНП и 95-го процентиля составили 6,81 и 6,88 пг/мл соответственно при максимальном значении СНП в данной группе 6,93 пг/мл. Отсутствие статистически значимых различий концентрации СНП между группой больных БА с АГ с КЭФ больше 1 и группой контроля указывает на отсутствие гиперпродукции СНП у пациентов без эндотелиальной дисфункции.

У больных с КЭФ 0,8 значение медианы составило 14,22 пг/мл, что статистически значимо отличалось от показателей группы контроля (6,86 пг/мл) и группы больных БА и АГ с КЭФ больше единицы (6,68 пг/мл) (р=0,03 и р=0,02 соответственно). Минимальное значение СНП у пациентов данной группы составило 6,52 пг/мл; значения 5-го процентиля и нижнего квартиля составили 6,52 и 7,51 пг/мл соответственно. Значения верхнего квартиля СНП и 95-го процентиля составили 12,44 и 18,06 пг/ мл соответственно при максимальном значении СНП в данной группе 13,06 пг/мл. Таким образом, более чем у половины пациентов с умеренной эндотелиальной дисфункцией имело место повышение продукции СНП, указывающее на компенсаторную выработку замещающих вазодилататоров, в ответ на снижение выработки физиологически выделяющихся вазодилататоров (оксида азота и др.) при нарушении функционального состояния сосудистого эндотелия.

У пациентов с КЭФ менее 0,8 значение медианы составило 22,02 пг/мл, что статистически значимо (р=0,001) отличалось от группы контроля (6,86 пг/мл); также значение медианы статистически значимо отличалось от группы с КЭФ больше единицы (6,68 пг/мл) и от группы с КЭФ 0,8, где данный показатель составил 9,64 пг/мл (р=0,001 и р=0,001 соответственно). Минимальное значение СНП у пациентов данной группы составило 13,33 пг/мл; значения 5-го процентиля и

нижнего квартиля составили 12,41 и 15,09 пг/мл соответственно. Значения верхнего квартиля СНП и 95-го процентиля составили 32,41 и 457,06 пг/мл соответственно при максимальном значении СНП в данной группе 457,06. Таким образом, у пациентов с тяжелой эндотелиальной дисфункцией имела место избыточная продукция СНП, превышающая показатели в группе контроля в несколько десятков и сотен раз и указывающая на патогенетическую роль СНП при эндотелиальной дисфункции.

По данным корреляционного анализа у больных БА и АГ была выявлена связь между выраженностью эндотелиальной дисфункции и гиперпродукцией на-трийуретического пептида типа С, что подтверждалось наличием корреляционной зависимости высокой силы (г=0,87; р=0,000) между индексом КЭФ и уровнем СНП.

Таким образом, у пациентов с БА в сочетании с АГ были выявлены корреляционные взаимосвязи между концентрацией СНП и выраженностью эндотелиальной дисфункции. У половины больных БА и ГБ с умеренной эндотелиальной дисфункцией имело место повышение концентрации натрийуретического пептида, указывающее на компенсаторную выработку замещающих в ответ на снижение выработки физиологических при нарушении функционального состояния сосудистого эндотелия. У пациентов с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции имела место избыточная продукция СНП, превышающая показатели в группе контроля и указывающая на патогенетическую роль СНП при эндотелиальной дисфункции.

Полученные результаты подчеркивают информативность исследования концентрации натрийуретического пептида типа С как для диагностики эндотелиаль-

ной дисфункции, так и для динамического контроля за состоянием сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой с артериальной гипертензией.

1. Бабак О. Я., Шапошникова Ю. Н., Немцова В. Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Украинский терапевтический журнал. — 2004. — № 1. — С. 14-22.

2. Бродская Т. А., Невзорова В. А., Гельцер Б. И. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания // Терапевтический архив. — 2007. — № 3. — С. 76-84.

3. Елисеев О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Терапевтический архив. — 2003. — № 9. — С. 40-45.

4. Зарубина Е. Г., Мишина Е. А., Осадчук М. А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний // Клиническая медицина. — 2006. — № 5. — С. 31-34.

5. Козлов В. И., Мач Э. С., Терман О. А., Сидоров В. В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей. -М., 2000. — 35 с.

6. Нуржанова И. В., Воронина Л. П., Полунина Е. А., Гринберг Н. Б. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия кожных микрососудов у больных бронхиальной астмой в различные периоды заболевания // Сибирский медицинский журнал. — 2008. -№ 1. — С. 35-36.

7. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

источник

Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей

По современным представлениям, бронхиальная астма у детей — хроническое заболевание, в основе которого лежит аллергическое воспаление.

Сложный патогенез бронхиальной астмы не ограничивается только воспалением, развившимся в результате аллергических реакций, но включает в себя и механизмы нейрогенного воспаления с участием нейропептидов.

Открытие существования взаимосвязи иммунологических и нейрогенных звеньев воспалительной реакции при аллергических заболеваниях рассматривается как одно из наиболее значительных достижений в области клинической аллергологии за последние годы.

В дыхательных путях человека идентифицированы многие нейропептиды, которые могут влиять на тонус бронхов, диаметр кровеносных сосудов и их проницаемость. Их эффекты могут быть опосредованы через высвобождение других медиаторов и трансмиттеров. Следует отметить, что иннервация легких более сложная, чем это предполагалось раньше. Кроме классической холинергической и адренергической иннервации, существует нехолинергическая — неадренергическая иннервация (НАНХ-нервы). Эта 3-я автономная нервная система легких состоит из 2 частей: неадренергических тормозящих нервов, вызывающих при стимуляции бронходилатацию, и нехолинергических активирующих нервов, вызывающих бронхоспазм. Поскольку основными нейротрансмиттерами или медиаторами этой системы являются нейропептиды, то НАНХ-нервы были названы «пептидергическими». Кроме того, в легких нейропептиды могут освобождаться из периферических нейросекреторных клеток, расположенных в дистальных отделах дыхательных путей в непосредственной близости к микроциркуляторному кровеносному руслу и гладкой мускулатуре бронхов. В легких человека обнаружено более 10 регуляторных нейропептидов, среди которых наиболее изучены субстанция Р, нейрокинин А, пептид, связанный с геном кальцитонина, вазоактивный интестинальный пептид, опиоидные нейропептиды.

Количество рецепторов к нейропептидам, присутствующим в дыхательных путях человека, а также уровень нейропептидов в лаважной жидкости бронхов различаются у больных, страдающих астмой, и у здоровых людей [1].

Факт участия нейропептидов в развитии приступа бронхиальной астмы у детей был доказан обнаружением достоверных различий в содержании субстанции Р, вазоактивного интестинального пептида в плазме крови в разные периоды заболевания в зависимости от его тяжести, характера терапевтических воздействий.

Как показали исследования, проведенные в клинике пульмонологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, в период приступов у всех обследованных больных был увеличен уровень субстанции Р в плазме крови по сравнению с содержанием этого нейропептида в межприступном периоде бронхиальной астмы (рис. 1). Наиболее высокие значения уровня субстанции Р отмечались у детей при длительно сохраняющемся обострении бронхиальной астмы.

Рис. 1. Содержание нейропептидов в плазме крови детей с тяжелой бронхиальной астмой в различные периоды заболевания

В приступном периоде у детей, страдавших тяжелой бронхиальной астмой, отмечались более высокие концентрации субстанции Р в плазме крови, в межприступном периоде уровень этого нейропептида был значительно ниже.

Субстанция Р, нейротрансмиттер нехолинергических нервов, рассматривается в настоящее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать такие патофизиологические реакции, как отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.

Необходимо подчеркнуть, что нейрогенное воспаление с участием субстанции Р и других нейропептидов может сопровождать и усугублять уже имеющееся аллергическое воспаление, инициатором которого является реагин-зависимая реакция. Имеются факты взаимной связи аллергического и нейрогенного воспаления. Чувствительные нервные окончания, несущие субстанцию Р, нейрокинин А и другие тахикинины, могут активироваться под влиянием медиаторов воспаления (брадикинина, гистамина, фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов), включая в патогенез астмы механизм аксон-рефлекса и создавая таким образом порочный круг, усиливая и распространяя первоначальное воспаление [2]. Эффекты нейрогенного воспаления, проявляющиеся в процессе заболевания, влияют на его тяжесть и течение.

Вполне вероятно, что с высвобождением этого нейропептида из окончаний чувствительных нехолинергических нервов и периферическими нейроэндокринными клетками в значительной степени могут быть связаны как стойкие воспалительные изменения в респираторной системе, так и наличие бронхообструкции, наблюдающиеся у детей, больных бронхиальной астмой.

Необходимо также отметить, что в реализации эффектов нейропептидов важное значение имеет активность нейтральной эндопептидазы — энзима, находящегося на поверхности клеток, несущих рецепторы к нейропептидам (эпителиальные клетки бронхов, гладкомышечные клетки, эндотелиальные клетки). Нейтральная эндопептидаза расщепляет и инактивирует нейропептиды, ограничивая таким образом их доступ к рецепторам клеток и модулируя, таким образом, ответ клеток-мишеней [3]. Изменение активности нейтральной эндопептидазы также может иметь значение при обострениях бронхиальной астмы.

В то же время в воспалительно измененных бронхах при обострении бронхиальной астмы происходит ускоренная деградация вазоактивного интестинального пептида (ВИП), который разрушается под воздействием различных воспалительных энзимов и ферментов-пептидаз.

Вазоактивный интестинальный пептид принимает участие в иннервации дыхательных путей и является медиатором неадренергических тормозящих нервов. Известно, что он является важным регулятором бронхиального тонуса, наиболее мощным из известных в настоящее время и способен противодействовать бронхоспазму при астме [4].

В отличие от субстанции Р в приступном периоде заболевания обнаруживалось более низкое содержание вазоактивного интестинального пептида, чем в межприступном периоде (см. рис. 1).

Дисфункция ВИП-ергической иннервации в патогенезе бронхиальной астмы в настоящее время дискутируется. Выдвинута гипотеза о роли снижения биологической активности вазоактивного интестинального пептида в механизмах формирования бронхиальной астмы. Морфологические исследования легких выявили уменьшение числа ВИП-иммунореактивных нервов у больных бронхиальной астмой [5].

Вероятно, что дисфункция в системе этого нейропептида может возникнуть вторично вследствие воспалительных изменений дыхательных путей при астме, так как эозинофилы, нейтрофилы, тучные клетки могут выбрасывать различные пептидазы (например, триптазу), которые обладают способностью разрушать этот нейропептид. Усиленная его деградация формирует гиперчувствительность дыхательных путей и рефлекторный бронхоспазм у больных бронхиальной астмой.

Представленные данные свидетельствуют о роли нейропептидов в патогенезе бронхиальной астмы у детей, так как снижение вазоактивного интестинального пептида и накопление субстанции Р способны инициировать многие из патофизиологических реакций, свойственных бронхиальной астме (спазм гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи), углубляют хронический воспалительный процесс в бронхах (рис. 2).

Рис. 2. «Нейрогенное» воспаление в легких с участием нейропептидов (по Т. Nsouli, 1988, с изменениями)

Важно отметить, что у большинства детей, больных бронхиальной астмой, в анамнезе имеются указания на перинатальные повреждения центральной нервной системы.

Наиболее частыми причинами перинатальной патологии нервной системы у детей с бронхиальной астмой являются гипоксические состояния плода и новорожденного вследствие поздних токсикозов беременных у женщин, угрозы прерывания беременности, патологического течения родов.

Бронхиальная астма у детей, имевших перинатальные поражения нервной системы, характеризуется особой тяжестью течения с высокой частотой астматических и асфиктических состояний, полиаллергией, чрезвычайной трудностью лечения, малоэффективностью традиционных методов терапии. Как показали клинические наблюдения, именно этот контингент больных наиболее часто представляет опасность в плане развития угрожаемых для жизни состояний во время приступов бронхиальной астмы.

Работы педиатров, касающиеся состояния нейроэндокринной системы при бронхиальной астме у детей, выявили глубокие механизмы нарушения деятельности этой системы, обусловленные дисфункцией центров гипоталамического уровня и перенесенной перинатальной патологией [7-9].

Причины уязвимости нейроэндокринных центров вследствие гипоксически-травматических поражений головного мозга в перинатальный период объясняются топографическими особенностями и значительной чувствительностью к гипоксии гипоталамуса и ствола мозга. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что диссоциации, возникшие внутри комплекса в ранний неонатальный период жизни, наиболее опасны, оставляют длительные последствия в виде неполноценной антистрессорной защиты, извращенных иммунологических реакций, склонности к формированию вегетативных нарушений [7].

По наблюдениям клиницистов, последствия перинатальной патологии нервной системы у детей с бронхиальной астмой чаще всего проявляются в виде гипертензионно-гидроцефального синдрома, неврозоподобного синдрома, церебрастенического синдрома, задержки темпов психофизического и речевого развития.

При этом результаты рентгенологических и электрофизиологических методов исследований свидетельствовали о связи неврологических проявлений у детей, страдающих бронхиальной астмой, с имевшими место перинатальными поражениями нервной системы.

Подтверждением имевших место гипоксически-травматических повреждений нервной системы являются данные рентгенографии черепа, как правило, свидетельствующие о сформировавшемся гипертензионно-гидроцефальном синдроме: гидроцефальное строение черепа, усиление феномена пальцевых вдавлений по своду черепа, усиление сосудистого рисунка, ранняя оссификация швов. Наряду с этим информативны изменения эхоэнцефалоскопии, которые чаще всего проявляются расширением желудочковых систем мозга — III и боковых желудочков, смещением срединных структур мозга, усилением эхо-пульсации. Исследования биоэлектрической активности мозга обнаруживают у детей, больных бронхиальной астмой, имевших перинатальные повреждения нервной системы, признаки, указывающие на резидуально-органическое поражение нервной системы, вероятную дисфункцию глубинных базально-диэнцефальных и стволовых структур мозга, нарушении корково-подкорковых взаимоотношений [8, 9].

Косвенным признаком гипоталамической недостаточности у детей, больных бронхиальной астмой, развившейся на невропатологическом фоне, служил дисбаланс в системе эндокринной регуляции, который проявлялся функциональной недостаточностью тропных гормонов гипофиза — АКТГ, ТТГ, СТГ [7].

Исследования, проведенные в нашей клинике, показали [8], что в период приступов у детей с тяжелой бронхиальной астмой, имевших последствия перинатального поражения нервной системы, отмечались тенденция к снижению содержания кортизола в плазме крови и более высокий уровень опиоидного нейропептида бета-эндорфина, чем у детей, не имевших перинатальных повреждений (рис. 3).

Рис. 3. Содержание бета-эндорфинов, кортизола в плазме крови детей с тяжелой бронхиальной астмой в приступном периоде заболевания

Активация опиоидной системы направлена на сохранение гомеостаза и является компонентом стресс-лимитирующей системы, препятствующей чрезмерно выраженным реакциям напряжения. Бета-эндорфины и другие опиоиды при стрессорных реакциях сдерживают повышение в этот момент продукции кортикостероидов.

Выявленные особенности динамики опиоидных нейропептидов у детей с бронхиальной астмой, имевших перинатальное поражение нервной системы, могли иметь значение в формировании более тяжелого течения заболевания, в том числе кортикозависимых форм бронхиальной астмы. Возможно, что обнаруженное снижение кортикостероидной функции надпочечников у этих больных являлось следствием дисфункции нейроэндокринного комплекса, не обеспечивающего адекватного клинической ситуации уровня кортизола при интенсивной секреции бета-эндорфинов.

Как известно, регулирующие влияния от центральной нервной системы к иммунной могут передаваться нервным путем, гуморальным — через изменения уровня гормонов в крови, а также через систему регуляторных нейропептидов.

Вероятно, что перинатальные поражения нервной системы и возникающие вследствие этого нарушения внутри нейроэндокринного комплекса создают условия для более тяжелого течения бронхиальной астмы (рис. 4). В подобных ситуациях организм не в состоянии обеспечивать должный уровень регуляции иммунологических процессов — первичного и важнейшего звена всех аллергических реакций. Хроническое аллергическое воспаление респираторного тракта с участием иммунокомпетентных клеток, лежащее в основе тяжелой бронхиальной астмы, способствует рефлекторному высвобождению периферических нейропептидов, способных вызывать такие эффекты, как вазодилатация, экссудация слизи, активация и дегрануляция воспалительных клеток и, в определенных условиях, сокращение гладкой мускулатуры [10].

Рис. 4. Влияние перинатальных повреждений нервной системы на развитие бронхиальной астмы

В последние годы широко обсуждается роль оксида азота в регуляции функции легких. В легких оксид азота образуется в клетках эндотелия артерий и вен, нервных окончаниях неадренергических нехолинергических бронходилатирующих нервов (НАНХ), эпителиоцитах, макрофагах, нейтрофилах, тучных клетках [11] из аминокислоты L-аргинина под воздействием различных NO-синтаз, которые отличаются друг от друга кодирующим геном, скоростью ответа на различные стимулы, количеством синтезируемого оксида азота [12].

Несмотря на то, что влияние оксида азота на тонус бронхов, сосудов, участие в формировании гиперчувствительности дыхательных путей и реакциях воспаления в настоящее время изучено еще недостаточно, уже сейчас известно, что эффекты оксида азота являются дозозависимыми и напрямую связаны с состоянием дыхательных путей. В физиологических условиях при неповрежденном эпителии оксид азота действует как эндогенный релаксирующий фактор дыхательных путей. В то же время получены данные, что при воспалительных изменениях эпителия и нарушениях его целостности под воздействием индуцибельной NO-синтазы происходит избыточное накопление оксида азота. Это оказывает опосредованное констрикторное воздействие, вероятно, через усиление сосудистой проницаемости и усугубляет имеющееся воспаление в результате увеличения продукции провоспалительных простагландинов [13].

В современной клинической пульмонологии определение оксида азота в выдыхаемом воздухе рассматривается как маркер воспаления дыхательных путей при астме, что позволяет оценить эффективность проводимой терапии [14].

Ряд работ свидетельствует о достоверном повышении содержания оксида азота во выдыхаемом воздухе у детей, страдающих бронхиальной астмой [15].

Таким образом, приведенные данные подчеркивают значение регуляторных нейрогуморальных механизмов в развитии и течении бронхиальной астмы у детей. Исследования в этом направлении в детской пульмонологической клинике очень немногочисленны. Однако результаты изучения нейрогуморальных взаимоотношений с учетом функционирования системы нейропептидов у детей, страдающих бронхиальной астмой, указывают на перспективность этого направления в аспекте механизмов развития заболевания, а также для разработки патогенетически обоснованных терапевтических рекомендаций.

источник