Для контроля за астмой средства

В этой статье мы попробуем объяснить, что такое контроль бронхиальной астмы, и рассмотрим пути для его достижения, в том числе совершенно новый подход к терапии этого заболевания.

Контроль бронхиальной астмы можно определить как нормальный образ жизни человека с астмой — это минимум симптомов, отсутствие обострений и ограничений физической активности, нормальная функция легких. Зачем же пациентам следует добиваться полного контроля астмы? Ответ очевиден — для того, чтобы не испытывать сложностей из-за своей болезни.

Заметим, что одним из важнейших показателей хорошего контроля астмы является отсутствие обострений, так как обострение способствует прогрессированию заболевания, требует приема большого количества лекарств (в том числе и системных гормонов) и нередко приводит к госпитализации.

Бронхиальная астма — это хронический воспалительный процесс в дыхательных путях, связанный с «неправильной» реакцией иммунной системы на различные факторы внешней или внутренней среды. Наиболее часто раздражителями (пусковыми факторами) служат аллергены, а также табачный дым, промышленные выбросы, вирусные инфекции, стрессы и так далее.

Воспаление, формирующееся при бронхиальной астме, следует уменьшать с помощью медикаментозных препаратов, среди которых наиболее эффективны ингаляционные гормоны (глюкокортикостероиды). Именно эти препараты оказывают истинно лечебный эффект, уменьшая воспаление в бронхах и улучшая функцию легких.

В исследованиях были доказаны преимущества раннего начала терапии, и теперь ингаляционные гормоны стали первоочередными препаратами для контроля бронхиальной астмы у всех пациентов (за исключением очень легких форм заболевания). Что особенно важно, ингаляционные гормоны не вызывают осложнений, свойственных системным гормонам (в таблетках или инъекциях).

Если вопрос о необходимости приема ингаляционных гормонов требует тщательного объяснения, то практически все пациенты со значимыми симптомами бронхиальной астмы используют бета-агонисты короткого действия (сальбутамол, саламол, беротек и др.). Дело в том, что эти препараты (в отличие от гормонов, чье действие развивается на протяжении нескольких дней) обеспечивают быстрый бронхорасширяющий эффект и почти мгновенное облегчение дыхания. В последние годы нашли широкое применение и бета-агонисты с длительным (12-часовым) действием — сальметерол и формотерол.

Бронхорасширяющие препараты тоже необходимы для достижения контроля астмы, но их одних (без ингаляционных гормонов) чаще всего бывает недостаточно для нормальной жизни. Возможно и формирование своеобразной психологической зависимости: нередко пациенты рассказывают о возникновении паники и приступа астмы, если они забыли дома бронхорасширяющий ингалятор.

В настоящее время доказано, что ингаляционные бета-агонисты длительного действия и ингаляционные гормоны усиливают эффекты друг друга, что позволяет контролировать бронхиальную астму меньшими дозами гормонов. Поэтому сочетание этих препаратов стало основой терапии бронхиальной астмы у взрослых со среднетяжелым и тяжелым течением и у детей с тяжелым течением заболевания.

Препараты для контроля бронхиальной астмы содержащие в одном ингаляторе и гормон, и бета-агонист длительного действия более удобны для пациентов. Одним из таких препаратов является симбикорт, сочетающий в себе будесонид и формотерол.

Бронхорасширяющее действие формотерола продолжается 12 часов, а быстрое наступление эффекта (в течение 1-3 минут) позволяет его использовать и для купирования симптомов бронхиальной астмы. Важно, что дополнительные ингаляции усиливают бронхорасширяющий эффект формотерола.

Будесонид, второй компонент симбикорта, является одним из самых эффективных и безопасных ингаляционных гормонов — его разрешено использовать даже у беременных женщин и младенцев. Будесонид можно применять два или один раз в сутки, так как он обладает длительным действием.

Симбикорт, сочетающий свойства формотерола и будесонида, назначается пациентам со среднетяжелым и тяжелым течением бронхиальной астмы в качестве препарата базисной (регулярной) терапии. Высокая безопасность препарата позволяет использовать его и у детей.

Уникальная особенность симбикорта — способность не только быть базисным препаратом для лечения воспалительного процесса, но и немедленно облегчать симптомы астмы (благодаря формотеролу). Поэтому симбикорт можно назначать «в одиночку» — и для регулярного лечения, и для купирования симптомов астмы (вместо бета-агонистов короткого действия). Это и есть концепция лечения единым ингалятором.

Каким пациентам врач может назначить симбикорт как единый ингалятор? Это люди старше 18 лет с подтвержденным диагнозом бронхиальной астмы, которые нуждаются в терапии комбинированным препаратом (то есть со среднетяжелой или тяжелой астмой), а также применяют бронхорасширяющие ингаляторы по потребности.

Если пациенту назначен симбикорт в качестве единого ингалятора, то его применяют регулярно дважды в день, а также дополнительно — при появлении симптомов. В результате при ухудшении пациент не только применяет бронхорасширяющее средство, но и лечит воспаление, вводя противовоспалительный препарат.

В клинических исследованиях по использованию симбикорта в качестве единого ингалятора приняли участие более 14000 пациентов. Новый режим лечения привел к уменьшению числа тяжелых обострений астмы и потребности в применении системных гормонов, при этом суммарная принятая доза симбикорта оказалась значительно ниже, чем при традиционном режиме терапии. Таким образом, при меньших затратах сил был достигнут лучший результат.

Уменьшение лекарственной нагрузки особенно важно для тех пациентов, которые склонны использовать более высокие дозы препаратов, чем требует само течение болезни. В результате терапия единым ингалятором, улучшающая контроль астмы, находит всё большую поддержку среди врачей и пациентов.

В заключение стоит остановиться на Турбухалере — ингаляторе, в виде которого и выпускается симбикорт. Это многоразовый (не требующий «заправки»), управляемый вдохом порошковый ингалятор. Он действует при скорости вдоха, доступной большинству пациентов даже во время приступа.

Незначительное количество носителя лекарства способствует лучшей переносимости лечения, но иногда вызывает беспокойство у пациентов, поскольку ингаляция практически не ощущается на вкус. В Турбухалере есть и счетчик доз для более полного контроля лечения.

источник

Для лечения бронхиальной астмы врач назначает лекарственные препараты, которые лучше всего подходят пациенту. Некоторые препараты применяются с помощью специального устройства, которое называется «устройством доставки». Лечение также включает использование методов оценки текущего состояния больного, чтобы проверять его функцию легких и степень контроля бронхиальной астмы.

Чтобы быстро определить, находится ли Ваша бронхиальная астма под контролем, просто ответьте на 5 вопросов Теста по контролю над астмой и обсудите результаты со своим врачом.

Препараты для лечения бронхиальной астмы помогают снизить симптомы двумя основными способами:

Уменьшая воспаление дыхательных путей
Вызывая расслабление мышечных волокон, окружающих дыхательные пути, чтобы уменьшить степень их сужения

Некоторые виды препаратов сочетают в себе оба механизма действия.

Ваш врач в первую очередь оценит степень тяжести Вашей бронхиальной астмы, прежде чем назначать любые препараты. Препараты для быстрого облегчения симптомов («скорой помощи») необходимы в случае их внезапного развития или в случае приступов, тогда как препараты длительного действия обычно принимают ежедневно, чтобы предотвратить развитие симптомов.

Применение препаратов для лечения бронхиальной астмы связано с определенными рисками и побочными действиями, и Ваш врач должен обсудить это с Вами в процессе подбора лечения.

Препараты «скорой помощи» для быстрого облегчения симптомов
Препараты длительного действия для контроля над заболеванием
Комбинированные препараты
Другие

Независимо от того, какие препараты Вам назначены, убедитесь, что знаете, как правильно их применять.

Препараты «скорой помощи» применяют, чтобы помочь устранить внезапно развившиеся симптомы бронхиальной астмы. Эти препараты расширяют бронхи, то есть действуют за счет расслабления гладкой мускулатуры, окружающей дыхательные пути, чтобы Вам было легче дышать. Препараты «скорой помощи» обычно применяют с помощью ингалятора.

КДБА часто применяют для быстрого облегчения симптомов; они начинают действовать в течение нескольких минут, устраняя внезапно развившиеся симптомы бронхиальной астмы. КДБА обычно применяют через ингалятор. Когда Вы вдыхаете дозу препарата, он быстро расслабляет мышцы, окружающие Ваши дыхательные пути, так что воздух более свободно проходит в легкие, помогая Вам чувствовать себя лучше. Для людей, страдающих периодической бронхиальной астмой, КДБА являются единственной терапией.

Для лучшего контроля отслеживайте, как часто Вы применяете эти препараты. Более частое, чем обычно, применение таких средств может быть признаком ухудшения контроля воспалительного процесса – поговорите об этом со своим врачом, чтобы узнать, что следует делать. В качестве общего критерия, применение препаратов для быстрого облегчения симптомов более 2 раз в неделю может означать, что бронхиальная астма усугубляется.

Всегдаберите с собой препараты «скорой помощи»
Симптомы бронхиальной астмы могут возникнуть в любой момент.
Всегдазаменяйте свой препарат на новый до того, как истечет срок его годности, или он закончится
В некоторых лекарственных средствах есть счетчик доз, который помогает отслеживать, сколько ингаляций препарата осталось.
Убедитесьв том, что знаете, как правильно использовать свой ингалятор
Лекарственный препарат может не помочь быстро устранить симптомы бронхиальной астмы, если Вы не получили полную дозу. Попросите своего врача показать Вам, как использовать ингалятор.

В отличие от препаратов «скорой помощи», средства для долговременного контроля (поддерживающей терапии) бронхиальной астмы используются для предотвращения развития симптомов этого заболевания. Большинство из них являются противовоспалительными средствами, которые действуют за счет уменьшения воспаления дыхательных путей; такие препараты применяются ежедневно, независимо от присутствия симптомов.

Среди препаратов для поддерживающей терапии есть такие, которые регулируют деятельность иммунной системы, и такие, которые оказывают бронхорасширяющее действие.

Ингаляционные кортикостероиды

Ингаляционные кортикостероиды помогают лечить воспаление, связанное с бронхиальной астмой. Поскольку их вдыхают, они могут оказывать целенаправленное действие на легкие, помогая уменьшить воспаление дыхательных путей. Их следует применять каждый день в соответствии с назначением, даже если у Вас нет симптомов. Важно знать, что ингаляционные кортикостероиды не относятся к анаболическим стероидам, которые используют некоторые спортсмены для увеличения мышечной массы.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов действуют за счет блокирования действия лейкотриенов, которые представляют собой химические вещества, способные усиливать воспаление в дыхательных путях Ваших легких. Этот препарат выпускается как в форме таблеток, так и в ингаляционной форме. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут назначать отдельно для лечения устойчивой бронхиальной астмы легкой степени или в сочетании с ингаляционными кортикостероидами для лечения устойчивой бронхиальной астмы умеренной и тяжелой степени.

Ингибиторы иммуноглобулина Е (IgE)

Терапия, направленная против иммуноглобулина Е (анти-IgE терапия), может быть полезной при бронхиальной астме, пусковыми факторами которой служат аллергены, и которая недостаточно хорошо поддается контролю другими препаратами. Средства, подавляющие IgE, обычно вводят путем инъекций один или два раза в месяц людям с персистирующей бронхиальной астмой умеренной или тяжелой степени, которая не поддается контролю ингаляционными кортикостероидами.

Теофиллин – это бронхорасширяющее средство, один из препаратов, которые расслабляют мышечные волокна, окружающие дыхательные пути легких. Его принимают в виде таблеток, а не вдыхают. Иногда теофиллин применяют отдельно для лечения устойчивой бронхиальной астмы легкой степени, но в большинстве случаев назначают вместе с ингаляционными кортикостероидами для лечения устойчивой бронхиальной астмы умеренной или тяжелой степени. Этот препарат следует принимать каждый день в соответствии с указаниями Вашего врача. Если Вам назначили теофиллин, врач может проверить уровень Вашего артериального давления, чтобы убедиться в правильности выбранной для Вас дозы.

Ваш врач может назначить Вам комбинированные препараты, если он считает, что отдельные препараты поддерживающей терапии не обеспечивают достаточного контроля над симптомами заболевания.

Комбинированные препараты помогают лечить бронхиальную астму за счет использования молекул разной направленности действия, используя один ингалятор. Такие комбинированные ингаляторы назначают для ежедневного применения, чтобы предотвратить развитие симптомов.

Комбинированные препараты отличаются от препаратов «скорой помощи».

Ингаляционные кортикостероиды в комбинации с агонистами бета₂-адренорецепторов длительного действия (ДДБА)

Ингаляционные кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие на Ваши дыхательные пути, тогда как ДДБА является бронхорасширяющим средством, которое помогает сохранить проходимость дыхательных путей за счет расслабления гладкой мускулатуры мышц бронхов.

В некоторых случаях Ваш врач может назначить Вам следующие препараты для лечения бронхиальной астмы.

ДДБА не применяют как самостоятельные средства для лечения симптомов бронхиальной астмы. Их всегда следует назначать вместе с препаратами для долговременного контроля бронхиальной астмы. Эти препараты назначают для ежедневного применения, чтобы помочь предотвратить симптомы бронхиальной астмы, и они не относятся к препаратам «скорой помощи», которые используют при внезапно развившихся симптомах бронхиальной астмы.

Обычно кортикостероиды системного действия для приема внутрь или для инъекций, такие как преднизолон, используют для кратковременной пульс-терапии, чтобы уменьшить воспаление и ускорить восстановление после обострений бронхиальной астмы. Кортикостероиды для приема внутрь выпускаются в таблетках и в жидкой форме. Несмотря на похожее название, кортикостероиды для приема внутрь НЕ ОТНОСЯТСЯ к анаболическим стероидам, которые применяют для увеличения мышечной массы.

Многие препараты для лечения бронхиальной астмы применяют с помощью так называемых устройств доставки. Они помогают Вам вдыхать препарат таким образом, чтобы он достиг Ваших легких. Наиболее распространенным устройством доставки является ингалятор, но есть и другие виды устройств и принадлежностей. Ваш врач назначит Вам препарат и устройство доставки, которые, по его или ее мнению, будут работать наилучшим для Вас образом.

Очень важно, чтобы Вы убедились, что знаете, как правильно пользоваться Вашим устройством. Неправильное использование устройства может привести к тому, что Вы не получите необходимую дозу препарата, вследствие чего лечение бронхиальной астмы не будет достаточно эффективным. Вам следует попросить Вашего врача показать, как правильно использовать устройства, и тщательно следовать инструкциям по применению конкретного устройства.

Дозированные порошковые ингаляторы обеспечивают доставку препарата в форме очень мелкого порошка непосредственно в Ваши легкие. Все больше препаратов для лечения бронхиальной астмы выпускают в форме ДПИ.

В состав дозирующих ингаляторов входит распыляющее вещество, которое называется гидрофторалкан (ГФА), необходимое для того, чтобы действующее вещество попало в Ваши легкие. Поскольку большинство ДАИ требуют хорошей координации движений рук и вдоха, чтобы в организм поступила необходимая доза, для детей и пожилых пациентов использование такого устройства может быть затруднительным. В подобных случаях можно использовать дополнительные устройства, такие как спейсер или удерживающая камера с клапаном, чтобы обеспечить правильное вдыхание препарата.

Спейсеры используются для того, чтобы помочь Вам вдохнуть препарат таким образом, чтобы он достиг нижних дыхательных путей, куда он и должен попасть, вместо того, чтобы остаться в горле. Прежде всего они обеспечивают накопление препарата внутри спейсера, и Вы можете вдыхать его равномерно.

Особенно полезны спейсеры для детей или людей, для которых может быть трудно одновременно нажимать на ингалятор и делать вдох. Большинство спейсеров можно присоединить к большинству ДАИ. Если Вы пользуетесь ДАИ, Ваш врач может порекомендовать Вам использовать спейсер, чтобы помочь обеспечить доставку назначенного препарата.

Небулайзер – это устройство, которое переводит жидкий препарат в мелкодисперсный туман. После этого его можно вдыхать через маску или мундштук. Небулайзерами пользуются люди, которым трудно использовать ингалятор, в том числе дети младшего возраста и тяжелобольные люди. В некоторых случаях небулайзер можно использовать для введения препаратов, обеспечивающих быстрое облегчение симптомов, для купирования приступов бронхиальной астмы.

Устройства диагностики показывают уровень контроля бронхиальной астмы, обычно на основании измерения силы выдоха. Их используют, чтобы помочь Вам и Вашему врачу лучше управлять бронхиальной астмой. Попросите своего врача научить Вас пользоваться устройством диагностики

Пикфлуометр – это устройство, в которое Вы делаете выдох, чтобы определить скорость, с которой воздух выходит из Ваших легких. Вы можете использовать его в домашних условиях. Если Вы будете записывать результаты и показывать их своему врачу, показатели, регистрируемые пикфлуометром, помогут Вам определить:

Какие пусковые факторы способствуют усугублению Ваших симптомов бронхиальной астмы
Требуется ли Вам неотложное лечение

Существует несколько разновидностей пикфлуометров, включая устройства, разработанные для дыхательных путей меньшего размера у детей. Ваш врач поможет Вам подобрать наилучший вариант. Чтобы получить точные результаты измерений с помощью пикфлуометра, убедитесь, что следуете инструкциям по использованию конкретной модели.

Спирометрия представляет собой наиболее распространенный метод оценки функции дыхания, который может быть проведен медицинскими работниками для диагностики бронхиальной астмы и контроля функции легких у пациентов, у которых диагноз бронхиальной астмы уже подтвержден. Все, что от Вас требуется, это сделать максимально сильный выдох в устройство. Спирометрия позволяет измерить скорость и объем выдыхаемого из легких воздуха. Эти измерения помогут врачу оценить, насколько хорошо работают Ваши легкие.

Данные о вашем результате сохранены в личном кабинете, для получения доступа вам необходимо пройти короткую регистрацию.

источник

Применение современной концепции лечения бронхиальной астмы, изложенной в международном руководстве, изданном экспертами ВОЗ «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы» (2002), позволяет добиться регрессии воспалительного процесса бронхов, улучшить или нормализовать проходимость бронхов и эффективно контролировать заболевание. Наоборот, при отсутствии противовоспалительной терапии (если она показана на данной стадии заболевания) тяжесть бронхиальной обструкции будет прогрессивно нарастать, формируется ремоделирование бронхов, увеличивается необратимый компонент обструкции и хроническая дыхательная недостаточность. Тяжёлое обострение астмы может закончиться летальным исходом.

Установление «контроля» над симптомами бронхиальной астмы.

Предупреждение и лечение обострений заболевания.

Поддержание функции легких на уровне, близком к норме.

Поддержание нормального уровня физической активности, включая повседневную физическую нагрузку.

Предупреждение развития необратимой бронхиальной обструкции.

Предупреждение смерти от бронхиальной астмы.

Предупреждение и устранение отрицательного влияния лекарств на организм больного.

Эти цели могут быть достигнуты, если соблюдаются нижеизложенные рекомендации лечения (GINA, 2002), которое включает в себя следующие взаимосвязанные части или разделы:

Обучение больного для формирования партнерских отношений между врачом и больным. Больной сам активно участвует в своём лечении.

Оценка и мониторирование тяжести бронхиальной астмы.

Устранение факторов риска (триггеров), которые способны поддерживать хроническое воспаление и провоцировать обострение (см. раздел «профилактика бронхиальной астмы»).

Индивидуальная длительная медикаментозная терапия в зависимости от тяжести заболевания. План лечения разрабатывается для каждого больного.

С целью эффективного лечения обострения, для каждого больного должен быть разработан план купирования обострения.

Регулярное врачебное наблюдение за больным.

Медикаментозная терапия бронхиальной астмы

Выделяют две группы лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы: Препараты для «контроля» заболевания («базисная» медикаментозная терапия) и средства неотложной помощи.

Препараты для контроля заболевания: Глюкокортикостероиды (ингаляционные и системные), кромоны, теофиллин замедленного высвобождения, ингаляционные 2-агонисты длительного действия, антилейкотриеновые препараты, а также аллергенспецифическая иммунотерапия. Противовоспалительная базисная медикаментозная терапия назначается всем больным с персистирующим течением астмы (2-4 степень тяжести), проводится длительно, ежедневно, с целью добиться контролируемого течения болезни, а в идеале состояния стабильной ремиссии.

Лидирующая группа препаратов по эффективности противовоспалительного действия: ингаляционные ГКС (2-3-4 ступени тяжести БА) и системные ГКС (4 ступень тяжести). Наиболее эффективны – ингаляционные ГКС.

Ингаляционные ГКС: достоверно уменьшают воспаление бронхов, улучшают функцию дыхания, снижают гиперреактивность бронхов, уменьшают выраженность симптомов БА, улучшают качество жизни (уровень доказательств А). Доза препарата зависит от степени тяжести астмы: при легкой астме (2 ступень) применяются низкие дозы, при средней тяжести (3 ступень) — средние дозы, при тяжелой (4 ступень) — высокие дозы (см. табл. 4). Перечень лекарственных форм этой группы и режим дозирования приведены в приложении 5а.

Эквивалентные дозы наиболее эффективных

ингаляционных глюкокортикостероидов у взрослых

Нежелательные эффекты ингаляционных ГКС: кандидоз полости рта и глотки, дисфония, кашель в связи с раздражением верхних дыхательных путей при высоких дозах возможно появление системных побочных эффектов (см. ниже). Для уменьшения местных побочных эффектов рекомендуют проводить ингаляцию через спейсер (индивидуальная дыхательная камера) и полоскание ротовой полости водой.

Системные ГКС перорального действия назначаются при тяжёлой БА (4 ступень) только в случае неэффективности других противовоспалительных препаратов. Лекарственные формы: преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамциналон. Назначаются один раз в сутки, утром, ежедневно или через день. Подбирается минимальная доза, с помощью которой достигается клинический эффект. Применение системных ГКС, особенно в суточной дозе, эквивалентной более 10 мг преднизолона, сопряжено с риском системных побочных эффектов: остеопороз и спонтанные переломы костей, подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, катаракта, глаукома, ожирение, мышечная слабость (стероидная миопатия), истончение кожи с образованием стрий и повышенной капиллярной проницаемости, повышение восприимчивости к герпетической, грибковой и гнойной бактериальной инфекции. Назначение системных ГКС больным с сопутствующими заболеваниями: туберкулез, остеопороз, сахарный диабет, язвенная болезнь, глаукома, психические заболевания, нежелательно или требует специального медицинского наблюдения.

Кромоны: кромогликат натрия и недокромил натрия (см. приложение 5в).

Подавляют Ig Е – опосредованное высвобождение медиаторов аллергической реакции из тучных клеток, а также провоспалительную активность эозинофилов и мононуклеаров.

В результате подавляется бронхиальная обструкция, вызванная аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом и вдыханием двуокиси углерода. Кромоны менее эффективны, чем ГКС (уровень доказательств В).

Ингаляционные 2-агонисты длительного действия

Лекарственные формы: сальметерол, формотерол (приложение 5б).

Обладают высокой бронхорасширяющей активностью, которая длится 12 часов, при этом расслабляется гладкая мускулатура бронхов, усиливается мукоцилиарный клиренс. Кроме того, эти лекарства обладают небольшим противовоспалительным действием: уменьшают сосудистую проницаемость и снижают выход медиаторов из базофилов и тучных клеток. Обеспечивают длительную защиту от факторов, приводящих к сужению бронхов. Назначаются при 3 и 4 ступени БА. Их назначение всегда должно сочетаться с ингаляционными ГКС, при этом обеспечивается лучший эффект, чем простое увеличение дозы ГКС.

Особенно эффективны комбинации двух вышеназванных препаратов, вводимых с помощью одного ингалятора: симбикорт (будесонид + формотерол) и серетид (флутиказон + сальмотерол). Эта комбинация считается «золотым стандартом» в лечении БА средней и тяжелой степени (приложение 5в). Нежелательные эффекты 2-агонистов пролонгированного действия те же, что у короткодействующих ингаляционных и пероральных препаратов этой группы, но менее выражены (тремор, гипокалиемия, тахикардия, аритмия). Их назначение не рекомендуется при высокой артериальной гипертензии, стенокардии и аритмии.

Пероральные теофиллины длительного действия

Обладают слабым противовоспалительным и бронхолитическим действием, но это наиболее дешёвые лекарственные средства из описываемой группы. Их можно использовать при лёгкой форме астмы (2 ступень) и в качестве дополнения к базисной терапии при 3 – 4 ступенях. Менее эффективные, чем 2-агонисты (уровень доказательств А). Лекарственные формы: теотард, теопек, теостат (см. приложение 5б). При длительном применении вызывают признаки теофиллиновой интоксикации. При этом возникают симптомы со стороны сердца (тахикардия, аритмия), ЦНС (судороги, возбуждение, летальный исход), со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота). Вероятность этих осложнений увеличивается у пожилых лиц, сердечных больных, при заболеваниях печени, при лихорадочных состояниях, при одновременном приёме макролидов, хинолонов. Поэтому длительный приём пролонгированных пероральных теофиллинов требует мониторирования концентрации этого препарата в крови, с тем, чтобы его содержание не превышало 15 мкг/мл (5-15 мкг/мл).

Лекарственные препараты: зафирлукаст (аколат), монтелукаст (приложение 5в).

Подавляют синтез лейкотриенов, обладают слабым бронхорасширяющим действием, снижают частоту обострений. Менее эффективны, чем ингаляционные ГКС и пролонгированные 2-агонисты. Их преимущество: таблетированная форма и отсутствие тяжёлых побочных действий. Может назначаться при лёгкой астме (2 ступень) и как дополнение к основному лечению (3-4 ступени) при недостаточности его эффекта. В России наиболее известен аколат.

Ксолар – первый представитель нового класса противоастматических препаратов. Он связывает Ig E в крови, предотвращает прикрепление Ig E к рецепторам тучных клеток, устраняет свободную циркуляцию Ig E, подавляет аллергическое воспаление, ведущее к развитию обострения. Показан при атопичекой астме средней и тяжёлой степени с повышенной чувствительностью круглогодичным ингаляционным аллергенам с частыми приступами астмы, частыми обострениями и снижением ОФВ1

β2-агонисты быстрого действия по потребности

Выберите один из перечисленных

Низкие дозы ИГКС + β2-агонисты длительного действия

Средние или высокие дозы ИГКС + β2-агонисты длительного действия

Минимальные дозы перорального ГКС

Средние или высокие дозы ИГКС

Низкие дозы ИГКС + Антилейкотриеновый препарат

Теофиллин замедленного высвобождения

Низкие дозы ИГКС + Теофиллин замедленного высвобождения

Стратегия базисной противовоспалительной терапии

Таким образом, врач целенаправленно добивается установления контроля над проявлениями болезни путём увеличения объёма лечения от 1 до 5 ступени. Полный эффект от назначенного лечения можно наблюдать через 3-4 месяца. Если контроль не достигается, объём лечения увеличивается путём перехода на более высокую ступень. В случае достижения контроля и сохранения его в течение 3х месяцев и более, должна быть предпринята попытка уменьшить объём лечения путём ступенчатого снижения дозы. Рекомендуется: снижение дозы ИГКС на 50% с 3х-месячным интервалом, переход на однократный приём ИГКС (будесонид). После достижения контроля возможна отмена β2-агонистов длительного действия. Прекращение базисной терапии возможно, если контроль над симптомами сохраняется в течение года при минимальной дозе ИГКС.

В ответ на ухудшение контроля базисное лечение следует периодически пересматривать. Сигналом к пересмотру лечения является увеличение потребности в препаратах неотложной помощи.

Варианты увеличения объёма лечения:

Увеличить дозу ИГКС в 4 раза на период 7-14 дней, что эквивалентно короткому курсу пероральных ГКС;

СМАРТ-терапия (комбинация будесонида и формотерола): доза будесонида определяется с учётом тяжести БА, комбинированный ингалятор (симбикорт, серетид) назначается 2 раза в сутки через 12 часов, а вместо препарата неотложной помощи рекомендуются дополнительные ингаляции комбинированного ингалятора по потребности. Обычно достаточно 2-3 дополнительных ингаляций. Максимальная суточная доза не более 12 ингаляций.

Причины неконтролируемого течения бронхиальной астмы

У части больных с тяжёлой астмой заболевание не поддаётся контролю. От чего зависит достижение контроля?

Отсутствие приверженности к лечению у больного. Эти больные не соблюдают в полной мере врачебные рекомендации. После улучшения самочувствия они самостоятельно уменьшают дозу или даже отменяют лекарство, что приводит к снижению эффекта от лечения и прогрессированию заболевания. К этой группе относятся лица с психологическими или психиатрическими проблемами.

Доказано генетически детерминированное снижение ответа на лечение ГКС, а также лейкотриенами. В основе этого явления лежит полиморфизм генов, участвующих в регуляции иммунного ответа. Доказано также генетически детерминированное ухудшение после лечения сальметеролом.

Курение – один из главных факторов, способствующих недостижению контроля. Курение способствует снижению чувствительности к ИГКС, увеличивает частоту обострений, повышает риск смерти от БА.

Если не достигается контроль в режиме 4 ступени, логично сделать вывод, что

больной страдает бронхиальной астмой, трудно поддающейся лечению. Тактика врача

подтвердить диагноз БА, а также исключить ХОБЛ;

оценить правильно ли принимается лечение;

в случае курения убедить пациента полностью отказаться от курения.

Выявить сопутствующие заболевания, ухудшающие течение БА: хронический синусит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ожирение, психические нарушения, синдром апноэ во сне.

Лечение этих состояний позволяет улучшить контроль над БА.

После выполнения этих мероприятий следует определить индивидуальную

возможность для данного больного уровень контроля и обсудить его с

больным во избежание «перелечивания» в будущем. Например, у данного больного удаётся достичь только частичного контроля с минимальной частотой приступов 1-2 раза в день, а индивидуально лучшее значение ОФВ1 или ПСВ соответствует, например, 60% от должного. Этот уровень рассматривают как индивидуально «компромиссный» уровень контроля. Подбирается минимальный объём базисной терапии, обеспечивающий этот уровень.

Весьма полезно установление клинико-патогенетической формы БА. При аллергической астме высокоэффективны препараты типа антииммуноглобулин Е, при аспириновой астме – лейкотриены.

Лечение обострения бронхиальной астмы

Обострение может быть лёгким, средней тяжести, тяжёлым и угрожающим жизни (астматический статус). Признаки обострения и классификация степени тяжести обострения приведены в разделе «Классификация бронхиальной астмы, фазы течения болезни». Тяжёлое обострение, продолжающееся более 24 часов, называют астматическим статусом. В странах Европы более распространён термин «тяжёлое обострение астмы» (acute severe asthma – острая тяжёлая астма). Больных с угрозой остановки дыхания объединяют в группу угрожающей жизни БА (life threatening asthma). Основой лечения обострения БА является многократное назначение быстродействующего ингаляционного β2-агониста или его комбинации с М-холинолитиком, раннее назначение ГКС, кислородная терапия.

Лечение обострения на догоспитальном этапе

При лёгком обострении обычно имеется свистящее дыхание на выдохе. Умеренное увеличение частоты дыхания не мешает речи больного, в дыхании не участвует вспомогательные дыхательные мышцы. Пиковая скорость выдоха после первого введения бронхолитика > 80% от должных или лучших для больного величин. Тахикардии нет. Больной должен быть обучен купированию лёгкого обострения в домашних условиях. Лечение: ингаляция сальбутамола или фенотерола 2-4 дозы (200-400мкг) через ДАИ или 2 дозы беродуала, повторять каждые 20-30минут в течение 40-60минут.

Оценка эффекта через 1 час:

Положительный ответ: уменьшение или исчезновение симптомов, ПСВ > 80% от должной или лучшей индивидуальной величины, длительность положительного эффекта бронходилататоров — не менее 4 часов. Рекомендовано каждые 4-6 час продолжать ингаляции по 2-4 дозы в течение 1-2 суток и обратиться к врачу.

При неполном ответе и величине ПСВ 60-80% после ингаляции бронхолитика можно думать о среднетяжёлом обострении. У больного громкое свистящее дыхание, тахипноэ, может быть участие вспомогательной дыхательной мускулатуры, тахикардия до 100-120 в мин., возбуждение.

Лечение: преднизолон в дозе 0,5-1мг/кг веса в 1-2 приёма. Через спейсер вводится 600-1000мкг сальбутамола или 400-600мкг фенотерола + 40мкг атровента или беродуал 3-4 дозы через спейсер. Это повторяют каждые 1-2 часа (в течение 3-6 часов). Эффект системных ГКС не ранее 3-4 часов. Продолжительность курса ГКС 7-10 суток с полной отменой. С первого дня лечения обострения добавляются ИГКС, если до того их больной не получал. Если больной уже получал ИГКС, доза их увеличивается в 1,5 раза или добавляются ингаляционные β2-агонисты длительного действия (или их фиксированная комбинация: симбикорт, серетид).

Показания к госпитализации

Отсутствие эффекта при лечении среднетяжёлого обострения через 2-6 часов после начала лечения.

Тяжёлое и крайне-тяжёлое обострение.

Невозможность оказания неотложной помощи в домашних условиях.

Лечение обострения БА в стационаре

Признаки тяжёлого обострения: одышка в покое > 25 в мин., невозможность больного произнести фразу на одном дыхании, тахикардия > 110 в мин., ПСВ 90%

При сохраняющемся тяжёлом состоянии каждые 60мин продолжать ингаляции через небулайзер 5мг сальбутамола и 1мг фенотерола или 2мл беродуала в течение 2-3 часов, затем через 6 час. Продолжается оксигенотерапия.

При неполном ответе через 6 час можно ввести 120-240мг эуфиллина под контролем ЭКГ (возможны аритмии). Если через 6-12 час после начала лечения тяжёлого обострения состояние не улучшается, присоединяется заторможенность, дезориентированность, артериальная гипоксемия, гиперкапния – больной переводится в ОРИТ.

Обострение, угрожающее жизни

Признаки: спутанное сознание, заторможенность. ЧДД > 30 в мин или 45 mmНg. Показана срочная госпитализация в ОРИТ.

Постоянная ингаляция увлажнённым О2 1-4 л/мин, поддерживать Sat О2 > 90%.

Ингаляция 2,5мг (2,5мл) сальбутамола или 1мг (20кап) фенотерола с физиологическим раствором через небулайзер с кислородом через 20-30мин, затем их повторяют через 1 час (2-4 часа до улучшения), затем через 4-6час 5мг сальбутамола и 1мг фенотерола в сочетании 500мкг атровента или вместо них беродуал 2мл.

ГКС: гидрокортизон 125-200мг или метилпреднизолон 40-125 мг или преднизолон 90мг каждые 6 час в/в или преднизолон 60-80мг в сутки внутрь.

Пульмикорт 2-8мг через небулайзер с кислородом 3 раза в сутки

Б. Дополнительная терапия (при отсутствии эффекта в течение 6 час.)

Аминофиллин в/в вводится медленно по следующей схеме: насыщающая доза 10,0мл –

2,4% раствора, затем каждые 2-3 часа, повторно, из расчета 0,5мг/кг/час (у сердечных

больных-0,2-0,4мг/кг/час). У больных, ранее леченных теофиллином необходим

мониторинг концентрации теофиллина в крови.

Абсолютные показания для ИВЛ

Нарушение сознания (сопор, кома).

Остановка сердца или фатальные аритмии.

Нестабильные показатели гемодинамики (САД 160 в мин.

Выраженное утомление дыхательных мышц.

Рефрактерная гипоксемия (Ра О2 0,6)

Критерии выписки из стационара

Потребность в ингаляциях 2-агонистах не чаще, чем через 4 часа.

Данные клинического исследования, близкие к нормальным.

ОФВ1 или ПСВ после ингаляции 2-агонистов быстрого действия превышают 70% от должных или индивидуально лучших величин

Пациент не просыпается ночью или рано утром в связи с астматическими симптомами, может свободно передвигаться.

Пациент умеет правильно пользоваться устройством для ингаляции

Пациент должен, по крайней мере, 12 часов, а лучше 24 часа, получать лечение по той схеме, которую врач ему рекомендует в домашних условиях, чтобы убедиться в её эффективности.

Профилактика бронхиальной астмы

Для практического врача чрезвычайно важным является положение о факторах риска БА. Выделены 3 группы факторов риска: внутренние (предрасполагающие), внешние (способствующие развитию астмы у предрасположенных лиц) и усугубляющие (провоцирующие обострение БА или способствующие сохранению её симптомов).

Внутренние факторы – врожденные характеристики организма, которые предрасполагают к развитию БА. Сюда включают генетическую предрасположенность к бронхиальной астме или атопии, гиперреактивность дыхательных путей больного и его пол. Наследственное предрасположение – ведущий фактор формирования этого заболевания. В патогенезе астмы участвуют, по-видимому, многие гены, однако конкретный ген, ответственный за этот процесс, пока достоверно не идентифицирован. К генам – кандидатам, ответственным за развитие предрасположенности к бронхиальной астме и атопии, относят ген IL-4, который участвует в переключении клеточного ответа с Th-1 (неаллергического) в сторону Th-2 (аллергического).

Атопия также является важным предрасполагающим фактором. Атопия — способность организма к повышенной выработке Ig Е в ответ на воздействие аллергена. Она диагностируется по: увеличению общего или специфического Ig Е в крови, а также по положительным кожным пробам с аллергеном.

Следующий внутренний фактор риска БА — гиперреактивность дыхательных путей. При этом состоянии просвет бронхов суживается слишком легко или слишком мощно в ответ на воздействие различных провоцирующих факторов. Тенденция к атопии и гиперреактивности бронхов наследуется совместно. Гены, контролирующий гиперреактивность бронхов, атопию располагается в хромосоме 5q, поблизости друг от друга.

Отчётливо прослеживается влияние фактора пола: в детском возрасте мальчики болеют чаще, чем девочки. Считают, что у мальчиков более узкий просвет дыхательных путей и повышенный тонус бронхиального дерева. После 10 лет эти различия исчезают. В пубертатном периоде и в дальнейшем БА возникает чаще у лиц женского пола.

Внешние факторы – провоцируют начало заболевания у предрасположенных лиц. К ним относят домашние аллергены (клещ домашней пыли, аллергены животных, тараканов, плесневых и дрожжевых грибов), внешние аллергены (пыльца деревьев, трав и сорняков, грибов), профессиональные сенсибилизаторы, активное и пассивное курение, аэрополлютанты окружающей среды и помещений (оксид азота, оксид и двуокись углерода, формальдегид), респираторные инфекции.

Усугубляющие факторы (триггеры) – провоцируют обострение БА и /или являются причиной сохранения симптомов. Эту роль играют домашние и внешние аллергены, аэрополлютанты, вирусные респираторные инфекции, физическая нагрузка, изменения погоды (низкие температуры, высокая влажность), курение, эмоциональные нагрузки, лекарства (НВВП, -адреноблокаторы и др.).

Первичная профилактика БА должна проводиться до воздействия вышеназванных факторов риска. Её целью является предотвращение заболевания у лиц высокого риска. Концепции первичной профилактики находятся в стадии исследования. Наиболее многообещающей является постнатальная первичная профилактика, направленная на перестройку иммунного ответа на неаллергический путь (Th-1) путем воздействия Th-1 иммуноадъюванта, ДНК- вакцин, аллергенов. Реальным механизмом первичной профилактики является борьба с курением, поскольку воздействия табачного дыма, как пренатально, так и постнатально оказывает неблагоприятное влияние на последующие возникновение и на течение БА. У лиц с наследственной предрасположенностью к БА или атопии необходим крайне взвешенный подход к выбору профессии, а также при приеме на работу, если она связана с воздействием аллергенов, профессиональных сенсибилизаторов, других агрессивных факторов.

Вторичная профилактика должна проводиться после того, как сенсибилизация к аллергену уже произошла, но симптомов заболевания ещё нет. Этот вопрос также находится в стадии изучения. Есть данные, что с помощью Н1-антигистаминных препаратов можно снизить частоту развития бронхиальной обструкции у детей, заболевших атопическим дерматитом. Установлено, что аллергенспецифическая иммунотерапия у детей может уменьшить риск развития БА.

Третичная профилактика включает устранение аллергенов и неспецифических триггеров у больных с уже диагностированной БА. Для снижения воздействия клещевых аллергенов рекомендуется надевать непроницаемое покрытие на матрацы, подушки и одеяла, еженедельная стирка постельных принадлежностей в горячей воде, замена ковровых покрытий на линолеум или деревянные полы, замена тканевой обивки мебели на кожаную, замена тканевых гардин на жалюзи. При аллергии к антигенам домашних животных – удаление последних или принятие мер к уменьшению воздействия аллергена (не допускать животных в основную жилую комнату, установка воздухоочистителей, тщательная уборка и чистка мебели. Для профилактики грибковой аллергии эффективны кондиционеры и осушители воздуха. Важнейшие меры третичной профилактики: воздержание от активного и пассивного курения, исключения контакта с профессиональными аллергенами, некоторых лекарств (НПВП, -блокаторы и др.), индивидуально непереносимых больным. У лиц с повышенной чувствительностью к определенным пищевым продуктам рекомендуется их не употреблять. Тяжёлые обострения астмы способны вызвать консерванты, используемые для лекарств и пищевых продуктов (картофельные полуфабрикаты, креветки, сухофрукты, пиво и вино). Больным с умеренной и тяжёлой БА рекомендуется ежегодная противогриппозная вакцинация.

источник

В современной медицине классификация все больше становится прикладным инструментом, позволяющим достичь главной цели – избавить пациента от болезни или как можно сильнее уменьшить ее проявления с помощью лечения. Таким образом, деление заболевания на варианты, формы, степени во многом становится условным. В ходе лечения нередко один вариант заболевания сменяется другим, отличие которого заключается прежде всего в ином лечении.
Бронхиальная астма не стала исключением. Если в прежние годы врачи выделяли степени тяжести болезни, то в последней редакции всех отечественных и зарубежных руководств внимание переместилось на степень контроля заболевания, то есть на интенсивность и эффект лечения.
Классификация по степени тяжести сохраняет свое значение при первом визите пациента к врачу, когда он еще не получает никакого лечения, особенно ингаляционных глюкокортикоидов и других средств базисной терапии.

Классификация по степени тяжести определяет, насколько поражено бронхиальное дерево. Она помогает определить, какие препараты следует назначить и в какой дозировке, чтобы в дальнейшем добиться устранения симптомов болезни. Это деление проводится исключительно до начала лечения.
Тяжесть течения оценивается по наличию клинических проявлений в сочетании с показателями функции внешнего дыхания (ФВД), прежде всего объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ).

Интермиттирующее течение, или I ступень, характеризуется нечастыми признаками (кашель, одышка), беспокоящими больного реже 1 раза в 7 дней и до 2 раз в месяц ночью; данные ФВД близки к нормальным.
Астма легкой степени, или II ступени, сопровождается более частым появлением клинических признаков: днем чаще раза в 7 дней, но не ежедневно, ночью – чаще 2 раз в месяц. При обострении болезни может быть нарушен сон и снижена активность больного. Данные ФВД при этом остаются близкими к нормальным.
Средняя степень (III ступень) сопровождается ежедневными проявлениями, ночью симптомы возникают раз в 7 дней и чаще. Пациент вынужден ежедневно пользоваться препаратами «скорой помощи» (сальбутамол) для устранения кашля или удушья. Функция внешнего дыхания ухудшается.
Тяжелое течение (IV ступень) сопровождается ежедневными приступами и частыми симптомами в ночные часы. Заболевание протекает с частыми обострениями, во время которых ограничивается физическая активность пациента. Показатели ФВД меньше 60% от должных величин.

Если клиническая картина и данные спирометрии не совпадают, степень тяжести устанавливают согласно более тяжелым признакам.
Тяжесть заболевания можно охарактеризовать и у больных, уже получающих лечение. В этом случае легким считается течение болезни, которое можно контролировать с помощью небольшого количества лекарств и низких дозировок. Тяжелая астма в этом случае – состояние, требующее назначения комплексной терапии в больших дозах. Плюсом этой классификации является учет получаемой больным терапии, дающей представление об истинной тяжести болезни.
Таким образом, у больного с исходной IV степенью тяжести болезни на фоне лечения мы можем добиться такого контроля над астмой, что у него вообще не будет приступов ночью, а днем он лишь иногда будет пользоваться, например, сальбутамолом. Однако получится это у врача только при назначении соответствующей комбинированной базисной терапии, что соответствует астме тяжелого течения.

Задача врача при бронхиальной астме у пациента – добиться контроля заболевания, то есть предотвращения ее проявлений. Полное излечение при этом заболевании считается невозможным. Оценив на первом приеме тяжесть состояния пациента, врач назначает ему лекарственную терапию. В процессе дальнейшего наблюдения он оценивает уже не степень тяжести, а уровень контроля над заболеванием, при необходимости изменяя лечение.
Для оценки уровня контроля используются разнообразные опросники. Их можно применять начиная с возраста пациента 4 года. Для взрослых наиболее распространен «Тест контроля над астмой». Если при ответе на все вопросы сумма составила 25 баллов – контроль хороший;20 – 24 балла – недостаточный; менее 20 баллов – результат плохой, нужно срочно обратиться к врачу. Для детей создан детский вариант теста: если ребенок набрал 19 баллов и меньше – это говорит о плохом контроле над заболеванием.

На необходимость усиления терапии указывает частое использование средств «скорой помощи» (например, сальбутамола). При этом следует увеличить объем терапии до достижения контроля над признаками болезни. Если состояние полного контроля сохраняется более 3 месяцев, можно попробовать уменьшить интенсивность лечения до минимальных поддерживающих доз.
Различают три уровня контроля над болезнью:

контролируемая астма;
частично контролируемая;
неконтролируемая.

При полностью контролируемой патологии в течение как минимум месяца:

регистрируется меньше двух эпизодов ухудшения в неделю;
ночные пробуждения из-за симптомов болезни отсутствуют;
физическая активность не ограничена;
необходимость пользоваться препаратами «скорой помощи» отсутствует или есть, но не чаще двух раз в неделю;
ФВД в пределах нормы (для детей старше 5 лет).

При частично контролируемом течении болезни хотя бы один из перечисленных показателей наблюдается чаще или выражен сильнее. Показатели ФВД меньше 80% от нормы или наилучшего известного для данного пациента показателя.
При неконтролируемой патологии могут наблюдаться три и более из следующих признаков:

более двух эпизодов ухудшения самочувствия в неделю;
любые ночные симптомы;
любое ограничение активности;
потребность в препаратах «скорой помощи» чаще 2 раз в неделю;
ФВД менее 80% от нормы.

Кроме того, учитывается риск осложнений. Он увеличивается при плохом контроле, частые обострения, госпитализация в отделение интенсивной терапии по поводу этой патологии, низкий показатель ОФВ1, курение, необходимость приема лекарств в большой дозировке.
Под обострением понимается 7 и более дней неконтролируемого течения болезни.

Некоторые пациенты считают, что частые приступы удушья, ежедневная потребность в ингаляциях сальбутамола, одышка – признаки тяжелого течения патологии. Однако такое мнение не совсем верно. Это признаки неконтролируемого течения заболевания, которое может быть как при тяжелой, так и при легкой астме.
С чем может быть связана невозможность полного контроля над болезнью? Прежде всего, необходимо узнать, насколько пациент выполняет требования по элиминации аллергенов, правильно ли он проводит ингаляции, выполняет ли все назначения врача. Затем нужно устранить провоцирующие факторы – гастроэзофагеально-рефлюксную болезнь, синуситы, хронический ринит. Примерно у четверти больных безуспешность терапии связана с неправильно поставленным диагнозом, когда за астму принимается другое заболевание. Если же все эти факторы устранены, нужно усилить терапию.
Однако у части пациентов, несмотря на интенсивное лечение, добиться полной ремиссии не удается. Чаще всего это связано с генетическими и анатомическими особенностями – изменчивостью рецепторов к интерлейкинам, смешанным типом воспаления, наличием внутриклеточных возбудителей, более толстой стенкой бронхов и другими особенностями. Изучение таких вариантов продолжается, оно позволит в будущем создать новые препараты для помощи людям с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой.

источник

Бронхиальная астма (БА) — многофакторное заболевание, при котором формируются хро-нический воспалительный процесс в дыхательных путях и бронхиальная гиперреактивность, а характерным признаком является преходящая бронхиальная обструкция (локальная или генерализованная); клиническими симптомами БА могут быть пароксизмы кашля, свистяще-го дыхания и удушья.

БА относится к числу наиболее распространенных заболеваний. Эпидемиологические исследования, проведенные в Западной Европе в 90-е годы, свидетельствуют, что в общей по-пуляции БА встречается более чем в 5%. Причинами увеличения распространенности забо-левания являются как истинный рост распространенности БА в связи с более интенсивной экспозицией аллергенов, загрязнением окружающей среды, изменением пищевого рациона и состояния иммунной системы населения, так и изменение диагностических критериев БА, улучшение информированности медицинских работников и населения об этой патологии и как следствие — более частое распознавание астмы. В России до настоящего времени имеет место гиподиагностика БА, что является одной из причин неадекватной терапии.

БА является не только медицинской, но и актуальной социальной проблемой. В США ас-тма служит самой частой причиной госпитализации в педиатрической практике и обусловливает значительно больше пропусков занятий в школе, чем любое другое хроническое заболе-вание. Затраты в связи с астмой составляют 1-2 % бюджетных средств, выделяемых на здравоохранение в развитых странах, причем почти половина из них приходилась на оказание неотложной помощи больным и стационарное лечение. Отмечается, что число госпитализа-ций и их продолжительность можно сократить наполовину за счет более широкого назначе-ния глюкокортикоидов (ГКС), обучения больных и использования пикфлоуметрии.

На отечественном фармацевтическом рынке представлено значительное количество ле-карственных препаратов для лечения БА. Рациональный выбор оптимальной схемы лекарственной терапии с учетом особенностей клинического течения заболевания имеет решающее значение для достижения контроля над астмой.

Степень тяжести заболевания определяется по следующим показателям:

количество дневных симптомов в день и в неделю;
количество ночных симптомов в неделю;
частота обострений; выраженность нарушений физической актив-ности и сна;
кратность применения (потребность) b2-агонистов короткого действия;
функциональные показатели: значение пиковой скорости выдоха (ПСВ) (или ОФВ1) и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением; суточные колебания (ва-риабельность) ПСВ.

Классификация БА по степени тяжести (астма вне обострения) заболевания, предполагающая выделение легкого эпизодического, легкого персистирующего течения, средней тяжести и тяжелого течения является важной, поскольку определяет тактику ведения больного (таблица 1).

Цель лечения: в максимально короткие сроки (от нескольких дней до недели) купиро-вать обострение БА с последующим проведением эффективной профилактики обострений, обеспечивающей высокие показатели качества жизни.

У пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания целью лечения является достижение контроля астмы: ·

Минимальное (в идеале отсутствие) число хронических симптомов, включая ночные сим-птомы
Минимальное число эпизодов (нечастые эпизоды)
Отсутствие обращений по неотложным показаниям
Минимальная потребность в b2-агонистах, применяющихся «по требованию»
Отсутствие ограничения активности, включая физическую нагрузку
(Близкое к норме) нормальное значение ПСВ; суточные колебания ПСВ менее 20%
Минимальное число (или полное отсутствие) побочных эффектов при применении лекарственных средств

У пациентов с тяжелым течением БА целью лечения является достижение наилучших возможных результатов: ·

Наименьшее число симптомов
Наименьшая потребность в b2-агонистах, применяющихся «по требованию»
Наименьшие ограничения активности
Наилучшие значения ПСВ; наименьшие суточные колебания ПСВ
Наименьшее число побочных эффектов при применении лекарственных средств.

Основная задача — снижение потребности в ГКС. Рекомендуется сочетать высокие дозы ингаляционных ГКС с минимальными индивидуально подобранными дозами системных ГКС, вводимых перорально, а также сочетать с различными группами пролонгированных бронхолитиков.

Таблица 1. Длительное лечение астмы: поэтапный подход к лечению

Эпизодические кратковременные симптомы реже 1 раза в неделю
Ночные симптомы астмы не чаще 2 раз в месяц
Обострения недлительные (от нескольких часов до нескольких дней)
Отсутствие симптомов и нормальная функция легких между обострениями
Нормальные величины ПСВ или ОФВ1 (> 80% от должного, вариабельность менее 20 %).

Симптомы астмы более 1 раза в неделю, но не более 1 раз в день
Ночные симптомы астмы чаще 2 раз в месяц
Обострения могут нарушать физическую активность и сон
Легкие персистирующие симптомы
ПСВ или ОФВ1 > 80% от должного, вариабельность 20-30 %.

Ежедневные симптомы
Ночные симптомы > 1 раза в неделю
Обострения нарушают работоспособность, физическую активность и сон
Ежедневный прием b2-агонистов короткого действия
ПСВ или ОФВ1: 60-80% от должного, вариабельность > 30 %.

Постоянно выраженные симптомы
Частые ночные симптомы
Частые обострения
Физическая активность значительно ограничена за счет астмы
ПСВ или ОФВ1 менее 60% от должного, вариабельность более 30 %.

Исключение контакта с провоцирующими агентами
Ингаляционные b2-агонисты короткого действия или натрия кромогликат перед физической нагрузкой или предстоящим воздействием аллергена
Противовоспалительная терапия может назначаться, как правило, в периоды обострений
Ингаляционные b2-агонисты короткого действия «по требованию» не более 3 раз в неделю

Ингаляционные противовоспалительные средства ежедневно: натрия недокромил или натрия кромогликат (дети начинают с натрия кромогликата)
Или (если не достигнут контроль): любой ингаляционный стероид в стандартной дозе (беклометазона дипропионат или будесонид 100-400 мкг 2 раза в день, флютиказона пропионат 50-200 мкг 2 раза в день или флунизолид 250-500 мкг 2 раза в день)
Ингаляционные b2-агонисты короткого действия или альтернативные препараты «по требованию» не чаще 3-4 раз в сутки

Увеличение суточной дозы противовоспалительных средств: любой ингаляционный стероид в высокой дозе (беклометазона дипропионат, будесонид или флунизолид до 2,0 мг в сут. в несколько приемов, флютиказона пропионат 0,4-1,0 мг в несколько приемов)
Или: ингаляционные стероиды в стандартной дозе в комбинации с ингаляционными пролонгированными b2-агонистами (сальметерол 50 мкг 2 раза в день или 12 мкг формотерола 2 раза в день людям старше 18 лет)
Бронходилататоры пролонгированного действия, в особенности для контроля ночных симптомов (перорально пролонгированные теофиллины, b2-агонисты). Возможно применение ингаляционных холинолитиков
Ингаляционные b2-агонисты короткого действия «по требованию» не чаще 3-4 раз в сутки

Пероральные кортикостероиды, принимаемые ежедневно или по альтернирующей схеме; возможно применение альтернативных препаратов для уменьшения дозы стероидов
Регулярный прием высоких доз ингаляционных стероидов
Бронходилататоры пролонгированного действия, в особенности для контроля ночных симптомов (перорально пролонгированные теофиллины, пероральные и ингаляционные b2-агонисты). Возможно применение ингаляционных холинолити-ков
Ингаляционные b2-агонисты короткого действия «по требованию» не чаще 3-4 раз в сутки

Клинические симптомы (астма вне обострения!) до начала лечения:
Ступень 1: Легкое эпизодическое течение	Ступень 2: Легкое персистирующее течение	Ступень 3: Течение средней тяжести	Ступень 4: Тяжелое течение

Ступень вверх: В случае, если стабильного состояния не удается добиться на текущей ступени, при условии правильного выполнения больным назначений врача
Ступень вниз: По достижении и сохранении стабильных результатов (в течение нескольких недель и даже месяцев!) можно снизить интенсивность терапии для ус-тановления минимальной степени медикаментозного воздействия, необходимого для поддержания контроля заболевания.

I. БРОНХОДИЛАТАТОРЫ
Эти группа представлена b2-адреномиметиками, М-холинолитиками и теофиллинами. Применяются для купирования бронхоспазма (короткодействующие b2-агонисты) и для длительного контроля над симптомами БА, для профилактики приступов удушья при астме «физического усилия», а также ночных приступов (пролонгированные b2-агонисты и теофиллины). Являются средствами симптоматической терапии и существенно не влияют на активность воспаления в бронхах. Временное облегчение состояния на фоне применения бронхолитиков (в частности, короткодействующих b2-агонистов) создает у больного ложную видимость благополучия и возможности самостоятельного управления ходом заболевания. Это может явиться причиной злоупотреблений за счет многократного превышения оптимальной дозы и, как следствие, вести к развитию толерантности к ним, увеличению бронхиальной гиперреактивности, нарастанию обструктивных нарушений и повышению частоты и тяжести обострений БА. Поэтому применение бронхолитиков не должно подменять назначение средств базисной противовоспалительной терапии, являющихся основой лечения персистирующих форм БА.

1. СТИМУЛЯТОРЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Селективные стимуляторы b2-адренорецепторов
Короткодействующими препаратами являются сальбутамол, тербуталин и фенотерол. Преимущественно назначаются в виде аэрозольных ингаляций и являются наиболее щадящими и высокоэффективными b2-агонистами при БА. Они могут быть рекомендованы вместо ранее использовавшихся неселективных b2-агонистов, таких как орципреналин (алупент, астмопент). Предназначены для купирования приступов астмы и назначаются в режиме «по требованию». Фенотерол обладает частичной b2-селективностью. Характеризуется более мощным, в сравнении с сальбутамолом, бронхолитическим действием, но и большим риском побочных эффектов. Если ингаляция b2-агониста необходима более 1 раза в день, профилактическое лечение БА должно быть проведено согласно ступенчатой терапии (таблица 1).

Пролонгированные b2-агонисты (сальметерол, формотерол и сальтос) не предназначены для купирования приступов астмы. С учетом быстрого наступления бронхолитического эффекта после применения форадила (формотерол) (1-3 мин) препарат может оказаться эффективным при купировании имеющегося бронхоспазма. Пролонгированные b2-агонисты должны быть добавлены к проводимой кортикостероидной терапии БА, их назначение не замещает терапию кортикостероидами. Они могут быть высокоэффективными препаратами при лечении «ночной» астмы.

А. Короткодействующие b2-агонисты:
Показания:
астма и другие состояния, ассоциированные с обратимой обструкцией дыхательных путей.

Противопоказания:
гипертиреоидизм, сердечная недостаточность, аритмии, удлинение Q-T интервала, гипертензия, беременность, диабет (парентеральное применение).

Соблюдать осторожность:

при совместном использовании с другими симпатомиметиками, при гипоксии;
oвозможность развития гипокалиемии при совместном назначении с теофиллинами, кортикостероидами, диуретиками.

Побочные эффекты:
ЦНС: часто — тремор конечностей, головокружение, нервное возбуждение, головная боль, подергивания и миоклонусы; ССС: тахикардия, сердцебиение, редко (при использовании высоких доз) повышение систолического АД, периферическая вазодилатация, аритмии. Прочие: гипокалиемия, гиперчувствительность и (редко) парадоксальный бронхоспазм на предыдущие введения препарата.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ САЛЬБУТАМОЛА
Для ингаляционного применения:
1) Дозированный ингалятор (ДИ) — аэрозоль, 100 мкг/доза, в баллончике 200 доз.
2) Порошок для ингаляций.
ВЕНТОДИСК (GlaxoWellcome) в ротадисках; ротадиск содержит 8 доз по 200 мкг или 400 мкг сальбутамола; в упаковке 15 ротадисков; устройство для ингаляций — дискхалер; САЛЬБЕН (Пульмомед) Сухая пудра для ингаляции (основание — сальбутамол), помещенная в циклохалер; 200 мкг/доза, в циклохалере 200 доз. (Содержит в качестве носителя 9,8 мг бензоата натрия, обладающего фунгицидным, муколитическим и антисептическим свойством).
3) Раствор для ингаляций в ампулах (небулах) для применения с помощью небулайзера. Небулы содержат 2,5 мг сальбутамола в 2,5 мл; 20 небул в упаковке.

Режим дозирования:
ДИ: Взрослые: 100-200 мкг (1-2 вдоха); при сохраняющихся симптомах до 3-4 раз в день. Дети: 100 мкг (1 вдох) до 200 мкг (2 вдоха) при необходимости. Профилактика бронхоспазма, индуцируемого физической нагрузкой — 200 мкг (2 вдоха), дети — 100 мкг (1 вдох).
Порошок для ингаляций: Взрослые: 200-400 мкг, при сохраняющихся симптомах до 3-4 раз в день. Дети: 200 мкг/доза. Профилактика бронхоспазма, индуцируемого физической нагрузкой — 400 мкг, дети — 200 мкг.
Ингаляции через небулайзер: Взрослые и дети старше 18 мес.: хронический бронхоспазм, не поддающийся коррекции комбинированной терапией, и обострение астмы тяжелого течения — по 2,5 мг до 4 раз в течение дня (разовая доза может быть увеличена до 5 мг). Для лечения тяжелой обструкции дыхательных путей взрослым можно назначить до 40 мг/сут под строгим медицинским контролем в условиях стационара. Дети до 18 мес.: клиническая эффективность не изучена.

Таблетированные формы
Режим дозирования: Взрослые: 4 мг (пожилым и чувствительным к препарату пациентам 2 мг) 3-4 раза в день; максимальная разовая доза 8 мг. Дети: до 2 лет — 100 мкг/кг 4 раза в день; 2-6 лет — 1-2 мг 3-4 раза в день; 6-12 лет — 2 мг 3-4 раза в день. Таблетки ВОЛЬМАКС 8мг и САЛЬТОС 7,23мг пролонгированного действия (с контролируемым высвобождением сальбутамола) — 2 раза в день.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТЕРБУТАЛИНА СУЛЬФАТА Для ингаляционного применения: 1) ДИ: аэрозоль, 250 мкг/доза, в баллончике 400 доз
2) Порошок для ингаляций: 500 мкг/доза, 200 доз в турбухалере.

Режим дозирования:
ДИ: Взрослые: 250-500 мкг (1-2 вдоха), при сохраняющихся симптомах до 3-4 раз в день.
Порошок для ингаляций: Взрослые и дети старше 12 лет: 500 мкг (1 ингаляция), при сохраняющихся симптомах до 4 раз в день, в тяжелых случаях одна доза может быть увеличена до 3-х ингаляций (не более 12 ингаляций в сутки). Дети 5-12 лет: 500 мкг, при сохраняющихся симптомах до 4 раз в день, в тяжелых случаях разовая доза может быть увеличена до 2-х ингаляций (не более 8 ингаляций в сутки).

Таблетированные формы Таблетки по 2,5 мг.
Режим дозирования:
Взрослые:2,5 мг 3 раза в день в течение 1-2 недель, затем 5 мг 3 раза в день. Дети: 75 мкг/кг 3 раза в день; 7-15 лет — 2,5 мг 2-3 раза в день.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ФЕНОТЕРОЛА ГИДРОБРОМИДА Для ингаляционного применения: 1) ДИ: аэрозоль, 100 и 200 мкг/доза, в баллончике 200 доз.
2) Раствор для ингаляций 1 мг/мл, 20 мл во флаконе.

Режим дозирования:
Взрослые: 100-200 мкг через аэрозольный ДИ (1-2 вдоха Беротека 100) 1-3 раза в день. Использование Беротека 200 рекомендуется только при персистирующем бронхоспазме, не контролируемом Беротеком 100, не более 400 мкг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза — 1,6 мг. Детям до 16 лет не рекомендуется. Дети: 6-12 лет — 100 мкг (1 вдох Беротека 100).
Разъяснения: 1) следует указать больным на недопустимость превышения назначенной дозы. Если обычная доза не вызывает хотя бы 3-х часового положительного эффекта, необходимо связаться с врачом; 2) Пациенты, использующие ДИ БЕРОТЕК Н в первый раз, должны быть предупреждены, что препарат имеет несколько иной привкус, по сравнению с предыдущей лекарственной формой, содержащей фреон. Обе лекарственные формы аэрозоля взаимозаменяемы.

Б. Пролонгированные b2-агонисты:
Показания:
обратимая бронхиальная обструкция (включая «ночную» астму и астму «физического усилия») у пациентов, нуждающихся в длительной и регулярной бронходилатационной терапии и получающих адекватные дозы ингаляционных противовоспалительных препаратов (кортикостероиды и/или кромоны) или оральные кортикостероиды. Важно объяснить больным, что эти препараты не предназначены для купирования острых приступов удушья, а назначаются для их профилактики, в качестве длительного контроля над симптомами БА.

Предостережение:
см. короткодействующие b2-агонисты; также цирроз печени, беременность.

Побочные эффекты:
см. короткодействующие b2-агонисты; также нарушение вкуса, тошнота, бессонница; важно: возможно развитие парадоксального бронхоспазма у больных с тяжелой астмой.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ САЛЬМЕТЕРОЛА
1) ДИ: (аэрозоль, сальметерола ксинафоат), 25 мкг/доза. В баллончике 60 или 120 доз.
2) Порошок для ингаляций: (сальметерола ксинафоат) в ротадисках; ротадиск содержит 4 дозы; 50 мкг/доза; в упаковке 15 ротадисков; устройство для ингаляций — дискхалер.
Режим дозирования:
Взрослые: 50 мкг (содержимое 1 ячейки блистера или 2 ингаляции аэрозоля) 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 100 мкг 2 раза/сут (с осторожностью). Дети в возрасте старше 4 лет: По 25-50 мкг 2 раза в сутки.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ФОРМОТЕРОЛА
Порошок для ингаляций в капсулах, 12 мкг формотерола фумарата в 1 капсуле, в упаковке 30 шт. Упаковка в комплекте с аэролайзером.
Режим дозирования: Взрослые: 12 мкг 2 раза в день, 24 мкг 2 раза в день — при тяжелой бронхиальной обструкции. Дети: до 18 лет прием не рекомендован.
Порошок для ингаляций, 4,5 мкг/доза, 9 мкг/доза, 60 доз в турбухалере.
Режим дозирования:
Взрослые: 4,5-9 мкг — 1 или 2 раза в день. Дозу можно вводить утром и/или на ночь. В некоторых случаях пациенты могут принимать 18 мкг 1 или 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 36 мкг. Дети 6 лет, и старше: 4,5-9 мкг 1 или 2 раза в день.

2. М-ХОЛИНОЛИТИКИ
Препараты блокируют действие ацетилхолина на М-холинергические рецепторы, которые представлены преимущественно в крупных воздухоносных путях. Соответственно, эффект препаратов более выражен при бронхитах, чем при астме, которая характеризуется преимущественным вовлечением периферических бронхов. В связи с этим традиционно признаны как более эффективные в лечении бронхоконстрикции, связанной с хроническим бронхитом у пациентов, не отвечающих на терапию b2-агонистами.

Наряду с расслаблением мускулатуры бронхов, холинолитические препараты оказывают ряд эффектов, затрудняющих их применение: вызывают сухость слизистых оболочек носоглотки и верхних дыхательных путей, снижают секрецию бронхиальных желез и подвижность ресничек эпителия, то есть угнетают эвакуаторную функцию бронхов, увеличивают число сердцебиений, стимулируют расширение зрачка, покраснение кожи.

Общие показания для преимущественного применения холинолитиков при БА:

являются средством выбора при преобладании признаков бронхита, служащего клиническим эквивалентом астмы, в первую очередь, у пожилых людей, в т.ч. «поздняя астма» (важно использовать препараты совместно с муколитическими и отхаркивающими средствами);
при «кашлевой астме» (кашель как эквивалент приступа астмы), при бронхиальной обструкции, провоцируемой физической нагрузкой, холодом, вдыханием пыли, газов;
при бронхообструктивном синдроме с выраженной бронхореей («влажная астма»);
у больных БА с противопоказаниями к назначению b2-адреностимуляторов; холинолитики более эффективны для профилактики, чем для «снятия» уже развившегося бронхоспазма;
при психогенной астме и особенностях гормонального фона (предменструальная астма, сочетание астмы с тиреотоксикозом) применение комплекса холинолитических и успокаивающих средств имеет преимущество по сравнению с b-адреномиметиками;
как антидот при ошибочном назначении больному b-блокаторов (при этом b-адреномиметики действуют на уже блокированные рецепторы и поэтому не снимают спазм).

После ингаляции ипратропиума бромида достигается максимальный эффект через 30-60 мин. Продолжительность действия от 3 до 6 часов. Окситропиума бромид имеет схожие характеристики. Представляется перспективным введение в практику нового препарата этой группы — тиотропиума, обладающего пролонгированным действием.

Показания:
обратимая бронхиальная обструкция, частично обратимая при хроническом бронхите.

Предостережения:
глаукома, гипертрофия предстательной железы, беременность.

Побочные эффекты:
сухость во рту, редко — задержка мочи.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ИПРАТРОПИУМА БРОМИДА
1) ДИ (аэрозоль), 20 мкг/доза.
Режим дозирования: Взрослые: по 2-4 дозы аэрозоля 3-4 раза в день. Дети: до 6 лет — 20 мкг 3 раза в день; 6-12 лет — 40 мкг 3 раза в день.
2) Раствор для ингаляций (через небулайзер) 0,25 мг/мл (0,025%) во флаконах по 20 мл.
Режим дозирования:
Взрослые: лечение обострений — 2,0 мл (0,5 мг, 40 капель), возможно в сочетании с b2-агонистами; поддерживающая терапия — 2,0 мл 3-4 раза в день.
Дети: до 6 лет — по 0,4-1 мл (8-20 капель) до 3 раз в день под наблюдением врача; 6-12 лет -по 1 мл (20 капель) 3-4 раза/сут. Первая ингаляция должна проводиться под наблюдением медицинского персонала.

3. КОМБИНИРОВАННЫЕ БРОНХОДИЛАТАТОРЫ

Применяются при лечении БА редко, т.к. лечение стандартными препаратами, такими как b2-агонисты или ипратропиума бромид, более эффективно и позволяет избирательно дозировать каждый препарат. Однако такая комбинация обладает синергизмом и позволяет снизить риск побочных эффектов составляющих компонентов.

Показания для преимущественного применения при БА: в составе комплексной терапии тяжелых приступов удушья — ингаляции через небулайзер.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
1) ДИ:

(аэрозоль), 20 мкг ипратропиума бромида + 50 мкг фенотерола гидробромида в одной дозе. БЕРОДУАЛ (Boehringer Ingelheim). Дозировка: по 1-2 вдоха 3-4 раза в день.

(аэрозоль), 20 мкг ипратропиума бромида + 100 мкг сальбутамола в одной дозе. КОМБИВЕНТ (Boehringer Ingelheim).
Дозировка:
Взрослые: по 2 вдоха 4 раза в день; до 12 лет не рекомендован.,
2) Раствор для ингаляций (через небулайзер):

(0,5 мг фенотерола гидробромида + 0,25 мг ипратропиума бромида в 1 мл), ёмкость 20 мл. БЕРОДУАЛ (Boehringer Ingelheim).
Режим дозирования:,
Взрослые: от 1 до 4 мл (20-80 капель) 3-6 раз в сутки с интервалами не менее 2 час.
Дети: до 6 лет — по 0,05мл(1 капля) / кг массы тела до 3 раз в сут под наблюдением врача; 6-14 лет -по 0,5-1 мл (10-20 капель) до 4 раза/сут. При тяжелых приступах возможно назначение 2-3 мл (40-60 капель) под наблюдением врача.

(0,5 мг ипратропиума бромида + 2,5 мг сальбутамола в 2,5 мл изотонического раствора). КОМБИВЕНТ® (Boehringer Ingelheim).
Дозировка:
Взрослые: через небулайзер по 1 дозе 3-4 раза в день.
Дети: до 12 лет не рекомендован. >

4. ТЕОФИЛЛИН
Теофиллин является бронходилататором, используемым при обратимой бронхиальной обструкции. Обладает аддитивным эффектом с небольшими дозами b2-агонистов, однако их комбинация повышает риск возникновения побочных эффектов, включая гипокалиемию. Препарат метаболизируется в печени. Время его полураспада зависит от наличия у пациента печеночной, сердечной недостаточности и приема некоторых лекарственных препаратов. Время полураспада увеличивается при циррозе, сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, в пожилом возрасте, при низкобелковой углеводной диете, а также при приеме циметидина, ципрофлоксацина, эритромицина и оральных контрацептивов. Кумуляция препарата в организме повышает вероятность его побочного действия, в частности, токсическое влияние на миокард с развитием наджелудочковой и желудочковой аритмий. Эффект передозировки и кумуляции при длительном применении имеет кофеиноподобный характер (кофеин и теофиллин принадлежат к одной химической группе — метилксантинов), проявляется возбуждением, тахикардией, аритмией. У курильщиков и при приеме карбамазепина, барбитуратов, рифампицина время полураспада уменьшается. Данные различия важны, поскольку препарат имеет узкую границу между терапевтической и токсической дозами. У большинства пациентов содержание теофиллина в плазме крови 10-20 мг/л является достаточной для бронходилатационного эффекта. Пролонгированные препараты теофиллина способны поддерживать адекватные концентрации препарата в плазме до 12 часов; при назначении однократной дозы препарата на ночь он играет важную роль для контроля «ночной» астмы.

Аминофиллин (смесь теофиллина и этилендиамина, которая в 20 раз более растворима, чем сам теофиллин) вводится внутривенно, очень медленно (не менее 20 минут). Внутривенный аминофиллин играет важную роль при купировании тяжелых приступов БА, толерантных к небулизированным формам b2-агонистов. Измерение концентрации теофиллина в плазме крови необходимо в первую очередь у больных, получавших оральные формы препарата.

Аминофиллин также применяется у больных с сердечной недостаточностью при её сочетании с астмой или бронхитом, при гипертензии малого круга кровообращения. Ранее аминофиллин применялся в виде ректальных свечей, но это часто вызывало проктиты.

Современные b-адреномиметические препараты и противовоспалительные средства «потеснили» препараты теофиллина в терапии астмы.

Показания для преимущественного применения при БА:

Применение в приступном периоде астмы в виде курса внутривенных капельных вливаний 5-10 мл 2,4% раствора совместно с препаратами калия и (при показаниях) кортикостероидами на физиологическом растворе. Современная дискуссия о целесообразности такого использования эуфиллина не дает однозначного ответа. Тем не менее врач, имеющий опыт лечения астмы, может оценить достоинства эуфиллина не только за счет прямого бронхорасширяющего действия, но улучшения гемодинамики в малом круге кровообращения и других эффектов.

Препараты теофиллина продленного действия с индивидуальным подбором дозы (от 0,1 до 0,5 г) эффективны для лечения ночных приступов астмы.

При хроническом течении астмы применение пролонгированных препаратов теофиллина способно существенно снизить дозу b-адреномиметиков и уменьшить выраженность симптомов БА.

Предостережения:
сердечные заболевания (тяжелая стенокардия, острый период инфаркта миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма), артериальная гипертензия, распространенный атеросклероз, гипертиреоидизм, пептические язвы.

Побочные эффекты:
ССС: тахикардия, аритмии, снижение АД, сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии. Пищеварительная система: тошнота, боль в эпигастрии, рвота, диарея. ЦНС: головная боль, возбуждение, беспокойство, бессонница, тремор и судороги, особенно при внутривенном введении. МВС: возможно усиление диуреза. Прочие: возможны гипокалиемия, гипергликемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТЕОФИЛЛИНА И АМИНОФИЛЛИНА
Пероральное применение
Таблетки теофиллина 125 мг.
Дозировка:
Взрослые: 125 мг 3-4 раза в день после еды. Возможно увеличение разовой дозы до 250 мг.
Дети: 7-12 лет — 62,5-125 мг 3-4 раза в день.
Жидкость, теофиллина гидрат, 60 мг/5 мл.
Дозировка:
Взрослые: 120-240 мг 3-4 раза в день после еды. Дети: 2-6 лет — 60-90 мг, 7-12 лет — 90-120 мг 3-4 раза в день.

Таблетки (капсулы) пролонгированного действия, 100, 125, 175, 200, 250, 300, 350 мг (наиболее часто использующиеся дозировки 200, 300 и 350 мг).
Режим дозирования:
Взрослые: 175-350 мг каждые 12 часов (возможно увеличение дозы через 1 неделю приема до 450 мг каждые 12 часов у пациентов с весом более 70 кг). У больных с «ночной» БА суммарная суточная доза препарата может назначаться однократно перед сном (в случаях, когда дневные симптомы контролируются с помощью ингаляционных бронходилататоров). При необходимости увеличивать дозу препарата «шагом» в 100-150 мг.
Дети: старше 6 лет — 100-250 мг каждые 12 часов (весом до 35 кг — 100 мг, свыше 35 кг — 200 мг каждые 12 час).

Таблетки (капсулы) теофиллина пролонгированного (до 24 ч) действия.
Режим дозирования:
Взрослые: некурящие с массой тела более 60 кг начальная доза 375 мг в 1 прием перед вечерним приемом пищи. Затем дозу постепенно увеличивают на 250-375 мг каждые 2 дня до поддерживающей. Средняя поддерживающая доза 750 мг/сут в 1 прием вечером. Для курящих и лиц с повышенным метаболизмом начальная доза 375 мг, а поддерживающая может быть увеличена до 1,08-1,26 г/сут в 2 приема (2/3 дозы — вечером, 1/3 — утром).
Дети: 6-8 лет (20-30 кг) — 400-600 мг/сут, 8-12 лет (30-40 кг) — 600-800 мг/сут, 12-16 лет (40-60 кг) — 720-1080 мг/сут).

Парентеральное применение
24% раствор в ампулах по 1 мл для в/м введения; 2,4% раствор в ампулах по 10 и 5 мл для в/в введения.
Режим дозирования:
Взрослые: при обострении тяжелой астмы, ранее не леченной теофиллином — 240-480 мг (5 мг/кг) внутривенно медленно (в течении 20 мин). Кратность введения определяется индивидуально. Продолжительность парентерального введения — не более 14 дней.
Дети: стартовая доза — 5 мг/кг; в возрасте до 3 мес. — 30-60 мг/сут, 4-12 мес. — 60-90 мг/сут, с 2 до 3 лет — 90-120 мг/сут, 4-7 лет — 120-240 мг/сут, 8-18 лет — 250-500 мг/сут. Кратность применения 2-3 раза/сут. Увеличение дозы возможно под контролем концентрации теофиллина в плазме; от 6 мес. до 9 лет — 1 мг/ кг/час, от 10-16 лет — 800 мкг/кг/час.

Базисные противовоспалительные препараты не обладают прямым бронхорасширяющим действием и не эффективны для прекращения уже развившегося приступа удушья. Это средства профилактического действия, предназначенные для лечения основы болезни — хронического персистирующего воспаления в дыхательных путях. Терапевтический эффект их регулярного применения развивается спустя 2 недели или даже месяц и больше. Это диктует необходимость их длительного приема при персистирующих формах астмы, что и должно быть объяснено пациентам.

К средствам базисной терапии БА относят негормональные (стабилизаторы мембран тучных клеток и антилейкотриеновые) и гормональные (ГКС) препараты. Последние, в свою очередь, подразделяют на ингаляционные (иГКС) и системные ГКС (для перорального и парентерального введения).

Ингаляции этих препаратов (особенно порошковых форм) могут вызывать бронхоспазм. При исходной обструкции бронхов проявляется сложность «доставки» препарата на периферию. Во всех этих случаях ингаляции базисного препарата должна предшествовать ингаляция короткодействующего b2- агониста (за 15 мин).

Эта группа препаратов представлена кромогликатом натрия, недокромилом натрия и кетотифеном. Постоянное использование ингаляции кромогликата натрия позволяет уменьшить частоту обострений БА и снизить дозу принимаемых бронходилататоров и системных кортикостероидов. Необходимо обратить внимание на тот факт, что профилактическое применение кромогликата натрия менее эффективно, чем использование иГКС, однако длительное лечение стероидами может вызвать гораздо более серьезные побочные реакции, чем другие виды терапии. Частота приема зависит от эффективности проводимого лечения и обычно составляет 3-4 раза в день с постепенной отменой. Успешность применения кромогликата у детей является более выраженной, чем у взрослых пациентов, однако у детей до 4 лет ответ на данное лечение может быть недостаточным. У детей, которым затруднительно использовать аэрозольные и порошковые формы кромогликата, в качестве альтернативного средства рекомендуется применять раствор препарата через небулайзер. Кромогликат натрия является неэффективным средством для лечения тяжелых обострений БА. Кроме того, кромогликат также малоэффективен в лечении астмы физического усилия, однако небольшие дозы препарата могут быть ингалированы за полчаса до предполагаемой физической нагрузки.

Фармакологическая активность недокромила натрия близка к таковой у кромогликата натрия, однако, он обладает рядом преимуществ. Недокромил натрия обладает более широким спектром защитного действия, блокирует как раннюю, так и (в отличие от кромогликата) позднюю астматическую реакцию. Поэтому он оказывает терапевтический эффект в ряде случаев, резистентных к действию кромогликата. Недокромил-натрий обладает противокашлевым эффектом, что позволяет использовать его при неатопической форме астмы, связанной с непосредственным действием пневмораздражителей, при нейрогенной астме. Препарат лучше переносится больными, специальные приспособления для ингаляции (синхронер) позволяют использовать его при астме у детей дошкольного возраста.

Побочные эффекты:
кашель, транзиторный бронхоспазм, раздражение ротоглотки. Ирритативный эффект в большей степени наблюдается при применении порошковых форм кромогликата натрия.

Противопоказания:
повышенная чувствительность к компонентам препаратов.

Одной из загадок применения этих препаратов является отсутствие достаточной предсказуемости в результатах. При наличии очевидных показаний к применению, препарат может оказаться неэффективным, а в других случаях оказывает существенное действие, несмотря на менее убедительные предпосылки к использованию. В связи с этим целесообразно проведение 4-6-недельного курса лечения с оценкой эффективности через 2-3 недели. В случае недостаточной эффективности возможна либо взаимозамена этих препаратов, либо подключение иГКС.

Кетотифен обладает двояким механизмом действия: является Н1-гистаминоблокатором и блокатором дегрануляции тучных клеток. С последним связано его применение для профилактики приступов БА, особенно аллергической природы. Показанием для преимущественного применения является сочетание БА с внелегочными признаками аллергии. Терапевтический эффект препарата развивается медленно, в течение 1-2 мес., и является сравнительно слабым. В связи с этим кетотифен применяется обычно в составе комплексной терапии БА, т.к. позволяет снизить потребность в бронхолитиках и, в ряде случаев, дозировку базисных препаратов. Основным побочным действием, ограничивающим его применение, является седативный эффект (сонливость, легкое головокружение, замедление психических реакций), который обычно исчезает или уменьшается через 5-6 дней начала лечения. Седативный эффект может оказаться полезным у пациентов с нервно-психическим компонентом БА.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ КРОМОГЛИКАТА НАТРИЯ
1) ДИ: (аэрозоль), 1 мг/доза и 5 мг/доза кромоглициевой кислоты динатриевой соли в баллончике.
2) Порошок для ингаляций в капсулах; 20 мг/капсула кромоглициевой кислоты динатриевой соли; в упаковке 30 капсул. В комплекте ингалятор (спинхалер инсуфлятор) и без него.
3) Раствор для ингаляций в ампулах по 2 мл. 10 мг/мл кромоглициевой кислоты динатриевой соли.
Режим дозирования:
ДИ: взрослым и детям: 10 мг 4 раза/сут, при усилении проявлений БА 6-8 раз/сут; дополнительные дозы могут быть назначены перед физической нагрузкой. При достижении оптимального терапевтического эффекта возможен переход на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль за заболеванием. Средняя поддерживающая доза 8-20 мг/сутки.

Порошок для ингаляций: взрослым и детям: 20 мг 4 раза в день, при тяжелой астме — 6-8 раз в день; дополнительный прием может быть назначен перед физической нагрузкой. При достижении стойкого терапевтического эффекта возможен переход на минимальную поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль за заболеванием.

Раствор для ингаляций (при помощи компрессорного, ультразвукового или пъезоэлектрического ингалятора): взрослым и детям: по 1 ампуле (20мг) 4 раза/сут, при тяжелой астме — до 5-6 раз/сут.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НЕДОКРОМИЛА НАТРИЯ
ДИ: (аэрозоль), 2 мг/доза недокромила натрия — 56 и 112 во флаконе с синхронером и без него.
Для детей младше 5 лет предназначен стандартный дозированный аэрозоль ТАЙЛЕД МИНТ, который должен использоваться со спейсером.
Режим дозирования: взрослым и детям старше 2 лет: В начале лечения по 4 мг (2 ингаляции) 4 раза/сут. По достижении адекватного контроля за симптомами заболевания возможен переход на поддерживающую терапию — по 4 мг (2 ингаляции) 2 раза/сут.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ КЕТОТИФЕНА
Таблетки по 1 мг.
Режим дозирования:
Взрослые: по 1 мг 2 раза/сут (утром и вечером) во время еды. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 4 мг.
Дети: по 25 мкг/кг массы тела 2 раза/сут. Детям старше 3 лет при массе тела более 25 кг — по 1 мг 2 раза/сут.

Замечание: содержат два различных по своим характеристикам активных вещества. Короткодействующий b2-агонист (фенотерола гидробромид или сальбутамол) эффективно предупреждает спазм мускулатуры бронхов и, кроме того, купирует уже развившееся спазматическое состояние бронхиальной системы. Кромогликат натрия эффективно предупреждает спазматическое состояние бронхиальной системы. За счёт такого сочетания компонентов препараты имеют три вида действия — противовоспалительное, протективное и бронхолитическое. При этом протективное действие комбинации превосходит протективный эффект каждого из компонентов в отдельности. Комбинированные препараты можно применять для плановой профилактической терапии и для купирования приступа. Эффективны для профилактического приема перед контактом с аллергеном и перед физической нагрузкой при астме физического усилия. Добавление этих препаратов к терапии у пациентов, получающих иГКС, позволяет снизить дозу последних. Комбинированные препараты малоэффективны для купирования приступа при выраженном бронхоспазме.

Показания для преимущественного применения: БА в случае необходимости проведения регулярной сочетанной терапии препаратами группы стабилизаторов мембран тучных клеток и b2-агонистами (лечение и профилактика обострений БА) преимущественно у лиц молодого и среднего возраста. Монотерапия этими препаратами возможна только при БА легкого течения, в случае более тяжелого течения заболевания — только в составе комплексной терапии.

АЭРОКРОМ (Fisons).
ДИ (аэрозоль), кромогликат натрия 1 мг + сальбутамол 100 мкг в 1 дозе;
дозировка — 2 ингаляции 4 раза в день;
детям не рекомендуется.

ДИТЕК (Boehringer Ingelheim).
ДИ (аэрозоль), 1 мг кромогликата натрия + 50 мкг фенотерола гидробромида в одной дозе; в баллончике 200 доз (10 мл).

ИНТАЛ ПЛЮС (Rhone-Poulenc Rorer).
ДИ (аэрозоль), 1 мг кромоглициевой кислоты динатриевой соли + 100 мкг сальбутамола в 1 дозе; в баллончике 200 доз.
Режим дозирования: ,
взрослые и дети старше 12 лет: профилактика и лечение — по 2 ингаляции 4 раза в день (в течение 4-6 недель). В более тяжелых случаях или при интенсивном контакте с аллергеном возможно увеличение дозы до 6-8 ингаляций/сутки.

Представлены зафирлукастом и монтерлукастом, сходным по клинической эффективности. Препараты этой группы являются важным дополнением к доступной в настоящее время базисной антиастматической терапии.

По механизму действия являются конкурентными, высокоселективными и высокоактивными антагонистами пептидных лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 — компонентов медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Действуют как противовоспалительные средства, препятствующие действию этих медиаторов воспаления. Применяются для профилактики приступов и в качестве поддерживающей терапии при БА (в т.ч. как препараты первой линии при неэффективности b-агонистов). Препараты следует принимать регулярно, в т.ч. при стабилизации состояния и во время обострения.

Преимуществом препаратов этой группы является их пероральный прием (для пациентов, испытывающих трудности с применением ингаляторов), хорошая переносимость, редкие побочные эффекты, в т.ч. отсутствие седативного эффекта. Монотерапия антилейкотриеновыми препаратами возможна только при БА легкого течения. При более тяжелом течении — только в составе комплексной противовоспалительной терапии. При этом в ряде случаев возможно постепенное снижение дозировок ингаляционных и/или системных ГКС. Показанием для преимущественного применения является аспириновая БА. Эффективны также при астме физического усилия.

Побочные эффекты (редко): аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), со стороны печени — повышение уровня сывороточных трансаминаз, головная боль, диспептические расстройства, у пожилых пациентов — увеличение частоты инфекций респираторного тракта. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препаратов. Не рекомендуется принимать больным с нарушениями функции печени.

АКОЛАТ (ZENEKA).
Таблетки по 20 и 40 мг зафирлукаста, в упаковке 28 и 56 шт.
Режим дозирования:
взрослые и дети старше 12 лет: терапию начинают с 20 мг 2 раза/сут. Средняя поддерживающая доза — 20 мг 2 раза/сут. Увеличение дозы может дать дополнительный эффект. Максимальная суточная доза — по 40 мг 2 раза/сут. Препарат не следует принимать одновременно с пищей. У детей младше 12 лет безопасность и эффективность не установлены. У пациентов с циррозом печени стабильного течения алкогольной этиологии начинают с 20 мг 2 раза/сут и корректируют дозу в зависимости от клинического ответа.

СИНГУЛЯР (Merck Sharp & Dohme).
Таблетки / жевательные таблетки по 10 и 5 мг монтерлукаста натрия, в упаковке 14 и 28 шт.
Режим дозирования:
взрослые и дети старше 15 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз/сут перед сном.
Дети от 6 до 14 лет: 5 мг (1 жевательная таблетка) 1 раз/сут перед сном.

Представляет интерес разработка ингибиторов биосинтеза лейкотриенов, которые, возможно, будут более эффективны, чем антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

ГКС являются эффективным средством лечения БА. Механизм их лечебного действия связан с мощным противовоспалительным эффектом. Однако высокий риск побочных эффектов гормональной терапии является причиной «стероидофобии» как со стороны больных, так и со стороны врачей. Вплоть до настоящего времени определяющим является принцип как можно более длительного воздержания от проведения гормонотерапии, по крайней мере, от приема таблетированных препаратов. Вместе с тем, анализ случаев смерти от астмы, указывает на их связь с «поздним» назначением гормональной терапии, когда лечение «отстает» от развития заболевания и проводится недостаточно энергично.

Опасения врачей и больных становятся понятными, если учесть неясность некоторых принципиальных вопросов. В чем причина кортикорезистентности некоторых больных, отличающихся наиболее тяжелым течением астмы? Существует ли первичная недостаточность надпочечников при астме и в чем причина характерной для астмы зависимости от глюкокортикоидов (кортикозависимости)? До настоящего времени сохраняют свою актуальность слова, сказанные более 30 лет назад (Б.Е. Вотчал, 1966): «Назначая терапию стероидными гормонами, мы должны сознавать, что этим самым берем в свои руки управление сложным адаптационным механизмом, подменяя более или менее удачно физиологическую регуляцию. Это задача достаточно трудная и ответственная». Назначение таблетированных ГКС часто определяет тактику лечения на длительный срок и является весьма ответственным шагом. При этом не существует однозначных лабораторных критериев оптимальной тактики глюкокортикоидной терапии, ее выбор основывается на клинических показателях состояния больного и эрудиции врача.

Риск системных побочных эффектов, характерный для таблетированных ГКС, выражен в минимальной (!) степени даже при длительном применении иГКС, а также при в/в введении ГКС короткими курсами в периоды обострений БА.

А. Ингаляционные формы
Показанием к назначению иГКС является среднетяжелое и тяжелое течение БА, а также в некоторых случаях, астма легкого персистирующего течения (см. ступень 2 в табл. 1).

Умеренные дозы иГКС не вызывают супрессии коры надпочечников, а также не влияют на метаболизм костной ткани, однако при назначении их детям рекомендуется контролировать рост ребенка. С целью достижения устойчивого эффекта иГКС должны использоваться регулярно. Уменьшение симптомов астмы обычно происходит к 3-7 дню терапии. Высокие дозы иГКС могут назначаться в случаях частичного (неполного) ответа на стандартную ингаляционную терапию. Максимальные дозы иГКС ассоциированы с подавлением функции коры надпочечников, поэтому пациенты, получающие высокие дозы стероидов, должны иметь стероидную карту, и нуждаются в кортикостероидном прикрытии во время эпизода стресса. Системная терапия таблетированными препаратами может быть также необходима во время инфекций или при возрастании бронхоконстрикции, когда необходимы высокие дозы, а доступ ингалируемого лекарственного средства в мелкие бронхи снижен. У больных, длительное время получавших системные стероиды, может быть предпринята попытка перевода на ингаляционные формы препарата, однако эта замена должна быть постепенной с поэтапной отменой системной терапии. В редких случаях при переводе пациентов с системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией, а также могут проявляться аллергические реакции (в т.ч. аллергический ринит, экзема), которые раньше были подавлены системными препаратами. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными и/или противоаллергическими средствами для местного применения, в т.ч. ГКС для местного применения.

Доза ингалируемых средств может быть уменьшена, когда симптомы астмы находятся под контролем на протяжении нескольких недель. При необходимости применения высоких доз иГКС целесообразно использовать высокообъемные спейсеры, увеличивающие проникновение препарата в воздухоносные пути и одновременно уменьшающие его оседание в ротоглотке. Детям младшего возраста препараты вводятся с помощью аэрозольного ингалятора через спейсер с лицевой маской (например «Бебихалер»).

Наиболее широко известным в нашей стране иГКС является беклометазона дипропионат, который производится фармацевтическими фирмами под различными названиями. Также широко используются флунизолида гемигидрат и более новые препараты будесонида и флютиказона пропионата. В США широко применяются ингаляционные формы триамцинолона.

Следует учитывать ситуацию, связанную с появлением на отечественном рынке иГКС производства разных фирм. Врачу приходится сталкиваться с ситуацией, когда препараты с одинаковым активным началом по разному переносятся одним и тем же больным, как по выраженности лечебного, так и побочного эффектов. Часто недостаточный лечебный эффект удается повысить путем замены одного препарата на другой. Тактика применения иГКС рассчитана на недели и месяцы лечения. Поэтому индивидуальный подбор препаратов при совместном участии врача и больного имеет важное значение для успеха терапии.

Общие для иГКС:
Показания: базисная терапия БА (в т.ч. при тяжелом течении заболевания и зависимости от системных ГКС). Побочные эффекты: охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, редко — кашель, крайне редко — парадоксальный бронхоспазм; кандидоз ротоглотки, особенно при длительном применении (явления кандидоза можно предупредить использованием спейсера, без прекращения стероидной терапии, а также весьма эффективно полоскание ротовой полости водой после ингаляции); редко аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема и отек глаз, лица, губ и гортани); эффекты обусловленные системным действием — при длительном применении высоких доз (возможны снижение функции коры надпочечников, остеопороз, катаракта, глаукома, задержка роста у детей).
Предостережения: активный и леченый туберкулез, кроме того, периоды стресса, когда требуется возобновление системной терапии или когда имеется обструкция дыхательных путей и отек слизистой не позволяет лекарствам поступать в мелкие бронхи; парадоксальный бронхоспазм, возможность потенцирования которого всегда необходимо учитывать у больных БА; для предотвращения использовать симпатомиметики. Лечение иГКС не следует прекращать резко.

Таблица 2. Эквивалентные дозы ингаляционных ГКС (в мкг)*:

Название	Низкие	Средние	Высокие
Беклометазон	100-500	600-1000	1000-2000
Будесонид	100-500	500-800	800-1600
Флунизолид	250-1000	1000-2000	2000 и более
Флутикасон	50-250	250-500	500-1000 и более

* ПРИМЕЧАНИЕ. Понятие эквивалентность доз иГКС относительно, так как «доставка» препарата в глубокие отделы бронхиального дерева зависит от многих факторов: лекарственная форма (ДИ, порошок, ингаляция через небулайзер), использование вспомогательных устройств (спейсеры и т.п.), правильность техники ингаляции, способность пациента правильно выполнить дыхательный маневр, выраженность обструктивных нарушений, бронхоспастические реакции при ингаляции и т.д. Даже при правильном маневре дыхания (ингаляция во время глубокого вдоха с последующей задержкой дыхания на определенное время) внутрь бронхов проникает лишь 30-35% медикамента, при ином маневре дыхания (подача вещества до вдоха) — лишь около 15%, а при выраженной обструкции бронхов — не более 5%.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТА
Принципиально важным моментом является выделение стандартнодозовых и высокодозовых ингаляторов. Применение высокодозовых ингаляторов показано в случаях, когда необходимо назначение высоких и средних поддерживающих доз препарата. Это позволяет сократить количество ингаляций, кратность приема препарата и, соответственно, повысить комплайенс, а также имеет экономические преимущества. Использование стандартнодозовых форм показано у больных БА, нуждающихся в приеме малых поддерживающих доз, в т.ч. у детей, а также при снижении дозы или постепенной отмене иГКС.

СТАНДАРТНОДОЗОВЫЕ ИНГАЛЯТОРЫ
1) ДИ (аэрозоль), беклометазона дипропионат; 50 мкг/доза, 200 доз в баллончике
2) Порошок для ингаляций (беклометазона дипропионат) в ротадисках; ротадиск содержит 8 доз; каждая доза по 100 мкг беклометазона; в упаковке 15 ротадисков; устройство для ингаляций — дискхалер.

ВЫСОКОДОЗОВЫЕ ИНГАЛЯТОРЫ
1) ДИ (аэрозоль), беклометазона дипропионат; 250 мкг/доза, в баллончике
2) Порошок для ингаляций (беклометазона дипропионат)
Режим дозирования:
Взрослые и дети старше 12 лет: Начальные дозы: БА легкого персистирующего течения 200-600 мкг/сут (по 50-200 мкг 2-4 раза/сут); БА средней тяжести 600-1000 мкг/сут (по 200, 250 или 500 мкг 2-4 раза/сут); БА тяжелого течения 1000-2000 мкг/сут (по 250-500 мкг 2-4 раза/сут).
Дети от 4 до 12 лет: до 400 мкг/сут (50-100 мкг — 2-4 раза/сут), начальная доза — в зависимости от тяжести заболевания.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ФЛУНИЗОЛИДА ГЕМИГИДРАТА
ДИ: (аэрозоль), 250 мкг флунизолида в дозе. В баллончике 120 доз (6 мл), выпускается в комплекте со спейсером.
Режим дозирования:
Взрослые: рекомендуемая начальная доза — 2 ингаляции 2 раза в день утром и вечером, (1 мг), с последующим плавным переходом к приёму индивидуально назначенной дозы. При тяжелом течении БА — сточная доза 2 мг в 2-4 приема.
Дети от 6 до 14 лет: рекомендуется применение 1-2 ингаляций 2 раза в день. Разделение дневной дозы на 2 применения (через 12 часов) предпочтительнее.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ БУДЕСОНИДА
1) ДИ: (аэрозоль) в баллончике.
2) Порошок для ингаляций, (будесонид) 100 и 200 мкг/доза.
3) Суспензия для ингаляций через небулайзер, 0,125 мг/мл, 0,25 мг/мл, 0,5 мг/мл; контейнеры по 2 мл, 20 штук в упаковке.
Режим дозирования:
Взрослые: Начальные дозы: БА легкого персистирующего течения 200-600 мкг/сут (в 1-3 приема); БА средней тяжести 600-1200 мкг/сут (в 2-4 приема); БА тяжелого течения 800-1600 мкг/сут (в 2-4 приема). Максимальная разрешенная доза 800 мкг 2 раза/сут (1600 мкг/сут).
Дети 6 лет и старше: Средняя доза 200-400 мкг/сут в 1-2 приема. Максимальная разрешенная доза — 400 мкг 2 раза/сут.
Разделение дневной дозы на 2 применения (через 12 часов) предпочтительнее.
Ингаляции через небулайзер показаны при невозможности использования других форм иГКС.
Взрослые: начальная дозировка 0,5-1 мг 2 раза в день; в некоторых случаях дозы могут быть в дальнейшем увеличены.
Дети: начальная дозировка 0,25-0,5 мг 2 раза в день; в некоторых случаях дозы могут быть в дальнейшем увеличены до 1 мг 2 раза в день.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ФЛЮТИКАЗОНА ПРОПИОНАТА
1) ДИ: (аэрозоль, в т.ч. бесфреоновый аэрозоль с альтернативным пропеллентом), 25, 50, 125 или 250 мкг флютиказона в 1 дозе; в баллончике.
2) Порошок для ингаляций в ротадисках; ротадиск содержит 4 дозы по 50, 100, 250 или 500 мкг флютиказона в 1 дозе; в упаковке 15 ротадисков; устройство для ингаляций — дискхалер.
Режим дозирования:
Взрослые и подростки старше 16 лет: Начальные дозы: БА легкого персистирующего течения — по 100-250 мкг 2 раза/сут, при БА средней тяжести — по 250-500 мкг 2 раза/сутки; при БА тяжелого течения — 500-1000 мкг 2 раза/сутки. Затем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, начальную дозу можно увеличивать до появления клинического эффекта или уменьшать до минимальной эффективной дозы.
Дети старше 1 года: в зависимости от степени тяжести БА назначают по 50-100 мкг 2 раза/сутки только в форме аэрозоля дозированного для ингаляций. Препарат особенно показан детям младшего возраста с тяжелым течением БА и вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (например «Бебихалер»). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста вследствие затруднительного поступления препарата при ингаляционном введении (меньший просвет бронхов, интенсивное носовое дыхание). Использование порошковой формы препарата у детей возможно только в возрасте старше 4 лет.
Начальная доза флютиказона пропионата соответствует половине суточной дозы беклометазона дипропионата (в виде дозированного аэрозоля для ингаляций) или его эквивалента.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИДА
ДИ: (аэрозоль), 100 мкг/доза триамцинолона ацетонида во флаконе 240 доз.

Системная ГКС терапия назначается больному в состоянии стойкого обострения астмы, резистентного к действию комплекса противоастматических средств, в том числе иГКС. Тактика применения в зависимости от тяжести заболевания и достигнутого клинического эффекта заключается в:

1) проведении коротких ограниченных курсов приема таблетированных препаратов вплоть до достижения устойчивого облегчения дыхания с их последующей постепенной отменой и подключением ингаляционных форм препаратов;

2) назначении длительной терапии, обеспечивающей поддержание жизнеспособности больного. При этом тактика применения таблетированной гормонотерапии должна сочетать максимально эффективное лечебное воздействие с предупреждением и минимизацией побочного действия препаратов.

В ряде случаев применение коротких курсов пероральной глюкокортикоидной терапии позволяет даже в домашних условиях эффективно прервать обострение астмы. Необходимость проведения терапии характеризуется постепенным (в течение дней) увеличением обструктивного синдрома на фоне учащения количества приступов астмы, отсутствия достаточного эффекта от бронхорасширяющих препаратов и увеличения потребности в их использовании. У больных с быстрым прогрессированием симптомов астмы обычно наблюдается сравнительно быстрый эффект на стероидную терапию. Начальная суточная доза преднизолона внутрь обычно составляет 30-40 мг в течение нескольких дней с постепенным снижением дозы в случае купирования обострения заболевания. Доза стероидов у этих пациентов может быть снижена в течение нескольких дней, в то время как в случаях медленного прогрессирования симптоматики снижение дозы должно быть постепенным. Терапия обострений БА должна быть комплексной и, наряду с системными ГКС, включать бронхорасширяющие, отхаркивающие препараты, по мере стабилизации состояния пациента подключение иГКС и (при их эффективности по данным анамнеза) нестероидные противовоспалительные препараты (интал, тайлед).

Непременным показателем эффективности лечения служит улучшение функции дыхания при уменьшении и отмене использования бронхолитических средств. После достижения стабильного состояния больного (отсутствия приступов удушья) в течение 7-10 дней можно снижать дозу ГКС на ? таблетки в 2-3 дня, а при достижении «кушингоидного порога» — дозы 10 мг/сут преднизолона (или эквивалентной дозы другого препарата) — уменьшать на ? таблетки в 2-4 дня до полной отмены препарата или сохранения поддерживающей дозы (обычно 0,5-2 таблетки).

В случае персистирующего течения БА, когда эффект от других антиастматических средств относительно мал, необходимо длительное (пожизненное) применение системных стероидов. В таких случаях должно быть продолжено применение высоких доз иГКС, в то время как оральные стероиды сведены к минимуму (см. ступень 4 в табл. 1). Иногда с целью уменьшения выраженности побочных эффектов удается перейти на прием системных ГКС по альтернирующей схеме. При этом 48-часовую дозу ГКС (1-4 таблетки) назначают утром, одномоментно, через день. Следует отметить, что большинство больных БА, получающих гормональную терапию, нуждаются все же в непрерывной, ежедневной терапии системными ГКС. В случаях, когда больной длительно (более 6 месяцев) получал гормональные препараты, снижение дозы ГКС должно быть очень медленным: на ? — ? таблетки в 7-14 и более дней на фоне приема иГКС в максимальных дозах.

В клинической практике используются следующие группы таблетированных ГКС: преднизолоновая (преднизолон, метилпреднизолон), триамцинолоновая, дексаметазоновая (дексаметазон и бетаметазон). Эквивалентные дозы препаратов представлены в таблице 3.

Таблица 3. Эквивалентные дозы пероральных ГКС:

Название препарата	Характеристика	Эквивалентная доза для введения
Преднизолон	Таблетки по 5 мг	5 мг
Метилпреднизолон	Таблетки по 4 мг	4 мг
Триамцинолон	Таблетки по 4 мг	4 мг
Дексаметазон	Таблетки по 0,5 мг	0,75 мг
Бетаметазон	Таблетки по 0,5 мг	0,75 мг

Основные побочные эффекты системных ГКС представлены в таблице 4.

Таблица 4. Характер и частота побочных эффектов при длительном лечении глюкокортикоидами (Бобкова Л.П. и соавт., 1987)

Характер побочных явлений	Препараты ГКС	Гидрокортизон	Преднизолон	Урбазон	Дексаметазон
Остеопороз	+	+	+	+++	+
Стероидная язва желудка	+	+++	+-	+	+
Ингибиция функции коры надпочечников	+	+	+	+++	+
Задержка натрия, отеки	отеки	+++	+	+-	+
Артериальная гипертония	+	+	+-	+	+-
Потеря калия	+	+	+-	+	+-
Миопатия	+	+-	+-	+	+++
Активация инфекции	+	+	+	+++	+
Психотропный эффект	+	+	+	+++	+-
Кушингоид	+	+	+-	+	+++
Гирсутизм	+	+	+-	+	+
Пурпура	+	+	+	+++	+++
Стрие	+	+	—	+	+
Угри	+	+	+	+	+
Повышение аппетита	+	+	+	+++	+-
Стероидный диабет	+	+	+	+++	+

Примечание.Побочных явлений: — нет, +- редкие, + небольшие, ++ отчетливые, +++ выраженные.

Для лечения БА более приемлемы препараты преднизолоновой и триамцинолоновой групп. При этом для проведения коротких курсов стероидной терапии предпочтение следует отдавать более короткодействующим препаратам преднизолоновой группы. Препараты дексаметазоновой группы обладают более мощной противовоспалительной активностью, но т.к. являются длительнодействующими, в большей степени угнетают кору надпочечников и имеют более выраженные побочные эффекты. Для длительной системной ГКС терапии БА предпочтение следует отдавать препаратам триамцинолоновой группы — при более выраженной (в сравнении с преднизолоном) противовоспалительной активности имеют меньшее число побочных эффектов. Триамцинолон является препаратом выбора у тучных больных, так как он в меньшей мере задерживает жидкость и не вызывает столь выраженной прибавки в массе тела, как преднизолон, но его применение ограничено из-за риска развития миопатии («триамцинолоновая миастения»). Сравнительной, универсальной для всех больных оценки эффективности этих препаратов произвести невозможно, так как реакции варьируют индивидуально, особенно побочные, в частности атрофия мышц. При нарастании побочных явлений во время длительной терапии ГКС-препаратом возможна его замена препаратом другой группы в эквивалентной дозе.

С целью уменьшения влияния на циркадную секрецию кортизола системные стероиды должны назначаться преимущественно в утренние часы. При суточной дозе 3 таблетки и менее — однократно утром после завтрака, а при более высокой дозе — ? суточной дозы утром и остальную часть после обеда, лучше до 15 часов дня. Расчет дозировки должен исходить из принципа наименьшей дозы, контролирующей симптомы астмы. Регулярное измерение ПСВ часто помогает и пациенту, и врачу оптимально подбирать дозу препарата.

Абсолютных противопоказаний к назначению ГКС больным БА нет. Относительными противопоказаниями являются состояния, которые входят в спектр побочных эффектов ГКС. При определении показаний следует учитывать все детали анамнеза, включая сведения о туберкулезе, хроническом пиелонефрите, герпесе, сахарном диабете, гипертонической болезни, психических заболеваниях, глаукоме. Назначение пероральных ГКС должно производиться врачом только в случае неэффективности других методов лечения, прежде всего ингаляционных.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРЕДНИЗОЛОНА:Таблетки по 0,005 г (5 мг).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА:Таблетки по 0,004 г (4 мг), (в т.ч. таб. по 16 мг).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТРИАМЦИНОЛОНА:Таблетки по 0,004 г (4 мг).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЕКСАМЕТАЗОНА:Таблетки по 0,0005 и 0,0015 г (0,5 и 1,5 мг).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ БЕТАМЕТАЗОНА:Таблетки 0,0005 г (0,5 мг).

В. Стероиды инъекционного применения. Парентеральное (в/в) введение ГКС системного действия проводится в случаях тяжелого обострения астмы при недостаточном эффекте от других видов терапии, угрозе развития астматического состояния и в астматическом состоянии. Особенностью их клинического действия является скорость развития эффекта, относительно небольшая продолжительность действия и быстрое выведение из организма, что значительно снижает возможность развития побочных эффектов. В связи с этим в/в введение ГКС короткими курсами с постепенным снижением дозы в составе комплексной терапии может быть альтернативой (более дорогой, но более безопасной (!) для пациента) курсу таблетированными препаратами при тяжелом обострении БА. Однако проведение такого курса лечения возможно преимущественно в условиях стационара.

Основные группы препаратов и их эквивалентные дозы представлены в таблице 5.

Таблица 5. Эквивалентные дозы ГКС для парентерального применения:

Название препарата	Характеристика	Эквиваленетная доза для введения
Гидрокортизон ацетат	Суспезия	5 мл
Преднизолон	Водораств.	амп. 1мл (30мг)
Дексаметазон	Водораств.	амп. 1мл (4мг)
Бетаметазон	Водораств.	амп. 1мл (4мг)

Препаратом выбора является гидрокортизон, как наиболее быстродействующий и c коротким временем полураспада. Отрицательным моментом применения этого препарата является более выраженный минералокортикоидный эффект (задержка Na и воды). Рекомендуется в/в капельное введение гидрокортизона гемисукцината в дозе 125-500 мг, разведенного в 250-500 мл 0,9% раствора NaCl. В капельницу добавляется 10-20 мл 2,4% раствора эуфиллина и 10-20 мл 4% раствора калия хлорида. Капельное введение гидрокортизона может проводиться 1-4 раза в сутки в зависимости от состояния больного, поэтому его суточная доза может составлять 500-2000 мг. Обычно курс лечения в/в капельными вливаниями до достижения стабильного эффекта составляет 3-7 дней, после чего ГКС отменяют, постепенно снижая дозу на ? начальной суточной дозы, добавляя иГКС и бронхолитические препараты. Вместо гидрокортизона могут быть использованы другие ГКС в эквивалентных дозах (преднизолон 90-450 мг/сут, дексаметазон 16-68 мг/сут) по той же схеме лечения. При тяжелом состоянии первое введение может быть комбинированным — дексаметазон или преднизолон струйно и гидрокортизон капельно.

При наличии противопоказаний к приему пероральных ГКС (эрозивный гастрит, язвенная болезнь, стероидные язвы и др.) можно рекомендовать в/м введение триамцинолона пролонгированного действия (Кеналог-40) в дозе 40-80 мг. Лечебный эффект сохраняется в течение 3-4 недель. Курс лечения и интервалы между инъекциями препарата определяются индивидуально, но необходимо помнить, что при продолжительном лечении длительность эффекта уменьшается и возникает потребность в более частом введении кеналога (через 10-14 дней). Кроме того, такой способ введения сопряжен с большим числом побочных эффектов при длительном лечении. Его нельзя признать методом выбора для лечения больных гормонзависимой БА.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ГИДРОКОРТИЗОНА:Гидрокортизон ацетат (натрия сукцинат) во флаконе (ампуле) в комплекте с растворителем. Раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл (25 и 100 мг.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРЕДНИЗОЛОНА:Ампулы (1 мл) 30 мг, 25 мг.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИДА:Ампулы (1 мл) 0,01 и 0,04 г (10 и 40 мг) триамцинолона ацетонида.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЕКСАМЕТАЗОНА:Ампулы (1 и 2 мл) в 1 мл 0,004 г дексаметазона. (В амп., соответственно, 4 и 8 мг)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ БЕТАМЕТАЗОНА:Ампулы (1 мл) 0,004 (4 мг) бетаметазона натрия фосфата.
Сочетание быстродействующей и депо-формы (в/м):
Ампулы (1 мл), содержит 2 мг бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата.
Ампулы (1 мл), флаконы (5 мл) 1 мл содержит 0,003 бетаметазона динатрия фосфата в виде раствора и 0,003 бетаметазона ацетата в виде суспензии.

Согласно современным представлениям, сочетание иГКС с пролонгированными b2-агонистами является наиболее оптимальным способом лечения персистирующих форм БА с точки зрения эффективности и безопасности. Революционным шагом в совершенствовании противовоспалительной терапии БА является создание (и появление на отечественном рынке) фиксированной комбинации наиболее эффективного иГКС флютиказона пропионата и пролонгированного b2-агониста сальметерола.

Положительными сторонами нового препарата являются удобство (отпадает необходимость одновременного использования 2 ингаляторов); экономический эффект (применение двух лекарственных форм раздельно стоит дороже); невозможность для пациентов использовать сальметерол изолированно, по своему усмотрению отказываясь от иГКС, что нередко бывает при раздельном употреблении лекарств; возможность подбора адекватных доз флютиказона пропионата в зависимости от тяжести БА, не изменяя количества ингаляций. Системой ингаляционной доставки комбинированной лекарственной формы является мультидиск — мультидозовый порошковый ингалятор последнего поколения, достоинствами которого является низкое сопротивление воздушному потоку (возможность использования при тяжелой бронхиальной обструкции, начиная с 5-летнего возраста), высокая респирабелъная фракция, оптимальное распределение лекарства в дыхательных путях, высвобождение стабильной дозы, хорошая защита от влаги, наличие счетчика доз, простота в обращении и легкое освоение, техники ингаляций. Перечисленные характеристики новой лекарственной формы должны улучшить комплайентность лечения, что имеет важное значение для повышения его эффективности.

СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК (GlaxoWellcome) 50мкг/100 мкг, 50мкг/250мкг и 50мкг/500мкг. Порошок для ингаляций содержит сальметерол (в виде сальметерола ксинафоата) 50 мкг в одной дозе и флютиказона пропионат 100, 250 или 500 мкг в одной дозе; выпускается в порошковом ингаляторе «Мультидиск», содержащем 60 доз.
Режим дозирования: Начальную дозу определяют на основании дозы флютиказона пропионата, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу препарата следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы.
Взрослые и дети старше 12 лет: 0дна ингаляция СЕРЕТИДА 50 мкг/100 мкг или 50 мкг/250 мкг или 50 мкг/500 мкг 2 раза в сутки.
Дети в возрасте 4 лет и старше: Одна ингаляция СЕРЕТИДА 50 мкг/100 мкг 2 раза в сутки. Данных о применении препарата у детей младше 4 лет нет.
Предупреждения. Предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам следует назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (например сальбутамол), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе. Поскольку Серетид Мультидиск содержит сальметерол и флютиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов (см. выше). Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.

III. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
Имеют ограниченное применение. В эту группу относят муколитические, антигистаминные и антибактекриальные препараты. К этой группе также следует отнести лекарственные препараты, предназначенные для коррекции нарушений обмена веществ у больных БА систематически принимающих пероральные ГКС.

1. МУКОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Применяются для уменьшения вязкости мокроты и облегчения ее отделения при выраженных клинических признаках дискринии. Широко применяются препараты ацетилцистеина и карбоцистеина, механизм действия которых связан с разрывом дисульфидных мостиков гликопротеинов и разжижением патологически вязкого секрета. Назначают короткими курсами 8-10 дней в период обострения БА, нарушения дренажной функции бронхов. Противопоказаны у больных астматической триадой. Перспективным является использование бромгексина и амброксола. Наряду с секретолитическим и отхаркивающим свойствами, эти препараты способствуют образованию сурфактанта. Секретолитический эффект этих препаратов менее выражен в сравнении с ацетилцистеином, однако они хорошо переносятся и безопасны при длительном приеме. Назначение этих средств на длительный срок (3-6 мес., особенно в осенне-зимний период) рассматривается как важнейшая часть патогенетической терапии БА, направленной на стойкое улучшение бронхиального дренажа и постепенную нормализацию секреции. При отсутствии аллергизации возможно применение отхаркивающих препаратов растительного происхождения: трава термопсиса, корень алтея (мукалтин), корень солодки и др., в том числе в виде сухих микстур и грудного сбора. Прогнозировать эффективность перечисленных муколитических и отхаркивающих препаратов сложно, так как она может существенно различаться у разных пациентов.

Важным условием улучшения дренажной функции бронхов является адекватная терапия обострений БА, включающая применение противовоспалительных (ликвидация воспалительного отека слизистой бронхов), бронхолитических препаратов и регидратацию.

АЦЕТИЛЦИСТЕИН
Режим дозирования: по 200 мг 3 раза в день, ЛОНГ-форма 600 мг 1 раз/день.
Дети по 100 мг 3 раза в день.

КАРБОЦИСТЕИН
Режим дозирования:
Взрослые: по 750 мг 3 раза/сут. Дети старше 5 лет: по 100 мг 3 раза/сут.
Дети 2-5 лет: по 100 мг 2 раза/сут.

БРОМГЕКСИН
Режим дозирования:
Взрослые: по 8-16 мг 3-4 раза/сут.
Дети 1-6 лет: 4 мг 2 раза/сут. Дети 7-10 лет: 4 мг 3-4 раза/сут.
Дети старше 10 лет: 8 мг 3 раза/сут.

АМБРОКСОЛ
Режим дозирования:
Взрослые и дети старше 12 лет: по 30 мг 3 раза/сут после еды с достаточным количеством жидкости в течение 2-3 дней, в дальнейшем по 30 мг 2 раза/сут.
Дети до 2 лет: 7,5 мг 2 раза/сут.
Дети 2-5 лет: 7,5 мг 3 раза/сут.
Дети 5-12 лет: 15 мг 3 раза/сут.

2. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов применяются в комплексном лечении БА при наличии внелегочных проявлений аллергии (круглогодичный и сезонный аллергический ринит, риноконъюктивальная форма поллинозов, гистамин-опосредованные дерматозы: крапивница, отек Квинке, атопический дерматит, экземы). Н1-гистаминоблокаторы эффективны как для купирования развившихся симптомов, так и для их профилактики.

В настоящее время применяют две генерации антагонистов H1-peцепторов. Препараты I поколения: по химической структуре их делят на 7 групп: этаноламины (димедрол, тавегил, сетастин и др.), фенотиазины (пипольфен, банистил, тетрален и др.), этилендиамины (супрастин, антизан, антазолин и др.), алкиламины (диметал, фенистил, авил и др.), пиперазины (циннаризин, вистарил, афилан и др.), пиперидины (перитол, триналин и др.), хинуклидилы (фенкарол, бикарфен). Недостатками антигистаминных препаратов I поколения являются: седативное и снотворное действие, холинолитическая активность (сухость во рту, дрожь, тахикардия, задержка мочи, запоры и расстройства аккомодации; у больных астмой повышают вязкость мокроты, что способствует прогрессированию бронхиальной обструкции), необходимость частого приема (2-3 раза в день) и развитие привыкания к ним при длительном использовании (эти препараты целесообразно менять каждые 10-14 дней). К антигистаминным средствам II поколения относятся акривастин, астемизол, терфенадин, диметидин, а препаратам III поколения: лоратадин, цетиризин, ацеластин, эбастин, фексофенадин. Достоинства этих препаратов: отсутствие седативного и снотворного эффекта; селективная блокада H1-рецепторов, отсутствие холинолитической и адренолитической активности; терапевтический эффект развивается быстро (в течение 30 мин — 1 ч); они образуют прочные связи с H1-рецепторами и медленно выводятся из организма (возможен их однократный прием в сутки /за исключением акривастина/); отсутствие привыкания к ним больных при длительном (до 6 мес.) применении.

Помимо блокады H1-рецепторов, современные антигистаминные препараты в высоких дозах уменьшают выделение медиаторов из тучных клеток и базофилов. Цетиризин также тормозит миграцию эозинофилов в зону контакта с аллергеном. Поэтому в настоящее время обсуждается вопрос о противовоспалительном действии этих средств.

ЦЕТИРИЗИН
Режим дозирования:
Взрослым и детям старше 6 лет 10 мг/сут. Детям 2-6 лет 5 мг/сут.

ЭБАСТИН
Режим дозирования: Взрослым и детям старше 12 лет 10 мг/сут; максимальная доза 20 мг 1 раз/сут.

ФЕКСОФЕНАДИН
Режим дозирования:
Взрослым и детям старше 12 лет 120-180 мг 1 раз/сут.

ЛОРАТАДИН
Таблетки 10мг; сироп в 5 мл 5 мг.
Режим дозирования:
Взрослым и детям старше 12 лет 10 мг/сут.
Детям 2-12 лет 5 мг/сут.

Для лечения аллергических ринитов широко используются комбинации антигистаминных препаратов и сосудосуживающих средств. К их числу относится КЛАРИНАЗЕ (Schering-Plough), одна таблетка, которой содержит 5 мг лоратидина и 120 мг симпатомиметика псевдоэфедрина. Последний обладает противоотечным действием и усиливает влияние лоратадина на проходимость верхних дыхательных путей. Препарат назначается по 1 таблетке дважды в день.

3. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Антибактериальная терапия не является обязательным компонентом лечения больных БА. Однако ее использование не противоречит положениям, сформулированным в международных согласительных документах. Назначение антибактериальных средств при астме показано только в случаях достоверной верификации инфекционного воспаления органов дыхания. Диагностически значимым является выделение из мокроты микрофлоры в количестве 106 микробных тел и более, грибов — 102 и более в 1 мл. При этом следует помнить, что выделение микрофлоры с мокротой в диагностически значимом титре может быть связано с активацией дренажной функции бронхов в период проведения комплексной терапии обострения БА (адекватная противовоспалительная, бронхолитическая и муколитическая терапия). Поэтому для назначения антибактериальных препаратов необходимо наличие таких признаков инфекционного воспаления, как повышение температуры тела и лабораторных маркеров бактериального воспаления. Как правило, необходимость назначения антимикробных средств возникает в следующих клинических ситуациях: при обострении инфекционно-зависимой БА, развившейся на фоне острой пневмонии или обострения хронического (гнойного) бронхита; в случае сочетания астмы с активными очагами инфекции в ЛОР-органах; у больных гормонозависимой астмой, осложненной грибковым поражением дыхательных путей.

Предпочтение следует отдавать макролидам (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, мидекамицин), и фторхинолонам (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин). Также могут использоваться цефалоспорины, линкомицин и ко-тримоксазол (бисептол, септрин). Продолжительность курса лечения обычно не превышает 5-7 дней. При использовании антибактериальных средств следует помнить, что макролидные антибиотики, линкомицин, фторхинолоны замедляют печеночный клиренс теофиллина. Поэтому в случае их совместного применения доза последнего должна быть уменьшена. Для лечения инфекционного воспаления у больных БА эффективен ингаляционный препарат фузафунгин (биопарокс).

Из противогрибковых средств наиболее часто используются леворин, нистатин и кетоконазол (низорал). Для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки возможно также применение фузафунгина.

Для профилактики сезонных вирусных инфекций у больных БА показано эндоназальное (или ингаляционное) введение интерферона, использование других противовирусных препаратов. Лечение эффективно при первых признаках инфекции или профилактически: при первых признаках заражения в семье, коллективе, в том числе, при опасности внутрибольничной инфекции.

Больным, получающим системную терапию ГКС, показан постоянный врачебный контроль и проведение мероприятий, направленных на профилактику развития осложнений гормональной терапии. Развитие побочных эффектов и осложнений можно ожидать, прежде всего, у больных с кортикорезистентной БА.
Коррекция нарушений калиевого обмена.
Potassium bromide Показано профилактическое назначение препаратов калия: АСПАРКАМ, ПАНАНГИН (по 1 таб. 3 раза/сут — курсы по 10-14 дней в месяц). Прямым показанием к в/в капельному введению препаратов (РАСТВОР КАЛИЯ ХЛОРИДА 4%) является наличие аритмии, связанной с гипокалиемией. При астматическом состоянии динамика повышенного выведения калия связана со злоупотреблением b-агонистами, приемом ГКС, метаболическими гипоксическими сдвигами и дегидратацией (методика комплексного лечения описана выше).

При склонности к задержке жидкости альтернативой профилактическому назначению препаратов калия может быть назначение периодических курсов спиронолактона. АЛЬДАКТОН (Searle), ВЕРОШПИРОН (Gedeon Richter). Таблетки по 25 мг. Дозировка: в зависимости от выраженности клинических проявлений 25-50 до 100 мг/сут — курсы по 2 недели в месяц.

Коррекция нарушений кальциевого обмена, профилактика и лечение остеопороза.
Препараты кальция и витамина D.
Дозировка: лечебная доза 2 таб./сут (утром и вечером), поддерживающая доза 1 таб./сут.
Препараты кальцитонина (наряду с препаратами кальция!):
Стерильный лиофилизированный порошок по 10 и 15 ЕД во флаконах.
Дозировка: По 1 ЕД п/к или в/м ежедневно в течение месяца с перерывами каждый 7 день (курс 25 инъекций) или по 3 ЕД через день (курс 15 инъекций).

Ампулы (1 мл) 50 и 100 МЕ. Назальная аэрозольная упаковка, содержащая 14 «стандартных» доз (по 50 и 100 МЕ в 1 дозе).
Дозировка: По 50 ЕД п/к или в/м ежедневно в течение 2-4 нед. Назальный спрей по 50 ЕД через день в течение 2 мес. с последующим двухмесячным перерывом.

Рекомендуется также 1 раз в полгода проводить терапию анаболическими стероидами:
РЕТАБОЛИЛ (Gedeon Richter). Ампулы (1мл) — 50 мг нандролона деканоата.
Дозировка: По 25-50 мг в/м 1 раз в 2-3 недели, курс 3-5 инъекций.
НЕРОБОЛ. Таблетки по 1 и 5 мг метандростенолона.
Дозировка: По 5 мг 1-2 раза/сут перед едой в течение 4-8 недель.

Снижение функции коры надпочечников.
Показано применение больших доз АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ: по 1 г в течение 7-10 дней в период респираторных инфекций наряду с обильным приемом жидкости; отмену проводить постепенно, путем снижения дозы в течение нескольких дней. Механизм действия аскорбиновой кислоты связан с ее участием в синтезе глюкокортикоидных гормонов, повышением антиинфекционной устойчивости к действию вирусов и микроорганизмов, а так же влиянием на проницаемость сосудов. Для стимуляции надпочечников имеет значение использование ЭТИМИЗОЛА: по 0,1 г 3-4 раза/сут (после еды), курс 20-30 дней или в/м по 2 мл 1,5% раствора 2 раза/сут. По возможности — альтернирующая схема приема ГКС.

Кушингоид.
При возможности прерывистая схема лечения, минимальная поддерживающая доза ГКС на фоне приема иГКС в максимальных дозах. Спиронолактон, этимизол, препараты калия.

Миопатия.
Исключение фторсодержащих ГКС (триамцинолон), анаболические стероиды, препараты калия.

Коррекция нарушений углеводного обмена.
Соблюдение диеты. Возможно: смена ГКС-препарата и применение пероральных антидиабетических препаратов.

Стероидная язва желудка.
Выбор препарата (наибольшим ульцерогенным действием обладает преднизолон). Антацидные препараты (не принимать совместно с ГКС, т.к. антациды нарушают их всасывание и снижают эффективность гормональной терапии). Возможно применение антисекреторных препаратов: Н2-гистаминоблокаторы (ранитидин, фамотидин) и М1-холиноблокаторы (пирензипин).

Экхимозы (подкожные кровоизлияния).
Аскорбиновая кислота, рутин в среднетерапевтических дозах.
Стероидный васкулит (обширные кровоизлияния при микротравмах, мелкоточечные кровоизлияния, легкая ранимость кожи, слизистых оболочек).
Ангиопротекторные средства (ангинин, продектин).

1. СОЧЕТАНИЕ БА И АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА
Комплексная терапия должна включать применение антигистаминных препаратов. Более эффективны комбинации антигистаминных и сосудосуживающих средств. К их числу относится КЛАРИНАЗЕ (Schering-Plough), одна таблетка которой содержит 5 мг лоратидина и 120 мг симпатомиметика псевдоэфедрина. Последний обладает противоотечным действием и усиливает влияние лоратадина на проходимость верхних дыхательных путей. Препарат назначается по 1 таблетке дважды в день.

Показано назначение местных противовоспалительных препаратов (интраназально), в зависимости от выраженности клинических проявлений и эффективности терапии — негормональных или гормональных. К числу негормональных (I ступень) относят препараты кромогликата натрия: КРОМОГЕКСАЛ (Hexal), КРОМОГЛИН (Merckle), ЛОМУЗОЛ (Fisons), а также антигистаминные препараты ацеластина: АЛЛЕРГОДИЛ (Asta Medica) и левокабастина: ГИСТИМЕТ (Janssen Pharmaceutica). Препараты кромогликата натрия применяются 4 раза/сут, в то время как применение антигистаминных назальных спреев возможно 1-2 раза/сут, что является более удобным.

Levocabastine При необходимости назначения местных гормональных препаратов (II ступень) препаратом выбора может быть АЛЬДЕЦИН (Schering-Plough), имеющий важное достоинство — специальные насадки для носа и рта. В связи с этим один препарат может применяться ингаляционно и интраназально. Эффективна так же комбинация с набором суммарной дозы при помощи двух препаратов с одним действующим началом. Беклометазона дипропионат для ингаляций и для интраназального введения — БЕКОНАЗЕ (Glaxo Wellcome), НАСОБЕК (Norton Healthcare) (по 2 дозы — 100мкг в каждую ноздрю 2 раза/сут). Триамцинолона ацетонид для ингаляций (азмакорт) и для интраназального применения — НАЗАКОРТ (Rhone-Poulenc Rorer) (по 2 дозы — 110мкг в каждую ноздрю 1 раз/сут). Флютиказона пропионат для ингаляций (фликсотид) и для интраназального применения — ФЛИКСОНАЗЕ (Glaxo Wellcome). Последний препарат наряду с мометазона фуоратом — НАЗОНЕКС (Schering-Plough) обладают наиболее мощным местным противовоспалительным эффектом. Назначаются по 2 дозы (100мкг) в каждую ноздрю 1 раз/сут утром.

2. БА В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ
Соблюдение основных правил гериатрической фармакологии: отказ от полифармации, обеспечение пациента простыми, ясно изложенными письменными инструкциями, назначение лекарственных препаратов в малых дозах, составляющих ? — 1/3 общепринятых с дальнейшим определением индивидуальной, оптимальной терапевтической дозы, учет сопутствующих заболеваний.

Бронхолитическая терапия. Отказ от неселективных b-агонистов (орципреналин), осторожное применение или отказ от применения частичноселективных (беротек) из-за опасности побочных эффектов (в т.ч. аритмии). По этой же причине — ограничение использования b-агонистов для планового лечения (в т.ч. пролонгированных, обладающих более выраженным аритмогенным эффектом) и рекомендации использовать селективные препараты (сальбутамол) «по требованию». Учитывая выраженность холинэргических нарушений и отечного компонента в пожилом возрасте — предпочтение следует отдавать холинолитикам (атровент) или их комбинации с b-агонистами (беродуал). Последние могут использоваться и для купирования приступов. В качестве плановой терапии могут использоваться пролонгированные теофиллины per os. При этом начинают лечение с половинной сточной дозы (4 дня) с последующим постепенным ее повышением, под контролем самочувствия, ФВД, ЭКГ. Через 4 недели регулярного приема рекомендуется уменьшить дозу на 50%. При обострении — противопоказано в/в струйное введение эуфиллина, а в/в капельное введение проводить медленно в уменьшенных (на 1/3 дозах).

Противовоспалительная терапия. Лучший клинический эффект дают иГКС, в то время как стабилизаторы мембран тучных клеток малоэффективны. Однако при наличии клинически выраженной гиперреактивности бронхов (приступы удушья при вдыхании резких запахов, холодного воздуха и т.д.) назначение кромогликата или недокромила натрия ингаляционно или кетотифена внутрь может дать клинический эффект и, в ряде случаев, уменьшить поддерживающую дозу иГКС. Ингаляции ГКС следует проводить с использованием спейсера. При сохраняющейся гиперреактивности бронхов к проводимой терапии можно добавить антагонисты кальция (нифедипин по 10 мг 3 раза/сут) под контролем АД. Учитывая более высокий риск развития побочных эффектов системную ГКС терапию проводить осторожно, по возможности короткими курсами, при длительной терапии — с обязательной медикаментозной коррекцией нарушений обмена веществ. Учитывая частые тромботические осложнения в комплексной терапии обострений БА целесообразно применение антикоагулянтов (гепарин по 5 тыс. ЕД п/к 2 раза/сут).

3. АСПИРИНОВАЯ АСТМА.
Исключение приема НПВС и содержащих ацетилсалициловую кислоту (аспирин, антастман, теофедрин, алупент, новоцефалгин, цитрамон, астафен, анальгин, индометацин, бутадион и др.), а также пищевых продуктов, содержащих салицилаты.

При необходимости назначения ГКС предпочтение отдают метилпреднизолону и дексаметазону, так как имеются сообщения о развитии бронхоспастической реакции после в/в введения солу-кортефа и преднизолона. В комплексной противовоспалительной терапии целесообразно использование антилейкотриеновых препаратов. Это позволяет уменьшить выраженность клинических проявлений БА и, в ряде случаев, уменьшить поддерживающую дозу системных ГКС.

Общепризнанным методом патогенетической терапии является десенситизация ацетилсалициловой кислотой с целью снижения чувствительности к этому препарату. Проводится по разработанным схемам при отсутствии противопоказаний: высокая чувствительность к НПВС (пороговая доза 4. БА У БЕРЕМЕННЫХ
Во время беременности течение БА у 1/3 женщин ухудшается, у 1/3 становится менее тяжелым и у 1/3 не изменяется. В практической работе необходимо руководствоваться положением, что повторные приступы удушья, сопровождающиеся длительными периодами гипоксии, могут более неблагоприятно сказаться на развитии плода, чем лекарственная терапия.

Бронхолитическая терапия. Для купирования приступов удушья рекомендуется использовать ингаляционные бронхолитики, предпочтительнее холинолитики (атровент). С большой осторожностью следует относиться к назначению препаратов теофиллина и пролонгированных b-агонистов из-за их токсичности и побочного влияния на ССС.

Противовоспалительная терапия. Предпочтение следует отдавать мембраностабилизаторам (кромогликат натрия, дитек; возможно использование недокромила натрия). При необходимости стероидной терапии предпочтение следует отдавать иГКС, назначаемым в минимальнодостаточной дозе. Средняя доза беклометазона дипропионата не должна превышать 1000 мкг/сут в течение всего периода беременности. При терапии обострений БА курсовому назначению таблетированных ГКС следует предпочитать их в/в введение коротким курсом (гидрокортизон). При необходимости проведения системной стероидной терапии — таблетированные ГКС можно назначать во II-III триместрах беременности в небольших дозах в комбинации с иГКС, так как они могут угнетать функцию надпочечников у матери и плода.

1. Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева. — СПб : Мед. информ. агентство, 1996. — 464 с.
2. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия : Совместн. докл. Нац. ин-та «Сердце, Легкие, Кровь» и Всемир. Орг. здравоохранения : Пер. с англ. — [М.] : Всерос. науч. о-во пульмонологов, 1996. — XVIII, 165 с. — (Прил. к журн. Пульмонология).
3. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система) // Аллергология. — 1999. — прил. №1. — 40 с.
4. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М. : OVPEE-АстраФармСервис, 2000. — 1408 с.
5. Ялкут С.И. Бронхиальная астма. — Киев : Астарта, 1998. — 255 с.

источник

Для контроля за астмой средства

Добавить комментарий Отменить ответ