Эозинофильный катионный белок при бронхиальной астме

Анализ на катионный эозинофильный белок назначают, когда пациент страдает аллергией или бронхиальной астмой. Это исследование показывает, насколько заболевание активно в настоящий момент. Такой метод диагностики используется не так часто и проводится не во всех лабораториях.

В крови содержатся белые кровяные тельца — лейкоциты, которые подразделяются на несколько типов. Одна из разновидностей — эозинофильные гранулоциты (или эозинофилы). Если посмотреть на эти клетки в микроскоп, то можно заметить гранулы внутри их цитоплазмы. Эозинофильный катионный белок (ECP) входит в состав этих гранул. Он представляет собой протеин с положительным зарядом.

При аллергических реакциях ECP попадает в кровь. Такое же явление происходит при инвазии гельминтами, так как этот белок токсически действует на клетки паразитов. А при аллергии ECP усиленно продуцируется эозинофилами. Этот белок увеличивает выработку слизи в дыхательных путях, влияет на свертываемость крови и на образование иммунных клеток. При аллергии из цитоплазмы высвобождается эозинофильный катионный белок. Что означает такая реакция? Это является ответом организма на взаимодействие аллергена и иммуноглобулинов.

Аллергологи и пульмонологи иногда назначают анализ на эозинофильный катионный белок. Что показывает это исследование? Уровень содержания в крови ECP говорит о выраженности эозинофильного воспаления при аллергии и гельминтных заболеваниях. При бронхиальной астме можно заметить закономерность: чем сильнее проявляются симптомы заболевания, тем выше уровень катионного эозинофильного белка. Чем больше показатель ECP, тем тяжелее протекает патология. Можно сказать, что этот протеин является маркером обострения аллергии.

Этот анализ необходим и в тех случаях, когда больной проходит лечение от аллергического или гельминтного заболевания. Снижение ECP свидетельствует об эффективности терапии.

Анализ крови на катионный эозинофильный белок назначают, если у больного наблюдаются следующие симптомы:

• затруднение дыхания или приступы удушья при контакте с шерстью животных, пыльцой растений, пылью;
• высыпания на коже, сопровождающиеся зудом;
• насморк или чихание при контакте с аллергенами;
• высыпания на коже, отек носоглотки, чихание и диспепсические явления после употребления определенных видов пищи.

Однако только одного исследования крови на ECP недостаточно для постановки точного диагноза. Обычно требуется проведение дополнительных анализов.

В каких количествах должен содержаться в сыворотке крови эозинофильный катионный белок? Норма составляет от 0 до 24 нг/л. Обычно содержание ECP соответствует показателю количества эозинофилов.

При некоторых патологиях эта цифра может быть значительно выше. Так при бронхиальной астме показатель ECP может превышать норму в 2-3 раза.

Иногда анализ выявляет очень высокие показатели (около 240 нг/л) эозинофильного катионного белка. Что означает такое серьезное отклонение от нормы? Это говорит либо о заражении гельминтами (обычно шистосомами), либо об обострении атопического дерматита.

В некоторых случаях показатели ECP превышают норму в несколько десятков раз (около 700 нг/л). Обычно такие цифры встречается при гиперэозинофильном синдроме. Это довольно серьезное заболевание, связанное с нарушением кроветворения.

Иногда можно заметить, как после лечения начинает постепенно снижаться эозинофильный катионный белок. Что показывает такой результат? Это говорит об эффективности назначенной терапии. С помощью исследования ECP рассчитывают необходимую дозировку препаратов для больных бронхиальной астмой.

Если результат анализа не более 24 нг/л, то это считается вариантом нормы. Отклонением считается только превышение этой цифры. Так бывает при следующих заболеваниях:

• острых инфекциях верхних дыхательных путей (ринит);
• полипах в пазухах носа;
• аллергическаой форме бронхиальной астмы;
• бронхиальной астме из-за непереносимости аспирина;
• аллергии на продукты питания;
• атопическиом дерматите;
• аллергическом рините с сезонным обострением;
• гиперэозинофильном синдроме;
• глистной инвазии;
• аллергическом воспалении пищевода, желудка, кишечника;
• эозинофильной пневмонии аутоиммунного происхождения (синдром Чарга-Стросса);
• аллергическом конъюнктивите;
• приеме некоторых препаратов (антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств, «Карбамазепина», «Фенобарбитала», «Ко-тримоксазола», «Фенитоина», «Глимепирида».

Пониженный уровень белка не имеет большого значения для диагностики.

Повышение катионного белка у детей до 1 года не всегда связано с аллергией. Это может быть вызвано резус-конфликтом, пузырчаткой кожи, инфекционными и грибковыми болезнями.

За несколько дней до назначенного анализа нужно исключить прием лекарств, которые могут повлиять на результаты исследования. К таким препаратам относятся:

• антибиотики;
• транквилизаторы;
• интерфероновые медикаменты;
• слабительные, содержащие подорожник;
• стимуляторы центральной нервной системы.

А также за несколько дней до анализа не рекомендуется есть жирные блюда, употреблять алкоголь. Перед исследованием нельзя курить, выполнять тяжелую физическую работу, пить сладкий чай, кофе, соки.

Анализ сдают утром на голодный желудок. Прекратить употребление пищи следует за 8-12 часов до исследования. Можно пить только чистую воду.

Чтобы провести исследование на катионный эозинофильный белок, берут кровь из вены. Затем пробирку с материалом отправляют в лабораторию. Кровь подвергается центрифугированию, чтобы отделить красные кровяные тельца. Сыворотку изучают иммунохемилюменисцентным методом.

Этот способ исследования основан на реакции антитела с антигеном. Белок содержит аргинин — аминокислоту, которая определяется с помощью моноклональных антител.

Это информативный метод исследования, который в 90% случаев дает достоверные результаты. В диагностических лабораториях анализ делается довольно быстро, обычно результаты известны через 1-2 дня.

Пациент всегда обеспокоен, когда узнает, что у него повышен эозинофильный катионный белок. Что же делать в таком случае? Все зависит от причины, вызвавшей такое отклонение.

Если у пациента раньше наблюдались признаки аллергических реакций, то следует избегать контакта с веществами, провоцирующими обострение заболевания. Врач назначит курс лечения антигистаминными препаратами. Если аллерген неизвестен, то потребуется проведение кожных проб, чтобы определить вид раздражающего вещества.

Если у пациента никогда раньше не наблюдались признаки заболевания, то незначительно повышенный ECP может говорить о склонности к аллергии. В этом случае обычно сдают дополнительный анализ на иммуноглобулин и на лейкоцитарную формулу.

Нужно помнить, что повышение катионного белка может быть связано не только с аллергией, но и с гельминтной инвазией или с болезнями крови. Может потребоваться сдача анализа на яйца глистов и простейших, консультация врача-гематолога.

Если повышение ECP связано с приемом лекарств, то обычно такое явление носит временный характер. После окончания курса лечения все показатели крови приходят в норму.

Очень трудно разобраться самостоятельно в причинах увеличения катионного белка. Прежде всего, необходимо показать результат анализа лечащему врачу. Терапией таких состояний занимаются: аллерголог, пульмонолог и дерматолог.

источник

Анализ по определению величины эозинофильного катионного белка в клетках не относится к обязательным при обращению к врачу. Он назначается при необходимости определения степени тяжести бронхиальной астмы, для выявления аллергической реакции (чаще пищевой), а также с целью оценки результативности выбранной тактики лечения.

Эозинофильный катионный белок (ЭКБ) – специфическая пептидная молекула, которая высвобождается из эозинофильных лейкоцитов при взаимодействии иммуноглобулинов класса Е с аллергенами.

Свойства эозинофильных белков:

• относятся к ферментам с рибонуклеазной активностью, иными словами, они способны разрушать РНК;
• обладают токсичностью по отношению к мышечной, соединительной и эпителиальной ткани, а так же к мастоцитам (тучные клетки);
• способны оказывать иммуностимулирующее воздействие путём стимуляции Т-клеток.

Эозинофильные лейкоциты – белые кровяные клетки крови, максимальная концентрация которых отмечается в слизистой оболочке полых органов ЖКТ и лёгких, а также в печени, селезенке, железах внутренней и внешней секреции.

Нередко пациенты задаются вопросом — какие болезни выявляет анализ? Установлено, что величина рассматриваемого лабораторного критерия достигает максимальных значений при аллергическом ответе организма человека. Данный факт позволяет использовать эозинофильный катионный белок для диагностики аллергии, а также с целью определения степени её выраженности.

Исследование проводится не только для постановки диагноза, но и в период проведения антигистаминной терапии. Это необходимо для оценки эффективности выбранных препаратов. Отсутствие положительной динамики по возвращению параметра в пределы нормы свидетельствуют о необходимости коррекции выбранных методов лечения.

Попытка самостоятельной интерпретации может привести к ошибочному диагнозу и неэффективному лечению, что не только способствует отсрочке подбора адекватных методов терапии, но и значительно усугубляет тяжесть заболевания. Устанавливать окончательный диагноз по результатам анализа вправе только лечащий врач. При этом необходимо учитывать данные анамнеза пациента и результаты других методов диагностики. В случае подозрения на аллергическую реакцию необходимо установить причину при помощи стандартных панелей на аллергены.

Норма эозинофильного катионного белка у взрослых и детей одинакова и составляет 0 — 24 нг/мл.

Установлено, что у здоровых людей величина ЭКБ прямо пропорциональна концентрации эозинофильных лимфоцитов и составляет порядка 7 мкг/л. При этом низкий уровень белка не имеет диагностической значимости, в то время как превышение нормы сможет свидетельствовать о ряде патологий.

Эозинофильный катионный белок повышен у взрослого при аллергических реакциях. Так у людей с бронхиальной астмой величина критерия достигает 20 мгк/л, а при глистной инвазии и атопической экземе – 70 мкг/л. Максимальные концентрации (200 мкг/л) регистрируются при миелопролиферативных заболеваниях – это патология костного мозга, при которой происходит усиленный синтез кровяных клеток.

Следует отметить, что величина эозинофильного катионного белка коррелирует со степенью выраженности аллергического ответа. Иными словами, чем выше показатель, тем более тяжёлая реакция организма на аллерген. Принято различать лёгкую, умеренную и тяжёлую форму выраженности.

Стабильно высокие показатели ЭКБ регистрируются у людей с DRESS-синдромом (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), что означает наличие индивидуальной непереносимости к определённым группам лекарственных препаратов. При этом симптомы схожи с типичной клинической картинной аллергии: сыпь, зуд, тошнота и изменение клеточного состава крови. При этом, наибольшей непереносимостью характеризуют лекарства на основе фенобарбитала, фенитоина и большинство групп антибиотиков.

Причинами повышения белка также могут быть неаллергические заболевания, например:

• воспаление слизистых оболочек пазух носа бактериальной этиологии;
• новообразования в почках;
• заражение кишечными паразитами (гельминтами или простейшими);
• вирусная инвазия органов респираторного тракта.

Причины повышения эозинофильного катионного белка у ребёнка аналогичны взрослым. При этом различают реактивную, первичную и семейную формы эозинофилии (повышение числа эозинофильных лейкоцитов).

Наибольшая распространённость характерна для реактивного типа. В этом случае наблюдается умеренное превышение нормальных значений (не более чем на 10 единиц). Подобное состояние может быть следствием внутрибольничных инфекций, заражению кишечными паразитами или микроскопическими грибками, а также аллергией ребёнка на молоко и некоторые лекарства.

Семейный тип эозинофилии характерен для детей с родителями-аллергиками. Несмотря на то, что учёные не пришли к единому мнению в отношении того – передаётся ли аллергия ребёнку от родителей, следует принимать во внимание данные семейного анамнеза. В большинстве случаев данный тип повышенных эозинофильных белков в крови проявляется в виде бронхиальной астмы, для которой свойственна хронизация.

Наиболее опасной формой отклонения от нормы для ребёнка является первичная эозинофилия, поскольку она приводит к уплотнению тканей в результате избыточного количества эозинофильных лейкоцитов. Исходом подобной ситуации может быть тяжёлая патология сердца, головного мозга или лёгких, несущая угрозу для жизни ребёнка. Данный факт объясняет необходимость повышенного внимания к рассматриваемому лабораторному критерию у маленьких пациентов.

Методика проведения анализа заключается в проведении твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного исследования. В основе метода положено свойство антигенов формировать устойчивый комплекс с антителами, и возможность их последующей детекции при помощи хемилюминесцентных (светящихся) веществ. Срок выполнения анализа без учёта дня взятия биоматериала составляет 1 сутки. Средняя цена для частных лабораторий варьирует от 600 до 800 рублей.

Наиболее достоверные результаты могут быть получены при соблюдении пациента основных правил подготовки перед сдачей биоматериала:

• минимальный необходимый интервал между приёмом пищи и процедурой взятия крови составляет 8 часов;
• за 1 сутки рекомендуется убрать из меню жирные и сильносолёные блюда;
• разрешается пить несладкую воду без газа в неограниченном количестве;
• за 2 суток по предварительному согласованию с врачом исключается приём антибиотиков и успокоительных препаратов. Это необходимо для исключения возможности ложноположительных результатов;
• за 1 час пациенту следует избегать стресса (физического или эмоционального);
• за полчаса до сбора биоматериала запрещается курить.

Здесь следует подчеркнуть:

• эозинофильный катионный белок – маркер аллергической реакции у человека. Поэтому анализ необходим для диагностики бронхиальной астмы и атопической экземы;
• недопустимо изолированное применение критерия для постановки окончательного диагноза, важно учитывать наличие предрасположенности человека к аллергии и данные семейного анамнеза. В случае исключения аллергической реакции назначается дополнительное лабораторное и инструментальное обследование;
• особое значение исследование приобретает для детей, поскольку отклонение от нормы может свидетельствовать о развитии серьёзных патологий.

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2017 года.

источник

Организм вырабатывает разнообразные ферменты. Среди них катионный протеин эозинофилов – вещество, отвечающее за развитие аутоиммунных процессов в организме. Если показатель будет отклоняться от нормы в сторону повышения, то у человека разовьется аллергическая реакция, обострятся заболевания, такие как ринит, атопический дерматит или астма. Также увеличенный показатель свидетельствует о том, что в организме присутствуют паразиты .

В медицине и биологии эозинофильный катионный белок это молекула, которая имеет положительный заряд ионов. Вещество по химическим свойствам близко к группе слабых оснований. Подобные характеристики придают протеину аминокислоты, в первую очередь, аргинин.

В процессе диагностического обследования при подозрении на заболевания аутоиммунной группы, проводится анализ на уровень катионного белка эозинофилов. Он состоит в оценке степени выраженности эозинофильного воспаления в организме. Специалисты во время заполнения бланков указывают этот тип белка:

Его измерение производится в нг/мл или же в мкг/л. Метод исследования иммунохемилюминесцентный. Основной сферой в нем является рассмотрение иммунных реакций из разряда «антиген — антитело».

Интересно! Результаты исследования позволяют лечащим врачам установить степень тяжести состояния. Назначение восстановительной терапии проводится с учетом полученных данных.

Эозинофилы, как самостоятельный компонент, выделяет из гранул катионный белок. Эта реакция является естественным ответом иммунной системы на влияние иммуноглобулина IgE. Основной набор функций у вещества:

• блокировка выделения гистаминов из тучных клеток и базофилов;
• стимулирование Т-лимфоцитов;
• противомикробное влияние на организм;
• борьба с вирусами;
• противостояние грибковому воздействию;
• устранение вирусов;
• влияние на нервную систему червей-паразитов.

Если провести анализ крови, эозинофильный катионный белок покажет противоопухолевые свойства. Под действием компонента происходить разрушение раковых клеток.

Важно! Исследование на ЭКБ – маркер аллергической реакции. Проводится для определения негативного влияния на организм детей и взрослых лекарственных препаратов.

Повышенный эозинофильный катионный белок, что показывает — в организме имеется очаг воспаления или иммунная система ослаблена. Для человека с заболеваниями сосудов увеличенный уровень ЭКБ указывает на превышение нагрузки. В результате обостряются сопутствующие проблемы:

• возрастает давление;
• увеличиваются отеки;
• появляются болевые ощущения.

Также сосудистые стенки подвергаются воспалению, что делает их слабее. В местах их повреждений образуются бляшки, что становится причиной ухудшения процессов кровотока.

Сдать анализ на эозинофилы рекомендуется в случае возникновения подозрений на следующие заболевания:

• бронхиальная астма;
• риниты аллергического типа;
• крапивница;
• синусит;
• дерматиты;
• экзема;
• аллергический конъюнктивит;
• пищевая непереносимость;
• глисты;
• DRESS – синдром;
• полипы;
• опухоли почек;
• новообразования околоносовой полости;
• рак крови;
• аутоиммунные процессы.

Наличие бактериальной инфекции также является показанием к проведению исследования.

Специализированной подготовки к сдаче анализа не требуется. Для того чтобы избежать проблем с результатами достаточно:

• не пить газированной воды – за 6 часов;
• не курить минимум за 3 ч.;
• не принимать пищу – за 8 часов.

• отказаться от жареного и жирного накануне;
• не пить алкоголь.

Если имеются специальные показания — допускается сдача анализа. Это возможно только в том случае, если последний прием пищи был произведен не позднее 4 часов до забора материала.

Не рекомендуется за сутки до исследования принимать лекарства или включать в пищу БАДы. Исключить потребуется также физические нагрузки и психоэмоциональные волнения.

Важно! Повышенные показатели будут у женщин в период менструации, после прохождения обследования УЗИ, флюорографии и физиотерапевтических процедур.

Для сдачи анализа применяется метод забора крови из вены. После этого материал отправляется в лабораторию, где помещается в центрифугу.

Дальнейшие исследования проводятся с выделенными кровяными тельцами.

Запрещено проводить забор крови, если у человека имеются воспалительные процессы.

Отказаться от анализа нужно, когда температура тела выше 37 градусов, присутствуют болевые ощущения.

Беременным женщинам и малышам назначения делает врач, процедура проходит под его контролем.

Если нет нарушений и сбоев в организме, показатель по направлению эозинофильный катионный белок норма с 12 лет составляет 7 нг/мл.

Допускаются отклонения у взрослых и детей от 0 до 24 нг/мл. Эти показатели не считаются опасными, но требуют контроля со стороны врача. Значения выше 15 нг/мл указывают на возможные отклонения в состоянии здоровья у взрослых.

Если такой уровень выявляется у детей — это сигнализирует о склонности к аллергическим реакциям. Длительность исследования составляет в среднем 2-4 дня.

Анализ дает возможность определить тяжесть течения воспалительного процесса или аллергической реакции.

Исследование помогает при контроле таких заболеваний, как бронхиальная астма или атопический дерматит, а также ряд аутоиммунных проблем со здоровьем.

Если показатель катионный протеин эозинофилов повышен, что это значит для взрослого:

• в организме отмечается процесс быстрого или неконтролируемого деления клеток;
• повышен риск рака крови — значение экстремальные — 100-200 нг/мл;
• присутствуют воспаления во внутренних органах.

Заражение паразитами выявляется, когда результаты тестирования составляют 60-70 нг/мл, склонность к аллергии любого типа – полученные значения начинаются от 15 нг/мл, бронхиальная астма – 15-20 нг/мл.

Если эозинофильный катионный белок повышен у ребенка, то основные заболевания – заражение паразитами или аллергические реакции. Но также спровоцировать повышение могут такие патологии:

Простудные болезни показывают возрастание белков.

Когда эозинофильный катионный белок повышен у взрослого, причины могут быть спрятаны в сосудистой системе. В большинстве случаев увеличенный показатель сигнализирует о том, что произошло повреждение стенок или их истончение, что приводит к появлению бляшек, нарушению циркуляции крови.

Если не производить лечения, повышается риск образования тромбов, варикозного расширения вен на ногах, ишемической болезни сердца.

Сосудистые стволы страдают, в результате чего нарушается снабжение кровью отделов головного мозга.

источник

Исследование эозинофильного катионного белка в крови – лабораторный тест, в ходе которого определяется количество медиаторов, выделяемых эозинофилами при взаимодействии с комплексами аллергена и иммуноглобулина E. Анализ на ECP выполняется вместе с исследованиями различных видов аллергенов, иммуноглобулинов, паразитов. Результаты находят применение в аллергологии, пульмонологии, дерматологии, педиатрии. Тест показан при различных аллергических заболеваниях, используется как для первичной диагностики, так и для мониторинга течения патологий, оценки выраженности воспаления, выбора тактики лечения. Материалом для исследования является венозная кровь. Процедура выполняется методом хемилюминесцентного иммуноанализа. В норме полученный показатель не превышает 24 нг/мл. Подготовка результатов занимает около 5 дней.

Исследование эозинофильного катионного белка в крови – лабораторный тест, в ходе которого определяется количество медиаторов, выделяемых эозинофилами при взаимодействии с комплексами аллергена и иммуноглобулина E. Анализ на ECP выполняется вместе с исследованиями различных видов аллергенов, иммуноглобулинов, паразитов. Результаты находят применение в аллергологии, пульмонологии, дерматологии, педиатрии. Тест показан при различных аллергических заболеваниях, используется как для первичной диагностики, так и для мониторинга течения патологий, оценки выраженности воспаления, выбора тактики лечения. Материалом для исследования является венозная кровь. Процедура выполняется методом хемилюминесцентного иммуноанализа. В норме полученный показатель не превышает 24 нг/мл. Подготовка результатов занимает около 5 дней.

Эозинофильный катионный белок высвобождается из эозинофилов (особого вида лейкоцитов) в результате реакции на аллерген, сцепленный с иммуноглобулином E. Он относится к рибонуклеазам – ферментам, которые ускоряют процесс разрушения РНК. ECP обладает мощной цитотоксической активностью – нарушает целостность клеточных мембран. Этот механизм проявляется в отношении бактерий, гельминтов, вирусов, опухолей. Иногда атакованными становятся клетки эпителия и гладких мышц, мастоциты и фибробласты. Иммуномодулирующая активность эозинофильного катионного белка заключается в воздействии на лимфоциты и формировании иммунных ответов определенного типа.

Выход ECP из эозинофилов может сопровождаться различной симптоматикой, так как клетки этого типа присутствуют и в слизистых оболочках, и в паренхиматозных органах. Чаще всего клиническая картина представлена респираторными, желудочно-кишечными и кожными проявлениями. Эозинофильный катионный белок участвует в формировании специфических реакций, характерных для бронхиальной астмы, атопического дерматита, пищевой аллергии, аллергического ринита и других аллергических заболеваний. В клинико-лабораторной практике он является маркером обострения патологий данной группы, используется для диагностики, мониторинга течения и оценки эффективности лечения. Концентрация ECP в плазме коррелирует с выраженностью воспалительного процесса. Для анализа берется кровь из вены. Исследование выполняется иммуноферментным методом с использованием хемилюминесцентного субстрата. Результаты находят применение в аллергологии, дерматологии, пульмонологии, гастроэнтерологии и педиатрии.

Анализ крови на эозинофильный катионный белок используется для первичной диагностики аллергических болезней, а также для выявления их обострений, определения выраженности воспалительного процесса. Исследование показано пациентам с бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, аллергическим ринитом, пищевой аллергией и некоторыми другими заболеваниями этой группы. Оценка динамики выполняется через определение скорости повышения уровня ECP в крови, достоверно такая зависимость установлена при бронхиальной астме. По концентрации белка можно оценить интенсивность воспаления слизистой оболочки. Снижение показателей после терапевтических мероприятий связано с уменьшением количества эозинофилов и свидетельствует об успешности лечения. Повторные тесты позволяют врачу назначить оптимальную дозировку лекарственных средств, в частности глюкокортикоидов, а также определить необходимость соблюдения диеты, элиминационных мероприятий.

К ограничениям анализа крови на эозинофильный катионный белок относится то, что повышение показателей определяется не только при аллергиях, но и при бактериальном синусите, новообразованиях в почках, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, а также при DRESS-синдроме – непереносимости лекарственного препарата, которая проявляется высыпаниями на коже, нарушениями в работе внутренних органов и повышением уровня эозинофилов в крови. Кроме этого, результаты исследования не указывают на локализацию воспалительного процесса и его причину. В клинической практике анализ на ECP востребован благодаря тому, что его результаты позволяют успешно мониторировать аллергическое заболевание – оценивать интенсивность обострения и эффективность применяемых лекарств, корректировать дозировку.

Для исследования эозинофильного катионного белка берется кровь из вены. Процедура выполняется с утра, натощак. Период голода должен составлять не меньше 8 часов, в это время разрешено пить чистую негазированную воду. Отказаться от курения нужно за 3 часа до сдачи крови, от употребления алкоголя – за сутки. Последние 30 минут рекомендуется провести в спокойной обстановке, без физических нагрузок. Важно помнить, что на концентрацию эозинофилов и ECP в крови влияет прием некоторых лекарств, например, пенициллина или НПВС. Поэтому при назначении анализа необходимо сообщить врачу обо всех используемых препаратах, по необходимости они будут временно отменены.

Кровь берется методом пункции из локтевой вены. В герметичных пробирках биоматериал доставляют в лабораторию. Перед исследованием его центрифугируют, затем из плазмы удаляют факторы свертывания. Полученную сыворотку подвергают процедуре хемилюминесцентного иммуноанализа. Его суть заключается в том, что сначала ECP (антиген) взаимодействует с антителами, которые сцеплены с определенной меткой, чаще всего – с ферментом. Затем к образцу добавляется хемилюминесцентный субстрат, его взаимодействие с ферментом сопровождается выделением нетеплового свечения. Поток фотонов считывается люминометром, на основе полученных значений определяется уровень исследуемого белка. Продолжительность подготовки результатов зависит от режима работы лаборатории и ее загруженности, в среднем она составляет 5 дней.

Для анализа крови на ECP референсные значения составляют от 0 до 24 нг/мл. Уровень белка в плазме пропорционален концентрации эозинофилов. Количество этих клеток изменяется в течение суток: к вечеру показатели повышаются на 15% по сравнению с утренними, а ночью – на 30%. У женщин повышенный уровень эозинофилов нередко определяется во время менструального кровотечения, у представителей обоих полов – после приема алкоголя, тяжелых физических нагрузок, злоупотребления продуктами, содержащими рафинированный сахар. Коридор референсных значений может различаться у лабораторий, так как зависит от метода исследования, используемых реагентов и оборудования. Поэтому показатели нормы необходимо уточнять в соответствующей графе на бланке результатов.

Основная причина повышения уровня ECP в крови – аллергии и глистные инвазии. При бронхиальной астме определяется легкое и умеренное увеличение концентрации белка. Аллергия на пищевые продукты и аллергический ринит сопровождаются различными изменениями концентрации белка – от легкого до выраженного. Высокие показатели характерны для пациентов с инвазивными гельминтозами, обостренным атопическим дерматитом. Другой причиной повышения уровня ECP в крови являются заболевания, сопровождающиеся воспалением слизистых оболочек, разрастанием доброкачественных новообразований. Количество эозинофильного катионного белка увеличивается при неаллергических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, инфекциях дыхательных путей, полипозе околоносовых пазух. Временно уровень ECP в крови способны повысить такие лекарства, как пенициллин, аспирин, ПВНС, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, препараты сульфанилмочевины.

В норме концентрация эозинофильного катионного белка в плазме невысока. При отсутствии воспалительных процессов, аллергических заболеваний, паразитарных инвазий его количество остается небольшим. Снижение уровня ECP в крови имеет значение при мониторинге заболевания, причиной в этом случае является эффективная терапия.

Анализ крови на ECP применяется в клинической практике при диагностике и мониторинге аллергических заболеваний. Его результаты используются для определения воспалительного процесса, оценки эффективности применяемых терапевтических мероприятий. Если полученные показатели превышают норму, то за уточнением диагноза и назначением лечения нужно обратиться к врачу – аллергологу, пульмонологу, дерматологу, гастроэнтерологу, педиатру. Чтобы избежать физиологического повышения ECP в крови, необходимо правильно подготовиться к сдаче крови: отказаться от курения и употребления алкоголя, выдержать требуемый перерыв в приеме пищи, выполнять процедуру в утренние часы.

источник

Бронхиальная астма (БА) — самое частое заболевание легких, в основе которого лежит эозинофильное воспаление, но принимают участие также другие клетки, причем точное значение каждого типа клеток и медиаторов в его патогенезе неизвестно.

При БА отмечается разнообразие воспалительных изменений в бронхах.

Принятое в 1993 г. международное соглашение «Global Strategy for Asthma Management» определяет БА как «хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, при котором многие клетки играют определенную роль, включая тучные клетки и эозинофилы».

Только у больных бронхиальной астмой обнаружено интраэпителиальное присутствие эозинофилов и наличие дегранулированных эозинофилов в повышенном количестве под базальной мембраной, вместе с тем найдена корреляция между содержанием дегранулированных эозинофилов, повреждением эпителия бронхов и тяжестью течения БА.

Эозинофилы в содержимом бронхоальвеолярного лаважа сохраняются у больных бронхиальной астмой в межприступный период и выявлена прямая зависимость между уровнем эозинофилов в лаважной жидкости и тяжестью течения БА. Сохранение воспалительных изменений в бронхах у больных бронхиальной астмой в межприступный период, которое проявляется повышенным содержанием в лаважной жидкости эозинофилов и нейтрофилов, а также перманентным состоянием повышенной реактивности бронхов, способствует тому, что любые внешние и внутренние агенты, играющие роль триггера, могут мобилизировать эти клетки воспаления и вызвать обострение болезни.

Повреждение эпителия «большим основным протеином» эозинофилов играет важную роль в развитии неспецифической гиперреактивности бронхов (НГБ) и БА, которую некоторые авторы даже называют «болезнью эпителия», поскольку клетки эпителия бронхов выделяют вещества, способные модулировать деятельность гладкой мускулатуры брохов, секретируют производные арахидоновой кислоты, а также содержат чувствительные нервные окончания, раздражение которых ведет через рефлекторные механизмы к выделению нейропептидов, в частности, нейрокинов, вещества П, играющих важную роль в развитии бронхообструкции. «Большой основной протеин» эозинофилов а также эозинофильный катионный белок и эозинофильный нейротоксин вызывают повреждение эпителия, десквамацию и разрушение ресничных клеток, что является типичным при бронхиальной астме. Концентрация эозинофильного катионного белка в мокроте и в периферической крови коррелирует со степенью бронхообструкции.

Как правило, имеется прямая зависимость между увеличением количества эозинофилов в содержимом бронхоальвеолярного лаважа и в периферической крови. Количество эозинофилов в периферической крови позволяет судить об общей (системной) аллергизации, и предлагается по степени эозинофилии крови судить о тяжести течения бронхиальной астмы и выраженности обострения болезни.

Обнаружено, что НГБ коррелирует с повышением количества эозинофилов в периферической крови даже у лиц без клинических признаков БА. Иногда бывают отклонения от обычного соответствия количества эозинофилов периферической крови и лаважной жидкости. Это может быть объяснено существованием независимых хемотаксических факторов, действующих в капиллярах большого круга и в альвеолах.

Экспериментальные модели бронхообструктивного синдрома у животных а также ингаляционные провокации различными аллергенами больных бронхиальной астмой показали, что возможно развитие одной или двух фаз патологического процесса: ранняя астматическая реакция, характеризуемая быстрой бронхоконстрикцией с максимумом через 10-30 мин после провокации и постепенным ослаблением в течение последующих 2 часов, и поздняя астматическая реакция, возникающая через 6-8 часов после провокации у 60% больных БА, с максимумом бронхоконстрикции еще через 2-4 часа.

Если основной клеткой, ответственной за развитие ранней астматической реакции, является тучная клетка, то поздняя астматическая реакция связана с привлечением в легкие различных видов клеток, прежде всего эозинофилов, и возникновением хронического воспаления в IgE-опосредованных реакциях.

Развитие поздней астматической реакции сопровождается транзиторным снижением количества эозинофилов в периферической крови при повышенном их содержании в бронхиальных смывах, что указывает на избирательное привлечение этих клеток из бронхиальных сосудов и сопровождается повышением НГБ. Впрочем, как сейчас считается, у больных с хроническим персистирующим течением БА различия между ранней и поздней астматической реакциями не столь явные и тучные клетки и их медиаторы принимают активное участие в развитии хронического воспаления.

У больных с поздней астматической реакций не просто изменяется количество эозинофилов, но определяются их качественные изменения: начинают преобладать эозинофилы низкой плотности (плотность меньше 1,095 г/мл), которые более активны, экспрессируют на своей мембране больше рецепторов к IgE и выделяют большее количество биологически активных веществ (БАВ), причем увеличение количества активных эозинофилов коррелирует с тяжестью течения бронхиальной астмы обнаружили в биопсинном материале слизистой бронхов даже у больных с легким теченим БА увеличеннное количество активных эозинофилов, тучных клеток, а также клеток, содержащих фактор некроза опухолей а-цитокина, сходного по своим действиям с интерлейкином-1 и являющимся первичным медиатором воспаления.

Некоторые авторы подчеркивают, что эозинофил является мощной эффекторной клеткой, главным образом, в позднюю фазу астматической реакции, проявляющейся аллергическим воспалением преимущественно дистальных отделов бронхов. Возможно, что это особенно справедливо в отношении атопической бронхиальной астмой. Привлечение, активация и поддержка длительного существования эозинофилов в слизистом и подслизистом слоях бронхиального дерева вызывается действием многих БАВ, среди которых особенно выделяют интерлейкены 3 и 5, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и фактор некроза опухолей.

В настоящее время считается, что одним из ключевых моментов в патогенезе БА является взаимодействие эозинофила и фактора агрегации тромбоцитов (ФАТ). Дело в том, что эозинофилы — клетки, которые продуцируют фактор агрегации тромбоцитов и в то же время являются объектами его действия: фактор агрегации тромбоцитов вызывает активацию и дегрануляцию эозинофилов и обуславливает их хемотаксис. Показано, что фактор агрегации тромбоцитов вызывает усиление экспрессии Fc-рецепторов для IgC на неактивированных эозинофилах у больных бронхиальной астмой, вовлекая эти клетки в иммунные реакции.

ФАТ рассматривается как общая эффекторная субстанция анафилаксии, он также индуцирует агрегацию тромбоцитов с выделением ими серотонина, гистамина, 3 и 4 факторов тромбоцитов, что приводит не только к бронхоспазму, но и нарушениям микроциркуляции. Фактор агрегации тромбоцитов может непосредственно повышать проницаемость микрососудов дыхательных путей, что приводит к выходу плазмы, нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов.

Посредством всех этих механизмов фактор агрегации тромбоцитов вызывает состояние гиперреактивности бронхов по отношению к широкому спектру специфических и неспецифических раздражителей и как модулятор воспалительных реакций вместе с другими воспалительными медиаторами вызывает десенситизацию в-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой. Показана роль фактора агрегации тромбоцитов как единственного вещества, вызывающего повышение неспецифической бронхиальной гиперчувствительности и гиперреактивности у здоровых лиц. При атопической БА основными продуцентами ФАТ являются эозинофилы и макрофаги, при инфекционнозависимой бронхиальной астмой к этим клеткам присодиняются нейтрофилы.

Имеются данные о влиянии ФАТ на пролиферацию В-лимфоцитов и стимуляцию продукции IgE: таким образом, ФАТ выступает как медиатор гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). ФАТ обладает действием эндогенного вазодилататора легочных сосудов и принимает участие в поддержании низкого уровня сосудистого сопротивления в системе легочной артерии, с чем, возможно, связана редкость высокого давления в системе легочной артерии у больных хроническим неспецифическим заболеванием легких (ХНЗЛ) (в отличие от больных первичной легочной гипертензией и рецидивирующей тромбоэмболией мелких ветвей легочной артерии).

С другой стороны, у некоторых больных БА при возможном развитии легочного эозинофильного микроваскулита этого протективного вазодилатирующего действия оказывается недостаточно, во всяком случае, показано, что у ряда больных БА по мере нарастания эозинофилии крови и уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) повышается давление в легочной артерии. Эозинофилы и выделяемые ими биологические активные вещества ответственны за структурные изменения эпителия бронхов, базальной мембраны, слизистых желез, гладких мышц бронхов и нервных окончаний, а ФАТ, помимо бронхоконстрикторного действия и влияния на НГБ, способен увеличивать количество мелких сосудов слизистой оболочки бронхов и вызывать ее отек.

В литературе имеются указания на нарушение микроциркуляции у больных БА, причем нарушения реологии крови коррелируют с выраженностью бронхиальной обструкции. Однако уже на ранних этапах развития бронхиальной астмы и даже у некоторых больных с состоянием предастмы выявляются нарушения реологии крови, повышается агрегация тромбоцитов и эритроцитов, и эти изменения нарастают параллельно с нарушением бронхиальной проходимости. Сцинтиграфические исследования, проведенные у больных БА, показали расстройства в капиллярном кровообращении: у многих больных определялась неравномерность распределения радиофармпрепарата в артериально-капиллярном русле легких, иногда — очаговые расстройства кровообращения вплоть до участков с полным выключением капиллярного кровотока.

Одним из важнейших проявлений микроциркуляторных нарушений является измененная функция тромбоцитов. У больных БА выявлена повышенная агрегация тромбоцитов, в том числе спонтанная. Степень выраженности гиперфункции тромбоцитов коррелирует с тяжестью течения БА, вплоть до развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) во время астматического статуса или тяжелого течения бронхиальной астмы. По мнению О.В. Александрова и соавт. у многих больных БА имеются симптомы латентно протекающего ДВС-синдрома: исходно повышена концентрация продуктов деградации фибриногена (фибрина) (ПДФ), снижена активность антитромбина III в результате его потребления для инактивации имеющегося уровня тромбина.

Увеличение концентрации ПДФ сопровождается увеличением вязкости крови, увеличением агрегации тромбоцитов и эритроцитов. Вероятно, гиперкоагуляционный синдром в ряде случаев может быть связан с повышением коагуляционного потенциала эритроцитов: под влиянием продуктов ПОЛ, различных БАВ, антител и других биологических агентов снижается деформируемость мембраны эритроцитов и повышаются их агрегационные свойства. По данным В.М. Юрлова и Т.Б. Евдокимовой у больных бронхиальной астмой легкой степени найдено значительное повышение коагуляционной активности эритроцитов, а у больных с более тяжелым течением болезни достоверно повышается адгезия и агрегация тромбоцитов.

Подтверждением генерализованного характера гиперкоагуляционного синдрома у больных БА является обнаружение повышенной гемокоагулирующей активности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, что приводит к усилению фибринообразования, нарушению местного кровообращения и тромбозу. Усиленная агрегация тромбоцитов у больных БА может сама по себе быть пусковым фактором развития микроциркуляторных нарушений и привести к изменениям легочной гемодинамики, в частности, к повышению давления в системе легочной артерии за счет выделения из тромбоцитов серотонина, вызывающего вазоконстрикцию.

С другой стороны, серотонин способен стимулировать агрегацию тромбоцитов, усугубляя нарушения микроциркуляции. Повышение агрегационной способности тромбоцитов типично, по мнению некоторых авторов, при инфекционно-зависимой БА и аспириновой БА. У больных бронхиальной астмой выявлен в крови 4-й пластинчатый фактор-маркер происходящей in vitro «реакции освобождения», что свидетельствует о гиперактивности тромбоцитов. Усиление адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов, повышение активности VIII фактора коагуляции и снижение уровня антитромбина III, обнаруженные у больных БА, часто бывают связаны с курением и вирусной инфекцией.

По мнению А.Р. Татарского и соавт., активированные тромбоциты играют важную патогенетическую роль в развитии БА. Тромбоциты являются одновременно клеткой-мишенью и клеткой-источником ФАТ и других медиаторов воспаления, а ФАТ — наиболее сильный эозинофильный хемотаксический фактор. Получены данные об IgE-зависимой стимуляции тромбоцитов и выделения ими ФАТ у больных бронхиальной астмой.

Нарушения микроциркуляции у больных БА могут развиваться в широком диапазоне: от повышения микрофильтрации жидкости, выхода белка и развития отека без видимых изменений ультраструктуры легочного эндотелия до возникновения иммунного васкулита. При иммунном (аллергическом) воспалении эндотелий микрососудов — одна из мишений действия цитокинов (ФАТ, интерлейкинов и др.), которые сами по себе ухудшают микроциркуляцию, а также мишень действия антиэндотелиальных антител, иммунных лимфоцитов и ЦИК. Имеются экспериментальные данные об IgE-опосредованных иммунных реакциях, способствующих отложению иммунных комплексов в сосудистой стенке и развитию иммунного васкулита. Как сейчас показано, возможно развитие локального васкулита в органе-мишени.

Возможность эозинофильного микроваскулита у некоторых больных БА подтверждается и нашими данными, полученными на кафедре госпитальной терапии им. акад. Н.В. Черноруцкого СПб Государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

На основании исследования клеточного состава бронхиальных смывов у 416 больных бронхиальной астмой, хроническим бронхитом (ХБ) и в состоянии предастмы (ПА) нами выделены различные варианты воспаления бронхов в зависимости от типа клеток, процентное содержание которых в бронхиальном смыве превышало верхние границы нормы.

Полученные в результате обследования больных показатели состояния (две базы данных, всего 687 комплексных исследований, включающих 239-241 показателей, характеризующих клиническую картину болезни, биохимические, иммунологические, инструментальные и другие параметры) были обработаны новым математическим методом: COMOD-технологией, предложенной сотрудниками СПб электротехнического Университета Т.Л. Качановой и Б.Ф. Фоминым (1992) и предназначенной для обработки больших массивов данных, отличающихся трудно выявляемыми и нелинейными связями.

Возможности этого метода системного моделирования для исследования больных были нами описаны ранее. С помощью COMOD-технологии на основании совокупности статистически достоверно связанных признаков состояния, в состав которых входят иммунологические, биохимические показатели, генетические маркеры, признаки нарушения ФВД и микроциркуляции, построена концептуальная модель васкулита легочных микрососудов у больных БА с эозинофильным воспалением и эозинофилией крови.

Значимость эозинофильного аллергического воспаления наиболее ярко выявляется на примере группы больных БА, выделенных COMOD-технологией на основе принципа динамического изменения показателя «эозинофилы бронхиального смыва» (ЭС): эозинофилы появляются в смыве в минимальном количестве (1-3%). Это сразу приводит к изменению знака связи между показателем ЭС и рядом достоверно связанных с ним показателей, определяющих тяжесть течения болезни по сравнению с тем знаком связи, который был при ЭС=0; при этом достоверно ухудшается бронхиальная проходимость и нарастает степень тяжести болезни. Феномен изменения знака статистической взаимосвязи после появления эозинофилов в бронхиальном смыве можно описать в рамках теории самоорганизации (синергетики), которая рассматривает поведение нелинейных систем и, в частности, биологических объектов.

Синергетика свидетельствует, что для сложных систем существует несколько альтернативных путей развития. Почти все жизненные процессы в организме носят хаотический характер (так наз. «динамический хаос»), причем для нормального функционирования физиологических систем необходим умеренный хаос, а слишком «сильный» или слишком «слабый» хаос — свидетельство патологии. Одной из причин возникновения слишком «сильного» хаоса в нелинейной системе может быть реализация принципа «разрастания малого» (или принципа «усиления флуктуации»), когда нелинейность делает малое отличие большим, макроскопическим по своим последствиям.

Малые случайные флуктуации качественно меняют все детали протекающих процессов, причем иногда процесс лавинообразного роста происходит в так называемом «режиме с обострением» («blow up»), когда рассматриваемые величины хотя бы часть времени изменяются по закону неограниченного возрастания за конечное время. В основе механизма сверхбыстрого развития процессов лежит нелинейная положительная обратная связь, которая может привести к неустойчивости, раскачке и разрушению систем.

Таким путем происходит, например, быстрое развитие астматического статуса у больных БА, как и ряда других острых состояний. В других случаях, когда значимый для функционирования системы параметр превосходит некоторое критическое значение (в данном случае этот параметр — «ЭС», а критическое ЭС=1-3%), режим движения системы качественно меняется, она попадает в область притяжения нового аттрактора (в данном случае — эозинофилов смыва) и начинает функционировать на ином уровне гомеокинеза. Клинически этот уровень проявляется более тяжелым течением БА. До этого времени, пока показатель ЭС=0, система функционировала в ином режиме, не определявшемся эозинофилами.

Повышенное содержание эозинофилов в бронхиальном смыве у обследованных нами больных чаще всего сочеталось с увеличением количества нейтрофильных лейкоцитов. Среди вариантов эозинофильного воспаления эозинофильное и эозинофильно-нейтрофильное воспаление обнаружено с частотой 0,50-0,68 (в зависимости от исходной базы данных).

Нейтрофилы активно включаются в воспалительный процесс у больных БА, и это не свидетельствует об инфекционной природе воспаления: активированные аллергеном тучные клетки выделяют высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов, также активированные макрофаги выделяют фактор, активирующий нейтрофилы и привлекающий их в очаг воспаления из периферической крови. В экспериментальной модели БА показано, что при развитии только ранней астматической реакции возникает нейтрофильное воспаление, а при развитии как ранней, так и поздней астматической реакции воспаление сразу же носит черты эозинофильно-нейтрофильного.

Считается, что в дистальных отделах дыхательных путей у здоровых лиц содержатся лишь единичные полиморфноядерные нейтрофилы, а увеличение их количества является признаком воспалительной реакции и следствием воздействия поллютантов. Известно, что профессиональная БА, вызванная толуеном, ассоциируется с повышением чувствительности бронхов, развитием острого нейтрофильного воспаления со вторичным привлечением эозинофилов.

Активированные макрофаги и нейтрофилы вызывают дисбаланс системы протеолиз-ингибиторы протеолиза, выделяя различные протеазы, что приводит у больных БА к относительному недостатку а1-ингибитора протеаз. Неспецифическая гиперреактивность бронхов, астматический бронхит и БА обнаружены у лиц с генетическим дефицитом оц-ингибитора протеаз, в частности у гетерозиготных носителей гена дефицита a1-ингибитора протеаз. В процессе фагоцитоза клетки, содержащиеся в бронхах, и прежде всего макрофаги и нейтрофилы, выделяют повышенное количество различных активированных метаболитов, высокий уровень которых, либо недостаточная активность антиоксидантных механизмов приводят к «окислительному стрессу», который играет большую роль в усилении процессов воспаления в бронхолегочной системе и повреждении легочной ткани.

В результате действия свободных радикалов окислению подвержены все молекулы, но наибольшую опасность представляет окисление нуклеиновых кислот, ферментов и ненасыщенных липидов — процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активация ПОЛ приводит к повышению ригидности мембранных фосфолипидов, снижает их текучесть и может вызвать снижение чувствительности в-адренорецепторов. У больных БА выявлен дефицит антиоксидантных систем, в том числе генетически обусловленный, что снижает компенсаторные возможности при свободно-радикальной патологии и в итоге приводит к усилению бронхиальной обструкции за счет бронхоспазма и отека слизистой в условиях стимуляции кининогенеза и повышения сосудистой проницаемости. По мнению Абдусаламова А.Б. и Шафера A.M. активация ПОЛ выявляется практически у всех больных БА, и этот процесс играет роль в формировании гиперреактивности бронхов. Имеются данные о большем дисбалансе в системе ПОЛ-антиоксиданты у больных инфекционно-зависи-мой БА.

Нейтрофилы относятся к клеткам, наиболее интенсивно образующим активные формы кислорода (АФК), и у больных БА в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания обнаружено снижение присущего здоровым ингибирующего влияния тромбоцитов, углекислоты и гистамина на выделение АФК. Гистамин модулирует генерацию АФК лейкоцитами, а АФК усиливают выделение гистамина, формируя тем самым «порочный круг».

Снижение ингибирующего действия тромбоцитов на выделение АФК может быть связано с функциональными и морфологическими изменениями тромбоцитов у больных БА: они становятся сферическими, возрастает количество тромбоцитов с псевдоподиями и выявляются нарушения их ультраструктурной организации. В связи со значимой ролью АФК некоторые авторы предлагают выделить самостоятельный свободнорадикальный клинико-патогенетический вариант БА.

Тесно связанные с выделением АФК процессы ПОЛ вызывают повреждение клеточных мембран, усиливают их проницаемость, потенцируют воспаление бронхов, вызывают гиперкоагуляцию, вплоть до появления маркеров ДВС-синдрома, что определяет прогрессирование микроциркуляционных нарушений у больных ХНЗЛ. АФК могут играть роль в формировании аутоиммунного процесса, поскольку одна из форм АФК — пероксид водорода — относительно устойчив, способен к длительной диффузии и окислительной модификации эндогенных макромолекул, что вызывает появление тканевых структур со свойствами аутоантигенов.

Усиление продукции АФК, особенно в условиях истощения антиоксидантной защиты, что типично для больных ХНЗЛ, связано также с присоединением вирусной и бактериальной инфекции. У больных БА выявлен так называемый «макрофагальный дефицит»: уменьшение количества макрофагов в бронхиальных смывах, обнаружено снижение количества моноцитов в периферической крови, функциональная неполноценность мононуклеаров,- снижение фагоцитоза, угнетение Fc и С3 рецепторов на мембранах моноцитов и альвеолярных макрофагов.

Все это позволяет рассматривать «макрофагальный дефицит» в лаважной жидкости как маркер нарушения местной защиты бронхов. У 50% больных БА, обследованных нами, было выявлено снижение количества макрофагов в бронхиальных смывах. В связи с этим понятна частота выявления патогенной (пневмококки, гемофильная палочка), условно-патогенной и непатогенной микрофлоры (различные виды кокковой флоры, протей, нейсерии) в материалах бронхиальных смывов и мокроты в диагностически значимых титрах (частота обнаружения патогенной и непатогенной микрофлоры 0,325 и 0,722 соответственно).

Обнаружение непатогенной и условно-патогенной микрофлоры означает колонизацию бронхиального дерева микроорганизмами, и нам с помощью COMOD-технологии удалось выявить достоверную связь этого феномена с развитием эозинофильного воспаления, тяжестью приступов удушья и дисбалансом некоторых биологически активных веществ и в частности, компонентов калликреин-кининовой системы (ККС). При этом отсутствовали клинические признаки активного воспалительного процесса и не было связи с фазой заболевания, в отличие от выявления патогенной микрофлоры, связанной с фазой обострения БА, явными клиническими признаками инфекции и чаще обнаруживаемой у курящих мужчин с признаками хронического обструктивного бронхита.

В настоящее время подчеркивается, что именно условно-патогенная микрофлора оказывает наиболее выраженное цитопатогенное действие на клетки мерцательного эпителия, и указывается на роль так называемой «нормальной» назофарингеальной микрофлоры в развитии БА и аллергического ринита.

Патогенная микрофлора также достоверно связана с развитием эозинофильного воспаления. Вирусы выявлены нами серологически и иммунофлуорецентным методом с общей частотой 0,52, причем обнаружена достоверная связь тяжести течения и частоты приступов удушья с эозинофильный воспалением бронхов, повышением уровня калликреина и ухудшением некоторых показателей ФВД (ОФВ1, ЖЕЛ). Важно отметить, что серологический метод выявления вирусной инфекции не обнаружил достоверной связи с фазой болезни (в отличие от иммунофлуоресцентного метода браш-мазков), что свидетельствует о возможной персистенции вирусных агентов.

Столь высокая частота нахождения бактерий (прежде всего — непатогенных), вирусов и вирусо-бактериальных ассоциаций, и связь инфекционных агентов с развитием эозинофильного воспаления позволяет по-новому оценить роль инфекции в патогенезе БА, при этом даже хроническая колонизация патогенной флорой респираторного тракта может протекать без клинических и лабораторных признаков воспаления, а доказанная возможность персистенции респираторных вирусов на фоне снижения противовирусной защиты говорит о том, что вирусы могут принимать активное участие в патогенезе БА, а не только способствовать развитию обострения болезни.

Часто встречающаяся у больных пневмококковая инфекция, предрасполагающая к развитию хронического экссудативно-деструктивного воспаления, ассоцируется с острой вирусной инфекцией, которая является триггером обострения хронического воспалительного процесса.

Колонизация микрофлорой бронхиального дерева часто сочетается с дисбактериозом кишечника, при этом возможно усиление выведения обладающими антигистаминным свойством лизоцима с фекалиями и снижение продукции гистидазы поврежденной слизистой, что приводит к повышению концентрации гистамина в крови. В бронхиальном дереве продуцентами гистамина могут быть не только тучные клетки, но и различные бактерии.

Бактериальная инфекция может присоединяться вторично на фоне отека слизистой, гиперсекреции, бронхоспазма и мукоцилиарной дисфункции, но не исключена и первичная ее роль в некоторых случаях. Так показано, что пневмококковая пневмония чаще чем пневмонии другой этиологии ассоциируется с развитием бронхообструктивного синдрома у лиц без предшествующей клинической картины БА.

Несомненно также существование у некоторых бактерий и вирусов молекулярной (эпитопной) мимикрии, что позволяет им не только противостоять антителзависимым реакциям хозяина за счет перекрестной иммунореактивности и блокирования образования антител, но также нарушать толерантность к собственным антигенам хозяина, провоцируя в ряде случаев аутоиммунные реакции. Кроме того, антигенная мимикрия — один из механизмов бактериальной персистенции.

Инфекционные агенты и продукты их разрушения, особенно пептидогликаны, вызывают иммунологическим и неиммунологическим путем выделение различных БАВ, и не только гистамина, но также компонентов ККС, системы комплемента, серотонина, что приводит к сосудистым изменениям и нарушению микроциркуляции. Помимо увеличения количества эозинофилов, у больных БА возрастает количество тучных клеток в легких. Их рост регулируется цитокинами, в частности ИЛ-3, который выделяется Т-лимфоцитами под влиянием антигенного стимула.

Воспалительная клеточная инфильтрация эозинофилами и нейтрофилами с последующим привлечением мононуклеаров часто бывает опосредована дегрануляцией тучных клеток, и возникает через несколько часов после выделения биологически активных веществ тучными клетками. Уже давно доказано, что во время приступа БА происходит дегрануляция тучных клеток, причем она происходит не только в условиях повреждения тканей и изменения местной тканевой среды, но также может быть вызвана нейромедиаторами, при этом особо важную роль играют медиаторы нехолинергической и неаДренергической нервной системы. Выделяющиеся из тучных клеток БАВ играют важную роль в патогенезе БА.

Эозинофильное и эозинофильно-нейтрофильное воспаление может быть вызвано различными причинами (неинфекционные аллергены, инфекционные агенты, аутоимунные реакции), и эозинофилы играют ведущую роль в патогенезе как атопической, так и неатопической БА. На основании проведенных нами исследований на кафедре госпитальной терапии им. акад. M.B. Черноруцкого СПб Государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова в рамках ПИК, о котором говорилось ранее, у больных БА с эозинофильный и эозинофильно-нейтрофильным воспалением были выделены различные клинико-патогенетические варианты болезни.

С помощью упомянутой ранее математической программы (COMOD-технологии) удалось выделить по совокупности статистически достоверно связанных признаков состояния разные клинико-патогенетические варианты БА при одном и том же варианте воспаления бронхов — эозинофильно-нейтрофильного. В одну группу входили больные атопической БА (аллергия к домашней пыли) различной степени тяжести и больные в состоянии предастмы, у которых первичен эозинофильный бронхит, выявлена колонизация непатогенной микрофлорой бронхиального дерева, и у некоторых больных обнаружена вирусная инфекция, независимо от фазы болезни (персистенция?).

У больных этой группы не было признаков гнойного воспаления по клинической картине болезни и по данным бронхоскопии, а нейтрофилы, вероятно, были привлечены в зону аллергического воспаления вторично, выполняя сходную с эозинофилами роль, учитывая доказанную возможность активации нейтрофилов в условиях асептического воспаления. Не исключается также роль колонизации бронхиального дерева непатогенной микрофлорой в привлечении нейтрофилов.

Совершенно иной была вторая группа больных: у всех выявлен хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких, значительно повышен остаточный объем легких, имелись признаки гнойного секрета при бронхоскопии и найдена патогенная микрофлора при посевах мокроты и бронхиального смыва. Можно предположить, что у больных этой группы инфекционный бронхит первичен, и к уже существующему инфекционному нейтрофильному воспалению на определенном этапе присоединилось эозинофильное аллергическое воспаление и клинический симптомокомплекс инфекционно-зависимой БА.

Своеобразным вариантом эозинофильного воспаления является сочетание эозинофильного или эозинофильно-нейтрофильного воспаления с появлением в бронхиальном смыве измененного эпителия бронхов. Эпителий бронхов — одна из главных мишеней для атаки активных клеток воспаления у больных БА, и изменения эпителия играют важную роль в патогенезе этого заболевания. Нами с помощью COMOD-технологии выделена группа больных с эозинофильно-нейтрофильным воспалением и наличием измененного эпителия бронхов.

В эту группу входили больные БА средней степени тяжести и тяжелой, у которых выявлялась колонизация бронхов непатогенной и условно-патогенной микрофлорой, вирусная инфекция, иммунные нарушения (определялись в высоком титре циркулирующие иммунные комплексы). Обнаружена достоверная связь между появлением в бронхиальном смыве измененного бронхиального эпителия и показателями, характеризующими преимущественно отечный механизм нарушения бронхиальной проходимости: достоверные изменения ОФВ, после подкожной инъекции 1 мл 0,1% раствора адреналина, но не после ингаляции беротека.

Важно также отметить, что у выделенных COMOD-технологией в эту группу больных преобладало нарушение бронхиальной проходимости на уровне дистальных бронхов: преимущественное снижение мгновенных скоростей воздушного потока при выдохе 50% и 75% жизненной емкости легких (ЖЕЛ), но не максимальной скорости воздушного потока на выдохе первой четверти форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). В генезе нарушения проходимости на уровне дистальных бронхов существенную роль может играть отечный механизм.

Такой механизм описан недавно, в частности у больных аспириновой БА. У больных описываемой группы выявлены нарушения обмена ККС, вероятно, связанные с вирусной инфекцией, и также, способствующие отечному механизму бронхообструкции и нарушениям микроциркуляции. У этих же больных найдено повышение уровня свободного серотонина в периферической крови, что может свидетельствовать о нарушении его инактивации эндотелием легочных сосудов и считаться маркером повреждения легочного эндотелия, наряду с таким общеизвестным показателем повреждения сосудистого эндотелия, как повышение активности фактора Виллебранда, нередко выявляемое у больных БА.

Повреждение эндотелия в этой группе больных может быть связано с фиксацией на нем ЦИК, о повышении которых говорилось ранее, и по крайней мере у некоторых больных нельзя исключить иммунный васкулит легочных микрососудов. Найденные изменения укладываются в предложенные концептуальные модели нарушения микроциркуляции и иммунного васкулита у больных БА и находятся в русле работ последних лет, в которых состоянию сосудов легких уделяется особое внимание, о чем писалось ранее. Таким образом, выделенная нами группа больных с эозинофильно-нейтрофильным воспалением в сочетании с появлением в бронхиальном смыве измененного эпителия бронхов относится к инфекционно-зависимому и аутоиммунному клинико-патогенетическим вариантам БА.

Не исключается, что выявленная у этих больных колонизация бронхов различной микрофлорой, соответствующая полученным в последнее время данным о высокой чувствительности к бактериальной адгезии вновь растущих покровых клеток, закрывающих повреждения эпителия, является толчком к развитию аутоиммунного процесса, учитывая способность некоторых бактерий и вирусов нарушать толерантность к собственным антигенам хозяина.

У некоторых больных БА выделено эозинофильно-мононуклеарное воспаление; эозинофильно-макрофагальное и эозинофильно-моноцитарное (частота 0,36-0,32 среди эозинофильных вариантов воспаления в зависимости от исходной базы данных). Ранее было указано, что у многих больных БА выявляется «макрофагальный дефицит»- низкое содержание макрофагов среди клеток бронхиального смыва, что может рассматриваться как проявление снижения местной защитной реакции, исходя их сложных кооперативных функций макрофагов в регуляции иммунного воспаления.

Вместе с тем, в условиях патологии, в частности при БА, альвеолярные макрофаги, составляющие 90% всех клеток дыхательных путей (около 500 млн. клеток), могут играть первичную роль в патогенезе болезни, поскольку имеют рецепторы к IgE и выделяют различные медиаторы воспаления. Д,Н. Маянский считает, что аллергическое воспалениек при БА проявляется преимущественно как вариант мононуклеарно-инфильтративного воспаления, и ведущую роль в его патогенезе играют фагоциты — эффекторы воспалительной реакции. И.Г. Даниляк указывает на важную патогенетическую роль свободных радикалов, выделяемых фагоцитами, в частности альвеолярными макрофагами, и говорит о существовании «фагоцитарно-свободнорадикального» варианта БА. Другие авторы подчеркивают, что свободные радикалы после антигенного воздействия выделяют преимущественно макрофаги, а не нейтрофилы.

Увеличение содержания в бронхиальвеолярном лаваже мононуклеаров, прежде всего, лимфоцитов, по данным многих авторов, коррелирует с тяжестью течения БА. Интерлейкины, выделяющиеся в зоне воспаления, и в частности ИЛ-2, связываясь с поверхностными клеточными рецепторами (IL-2R), вызывают клональную экспансию антигенстимулированных Т-лимфоцитов и играют ключевую роль в активации иммунной системы и в трансформации острого иммунного воспаления в хроническое. Л.К. Романова и соавт. выделяет особый лимфоцитарный вариант воспаления бронхов при БА.

По мнению Г.Б. Федосеева и соавт. лимфоциты характеризуют хронический компонент воспаления при БА. Увеличение количества лимфоцитов в просвете бронхов у больных БА часто сочетается с увеличением количества эозинофилов, при этом лимфоциты продуцируют провоспалительные кинины и нарушено соотношение Т и В-лимфоцитов, причем количество В-лимфоцитов увеличивается, а Т-лимфоцитов снижается. Мононуклеары, в том числе лимфоциты, впервые появляются через 24 часа после начальной дегрануляции тучных клеток под воздействием аллергена и, следовательно, характеризуют позднюю реакцию при БА. При поздней аллергической реакции особенно важно взаимодействие эозинофилов и лимфоцитов.

В материале бронхоальвеолярного лаважа, полученного через 48 часов после ингаляционной провокации аллергеном у больных БА, определялось повышенное содержание Т-лимфоцитов типа CD4+, а в периферической крови они в это время снижались, тогда как у больных БА с развитием исключительно ранней астматической реакции после провокации аллергеном в периферической крови снижалось количество Т-лимфоцитов типа CD8+, что свидетельствует о селективном привлечении в легкие различных подтипов Т-лимфоцитов в зависимости от особенностей течения аллергической реакции, и приводит к разному спектру подтипов Т-лимфоцитов в лаважной жидкости.

Сейчас считается, что подтип ТН2 лимфоцитов — это клетки, регулирующие позднюю астматическую реакцию клетки за счет выделения ими интерлейкинов 3, 4 и 5 с последующей активацией тучных клеток и эозинофилов. Активизация этих лимфоцитов особенно значима в условиях снижения функции или количественного дефицита выполняющих супрессорную функцию ТН, лимфоцитов. Общее количество лимфоцитов в лаважной жидкости может не измениться, но появляются активированные лимфоциты с повышенным содержанием мембранных маркеров активности, в частности рецепторов ИЛ-2 (sIL-2R).

Активированные лимфоциты найдены также в периферической крови, особенно у больных с тяжелым течением БА, и выявлена корреляция между процентным содержанием активированных Т-лимфоцитов в крови, сывороточной концентрацией интерлейкина-2 и степенью бронхообструкции. У больных БА обнаружение в периферической крови растворимых ИЛ-2-рецепторов (sIL-2R), которые секретируются клеточными мембранами Т-лимфоцитов в процессе их активации — главный показатель активности Т-клеток. Сейчас показано, что у больных атопической БА под влиянием экзогенных аллергенов активируется, в основном, подтип CD4+ Т-лимфоцитов, который участвует в регуляции синтеза IgE — ТН2-лимфоциты.

Активированные Т-лимфоциты региональных лимфоузлов, куда мигрируют из слизистой бронхов дендритные клетки, поглотившие аллерген и презентирующие его лимфоцитам, выделяют ИЛ-4, который не только активирует развитие CD4+ Т-лимфоцитов в подтип ТН,, но также участвует в дифференциации В-лимфоцитов, обеспечивая синтез специфического IgE, и привлекает другие клетки воспаления (тучные клетки, эозинофилы и др.), способствуя хронизации воспаления.

У больных неатопической БА роль Т-лимфоцитов, в частности CD4+ клеток, не столь отчетлива: у этих больных в лаважной жидкости нет повышения ИЛ-2, дающего необходимый сигнал к активации Т-лимфоцитов, но имеются указания, что в развитии астматического статуса даже у больных с неатопической БА Т-лимфоциты принимают участие, поскольку обнаруживается повышение ИЛ-2, ИЛ-5 и sIL-2R в периферической крови. Несколько иные данные представили V. Ackerman с соавт.: они обнаружили, что у больных как атопической, так и неатопической БА активируются CD4+ Т-лимфоциты, но если у больных атопической БА CD4+ лимфоциты выделяют преимущественно ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и GM-CSF, т.е. относятся к ТН2-подтипу, то у больных неатопической БА выделяется, помимо ИЛ-3 и GM-CSF, ИЛ-2, но не ИЛ-4, т.е. CD4+-лимфоциты относятся к подтипу ТН1.

Развитие эозинофильного воспаления у больных атопической БА опосредовано, прежде всего, ИЛ-5, а у больных неатопической БА-ИЛ-2 и GM-CSF, а также ИЛ-ip, который выделяется моноцитами. Впрочем, уровень ИЛ-5 может быть повышен и без активации ТН,-подтипа клеток: имеются данные, что CD8+ Т-лимфоциты могут синтезировать ИЛ-5 и другие цитокины замедленной гиперчувствительности. Именно CD8+ Т-лимфоциты распознают вирусные антигены, присутствующие на поверхности инфицированных клеток, и могут играть роль не только в развитии обострения БА, но и в возникновении вирус-индуцированной БА.

Таким образом, разные подтипы лимфоцитов и, следовательно, различные лимфоцитарные цитокины играют роль в тех или иных патогенетических механизмах развития БА. Активированные и мигрирующие к просвету бронха лимфоциты изменяют свою морфологию: неактивные Т-лимфоциты в процессе активации из сферических становятся поляризованными и формируют уроподии под влиянием хемотаксических и провоспалительных хемокинов. При этом также происходит перераспределение внутриклеточных рецепторов, из которых образуются молекулы адгезии ICAM-1, ICAM-3, CD43, CD44 и других, в основном, при действии таких хемокинов как RANTES, моноцитарный хемотаксический протеин-1 (МСР-1) и в меньшей степени — макрофагальных воспалительных протеинов 1а и 1в и ИЛ-8.

Для окончательного оформления поляризации лимфоцитов и уропо-дий необходим контакт Т-лимфоцита с клетками эндотелия в условиях стимулирующего действия антител к молекулам адгезии ICAM-3. Процесс формирования молекул адгезии проходит несколько этапов и регулируется провоспалительными цитокинами: внутриклеточно расположенные молекулы адгезии перераспределяются в уроподии, затем они расщепляются протеолитическими ферментами и выходят в виде молекул адгезии на внешнюю поверхность клетки.

Имеется связь между распределением молекул адгезии в цитоскелете и способностью цАМФ-зависимой киназы стимулировать фосфорилирование белков цитоскелета, деление молекул адгезии. Нарушения обмена цАМФ, обнаруженные у больных БА, может способствовать извращению нормальной воспалительной реакции и стимулировать хронизацию воспаления.

Нам среди обследованных больных БА не удалось, в отличие от данных Л.К. Романовой, выделить самостоятельный лимфоцитарный вариант воспаления, но у многих больных с эоинофильно-нейтрофильным и эозинофильно-макрофагальным вариантами воспаления было повышено содержание лимфоцитов в бронхиальном смыве, а также обнаружена статистически достоверная связь (знак связи положительный) между содержанием в бронхиальном смыве лимфоцитов — с одной стороны и эозинофилов, нейтрофилов и макрофагов — с другой, что подтверждает важность кооперации этих клеток. Стереоспецифическим активатором функции мононуклеаров, в частности фагоцитов, стимулирующим их хемотаксис, дегрануляцию, адгезию и агрегацию, является лейкотриен В4, важнейшие продуценты которого — нейтрофилы.

Показано, что у больных БА существует спонтанная продукция «гистамин-освобождающего фактора» мононуклеарами, связанная, в частности, с иммунными нарушениями. Важную роль играют процессы кооперации тучных клеток с макрофагами-протаганистами воспаления при БА: медиаторы тучных клеток усиливают метаболическую активность макрофагов и выделение ими эйкозаноидов.

При эозинофильно-макрофагальном воспалении нами с помощью COMOD-технологии удалось выделить на основе статистически достоверно связанных признаков состояния группу больных со сравнительно коротким анамнезом БА, отсутствием признаков необратимой обструкции, доказанной вирусной (серологическими методами) и бактериальной инфекциями, а также с выраженными иммунными нарушениями (повышение ЦИК и снижение Т-лимфоцитов).

У всех больных отмечалась эозинофилия периферической крови и повышение уровня свободного серотонина крови, а у некоторых больных — повышение давления в легочной артерии. Все эти данные укладываются в концептуальную модель иммунного васкулита легочных микрососудов и позволяют предположить аутоиммунный клинико-патогенетический вариант БА, развившийся, возможно, на фоне инфекционно-зависимого.

Повреждение легочных сосудов привело к нарушению инактивации серотонина эндотелием легочных сосудов, и маркером этого является повышение уровня свободного серотонина в крови. Серотонин является одним из наиболее важных биологических активных веществ, инактивация которого нарушается при легочной патологии, в частности при БА.

Эозинофильно-моноцитарный вариант воспаления оказался у некоторых больных атопической БА (аллергия к домашней пыли) с иммунными нарушениями (повышение IgM и ЦИК, увеличение индекса торможения миграции мононуклеаров) и косвенными признаками нарушений микроциркуляции (преобладание отечного механизма в генезе бронхообструкции, нарушение вентиляционно-перфузионных соотношений при незначительных изменениях вентиляции). При этом было повышено количество моноцитов в периферической крови (> 8%). Эти данные не противоречат концепции иммунных нарушений, связанных с активностью макрофагально-моноцитарной системы и, в частности, с патологической функцией моноцитов у выделенной группы больных атопической БА, о чем было написано ранее.

Более подробная оценка различных эпителиальных клеток, обнаруживаемых в бронхиальном смыве, позволила нам выделить еще один вариант эозинофильного воспаления, представленный увеличенным количеством эозинофилов и бокаловидных клеток. Увеличение количества бокаловидных клеток-показатель бокаловидно-клеточный гиперплазии эпителия бронхов, что является доказательством гиперпродукции слизи, как правило, с измененными у больных БА и другими ХНЗЛ свойствами.

Имеются данные о том, что у некоторых больных БА гиперплазия бокаловидных клеток, гиперсекреция слизи и изменение ее свойств являются ведущими в патогенезе БА. Защитные свойства нормальной бронхиальной слизистой оболочки связаны с глюкоконъюгатами бокаловидных клеток, поскольку слизистые железы не содержат сиаломуцинов, а нарушение содержания и распределение гликопротеинов в эпителиоцитах бронхов, в частности в бокаловидных клетках, может способствовать персистенции микроорганизмов в структурах бронхиальной стенки. Нами выявлена связь увеличения бокаловидных клеток с формированием эозинофильного воспаления и неспецифической гиперчувствительности бронхов. Характеристику эозинофильных вариантов воспаления см. в табл. 7.1.

Таблица 7.1. Варианты эозинофильного воспаления

Привлечение нейтрофилов (если оно происходит) вторично и иногда может быть связано с колонизацией бронхов микрофлорой без клинических признаков инфекционного воспаления.

Первичен хронический бронхит и колонизация бронхов микрофлорой. Эозинофильное воспаление и БА присоединяются вторично.

Существенная роль микрофлоры и вирусов, преобладают дистальные нарушения бронхиальной проходимости по механизму отека, существенна роль нарушений функции легких по инактивации БАВ. У многих больных нарушения микроциркуляции, возможен аутоиммунный васкулит.

У многих больных колонизация микрофлорой бронхиального дерева. Имеются признаки иммунных нарушений, значительная эозинофилия периферической крови, признаки нарушения функции инактивации биологических активных веществ легкими. У некоторых больных — повышено давление в легочной артерии, возможен иммунный микроваскулит легочных сосудов.

Признаки нарушения микроциркуляции и иммунных нарушений связанных с изменением активности моноцитов у больных с наличием причинно-значимых неинфекционных аллергенов.

Существенную роль в развитии неспецифической гиперчувствительности и гиперреактивности бронхов играет бокаловидно-клеточная гиперплазия и сопутствующая ей гиперсекреция слизи и дискриния мокроты.

источник