Лечение бронхиальной астмы
Представлена общая схема лечения бронхиальной астмы, основанная на рекомендациях Международного Института здоровья в 1992 году и дополненных в 1997 году. Большое значение в этой программе уделено вопросам обучения пациентов и активного вовлечения их в процесс лечения.
Этиотропное лечение бронхиальной астмы в большей части случаев затруднено, однако у ряда больных несомненно дает очень хорошие результаты. Если удается обнаружить «виновный» антиген у больных астмой и прекратить контакт больного с ним, то практически можно ожидать полного выздоровления. Улучшают состояние больных проведение гипосенсибилизации с выявленным антигеном или наиболее частыми антигенами, вызывающими астму.
Тем не менее основным направлением в лечении астмы является патогенетическая терапия. Три фактора признаются в настоящее время ведущими для бронхиальной астмы. 1) Иммунное воспаление слизистой бронхов вследствие активации клеточных элементов слизистой – эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток и лейкотриенов, осуществляющих взаимодействие между этими клетками. 2) Бронхиальная обструкция, в основе которой лежат три механизма – бронхоспазм, отек слизистой и увеличение вязкости мокроты. 3) Гиперреактивность бронхов, выражаюшееся в их повышенной готовности к бронхоспазму, неадекватной реакции на эндогенные и экзогенные раздражители. Все три фактора взаимосвязаны и взаимообусловлены.
Механизм действия основных групп лекарственных препаратов, обладающих бронхорасширяющим и противовоспалительным действием представлен на схеме.
Как известно просвет бронхов регулируется симпатической (СНС) и парасиматической (ПНС) системами. Катехоламины (КА) воздействуют на бета-2-рецепторы бронхов и через вторичный мессенджер цФМФ вызывают расширение их просвета. Ацетилхолин (АХ) воздействует на холинорецепторы бронхов и черех вторичный мессенджер цГМФ способствует сужению просвета бронхов. При бонхиальной астме наблюдается дисбаланс нервных влияний, имеется функциональная, а в ряде случаев и органическая блокада бета-2-рецепторов, которая усугубляется медиаторами анафилаксии. Последние вызывают утолщение и отек слизистой, изменяют реологические свойства мкороты.
Стимуляторы адренорецепторов — это средства, по своему действию похожие на вещества, выделяющиеся в окончаниях симпатических нервов — адреналина и норадреналина, которые вызывают расширение бронхов. Сейчас в качестве бронхолитиков в основном используются избирательные (селективные – бета-2-агонисты) симпатомиметики, поскольку они в меньшей степени вызывают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. При этом выделяют симпатомиметики короткого действия, они купируют приступы бронхиальной астмы, но действуют в течение короткого времени. Есть симпатомиметики длительного действия, которые применяются для предупреждения приступов астмы.
К бета-2 агонистам короткого действия относятся: сальбутамол (аэролин, вентолин, вольмакс); тербуталин (брикалин, тербулин). Для снятия приступов астмы эти препараты выпускаются в аэрозольных баллончиках и применяются путем ингаляций. Рекомендуется при приступе астмы вдыхать 2 дозы препарата, в течение суток количество доз не должно быть более 8-10. Эффективность препаратов примерно одинакова, но разным больным лучше помогает одно из лекарственных средств, его подбирают в процессе лечения. Селективные симпатомиметики выпускаются также в виде таблеток и раствора для инъекций. Таблетки принимают для предупреждения приступов астмы. Препараты в инъекциях вводят во время приступа, если ингаляционные препараты не помогают.
Бета-2 агонисты длительного действия — сальметерол (серевент), формотерол (оксис, форадил) — действуют в течение 12 часов, выпускаются в аэрозолях или порошках, но также для ингаляций. Применяются для предупреждения приступов удушья.
Побочные действия симпатомиметиков — сердцебиение, появление нарушений сердечного ритма.
Холинолитические средства препятствуют действию ацетилхолина, который суживает бронхи. Применяется ипратропиум бромид (аповент, аэровент), выпускается также в аэрозольных баллончиках. Для снятия приступа астмы менее эффективен, чем селективные сипатомиметики, но некоторым больных помогает хорошо. Может применяться также для предупреждения приступов астмы, а также у больных бронхитом с длительным сужением бронхов.
Побочные действия — сухость во рту, тошнота, кашель, сердцебиение.
Метилксантины — группа лекарственных средств, которые расширяют бронхи, действуя на уровне самой мышечной клетки бронхов. Традиционно механизм бронхолитического действия данной группы препаратов связывают с ингибированием фосфодиэстеразы, накоплением в связи с этим в слизистой бронхов цАМФ, который приводит к устранению бронхиальной обструкции. Более аргументирована в современных условиях точка зрения, что теофиллин блокирует аленозиновые рецепторы и устраняется, таким образом, бронхосуживающее влияние аденозина.
Метилксантины разделяются на препараты короткого действия: теофиллин, эуфиллин и длительного действия: теопэк, теолонг, теодур, ретафиллин, аминофиллин-ретард, филотеллин-ретард. Препараты короткого действия применяются в основном для купирования приступов удушья и в меньшей степени для их предупреждения. Наиболее эффективно введение эуфиллина в/в по 10 мл 2,4% раствора 1-2-3 раза в день. Теофиллин применяется перорально, ректально. Эуфиллин перорально усваивается плохо, кроме того, он вызывает диспептические расстройства и обладает ульцерогенным действием. Целесообразно применение перорально состава под названием эликсофиллин (раствор эуфиллина или теофиллина в спирте). Пропись этого состава следующая: Sp. vini 96 o — 30.0, eufillini -0.8, aque dest. ad 120.0 — по 1-2 ст. ложки при приступе удушья. Препараты пролонгированного действия применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы, при хроническом обструктивном бронхите. Суточная доза принимается в два приема, рекомендуется постепенное повышение доз: 1-3 дни лечения 400мг/сутки; 4-6 дни — 600мг/сутки; 7-9 дни 800 мг/сутки.
Побочные действия — тошнота, сердцебиение, тремор, головная боль, головокружение, бессоница, ульцерогенный эффект.
Глюкокортикоиды в качестве бронхорасширяющих средств используются для в/в введения и перорально (системное действие), а также в аэрозолях или дисках для ингаляций (местное действие). Таким образом пытаются уменьшить их системное неблагоприятное действие и усилить местное влияние на просвет бронхов. Глюкокортикоиды действуют в основном путем снятия отека и воспаления слизистой бронхов. Основные препараты для ингаляционного применения — беклометазон, бекотид, будесонид, флексотид. Основная опасность при применении этих форм гормонов — развитие грибковых поражений, хотя встречается это крайне редко.
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Препараты этой группы стабилизуют мембраны тучных клеток слизистой бронхов, препятствуют их дегарнуляции и выделению медиаторов анафилаксии и воспаления – гистамина, простагландинов, медленнореагирующей субстанции. Таким образом предупреждается развитие бронхоспазма, отека слиизстой бронхов. Препараты: кромолин (интал), недокромил (тилад), кетотифен (задитен). Интал плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому применяется ингаляционно (порошок 20 мг из капсулы заряжается в специальный ингалятор спинхайлер) 4 раза в день. Применяется для предупреждения приступов бронхиальной астмы или приступов удушья при обструктивном бронхите в фазу ремиссии или выхода из обострения. По тем же показаниям применяется кетотифен (задитен), который хорошо всасывается и дается в таблетках по 1 мг 2 раза в день.
Побочные действия интала развиваются редко — сухость во рту, легкий бронхоспазм во время приема. У кетотифена эти явления более часты.
Относительно новая группа лекарственных средств. Они уменьшают акивность лейкотриенов в слизистой бронхов, уменьшается пролиферация и активность нейтрофилов и эозинофиллов, их адгезивность. Уменьшается проницаемость капилляров и тонус гладкой мускулатуры. Препарат – зилейтон (зифло) по 600 мг в сутки парентерально.
Антагонисты рецепторов лейкотриенов
Селективно блокируют рецепторы лейкотриенов и, таким образом, уменьшают воспалительный процесс в слизистой бронхов. Препараты: монтелукаст(сингулар) и цафирлукаст (акколат).
Лечение бронхиальной астмы имеет два направления – купирование приступов и терапия, направленная на предупреждение приступов.
· Аэрозоли бета-симпатомиметиков и холинолитиков
· Инъекции адреналина, эфедрина, эуфиллина
Чаще всего для купирования приступа применяются селективные бета-2-агонисты, однако в ряде случаев приходится прибегать и к другим лекарственным средствам.
Длительное лечение бронхиальной астмы в настоящее время рекомендуется в зависимости от тяжести течения согласно международным рекомендациям.
Шаг 1 — легкая степень тяжести. легкие приступы 80% Д. Ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия, применяющиеся по требованию; те же препараты + интал перед нагрузкой или возможном контакте с антигеном.
Шаг 2 — средняя степень тяжести. Приступы > 1-2 раз в неделю, ночная астма > 2 раз в месяц, приступы нарушают сон и физическую активность, ОФВ1 60-70%Д. Ежедневное использование ингаляционных противовоспалительных препаратов — интала или ингаляционных глюкокортикоидов; ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия по требованию, но не чаще 3-4 раз в день.
Шаг 3 — средняя степень тяжести. Приступы ежедневные, ночная астма > 2 раз в месяц, приступы нарушают сон и физическую активность, ОФВ1 60-70%Д. Ингаляционные глюкортикоиды постоянно; пролонгированные препараты теофиллина, пероральные или ингаляционные бета-2-агонисты длительного действия; ингаляционные холинолитики; ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия по требованию.
Шаг 4 — тяжелая степень. Глюкокортикоиды ингаляционные или пероральные; пролонгированные формы теофиллина, симпатомиметиков, холинолитиков; ингаляционные бета-2-агонисты ингаляционные по требованию.
Нередко при бронхиальной астме хороший эффект дают природные и физические лечебные факторы (см. общую схему).
Ряду больных с очень тяжелыми формами астмы, частыми приступами помогает смена климата. Особенно это касается больных, которые живут в Северных районах с неустойчивым влажным климатом. Переезд на постоянное место жительства в районы с более теплым климатом нередко дает стойкий положительный эффект.
Больным астмой помогает лечение на климатических курортах с приморским сухим и горным климатом. Есть санатории в горах, где практикуется лечение в пещерах с особым микроклиматом. В настоящее время создаются специальные комплексы, где такого рода климат пещер создается искусственно (спелеотерапия).
В ряде случаев поразительный положительный эффект оказывает иглорефлексотерапия. Причем введение игл в определенные точки помогает снимать приступы удушья, а курсовое лечение позволяет значительно уменьшать частоту приступов и облегчать их.
При ухудшении состояния больных, учащении приступов применяют различного рода ингаляции, чаще всего с бронхорасширяющими лекарствами. В последние годы широко применяется при астме лазерная терапия и магнитолазерное облучение.
источник
Лечение приступов БА: кислород, β2-адреномиметики, холинолитики, ГКС.
Основные цели лечения обострения БА:
-установление контроля над проявлением БА,
-поддержание дыхательной функции на уровне, максимально близком к нормальному,
-предупреждение обострений и осложнений.
Стратегия лечения основана на пятиступенчатом подходе: первые четыре из них отражают степень тяжести клинических проявлений БА, пятая (stepdown) – снижение поддерживающих доз противоастматических препаратов после 3-х месячной стабильной ремиссии БА.
Программа лечения неосложнённой БА:
I. Этиотропное лечение – соблюдениеэлиминационногорежима:
-прекращение контакта с аллергенами домашних животных, тараканов; устранение пищевых аллергенов;
А. Воздействие на иммунитет:
1) Специфическая гипосенсибилизация – введение аллергена в малой дозе (1:1000 000), аллерговакцин.
2) Неспецифическая гипосенсибилизация: диета (2-3 нед.):
голод +обильное щелочное питьё, голод +энтеросорбенты, гистоглобулин, адаптогены.
3) ГКС: ингаляционно или системно (peros, парентерально):
бекотид, беклометазон, бетаметазон, акузизон, флунизолид, триамсинолон.
тималин, Т-активин, тимоптин, нуклеинат натрия, антилимфоцитарный глобулин,
а также: УФО крови, лазерное облучение, гемосорбция, энтерокорпоральная иммуносорбция (удаление IgE), плазмаферез, лимфоцитаферез, тромбоцитаферез, энтеросорбция.
Б. Воздействие на патохимические процессы:
интал (кромогликат), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен), антагонисты кальция, ингаляции фуросемида (дискутабельно!).
2) Экстракорпоральная иммунофармакотерапия (очень редко!):
обработка лекарственными средствами мононуклеаров крови больного с последующим их введением.
3) Использование ингибиторов медиаторов воспаления, аллергии, бронхоспазма: антигистаминные, антисеротониновые, антикининовые ЛС, антиоксиданты, ингибиторы рецепторов лейкотриенов и факторов активизации тромбоксана.
В. Воздействие на патофизиологические механизмы:
снятие бронхоспазма, отёка слизистой бронхов, усиление отхаркивания.
При инфекционно-зависимой БА применяются антибиотики, а также сульфаниламиды продлённого действия, фитонциды (хлорфиллипт), антивирусные ЛС.
Схемы применения ГКС у больных БА.
1. Интенсивная фармакодинамическая терапия– ГКС в/в большие дозы – 5 мг/кг/сут – дозу увеличивают каждые 2-4 часа на 25-50%.
Использовать можно только ГКС без минералкортикоидной активности (метилпреднизолон, дексаметазон). Отменяются сразу через 1-2 дня.
2. Лимитирующая ФД терапия– ГКС 2-5 мг/кг/сут с постепенной отменой.
Используется при подострых и хронических воспалительных процессах.
3. Альтернирующая схема– ГКС средней длительности (преднизолон, метилпреднизолон) сразу две суточных дозы.
4. Интермитирующая схема– ГКС длительного действия (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) 3-4 дня, перерыв 3-4 дня.
5. Пульс-терапия– ГКС не менее 1 г 1 раз/нед., затем – малые дозы.
6. Долговременная ФД терапия– ГКС 2,5-10 мг/сут. годами.
Возникает проблема остеопороза.
Резорбцию костной ткани индуцирует ИЛ-6.
в/в капельно 5глюкоза, физ. р-р, низкомолекулярные плазмозаменители до 2-2,5 л/сут; 200-300 мл 4соды (NaHCO3) –sodiumbicarbonate(натрия гидрокарбонат).
При неосложнённой БА могут использоваться фитотерапия, рефлексотерапия, массаж, климатолечение.
Особые подходыпри лечении БА: дисгормональной, физического усилия (холодный воздух!), аспириновой (аспирин, тартразин – жёлтая пищевая добавка), вызванной рефлюкс-эзофагитом.
Отхаркивающие и разжижающие мокроту ЛС — при переносимости йода:
10% раствор йодида натрия по 10-20 мл 3-4 р/день в/в. Эффект через 6-10 часов.
Отхаркивающие средства: бромгексин (бисольвон), ликорин, глицерам, мукалтин, корень солодки, термопсис, овёс, ромашка, листья берёзы, шалфей, сушеница и др.
Больным БАследует избегатьназначений седативных средств, иначе больной «неспособный дышать» станет «нежелающим дышать». Морфин угнетает дыхательный центр, увеличивает выделение гистамина.
Ступень 1.При необходимости в ингаляциях бета-адреномиметиков более 1 раза в день (или ночных приступах удушья) следует перейти к ступени 2, предварительно убедившись, что больной БА выполняет рекомендации врача и технически правильно пользуется ингалятором.
Альтернативным является назначение ингаляций М-холиноблокаторов (ипратропиум бромид – атровент, тровентол), препаратов теофиллина короткого действия или пролонгированного β2-адреностимулятора (сальметерол, формотерол)..
Ступень 2. Базисная терапия: назначение ингаляционных глюкокортикоидов (иГКС):
беклометазон 200—500 мкг, будесонид 100—250 мкг, флутиказона пропионат 100—200 мкг) в 1-2 приема.
Альтернативное лечение: назначение пролонгированных препаратов теофиллина (теопэк, теотард), кромонов (кромоглициевая кислота, недокромил), блокаторов лейкотриеных рецепторов (монтелукаст, зофирлукаст). Однако их эффективность уступает иГКС.
Ингаляции β2-агонистов короткого действия по потребности (до 3-4/ день).
Дозы иГКС в начале терапии, а также в период обострения БА иногда составляют 750-800 мкг/сут (и даже больше).
Ступень 3. Больные нуждаются в ежедневном приеме иГКС:
либо будесонид в дозе 800-1600 мкг/сут,
либо флутиказон в дозе 400—1000 мкг/сут, в отдельных случаях дозы до 2000 мкг/сут.,
либо иГКС в стандартной дозе в сочетании с β2-агонистами длительного действия (сальметерол по 50 мкг 2 раза в день или пациентам старше 18 лет формотерол по 12 мкг 2 раза в день, сальтос по 7,23 мг 2 раза в день),
либо с пролонгированными препаратами теофиллина.
Ингаляции β2-агонистов короткого действия — по потребности, но не более 3-4 раз в день.
Ступень 4.Больные нуждаются в сложной комбинированной терапии.
ГКС назначают в высоких дозах:
беклометазон более 1000 мкг, будесонид более 800 мкг, флутиказона пропионат более 500 мкг в сутки) в сочетании с пролонгированными агонистами в2-адренорецепторов.
Суточная доза иГКС разбивается на 2 приема, можно на 4 приёма.
Комбинации иГКС с пролонгированными препаратами теофиллина и/или блокаторами лейкотриеных рецепторов менее эффективны у таких больных по сравнению со ступенью 3.
Ступень вверх.Лечение считается неудовлетворительным, если у пациента возникают приступы удушья более 3 раз в неделю; если симптомы появляются ночью; если увеличивается потребность в использовании бронходилататоров короткого действия; если увеличивается вечерне/утренний разброс показателей ПСВ.
Ступень вниз.Снижение доз ЛП поддерживающей терапии возможно, если астма остаётся под контролем не менее 3 месяцев.
Критерии контроля лечения:
-клинические: количество приступов, в том числе ночных, их тяжесть;
-пиковая скорость выдоха (> 80%, 30%);
-потребность в ингаляциях бета-2-агонистов, других ЛС.
источник
Каких-либо устоявшихся схем лечения БА не существует. Можно говорить только о принципах терапии данного контингента больных, выдвигая на первый план принцип индивидуального подхода к лечению.
Наиболее простым и эффективным методом является этиотропное лечение, заключающееся в устранении контакта с выявленным аллергеном. При повышенной чувствительности к домашним аллергенам или профессиональным факторам это выполнить не сложно, предложив больному изменит бытовые условия или рационально его трудоустроить. При непереносимости пыльцы растений необходимо в период цветения резко ограничивает выезды в лес, поле, работу в саду и пр. Наибольшая концентрация пыльцы в воздухе наблюдается в вечернее и утреннее время, в связи с чем следует воздерживаться от утренних и вечерних прогулок и отдавать предпочтение носовому дыханию.
Много неприятностей доставляют пылевые клещи, о которых мы говорили ранее. Оптимальными условиями их существования является влажность воздуха около 80% и температура 25°С. В связи с этим необходимо стремиться , чтобы воздух в помещениях, где находится больной БА был по возможности сухим и прохладным. Огромная роль при данной причине аллергии должна уделяться влажной уборке, причем температура воды при этом должна быть не ниже 70°С.
При пищевой аллергии диетотерапия должна рассматриваться в качестве одного из основных методов базисного лечения заболевания.
Одним из новых и перспективных методов этиотропного лечения бронхиальной астмы является иммунотерапия (специфическая гипосенсебилизация) — попытка обеспечить устойчивость к действию аллергенов окружающей среды путем профилактического введения антигена, вызывающего у больного аллергические симптомы. Смысл иммунотерапии заключается в выработке блокирующих антител, относящихся к классу IgG и IgA. Однако следует помнить о возможности развития анафилактического шока или даже смертельного исхода при данном виде лечения. А тот факт, что до сих пор пет надежных и объективных критериев и показателей, позволяющих оценивать и прогнозировать результаты такого рода терапии, не дает возможности широкого использования этого метода лечения.
в период ремиссий и в фазу обострения заболевания преследует различные цели. К примеру, в стадии стабильной ремиссии больной может совсем не прибегать к помощи лекарственных средств. При дестабилизации назначается симптоматическое лечение, направленное на купирование приступов удушья и базисная терапия, включающая препараты, уменьшающие неспецифическую реактивность дыхательных путей, не вызывающие привыкания и зависимости, не оказывающие серьезных побочных действий. Ни один из препаратов применяющихся для лечения бронхиальной астмы не отвечает вышеперечисленным требованиям, в связи с этим практически всегда прибегают к индивидуальной комбинации из нескольких лекарственных средств. Следует отметить, что тактика лечения должна быть гибкой, врач должен стареться своевременно менять группы лекарственных средств в зависимости от стадии течения заболевания, времени годи, сопутствующей патологии.
Наиболее часто для медикаментозного лечения бронхиальной астмы применяются СИМПАТОМИМЕТИКИ.
Перед тем как перейти к рассмотрению механизма действия препаратов данной группы и охарактеризовать их фармакологические эффекты, необходимо
вспомнить об адренергических рецепторах и тех изменениях, которые происходят в организме при их стимуляции или блокировании.
Еще в 1948 г. Алквист опубликовал гипотезу о природе адренергических рецепторов, разделив их на a- и b- рецепторы. Результатом стимуляции а-адренорецепторов является сокращение гладких мышц бронхов, периферических сосудов, матки, селезенки, за исключением мышц кишечника, где наступает расслабление. Возбуждение b-адренорецепторов приводит к расслаблению бронхов, гладких мышц кровеносных сосудов, матки и кишечника. Исключение составляет сердечная мышца, где происходит усиление всех ее функций.
Ленд в 1967 г. разделил все b-рецепторы на b1 и b2; b1-репепторы стимулируют мышцу сердца, расслабляют гладкие мышцы кишечника, b2-рецепторы расслабляют мышцы бронхов и сосудов.
Механизм действия симпатомиметиков связан с внутриклеточным повышением цАМФ, стимулирующего аденилатциклазу. Происходит стабилизация клеточных мембран за счет задержки высвобождения ионов кальция и уменьшение образования актомиозина, который вызывает сокращение мышечного волокна.
Все известные симпатомиметики делятся на 4 группы.
ПЕРВАЯ группа представлена адреналином и эфедрином — универсальными
стимуляторами адренергической системы (т. е. стимулируют и a- и b-адренорецепторы).
— Адреналин, возбуждая a-рецепторы, оказывает деконгестивный эффект (отбухания), способствует уменьшению гиперсекреции и отека слизистой бронхиального дерева, суживает- сосуды, повышает артериальное давление, вызывает дрожь, сердцебиение, бледность, боли в области сердца. При воздействии на b-адренорецепторы препарат расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Применяется в виде подкожных инъекций в случаях тяжелого астматического приступа, когда нет эффекта от других бронхолитиков, препарат не стойкий, быстро разрушается, максимум действия приходится на 10-15 минуту, продолжительность действия около 50 минут, для ускорения наступления эффекта рекомендуется массировать место введения. Иглу оставляют в подкожно-жировой клетчатке и каждые 30-50 минут вводят по 0,1-0,2 мл адреналина. Высшая разовая доза 1 мл, высшая суточная доза составляет 5 мл. Возможно введение 0,2-0,3 мл 0,1% раствора адреналина под кожу в сочетании с эфедрином, адреналин действует быстрее, эфедрин дольше.
— Эфедрин — алкалоид различных видов эферы, применяется внутрь в виде таблеток по 0,025г, входит в состав теофедрина и антасмана. Подкожно в виде 5% раствора по 0,5-1,0 мл. При пероральном применении препарат быстро всасывается из ЖКТ, эффект проявляется уже через час, период полвыведения около 4-х часов. Эфедрин оказывает выраженное возбуждающее действие на ЦНС • нарушает сон, в связи с этим назначается в дневное время, разовая доза от 5 до 50 мг. Обычно утром назначают 5-15 мг + ингаляция b2-стимулятора.
Иногда у части больных адреналин и эфедрин вызывают чрезмерное раздражение a-адренорецепторов, что может усугубить удушье; такое состояние получило название адреналиновая астма.
ВТОРАЯ группа;
a-адреностимуляторы — норадреналин, мезатон, симпатол.
a-адреноблокаторы — фенталанин, празозин.
Препараты данных групп не нашли широкого применения в лечении бронхиальной астмы.
ТРЕТЬЯ группа — не селективные b-адреностимуляторы, т. е. препараты оказывающие стимулирующей действие как на b1, так и на b2-адренорецепторы.
Почти все представители этой группы являются производными изопропилнорадреналина.
Дозу препаратов подбирают индивидуально, как правило, бывает достаточно 2-х вдохов дозированного аэрозоля. В качестве негативного действия препаратов данной группы следует отметить: — синдром «запирания» (ухудшение бронхиального дренажа при частом употреблении этих средств). Для его профилактики симпатомиметики назначают в комбинации с эфедрином. — синдром «рикошета,’ обусловленный накоплением продуктов метаболизма адреномиметиков, вызывающих блокаду b-адренорецепторов, о котором говорилось ранее. Оба этих симптома ограничивают применение данных лекарственных средств при обострении бронхиальной астмы.
b-адреностимуляторы целесообразно назначать кал симптоматические средства, т. е. для купирования приступа удушья, в качестве длительной базисной терапии эти препараты, как правило де принимаются.
Следует отметить, что с возрастом чувствительность к симпатомиметикам снижается и нарастает частота ятрогенных аритмий. В связи с этим у пожилых людей следует применять их с осторожностью, особенно при сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы.
К неселективным b-адреностимуляторам относятся новодрин, эуспиран, изадрин, алупент, астмопент. Для всех этих препаратов характерен высокий эффект бронходилятации при ингаляционном приеме. Действие наступает сразу и длится 3-4 часа. В связи с неселективностью данных лекарственных средств они обладают кардиотоксическим действием, увеличивают ЧСС, повышают артериальное давление. Следует отметить, что препараты относящиеся к этой группе увеличивают риск фибрилляции желудочков.
ЧЕТВЕРТАЯ группа — включает наиболее эффективные, приоритетные препараты, практически лишенные кардиотоксического действия. Это селективные b2-адреностимуляторы. Эти препараты оказывают прекрасный эффект при ингаляционном пути введения, как правило достаточно 2-3 ингаляций в день (увеличение числа ингаляций до 6-7 — тревожный признак). Они достаточно эффективны при пероральном применении, подкожном и внутривенном введении.
Наиболее известными препаратами, представляющими группу селективных b2-адреаостимуляторов являются:
— Беротек — выпускается в дозированных ингаляторах, вмещающих 400 доз, по 0,2 мг в каждой. Начало эффекта от двух вдохов через 5-10 минут, максимум действия — через 30 минут, длительность действия — более 6 часов.
— Сальбутамол — практически не вызывает тахикардии, выпускается в ингаляторах по 200 вдохов, содержащих 0,2 мг вещества и. в таблетках по 2 мг. Быстро всасывается из ЖКТ, эффект проявляется уже через 15 минут, пик — через три часа, длительность около 4 часов. При ингаляционном пути введения эффект наступает через 5 минут и продолжается 6 часов.
— Тербуталин выпускается в виде аэрозолей по 400 доз (по 0,25 мг в каждой), таблеток по 2,5 мг и ампул содержащих 0,5 мг вещества в 1 мл. В ингаляциях практически не имеет побочных явлений, начинает действовать через 10 минут продолжительность эффекта — 6 часов.
По величине убывания бронхорасширяющего эффекта все бронходилятаторы в аэрозолях распределяются следующим образом: беротек, ветолин, алупент, ипрадол, тербуталин, эуспиран.
Производные КСАНТИНА
Из всех препаратов данной группы для лечения бронхиальной астмы используются кофеин, теофиллин и теобромин. Механизм действия данных лекарственных средств основал на ингибировании фосфодиэстеразы, фермента, переводящего цАМФ в обычный не деятельный АМФ.
— Кофеин, как лекарственное средство применяется редко, но две-три чашки крепкого кофе иногда купируют приступ удушья.
— Теофиллин — рассматривается как конкурирующий ингибитор аденозина, который обладает выраженным бронхоконстрикторным действием и способствует выделению медиаторов тучными клетками. Многими исследователями показана хорошая эффективность теофиллина при гистаминовом бронхоспазме, он значительно увеличивает частоту биения ресничек мерцательного эпителия. К недостаткам препаратов, содержащих теофиллин, следует отнести недостаточно полное купирующее действие при низких концентрациях в крови и быстрое развитие интоксикации при передозировке, дело в том, что чувствительность к теофиллину может спонтанно меняется на протяжении суток. Передозировка обычно отмечается у больных старших возрастных групп и проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, тремором, головной болью, иногда дезориентацией, судорогами, диареей и задержкой мочи. Часто возникают аритмии, исчезающие после отмены препарата. Средняя суточная доза теофиллина составляет примерно 0,8 г, а эуфиллина — 0,9 г. Дозу препаратов можно увеличить у больных молодого возраста и у некурящих лиц. Метаболизм теофиллина замедляется у лиц старшего возраста, при ожирении, на фоне диеты с высоким содержанием углеводов и низким белков, при острой пневмонии и сопутствующих заболеваниях сердечнососудистой системы, при сочетании с циметидином и антибиотиками-макролидами.
Из препаратов теофиллина наибольшее распространение получили:
— эуфиллин: в ампулах (по 10 мл 2,4% р-ра) в таблетках по 0,15 г, действующий около 6ч;
— теопек -пролонгированное средство в таблетках по 0,3г, действующий на протяжении12ч;
— унифиллин — таблетки по 0,4 г. действующий 24 часа. для длительной базисной терапии применяются пролонгированные таблетированные формы теофиллина.
м-холинолитики
Препараты, которые ослабевают, предотвращают или прекращают взаимодействие ацетилхолина с холинореактивными системами, в частности атропиновый ряд препаратов блокирует М-холинореактивные системы и вагусные рефлекторные эффекты.
— Атровент, который является производным троповой кислоты, оказывает селективное действие на дыхательные пути и практически лишен системных побочных действий, свойственных атропину. При введении в качестве аэрозоля препарат практически не поступает в системный кровоток и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Положительной чертой действия атровента является отсутствие его угнетающего действия на деятельность мерцательного эпителия. Выпускается в виде дозированного аэрозоля, рассчитанного на 300 терапевтических доз, в каждой из которых находится 0,02 мг препарата. Оптимальная терапевтическая доза 2-3 вдоха, эффект наступает через 10 минут, максимум через 40 минут, длительность действия 4-6 часов. Побочных действий у препарата практически нет. Особенно эффективен при астме физического усилия.
— Беродуал — комбинированный препарат одна доза которого содержит 0,02 мг атровента и 0,05 беротека, эффект потенцирования этих препаратов относящихся к различным фармакологическим группам обеспечивает высокую степень бронходилятации.
Применяются как обязательные лекарственные средства при астматическом статусе и обострении бронхиальной астмы. В настоящее время около 20% больных получают глюкокортикоиды в качестве базисной терапии заболевания.
Механизм действия этих препаратов заключается в следующем:
— они подавляют позднюю астматическую реакцию (уменьшают количество комплексов антиген-антитело), что связано с неспецифическим противовоспалительным действием;
— угнетают продукцию антител, предотвращая развитие анафилаксии;
— стабилизируют лизосомальные мембраны, уменьшая тем самым выделение лизосомальных ферментов;
— уменьшают образование свободного гистамина, угнетая его выброс из тучных клеток;
— увеличивают чувствительность и количество b2-адренореп,епторов, чем потенцируют действие симпатомиметиков; ,
— угнетают метаболизм лейкотриенов;
— обладают прямым расслабляющим воздействием на бронхи. Влияние глюкокортикоидов на обменные процессы человеческого организма выходят за рамки аллергических реакций и патологии органов дыхания.
Они играют важную роль в обмене электролитов, белков, жиров, углеводов, оказывают влияние на физиологическую активность практически всех систем организма. В следствие этого терапия кортикостероидами может сопровождаться целым рядом побочных реакций. Наиболее часто встречаются:
— синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение, гипертензия);
— стероидный диабет;
— артериальная гипертензия;
— снижение общей резистентности организма и сопротивляемости к инфекциям;
— остеопороз и миопатии;
— стероидный психоз.
В связи с этим глюкокортикоиды в качестве базисной терапии применяются только при наличии строгих показаний:
— Прогрессирующее течение заболевания с тяжелыми приступами удушья;
— невозможность добиться ремиссии при помощи других средств;
— состояние гормональной зависимости, когда терапию такого рода рассматривают как заместительную.
Наиболее часто применяются следующие препараты:
— Гидрокортизон, применяется для парентерального введения. Ампулы содержат 25 и 125 мг препарата. Суточная доза при лечении астмы может достигать 500 мг и более.
— Преднизолон в 5 раз активнее гидрокортизона. Выпускается в таблетках по 5 мг и ампулах по 30 мг препарата. Поддерживающая доза преднизолона составляет 5-10 мг, кушингоид развивается при дозе выше 10 мг в сутки при длительном применении»:
— Урбазон лучше переносится больными, чем преднизолон, реже вызывает диспептические явления. В одной таблетке содержится 4 мг, поддерживающая доза 6-10 мг в сутки.
— Полькортолон, по сравнению с другими препаратами оказывает наиболее выраженное противоастматическое действие. Однако после его применения очень часто развиваются миопатии и психические расстройства. Выпускается в таблетках по 4 мг, которые эквивалентны 5 мг преднизолона.
— Дексаметазон обладает высокой противовоспалительной активностью, выпускается в таблетках по 0,5 мг, что соответствует 3,5 мг преднизолона. Препарат обладает высоким диабетогенным эффектом, часто вызывает язву желудка и остеопороз. Поддерживающая доза составляет 1,5-2 мг/сут, что достаточно для развития синдрома Иценко-Кушинга и стероидного диабета.
— Бетамезон — препарат близок по действию к дексаметазону. Поддерживающая доза составляет 1-1,5 мг. Осложнения бывают при назначении более 2 мг в сутки. (4 таблетки в день).
— Беклометазон используется только для местного применения в виде аэрозоля (бекломед) Терапевтическая доза составляет 16 ингаляционных доз, а поддерживающая 8-10 ингаляций в день. Угнетение функции надпочечников наблюдается при использовании доз, превышающих 30 вдохов. При приеме препарата часто развиваются изменения вкуса, сухость слизистой, молочница, грибковые поражения слизистой рта, трахеи, бронхов.
Для уменьшения побочных эффектов и осложнений базисной терапии глюкокортикоидами рекомендуется пользоваться препаратами короткого действия (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон), всю поддерживающую дозу 1,5-2,5 таблетки препарата принимать однократно, до 8 часов утра. Более перспективной является прерывистая схема: препарат применяется через день в дозе, несколько превышающей суммарную за двое суток, (например, вместо 2 таблеток ежедневно дают 5-6 таблеток через день за один прием утром).
Глюкокортикоиды пролонгированного действия (триамцинолон, дексаметазон) не рекомендуется применять для базисной терапии, так как теряется смысл Прерывистого лечения и возрастает риск побочных явлений.
Если больной ранее не получал гормоны, первоначальную дозу подбирают эмпирически, считая, что она должна быть значительно выше предполагаемой поддерживающей дозы. Если в течении 5-7 дней положительной динамики нет, дозу увеличивают в 1,5 раза. При стабилизации переходят на поддерживающие дозы, а затем стараются подобрать наименьшую эффективную дозу препарата. Отмену производят крайне осторожно по 0,5 таблетки преднизолона через каждые 7-10 дней. Одновременно назначаются препараты стимулирующие функцию надпочечников — ГЛИЦЕРАМ (30-40 мг в сутки) или ТИМИЗОЛ (0,3 г в сутки).
Лечение гормонорезистентных форм бронхиальной астмы — крайне сложная задача. Иногда помогает сочетание с кетотифеном. Иногда обменный плазмаферез позволяет восстановить чувствительность к гормонам.
Препарат, который не обладает бронходилятирующей активностью. Он стабилизирует мембраны тучных клеток и тормозит выделение медиаторов способных вызвать бронхоспазм (гистамин, лейкотриены). Выпускается в виде порошка находящегося в капсулах, содержащих 20 мг интала. Капсулы помещают в специальный ингалятор «spinhaler» и больной вдыхает порошок. Лечение проводится только в фазе ремиссии. Препарат, назначают 4-6 раз в сутки, эффект можно оценивать только спустя 10-14 дней. Если эффект стойкий, интал используется в качестве основного средства базисной терапии. Хорошие результаты получены при лечении аспириновой астмы и астмы физического усилия.
КЕТОТИФЕН (ЗАТИДЕН)
Обладает аналогичным действием — стабилизирует тучные клетки и препятствует высвобождению медиаторов. Назначают по 1 мг 1-2 раза в день. Достоверные результаты можно получить не ранее, чем через полтора месяца. Препарат достаточно эффективен при лечении экзогенной бронхиальной астмы, пищевой аллергии, аспириновой и астме физического усилия
Показаны при бронхиальной астме физического усилия, сочетании БА с ИБС и артериальной гипертонией. Применяют нифедипин в дозе 60 мг в сутки. В результате лечения снижается реактивность бронхов к гистамину и метахолину.
Помимо выше перечисленных групп лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы применяются антимедиаторные препараты:
— антигистаминные (гистадил, димедрол, тавегил, пипольфен, фенкарол, диазолин)
— антисеротониновые (стугерон)
— антибрадикиновые (продектин, трипсин плазмин, трасилол)
— А так же антибактериальные и отхаркивающие средства.
Анафилактическая форма требует неотложных мероприятий, как и анафилактический шок. Необходимо срочно восстановить функцию дыхания и сердечнососудистой системы. Для этого нужно обеспечить по возможности более полную элиминацию аллергена из организма: — при пищевой аллергии немедленно промыть желудок и поставить сифонную клизму; — при парентеральном введении обколоть место введения адреналином; — сложнее дело обстоит при ингаляционном пути внедрения, легкие представляют собой шоковый орган с огромной поверхностью всасывания, реакция бронхоспазма может быть настолько стремительной, что смерть наступает почти мгновенно. — Наряду с этим в/в струйно вводятся адреналин, норадреналин, допамин. Антигистаминные препараты-тавегил, пипольфен. — Кортикостероиды -сперва в/в струйно, а затем капельно. — Противошоковые растворы. Такие средства, как декстран, полиглюкин, раствор плазмы сами по себе могут явиться причиной аллергической реакции, в связи с наличием белка. В связи с этим предпочтение отдается изотоническому раствору натрия хлорида. — При остановке дыхания ИВЛ.
Метаболитическая форма
Интенсивная терапия астматического статуса направлена на восстановление проходимости дыхательных путей, устранение бронхоспазма, разжижение и эвакуацию вязкого бронхиального секрета, уменьшение отека бронхиальной стенки, повышение оксигенации и улучшение элиминации углекислоты, нормализацию газового состава крови, кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного баланса, улучшение легочного кровообращения.
Начальная стадия или стадия относительной компенсации.
— Обязательная отмена симпатомиметиков;
— больному необходимо создать максимально удобное положение в постели;
— кортикостероиды: преднизолон 60-90 мг в/и и одновременно внутрь 30-40 мг или гидрокортизон до 1500 мг в/в капельно на 200,0 физиологического раствора; после выведения больных из статуса доза стероидов ежесуточно снижается на 25% до поддерживающей, если в ней есть необходимость;
— эуффилин 2,4% р-р из расчета .4-6 мг на кг веса на физиологическом растворе в/в струйно, медленно, в течении первых 10-15 минут, а затем внутривенно капельно из расчета0,6 мг/кг/час, суточная доза до 1,5-2г; — гидратация организма должна составлять 2-2,5 литра в сутки (изотонический раствор, полиглюкин, р-р рингера, реополиглюкин), обильное теплое питье, желательно кофе (кофеин);
— для снятия психоэмоционального перенапряжения назначаются транквилизаторы и седативные средства: седуксен, реланиум per os или 1,0 в/м- Следует относится к этим препаратам с осторожностью, так как они угнетают кашлевой рефлекс;
— С целью коррекции ацидоза» внутривенно капельно назначается сода 4%, 200,0;
— периодически необходимы ингаляции кислорода (30-40%) и проведение вибромассажа;
— муколитики
— бромгексин или мукалтин, от протеолитических ферментов лучше отказаться они могут усилить бронхоспазм.
— для улучшения реологических свойств крови и профилактики тромбоэмболических осложнений показано введение гепарина 25 000 30 000 ЕД в сутки.
Стадия немого легкого
- Доза гормонов увеличивается в двое, вводить нужно через каждые 1,5-2 Часа (преднизолона можно вводить до 2 г в сутки),
- Гидрокарбонат Na 200,0 в/в капельно,
- в/в адреналин, но осторожно,
- сердечные гликозиды — строфантин, корглюкон, строго по показаниям и небольшими дозами (0,3-0,5 мл 0,05% р-ра строфантина); .
- перевод больного в палату интенсивной терапии.
Стадия гиперкапнической ацидотической комы – Второтановый наркоз, — интубация легких, ИВЛ, — продолжать вводить гормоны,
После выведения из статуса продолжают введение гормонов: преднизолон20-30 мг; полькартолон 16-20 мг; дексаметазон 12-16 мг.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФОРМ БРОНХИАЛЬОЙ АСТМЫ
Лечение аспириновой астмы
— Большое внимание уделяется диете, так как ацетилсалициловая кислота содержится в целом ряде пищевых продуктов, таких как: Яблок, абрикосы, лимоны, виноград, персики, малина, клубника, крыжовник, огурцы, помидоры, картофель, пиво.
— В качестве лечебного средства применяется десентизация ацетилсалициловой кислоте. После приступа удушья вызванного аспирином, в течении 72 часов сохраняется рефракторный период, когда побочные реакции на препарат не возникают. Больному в условиях стационара и готовности к оказанию неотложной помощи начинают назначать небольшие доза ацетилсалициловой кислоты (начинают с 2 мг). Постепенно, каждый день, дозу аспирина увеличивают, при возникновении приступа удушья ее уменьшают в двое, а затем опять наращивают.
Критерием излечения является прием 300 мг ацетилсалициловой кислоты в день без нарушения дыхательной функции.
— Приступ удушья лучше купировать кортикостероидами, в период ремиссии
назначать интал, затиден.
Лечение астмы физического усилия
— Для купирования приступа лучше всего симпатомиметики;
— М-холинолитики эффективны только у малой части больных;
— Глюкокортикоиды и антигистаминные препараты полностью не эффективны;
— В межприступном периоде-антагонисты кальция, перед предполагаемой физической нагрузкой — интал.
— Хороших результатов можно добиться систематическими физическими тренировками.
Лечение астмы пищевого генеза
Основа лечения-лечебно-диагностическое голодание. Оно назначается на 3-5 дней разрешается пить только кипяченную воду 1,5-2 литра в день. Как правило, при астме пищевого генеза, в период голодания наступает значительное клиническое улучшение, что является важным диагностическим критерием данного вида астмы.
Затем переходят к этапу/ который позволяет в ряде случаев определить группу продуктов которым возникает аллергическая реакция. Для этого на фоне голодания больному назначают однородные продукты. Для оценки их аллергизирующего действия нужны сутки, в связи с этим устраивают картофельные, молочные, свиные, бараньи, рыбные дни, также проверяют чувствительность к разным, видам хлеба. Утром натощак проводят пневмотахометрию и подсчитывают число лейкоцитов. Если пищевой продукт — аллерген, возникает изменение скоростных показателей функции внешнего дыхания и количество лейкоцитов к вечеру уменьшается на 1000.
Приступы купируются холинолитиками, для базисной терапии-интал, затиден.
При экзогенной форме бронхиальной астмы — симпатомиметики.
Ночные приступы (вагус) — атровент и атропин
При наличии легочного сердца — эуфиллин.
При сочетании с хроническим бронхитом — эфедрин.
источник
Как и при других аллергических заболеваниях, различают этиотропную и симптоматическую терапию.
Этиотропная терапия. Основные аллергены попадают в организм через дыхательные пути.
Ввиду того что развитию инфекционной астмы предшествует бактериальная сенсибилизация, борьбу с инфекцией в бронхах (антибиотики) можно рассматривать как устранение аллергена. Мнения об эффективности вакцинотерапии, которая в принципе соответствует десенсибилизации, противоречивы. Это неудивительно, так как механизм инфекционной астмы многообразен. Истинной десенсибилизации можно ожидать только при редко встречающейся бактериальной сенсибилизации реагинового типа. При сенсибилизации клеточного типа терапевтический эффект достижим не всегда. Нельзя устранить с помощью вакцинотерапии неспецифического влияния бактерий. Наконец, возможности лечения ограничены большей частью необратимыми изменениями в легких.
Дозировку аутовакцины обычно определяют по числу бактерий. При применении бесклеточных вакцин стандартизацию проводят по общему содержанию белка или азота. Независимо от способа стандартизации следует установить индивидуальную дозу для оценки толерантности при постановке внутрикожной пробы. В настоящее время метод вакцинотерапии оцениваются критически. Многие авторы объясняют ее эффект неспецифическим раздражающим действием.
Симптоматическое лечение проводят в тех случаях, если невозможна этиотропная терапия. Оно показано при угрожающих жизни ситуациях (астматический статус), при отсутствии условий для исключения аллергена или для десенсибилизации, а также в случае недостаточной эффективности этих мероприятий. Хотя на переднем плане лечения астматического статуса стоит симптоматическая терапия, при установлении факта сенсибилизации необходимо исключить аллерген.
Наиболее надежным средством для быстрого снятия бронхоспазма в наше время считают эуфиллин в достаточно высокой дозе, вводимый внутривенно. Оптимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мг/л. При уровне 15 мг/л и выше могут возникать побочные явления. При инфузионном введении взрослым 5-7 мг/кг желаемая концентрация эуфиллина достигается через 15-30 мин. Для ее поддержания необходимо 0,5-0,9 мг/кг/ч. Из-за колебаний периода полураспада препарата у различных больных рекомендуют контролировать его уровень в плазме. Эуфиллин действует быстрее, чем кортикоиды. При особенно угрожающих состояниях или длительном астматическом статусе больным наряду с эуфиллином вводят большие дозы преднизолона.
Оправдан следующий инфузионный состав: 0,72 г эуфиллина, 50 мг преднизолона, 0,25 мг строфантина и 500 мл физиологического или изотонического раствора глюкозы. В первые дни его вводят 2 раза в день.
Адреналин, эфедрин и их производные обычно неэффективны. Низкие дозы не оказывают лечебного действия, а большие вызывают развитие осложнений (адреналиновый шок, аритмия, гипертония). Причинами недостаточного эффекта адреналина являются блокада бета-рецепторов, закупорка бронхов слизистыми пробками, а также ацидоз.
По данным статистики, в случаях смерти в результате астматического статуса почти регулярно находят признаки инфицирования бронхов. Поэтому при соответствующей симптоматике (повышение температуры тела, гнойная мокрота и т. п.) нельзя медлить с назначением антибиотиков.
Длительная терапия. 1. Спазмолитические средства. Симпатомиметики в первую очередь снимают бронхоспазм, но в определенной мере уменьшают отек слизистой оболочки и явления дискринии. Их широко используют при лечении бронхиальной астмы. Из-за быстрого и выраженного эффекта адреналин и подобные соединения очень популярны среди больных астмой, однако у ряда из них развивается привыкание к этим препаратам. Из побочных явлений следует упомянуть обратный эффект некоторых адренергических средств.
Производные пурина. Эуфиллин обладает выраженным бронхолитическим свойством при внутривенном введении. Кроме того, благодаря расширению сосудов в малом круге кровообращения он понижает легочную гипертонию и, возможно, оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр. Отчасти его эффект связывают с блокадой фосфодиэстеразы. Поэтому эуфиллин может усиливать действие симпатомиметических средств и дает положительные результаты в тех случаях, когда последние неэффективны. Особое преимущество по сравнению с симпатомиметиками заключается в том, что он абсолютно или относительно улучшает коронарное кровообращение. К сожалению, при пероральном приеме препарата не удается получить столь надежного лечебного эффекта. Считают, что имеют значение антагонизм к аденозин-рецептору, воздействие рефлекс-механизмов и мобилизация Са2+ в клетках-мишенях.
2. Кортикоиды. Длительное лечение этими препаратами показано:
— при тяжелых состояниях, резистентных к прочей терапии, и угрозе развития инвалидности;
— при кратковременных обострениях болезни (например, астме вследствие поллиноза).
Для длительного лечения в настоящее время применяют препараты местного действия. Единственным осложнением является грибковое поражение зева. При тяжелом течении астмы показано общее лечение, в ряде случаев с парентеральным введением медикаментов. Препараты пролонгированного действия (триамиинолон) из-за сложности лечебного контроля назначают лишь в исключительных случаях.
3. Кромолин-натрий. Первоначально на этот препарат возлагали большие надежды, так как он более целенаправленно, чем симпатомиметики, воздействует на аллергические реакции. Обычную дозу (20 мг) через ингалятор апплицируют 4 раза в день. Лучшие результаты получены у больных моложе 30 лет, страдающих атопической астмой в стадии нестойкой обструкции, при положительной изопреналиновой пробе и эффективности глюкокортикостероидов. Наряду с субъективным улучшением состояния у 38-86% больных уменьшалась потребность в глюкокортикостероидах и симпатомиметиках. Для лечения астматического статуса, однако, препарат не пригоден. При инфекционной астме также не получено убедительных положительных результатов. Побочные действия наблюдают крайне редко: охриплость, сухость во рту, кашель и кратковременный бронхоспазм (поэтому добавляют изопреналин). При многолетнем применении препарата эффективность его снижается.
4. Антихолинергические средства в настоящее время заменили атропин, оказывающий побочные действия. Их используют в виде ингаляций.
5. Отхаркивающие средства. Ввиду того что нарушения вентиляции в значительной мере связаны с дискринией и закупоркой бронхов слизью, целесообразно к бронхоспазмолитическим средствам добавлять отхаркивающие. Для разжижения мокроты применяют йодиды.
Выделению мокроты способствуют и детергенты. Благодаря поверхностно-активному действию они приводят к отделению вязкой слизи от стенок бронхов, что облегчает ее отхаркивание. В результате этого повышается эффективность бронхолитиков, вводимых ингаляционным путем, так как они проникают в плохо вентилируемые отделы легких. Более всего распространен Tacholiquin.
6. Иммуносупрессивные средства. Обнадеживающие результаты их применения пока не получены. Меркаптопурин в дозах, уменьшающих образование антител к микробным антигенам, не оказывает влияния на атопические кожные реакции. В двойном слепом опыте отсутствуют различия по сравнению с действием плацебо. То же самое можно сказать об азатиоприне и алкилирующих соединениях. Из экспериментальных данных известно, что продукция гомоцитотропных антител может повышаться из-за усиленного воздействия иммуносупрессивных препаратов на клетки-супрессоры. На этом основании иммуносупрессивные средства при бронхиальной астме (как и других атопических заболеваниях) не рекомендуются.
Дополнительно о терапии в статье Лечение бронхиальной астмы
источник
Несмотря на то что причины возникновения и основные механизмы развития бронхиальной астмы в настоящее время изучены в достаточной степени, строго определенных схем лечения заболевания не существует. Однако можно констатировать, что базовые принципы терапии болезни разработаны весьма детально и позволяют страдающим астмой пациентам поддерживать определенный уровень жизни и чувствовать себя полноценными членами общества. Принципиально важно сразу после установления диагноза ориентировать больного на необходимость длительного лечения в условиях регулярного врачебного наблюдения.
В основе терапии лежит принцип сугубо индивидуального подхода к пациентам с учетом причин развития, клинических особенностей течения бронхиальной астмы, формы и фазы заболевания. Общая стратегия, в зависимости от фаз болезни, четко определена: в фазе обострения лечение должно быть направлено на достижение нестабильной ремиссии; в фазе нестабильной ремиссии больному подбирают адекватную индивидуальную базисную поддерживающую терапию, обеспечивающую стабильное состояние и предупреждающую развитие обострения и прогрессирование патологического процесса.
Особенность терапии бронхиальной астмы приводит к тому, что лечение и профилактика заболевания практически неразрывны и не могут рассматриваться отдельно. Наиболее ярко это демонстрирует активная профилактика бронхиальной астмы у детей. Для предотвращения развития заболевания у ребенка необходимы следующие меры: своевременное и полноценное лечение воспалительных процессов носоглотки (хронические риносинуситы и тонзиллиты, аденоиды носоглотки), санация полости рта (кариес), предупреждение респираторных вирусных заболеваний, закаливание ребенка и прекращение курения родителей (особенно это касается матери).
При развитии бронхиальной астмы наиболее простым и эффективным методом этиотропного (направленного на причину заболевания) лечения и одновременно профилактикой болезни является устранение контакта пациента с выявленным аллергеном.
Среди внешних аллергенов и ирритантов, способствующих обострению заболевания, наиболее распространенными являются следующие: домашний пылевой клещ, табачный дым, шерсть животных (особенно кошки), пыльца растений, тараканы, дым от сгорания дров, вирусы инфекционных заболеваний, а также физические нагрузки.
В некоторых случаях устранение контакта больного с аллергеном не представляет особо сложной задачи. Так, например, при повышенной чувствительности пациента к шерсти домашних животных, сухому корму аквариумных рыб (дафнии) или профессиональным аллергенам следует изменить бытовые условия или профессию. Больным с повышенной чувствительностью к пыльце растений необходимо максимально сократить возможные контакты с ней. Для этого в период цветения растений пациент не должен работать в саду (огороде), выезжать в лес. Он должен чаще проветривать помещение. Максимальная концентрация в воздухе пыльцы ветроопыляемых растений отмечается в сухую и ветреную погоду, а также в дневное и вечернее время суток.
В связи с этим больной бронхиальной астмой в сезон опыления не должен без крайней необходимости выходить на улицу днем и вечером. Кроме того, следует значительно ограничить физическую нагрузку, так как дополнительные усилия приводят к гипервентиляции легких и дыханию через рот, что при астме нежелательно. Иногда в период цветения растений необходим выезд больного из данного региона в климатические зоны, лишенные той растительности, к пыльце которой пациент сенсибилизирован. Временный переезд может быть рекомендован тем, кто проживает в регионах страны, где основным аллергеном является пыльца амброзии или полыни.
Для уменьшения концентрации пыльцы в воздухе помещений также рекомендуется использование различных фильтров и кондиционеров.
Поскольку источником аллергена могут быть перьевые подушки или одеяла, их следует убрать. Более сложная задача возникает у пациентов при повышенной чувствительности к домашней пыли, так как именно в ней чаще всего содержатся пылевые и грибковые аллергены. Полезно знать, что оптимальные условия для роста клещей возникают при относительной влажности воздуха 80% и температуре воздуха 25° С. Также известно, что число клещей возрастает в сезоны с повышенной влажностью воздуха (свыше 65%) и остается значительным при относительной влажности воздуха более 50%. Повышенная влажность в помещениях создает благоприятные условия и для развития грибков. Это означает, что при неустановленной причине заболевания использование комнатных увлажнителей нежелательно. Уменьшать влажность воздуха рекомендуется с помощью современных кондиционеров. Известно, что более высокая влажность воздуха обычно отмечается в низинах у водоемов, поэтому больным астмой, проживающим в таких природных условиях, в ряде случаев рекомендуют сменить место жительства.
В квартирах, домах основным местом скопления клещей служат матрацы, мягкая мебель, ковры, различные ворсовые ткани, чучела животных, плюшевые игрушки, книги. Матрацы рекомендуется покрывать моющимся водонепроницаемым пластиком и подвергать чистке не реже 1 раза в неделю. Больным бронхиальной астмой следует убрать из квартиры ковры (в спальном помещении нежелательны и ковры из искусственных волокон), плюшевые игрушки, ворсовые, шерстяные и ватные одеяла. Книги нужно поместить на застекленные полки; необходимо регулярно (не реже 1 раза в 7 дней) менять постельное белье; стены рекомендуется оклеить моющимися обоями, уборку помещений проводить с помощью пылесоса. Если уборку вынужден проводить сам больной, во время этой работы он должен пользоваться респиратором (марлевой маской). Специальные исследования показали, что использование для мытья холодной или теплой воды малоэффективно, так как живущие в домашней пыли клещи погибают при температуре воды выше 70° С. Однако многие аллергологи все же рекомендуют для мытья полов использовать прохладную подкисленную уксусом воду, что уменьшает количество клещей.
Как указывалось выше, одним из наиболее распространенных методов этиотропного лечения атопических болезней является специфическая гипосенсибилизация (разновидность иммунотерапии), основанная на профилактическом введении антигена, вызывающего у больного аллергические симптомы, с целью выработки устойчивости к действию аллергенов окружающей среды. В настоящее время принято считать, что положительных результатов специфической гипосенсибилизации следует ожидать при пыльцевой и пылевой формах бронхиальной астмы, незначительной длительности заболевания, проведении повторных курсов лечения, а также у детей. В целом следует констатировать, что при бронхиальной астме данный метод терапии может применяться для определенной части больных после отбора и при наличии достаточных показаний. Иммунотерапия должна проводиться хорошо подготовленными врачами-аллергологами, владеющими данным методом. Специалисты считают, что метод специфической гипосенсибилизации при бронхиальной астме нуждается в дальнейшем развитии.
Так называемая аспириновая астма характеризуется своеобразной триадой, которая включает в себя:
• непереносимость ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и близких к ней по механизму действия препаратов (анальгина, метиндола и др.);
• рецидивирующий полипозный риносинусит;
При данной форме заболевания приступы удушья могут возникать при употреблении в пищу продуктов, содержащих растительные салицилаты (яблоки, абрикосы, малина, крыжовник, клубника и др.).
Своеобразной особенностью аспириновой астмы является то, что после приступа удушья в течение 72 ч наблюдается рефрактерный период (период невосприимчивости), когда никакие побочные реакции на аспирин не возникают. Данный феномен используют для лечения больных бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (основанный на этом метод терапии называется десенситизацией). На практике применяют несколько схем десенситизации. По одной из них пациенты принимают ацетилсалициловую кислоту в нарастающих дозах через определенные временные интервалы. На каком-то этапе закономерно возникают побочные реакции; после их купирования и возвращения функциональных показателей к исходному уровню количество аспирина продолжают увеличивать, пока не достигается хорошая переносимость достаточно высокой дозы. Она и является затем ежедневной поддерживающей. По другой схеме десенситизация и увеличение дозы осуществляются ступенчатым методом, когда количество препарата повышают либо каждый последующий день, либо через несколько дней. При любом способе терапию следует начинать с небольших доз (от 2 до 20 мг) препарата. Десенситизацию и определение пороговой дозы препарата производят только в стационарных условиях при полной готовности (персонала, оборудования) к оказанию неотложной помощи больным. При этом необходима отмена всех лекарственных препаратов, кроме глюкокортикостероидных гормонов.
Опыт показал, что метод десенситизации к ацетилсалициловой кислоте оказывается эффективным для части больных. Однако в большинстве случаев, особенно у пациентов с тяжелым течением аспириновой астмы и при гормональной зависимости, он не приводит к заметному улучшению состояния.
Больным необходимо знать названия медикаментов, абсолютно противопоказанных при астматической триаде (аспириновой астме):
1) ацетилсалициловая кислота (аспирин) и все препараты, ее содержащие;
2) любые производные пиразолона – амидопирин, анальгин, бутадион, реопирин и все комбинированные препараты, их содержащие, в том числе теофедрин, баралгин;
5) все новые противовоспалительные препараты;
6) любые таблетки в желтой оболочке (тартразин).
Лекарственная терапия бронхиальной астмы в фазе ремиссии и при обострении процесса направлена на достижение различных целей. В фазе стабильной ремиссии пациент может вообще не получать лекарственных препаратов. Попытка их отмены возможна на фоне проведения предшествующей базисной терапии. Отменить медикаментозное лечение можно при стойкой нормализации функциональных параметров дыхания, значительном уменьшении гиперреактивности бронхов, отчетливом уменьшении степени сенсибилизации к установленным аллергенам.
Лечение в фазе нестабильной ремиссии направлено как на купирование приступов удушья (симптоматическая терапия), так и на основы патологического процесса (патогенетическая базисная терапия). В идеале медикаменты, применяемые для базисной терапии бронхиальной астмы, должны отвечать следующим требованиям: обеспечивать полное купирование бронхиальной обструкции (или полное восстановление бронхиальной проходимости) в течение одних суток, уменьшать неспецифическую реактивность дыхательных путей, не вызывать привыкания или лекарственной зависимости, а также не оказывать серьезных побочных эффектов. В повседневной практике врач обычно подбирает пациенту индивидуальную комбинацию медикаментов и подходящий режим лечения. Лекарственное лечение необходимо значительно усиливать при появлении даже слабовыраженных симптомов, свидетельствующих об обострении процесса. Напротив, при улучшении самочувствия и стабилизации состояния больного постепенно следует возвратиться к поддерживающим дозам препаратов.
Все основные лекарственные средства, используемые для лечения больных бронхиальной астмой, можно разделить на две большие группы:
– препараты для оказания экстренной помощи, купирования приступов удушья;
– препараты длительного действия для купирования воспалительного процесса в бронхах и профилактики симптомов заболевания.
Для купирования приступа бронхиальной астмы применяются препараты короткого действия: сальбутамол, фенотерол (беротек), альбутерол и др. (так называемые бета-2-агонисты). Их принято назначать в ингаляционной форме в связи с выраженным лечебным эффектом. Ипротропиум бромид (атровент), окситропиум бромид (антихолинергические ингаляционные препараты), эуфиллин назначают обычно по 10 мл 2,4%-ного раствора внутривенно капельно или струйно (относится к метилксантинам короткого действия).
Продолжительность действия данных препаратов составляет около 4 ч. При отсутствии эффекта от их применения при тяжелых приступах астмы показано использование кортикостероидных гормонов в инъекциях (реже – в таблетках).
С целью предупреждения приступов бронхиальной астмы, замедления ее прогрессирования применяют препараты, обладающие противовоспалительным действием и блокирующие аллергические реакции, а также бронхолитические препараты длительного действия: ингаляционные кортикостероиды – беклометазон, флунизолид (ингакорт), флютиказон, будесонид; системные кортикостероиды – преднизолон, триамцинолон; кромогликат натрия и недокромил натрия (ингаляционные); бета-2-агонисты пролонгированного действия – ингаляционные сальметерол (серевент), формотерол (в таблетках – сальбутамол, тербуталин); метилксантины пролонгированного действия – теофиллины (теопек, теотард, эуфилонг и др.); кетотифен как противоаллергический препарат; антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтслукаст. Эти препараты относятся к противовоспалительным средствам нового поколения, эффективным при лечении атопической формы бронхиальной астмы и астмы физического усилия.
Специалистами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) разработаны методические рекомендации по лечению бронхиальной астмы. В соответствии с ними в настоящее время применяется ступенчатый подход к терапии заболевания с учетом степени его тяжести и течения, что позволяет проводить лечение с использованием наименьшего количества препаратов.
Если удается контролировать симптомы астмы в течение 3 месяцев, то объем лечения уменьшается. Контроль симптомов бронхиальной астмы считается неполным, если у больного:
• симптомы кашля, свистящего или затрудненного дыхания возникают более 3 раз в неделю;
• симптомы проявляются ночью или в ранние утренние часы;
• увеличивается потребность в бронходилататорах короткого действия.
Ступенчатый подход к длительному лечению астмы
Ступень IV. Тяжелая степень заболевания
Назначают профилактические контролирующие препараты длительного действия. Ежедневно: ингаляционные кортикостероиды по 800–2000 мкг и более; бронходилататоры пролонгированного действия – ингаляционные бета-2-агонисты или теофиллины пролонгированного действия, особенно при ночных симптомах; кортикостероиды перорально длительное время.
Препараты, купирующие приступ: при необходимости бронходилататоры короткого действия – ингаляционные бета-2-агонисты или ингаляционный антихолинергический препарат.
Ступень III. Средняя степень заболевания
Назначают профилактические контролирующие препараты длительного действия. Ежедневно: ингаляционные кортикостероиды по 800–2000 мкг; бронходилататоры пролонгированного действия, особенно при ночных симптомах, ингаляционные бета-2-агонисты или теофиллины, бета-2-агонисты в таблетках или сиропе.
Препараты, купирующие приступ: при необходимости (но не чаще 3–4 раз в день) – бронходилататоры короткого действия, ингаляционные бета-2-агонисты или ингаляционный антихолинергический препарат.
Ступень II. Легкая персистирующая астма
Назначают профилактические контролирующие препараты длительного действия. Ежедневно: ингаляционные кортикостероиды по 200–500 мкг, кромогликат или недокромил натрия, теофиллины пролонгированного действия; если необходимо, следует увеличить дозу ингаляционных кортикостероидов. При ночных симптомах – переход на ступень III и прием бронходилататоров пролонгированного действия.
Препараты, купирующие приступ: при необходимости не более 3–4 раз в день – бронходилататоры короткого действия – ингаляционные бета-2-агонисты или ингаляционный антихолинергический препарат.
Ступень I. Легкая интермиттирующая астма
Назначают профилактические контролирующие препараты длительного действия. Ингаляционные кортикостероиды не показаны.
Препараты, купирующие приступ: ингаляционные бета-2-агонисты или кромогликат перед физической нагрузкой или контактом с аллергеном. Бронходилататоры короткого действия при наличии симптомов, но не более 1 раза в неделю. Антибиотики назначаются в случае инфекционно-зависимой астмы при доказанной активации очагов бактериальной инфекции. Назначаются антибиотики с учетом чувствительности высеваемого возбудителя к антибактериальным средствам; при этом используются препараты, наименее сенсибилизирующие организм. Из отхаркивающих средств рекомендуется применять йодид калия и бромгексин, так как растительные препараты сами могут являться аллергенами.
Принципы лечения астматического статуса в первой стадии
Лечение больных в состоянии астматического статуса определяется его стадией. В первой стадии необходимо:
• отменить симпатомиметики (алупент, астмопент, беротек и др.), если больной использовал их для купирования удушья;
• безотлагательно начать гормонотерапию.
Астматический статус является абсолютным показанием к назначению гормональных средств. Препаратом выбора является преднизолон; начинают его внутривенное введение с дозы 60 мг и при отсутствии улучшения состояния через 2 ч повторяют введение 90 мг. В дальнейшем при необходимости введение преднизолона повторяют через 3 ч в дозе 30–60 мг, постепенно удлиняя интервалы между введениями препарата до 6 ч (при улучшении состоянии больного). В наиболее упорных случаях через 8 ч от начала лечения к проводимой терапии рекомендуется добавить 125 мг гидрокортизона. Сразу после улучшения состояния пациента суточные дозы вводимых глюкокортикостероидных препаратов следует уменьшать каждые 24 ч на 1/5 до индивидуальной поддерживающей дозы. Дальнейшая тактика гормонотерапии определяется особенностями течения заболевания.
I. Применение эуфиллина.
Лечебный механизм эуфиллина при бронхиальной астме в первую очередь определяется его бронходилатирующим эффектом. Кроме того, препарат улучшает почечный и церебральный (мозговой) кровоток, в целом положительно воздействуя на кровообращение в малом круге. При лечении астматического статуса эуфиллин вводится внутривенно капельно по 20 мл 2,4%-ного раствора в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия каждые 6 ч. В сутки можно вводить до 80 мл препарата. При внутривенном капельном введении токсическое действие эуфиллина обычно не отмечается. Препарат вызывает учащение сердечных сокращений (тахикардию) и может способствовать появлению сердечной аритмии.
II. Инфузионная терапия.
При астматическом статусе у больного закономерно развивается состояние дегидратации (обезвоживания), снижается объем циркулирующей крови, повышается ее вязкость, происходит расстройство микроциркуляции, повышается вязкость мокроты. Инфузионная терапия проводится для восполнения дефицита объема циркулирующей крови и уменьшения вязкости крови, а также способствует разжижению и улучшению отделения мокроты. В сутки общий объем вводимой жидкости может достигать 4 л. При лечении астматического статуса для внутривенного капельного введения используются изотонический раствор хлорида натрия, 5%-ный раствор глюкозы, реополиглюкин, раствор Рингера. Во время проведения инфузионной терапии обязательно контролируется диурез – за сутки больной должен выделять не менее 3 л мочи.
III. Борьба с ацидозом.
Во время астматического статуса развиваются обменные нарушения (отмечается так называемый метаболический ацидоз, то есть сдвиг рН жидкостей организма в кислую сторону), которые ухудшают функциональное состояние бронхов и снижают лечебный эффект гормонотерапии, а также способствуют развитию нарушений сердечного ритма. Для коррекции ацидоза внутривенно капельно вводят 200–300 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия. При необходимости введение препарата продолжают под контролем лабораторных показателей (кислотно-основного состояния).
IV. Препараты, разжижающие мокроту.
Применение препаратов, разжижающих мокроту, при лечении астматического статуса признается ведущими специалистами нецелесообразным в связи с тем, что их назначение может усиливать спазм бронхов.
В качестве альтернативы рекомендуется проведение перкуссионного (с применением ударных приемов) и вибрационного массажа грудной клетки в сочетании с оксигенотерапией (подачей увлажненного кислорода).
V. Сердечные гликозиды.
Применение во время лечения астматического статуса сердечных гликозидов (строфантина, коргликона) требует осторожности и тщательного обоснования. Возможно внутривенное капельное введение 0,3 мл 0,05%-ного раствора строфантина 1–2 раза в сутки по строгим показаниям (нарушения сердечного ритма, легочное сердце).
VI. Диуретическая (мочегонная) терапия.
Применение мочегонных средств при лечении астматического статуса признано необязательным. Введение диуретиков (мочегонных препаратов) показано в следующих клинических ситуациях: при развитии острой правожелудочковой недостаточности, отеке легких или мозга, выраженном уменьшении мочеотделения (диуреза). Из мочегонных препаратов рекомендуется внутривенное струйное введение фуросемида (лазикса) в дозе 20–40 мг.
VII. Ганглиоблокаторы.
При необходимости снижения высокого артериального давления и для улучшения легочного кровотока может использоваться 5%-ный раствор пентамина, вводимый внутривенно в дозе 0,25 мл. Предварительно препарат разводят в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия, вводят шприцем фракционно, контролируя артериальное давление.
VIII. Антикоагулянты.
Препараты, влияющие на свертываемость крови, показаны при астматическом статусе для профилактики тромбоэмболических осложнений и улучшения свойств крови. Обычно применяют раствор гепарина из расчета 2,5 тыс. ЕД на каждые 0,5 л вводимой внутривенно жидкости.
IX. Нейролептики.
Использование нейролептических средств целесообразно для уменьшения психоэмоционального возбуждения и нейтрализации токсического эффекта симпатомиметиков. При астматическом статусе рекомендуется внутривенное введение 2 мл дроперидола.
X. Антибиотики.
Антибактериальные препараты при лечении астматического статуса, по мнению большинства пульмонологов, следует назначать только при наличии убедительных показаний, прежде всего при бактериальной инфекции. При отсутствии строго обоснованных данных использование антибиотиков противопоказано вследствие высокого риска развития аллергических реакций вплоть до анафилактического шока. При бронхолегочной инфекции рекомендуется применять препараты, обладающие относительно меньшей сенсибилизирующей организм активностью: эритромицин, азитромицин (сумамед) и другие макролидные антибиотики, гентамицин и другие аминогликозиды, тетрациклин.
Лечение астматического статуса во второй стадии
Базовые принципы, используемые для лечения больных в первой стадии астматического статуса, во второй стадии остаются неизменными. Отличия терапии второй стадии сводятся к двум положениям:
I. Увеличиваются дозы вводимых глюкокортикостероидных препаратов – гормонотерапия становится более интенсивной. Обычно дозы преднизолона (дексаметазона) увеличивают в 2–3 раза и одновременно сокращают интервалы между введением препарата (с 3 ч в первой стадии до 2 ч во второй). При особо тяжелом течении патологического процесса переходят на непрерывное внутривенное капельное введение гормональных препаратов.
II. Если в течение 1,5–2 ч эффект от проводимого лечения не наблюдается и сохраняется картина «немого» легкого, обычно проводят лечебную бронхоскопию, а пациента переводят на аппаратное дыхание (искусственная вентиляция легких).
Лечение астматического статуса в третьей стадии
Поскольку третья стадия астматического статуса представляет собой коматозное состояние, больному требуется проведение искусственной вентиляции легких (аппаратное дыхание). Одновременно продолжается интенсивная медикаментозная терапия, как и во второй стадии, при этом дозы гормональных препаратов могут быть еще увеличены.
При лечении астматического статуса противопоказаны следующие медикаментозные средства:
I. Наркотические анальгетики (морфин и другие наркотики). Угнетая некоторые функции организма, они маскируют тяжесть бронхиальной обструкции.
II. Камфара, кордиамин, лобелин, цититон и другие дыхательные аналептики. Стимулируя дыхательный центр, при астматическом статусе они приводят к его истощению, а также учащают число сердечных сокращений.
III. Атропин и атропиноподобные препараты. Они ухудшают отделение мокроты.
IV. Антигистаминные препараты. Они ухудшают отделение мокроты.
источник