Меню Рубрики

Холинолитическим действием объясняется эффект при бронхиальной астме

Парасимпатическая система и холинергические рецепторы играют большую роль в формировании гиперреактивности бронхов и развитии бронхиальной астмы. Гиперстимуляция холинергических рецепторов приводит к усилению дегрануляции тучных клеток с выходом большого количества медиаторов воспаления, что способствует развитию в бронхах воспалительной и бронхоспастической реакций и их эквивалентов.

Следовательно, снижение активности холинергических рецепторов может оказать благоприятное влияние на течение бронхиальной астмы.

Максимальная плотность холинергических рецепторов характерна для крупных и менее выражена в бронхах среднего калибра. В мелких бронхах холинергических рецепторов значительно меньше и они играют небольшую роль в развитии их спазма. Это объясняет меньшую эффективность холинолитиков при лечении бронхиальной астмы по сравнению со стимуляторами 3-адренорецепторов. В отличие от холинергических, адренерги-ческие рецепторы расположены равномерно по всему бронхиальному дереву, причем в средних бронхах имеется некоторое преобладание α- рецеп-торов, а в мелких — р-рецепторов. Вот почему р-адреностимуляторы высокоэффективны при заболеваниях, протекающих с обструкцией мелких бронхов — бронхиальной астме и Дистальном бронхите.

М-холинолитики блокируют М-холинореактивные структуры и тем самым уменьшают бронхосуживающее влияние блуждающего нерва.

Эта средства показаны прежде всего при развитии ваготонического (холинергического) варианта бронхиальной астмы. В этих случаях нередко обнаруживаются системные явления ваготонии: сочетание с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, наклонность к артериальной гипотен-зии , брадикардии, гипергидроз ладоней и т.д.

Довольно часто холИНОЛитики бывают эффективны и при атонической бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите.

Наиболее часто применяются следующие холинолитики.

Атропин — можно применять для купирования приступа астмы, для этого вводят 0.5-1 мл 0.1% раствора подкожно. В ряде случаев можно получить купирующий эффект путем ингаляции мелкодисперсного аэрозоля (0.2-0.3 мг атропина в разведении 1:5, 1:10) в течение 3-5 мин. Терапевтический эффект сохраняется около 4-6 ч. Атропин эффективен при бронхиальной обструкции средней степени тяжести. При передозировке атропина появляются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардия, гипотония кишечника, затруднение мочеиспускания. Атропин противопоказан при глаукоме.

Платифштин — назначают 1 мл 0.2% раствора подкожно 1-3 раза в день, порошки — внутрь по 0.002- 0.003 Г 3 раза в день. Применяют в инъекциях для купирования приступа бронхиальной астмы, в порошках — для лечения хронической обструкции бронхов.

Метацин — вводят 1 мл 0.1% раствора подкожно для купирования приступа астмы. По спазмолитическому действию превосходит атропин, имеет менее выраженные побочные действия. В таблетках применяется по 0.002 г 3 раза в день для лечения хронической бронхиальной обструкции.

Экстракт белладонны — применяется в порошках при хронической бронхиальной обструкции по 0.015 г 3 раза в день.

Приводим некоторые прописи, содержащие холинолитики, для купирования легких приступов астмы и для лечения хронической бронхиальной обструкции:

Экстракта белладонны 0.01 г

Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Принимать по 1 порошку3 раза в день.

Ипратропиум бромид (атровент) — четвертичное производное атропина, является антихолинергетическим препаратом, действующим преимущественно на холинорецепторы бронхов. Он характеризуется высокой активностью как конкурентный антагонист нейромедиатора ацетилхолина, связывается с холинергическими рецепторами в гладкой мускулатуре бронхов и подавляет вагусопосредованную бронхоконстрикцию. Ипратропиум бромид более избирателен в отношении холинергических рецепторов, что выражается в более высокой бронхолитической активности по сравнению с атропином и меньшим подавлением слизеобразования при ингаляционном применении.

При ингаляционном введении препарата всасываемость его минимальная. Можно считать, что действие его носит местный характер без сопутствующих системных эффектов. Действие ипратропиума бромида начинается через 5-25 мин после ингаляции, достигает максимума в среднем через 90 мин, продолжительность действия — 5-6 ч. Повышение дозы увеличивает продолжительность действия. По сравнению с атропином действие препарата на бронхи более сильное и продолжительное при менее выраженном влиянии на холинорецепторы других органов (сердца, кишечника, слюнных желез). В связи с этим у атровента значительно меньше побочных действий и лучшая переносимость по сравнению с атропином.

Атровент применяется для купирования нетяжелых приступов удушья (преимущественно при ваготонических формах), а также при тонических обструкгивных бронхитах с гиперактивностью холинергической системы. Кроме того, атровент показан при трахеобронхиальной дискинезии, при астме физического усилия и в случае эмфизематозного типа хронической бронхиальной обструкции. Выпускается в виде дозированного аэрозоля. Назначают по 2 вдоха (1 вдох = 20 мкг) 3-4 раза в день.

источник

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, БЛОКИРУЮЩИХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.

М-, Н-холиноблокаторы — циклодол

М-холиноблокаторы – атропин, платифиллин, скополамин

А). Ганглиоблокаторы – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад

-тубокурарин, анатруксоний, пипекуроний, панкуроний (недеполяризующие);

-диоксоний (смешанного действия)

Механизм действия: М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холинолитики уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Атропина сульфат — алкалоид, содержащийся в ряде растений: белладонне (красавке), дурмане, белене. Получен и синтетическим путем. Является М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия.

— уменьшает влияние блуждающего нерва на сердце  ведет к стимуляции всех основных функций сердца: автоматизма, сократимости, проводимости;

-снимает спазм гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов, желчных протоков и желчного пузыря, мочевого пузыря;

-снижает секрецию бронхиальных, носоглоточных, желудочно-кишечных, слюнных, потовых, слезных желез. Проявляется это сухостью слизистой полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Сильное снижение потоотделения может привести к повышению температуры.

— расширение зрачка (мидриаз) – расслабляется круговая мышца радужной оболочки;

— повышение внутриглазного давления (ВГД) – ухудшение оттока внутриглазной жидкости;

— паралич аккомодации – расслабляется цилиарная мышца, натягивается циннова связка, хрусталик растягивается и становится более плоским, уменьшается его преломляющая сила, глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

-действие на ЦНС: — оказывает центральное холинолитическое действие, угнетает центры экстрапирамидной системы (базальные ядра), что ведет к снижению мышечного напряжения и тремора (дрожания) у больных паркинсонизмом (по эффективности уступает скополамину);

-в терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр

-в токсических дозах возбуждает кору головного мозга, может вызвать беспокойство, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации, судороги, затем угнетение дыхательного центра, что ведет к параличу дыхания.

-обладает некоторой анестезирующей активностью.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гиперацидный гастрит, холецистит; пилороспазм, спазм кишечника, мочевыводящих путей; бронхиальная астма; вагусная блокада и аритмии; для премедикации; при паркинсонизме; в офтальмологии — для подбора очков, для осмотра глазного дна, при иридоциклите; как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты: сухость во рту, фотофобия, нарушение ближнего видения, тахикардия, запор (констипация), затрудненное мочеиспускание.

Острое отравление атропином:

Возникает при передозировке препарата или при поедании растений (плодов), содержащих атропин — белладонны, белены, дурмана. Чаще возникает у детей, хотя они несколько менее чувствительны к действию атропина в результате более высокого тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Клиническая картина развивается пофазно:

1) Стадия возбуждения — вначале легкое возбуждение и эйфория, затем появляется выраженное речевое и двигательное возбуждение, нарушается зрение: больной плохо видит вблизи, расширены зрачки с отсутствием реакции на свет, светобоязнь. Наблюдается сухость слизистых оболочек, нарушается глотание, сиплый голос, афония. Кожа сухая, горячая, скарлатиноподобная сыпь, одышка, тахикардия (иногда повышение АД), нарушение памяти и ориентации, могут быть галлюцинации, бред (клиника «острого психоза»).

2) Стадия угнетения — постепенно развивается истощение всех центров, наступает общее угнетение, больные погибают от остановки дыхания. Летальность на этой стадии достигает 80%.

Меры помощи: — промывание желудка, адсорбенты, солевые слабительные (при пероральном попадании яда);

— введение антидотов (антихолинэстеразные средства – прозерин, галантамин);

— снятие возбуждения ЦНС (гексенал в/в 10 мл 10% раствора; морфин п/к 1мл 1% раствора — если нет угнетения дыхания; диазепам в/в 2 мл 0,5% раствора);

— симптоматическая терапия (сердечные гликозиды, -адреноблокаторы);

в стадию угнетения ЦНС — аналептики в терапевтических дозах (кордиамин, камфора).

при глубоком угнетении дыхания искусственная вентиляция легких.

Платифиллина гидротартрат — алкалоид крестовника широколистного. По М-холинолитической активности уступает атропину.

— обладает, кроме М-холинолитического действия, прямым миотропным спазмолитическим действием;

— оказывает слабое успокаивающее действие на нервную систему;

— угнетает сосудодвигательный центр;

— расширяет сосуды, особенно мозговые и коронарные;

— реже, чем атропин, вызывает тахикардию;

— вызывает непродолжительное расширение зрачка (на аккомодацию влияет мало).

Применение: в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников; при язвенной болезни желудка; при бронхиальной астме; при спазме мозговых и коронарных артерий; иногда используют в офтальмологии как заменитель атропина короткого действия.

Скополамина гидробромид — алкалоид, содержащийся в мандрагоре и атропиносодержащих растениях. Действует менее продолжительно, чем атропин.

— обладает выраженным М-холиноблокирующим действием;

— слабее влияет на сердце, бронхи и ЖКТ и сильнее на глаз и секрецию ряда экскреторных желез;

— в терапевтических дозах обычно вызывает успокоение, сонливость;

— в высоких дозах вызывает сон, наркоз;

— угнетает экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Применение: по тем же показаниям, что и атропин; в психиатрической практике; в офтальмологии; при паркинсонизме; для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»).

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

Механизм действия: блокируя Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, они препятствуют проведению импульсов в них и вызывают денервацию органов.

— расширяют сосуды, снижают АД;

— улучшают периферический кровоток;

— тормозят перистальтику и секрецию в ЖКТ;

— нарушают аккомодацию, расширяют зрачки, могут спровоцировать приступ глаукомы, но не обязательно, т.к. снижают секрецию внутриглазной жидкости за счет расширения сосудов и снижения фильтрации;

Применение: гипертоническая болезнь (особенно при гипертонических кризах), управляемая гипотония, отек легких, родовая слабость, облитерирующий эндартериит, язвенная болезнь желудка, как спазмолитики (колики, бронхиальная астма).

— замедление скорости кровотока;

— парез кишечника вплоть до паралитической непроходимости;

Бензогексоний — бис-четвертичная аммониевая соль. Обладает достаточно высокой активностью, но продолжительность эффекта невелика (3-4 ч). Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому наиболее целесообразно его парентеральное введение. При повторном введении препарата реакция на него постепенно уменьшается, что требует увеличения дозы.

Пентамин — обладает аналогичными свойствами, как и бензогексоний, но несколько уступает ему по активности и продолжительности действия (2 часа).

Гигроний — ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин), в связи с чем он особенно удобен для применения в анестезиологической практике для управляемой гипотонии. В 5-6 раз менее токсичен, чем арфонад.

Применение: В хирургии управляемая гипотония благоприятствует выполнению операций на сердце и сосудах и улучшает кровоснабжение периферических тканей. Снижение АД и уменьшение кровотечения из сосудов операционного поля облегчают проведение таких операций, как тиреоидэктомия, мастэктомия и др. В нейрохирургии важно, что гипотонический эффект уменьшает возможность развития отека мозга.

Арфонад — ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин). Фармакологическое действие и применение аналогичное гигронию. Арфонад способствует также высвобождению гистамина и обладает некоторым прямым миотропным сосудорасширяющим действием. Более токсичен, чем гигроний.

Миорелаксанты (курареподобные средства) — препараты, которые расслабляют скелетную мускулатуру в результате блокады нервно-мышечной передачи. Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с Н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый механизм. На этом основана классификация курареподобных средств.

А). Антидеполяризующие (недеполяризующие ) средства:

Б). Деполяризующие средства:

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: мышцы лица и шеи  мышцы конечностей и туловища  дыхательные мышцыдиафрагма.

Широта паралитического действия — это диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания.

Классификация миорелаксантов по продолжительности миопаралитического действия:

— короткого действия (5-10 мин) — дитилин

— средней продолжительности (20-30 мин) — атракурий, векуроний (новые препараты)

— длительного действия (45-60 мин) — тубокурарин, пипекуроний, панкуроний

Механизм действия: блокируют Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему влиянию АХ. Таким образом, проявляется конкурентный антагонизм между курареподобным средством и АХ по влиянию на Н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в области Н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию АХ, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи, т.е. конкурентно действующий АХ вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин. Но если вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, то снова наступит блокирующий эффект.

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курареподобных средств могут изменяться под влиянием средств для наркоза:

эфир и в меньшей степени фторотан усиливают и пролонгируют миопаралитический эффект;

азота закись и циклопропан не влияют на их активность;

— незначительное усиление действия антидеполяризующих препаратов возможно при их введении на фоне гексенала и тиопентал-натрия.

Тубокурарина хлорид (тубарин, тубокуран) – конкурентный антидеполяризующий миорелаксант. Плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью, снижает АД, а также угнетающе влияет на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников. Может стимулировать высвобождение гистамина, что сопровождается снижением АД и повышением тонуса бронхов.

Пипекурония бромид (ардуан) — антидеполяризующий миорелаксант. По химической структуре является стероидным соединением, но гормональной активностью не обладает. В обычных условиях не вызывает существенных изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы, в больших дозах обладает слабым ганглиоблокирующим действием.

Панкурония бромид (панкуроний, павулон) – антидеполяризующий миорелаксант со стероидной структурой. По фармакологическому действию аналогичен пипекуронию, но плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Действует в 2 раза быстрее, в дозах в 2-3 раза больших пипекурония. Вызывает тахикардию.

Применение антидеполяризующих миорелаксантов: в анестезиологии при проведении разнообразных хирургических вмешательств (вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях), при интубации трахеи, бронхопатии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков, иногда используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии.

Механизм действия: возбуждают Н-холинорецепторы и вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями — фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Дитилин (суксаметония иодид) — представляет собой удвоенную молекулу АХ. Разрушаеся псевдохолинэстеразой плазмы крови. Действует быстро и недолго (7-10 мин), что позволяет проводить управляемую миорелаксацию.

Побочные эффекты: оказывает определенное влияние на электролитный баланс: в результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц, и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается. Это может быть причиной аритмии сердца. Мышечные боли; повышение внутриглазного давления; гистаминогенное действие (крапивница, бронхоспазм); злокачественная гипертермия.

Применение: то же, что и у других миорелаксантов (нельзя применять при поражении печени — мало ацетилхолинэстеразы и при генетически обусловленном дефиците псевдохолинэстеразы — возможно усиление и удлинение эффекта).

Миорелаксанты смешанного типа действия

Механизм действия: сначала вызывают кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Диоксоний — деполяризующе-неконкурентный препарат. Сочетает деполяризующее и антидеполяризующее действие. Время действия 20-40 мин.

Передозировка миорелаксантов опасна остановкой дыхания. У миорелаксантов конкурентного типа действия есть хорошие антагонисты – антихолинэстеразные средства: прозерин, галантамин, действующие по принципу конкурентного антагонизма; за счет накопления ацетилхолина происходит вытеснение миорелаксанта из синаптическои щели, что ведет к восстановлению нервно-мышечной проводимости.

У дитилина антагонистов нет. Применение прозерина исключено, т. к. накопление АХ будет пролонгировать, усиливать действие дитилина. При передозировке производят переливание свежецитратной крови, богатой псевдохолинэстеразой и переводят больного на управляемое дыхание.

источник

Регуляция работы органов осуществляется посредством парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, поэтому лечение некоторых серьезных заболеваний осуществляют методом воздействия на нее.

В некоторых случаях врачами назначаются м-холиноблокаторы для купирования приступа бронхиальной астмы. Вещества этой группы эффективны в борьбе с недугом и входят в состав многих известных препаратов.

М-холиноблокаторы – это вещества, представляющие собой сложный эфир, состоящий из органической основы и ароматической кислоты.

Они ослабляют действие ацетилхолина, передающего сигнал холинорецепторам, отвечающим за сокращение мышц бронхов. За счет такой эфирной связи блокируется их активация и предотвращается бронхоспазм.

Данное вещество способствует уменьшению тонуса мышц и снижает гиперреактивность бронхов. По этой причине препараты на основе м-холиноблокаторов успешно используют с целью лечения астмы.

М-холинолитики блокируют соответствующие холинореактивные структуры. Благодаря этому прекращается подача импульсов к блуждающему нерву, иннервирующему бронхи.

В первую очередь холинолитики показаны при бронхиальной астме холинергического типа. Кроме того, препараты рекомендованы к применению при обструктивном бронхите хронического вида и приступах бронхиальной астмы.

По сравнению с β2-адреномиметиками, действующими как бронхолитики, м-холиноблокаторы считаются менее эффективными. Это объясняется некоторыми причинами:

  • чем дистальнее размещается бронх, тем меньше соответствующих рецепторов в нем. Из-за этого холиноблокаторы не так эффективно нейтрализуют спазм бронхиол;
  • за счет угнетения М3-холинорецепторов происходит снижение тонуса. На поверхностной мембране нервных волокон расположены М2-рецепторы. Благодаря их блокаде увеличивается выделение ацетилхолина, который вытесняет М-холиноблокаторы. В результате этих процессов бронхолитический эффект от действия лекарства уменьшается.
Читайте также:  Кленил джет при бронхиальной астме

Лекарствами для снятия спазмов являются природные холинолитики, например, препараты красавки и атропин. Их можно использовать отдельно или при комплексной терапии.

Часто больных с диагнозом «бронхиальная астма» лечат с помощью синтетических м-холиноблокаторов, которые оказывают спазмолитическое и обезболивающее действие.

Подобный эффект дает применение противогистаминных и местноанестезирующих средств. Даже обычный Димедрол обладает аналогичным действием.

Этим медикаментозным средствам отдают предпочтение в случае неэффективности предыдущего лечения или при непереносимости ингаляционных адреностимуляторов. Также к показаниям стоит отнести повышенное выделение мокроты в бронхах, психогенные спазмы и приступы, происходящие по причине использования бета-адреноблокаторов.

Для облегчения дыхания врачи рекомендуют использовать ипратропия бромид или атропин. Второй вид препарата вводят в виде раствора посредством ингаляции или подкожно. Первое средство можно использовать как аэрозоль или ингаляционным методом.

Существует множество видов антихолинергических средств, помогающих при бронхиальной астме. Это платифиллин, атропин, медикаментозные препараты красавки, всем известный ипратропиниум бромид.

Чаще всего врач назначает холинолитические вещества, если, кроме астмы, диагностируется ишемическая болезнь. Также учитывается непереносимость симпатомиметиков.

М-холиноблокаторы могут купировать приступ удушья при бронхиальной астме, но используется только в редких случаях.

Это может объясняться риском возникновения побочных эффектов, к которым относят тахикардию, увеличение вязкости бронхиального секрета, атонию кишечника, сухость в ротовой полости, ухудшение аккомодации и затруднительное мочеиспускание.

Самым эффективным холинолитиком является ипратропия бромид. Он выборочно воздействует на дыхательный пути, почти не дает побочных эффектов, в отличие от платифиллина или атропина.

К числу селективных м-холиноблокаторов также стоит отнести тиотропия бромид. Лекарство для ингаляций приписывается пациентам с ваготоническим видом нервной деятельности, при которой часто преобладает парасимпатический тонус.

Такие нарушения могут быть первичными, часто врожденными, или развиваться повторно на фоне влияния факторов внешней среды, патологий вирусного либо бактериального происхождения.

При бронхоспазме эффективен ипратропия бромид, который считается конкурентным антагонистом ацетилхолина. Под воздействием препарата на гладкомышечных клетках блокируются биохимические структуры клеток, и происходит подавление процесса сокращения мышц бронха.

В отличие от атропина, вещество оказывает избирательное воздействие на к м-холинорецепторы. В результате он лучше снимает спазм бронхов, при этом меньше воздействует на густоту и количество выделяемого железами бронхов секрета.

При использовании лекарства посредством ингаляций не происходит всасывание активных веществ в кровь.

Необходимый спазмолитический эффект наступает спустя полчаса после процедуры. Максимальное воздействие препарата отмечается через полтора-два часа и длится до 6 часов.

Ипратропиум бромид нельзя использовать для купирования внезапного приступа пациентам при наличии сердечно-сосудистых заболеваний и серьезной форме бронхита.

Кроме ипратропия бромида, также может назначаться тиотропия бромид. Отличительной особенностью второго препарата является то, что он не воздействует на М2-холинорецепторы и не провоцирует выделение ацетилхолина.

Благодаря этому продолжительность воздействия препарата может достигать 12 часов. Однако этот препарат при астме применяют с большой осторожностью, так как одним из его побочных эффектов является парадоксальный бронхоспазм.

Этот медикамент не следует применять как средство для оказания неотложной помощи. Стоит быть внимательным и не допускать его проникновения в глаза. Вдыхать лекарство необходимо только при помощи ингалятора.

Бета 2-агонисты более эффективны, нежели холиноблокаторы. Это объясняется сравнительно медленным началом воздействия последних и незначительной бронхолитической активностью.

При использовании любого медикаментозного препарата существует риск развития побочных эффектов. Многие холинолитики атропинового ряда, оказывающие действие на центральную нервную систему, нельзя применять, если предполагается управление транспортом или занятие опасным видом работ, где требуется высокая концентрация внимания и быстрая реакция.

Эти средства нельзя использовать в таких случаях:

  • паралитическая непроходимость кишечника;
  • язвенный колит;
  • мегаколон токсический;
  • глаукома;
  • печеночные и почечные заболевания;
  • гипертония;
  • атония кишечника;
  • задержка мочеиспускания;
  • беременность и лактация;
  • тиреотоксикоз.

После ингаляций с использованием холинолитических препаратов пациент может столкнуться со снижением внимания и скорости реакций. Если пренебрегать рекомендациям, симптомы могут усилиться. При побочных проявлениях стоит прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Самыми распространенными побочными действиями считаются:

  • тахикардия;
  • сухость в ротовой полости;
  • запор;
  • бессонница, боль в голове:
  • головокружение;
  • лихорадка;
  • повышение АД.

Этими симптомами пренебрегать нельзя, так как могут развиться более серьезные последствия.

М-холиноблокаторы назначают для лечения бронхиальной астмы. Под воздействием этих медикаментозных препаратов снижается тонус бронхов и уменьшается их гиперреактивность.

При выборе препарата стоит учесть, что некоторые из них не подходят для оказания экстренной помощи при внезапных приступах удушья. Для этих целей преимущественно применяют адреномиметики.

источник

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота — атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины — метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия — образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости — внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер — четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты — тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам — «иммобилизирующая повязка». Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях — судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций — при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

источник

Препараты этой фармакологической группы применяются в неврологии и психиатрии. Холинолитические средства обладают спазмолитической активностью, способны уменьшать секрецию пищеварительного сока. Благодаря таким свойствам они используются в гастроэнтерологии, анестезиологии. Узнайте, какие побочные эффекты влечет прием указанных препаратов.

Одним из регуляторов работы органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические рецепторы, он изменяет функциональное состояние внутренних структур человеческого тела. Холинолитики призваны ослаблять либо блокировать передачу нервного возбуждения в ЦНС (центральную нервную систему). В зависимости от способности воздействовать на ацетилхолиновые рецепторы различают следующие группы препаратов:

Бис-четвертичные амины: Гексаметоний (Бензогексоний), Азаметоний,Трепирий (Гигроний)

Длительного действия: Тубарин, Пипекуроний

Третичные амины: Пахикарпин, Пемпидин

Средней длительности: Атракурий, Мелликтин,

Вторичные амины: Мекамиламин

Важной областью применения блокаторов синаптической передачи возбуждения является их использование в качестве противоядий при отравлении антихолинэстеразными и холиномиметическими средствами. Активные представители группы встречаются среди разных химических соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и других веществ.

В качестве лекарств широко применяются природные холинолитики (Атропин, препараты красавки, белены, дурмана), которые используются самостоятельно или в составе комплексной терапии. Синтетические м-блокаторы оказывают обезболивающее, спазмолитическое воздействие. Аналогичными фармакологическими эффектами обладают некоторые местноанестезирующие и противогистаминные препараты, например, Димедрол.

Лекарственные средства оказывают выраженное атропиноподобное влияние. Холинолитические препараты блокируют секрецию соляной кислоты, подавляют выработку желчи, ферментов, предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию нервных волокон блуждающего нерва. Кроме того, лекарства этой группы подавляют рефлекторное пароксизмальное нарушение бронхиальной проходимости, оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. Атропиноподобные препараты стимулируют работу миокарда, улучшают проводимость электрических импульсов.

Действие холинолитиков этой группы не исчерпывается воздействием на тонус гладкой мускулатуры. Существенное значение имеет их способность угнетать секрецию бронхиальной слизи. Опосредованная нейромедиатором (ацетилхолином) парасимпатическая стимуляция желез полости носа вызывает расширение кровеносных сосудов и выделение обильного водянистого секрета. Ввиду этого назначение блокаторов оправдано при ринитах, в развитии которых главную роль играет повышение парасимпатического тонуса.

Ингаляционное применение м-холинолитиков показано при хроническом бронхите, астме легкой и средней степени тяжести. Атропиноподобные препараты смягчают проявления эмфиземы легких. Больным с бронхиальной астмой, сопутствующими патологиями сердца, сосудов холинолитики могут назначаться в качестве альтернативы адреномиметикам. Применение м-блокаторов в офтальмологии обусловлено их способностью вызывать паралич аккомодации, что необходимо для полноценного обследования глазного дна. Прочими показаниями к назначению атропиноподобных холинолитиков являются:

  • острый панкреатит;
  • желчнокаменная болезнь;
  • бронхоспазм;
  • холецистит;
  • язвенная болезнь;
  • брадикардия;
  • ларингоспазм;
  • гиперсаливация;
  • иридоциклит, травмы глаз;
  • болезни ЦНС;
  • острые отравления холиномиметическими, антихолинэстеразными ядами.

Атропиноподобные холинолитики центрального действия (Арпенал, Циклодол, Амизил) не рекомендуется принимать при управлении транспортным средством, занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Общими противопоказаниями к назначению препаратов с холинолитическим эффектом являются:

  • паралитическая кишечная непроходимость;
  • неспецифический язвенный колит;
  • токсический мегаколон;
  • грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
  • глаукома;
  • атония кишечника
  • задержка мочеиспускания
  • гипертония тяжелой степени;
  • патологии печени, почек;
  • тиреотоксикоз;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

Негативные последствия возникают в случае назначения атропиноподобных холинолитиков без учета противопоказаний. Длительное применение препаратов этой группы может повлечь токсическое поражение печени. Возникновение побочных эффектов является поводом для прекращения лечебного курса и обращения за медицинской помощью. На фоне приема атропиноподобных препаратов возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • сухость во рту (ксеростомия);
  • тахикардия;
  • атония кишечника;
  • ощущение эйфории, спутанность сознания;
  • головокружение, бессонница, головная боль;
  • запор;
  • лихорадка;
  • повышенное внутриглазное давление.

Атропин — типичный представитель этой группы холинолитиков. Рассматриваемый ряд лекарственных препаратов классифицируется по химическому строению на третичные (Скополамин, Арпенал, Платифиллин, Гоматропин) и четвертичные (Метацин, Пирензипал, Ипратропия бромид) аммониевые соединения. Цены на некоторые антихолинергические препараты представлены ниже:

Препараты оказывают угнетающее действие на постсинаптические рецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, в результате чего происходит рефлекторное повышение тонуса сосудодвигательного, дыхательного центров, усиление выброса адреналина. Активные вещества лекарственных средств препятствуют воздействию нейромедиатора и сходных агонистов на никотиновые рецепторы парасимпатических, симпатических ганглиев. Н-холинолитики подразделяются на 2 группы:

  1. Ганглиоблокирующие препараты – блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы, ограничивают либо полностью устраняют влияние ЦНС на внутренние структуры. На фоне их действия происходит «фармакологическая денервация органов».
  2. Миорелаксанты (курареподобные средства) – лекарства этого ряда блокируют Н-холинорецепторы поперечнополосатых мышц, вызывая их расслабление.

Препараты короткого действия (Имехин, Гигроний) используются в анестезиологии для проведения управляемой гипотензии, подавления вегетативных рефлексов, связанных с операцией. Допускается применять ганглиоблокаторы в составе комплексной терапии нефропатии беременных, эклампсии. Пероральные антихолинергические средства среднего и длительного действия (Пахикарпин, Темехин) для лечения гипертензии не используются. Данный факт обусловлен множеством побочных эффектов. Парентеральное введение ганглиоблокирующих холинолитиков показано при таких состояниях:

  • гипертензивном кризе;
  • отеке легких;
  • спазмах периферических сосудов (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно);
  • язвенной болезни;
  • артериальной гипертензии.

При использовании ганглиоблокаторов короткой и средней продолжительности действия возможно критическое снижение артериального давления. Ортостатическая гипотония – типичное осложнение, возникающее в период применения рассматриваемых препаратов, которое связано с нарушением компенсаторных реакций, угнетением симпатических ганглиев. Кроме того, применение ганглиоблокирующих холинолитиков чревато:

  • нарушениями работы кишечника;
  • сухостью во рту;
  • затрудненным мочеиспусканием;
  • расширение зрачков;
  • нарушением аккомодации.
Читайте также:  Солигорск белоруссия лечение астмы отзывы

Противопоказанием для назначения ганглиоблокирующих холинолитиков является феохромоцитома – опухоль мозгового слоя надпочечников, выделяющая гормоны-катехоламины. Дело в том что, денервация вегетативных нервных узлов повышает чувствительность периферических адренергических структур, что может повлечь усиление вазопрессорного эффекта. Препараты не рекомендуется назначать пациентам старше 60 лет по причине возрастания риска тромбообразования. Среди прочих противопоказаний к применению ганглиоблокирующих холинолитиков специалисты называют:

  • глаукому;
  • гипотонию;
  • церебральный и коронарный атеросклероз;
  • тромбозы;
  • ранее перенесенный инфаркт миокарда;
  • тяжелые патологии печени, почек;
  • субарахноидальное кровоизлияние.

По химическому строению ганглиоблокирующие холинолитики короткой и средней продолжительности действия представляют собой четвертичные аммониевые соединения, которые плохо адсорбируются из ЖКТ, не обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, но весьма активны при внутривенном введении. В медицинской практике главным образом применяются следующие препараты:

источник

Парасимпатическая система и холинергические рецепторы играют большую роль в формировании гиперреактивности бронхов и развитии бронхиальной астмы . Гиперстимуляция холинергических рецепторов при­водит к усилению дегрануляции тучных клеток с выходом большого коли­чества медиаторов воспаления, что способствует развитию в бронхах вос­палительной и бродаоспастической реакций и их эквивалентов.

Следовательно, снижение активности холинергических рецепторов может оказать благоприятное влияние на течение бронхиальной астмы.

Максимальная плотность холинергических рецепторов характерна для крупных и менее выражена в бронхах среднего калибра. В мелких бронхах холинергических рецепторов значительно меньше и они играют небольшую роль в развитии их спазма. Это объясняет меньшую эффективность холинолитиков при лечении бронхиальной астмы по сравнению со стиму­ляторами (5-адренорецепторов. В отличие от холинергических, адренергические рецепторы расположены равномерно по всему бронхиальному дере­ву, причем в средних бронхах имеется некоторое преобладание В-рецепторов, а в мелких — В-рецепторов. Вот почему В-адреностимуляторы высо­коэффективны при заболеваниях, протекающих с обструкцией мелких бронхов — бронхиальной астме и дистальном бронхите.

М-холинолитики блокируют М-холинореактивные структуры и тем самым уменьшают бронхосуживающее влияние блуждающего нерва.

Эти средства показаны прежде всего при развитии ваготонического (холинергического) варианта бронхиальной астмы. В этих случаях нередко обнаруживаются системные явления ваготонии: сочетание с язвенной бо­лезнью двенадцатиперстной кишки, наклонность к артериальной гипотен-зии, брадикардии, гипергидроз ладоней и т.д.

Довольно часто холинолитики бывают эффективны и при атопической бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите.

Наиболее часго применяются следующие холинолитики.

Атропин — можно применять для купирования приступа астмы, для этого вводят 0.5-1 мл 0.1% раствора подкожно. В ряде случаев можно по­лучить купирующий эффект путем ингаляции мелкодисперсного аэрозоля (0.2-0.3 мг атропина в разведении 1:5, Г:10) в течение 3-5 мин. Терапевти­ческий эффект сохраняется около 4-6 ч. Атропин эффективен при бронхи­альной обструкции средней степени тяжести. При передозировке атропина появляются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардия, гипотония кишечника, затруднение мочеиспускания. Атропин противопоказан при глаукоме.

Платифиллин — назначают 1 мл 0.2% раствора подкожно 1-3 раза в день, порошки — внутрь по 0.002-0.003 г 3 раза в день. Применяют в инъ­екциях для купирования приступа бронхиальной астмы, в порошках — для лечения хронической обструкции бронхов.

Метацин — вводят 1 мл 0 1% раствора подкожно для купирования приступа астмы. По спазмолитическому действию превосходит атропин, имеет менее выраженные побочные действия. В таблетках применяется по 0.002 г 3 раза в день для лечения хронической бронхиальной обструкции.

Экстракт белладонны — применяется в порошках при хронической бронхиальной обструкции по 0.015 г 3 раза в день.

Приводим некоторые прописи, содержащие холинолитики, для купи­рования легких приступов астмы и для лечения хронической бронхиальной обструкции:

Экстракта белладонны 0 01 г

Теофиллина 0,1г
Принимать по 1 порошку 3 раза в день

Платифиллина 0 003
Принимать по 1 порошку 3 раза в день

нифедипин снижает чувствительность и гиперреактивность бронхов к
ацетилхолину, наиболее эффективна суточная доза 60 мг, суммарная
доза — 840 мг,

• антагонистами кальция следует лечить больных бронхиальной астмой,
с улучшением показателей реактивности и чувствительности бронхов
под влиянием однократного воздействия препарата

Из спазмолитиков применяются преимущественно производные изо хинолина — папаверин и но-шпа Механизм спазмолитического действия этих препаратов окончательно не ясен В последние годы установлено, что они являются ингибиторами фосфодиэстеразы и вызывают внутриклеточ­ное накопление цАМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, в том числе в бронхах Эти препараты могут приме­няться для улучшения бронхиальной проходимости, но обычно в сочета­нии с другими бронхолитическими средствами

Папаверин — применяется в таблетках по 0 04 г 3 раза в день внутрь, в инъекциях — 2 мл 2% раствора внутримышечно

Но-шпа — применяется в таблетках по 0 04 г 3 раза в день внутрь, в инъекциях — 2 мл раствора внутримышечно, внутривенно

Г Б Федосеев предлагает проводить хронотерапию и хронопрофилактику БА Наибольшее ухудшение бронхиальной проходимости отмеча­ется в период от 0 до 8 ч (у многих больных в 4 ч ночи) Прием лекарств, в частности ингаляционных бронхолитиков, надо приурочить к моменту ожидаемого приступа Ингаляции р-адреномиметиков назначают за 30-45 мин до предполагаемого приступа бронхиальной проходимости, интала — за 15 30 мин, бекломета — за 30 мин, прием эуфиллина — за 45-60 мин

Отхаркивающие средства и фитотерапия

При бронхиальной астме оправдано применение отхаркивающих средств, так как облегчая отхождение мокроты, они улучшают бронхиаль­ную проходимость и позволяют быстрее купировать обострение БА

Подробно об этих препаратах — см гл «Лечение хронического брон­хита» Здесь будут приведены те лекарственные и растительные средства, которые наиболее подходят для лечения бронхиальной астмы в связи с хо­рошей их переносимостью

Бромгексин (бисольвон) — назначается в дозе 8 мг, в таблетках, 3 раза в день Можно применять в виде ингаляций 2 мл препарата разводят дис­тиллированной водой в соотношении 1 1, эффект отмечается через 20 мин и продолжается 4-8 ч, делают 2-3 ингаляции в сутки В очень тяжелых слу­чаях бромгексин вводят по 2 мл 0 2% подкожно, внутримышечно, внутри­венно 2-3 раза в день Курс лечения — 7-10 дней Препарат хорошо пере­носится

Ликорин — алкалоид, содержащийся в растениях семейства амариллисовых и лилейных Усиливает секрецию бронхиальных желез, разжижает мокроту, снижает тонус бронхиальной мускулатуры Назначается внутрь по 0 1-0 2 мг 3-4 раза в день

Глицирам — применяется по 0 05 г 3 раза в день в таблетках внутрь, препарат получен из корня солодки, обладает отхаркивающим, противо­воспалительным и стимулирующим надпочечники действием

Настой травы термопсиса — готовится из 0 8 г на 200 мл воды, при­нимается по 1 столовой ложке 6 раз в день

Калия йодид — применяется 3% раствор по 1 столовой ложке 5-6 раз в пень Следует учесть, что не все больные хорошо переносят йодиды

Микстура противоастматическая Траскова — в 1 л микстуры содер­жится натрия йодида и калия йодида по 100 г, настой из набора лекарст­венных трав (листьев крапивы, травы хвоща полевого, листьев мяты — по У1 г, травы горицвета, плодов аниса, сосновой хвои — по 12 5 г, плодов шиповника — 6 г), кроме того, глицерина — 100 г, нитрата серебра — 0 003 i соды — 19 г Принимают по 1 чайной ложке 3 раза в день на теплом молоке через 30 мин после еды Курс лечения — 4-5 недель

Лекарственные сборы, содержащие лекарственные растения с отхаркивающим действием (мать-и-мачеха, подорожник, липа, чабрец)Электрофорезбронхорасширяющих средств на межлопаточную об­ласть (эуфиллина, дибазола, магния сульфата, новокаина), а также гепари­на (бронхорасширяющий, противовоспалительный эффект), калия йодида (отхаркивающее действие)

Ультразвукпаравертебралъно и по ходу 5-7-го межреберий (0 2 Вт/см 2 , 3 мин, курс лечения — 10-20 процедур) Восстанавливает дренаж­ную функцию бронхов, усиливает лимфо- и кровообращение Можно ис­пользовать также фонофорез с гидрокортизоном на эти же зоны (противовоспалительное и десенсибилизирующее действие).

УФОгрудной клетки эритемными дозами стимулирует симпатоадреналовую систему, способствует восстановлению бронхиальной проходимо­сти, уменьшает воспалительные явления в дыхательных путях Курс лече­ния — 3-4 облучения с интервалами 2-3 дня

УВЧ-токина область легких — способствуют улучшению бронхиаль­ной проходимости и гемодинамики малого круга УВЧ на область надпо­чечников стимулирует глюкокортикоидную функцию Курс лечения — 10-12 сеансов

Аиплипульстерапия— положительно влияет на кровообращение, бронхиальную проходимость, уменьшает аллергизацию

Индуктотермия(переменное высокочастотное магнитное поле) на об­ласть легких (уменьшает бронхоспазм) и надпочечников (стимулирует глюкокортикоидную функцию надпочечников) Курс лечения 8-15 процедур по 10-30 мин.

Микроволновая дециметровая терапия(ДМВ-терапия) аппаратом «Волна-2» обладает выраженным противовоспалительным и бронхолитическим эффектами. При воздействии на надпочечники усиливается их глю-кокортикоидная функция

Магнитотерапияулучшает функцию внешнего дыхания и бронхиаль­ную проходимость. Особенно эффективно магнитное поле с напряжением от 350 до 500 эрстед.

Аэроионотерапияотрицательно заряженными ионами повышает ле­гочную вентиляцию, улучшает бронхиальную проходимость.

Лазерное излучениеоказывает противовоспалительное действие, сти­мулирует глюкокортикоидную функцию надпочечников, активирует антиоксидантную систему, улучшает микроциркуляцию Используется низкоин­тенсивное излучение мощностью 25 мВт, генерирующее свет в красной части видимого спектра с длиной волны 632 8 нм

• корпоральный (облучаются биологические активные точки в межло­паточной области, время экспозиции 15-20 мин, кратность 1-2 раза в день, курс — 10 процедур). Корпоральный метод применяется при легкой и среднетяжелой форме бронхиальной астмы;

• экстракорпоральный (в течение 25-30 мин облучается лазером взятая из вены кровь больного с последующей реинфузией, курс 4-5 проце­дур). Экстракорпоральный метод применяется при среднетяжелом те­чении бронхиальной астмы и при глюкокортикоидной зависимости.

Противопоказания к корпоральной лазерной терапии:

• обострение бронхиальной астмы;

• острые формы ИБС (нестабильная стенокардия, острый период ин­фаркта миокарда).

Противопоказания к внутривенной лазеротерапии:

• вирусный гепатит В в анамнезе или носительство HBsAg;

• подозрение на злокачественное новообразование;

• болезни системы крови (кроме анемий)

Аутотрансфузия ультрафиолетом облученной крови(АУОК) применяет­ся в комплексной терапии бронхиальной астмы в периоде ремиссии. Механизм действия АУОК’

• активация перекисного окисления липидов клеточных мембран, что приводит к изменению их проницаемости, активности рецепторного аппарата клеток, мембраносвязанных ферментов;

• повышение активности антиоксидантной системы;

• повышение бактерицидной активности крови;

• улучшение микроциркуляции тканей и коллатерального кровообра­щения, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов;

· иммуномодулирующее и десенсибилизирующее действие

АУФОК проводится с помощью аппарата «Изольда», рекомендуется проводить процедуры через день, на курс — 3-5 процедур.

Лечение АУФОК удлиняет срок ремиссии, позволяет уменьшить дозы бронхолитиков и глюкокортикоидов Метод более эффективен у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой.

• тяжелая сердечная недостаточность;

Физиотерапия в период ремиссии

В межприступном периоде физиолечение направлено на предупреж­дение обострений бронхиальной астмы, лечение хронического бронхита В этот период можно рекомендовать’

• электрофорез ионов кальция по методике общего воздействия;

• фонофорез гидрокортизона на сегментные зоны грудной клетки;

• воздействие дециметровыми волнами на область надпочечников;

• аэроионотерапию отрицательно заряженными ионами;

• воздушные и солнечные ванны, сон на свежем воздухе;

• купание в бассейне и в море,
УФО.

Дата добавления: 2015-04-23 ; Просмотров: 599 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Бронхолитическая терапия – это метод фармакотерапии, направленный на устранение бронхиальной обструкции при различных патологических состояниях и заболеваниях (прежде всего, при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких) за счёт воздействия на тонус мышечного слоя бронхов. Проведение бронхолитической терапии осуществляется при помощи средств, обладающих бронхолитическим действием , основными из которых являются: β2-агонисты, м-холиноблокаторы и метилксантины. При назначении данных лекарственных средств используются различные пути введения: ингаляционный, пероральный и парентеральный. Бронхолитики являются средствами симптоматической терапии и существенно не влияют на активность воспаления в дыхательных путях.

Следует отметить, что в широкой клинической практике под бронхолитической терапией могут понимать не только лечение, направленное на устранение бронхоспахма, но и на устранение других причин сужения бронхов (отёк, гиперсекреция слизи), о чём будет сказано ниже.

    Бронхиальная обструкция

Бронхообструктивный синдром — собирательный термин, который включает ряд клинических проявлений, связанных с нарушением бронхиальной проходимости (одышка и затруднение дыхания, удушье, приступообразный кашель, дистантные хрипы).

  • Патофизиология Сужение дыхательных путей (бронхиальная обструкция) обусловлено следующими механизмами:
    • Сокращением гладкой мускулатуры стенки бронха. Возникает в результате бронхоконстрикторного действия различных медиаторов и нейротрансмиттеров, практически полностью обратимо под действием бронхолитиков.
    • Отёком дыхательных путей. Развивается в результате повышенной проницаемости микрососудистого русла, вызванного действием медиаторов воспаления.
    • Гиперсекрецией слизи. Может вызывать окклюзию просвета бронхов («слизистые пробки») и является результатом повышенной секреции слизи и образования воспалительного экссудата.
    • Утолщением стенки бронха в результате структурной перестройки (ремоделирования). Имеет большое значение в патогенезе ХОБЛ, а также становиться значимым при тяжёлой бронхиальной астме. Не полностью обратимо под действием препаратов. Подробнее

Процессы ремоделирования могут развиваться в результате восстановительных процессов при хроническом воспалении в дыхательных путях.

    Клинические проявления и диагностика

    Клинические проявления бронхиальной обструкции включают в себя ряд симптомов, которые могут возникать как изолировано, так и в комплексе друг с другом. К таким симптомам относят: одышку и затруднение дыхание (преимущественно затруднён выдох), приступы удушья, кашель (приступообразный) и появление свистящих дистантных (слышимых на расстоянии) хрипов. Частота возникновения и выраженность данных симптомов зависят от тяжести бронхообструктивного заболевания. Так, например, бронхиальная астма лёгкой интермиттирующей степени тяжести может проявляться лишь редкими эпизодами приступообразного кашля, в то время как у пациента с давно развившейся ХОБЛ наблюдается выраженная одышка и признаки дыхательной недостаточности (включение дополнительной дыхательной мускулатуры, цианоз). Обострение бронхиальной астмы и острый инфекционный бронхит с явлениями обструкции (особенно в детском возрасте) могут проявляться приступами удушья и дистантных хрипов. В случае тяжёлого обострения бронхиальной астмы удушье может быть таким выраженым, что затрудняет речь и двигательную активность пациента.

    При аускультации пациентов с синдромом бронхиальной обструкции выслушиваются сухие высокотональные (свистящие) хрипы, более выраженные при форсированном выдохе, может отмечаться одышка при физической нагрузке. В случае значительной обструкции помимо хрипов определяется ослабленное дыхание, повышение частоты дыхательных движений и ЧСС, одышка в покое. Более того, при развитии крайне тяжёлой бронхиальной обструкции (астматический статус — ссылка) дыхание и хрипы могут аускультативно практически не определяться – картина «немого лёгкого». В таком случае пациент обычно занимает сидячее положение с наклоном вперёд и с опорой руками на край кровати или стула, что помогает подключить мышцы верхнего плечевого пояса к процессу дыхания. Пациент старается не говорить и как можно меньше двигаться, так как речь и двигательная активность ещё больше затрудняют дыхание. Отмечается вздутие грудной клетки, западение межрёберных промежутков и надключичных ямок, цианоз и потливость.

    Возникновения жалоб на появление одышки с удлиненным выдохом и дистантные хрипы, ощущаемые больным, а также наличие характерной аускультативной картины обычно бывает достаточным для констатации бронхиальной обструкции. Важным элементом клинической диагностики бронхиальной обструкции является и отношение больного к ее наличию или возникновению. Однако для определения тяжести, обратимости и других характеристик бронхиальной обструкции требуется полноценное функциональное исследование внешнего дыхания (ФВД). ФВД также помогает в дифференциальной диагностике заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом.

    К основным показателям, отражающими степень бронхиальной обструкции, относят: объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), пиковую скорость выдоха (ПСВ) и индекс Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ), а также максимальную скорость экспираторного потока по бронхам различного калибра (МСЭП). Методом выбора, который позволяет оценить все эти показатели является спирометрия, а для оценки одной лишь пиковой скорости выдоха используется пикфлоуметрия (может проводиться в домашних условиях при помощи портативного устройства – пикфлоуметра ). Однако следует помнить, что исследование функции дыхания должно проводиться только при стабильном состоянии пациента.

    Степень тяжести бронхиальной обструкции

    • Легкая (I степень) ОФВ1/ФЖЕЛ 80%
    • Среднетяжелая (II степень) ОФВ1/ФЖЕЛ 2+ , что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Кроме того, накопление цАМФ способствует переходу рецептора в неактивное состояние. При чрезвычайно интенсивной стимуляции чувствительность β2–адренорецепторов уменьшается (десенситизация). Эти явления ограничивают частоту применения β2–агонистов и объясняют наблюдающееся у ряда больных снижение эффективности лечения.

    По продолжительности действия агонисты β2–адренорецепторов можно расположить в следующем порядке: салметерол >> формотерол >> сальбутамол >> тербуталин > фенотерол .

      Короткодействующие β2-агонисты

    Таким образом, короткодействующими препаратами являются сальбутамол , тербуталин и фенотерол . Данные препараты преимущественно назначаются в виде аэрозольных ингаляций и являются наиболее щадящими и высокоэффективными β2-агонистами при бронхиальной астме. Эти лекарственные средства предназначены для купирования приступов астмы и симптомов ХОБЛ и назначаются в режиме «по требованию», а также при лёгком или среднетяжёлом обострении ХОБЛ. Фенотерол обладает частичной β2-селективностью. Характеризуется более мощным, в сравнении с сальбутамолом, бронхолитическим действием, но и большим риском побочных эффектов.

    Купирование бронхоспастического синдрома при бронхиальной астме, ХОБЛ, а также при других заболеваниях. Преимущественно используются ингаляционные формы препарата. Парентеральное введение используется при тяжёлых приступах, сопровождающихся отёком слизистой оболочки и гиперсекрецией вязкой мокроты, так как выраженная бронхообструкция препятствует проникновению аэрозоля в мелкие бронхи.

    Гипертиреоидизм, сердечная недостаточность, аритмии, удлинение Q-T интервала, гипертензия, беременность, диабет (парентеральное применение).

Читайте также:  Кетотифен аналоги при астме

  • Соблюдать осторожность
    • при совместном использовании с другими симпатомиметиками, при гипоксии;
    • возможность развития гипокалиемии при совместном назначении с теофиллинами, кортикостероидами, диуретиками.

  • Побочные эффекты
    • ЦНС: часто — тремор конечностей, головокружение, нервное возбуждение, головная боль, подергивания и миоклонусы;
    • ССС: тахикардия, сердцебиение, редко (при использовании высоких доз) повышение систолического АД, периферическая вазодилатация, аритмии;
    • Прочие: гипокалиемия, гиперчувствительность и (редко) парадоксальный бронхоспазм на предыдущие введения препарата.

  • Действующие вещества
    • Сальбутамол Лекарственные формы и дозировки:
      • Дозированный аэрозольный ингалятор Дозировки:

        Взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста): купирование приступа бронхоспазма — 100–200 мкг (1–2 ингаляции); профилактика приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой — 200 мкг (2 ингаляции) за 10–15 мин до воздействия провоцирующего фактора; длительная поддерживающая терапия — до 200 мкг (2 ингаляции) 4 раза в сутки.

        Детям: купирование приступа бронхоспазма — 100–200 мкг (1–2 ингаляции); профилактика — 100–200 мкг (1–2 ингаляции) за 10–15 мин до воздействия провоцирующего фактора; поддерживающая терапия — до 200 мкг (2 ингаляции) 4 раза в сутки. Рекомендуется использование спейсера.

        Не рекомендуется применять ингалятор чаще 4 раз в сутки. Решить вопрос об увеличении дозы или частоты применения препарата может только врач.

        Подробнее о дозированном аэрозольном ингаляторе, содержащем сальбутомол, — Вентолине можно прочесть здесь .

        Дозированный порошковый ингалятор Дозировки:

        Купирование приступов: 1–2 дозы на прием (200–400 мкг).

        Профилактика и лечение бронхиальной астмы: легкой степени тяжести — по 1–2 дозы 1–4 раза в сутки, средней степени тяжести — в той же дозировке в комбинации с другими противоастматическими препаратами.

        Профилактика астмы физического усилия: 1–2 дозы на прием за 20–30 мин до нагрузки.

        Подробнее о дозированном порошковом ингаляторе, содержащем сальбутомол, — Сальгиме можно прочесть здесь .

        Раствор для ингаляций (в небулах) Дозировки:

        Взрослым и детям начальная доза составляет 2,5 мг, но может быть увеличена до 5 мг. Ингаляции можно повторять 4 раза в сутки. Для лечения тяжелой обструкции верхних дыхательных путей дозу взрослым можно увеличить до 40 мг/сут под строгим медицинским контролем в условиях стационара. Клиническая эффективность у детей младше 18 мес не установлена.

        Необходимо применять под наблюдением специалистов с помощью ингалятора (небулайзера) и маски, Т-образной или эндотрахеальной трубки. Иногда применяют искусственную вентиляцию с перемежающимся положительным давлением. Предназначен для использования в неразведенном виде, но при необходимости длительного применения раствора (более 10 мин) препарат можно развести стерильным физиологическим раствором. Раствор, оставшийся неиспользованным в камере небулайзера, следует вылить.

        Подробнее о небулайзерной терапии можно прочесть здесь .
        Подробнее о растворе для ингаляций, содержащем сальбутомол, — Вентолине можно прочесть здесь .

        Таблетированная форма Дозировки:

        Внутрь, как вспомогательное средство при неэффективности ингаляционных форм, по 1 табл.(2-4мг) х 3–4 раза в день.

        Пролонгированные формы — по 1 табл. на ночь или по 1 табл. утром и вечером.

        Подробнее о таблетированном препарате, содержащем сальбутомол, — Сальтосе можно прочесть здесь .

      Более подробную информацию о действующем веществе можно прочесть здесь .

      Фенотерол Лекарственные формы и дозировки:
        Дозированный аэрозольный ингалятор Дозировки:

        Острый приступ бронхиальной астмы — 1 доза, при необходимости через 5 мин ингаляцию можно повторить. Следующее назначение препарата возможно не ранее, чем через 3 ч. Если эффект отсутствует и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу.

        Профилактика астмы физического усилия и симптоматическое лечение бронхиальной астмы и других состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей — по 1–2 дозы на 1 прием, но не более 8 доз в день.

        Подробнее о дозированном аэрозольном ингаляторе, содержащем фенотерол, — Беротеке можно прочесть здесь .

        Раствор для ингаляций Дозировки:

        Взрослым и детям старше 12 лет: для купирования приступа бронхиальной астмы — 0,5 мл (0,5 мг — 10 капель), в тяжелых случаях — 1–1,25 мл (1–1,25 мг — 20–25 капель), в исключительно тяжелых случаях (под наблюдением врача) — 2 мл (2 мг — 40 капель). Профилактика астмы физического усилия и симптоматическое лечение бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких — по 0,5 мл (0,5 мг — 10 капель) до 4 раз в день.

        Детям 6–12 лет (масса тела 22–36 кг) для купирования приступа бронхиальной астмы — 0,25–0,5 мл (0,25–0,5 мг — 5–10 капель), в тяжелых случаях — 1 мл (1 мг — 20 капель), в исключительно тяжелых случаях (под наблюдением врача) — 1,5 мл (1,5 мг — 30 капель). Профилактика астмы физического усилия и симптоматическое лечение бронхиальной астмы и других состояний с обратимым сужением дыхательных путей — по 0,5 мл (0,5 мг — 10 капель) до 4 раз в день.

        Детям до 6 лет (масса тела менее 22 кг) (только под наблюдением врача) — около 50 мкг/кг на прием (0,25–1 мг — 5–20 капель) до 3 раз в день. Рекомендованную дозу непосредственно перед применением разводят физиологическим раствором до объема 3–4 мл. Доза зависит от способа ингаляции и качества распыления. В случае необходимости повторные ингаляции проводятся с интервалом не менее 4 ч.

        Для проведения ингаляций используют небулайзер. Подробнее о небулайзерной терапии можно прочесть здесь .
        Подробнее о растворе для ингаляций, содержащем фенотерол, — Беротеке можно прочесть здесь .

      Более подробную информацию о действующем веществе можно прочесть здесь .

    Пролонгированные β2-агонисты

    Пролонгированные β2-агонисты ( салметерол , формотерол ) при одновременном применении с противовоспалительными препаратам являются составляющими базисной терапии при бронхиальной астме. Также препараты данной группы показаны для длительного применения при ХОБЛ среднетяжёлого, тяжёлого и крайне тяжёлого течения. Пролонгированные β2-агонисты позволяют значительно улучшить качество жизни пациентов с ночными бронхообструктивными симптомами, а также у пациентов с потребностью в частом использовании короткодействующих β2-агонистов. С учетом быстрого наступления бронхолитического эффекта после применения формотерола (3-5 мин) препарат может оказаться эффективным при купировании имеющегося бронхоспазма, в отличии от салметерола, эффект которого наступает позже (30-40 мин).

      Показания для применения пролонгированных β2-агонистов

    С профилактической целью в составе базисной терапии при обратимой бронхиальной обструкции (включая «ночную» астму и астму «физического усилия») у пациентов, нуждающихся в длительной и регулярной бронходилатационной терапии и получающих адекватные дозы ингаляционных противовоспалительных препаратов (кортикостероиды и/или кромоны) или оральные кортикостероиды.

    Для длительного применения при ХОБЛ среднетяжёлого, тяжёлого и крайне тяжёлого течения.

    Добавление β2-агонистов пролонгированного действия к ингаляционным глюкокортикостероидам у больных с персистирующей бронхиальной астмой любой степени тяжести является более эффективной схемой терапии по сравнению с увеличением дозы ингаляционных стероидов в 2 раза, что послужило предпосылкой для создания комбинированных препаратов.

    Формотерол также может использоваться для купирования бронхоспастических состояний.

  • Соблюдать осторожность
    • при совместном использовании с другими симпатомиметиками, при гипоксии;
    • возможность развития гипокалиемии при совместном назначении с теофиллинами, кортикостероидами, диуретиками;
    • при циррозе печени;
    • при беременности.

  • Побочные эффекты
    • ЦНС: часто — тремор конечностей, головокружение, нервное возбуждение, головная боль, подергивания и миоклонусы;
    • ССС: тахикардия, сердцебиение, редко (при использовании высоких доз) повышение систолического АД, периферическая вазодилатация, аритмии, нарушение вкуса, тошнота, бессонница;
    • Прочие: гипокалиемия, гиперчувствительность, возможно развитие парадоксального бронхоспазма у больных с тяжелой астмой.

  • Действующие вещества
    • Салметерол Лекарственные формы и дозировки:
      • Дозированный аэрозольный ингалятор Дозировки:

        Взрослым при лечении бронхиальной астмы и ХОБЛ рекомендуемая доза — по 2 ингаляции (2×25 мкг салметерола) 2 раза в сутки. Максимальная доза (при более выраженной обструкции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой) — по 4 ингаляции (4×25 мкг салметерола) 2 раза в сутки.

        Детям старше 4 лет рекомендуемая доза — по 25–50 мкг (1–2 ингаляции) салметерола 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для детей с 4 до 18 лет — не более 100 мкг салметерола в сутки (не более 2 ингаляций 2 раза в сутки).

      Более подробную информацию о действующем веществе можно прочесть здесь .

      Формотерол Лекарственные формы и дозировки:
        Дозированный порошковый ингалятор Дозировки:

        Бронхиальная астма (поддерживающая терапия): взрослым и детям 5 лет и старше — по 12 мкг каждые 12 ч. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета2-адреномиметики короткого действия.

        Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: взрослым и подросткам 12 лет и старше — по 12 мкг за 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции.

        ХОБЛ (поддерживающая терапия): по 12 мкг каждые 12 ч. Максимальная рекомендованная доза 24 мкг/сут.

        Подробнее о дозированном порошковом ингаляторе, содержащем формотерол, — Оксис турбухалере можно прочесть здесь .

      Более подробную информацию о действующем веществе можно прочесть здесь .

    М-холинолитики
      История применения холиноблокаторов при бронхообструктивных заболеваниях

      Прежде всего, стоит напомнить, что холиноблокаторы (Atropa belladonna, Datura stramonium и др.) применялись для лечения болезней органов дыхания в течение нескольких тысячелетий. Антихолинергическое действие алкалоидов белладонны, в том числе и выделенного в 1833 г. атропина (датурина), было доказано в начале XIX века. С середины XIX века атропин становится золотым стандартом в лечении бронхиальной астмы. Кстати, впоследствии было установлено, что эффект от курения сигарет или вдыхания дыма сжигаемого порошка из листьев белладонны оказался по выраженности бронходилатации сопоставимым с современными бронхолитическими средствами. Однако со временем использование атропина, как бронхолитика, в лечении бронхиальной астмы заметно уменьшилось. С одной стороны, это объяснялось значительным количеством нежелательных явлений (сухость во рту, мидриаз), особенно при системном применении препарата. С другой стороны, появились более эффективные и безопасные бронхолитические лекарственные средства симпатомиметики (1920-е годы) и, с известными оговорками, метилксантины (1930-е годы).

      Ренессанс холиноблокаторов (антихолинергических препаратов) пришелся на 1970-е годы, когда удалось доказать важную роль парасимпатической нервной системы в контроле бронхиальной проходимости при бронхиальной астме, а также выделить и классифицировать мускариновые рецепторы. В результате многочисленных исследований к 1975 г. был разработан принципиально новый препарат – ипратропия бромид (м-холинолитик). Во время проведения клинических испытаний нового лекарственного средства оказалось, что его бронхолитический эффект при бронхиальной астме невелик и в основном аддитивен таковому β2–агонистов. В то же время неожиданным, но приятным «сюрпризом» оказалось отчетливое бронхолитическое действие препарата у пациентов c ХОБЛ. Так, пожалуй, впервые удалось продемонстрировать обратимость бронхиальной обструкции у данной категории больных.

      Препараты, относящиеся к М-холинолитикам, блокируют действие ацетилхолина на М-холинергические рецепторы, которые представлены преимущественно в крупных воздухоносных путях. Соответственно, эффект препаратов более выражен при бронхитах, чем при астме, которая характеризуется преимущественным вовлечением периферических бронхов. В связи с этим, М-холинолитики традиционно признаны как более эффективные в лечении бронхоконстрикции, связанной с хроническим бронхитом у пациентов, не отвечающих на терапию β2-агонистами. Наряду с расслаблением мускулатуры бронхов, холинолитические препараты оказывают ряд эффектов, затрудняющих их применение: вызывают сухость слизистых оболочек носоглотки и верхних дыхательных путей, снижают секрецию бронхиальных желез и подвижность ресничек эпителия, то есть угнетают эвакуаторную функцию бронхов, увеличивают число сердцебиений, стимулируют расширение зрачка, покраснение кожи.

      Наиболее известным и широко применяемым в настоящее время из числа ингаляционных антихолинергических препаратов является ипратропия бромид. Препарат хорошо переносится, эффективен и безопасен при длительном применении, не вызывает развития тахифилаксии, лишен кардиотоксического действия. При этом важно еще раз напомнить, что чувствительность М-холинорецепторов с возрастом не уменьшается. Вот почему существующие рекомендации по ведению больных ХОБЛ следующим образом определяют подходы к назначению ипратропия бромида: лечить так долго, как долго симптомы заболевания будут продолжать причинять неудобства пациенту. В то же время ипратропия бромид не свободен и от известных недостатков. Прежде всего, это малая продолжительность действия (4-6 часов), в результате чего возникает необходимость повторных ингаляций (4 раза в сутки), и препарат не позволяет адекватно контролировать возможные ухудшения бронхиальной проходимости в ночные или предутренние часы. После ингаляции ипратропия бромида максимальный эффект достигается через 30-60 мин. Кроме того, подобно атропину, ипратропия бромид не является селективным холиноблокатором и одинаково быстро диссоциирует со всеми тремя типами мускариновых рецепторов. При этом блокада М2-рецепторов может приводить к парадоксальной бронхоконстрикции.

      Представителем новой генерации антихолинергических препаратов является тиотропия бромид . Особенности химической структуры тиотропия бромида объясняют своеобразие его взаимодействия с мускариновыми рецепторами, а именно уникальную кинетическую селективность, то есть различия в скорости диссоциации с соответствующими рецепторами, а также увеличенную продолжительность действия. В ходе проведенных исследований, в частности, было показано, что длительная бронходилатация (

      24 ч), регистрируемая после однократной ингаляции тиотропия бромида, сохраняется и при длительном его приеме на протяжении 12 месяцев. Долговременная терапия тиотропия бромидом (в течение 12 мес.) сопровождается оптимизацией показателей бронхиальной проходимости, регрессом респираторной симптоматики, улучшением качества жизни пациентов. При этом удалось продемонстрировать терапевтическое превосходство тиотропия бромида над ипратропия бромидом в рамках длительного лечения больных ХОБЛ.

        Показания для применения М-холинолитиков

      Данные лекарственные средства уменьшают бронхиальную обструкцию при ХОБЛ, эмфиземе лёгких, бронхиальной астме и других бронхолёгочных заболеваниях. Эффективность ипратропия бромида и тиотропия бромида при ХОБЛ доказана в рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях. На фоне лечения данными лекарственными средствами происходило значимое улучшение показателей ФВД (увеличение ФЖЕЛ, ОФВ1, ПСВ), снижение потребности в β2-адреномиметиках, уменьшение одышки и улучшение качества жизни. Эффективность м-холинолитиков при ХОБЛ выше, нежели при бронхиальной астме. У ингаляционных м-холинолитиков не развивается тахифилаксия при длительном применении и не снижаеться чувствительность у больных пожилого возраста. У больных с бронхиальной астмой и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией м-холинолитики могут быть альтернативой адреномиметикам.

    • Соблюдать осторожность Глаукома, гипертрофия предстательной железы, беременность.

    • Побочные эффекты

      Взрослым и детям старше 6 лет — по 2 дозы аэрозоля 4 раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 12 ингаляций в сутки.

      Подробнее о дозированном аэрозольном ингаляторе, содержащем ипратропия бромид, — Атровенте можно прочесть здесь .

      Раствор для ингаляций

      Взрослым и детям старше 12 лет — 0,5 мг (40 капель) 3–4 раза в день через небулайзер.

      Детям 6–12 лет — 0,25 мг (20 капель) 3–4 раза в день через небулайзер.

      Детям до 6 лет — по 0,1–0,25 мг (8–20 капель) 3–4 раза в день (под наблюдением врача).

      Рекомендованную дозу непосредственно перед применением разводят физиологическим раствором до объема 3–4 мл. Доза зависит от способа ингаляции и качества распыления. В случае необходимости повторные ингаляции проводятся с интервалом не менее 2 ч.

      Подробнее о небулайзерной терапии можно прочесть здесь .
      Подробнее о растворе для ингаляций, содержащем ипратропия бромид, — Атровенте можно прочесть здесь .

    Более подробную информацию о действующем веществе можно прочесть здесь

    Препарат длительного действия — Тиотропия бромид Лекарственные формы и дозировки:
      Дозированный порошковый ингалятор Дозировки:

      По 1 ингаляции (18мкг) х 1р/день. Ингаляции следует выполнять в одно и то же время.

      Подробнее о дозированном порошковом ингаляторе, содержащем тиотропия бромид, — Спириве можно прочесть здесь .

    Более подробную информацию о действующем веществе можно прочесть здесь

    Метилксантины (Теофиллины)

    В течение нескольких десятилетий метилксантины (препараты теофиллина) применяются при лечении заболеваний с бронхообструктивным синдромом.

    Бронхолитический эффект теофиллина осуществляется через ингибирование фосфодиэстеразы (блокада фосфодиэстеразных рецепторов, преимущественно III и IV типов) с последующим увеличением внутриклеточного содержания цАМФ и релаксацией гладких мышц дыхательных путей. В последнее время стало известно, что фосфодиэстеразные рецепторы IV типа локализуются и на поверхности клеток воспаления (эозинофилов, нейтрофилов и других), что объясняет иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты теофиллина.

    Таким образом, теофиллин обладает рядом других положительных эффектов:

    • улучшение периферической вентиляции;
    • уменьшение развития воздушных ловушек;
    • улучшение функции диафрагмы, особенно при гиперинфляции легкого;
    • улучшение (восстановление) мукоцилиарного клиренса;
    • дилатация артерий малого круга кровообращения, снижение давления в легочной артерии и гемодинамическая разгрузка правых отделов сердца;
    • повышение физической работоспособности.

    источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *