Мембраностабилизаторы при бронхиальной астме

К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен) и антагонисты кальция.

Натрия кромогликат (интал) — нестероидный противовоспалительный препарат, выпускается в следующих лекарственных формах (табл. 15). Механизм действия натрия кромогликата (интала):

стабилизирует мембрану тучных клеток, предупреждая ихдегрануля-цию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гастамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока кальция в клетку или даже стимулирует его выведение и уменьшает функциональную активность тучных клеток:

• стабилизирует мембрану других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозит их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;

• блокируетС1-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление кальция в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта;

• подавляет возбуждение чувствительных окончаний блуждающего нерва, что предупреждает развитие бронхоконстрикции;

• уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов.

При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингали-руются с помощью специального ингалятора спинхалера по 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Длительность действия препарата около 5 ч, для усиления эффекта рекомендуется за 5-10 мин до применения натрия кромогликата сделать ингаляцию симпатомиметика короткого действия (салбутамол, бе-ротек). Выраженное действие препарата начинается через 1 месяц от начала приема.

Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):

• применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;

• уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;

• снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;

• уменьшает потребность всимпатомиметиках;

• позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;

• эффективность не уменьшается при длительном применении.

После ингаляции интала около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах, лишь 5-10% достигает мелких бронхов. Показания к назначению натрия кромогликата:

• в качестве базисного противовоспалительного средства, предупреждающего бронхоспазм у больных любой формой бронхиальной астмы. Наибольшая эффективность отмечается при атонической форме бронхиальной астмы и астме физического усилия у больных молодого и среднего возраста;

• для снижения потребности в глюкокортикоидах при кортикозависи-мой бронхиальной астме.

Лечение натрия кромогликатом целесообразно проводить длительно (3-4 месяца и более). Лучшие результаты наблюдаются при сезонной БА, но улучшение возможно и при круглогодичной бронхиальной астме.

Препарат переносится хорошо, но в ряде случаев возможны небольшие побочные эффекты (раздражение дыхательных путей, появление кашля, чувство першения в горле, саднения за грудиной). Интал не оказывает токсического действия на плод и может применяться во Ill-Ill триместрах беременности.

Дитек — комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из р2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы по тем же показаниям, что и интал.

С профилактической целью препарат ингалируется 4 раза в день по 2 дозы аэрозоля, при появлении приступа удушья можно дополнительно ингалировать еще 1-2 дозы.

источник

Стабилизаторы мембран тучных клеток: препараты, принцип действия, фармакологические свойства, инструкция по применению , показания и противопоказания

Категория препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток включает в себя медикаментозные средства местного воздействия – кромоны, а также системные препараты со вспомогательным – антигистаминным свойством, а именно кетотифен.

Механизм воздействия этих медикаментозных средств заключается в том, что они способны блокировать поступление в клетки ионов кальция и хлора, вследствие чего стабилизируется медиатор аллергии (гистамин) и мембрана теряет возможность покинуть эту клетку. Помимо этого, мембраностабилизаторы способны препятствовать выходу и иных веществ, которые участвуют в развитии аллергических явлений.

Стабилизаторы мембран тучных клеток — препараты, которые препятствуют раскрытию кальциевых каналов и проникновению кальция в тучные клетки. Они блокируют кальцийзависимую дегрануляцию клеток и высвобождение из них гистамина — фактора, который активизирует тромбоциты, лейкотриены. Также они снижают проявления анафилаксии и иных биологически активных веществ, способных индуцировать воспалительные и аллергические реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловливается блокадой накопления в них цАМФ и торможением фосфодиэстеразы.

Основным аспектом противоаллергического воздействия препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток является усиление восприятия адренорецепторами катехоламинам. Помимо этого, такие лекарства обладают свойством блокировать хлорные каналы и препятствовать, таким образом, деполяризации в бронхах парасимпатических окончаний. Они предупреждают клеточную инфильтрацию слизистых покровов бронхов и тормозят замедленные реакции повышенной чувствительности. Некоторые из средств данной группы обладают способностью ингибировать Н1-рецепторы.

Медикаменты устраняют отечность слизистой бронхов и предупреждают увеличение тонуса гладких мышц. Главным показанием к их приему является предупреждение бронхообструкции.

Эффектами препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток являются:

понижение чрезмерной реактивности слизистых покровов (за счет торможения высвобождения из медиаторов аллергических реакций клеток);
понижение активности клеток, которые участвуют в развитии аллергических реакций (эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и других);
понижение степени проницаемости слизистых покровов – вследствие уменьшения отечности;
уменьшение чувствительности нервных рецепторов и последующая блокировка рефлекторного сужения просветов бронхов – бронхоконстрикции.

Каков же механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток?

Использование препаратов данной фармакологической группы предупреждает развитие аллергических явлений (бронхоспазмов, отечности) при проникновении в организм потенциальных аллергенов, а также при влиянии на него разнообразных провоцирующих факторов – физической нагрузки, холодного воздуха и других.

Стабилизатором мембран тучных клеток является «Кетотифен». Он, как и кромоны, снижает повышенную активность дыхательных путей в виде ответной реакции на попадание в организм аллергена. Помимо этого, он представляет собой блокатор Н1-гистаминовых волокон, то есть тормозит прогрессирование аллергических процессов.

Это основной механизм стабилизаторов мембран тучных клеток.

В целом мембраностабилизаторы при их регулярном длительном применении снижают частоту обострения аллергических заболеваний, протекающих в хронической форме.

Кромоны применяют в целях профилактики аллергических ринита и конъюнктивита, бронхиальной астмы и развития бронхоспазмов, вызываемых влиянием провоцирующих факторов (физических нагрузок, холодного воздуха и других), а также перед предполагаемым контактом с потенциальными аллергенами. Помимо всего прочего, препараты данной фармакологической категории используются при комплексном лечении бронхиальной астмы – в виде одного из медикаментов базисной терапии. Для устранения спазма бронхов данные медицинские не используются препараты из данной классификации.

К стабилизаторам мембран тучных клеток относят «Кетотифен». Он применяется в целях профилактики атопической формы бронхиальной астмы, терапии атопического дерматита, конъюнктивита и ринита аллергической природы, крапивницы хронического характера. Широкое применение этого медицинского препарата существенно ограничивают его относительно низкая противоаллергическая и противовоспалительная активность, а также выраженные побочные симптомы антигистаминных медикаментов 1-го поколения, которые характерны и для данного средства.

Максимальная эффективность кромонов наступает приблизительно через 14 дней после их систематического приема. Длительность такой терапии должна быть равна 4 месяца и более. Отменяют медикаментозное средство постепенно, в течение недели.

Привыкания при его использовании не наблюдается, снижение эффективности иных медикаментов при их длительном приеме (симптомы тахифилаксии) также отсутствует. Имеются ли противопоказания у стабилизаторов мембран тучных клеток?

Противопоказаны данные средства при развитии приступов бронхиальной астмы. Также их не следует употреблять при наличии астматического статуса или повышенной чувствительности к ним.

При ингаляционных методах лечения с применением кромонов в отдельных случаях наблюдается возникновение кашля и кратковременных явлений спазма бронхов, очень редко развивается выраженный бронхоспазм. Подобные реакции связаны с раздражением медикаментозными веществами слизистого покрова верхних дыхательных органов.

Какова клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, знают не все.

Применяя эти средства в виде назальных капель, содержащих кромоны, больные в отдельных случаях отмечают появление симптомов кашля, головной боли, нарушение вкуса и раздражение слизистых носоглотки.

После инстилляции (закапывание в глаза) этих медикаментозных средств иногда возникает чувство жжения, ощущение в глазах инородного тела, отечность и гиперемия конъюнктивы (покраснение).

Побочные эффекты от применения «Кетотифена» равны Н1-гистаминоблокаторов первого поколения. При этом может возникать сонливость, сухость во рту, торможение скорости реакций и иные.

Данный медикамент имеет также некоторые аналоги, к которым относятся:

Эти стабилизаторы мембран предупреждают аллергические проявления немедленного действия, однако не устраняют их.

При поступлении в организм ингаляционным путем из просветов дыхательных путей легких всасывается всего 10 % исходной дозировки, при приеме перорально – еще меньше – всего 1 %, при интраназальном использовании в кровь проникает 8 %, а при закапывании в глаза – 0,04 % лекарственного препарата.

Максимальная концентрация основных веществ вещества в крови наблюдается через 15-20 минут. Эффект при закапывании в глаза наступает через 2-14 дней, при ингаляционном применении – через 2-4 недели, при пероральном приеме – через 2-5 недель.

Показаниями к назначению этого лекарства или его аналогов является бронхиальная астма (в виде одного из средств основной терапии), аллергические болезни пищеварительной системы, пищевая аллергия, неспецифический язвенный колит (как элемент комбинированного лечения), поллиноз, аллергический ринит и конъюнктивит.

Для ингаляций из этой группы медикаментов используются:

Для интраназального использования назначают:

В качестве закапывания в глаза:

Что еще входит в список препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток?

Данное медикаментозное средство как стимулятор мембран тучных клеток близко по воздействию к кромогликату натрия. Оно оказывает бронхорасширяющее и противовоспалительное воздействие и применяется ингаляционным путем с целью профилактики и терапии такой патологии, как бронхиальная астма. При этом применяется 4-8 раз в сутки по 4 мг за 2 вдоха. Поддерживающая дозировка равна терапевтической, тем не менее кратность проведения ингаляций — 2 раза в сутки. К концу первой недели лечения уже можно наблюдать терапевтический эффект.

Могут отмечаться побочные эффекты – цефалгия, кашель, диспепсия, бронхоспазм. Взаимно усиливает эффекты β-адреностимуляторов, глюкокортикоидов, ипратропия и бромида теофиллина.

Данный фармакологический препарат тормозит высвобождение гистаминов и прочих веществ, способствующих возникновению аллергических реакций. Выпускается он в качестве глазных капель. Абсорбируется в незначительном объеме, период полувыведения занимает около 8 часов. Применяется это средство при аллергическом конъюнктивите и кератите.

Рекомендуется закапывать в каждый глаз по одной-две капли с интервалом в 6 часов. Длительность лечения — до 1 месяца.

В процессе терапии данным лекарством возможно развитие побочных симптомов со стороны органов зрения (раздражение конъюнктивы, нарушение зрения, изъязвление роговицы), органов обоняния (сухости слизистых покровов носа), а также общих явлений (головокружение, тошнота и прочие).

В период терапии противопоказано ношение контактных линз.

Самым популярным стабилизатором мембран тучных клеток в фармакологии является «Кетотифен».

Данный медикамент, а также его аналоги («Айрифен», «Задитен», «Стафен») оказывает мембраностабилизирующее воздействие, которое сочетается с Н1-гистаминоблокирующим. При пероральном применении хорошо всасывается – биодоступность лекарственного средства составляет 55 %. Максимальная концентрация в достигается спустя 3-4 часа после приема, время полувыведения — 21 час.

Применяются этот медикамент и его аналоги в профилактических целях при возникновении приступов астмы, ринита аллергического происхождения и дерматозов. Рекомендуется принимать по 1-2 мг (в виде капсул и таблеток) или 1-2 ч. л. сиропа 0,02% два раза в день с пищей.

На фоне лечения подобными средствами возможно развитие побочной симптоматики, например, сухости во рту, повышения аппетита и связанное с ним повышение веса, чрезмерная сонливость, торможение скорости реакций. Препарат усиливает эффект снотворных и седативных фармакологических средств, а также алкоголя.

Использование системных мембраностабилизаторов в период беременности противопоказано. Топические же вещества – кромоны – противопоказаны к назначению только в І триместре и с осторожностью используются на последующих сроках. При наличии показаний, например, при аллергическом рините и конъюнктивите той же природы в хронической форме, после 15 недель беременности разрешается применять раствор кромогексала 2 % в виде глазных капель или спрея для назального использования – в стандартных дозировках.

В период лактационного процесса использование кромонов осуществляется исключительно при наличии строгих показаний.

Мы рассмотрели механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В целях воздействия на патохимическую фазу воспаления бронхиальной астмы применяются следующие средства:

мембраностабилизирующие препараты, предупреждающие дегрануляцию тучных клеток;
препараты, блокирующие действие медиаторов аллергии, воспаления и бронхоспазма;
антиоксиданты.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Натрия кромогликат (интал) — нестероидный противовоспалительный препарат, выпускается в следующих лекарственных формах. Механизм действия натрия кромогликата (интала):

стабилизирует мембрану тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гастамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока кальция в клетку или даже стимулирует его выведение и уменьшает функциональную активность тучных клеток;
стабилизирует мембрану других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозит их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;
блокирует С1-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление кальция в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта;
подавляет возбуждение чувствительных окончаний блуждающего нерва, что предупреждает развитие бронхоконстрикции;
уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов.

Лекарственные формы натрия кромогликата

Интал в капсулах для спинхалера

Одна капсула содержит 20 мг натрия кромогликата и 20 мг лактозы

В качестве средства базисной терапии и для предупреждения бронхоспазма после физической нагрузки и контакта с аллергеном

По 1-2 капсулы 3-4 раза в сутки в виде ингаляций с помощью спинхапера

Интал дозируемый ингалятор

1 доза препарата содержит 1 мг натрия кромогликата

Интал-раствор для небулайзера

1 ампула содержит 20 мг натрия кромогликата в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида

1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки

1 мл содержит 40 мг натрия кромогликата

Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного ринита

1 ингаляция в каждый носовой ход 5-6 раз в сутки

1 мл раствора содержит 40 мг натрия кромогликата

Лечение аллергических кератитов и конъюнктивитов

По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раза в сутки

При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингалируются с помощью специального ингалятора спинхалера по 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Длительность действия препарата около 5 ч, для усиления эффекта рекомендуется за 5-10 мин до применения натрия кромогликата сделать ингаляцию симпатомиметика короткого действия (салбутамол, беротек). Выраженное действие препарата начинается через 1 месяц от начала приема.

Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):

применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;
уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;
снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;
уменьшает потребность в симпатомиметиках;
позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;
эффективность не уменьшается при длительном применении.

в качестве базисного противовоспалительного средства, предупреждающего бронхоспазм у больных любой формой бронхиальной астмы. Наибольшая эффективность отмечается при атонической форме бронхиальной астмы и астме физического усилия у больных молодого и среднего возраста;
для снижения потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.

Лечение натрия кромогликатом целесообразно проводить длительно (3-4 месяца и более). Лучшие результаты наблюдаются при сезонной бронхиальной астмы, но улучшение возможно и при круглогодичной бронхиальной астме.

Препарат переносится хорошо, но в ряде случаев возможны небольшие побочные эффекты (раздражение дыхательных путей, появление кашля, чувство першения в горле, саднения за грудиной). Интал не оказывает токсического действия на плод и может применяться во II-III триместрах беременности.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из бета2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы по тем же показаниям, что и интал.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Натриевая соль пиранохинолиндикарбоксиловой кислоты, является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках по 56 и 112 доз. 1 доза (1 вдох) обеспечивает поступление в бронхопульмональную систему 2 мг препарата. Обычно применяется в дозе 2 вдоха (4 мг) 3-4 раза в день, в дальнейшем по мере улучшения состояния можно сократить прием до 2 раз в 1 день.

Механизм действия натрия недокромила (тайледа):

подавляет активацию и высвобождение медиаторов из клеток, участвующих в развитии воспаления при бронхиальной астме (тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). По противовоспалительной активности недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее интала;
ингибирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителия бронхов; подавляет хемотаксис альвеолярных макрофагов и эозинофилов, ответственных за воспалительные реакции аллергического генеза;
ингибирует выделение нейропептидов из окончаний нервных волокон, вызывающих бронхоспастические реакции, тем самым предупреждает развитие бронхоспазма.

Показаниями к назначению недокромила натрия являются:

профилактика всех видов бронхиальной астмы. Он эффективен при лечении аллергической и неаллергической бронхиальной астмы у пациентов разного возраста, предупреждает развитие ранней и поздней астматических реакций на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого холодом, физической нагрузкой;
снижение потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.

Переносимость препарата хорошая. Возможные побочные эффекты: нарушение вкуса, головная боль, явления раздражения верхних дыхательных путей.

Выпускается в таблетках по 0.001 г, оказывает влияние на патохимическую и патофизиологическую фазы патогенеза бронхиальной астмы.

снижение секреции медиаторов тучными клетками ибазофилами под влиянием аллергенов (за счет ингибирования фосфодиэстеразы с последующим накоплением цАМФ и торможением транспорта Са++);
блокада Н1-рецепторов гистамина;
торможение действия лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов на дыхательные пути;
торможение активности клеток-мишеней аллергии (эозинофилов и тромбоцитов).

Кетотифен применяется для профилактики приступов удушья. Лечение кетотифеном уменьшает потребность в бета2-адреномиметиках и теофиллине. Полный терапевтический эффект наблюдается через 2-3 месяца от начала лечения. Препарат можно применять непрерывно в течение 3-6 месяцев. Обычная дозировка кетотифена — 1 мг 2 раза в день. Он эффективен также при внелегочных аллергических заболеваниях (поллинозе, аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, отеке Квинке) за счет антигистаминного эффекта. Возможные побочные эффекты: сонливость, повышение аппетита, прибавка в весе.

В последние годы предлагается сочетанное применение кетотифена и интала.

Ингаляции фуросемида обладают терапевтическим эффектом, аналогичным таковому у интала. Под влиянием фуросемида уменьшается поступление ионов натрия и хлора в бронхиальный секрет, что изменяет его ионный состав и осмотическое давление, в результате угнетается высвобождение медиаторов тучными клетками и снижается реакция чувствительных нервных окончаний бронхов.

Кроме того фуросемид способствует высвобождению из эпителия бронхов простагландинов, оказывающих бронхорасширяющее действие.

При приеме внутрь фуросемид не оказывает влияния на реактивность бронхов. Однако вопрос о применении ингаляций фуросемида для лечения бронхиальной астмы окончательно не решен.

Блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы, уменьшают поступление Са++ в цитоплазму из внеклеточного пространства и секрецию медиаторов воспаления, аллергии и бронхоспазма тучными клетками. Антагонисты кальция оказывают профилактическое действие, так как снижают специфическую и неспецифическую гиперреактивность бронхов. Кроме того, они уменьшают потребность больных в β2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты кальция наиболее эффективны при астме физического усилия, они показаны также при сочетании бронхиальной астмы с ИБС и артериальной гипертензией.

Наиболее часто применяются верапамил (финоптин, изоптин) по 0.04 г 2-3 раза в день, нифедипж по 0.01-0.02 г 3 раза в день.

В качестве антагониста кальция можно применять 6% раствор магния сульфата в виде ингаляций (1 ингаляция в день или через день, курс лечения — 10-14 ингаляций).

[30], [31], [32], [33], [34]

источник

Один из основных противоаллергических препаратов, используемых в клинической практике с 1968 года. Применяется для лечения бронхиальной астмы (БА) и внелегочных проявлений аллергии (аллергического ринита, конъюнктивита, пищевой аллергии).

Его терапевтическая активность обусловлена следующими фармакологическими свойствами:

1. Подавлением выделения первичных и вторичных медиаторов, а также цитокинов из тучных клеток под влиянием аллергенов и неспецифических раздражителей (холода, физической нагрузки, поллютантов). Известно, что препарат угнетает лишь реакции, опосредованные Ig Е-антителами и малоэффективен в отношении Ig С4-зависимой дегрануляции мастоцитов. Поэтому он эффективен преимущественно у больных молодого возраста.

Следует подчеркнуть, что подавление секреции мастоцитов является ведущим механизмом действия кромогликата натрия.

2. Торможением активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов, участвующих в развитии аллергического воспаления.

3. Уменьшением чувствительности афферентных нервов за счет действия на окончания С-волокон и рецепторы блуждающего нерва.

Таким образом, за счет действия на клетки-мишени аллергии I и II порядка, а также на нервные окончания препарат обладает противовоспалительной активностью и подавляет рефлекторный бронхоспазм.

Механизм действия кромогликата натрия является предметом интенсивных исследований. Установлено, что торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток обусловлено его мембраностабилизирующим эффектом, ингибированием фосфодиэстеразы циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) и снижением внутриклеточной концентрации кальция.

В последние годы показано, что этот препарат блокирует С1-каналы мембран, вовлеченные в процессы активации различных клеток. Так, установлено, что транспорт хлора в цитоплазму мастоцитов вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход С1 из нейронов стимулирует деполяризацию рецепторов, повышающую тонус блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами.

Таким образом, блокада хлорных каналов, по-видимому, является единым механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия кромогликата натрия. Последний оказывает преимущественное влияние на патохимическую стадию реакций гиперчувствительности I типа.

При использовании препарата в клинической практике важно учитывать его следующие особенности:

1. Как и другие противовоспалительные средства, кромогликат натрия оказывает профилактическое действие и не обладает бронхорасширяющей активностью. Он эффективен для предупреждения ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом и поллютантами.

2. Терапевтический эффект отчетливо проявляется через 10-14 дней после систематического применения препарата.

3. Целесообразно длительное использование препарата (3-4 месяца и более). После достижения ремиссии возможно уменьшение его дозы и кратности использования.

4. Безопасность для больных. Фармакокинетика кромогликата натрия делает его удобным для ингаляционного применения. В связи с коротким периодом полувыведения и низкой биодоступностью не существует опасности его кумуляции в организме при длительном приеме. Самым частым побочным эффектом является ирритация верхних дыхательных путей, приводящая к появлению надсадного кашля и затрудненного дыхания после ингаляции.

Кромогликат натрия может быть использован при любой форме БА. Однако его наибольшая эффективность отмечается при атопической бронхиальной астме и астме физического усилия у больных молодого возраста. Систематический прием препарата снижает потребность пациентов в ингаляциях в2-адреномиметиков (при наличии у больного бронхиальной обструкции).

Кромогликат натрия выпускается в капсулах в виде микроионизированного порошка (по 20 мг), распыление которого осуществляется с помощью спинхалера. Обычная доза — 4 капсулы, распределенные равномерно в течение суток. Максимальная доза — 8 капсул в день. Ингаляции осуществляются через 15-20 мин после вдыхания аэрозолей в2-адрено-миметиков.

В последние годы появились дозированные ингаляторы кромогликата натрия (интал-аэрозоль — 1 мг, интал — аэрозоль — 5 мг). Созданы комбинированные аэрозоли (интал плюс, дитэк), содержащие в одной дозе в2-адреномиметик (100 мкг сальбутамола или 50 мкг фенотерола соответственно) и кромогликат натрия (1 мг), оказывающие бронхорасширяющее и противовоспалительное действия. Препарат назначается по 2 вдоха 4 раза в день. Имеются специальные формы (глазные капли, назальный спрей, капсулы для перорального приема) кромогликата натрия для лечения внелегочных проявлений аллергии (аллергических ринитов, конъюнктивитов, пищевой аллергии).

По механизму действия близок к кромогликату натрия. Считается, что его терапевтические эффекты также обусловлены блокадой хлорных каналов, вовлеченных в процессы активации различных клеток.

В отличие от интала, тайлед обладает следующими преимуществами:

1. Более высокой (примерно в 10 раз) противовоспалительной активностью. Это обусловлено способностью недокромила натрия подавлять секрецию всех клеток, участвующих в развитии воспаления при астме (мастоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). В последние годы показано, что тайлед тормозит выделение «воспалительных» цитокинов (интерлейкина 8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, фактора некроза опухоли) и растворимых молекул межклеточной адгезии из эпителия слизистой оболочки бронхов. Препарат также оказывает выраженное влияние на афферентные нервные окончания и уменьшает выделение нейропептидов из С-волокон.

2. Недокромил натрия эффективен для лечения аллергической и неаллергической БА у пациентов не только молодого возраста, но и старших возрастных групп. Он предупреждает развитие ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого холодом, физической нагрузкой и холодным воздухом.

3. Препарат оказывает более быстрое действие. Его терапевтические эффекты максимально проявляются уже через 5-7 дней после начала применения.

4. По сравнению с инталом тайлед обладает отчетливой стероидсберегающей активостью. Прием препарата существенно снижает потребность больных в ингаляционных глюкокортикоидах. Этим обусловлена перспективность его использования у больных астмой среднетяжелого и тяжелого течения.

Недокромил натрия выпускается в аэрозольных балончиках по 56 и 112 доз. В отличие от интала, тайлед обычно назначается по 2 вдоха (4 мг) 2 раза в день (максимально — 8 ингаляций в сутки), что более удобно для пациентов. Как правило, он хорошо переносится больными. В редких случаях у них отмечается ухудшение вкуса.

За рубежом имеются лекарственные формы недокромила натрия для лечения аллергических ринитов (тиларин) и конъюнктивитов (тилавист).

Это полифункционатьное соединение, тормозящее развитие патохимической и патофизиологической стадии аллергических реакций.

Его терапевтическая активность обусловлена следующими свойствами:

1. Снижением секреции медиаторов тучными клетками и базофилами под влиянием аллергенов (за счет ингибирования фосфодиэстеразы цАМФ и торможения транспорта Са+2).

2. Блокадой Н1-рецепторов гистамина.

3. Торможением действия на дыхательные пути лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов.

4. Восстановлением чувствительности в2-адренорецепторов к агонистам.

5. Торможением активности клеток-мишеней аллергии II порядка (эозинофилов и тромбоцитов).

Препарат эффективен при атопической бронхиальной астмы и внелегочных аллергических заболеваниях (поллинозах, аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, отеке Квинке и атопическом дерматите).

Следует подчеркнуть, что кетотифен лишен бронхорасширяющего действия и применяется для профилактики приступов удушья. Его назначение показано больным атопической БА с пищевой и пыльцевой сенсибилизацией, имеющим внелегочные аллергические синдромы. Прием препарата приводит к снижению потребности пациентов в в2-адреномиметиках и теофиллине. Полный терапевтический эффект кетотифена наблюдается через 2-3 недели после начала приема. Препарат можно непрерывно использовать в течение 3-6 месяцев. Он наиболее эффективен у детей и лиц молодого возраста.

При внелегочных проявлениях аллергии, в отличие от астмы, действие кетотифена обусловлено его антигистаминной и мембраностабилизирующей активностью. Поэтому препарат может быть использован как для предупреждения, так и купирования уже развившихся симптомов болезни.

Выпускается в таблетках по 1 мг. Обычная дозировка — 1 табл 2 раза в день. При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 4 таблеток. Самым частым побочным эффектом кетотифена является седативный (у 10-20% больных), поэтому начинать его применение предпочтительнее вечером. Следует помнить, что снотворное действие препарата часто проходит при его дальнейшем приеме. При длительном использовании кетотифен может вызвать стимуляцию аппетита и прибавку массы тела. Из-за возможности тромбоцитопении нежелательно его назначение при геморрагических диатезах.

Эти лекарственные средства блокируют потенциалзависимые кальциевые канаты и уменьшают поступление Са+2 в цитоплазму из внеклеточного пространства. Они не обладают бронхолитическим эффектом. Профилактическое действие антагонистов кальция обусловлено их способностью уменьшать секрецию медиаторов из тучных клеток и сократимость гладких мышц бронхов.

Установлено, что эти препараты снижают неспецифическую и специфическую гиперреактивность бронхов, а также потребность больных БА в бета2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты Са+2 наиболее эффективны в лечении астмы физического усилия. Они также показаны больным БА с сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензией.

Нифедипин назначается по 1-2 табл (0,01-0,02) 3-4 раза в день. После его приема возможны тахикардия, гипотония, гиперемия кожных покровов, отеки, головная боль. Этих побочных эффектов лишены ингаляции 6%-ного раствора сульфата магния, являющегося естественным антагонистом Са+2 (10-14 ингаляций ежедневно или через день).

Следует отметить, что в настоящее время отсутствуют прямые доказательства противовоспалительной активности антагонистов кальция. Однако их эффективность при некоторых формах БА свидетельствует о возможности ее существования.

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов (см. схему 2):

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138).

2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.).

3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).

Схема 2. Механизмы действия антилейкотриеновых препаратов

Зилеутон (zyflo, leutrol), селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) и ЛТВ4. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.

В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным легкой и среднетяжелой астмой в суточной дозе 1,6-2,4 г в течение 1-6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях в2-адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту объема форсированного выдоха (ОФВ). Однократный прием 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.

Читайте также: Асд при астме ребенку

Зилеутон выпускается в таблетках по 300 и 600 мг. Его особенностью является короткий период полувыведения, что требует 4-кратного приема в течение суток. Следует подчеркнуть, что зилеутон снижает клиренс теофиллина, поэтому при их совместном использовании доза последнего должна быть снижена. При длительном применении препарата необходимо контролировать у больных уровень печеночных ферментов.

Антагонисты сульфидопептидных ЛТ (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными, конкурентными и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТД4. В клинических и экспериментальных исследованиях показано, что они обладают бронхорасширяющей активностью (начало в течение 2-х часов, продолжительность — 4-5 часов после приема), предупреждают развитие ранней и поздней астматической реакции при ингаляции аллергена, а также эффективны для профилактики бронхоспазма, вызываемого ЛТД4, фактором активации тромбоцитов, аспирином, физической нагрузкой, холодным воздухом.

В двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях было установлено, что продолжительный (1-12 месяцев) прием этих препаратов достоверно снижает выраженность дневных и ночных симптомов астмы, вариабельность обструкции бронхов. Уменьшает потребность больных в в2-адреномиметиках и глюкокортикоидах, а также улучшает показатели бронхиальной проходимости.

Установлено, что зафирлукаст существенно снижает генерацию активных форм кислорода макрофагами, а также количество лимфоцитов, базофилов и гистамина у больных БА в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после бронхопровокационного теста с аллергеном. 4-недельная терапия монтелукастом достоверно уменьшала содержание эозинофилов в мокроте и крови у пациентов с легкой астмой.

В настоящее время осуществляется промышленный выпуск зафирлукаста (аколат, таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза 40-160 мг делится на 2 приема), монтелукаста (сингуляр, таблетки по 5 и 10 мг назначаются 1 раз в сутки, на ночь), пранлукаста (Ultair).

Таким образом, результаты цитируемых выше работ свидетельствуют о противовоспалительном и бронхорасширяющем действии антилейкотриеновых соединений. В настоящее время уточняются показания для их применения при бронхиальной астме. Эксперты национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения.

Стероидсберегающая активность открывает перспективы их назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма и астма физического усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриеновых соединений считается наличие их таблетированных форм для перорального приема 1-2 раза в сутки. Некоторые исследователи рассматривают их в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций.

Таким образом, синтезированные в последние 25 лет антилейкотриеновые соединения являются новым классом средств для лечения бронхиальной астмы. Ожидается, что их внедрение в клиническую практику позволит существенно повысить эффективность лечения различных форм этого заболевания.

источник

К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен).

Натрия кромогликат (интал) — нестероидный противовоспалительный препарат.

Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):

• применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;

• уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;

• снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;

• уменьшает потребность в симпатомиметиках;

• позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;

• эффективность не уменьшается при длительном применении.

Дитек — комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из β2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы.

Натрия недокромил (тайлед) — является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках.

Кетотифен (задитен, позитан) — выпускается в таблетках по 0.001 г, оказывает влияние на патохимическую и патофизиологическую фазы патогенеза бронхиальной астмы.

Антигистаминные препараты I поколения являются классическими антигистаминными средствами.

• Димедрол — назначают по 0.03-0.05 г внутрь 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или в виде 1% раствора внутримышечно по 1 мл 1-2 раза в день. Часто вызывает сонливость.

• Фенкарол — выпускается в таблетках по 0.025 г, принимают по 1 таблетке 3-4 раза в день после еды в течение 10-20 дней. В отличие от димедрола препарат не только блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях (так как активирует диаминооксидазу — фермент, разрушающий гистамин). Не обладает выраженным седативным эффектом, не вызывает сонливости.

• Пипольфен (дипразин) — выпускается в таблетках по 0.025 г, назначают внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день после еды или внутримышечно по 1-2 мл 2.5% раствора. Препарат оказывает довольно выраженное седативное действие.

• Диазолин — выпускается в таблетках по 0.05 и 0.1 г, назначается внутрь по 1 таблетке 3 раза в день, как правило, не вызывает седативного и снотворного эффектов.

• Супрастин — выпускается в таблетках по 0.025 г и в ампулах по 1 мл 2% раствора. Назначается внутрь по 0.025 г 3 раза в день во время еды, можно вводить внутримышечно 1-2 мл 2% раствора. Препарат обладает антигистаминной и периферической антихолинергической активностью.

• Тавегил — выпускается в таблетках по 1 мг, ампулах по 2 мл 0.1% раствора. Близок к димедролу, но более активен и действует более продолжительно (8-12 ч после однократного приема). Назначается по 1 мг утром и вечером, суточную дозу можно повысить до 3-4 таблеток. Вызывает умеренный седативный эффект.

Антигистаминные средства II поколения

Антигистаминные средства II поколения обладают следующими достоинствами по сравнению с препаратами I поколения:

• не оказывают седативного и снотворного эффектов, так как они липофобны и плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;

• избирательно блокируют Н1-гистаминовые рецепторы, не обладают холинолитической и адренолитической активностью;

• быстро проявляют терапевтический эффект (через 30-60 мин) в связи с хорошим всасыванием из желудочнокишечного тракта;

• образуют прочные связи с Н1-гистаминовыми рецепторами и медленно выводятся из организма, поэтому обладают продолжительным действием и могут применяться 1-2 раза в сутки;

• не вызывают привыкания даже при длительном применении;

Лоратидин (кларитин) — назначается по 0.01 г (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Акривастин (семпрекс) — применяется в капсулах, по 1 капсуле 2-3 раза в день.

Цетиризин (зиртек) — применяется по 10 мг 1 раз в сутки (во время ужина).

Воздействие на патофизиологическую стадию

В патофизиологической стадии развиваются бронхоспазм, отек, воспаление слизистой оболочки бронхов и вследствие этого, приступ удушья. Многие мероприятия в этой фазе способствуют непосредственному купированию приступа удушья.

Бронходилататоры— большая группа препаратов, расширяющих бронхи. Бронходилататоры (бронхолитики) подразделяются следующим образом:

1. Стимуляторы адренергических рецепторов.

3. М-холиноблокаторы (холинолитики).

Стимуляторы адренергических рецепторов

Возбуждение β2-рецепторов приводит к расширению бронхов, возбуждение α1 (постсинаптических) адреноренорецепторов вызывает бронхосуживающий эффект и сужение бронхиальных сосудов (это приводит к уменьшению отека слизистой бронхов).

β1,2 — и α-адреностимуляторы

Адреналин выпускается в ампулах по 1 мл 0.1% раствора и применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. Вводится подкожно 0.3-0.5 мл, при отсутствии эффекта через 10 мин введение повторяют в той же дозе.

Эфедрин — непрямой стимулятор адренорецепторов. Для купирования приступа вводят 1 мл 5% раствора подкожно. Действие начинается через 15-30 мин и длится около 4-6 ч, т.е. по сравнению с адреналином действует позже, но продолжительнее. При хронической бронхиальной обструкции применяется в таблетках по 6.25 г (1 таблетка 2-3 раза в день), в ингаляциях (0.5-1 мл 5% раствора в разведении изотоническим раствором натрия хлорида 1:3, 1:5).

Бронхолитин — содержит эфедрин, глауцин, шалфей, принимают по 1 ст. ложке 4 раза в день.

Теофедрин — комбинированный препарат следующего состава: теофиллин, теобромин, кофеин — по 0.5 г, амидопирин, фенацитин — по 0.2 г, эфедрин, фенобарбитал, экстракт беладонны — 0.2 г, лабелин — 0.0002 г.

Назначается обычно при хронической бронхиальной обструкции по 0,5-1 таблетке утром и вечером. Возможно купирование легких приступов удушья.

Солутан — комбинированный препарат, оказывает бронхолитическое (холино- и спазмолитическое) и отхаркивающее действие. Применяется при хронической бронхиальной обструкции по 10-30 капель 3 раза в день.

Дата добавления: 2017-02-25 ; просмотров: 829 | Нарушение авторских прав

источник

Стабилизаторы мембран тучных клеток (тучные клетки – один из главных «участников» аллергического воспаления – содержат в себе гранулы с биологически активными веществами (медиаторы аллергии), способными вызвать повреждение собственных тканей организма; выброс медиаторов происходит при попадании в организм причинно-значимого аллергена). Препараты этой группы стабилизируют мембраны тучных клеток и препятствуют выбросу медиаторов аллергии.

Кетотифен является не только мембраностабилизатором, но и антигистаминным препаратом. Используется в лечении легкой бронхиальной астмы у детей и лиц молодого возраста. Его назначение особенно показано при сочетании бронхиальной астмы и внелегочных аллергических заболеваний (поллиноз, аллергический ринит, конъюнктивит, атопический дерматит, крапивница). Эффект при назначении кетотифена появляется через 1-2 недели, однако максимальное действие достигается через 4-6 недель. Препарат может непрерывно использоваться в течение 3-6 месяцев. При его применении возможны сонливость, головокружение, замедление психических реакций, особенно в первые дни приема. Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств, в работе с механизмами. Возможны повышение аппетита, увеличение массы тела. Не рекомендуется применять вместе с седативными, снотворными препаратами, алкоголем. Препарат противопоказано применять во время беременности. Кетотифен выпускается под торговыми названиями: Астафен, Галитифен, Денерел, Задитен, Зеросма, Зетифен, Кетасма, Кетотифен, Кетоф, Позитан, Привент, Стафен.

Препарат для лечения и профилактики аллергических заболеваний кожи и дыхательных путей, который отличает оригинальное швейцарское качество. Препарат для раннего и эффективного лечения бронхиальной астмы, снижает частоту и тяжесть будущих приступов и снижает потребность в других препаратах. Используется у детей с 6 месяцев жизни с возможностью гибкого дозирования для получения оптимальных результатов. Выпускается в разнообразных формах: таблетки по 1 мг и сироп по 0,2 мг в 1 мл. Дозы для детей от 6 месяцев до 3 лет по 0,5 мг 2 раза в день, для детей старше 2 лет и взрослых по 1 мг 2 раза в день.

Противоаллергический препарат, стабилизатор мембран тучных клеток с выраженным антигистаминным и антисеротониновым действием. Применяется для лечения и профилактики бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита. Не имеет противопоказаний для всех категорий больных, кроме детей до 3 лет и беременных. Рекомендован для приема больным сахарным диабетом, так как содержит сорбит. Форма выпуска: сироп по 0,2 мг в 1 мл. Доза для взрослых по 5 мл 2 раза в день. У детей применяется в индивидуальной дозировке.

Кромогликат натрия синтезирован в 1965 году и используется в клинической практике уже более 30 лет. Препарат стабилизирует тучные клетки и препятствует выходу гистамина и других медиаторов аллергии. Эффективен для предупреждения ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом, оказывает профилактическое действие и не обладает бронхорасширяющей активностью.

Терапевтический эффект проявляется не ранее 10-14 дня после начала его систематического применения. Целесообразно длительное использование препаратов этой группы (3-4 месяца и более). Побочного действия этот препарат не имеет, к нему не развивается привыкание. Даже при увеличении дозы в несколько раз передозировка не наступает. Кромогликат можно комбинировать с любыми другими лекарствами. Препарат эффективен только при местном применении на слизистые. При беременности и кормлении грудью кромогликат может назначаться врачом только тогда, когда польза для матери превышает возможный риск для ребенка. К препаратам кромогликата натрия, которые используются для лечения бронхиальной астмы, относятся: Бикромат, Интал, Ифирал, Кромогексал, Кромоген, Кромоглин, Кромолин, Кропоз, Талеум.

Оригинальный препарат кромогликата натрия. С момента его появления в Европе эффективность Интала была подтверждена в клинических исследованиях и при лечении миллионов больных бронхиальной астмой во всем мире. В программном документе «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» (Национальный институт сердца, легких и крови США совместно с ВОЗ) Интал рекомендуется как противовоспалительный препарат первого выбора для каждого ребенка, страдающего бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести. Разработаны индивидуальные лекарственные формы для каждого пациента: дозированный ингалятор для взрослых пациентов, интал в капсулах и спинхалер, активируемый вдохом для молодых пациентов, интал в растворе для ингаляций для самых маленьких и пожилых. Формы выпуска: дозированный аэрозоль на 112 и 200 доз: каждая доза по 1 мг или 5 мг соответственно, капсулы по 20 мг, ампулы по 2 мл. Применяется по 2 ингаляционные дозы аэрозоля, или 1 капсула, или 1 ампула 4 раза в день.

Дозированный аэрозольный ингалятор Кромоген Легкое Дыхание
Дозированный аэрозольный ингалятор, активируемый вдохом
Активным действующим веществом препарата является динатрия кромогликат. Кромоген применяется для профилактики и лечения бронхиальной астмы (включая астму физического усилия). Кромоген выпускается в виде обычного дозированного аэрозольного ингалятора и дозированного аэрозольного ингалятора Легкое Дыхание, активируемого вдохом (не требует синхронизации вдоха с моментом нажатия на баллончик ингалятора и высвобождает четко отмеренную дозу препарата автоматически в момент вдоха пациента). Ингаляторы Кромоген и Кромоген Легкое Дыхание содержат 5 мг динатрия кромогликата в каждой дозе. Каждый ингалятор содержит 112 доз. Выбор дозы препарата и ингаляционного устройства (обычный дозированный ингалятор или ингалятор, активируемый вдохом Легкое Дыхание) проводится согласно степени тяжести заболевания и возрасту пациента. Взрослые и дети: по 1-2 ингаляции 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта можно перейти на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль заболевания. При обострении или при повышенном риске контакта с большим количеством аллергенов дозу препарата можно увеличить до трехчетырех ингаляций 4 раза в сутки. Для предупреждения приступа бронхиальной астмы, вызванного физическим напряжением или холодным воздухом, необходимо за 10-15 мин перед нагрузкой или контактом с холодным воздухом сделать 2 ингаляции препарата. Препарат может вызвать раздражение верхних дыхательных путей, сухость в ротовой полости, кашель, бронхоспазм. В случае повторяющегося бронхоспазма необходимо перед приемом кромогликата динатрия сделать ингаляции бронхолитического препарата. Профилактика кашля осуществляется приемом воды сразу после ингаляции.

Применяется в качестве базисного препарата для профилактики приступов бронхиальной астмы. Существуют разнообразные формы выпуска. В виде дозированного аэрозоля для ингаляций по 200 и 400 доз (1 доза содержит 1 мг кромогликата натрия) применяется у взрослых и детей старше 5 лет по 2 дозы 4 раза в день. Раствор для ингаляций через небулайзер выпускается в ампулах по 2 мл и очень удобен для применения у детей старше 2 лет по 1 дозе 4 раза в сутки. Дозу можно увеличить до 8 раз в сутки.

Противоастматический препарат. При систематическом применении приводит к уменьшению симптомов воспаления в дыхательной системе. Предупреждает бронхоспазм, вызванный контактом с аллергеном или другими провоцирующими факторами (холодный воздух, физическое напряжение, стресс). Через 4-6 недель применения уменьшается частота приступов бронхиальной астмы. Выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций, один баллончик содержит 150 доз по 5 мг кромогликата. В данной группе лекарственных средств это самое большое количество доз (по 5 мг) в одном баллончике. Применяется у взрослых и детей по 1 -2 ингаляции 4 раза в сутки.

Недокромил натрия – относительно новое лекарственное вещество, созданное в 1986 году. Является защитным профилактическим средством при астме и других аллергических поражениях дыхательных путей. Имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с кромогликатом. Оказывает более мощное противовоспалительное действие, так как воздействует не только на тучные клетки, но и на другие клетки аллергического воспаления. Уменьшает чувствительность нервных окончаний дыхательных путей, тем самым предупреждая обострения, связанные с воздействием резких запахов, перемены погоды и других раздражителей. Предупреждает не только приступы астмы, но обострения аллергического кашля, поэтому может быть полезен при аллергическом фарингите, ларингите, трахеите. Недокромил более удобен в использовании, так как в большинстве случаев его достаточно ингалировать 2 раза в день. Препарат может вызывать раздражение верхних дыхательных путей, сухость во рту, хрипоту, кашель и тошноту. Эти нежелательные явления можно уменьшить при использовании спейсера. К крайне редким нежелательным явлениям относятся головные боли и головокружения, нарушения мочеиспускания, сыпь. Терапевтический эффект начинает появляться к концу первой-началу второй недели. При применении возможно развитие, в крайне редких случаях, кашля, бронхоспазма, тошноты, рвоты, головной боли. Данные явления обычно слабо выражены и проходят самостоятельно. Препарат с осторожностью применяется в первом триместре беременности и при кормлении грудью. Недокромил натрия выпускается под торговыми названиями Тайлед и Тайлед Минт.

Эффективно контролирует воспалительный процесс, лежащий в основе бронхиальной астмы, уменьшает кашель, снижает потребность в бронхорасширяющих препаратах, обладает стероидсберегающей активностью (т.е. существенно снижает потребность больных в ингаляционных стероидах). Выпускается в форме дозированных аэрозолей для ингаляций по 56 и 112 доз. Каждая доза содержит 2 мг. Препарат используется у взрослых и детей с 2 лет по 2 дозы 2-4 раза в день.

В отличие от тайледа, имеет приятный мятный вкус, который нравится пациентам, особенно детям. Противопоказан при аллергических реакциях на мяту! Существует особая форма выпуска – Тайлед Минт с синхронером – маленьким спейсером, позволяющим улучшить доставку лекарства в дыхательные пути и зрительно проконтролировать качество ингаляции. Выпускается в виде дозированного аэрозоля по 56 и 112 доз — 2 мг в одной дозе. Применяется с 2-летнего возраста в дозе по 2 толчка 2-4 раза в день.

источник

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» N1 2001

ПУЛЬМОНОЛОГИЯ М.А. Харитонс к.м.н, К.А. Рамазанова к.м.н,
Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия

Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее распространенных заболеваний дыхательной системы среди людей всех возрастов. В России БА страдает от 5 до 7% взрослого населения. По степени тяжести заболевания: у 30% пациентов — легкое течение болезни, у 50% — средней тяжести и у 20% — тяжелая форма. БА является причиной 0,4% всех случаев обращения населения за медицинской помощью, 1,4% — госпитализаций. Больные БА составляют 1,5% общего числа инвалидов от всех причин. Данное заболевание сокращает среднюю продолжительность жизни мужчин на 6,6 года и женщин — на 13,5 лет. Все это свидетельствует о том, что лечение БА остается одной из важнейших проблем современной медицины.

Комплексное индивидуализированное лечение больных БА включает:

1) элиминационную терапию, направленную на устранение причинно значимых факторов внешней среды;

2) патогенетическую и симптоматическую фармакотерапию;

3) немедикаментозную и тренирующую терапию.

Индивидуальная схема лечения больного БА зависит от фазы заболевания (тактическая терапия — в фазу обострения, стратегическая — в фазу ремиссии), тяжести заболевания, клинико-патогенетического варианта, возраста пациента и наличия сопутствующих заболеваний. Элиминационные мероприятия проводятся в составе как стратегической, так и тактической терапии. С учетом тяжести течения БА в качестве базисной рекомендуется противовосполительная и бронхо-спазмолитическая терапия.

Тактическая терапия (в фазу обострения) включает: внутривенное введение глюкокортикоидных препаратов, применение бронхолитических и мембраностабилизирующих средств, использование противоинфекционных препаратов при наличии активного инфекционного воспаления.

Стратегическая терапия (в фазу ремиссии) предусматривает проведение индивидуализированного лечения с учетом клинико-патогенетического варианта заболевания. Она включает минимально поддерживающую фармакотерапию, а также применение немедикаментозных и тренирующих методов лечения.

Общая задача лечения больных, имеющих различные сочетания патогенетических механизмов, — восстановление бронхиальной проходимости.

Ксантины. Ксантиновые производные — кофеин, теобромин, теофиллин — применяются в клинической практике уже несколько десятилетий. Полностью механизм действия метилксантинов до настоящего времени не изучен. Показано, что они ингибируют внутриклеточный фермент фосфодиэстеразу, что способствует накоплению в клетке циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ), который тормозит соединение миозина с актином и приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и устранению бронхоспазма. Расслабление гладкой мускулатуры бронхов возникает также вследствие способности теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через каналы клеточных мембран. Важное значение в механизме молекулярного действия теофиллина придается выявленному у него свойству блокирования аденозиновых (пуриновых) рецепторов. Теофиллин и другие метилксантины выступают в роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина. Полагают, что этим биохимическим механизмом в основном объясняется бронходилатирующее действие теофиллина.

В нашей стране в клинической практике чаще используются препараты эуфиллина (теофиллин с 1,2-этилендиамином). Эуфиллин выпускается в виде 2,4% раствора в ампулах по 10,0 мл для внутривенного введения, 24% раствора в ампулах по 1,0 мл для внутримышечных инъекций, а также в таблетках по 0,15 г и в свечах. Для купирования приступов БА рекомендуется вводить 2,4% раствор эуфиллина по 5-10 мл струйно, медленно (разводить в 10-20 мл раствора натрия хлорида) или капельно. При невозможности инфузии препарата в вену его вводят внутримышечно — 1,0 мл 24%) раствора. Длительность курса лечения эуфиллином, применяемым парентерально, не должна превышать 14 дн.

Взрослые принимают внутрь таблетки по 0,15 г после еды 2-3 раза в сутки, курс лечения может продолжаться несколько месяцев. Эуфиллин сочетается с другими бронхолитическими препаратами, прежде всего с адреномиметиками и холинолитиками, вводимыми ингаляционно. В последние годы появились препараты теофиллина пролонгированного действия для приема внутрь. Это отечественные средства: теопек (0,3 г), теобиолонг (0,1 г); зарубежные: ретафил (по 0,2 г), теотард, теодур и т.д. Длительность их действия варьируется от 12 до 24 ч, что позволяет их применять 1-2 раза в сутки.

Метилксантины имеют широкий спектр побочных эффектов, вероятность развития которых возрастает при увеличении концентрации теофиллина в крови. Поэтому рекомендуется определять концентрацию теофиллина в плазме крови и поддерживать ее на уровне 10-20 мкг/мл. При высоких концентрациях возникают токсические эффекты (эксфолиативный дерматит, лихорадочная реакция, крапивница), что обусловлено повышенной чувствительностью некоторых больных к этилендиамину. Лечение пероральными препаратами метилксантинов должно быть длительным и сочетаться с приемом противовоспалительных средств и других бронхолитиков.

Эуфиллин, особенно при внутривенном введении, противопоказан в остром периоде инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии и нарушениях сердечного ритма.

Адреномиметики. Бронходилатирующее действие адренометиков обусловлено повышением внутриклеточного уровня цАМФ в результате стимуляции b2-адренорецепторов. К короткодействующим препаратам относят фенотерол (беротек), альбутерол (вентолин, сальбутамол), тербуталин (бриканил). При длительном и чрезмерном их применении бронхиальная обструкция может усиливаться вследствие отека и гиперсекреции, вызванных расширением сосудов подслизистого слоя в результате b2-стимуляции (у больных доминируют симптомы, связанные с нарушением откашливания вязкого бронхиального секрета, и нарастает одышка). Для профилактики этого состояния целесообразно использовать b2-стимуляторы вместе с небольшими дозами эфедрина, который уменьшает гиперсекрецию и отек слизистой оболочки, но у больных с адренергическим дисбалансом эфедрин может ухудшать бронхиальную проходимость.

В настоящее время адреномиметики рекомендуется применять в режиме «по требованию», т.е. для купирования приступов удушья. Важно помнить, что в сутки нельзя использовать более 8 ингаляций b2-агонистов. Длительно действующими b2-адреномиметиками являются сальметерол и формотерол. Они эффективны для профилактики ночных приступов удушья и астмы физического усилия и показаны прежде всего больным, получающим большие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов.

Холинолитики уменьшают возбуждение холино-рецепторов и, следовательно, снижают содержание цГМФ внутри клетки. Симпатомиметики действуют преимущественно на мускулатуру крупныx и средних бронхов, холинолитики — в основном на уровне дистальных бронхов. Широко используются ингаляционные препараты ипратропиум бромид (атровент) и окситропиум бромид (для лечения и профилактики приступов удушья по 1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки). Существуют комбинированные ингаляционные препараты, содержащие холинолитик и b2-агонист (беродуал дуавент), с их помощью удается преодолеть резистентность, возникающую при применении лишь одной группы лекарственных средств.

Глюкокортикоиды (ГКС) вносят значительный вклад в лечение БА. С их помощью поддерживается состояние ремиссии, быстро и эффективно купируются обострения при тяжелом течении БА. В механизмах противоастматического действия ГКС ведущее значение имеют противовоспалительный эффект, способность уменьшать адренергический дисбаланс и иммуносупрессивное действиe. Во врачебной практике используются ГКС, обладающие как системным, так и местным действием. При среднетяжелом и тяжелом течении болезни показаны ингаляционные ГКС, например беклометазон дипропионат (бекломет, бекотид, беклокорт, альдецин). Средняя лечебная доза для взрослых составляет 400-800 мкг/сут: по 2-4 ингаляции 4 раза в день. Поддерживающая доза препарата составляет 200-400 мкг при 2-кратном его применении. Снижение дозы препарата до поддерживающей должно осуществляться постепенно: на 1 ингаляцию в 3-7 дн. Если у пациента БА сочетается с вазомоторным или аллергическим ринитом, полипозом носа, показано введение альдецина по 1 ингаляции (50 мкг) в каждую ноздрю 4 раза в день, затем дозу снижают до поддерживающей: по 1 ингаляции 2 раза в день. Другой ингаляционный ГКС — будесонид (пульмикорт) назначают в такой же суточной дозировке и кратности, как бекломет. В последние годы появились ингаляционные ГКС пролонгированного (до 12 ч) действия (ингакорт, фликсотид), что позволяет использовать их не более 2 раз в сутки. Ингакорт (флунизолид) — это единственный ингаляционный ГКС, для которого специально разработан спейсер. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 2 дозы аэрозоля утром и вечером, что соответствует 1000 мкг флунизолида. Фликсотид (флютиказона пропионат) — синтетический глюкокортикоид, обладающий высоким сродством к рецепторам бронхов. Рекомендуются ингаляции в дозе от 100 до 1000 мкг 2 раза в сутки в зависимости от тяжести состояния больных, поддерживающая доза — 100-500 мкг 2 раза в сутки.

Возможные осложнения стероидной терапии включают пептические язвы, остеопороз, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга, активизацию очагов хронической инфекции. Они преимущественно отмечаются при применении системных ГКС. При длительном использовании местных ГКС возникают дисфония, охриплость голоса, кандидоз ротовой полости, реже — остеопороз.

Мембраностабилизаторы — хромогликат натрия (интал, ифирал, кромолин и т.д.), недокромил натрия (тайлед), кетотифен (задитен, позитан) и антагонисты кальция (верапамил, нифедипин, форидон) — препараты профилактического действия, стабилизирующие мембраны тучных клеток, чем предотвращается их дегрануляция и задерживается высвобождение медиаторных веществ. Хромогликат натрия используют при любой форме БА, он наиболее эффективен при атопической БА и астме физического усилия у людей молодого и среднего возраста. При систематическом приеме препарата снижается потребность пациентов в ингаляциях b2-адреномиметиков. Интал применяют в виде порошка в капсулах для ингаляций, дозированных аэрозолей.

Недокромил натрия предупреждает развитие астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазм, вызываемый холодом и физической нагрузкой. Обычно назначается по 2 вдоха (4 мг) 2 раза в сутки, максимально — 8 ингаляций в сутки.

Кетотифен (задитен) — препарат для перорального применения со сходным с инталом механизмом действия. Показан при БА и внелегочных аллергических заболеваниях, а также больным атопической БА с пищевой и пыльцевой сенсибилизацией, имеющим внелегочные аллергические синдромы. Препарат можно непрерывно использовать в течение 3-6 мес. Наиболее эффективен у лиц молодого возраста.

Антагонисты кальция особенно показаны при астме, сочетающейся с ишемической болезнью сердца. Имеется положительный опыт использования нифедипина у больных астмой физического усилия. Нифедипин назначают по 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки. После его приема возможны тахикардия, гипотония, отеки, головная боль.

При назначении антибиотиков больным БА следует соблюдать осторожность, в частности вследствие их мощного аллергического действия. Допустимо использовать антибиотики только после установления инфекционнозависимого генеза заболевания. Наиболее часто применяются цефалоспорины, макролиды, фторхинолоны, ко-тримоксазол, которые не показаны при вирусной инфекции: в этом случае рекомендуются интерферон и противогриппозный гамма-глобулин.

В настоящее время активно разрабатываются методы иммуномодулирующей терапии. Применение иммунокорректоров направлено на восстановление измененного иммунного статуса у больных БА.

Новым направлением в лечении больных БА является использование средств, блокирующих лейкотриеновые рецепторы (аколат). За счет прямого связывания с рецепторами аколат препятствует развитию бронхоспазма, а также предотвращает формирование отека слизистой оболочки бронхов и уменьшает продукцию слизи.

Специфическая гипосенсибилизация, назначение которой считается прерогативой аллергологов, особенно эффективна при атопической БА и должна проводиться в фазе ремиссии заболевания. Кроме того, в лечении больных БА очень большое значение уделяется использованию разнообразных немедикаментозных методов. В последние годы определены показания и разработана методика применения гемосорбции, плазмафереза др.

В заключение подчеркнем, что учет рекомендаций Международного консенсуса и использование богатого опыта отечественных специалистов, применение современных лекарственных препаратов и методов немедикаментозной терапии, индивидуализация терапии — это основа эффективного лечения и профилактики обострений у больных БА.

1. Авдеев СН, Чучалин АГ. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы. РМЖ 2000; 8 (4): 166-173.
2. Алексеев ВГ, Яковлев ВН. Бронхиальная астма. Очерки клинической пульмонологии. М, 1998: 87-143.
3. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Пульмонология, 1996. Приложение 166 cc.
4. Вытрищак ВВ. Эндокринные и иммунные аспекты формирования клинических вариантов бронхиальной астмы. Возможности рациональной терапии. [Автореф дис. д-ра мед наук] СПб, 1993. 34 cc.
5. Гершвин МЭ. Бронхиальная астма. Пер с англ. М: Медицина, 1984. 464 cc.
6. Кокосов АН. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение болезней органов дыхания. Сер. «Мир медицины». СПб, 1999. 256 cc.
7. Федосеев ГБ. Механизмы обструкции бронхов. СПб, 1995. 336 cc.
8. Федосеев ГБ. Бронхиальная астма. Библиотека врача общей практики. СПб, Мед информ агенство, 1996. Т. 2. 464 cc.
9. Чучалин АГ. Бронхиальная астма. М: Агар, 1997. Т.I и II. 432, 400 с.

источник

Мембраностабилизаторы при бронхиальной астме

Стабилизаторы мембран тучных клеток: препараты, принцип действия, фармакологические свойства, инструкция по применению , показания и противопоказания

Добавить комментарий Отменить ответ