Меню Рубрики

Метаболический синдром при бронхиальной астме

Бронхиальная астма и метаболический синдром: возможности достижения контроля над заболеванием и улучшения качества жизни

Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко

Актуальность. Одно из хронических заболеваний, которое представляет глобальную медико-социальную проблему для всех возрастных групп – это бронхиальная астма (БА) [5].

За последнее время значительно выросла распространенность БА – около 300 миллионов человек: во взрослой популяции болезнь встречается в 6,0-7,5% случаев, в детской – в 12,5%, растет количество тяжелых форм, частота выхода на инвалидность по причине БА составляет 2,0%, растет уровень смертности – БА сокращает на 6,6 лет среднюю продолжительность жизни у мужчин и на 13,5 лет – у женщин.

С другой стороны неприемлемая ценовая политика в отношении лекарственных препаратов и, как следствие, неэффективная медикаментозная терапия, определяют низкий уровень качества жизни (КЖ) данной категории пациентов [2-5, 7].

Учитывая бурное развитие лечебно-профилактических мероприятий при БА, сформировавшиеся неблагоприятные тенденции могут быть объяснены отсутствием необходимого взаимодействия между медицинским персоналом и больными, невосприимчивостью пациентами рекомендаций врача и низким уровнем знаний больных о своем заболевании, неспособностью использовать полученную информацию в жизни. Также необходимо учитывать, что в большинстве случаев у пациентов отсутствует мотивация на адекватное лечение и профилактику, нет веры в выздоровление, что в итоге определяет прогноз БА [2,5,7].

В программе «Глобальная инициатива по бронхиальной астме» (Global Initiative for Asthma – GINA, пересмотр 2011), одним из первых пунктов ведения пациентов с БА обозначено обучение, направленное на борьбу с болезнью [2]. Физическим тренировкам (ФТ) также отведено одно из важных мест в лечебно-профилактическом процессе у больных БА, т.к. физические нагрузки с одной стороны могут выступать как провоцирующий фактор, способствующий обострению и усугубляющий течение заболевания, с другой стороны, ограничение физической активности непосредственно влияет на увеличение распространенности и степени тяжести БА [2].

Метаболический синдром (МС) – это комплекс нарушений гормонального, метаболического и клинического статуса, основой которого является инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, атерогенная дислипидемия. На I Международном конгрессе по преддиабету и МС последний определен как пандемия XXI века. Заболеванием страдает до 35,0-40,0% населения земного шара, чаще в возрасте старше 40 лет [6].

На современном этапе актуальность приобретает вопрос сочетанного течения широко распространенных и социально значимых заболеваний, таких как БА и МС. Ряд научных публикаций демонстрирует наличие между этими нозологическими формами многочисленных и сложных патогенетических связей, способствующих возникновению феномена взаимоотягощения, который ограничивает возможность контролируемого течения БА и снижает КЖ данной категории пациентов [1, 8].

Комплексный подход к организации лечебно-профилактических мероприятий с акцентом на обучение и дозированные ФТ у данной категории пациентов, позволит повысить эффективность проводимой противоастматической терапии, уровень контроля над БА, восстановить профессиональный и социальный статус, и как следствие, улучшить КЖ пациентов.

Цель работы – повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий у больных БА на фоне МС.

Материалы и методы. В исследование включили 60 человек с диагнозом БА смешанного генеза среднетяжелого течения, стадия ремиссии в сочетании с МС в возрасте от 18 до 60 лет (15 мужчин и 45 женщин, средний возраст составил 49,81±0,77 лет).

Диагноз БА был выставлен в соответствии с GINA (пересмотр, 2011) [2].

МС диагностировался в соответствии с критериями диагностики МС Международной диабетической Федерацией (2005) [6], рекомендациями экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (2009) [4].

Критерии исключении из исследования: возраст моложе 18 и старше 60 лет, БА легкого и тяжелого течения, острый период заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность III ст., заболевания опорно-двигательного аппарата с функциональными нарушениями, тяжелые неконтролируемые и/или инкурабельные сопутствующие заболевания и их осложнения.

К моменту включения в исследование все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию БА.

Методом случайных чисел было рандомизировано 2 группы: первая группа – 30 человек, которые наряду со стандартной медикаментозной терапией БА прошли курс обучения и ФТ, вторая группа – 30 человек, получали только традиционную терапию БА.

С учетом международного и отечественного опыта была разработана комплексная лечебно-профилактическая программа для больных БА с МС, с акцентом на образование пациентов и ФТ.

Обучение пациентов осуществлялось в группах по 4-5 человек. В течение одной недели проводили 5 семинаров длительностью 1 ч 30 мин. с перерывом на 10 мин. 4 семинара касались вопросов этиологии, патогенеза БА, особенностям клинической картины, лечения и профилактики БА, принципов самоконтроля и самоведения, 1 семинар — вопросов понятия «МС», этиологии, факторов риска, патогенеза, стадий развития МС. Пациенты были обеспечены печатными материалами – образовательные листовки и брошюры, посвященные основным вопросам БА и МС, возможностью связаться по телефону с исследователем с целью реализации индивидуального подхода к каждому пациенту и, при необходимости, коррекции лечебно-профилактических мероприятий.

ФТ включали комплекс лечебной гимнастики (ЛГ) для больных БА с учетом сопутствующего МС с методическими рекомендациями, курс ЛГ проводился ежедневно в течение 30 дней, после обучения.

Комплексное обследование больных включало оценку клинико-инструментальных показателей при включении в исследование и через 12 месяцев:

1. оценка тяжести течения БА по показателям «число обострений заболевания в течение последних 12 месяцев», «число вызовов бригад скорой медицинской помощи (СМП) в течение последних 12 месяцев», «число госпитализаций в течение последних 12 месяцев»;

2. оценка контроля над БА по результатам теста по контролю над астмой (Asthma Control Test ™ – АСТ ™ );

3. оценка клинической симптоматики БА (одышка, чувство удушья, заложенности в груди, кашель с вязкой мокротой) с помощью 10-бальной визуальной аналоговой шкалы;

4. исследование функции внешнего дыхания (ФВД) по общепринятой методике с оценкой форсированной жизненной емкости легких – ФЖЕЛ, жизненной емкости легких – ЖЕЛ, объема форсированного выдоха за 1-ю сек. – ОФВ1, индекса Тиффно – ОФВ1/ЖЕЛ, пиковой объемной скорости – ПОС, максимальной объемной скорости — МОС, измеренной после выдоха первых 75%, 50%, 25% ФЖЕЛ – МОС 75,50,25, прироста ОФВ1 после проведения бронхолитической пробы;

5. оценка КЖ при помощи опросника The Short Form-36 (SF-36) с количественной оценкой 8 параметров: физическая активность – ФА, роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности – РФ, боль – Б, общее восприятие здоровья – ОЗ, жизнеспособность – ЖС, социальная активность – СА, роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности – РЭ, психическое здоровье – ПЗ.

Статистический анализ полученных данных выполнен на персональном компьютере с использованием программы Statgraphics Plus 5.1.

Результаты и обсуждение. В результате применения комплексной лечебно-профилактической программы у больных БА с МС через 12 месяцев получена статистически достоверная положительная динамика клинико-инструментальных показателей, тогда как у больных, которые получали только традиционную терапию БА, достоверной динамики исследуемых показателей получено не было.

В первой группе больных на фоне курса обучения и ФТ через 12 месяцев достоверно снизилось число обострений заболевания в течение последних 12 месяцев с 3,40±0,16 до 1,40±0,14 раз, т.е. в 2,4 раза (F=95,60; p=0,0000), число вызовов бригад СМП в течение последних 12 месяцев с 2,93±0,12 до 1,53±0,10 раз, т.е. в 1,9 раз (F=79,93; p=0,0000), число госпитализаций в течение последних 12 месяцев с 1,73±0,11 до 1,03±0,12 раза, т.е. в 1,7 раз, во второй группе динамика статистически значимой не была (табл. 1).

Таблица 1. Динамика числа обострений, вызовов бригад СМП и числа госпитализаций по поводу БА у больных в исследуемых группах

Примечание: здесь и далее n – число пациентов, количественные данные представлены в виде М±m, * – р 2 =48,38; р=0,0000).

По результатам АСТ ™ в первой группе уровень контроля над заболеванием достоверно вырос с 13,50±0,44 до 21,87±0,63 баллов, т.е. на 8,37 баллов (F=116,90; p=0,0000), во второй группе динамика статистически значимой не была (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей контроля над БА в исследуемых группах

Примечание: здесь и далее абс. – число, % — процент случаев, прочерк «-» – отсутствие данных

Таблица 3. Динамика выраженности клинических симптомов БА в исследуемых группах

Таблица 4. Динамика спирометрических показателей в исследуемых группах

Через 12 месяцев у больных первой группы отмечено достоверное уменьшение выраженности клинических симптомов БА, во второй группе динамика статистически значимой не была (табл. 3).

Анализ ФВД у больных первой группы через 12 месяцев выявил достоверную положительную динамику – нормализация спирометрических показателей у 90,0% пациентов, во второй группе динамика статистически значимой не была (табл. 4).

Через 12 месяцев у больных первой группы по результатам анкетирования с использованием опросника SF-36 получено достоверное положительное влияние курса обучения и ФТ как на физический, так и психологический компоненты КЖ за счет снижения числа обострения и госпитализаций, связанных с БА, уменьшения выраженности клинических симптомов заболевания, нормализации показателей спирограммы, во второй группе динамика статистически значимой не была (табл. 5).

Таблица 5. Динамика показателей КЖ больных БА в исследуемых группах

1. Применение комплексной лечебно-профилактической программы с акцентом на обучение и ФТ, разработанной с учетом сопутствующего МС, приводит к достоверному уменьшению частоты обострений основного заболевания, снижению числа вызовов бригад СМП и количества госпитализаций.

2. Обучение и дозированные ФТ приводит к достоверному уменьшению выраженности дневных и ночных симптомов БА, нормализации показателям спирографии, достижению должного уровня контроля над заболеванием.

3. Лечебно-профилактическая программа с акцентом на обучение и ФТ оказывает достоверное положительное влияние на физический и психологический компоненты КЖ.

4. Необходимо включать в терапию больных БА образовательные программы и ФТ, разработанные с учетом сопутствующей соматической патологии с целью оптимизации лечебно-профилактических мероприятий, улучшения КЖ пациентов данной категории.

Список использованных источников:

1. Влияние наличия метаболического синдрома на клиническое течение бронхиальной астмы/ М.С. Сысоева и др.// Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. – 2011. – № 4. – С. 100-105.

2. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы = Global strategy for asthma management and prevention: пересмотр, 2011 г. – М.: Российское респираторное общество, 2012. – 108 с.

3. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма/ А.Н. Авдеев и др. – М.: Атмосфера, 2008. – 210 с.

4. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). – М., 2009. – 32 с.

5. Респираторная медицина: в 2 т./ под ред. А.Г.Чучалина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – Т. 1. – 800 с.

6. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. – М.: «МЕДпресс-информ», 2007. – 223 с.

7. Системный подход к управлению терапией больных бронхиальной астмой/ Л.В. Трибунцева, А.В. Будневский, А.В. Разворотнев// Врач-аспирант. – 2012. – № 1.2 (5). − С. 338-342.

8. Бронхиальная астма и метаболический синдром: некоторые аспекты сочетанного течения/ О.М. Урясьев, Ю.А. Панфилов// Международный эндокринологический журнал. – 2008. – Т. 3, №15. – С. 20-24.

источник

Дата публикации: 22.04.2014 2014-04-22

Статья просмотрена: 510 раз

Ермолова А. В., Будневский А. В., Дробышева Е. С. Бронхиальная астма и метаболический синдром: клинико-патогенетические взаимосвязи // Молодой ученый. — 2014. — №6. — С. 291-294. — URL https://moluch.ru/archive/65/10483/ (дата обращения: 29.06.2019).

Встатье представлены результаты оценки клинико-функционального статуса больных бронхиальной астмой (БА) с метаболическим синдромом (МС). Проанализирован характер влияния компонентов МС на особенности течения, клинической картины БА, уровень контроля над заболеванием и качество жизни (КЖ) больных данной категории.

Ключевые слова: бронхиальная астма, метаболический синдром.

Актуальность. Опираясь на данные многочисленных клинических исследований, в научной и практической медицине все больше отмечается высокая встречаемость сочетанного течения таких социально значимых и широко распространенных заболеваний, как бронхиальная астма (БА) и метаболический синдром (МС) [1–4, 12, 13, 15- 17]. Следует также отметить, что подчеркивается наличие при этих нозологических формах сложных, многочисленных патогенетических связей, которые в большинстве случаев приводят к формированию феномена взаимоотягощения, ограничивающего достижение контролируемого течения БА с одной стороны, и повышающего риск развития сахарного диабета, заболеваний сердечно-сосудистой системы с другой стороны [4, 8–10, 12, 18]. В последние годы все пристальнее изучается вопрос влияния компонентов МС на течение БА, а также изучаются особенности сочетанного течения этих нозологических форм [5, 6, 9, 21]. В доступной литературе можно найти противоречивые, недостаточные данные о связи между степенью выраженности компонентов МС и особенностями клинико-инструментальных показателей течения БА, уровнем контроля над заболеванием, качество жизни (КЖ) больных БА [11, 14, 16].

Цель работы — изучить особенности клиники БА у больных с МС и проанализировать характер влияния компонентов МС на уровень контроля больных БА.

В исследование включено 95 человек с диагнозом БА смешанного генеза среднетяжелого течения, стадия ремиссии (26 мужчин (27,4 %) и 69 женщин (72,6 %), средний возраст — 49,13±0,63 лет). Диагноз БА был выставлен на основании жалоб, анамнеза, объективного статуса, данных спирометрии в соответствии с GINA, пересмотр 2011 [7]. Все пациенты были разделены на 2 группы: первая группа — больные БА без МС — 35 человек, из них 11 мужчин (31,4 %) и 24 женщины (68,6 %), средний возраст — 49,81±0,77 лет, вторая группа — больные БА с МС — 60 человек, из них 15 мужчин (25,0 %) и 45 женщин (75,0 %), средний возраст — 49,82±0,77 лет.

МС диагностировался в соответствии с критериями диагностики МС Международной диабетической федерацией (2005), рекомендациями экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (2009) [17].

Основной критерий — центральный (абдоминальный) тип ожирения — окружность талии (ОТ) у женщин > 80 см, у мужчин > 94 см.

Читайте также:  Диффузный цианоз при бронхиальной астме

1. артериальная гипертензия (АГ) — артериальное давление (АД) ≥ 140/90 мм рт. ст.;

2. уровень триглицеридов (ТГ) ≥ 1,7 ммоль/л;

3. уровень холестерина липопротеина высокой плотности (ХС ЛПВП) у женщин 3,0 ммоль/л;

5. гипергликемия натощак — уровень глюкозы в плазме крови натощак ≥ 6,1 ммоль/л;

6. нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) — уровень глюкозы в плазме крови через 2 часа после перорального теста толерантности к глюкозе 7,8–11,1 ммоль/л.

Наличие у больного БА основного критерия — центральный (абдоминальный) тип ожирения и 2-х из дополнительных критериев служили основанием для диагностики МС.

В исследование не исключали пациентов моложе 18 и старше 60 лет, больных БА легкого и тяжелого течения, больных БА в период обострения заболевания, больных хронической обструктивной болезнью легких, пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом (СД), пациентов с тяжелыми неконтролируемыми и/или инкурабельными сопутствующими заболеваниями и их осложнениями.

К моменту включения в исследование все пациенты получали традиционную терапию БА.

Всем пациентам, включенным в исследование, проводилось комплексное клинико-инструментальное обследование по следующему алгоритму:

1. оценка тяжести течения БА по показателям «число обострений заболевания в течение последних 12 месяцев», «число вызовов бригад скорой медицинской помощи (СМП) в течение последних 12 месяцев», «число госпитализаций в течение последних 12 месяцев»;

2. оценка клинической симптоматики БА (одышка, чувство удушья, чувство заложенности в груди, кашель с вязкой мокротой) с помощью 10-бальной визуальной аналоговой шкалы;

3. оценка контроля над БА по результатам теста по контролю над астмой (Asthma Control Test™ — АСТ™);

4. исследование спирометрических показателей по общепринятой методике с оценкой форсированной жизненной емкости легких — ФЖЕЛ, жизненной емкости легких — ЖЕЛ, объема форсированного выдоха за 1-ю сек. — ОФВ1, индекса Тиффно — ОФВ1/ЖЕЛ, пиковой объемной скорости — ПОС, максимальной объемной скорости, измеренной после выдоха первых 75 %, 50 %, 25 % ФЖЕЛ — МОС 75,50,25, прироста ОФВ1 после проведения бронхолитической пробы;

5. оценка антропометрических показателей: рост (см), масса тела (кг), ОТ (см), расчет индекса массы тела (ИМТ) (кг/м 2 );

6. оценка уровня АД по данным индивидуального дневника самоконтроля АД;

7. оценка уровня ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП (ммоль/л) по результатам биохимического анализа венозной крови;

8. оценка уровня глюкозы крови натощак и по результатам перорального теста толерантности к глюкозе (ммоль/л);

9. оценка КЖ при помощи опросника The Short Form-36 (SF-36) с количественной оценкой 8 параметров: физическая активность — ФА, роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности — РФ, боль — Б, общее восприятие здоровья — ОЗ, жизнеспособность — ЖС, социальная активность — СА, роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности — РЭ, психическое здоровье — ПЗ.

Статистический анализ полученных данных выполнен на персональном компьютере с использованием программы Statgraphics Plus 5.1.

Результаты и обсуждение. По результатам общеклинического обследования больных БА у 86 человек (90,5 %) выявлен центральный (абдоминальный) тип ожирения, из них 21 мужчина (24,4 %) и 65 женщин (75,6 %). Среднее значение ОТ у мужчин составило 112,43±1,97 см, у женщин — 98,91±1,27 см. Среднее значение ИМТ у данной категории больных составило 32,50±0,19 кг/м 2 . АГ с цифрами АД ≥ 140/90 мм рт. ст. была диагностирована у 45 больных БА (47,4 %). Средние значения систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) составили 149,02±0,77 и 97,31±0,75 мм рт. ст. соответственно. По результатам биохимического анализа венозной крови повышенный уровень ТГ, сниженный уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень ХС ЛПНП были выявлены у 31 больного БА (32,6 %).

Средние значения вышеуказанных показателей составили 2,01±0,04; 0,91±0,02 и 3,31±0,03 ммоль/л соответственно. Гипергликемия натощак была выявлена у 17 больных БА (17,9 %). Среднее значение уровня глюкозы натощак составило 6,72±0,08 ммоль/л. У 19 больных БА (20,0 %) диагностировано НТГ по результатам перорального теста толерантности к глюкозе. Среднее значение уровня глюкозы через 2 часа после нагрузки глюкозой составило 9,12±0,24 ммоль/л.

Таким образом, у 8 больных БА (8,4 %) выявлен центральный (абдоминальный) тип ожирения + повышенный уровень ТГ + сниженный уровень ХС ЛПВП + повышенный уровень ХС ЛПНП; у 19 больных БА (20,0 %) — центральный (абдоминальный) тип ожирения + АГ + НТГ; у 7 больных БА (7,4 %) — центральный (абдоминальный) тип ожирения + повышенный уровень ТГ + сниженный уровень ХС ЛПВП + повышенный уровень ХС ЛПНП + гипергликемия натощак; у 10 больных БА (10,5 %) — центральный (абдоминальный) тип ожирения + АГ + гипергликемия натощак; у 16 больных БА (16,9 %) — центральный (абдоминальный) тип ожирения + АГ + повышенный уровень ТГ + сниженный уровень ХС ЛПВП + повышенный уровень ХС ЛПНП, т. е. МС был диагностирован у 60 больных БА (63,2 %)).

Комплексное клинико-инструментальное обследование больных первой группы (БА без МС) и второй группы (БА с МС) выявило достоверные различия по исследуемым показателям.

Так, количество обострений заболеваний, число вызовов бригад СМП и госпитализаций по поводу БА было достоверно выше у больных БА с МС в 1,6; 1,4 и 1,3 раза соответственно по сравнению с больными БА без МС и составило 3,50±0,11 и 2,20±0,13; 2,83±0,08 и 2,03±0,12; 1,82±0,08 и 1,37±0,10 раз соответственно (F=57,33; p=0,0000), (F=33,87; p=0,0000), (F=12,29; p=0,0007).

Выявлена большая выраженность основных клинических симптомов БА у пациентов с БА и МС. Так, одышка, чувство удушья и заложенности в груди, а также кашель с вязкой мокротой беспокоили их достоверно больше в 1,8; 2,1; 1,5; 1,6 и 1,5 раза соответственно (р 2 =7,16; р=0,0279).

По результатам АСТ™ во второй группе уровень контроля над заболеванием был достоверно ниже по сравнению с первой группой и составил 13,58±0,32 и 17,03±0,54 баллов соответственно (F=34,58; p=0,0000) (табл. 1).

Показатели уровня контроля над бронхиальной астмой (БА) у больных в исследуемых группах

источник

Авторы: О.М. Урясьев, Ю.А. Панфилов, ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика, И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Россия

С целью оценки клинико-функциональных показателей и анализа эффективности противоастматической терапии у больных бронхиальной астмой на фоне метаболического синдрома проведено обследование 73 пациентов: 27 больных бронхиальной астмой и метаболическим синдромом, 25 больных бронхиальной астмой с нормальной массой тела, 21 пациент с метаболическим синдромом. У больных бронхиальной астмой на фоне метаболического синдрома выявлена прямая корреляционная зависимость между нарушениями объемных показателей функции внешнего дыхания (в меньшей степени скоростных) и индексом «окружность талии/окружность бедер». На фоне лечения обострения бронхиальной астмы у данной группы пациентов достоверно чаще, чем в группе больных с нормальной массой тела, не происходило полного восстановления бронхиальной проходимости. В группе пациентов с сочетанной патологией более неблагоприятные нарушения суточного профиля артериального давления наблюдались достоверно чаще, чем в контрольной.

бронхиальная астма, метаболический синдром, функция внешнего дыхания, суточный профиль артериального давления.

В настоящее время возникло понимание того, что проблема сочетанности болезней имеет «трудно переоценимое значение» (Н.В. Эльштейн, 2001), являясь одной из самых сложных, с которой сталкиваются врачи (Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, 2001). При этом нозологическая синтропия остается очень важной для научной и практической медицины (А.А. Крылов, 2000), поскольку изучение проявлений сочетанной патологии разных систем организма может способствовать раскрытию механизмов формирования болезней и разработке патогенетически обоснованной терапии. Это особенно актуально по отношению к широко распространенным и социально значимым заболеваниям и состояниям, к которым относятся бронхиальная астма (БА) и метаболический синдром (МС).

По данным ВОЗ, БА — вторая по распространенности после хронической обструктивной болезни легких патология системы дыхания у человека и наряду с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, является самым частым заболеванием. Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 18%. В мире живет около 300 млн больных БА [1, 6]. Отличительной особенностью сегодняшнего дня является рост возникшей позже БА. Если раньше первые проявления болезни чаще всего возникали в возрасте от 1 до 7 и от 14 до 20 лет, то в последние годы наблюдается большой процент заболеваний БА в возрасте после 50 лет [5].

Распространенность МС среди взрослого населения различных стран достигает 25–35 % и начинает приобретать характер эпидемии, что в первую очередь связано с большой распространенностью во всем мире ожирения (В.С. Зодиченко, 2004). Ожирение способствует развитию артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета (СД) 2-го типа, сердечной недостаточности, сердечных аритмий, инсульта, другой патологии (желчнокаменной болезни, деформирующего остеоартроза, синдрома апноэ во сне, рака толстой кишки, предстательной железы, матки, яичников, молочной железы), отмечена прямо пропорциональная зависимость между массой тела и общей смертностью [13].

Установлена связь между изменением условий жизни людей и заболеваемостью БА. Показано, что улучшение условий жизни способствует росту не только ожирения, но и заболеваемости БА [7]. Это позволяет отнести БА к «болезням модернизации», риск которых возрастает с улучшением питания и нарастанием веса человека и не исчерпывается только увеличением массы тела [11].

Показано также, что ожирение способствует бронхиальной гиперреактивности, вызванной физической нагрузкой как при БА, так и без нее [16]. До настоящего времени остается много спорных вопросов и в отношении причин частого развития симптоматической артериальной гипертензии (САГ) у больных БА. По сообщениям различных источников, приблизительно у трети больных БА (согласно данным Мухарлямова, — 34,8 %) диагностируется сопутствующая гипертоническая болезнь (ГБ), в ряде случаев существенно меняющая клиническую картину, прогноз трудоспособности и жизни. Ухудшение бронхиальной проходимости у больных БА с ГБ сопровождается повышением артериального давления (АД), хотя у части пациентов снижается частота гипертонических кризов [4].

Исследователи до сих пор не могут дать точный ответ на вопрос, способствует ли патологический процесс, наблюдаемый при БА, развитию гипогликемии или же в возможной связи между астмой и СД играют роль другие факторы (например, изменение комплайенса, уровня физической нагрузки, влияние, которое оказывают родители на таких детей, и т.п.).

В последние годы пристальное внимание при данных патологиях уделяется изучению эндотелиальной дисфункции, функционированию гипоталамо-гипофизарной оси, периферических эндокринных желез, состоянию свертывающей и противосвертывающей систем.

Однако в доступной нам литературе имеются недостаточные, а порой и противоречивые данные о связи между выраженностью компонентов МС и степенью тяжести БА, показателями функции внешнего дыхания (ФВД), отсутствуют результаты работ по оценке эффективности противоастматической терапии больных БА на фоне метаболического синдрома (МС).

Цель исследования: оценка клинико-функциональных показателей и анализ эффективности противоастматической терапии больных БА на фоне МС.

На базе Рязанской областной клинической больницы обследованы 73 пациента пульмонологического и терапевтического отделений. Основная группа — 27 больных БА на фоне МС (7 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 34 до 57 лет, средний возраст 45,0 ± 4,4 года; первая контрольная группа — 25 больных БА с нормальной массой тела (13 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 35 до 56 лет, средний возраст 42,0 ± 4,3 года, вторая контрольная группа — 21 пациент с МС (7 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 34 до 50 лет, средний возраст 43,2 ± 5,8 года.

Основная и первая контрольная группы сопоставимы по полу, возрасту, длительности течения, клинической форме и степени тяжести БА. Основная и вторая контрольная группы сопоставимы по полу, возрасту, длительности течения артериальной гипертензии (АГ).

Диагностику БА осуществляли на основании критериев, предложенных международными согласительными документами [3]. Пациентов обследовали в фазе затихающего обострения и ремиссии основного заболевания. МС диагностировался в соответствии с критериями диагностики МС Международной диабетической федерации (2005) [4].

Всем больным, включенным в исследование, после ознакомления и подписания ими информированного согласия проводилось общепринятое клиническое обследование, включавшее сбор анамнеза, осмотр, физикальное обследование, лабораторные методы исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, общий анализ мокроты), рентгенографию или флюорографию органов грудной клетки в двух проекциях.

Антропометрические исследования проводились по стандартным методикам. Определялись: масса тела, рост, индекс массы тела по методике Кетле II как частное веса тела (кг) и роста (м), возведенного в квадрат. О степени централизации жироотложения судили по коэффициенту, представляющему собой отношение размеров окружности талии (ОТ) и обхвата бедер (ОБ). Согласно рекомендациям ВОЗ, абдоминальное ожирение диагностируется у мужчин при индексе ОТ/ОБ более 0,9, у женщин — более 0,8.

Спирография выполнялась на компьютерном спирографе Spirovit (Schiller, Австрия) в день поступления в стационаре и перед выпиской на 20–23-й день госпитализации. Изучались объемные показатели ФВД (ЖЕЛ, ФЖЕЛ) и скоростные показатели: ОФВ1, индекс Тиффно, МОС25%, МОС50%, МОС75%, ПОС.

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводилось с помощью аппарата BR-102 (Schiller, Швейцария). При анализе суточного профиля использовались такие показатели: средний показатель САД и ДАД за сутки/день/ночь, суточный индекс, индекс времени, пульсовое АД.

Оценивался углеводный обмен (уровень глюкозы крови натощак, по показаниям тест толерантности к углеводам), липидный обмен (уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, триацилглицеридов, индекс атерогенности).

Для оценки связи между показателями использовали коэффициент линейной корреляции Пирсона (r). Различия считали достоверными при р 2 соответственно и закономерно увеличивались с возрастом. Данная тенденция более выражена у женщин. Выявленные особенности предполагают роль гормональных нарушений в повышенном жироотложении у женщин.

После проведения обследования всем пациентам основной и первой контрольной групп назначалась комплексная терапия БА, включавшая ингаляционные глюкокортикостероиды, небулайзерную терапию (ингаляции с бронхолитиком короткого действия), при необходимости — системные глюкокортикостероиды.

Читайте также:  Знаменитые люди страдающие астмой

Согласно полученным данным (табл. 2), в период обострения БА степень нарушения ФВД весьма вариабельна и мало зависит от возраста, пола, степени тяжести и длительности течения БА. Данная закономерность наблюдается и в группе больных БА, и в группе больных БА на фоне МС. У больных БА с МС отмечается более выраженное нарушение объемных показателей ФВД (снижение ЖЕЛ, ФЖЕЛ, увеличение ОФВ1/ЖЕЛ), однако различия не достоверны (p > 0,05).

Как видно, большинство показателей ФВД в наибольшей степени зависит от показателя ОТ, по мере увеличения которого и у мужчин, и у женщин наблюдается снижение как объемных (ЖЕЛ, ФЖЕЛ), так и, в меньшей степени, скоростных (ОФВ1, ПОС, МОС25%, МОС50%, МОС75%) показателей. Это подтверждается и индивидуальной оценкой показателей ФВД. Среди всех пациентов с преобладанием рестриктивных нарушений 2/3 составили лица с ожирением и 1/3 — с нормальной массой тела, причем большинство — пациенты с абдоминальным ожирением.

Большая степень вентиляционных нарушений у лиц с высоким значением ОТ может быть обусловлена центральным типом топографии жировой ткани. Известно, что отложение жира в грудной и брюшной полостях у мужчин сопровождается существенным снижением ЖЕЛ и в меньшей степени ОФВ1.

На фоне проводимой терапии положительные сдвиги были зарегистрированы у всех обследованных, однако у больных БА с ожирением чаще, чем в группе с нормальной массой тела, не происходило полной нормализации показателей ФВД, в большей степени ЖЕЛ и ФЖЕЛ (p 0,05).

Поскольку обследуемые группы сходны по форме, степени тяжести, гормонозависимости и длительности течения БА, выявленные различия между группами свидетельствуют, на наш взгляд, о значительной роли МС в формировании характера клинического течения БА (табл. 3).

Эссенциальная АГ включена в комплекс симптомов, составляющих МС. СМАД проводилось в основной и второй контрольной группах (табл. 4).

При оценке результатов СМАД больных БА на фоне МС был выявлен ряд особенностей суточного профиля АД.

Значения среднесуточного систолического АД (САД) и/или диастолического АД (ДАД) превышали нормальные значения у 85,2 % пациентов основной группы и 76,2 % пациентов второй контрольной группы. При этом в обеих исследуемых группах повышенное АД было зафиксировано преимущественно в ночные часы.

В зависимости от степени ночного снижения АД выделяют четыре типа суточного профиля. Суточный индекс (СИ) характеризует степень ночного снижения показателей САД и ДАД. СИ при оптимальном двухфазном суточном биоритме составляет 10–20 %. Согласно полученным нами данным, только 25,9 % больных основной и 38,1 % пациентов контрольной групп имели нормальный СИ. Таким образом, у 74,1 % пациентов основной и 38,1 % больных второй контрольной групп наблюдалось нарушение суточного профиля АД. При этом более чем у половины пациентов с сочетанной патологией обнаружено отсутствие достаточного снижения САД и в трети случаев — ДАД в ночные часы (группа non-dippers). У пациентов с МС без БА также в ряде случаев отмечено недостаточное снижение САД и ДАД в ночное время, достоверно менее выраженное (p 0,05). Пациентов с чрезмерным ночным снижением АД (группа over-dippers) в обеих обследованных группах зафиксировано не было. Мнения о важности ночной гипертензии остаются достаточно противоречивыми, но данные последних лет подтвердили, что на этом фоне чаще наблюдаются тяжелое течение распространенного атеросклероза с высоким риском мозгового инсульта и инфаркта миокарда, более выраженная гипертрофия левого желудочка и микроальбуминурия. Известны наблюдения о связи сниженного СИ с синдромом апноэ во сне.

Также определялась нагрузка давлением, оцениваемая по индексу времени (ИВ). ИВ — процентное отношение времени, в течение которого АД превышало норму, к общей продолжительности соответствующего периода мониторирования (периода сна или бодрствования). В обеих обследованных группах было выявлено повышение САД и ДАД как в дневное, так и в ночное время в течение большей части суток.

Вариабельность АД (ВАР САД, ВАР ДАД) определяется как величина среднеквадратичного отклонения значений АД. При превышении среднесуточных показателей ВАР САД 15,2 мм рт.ст. и ВАР ДАД 12,3 мм рт.ст. отмечен отчетливый положительный рост тяжести поражения органов-мишеней, имеется сильная положительная корреляция величин вариабельности АД с массой и индексом ремоделирования миокарда левого желудочка, уровнем креатинина сыворотки крови, выраженностью ретинопатии. Особенностью суточного профиля АД у больных БА с МС, обследованных в нашей работе, являлась повышенная вариабельность САД и ДАД в ночные часы по сравнению с контрольной группой (p Список литературы

1. Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. — М.: Медицина, 2000. — 728 с.

2. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. — 2004. — № 1. — С. 10-13.

3. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность — факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив. — 2001. — № 73(12). — С. 5-8.

4. Солдатченко С.С., Кононенко И.Н., Руднева Н.Б., Пьянков А.Ф. Клинико-функциональные особенности хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с гипертонической болезнью // Врачебное дело. — 1991. — № 6. — С. 42-43.

5. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. — СПб.: Нордмедиздат, 2006. — 308 с.

6. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. — М., 2003. — 63 с.

7. Brenner J.S. et al. Asthma and obesity in adolesents: is there an association? // Asthma. — 2001. — № 38(6). — P. 509-515.

8. Becket W.S., Jacobs D.R., Lu X. Asthma in associated with weight gain infemales but not males independent of physical activity // Am. J. Respir. Crit. Care med. — 2001. — № 164(11). — P. 2045-2050.

9. Young S.I. et al. Body mass index and asthma in United States // Arch. Intern. Med. — 2001. — № 161(13). — P. 1605-1611.

10. Shaheen S.O. et al. Brith weight, body mass index and asthma in young adults // Thorax. — 1999. — № 54. — P. 396-402.

11. Cotes J.E., Chinn D.J. Изменение индекса массы тела: важная должная переменная при продолжительном исследовании легочной функции // Пульмонология. — 1996. — № 4. — С. 74-76.

12. Covar R.A., Lenng D.I., McCormick D.J. Risk factors associated with glucoсorticoidinduced adverse effects in children with severe asthma // Allergy clin. Immunol. — 2000. — № 106(4). — P. 651-659.

13. Despres J.P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? // Int. J. Obes. — 2003. — № 27. — P. 22-24.

14. Kries R. et al. Is obesity a risk factors for childhood asthma? // Allergy. — 2001. — № 56(4). — P. 318-322.

15. Shaher L. et al. Obesity is a risk for asthma and wheeze but not airway hyperresponsiveness // Thorax. — 2001. — № 156(1). — P. 4-8.

16. Rio-Navarro В., Cisneros-Rivero M., Berber-Eslava A. Exercise induced bronchospasm in asthmatic andnon asthmatic obese children // Allergol. Immunopathol. — 2000. — № 28(1). — P. 5-11.

источник

Дефицит витамина D стал важной глобальной проблемой здравоохранения, он охватывает более 1 миллиарда человек [4]. Существует все больше доказательств негативного влияния дефицита витамина D на толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, риск развития аутоиммунных заболеваний, бронхиальной астмы (БА), метаболического синдрома (МС) [6]. Во многом это связано с переходом от аграрного к преимущественно городскому образу жизни [8].

Метаболический синдром включает в себя комплекс метаболических нарушений, характеризующихся снижением чувствительности тканей к инсулину, нарушением липидного и углеводного обмена, с последующим развитием абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа. Метаболический синдром, по оценкам ВОЗ, является «пандемией XXI века». Распространенность его составляет 20–40 %, причем чаще метаболический синдром встречается у лиц среднего и старшего возраста (30–40 %) [2, 5].

Патогенетическую взаимосвязь между развитием бронхиальной астмы на фоне метаболического синдрома можно объяснить повышенной секрецией жировой тканью пептидного гормона лептина. Основная физиологическая роль лептина заключается в регуляции энергетического обмена и чувства насыщения. В исследованиях было показано, что лептин выполняет важную функцию в стимулировании высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли (TNF-α) [3].

Витамин D влияет на несколько звеньев цепи патогенеза бронхиальной астмы и метаболического синдрома. Эффект витамина D реализуется через воздействие на клеточный и гуморальный иммунитет, увеличивая синтез противовоспалительного цитокина (IL-10) и уменьшая синтез прововоспалительных цитокина (IL-4,IL-13) [7, 10]. Витамин D играет важную роль в глюкозо-индуцированной инсулиновой секреции, действуя непосредственно на β-клетки через витамин D рецепторы. Влияя на инсулинорезистентность, витамин D способен также оказывать эффект на липидный спектр. В исследовании, проведенном на 15088 пациентах, была установлена связь между высокими цифрами триглицеридов и дефицитом витамина D [9].

Данные многочисленных клинических исследований показывают высокую встречаемость сочетанного течения бронхиальной астмы и метаболического синдрома, при этом формируется феномен взаимного отягощения, ограничивающего достижение контролируемого течения бронхиальной астмы. Исследования последних лет показали, что витамин D участвует в патогенезе развития атеросклероза, однако данные об ассоциации уровня витамина D с риском развития бронхиальной астмы и метаболического синдрома остаются противоречивыми [1].

Цель: Выявить патогенетическую взаимосвязь между развитием бронхиальной астмы, метаболическим синдромом и уровнем витамина D.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 46 пациентов с бронхиальной астмой с поздним началом, возраст = 58,55 ± 8,33 лет, ИМТ = 31,2 ± 5,9 кг/м². Из них 32 пациента с диагнозом БА в сочетании с МС, 14 пациентов с БА без МС. Группа контроля составляла 24 человека (пациента с МС и без МС и БА), средний возраст 55 ± 14,3 лет. Тяжесть бронхиальной астмы, фенотип, степень контроля оценивались согласно критериям глобальной инициативы по астме 2011 (GINA). Всем больным был проведен единый комплекс диагностических исследований: общее физикальное обследование; измерение окружности талии и индекса массы тела, АД, спирометрия, анализ крови клинический, определение липидного спектра, уровня глюкозы крови, инсулина, лептина.

Количественное определение инсулина в образцах человеческой сыворотки проводилось методом иммуноферментного анализа. Диапазон измерения: 0,75–300 мкМЕ/мл. Чувствительность: 0.75 мкМЕ/мл. стандарты на основе человеческой сыворотки прокалиброваны по 1-му Международному стандарту ВОЗ IRP 66/304.

Пациенты были исключены, если они использовали витамин D или кальций в рационе. Количественное определение 25-(ОН) витамина D в образцах сыворотки было проведено с помощью иммуноферментного анализа на основе технологии SMC (набор ORGENTEC 25-OH Витамин D). Забор крови производился в зимний период. Согласно рекомендациям Института медицины США, уровень витамина D ≥ 20 нг/мл расценивался нами как достаточное потребление, 11–20 ng/mL – недостаточность, дефицит – ≤ 10 ng/mL. Все анализы были проведены с 9.00 до 11.00 утра. Перед началом исследования все участники подписали письменное согласие на участие. Полученные результаты обрабатывались в программе Statistics 10, после проверки нормальности распределения методом вариационной статистики с применением t-критерия Стьюдента, статистически достоверными считались различия при р 0,05).

В группе пациентов с уровнем витамина D 20 нг/мл (табл. 2).

Анализ уровня инсулина, липидного профиля, коэффициента атерогенности в исследуемых группах

источник

Исследование роли адипокинов в патогенезе метаболических нарушений при профессиональной бронхиальной астме. Ассоциации уровня лептина с нарушениями углеводного обмена, уровня адипонектина – с нарушениями липидного обмена. Оценка адипокинового статуса.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Адипокины как маркеры метаболических нарушений при профессиональной бронхиальной астме

Частое сочетание метаболического синдрома (МС) и профессиональной бронхиальной астмы (ПБА) связано с общностью патогенетических механизмов, одним из которых является развитие системного воспалительного процесса. В жировой ткани вырабатывается большое количество биологически активных веществ (адипокинов), что ведет к развитию системного воспаления и усугублению течения сопутствующей ожирению ПБА, а при прогрессировании ПБА в рамках системного воспаления нарастают проявления МС. Преобладание продукции провоспалительных медиаторов над противовоспалительными является главным механизмом, лежащим в основе неблагоприятных метаболических и сердечно-сосудистых последствий [1, Р. 5]. Наличие метаболических нарушений у больных ПБА может быть связано и с терапией бронхообструктивного синдрома глюкокортикостероидами. Изменение уровня адипокинов при ПБА также важно учитывать в связи с тем, что согласно данным экспериментальных исследований лептин и адипонектин могут влиять на воспаление и гиперреактивность бронхов [2, P. 732].

Цель исследования: изучить роль адипокинов в патогенезе метаболических нарушений и оценить возможность использования лептина и адипонектина в качестве маркеров данных нарушений у больных ПБА.

Для решения поставленных в работе задач обследовано 155 человек (109 женщин и 46 мужчин) в возрасте 57,1±10,6 лет с установленным диагнозом ПБА на базе клиники ФГБНУ «НИИ МТ» и 40 человек контрольной группы, включающей практически здоровых лиц, не имеющих контакта с вредными производственными факторами. Контрольная группа была сопоставима с основной группой по индексу массы тела и половому составу. Все обследуемые в результате своей профессиональной деятельности имели контакт с веществами сенсибилизирующего и раздражающего действия, большинство из них являлись высокостажированными рабочими. Обследование выполнено с информационного согласия пациентов, работа проведена с соблюдением этических стандартов, проведение исследования одобрено заключением локального комитета по этике ФГБНУ «НИИ МТ».

Пациенты с установленным диагнозом ПБА были разделены на 2 группы в зависимости от наличия метаболического синдрома, определяемого по критериям Международной федерации диабета (IDF, 2005). Также группа больных с сочетанием ПБА и МС была разделена на 3 подгруппы в зависимости от формы МС: 1) АО (абдоминальное ожирение) + АГ (артериальная гипертензия) + ДЛП (дислипидемия); 2) АО + АГ + НУО (нарушения углеводного обмена); 3) АО + АГ + ДЛП + НУО.

Читайте также:  Шлемник байкальский при астме

В обследование больных ПБА дополнительно было включено определение антропометрических показателей (рост, вес, расчет индекса массы тела (ИМТ), исследование показателей углеводного (уровень глюкозы в сыворотке крови натощак, иммунореактивного инсулина, расчет индекса инсулинорезистентности (ИР) HOMA (Homeostatic Model Assessment) и липидного (уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, расчет индекса атерогенности) обменов, определение концентрации маркера системного воспаления — С-реактивного белка (СРБ) и концентрации адипокинов в сыворотке крови (лептина, адипонектина).

Биохимические показатели состояния липидного и углеводного обменов определяли спектрофотометрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Konelab 30i Thermo Fisher Scientific», США с использованием соответствующих тест-систем. Уровни С-реактивного белка (ООО «ХЕМА», Россия), инсулина (Monobind, США), лептина (Diagnostics Biochem, Канада) и адипонектина (ASSAYPRO, США) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе Dynex, США.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием электронных программ Microsoft Office Excel 2010, BIOSTAT. Результаты количественных показателей при нормальном распределении представлены в виде среднего значения плюс-минус стандартное отклонение (M±sd), при распределении, отличном от нормального, — в виде медианы и квартилей. Был применен анализ количественных признаков и корреляционных зависимостей с применением параметрических (дисперсионный анализ, коэффициент корреляции Пирсона) и непараметрических (критерий Манна-Уитни для сравнения двух групп, Крускалла-Уоллиса — для трех групп, коэффициент корреляции Спирмена) критериев статистической обработки.

Лептин коррелирует с общим содержанием жира в организме, у обследованных больных ПБА выявлена корреляция уровня лептина с ИМТ (r=0,6873, p=0,000). Было показано, что уровень лептина в группе больных ПБА достоверно выше, чем в контрольной группе (табл. 1), что может быть связано с применением при ПБА глюкокортикостероидов, которые стимулируют секрецию лептина.

Выявлена положительная корреляционная связь между уровнем лептина и С-реактивного белка (табл. 2), являющегося чувствительным маркером системного воспаления, что подтверждает ассоциацию уровня лептина с активностью воспалительных процессов, лежащих в основе развития метаболических нарушений. Уровень лептина коррелирует с уровнем инсулина и индексом ИР HOMA (табл. 2), что подтверждает взаимодействие между лептином и инсулином. В ряде исследований показано, что гиперлептинемия может индуцировать ИР, в связи с чем можно заключить, что высокий уровень лептина является фактором риска развития ИР.

При сравнении уровня лептина у больных ПБА с разными формами МС (табл. 1) достоверных различий не получено, однако имеется тенденция к более высокому уровню лептина в группе с наличием нарушений углеводного обмена без дислипидемии, что может свидетельствовать о роли лептина в развитии ИР вне зависимости от наличия липидных нарушений.

Уровни адипокинов в различных обследованных группах

источник

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЗДНЕЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА М.А. Космынина

1 УДК : : КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЗДНЕЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2015 М.А. Космынина Самарский государственный медицинский университет Статья поступила в редакцию Бронхиальная астма (БА) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. В последние годы во многих исследованиях выявлено, что метаболический синдром (МС) является важным фактором, определяющим риск развития и тяжесть течения БА. Целью нашей работы стало изучение клинико-патогенетической взаимосвязи поздно возникшей БА и компонентов МС. Показано, что наличие МС ассоциировано с более тяжёлым течением БА. По нашим данным, единственным компонентом МС, ассоциированным с развитием БА, является артериальная гипертензия. У пациентов с БА вне зависимости от наличия МС выявлено увеличение пламенных концентраций лептина и эндотелина-1, что подтверждает их вероятную патогенетическую роль в развитии БА. Ключевые слова: бронхиальная астма, метаболический синдром, артериальная гипертензия, лептин, эндотелин. ВВЕДЕНИЕ Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространённых хронических заболеваний, наносящим значительный медико-социальный и экономический ущерб. В настоящее время отмечена тенденция к росту заболеваемости БА во всём мире с увеличением числа больных на 50% каждые 10 лет [14]. В России БА страдает около 7 млн. человек, а распространённость заболевания составляет около 9% среди взрослых людей и 5% среди детей [4]. По данным крупного эпидемиологического исследования, проведённого в нашей стране в годах, распространённость симптомов БА во взрослой популяции составляет 25,7%, однако только 6,9% респондеров сообщают о наличии у них установленного диагноза БА [12]. В настоящее время внимание исследователей привлекает проблема поздно возникшей БА (ПВБА), что обусловлено как клиническими и иммунологическими особенностями течения заболевания, так и частым наличием у лиц взрослого и, особенно, пожилого возраста коморбидной патологии, влияющей на течение заболевания и выбор тактики лечения [2, 3, 18]. Заболеваемость БА у взрослых составляет 4,6 случаев на населения у женщин и 3,5 случаев на населения у мужчин [7]. Показано смещение второго пика заболеваемости БА на возраст около 50 лет, что определяет растущую долю больных с ПВБА [14, 19]. Начало БА во взрослом возрасте в настоящее время отмечается в 20-50% случаев [6]. В большом количестве крупных эпидемиологических исследований показано, что ожирение и Космынина Мария Алексеевна, заочный аспирант кафедры семейной медицины ИПО. метаболический синдром (МС) являются важными факторами риска развития БА, а также оказывают негативное влияние на течение заболевания и долгосрочный прогноз [21]. В мета-анализе эпидемиологических исследований показано, что при наличии избыточной массы тела риск развития БА увеличивается в 1,38 раз, а ожирения в 1,92 раза [8]. Многие авторы отмечают более тяжелое течение БА при МС [21, 25]. Установлены разнообразные и сложные патофизиологические механизмы, определяющие повышенный риск развития и более тяжелое течение БА при ожирении и МС. К ним относятся иммунологические изменения, развивающиеся при МС и характеризующиеся развитием хронического провоспалительного состояния, действие гормонов жировой ткани на дыхательную и иммунную системы, механические изменения акта дыхания, развитие гиперинсулинемии [5,21]. В то же время клинико-патогенетические особенности развития и течения БА при МС до настоящего времени окончательно не определены. В литературе представлены противоречивые данные относительно вклада отдельных составляющих МС в развитие БА. В развитии и течении БА при МС важную роль могут играть также такие соединения, как лептин и эндотелин-1. Лептин основной гормон жировой ткани, обладающий иммунорегуляторными свойствами и вовлечённый в патогенез иммунного воспаления и бронхоконстрикции при БА [24]. Эндотелин-1 соединение, обладающее бронхоконстрикторными свойствами и способное в экспериментальных условиях провоцировать развитие приступа астмы [22]. До настоящего времени роль лептина и эндотелина-1 в развитии и течении БА при МС изучена недостаточно. Сказанное выше позволило определить основную цель исследования изучить клиниче- 798

2 Клиническая медицина ские и лабораторные особенности течения БА у пациентов с МС. Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи: 1) выявить особенности клинической картины и течения ПВБА, показатели спирометрии у пациентов с МС; 2) оценить особенности компонентов МС у пациентов с БА (ИМТ, АД, глюкоза натощак, инсулин, НОМА-индекс, липидный спектр); 3) изучить роль лептина и эндотелина-1 в развитии БА при МС. Материалы и методы. В исследование были включены 31 пациент с БА и МС (4 мужчины, 12,9%) и 25 пациентов с БА без МС (все женщины). Группу сравнения составили 15 пациентов с МС без БА (5 мужчины, 33,3%). В качестве контрольной группы было обследовано 10 здоровых добровольцев (3 мужчины, 30%), не страдающих заболеваниями дыхательной системы и не имеющих метаболических нарушений. Все участники исследования подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. У всех участников исследования проводился сбор анамнеза и жалоб, клиническое обследование, включая определение роста, массы тела, систолического и диастолического давления (среднего и максимального) (САД, ДАД). Рассчитывался индекс массы тела (ИМТ) по формуле: ИМТ=m/h 2, где m масса тела (кг), h рост (м). У пациентов с БА определялась этиология заболевания (аллергическая, неаллергическая, смешанная), проводилась оценка тяжести симптомов заболевания, определялась частота приступов на основании анамнестических данных и жалоб пациента. Оценивалось наличие жалоб на одышку при физической нагрузке, в покое, нарушения сна, снижение физической активности. Отдельно оценивались анамнестические указания на наличие сопутствующей патологии, такой как аллергические реакции (пищевая, лекарственная аллергия, весенний поллиноз), ЛОР-патология и заболевания верхних дыхательных путей (искривление носовой перегородки, полипоз, хронические синуситы), факторы провокации астматических приступов (запахи, физическая нагрузка, приём определённых лекарств, эмоции, респираторные инфекции). Определялось наличие наследственной предрасположенности к развитию БА (наличие заболевания у родственников первой и второй степени родства). Для оценки выраженности синдрома бронхиальной обструкции проводилась спирометрия спирометром Vithalograph 2120, проба с бронхолитиком (сальбутамол, 300 мкг/доза). Оценивалось отношение FEV1, FVC, FEV1/FVC. Для оценки выраженности компонентов МС определялись концентрация глюкозы и инсулина натощак, показатели липидного профиля (уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), коэффициент атерогенности (КА). Рассчитывался гомеостатический индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) по формуле HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкед/ мл)/22,5 [29]. У всех участников исследования также определялись концентрации лептина и эндотелина-1 в сыворотке венозной методом ИФА. Забор крови для лабораторных исследований осуществлялся натощак в стерильных условиях. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ «Statistica 10.0». Определение распределения больных по величинам показателей проводилось с помощью критерия Шапиро-Уилка (W), при p 3 Таблица 1. Сравнение основных показателей пациентов с БА в зависимости от наличия у них МС + Таблица 2. Частота встречаемости некоторых симптомов у пациентов с БА в зависимости от наличия МС P (M-W ), 94,77(10,29) 70(61;79) 0,05). Полученные данные согласуются с результатами ряда других исследований, в которых также было продемонстрировано более тяжёлое течение БА у пациентов с МС [21, 22, 23]. Для оценки вклада отдельных составляющих МС в особенности течения БА нами было проведено сравнение групп пациентов с МС и БА и с МС без БА. Установлено, что особенностями течения МС при БА являются более высокие значения САД (как среднего, так и максимального), но, в то же время, такие показатели, как концентрация ЛПВП, холестерина, ТГ, глюкозы и инсулина, КА, HOMA-индекс, ИМТ статистически значимо не различались в исследованных группах (табл. 3). Наши данные относительно роли артериальной гипертензии (АГ) в развитии БА при МС согласуются с результатами исследования E.J. Lee и соавт. (2010). По данным цитируемой работы, включившей данные о 9942 пациентах, статистически значимым предиктором развития БА при МС является именно АГ, в то время как показатели инсулинорезистентности не являются значимыми факторами риска [16]. Для оценки роли лептина и эндотелина-1 в развитии БА нами было проведено измерение концентраций этих соединений в сыворотке крови пациентов исследованных групп (табл. 4). Было выявлено, что у представителей контрольной группы концентрация лептина и эн- 800

4 Клиническая медицина Таблица 3. Характеристика отдельных составляющих МС в зависимости от наличия БА + * — статистически значимые различия между группами, 94,77±10,29 95,6±9,6, / 2 33,1(32,6;37,8) 34,0(30,6;35,0). 140(139;147,5)* 135(130;149). 90(85;90) 85(85;90) max. 169(160;200)* 160(140;165) max. 90(89,5;100) 90(85;90), / 6,1(5,77;7,21) 6,2(5,95;6,38), / 1,31(0,26) 1,39(1,1;1,39) 3,5(2,3;4,5) 3,2(2,9;5,8), / 1,32(1,11;1,88) 1,63(1,63;3,85), / 13,4±3,75 14,71(10,6;27,37) 3,8(3;4,86) 5,86(2,7;7,5) Таблица 4. Концентрации лептина и эндотелина в сыворотке крови в исследованных группах (медиана, 25%- и 75%-квартили), / 3,47 (1,87;3,96) 2,88 (2,88;3,11) 4,03(2,07;4,79) 0,9(0,44;2,38) -1, / 0,01 (0,01;0,027) 0,01 (0,01;0,26) 0,27(0,01;0,45) 0,01(0;0,01) дотелина-1 статистически значимо меньше, чем у пациентов с БА с МС, БА без МС и пациентов с МС без БА. В то же время статистически значимых различий концентраций лептина и эндотелина-1 у пациентов с БА в зависимости от наличия МС обнаружено не было. Таким образом, наши данные демонстрируют, что увеличение концентрации указанных соединений может играть важную патофизиологическую роль в развитии БА как у пациентов с МС, так и пациентов без МС. К настоящему времени в большом количестве исследований показаны возможные патофизиологические механизмы участия лептина в патогенезе БА. Лептин стимулирует хемотаксис нейтрофилов и выработку ими активных форм кислорода, активирует натуральные киллеры и макрофаги, увеличивает синтез провоспалительных цитокинов [9]. Кроме того, лептин увеличивает биосинтез лейкотриенов, которые являются ведущими бронхоконстрикторами, и обладает способностью изменять дифференцировку лимфоцитов в сторону провоспалительного Th1-фенотипа [24]. По нашим данным, увеличение уровня лептина характерно для больных с БА вне зависимости от МС. Значительный интерес представляет также выявленное нами у пациентов с БА увеличение концентрации эндотелина-1, при этом концентрация данного соединения оказалась повышенной не только у пациентов с БА, но и у пациентов с МС без БА. Известно, что эндотелин-1 вовлечён в патогенез обоих заболеваний. На его роль в развитии БА указывают результаты нескольких экспериментальных исследований, продемонстрировавших способность эндотелина-1 вызывать астматический приступ у лабораторных животных при ингаляционном введении, а также увеличивать высвобождение провоспалительных цитокинов, секрецию слизи и вызывать гипертрофию гладкомышечных клеток и ремоделирование стенки бронхов [11, 20]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, нами были получены данные, свидетельствующие о более тяжёлом течении БА у пациентов с МС. Установлено, что для пациентов с БА и МС характерны более высокие цифры систолического АД, по сравнению с пациентами с МС, не страдающими БА. В то же время другие составляющие МС (показатели липидного обмена, ИМТ, инсулинорезистентность) не различаются у пациентов с МС в зависимости от наличия у них БА. При БА вне зависимости от наличия МС наблюдается увеличение концентраций лептина и эндотелина-1 в сыворотке крови, что указывает на возможную роль этих соединений в патогенезе БА. 801

источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *