Меню Рубрики

Метилксантины препараты при бронхиальной астме

В настоящее время в терапии бронхообструктивного синдрома применяют диметилксантин теофиллин и его производные (амино- филлин).

Фармакодинамика. Теофиллин подавляет активность фосфодиэс- теразы — фермента, катализирующего превращение цАМФ в физиологически неактивный 5-АМФ, что вызывает расслабление мускулатуры бронхов. Кроме того, теофиллин усиливает синтез и высвобождение катехоламинов в коре надпочечников, блокирует рецепторы аденозина (тормозит высвобождения медиаторов из тучных клеток), положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, улучшает сократительную способность диафрагмы.

Фармакокинетика. Теофиллин при приеме внутрь относительно быстро и почти полностью всасывается изЖКТ, достигая приблизительно таких же концентраций в крови, что и при внутривенном введении. Метаболизм препарата происходит в печени, период полувы- ведения очень вариабелен. Т[/2 теофиллина у здоровых некурящих составляет в среднем 8,7 ч, удлиняется при циррозе печени, сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, у пожилых — при приеме ципрофлоксацина, эритромицина. Укорачивается Т2 у курильщиков, при алкоголизме, приеме карбамазепина, барбитуратов, рифампицина. При приеме теофиллина в утренние часы максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч, при приеме в вечерние часы — через 6 ч после приема. Теофиллин обладает малой широтой терапевтического действия. Бронхорасширяющее действие и побочные эффекты развиваются при примерно одинаковой концентрации препарата в крови. Пролонгированные формы теофиллина поддерживают необходимые концентрации в течение 12 ч. Ами- нофиллин является смесью теофиллина (80%) и этилендиамина (20%). Обладает в 20 раз большей растворимостью, чем теофиллин, этилен- диамид имеет дополнительные спазмолитические свойства.

Показания к применению. Метилксантины обладают выраженными бронходилатирующими свойствами. Препараты теофиллина короткого действия не следует применять в качестве препарата первого ряда из-за множества побочных эффектов. Для длительного лечения предпочтительнее использовать пролонгированные формы теофиллина. Аминофиллин (внутривенно медленно) применяется для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы при неэффективности ингаляций р2-адреномиметиков.

Нежелательные лекарственные реакции. Возможны головная боль, тремор, беспокойство; расстройства функции желудочно-кишечного тракта с тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей; увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, снижение концентрации калия в крови. При внутривенном введении может быть гиперемия кожных покровов, чувство жара, гипертермия, диуретический эффект, снижение или повышение артериального давления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фенобарбитал и другие индукторы микросомальных ферментов печени могут ускорять метаболизм теофиллина. Напротив, антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.), аллопуринол, пропранолол снижают клиренс теофиллина. Применение сердечных гликозидов в комбинации с теофиллином увеличивает риск развития гликозидной интоксикации.

В качестве бронходилататоров применяются ингаляционные М- холиноблокаторы: ипратропия бромид, тиотропия бромид, тровентол.

Фармакодинамика. В результате блокады М-холинорецепторов происходит расслабление гладкой мускулатуры бронхов, пищевода, желудка, кишечника, желчных путей, мочевого пузыря, селезенки, матки (спазмолитический, атропиноподобный эффекты). Ипратропия бромид, тровентол, как и «классический» М-холиноблокатор атропин, неселективно блокируют все три подвида М-холинорецеп- торов. Тиотропия бромид в большей степени оказывает действие на МЗ-холинорецепторы, расположенные в дыхательных путях. Применение М-холиноблокаторов при бронхообструктивном синдроме вызывает бронходилатацию, уменьшение секреции бронхиальных желез, уменьшение высвобождения биологически активных веществ из тучных клеток. Основные параметры ингаляционных М-холи- ноблокаторов представлены в табл. 6.2.

Фармакокинетика. Ингаляционные М-холиноблокаторы обладают низкой растворимостью в жирах и крайне низким проникновением через слизистые оболочки, практически не попадают в системный кровоток. Т1/2 ипратропия бромида — 64 мин, тиотропия бромида — 300 мин. При попадании или введении в ЖКТ основная часть выводится в неизмененном виде через кишечник, небольшое количество всосавшихся лекарственных средств метаболизируется в печени и выводится почками.

Основные параметры ингаляционных М-холиноблокаторов

источник

Автор: Синицкий В.А. · Опубликовано 2018/01/12 · Обновлено 2018/02/12

Метилксантины – это препараты со сложным механизмом действия, к которым относятся теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин (эуфиллин). Применяются метилксантины (как препараты резерва) для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы.

Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, функция которой заключается в разрушении циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ). Это способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. В большей степени ингибируется фосфодиэстераза 4 типа, которая содержится в тучных клетках и в бронхах. Что играет на руку при лечении бронхиальной астмы – патологический очаг находится именно в бронхах.

Бронхи в нормальном состоянии и при приступе бронхиальной астмы.

Накопление ц-АМФ может приводить к побочному эффекту – увеличение силы и частоты сердечных сокращений. Из-за этого сердце больше нуждается в кислороде, так как начинает больше работать. При увеличении работы сердца повышается выделение мочи и скорость клубочковой фильтрации. В целом этот побочный эффект не имеет какого-либо весомого значения в клинической практике.

Метилксантины блокируют рецепторы аденозина, благодаря чему увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и, как следствие, расширяются бронхи.

Метилксантины тормозят выделение медиаторов аллергии из тучных клеток.

К метилксантинам относятся 2 основных представителя: теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин, более известный как эуфиллин.

Теофиллин является токсичным препаратом. Его дозирование при приеме внутрь может быть неточным, так как имеются сильные индивидуальные колебания биодоступности, поэтому при применении необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Благодаря этому можно адекватно корректировать дозу и избежать токсического воздействия на организм. Теофиллин, чаще всего, используются в пролонгированной форме. Препарат близок по строению с кофеином, поэтому раздражает слизистую оболочку желудка. Теофиллин метаболизируется в печени при помощи микросомальных ферментов. Из-за этого имеет большое количество лекарственных взаимодействий:

  • применение ингибиторов микросомальных ферментов (таких как циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин и др.) с теофиллином увеличивают его токсичность;
  • применение индукторов микросомальных ферментов (рифампицин, фенитоин и др.) с теофиллином – снижают его эффективность.

Метилксантины применяются для профилактики (теофиллин) и купирования (аминофиллин) приступов бронхиальной астмы.

Аминофиллин (эуфиллин) при купировании приступов гораздо менее эффективен чем ингаляционные бета-2-адреномиметики и подкожное введение эпинефрина.

Метилксантины имеют серьезные и разнообразные побочные эффекты, зачастую из-за них прекращается лечение:

  • со стороны центральной нервной системы – тревога, раздражительность, головная боль, бессонница и судороги;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – предсердные тахиаритмии и тахикардия;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, тошнота, анорексия, понос, гастроэзофагальный рефлюкс.

Метилксантины являются препаратами резерва, из-за их умеренной эффективности и токсичности. Применяются в следующих случаях:

  1. по экономическим соображениям – метилксантины являются самыми дешевыми средствами для лечения бронхиальной астмы;
  2. отсутствие эффекта при назначении ингаляционных глюкокортикоидов;
  3. отсутствие должной эффективности при применении бета-2-адреномиметиков и ипратропия бромида.

Врач общей практики. Автор 11 научных публикаций, нескольких внедрений в учебный и лечебный процессы. Призер республиканской научно-практической конференции молодых ученых.

источник

Теофиллин и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы около 60 лет. Еще в 1859 г врачи заметили благотворное влияние кофе на больного с бронхиальной астмой. В 1912 г. продемонстрирован бронходилатирующий эффект кофеина. В настоящее время используются 2 формы теофиллина: препараты быстрого действия и препараты с медленным высвобождением активной субстанции.

Механизм действия теофиллина. Основой действия теофиллина следует считать блокаду фермента фосфодиэстеразы цАМФ, необходимой для высвобождения свободных ионов Са ++ из саркоплазматического ретикулума, что, в свою очередь, необходимо для активного взаимодействия актина и миозина. Однако более сильный блокаторы фосфодиэстеразы различного строения – пентоксифиллин, дипиридамол, папаверин – практически не влияют на тонус бронхов, что не позволило этим препаратам занять соответствующее место в фармакотерапии бронхообструктивных заболеваний. Это предполагает, что блокада фосфодиэстеразы – не единственный, а, может быть, и не основной механизм действия теофиллинов.

В конце 80-х гг. Ялкут с соавт. Показали, что существует, по меньшей мере, 2 разновидности фосфодиэстеразы – высокомолекулярная, активность которой заметно повышается в момент бронхоспазма, и низкомолекулярная. Теофиллин способен подавлять повышенную активность высокомолекулярной фракции фосфодиэстеразы только в момент приступа.

Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уровень активного внутриклеточного Са ++ , его уменьшение происходит за счет внутриклеточного перераспределения в связи с усиленным захватом митохондриями, что приводит к снижению его цитоплазматической концентрации. Высказываются в современной литературе мнения о возможной блокаде теофиллином синтеза простогландинов, снижении высвобождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности - адернорецепторов, ингибировании 5- нуклеотидазы, но все эти предположения пока не доказаны.

Наиболее вероятной является версия о блокаде теофиллином пуриновых рецепторов. Выделяют Р11 и А2) и Р2 рецепторы. Неспецифическим антагонистом Р1 рецепторов является аденозин. Стимуляция А1 рецепторов класса Р1 вызывает подавление аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ; воздействие на А2 рецепторы вызывает обратный эффект – стимуляцию аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в клетке. Теофиллин является одномоментно блокатором и А1 и А2 рецепторов класса Р1. Таким образом, разнонаправленные результаты стимуляции А1 и А2 рецепторов и объясняют различные эффекты блокады этих рецепторов теофиллином. Так как у разных индивидуумов при различных патологических состояниях количество и соотношение А1и А2 рецепторов не одинаково, то становится понятным широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также наличие бронхолитического эффекта у одних больных и полное отсутствие его у других.

1. Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы , а от концентрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ1 от исходных значений. При концентрации 10 мкг/мл – около 80% и остальные 20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.

2. Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так, при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства больных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 – 50 мкг/мл возможен смертельный исход.

3. Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зависит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотрансформации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной системы печени при плазменной концентрации уже в пределах терапевтических значений, особенно у детей. Что может быть предпосылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эффектов и интоксикации.

4. Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных людей и поэтому, проведение терапии теофиллином желательно проводить под контролем лекарственного мониторинга.

Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата.

При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойствами лекарственной формы и варьируют в широких пределах.

Таблица 12. Концентрация теофиллина в плазме крови в зависимости от препарата, его дозы и пути введения

источник

Из группы метилксатинов применяются теофиллин, теобромин, эуфиллин.

Эуфшишн — это соединение теофиллина (80%) и этилендиамина (20%), применяемого для лучшего растворения теофиллина. Главная составная часть эуфиллина — теофиллин.

Механизм действия теофиллина:

• ингибирует фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разрушение и происходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транспорту ионов Са++ из миофибрилл в сарко-плазматический ретикулум, а, следовательно, задерживается реакция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;

• угнетает транспорт ионов кальция через медленные каналы клеточных мембран;

• тормозитдегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления;

• блокирует аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических нервов;

• улучшает почечный кровоток и усиливает диурез, увеличивает силу и частоту сокращений сердца, понижает давление в малом круге кровообращения, улучшает функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

Теофиллин рассматривается как препарат для купирования бронхиальной астмы (эуфиллин) и как средство базисной терапии.

Эуфиллин выпускается в ампулах по 10 мл 2.4% раствора. Внутривенное введение в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида должно проводиться очень медленно (в течение 5 мин). При быстром введении возможны падение артериального давления, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение, покраснение лица, чувство жара.

Введенный внутривенно эуфиллин действует около 4 ч, у курильщиков действие препарата слабее и менее длительное (около 3 ч). Внутривенное капельное введение препарата удлиняет действие его до 6-8 ч и значительно реже вызывает описанные выше побочные реакции. Внутривенно капельно вводится 10 мл 2.4% раствора в 300 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Значительно реже для купирования приступа бронхиальной астмы используется внутримышечное введение 1 мл 24% раствора эуфиллина, купирующий эффект его значительно слабее.

При хронической бронхиальной обструкции применяются пероральные формы эуфиллина.

Внутрь принимают эуфиллин, выпускаемый в таблетках по 0.15 г , его назначают после еды. Однако при приеме таблеток возможны явления раздражения желудка, появление тошноты, болей в подложечной области.

Для уменьшения этих явлений можно рекомендовать прием эуфиллина в капсулах, еочетанное применение эуфиллина и эфедрина усиливает бронхолитический эффект обоих препаратов.

Можно приготовить порошок и применять в капсулах 3 раза в день:

эфедрин -0.025 г папаверин — 0.02 г

Эуфиллин при приеме внутрь лучше всасывается в виде спиртовых растворов.

Можно рекомендовать следующие прописи:

спирта этилового 70% — 60 мл

дистиллированной воды до — 300 мл

Принимать по 1 -2 столовые ложки 3-4 раза в день.

спирта этилового 50% — 60 мл

дистиллированной воды до 300 мл

Принимать по 1-2столовые ложки 3-4 раза в день после еды.

Для лечения хронической бронхиальной обструкции и профилактики ночных приступов астмы широко применяется эуфиллин в свечах:

эуфиллина — 0.36 г масла какао — 2 г

Читайте также:  Физиолечение ребенка при астме

Эуфиллин в свечах действует около 8-10 ч. Вводится 1 свеча в задний проход на ночь (желательно вводить после самопроизвольного опорожнения кишечника или после предварительной очистительной клизмы). Возможно повторное введение утром.

Можно воспользоваться свечами дипрофштина по 0.5 г . Это 7-(2, 3-диоксипропил)- теофиллин, который по фармакологическим свойствам близок к эуфиллину.

Теофшлин — применяется для лечения хронической бронхиальной обструкции. Выпускается в виде порошков (принимается по 0.1- 0.2 г 3 раза в день), в свечах по 0.2 г (вводится в прямую кишку на ночь для профилактики ночных приступов астмы). Можно рекомендовать пропись Б. Е. Вотчала:

спирта этилового 50% — 60мл

дистиллированной воды — до 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3 раза в день.

Препараты пролонгированных теофиллинов

К основным недостаткам обычного теофиллина относят небольшую широту терапевтического действия (10-20 мкг/мл), колебания уровня препарата в крови между приемами, быструю элиминацию из организма, необходимость приема внутрь 4 раза в сутки.

В 70-е годы появились препараты теофиллина пролонгированного действия.

Преимущества пролонгированных препаратов следующие:

• сокращение кратности приемов;

• увеличение точности дозирования;

• более стабильное терапевтическое действие;

• предотвращение приступов бронхиальной астмы в ответ на физическую нагрузку;

• профилактика ночных и утренних приступов удушья.

Пролонгированные препараты теофиллина делятся на 2 группы (табл. 16): препараты I поколения (действуют 12 ч и назначаются 2 раза в сутки) и препараты II поколения (действуют 24 ч и назначаются 1 раза в сутки).

Лечение теофиллинами продленного действия целесообразно проводить под контролем концентрации препарата в крови. Теофиллин имеет небольшую широту терапевтического действия.

Минимальная терапевтическая концентрация теофиллина в крови составляет 8-10 мкг/мл, концентрация свыше 22 мкг/мл считается токсической.

Большинство препаратов теофиллина продленного действия имеют период полувыведения 11-12 ч, терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-5 периодов полувыведения, т.е. через 36-50 ч или на 3 сутки от начала лечения. Оценивать эффект и проводить коррекцию дозы теофиллина следует не ранее, чем на 3 сутки от начала лечения.

На метаболизм и выведение теофиллина из организма влияют различные факторы (табл. 17).

В легких случаях интоксикация теофиллином проявляется тошнотой, рвотой, тахикардией, в более тяжелых — желудочковыми аритмиями, артериальной гипотензией, гипогликемией. Наиболее грозное осложнение передозировки теофиллина — судороги (вследствие блокады центральных рецепторов аденозина).

При интоксикации теофиллином промывают желудок, назначают активированный уголь, симптоматические средства (противоаритмические, противосудорожные, препараты калия), в более тяжелых случаях проводят гемосорбцию.

В табл. 18 представлено влияние лекарственных препаратов на концентрацию теофиллина в крови.

Курение способствует выведению теофиллина из организма. У курильщиков максимальная концентрация продленных теофиллинов почти в 2 раза ниже, чем у некурящих.

Фармакокинетика теофиллинов характеризуется циркадными ритмами. При приеме внутрь утренней дозы теофиллина скорость всасывания выше, чем вечерней. При двукратном приеме пролонгированных препаратов пик дневной концентрации приходится на 10 ч утра, ночной — на 2 ч ночи.

В нашей стране из продленных препаратов теофиллина наиболее часто применяются теопек, теобцолонг.

Теопек — таблетки теофиллина пролонгированного действия, содержат по 0.3 г теофиллина в сочетании с композиционным полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение теофиллина в желудочно-кишечном тракте. После приема теопека максимальная концентрация теофиллина в крови наблюдается через 6 ч.

Высвобождение теофиллина из таблеток теопека происходит только при запивании их водой в количестве не менее 250 мл. При этом создается более высокая концентрация теофиллина в крови.

Таблетку можно делить пополам, но нельзя размельчать.

Согласно инструкции, в первые 1-2 дня препарат назначают по 0.15 г (А таблетки) 2 раза в день, в последующем разовую дозу увеличивают до 0.3 г 2 раза в день (утром и вечером).

В 1990 г . В. Г. Кукес опубликовал следующие данные по клинической фармакологии теопека:

• разовый прием дозы 0.3 г не вызывает изменений в состоянии больных, при курсовом лечении теопеком эффект отмечался на 3-5 день;

• при отсутствии эффекта увеличение дозы до 400, 450, максимально до 500 мг теопека на прием приводит к достоверному бронхолитическо-му эффекту. Оптимальная концентрация теофиллина в крови создается при приеме 2 раза в сутки;

• препарат достоверно снижает давление в легочной артерии. Ю.Б.Белоусов (1993) приводит следующие рекомендации по лечению теопеком:

• лечение целесообразно начинать с однократной минимальной дозы;

• однократную минимальную дозу увеличивают постепенно через 3-7 дней на 50-150 мг в зависимости от клинического эффекта и концентрации теофиллина в крови;

• препарат применяют 2 раза в сутки;

• при частых ночных приступах удушья 2/3 суточной дозы назначают вечером, 1/3 — утром;

• применение препарата на ночь в двойной дозе приводит к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови выше нормы;

• у больных с ночными приступами удушья наиболее рационально однократное применение препарата на ночь в дозе 300-450 мг;

• при отсутствии строгой зависимости возникновения приступов удушья от времени суток назначают по 300 мг утром и вечером.

Теотард 1 ретард-капсула содержит 200, 350 или 500 мг безводного теофиллина. После приема внутрь всасывается 100%. В течение первых 3 дней препарат принимают по 1 капсуле 2 раза в день (детям назначается 200 мг, взрослым — 350 мг, при необходимости можно повысить дозу до 500 мг).

Теобиолонг таблетки пролонгированного действия, содержащие по 0.1 теофиллина в сочетании с биорастворимым полимером. Назначают внутрь после еды (не измельчая и не растворяя в воде). Лечение начинают с дозы 0.1 г два раза в день с интервалом 12 ч. Через 2-3 дня при отсутствии побочных эффектов дозу увеличивают: назначают по 0.2- 0.3 г 2-3 раза в день в зависимости от терапевтической эффективности и переносимости.

Разовая доза не должна превышать 0.3 г , суточная — 0.6 г .

Увеличение разовой дозы выше 0.3, а суточной выше 0.6 г допустимо только в редких случаях, под строгим врачебным контролем и под контролем концентрации теофиллина в крови, которая не должна превышать 20 мкг/мл.

По сравнению с теопеком препарат действует несколько более длительно и более часто вызывает сердцебиение и головную боль.

За рубежом разные пролонгированные препараты теофиллина выпускаются в виде таблеток или капсул с гранулами под названием «Теодур», «Теотард», «Дурофиллин-ретард», «Ретафил» и др.

Содержание теофиллина в таблетках и капсулах составляет от 0.1 до 0.5 г .

Ретафил — выпускается в таблетках по 0.2 и 0.3 г . На первой неделе лечения суточная доза препарата составляет 300 мг. Затем дозу увеличивают до 600 мг. Препарат принимают 2 раза в день — утром и вечером.

источник

Метилксантины (производные теофиллина) используются в течение нескольких десятилетий в клинической практике в качестве бронхолитических средств. Тем не менее, до последнего времени вопрос о механизме действия теофиллина остается нерешенным. По-видимому, основными механизмами его действия следует считать блокаду фосфодиэстеразы ЦАМФ (ФДЭ ЦАМФ), конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами.

В течение длительного времени блокада ФДЭ ЦАМФ расценивалась как основной механизм действия теофиллина. Однако, в последние годы было показано, что терапевтические концентрации теофиллина подавляют активность ФДЭ в бронхиальных мышцах человека только на 5-10%. Это ставит под сомнение предположение о том, что блокада ФДЭ является ведущим механизмом действия теофиллина. В исследованиях, результаты которых были опубликованы в конце 80-х годов, было показано, что существуют низко- и высокомолекулярные формы ФДЭ, выделенные из лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. Оказалось, что у больных бронхиальной астмой в фазу обострения заболевания достоверно повышалась активность высокомолекулярной фракции ФДЭ и именно в таких случаях теофиллин в терапевтических концентрациях подавлял ее активность. По-видимому во внеприступный период заболевания срабатывают другие механизмы действия теофиллина, не связанные с блокадой ФДЭ.

Весьма вероятным считается предположение о ведущей роли блокады пуриновых рецепторов теофиллином, как механизма противовоспалительного действия препарата. В соответствии с общепризнанной классификацией выделяют Р1 и Р2-пуриновые рецепторы. В Р1 классе, в свою очередь выделяют А1 и А2 рецепторы. Стимуляция А1-рецепторов сопровождается угнетением аденилатциклазы с последующим снижением уровня ЦАМФ; стимуляция А2-рецепторов — вызывает обратный ответ: активизацию аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в клетке и бронходилатацию. Теофиллин является блокатором A1 и А; рецепторов класса Р1. Так как у больных бронхиальной астмой отмечена повышенная активность А1-рецепторов, то теофиллин преимущественно блокирует именно их активность, что сопровождается бронхолитическим эффектом. Однако, как следует из описанных данных, эффект теофиллина зависит от соотношения и активности A1-подкласса и А2-подкласса пуриновых рецепторов, чем и можно объяснить наличие бронхолитического эффекта у одних больных и отсутствие его у других.
В последние годы появился ряд работ, в которых изучалось противовоспалительное действие метилксантинов.

Было показано, что в терапевтических концентрациях (9 мгГ/мл) теофиллин угнетает респираторный взрыв (образование активных форм кислорода) и продукцию лейкотриена — В4 активированными полинуклеарными нейтрофилами in vitro. Кроме того, оказалось, что теофиллин ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов in vitro и продукцию лимфоцитами интерлейкина-2. Эксперименты на животных подтвердили противовоспалительное действие теофиллина, причем, было подчеркнуто, что его эффективность возрастает при длительном использовании препарата. У больных теофиллин в терапевтических концентрациях в плазме крови (5-20 мгГ/мл) эффективно снижает активность хемотаксиса нейтрофилов и мононкулеаров. В нескольких фармакологических исследованиях, проведенных у больных бронхиальной астмой, было показано, что теофиллин, введенный перорально, ингибирует преимущественно позднюю фазу аллергической реакции, вызванной ингаляцией аллергена.

С другой стороны, имеется ряд работ, в которых опровергается противовоспалительное действие теофиллина. Так, было обнаружено, что теофиллин в терапевтических концентрациях (106и 105 М) усиливал метаболизм кислорода (образование его активных форм) в эозинофилах, стимулированных in vitro зимозаном. Кроме того, оказалось, что лечение пероральным теофиллином в течение 4-х дней (по 300 мГ дважды в день) или в течение 3-х месяцев (200-600 мГ вечером) не влияло существенно на гиперреактивность бронхов (спонтанную или индуцированную провокацией аллергена) у больных бронхиальной астмой.

Таким образом, имеющиеся данные литературы позволяют утверждать, что если теофиллин и обладает противовоспалительным действием, то оно является для него вторичным, а основным эффектом остается — бронхолитический.

Существует большое количество различных форм теофиллина, однако, в клинической практике в последние годы широко используются его пролонгированные формы. За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм теофиллина: препараты I поколения — с двукратным режимом дозирования и препараты II поколения — с однократным режимом дозирования.

К препаратам первой группы относятся отечественные: теопек (табл. по 100, 200, 300 мг) и теобилонг (табл. по 300 мг), а также большое число зарубежных препаратов: ретафил (капсулы по 300 мг), тео-дур (табл. по 100, 200, 300 мг), теотард (табл. по 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др. Рекомендуемая суточная доза этих препаратов составляет 300-600 мг, причем оптимальным считается прием 1/3 дозы -утром и 2/3 суточной дозы — вечером.

Препараты второй группы менее известны в нашей стране, хотя некоторые из них уже несколько лет используются врачами. К ним относятся: тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), унифил (табл. по 200, 400 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг). Однократные режимы дозирования препаратов 24-часового действия также эффективны как и двукратные, но при этом отмечены большие колебания концентрации теофиллина в сыворотке.

Об эффективности использования перорального теофиллина можно судить только после 3-4 дней лечения препаратом. Необходимо помнить о том, что метилксантины имеют довольно широкий спектр побочных эффектов, причем их выраженность зависит от концентрации теофиллина в крови. Как известно, терапевтической считается концентрация теофиллина 10-20 мгГ/мл сыворотки крови. При концентрации 15-20 мкГ/ мл теофиллина уже могут отмечаться побочные эффекты, в первую очередь, со стороны пищеварительной системы. Основными симптомами при этом являются анорексия, тошнота, рвота, диарея. При концентрации теофиллина в плазме 20-30 мкГ/мл начинает страдать сердечнососудистая система, что проявляется тахикардией, нарушениями ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков), гипотонией. Концентрации теофиллина 25-30 мкГ/мл и более в крови могут вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы: бессонницу, тремор рук, моторное и психическое возбуждение, судороги. Иногда встречаются метаболические нарушения в виде гипергликемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза.

Таким образом, при длительном лечении больных препаратами теофиллина желательно использовать лекарственный мониторинг (определение концентрации препарата в крови) во избежание передозировки и уменьшения возможности развития побочных эффектов от их применения.

источник

Дыхательная система человека устроена подобно дереву: воздух проходит из трахеи бронхи, сначала в крупные, а затем во все более мелкие (мелкие бронхи называются бронхиолами) и потом уже попадают в альвеолы, откуда кислород уже и всасывается в кровь.

Бронхиальная астма — это заболевание, в основе которого лежит повышенная чувствительность бронхов к различным раздражителям (в частности, аллергенам). В ответ на действие этих раздражителей развивается сужение (обструкция) бронхов. Этот процесс обусловлен несколькими причинами: повышением тонуса бронхов, избыточного отделяемого в просвет бронхов и их воспаления. При астме приступы чаще всего возникают эпизодически, например после контакта с раздражителем. При тяжелой астме обструкция бронхов часто сохраняется и между приступами.

Одно из наиболее опасных осложнений бронхиальной астмы — астматический статус — угрожающий жизни приступ, не поддающийся обычному лечению. Такие пациенты нуждаются в немедленной госпитализации в отделение реанимации.

Бронхиальная астма — очень распространенное заболевание, ею страдает примерно 5% населения. Среди детей распространенность астмы еще выше, во многих случаях у детей она проходит. Бронхиальная астма у взрослых — это хроническое заболевание, требующее постоянного лечения под руководством специалиста.

Читайте также:  Как отличить приступ астмы от простудного кашля

Большую роль в возникновении астмы играет наследственность: если один из родителей страдает астмой, то вероятность того, что она возникнет у ребенка составляет почти 50%, а если оба — 65%.

У многих больных бронхиальной астмой вырабатываются антитела к одному или нескольким аллергенам. Эта форма получила название аллергической бронхиальной астмы. Она нередко сочетается с кожными болезнями (нейродермитом) и аллергическим ринитом (насморком). Аллергическую бронхиальную астму называют еще экзогенной, в противоположность эндогенной бронхиальной астме, в развитии которой не играют роль ни предрасположенность к аллергии, ни аллергены из окружающей среды.

Аллергическая бронхиальная астма обычно развивается в детском и молодом возрасте. К самым частым аллергенам относятся пыльца, плесневые грибы, тараканы, домашняя пыль и эпидермис (внешний слой кожи) животных, особенно кошек.

Пищевые аллергены бывают причиной астмы гораздо реже, чем воздушные, но некоторые продукты и пищевые добавки могут провоцировать тяжелые приступы. Нередко у больных бронхиальной астмой обнаруживают рефлюкс-эзофагит (заброс кислого содержимого желудочка обратно в пищевод), и его лечение может уменьшить тяжесть бронхиальной астмы.

При бронхиальной астме повышена чувствительность дыхательных путей к целому ряду раздражителей, в том числе к холодному воздуху, парфюмерии, дыму. Приступ удушья могут спровоцировать тяжелая физическая нагрузка и учащенное, избыточное дыхание (вызванное смехом или плачем).

Лекарственные средства служат причиной примерно 10% приступов бронхиальной астмы. Самый частый вид лекарственной астмы — аспириновая астма. Непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств обычно развивается в 20—30 лет.

Приступ бронхиальной астмы могут спровоцировать бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, тимолол), в том числе те, которые входят в состав глазных капель.

Основные жалобы — одышка (ощущение удушья, нехватки воздуха), кашель, свистящее дыхание.

Одышку периодически то нарастает, то уменьшается. Нередко она усиливается ночью, и может выясниться, что появилась она после острого респираторного заболевания (простуды) или вдыхания какого-либо раздражающего вещества. Хотя при обструкции бронхов сопротивление воздушному потоку усиливается на выдохе, больные обычно жалуются на затруднение вдоха (что вызвано усталостью дыхательных мышц).

Кашель иногда бывает единственной жалобой, тогда подтвердить диагноз помогает исчезновение или ослабление его после назначения бронходилататоров (средств, расширяющих бронхи). Появление кашля с мокротой во время приступа предвещает его окончание. Приступ астмы обычно развивается в течение 10—30 минут после контакта с аллергеном или раздражающим веществом.

Основной метод диагностики бронхиальной астмы — спирометрия (исследование функции внешнего дыхания). Спирометрия заключается в том, что пациент совершает форсированный (усиленный) выдох в аппарат, и тот рассчитывает основные параметры дыхания. К главным из них относятся объем форсированного выдоха за 1-ю секунду и пиковая объемная скорость. Спирометрия почти обязательно включает в себя и исследование реакции на бронходилататоры: для этого пациенту дают сделать несколько (обычно четыре) вдоха сальбутамола или иного бронходилататора быстрого действия и проводят спирометрию повторно.

Спирометрию необходимо проводить и для контроля за ходом лечения астмы: необходимо ориентироваться не только на наличие или отсутствие жалоб на фоне лечения, но и на объективные показатели, которые дает спирометрия. Существуют несложные приборы (пикфлуометры) для самостоятельного использования больными астмой.

В межприступный период функция легких может быть нормальной; иногда в этих случаях проводят провокационные пробы, обычно с метахолином. Отрицательная проба с метахолином исключает бронхиальную астму, но положительная — еще не подтверждает этот диагноз. Проба с метахолином положительна у многих здоровых людей; она может быть положительной, например, в течение нескольких месяцев после респираторной вирусной инфекции.

Рентгенография грудной клетки обязательна при тяжелых приступах, так как позволяет выявить скрытые осложнения, требующие немедленного лечения.

Лечение назначают в соответствии с тяжестью и длительностью заболевания. Течение бронхиальной астмы предсказать невозможно, и ее лечение требует от врача индивидуального подхода к каждому больному. Показано, что частота госпитализаций ниже среди тех больных, за которыми тщательно наблюдают и которых обучают правильно применять лекарственные средства.

Форма назначения противоастматических препаратов бывает разной: широко используют ингаляторы (индивидуальные и компрессорные — так называемые небулайзеры) и турбухалеры (для вдыхания порошкообразных препаратов). Преимущество ингаляционного введения в сравнении с пероральным (внутрь) и парентеральным (внутривенно) путями введения состоит в том, что в легких достигается более высокая концентрация препарата, а число побочных эффектов минимально. Иногда целесообразно назначить лекарственное средство именно внутрь или реже парентерально, так как эти пути введения позволяют препарату достичь тех участков легких, в которые не может проникнуть аэрозоль из-за тяжелого бронхоспазма и закупорки бронхов мокротой.

Широко применяют ингаляционные бета-адреностимуляторы, в том числе сальбутамол, тербуталин, битолтерол и пирбутерол. Эти препараты действуют дольше, чем их предшественники, и реже вызывают сердечно-сосудистые осложнения. Самым продолжительным действием обладает сальметерол. Его можно использовать для профилактики ночных приступов. Однако эффект сальметерола развивается медленно, и препарат не подходит для лечения приступов.

Есть опасение, что к адреностимуляторам развивается привыкание. И хотя этот процесс воспроизводится в эксперименте на лабораторных животных, клиническое значение привыкания пока не ясно. В любом случае возникшая у больного потребность в более частом применении препарата должна побудить пациента немедленно обратиться к своему врачу, так как может быть признаком перехода астмы в более тяжелую форму и необходимости в дополнительном лечении. Раньше ингаляционные адреностимуляторы рекомендовали применять регулярно (например, по 2 вдоха 4 раза в сутки), но ввиду частых сердечно-сосудистых осложнений и привыкания в настоящее время при легком течении бронхиальной астмы допускается более редкое применение, а также применение по необходимости.

Ингаляционные глюкокортикоиды широко применяют при бронхиальной астме. Они предназначены для достижения максимального местного эффекта при минимальном всасывании и наименьших осложнениях. Их можно использовать для отмены глюкокортикоидов после длительного приема, для ослабления зависимости от адреностимуляторов и уменьшения частоты приступов при физической нагрузке. Кандидозный стоматит можно устранить или предупредить, если тщательно полоскать рот после вдыхания препарата. Следует иметь в виду, что ингаляционные глюкокортикоиды не дают быстрого эффекта. Для того чтобы состояние стало улучшаться, их надо регулярно применять в течение нескольких недель, а чтобы добиться максимального эффекта — в течение нескольких месяцев.

Метилксантины (теофиллин, эуфиллин) для лечения бронхиальной астмы в настоящее время почти не используют.

Антагонисты лейкотриенов — препараты, блокирующие лейкотриеновые рецепторы (зафирлукаст, монтелукаст), как правило, применяют при легком или среднетяжелом течении астмы, обычно в комбинации с другими препаратами.

Ингаляционные M-холиноблокаторы (например, ипратропия бромид) применяют главным образом при хроническом обструктивном бронхите, но в ряде случаев — и при бронхиальной астме.

При бронхиальной астме, обусловленной аллергией на клещей и отдельные виды пыльцы, в отсутствие помощи от обычного медикаментозного лечения может помочь десенсибилизация, хотя наиболее эффективна она все-таки при аллергическом рините.

источник

В лечении бронхиальной астмы применяется несколько групп лекарственных препаратов: симпатомиметики, холинолитики, метилксантины, антиаллергические средства, цитостатики, глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды), антогонисты кальция, отхаркивающие средства, иммуномодулирующая терапия, физио- и спелеотерапия.

Мы рассмотрим все эти группы подробнее и расскажем какими лекарствами лечат бронхиальную астму. Необходимо отметить, что в связи с существованием большого числа вариантов астмы, отсутствием понимания истинных причин заболевания оптимальное медикаментозное лечение определяется чаще всего эмпирическим путем.

Первые упоминания об использовании лекарственных препаратов симпатомиметического действия (производные растения эфедры) встречаются за несколько тысячелетий до нашей эры. Но лишь в 1926 году были синтезированы два лекарственных препарата этой группы — эфедрин и адреналин. Все существующие на сегодняшний день симпатомиметики являются производными этих двух соединений.

К селективным симпатомиметикам, оказывающим действие лишь на бронхиальное дерево, относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил). Основной их недостаток — непродолжительное время действия (4—6 часов), что требует многократного применения препарата в течение суток, и низкая концентрация лекарственных веществ в крови ночью.

В конце 80-х годов XX века были созданы два новых селективных симпатомиметика — формотерол и сальметерол, длительность действия которых достигает 12 часов, что позволяет уменьшить кратность введения до 2 раз в сутки. В отличие от традиционных адреномиметиков эффект пролонгированных препаратов наступает несколько позже.

Поэтому эти лекарственные средства не предназначены для купирования приступов бронхоспазма, а могут быть рекомендованы для более длительной терапии с целью предупреждения приступов удушья.

Формотерол дает продолжительный эффект не только в таблетках, но и в ингаляциях, что является несомненным достоинством препарата.

Сальметерол (серевент) — высокоселективный препарат, который обеспечивает минимальный риск развития побочных эффектов, особенно кардиологических.

Дитэк — комбинированный препарат, аэрозоль, содержащий фенотерол (беротек) и кромогликат натрия (интал). Клинические испытания доказали преимущество дитэка по сравнению с входящими в него компонентами, взятыми отдельно.

Надо отметить, что селективные симпатомиметики являются одним из основных средств лечения бронхиальной астмы и применяются как для купирования приступов бронхоспазма (ингаляционные формы короткого действия), так и в качестве профилактического средства для предупреждения ночных приступов удушья и обострения заболевания (формотерол и сальметерол).

Ксантиновые производные широко распространены в природе, однако изучение их лечебных свойств началось лишь с середины прошлого века. Так, в 1859 году впервые было указано на целесообразность применения кофе для лечения бронхиальной астмы, а в 1912-м был продемонстрирован бронхорасширяющий эффект кофеина.

Теофиллин (содержится в чайных листьях и кофе, получен синтетическим путем) и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы более 50 лет. В нашей стране препарат под названием «эуфиллин» чаще используется в лечении неотложных состояний. За рубежом уже более 20 лет в качестве основной (базисной) терапии используются препараты пролонгированного теофиллина.

За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм: препараты первого поколения — с двукратным приемом (теопэк, ре- тафил, теодур, дурофиллин, вентакс) и препараты второго поколения — с однократным приемом в течение дня (унифил, эуфилонг, филоконтин).

Оценивать эффективность препаратов теофиллина пролонгированного действия первого поколения следует не ранее чем на третьи сутки от начала лечения за исключением случаев развития серьезных побочных эффектов уже в первые дни лечения.

При передозировке препаратов теофиллина страдает сердечно-сосудистая система (тахикардия и аритмия) и центральная нервная система (бессонница, тремор рук, возбуждение, судороги). При уменьшении дозы или временной отмене препаратов эти неблагоприятные явления исчезают.

Препараты теофиллина пролонгированного действия имеют ряд преимуществ перед простыми формами — удобны для применения, позволяют сократить количество приемов и увеличивают надежность выполнения режима дозирования, эффект их действия проявляется не только днем, но и ночью. Но в отличие от простой формы теофиллина инъекционного введения пролонгированные формы малоэффективны при приступах удушья в моменты обострения заболевания.

При длительной терапии бронхиальной астмы большое значение имеют именно пролонгированные формы.

В ряде исследований было показано, что нарушения, возникающие при бронхиальной астме, могут быть связаны с изменением соотношения тонуса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.

Передача нервного импульса в окончаниях периферических нервов осуществляется с помощью таких веществ, как ацетилхолин и норадреналин. Холинолитиками называют лекарственные средства, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие ацетилхолина с рецепторами.

Основными препаратами этой группы до недавнего времени считались атропин, платифиллин, метацин, а также некоторые лекарственные средства растительного происхождения (лист белены, лист дурмана, препараты красавки). Но эти препараты оказывают побочное действие практически на все органы и системы, вызывая нарушение зрения, сухость слизистых оболочек, атонию мочевого пузыря и кишечника, сердцебиение, различные негативные реакции со стороны центральной нервной системы. Поэтому применение этих средств было весьма ограниченно.

Новые средства этой группы — атровент, тровентол, беродурал — обладают рядом существенных преимуществ.

Атровент — из дыхательных путей всасывается в минимальной степени, поэтому не дает побочных эффектов. Вводится ингаляционно.

Больные бронхиальной астмой без признаков аллергии, с хроническим бронхитом и повышенным отделением мокроты реагируют на атровент лучше, чем другие группы больных. Действие этого препарата может проявляться как защита от агентов, вызывающих сужение бронхов (например, сигаретный дым, резкие запахи, холодный воздух).

При одновременном использовании атровента с симпатомиметиками, теофиллином, инталом отмечается усиление их действия.

Тровентол — препарат, подобный атровенту. Показания и эффективность применения такие же. Длительность действия 3—6 часов. Системных побочных эффектов препарат не имеет, лишь 3—5% больных отмечают сухость во рту.

Беродурал — комбинированный препарат, содержит комбинацию беротека и атровента, что приводит к расширению показаний и к увеличению продолжительности действия беродурала за счет длительного действия атровента. Выпускается в форме дозируемого ингалятора. Продолжительность действия препарата свыше 6 часов.

Гистамин является одним из основных агентов, действие которых связывают с острой аллергической реакцией. Основные показания для назначения антигистаминных препаратов — это поллинозы, круглогодичный и сезонный аллергический ринит, конъюнктивит, острая и хроническая крапивница, отек Квинке, аллергические реакции на укусы насекомых, сывороточная болезнь, зудящие дерматозы, псевдоаллергические синдромы, атоническая форма бронхиальной астмы. В то же время целесообразность применения антигистаминных препаратов при лечении хронической астмы сомнительна.

Известно два поколения антигистаминных препаратов. Использование «старых» антигистаминных препаратов, или препаратов первого поколения, как антиаллергических средств сегодня представляется нецелесообразным из-за большого числа побочных эффектов, возникающих при их применении, и прежде всего из-за их негативного воздействия на центральную нервную систему.

Читайте также:  Упражнения бутейко по лечению астмы

Антигистаминные препараты первого поколения:

Димедрол является одним из первых препаратов с достаточно высокой антигистаминной активностью. Он оказывает выраженный седативный эффект, может вызывать головокружение, апатию, шум в ушах, тошноту, нарушение аппетита, сухость во рту.

Пипольфен — оказывает выраженное действие на центральную нервную систему, обладает сильной седативной активностью, усиливает действие анальгетиков, снотворных, наркотиков, снижает температуру, предупреждает тошноту и рвоту, используется чаще как снотворное, а также при лечении головокружений, судорог, для профилактики укачивания. Возможно его использование как антиаллергическо- го средства, хотя последнее время назначение его в этом качестве встречается все реже.

Диазолин и фенкарол. Эти препараты проявляют гораздо меньшую антигистаминную активность, но и меньшую седативную способность. Они хорошо переносятся, небольшие побочные эффекты проходят самостоятельно или после снижения дозы.

Тавегил — один из самых распространенных препаратов первого поколения. Не рекомендуется детям до 1 года. Следует применять с осторожностью при глаукоме, стенозирующей язве желудка, спазмах желудка и желчного пузыря, задержках мочеиспускания у пожилых больных. Назначение тавегила при беременности и кормлении грудью проводится только по строгим показаниям.

Антигистаминные препараты второго поколения:

Терфенадин — является бесспорным мировым лидером среди антигистаминных препаратов. Облегчение симптомов заболевания одинаково при приеме 60 мг два раза в сутки или однократно 120 мг. Аллергический конъюнктивит с помощью терфенадина лечится лучше, чем с помощью кортикостероидных ингаляторов, хотя последние более эффективны для уменьшения аллергического ринита.

Астемизол (гисманал). Не оказывает седативного эффекта, не усиливает действия алкоголя. Лечебные свойства препарата полностью проявляются лишь к 9—12-му дню применения. Но положительное действие астемизола сохраняется до нескольких месяцев, в этом он эффективнее терфенадина. Противопоказан при нарушениях сердечного ритма, а также беременным и женщинам, принимающим противозачаточные средства.

Кларитин. Не обладает седативным и депрессивным действием. Противоаллергическая активность сравнима с терфенадином, но выше астемизола. Наибольший риск проявления побочных эффектов имеется в пожилом возрасте.

Акривастин (семпрекс). Обладает хорошим противоаллергическим эффектом, особенно при крапивнице, аллергическом дерматите и рините. Хорошо действует «по потребности», т.е. в острых аллергических ситуациях, ввиду быстроты наступления эффекта и короткого периода действия (пик активности через 1,5—2 часа, начало действия через 30— 60 мин).

Зиртек. Доза для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Лечебные свойства препарата проявляются не ранее чем через 2 часа после приема, серьезных побочных действий не отмечено. Применяется при атопической бронхиальной астме (прием по 15 мг 2 раза в день, 7 дней), рините, крапивнице, конъюнктивите. Эффективность зиртека по сравнению с терфенадином и астемизолом примерно одинакова.

Левокабастин (ливостин). Применяется при аллергических ринитах и конъюнктивитах (капли), эффективность его при этом выше терфенадина.

Азеластин (аллергодил). Применяется для лечения сезонных аллергических ринитов (носовые ингаляции — спрей и таблетки внутрь). Эффективнее зиртека. Не рекомендуется детям до 6 лет из-за недостаточных клинических данных.

В отличие от антигистаминных препаратов не оказывают столь быстрого эффекта.

Кромогликат натрия (интал, кромолин, ломудал). Синтезирован в 1965 г. и с тех пор в различных формах активно используется в аллергологии, дерматологии и в лечении бронхиальной астмы. Не обладает бронхорасширяющим и антигистаминным действием, применяется лишь профилактически, уменьшает количество приступов удушья, снижает гиперреактивность бронхов, уменьшает потребность в симпатомиметиках (сальбутамол, беротек) и глюкокортикостероидных гормонах.

Клинические исследования показали, что у 50% взрослых больных применение интала значительно уменьшало частоту и тяжесть приступов удушья. Еще большая эффективность интала отмечена у детей, что сделало его препаратом первого выбора в детской практике.

Интал эффективен у больных с атопической бронхиальной астмой, при инфекционно-аллергической астме, профессиональной астме, в меньшей степени при аспириновой триаде. Препарат также назначают при аллергическом рините, конъюнктивите, пищевой аллергии. Применяется местно, в ингаляциях. Его вдыхают по 1—2 мг 3—4 раза в день. При достижении ремиссии дозу уменьшают, иногда полностью отменяют, хотя рекомендуется постоянное применение препарата как средства базисной терапии. Действие интала начинается через месяц от начала приема, поэтому судить об эффективности препарата следует не ранее этого срока. В основном интал является безопасным средством, хотя иногда возможно раздражение горла.

Кетотифен (задитен, астафен). Не оказывает бронхорасширяющего действия. Блокирует аллергические реакции со стороны бронхов, носа, глаз, кожи, действуя профилактически. Рекомендуется взрослым и детям по 0,5—1 таблетке дважды в день на протяжении нескольких месяцев. Применение препарата беременными и кормящими женщинами строго ограниченно. Усиливает действие снотворных, седативных средств, алкоголя. Дает хороший совместный эффект с инталом, эуфиллином, симпатомиметиками.

Недокромил натрия (тайлед). Не обладает бронхорасширяющим и успокаивающим эффектами, не взаимодействует с алкоголем. Используется для профилактики всех видов астмы. Доза варьируется от 2 мг дважды в день до 4—8 мг 4 раза в сутки. Действие препарата следует оценивать не ранее чем через месяц от начала лечения, применяется также при аллергическом рините и конъюнктивите. По мнению многих исследователей, имеет большую эффективность, чем интал.

Среди препаратов, используемых при лечении заболеваний органов дыхания, кортикостероиды, безусловно, занимают особое место. Их воздействие на органы и ткани является необходимым для нормального функционирования почти всех систем и органов; снижение уровня гормонов может вызвать симптомы надпочечниковой недостаточности и в конечном итоге привести к смертельному исходу. При несвоевременном и неправильном назначении кортикостероидов может не только возникнуть большое количество побочных эффектов, но и резко измениться качество и образ жизни больного.

Основной принцип терапии кортикостероидами состоит в достижении максимального эффекта при использовании минимальных доз; при этом надо помнить, что применение недостаточных доз увеличивает сроки лечения и соответственно вероятность появления побочных эффектов.

Воздействие глюкокортикоидов на многочисленные звенья патогенеза бронхиальной астмы позволяет рекомендовать их для купирования приступов бронхоспазма и как средство базисной (основной) терапии для предупреждения обострений.

При тяжелом течении бронхиальной астмы рекомендуется применять препараты короткого действия (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон, урбазон).

Побочные эффекты глюкокортикостероидов: ожирение, сухость кожи, атрофия мышц, уменьшение содержания кальция в костях (остеопороз), повышение кислотности желудочного сока и развитие язв желудка и двенадцатиперстной кишки, стероидный сахарный диабет, артериальная гипертензия, активизация туберкулезного процесса и другие.

Внезапная отмена глюкокортикостероидов после длительного применения, особенно в больших дозах, приводит к быстрому возникновению синдрома отмены, проявлениями которого являются:

Для уменьшения развития побочных явлений глюкокортикоидной терапии и для снижения кортикозависимости рекомендуется стараться обходиться меньшими дозами препарата, сочетать лечение с ингаляциями интала, принимать короткодействующие препараты (преднизолон, урбазон, полькортолон) и стараться избегать длительно действующих глюкокортикоидов (кеналог, дексазон и др.).

Уменьшить кортикозависимость можно также ингаляциями кальцитрина (кальцитонина), которые проводятся с помощью ингалятора «Аэрозоль» У-1 или «Ахтуба». Разовая доза препарата растворяется в 1—2 мл дистиллированной воды. Начальная доза 1 ЕД, затем ее ежедневно повышают на 0,5 ЕД до 3— 4 ЕД, потом снова постепенно снижают до первоначальной. Курс лечения 10—12 ингаляций.

Кроме того, снижению стероидозависимости способствуют плазмаферез и гемосорбция.

Гемосорбция — перфузия крови через сорбенты (активированный уголь или ионообменные смолы). У большинства больных с атопической, инфекционно-аллергической формами заболевания и астмой физического усилия применение гемосорбции способствует наступлению стойкой ремиссии, позволяет уменьшить дозы симпатомиметиков и глюкокортикоидов. Основой терапевтического эффекта гемосорбции при бронхиальной астме являются положительное действие на иммунную систему, нормализация уровня собственных гормонов в организме, повышение чувствительности к лекарствам.

Плазмаферез — удаление плазмы больного и замена ее донорской плазмой. При этом наблюдается «очищение» крови от иммунных комплексов, уменьшение проявлений аллергии, облегчение течения заболевания.

Следует сказать, что в отличие от ингаляционных бронхолитиков применение ингаляционных глюкокортикоидов не дает столь быстрого эффекта, что иногда, в случае недопонимания их преимуществ, может служить причиной их незаслуженной дискредитации не только среди больных, но и среди клиницистов. Безусловным преимуществом этих препаратов является их интенсивное местное действие с минимальными системными проявлениями. На сегодня ингаляционные глюкокортикоиды становятся препаратами первого выбора при лечении хронической астмы и могут при необходимости использоваться на максимально ранней стадии терапии данного заболевания. Весомым аргументом в пользу этого является тот факт, что такая терапия позволяет и у детей, и у взрослых предупредить или отсрочить более тяжелое течение астмы. Выделяют два поколения ингаляционных глюкокортикоидов:

Бекотид (бекломет) — выпускается в виде дозированного аэрозоля. Бекотид-50 содержит в 1 дозе 50 мкг, бекотид-250 — в 1 дозе 250 мкг. Предназначен для длительного регулярного применения. Не купирует приступ. Действие препарата проявляется только через несколько дней после начала лечения, поэтому отменять ранее использовавшиеся стероиды надо постепенно, уменьшая их дозу в течение недели. Эффективная начальная суточная доза для взрослых 1000—1500 мкг, т.е. 1—2 вдоха бекотида- 250 2—3 раза в день; бекотид-50 ввиду малой дозы рекомендуется использовать для поддерживающей терапии или для лечения детей.

Бекодиск — в 1 дозе содержит 100 или 200 мкг беко- тида, в виде сухого вещества применяется с помощью специального ингалятора по 800—1200 мкг в сутки.

Вентид — комбинированный дозированный аэрозоль, содержащий бекотид и симпатомиметик сальбутамол.

Флунизолид (ингакорт) — используется для профилактики приступов астмы средней тяжести по 250 мкг на вдох 2 раза в сутки, можно увеличить дозу до 2 мг в сутки, с последующим снижением. Эффективность выше бекотида. Вспомогательное устройство спейсер обеспечивает более эффективное поступление препарата в легкие.

Будесонид по сравнению с беклометом активнее в 1,6—3 раза. Обладает продленным действием — до 12 часов, ингалируется 2 раза в сутки по 200 мкг в капсулах, при тяжелом течении болезни суточная доза — до 1600 мкг.

Фликсотид (флютиказона пропионат) — новый и наиболее безопасный и эффективный ингаляционный кортикостероид. Суточная доза колеблется от 200 до 2000 мкг. По данным разных авторов, у 75—85% больных с астмой тяжелого течения удавалось полностью отменить преднизолон на фоне 16-недельного лечения флютиказоном в дозе 2000 мкг и у 45—60% больных при приеме 1500 мкг.

Из побочных эффектов ингаляционных кортикостероидов наиболее часто встречаются кандидоз полости рта, охриплость голоса, кашель. Уменьшение дозы препарата ведет к исчезновению побочных эффектов. Следует сказать, что определенный риск возникновения указанных выше эффектов полностью компенсируется крайне редким развитием более серьезных системных побочных эффектов, часто сопутствующих традиционной терапии гормонами.

Лечение цитостатиками в настоящее время применяется редко.

Как правило, лечение цитостатиками проводится в комбинации с преднизолоном, что позволяет уменьшить дозы как преднизолона, так и цитостатиков. Лечение продолжается около 4 недель, в дальнейшем при переходе на уменьшенные поддерживающие дозы еще 1—2 месяца.

Побочные действия цитостатиков: угнетение костного мозга, выпадение волос, снижение функции половых желез, активирование очагов инфекции, подверженность инфекционно-воспалительным процессам.

Нормализует работу иммунной системы. Назначается при затяжном, трудно поддающемся лечению течении бронхиальной астмы, устойчивой к терапии обычными средствами, особенно при инфекционно-аллергической форме астмы.

Тималин и Т-активин — получены из тимуса крупного рогатого скота. Лечебный эффект наиболее выражен при непродолжительном течении болезни (2—3 года). Вводится внутримышечно.

Натрия нуклеинат — его получают при гидролизе дрожжей. Стимулирует защитные функции лейкоцитов. Назначается внутрь в течение 2—3 недель.

Лазерное облучение и ультрафиолетовое облучение (УФО) крови — обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Показаны при заболевании средней тяжести и тяжелом течении бронхиальной астмы, особенно при стероидозависимости.

Самостоятельного значения в лечении бронхиальной астмы не имеют, применяются в комплексной терапии, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии. Это коринфар, кордафен, нифедипин, адалат, которые применяются по 10—20 мг 3—4 раза в день внутрь (при астме физического усилия могут быть эффективны при приеме перед физической нагрузкой — под язык).

Улучшают бронхиальную проходимость путем отхаркивания мокроты и позволяют быстрее купировать обострение астмы.

Бромгексин — по последним данным, суточная доза должна быть увеличена до 90—120 мг. В тяжелых случаях применяют внутривенно, внутримышечно.

Ликорин и глицирам — таблетированные лекарственные препараты растительного происхождения. Глицирам также стимулирует надпочечники.

Препараты йода — хорошие отхаркивающие средства. Используются в растворах и таблетках. Но не все больные астмой хорошо переносят йодиды.

Ацетилцис-геин (АСС) — ферментный препарат, хорошо разжижает мокроту. Может вызывать аллергические проявления, усиление приступов удушья.

Применяется как в период обострения заболевания, так и во время ремиссии. Это ультразвуковые ингаляции бронхорасширяющих, отхаркивающих, противоаллергических препаратов, электрофорез бронхолитиков, ультразвук и фонофорез с гидрокортизоном, УВЧ-токи, магнитотерапия, аэроионотерапия, электросон, водолечение, закаливающие процедуры, массаж.

Это лечение больных астмой в соляных пещерах (шахтах, копях). Действующим лечебным фактором микроклимата соляных помещений является естественный сухой аэрозоль натрия хлорида, который благодаря мелкому размеру частиц проникает в легкие до уровня мелких бронхов и оказывает противовоспалительное, отхаркивающее, бронхорасширяющее действие. Остальные лечебные факторы — комфортный температурно-влажностный режим, гипобактери- альная и гипоаллергенная воздушная среда.

Спелеотерапевтические стационары функционируют на Украине (пос. Солотвино Закарпатской обл.), в России (г. Березняки Пермской обл.), в Грузии (г. Цхалтубо), в Беларуси (г. Солигорск).

Основным показанием к спелеотерапии является бронхиальная астма в фазе ремиссии. Лечебный эф- 5 фект возрастает при повторных курсах спелеотерапии.

В последние годы лечебный микроклимат соляных копей стали создавать в искусственных условиях — галокамерах. Противопоказания для галотерапии является тяжелое течение бронхиальной астмы с выраженными изменениями в бронхах и легких (эмфизема, пневмосклероз, бронхоэктазы, спайки), с дыхательной недостаточностью III степени или тяжелая сопутствующая патология других органов и систем.

источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *