Можно ли принимать циклоферон при астме

Содержание статьи

К выбору лекарственного препарата необходимо подходить с особой ответственностью. Следует учитывать, что не все медикаментозные средства могут использоваться для лечения детей. Так, например, Аспирин при ОРВИ можно применять только для взрослых пациентов. Использование данного лекарства в детском возрасте запрещено.

Подобрать эффективное средство от ОРВИ сможет специалист, с учетом возраста и общего состояния пациента.

Одним из наиболее действенных медикаментов является Циклоферон. Данное средство может использоваться для лечения и профилактики вирусных заболеваний у взрослых и детей старше 4-х лет.

Основными действующими элементами медикамента являются меглюмин и акридонуксусная кислота. Также в составе средства содержатся вспомогательные вещества — повидон, К-метилглюкамин, пропиленгликоль, гипромеллоза, полисорбат, кальций стеарат, метилцеллюлоза. Лекарство производится в следующих формах: таблетки, инъекционный раствор, линимент циклоферона (5%).

Циклоферон обладает иммуномодулирующим, противовирусным, противовоспалительным, антипролиферативным, противоопухолевым, действием.

Данное средство активизирует выработку собственного интерферона (белок, выделяемый в организме при проникновении болезнетворных веществ). Попадая в организм, лекарственное вещество быстро проникает в органы и ткани, содержащие лимфоидные клетки — печень, селезенка, легкие, слизистая кишечника.

Согласно инструкции, принимать данный медикамент необходимо 1 раз в сутки за 30 минут до еды, запивая достаточным количеством чистой воды.

Циклоферон при ОРВИ и других простудных заболеваниях принимается следующим образом:

в 1-й день — 2-4 таблетки однократно;
во 2-й, 4-й, 6-й день — 2 таблетки однократно.

При тяжелой форме заболевания первоначальную дозу лекарства можно увеличить до 6-и таблеток.

Прием медикамента рекомендуется начинать при появлении начальных симптомов болезни.

Это позволит облегчить течение заболевания, сократить длительность лихорадочного состояния, уменьшить симптомы интоксикации организма, улучшить отхаркивание, снизить болезненные ощущения и свести к минимуму вероятность возникновения тяжелых осложнений.

В период повышенной эпидемиологической опасности с профилактической целью принимают по 2 таблетки Циклоферона в 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й день. Затем лекарство принимают 1 раз в три дня на протяжении 2-х недель.

В детском возрасте препарат принимается следующей схеме:

дети 4-6 лет — 1 таблетка в сутки;
дети 6-11 лет — 2 таблетки в сутки;
дети старше 12 лет — 3 таблетки в сутки.

При необходимости специалист может назначить повторный курс лечения препаратом по прошествии 2-4 недель.

Циклоферон можно использовать в комплексе с другими медикаментозными средствами, которые применяются при лечении указанных заболеваний, в том числе с химиопрепаратами и интерферонами.

Данное лекарственное средство не рекомендуется использовать в следующих случаях:

индивидуальная гиперчувствительность к компонентам медикаментозного средства;
тяжелые патологии печени (цирроз);
период беременности и грудного вскармливания (в это время разрешено использовать лекарство в форме линимента);
детский возраст до 4-х лет;
патологии щитовидной железы и органов пищеварительного тракта (гастрит, язва, панкреатит и другие).

Отсутствие своевременной терапии простудных заболеваний может привести к тяжелым осложнениям — бронхиту, отиту, пневмонии. Составить адекватную программу лечения сможет только врач, с учетом общего состояния пациента. Не следует заниматься самолечением и бесконтрольно применять Циклоферон при ОРВИ. Отзывы коллег, друзей, знакомых не должны становиться поводом к самостоятельному использованию медикаментозных средств. Консультация квалифицированного специалиста обязательна!

источник

Опубликовано в журнале:
« КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА » №3,2015 Алимбарова Л.М.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, Москва

Представлены результаты применения низкомолекулярного индуктора интерфероногенеза — препарата циклоферона — для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у взрослых и детей. Применение циклоферона ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает длительность болезни, корригирует дисбаланс в активности шшунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений, снижает частоту возникновения ОРВИ и гриппа. Эффективность применения циклоферона не зависит от этиологии заболевания.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции; грипп; лечение; профилактика; индукторы интерферона; циклоферон.

THE USE OF CYCLOFERON FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

Results of the use ofcycloferon, a low molecular weight inducer of interferon production, for the treatment and prevention of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) in adults and children are presented. It was shown to reduce symptoms of these diseases and their duration, correct disbalanced activity of the immune system, prevent complications, decrease the frequency of influenza and ARVI. The effectiveness ofcycloferon did not depend on etiology of the disease.
Key words: acute respiratory viral infections; influenza; treatment; prevention interferon inducers; cycloferon.

Острые респираторные инфекции являются одной из наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем [1].

Острые респираторные инфекции — это группа полиэтиологичных инфекционных заболеваний, вызываемых более чем 200 возбудителями, обладающими выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей, среди которых ведущая роль принадлежит вирусам [1—3]. В последние годы в структуре острых респираторных инфекций вирусной этиологии преобладают заболевания, обусловленные риновирусами (30—50%), вирусами парагриппа (16—18%), коронавирусами (15%), аденовирусами (10— 16%), вирусами гриппа(5—15%), вирусами простого герпеса (2,1—16%), бокавирусом —hBoV (1,5—8,2%).

Заболевания, обусловленные респираторно-синцитиальным вирусом — РСВ (6,4%), метапневмовирусом, энтеро-вирусами (менее 5%), встречаются значительно реже [3—7]. Микст-инфекция, обусловленная двумя и более респираторными вирусами, выявляется у 33—52,2% пациентов [3, 5, 7, 8]. Ежегодно заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекциями [1—4]. В России в период эпидемии регистрируется около 27,3—41,2 млн случаев ОРВИ [1, 3—5].

Высокая частота ОРВИ объясняется многообразием этиологических факторов, легкостью передачи (воздушно-капельный путь), высокой контагиозностью и изменчивостью возбудителей, нестойкостью иммунитета после перенесенного заболевания.

В клинической картине отдельных ОРВИ преобладает, как правило, 2 синдрома: поражение различных отделов респираторного тракта и интоксикация [1—3, 5, 7]. Поражение слизистой оболочки респираторного тракта может протекать в виде ринита, синусита, фарингита, ларингита, бронхита, ларинготрахеобронхита и сопровождаться лихорадкой с ознобом, головной болью, рефлекторной тахикардией. Интоксикация может выражаться слабостью, недомоганием, потерей аппетита, тошнотой, рвотой. При гриппе возможно возникновение геморрагической сыпи и кровотечения, при аденовирусной и ряде других инфекций нередко развитие конъюнктивита, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Выраженность клинических проявлений ОРВИ зависит от биологических особенностей возбудителя, а также от возрастных особенностей пациента, его преморбидного фона и варьирует от легкой до крайне тяжелой степени, требующей госпитализации. Наряду с клинически выраженными проявлениями ОРВИ в последнее время часто регистрируется бессимптомное течение заболевания [2, 3, 5, 9].

Атипичное течение ОРВИ может приводить к развитию затяжных форм, возникновению тяжелых бактериальных осложнений, обострению имеющихся очагов хронической инфекции и характерно для лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями на фоне дисфункции иммунной системы.

На фоне ОРВИ у больных возможна реактивация оппортунистических вирусных инфекций, вызванных представителями семейства Herpesviridae, и активация условно-патогенной бактериальной флоры, способствующей развитию осложнений [1—3, 5].

Самыми распространенными осложнениями ОРВИ являются синусит, воспаление среднего уха, пневмония, бронхит, мастоидит бактериальной природы и др., самыми тяжелыми —инфекционно-токсический шок (ИТШ), респираторный дистресс-синдром взрослых [1—3, 10, 11]. ИТШ чаще развивается при гриппе, осложнившемся бактериальной инфекцией (например, стафилококковой), и проявляется острой сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком легких, отеком головного мозга, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.

Респираторный дистресс-синдром взрослых развивается при гипертоксической форме гриппа в первые 2 сут заболевания [10]. Основные проявления этого осложнения (резко выраженная одышка, кровянистая мокрота, обильные влажные хрипы в легких, на рентгенограмме — очаговые и крупнофокусные затемнения округлой или неправильной формы инфильтративного характера, преимущественно в нижних и прикорневых отделах на фоне усиления легочного рисунка) обусловлены повышенной проницаемостью сосудов, полнокровием сосудов и периваскулярным отеком [10].

У детей осложнением ОРВИ могут быть фебрильные судороги, нейротоксический синдром, ложный круп, синдром Рея [3, 11, 12]. Ложный круп часто возникает на фоне инфекции, вызванной вирусом парагриппа, реже — на фоне инфекций, вызванных РСВ, вирусом гриппа, метапневмовирусом, рино- и аденовирусами, вследствие острого вирусного ларинготрахеобронхита с выраженным отеком слизистой оболочки, который приводит к обструкции дыхательных путей. Серьезным осложнением ОРВИ является синдром Рея, при котором развиваются тяжелые и быстро прогрессирующие нарушения функций центральной нервной системы и печени [11, 12]. Наиболее тяжелые и осложненные формы ОРВИ отмечаются у детей до 4 лет, людей пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, нарушением обмена веществ и др. [1—3, 11].

Кроме того, ОРВИ и грипп способствуют обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальная астма, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких), а также ухудшают течение атеросклероза и ишемической болезни сердца [1—3, 5]. Частое развитие при гриппе и в ближайшем постинфекционном периоде инфаркта миокарда, инсульта и других тяжелых осложнений обусловлено поражением эндотелия сосудов.

Диагностика ОРВИ основана на совокупности клинико-эпидемиологических данных, однако из-за сходства клинических проявлений диагностировать ОРВИ только клинически, особенно в межэпидемическом периоде гриппа или при микст-инфекции, достаточно трудно. В связи с этим необходимо проведение своевременной лабораторной диагностики с выяснением этиологии заболевания. Для идентификации возбудителей ОРВИ широко применяются метод прямой иммунофлюоресценции, метод полимеразной цепной реакции, экспресс-методы [1—3]. Результаты идентификации в свою очередь обусловливают выбор тактики лечения с использованием этиотропных, патогенетических или симптоматических средств.

Лечение ОРВИ проводят дифференцированно в зависимости от нозологической формы, тяжести течения болезни, осложнений, наличия сопутствующих заболеваний и возраста больных [1—3, 5].

У 70—80% больных медикаментозные назначения и госпитализация не обязательны. Показаниями для назначения препаратов или госпитализации является тяжелое и осложненное течение болезни, наличие сопутствующих заболеваний. Одним из важных направлений лечения и профилактики ОРВИ является применение этиотропных препаратов [1—3, 13—16]. Что же касается антибактериальных препаратов, то их назначают только при возникновении осложнений и при тяжелых формах ОРВИ на фоне имеющихся хронических очагов инфекции.

В настоящее время препараты для лечения ОРВИ и гриппа подразделяют на 3 группы: этиотропные — блокаторы ионных каналов, образованные вирусным белком М2 (амантадин, ремантадин, альгирем), ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамивир, перамивир), ингибитор NP-белка (ингавирин), ингибитор гемагглютинина (арбидол); препараты интерферона; индукторы интерферонов [1—3, 13, 14]. При назначении этиотропных препаратов предпочтение отдают средствам, избирательно подавляющим репродукцию вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.

Применение этиотропных химиопрепаратов имеет ряд ограничений [1, 2, 13, 14]. Так, применение препаратов адамантанового ряда ограничено в связи с их избирательной активностью в отношении вируса гриппа А, наличием ряда побочных эффектов (со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы), появлением резистентных штаммов вируса гриппа А, а также перекрестной резистентности [13, 14]. Занамивир и озельтамивир избирательно подавляют вирусы гриппа типа А и В, не оказывая влияния на репродукцию других этиологических агентов ОРВИ, имеют высокую стоимость, а их прием может сопровождаться побочными эффектами (раздражение носоглотки при применении занамивира и появление тошноты и рвоты при приеме озельтамивира) и появлением штаммов вирусов гриппа А и В со сниженной чувствительностью или резистентных к ним [14].

Кроме того, использование ингибиторов нейраминидазы ограничено по времени — они эффективны лишь в первые 24—48 ч от начала заболевания. Несмотря на то что этиотропные препараты применяют, как правило, для лечения и профилактики гриппа, многие из них могут быть эффективны при ОРВИ иной этиологии.

Этиотропные препараты при ОРВИ и гриппе рекомендуется сочетать с интерферонами и индукторами интерферонов.
В патогенезе ОРВИ и гриппа большое значение имеет развитие состояния интерферонового дефицита [1 — 3, 15—16].

Интерфероны (α, β, γ) являются цитокинами, дают антивирусный, иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты, стимулируют фагоцитоз, активность NK-клеток, ингибируют активность провоспалительных цитокинов (интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли), в связи с чем оказывают противовоспалительное действие. Под влиянием интерферонов в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков, расщепляют вирусные РНК и таким путем тормозят репродукцию вирусов.

Благодаря указанным механизмам действия интерферон и его индукторы относятся к важнейшим патогенетическим методам лечения ОРВИ и гриппа. Тем не менее применение интерферонов сопровождается развитием ряда побочных эффектов, ограничивающих их использование.

Лишены таких недостатков индукторы интерферонов, представителями которых являются разные по химической природе вещества природного и/или синтетического происхождения [1—3, 7, 16]. Имея основные свойства интерферонов, индукторы интерферонов не обладают антигенностью и даже при однократном введении обеспечивают длительную циркуляцию синтезированных цитокинов на терапевтическом уровне [17]. Стимулированный ими синтез эндогенного интерферона находится под контролем интерлейкинов и белков-репрессоров и не вызывает гиперинтерферонемии и развития связанных с ней побочных эффектов.

Стоимость лечения индукторами интерферонов существенно ниже, чем лечение экзогенными интерферонами, однако при назначении индукторов интерферонов следует учитывать, что у пациентов ответ системы интерфероногенеза на их введение индивидуален и варьирует по силе и времени ответа [3, 16, 17].

Длительный (больше рекомендованного) прием индукторов интерферонов может приводить к гипореактивности системы интерфероногенеза [17].

Среди индукторов интерферонов в терапии больных ОРВИ и гриппом широко применяется синтетический низкомолекулярный индуктор интерфероногенеза циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») [7, 18—20]. Циклоферон (меглюмина акридонацетат) является производным акридинуксусной кислоты, обладает широким спектром биологической активности: оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное действие, а также эффективен в отношении бактерий и простейших [20, 21]. В соответствии с Международной классификацией лекарственных средств препарат относится к группе иммуностимулирующих средств (код ATX — L03AX).

При введении в организм циклоферон индуцирует синтез раннего эндогенного интерферона типа α/ β. Основными клетками — продуцентами интерферона после введения циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. По данным ряда авторов, циклоферон дает прямой и опосредованный (через выработку интерферона) иммунотропный эффект [15, 19, 20]. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и NK-клетки, нормализует баланс между CD4+ и CD8+, снижает уровень В-лимфоцитов в периферической крови, но увеличивает синтез высокоаффинных антител, а также синтез и активность интерферона а. Препарат повышает уровень интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы: в слизистой оболочке тонкой кишки, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнце-фалический барьер. Кроме того, циклоферон активирует фагоцитоз, способствует повышению чувствительности нейтрофилов к другим иммунокорректорам и экспрессии антигенов. Он является индуктором синтеза мРНК для интерферона-γ, интерлейкинов 1, 2, 6, индуцирует смешанный (Thl/Th2) тип иммунного ответа [7, 8, 20]. Циклоферон может оказывать корригирующее действие при вторичных иммунодефицитных состояниях, а также повышать неспецифический иммунитет, устойчивость организма к широкому спектру патогенов [7, 20, 21].

К преимуществам циклоферона по сравнению с другими синтетическими препаратами относятся низкая токсичность, быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма, отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме [20, 21].

Препарат сочетается с симптоматическими препаратами, вакцинами, химиопрепаратами, препаратами интерферона, усиливая действие последних и уменьшая побочные эффекты от их применения.

Доклинические исследования показали, что циклоферон обладает противовирусной активностью в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ, в том числе ортомиксовирусов (вирусов гриппа А и В, а также штаммов, устойчивых к ремантадину, озельтамивиру и другим химиопрепаратам, а также к вирусам птичьего гриппа), парамиксовирусов, аденовирусов, коронавирусов и др. [7, 20, 22, 23]. Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа и других респираторных вирусов проявляется на ранних сроках (1—5-е сутки) инфицирования.

В клинических многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях доказана фармакотерапевтическая эффективность и безопасность циклоферона при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых и детей, в том числе у часто болеющих пациентов с соматическими заболеваниями, хроническими и рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями, у больных с вторичными иммунодефи-цитными состояниями [7, 18—21, 23, 24].

Циклоферон назначают при первых признаках ОРВИ и гриппа [15, 20]. Схема назначения препарата зависит от возраста больных, их преморбидного фона, степени тяжести заболевания. При лечении неослож-ненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон назначают внутрь в таблетках по 150 мг по следующей схеме: в 1-е сутки — 4 таблетки одномоментно и по 2 таблетки на 2, 4, 6 и 8-е сутки. При осложненных формах гриппа и ОРВИ циклоферон следует принимать однократно по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-е сутки на фоне базисной терапии. У больных с хроническими заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь) курс лечения может быть продолжен через 8 дней по 4 таблетки 1 раз в сутки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки. При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, препарат назначают внутрь по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки и по 2 таблетки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.

При лечении легких и неосложненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон может применяться в виде 12,5% раствора для инъекций парентерально (внутримышечно или внутривенно); при этом продолжительность курса лечения может быть уменьшена (до 5 инъекций).

При лечении детей в возрасте от 4 до 6 лет препарат назначают по 1 таблетке, от 7 до 12 лет — по 2—3 таблетки, старше 12 лет — по 3—4 таблетки 1 раз в сутки или парентерально (внутримышечно или внутривенно) в дозе 6—10 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки на 1,2,4, 6 и 8-й дни лечения. В тяжелых случаях продолжительность курса лечения может быть увеличена на 11, 14, 17, 20 и 23 дня лечения.

При использовании циклоферона у больных разного возраста, в том числе с отягощенным преморбид-ным фоном, наблюдается значительное уменьшение выраженности основных симптомов (интоксикация, лихорадка, катаральные явления, головная боль), а также продолжительности заболевания (в среднем на 30—50%) [7, 18—21, 23, 24]. Уменьшение и улучшение общего самочувствия сопровождается достоверным улучшением иммунологических показателей: усилением фагоцитирующей активности нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток, увеличением продукции цитокинов (эндогенного интерферона а) и снижением уровня фактора некроза опухоли [7, 15, 18, 23]. Многочисленные наблюдения показали, что назначение препарата больным, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, лейкоз), позволяет в 3,5—9,7 раза снизить риск развития постгриппозных осложнений (синусит, бронхит, пневмония) [18, 23]. При назначении препарата 522 больным со среднетя-желой формой гриппа осложнения в виде пневмонии были отмечены только в 2,2% случаев, в то время как у пациентов, получавших симптоматическую терапию, осложнения в виде пневмонии, бронхита, ангины, гайморита были зарегистрированы в 21,4% наблюдений.

Применение циклоферона у детей, часто болеющих ОРВИ, независимо от возраста приводило к снижению частоты ОРВИ в 2,5 раза и уменьшению в среднем на 2,3 дня длительности одного респираторного эпизода на фоне значимого уменьшения проявлений лимфаденопатии, астении и интоксикации [7, 24].

Применение препарата у часто болеющих детей школьного возраста сокращало частоту возникновения бронхитов в 1,4 раза, а у детей дошкольного возраста полностью предотвращало развитие осложнений [24]. Кроме того, после использования препарата в течение года у 80% детей при проведении посевов со слизистых оболочек зева и носа высевалась нормальная микрофлора [24, 25]. После лечения циклофероном регистрировалась нормализация показателей относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, интерлейкина 1В в сыворотке крови, увеличение содержания CD22+, повышение концентрации иммуноглобулинов классов М и G и уменьшение содержания иммуноглобулинов класса А [7, 15, 24, 25].

По данным ряда авторов, эффективность применения циклоферона у детей и взрослых составляет от 60 до 85% независимо от штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию [7, 19, 20, 23]. Кроме того, к циклоферону не развиваются привыкание и резистентность.

Назначение циклоферона у больных с ОРВИ и гриппом в сочетании со стандартными симптоматическими средствами усиливает их эффективность, позволяет использовать более низкие дозы препаратов и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, приводит к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит [20].

По результатам проведенных исследований циклоферон был включен в Федеральный стандарт лечения больных гриппом, включая грипп, идентифицированный как грипп птиц (приказ Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.2006 г.), а также в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007 г.).

Следует отметить, что циклоферон безопасен при допинг-контроле и может быть использован в процессе учебно-тренировочного цикла у спортсменов (Экспертное заключение антидопингового центра №S346S от 27.12.2007 г.).

Для снижения частоты и уменьшения выраженности симптомов ОРВИ и гриппа, атакже для предотвращения осложнений у больных, входящих в группу риска (дети дошкольного возраста; школьники; пациенты старше 60 лет; пациенты с хроническими соматическими заболеваниями, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями; работники медицинских и образовательных учреждений, сферы обслуживания, транспорта и др.), исключительно важным является проведение превентивных мероприятий [1—3, 14, 26, 27]. Наиболее эффективным методом профилактики инфекций является вакцинация, однако в отношении ряда возбудителей ОРВИ она ограничена и проводится лишь против гриппа, гемофильной и пневмококковой инфекций [3, 5, 26].

В настоящее время ВОЗ рекомендовано проведение экстренной неспецифической и сезонной профилактики ОРВИ и гриппа [1, 3, 14]. Экстренная профилактика показана в период эпидемии гриппа людям, находящимся в контакте с больными в семье (внутриочаговая профилактика) или в коллективе (внеочаговая профилактика) и предусматривает применение препаратов немедленного действия на возбудителей инфекции, такими как противовирусные химиопрепараты, интерфероны, быстродействующие индукторы интерферонов.

Продолжительность внутриочаговой профилактики колеблется от 2 дней при прекращении контакта с источником инфекции до 5—7 дней и более, если больной не изолирован и контакт с ним не прекращен. Внеочаговая или плановая профилактика проводится в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ или эпидемии гриппа в коллективах или среди людей, не привитых от гриппа. Длительность внеочаговой профилактики составляет 2—6 нед и более. Экстренная профилактика гриппа особенно показана пациентам из групп риска, у которых высок риск развития осложнений и неблагоприятных исходов заболевания. Сезонная профилактика предусматривает использование препаратов иммунотропного действия, стимулирующих неспецифическую активность организма.

Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей является циклоферон. Эффективность применения препарата в организованных коллективах в период повышенного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек [4, 18—20, 28—32].

Для профилактики ОРВИ или гриппа циклоферон назначают внутрь по 2—4 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки; у больных со сниженной иммунной защитой— по 2 таблетки на прием в 1,2,4,6,8,11,14, 17,20и 23-е сутки. Детям циклоферон назначают в возрастной дозировке: в возрасте от 4 до 6 лет по 0,15 г (1 таблетка), от 7 до 11 лет по 0,3—0,45 г (2—3 таблетки), старше 12 лет по 0,45—0,6 г (3—4 таблетки) на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.

При необходимости профилактический курс повторяют через 1 мес после окончания первого курса. Для плановой профилактики гриппа и ОРВИ возможно парентеральное введение ци-клоферона в период подъема заболеваемости.

Установлено, что циклоферон в таблетированной форме в период неустойчивой эпидемической ситуации снижает уровень заболеваемости ОРВИ в 2,4 —4,9 раза (с 206,9 до 85,6%о), а при возникновении заболевания изменяет степень тяжести инфекционного процесса в сторону преобладания легких форм заболевания и отсутствия тяжелых форм [23, 28—30]. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 —4,9; показатель защищенности — 62,8 — 79,8% (материалы многоцентровых исследований). Осложненные формы наблюдаются у 1,5% заболевших, получавших циклоферон, и у 10,5% пациентов, не получавших препарат [23].

С целью экстренной профилактики ОРВИ и гриппа препарат рекомендован медицинскому персоналу в стационарах, а также лицам из группы риска [23, 30—31]. Результаты использования циклоферона (в таблетках) с профилактической целью в период эпидемии 2009— 2010 гг. у медицинских работников (возраст от 25 до 47 лет) Белгородской областной инфекционной больницы, постоянно находившихся в контакте с больными гриппом и ОРВИ, показали, что из 68 человек, находившихся под наблюдением в течение 8 нед, заболели только 16 (23,5%) [23]. Применение циклоферона у военнослужащих по призыву первых 6 мес службы в возрасте от 18 до 19 лет привело к снижению у них заболеваемости в 2,26 раза по сравнению с контрольной группой [23]. При использовании циклоферона у сотрудников МЧС по схеме: в 1-е сутки — 600 мг, затем по 300 мг (2 таблетки) на 2, 4, 6, 8,11, 14, 17 и 20-е сутки и по 600 мг еженедельно остальные 8 мес, заболели 17% сотрудников МЧС, в то время как в группе сравнения — 50%. Профилактическое применение циклоферона у больных бронхиальной астмой позволило снизить частоту ОРВИ у 71% больных.

Интересными оказались результаты применения циклоферона (в таблетках) с целью экстренной профилактики у детей в организованных коллективах [7, 29, 32]. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 10 до 16 лет в осенне-зимний период 2001—2002 г., показали целесообразность профилактического назначения циклоферона. Профилактический курс приема препарата позволил снизить заболеваемость ОРВИ и гриппом в основной группе в 2,9 раза по сравнению с показателем в контрольной группе [7]. Из 9299 детей, получавших циклоферон, заболели только 3,9%, в то время как в контрольной группе — 11,5% из 6852 детей. Показатель защищенности составил 58,3%. В другом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 7 до 10 лет в зимний период 2002—2003 г., показано, что из 524 детей, получавших циклоферон, заболели 5,5%, в то время как в контрольной группе детей, не получавших никаких препаратов, — 39,3% из 731 ребенка. Индекс эффективности составил 7,1.

Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не зарегистрировано. Полученные положительные результаты позволили ФГУ «ЦГСЭН» в Москве и Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендовать циклоферон в качестве средства экстренной неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости в детских и подростковых коллективах (приказы № 17/22-213 от 18.08.2003 г., № 0100/7156-05-23 от 02.09.2005 г.).

Исследования, проведенные у детей, показали также преимущества профилактического назначения препарата по сравнению с симптоматическими средствами [7, 18, 25, 29, 32]. Так, в группе детей, получавших циклоферон, заболели 4 из 51 ребенка, в то время как в группе детей, получавших симптоматическую терапию, — 41 ребенок из 49. Индекс эффективности составил 10,7, показатель защищенности — 91%. В группе сравнения у детей, получавших в течение 10 дней адаптоген — настойку аралии, индекс эффективности и показатель защищенности составили 1,1 и 8,3% соответственно. Анализ заболеваемости ОРВИ у детей, получавших циклоферон, и у детей, получавших поливитамины (ревит), показал, что легкие формы наблюдались у 83,3% детей, получавших циклоферон, и только у 35,3% детей, получавших ревит. Тяжелых и осложненных форм ОРВИ у детей, получавших циклоферон, не отмечено, в то время как у детей, получавших ревит, названные формы регистрировались в13,3 и 26,7% наблюдений. Индекс эффективности составил 2,9±0,3 (2,4—3,4), показатель защищенности — 62,8±0,4 (58,5—67,1). Циклоферон позволил уменьшить длительность временной нетрудоспособности родителей, связанной с уходом за детьми, до 4,8 дня по сравнению с 7,0 дня в контрольной группе [29, 32].

В заключение необходимо подчеркнуть, что многолетний опыт использования циклоферона показал, что это лекарственное средство имеет патогенетически опосредованный механизм действия и дает выраженный терапевтический эффект. Препарат ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает продолжительность болезни, корригирует дисбаланс в активности иммунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений.

Включение препарата в комплексную терапию ОРВИ и гриппа позволяет уменьшить потребность в назначении других лекарственных средств и снизить медикаментозную нагрузку на организм. Циклоферон имеет хороший профиль безопасности и переносимости и может применяться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ и гриппа в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости у взрослых и детей.

источник

Эффективность циклоферона при бронхиальной астме у детей

Достигнутый в настоящее время прогресс в изучении механизмов развития бронхиальной астмы явился основой для разработки новой концепции ее патогенеза, согласно которой основу астмы как заболевания составляет аллергическое воспаление дыхательных путей и связанная с ним гиперреактивность бронхов. Эта концепция предопределила новую стратегию в терапии бронхиальной астмы, основанную на проведении противовоспалительной терапии.

Бронхиальная астма — это заболевание, начавшись у детей, часто продолжается в зрелом возрасте, становясь причиной инвалидности, а иногда и драматичных исходов, имеет высокий удельный вес среди аллергических заболеваний у детей.

В классификации бронхиальной астмы у детей (принятой на симпозиуме педиатров-пульмонологов в Москве в ноябре 1995 г.) также подчеркивается, что нозологическую основу астмы составляют аллергическое воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов.

Прямым следствием воспалительного процесса является формирование гиперчувствительности бронхов, повышенной их раздражимости и способности к сокращению под действием специфических (аллергены) и различных неспецифических (физическое и эмоциональное напряжение, изменение метеоситуации) стимулов. Имеются также данные о том, что бронхиальная гиперреактивность генетически детерминирована, причем независимо от атопии.

Другим важнейшим патофизиологическим феноменом является бронхиальная обструкция, которая носит диффузный характер и обусловливается известными механизмами — спазмом гладкой мускулатуры бронхов, гиперсекрецией слизи, отеком и инфильтрацией слизистой оболочки бронхов, их морфологической перестройкой.

Комбинация различных компонентов воспаления вызывает комплекс клинических проявлений, характерных для бронхиальной астмы (бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, отек слизистой оболочки бронхов, формируется бронхиальная гиперреактивность).

Немаловажная роль в патогенезе заболевания принадлежит IgE. В последнее время в тактике лечения бронхиальной астмы большую роль отводят созданию гипоаллергенной среды, а также специфической иммунотерапии, снижающей уровень специфических IgE.

Новым и весьма перспективным классом антивирусных и антимикробных средств являются индукторы интерферона — препараты, обладающие одновременно и способностью стимулировать синтез интерферона, и иммуномодулирующей активностью. Одним из представителей этого класса препаратов является циклоферон. Учитывая противовирусное и антибактериальное действие циклоферона, целесообразно было провести исследование возможности его применения у детей, болеющих бронхиальной астмой, в целях снижения частоты, тяжести и длительности респираторных инфекций, что в свою очередь могло бы оказать благоприятный эффект на течение заболевания. Кроме того, целесообразно было исследовать возможность использования циклоферона для снижения уровня IgE.

Обследовано 57 детей в возрасте от 6 до 15 лет. У 40% пациентов диагностирована бронхиальная астма средней тяжести, у 56% — легкого течения. У большинства детей, страдающих бронхиальной астмой, заболевание сочеталось с пищевой лекарственной аллергией, поллинозом, атоническим дерматитом, аллергическим ринитом.

У всех детей до лечения отмечался повышенный уровень IgE — важного маркера степени аллергической реактивности, составляя в среднем 480±116 МЕ/мл. В результате лечения циклофероном отмечалась тенденция к снижению уровня IgE. Характерно, что после прекращения лечения уровень этого иммуноглобулина несколько (недостоверно) снижался и составлял 406±120 МЕ/мл, через 1 месяц после лечения уровень IgE увеличился почти вдвое и составил 908±20б МЕ/мл, а через 3 месяца снижался до 132±53 МЕ/мл. У 5 детей и через 3 месяца после прекращения лечения уровни IgE достоверно повышались, что было связано с обострением поллиноза в весенний период. Колебания уровня IgE на фоне лечения могут объясняться изменениями способности лимфоцитов синтезировать ИФН-у, который является одним из мощных факторов, подавляющих продукцию IgE. По крайней мере, отмечается обратная корреляция между способностью лимфоцитов синтезировать ИФН-у и повышением или снижением уровня сывороточного IgE на тех же сроках. Таким образом, лечение циклофероном является одним из путей снижения уровня IgE у детей с аллергической патологией, что в конечном итоге благоприятно сказывается на течении заболевания.

До начала лечения сниженная способность к синтезу ИФН- ( 80%)

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.25) на тему: Клинико-экономическая эффективность эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении бронхиальной астмы на фоне базисной терапии

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-экономическая эффективность эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении бронхиальной астмы на фоне базисной терапии

Смолина Юлия Александровна

Клинико-экономическая эффективность эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении бронхиальной астмы на фоне базисной терапии

14.01.25.- пульмонология 14.01.04,- внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Амурской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития РФ.

Научные руководители: Заслуженный деятель науки РФ,

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Ландышев Юрий Сергеевич

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Доровских Владимир Анатольевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Леншин Анатолий Васильевич кандидат медицинских наук, доцент Лакоценина Ольга Юрьевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава

Защита состоится «12» февраля 2010 года в 10 часов на заседании совета ДМ 208.003.01 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Амурской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития РФ по адресу: 675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития РФ.

Автореферат разослан «12» января 2010 года.

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Бронхиальная астма (БА) является актуальной медико-социальной проблемой. Её актуальность очевидна из-за повсеместной распространенности и тенденции к росту в структуре общей заболеваемости [Г.Б. Федосеев, 2008].

Достижения в области современной мембранологии представляют возможность для более глубокого изучения патогенетических механизмов развития заболевания и перспективу по улучшению диагностики и адекватного терапевтического контроля над течением бронхиальной астмы [Т.В. Моруго-ва, 2007]. Окислительно-восстановительный дисбаланс на уровне отдельных органов и организма в целом, обусловленный чрезмерной активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушениями в системе ан-тиоксидантной защиты клетки, в настоящее время рассматривается как один из основных патохимических механизмов воспаления, в том числе и аллергического [Ю.А.Владимиров, 1998].

БА в той или иной степени связана с развитием окислительного стресса. Деструктивное воздействие свободнорадикального окисления может являться важной причиной хронизации патологического процесса в легких: окислительный стресс поддерживает воспаление у больных БА посредством усиления радикальных окислительных процессов в легочной ткани, интенсификации ПОЛ в сыворотке крови и снижения антиокислительной активности [Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова 2005]. Усиление процессов ПОЛ является индуктором активации и синтеза целого ряда медиаторов воспаления. В связи с этим в последнее время активно изучается возможность включения антиоксидантов в комплексную терапию БА. Наиболее перспективными являются производные 3-оксиперидина, в частности эмоксипин, отечественный синтетический препарат, с успехом применяемый в различных областях медицины [Г.И. Клебанов , 2003] и полиоксидоний, обладающий не только иммуностимулирующим, но и антиоксидантным эффектом. [Н.А.Добротина, 2005].

Бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, полисенсибилизация, и многое другое могут служить триггерными факторами, обусловливающими течение БА. Больные с тяжелой и среднетяжелой формами БА, с частично контролируемым и неконтролируемым течением, особенно подвержены повторным вирусным и бактериальным инфекциям, что свидетельствует о наличии у них вторичной иммунной недостаточности. В связи с этим в настоящее время ведется разработка эффективных средств дня их коррекции. К высоко эффективным лечебным средствам с иммуностимулирующими свойствами можно отнести полиоксидоний и циклоферон и циклоферон, представляющий собой противовирусный и иммуномодулирующий препарат [О.В. Бухарин, 2005]. Полиоксидоний непосредственно воздействует на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры. В составе комплексной терапии полиоксидоний усиливает эффективность антибактериальных препаратов,

бронхолитиков и глюкокортикоидов, тем самым позволяет снизить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения [В.А.Дьяконова, 2006]. Проти-

вовирусное действие циклоферона реализуется в основном через индукцию синтеза интерферона «а» в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы; иммуномодулирующее действие опосредуется путем повышения продукции функционально полноценных антител и повышения образования активных форм кислорода фагоцитами (что способствует завершенности фагоцитоза) [Ю.Л.Мизерницкий, 2005].

Рациональное использование лекарственных средств, всегда было одной из наиболее актуальных задач в здравоохранении. В настоящее время все большее значение приобретают клинические исследования отдельных видов лечения [В.И.Петров, 2007] Экономические затраты являются основой для изучения экономических аспектов лечения и контроля БА [М.В. Авксентьева, 2005]. Ранняя диагностика и своевременная адекватная терапия предупреждает утяжеление течения БА и инвалидизацию больного, что целесообразно экономически [GINА, 2006]. Фармакоэкономический анализ помогает выбрать оптимальные методы медицинской помощи и получить максимальную выгоду путем оценки рентабельности различных программ лечения [R.Drammond, 2000].

Изучить клиническую и фармакоэкономическую эффективность антиок-сиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона в комплексной терапии БА с учетом степени тяжести и формы заболевания.

1. Исследовать влияние антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона на течение БА по данным клинической картины и показателей функции внешнего дыхания.

2. Изучить процессы липопероксидации у больных БА на фоне традиционной базисной терапии и с применением антиоксидантов и иммуномодуляторов эмоксипина, полиоксидония и циклоферона.

3. Исследовать клинико-иммунологическую эффективность иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона у больных БА.

4. Провести сравнительную оценку эффективности различных методов патогенетической терапии и на основе полученных результатов разработать схемы лечения БА антиоксидантами и иммуномодуляторами.

5. Провести фармакоэкономический анализ антиоксидантной и иммуно-модулирующей терапии БА эмоксипином, полиоксидонием и циклофе-роном и обычной патогенетической терапии методом «затраты-эффективность».

В комплексную традиционную терапию БА различной степени тяжести были включены отечественный синтетический антиоксидант эмоксипин и иммуномодуляторы полиоксидоний и циклоферон, исследованы клинико-иммунологические показатели и особенности перекисного окисления липи-дов в зависимости от дозы, способа введения и длительности лечения. На основании результатов исследования были разработаны стандарты включения антиоксидантов и иммуномодуляторов в патогенетическую терапию БА. Проведенный фармакоэкономический анализ антиоксидантной и иммуномо-дулирующей терапии при БА методом «затраты-эффекгивность» обосновал рациональность применения этих препаратов.

Практическая значимость работы Положительный клинико-экономический результат оценки эффективности комплексной терапии БА с применением антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона позволил реализовать их в общей схеме лечения обострения БА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Включение в комплексную терапию больных БА легкой и средней степени тяжести антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона способствует повышению клинической эффективности базисной терапии.

2. Применение эмоксипина или полиоксидония в составе комплексного лечения у больных бронхиальной астмой легкого персистирующего течения и средней степени тяжести оказывает коррегирующее воздействие в системе «оксиданты-антиоксиданты».

3. Полиоксидоний и циклоферон в составе патогенетических методов лечения позволяют направленно воздействовать на коррекцию вторичной иммунной недостаточности у больных бронхиальной астмой, снижая частоту обострений заболевания.

4. Из изученных препаратов циклоферон обладает наибольшей клинико-экономической эффективностью в терапии обострений и поддержания контроля бронхиальной астмы.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практическую деятельность специализированного пульмонологического отделения Амурской областной клинической больницы, а также используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами Амурской государственной медицинской академии.

Основные положения и материалы диссертации представлены в виде докладов, стендовых сообщений и обсуждены на заседаниях Амурского областного общества терапевтов (2006-2008); на VII, VIII, IX и X межвузовской научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (г.Благовещенск, 2006, 2007, 2008, 2009); III съезде фармакологов России (г. Санкт-Петербург, 2007); IV Всероссийской научно-практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии» (г. Москва, 2007); 5-м российско-китайском фармацевтическом форуме (г. Харбин, 2008); XVI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2009); IV Национальном Конгрессе терапевтов (г. Москва, 2009).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Из них 1 статья в издании рекомендуемом Высшей Аттестационной Комиссией.

Заключение этической комиссии

Методы работы были одобрены этической комиссией Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Амурская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ (17.12.2008г.).

Автором разработан протокол исследования, проведены отбор и осмотры обследуемых пациентов с бронхиальной астмой. Доля участия автора в работе с протоколом, сборе материала диссертации, осмотре обследуемых —80%, а в анализе и обобщении материала— 100%.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 29 таблиц и 4 рисунка. Указатель литературы включает 174 отечественных и 87 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе специализированного пульмонологического отделения АОКБ, пульмонологического отделения клиники ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН, ЦНИИ АГМА и кафедры госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии Амурской государственной медицинской академии.

Были комплексно обследованы 107 больных Б А при поступлении в стационар, а также в динамике лечения через 2 недели. Диагноз БА устанавливался на основании критериев, принятых Международным консенсусом ВОЗ (1995). Определение степени тяжести БА проводилось в соответствии с Глобальной инициативой по профилактике и лечению БА [Global Initiative for Asthma, 2007]. В комплекс обследования больных БА были включены спирография, пикфлоуметрия, фибробронхоскопия. Наряду с этим проводилось лабораторное исследование показателей периферической крови, ПОЛ-АОС, клеточного и гуморального иммунитета до и после лечения. Фармакоэконо-мический анализ антиоксидантной и иммуностимулирующей терапии БА проводился методом «затраты — эффективность» [В.И.Петров, 2006]. Данный вид фармакоэкономического анализа применяется для сравнения разницы стоимости двух и более альтернативных методов лечения, эффективность которых различна, а результаты измеряются в одних и тех же единицах. Расчет для каждой альтернативной схемы лечения производился по формуле: CER = (DC + 1С) / Е, где: CER — коэффициент «затраты — эффективность» (показывает затраты, необходимые на единицу эффективности, например, на одного вылеченного больного); DC — прямые затраты, включающие прямые медицинские и прямые немедицинские затраты; 1С — непрямые затраты; Е -клиническая эффективность (относительное количество вылеченных больных). При различных затратах и эффективности сравниваемых вмешательств экономически более эффективным считают тот метод, коэффициент CER которого меньше.

Общее количество больных: с легким персистирующим течением БА -25, со среднетяжелым течением — 58 и с тяжелым персистирующим течением БА — 24. В зависимости от уровня контроля над заболеванием больные были распределены следующим образом: 62 больных — с частично контролируемым течением и 45 — с неконтролируемым. По половому признаку преобладали женщины 59 (56,2%), мужчин было 46 (43,8%). При изучении возрастного состава выявлено преобладание больных — с легкой степенью в возрасте от 18 до 25 лет, со среднетяжелым течением — от 26 до 35 лет и с тяжелой степенью преобладали пациенты от 36 до 45 лет (рис.1).

С учетом получаемой терапии больные были распределены на 3 группы: I группа — 31 больной, которые помимо стандартной терапии получали антиоксидант эмоксипин. П группа — 32 больных, получавшие иммуномоду-лятор полиоксидоний в комплексе с базисной терапией. III группа — 34 больных, получавшие иммуномодулятор циклоферон в комплексе с традиционным лечением. Наличие атопии устанавливалось на основании указаний на перенесенные аллергические заболевания и клинических признаков сенсибилизации, подтвержденных результатами аллергологического обследования.

а 18-25 лет О 26-35 лет □ 36-45 лет П45 лет и более

Рис.1 Распределение больных Б А по возрасту в (%).

Анамнестические сведения о развитии заболевания, его клинического течения позволили у 64 (59,9%) человек диагностировать смешанную форму БА, особенно при тяжелом персистирующем ее течении. Неаллергическая форма установлена у 18 (16,8%) пациентов, атоническая — у 25 (23,4%) больных.

При изучении анамнеза установлено, что триггерными факторами развития обострения у большинства больных явились острая вирусная инфекция дыхательных путей, контакт с причиннозначимыми аллергенами и переохлаждение.

Была изучена эффективность применения эмоксипина, полиоксидония и циклоферона на показатели перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы у больных БА. В зависимости от проводимой терапии больные были разделены на четыре группы: 1-я группа — 31 больной Б А, в комплексную терапию которых был включен эмоксипин; 2-я группа — 32 больных БА, в комплексную терапию которых был включен полиоксидоний; 3-я группа — 34 больных БА, в комплексную терапию которых был включен циклоферон. Контрольную группу составили 10 больных БА репрезентативные по полу, возрасту, форме и тяжести заболевания, которые в период обострения получали стандартную терапию.

Статистическая обработка результатов осуществлялась при помощи программы Statistica v. 6.0. (StatSoft Inc., 1984-2001). Меры центральной тенденции и рассеяния описаны, в случае нормально распределенных признаков, средним их значением и средним квадратичным отклонением, а параметры, не имеющие нормального распределения, — медианой (Me), нижним (LQ) и верхним квартилем (UQ). Для сравнения двух зависимых выборок применялся тест согласованных пар Уилкоксона. Наличие связей между явлениями устанавливалось с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Анализ распространенности признака в сравниваемых группах (частота альтернативного распределения) проводился по критерию %2 (Пирсона). Значения полученного критерия %2 сравнивались с граничными значениями 3,84 для 5%-й вероятности и 6,63 для 1%-й вероятности нулевой гипотезы. Кри-

тический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы об отсутствии различий групп был принят равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

До начала лечения выраженность основных клинических проявлений заболевания у больных всех групп была практически одинаковой. После проведенного лечения самочувствие больных улучшилось также во всех группах, но динамика была более выраженной в тех группах, где пациенты получали эмоксипин, полиоксидоний и циклоферон.

С целью изучения влияния эмоксипина, полиоксидония и циклоферона на бронхиальную проходимость, была проведена оценка скоростных и объемных показателей при лечении этими препаратами. До начала лечения изучаемые величины у обследованных больных были снижены и статистически достоверно отличались от должных величин вследствие преобладания об-структивного синдрома, в особенности это касалось скоростных показателей. После лечения отмечался достоверный прирост большинства показателей ВФЛ у больных всех групп. По сравнению с группой, получавшей общепринятое лечение, статистически значимых различий не выявлено. Показатели ВФЛ в основных исследуемых группах имели тенденцию к увеличению по сравнению с контрольной группой.

Был проведен анализ фибробронхоскопических показателей. Исходя из полученных данных можно отметить, что при проведении повторной фиб-робронхоскопии после курса лечения, интенсивность воспалительного процесса в бронхах значительно уменьшилась у обследованных больных. Достоверное уменьшение (р 0,05). Характеризуя уровень ЦИК, было отмечено его снижение во всех опытных подгруппах, особенно во ПВ подгруппе с 46,18+1,08 до 32,23+1,16; р Смолина, Юлия Александровна :: 2010 :: Благовещенск

1.1. Современный взгляд на патогенетические механизмы, особенности течения, диагностики и лечения бронхиальной астмы.

1.1.1. Распространенность бронхиальной астмы.

1.1.2. Определения, классификации и клиническое течение бронхиальной астмы.

1.1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Роль процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе бронхиальной астмы.

1.3. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронхиальной астмы.

1.4. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы.

1.4.1. Общие принципы лекарственной терапии.

1.4.2. Характеристика антиоксидантов и иммуномодуляторов, применявшихся в исследовании.

1.5. Значение фармакоэкономических исследований для практического здравоохранения.

1.6. Фармакоэкономические аспекты при бронхиальной астме.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

2.1. Материалы и методы исследования.

2.1.1. Характеристика применявшихся в исследовании препаратов.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнительная оценка эффективности эмоксипина, полиоксидония и циклоферона в комплексе с базисной терапией в лечении бронхиальной астмы.

3.2. Фармакоэкономическая эффективность применения эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении больных бронхиальной астмой.

3.2.1. Анализ стоимости лечения.

3.2.2. Анализ эффективности затрат.

Бронхиальная астма (БА) является актуальной медико-социальной проблемой [6; 84; 102; 186; 205; 211]. Её актуальность очевидна из-за повсеместной распространенности и тенденции к росту в структуре общей заболеваемости [3; 7; 118; 250].

Достижения в области современной мембранологии представляют возможность для более глубокого изучения патогенетических механизмов развития заболевания и перспективу по улучшению диагностики и адекватного терапевтического контроля над течением бронхиальной астмы [34; 127; 158; 242; 261]. Окислительно-восстановительный дисбаланс на уровне отдельных органов и организма в целом, обусловленный чрезмерной активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушениями в системе ан-тиоксидантной защиты клетки, в настоящее время рассматривается как один из основных патохимических механизмов воспаления, в том числе и аллергического [9; 17; 30; 191; 193; 222; 239].

Хронические обструктивные заболевания легких, в том числе БА, в той или иной степени связаны с развитием окислительного стресса [82; 157; 171]. Особое положение, которое занимает эпителий легкого в отношении организма с насыщенной кислородом внешней средой, делает его объектом токсического действия радикалов экзогенного и эндогенного происхождения [30; 82]. Развитие окислительного стресса и деструктивное воздействие сво-боднорадикального окисления может являться важной причиной хронизации патологического процесса в легких: окислительный стресс поддерживает воспаление у больных БА, посредством усиления радикальных окислительных процессов в легочной ткани, интенсификации ПОЛ в сыворотке крови и снижение антиокислительной активности [10; 21; 36; 41239; 247]. Усиление процессов ПОЛ является индуктором активации и синтеза целого ряда медиаторов воспаления [10; 21; 36; 204; 209]. В связи с этим в последнее время активно изучается возможность включения антиоксидантов в комплексную терапию Б А. Наиболее перспективными являются производные 3-оксиперидина, в частности эмоксипин, отечественный синтетический препарат, с успехом применяемый в различных областях медицины [33; 56; 74; 130], полиоксидоний, обладающий иммуностимулирующим и детоксици-рующим действием [11; 40; 72; 77] и циклоферон, представляющий собой противовирусный и иммуномодулирующий препарат [12; 85; 115; 149]. Полиоксидоний непосредственно воздействует на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры. В составе комплексной терапии полиоксидоний усиливает эффективность антибактериальных препаратов, бронхолитиков и глюкокортикоидов, тем самым позволяет снизить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения [47; 48; 59]. Противовирусное действие циклоферона реализуется в основном через индукцию синтеза интерферона «а» в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы; иммуномодулирующее действие опосредуется путем повышения продукции функционально полноценных антител и повышения образования активных форм кислорода фагоцитами (что способствует завершенности фагоцитоза) [115; 149; 150].

Рациональное использование лекарственных средств, всегда было одной из наиболее актуальных задач в здравоохранении [13; 26; 136; 155]. В настоящее время все большее значение приобретают клинические исследования отдельных видов лечения [3; 6; 7; 165; 197; 205]. Экономические затраты являются основой для изучения экономических аспектов лечения и контроля БА [38; 58; 111; 143]. Ранняя диагностика и своевременная адекватная терапия предупреждает утяжеление течение БА и инвалидизацию больного, что целесообразно экономически [168]. Фармакоэкономический анализ помогает выбрать оптимальные методы медицинской помощи и получить максимальную выгоду путем оценки рентабельности различных программ лечения [197].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить клиническую и фармакоэкономическую эффективность антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона в комплексной терапии БА с учетом степени тяжести и формы заболевания, для разработки наиболее эффективных и рациональных методов лечения. Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи:

2. Изучить процессы липопероксидации у больных БА на фоне традиционной базисной терапии и с применением эмоксипина и полиоксидония.

4. Провести сравнительную оценку эффективности различных методов патогенетической терапии БА и на основе полученных результатов разработать схемы включения антиоксидантов и иммуномодуляторов в терапию БА.

В комплексную традиционную терапию БА различной степени тяжести были включены отечественный синтетический антиоксидант эмоксипин и иммуномодуляторы полиоксидоний и циклоферон, исследованы клинико-иммунологические показатели и особенности перекисного окисления липидов в зависимости от дозы, способа введения и длительности лечения. На основании результатов исследования были разработаны стандарты включения антиоксидантов и иммуномодуляторов в патогенетическую терапию БА. Проведенный фармакоэкономический анализ антиоксидантной и иммуномо-дулирующей терапии БА методом «затраты-эффективность» обосновал рациональное применения этих препаратов.

Положительный клинико-экономический результат оценки эффективности комплексной терапии БА, с применением антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона, позволил реализовать их в общей схеме лечения БА. Предложена методика применения иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона у больных бронхиальной астмой в стадию обострения (рац. Предложение №1722 от 26.08.2008г. в соавт. с д.м.н., проф. Ландышевым Ю.С., зав. пульмонологическим отделением АОКБ Базилевич А.Ю.).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (Указатель литературы включает 174 отечественных и 87 иностранных источников).

источник

Можно ли принимать циклоферон при астме

THE USE OF CYCLOFERON FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

Добавить комментарий Отменить ответ