Омализумаб при бронхиальной астме

Когда-то главным в терапии бронхиальной астмы считалось быстрое устранение сужения бронхов и поэтому основой лечения служили бронхорасширяющие препараты. Такое лечение лишь облегчало страдания больных в момент приступа, но не позволяло достичь контроля над заболеванием. Борьба с симптомами напоминала схватку с многоглавой гидрой — на месте отрубленных голов вырастали новые, и бронхиальная астма считалась почти приговором.

Достигнутый сейчас прогресс в лечении бронхиальной астмы произошел благодаря изучению ее природы. Когда было установлено, что в основе всех клинических проявлений астмы лежит хроническое аллергическое воспаление в бронхах, тогда акцент в лечении сместился с купирования симптомов на регулярную противовоспалительную терапию.

Это в корне изменило судьбу больных, сделав возможным предотвращение приступов и обострений. Достижение контроля над бронхиальной астмой стало реальностью для большинства больных. Когда мы встречаем на работе, на улице или в парке людей с хорошо контролируемой астмой, то об их болезни невозможно догадаться, — они совершенно не похожи на больных, а по переносимости нагрузок часто могут дать фору здоровым людям.

Впрочем, иногда бронхиальную астму не удается контролировать даже адекватной современной терапией. Пациентов с тяжелой астмой намного меньше, чем людей с более легкими формами заболевания, но именно они чаще всего обращаются к врачам и попадают в стационары, причем обострения астмы у них бывают очень тяжелыми и даже угрожают жизни.

Лечение тяжелой бронхиальной астмы, часто приходится связывать с назначением очень высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов, комбинировать их с несколькими другими препаратами или применять гормоны в таблетках, но даже на фоне столь активного лечения достичь контроля астмы удается не у всех пациентов. В связи с этим ученые постоянно ведут поиск препаратов, которые помогут достичь контроля тяжелой астмы за счет воздействия на новые терапевтические мишени.

Одной из таких ключевых мишеней стали особые «аллергические» антитела — иммуноглобулины класса Е (сокращенно — IgE). Примерно у 2/3 астматиков аллергия является главным фактором, лежащим в основе развития заболевания и его проявлений. В свою очередь, иммуноглобулины Е при астме — это «спусковой крючок» каскада реакций, вызываемых аллергеном. Именно IgE распознают причинный аллерген и дают сигнал к началу воспалительной реакции, которая в итоге приводит к развитию симптомов астмы.

Генетически обусловленная склонность организма к избыточной выработке IgE в ответ на действие факторов внешней среды (ее называют атопией) служит фактором риска развития бронхиальной астмы. Иммуноглобулин Е играет важную роль в развитии и других аллергических заболеваний (аллергического ринита, атопического дерматита и пр.), поэтому такие люди — атопики — часто страдают целым «букетом» сходных болезней.

Когда в крови находится большое количество IgE, увеличивается число рецепторов к этим антителам на поверхности клеток, запускающих аллергическую реакцию. В результате при контакте с аллергеном происходит массированный выброс медиаторов воспаления, что приводит к развитию более тяжелых симптомов. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой значительно больше рецепторов к IgE, чем у здоровых людей или при легкой астме.

Итак, если сделать мишенью терапии именно иммуноглобулин Е, то удастся предотвратить или уменьшить выброс медиаторов, отвечающих за развитие аллергического воспаления. Можно попытаться связать молекулы IgE в крови, пока они не осели на рецепторах клеток. Для этого были получены антитела животного происхождения (мышиные), способные связывать человеческий иммуноглобулин Е. Но чужеродные белки сами по себе способны вызывать тяжелые аллергические реакции при введении в организм, тем более в организм аллергика, поэтому они не подходят для лечения.

Чтобы сделать применение этих антител безопасным, нужно свести к минимуму их чужеродность. И решение было найдено. Методами генной инженерии участок мышиного антитела, способный связываться с IgE, «пересадили» на человеческое антитело — иммуноглобулин класса G. В новой (гуманизированной) молекуле доля чужеродного компонента составила меньше 5%, что позволило снизить риск аллергического ответа.

Полученные моноклональные (направленные на одну конкретную мишень) антитела способны связывать в крови молекулы IgE, образуя неактивные комплексы. В составе этих комплексов иммуноглобулин Е не может соединиться с рецепторами клеток и провоцировать выброс медиаторов воспаления. Постепенно и число клеточных рецепторов к IgE снижается, что также уменьшает готовность организма к массированному выбросу медиаторов. Итоговым результатом анти-IgE-терапии, действующей на различные звенья аллергической реакции, становится уменьшение выраженности симптомов и обострений.

Почему же сами анти-IgE-антитела не провоцируют аллергический «взрыв»? Они не могут взаимодействовать с молекулами IgE, которые уже «сидят» на поверхности клеток, так как эти IgE «держатся» за свои рецепторы тем же участком молекулы, который анти-IgE способны распознавать.

Эффективность и безопасность нового препарата, получившего название омализумаб, механизм действия которого мы только что описали, была подтверждена в ходе клинических исследований. Было доказано, что добавление омализумаба к лечению тяжелой бронхиальной астмы, недостаточно контролируемой с помощью стандартной терапии, уменьшает число обострений, госпитализаций и обращений за неотложной помощью. Кроме того, анти-IgE-терапия значительно снижает потребность в системных гормонах, позволяет достичь контроля астмы и затем снизить дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, улучшает качество жизни пациентов.

Безопасность препарата оказалась высокой (на одном уровне с плацебо), аллергические реакции отмечались редко, а исследования долговременной безопасности не выявили опасных последствий его применения. В настоящее время омализумаб используется за рубежом и в России для лечения среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы, которая недостаточно контролируется на фоне адекватной базисной терапии.

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте старше 6 лет (недавно возрастная граница была снижена), если у них подтверждена атопическая природа бронхиальной астмы. Это крайне важно, ведь препарат не будет эффективным, если IgE не играет важной роли в поддержании активности заболевания у данного пациента. Для подтверждения атопии проводят кожные аллергопробы и определяют концентрацию общего IgE в сыворотке.

Анти-IgE-терапию назначают только в дополнение к лечению средними или высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов и бета-2-агонистами длительного действия. Омализумаб предназначен для длительного лечения; его вводят подкожно один раз в 2 или 4 недели, а доза зависит от уровня общего IgE в сыворотке крови и от массы тела пациента. Поскольку ответ на терапию трудно прогнозировать, то через 12-16 недель врач оценивает ее эффективность и в случае положительного ответа принимает решение о продолжении лечения.

Анти-IgE-терапия в состоянии изменить к лучшему судьбу астматиков, которым плохо помогает обычное лечение. С учетом важнейшей роли, которую играет иммуноглобулин Е в развитии бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, этот метод терапии и подобные ему высокотехнологичные вмешательства обещают большие перспективы в лечении людей с атопией.

источник

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка.

Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 кДа.

Астма. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Снижение количества поверхностно-связанного IgE на клетках, имеющих рецепторы FcεRI, лимитирует степень высвобождения медиаторов аллергического ответа. При лечении омализумабом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

Хроническая идиопатическая крапивница. Омализумаб связывается с IgE и снижает уровень свободного IgE. Впоследствии происходит down-регуляция клеточных IgE-рецепторов (FcεRI). Механизм, с помощью которого реализуются эффекты омализумаба в отношении снижения симптомов хронической идиопатической крапивницы, неизвестен.

Астма. В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы омализумаба и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы омализумаба средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены омализумаба обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми, не было отмечено увеличение концентрации IgE в сыворотке крови после полного выведения препарата из организма. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены омализумаба.

Хроническая идиопатическая крапивница. В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей лечение омализумабом приводило к дозозависимому уменьшению содержания свободного IgE и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови, аналогично наблюдениям у больных бронхиальной астмой. Максимальное снижение свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы. После повторного введения омализумаба 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12 и 24 нед лечения. Уровень общего IgE в сыворотке крови возрастал после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, который имеет более низкую скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг средние уровни общего IgE в сыворотке перед введением очередной дозы на 12-й нед лечения были в 2–3 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными в период между 12 и 24 нед лечения. После отмены омализумаба, в течение 16 нед последующего наблюдения, уровни свободного IgE увеличивались, а уровни общего IgE снижались по отношению к исходным.

После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, C_max достигается в среднем через 7–8 дней. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей после однократного п/к введения C_max в сыворотке крови достигается примерно в то же время. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода до 14 сут пациентам с астмой величина AUC в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн дальтон. После п/к введения омализумаба пациентам с астмой кажущийся V_d составлял (78±32) мл/кг. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой T_1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса. Основываясь на данных популяционной фармакокинетики, показано, что у пациентов с хронической идиопатической крапивницей T_1/2 из сыворотки в равновесном состоянии — в среднем 24 дня, кажущийся клиренс — около 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента массой тела 80 кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не обнаружено различий в фармакокинетике у пациентов разного возраста (12–76 лет), пола, расовой или этнической принадлежности.

Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучены.

Длительных исследований по оценке канцерогенного действия омализумаба у животных не проведено.

Не обнаружено мутагенной активности в тесте Эймса с использованием шести различных штаммов бактерий, с/без метаболической активации при концентрациях омализумаба до 5000 мкг/мл.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС , у пациентов 6 лет и старше; лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

Больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся применении омализумаба в дозах, превышающих 75 мг/кг.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), вирусные инфекции (23%), инфекции верхних дыхательных путей (20%), синусит (16%), головная боль (15%) и фарингит (11%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались со сходной частотой при лечении пациентов омализумабом и в контрольной группе пациентов.

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 взрослых и подростков старше 12 лет, включая 1687 пациентов, получавших лечение в течение 6 мес, и 555 пациентов — в течение 1 года и более, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 года, 134 пациента были в возрасте 65 лет и старше, 60% обследованных — женщины, 85% — европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

Побочные эффекты, которые встречались с частотой ≥1% более часто у взрослых и подростков старше 12 лет, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % встречаемости в группе плацебо):

Организм в целом: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия — 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение — 3 (2)%, боль в ухе — 2 (1)%.

Со стороны кожных покровов: зуд — 2 (1)%, дерматит — 2 (1)%.

Местные реакции. Реакции в месте инъекции любой степени тяжести отмечались с частотой 45% у пациентов при применении омализумаба по сравнению с 43% у пациентов, принимавших плацебо. Местные реакции включали эритему, ощущение тепла, покалывание, жжение, зуд, боль, уплотнение, воспаление и отечность в месте инъекции.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 ч после инъекции, длилось менее чем 8 дней, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

В клинических исследованиях у детей 6–12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто (≥1/10) — головная боль.

Со стороны ЖКТ : часто (≥1/100, нед (испытание 2) и 24 нед ( испытания 1 и 3). В испытаниях 1 и 2 пациенты получали омализумаб в дозах 75, 150 или 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н₁-антигистаминной терапии на протяжении всего периода лечения. В испытании 3 пациенты были рандомизированы на получение омализумаба в дозе 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н₁-антигистаминной терапии. Представленные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 733 пациентов, участвовавших в трех клинических испытаниях и получивших по меньшей мере одну дозу омализумаба, включая 684 пациента, получавших лечение в течение 12 нед , и 427 пациентов — 24 нед . Средний возраст пациентов, получавших омализумаб в дозе 300 мг, составлял 43 года, 75% — женщины, 89% — пациенты европеоидной расы. Демографические профили пациентов, получавших омализумаб в дозе 75 и 150 мг, были схожи.

Побочные эффекты, которые встречались с частотой ≥2% у пациентов, получавших омализумаб (n=738), и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо (с 1-го дня по 12-ю нед , n=717) в испытаниях 1, 2 и 3. Побочные эффекты приведены в соответствии с предпочтительными терминами и классификацией систем органов MedDRA. Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта, через / указано количество пациентов, у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках указана частота встречаемости этого эффекта в процентах) при применении омализумаба в дозе 150 мг (n=175), 300 мг (n=412) и плацебо (n=242).

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота 2 (1,1%)/ 11 (2,7%)/ 6 (2,5%).

Инфекции и инвазии: назофарингит 16 (9,1%)/ 27 (6,6%)/ 17 (7%); синусит 2 (1,1%)/ 20 (4,9%)/ 5 (2,1%); инфекции верхних дыхательных путей 2 (1,1%)/ 14 (3,4%)/ 5 (2,1%); вирусные инфекции верхних дыхательных путей 4 (2,3%)/ 2 (0,5%)/ (0%).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия 5 (2,9%)/ 12 (2,9%)/ 1 (0,4%).

Со стороны нервной системы: головная боль 21 (12%)/ 25 (6,1%)/ 7 (2,9%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель 2 (1,1%)/ 9 (2,2%)/ 3 (1,2%).

Дополнительные реакции, о которых сообщалось в период 24-недельного периода лечения в испытании 1 и испытании 3 (у ≥2% пациентов, получавших омализумаб в дозе 150 или 300 мг, и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо), включали следующие: зубная боль, грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, миалгия, боль в конечности, скелетно-мышечная боль, периферические отеки, повышение температуры тела, мигрень, синусовая головная боль, тревога, боль в ротоглотке, астма, крапивница, алопеция.

Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования омализумаба у взрослых и подростков старше 12 лет. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС .

Анафилаксия. Основываясь на спонтанных сообщениях и предположительной экспозиции омализумаба примерно у 57300 пациентов, частота анафилаксии на фоне его применения была оценена как не менее 0,2%. О симптоматике со стороны легочной системы было сообщено в 89% случаев, о гипотензии или обмороке — 14%. К госпитализации привели 15% зарегистрированных случаев. О предшествующих анафилактических реакциях, не связанных с применением омализумаба, сообщалось у 24% пациентов.

Из зарегистрированных случаев анафилаксии на фоне омализумаба 39% отмечались после первой дозы, 19% — после второй, 10% — после третьей, остальные — после последующих доз. Один случай зафиксирован после 39 дозы (случай анафилаксии произошел, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва, до этого было проведено непрерывное лечение в течение 19 мес). Время начала развития анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин — 35%, 30–60 мин — 16%, 60–90 мин — 2%, 90–120 мин — 6%, 2–6 ч — 5%, 6–12 ч — 4%, 12–24 ч — 8%, больше 24 ч и до 4 дней — 5%. В 9% случаев время было неизвестно.

Эозинофилия. В редких случаях у больных бронхиальной астмой на фоне терапии омализумабом может возникать выраженная системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса — состоянию, при котором часто проводится терапия системными кортикостероидами. Эти случаи как правило, но не всегда, были связаны со снижением пероральной терапии кортикостероидами.

Лихорадка, артралгия и сыпь: сочетание симптомов, включая артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Симптомы были аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с сывороточной болезнью, и развивались с 1-го по 5-й день после первой или последующих инъекций омализумаба. У некоторых пациентов эти симптомы повторялись после дополнительных доз. При развитии таких симптомов инъекции омализумаба необходимо прекратить.

Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.

В клинических исследованиях у больных с атопической бронхиальной астмой омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС , ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами ЛТ , теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные ЛС не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.

В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н₁— и H₂-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных средств на профиль безопасности омализумаба. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение омализумаба в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Омализумаб не следует смешивать с какими-либо другими ЛС или растворителями кроме воды для инъекций.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не наблюдалось развитие каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

Анафилаксия. При применении омализумаба могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические.

О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, гипотензию, обморок, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. Анафилаксия была отмечена у 3 из 3507 (0,1%) пациентов с астмой, участвовавших в премаркетинговых клинических испытаниях (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 мин (в двух случаях) и 2 ч (один случай) после введения.

Ретроспективное исследование случай-контроль показало, что среди применявших омализумаб пациентов те из них, у кого в анамнезе была зафиксирована анафилаксия на пищевые продукты, лекарства или в связи с другими причинами, имели повышенный риск анафилаксии, связанной с применением омализумаба.

В постмаркетинговых исследованиях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС , необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Иммуногенность. Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК — в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу при проведении клинических исследований определялся у 1/1723 ( in vitro реактивностью на круглогодичный аэроаллерген 5007 пациентов получали лечение омализумабом, и 2829 пациентов не применяли его, пациенты находились под наблюдением в течение 5 лет. В этом исследовании частота возникновения первичных злокачественных новообразований (на 1000 пациенто-лет) была сходной у пациентов, применявших омализумаб (12,3) и пациентов, не применявших его (13).

У детей 6–12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения (ТЭО). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие ТЭО, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин ( в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у 53% (36/68) пациентов с высоким риском гельминтных инфекций, получавших омализумаб, были диагностированы гельминтозы, в группе плацебо — 42% (29/69). При терапии омализумабом рекомендуется мониторинг пациентов с высоким риском развития гельминтных инфекций.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 лет ограничен. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС , следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.

источник

Показания к применению, инструкция по приему Омализумаба при бронхиальной астме, хронической крапивнице

Благодаря долгим исследованиям в области медицины был разработан новый лекарственный препарат против астмы – Омализумаб. На основе проведенных экспериментов было доказано, что лекарство отлично справляется с такими проявлениями аллергической реакции, как астма или зуд. Более подробно о препарате далее в статье.

Это особый активный моноклональный компонент, связывающееся с IgE человека, таким образом осуществляя лечение. Данное средство получают по специально разработанной технологии, которая позволяет вылечить астму не только у взрослых, но и у детей от 12 лет.

Благодаря данному средству множество больных астмой или крапивницей сможет почувствовать себя лучше на протяжении долгого времени.

Особенно если соблюдать дозировку и частоту применение препарата.

Омализумаб относится к препаратам, оказывающим иммунодепрессивное фармакологическое действие. При употреблении препарата Омализумаб механизм действия заключается в следующем и зависит от типа заболевания:

При астме Омализумаб связывает обычные действующие рецепторы с другими. Они называются высокаффинные. Располагаются на поверхностях тучных клеток. Таким образом, снижение введение препарата в организм уменьшает количество высокоаффинных рецепторов и приводит к ограничению поступления медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию.

При крапивнице препарат связывает обычные рецепторы IgE, тем самым уменьшая количество свободных. Это приводит к снижениям симптомов крапивницы и улучшению состояния пациента. Более подробного описания действия этого препарата при крапивнице на данный момент еще не выявлено, но специалисты продолжают искать ответ на этот вопрос.

Выпускается Омализумаб во флаконах. В каждом флаконе содержится:

Омализумаб – 150 мг;
Дополнительные вещества;
Вода.

Препарат выглядит обычно в виде порошка. Для применения из него необходимо сделать раствор, который впоследствии станет инъекцией. Для одной инъекции будет достаточно 150 мг порошка. Продается он в комплекте с растворителем. Количество растворителя 2 мл.

В аптеке можно встретить Омализумаб, торговое название «Omalizumab» или «Xolar».

Использование препарата зависит от того, какие симптомы с его помощью необходимо остановить или прекратить вовсе. Главная его цель – облегчить состояние пациента и продлить эффект на долгое время. Существует два основных вида заболеваний, которые может вылечить Омализумаб и два способа его применения и дозировки.

Данное средство позволяет справиться с симптомами аллергической бронхиальной астмы у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 до 12 лет.

В случае бронхиальной астмы препарат нужно использовать только как вспомогательную терапию.

Он позволит облегчить симптомы и повысить контроль за ситуацией. Обычно его прописывают пациентам с тяжелыми проявлениями аллергической бронхиальной астмы и только в том случае, если обычные ингаляторы уже не спасают.

Препарат в случае крапивницы применим, как вспомогательное средство для улучшения состояния пациента и лечения заболевания. Должен применяться только взрослым или подростками.

Нормируемая доза лекарства – 300 мг раз в четыре недели.

Процедура осуществляется подкожно: ставится инъекция. После каждого систематического применения лекарства больному в любом случае стоит посетить врача, чтобы он мог дать оценку действию препарата. Если результат будет положительным, то можно продолжить лечение Омализумабом. Если же будут выявлены какие-то отрицательные реакции организма, то врач сможет вовремя это обнаружить и заменить препарат.

Что касается дозирования препарата при бронхиальной астме, то зависит она от концентрации рецепторов в организме пациента, а также от его массы. Таким образом объем инъекции может варьироваться в пределах от 75 до 600 мг. И частота применения препарата возможна один раз в течение двух или четырех недель.

При применении Омализумаба стоит учесть, что на фоне терапии может возникнуть эозинофилия с некоторыми признаками васкулита. Такие случаи редки, но к употреблению препарата стоит отнестись ответственно.

Врачи не проводили специальных исследований, позволяющих узнать, как влияет препарат на беременных женщин или на женщин, кормящих грудью. Но благодаря некоторым экспериментам было установлено, что лекарство не оказывает отрицательного влияния на плод или течение беременности в целом. То есть если принимать Омализумаб во время беременности, то это не отразится на формировании зародыша и его дальнейшем развитии.

До сих пор непонятно, выделяется ли препарат вместе с грудным молоком кормящей женщины. Поэтому риск причинения вреда малышу во время вскармливания на всякий случай стоит учитывать. И либо остановить процесс лактации, либо прекратить на некоторое время употреблять Омализумаб.

Особых противопоказаний выявлено не было. Единственное, что стоит учесть: препарат не рекомендуется принимать гиперчувствительным пациентам. Лучше найти другое средство.

Согласно клиническим исследованиям, которые проводились не один год, были выявлены следующие побочные действия препарата:

Неприятные реакции на месте, где была введена инъекция;
Вирусные заболевания;
Головная боль;
Проблемы с дыхательными путями;
Синусит;
Фарингит.

Помимо этого, у наблюдавшихся пациентов была отмечена повышенная усталость, сонливость, а также появлялись различные боли в организме.

У детей наблюдалось повышение температуры тела, головная боль и боль в верхней части живота.

У пациентов с крапивницей или астматиков присутствовали следующие побочные эффекты:

Также были взяты данные после того, как международный препарат поступил в продажу. И побочное действие было выражено в виде:

Аналогичное антитело Омализумаба – это Ксолар. Под таким названием средство можно встретить в аптеке.

Врачи рекомендуют принимать непосредственно Омализумаб, аналоги имеются лишь косвенные, которые будут называться:

Кромглициевая кислота;
Кетотифек;
Оксатомид.

Этот список заменителей похож на описываемое средство действием, но отличаются составом. Кроме того, может попасться и непатентованный препарат.

Специалистами не проводилось специальных исследований, чтобы выявить возможность взаимодействия препарата с другими лекарствами. Все потому, что оно в принципе маловероятно, и нет смысла проверять то, что практически не может случиться.

Единожды было проведено испытание Омализумаба с ингаляционными средствами, которые тоже борются с бронхиальной астмой. Оба средства отлично взаимодействовали друг с другом и не вызывали никаких отторжений или негативных реакций у пациента.

То же касается и крапивницы. Применение препарата один раз проверили в совместном действии с антигистаминными средствами. И тоже результат остался нейтральным. То есть никаких негативных эффектов от применения выявлено не было.

Применение какого-либо гуманизированного препарата с алкоголем категорически запрещено. То же самое относится и к Омализумабу. Единственная жидкость, в которой можно растворять этот порошок – вода.

Много людей принимали и при возникновении бронхиальной астмы Омализумаб, отзывы при крапивнице весьма разнообразны.

Светлана: «Уже несколько лет ребенок получает Ксолар. И на протяжении всего этого времени он чувствует себя отлично, результат исключительно положительный. Особенно если сравнивать с препаратами, которые мы принимали до Ксолара».

Елена: «Боялись соглашаться на Ксолар, потому что не понятно, как на него может отреагировать ребенок. Тем более в интернете прочитала об огромном количестве возможных побочных эффектов. Однако после того, как получила полный обзор препарата от врача, все-таки решили рискнуть и до сих пор довольны результатом. Ребенку гораздо легче, что не может не радовать».

Омализумаб способен помочь при проблемах, связанных с аллергической бронхиальной астмой и крапивницей. Медикамент заметно облегчает аллергическую реакцию и позволяет уменьшить, а то и совсем прекратить появление приступов.

источник

Одним из важных направлений работы клиники является современный аллергоцентр для взрослых и детей. Врачи аллергологи клиники используют в своей практике персонализированный подход и доказательную медицину, что позволяет подобрать лучшее лечение для каждого человека. Высокий профессионализм наших специалистов подтверждается многолетним опытом работы и вашими благодарными отзывами.

Лучшие специалисты аллергологи: кандидаты медицинских наук и врачи высшей категории
Уникальные методы диагностики всех видов аллергических заболеваний
Молекулярная аллергодиагностика ALEX
Аллерген-специфическая иммунотерапия

Функциональная медицина ориентирована на устранении дисбалансов в организме, которые являются причиной заболевания. Врачи функциональной медицины рассматривают случай каждого пациента «от истоков», чтобы комплексно исследовать все факторы проблемы – наследственность, психологический аспект, образ жизни. Психическое, эмоциональное, духовное и социальное здоровье имеют огромное значение для физического здоровья.

Основные принципы персонализированной медицины или «4П»:

Предиктивность – прогнозирование возможного заболевания
Профилактика — не дать заболеванию проявиться
Персонализация — индивидуальный подбор схемы лечения
Партисипативность — пациент сам участвует в профилактике и лечении заболевания

Врачи клиники — лучшие профессионалы в своей сфере деятельности. Работа нашей команды направлена не только на лечение заболеваний, но и на их предотвращение. Самая большая ценность для нас — это доверие и сохранение здоровья наших пациентов. Мы постоянно совершенствуем свои знания и навыки, чтобы быть на вершине профессионализма, следовать научным стандартам в мировой медицине. Это позволяет подобрать лучшее решение проблемы персонализировано для каждого человека.

Многолетний опыт работы
Индивидуальный подход
Ведущие профессора, кандидаты мед. наук, врачи высшей категории
Мировые стандарты и доказательная медицина

Диагностический центр клиники оснащен современным оборудованием экспертного класса. Мы используем только самые эффективные и точные лабораторные, инструментальные, а также функциональные методы диагностики в различных направлениях. В нашей клинике Вы сможете пройти все виды аллергологического обследования, в том числе и молекулярную аллергодиагностику, согласно европейским стандартам.

Ультразвуковая диагностика экспертного класса
Более 20 видов аллерготестов и анализов на аллергены
Тест ALEX — 282 аллергена в одном анализе
Уникальные методы функциональной диагностики – дыхательные тесты

Семейный врач — это доктор, который, как терапевт, может охватить широкий спектр различных заболеваний и расстройств.

Мы современный аллергоцентр в Киеве, который занимается диагностикой и лечением аллергии у детей и взрослых.

Суть ее состоит в том, чтобы через биохимические, гормональные и другие обследования выявить причины нарушений и комплексно их устранить.

Педиатры Клиники семейной и функциональной медицины FxMed высококвалифицированные специалисты, с большим опытом практической работы.

Самые современные инструментальные, а также функциональные методы диагностики в различных направлениях.

В FxMed доступен для диагностики широкий спектр анализов в различных направлениях.

Ценность нашей жизни — в самой жизни, которая невозможна без здоровья! Казалось бы, аксиома. Почему же тогда прожить долгую, здоровую, благополучную жизнь получается не у каждого?

Клиника FxMed – первая клиника функциональной медицины, объединившая несколько направлений семейную медицину, аллергологию и функциональность, как основу профилактической медицины.

Клиника FxMed путем обобщения практического опыта, сочетающего в себе традиционные медицинские протоколы и современные прогрессивные технологии, готова предложить своим пациентам новый, целостный, комплексный подход, ориентированный на выявление и устранение тех причин, которые мешают пациентам вести полноценную активную жизнь.

В центре нашей заботы пациент, его семья, здоровье и долголетие.

Наша миссия не только облегчить симптомы текущих заболеваний, но и предупредить болезнь, достичь оптимального состояния здоровья, которое улучшит качество жизни пациента и членов его семьи.

источник

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным на основе рекомбинантной ДНК; селективно связывается с иммуноглобулином (IgE). Омализумаб представляет собой IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором. Таким образом, происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При применении препарата у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

При применении омализумаба у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо. При применении омализумаба в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции.

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении концентрации свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается. Кроме того, считается, что снижение концентрации циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

При применении в дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии AUC была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн. дальтон.

После п/к введения кажущийся V d составлял 78±32 мл/кг. Распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивнипцей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. T 1/2 омализумаба из плазмы составляет в среднем 24-26 дней, кажущийся клиренс при C ss в среднем составлял 2.4-3 мл/кг/сут.

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с ХИК период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3.0 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных ГКС у пациентов в возрасте 6 лет и старше.

Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами гистаминовых Н 1 -рецепторов, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Вводят п/к. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели соответствии со схемой лечения. Дозу следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

Определение категорий частоты развития нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей; редко – паразитарные инвазии.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу; частота неизвестна — анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых пациентов спустя более 2 ч после введения омализумаба), сывороточная болезнь (может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию), аллергический гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головная боль в области придаточных пазух носа; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет очень часто – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия, «приливы». В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1.32.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, аллергический бронхоспазм; редко – отек гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея, диспепсические явления. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет часто — боль в верхнем отделе живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация; редко – ангионевротический отек; частота неизвестна.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы : часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль; частота неизвестна – отечность суставов.

Общие реакции: часто – повышение температуры тела; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет очень часто – повышение температуры тела.

Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность, кровотечение, крапивница.

Повышенная чувствительность к омализумабу; пациенты с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет; пациенты с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет.

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Следует учитывать, что человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому омализумаб не следует применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения омализумаба грудное вскармливание следует прекратить.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, а также у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инвазий (особенно в эндемичных районах). При применении омализумаба, как и при любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции.

Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.

Не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

В редких случаях наблюдается образование антител к омализумабу.

У пациентов с бронхиальной астмой тяжелой степени в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс), для лечения которых обычно применяют терапию системными ГКС.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в т.ч. омализумаб, могут проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных ГКС.

Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов.

В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в т.ч. омализумабом, в редких случаях наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, что является проявлением отсроченных аллергических реакций 3 типа. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и ГКС. Следует проинформировать пациента о возможности развития данного состояния и предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными ГКС после начала лечения омализумабом. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с омализумабом, снижают постепенно под наблюдением врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

источник

OMALIZUMAB — латинское название действующего вещества ОМАЛИЗУМАБ

Перед использованием препарата ОМАЛИЗУМАБ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

12.065 (Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела (IgG1). Препарат для лечения атопической бронхиальной астмы)

Омализумаб при бронхиальной астме

Показания к применению, инструкция по приему Омализумаба при бронхиальной астме, хронической крапивнице

Добавить комментарий Отменить ответ