Общие принципы. Несмотря на то, что большинство антиастматических средств может вводиться через рот или парентерально, следует подчеркнуть, что предпочтительнее вводить их путем ингаляций.
Существуют две причины для выбора ингаляционного пути введения:
1. Доза, требуемая для достижения нужного антиастматического эффекта при ингаляционном введении значительно ниже по сравнению с введением внутрь;
2. Некоторые лекарства плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, и поэтому ингаляционный способ введения становится единственно эффективным.
Выбор подходящего пути введения может быть проиллюстрирован некоторыми примерами:
1. Доставка бронходилатирующих адреномитетиков через дозирующие ингаляторы или распылители может показаться неэффективным путем введения лекарств. Действительно, примерно 90% вводимой дозы оседает в носоглотке и проглатывается, поэтому только 10% дозы достигает непосредственно нижних дыхательных путей. Однако в ряде исследований показано, что даже при такой потере доза, необходимая для получения нужного бронхорасширяющего эффекта, примерно в 15-20 раз меньше, чем аналогичная доза при приеме внутрь. У некоторых других лекарств, например, таких как антихолинергический препарат ипратропиум бромид, это отличие еще более выражено.
2. Бронходилатирующая активность теофиллина при ингаляционном введении минимальна, возможно, потому, что он не столь активен, чтобы вызвать бронходилатацию в дозах, которые можно безопасно вводить данным путем.
3. Кромогликат натрия очень плохо всасывается при введении внутрь, так что его терапевтический эффект зависит исключительно от местного накопления в дыхательных путях при введении порошкообразной формы с помощью «спинхайлера» или жидкой формы через дозирующий ингалятор.
Даже в начальном периоде применения глюкокортикоидов при астме делались попытки вводить их ингаляционным путем. Однако было обнаружено, что ингаляции стероидов, таких как преднизолон или дексаметазон, вызывают побочные эффекты примерно с такой же частотой, как при приеме внутрь, и, таким образом, ингаляционный путь не имеет преимуществ.
К счастью, создание беклометазона дипропионата изменило эти представления. Это соединение и другие новейшие стероиды местного действия сочетают два свойства: выраженный местный эффект и быструю инактивацию при всасывании. Эти местно действующие стероиды не оказывают заметного действия, когда принимаются внутрь, поскольку при всасывании и попадании в циркуляцию они быстро превращаются в неактивные метаболиты. Введение их путем ингаляции оказывает хорошее местное действие без системных побочных эффектов, за исключением случаев использования высоких доз.
Практическое применение ингаляционной терапии. Дозирующие ингаляторы. Дозирующие ингаляторы состоят из канистры, актуатора (силового привода) и мундштука. Канистра содержит жидкий фторуглеродный пропеллент и лекарственное вещество в суспензии. Нажатие на актуатор высвобождает аэрозоль, содержащий пропеллент и фиксированное количество лекарства. У некоторых пациентов пропеллент может вызывать раздражение глотки и трахеи и таким путем провоцировать кашель.
Правильное использование дозирующих ингаляторов не столь просто, и многие пациенты сталкиваются с проблемами при освоении техники их использования. Важным условием их правильного применения является точная инструкция.
Врач, прописывающий дозированный ингалятор, должен выяснить, знаком ли больной с правилами пользования устройством, и, если нет, затратить необходимое время для правильного инструктажа. После обучения пациент должен показать, что он может правильно применять ингалятор, и его умение следует проверить при последующих визитах. Даже если больные говорят, что они знакомы с работой дозирующего ингалятора, врач должен понаблюдать за его применением.
Правильность использования дозирующих ингаляторов исследована в ряде работ, определены общие недостатки, препятствующие эффективному применению препаратов.
Большинство препаратов, назначаемых для введения с помощью дозирующих ингаляторов, вводят по 2-4 ингаляции несколько раз в день. Некоторые пациенты неправильно полагают, что обе ингаляции следует делать во время одного вдоха. Больному следует сказать, что он должен повторять описанную последовательность действий назначенное количество раз с интервалом в 1-2 минуты.
Даже при соответствующем инструктаже многим пациентам не удается правильно применять дозирующие ингаляторы. В этом случае необходимы повторный инструктаж и демонстрация. Некоторые респираторные отделения имеют в штате специальных сестер для обучения пациентов пользованию ингаляторами. Многие дети до 6-летнего возраста, пожилые больные, а также некоторые взрослые, несмотря на повторный инструктаж, не могут обучиться правильно использовать дозирующий ингалятор.
Имеются и другие приспособления (удлиняющие трубки, грушевидные спейсеры, порошковые ингаляторы и распылители), предназначенные для того, чтобы помочь таким людям принимать их лекарства ингаляционным способом.
Грушевидные спейсеры. Эти устройства основаны на принципе удлиняющих трубок, позволяющем устранить необходимость в двигательной координации, и весьма полезны также для пациентов с недостаточной вентиляционной функцией.
Грушевидный спейсер отличается от обычной удлиняющей трубки большими размерами и наличием дыхательного клапана в мундштуке, обеспечивающего одностороннее движение воздуха через камеру, то есть вдыхаемый воздух проходит через камеру, тогда как выдыхаемый воздух направляется через боковое отверстие.
«Небухайлер» — довольно объемное устройство с емкостью 750 мл. Когда аэрозоль попадает в «небухайлер», его скорость движения снижается почти до нуля, однако частицы остаются во взвешенном состоянии примерно 5 с. Если пациенту удается вдохнуть содержимое из устройства за это время, аэрозоль достигнет трахеобронхиального дерева с незначительными потерями в полости рта или глотке, что особенно важно при применении местно действующих стероидных препаратов. При использовании данного устройства бронхов достигает больше лекарства, чем при применении только одного ингалятора даже при условии хорошей техники его использования. Поскольку существует задержка между выходом аэрозоля и ингаляцией, пропеллент может испаряться, что приводит к уменьшению дозы, получаемой пациентом.
Грушевидный спейсер используется для получения больших доз бронходилататоров.
Преимуществами грушевидных спейсеров являются:
1. Отсутствие необходимости в координации движений.
2. Большая часть лекарства достигает трахеобронхиаль-ного дерева.
3. Меньше лекарства задерживается в полости рта и глотке.
4. Уменьшается доза газа-пропеллента, получаемого пациентом.
5. Могут быть использованы для терапии большими дозами препаратов, например, при выраженном обострении.
Недостаток грушевидного спейсера:
1. Большие размеры и связанные с этим затруднения при обычном хранении в кармане или ручной сумочке.
Инструкция по правильному применению дозирующего ингалятора с грушевидным спенсером
1. Снимите футляр мундштука и энергично встряхните ингалятор.
2. Вначале сделайте спокойный выдох, затем возьмите в рот мундштук, плотно обхватив его губами.
3. Приведите ингалятор в действие для введения лекарства в соответствии с рисунком.
4. Сделайте медленный полный вдох.
5. Задержите дыхание на 10 секунд или пока не возникнет дискомфорт.
6. Через 1-2 минуты повторите этапы 2-5, если требуется ингалировать более одной дозы лекарства.
Порошковые ингаляторы. Порошковые ингаляторы вначале использовали как средства введения кромогликата натрия, поскольку техника, имевшаяся в период его внедрения в практику не позволяла обеспечить адекватную дозировку при использовании ингаляторов давления. Существуют некоторые преимущества назначения антиастматических средств в сухих порошках:
1. Нет необходимости в сложной двигательной координации.
2. Отсутствуют пропеллентные газы или фреоны, что важно для больных с нежелательной реакцией на них. Другая причина — вред, наносимый фреонами окружающей среде, хотя их медицинское применение составляет меньшую часть коммерческого использования.
3. Таким путем могут быть введены большие количества лекарств.
Недостатками порошковых ингаляторов являются:
1. От пациента требуется достаточной силы вдох. Например, для эффективного использования «Спинхайлера» требуется поток вдыхаемого воздуха 50-100 л в мин. Большие потоки нужны для дезагрегации порошка в капсуле и образования аэрозоля с достаточно малым размером частиц для проникновения их в легкие. При низких потоках капсула может быть освобождена от лекарства, но крупные его частицы при этом задержатся в глотке, создавая ложное впечатление, что лекарство было успешно использовано. Маленькие дети и больные с выраженной обструкцией дыхательных путей могут оказаться неспособными к созданию адекватного потока воздуха на вдохе.
2. Необходимо следить, чтобы капсулы с порошком были сухими.
3. Использование ингалятора может подчас представить проблемы для пациентов с артритом или нарушенным зрением. Ингалятор может забиваться порошком и требует периодической чистки.
Инструкция по правильному применению порошкового ингалятора:
1. Правильно разместите капсулу в устройстве.
2. Строго следуйте инструкции для высвобождения порошка из капсулы.
3. Вдохните как можно более энергично и глубоко.
4. Задержите дыхание примерно на 10 с или столько, сколько сможете вытерпеть без неприятных ощущений.
Распылители (небулайзеры). Распылители стали широко использоваться в госпитальных и домашних условиях для введения антиастматических лекарств в основном за последние 10 лет. Небулайзер представляет собой устройство, создающее аэрозоль из водного раствора за счет потока воздуха или кислорода (реактивный распылитель) или путем ультразвукового воздействия на раствор. Некоторые коммерчески доступные ультразвуковые распылители создают большие частицы, обычно непригодные для лекарственных растворов, но часто применяемые физиотерапевтами для увлажнения дыхательных путей и уменьшения секреции. Аэрозоль может вдыхаться больным через мундштук или лицевую маску.
В реактивных распылителях поток воздуха создается либо компрессором, либо баллоном со сжатым воздухом или кислородом. В больницах с централизованной газовой службой или с доступными газовыми баллонами удобно использовать эти источники для распыления, но в домашних условиях безмасляные компрессоры более удобны и экономичны. Реактивные распылители могут быть снабжены ножными насосами, которые, хотя и требуют больших энергозатрат при самостоятельном применении пациентами, могут быть полезны для врачей общей практики, поскольку позволяют распылять лекарства при купировании острых приступов. Ножные насосы могут быть пригодны также в качестве резерва для больных, получающих регулярное лечение с помощью распылителей, в случаях аварий в электросети, порчи компрессора или во время пребывания на отдыхе.
Существует большое количество реактивных распылителей, отличающихся различными оптимальными значениями давления и потока, поэтому имеется много вариантов компрессоров с различными спецификациями. Важен размер аэрозольных частиц — в большинстве распылителей основная масса частиц меньше 5 мкм. Адекватная скорость распыления также имеет значение, особенно при регулярном домашнем применении.
Распылители типа «Акорн» или мини-распылитель «Bird Inspiron» дают высокую производительность при высоком давлении и потоке и при размере 80% частиц в пределах 1-5 мкм. Оба устройства очень дешевы и рассматриваются как «разовые». В домашних условиях каждое из них может использоваться в течение 3-4 месяцев, при этом их следует промывать в мыльной воде и ежедневно стерилизовать в гипохлорите.
Распылители используются при бронхиальной астме для ингаляции бронходилатирующих лекарств, таких как сальбутамол, тербуталин и ипратропиум, а также антиаллергического препарата кромогликата натрия. При необходимости лекарства растворяют в заданном количестве изотонического раствора хлорида натрия (отсутствуют сравнительные данные о предпочтительности выбора солевого раствора или дистиллированной воды для растворения).
Доза вводимого бронходилататора зависит от индивидуальных потребностей пациента и его реакции. У детей распылитель является удобным средством введения умеренных доз лекарств, например, 1 мг тербуталина; у взрослых это устройство обычно используется при тяжелых формах астмы, Когда ингаляторы давления не в состоянии оказать адекватное действие и используются очень высокие дозы, например, 10 мг тербуталина.
1. Они требуют очень незначительных усилий и умения больного, поэтому пригодны для маленьких детей и для больных с очень низкими вентиляционными возможностями. Кроме того, их целесообразно применять в случаях, когда больные затрудняются правильно пользоваться ингаляторами давления.
2. Могут быть одновременно применены два и более лекарств, и их индивидуальные дозы могут подбираться в соответствии с нуждами пациента.
3. С их помощью просто и безопасно могут применяться очень высокие дозы бронходилатирующих лекарств, которые часто эффективны тогда, когда иная аэрозольная терапия уже не действует.
1. Недостаточно портативны.
2. Пациент или его родственники должны быть обучены правильному приготовлению растворов лекарств и предупреждены о возможных ошибках при расчете дозировок.
3. Распылитель следует чистить и стерилизовать, поддерживать в рабочем состоянии компрессор.
4. Чрезмерная надежда на распылитель может быть причиной задержки обращения пациента за медицинской помощью при тяжелом приступе астмы.
Существуют разные мнения о возможной связи роста применения распылителей при лечении астмы и увеличением смертности от этого заболевания. Хотя твердо установленных данных по этому вопросу нет, но пациенту, применяющему распылитель, следует объяснить, что он должен проконсультироваться со своим врачом, если симптомы его заболевания не купируются при применении бронходилататоров. Чрезвычайно полезным в этой ситуации оказывается мониторное исследование пик-флоу.
источник
ЛС для лечения бронхиальной астмы
Бронхиальная астма – хроническое повторяющееся заболевание бронхов, в основе которого лежит аллергический или иммунный ответ на агрессивные факторы (аллергены, холодный воздух, лекарства) в виде приступа удушья в результате сужения просвета бронхов. В зависимости от причин, провоцирующих возникновение заболевания, различают :
атопическую бронхиальную астму (вызывается внешними аллергенами: пыльцой растений, шерстью животных, бытовой пылью);
инфекционно-зависимую, возникающую как ответ на попадание в дыхательные пути бактерий или вирусов;
к особым видам бронхиальной астмы можно отнести холодовую, когда приступ удушья развивается при холодном воздухе и аспириновую, в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Основным проявлением бронхиальной астмы является приступ удушья – затруднение дыхания с преимущественным затруднением выдоха. Во время приступа больной занимает вынужденное положение сидя, с опорой руками на край кровати, с шумом втягивая воздух и затрудненно его выталкивая с участием мышц грудной клетки и живота. Громкие хрипы слышны на расстоянии. Затянувшийся приступ удушья может привести к астматическому статусу — плохо поддающемуся лечению тяжелому приступу удушья, который требует неотложной врачебной помощи.
в период ремиссий и в фазу обострения заболевания преследует различные цели. К примеру, в стадии стабильной ремиссии больной может совсем не прибегать к помощи лекарственных средств. При дестабилизации назначается симптоматическое лечение, направленное на купирование приступов удушья и базисная терапия, включающая препараты, уменьшающие неспецифическую реактивность дыхательных путей, не вызывающие привыкания и зависимости, не оказывающие серьезных побочных действий. Ни один из препаратов применяющихся для лечения бронхиальной астмы не отвечает вышеперечисленным требованиям, в связи с этим практически всегда прибегают к индивидуальной комбинации из нескольких лекарственных средств. Следует отметить, что тактика лечения должна быть гибкой, врач должен стареться своевременно менять группы лекарственных средств в зависимости от стадии течения заболевания, времени годи, сопутствующей патологии. Наиболее часто для медикаментозного лечения бронхиальной астмы применяются СИМПАТОМИМЕТИКИ.
Перед тем как перейти к рассмотрению механизма действия препаратов данной группы и охарактеризовать их фармакологические эффекты, необходимо вспомнить об адренергических рецепторах и тех изменениях, которые происходят в организме при их стимуляции или блокировании. Еще в 1948 г. Алквист опубликовал гипотезу о природе адренергических рецепторов, разделив их на a- и b- рецепторы. Результатом стимуляции а-адренорецепторов является сокращение гладких мышц бронхов, периферических сосудов, матки, селезенки, за исключением мышц кишечника, где наступает расслабление. Возбуждение b адренорецепторов приводит к расслаблению бронхов, гладких мышц кровеносных сосудов, матки и кишечника. Исключение составляет сердечная мышца, где происходит усиление всех ее функций. Ленд в 1967 г. разделил все b-рецепторы на b1 и b2; b1-репепторы стимулируют мышцу сердца, расслабляют гладкие мышцы кишечника, b2-рецепторы расслабляют мышцы бронхов и сосудов.
Все известные симпатомиметики делятся на 4 группы:
ПЕРВАЯ группа представлена адреналином и эфедрином — универсальными стимуляторами адренергической системы (т. е. стимулируют и a- и b-адренорецепторы). — Адреналин, возбуждая a-рецепторы, оказывает деконгестивный эффект (отбухания), способствует уменьшению гиперсекреции и отека слизистой бронхиального дерева, суживает- сосуды, повышает артериальное давление, вызывает дрожь, сердцебиение, бледность, боли в области сердца. При воздействии на b-адренорецепторы препарат расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Применяется в виде подкожных инъекций в случаях тяжелого астматического приступа, когда нет эффекта от других бронхолитиков, препарат не стойкий, быстро разрушается, максимум действия приходится на 10-15 минуту, продолжительность действия около 50 минут, для ускорения наступления эффекта рекомендуется массировать место введения. Иглу оставляют в подкожно-жировой клетчатке и каждые 30-50 минут вводят по 0,1-0,2 мл адреналина. Высшая разовая доза 1 мл, высшая суточная доза составляет 5 мл. Возможно введение 0,2-0,3 мл 0,1% раствора адреналина под кожу в сочетании с эфедрином, адреналин действует быстрее, эфедрин дольше. — Эфедрин — алкалоид различных видов эферы, применяется внутрь в виде таблеток по 0,025г, входит в состав теофедрина и антасмана. Подкожно в виде 5% раствора по 0,5-1,0 мл. При пероральном применении препарат быстро всасывается из ЖКТ, эффект проявляется уже через час, период полвыведения около 4-х часов. Эфедрин оказывает выраженное возбуждающее действие на ЦНС • нарушает сон, в связи с этим назначается в дневное время, разовая доза от 5 до 50 мг. Обычно утром назначают 5-15 мг + ингаляция b2-стимулятора. Иногда у части больных адреналин и эфедрин вызывают чрезмерное раздражение a-адренорецепторов, что может усугубить удушье; такое состояние получило название адреналиновая астма.
ВТОРАЯ группа; a-адреностимуляторы — норадреналин, мезатон, симпатол. a-адреноблокаторы — фенталанин, празозин.
Препараты данных групп не нашли широкого применения в лечении бронхиальной астмы.
ТРЕТЬЯ группа — не селективные b-адреностимуляторы, т. е. препараты
оказывающие стимулирующей действие как на b1, так и на b2-адренорецепторы. Почти все представители этой группы являются производными изопропилнорадреналина. Дозу препаратов подбирают индивидуально, как правило, бывает достаточно 2-х вдохов дозированного аэрозоля. В качестве негативного действия препаратов данной группы следует отметить: — синдром «запирания» (ухудшение бронхиального дренажа при частом употреблении этих средств). Для его профилактики симпатомиметики назначают в комбинации с эфедрином. — синдром «рикошета,’ обусловленный накоплением продуктов метаболизма адреномиметиков, вызывающих блокаду b-адренорецепторов, о котором говорилось ранее. Оба этих симптома ограничивают применение данных лекарственных средств при обострении бронхиальной астмы.
b-адреностимуляторы целесообразно назначать кал симптоматические средства, т. е. для купирования приступа удушья, в качестве длительной базисной терапии эти препараты, как правило де принимаются. Следует отметить, что с возрастом чувствительность к симпатомиметикам снижается и нарастает частота ятрогенных аритмий. В связи с этим у пожилых людей следует применять их с осторожностью, особенно при сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы. К неселективным b-адреностимуляторам относятся новодрин, эуспиран, изадрин, алупент, астмопент. Для всех этих препаратов характерен высокий эффект бронходилятации при ингаляционном приеме. Действие наступает сразу и длится 3-4 часа. В связи с неселективностью данных лекарственных средств они обладают кардиотоксическим действием, увеличивают ЧСС, повышают артериальное давление. Следует отметить, что препараты относящиеся к этой группе увеличивают риск фибрилляции желудочков.
ЧЕТВЕРТАЯ группа — включает наиболее эффективные, приоритетные
препараты, практически лишенные кардиотоксического действия. Это селективные b2-адреностимуляторы. Эти препараты оказывают прекрасный эффект при ингаляционном пути введения, как правило достаточно 2-3 ингаляций в день (увеличение числа ингаляций до 6-7 — тревожный признак). Они достаточно эффективны при пероральном применении, подкожном и внутривенном введении. Наиболее известными препаратами, представляющими группу селективных b2-адреаостимуляторов являются: — Беротек — выпускается в дозированных ингаляторах, вмещающих 400 доз, по 0,2 мг в каждой. Начало эффекта от двух вдохов через 5-10 минут, максимум действия — через 30 минут, длительность действия — более 6 часов. — Сальбутамол — практически не вызывает тахикардии, выпускается в ингаляторах по 200 вдохов, содержащих 0,2 мг вещества и. в таблетках по 2 мг. Быстро всасывается из ЖКТ, эффект проявляется уже через 15 минут, пик — через три часа, длительность около 4 часов. При ингаляционном пути введения эффект наступает через 5 минут и продолжается 6 часов. — Тербуталин выпускается в виде аэрозолей по 400 доз (по 0,25 мг в каждой), таблеток по 2,5 мг и ампул содержащих 0,5 мг вещества в 1 мл. В ингаляциях практически не имеет побочных явлений, начинает действовать через 10 минут продолжительность эффекта — 6 часов. По величине убывания бронхорасширяющего эффекта все бронходилятаторы в аэрозолях распределяются следующим образом: беротек, ветолин, алупент, ипрадол, тербуталин, эуспиран.
Производные КСАНТИНА Из всех препаратов данной группы для лечения бронхиальной астмы используются кофеин, теофиллин и теобромин. Механизм действия данных лекарственных средств основал на ингибировании фосфодиэстеразы, фермента, переводящего цАМФ в обычный не деятельный АМФ. — Кофеин, как лекарственное средство применяется редко, но две-три чашки крепкого кофе иногда купируют приступ удушья. — Теофиллин — рассматривается как конкурирующий ингибитор аденозина, который обладает выраженным бронхоконстрикторным действием и способствует выделению медиаторов тучными клетками. Многими исследователями показана хорошая эффективность теофиллина при гистаминовом бронхоспазме, он значительно увеличивает частоту биения ресничек мерцательного эпителия. К недостаткам препаратов, содержащих теофиллин, следует отнести недостаточно полное купирующее действие при низких концентрациях в крови и быстрое развитие интоксикации при передозировке, дело в том, что чувствительность к теофиллину может спонтанно меняется на протяжении суток. Передозировка обычно отмечается у больных старших возрастных групп и проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, тремором, головной болью, иногда дезориентацией, судорогами, диареей и задержкой мочи. Часто возникают аритмии, исчезающие после отмены препарата. Средняя суточная доза теофиллина составляет примерно 0,8 г, а эуфиллина — 0,9 г. Дозу препаратов можно увеличить у больных молодого возраста и у некурящих лиц. Метаболизм теофиллина замедляется у лиц старшего возраста, при ожирении, на фоне диеты с высоким содержанием углеводов и низким белков, при острой пневмонии и сопутствующих заболеваниях сердечнососудистой системы, при сочетании с циметидином и антибиотиками-макролидами.
Из препаратов теофиллина наибольшее распространение получили: — эуфиллин: в ампулах (по 10 мл 2,4% р-ра) в таблетках по 0,15 г, действующий около 6ч; — теопек -пролонгированное средство в таблетках по 0,3г, действующий на протяжении12ч; — унифиллин — таблетки по 0,4 г. действующий 24 часа. для длительной базисной терапии применяются пролонгированные таблетированные формы теофиллина.
Из этой группы наиболее часто применяется препарат
— Атровент, который является производным троповой кислоты, оказывает селективное действие на дыхательные пути и практически лишен системных побочных действий, свойственных атропину. При введении в качестве аэрозоля препарат практически не поступает в системный кровоток и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Положительной чертой действия атровента является отсутствие его угнетающего действия на деятельность мерцательного эпителия. Выпускается в виде дозированного аэрозоля, рассчитанного на 300 терапевтических доз, в каждой из которых находится 0,02 мг препарата. Оптимальная терапевтическая доза 2-3 вдоха, эффект наступает через 10 минут, максимум через 40 минут, длительность действия 4-6 часов. Побочных действий у препарата практически нет. Особенно эффективен при астме физического усилия. — Беродуал — комбинированный препарат одна доза которого содержит 0,02 мг атровента и 0,05 беротека, эффект потенцирования этих препаратов относящихся к различным фармакологическим группам обеспечивает высокую степень бронходилятации.
Применяются как обязательные лекарственные средства при астматическом статусе и обострении бронхиальной астмы. В настоящее время около 20% больных получают глюкокортикоиды в качестве базисной терапии заболевания. Механизм действия этих препаратов заключается в следующем: — они подавляют позднюю астматическую реакцию (уменьшают количество комплексов антиген-антитело), что связано с неспецифическим противовоспалительным действием; — угнетают продукцию антител, предотвращая развитие анафилаксии; — стабилизируют лизосомальные мембраны, уменьшая тем самым выделение лизосомальных ферментов; — уменьшают образование свободного гистамина, угнетая его выброс из тучных клеток; — увеличивают чувствительность и количество b2-адренореп,епторов, чем потенцируют действие симпатомиметиков; , — угнетают метаболизм лейкотриенов; — обладают прямым расслабляющим воздействием на бронхи. Влияние глюкокортикоидов на обменные процессы человеческого организма выходят за рамки аллергических реакций и патологии органов дыхания. Они играют важную роль в обмене электролитов, белков, жиров, углеводов, оказывают влияние на физиологическую активность практически всех систем организма. В следствие этого терапия кортикостероидами может сопровождаться целым рядом побочных реакций. Наиболее часто встречаются: — синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение, гипертензия); — стероидный диабет; — артериальная гипертензия; — снижение общей резистентности организма и сопротивляемости к инфекциям; — остеопороз и миопатии; — стероидный психоз. В связи с этим глюкокортикоиды в качестве базисной терапии применяются только при наличии строгих показаний: — Прогрессирующее течение заболевания с тяжелыми приступами удушья; — невозможность добиться ремиссии при помощи других средств; — состояние гормональной зависимости, когда терапию такого рода рассматривают как заместительную.
Наиболее часто применяются следующие препараты: — Гидрокортизон, применяется для парентерального введения. Ампулы содержат 25 и 125 мг препарата. Суточная доза при лечении астмы может достигать 500 мг и более. — Преднизолон в 5 раз активнее гидрокортизона. Выпускается в таблетках по 5 мг и ампулах по 30 мг препарата. Поддерживающая доза преднизолона составляет 5-10 мг, кушингоид развивается при дозе выше 10 мг в сутки при длительном применении»: — Урбазон лучше переносится больными, чем преднизолон, реже вызывает диспептические явления. В одной таблетке содержится 4 мг, поддерживающая доза 6-10 мг в сутки. — Полькортолон, по сравнению с другими препаратами оказывает наиболее выраженное противоастматическое действие. Однако после его применения очень часто развиваются миопатии и психические расстройства. Выпускается в таблетках по 4 мг, которые эквивалентны 5 мг преднизолона. — Дексаметазон обладает высокой противовоспалительной активностью, выпускается в таблетках по 0,5 мг, что соответствует 3,5 мг преднизолона. Препарат обладает высоким диабетогенным эффектом, часто вызывает язву желудка и остеопороз. Поддерживающая доза составляет 1,5-2 мг/сут, что достаточно для развития синдрома Иценко-Кушинга и стероидного диабета. — Бетамезон — препарат близок по действию к дексаметазону. Поддерживающая доза составляет 1-1,5 мг. Осложнения бывают при назначении более 2 мг в сутки. (4 таблетки в день). — Беклометазон используется только для местного применения в виде аэрозоля (бекломед) Терапевтическая доза составляет 16 ингаляционных доз, а поддерживающая 8-10 ингаляций в день. Угнетение функции надпочечников наблюдается при использовании доз, превышающих 30 вдохов. При приеме препарата часто развиваются изменения вкуса, сухость слизистой, молочница, грибковые поражения слизистой рта, трахеи, бронхов.
Для уменьшения побочных эффектов и осложнений базисной терапии глюкокортикоидами рекомендуется пользоваться препаратами короткого действия (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон), всю поддерживающую дозу 1,5-2,5 таблетки препарата принимать однократно, до 8 часов утра. Более перспективной является прерывистая схема: препарат применяется через день в дозе, несколько превышающей суммарную за двое суток, (например, вместо 2 таблеток ежедневно дают 5-6 таблеток через день за один прием утром). Глюкокортикоиды пролонгированного действия (триамцинолон, дексаметазон) не рекомендуется применять для базисной терапии, так как теряется смысл Прерывистого лечения и возрастает риск побочных явлений. Если больной ранее не получал гормоны, первоначальную дозу подбирают эмпирически, считая, что она должна быть значительно выше предполагаемой поддерживающей дозы. Если в течении 5-7 дней положительной динамики нет, дозу увеличивают в 1,5 раза. При стабилизации переходят на поддерживающие дозы, а затем стараются подобрать наименьшую эффективную дозу препарата. Отмену производят крайне осторожно по 0,5 таблетки преднизолона через каждые 7-10 дней. Одновременно назначаются препараты стимулирующие функцию надпочечников — ГЛИЦЕРАМ (30-40 мг в сутки) или ТИМИЗОЛ (0,3 г в сутки). Лечение гормонорезистентных форм бронхиальной астмы — крайне сложная задача. Иногда помогает сочетание с кетотифеном. Иногда обменный плазмаферез позволяет восстановить чувствительность к гормонам.
Препарат, который не обладает бронходилятирующей активностью. Он стабилизирует мембраны тучных клеток и тормозит выделение медиаторов способных вызвать бронхоспазм (гистамин, лейкотриены). Выпускается в виде порошка находящегося в капсулах, содержащих 20 мг интала. Капсулы помещают в специальный ингалятор «spinhaler» и больной вдыхает порошок. Лечение проводится только в фазе ремиссии. Препарат, назначают 4-6 раз в сутки, эффект можно оценивать только спустя 10-14 дней. Если эффект стойкий, интал используется в качестве основного средства базисной терапии. Хорошие результаты получены при лечении аспириновой астмы и астмы физического усилия.
КЕТОТИФЕН (ЗАТИДЕН) Обладает аналогичным действием — стабилизирует тучные клетки и препятствует высвобождению медиаторов. Назначают по 1 мг 1-2 раза в день. Достоверные результаты можно получить не ранее, чем через полтора месяца. Препарат достаточно эффективен при лечении экзогенной бронхиальной астмы, пищевой аллергии, аспириновой и астме физического усилия
БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Показаны при бронхиальной астме физического усилия, сочетании БА с ИБС и артериальной гипертонией. Применяют нифедипин в дозе 60 мг в сутки. В результате лечения снижается реактивность бронхов к гистамину и метахолину. Помимо выше перечисленных групп лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы применяются антимедиаторные препараты: — антигистаминные (гистадил, димедрол, тавегил, пипольфен, фенкарол, диазолин) — антисеротониновые (стугерон) — антибрадикиновые (продектин, трипсин плазмин, трасилол) — А так же антибактериальные и отхаркивающие средства.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФОРМ БРОНХИАЛЬОЙ АСТМЫ:
Лечение аспириновой астмы
— Большое внимание уделяется диете, так как ацетилсалициловая кислота содержится в целом ряде пищевых продуктов, таких как: Яблок, абрикосы, лимоны, виноград, персики, малина, клубника, крыжовник, огурцы, помидоры, картофель, пиво. — В качестве лечебного средства применяется десентизация ацетилсалициловой кислоте. После приступа удушья вызванного аспирином, в течении 72 часов сохраняется рефракторный период, когда побочные реакции на препарат не возникают. Больному в условиях стационара и готовности к оказанию неотложной помощи начинают назначать небольшие доза ацетилсалициловой кислоты (начинают с 2 мг). Постепенно, каждый день, дозу аспирина увеличивают, при возникновении приступа удушья ее уменьшают в двое, а затем опять наращивают.
Критерием излечения является прием 300 мг ацетилсалициловой кислоты в день без нарушения дыхательной функции. — Приступ удушья лучше купировать кортикостероидами, в период ремиссии назначать интал, затиден.
Лечение астмы физического усилия
— Для купирования приступа лучше всего симпатомиметики; — М-холинолитики эффективны только у малой части больных; — Глюкокортикоиды и антигистаминные препараты полностью не эффективны; — В межприступном периоде-антагонисты кальция, перед предполагаемой физической нагрузкой — интал. — Хороших результатов можно добиться систематическими физическими тренировками.
Лечение астмы пищевого генеза
Основа лечения-лечебно-диагностическое голодание. Оно назначается на 3-5 дней разрешается пить только кипяченную воду 1,5-2 литра в день. Как правило, при астме пищевого генеза, в период голодания наступает значительное клиническое улучшение, что является важным диагностическим критерием данного вида астмы. Затем переходят к этапу/ который позволяет в ряде случаев определить группу продуктов которым возникает аллергическая реакция. Для этого на фоне голодания больному назначают однородные продукты. Для оценки их аллергизирующего действия нужны сутки, в связи с этим устраивают картофельные, молочные, свиные, бараньи, рыбные дни, также проверяют чувствительность к разным, видам хлеба. Утром натощак проводят пневмотахометрию и подсчитывают число лейкоцитов. Если пищевой продукт — аллерген, возникает изменение скоростных показателей функции внешнего дыхания и количество лейкоцитов к вечеру уменьшается на 1000. Приступы купируются холинолитиками, для базисной терапии-интал, затиден. При экзогенной форме бронхиальной астмы — симпатомиметики. Ночные приступы (вагус) — атровент и атропин При наличии легочного сердца — эуфиллин. При сочетании с хроническим бронхитом — эфедрин.
Главная цель лечения бронхиальной астмы – добиться контроля над приступами и повысить качество жизни пациента.
источник
Препараты для лечения БА можно вводить разными путями – ингаляционным, пероральным или инъекционным. Главным преимуществом ингаляционного способа введения является возможность доставки препаратов прямо в ДП, что позволяет достигать более высокой концентрации вещества и значительно уменьшает риск системных побочных эффектов.
1) Ингаляционный (b2-агонисты, антихолинергические препараты, кромоны, глюкокортикостероиды)
2) Пероральный (b2-агонисты, теофиллины, антилейкотриеновые препараты, глюкокортикостероиды, антигистаминные средства – при сочетании БА с другими атопическими заболеваниями)
3) Парентеральный (глюкокортикостероиды, теофиллин, b2-агонисты)
На депозицию лекарственных аэрозолей в легких влияет скорость поступления аэрозоля, его электрический заряд, состояние слизистой воздухоносных путей (отек, гиперсекреция, спазм).
Проникновение частиц в дыхательные пути:
— частицы более 5 мкм – ротоглотка, носоглотка >10 мкм, трахея 30 мкм. Распределение частиц в ДП зависит от синхронизации вдоха с моментом нажатия на ингалятор. При неправильной технике ингаляции большая часть дозы оседает в ротоглотке и выдыхается в окружающую среду. Оптимальная скорость вдоха – 25-30 л/мин.
Преимущества ДАИ: хорошо знакомы пациентам, при точном соблюдении инструкции эффективно доставляют препарат в легкие, можно использовать со спейсерами, портативны и имеют надежную конструкцию, при правильном использовании экономичны, точно отмеренная доза.
Недостатки: обязательная синхронизация вдоха, около 50% пациентов не могут правильно использовать, для обучения технике ингаляции требуется значительное время, риск системных побочных эффектов (большая часть дозы проглатывается).
Преимущества: срабатывает на вдох больного даже при самых низких скоростных показателях, не требует синхронизации вдоха с моментом активации ингалятора, очень легко использовать, просто научить, стабильность дозирования, экономичность, доступен в беcфреоновой форме. Недостатки: отсутствует счетчик доз.
Дозирующие порошковые ингаляторы (ДПИ) обычно проще использовать, однако они требуют определенного усилия вдоха (достижения минимальной скорости вдоха). Эффективность порошковых ингаляторов зависит от скорости инспираторного потока (60-90 л/мин). ДПИ различаются по тому, какой процент от дозы, вышедшей из распылителя, поступает в легкие. При терапии некоторыми препаратами переход с ДАИ на ДПИ может потребовать коррекции дозы лекарственного средства.
Ингаляционный Пероральный (таблетки) Парентеральный (внутримышечные, внутривенные). Пути введения препаратов при бронхиальной астме.
Слайд 22 из презентации «Бронхиальная астма» к урокам медицины на тему «Заболевания дыхания»
Размеры: 960 х 720 пикселей, формат: jpg. Чтобы бесплатно скачать слайд для использования на уроке медицины, щёлкните на изображении правой кнопкой мышки и нажмите «Сохранить изображение как. ». Скачать всю презентацию «Бронхиальная астма.ppt» можно в zip-архиве размером 5899 КБ.
«Заболевания дыхательной системы» — Статистические данные. Пока дышу, надеюсь. Этапы дыхания. ОРВИ. Заболевания дыхательной системы. 9/10 нашего счастья основано на здоровье. Найдите соответствие. Гомеостаз. ОРЗ. Механизм газообмена. Проследите путь молекулы кислорода. Никотин. Расположите последовательно органы. Синквейн.
«Острый и хронический бронхит» — Клинические симптомы. Хронический бронхит. Увеличение объема. Острый бронхит. Пневмония. Атопия. Частые и длительные обострения. Острый и хронический бронхит. Эндогенная бронхиальная астма. Клинические формы. Плеврит. Расширенная бочкообразная грудная клетка. Бронхиальная астма. Бронхоэктатическая болезнь.
«Профилактика болезней органов дыхания» — Причины. Болезни органов дыхания. Грипп. Симптомы. Болезни органов дыхания, их профилактика. Лечение. Больные становятся беспокойными. Проветривание помещений. Воздушная среда жилых помещений. Сильный кашель с мокротой. Озноб. Работоспособность человека. Вирусный характер. Расширить знания о составе воздушной среды.
«Болезни дыхательной системы» — Диагностика пневмонии. Симптомы ангины. Ангина. Симптомы гриппа. Профилактика болезней органов дыхательной системы. Профилактика туберкулеза. Грипп. Пневмония. Влияние курения на здоровье подростков. Влияние курения на паренхиму легкого. Бактерии. Инфекционная болезнь. Туберкулез. Основные симптомы туберкулеза.
«Пикфлоуметрия» — Техника проведения пикфлоуметрии: • Пациент должен встать и держать пикфлоуметр горизонтально. Должные величины пик-флоу для детей. Жёлтый цвет – сигнал «ВНИМАНИЕ». Пикфлоуметры бывают как для взрослых, так и для детей. Мониторинг реакции на длительное лечение. Должные величины пик-флоу для женщин. Тест нужно проводить трижды.
«Гнойные заболевания лёгких» — Диагностика бронхоэктазов. Классификация эмпием плевры. Диагностика эмпиемы плевры. Лечение больных с абсцессами легких. Различные гнойные заболевания. Варианты локализации гангренозных абсцессов. Схематическое изображение плеврэктомии с декортикацией легкого. Лечение больных с бронхоэктазами. Первичные бронхоэктазы.
Всего в теме «Заболевания дыхания» 15 презентаций
источник
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Что нужно сообщить лечащему врачу перед началом лечения
Для того чтобы лечение было эффективным, а также с целью уменьшения риска возможных осложнений, необходимо в обязательном порядке обратить внимание лечащего врача на следующие моменты:
• Если вы не переносите какие-либо лекарственные препараты, то укажите, какие именно, и опишите подробно, какими признаками проявляется непереносимость.
• Если у вас имеются какие-либо сопутствующие заболевания, то необходимо рассказать об этом подробно и предоставить всю медицинскую документацию, касающуюся этих заболеваний. Укажите также, имеются ли проблемы со здоровьем, которые вас волнуют, даже если вы еще не обращались по этому поводу за медицинской помощью.
• Если вы принимаете какие-либо лекарственные препараты в связи с другими заболеваниями, то необходимо предоставить подробный их перечень и график приема.
• Если вы планируете завести ребенка или беременны.
Что нужно знать при проведении лечения
Вы обязательно должны поставить врача в известность в следующих случаях:
• если вы плохо переносите назначенную лекарственную терапию;
• если возникают побочные эффекты и осложнения при проведении лечения;
• если состояние не улучшается в течение нескольких дней после начала лечения;
• если состояние ухудшается;
• если возникли какие-либо сопутствующие заболевания;
• если возникает необходимость назначения каких-либо лекарственных препаратов в связи с иными заболеваниями, возникшими во время проведения курса лечения;
• если вы забеременели во время проведения курса лечения, а также в любых случаях появления симптомов, которые вас настораживают.
Соблюдайте правила хранения лекарственных препаратов так, как это указано в инструкции. Нарушение правил хранения может привести к изменению химических свойств лекарственной формы, а следовательно, к нежелательным последствиям в лечении.
Каждое лекарственное средство обладает побочными эффектами и может давать осложнения. О признаках возможных проблем вас должен проинформировать лечащий врач. Вы также можете почерпнуть нужные сведения из инструкции, прилагаемой к препарату. При появлении тревожной симптоматики необходимо срочно связаться с врачом.
В этом разделе приводятся краткие сведения об основных лекарственных средствах, применяемых в стандартных схемах лечения бронхиальной астмы[118]. Основное внимание уделяется наиболее важным моментам, таким как: противопоказания, особенности применения, правила приема, побочные эффекты. Вопросы целесообразности назначения того или иного препарата здесь не обсуждаются, поскольку решать эти вопросы будет лечащий врач индивидуально. Как писал Гегель: «Если истина – абстрактна, то она – не истина». Только внимательный учет всех индивидуальных нюансов позволит подобрать оптимальную и максимально эффективную терапию.
Пути введения лекарственных препаратов
Существуют различные способы доставки лекарственных препаратов к пораженному органу: и через желудочно-кишечный тракт (прием таблеток и т. п.), и внутривенный, и внутримышечный и т. д. При бронхиальной астме оптимальным способом доставки лекарственных препаратов чаще всего является ингаляционный способ, когда лекарство попадает непосредственно в место локализации патологического процесса в легких. Благодаря этому, лечебный эффект наступает значительно быстрее, оптимальные дозировки ингалируемых препаратов в 20 и более раз меньше, чем при приеме внутрь. Кроме того, значительно снижается частота и выраженность побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии. Также становится возможным введение препаратов, которые не всасываются в желудочно-кишечном тракте (например, кромоны).
Различают несколько вариантов конструкций систем доставки лекарственного препарата в легкие:
• дозирующие аэрозольные ингаляторы;
• дозирующие порошковые ингаляторы;
Такое разнообразие говорит о том, что каждый из них имеет свои достоинства и недостатки. Для того чтобы оценить плюсы и минусы каждого устройства, была создана модель «идеального ингалятора», который должен был бы соответствовать следующим требованиям[119]:
• простота и возможность применения во всех возрастных группах;
• независимость от координации действий пациента и от его душевного состояния (растерянность, паника, испуг, которые могут сопровождать приступ удушья);
• максимально большая респирабельная фракция аэрозоля. Респирабельная фракция – это частички препарата, которые хорошо поглощаются в дыхательных путях (размер менее 5 мкм). Исследования показали, что распределение частиц аэрозоля в дыхательных путях в зависимости от их размера можно представить следующим образом[120]: частицы размером 5 – 10 мкм осаждаются в ротоглотке, гортани и трахее, 2 – 5 мкм – осаждаются в бронхах, 0,5 – 2 мкм – осаждаются в альвеолах, менее 0,5 мкм – не осаждаются в легких;
• максимальное отложение препарата в дыхательных путях (легочная депозиция);
• минимальное количество побочных эффектов;
• доза должна быть неизменной от первой до последней;
• независимость от условий окружающей среды (влажность, температура);
• не наносить ущерб окружающей среде;
Дозирующие аэрозольные ингаляторы
Дозирующие аэрозольные ингаляторы (ДАИ) являются на сегодняшний день самыми распространенными в мире системами доставки лекарственных препаратов в легкие. Ими пользуются 2/3 пациентов с легочной патологией.
Первый ДАИ был изобретен в середине 50-х гг. XX в. Дж. Мейсоном, который пытался таким образом помочь дочери, больной астмой[121].
В баллончике находится лекарственный препарат в виде суспензии и пропеллент – специальное вещество, которое создает избыточное давление в несколько атмосфер и обеспечивает вытеснение лекарства во внешнюю среду. Благодаря такому вытеснению при активации специального механизма образуется аэрозоль.
Первым пропеллентом, который использовался в ингаляторах, был фреон. Потом оказалось, что он разрушает озоновый слой Земли. Поэтому в 1987 г. в Монреале было принято Международное соглашение о «Субстанциях, вызывающих истощение озонового слоя Земли». Согласно этому соглашению, в 1996 г. было прекращено производство фреонсодержащих ингаляторов общего потребления. В 1998 г. начато постепенное прекращение использования фреона в дозирующих ингаляторах, а к 2005 г. ведущие фармакологические фирмы полностью отказались от использования фреона. Был создан новый пропеллент – норфлуран НFА-134а (эту аббревиатуру можно увидеть на упаковке ДАИ).
• быстрота выполнения ингаляции;
• в процессе использования не требуется заправка лекарственных средств;
• низкая стоимость устройства.
• Очень быстрое образование аэрозольного облака. Скорость вылета частиц после активации механизма ДАИ более 100 км/ч. Это приводит к тому, что 80% лекарственного средства оседает на задней стенке глотки, 10% остается в ингаляторе и только 10% достигает легких. В безфреоновых ДАИ скорость вылета аэрозольного облака значительно меньше, поэтому доза достигаемого цели лекарственного средства в несколько раз больше. Для того чтобы увеличить доставку 1 медикамента, необходимо вдох делать синхронно с моментом выхода аэрозоля из ингалятора. Это позволяет увеличить количество лекарства, достигающего цели с 7,2% (у плохо обученных пациентов) до 18,6% (у хорошо обученных)[122]. Однако, как показывает практика, каждый пятый пациент не способен даже после обучения соблюдать правильную технику ингаляции. Это значительно ограничивает применение такого рода ингаляторов у некоторых групп пациентов: детей младших возрастов, лиц старших возрастных групп с тяжелой формой бронхиальной астмы.
• «Феномен остатка». После высвобождения нормативного количества доз (200 доз) в баллончике может еще остаться до 20 доз препарата с непредсказуемой концентрацией лекарственного средства.
• По мере хранения ДАИ эффективность лекарственного средства постепенно снижается.
• Раздражающее действие холодной струи аэрозоля (у фреона температура струи составляла -30 °С, у его заменителей – +3 °С).
Чтобы преодолеть вышеперечисленные недостатки, были созданы новые конструкции ДАИ: комбинированные со спейсерами, активируемые дыханием и ингаляторы типа soft mist.
Дозирующие аэрозольные ингаляторы, комбинированные со спейсерами
В конце 70-х гг. XX в. было изобретено специальное приспособление-насадка, которое назвали спейсером. Это устройство представляет собой специальный резервуар, который находится в виде насадки на дозирующих аэрозольных ингаляторах. Благодаря тому, что аэрозоль поступает сначала в такой резервуар и только затем в дыхательные пути, скорость вылета частичек существенно замедляется и легких достигает до 45% всего лекарственного средства[123] (при ДАИ без спейсера – не более 20%), а на глотке оседает не более 17% медикамента. Использование спейсера позволяет решить также проблему координации вдоха и активации ингалятора, благодаря чему становится возможным применение ДАИ у детей младшего возраста, пожилых, ослабленных и тяжелых пациентов.
К достоинствам данного метода, кроме того, относится и уменьшение раздражающего действия холодной струи аэрозоля.
К недостаткам использования ДАИ в сочетании со спейсером относятся большой объем спейсера, который может достигать 750 мл.
Дозирующие аэрозольные ингаляторы, активируемые дыханием
Ввиду того, что ДАИ со спейсерами хотя и решали проблему координации вдоха и активации ингалятора, были громоздкими, а потому не нашли широкого распространения. В 1990 г. были созданы ДАИ, активируемые дыханием. Эти ингаляторы были небольшого размера, и проблема координации вдоха с активацией ингалятора была решена иначе. У этих ингаляторов в ответ на вдох в течение 0,2 с происходит высвобождение дозы препарата. Если говорить кратко, то использование этого вида ингалятора можно выразить тремя словами: «открыл – вдохнул – закрыл».
Проведенные исследования показали, что больные очень быстро обучаются ингаляционной технике с использованием ДАИ, активируемых дыханием, и эффективная техника ингаляции достигается у 91% больных. Сила вдоха для активации ДАИ настолько невелика, что делает возможным применение этого вида ингаляторов даже у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы.
К недостаткам этого вида ингаляторов можно отнести отсутствие счетчика доз, а также незначительное количество лекарства, попадающего к месту назначения, – не более 20 – 25%.
Ингаляторы типа soft mist
Этот тип ингаляторов относится к новейшим разработкам в классе ДАИ. Название можно перевести с английского как «ингаляторы мягких аэрозолей» или «ингаляторы послушных (проникающих без усилий) аэрозолей». При помощи специального механизма создается медленно перемещающееся (со скоростью примерно 10 м/с) облако мелкодисперсных частиц (менее 5 мкм).
В легкие попадает 45% лекарственного препарата, а в ротоглотке оседает от 26 до 54%.
К достоинствам ингаляторов этого типа относятся:
• удобная и компактная конструкция;
• неидеальная легочная депозиция и значительное оседание препарат в ротоглотке;
• высокая стоимость устройства.
Дозирующие порошковые ингаляторы
В качестве альтернативы ДАИ в XX в. были разработаны дозированные порошковые ингаляторы (ДПИ). Первый такой прибор был создан в 1940 г. для ингаляций пенициллина больным с бронхолегочными инфекциями, но в то время он не получил широкого распространения и не был использован при лечении больных бронхиальной астмой[124]. Только в конце 60-х гг. XX в. был создан порошковый ингалятор для лечения пациентов с бронхиальной астмой.
Различают следующие виды ДПИ:
• Однодозовые капсулъные – препарат находится в желатиновых капсулах, которые помещаются в ингалятор и перед использованием прокалываются (такую систему называют – спинхалер), либо в блистерах по 4 – 8 разовых доз (дискхалер, ротахалер).
• Мультидозовые резервуарного типа – весь препарат содержится в резервуаре, и перед ингаляцией необходимо провести манипуляции для высвобождения дозы препарата (турбухалер, циклохалер, изихалер).
• Мулътидозовые блистерные – препарат содержится в блистерах – по 60 разовых доз, в процессе лечения не требуется перезарядки (мулътидиск, дискус)[125].
Во время вдоха больного в ингаляторе создаются вихревые потоки и лекарственный препарат, проходя через специальное устройство, «разбивается» до частиц размером менее 5 мкм. Благодаря тому, что частицы попадают в дыхательные пути медленно, со скоростью вдоха, до 40% лекарственного препарата достигает цели. Однако оставшаяся часть лекарства оседает в глотке[126].
• не требуется координации вдоха и активации ингалятора;
• портативность, удобство в обращении;
• отсутствует раздражение слизистой, связанное с высокой скоростью поступления аэрозоля;
• температура порошка соответствует условиям хранения ингалятора;
• увеличивается объем респирабельной фракции препарата до 40% (в сравнении с 15 – 20% при использовании ДАИ).
• для активации генерации аэрозоля требуется вдох со значительным усилием;
• высокая стоимость устройства;
• невозможность использования спейсера;
• сложность использования высоких доз.
Термин небулайзер происходит от лат. nebula («туман, облачко») и означает «приспособление, которое превращает жидкое лекарственное средство в аэрозоль». В зависимости от того, какой вид энергии используется для превращения жидкости в аэрозоль, различают два вида небулайзеров – струйный (используется струя газа – например, воздуха или кислорода) и ультразвуковой (используется энергия ультразвуковых волн) (рис. 9).
В зависимости от конструкции различают три основных типа[127] струйных небулайзеров:
• Первый тип, наиболее распространенный, – обычные (конвекционные) небулайзеры. Аэрозоль поступает в дыхательные пути только во время вдоха, а во время выдоха аэрозоль попадает во внешнюю среду, т. е. происходит потеря большей его части (около 55 – 70%)[128]. Легочная депозиция препаратов при использовании таких небулайзеров относительно невелика – до 10%.
• Второй тип – небулайзеры, активируемые вдохом. Продуцируют аэрозоль постоянно на протяжении всего дыхательного цикла, однако высвобождение аэрозоля усиливается во время вдоха. Позволяют добиться вдвое большей депозиции препарата в дыхательных путях по сравнению с обычным небулайзером (до 19%)[129].
• Третий тип – небулайзеры, синхронизованные с дыханием (дозиметрические небулайзеры). Производят аэрозоль только во время фазы вдоха. Генерация аэрозоля во время вдоха обеспечивается при помощи электронных сенсоров потока либо давления, и теоретически выход аэрозоля во время вдоха достигает 100%. Основным достоинством дозиметрического небулайзера является снижение потери препарата во время выдоха[130].
Ультразвуковые небулайзеры подразделяются на два типа:
• Первый тип – традиционные, в которых распыление аэрозоля происходит при помощи ультразвуковых колебаний.
• Второй тип – мэш[131]-небулайзер, новейшая разработка, в которой ультразвук не только распыляет аэрозоль, но и заставляет жидкое лекарственное средство просеиваться через специальную мембрану. В результате образуется мелкодисперсный аэрозоль, более 80% которого достигает бронхов. Этот небулайзер компактный, весит не более 100 г и может быть использован в любой обстановке.
• возможность использования у всех без исключения групп пациентов, включая маленьких детей, тяжелых пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, на искусственной вентиляции легких;
• возможность ингаляции больших дозировок;
• продукция частиц, достигающих бронхов, не менее 50% (в зависимости от вида небулайзера может быть и больше);
• при помощи этого вида ингаляторов в дыхательные пути могут быть доставлены лекарственные средства, которые невозможно доставить иными типами ингаляторов;
• значительная продолжительность ингаляции (не менее 3 мин);
• высокая стоимость (например, мэш-небулайзер стоит более 6000 рублей);
• большие габариты и невозможность носить с собой (струйные небулайзеры);
• возможность микробного загрязнения, особенно при нарушении техники эксплуатации;
• необходимость постоянного источника питания (аккумуляторы, батарейки).
Поскольку у каждого типа ингаляторов техника ингаляции может быть различной, здесь она не описывается. Кроме того, правила пользования ингалятором очень подробно описаны в прилагающейся инструкции. В некоторых случаях овладевать техникой ингаляции требуется под контролем врача-специалиста.
Лекарственные препараты, которые используются для оказания экстренной помощи и для основной (базисной) терапии, представлены в табл. 9 и 10.
Глюкокортикостероиды (ГКС) – это биологически активные вещества (гормоны), влияющие на многочисленные процессы в организме. Различают природные глюкокортикостероиды (например, кортизон, гидрокортизон), синтезируемые корой надпочечников, и их искусственно синтезированные аналоги (например, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.). Эти препараты имеют широкий диапазон применения в медицине в качестве противовоспалительных, иммунорегулирующих, противоаллергических и противошоковых средств.
Первое сообщение об ингаляционном применении кортизона для лечения бронхиальной астмы появилось[132] в 1951 г. Однако до конца 1960-х гг. эти лекарственные препараты не были широко распространены ввиду того, что они были недостаточно эффективны и давали много побочных эффектов. Только в 1970-х гг. удалось синтезировать высокоэффективные ГКС с незначительными побочными эффектами.
Механизм действия и особенности применения
Применение этого класса лекарственных препаратов основано на мощном местном противовоспалительном действии. Они также способствуют уменьшению гиперреактивности бронхов, ослабляют спазмогенные влияния многих биологически активных веществ (например, гистамина, ацетилхолина и др.) и факторов внешней среды (холодного и влажного воздуха, углекислого газа)[133]. Непосредственно спазм гладкой мускулатуры бронхов препараты этой группы не снимают.
По способу введения различают ингаляционные и системные ГКС. Наиболее предпочтительным является ингаляционный способ, который в настоящее время наиболее распространен и является «золотым стандартом» в лечении бронхиальной астмы. Как отмечают исследователи, создание современных ГКС в ингаляционной форме открыло новые возможности в лечении бронхиальной астмы[134].
К препаратам этой группы относятся: беклометазон, будесонид, флунизолид, флутиказон, триамцинолон, мометазона фуроат, циклесонид.
Ингаляционные ГКС не предназначены для экстренного купирования приступов бронхиальной астмы, а применяются только с целью предупреждения таких приступов. При регулярном приеме обычно эффект наступает в течение первых 7 дней.
Способы ингаляционного введения ГКС различны – при помощи ДАИ или ДПИ.
После приема препарата необходимо для профилактики осложнений полоскать рот кипяченой водой. Предохранять глаза от попадания аэрозоля.
Системные[135] ГКС – это лекарственные средства, которые вводятся в организм в виде таблеток, внутривенно или внутримышечно. Это означает, что они оказывают не местное действие на бронхиальное дерево, как при ингаляционном способе, а на весь организм (т. е. системное). К такому способу введения прибегают при тяжелой неконтролируемой форме бронхиальной астмы. Системные ГКС используются как для длительного применения, так и в качестве средств оказания неотложной помощи. К системным ГКС относятся: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.
Согласно рекомендациям Британского торакального общества, системные ГКС применяют в следующих случаях[136], если у пациента наблюдается:
• ухудшение состояния и усиление симптомов день ото дня;
• падение ПСВ ниже 60% от индивидуального лучшего показателя;
• нарушение сна из-за симптомов бронхиальной астмы; • постоянное наличие симптомов астмы в утренние часы (до полудня);
• уменьшение ответа на ингаляционные бронхолитические препараты;
• увеличение потребности в ингаляциях бронхолитических препаратов.
Побочные эффекты при терапии современными ингаляционными ГКС обычно встречаются редко. Наиболее распространенное осложнение – кандидоз полости рта и глотки. При этом осложнении слизистая щек, а также язык и зев покрываются белесым налетом, напоминающим хлопья снега. При появлении этих признаков ингаляционные ГКС не отменяют, а назначают специальные противогрибковые средства, которые обычно излечивают это осложнение. Среди других осложнений чаще всего встречается охриплость голоса.
На общее состояние организма, даже при длительном использовании, благодаря ингаляционному пути введения, терапевтические дозы ингаляционных ГКС практически не оказывают влияния.
Системные ГКС при длительном назначении могут приводить к повышенной ломкости костей, повышенному артериальному давлению, сахарному диабету, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, катаракте, подавлению функций различных эндокринных органов, ожирению и др. Все описанные осложнения встречаются, как правило, при длительном лечении системными ГКС в больших дозировках.
Своим названием эта группа препаратов обязана механизму действия[137].
Лекарственные препараты, которые стимулируют рецепторы, подобно адреналину и норадреналину, называют по-разному – адренергические стимуляторы, агонисты адренергических рецепторов, симпатомиметики, адреномиметики. Все эти термины – синонимы. При лечении бронхиальной астмы имеет значение стимуляция бета-2-адренорецепторов, которые находятся в бронхах и тучных клетках. В сердце находятся бета-1-рецепторы, и эти рецепторы лучше не стимулировать, поскольку при этом возникает учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца и повышение артериального давления. Поэтому для лечения бронхиальной астмы создают такие лекарственные препараты, которые минимально воздействуют на бета-1-рецепторы и максимально влияют на бета-2-рецепторы. Такие препараты называют селективными[138] бета (?2)-агонистами. Поскольку современные лекарственные средства обладают достаточно точным действием, количество побочных эффектов значительно уменьшилось.
Препараты этой группы вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, снимают бронхоспазм, улучшают функцию легких и облегчают симптомы бронхиальной астмы.
Гиперчувствительность, ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца, пороки сердца, тиреотоксикоз, глаукома.
Беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 5 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).
Частота встречаемости побочных эффектов зависит от способа введения лекарственного препарата. У ингаляционных форм осложнения встречаются редко, и они слабо выражены. При применении таблетированных форм осложнения встречаются чаще. Побочные эффекты связаны со стимуляцией «ненужных» бета-2-рецепторов – учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца, мышечный тремор, бессонница и др.
Различают несколько лекарственных форм ?2-агонистов: ингаляционные и таблетированные препараты длительного и короткого действия.
Ингаляционные препараты короткого действия применяют для оказания экстренной помощи при приступе бронхиальной астмы и для профилактики приступов, вызываемых физической нагрузкой.
Таблетированные препараты длительного действия применяют редко, когда есть необходимость оказать дополнительное бронхорасширяющее действие.
Ингаляционные ?2-агонисты длительного действия наиболее эффективны, если применяются в комбинации с ингаляционными ГКС[139] (см. табл. 10). Это позволяет уменьшить выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшить функцию легких, снизить потребность в быстродействующих ингаляционных ?2-агонистах и количество обострений. Благодаря этим эффектам у большинства пациентов достигается полноценный контроль над бронхиальной астмой быстрее и при меньшей дозе ингаляционных ГКС по сравнению с терапией только ингаляционными ГКС.
Препараты этого класса блокируют действие лейкотриенов – биологически активных веществ, которые участвуют в аллергических и воспалительных процессах.
Антилейкотреновые препараты обладают противокашлевым действием, слабым бронхорасширяющим эффектом, уменьшают активность воспаления в дыхательных путях, снижают частоту обострений бронхиальной астмы и ослабляют выраженность симптомов бронхиальной астмы.
Головная боль, нарушения функции печени, желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, боли в мышцах и суставах, усиление текучести крови.
Нельзя применять для лечения острого приступа удушья.
Антилейкотриеновые препараты используют для лечения взрослых пациентов с легкой персистирующей бронхиальной астмой, а также у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой.
Гиперчувствительность, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены), беременность и грудное вскармливание, тяжелые нарушения функции печени.
В середине XIX в. появилось сообщение британского врача Генри Солтера (1823 – 1871) о том, что чашка крепкого кофе способна прервать приступ бронхиальной астмы. Позже выяснили, что в состав кофе входит теофиллин, который был выделен в чистом виде в 1888 г. Длительное время препараты группы теофиллинов были одними из основных средств для лечения бронхиальной астмы. Сейчас их применяют значительно реже, но использование этих препаратов не потеряло своей актуальности.
Теофиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, повышает тонус дыхательной мускулатуры, расширяет сосуды легких и улучшает насыщение крови кислородом, снижает уровень биологически активных веществ, участвующих в аллергических реакциях, обладает небольшим противовоспалительным эффектом.
Теофиллины короткого действия применяют для лечения тяжелого приступа или приступа средней тяжести, когда невозможно применить высокие дозы ингаляционных ?2-агонистов. Теофиллины длительного действия применяют для лечения в плановом порядке. В многочисленных исследованиях доказано, что добавление теофиллина может улучшать результаты лечения у пациентов, у которых монотерапия ингаляционными ГКС не позволяет достигнуть контроля над бронхиальной астмой[140].
Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз сосудов сердца, недавно перенесенные кровотечения, беременность, кормление грудью.
При приеме теофиллина следует воздерживаться от блюд, содержащих много белка (мясо, рыба, сыр, бобовые).
История использования лекарственных препаратов этой группы для лечения легочных заболеваний насчитывает несколько тысячелетий. Упоминания о них можно найти еще в древнеегипетских папирусах, а известные врачи древности рекомендовали пациентам с болезнями легких вдыхание дыма порошков, изготовленных из корней и листьев белладонны, дурмана, белены. В середине XIX в. из этих растений были синтезированы лекарства – атропин и платифиллин, которые более 100 лет широко применялись для лечения бронхиальной астмы. Использование этих препаратов, благодаря ценным качествам, не потеряло актуальности и до настоящего времени.
Препараты этой группы имеют структурное сходство с молекулой ацетилхолина[141] и являются его конкурентным антагонистом. Это означает, что лекарство связывается с рецепторами, которые предназначены для ацетилхолина, и не дает ацетилхолину подойти к этим рецепторам и оказать на них соответствующее действие. Иначе говоря, все как в русской пословице: «Лежит, как собака на сене: сама не жует и корове не дает». В данном случае коровой является молекула ацетилхолина, сеном – рецепторы клеток, для которых он предназначен, а собакой – лекарственные препараты. Продолжая аналогию, скажем, что медикаменты, как и собака, сено не жуют, т. е. не оказывают специфического действия, какое оказывает ацетилхолин. В результате такой блокады уменьшается влияние парасимпатической нервной системы и просвет бронхов расширяется.
Гиперчувствительность, беременность (I триместр).
Закрытоугольная глаукома, нарушения мочеиспускания вследствие гипертрофии предстательной железы, беременность (II и III триместры), грудное вскармливание.
Во II и III триместре беременности и в период кормления грудью применение возможно только с разрешения и под тщательным контролем врача.
Важное преимущество ингаляционных антихолинергических препаратов – минимальная частота и выраженность нежелательных явлений. Самое распространенное из них – сухость во рту, как правило, не приводит к прекращению приема лекарственных средств[142].
Используются как средства неотложной помощи пациентами, у которых при лечении ?2-агонистами короткого действия возникают такие нежелательные эффекты, как учащенное сердцебиение, нарушение ритмичной работы сердца и тремор.
Кромоны предупреждают развитие аллергических реакций и бронхоспазма, обладают слабым противовоспалительным действием и менее эффективны, чем низкие дозы ингаляционных ГКС[143].
Механизм действия препаратов этой группы заключается в том, что они блокируют высвобождение различных биологически активных веществ, участвующих в воспалительных реакциях.
Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 2 лет (для дозирующего аэрозоля – до 5 лет).
Кашель после ингаляции лекарственного препарата встречается редко.
Среди всех лекарственных препаратов, применяющихся для лечения бронхиальной астмы, эти медикаменты дают наименьшее количество побочных эффектов. Этот фактор делает очень популярным назначение этих препаратов у детей, особенно в периоды быстрого роста.
Антитела к иммуноглобулину E
Представителем этой группы лекарственных препаратов является омализумаб, созданный при помощи методов генной инженерии.
Омализумаб связывается с иммуноглобулином E и образовавшийся молекулярный комплекс уже не способен запускать каскад аллергических реакций, которые обычно этим иммуноглобулином инициируются. В результате снижается уровень свободно циркулирующего в крови иммуноглобулина Е, а следовательно, значительно уменьшается выраженность астматической реакции при контакте с аллергеном.
Омализумаб рекомендуется применять для лечения аллергической астмы при среднетяжелой и тяжелой степенях у пациентов, невосприимчивых к действию ингаляционных ГКС[144].
Применение омализумаба позволяет уменьшить частоту симптомов и обострений заболевания, а также снижает потребность в препаратах неотложной помощи[145].
Повышенная чувствительность к препарату.
Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует соблюдать осторожность в период грудного вскармливания.
Следует с осторожностью применять у больных с нарушениями функции печени и (или) почек, у пациентов с сахарным диабетом.
Препарат не применяется для лечения острых приступов бронхиальной астмы или астматического статуса.
Препарат обычно переносится хорошо. Из побочных эффектов наиболее часто встречаются реакции в месте инъекции (боль, отек, покраснение, зуд), а также головные боли.
источник