Полиоксидоний в лечении бронхиальной астмы у детей

Пульмонология – раздел медицины, занимающийся проблематикой диагностики и лечения различных заболеваний дыхательной системы. Одно из самых распространенных из них – бронхит (воспаление бронхов). Он встречается у 1850 людей на 100 000 населения старше 18 лет. Его хроническая форма характеризуется долгим течением и целым комплексом характерных симптомов: нарушения дыхания, кашель, появление мокроты. Заболевание может развиться сразу в хронической форме под воздействием раздражающих факторов (пыль, дым) или перейти в нее из острой фазы вследствие несвоевременного или недостаточного лечения. Хроническим бронхитом чаще болеют люди из групп риска: курильщики, проживающие в местности с неблагоприятной экологией, генетически предрасположенные. Тяжелое течение бронхита часто характеризуется закупоркой бронхов из-за отека слизистой. Данный процесс носит название обструкция.

Тактика лечения бронхита выбирается с учетом его причин, формы и особенностей течения. Одно из важных направлений терапии – восстановление правильной работы системы мукоцилиарного клиренса. Во время бронхита данная система, отвечающая за местную защиту слизистой оболочки от проникновения патогенных микроорганизмов, работает неправильно или недостаточно интенсивно. В норме выведение слизи из бронхов осуществляют специальные «реснички», или «ворсинки» (мерцательный эпителий). А слизь, в свою очередь, словно капкан, захватывает чужеродные агенты – вирусы и бактерии. В вязкой слизи также находятся вещества, отвечающие за неспецифический местный иммунитет: интерферон, лизоцим, лактоферин. Все это позволяет организму поддерживать здоровое состояние бронхов, справляясь с вредоносными микроорганизмами и токсинами.

Однако при хроническом бронхите мукоцилиарная транспортировка бронхиального секрета ухудшается, так как изменяется состав этой жидкости и происходит отек тканей. В частности, в слизи существенно снижается количество перечисленных выше иммунных веществ и концентрация секреторного иммуноглобулина. В таких условиях бактерии и вирусы могут размножаться, ухудшая ситуацию.

Многочисленные медицинские исследования из года в год подтверждают целесообразность включения в терапевтический курс при бронхите иммуномодуляторов.

Инновационный препарат Полиоксидоний® используется для лечения таких больных как в острой фазе, так и при хроническом течении процесса при отсутствии заметной симптоматики. Проводились открытые и слепые сравнительные исследования, в процессе которых пациенты получали Полиоксидоний® в инъекциях в количестве 6 мг в сутки в составе комплексного курса вместе с другими препаратами:

с антибиотиками;
бронхолитиками;
муколитиками;
витаминами;
физиотерапией.

По окончании курса из 10 инъекций было установлено, что больные хорошо переносили препарат, а аллергии и токсических реакций не отмечено.

Включение Полиоксидония в комплексную терапию способствовало:

Полиоксидоний® в составе комплексной терапии позволил:

уменьшить длительность острой фазы бронхита;
улучшить общее самочувствие пациентов за счет снижения интоксикационного синдрома;
сократить дозу этиотропных средств и глюкокортикостероидов, сократить длительность их приема;
повысить устойчивость иммунитета к воздействию инфекционных агентов;
улучшить лабораторные показатели крови: снизить лейкоцитоз, восстановить лейкоцитарную формулу;
улучшить иммунный статус: увеличить число клеток СD4+, повысить фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноцитов;
продлить срок ремиссии.

Полиоксидоний® с успехом применялся при бронхите и у детей. Суточная доза составляла 0,1 мг на 1 кг массы тела, интервал между уколами – 2-3 дня, курс – 5 уколов. Препарат продемонстрировал высокую степень безопасности при лечении детей с бронхитом, сопровождающимся обструкцией. Прием препарата дал возможность при последующих обострениях хронического заболевания значительно снизить количество принимаемых бронхоспазмолитиков (вдвое) и глюкокортикоидов (втрое).

Изучена возможность использования препарата Полиоксидоний® во время хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Автор исследования – Е. Л. Моисеева.

ХОБЛ – одно из самых опасных для человека заболеваний дыхательной системы, так как во время него ткани легких теряют способность воспринимать кислород и отдавать углекислый газ. В нашей стране зарегистрировано около 1 млн. больных ХОБЛ. В легких формируется эмфизема – чрезмерное растяжение бронхиол и разрушение стенок альвеол, вследствие которой эти органы не могут выполнять свои прямые функции. Сначала данный процесс является частично обратимым (излечимым), но может перейти в необратимую закупорку бронхов.

Хроническая обструктивная болезнь легких является иммунозависимой: в ее развитии играют важную роль медиаторы воспаления, производимые Т-клетками, нейтрофилами и макрофагами, а также протеазы. Они повреждают альвеолы и способствуют возникновению эмфиземы. Полиоксидоний® назначался 25 больным ХОБЛ, у некоторых из них заболевание было осложнено вторичной грибковой инфекцией. В комплексе с базовым лечением иммуномодулятор назначался внутримышечно, внутривенно и эндоскопически. Результат лечения 92 % случаев оценивался как положительный. Улучшалась проходимость бронхов, уменьшалось воспаление; появлялась возможность очистить бронхи без использования антибиотиков или с применением их в меньших количествах.

источник

Бронхиальная астма (БА) — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в генезе которого играют роль многие клетки и клеточные элементы. Именно хроническое воспаление вызывает гиперреакцию дыхательных путей, приводящую к рецидивирующим эпизодам свистящего дыхания, одышки и кашлю. Неотъемлемой частью лечения бронхиальной астмы у детей является фармакотерапия. Основная цель терапии бронхиальной астмы у детей — достижение устойчивой ремиссии и высокого качества жизни у всех пациентов вне зависимости от степени тяжести [3].

Кроме респираторных аллергенов, в последние годы большое значение уделяется острым респираторным инфекциям, которые являются значительными триггерными факторами в развитии обострений бронхиальной астмы у детей [5]. По мнению других авторов [1], повторные острые респираторные инфекции способствуют формированию хронической бронхолёгочной патологии, аллергической патологии, предрасполагают к развитию заболеваний ЛОР-органов, могут быть причиной задержки психомоторного и физического развития. Эти дети формируют диспансерную группу «часто болеющих детей» (ЧБД). Критерием включения в группу ЧБД является число эпизодов ОРИ в год: для детей от 0 до года — 4 и более; в возрасте 1-3 лет — 6 и более; для детей 4-5 лет — 5 и более; старше 5 лет — 4 и более. По данным многочисленных европейских исследований, почти 5% детей в возрасте от 3 до 6 лет являются часто болеющими. По российским данным, доля ЧБД в популяции колеблется в широком диапазоне — от 15 до 75%, не имея тенденции к снижению.

В связи с этими фактами применение иммуномодуляторов в комплексной терапии бронхиальной астмы у часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей является достаточно актуальной проблемой [2].

Целью работы явился анализ эффективности применения полиоксидония (азоксимера бромида) в комплексной терапии бронхиальной астмы у часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей.

Методы исследования

Проведен анализ историй болезни детей с бронхиальной астмой с оценкой клинико-инструментальных исследований: выраженности симптомов обострения, потребности в β₂-агонистах короткого действия, функциональных показателей дыхания (пиковой скорости выдоха (ПСВ), суточной вариабельности пиковой скорости выдоха) и лабораторных показателей (содержание каталазы, церулоплазмина в сыворотке крови).

В работе было проанализировано 50 историй болезней детей с бронхиальной астмой, 25 детей в возрасте от 5 до 15 лет, получавших стандартную терапию бронхиальной астмы (ИГКС, небулайзерную терапию с β₂-агонистами короткого действия) и полиоксидоний в дозе 3-6 мг 1 раз в день в/в, 3-5 инъекций на курс, и 25 детей, получавших только стандартную терапию бронхиальной астмы (контрольная группа). Длительность пребывания детей в стационаре составила 15 дней. Проведено исследование крови 10 больных детей с бронхиальной астмой, получавших полиоксидоний в составе комплексной терапии, на содержание церулоплазмина и каталазы.

Результаты исследования и их обсуждение

Сравниваемые группы детей, находившихся на стационарном лечении с диагнозом БА, были сопоставимы по возрасту, степени тяжести заболевания, давности заболевания и выраженности исходных симптомов. В обеих группах преобладали больные со средней степенью тяжести бронхиальной астмы. Установлено, что наиболее значимыми триггерными факторами в анализируемых группах детей с бронхиальной астмой явились: контакт с аллергенами и острая респираторная инфекция.

При поступлении у больных отмечались следующие клинические симптомы: приступы удушья в дневное и ночное время, затруднение дыхания при физической назрузке, кашель и использование бронходиллататоров короткого действия в связи с данными эпизодами за последние 4 недели (табл. 1).

Таблица 1 — Клинические симптомы у детей с бронхиальной астмой при поступлении

Затруднение дыхания при физической нагрузке

источник

Внедрение в практику лечения БА ингаляционных форм глюкокортикостероидов (ИГКС) оказалось высокоэффективным даже при тяжелом течении заболевания [1]. Известно, что ГКС обладают выраженным иммуносупрессивным и антипро-лиферативным действием (в первую очередь по отношению к Т-клеточному звену иммунитета), однако ингаляционные формы не вызывают системных проявлений при той же терапевтической эффективности [2]. Благоприятное действие ИГКС связано с локальным противовоспалительным эффектом (в основном с подавлением эозинофильного воспаления) и уменьшением гиперчувствительности дыхательной мускулатуры. Однако длительное применение ГКС, оказывающее терапевтический противовоспалительный эффект, в большей или меньшей степени подавляет противоинфекционный иммунный ответ, что способствует развитию инфекционных осложнений. При этом характер инфекций и их локализация зависят от пути введения, применяемой дозы и активности препарата [3].

Многолетний опыт применения ИГКС в лечении БА позволяет предположить, что неблагоприятное действие ИГКС на иммунную систему у больных БА во многих случаях может быть компенсировано и не проявляться полностью при отсутствии повышенной нагрузки на иммунную систему. Целью нашего исследования является анализ исходного состояния иммунитета и потенциальных возможностей поликлональной активации Т-клеточных популяций у больных БА, получающих базисную терапию с использованием ГКС, с последующей оценкой эффективности использования иммуномодулятора Полиоксидония (ПО) в комплексной терапии таких больных.

Обследовано 48 пациентов с атопической бронхиальной астмой (АБА) персистирующего течения средней тяжести. Диагноз был установлен на основании анамнеза, данных физикального и инструментального обследования, а также результатов специфической аллергологической диагностики. Все больные находились на базисной поддерживающей терапии ИГКС (будесонид) в суточной дозе 500–1000 мкг в комбинации с β₂‑агонистами короткого действия. Группу сравнения составили 29 здоровых добровольцев. В числе сопутствующих заболеваний были выявлены: аллергический ринит – у 38 больных, хронический гнойно-обструктивный бронхит – у 43, рецидивирующие (до 5–6 раз в год) респираторные инфекции – у 36, в единичных случаях наблюдалось присоединение хронического тонзиллита, хронического пиелонефрита и повторных пневмоний. Возраст больных составил от 18 до 50 лет. Длительность заболевания – от 2 до 20 лет.

Наблюдаемые больные с АБА были разделены на две группы. Первая (23 человека) получала базисную терапию, включающую ИГКС (будесонид), 9 человек из группы периодически принимали ГКС парентерально или перорально. Вторая группа больных (25 человек) наблюдалась в процессе проведения курса комплексной терапии, включающей базисный прием ИГКС (будесонид) и иммуномодулятор ПО в дозе 6 мг внутримышечно через день в количестве 5 инъекций.

В исследованиях клетки получали из периферической крови. Мононуклеарную фракцию выделяли центрифугированием на градиенте плотности перколла («Pharmacia», Швеция) 1,077 при 700 g в течение 25 мин при комнатной температуре.

Количество лимфоцитов, экспрессирующих маркеры СD3 + , CD4 + , CD8 + , CD19 + , определяли с использованием моноклональных антител (МКАТ) к соответствующим антигенам (набор «IMK Plus», «Becton Dickinson», США).

Оценку уровня экспрессии поверхностных антигенов проводили методом трехцветного маркирования. Результаты реакции учитывали на двухлазерном проточном цитофлюориметре «FACSCalibur» («Becton Dickinson») в программе «СellQuest». Настройку прибора по каналам флюоресценции осуществляли с помощью программы «FACSComp» с применением калибровочных частиц CaliBRITE и частиц, меченных APC.

Уровень стимулированной экспрессии активационных маркеров на мононуклеарных клетках периферической крови больных АБА и здоровых добровольцев исследовали в условиях краткосрочного культивирования. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента для двух группах и в динамике для одной группе [4].

Результаты исследования влияния длительного применения ИГКС в составе базисной терапии у больных АБА на экспрессию активационных маркеров представлены в табл. 1. Проведено сравнение средних показателей экспрессии на мононуклеарах периферической крови маркеров лимфоцитарной дифференцировки и маркеров активации (CD69 + – раннего маркера активации и HLA-DR – позднего маркера активации).

Рассматривая материалы исследования, необходимо отметить, что при длительном наблюдении больных АБА, получавших базисную терапию с использованием средних доз ИГКС, процентное соотношение Т-клеточных субпопуляций (CD4 + и CD8 + ) в составе Т-лимфоцитарной популяции (CD3 + ) сохранялось и их уровень практически не отличался от такового у здоровых доноров (было зафиксировано незначительное и малодостоверное снижение CD8 + Т-лимфоцитов). Показатели соотношения CD4 + /CD8 + Т-лим-фоцитов в сравниваемых группах не отличались и соответствовали средним величинам нормы.

Количество активированных лимфоцитов, оцениваемое по уровню экспрессии маркеров ранней активации (CD69 + ), в общей популяции мононуклеаров не превышало 2%, а в наиболее значимой CD3 + Т-популяции лимфоцитов было минимальным (табл. 1). Более высоким было количество мононуклеаров, экспрессирующих поздние маркеры активации (HLA-DR), которое составило 12%. Однако эта цифра не отражает истинной степени активации клеток, поскольку для некоторых клеточных популяций экспрессия маркеров HLA-DR характерна и в норме. Поэтому истинный уровень активации Т-лимфоцитов по увеличению поздних активационных маркеров следует оценивать по показателям CD3 + HLA-DR + . Как мы видим, и эти величины однотипны в обеих группах.

Таким образом, следует признать, что базисная терапия АБА с использованием средних доз ИГКС не сопровождается значимыми сдвигами Т-лимфоцитарных по-пуляционно-субпопуляционных и активационных показателей.

Однако следует иметь в виду, что рассмотренные показатели характеризуют уровень экспрессии дифференцировочных и активационных маркеров Т-клеточного звена иммунитета у больных АБА в период восстановления клинического благополучия. Это совершенно не доказывает того, что Т-лимфоциты у больных АБА будут функционировать так же безупречно, как и Т-клетки здоровых людей, в условиях выраженной антигенно-инфекционной нагрузки. Данных о состоянии Т-лимфоцитов больных АБА, получающих ИГКС в составе базисной терапии, в доступной литературе мы не обнаружили.

В связи с этим мы провели следующую серию лабораторных исследований, задачей которых было сравнение потенциальных возможностей Т-лимфоцитов доноров и больных АБА при активации их поликлональным митогеном – фитогемагглютинином (ФГА) – в течение 24 часов в культуре клеток. Полученные результаты представлены в таблице 2.

Результаты исследований свидетельствовали о том, что культивирование мононуклеаров периферической крови у индивидов анализируемых групп в течение 24 часов без добавления митогена не сопровождалось изменением уровня экспрессии ранних маркеров активации (CD69 + ) как у доноров, так и у больных АБА. В то же время степень активации СD3 + Т-лимфоцитарной популяции несколько возрастала преимущественно в группе доноров и достигала 1,41 ± 0,31% при 0,17 ± 0,02% в исходном состоянии. Прирост был незначителен, однако он оказался больше, чем в группе больных АБА.

Интересно, что при 24‑часовом культивировании без добавления ФГА количество клеток, несущих поздние маркеры активации (HLA-DR), несколько уменьшилось, что, видимо, связано с незначительной потерей клеток, несущих в норме маркеры HLA-антигенов ІІ класса. Именно об этом свидетельствуют практически неизменные уровни экспрессии маркера HLA-DR на CD3 + Т-лимфоцитах у доноров – 4,0 ± 1,27% и 4,16 ± 1,12% в исходном состоянии и через 24 часа культивирования без ФГА (табл. 1, 2).

Использование митогена ФГА при культивировании привело к значительному увеличению количества активированных клеток. При этом наиболее выраженное увеличение отмечено в группе здоровых доноров. Процентное содержание клеток, экспрессирующих ранние маркеры активации, выросло у доноров до 22,92 ± 3,15%. У больных АБА также отмечалось увеличение количества активированных CD69 + -мононуклеаров, но оно было достоверно меньшим, чем у доноров. Наибольшая разница прослеживалась у CD3 + Т-лимфоцитарной популяции доноров и больных (16,58 ± 1,98% и 6,58 ± 1,54% соответственно, р + 69 + Т-лимфоцитов, наиболее точно отражающая потенциальные возможности Т-клеток, увеличивалась при использовании ПО в комплексной терапии АБА.

Средние дозы ИГКС при лечении больных АБА оказывают положительный клинический эффект на течение основного заболевания без признаков системного иммунодепрессивного действия.
Неблагоприятное действие ИГКС может реализоваться в снижении потенциальных возможностей активации Т-лимфоцитов в ответ на Т-клеточные поликлональные стимулы. Показанием к назначению ПО является снижение активационных показателей Т-лимфоцитов больных.
Использование Полиоксидония в комплексной терапии больных АБА оказывало дополнительный местный противовоспалительный эффект, улучшало качественные показатели синтеза IgG и IgA и повышало потенциальные возможности Т-клеточного звена иммунитета.
Больным АБА, находящимся длительное время на базисной терапии с использованием ИГКС, целесообразно включать в состав терапии Полиоксидоний на основании тщательного анализа клинической картины заболевания и состояния системы иммунитета конкретного пациента.

источник

Тяжелая форма БА характеризуется частыми обострениями заболевания, выраженным снижением качества жизни больных.

Тяжелая бронхиальная астма – одна из сложных проблем современной клинической медицины.

Основными критериями тяжелой астмы является: лечение постоянно и длительно (≥50% в году) пероральными стероидами и потребность в высоких дозах ингаляционных стероидов.

Менее значимыми критериями тяжелой бронхиальной астмы могут служить: потребность в ежедневном приеме для контроля астмы в дополнении к ингаляционным стероидам других препаратов (напр., пролонгированных В2-агонистов,теофиллина или анатагонистов лейкотриенов), потребность в В2-агонистах короткого действия, ежедневно или почти ежедневно, персистенция дыхательной обструкции (ОФВ1˂80% от должного, суточная вариабельность ПСВ >20%), обращение 1 или более раз в году за неотложной помощью, прием 3 и более раз в году пероральных стероидов, быстрое ухудшение состояния при снижении дозы пероральных или ингаляционных стероидов на 25%, эпизоды развития астматического статуса.

Социально-экономические проблемы последних лет не позволяют существенно изменить подход к терапии больных тяжелой БА, которые все чаще принимают дешевые таблетированные ГКС, короткого (преднизолон, метилпреднизолон и др.), промежуточного (триамсинолон) и пролонгированного (депо) действия (кеналог, дипроспан). У большинства таких больных ограничена финансовая возможность в приеме оптимальных доз и ГКС, имеющих нередко, высокую стоимость.

При длительном или постоянном приеме системных ГКС течение тяжелой формы бронхиальной астмы приобретает новые черты: к астме присоединяется патологическая картина, свойственная синдрому Иценко-Кушинга, развиваются метаболические и эндокринные нарушения, появляется патология костно-мышечной системы, появляется подверженность бактериальным, вирусным и паразитарным инфекциям, торпидным к общепринятым методам терапии. Таким образом, ГКС могут контролировать БА, но они также являются причиной дополнительного воспаления в дыхательных путях вследствие возрастания риска бактериально-грибковых и вирусных инфекций.

ГКС снижают секрецию гормонов эпителиальными клетками тимуса за счет торможения синтеза белков и пептидов, способствуя раннему старению иммунной системы. ГКС индуцируют Т-клеточный апоптоз, тем самым снижая популяции Th1 и Th2 иммунного ответа и проявляют свой противовоспалительный эффект путем уменьшения продукции цитокинов (в частности, ИЛ-2 – важнейшего медиатора клеточного иммунитета, а также ИЛ1, ИЛ3, ИЛ5, ИЛ7 и т. д.). Зная важное значение цитокинов для нормального функционирования иммунной системы, можно сказать, что снижением количества Т-клеток может быть частично объяснять иммуносупрессивное действие ГКС.

Гипогаммаглобулинемия, развивающаяся на фоне использования системных ГКС, связана не с уменьшением количества В-клеток, а со снижением продукции иммуноглобулинов этими клетками.

По мнению некоторых авторов, ГКС вызывает относительную лимфопению, моноцитопению, уменьшают число эозинофилов и базофилов. Эти изменения возникают в связи с перераспределением клеток из внутрисосудистого русла в лимфоидную ткань.

Таким образом, у категории больных формируются клинические и лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности, требующие в комплекс терапии включения иммунотропных препаратов. Поэтому Т.В. Латышевой и О. В. Романовой была проведена попытка включения в комплексную терапию больных с тяжелой формой БА полиоксидония.

Полиоксидоний (ПО) – полимеразное физиологически активное соединение, обладающее выраженной иммунотропностью. Это отечественный препарат с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире. Препарат применяется с 1996 г. и обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом.

ПО усиливает способность нейтрофилов поглощать и убивать золотистый стафилококк, индуцирует синтез моноцитами цитокинов (только при их исходно низких или средних уровнях), усиливает синтез α-интерферона мононуклеарами, усиливает цитотоксичность NK-клеток. В условиях in vitro полиоксидоний обладает сложным и многогранным эффектом на иммунную систему. Так как развитие любого иммунного ответа начинается с клеток моноцитарно-макрофагальной системы и так как цитокины, продуцируемые моноцитами/макрофагами, обладают плейотропным эффектом, то усиление под влиянием полиоксидония их функциональной активности ведет к активации и клеточного и гуморального иммунитета. Таким образом, он приводит в движение все факторы защиты организма, и это движение распространяется естественным путем так, как это происходит при развитии иммунного ответа в организме.

ПО использовался в комплексной терапии 59 больных тяжелой формой БА по следующей схеме: по 6 мг N 5 в/м через день, потом через 3 дня до 10 инъекций. Эти больные характеризовались длительностью заболевания более 25 лет. Все они страдали тяжелой формой ГКС-зависимой астмы, получали на протяжении последних 6 лет ГКС в постоянной дозе 5-10 мг/сутки из расчета на преднизолон. У 46 (80%) из них зарегистрирована смешанная форма БА (атопическая и инфекционно-аллергическая форма) тяжелого течения, у 13(20%) – инфекционно-аллергическая, тяжелого течения.

У 59 (100%) больных на фоне постоянного приема ГКС отмечались признаки Кушингоида, у 34 (57,6%) выявлен сахарный диабет 2 типа, 19 человек из них страдали инсулинозависимой формой. Сопутствующие заболевания: желудочно-кишечные (100%), хронический бронхит (100%), заболевания лор-органов (100%), сердечно-сосудистые заболевания (79,7%), сахарный диабет (57,6%), заболевания щитовидной железы (73%) и др (табл.1). 16 (27,1%) отмечали в течение жизни несколько эпизодов перенесенной герпес-вирусной инфекции, характеризовавшейся тяжелым течением и быстрым присоединением вторичной бактериально-грибковой инфекции, но ни в одном случае не отмечено частого рецидивирующего течения.

У всех больных отмечалось упорное течение инфекционного процесса (хронический гнойно-обструктивный бронхит, хронический гнойный гайморит, слизисто-кожный кандидоз, рецидивирующая герпетическая инфекция), они неоднократно проходили комплексное лечение антибактериальными, антимикотическими препаратами.

Выявлено, что больные с тяжелой формой БА по выраженности изменений в иммунном статусе можно разделить на две группы: средняя и тяжелая, при которых отмечены нарушения клеточного звена иммунитета различной степени выраженности: лейкопения, лимфопения, снижение СД3+, СД4+-лимфоцитов, НК-клеток, инверсия ИРИ. У все обследуемых больных отмечены корреляция тяжести состояния с изменениями в иммунном статусе.

Включение ПО в комплексную терапию больных с тяжелой формой БА позволило сократить длительность пребывания в стационаре на 15% и удлинить длительность ремиссии хронических очагов инфекции у больных с тяжелой формой БА до 1 года у 40% больных и до 6 мес у 50% больных, длительность ремиссии менее 6 мес сохранились у 10% больных. У 19 больных (32,2%) после санации очагов инфекции и удлинения интервала ремиссии удалось провести курс АСИТ причиннозначимыми аллергенами. В процессе приема полиоксидония было выявлено повышение бактерицидности нейтрофилов, повышение уровня NK-клеток. Уровень иммуноглобулинов не изменялся, что требовало включения в лечение иммуноглобулинов. Все наблюдавшиеся больные хорошо переносили лечение ПО, осложнений со стороны клинического течения заболевания, отрицательных изменений в лабораторных показателях (периферическая кровь, биохимическое исследование, общий анализ мочи и др.) не отмечено.

На основании проведенных исследований Т.В. Латышева и О.В. Романова считают целесообразным включение полиоксидония в комплексную терапию больных тяжелой формой БА, так как это приводит к более быстрому купированию признаков воспаления, удлиняет ремиссию заболевания и адекватно влияет на определенные параметры иммунной системы, улучшая качество жизни.

Таблица 1. Сопутствующие заболевания у больных БА(п=59)

источник

Аллергические болезни являются весьма распространенной патологией в детском возрасте. По данным эпидемиологических исследований, ими страдает до 25% детского населения. Аллергические заболевания у детей в большинстве своем являются атопическими по своей природе. Их развитие определяется воздействием генетических и средовых факторов, приводящим к сенсибилизации организма. Патогенетическую основу аллергических болезней составляют IgЕ-опосредуемые аллергические реакции, связанные с изменением соотношения Th2/Th1-лимфоцитов за счет преобладания Th2-цитокинового профиля и снижения активности Th1-лимфоцитов.

Возникающая при контакте с причинно-значимым аллергеном активация макрофагов, дендритных клеток Т-лимфоцитов, тучных клеток, базофилов, эозинофилов индуцирует синтез преформированных и липидных медиаторов, противовоспалительных цитокинов, адгезивных молекул, способствующих возникновению в шоковом органе аллергического (иммунного) воспаления.

Проводимая при аллергических заболеваниях у детей терапия является патогенетической и направлена на устранение контакта с причинно-значимыми аллергенами, обратное развитие острой фазы аллергического ответа; при этом предусматривается проведение превентивной противовоспалительной терапии и аллергенспецифической иммунотерапии.

У ряда детей течение аллергических болезней сопровождается частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, рецидивирующей герпетической инфекцией, у отдельных больных выявляются микоплазменная и хламидийная инфекции. У некоторых пациентов с атопическим дерматитом имеет место рецидивирующая вторичная инфекция на пораженных аллергическим воспалительным процессом участках кожи. В ряде случаев у детей с аллергической патологией формируются хронические очаги инфекции (хронический тонзиллит, хронический пиелонефрит, синуситы), возникают дисбиотические изменения в составе микрофлоры кишечника. При иммунологическом обследовании детей с аллергическими заболеваниями нередко выявляются признаки вторичной иммунной недостаточности: снижение продукции секреторных иммуноглобулинов, γ-интерферона, снижение фагоцитарных функций. Указанные клинические данные и результаты иммунологических исследований являются основанием для использования в лечении детей, страдающих аллергическими заболеваниями, иммунотропных фармакологических средств. В детской аллергологической практике находят применение следующие фармакологические иммунотропные препараты.

Препараты микробного происхождения:

– бактериальные лизаты (ИРС 19, бронхо-мунал, имудон);

– комбинированные и иммунокорригирующие препараты, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы в виде липополисахаридов и протеогликанов (рибомунил, поликомпонентная вакцина ВП-4);

– дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат);

– синтетические аналоги бактериальных антигенов (ликопид).

Препараты тимического происхождения:

– препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин);

– синтетические аналоги тимических факторов (тимоген).

Препараты костно-мозгового происхождения (миелопид).

Цитокины и их синтетические производные:

– препараты интерферона (лейкинферон, альфаферон, интерферон человеческий, виферон);

– синтетические индукторы интерферонов (циклоферон, амиксин).

Синтетические иммуностимуляторы (левамизол, диуцифон, полиоксидоний, галавит, гепон).

Иммуностимуляторы растительного происхождения (эхинацея).

Иммунотропная активность иммуномодуляторов позволяет использовать их для восстановления функций иммунной системы и обеспечения должной иммунной защиты организма. Проведение терапии иммуномодуляторами способствует устранению острых и хронических очагов инфекции и вторично уменьшению проявлений аллергического процесса [1]. В то же время иммуномодулирующая терапия не является этиотропной по своей направленности. Известно, что в развитии атопических болезней ведущую роль играет повышенная активность Th2-лимфоцитов. В связи с этим наиболее оптимальными иммуномодулирующими препаратами считаются средства, которые способны снижать активность Th2-клеток и повышать активность Th1-лимфоцитов. Разработка подобного рода иммунофармакотерапевтических средств является перспективным направлением исследований в аллергологии и клинической иммунологии, что позволяет надеяться на повышение эффективности лечения и мер профилактики аллергических болезней в будущем. Существующие сегодня иммуномодулирующие препараты могут применяться в аллергологической практике для ускорения наступления клинической ремиссии аллергических болезней.

Иммуномодуляторы бактериального происхождения относятся к одним из наиболее часто применяющихся в лечении бронхиальной астмы. Препараты этого ряда способны активировать гуморальный иммунный ответ на бактериальные антигены и оказывают косвенное влияние на системный иммунный ответ. Действие иммунотропных препаратов бактериального происхождения направлено на активацию моноцитарно-макрофагальной системы по элиминации чуждых в антигенном отношении субстанций. Указанные препараты, являясь бактериальными вакцинами, стимулируют фагоцитоз и микробицидность, активируют гуморальный и клеточный иммунитет. При создании иммуномодуляторов бактериального происхождения используют бактериальные лизаты, фракции клеточных оболочек микробов, бактериальные рибосомы. Значительное распространение получили поливалентные препараты, активирующие неспецифическую резистентность и обладающие иммуномодулирующим действием (рибомунил, бронхо-мунал, ИРС 19, ВП-4, имудон).

Рибомунил содержит рибосомы K. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, S. pneumoniae и мембранные протеогликаны. Препарат рекомендуется для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Механизм терапевтического действия рибомунила связан с активацией естественных киллеров, В-лимфоцитов, продукции γ-интерферона, sIgA и образования специфических антител к антигенам вакцины. Применение рибомунила у часто болеющих детей способствует уменьшению частоты острых респираторных инфекций [2]. Препарат может использоваться в педиатрической практике. При пероральном лечении рибомунилом детей, страдающих бронхиальной астмой и частыми острыми респираторными заболеваниями, у 93,3% больных было выявлено снижение частоты острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений бронхиальной астмы, сопровождавшееся повышением ИЛ-2, γ-интерферона, увеличением количества CD8+-клеток и CD3+-лимфоцитов, сокращением количества CD4+-клеток, ФНО-альфа, редукцией показателей клеточной активации (уменьшение количества CD 25+- и CD23+-лимфоцитов, повышение уровней IgA, IgG3, IgG4 и снижение уровней IgM, IgG, IgG1, IgG2).

Иммуномодулирующим действием обладает бронхомунал. В состав препарата входят лизаты Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenea, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branhamella catarrhalis. После курсового лечения бронхо-муналом, назначающимся перорально, у 68% детей с бронхиальной астмой отмечается снижение частоты острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений бронхиальной астмы [3].

Препарат ИРС 19 представляет собой очищенные бактериальные лизаты основных возбудителей инфекций дыхательных путей и некоторых других микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae типов I, II, III, V, VIII, XII, Haemophilus influenzae типа В, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Acinetobacter calcoaceticus baumannii variety, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava flava variety, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus disgalactiae группы С, Streptococcus группы G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Yafkia tetragena. ИРС выпускается в форме аэрозоля, после эндоназального впрыскивания этого препарата образуется тонкий слой, покрывающий слизистую оболочку носовых ходов. Препарат способствует уменьшению отека слизистой полости носа, разжижению назального секрета и его эвакуации. Указанные терапевтические эффекты предупреждают возникновение отита, синусита. Препарат ИРС 19 применяют для лечения и профилактики отита, синусита и других воспалительных заболеваний дыхательного тракта.

Под влиянием терапии ИРС 19, проводимой эндоназально, у больных детей с бронхиальной астмой и сочетанными проявлениями бронхиальной астмы и атопического дерматита, наблюдается уменьшение частоты и длительности острых респираторных вирусных инфекций в 1,5 раза, числа обострений хронических воспалительных заболеваний носоглотки — в 1,6 раза, сокращение числа обострений бронхиальной астмы — в 1,4 раза и более легкое ее течение [4]. На фоне терапии ИРС 19 было отмечено снижение уровня ИЛ-2 и повышение содержания ИЛ-6 в сыворотке крови.

Отечественный иммуномодулирующий препарат ВП-4 является бесклеточной бактериальной вакциной, разработанной НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова. Вакцина содержит антигены S. aureus, P. vulgaris, K. Pneumoniae, E. coli. Антигенные комплексы, входящие в состав этой вакцины, выделены с помощью воздействия гидроксиламином или водной экстракцией, стерилизованы и лиофилизированы без стабилизирующих веществ; в препарате тестированы пептидогликаны, поверхностные и полисахаридные антигены указанных микроорганизмов, липополисахариды грамотрицательных бактерий, тейхоевая кислота стафилококка. Штаммы характеризуются высокой иммуногенностью и слабыми сенсибилизирующими свойствами. Первые дозы препарата вводятся эндоназально, последующие — перорально; курс лечения ВП-4 состоит из девяти введений препарата.

Положительные результаты лечения после первого курса терапии ВП-4 отмечаются у 71,1 % больных бронхиальной астмой детей, после второго курса — у 66,7%; при среднетяжелом течении положительные результаты лечения ВП-4 регистрируются реже — у 62,5% детей.

У прошедших курс лечения детей положительный результат проявлялся достижением ремиссии болезни или сокращением числа ее обострений. При анализе частоты приступов бронхиальной астмы, проводившемся в течение года, отмечено уменьшение числа больных, имеющих частые обострения, в 2 раза. При наблюдении за детьми в течение года после окончания курса терапии ВП-4 выявлено уменьшение частоты приступов бронхиальной астмы в 3,1 раза [3].

Терапия ВП-4 способствовала сокращению числа эпизодов острых респираторных вирусных инфекций, уменьшению в 2,9 раза частоты обострений хронических очагов инфекции и острой респираторной инфекции на протяжении года после ее завершения.

В процессе терапии было отмечено влияние лечения ВП-4 на иммунный ответ у детей с бронхиальной астмой, проявившееся повышением показателей СD3+, CD4+, CD8+, CD72+, CD25+ в периферической крови при исходно низких значениях и снижением их — при исходно высоких, повышением уровня IgA в сыворотке крови. У детей с бронхиальной астмой было выявлено иммуномодулирующее действие ВП-4 на продукцию специфических антител к бактериальным антигенам, входящим в состав вакцины. Не было обнаружено влияния ВП-4 на уровни IgM, IgG и IgE в сыворотке крови.

Проведенное в 80–90 гг. ХХ в. в нашей стране исследование по изучению иммуномодулирующих препаратов тимического происхождения показало возможность использования их в терапии бронхиальной астмы у детей. При лечении детей с бронхиальной астмой данными препаратами развиваются позитивные изменения в иммунном ответе: нормализация соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров в периферической крови, улучшение состояния больных, проявлявшееся уменьшением частоты острых респираторных инфекций и обострений хронических воспалительных заболеваний, снижение частоты приступов и более легкое их течение [5]. Применение тактивина позволяет повысить эффективность лечения бронхиальной астмы, обусловленной сенсибилизацией к плесневым грибам. При лечении Т-активином отмечается тенденция к снижению уровня общего IgE в сыворотке крови.

При применении тималина отмечено улучшение в состоянии больных в основном при легком и среднетяжелом течении бронхиальной астмы, тогда как при тяжелом течении болезни позитивные изменения в клинической картине болезни отмечаются сравнительно редко.

Одним из возможных подходов к иммунотерапии аллергических болезней является использование с лечебной целью цитокинов. g-интерферон и α-интерферон ингибируют синтез IgE, повышают функциональную активность естественных киллеров, стимулируют пролиферацию CD8+-лимфоцитов, тормозят дегрануляцию тучных клеток. При лечении больных с бронхиальной астмой аэрозолями рекомбинантного интерферона выявлено значительное уменьшение количества эозинофилов в лаважной жидкости бронхов, но при этом не отмечено существенного влияния на клинические проявления бронхиальной астмы и ее течение [6] .

При бронхиальной астме у детей установлено благоприятное влияние индукторов синтеза интерферона на течение бронхиальной астмы. Лечение индуктором синтеза интерферона препаратом циклофероном усиливает синтез лейкоцитами γ-интерферона и α-интерферона, повышает уровень IgA, тормозит синтез общего IgE. У прошедших курс лечения циклофероном больных отмечается сокращение числа эпизодов острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений бронхиальной астмы [7].

Индуктор синтеза интерферона препарат амиксин у детей, больных бронхиальной астмой, способствует более легкому течению интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций, уменьшает количество обострений основного заболевания, стимулирует выработку эндогенного интерферона.

В последние годы повысился интерес к возможности применения при бронхиальной астме синтетических иммуностимуляторов. Одним из таких препаратов является полиоксидоний. Полиоксидоний — это производное полиэтиленпиперазина. Он обладает способностью стимулировать активность макрофагов, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, повышает специфический антителогенез, стимулирует неспецифические свойства организма. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных бронхиальной астмой детей способствует достижению устойчивой ремиссии болезни в 82,0% случаев, уменьшению частоты интеркуррентных острых респираторных заболеваний — в 72% и нормализации иммунного статуса больных [8].

К синтетическим иммуномодуляторам относится препарат гепон. Гепон активирует синтез α-, β-, γ-интерферона, стимулирует активность макрофагов, усиливает продукцию антител против антигенов инфекционной природы, повышает резистентность организма в отношении вирусных инфекций. Лечение гепоном детей с бронхиальной астмой сопровождается снижением частоты интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций и связанных с ними обострений данного заболевания [9].

Течение атопического дерматита у детей нередко сопровождается присоединением вторичной инфекции, в связи с чем встает вопрос о возможности использования при данном заболевании иммуномодулирующих препаратов.

Включение Т-активина и тималина в комплексную терапию детей с атопическим дерматитом, связанным с пищевой аллергией, способствует повышению эффективности лечения данного заболевания. У больных под влиянием указанной терапии отмечается снижение гиперпродукции общего и специфических IgE-антител [10]. Отмечено благоприятное влияние препарата тимуса вилозена на течение атопического дерматита у детей [11]. Применение тималина позволяет повысить эффективность лечения у детей с аллергодерматозами и дермореспираторным синдромом, а также снизить частоту интеркуррентных вирусных инфекций. Достигаемое под влиянием тималина обратное развитие аллергического воспаления кожи сопровождается нормализацией активности кислой фосфатазы и повышением активности сукцинатдегидрогеназы и a-глицерофосфатдегидрогеназы, снижением активности персистирующей энтеровирусной инфекции [10].

Клинические наблюдения свидетельствуют об эффективности препаратов интерферона (лейкинферона, виферона) в патогенетической терапии аллергических болезней кожи у детей [12].

Таким образом, назначение иммуномодулирующих препаратов по строгим показаниям (наличие частых, вялотекущих обострений заболеваний ЛОР-органов, кожи со склонностью к инфицированию, частых респираторно-вирусных инфекций, требующих приема антибиотиков, снижение парциальных иммунных функций) может способствовать повышению эффективности лечения аллергических болезней у детей.

Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения//Иммунология. 2000. № 5. С. 4–7.
Намазова Л. С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. 40 с.
Степушина М. А. Эффективность поликомпонентной бактериальной вакцины ВП-4 при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. 24 с.
Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Сенцова Т. Б. Эффективность применения препарата ИРС 19 в комплексной терапии детей с аллергическими заболеваниями: Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия и фармакокинетика в педиатрии». М., 2000. С. 5.
Тюрин Н. А. Тактивин в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1996. № 4. С. 46–48.
Bogunewik K., Martin R., Martin D. The effects of nebulized recombinant interferon gamma in asthmatik airways//J.Allergy Clin. Immunol. 1995; 95: 133–135.
Ляпунов А. В. Иммунотропная терапия при бронхиальной астме у детей: Материалы научно-практической конференции педиатров России по болезням органов дыхания. М., 1999. С. 48.
Кузнецова Н. И. Особенности бронхиальной астмы при бактериальной сенсибилизации детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. 34 с.
Рылеева И. В. Патогенетические основы эффективности аллергенспецифической иммунотерапии и иммунофармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. 46 с.
Балаболкин И. И., Гребенюк В. Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999. 238 с.
Ревякина В. А. Атопический дерматит у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. 32 с.
Смирнова Г. И. Аллергодерматозы у детей. М., 1998. 300 с.

И. И. Балаболкин, профессор, член-корреспондент РАМН
М. В. Сюракшина
Е. С. Тюменцева, кандидат медицинских наук
НЦЗД РАМН, Москва

источник

Интерес к иммунофармакотерапии также обусловлен тем, что зачастую причиной неэффективности стандартной противоаллергической терапии является недооценка вклада инфекционного фактора в развитие аллергической патологии. Изменения в иммунной системе, обусловливающие развитие атопии, являются предрасполагающим фактором, способствующим инфицированию ребенка с аллергией, кроме того, само аллергическое воспаление изменяет иммунный ответ к вирусной инфекции.

С одной стороны, гиперпродукция IgЕ и ряда цитокинов (IL-4, IL-5, TNFα и др.), а также низкий уровень IFNα и IFNγ, характерные для БА и аллергического ринита, облегчают инфицирование и способствуют персистенции как банальных вирусных, так и оппортунистических инфекций в дыхательных путях.

С другой стороны, в последние годы у больных с аллергической патологией все чаще встречаются сочетанные формы аллергии и вторичной иммунной недостаточности. Исследования показали, что на фоне подавленной иммунореактивности эффективность патогенетической терапии, в т.ч. и специфической иммунотерапии, у больных с аллергическими заболеваниями резко снижается.

Все эти причины, так или иначе, связаны с иммунными механизмами аллергической патологии. В связи с чем разработка методов целенаправленной иммунокоррекции является важным вопросом практической аллергологии.

Группа препаратов, традиционно используемых в целях иммунотерапии, постоянно пополняется. Согласно классификации, предложенной J.W.Hadden и дополненной отечественными иммунологами, все фармакологические иммуномодуляторы разделены на следующие группы: тимические, микробные, костномозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты, растительные, химически чистые иммуномодуляторы. За последние 20 лет в комплексной терапии детей с аллергической патологией предпочтение отдавалось представителям разных групп иммуноактивных препаратов. В большинстве клинических исследований иммуномодуляторов в аллергологической практике оценивались в основном эффекты, оказанные ими на инфекции, чаще респираторные.

Показаниями к применению иммунотропных препаратов в основном служат признаки вторичной иммунной недостаточности.

В то же время было показано, что ряд иммунотропных препаратов способен влиять на иммунологические механизмы развития атопии и тем самым уменьшать вероятность ее развития. Особенно интересны в этом отношении (а также в связи с предположениями гигиенической гипотезы, согласно которой современный образ жизни создает условия для низкого уровня контакта с различными микробными агентами и формирует Т-хелперный иммунный ответ 2-го типа, предрасполагающий к развитию атопии), препараты микробного происхождения, среди которых выделяют:

очищенные бактериальные лизаты: ИРС19, имудон, бронхо-мунал;
комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы (ЛПС, протеогликан): рибомунил, поликомпонентная вакцина Иммуновак-ВП-4;
полусинтетические аналоги: ликопид.

Механизм их положительного действия у детей с атопической аллергией связан с усилением функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы, активацией синтеза интерферонов, секреторного IgA, активацией гуморального и клеточного иммунитета, повышением неспецифической резистентности иммунитета.

Применение в нашей клинике бронхо-мунала, иммуновака-ВП-4, ИРС19, рибомунила, имудона, ликопида в комплексной терапии детей с аллергической патологией органов дыхания, в основном с целью профилактики и лечения интеркуррентных острых респираторных инфекций (ОРИ) и связанных с ними обострений аллергической болезни, способствовало:

уменьшению частоты и продолжительности ОРИ в 1,5-2 раза;
уменьшению частоты обострений хронических инфекций носоглотки и респираторного тракта;
уменьшению необходимости назначения антибиотиков;
удлинению периодов ремиссии БА и уменьшению частоты ее обострений в 1,5 раза;
улучшению показателей ОФВ1 и ПСВ на 35-40% у больных БА;
нормализации микробиоценоза верхних дыхательных путей;
позитивным иммунным изменениям: тенденция к уменьшению дисбаланса Th1/Th2; повышение уровня IFN-γ, IL-12 и снижение содержание TNF-α и IL-4, IL-5 в сыворотке крови.

Однако достигаемый при назначении этих препаратов, иначе называемых низкоиммуногенными вакцинами, терапевтический эффект непродолжителен и обычно не превышает по длительности 6-9 мес., ввиду короткого поствакцинального иммунитета. Поэтому пациентам с аллергической патологией и частыми ОРИ, адекватно ответившим на лечение развитием позитивных клинико-иммунологических эффектов, следует с учетом показаний перед сезоном повышенной острой респираторной заболеваемости проводить ежегодное профилактическое лечение препаратами этой группы.

ИРС19 (комплекс высокоочищенных бактериолизатов) — назначают детям с 3-месячного возраста интраназально: для профилактики инфекций органов дыхания — по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2-4 нед.; при ОРЗ — по 1 дозе 2-5 раз в день до исчезновения симптомов болезни (не применять одновременно с сосудосуживающими препаратами).

Бронхо-мунал – для профилактики острых респираторных инфекций назначают по 1 капсуле в день по 10 дней в месяц, продолжительность курса – 3 мес., ежемесячную терапию начинают в один и тот же день; детям в возрасте до 12 лет назначают бронхо-мунал П.

Рибомунил (рибосомы бактериальные титрованные до 70% РНК) – назначают независимо от возраста, утром, натощак по 3 таб. по 0,25 мг или по 1 таб. по 0,75 мг, или по 1 пакетику (после разведения в стакане воды). В первый месяц лечения применяют 4 дня в неделю в течение 3 нед., затем первые 4 дня каждого месяца в течение последующих 5 мес. Детям раннего возраста назначают препарат в гранулированной форме.

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) – таблетки по 1 мг для сублингвального применения и по 10 мг для приема внутрь за 30 мин. до еды: применяют в стадии обострения хронических инфекций дыхательных путей по 1-2 мг сублингвально в течение 10 дней, в стадии ремиссии по 5-10 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Ведущую роль в регуляции иммунитета играет тимус. Гормоны тимуса регулируют процессы созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Тималин представляет собой комплекс пептидных фракций, выделенных из вилочковой железы телят. Препарат стимулирует клеточный и гуморальный иммунный ответ, фагоцитарную активность лейкоцитов, увеличивает продукцию лизоцима и цАМФ. Тактивин – препарат полипептидной природы, экстракт из тимуса крупного рогатого скота. Он способствует дифференцировке Т-лимфоцитов до более зрелых форм, стимулирует продукцию IFN-α и IFN-γ, восстанавливает активность Т-киллеров. Включение тактивина в терапию детей с БА, обусловленной сенсибилизацией к плесневым грибам, способствует улучшению их общего состояния, более легкому течению приступов астмы у 76% больных, одновременно отмечается снижение частоты интеркуррентных респираторных инфекций. При благоприятном влиянии препарата на течение болезни выявляются снижение содержания общего IgЕ, циркулирующих иммунных комплексов, позитивная динамика иммунологических показателей в сыворотке крови. Иммуномодулирующим действием обладает синтетический пептид тимуса тимоген, представляющий собой глутамилтриптофан. Назначение его при БА способствует у некоторых детей урежению частоты интеркуррентных ОРЗ и связанных с ними обострений основного заболевания. Тактивин применяют подкожно по 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Тимоген назначают детям в возрасте до 1 года по 10 мкг (2-3 капли), в возрасте 1-3 года – по 10-20 мкг (3-5 капель), 4-6 лет – по 20-30 мкг (5-7 капель), 7-14 лет по 50 мкг (8-10 капель) интраназально 1 раз в день в течение 3-10 дней.

К иммуномодулирующим препаратам растительного происхождения относится иммуномакс, представляющий собой кислый пептидогликан растительного происхождения. Иммуномодулирующее действие препарата заключается в значительном повышении эффективности иммунной защиты при различных инфекциях. В клинической практике иммуномакс успешно применяется для лечения хронических инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, вирусом простого герпеса, хламидией, микоплазмой, а также возбудителями гнойно-септических инфекций. Мы изучали эффективность препарата у подростков с БА и частыми респираторными инфекциями. Препарат вводился внутримышечно в дозе 100 ЕД с интервалом 1-2 дня, на курс 3 инъекции.

Помимо частых ОРИ, сопровождающихся обострением астмы, все пациенты имели сопутствующие хронические инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Вирусологическое обследование обнаружило персистенцию респираторных вирусов и возбудителей оппортунистических инфекций (герпеса, микоплазмоза, хламидиоза, ЦМВ), микробиологическое исследование выявило интенсивную микробную колонизацию слизистых оболочек носоглотки Staph. aureus, Haemophylus influenzae, Str. pyogenes, Str. pneumoniae, Candida albicans. Наблюдения после иммунотерапии показали снижение заболеваемости инфекциями носоглотки в 2 раза – с 4,9±0,7 до 2,3±0,5 раз в год (p Педиатрия

источник

Неуклонный и повсеместный рост заболеваемости, возрастание случаев сочетанной патологии, склонность к затяжному течению и хронизации процессов, формирование полирезистентности к лекарственным препаратам можно рассматривать как свидетельство ослабления систем защиты организма, прежде всего иммунной. Поэтому без коррекции иммунных нарушений с помощью соответствующих иммунотропных лекарственных средств справиться с ростом инфекционной заболеваемости достаточно трудно. В настоящее время становится очевидным, что лечение хронических инфекционно–воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной точкой приложения которых является нормализация функциональной активности иммунной системы больного человека.
Одним из препаратов для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, является Полиоксидоний – высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью.
Полиоксидоний разрешен к применению в России с 1996 г. Многолетний опыт использования Полиоксидония показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении хронических рецидивирующих вялотекущих инфекционно–воспалительных процессов (кожи и мягких тканей, бронхо–легочного аппарата, желудочно–кишечного и урогенитального трактов), протекающих на фоне первичных и вторичных иммунных нарушений.

Как известно, существуют 3 основных группы заболеваний иммунной системы: иммунодефициты, аллергические и аутоиммунные процессы. При всех патологиях имеются иммунологические нарушения, проявляющиеся дисбалансом клеточных субпопуляций, соотношения Th1/Th2 клеток, уровня иммуноглобулинов, внутриклеточных цитокинов. Принципы применения иммуномодулирующей терапии в каждой из этих групп имеют свои особенности.
Аллергические заболевания: использование Полиоксидония при аллергических заболеваниях целесообразно в тех случаях, когда эти заболевания осложнены развитием и хронизацией очагов вирусной, бактериальной или грибковой природы. В этих случаях эффект Полиоксидония направлен на ликвидацию у больного с аллергическим процессом инфекционного очага, что может существенно улучшить клиническую картину основного заболевания.
Аутоиммунные заболевания: при аутоиммунных заболеваниях в настоящее время достаточно широко применяются иммунодепрессанты, направленные на подавление остроты воспалительного процесса. Их применение, как правило, дает быстрый и хороший клинический эффект. Однако осложнением указанной терапии может быть возникновение и хронизация инфекционных очагов. Поэтому в настоящее время, также как и при аллергии, основанием для применения Полиоксидония при аутоиммунных процессах являются инфекционные процессы, осложняющие течение основного заболевания.
Иммунодефициты: В основе первичных иммунодефицитов лежит генетический дефект, который исправить путем назначения Полиоксидония невозможно. Но антиинфекционная защита – многокомпонентная, и можно ожидать, что при некотором повышении с помощью иммуномодуляторов функциональной активности нормально работающего компонента иммунной системы будет скомпенсирована, хотя бы частично, «плохая работа» дефектного звена. Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов являются вторичные иммунные нарушения, которые проявляются в частых, рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно–воспалительных заболеваниях различной локализации. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Клиническое течение инфекционно–воспалительных заболеваний, трудно поддающихся стандартной терапии, может служить показанием для назначения препаратов, повышающих противоинфекционную защиту, даже при отсутствии изменений в иммунном статусе.
Для активации противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно–макрофагальной системы, т.е. вызывающих центростремительную активацию иммунитета, соответствующую ходу развития иммунного ответа. Кроме того, элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном счете с помощью клеток фагоцитарной системы. Препаратом первого выбора при лечении хронических инфекций является Полиоксидоний. Во всех случаях, когда врач назначает противомикробные средства при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, следует назначать иммуномодулирующую терапию, независимо от того, выявлены или нет изменения в иммунном статусе.
Следует отметить, что Полиоксидоний можно назначать как после, так и перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство снижает активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма.
Клинические испытания различных форм Полиоксидония проведены более чем у 5000 больных в 30 ведущих лечебно–профилактических учреждениях России (ГНЦ – Институт иммунологии ФМБА РФ, Москва, Российский научный центр хирургии РАМН, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Эндокринологический научный центр РАМН, Москва). Полиоксидоний применялся для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, у больных с аллергическими заболеваниями, аутоиммунными процессами (хроническими обструктивными заболеваниями легких, туберкулезом, пиодермиями, гнойно–септическими процессами после хирургических вмешательств, атопическими дерматитами, воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, вирусными инфекциями). Клинические испытания Полиоксидония проводились в соответствии с правилами GCP (good clinical practice).

Читайте также: Соль и астма как лечить

При тяжелой форме бронхиальной астмы, особенно при гормонозависимой или при бронхиальной астме, в генезе которой важную роль играет инфекционный компонент, отмечается снижение противоинфекционного иммунитета. Заболевание часто протекает в сочетании с рецидивирующими очагами бактериально–вирусно–грибковой инфекции (хронический гнойно–обструктивный бронхит, хронический гнойный гайморит, слизисто–кожный кандидоз, рецидивирующая герпетическая инфекция и т.д.), что усугубляет течение основного заболевания. Этим больным показано включение в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов. Наиболее целесообразно включение Полиоксидония (в фазе обострения или ремиссии), что ускоряет стабилизацию состояния и способствует удлинению ремиссии. Полиоксидоний используется в комплексной терапии у взрослых по схеме: по 6 мг в/м через день №5, затем по 6 мг через 3 дня (до 10 инъекций). У детей Полиоксидоний применяется по схеме: 0,1 мг/кг курсом 5 инъекций с интервалами 1–2 дня. Ни у одного больного не выявлено ни местных, ни общих побочных реакций.
На фоне проводимого комплексного лечения отмечены:
1. Более быстрое купирование обострения заболевания: увеличивается количество отделяемой мокроты за счет улучшения бронхиального дренажа, улучшается бронхиальная проходимость. Все это приводит к раннему повышению показателей внешнего дыхания (жизненная емкость легких достоверно возрастает с 3,31 до 5,05 л, а форсированная жизненная емкость легких с 3,44 до 4,44 л, достоверно повышается скорость воздушного потока по бронхам всех калибров).
2. Быстрое стихание воспалительных изменений, уменьшение явлений гиперреактивности бронхов позволяет снизить поддерживающую дозу глюкокортикостероидов, сократить потребность в b2–агонистах без ухудшения состояния этих больных, а в ряде случаев отменить их применение.
3. Увеличение периодов ремиссии обострений очагов хронической инфекции.
4. Удлинение интервала ремиссии бронхиальной астмы.
5. Хорошая переносимость курса аллерген–специфической иммунотерапии причиннозначимыми аллергенами.
6. Улучшение лабораторных показателей: снижение повышенного уровня палочкоядерных лейкоцитов в клиническом анализе крови, что объективно свидетельствует о снижении интенсивности проявлений бактериального воспаления.
7. Нормализующее влияние на измененные параметры иммунного статуса: повышение бактерицидности нейтрофилов, уровня NK–клеток, восстановление функциональной активности Т–лимфоцитов (достоверно увеличивается число СД3+, СД4+, СД8+, снижается уровень иммунорегуляторного индекса СД4/СД8), повышается содержание В–лимфоцитов СД20+, нормализуются показатели гуморального иммунитета.
8. Уменьшение длительности койко–дня на 15%, а следовательно, и стоимости лечения.

Среди урогенитальных инфекций одно из ведущих мест занимает Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis. В настоящее время возбудители инфекционно–воспалительных процессов урогенитального тракта характеризуются множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам, атипичными биологическими свойствами. Одной из главных причин роста заболеваний, вызываемых оппортунистическими микробами, является снижение иммунологической резистентности организма, позволяющее проявить маловирулентным возбудителям свои патогенные свойства. Следовательно, лечение хронических инфекционно–воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной точкой приложения которых является повышение резистентности организма к инфекционным агентам.
Полиоксидоний применяется по 6 мг в/м через 1–2 дня №7–10 или в форме суппозиториев по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее один раз в три дня, курс 10 введений.
Эффективность применения Полиоксидония в составе комплексной терапии заключается:
1) в полном клиническом выздоровлении и исчезновении возбудителей из патологического материала: улучшение состояния отмечается уже на второй день от начала терапии; у женщин, получавших комплексное лечение, нормализовалась секреторная, менструальная и репродуктивная функция. При контрольной микроскопии отделяемого влагалища и цервикального канала специфические возбудители и «ключевые» клетки не обнаруживаются, а частота выявляемости Cand >2) в выраженном улучшении УЗ–картины: при контрольном УЗИ органов малого таза, проведенном на 5–7–е сутки от начала лечения, положительные изменения выявлены у 80,2% больных, что выражалось в отсутствии свободной жидкости в позадиматочном пространстве и нормализации звукопроводимости тканей яичников (на фоне стандартной терапии эти изменения отмечались только на 10–14–е сутки от начала проводимой терапии);
3) в быстрой нормализации лабораторных показателей: исчезли лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, нормализовалась СОЭ;
4) в нормализации иммунологических показателей: при контрольном определении специфических иммуноглобулинов класса G и M в сыворотке крови к Chlam >5) в сокращении сроков лечения: в среднем на 5–7 дней быстрее улучшается состояние больных по сравнению с использованием стандартной терапии;
6) в значительном снижении дозы потребляемых антибиотиков;
7) в уменьшении частоты отдаленных рецидивов заболевания.
В случае незначительных клинических проявлений у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов возможна терапия Полиоксидонием в сочетании с местным лечением.
Хронический простатит является воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета и формированием вторичного иммунодефицитного состояния. Лечение значительно затруднено в связи с длительным рецидивирующим течением, многообразием этиологических факторов и патогенетических механизмов развития заболевания, участием нескольких систем организма – урогенитальной, эндокринной, сосудистой, иммунной. Используется Полиоксидоний по схеме: 12 мг в/м или ректально ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня, курс – 10 введений.
Все пациенты хорошо переносят комплексное лечение: не зафиксировано каких–либо изменений в состоянии пациентов, которые можно было бы отнести к осложнениям или побочным эффектам препарата. Лишь некоторые больные жаловались на болезненность введения препарата. На фоне лечения отмечается:
1. Улучшение клинического состояния пациентов (купирование болевого синдрома, дизурии, простаторреи).
2. При объективном обследовании – исчезновение болезненности при пальпации.
3. Нормализация УЗ–картины простаты: при контрольной эхографии простаты в 63% случаев отмечалось улучшение ее эхоструктуры, за исключением тех больных, у кого отмечались кальцификаты в ткани железы.
4. Исчезновение возбудителя из секрета простаты в 76–96% случаев.
5. Улучшение местных и системных лабораторных показателей: у 68% больных происходит нормализация микроскопической картины эякулята простаты и улучшение показателей эякулята (увеличение количества сперматозоидов и их подвижности), достоверно по сравнению с традиционным лечением нормализуется содержание в крови лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, процентное содержание СD3+, CD8+, CD 16+ – клеток, не влияя на фагоцитарную активность нейтрофилов. В сыворотке крови по сравнению с традиционным лечением снижается ФНО–?, повышается ИЛ4. В секрете предстательной железы нормализуется содержание противовоспалительных цитокинов, повышается (но не до нормы) концентрация ИЛ4 и sIgA.
6. Устойчивый клинический эффект.
Следует особо отметить, что добавление Полиоксидония к комплексной терапии больных с хроническим простатитом также снижает частоту побочных явлений, вызываемых препаратами стандартной терапии: тошноту, анорексию, диарею, головокружение, значительно улучшая качество жизни пациентов.
Важнейшим этапом патогенеза мочекаменной болезни и вторичного пиелонефрита является дестабилизация мембранных структур. Различные этиологические факторы, такие как ишемия тканей, воспаление приводят к изменению активности мембранных ферментов, что вызывает сдвиги в липидной структуре клеточных мембран и активации процессов пероксидации, которые, в свою очередь, формируют симптомокомплекс иммунной недостаточности, интоксикации и нарушения почечных функций. Включение иммуномодулятора и антиоксиданта Полиоксидония 6 мг в/м через день, курсом 10 инъекций, в комплексную терапию хронического пиелонефрита патогенетически обосновано и приводит к:
– быстрому достижению клинико–лабораторной ремиссии у 95,3% больных: уже на вторые сутки улучшается общее самочувствие, на третьи сутки нормализуется температура тела, на четвертые сутки купируется болевой синдром, что в 2 раза быстрее, чем при использовании стандартной терапии;
– нормализации структурно–функционального состояния клеточных мембран эритроцитов, в первую очередь за счет стабилизации их липидной фазы и одновременного уменьшения активности процессов пероксидации.

Необходимость включения Полиоксидония в общую схему лечения больных генитальной формой HSV–1 и HSV–2 обусловлена несколькими моментами. Одним из определяющих факторов является появление штаммов герпес–вирусов, резистентных к основным противовирусным препаратам. Антивирусная программа лечения, включающая комбинацию химио– и иммунопрепаратов, направлена на подавление репликации вирусов и активацию противовирусного иммунитета. Больным Полиоксидоний назначается в фазе обострения заболевания. Все больные получают Полиоксидоний совместно с комплексной терапией: противовирусные препараты из группы трициклических нуклеозидов по стандартной схеме.
Полиоксидоний назначается в дозе 12 мг/сут. в/м ежедневно курсом 5 инъекций, далее через день курсом 5 инъекций, либо интравагинально по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в три дня, курс – 10 введений.
Пациенты, страдающие герпес–вирусной инфекцией, хорошо переносят прием препарата – не отмечено аллергических и других нежелательных реакций. Включение Полиоксидония в комплексную терапию способствует:
• уменьшению времени полной реэпителизации: исчезновение везикул и образование корочек отмечается уже на 2–3–й день от начала лечения, полная реэпителизация наступает к началу седьмого дня;
• увеличению продолжительности ремиссии: длительность ремиссии у 85–95% больных возрастает в среднем до 1,3–1,8 лет;
• активации противовирусного иммунитета (СД 8+, СД 16+, ИФН–?, ИНФ–?);
• снижению стоимости лечения по результатам комплексного фармакоэкономического анализа.

Вирусные инфекции в гинекологии представляют одну из наиболее широко распространенных проблем. У больных папилломавирусной инфекцией выявляются выраженные нарушения клеточного, гуморального иммунитета и в особенности – нейтрофильного звена антиинфекционной защиты как на системном, так и на локальном уровнях. Установлено существенное повышение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности каталазы в крови и вагинально–цервикальном смыве. Применение Полиоксидония в комплексной терапии папилломавирусной инфекции оказывает существенный корригирующий эффект на нарушенные показатели иммунного и оксидантного статуса, что выражается в:
– клиническом улучшении состояния у 90% пациентов;
– элиминации возбудителя в 78,1% случаев, у оставшихся 21,9% пациенток с персистирующим вариантом течения латентной папилломавирусной инфекции имелись признаки иммунокомпроментированности (остроконечные кондиломы, контактная кровоточивость при заборе патологического материала, эрозии шейки матки). После повторного курса комплексной терапии возбудитель выделялся только у 2 из 7 пациенток;
– нормализации показателей иммунитета: содержание СД 4+, СД 8+ и СД 95+ – клеток и все изученные показатели функциональной активности нейтрофилов повышаются практически до уровня здоровых доноров. В сыворотке крови нормализуется содержание IgA, ИЛ4 и продуктов перекисного окисления липидов. В вагинально–цервикальном смыве показатели функциональной активности нейтрофилов, концентрации IgA, гидроперекиси, малонового диальдегида и активность каталазы приближаются к норме, значительно повышается концентрация ИЛ4.
Полиоксидоний в комплексной терапии папилломавирусной инфекции применяется интравагинально по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня (курс – 10 введений).

Миома матки – широко распространенное гинекологическое заболевание, наиболее частая причина операций в гинекологии. В исследованиях отечественных и зарубежных исследователей показана роль иммунной системы в патогенезе заболевания, и уже созданы препараты, которые могут служить альтернативой оперативному вмешательству. Работа по изучению применения Полиоксидония в комплексной терапии межмышечной миомы матки малых размеров (до 9 недель беременности) была поддержана грантами Президента РФ по государственной поддержке научных школ (НШ–2245.2003.4) и молодых кандидатов наук (МК–1270.2004.7). Полиоксидоний назначают в суппозиториях по 6 мг первые трое суток ежедневно per rectum, затем через день, курс – 10 введений. Добавление Полиоксидония к стандартной терапии заболевания способствует:
1) клиническому улучшению состояния и уменьшению в размерах миоматозных узлов: исчезновению болевого синдрома; ни у одной больной в течение 24 месяцев наблюдения не отмечено увеличения в размерах имеющихся миоматозных узлов и образования новых; при размере узлов 10–12 мм отмечена их регрессия;
2) нормализации менструальной функции;
3) отсутствию повторных репродуктивных потерь (до лечения выявлены у 75% женщин): к моменту окончания наблюдения за 20 пациентками 15 женщин планировали беременность, у 5 родились здоровые доношенные дети;
4) нормализации показателей иммунитета: популяционного состава и параметров активации периферических Т–лимфоцитов, функционального состояния В–лимфоцитов и нейтрофилов. Наибольшее влияние Полиоксидоний оказал на динамику показателей СД38+ Т–лимфоцитов в периферической крови: снижение его индивидуальных уровней в ряде случаев отмечено в 2–5 раз, что служит благоприятным прогностическим признаком в плане роста опухоли.
Все пациенты хорошо переносили лечение Полиоксидонием. Ни в одном случае не выявлено ни местных, ни общих побочных реакций.

При изучении особенностей применения Полиоксидония при ревматоидном артрите было выявлено, что в период эпидемий гриппа в течение 6 месяцев наблюдения пациенты, получавшие препарат, болели значительно реже, поэтому возник вопрос об использовании препарата в профилактических целях. В открытых сравнительных исследованиях на пожилых больных с частыми обострениями хронических воспалительных заболеваний было показано, что при монотерапии Полиоксидонием:
• увеличивается длительность ремиссии практически в 2 раза;
• уменьшается длительность обострения основного заболевания;
• снижается частота госпитализаций;
• происходит нормализация показателей иммунитета: на 20–50% повышаются СД3+ (p ОЧЕНЬ ВАЖНЫЕ СОВЕТЫ

источник

Полиоксидоний в лечении бронхиальной астмы у детей

Добавить комментарий Отменить ответ