Меню Рубрики

При бронхиальной астме противопоказаны неостигмин

Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, гигроскопичен, на свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим в воде (1:10), легко — в спирте (1:5). Молекулярная масса 334,39.

Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего останавливается его энзиматический гидролиз, ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры). В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, т.к. трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС). Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС .

Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином). После в/м введения быстро абсорбируется и выводится. В исследовании у 5 больных с myasthenia gravis Cmax достигалось через 30 мин, T1/2 составлял 51–90 мин. Примерно 80% выводилось с мочой в течение 24 ч: 50% — в неизмененном виде и 30% — в форме метаболитов. При в/в введении T1/2 из плазмы — 47–60 мин (в среднем около 53 мин). При приеме внутрь слабо абсорбируется из ЖКТ (как правило доза 15 мг, назначенная внутрь, эквивалентна дозе 0,5 мг, введенной парентерально). В исследовании у больных миастенией на голодный желудок увеличение дозы до 30 мг повышало абсорбцию лишь на 1–2%. Cmax регистрировалось через 1–2 ч; T1/2 — 42–60 мин (в среднем 52 мин). Терапевтический эффект при в/м введении обычно проявляется через 20–30 мин и длится 2,5–4 ч; при энтеральном введении действие развивается медленнее, но длится дольше, чем после парентерального.

Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, при параличах, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ , атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС , брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ , синкопе, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны респираторной системы: усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны органов ЖКТ : гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Прочие: тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ , гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.

Симптомы: холинергический криз — гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен летальный исход).

Лечение: введение атропина (1 мл 0,1% раствора), метоциния йодида и других холиноблокирующих средств (на фоне снижения дозы или прекращения приема).

С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, ваготонии, болезни Аддисона, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

источник

Бронхиальная астма – это воспалительное заболевание дыхательных путей, которое встречается у 10% населения Земли. Ему подвержены люди всех возрастных категорий, включая детей.

Астма – хроническое заболевание, для которого характерны периоды ремиссии и обострения, также может протекать с различными осложнениями.

Астматик должен знать противопоказания, которые существуют при бронхиальной астме. Их игнорирование может привести к ухудшению состояния и развитию приступа.

Бронхиальная астма – хронический воспалительный процесс в дыхательных путях с непосредственным участием разнообразных клеточных элементов. Астма возникает в результате повышенной чувствительности бронхов к воздействию определенных веществ (аллергенов) и раздражающих факторов.

При контакте с раздражителями включается иммунная защита, при которой организм воспринимает свои клетки как чужеродные и начинает их атаковать.

В результате возникает спазм гладкой мускулатуры с последующим отеком слизистой оболочки и скоплением на стенках бронхов большого количества трудноотделяемой слизи, что приводит к сужению их просвета и сопровождается приступами удушья.

Пациенты, которым поставлен диагноз «бронхиальная астма», должны придерживаться определенных ограничений в повседневной жизни, чтобы не усугублять свое состояние.

При астме существуют следующие противопоказания:

  • злоупотребление алкоголем;
  • курение;
  • посещение бани и сауны;
  • содержание домашних животных;
  • участие в строительных работах, ремонтах;
  • использование перьевых, пуховых, ватных подушек и одеял, изделий из меха;
  • сильные эмоциональные потрясения.

Чтобы улучшить состояние здоровья при заболевании бронхов, необходимо придерживаться некоторых рекомендаций:

  • укреплять иммунитет путем закаливания и приема витаминных препаратов;
  • избегать простудных заболеваний;
  • проводить больше времени на свежем воздухе;
  • носить одежду из натуральных тканей (нужно исключить из обихода натуральные меха, шерсть и пух);
  • не перегружать организм излишними физическими и умственными нагрузками;
  • избегать вдыхания вредных веществ (использовать средства индивидуальной защиты при выполнении домашних работ и на производстве);
  • проводить своевременную терапию бронхиальной астмы.

Если обострение возникает в результате аллергических реакций на цветение определенных растений, необходимо выезжать из населенного пункта на этот период.

Знание противопоказаний при астме поможет избежать негативного воздействия на организм опасных факторов и снизит вероятность приступа.

Бронхиальная астма – заболевание, одной из причин возникновения которого является попадание аллергена в дыхательные пути из воздуха.

Чтобы болезнь не мешала нормальной и полноценной жизни, для поддержания хорошего самочувствия необходимо придерживаться некоторых правил:

  1. В жилых помещениях нежелательно держать предметы, собирающие большое количество пыли: ковры, книги, статуэтки, тяжелые шторы, мягкие игрушки.
  2. Запрещено содержание домашних животных, даже если их шерсть, пух или перья не являются аллергенами для конкретного человека. Совместное проживание с питомцами может спровоцировать развитие аллергии и вызвать осложнение болезни.
  3. Нельзя держать комнатные растения, так как в горшках с землей развивается плесень, вдыхание ее спор противопоказано при бронхиальной астме.
  4. Необходимо поддерживать чистоту, необходимый уровень влажности и соблюдать температурный режим, регулярно проветривать помещение и делать влажную уборку.
  5. Баня также категорически противопоказана астматикам, так как жар и повышенная влажность затрудняют дыхание, могут способствовать усилению кашля и спровоцировать приступ удушья.

Соблюдение перечисленных рекомендаций поможет держать болезнь под контролем и избежать осложнений.

Для лечения бронхиальной астмы используют лекарства симптоматической и базисной терапии.

Препараты первой группы используют краткосрочно, только для снятия астматического приступа.

Вторую группу лекарств применяют более длительное время, их действие устраняет воспаление, возникающее в бронхах, способствует их расширению и улучшает отхождение мокроты.

Все лекарственные препараты в большей или меньшей степени обладают побочными эффектами. Они должны применяться с осторожностью, только под наблюдением врача.

Существует аспириновая форма заболевания, предрасположенность к которой может передаваться по наследству. При этой форме противопоказаны все лекарственные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, так как они провоцируют астматические приступы.

Лекарства данной группы обладают жаропонижающим, противовоспалительным и обезболивающим эффектом, поэтому они широко применяются. Иногда их используют для лечения пациентов с аллергической реакцией на аспирин. В таких случаях, назначаются сопутствующие препараты, которые уменьшают их негативное воздействие.

В группу противопоказанных лекарств входят не только нестероидные противовоспалительные препараты, но и бета-блокаторы, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Медикаментозные средства должны назначаться лечащим врачом, бесконтрольное применение лекарств может вызвать удушье и анафилактический шок.

Одна из особенностей бронхиальной астмы в том, что она зависит от питания человека. Существует много продуктов, часто вызывающих аллергические реакции, что приводит к обострению заболевания.

При бронхиальной астме, сопровождающейся аллергической реакцией на продукты питания, следует придерживаться диеты. Ее составляющие должны содержать необходимые питательные вещества и микроэлементы, быть достаточно калорийными и легко усваиваться.

Хорошо зарекомендовали себя диеты с использованием кисломолочных продуктов и овощей (кроме картофеля).

При бронхиальной астме противопоказано употребление продуктов, имеющих длительный срок хранения, а также:

  • сыров и копченого мяса;
  • сои;
  • колбасных изделий;
  • морепродуктов;
  • маринадов;
  • алкогольных напитков.

Необходимо ограничить употребление продуктов с большим содержанием гистамина. Богаты гистамином клубника, киви, бананы, ананасы, груши – следует соблюдать умеренность при их употреблении.

Следует придерживаться режима питания при избыточном весе, так как он один из факторов нестабильности состояния при астме. Поэтому необходимо уменьшить потребление поваренной соли, кондитерских изделий, жареных, соленых и острых блюд, которые возбуждают аппетит и задерживают воду в организме.

Если нет обострений заболевания, можно проводить разгрузочные дни под контролем врача.

При отсутствии аллергии на продукты питания астматикам можно полноценно питаться натуральными продуктами, не содержащими пищевых добавок и консервантов, а главное – избегать переедания.

Бронхиальная астма – серьезное заболевание, которое обостряется под воздействием негативных факторов. В их число входят курение и употребление спиртных напитков.

Курение ослабляет иммунитет и снижает сопротивляемость организма к вирусным инфекциям, что, в свою очередь, приводит к нарушению дыхательной функции.

Пассивное курение (вдыхание табачного дыма) также оказывает негативное влияние на здоровье пациента. Оно ведет к сужению просвета бронхов, избыточному образованию слизи, что затрудняет дыхательный процесс и может спровоцировать астматический приступ.

Алкоголь не оказывает прямого воздействия на дыхательную систему, но при прохождении через желудочно-кишечный тракт быстро проникает в кровь. Вредные вещества вызывают отравление организма, тем самым обостряя воспалительные процессы. Употребление спиртных напитков во время лечения может спровоцировать серьезные осложнения и привести к необратимым последствиям, так как алкоголь и лекарства от астмы несовместимы.

Поэтому при бронхиальной астме категорически противопоказано курение и чрезмерное употребление алкоголя.

Перед началом тренировок необходимо посоветоваться с врачом о допустимости дополнительных нагрузок на организм, если состояние пациента стабильное.

Усиленная физическая активность способна вместо положительного воздействия вызвать тяжелое осложнение болезни, вплоть до появления приступов кашля и наступления удушья.

Недостаток физических нагрузок также опасен и может привести к снижению иммунитета, ухудшению кровоснабжения внутренних органов, кислородному голоданию, что активирует воспалительные процессы в организме.

Необходимо помнить, что при приступе или обострении бронхиальной астмы физические нагрузки полностью противопоказаны. Посещать тренировки рекомендуют только в периоды продолжительной ремиссии.

Предпочтение следует отдать плаванию, дыхательной гимнастике, восточным единоборствам, скандинавской ходьбе, езде на велосипеде, бегу трусцой. В тренажерном зале необходимо контролировать пульс, при его учащении до 130 ударов в минуту нужно снизить темп.

На начальном этапе интенсивность нагрузок должна быть умеренной и возрастать по мере привыкания организма. Спортивные занятия должны проходить под контролем тренера. В случае ухудшения состояния, появления кашля, одышки следует прекратить тренировку и воспользоваться ингалятором.

При бронхиальной астме противопоказано заниматься подводным плаванием, тяжелой атлетикой, бегом на длинные дистанции и зимними видами спорта (морозный воздух провоцирует сужение бронхов).

Регулярные занятия спортом помогают улучшить функциональные возможности дыхательного аппарата, укрепить дыхательные мышцы и диафрагму.

Бронхиальная астма оказывает негативное влияние на качество жизни людей и налагает определенные ограничения при выборе профессии. Неподходящая работа (тяжелый физический труд, повышенная концентрация внимания, плохие климатические и производственные условия) может быть опасной для больного и привести к астматическому приступу с последующим усугублением болезни. Поэтому к выбору профессии стоит подходить основательно.

Следует избегать профессиональной деятельности, связанной:

  • со средствами строительной и бытовой химии;
  • с лечением животных;
  • с сельским хозяйством;
  • с работами в загрязненных помещениях и на высоте;
  • с повышенным эмоциональным перенапряжением;
  • с чрезмерной физической нагрузкой;
  • с пищевыми красителями и добавками;
  • с резкой сменой температур.

При бронхиальной астме контролируемой формы после согласования с врачом можно подобрать профессии, не вызывающие проблем со здоровьем. В случае тяжелой неконтролируемой болезни человеку дают группу инвалидности.

Бронхиальная астма даже при тяжелой форме болезни не должна нарушать привычный ритм жизни человека. Этого можно достигнуть, избегая нарушения противопоказаний для больных астмой.

Важно не пускать заболевание на самотек, а держать его под постоянным контролем. Следует правильно организовать и соблюдать режим питания, отдыха, физической активности, проходить регулярные обследования и полный курс медикаментозной терапии.

источник

Люди с бронхиальной астмой ежедневно сталкиваются с тем, что любые факторы внешней среды могут спровоцировать тяжелый приступ удушья. Именно поэтому с особой осторожностью нужно отнестись к приему лекарственных средств, так как многие из препаратов имеют нежелательные для астматиков побочные эффекты.

Бронхиальная астма – это болезнь, которая сопровождается приступами резкого сужения бронхиол и увеличения секреции бронхиальных желез и, как результат – удушьем. Такая реакция происходит в ответ на раздражитель, попадающий в легкие из воздуха или крови. Во время астматических приступов человеку становится тяжело выдохнуть – наблюдается экспираторная одышка.
Противопоказания при бронхиальной астме очень многочисленны. И независимо от того, какой тип бронхиальной астмы диагностирован, людям с таких диагнозом противопоказаны средства, которые приводят к спазму мелких бронхов и усиливают бронхиальную секрецию. Эти медикаменты можно выделить в таких фармакологических группах:

  • холиномиметики – стимуляторы ацетилхолиновых рецепторов;
  • местноанестезирующие препараты;
  • адреноблокаторы – средства, угнетающие влияние адреналина;
  • средства для ингаляционного наркоза.

К этой группе лекарств относятся те, что способны стимулировать холинорецепторы. Таким образом, они усиливают действие парасимпатической нервной системы. Это нежелательно для людей с бронхиальной астмой, так как один из парасимпатических эффектов – это сужение бронхиол и увеличение секреции слизи в них.
Таким образом, прием этих препаратов может спровоцировать развитие приступа. К ним относятся следующие средства:

  • Прозерин;
  • Атропин;
  • Галантамин;
  • Скополамин;
  • Дистигмин;
  • Пилокарпин и другие.

Препараты этой группы используют для лечения глаукомы, атоний кишечника и желчевыводящих путей, некоторых заболеваний нервной системы, бронхита. Но они противопоказаны при бронхиальной астме.
Стоит отметить, что опасность развития приступа велика при внутривенном введении средств или приеме в виде таблеток внутрь. Некоторые из этих средств выпускают в виде глазных капель (Пилокарпин, Ацеклидин и другие). В такой форме применение этих средств астматикам опасен только в случае передозировки. Если закапывать такие капли в дозах, назначенных доктором, то риск их всасывания в кровоток минимален.

Читайте также:  Полагается ли инвалидность при бронхиальной астме детям

Противопоказания к препаратам для местной анестезии имеет относительный характер. При правильном применении они не опасны. Если же в анамнезе имеется бронхиальная астма, то применение этих средств должно быть строго контролируемым. Не рекомендуется вводить их в домашних условиях без присмотра специалиста, который имеет при себе средства для купирования аллергического приступа.
К средствам для местной анестезии относятся: Новокаин, Лидокаин, Ультракаин, Бупивакаин и другие.

Препараты, блокирующие адреналиновые рецепторы, тем самым блокируют влияние симпатической нервной системы на бронхи, что приводит к усилению действия парасимпатической. Это, в свою очередь, приводит к повышению риска развития приступа астмы.
Для астматиков опасны таблетки и инъекции препаратов, блокирующих бета-адренорецепторы, которые находятся в бронхах. К этой группе медикаментов относят:

  • Анаприлин;
  • Оксипренолол;
  • Атенолол;
  • Метопролол и другие.

Эти средства применяют для снятия нагрузки на сердечную мышцу при ишемической болезни сердца и аритмиях, но следует принять во внимание их побочный эффект – бронхоспазм.

В этой группе стоит выделить эфир для наркоза. В настоящее время для операций его используют редко. Это вещество имеет непосредственно раздражающий эффект на слизистую оболочку бронхов при вдыхании, что может привести к спазму и гиперсекреции бронхиальных желез.

Синдром Видаля или аспириновая бронхиальная астма – это один из подвидов заболевания. В этом случае приступ развивается в ответ на прием или введение нестероидных противовоспалительных препаратов. Наиболее часто применяемый препарат из этой группы – Аспирин (Ацетилсалициловая кислота).
При таком типе астмы противопоказаны салицилаты: Аспирин, Метилсалицилат, Натрия салицилат и другие. Подробнее об аспириновой бронхиальной астме читайте здесь.

Астматик всегда должен помнить, что противопоказания при астме очень строгие. Нужно с осторожностью подбирать препараты для лечения других заболеваний. На приеме у врача или при подготовке к хирургическому вмешательству нужно обязательно сообщить медикам о том, что вы страдаете бронхиальной астмой. В этом случае доктор сможет разумно подобрать препараты для лечения или вовремя купировать приступ.

источник

Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связи со способностью ингибировать холинэстеразы. Антихолинэстераз­ные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу (фермент, гидролизующий ацетилхолин в холинергических синапсах) и бутирилхолинэстеразу (холинэстераза плазмы крови; псевдохолинэстераза). Ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, ан­тихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют действие аце­тилхолина. Непосредственно на холинорецепторы антихолинэ-стеразные вещества либо совсем не действуют, либо это действие выражено незначительно.

Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в свя­зи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихо-линэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэн-цефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

Различают антихолинэстеразные вещества обратимого и необрати­мого действия.

К антихолинэстеразным веществам обратимого действия относят физостигмин. неостигмин. пиридостигмин. эдрофоний. галантамин. ривастигмин. донепезил. Указанные вещества (за исключением эдрофония) обратимо связываются с анионным и эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы и ингибируют активность фермента в течение нескольких часов. Эдрофоний взаимодействует только с анионным центром фермента и действует примерно 10 мин.

Первым антихолинэстеразным веществом, примененным в меди­цинской практике, был физостигмин — алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Западной Африке. Растворы физостигмина иногда используют в глазной практике при глаукоме в качестве средства, су­живающего зрачки и улучшающего отток внутриглазной жидкости.

Неостигмин (прозерин ) — синтетический антихолинэстеразный препарат; четвертичное аммониевое соединение. Действие неостигмина, как и других антихолинэстеразных веществ, связано с тем, что он ингибирует ацетилхолинэстеразу и тем самым усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Так же, как и при введении ацетилхолина, при этом преобладают эффекты, свя­занные с возбуждением парасимпатической иннервации. Кроме того, облегчается нервно-мышечная передача.

Препарат назначают внутрь и парентерально (под кожу, в вену). Неостигмин — полярное соединение и плохо всасывается в желу­дочно-кишечном тракте. Поэтому доза неостигмина для приема внутрь значительно выше, чем для парентерального введения (внутрь 0,015 г, парентерально 0,0005 г). Длительность действия неостиг­мина около 4ч.

Фармакологические эффекты неостигмина :

1) сужение зрачков (миоз) — сокращение круговой мышцы ра­дужки;

2) спазм акккомодации — хрусталик становится более выпуклым, так как вследствие сокращения ресничной (цилиарной) мышцы рас­слабляется циннова связка (ресничный поясок); глаз устанавлива­ется на ближнюю точку видения;

3) брадикардия вследствие усиления тормозного влияния блуж­дающего нерва на синоатриальный узел;

4) затруднение атриовентрикулярной проводимости в связи с уси­лением тормозного влияния блуждающего нерва на атриовентрикулярный узел;

5) повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матка);

6) увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиаль­ные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы);

7) облегчение нервно-мышечной передачи — усиление сокращений скелетных мышц.

Показания к применению неостигмина

1. Миастения — аутоиммунное заболевание, при котором образу­ются аутоантитела к Nм -холинорецепторам скелетных мышц, умень­шается количество Nм -холинорецепторов и нарушается нервно-мы­шечная передача.

Заболевание проявляется слабостью скелетных мышц. В первую очередь снижается тонус экстраокулярных мышц, мышц лица, глот­ки, гортани. Развиваются птоз (опущение век), диплопия, наруше­ние жевания, а также дисфагия и дизартрия. В тяжелых случаях воз­можно ослабление сократимости мышц шеи, конечностей; при миастеническом кризе может быть нарушение дыхания из-за слабо­сти дыхательных мышц.

Неостигмин при миастении оказывает симптоматическое действие, восстанавливая на время нервно-мышечную передачу. Препарат на­значают внутрь, а при миастеническом кризе (сильная мышечная сла­бость, нарушение глотания, дыхания) — под кожу или внутримышечно.

Для устранения мускариноподобных эффектов неостигмина пред­варительно вводят М-холиноблокатор атропин. Не рекомендуют вво­дить неостигмин и атропин одновременно, так как атропин сначала может вызывать брадикардию.

2. В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяри-зующего конкурентного действия.

3. Послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря. Пре­парат вводят под кожу или внутримышечно.

4. Глаукома; применяют редко.

Побочные эффекты неостигмина: миоз, спазм аккомодации, уве­личение секреции слюнных и бронхиальных желез, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, артериальная гипотензия, аллергические реакции. При передозировке неостиг­мина возможно развитие холинергического криза, который по сим­птомам сходен с миастеническим кризом (нарушение нервно-мы­шечной передачи, мышечная слабость).

Пиридостигмин (местинон ) сходен по действию с неостигмином. Применяется при миастении. Действует более продолжительно — около 6 ч; мускариноподобные эффекты менее выражены.

Эдрофоний (тензилон ) при внутривенном введении действует че­рез 30—60 с; продолжительность действия около 10 мин. Эдрофоний применяют для диагностики миастении, а также для дифференциров-ки миастенического и холинергического кризов (холинергический криз может быть связан с передозировкой антихолинэстеразных средств и, как и миастенический криз, проявляется слабостью скелетных мышц). При миастеническом кризе эдрофоний проявляет терапевтический эффект; при холинергическом кризе нервно-мышечная передача ухуд­шается, однако действие эдрофония быстро проходит.

При мышечных параличах, связанных с нарушениями ЦНС, на­пример, при параличах после полиомиелита, применяют галантамин (нивалин ), хорошо проникающий через гематоэнцефалический барьер.

Кроме того, галантамин используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении, в качестве антагониста курарепо-добных средств антидеполяризующего конкурентного действия.

Галантамин был одним из первых антихолинэстеразных средств, которые стали применять при болезни Альцгеймера. При этом за­болевании применяют также ривастигмин (экселон ).

Однако в настоящее время наиболее эффективным препаратом при болезни Альцгеймера считают донепезил, который избиратель­но ингибирует ацетилхолинэстеразу ЦНС, мало влияя на перифе­рическую ацетилхолинэстеразу.

Противопоказаниями к назначению антихолинэстеразных средств являются эпилепсия. болезнь Паркинсона. бронхиальная астма. стенокардия. нарушения проводящей системы сердца .

К антихолинэстеразным средствам необратимого действия отно­сятся фосфорорганические соединения (ФОС). В отличие от указан­ных выше антихолинэстеразных веществ ФОС на длительное время инактивируют ацетилхолинэстеразу. При этом происходит «старение» фермента и его инактивация становится практически необратимой.

ФОС отличаются высокой токсичностью. Некоторые из этих ве­ществ используют в качестве инсектицидных средств. Так, в качестве инсектицидов применяются карбофос, тиофос и др. Эти вещества в связи с их широким применением в быту нередко бывают причиной отравлений (отравления возможны даже при попадании этих веществ на кожу, так как они легко всасываются через кожную поверхность).

Отравления фосфорорганическими соединениями проявляются такими симптомами, как миоз, потливость, слюнотечение, удушье (бронхоспазм и увеличение секреции бронхиальных желез), бради-кардия, а затем тахикардия, снижение, а затем повышение артери­ального давления, психомоторное возбуждение, рвота, спастические боли в животе. В более тяжелых случаях это сопровождается мышеч­ными подергиваниями и судорогами; возбуждение сменяется затор­моженностью, артериальное давление падает, развивается коматоз­ное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Большинство этих симптомов связано с возбуждением парасимпа­тической иннервации. Поэтому при отравлениях фосфорорганически­ми соединениями прежде всего назначают вещества, блокирующие парасимпатическую иннервацию. Обычно применяют М-холинобло-каторы, чаще всего атропин, который в этих случаях вводят внутривен­но в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора) и при необходимости по­вторяют введение. Кроме того, назначают реактиваторы холинэстеразы, которые при их применении в первые часы после отравления восста­навливают активность ингибированной ацетилхолинэстеразы. К таким препаратам относятся тримедоксим (дипироксим ) и изонитрозин. При отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия (физостигмин. неостигмин и др.) эти вещества неэффективны.

При повышении артериального давления (может быть связано с активацией симпатической иннервации и центральным действием ФОС ) применяют гипотензивные средства. Дополнительными ме­роприятиями являются дача кислорода и, при необходимости, ис­кусственное дыхание. При попадании фосфорорганических соеди­нений на кожу надо вытереть ее сухим тампоном, а затем вымыть 5—6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом.

Группа миотиков включает две основные подгруппы: холиномиметики и препараты антихолинэстеразного действия.

Механизм действия миотиков проявляется в деблокаде угла пе редней камеры глаза и склерального синуса.

За счет сокращения сфинктера зрачка корень радужной оболочки оттягивается от бухты угла, открывая доступ к трабекуле и шлеммову каналу. Одновременно происхо дит натяжение трабекулы за счет сокращения цилиарной мышцы и некоторое расшире ние просвета синуса. Благодаря этому мистики можно с успехом применять в лечении практически всех форм глаукомы.

ПИЛОКАРПИН (пилокарпин, офтан пилокарпин) — растительный алкало ид, получаемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Faborandi. Это широко известный и по пулярный антиглаукомный препарат. Более чем столетний опыт применения выявил все его положительные и отрицательные стороны.

Активное вещество — пилокарпина гидрохлорид или пилокарпина нитрат является М холиномиметическим средством, стимулирующим периферические М-холинорецепторы.

Выпускают в виде глазных капель, содержащих в 1 мл раствора 0,01, 0,02 или 0,04 г пилокарпина гидрохлорида или пилокарпина нитрата, расфасованных в тю бики-капельницы по 1,5 мл или во флаконы по 5, 10 и 15 мл, а также в виде глазных пленок, содержащих 0,0027 г пилокарпина гидрохлорида.

Пилокарпин практически не оказывает действия на уровень офтальмотонуса у здоро вых людей, но эффективен у больных всеми формами глаукомы. Чаще всего используют 1 и 2%-ные концентрации раствора. Дальнейшее повышение концентрации не приво дит к существенному усилению гипотензивиого действия, но значительно увеличива ет риск побочных эффектов.

Выбор зависит от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Длительность гипотензивного действия при однократном закапывании раствора пилокарпина индивидуально варьирует в пределах 4-8 часов. Поэтому водные растворы препарата необходимо применять достаточно часто (4-6 раз в день), что затруднительно при его постоянном использовании в течение многих лет.

Пролонгированные глазные капли пилокарпина, в которых в качестве растворителя используют 0,5 или 1%-ные растворы метилцеллюлозы, 2%-ные растворы карбок-симетилцеллюлозы или 5-10%-ные растворы поливинилового спирта, позволяют увеличить длительность действия при однократной инстилляции до 8-12 часов. Для этой же цели разработан пилокарпин-гель, эффективно действующий в течение 12 часов.

Глазные пленки с пилокарпином также позволяют существенно увеличить срок действия препарата, однако при повышенной индивидуальной чувствительности они дают некоторые побочные эффекты: непереносимость, ощущение инородного тела. Это заставляет многих больных отказываться от их использования.

Более сложные микросистемы типа окусерт П-20 или П-40, содержащие соответ ственно 20 и 40 мг пилокарпина гидрохлорида, помещенные в конъюнктивальную по лость глаза, обеспечивают равномерное выделение действующего вещества в течение 7 дней. Однако как глазные пленки, так и системы окусерт имеют ограниченное примене ние в гипотензивной терапии глаукомы.

Побочные Эффекты: прежде всего миоз, который наступает через 10-20 минут после инстилляции и продолжается до 6 часов. При длительном применении миоз практи чески сохраняется все время. Это имеет значение для пожилых больных с факосклерозом или начинающейся катарактой, так как на фоне узкого зрачка происходит существенное снижение остроты зрения. Отмечено также, что через 10-30 минут после применения препарата появляется относительный спазм аккомодации.

У чувствительных больных после закапывания, особенно при использовании высоких концентраций препарата, может возникать преходящая головная боль. Длительное при менение способствует иногда развитию фолликулярного конъюнктивита.

Пилокарпин противопоказан при иритах, иридоциклитах, иридоциклитических кризах, нежелательно его применение и при других воспалительных заболеваниях пе реднего отдела глаза.

Поддержание постоянной высокой концентрации препарата в тканях глаза нецелесооб разно, так как это создает условия для привыкания и снижения терапевтического эффек та, а также приводит к стойкому спазму цилиарной мышцы. Функциональное ее состояние весьма важно для «гимнастики» глаза. Микросокращения этой мышцы постоянно как бы массируют трабекулярный аппарат, встряхивая и очищая его, улучшая кровоснабжение.

Желательна периодическая (на 1-3 месяца в течение года) отмена пилокарпина и замена его другими не мистическими антиглаукомными средствами. КАРБАХОЛ (изопто-карба-

хол, карбахолин) — полностью синтетичес кий препарат, который оказывает холино миметическое и в небольшой степени антихолинэстеразное действие. В отличие от ацетилхолина не гидролизуется холинэс теразами и оказывает выраженный и про должительный гипотензивный эффект.

Гипотензивньш эффект начинается через 20-30 минут после инстилляции, достигает максимума ко 2-му часу и продолжается 4-8 часов. По воздействию на снижение офталь мотонуса карбахол несколько превосходит пилокарпин. Рекомендуется назначать кар бахол 2-4 раза в день по 1-2 капли.

Сужение зрачка после однократного применения препарата наступает через 15-20 минут и сохраняется не менее 6-8 часов. Так же проявляется и спазм аккомодации.

Побочные эффекты: ощущение жжения непосредственно после закапывания в течение 15-30 минут, небольшая гиперемия конъюнктивы, боль в глазных яблоках, при длительном применении — головная боль.

В некоторых случаях у людей пожилого возраста отмечается появление или ускоре ние созревания катаракты. Все это выражено в большей степени, чем при назначении пи локарпина. Противопоказания для применения: дефекты поверхности роговицы, воспали-гельные заболевания переднего отдела глазного яблока, повышенная чувствительность к действующему веществу.

При длительном лечении карбахолом следует строго выдерживать режим инсталляций. При передозировке возможны снижение артериального давления, брадикардия, нарушение сердечного ритма, тошнота, усиление перистальтики кишечника, повышенное потоотделение. При появлении таких симптомов необходимо уменьшить частоту инстилляций или отменить препарат.

Читайте также:  Есть ли кровохарканье при бронхиальной астме

АЦЕКЛИДИН — синтетический холиномиметик. По фармакологическому действию близок к пилокарпину, примененяется в виде 3 и 5%-ных глазных капель. 3%-ный раствор по своей гипотензивной эффективности соответствует 1%-ному раствору пилокарпина.

В настоящее время в стране не производится, а импортные аналоги не зарегистрированы.

В подгруппу миотаков антихолинэстеразного действия входят препараты, блокирующие холинэстеразы — ферменты, разрушающие ацетилхолин. По воздействию на них различают ингибиторы обратимого и необратимого действия. Антихолинэсте-разные препараты по сравнению с холиномиметиками действуют длительнее, и их эффект существенно более выражен.

Ингибиторы холинэстеразы обратимого действия — физостигмин, простигмин, демекариум бромид. Более сильные антихолинэстеразные препараты относятся к ингибиторам необратимого действия, очень стойко блокирующие фермент. Это параоксон, армии, эхотиофата йодид.

Антихолинэстеразные препараты угнетают окислительно-восстановительные процессы в структурах, особенно передиего отдела глаза, вызывают тканевую гипоксию. Длительное обездвиживание радужной оболочки, постоянное сокращение сфинктера зрачка, спазм цилиарной мышцы способствуют образованию задних синехий без воспалительного процесса.

Антихолинэстеразные средства обусловливают развитие катаракты значительно чаще, чем холиномиметики. Катарактогенное действие, возможно, связано с блокированием холинэстеразы, находящейся в поверхностных слоях хрусталика и принимающей участие в его метаболизме, а также с общим угнетением окислительно-восстановительных процессов глаза.

Местные побочные эффекты: при длительном (2-3 месяца) применении возможны гиперемия и отек конъюнктивы, появление хронических или аллергических конъюнктивитов, образование кист по зрачковому краю радужки.

Побочные реакции общего характера проявляются в случаях передозировок в виде рвоты, повышенного слюноотделения, боли в животе, поноса. Частота пульса может замедляться до выраженной брадикардии. артериальное давление снижается. Эта явления напоминают картину тяжелой интоксикации, что связано с тем, что все антихолинэстеразные препараты по своему происхождению — фосфорорганичес-кие производные, близкие по структуре к боевым отравляющим веществам.

Такие выраженные реакции возникают при повышенной чувствительности к данным препаратам. У большинства больных, длительно получающих антихолинэстеразные средства, выраженность побочных явлений постепенно уменьшается по мере привыкания к ним.

ФИЗОСТИГМИН (эзерин) — алкалоид растительного происхождения. Для лечения глаукомы применяют 0,25%-ные глазные капли салициловокислого физостигмина.

Обладая выраженным и длительным гипотензивным действием (12-24 часа), физостигмин плохо переносится, вызывает неприятные ощущения после инсталляции, выраженную гиперемию и отек конъюнктивы. Наличие эффективных средств с лучшей переносимостью позволяет отказаться от этого препарата.

ПРОСТИГМИН (прозерин) — полностью синтетическое производное. Обладает менее выраженным гипотензивным действием, чем эзерин. В настоящее время, как и ряд других отечественных препаратов этой подгруппы (пирофос, нибуфин), не производится.

ДЕМЕКАРИУМ БРОМИД (тосмилен) — один из наиболее эффективных антихолинэстеразных препаратов обратимого действия. Обладает выраженным и длительным гипотензивным действием (до 24 часов), вызывает быстрый, стойкий и выраженный миоз уже через 10 минут после инстилляций. В настоящее время в страну поставки прекращены.

Форма выпуска — глазные капли в виде 0,013%-ного раствора в стеклянных флаконах объемом 10 мл.

ПАРАОКСОН (фосфакол) представляет собой дизтил-4-нитрофениловый эфир фосфорной кислоты. Относится к игиби-торам холинэстеразы необратимого действия.

Параоксон обладает сильным и длительным гипотензивным действием. Снижение офтальмотонуса после однократной инсталляции сохраняется в течение 24 часов. Рекомендуется применять 1-2 раза в день по 1-2 капли.

Зрачок после инсталляции резко сужается и остается таким в течение нескольких дней. Отмечается и спазм аккомодации.

Побочные Эффекты: умеренно выраженная боль в глазу непосредственно после закапывания, кратковременная гиперемия конъюнктивы, подергивание век, затуманива-ние зрения.

Противопоказания: глаукома с относительным и хрусталиковым блок шейная чувствительность к препарату.

АРМИН — это этал-4-нитрофениловый эфир этилфосфоновой кислоты.

Форма выпуска — глазные капли с концентрацией раствора 0,005 и 0,01% в стеклянных флаконах объемом 10 мл.

Снижение ВГД наступает уже через 15-25 минут после инсталляции препарата, и гипотензивный эффект сохраняется не менее 24 часов. Сужение зрачка также наступает очень быстро и продолжается несколько дней. Рекомендуемый режим применения армина — 1-2 раза в день по 1-2 капли.

Для уменьшения побочных явлений сразу после окапывания необходимо прижать слезные канальны, что препятствует всасыванию препирта вне конъюнктивальной полости.

Противопоказания и побочные явления те же, что и у параоксона.

Форма выпуска эхотиофата йодида -глазные капли в концентрации 0,06, 0,125 и 0,25% во флаконах емкостью 5 и 10мл.

(фосфолин-йодид) относится к ингибиторам холинэстеразы необратимого действия.

Использование препарата требует осторожности и точного выполнения назначения врача. Как правило, достаточно одной

При длительном применении (свыше 12 месяцев) препарат вызывает развитие катаракты почти у половины больных. В настоящее время не поступает в страна.

АМИРИДИН (Amiridmum)

Фармакологическое действие. Является обратимым ингибитором холинэстеразы (обратимо подавляет активность холинэстеразы — фермента, разрушающего ацетилхолин) и оказывает свойственные препаратам этой группы фармакологические эффекты. От обычных ингибиторов холинэстеразы отличается, однако, тем, что одновременно стимулирует непосредственно проведение возбуждения в нервных волокнах и синаптическую передачу в нервномышечных окончаниях, что связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран.

Амиридин усиливает действие на гладкие мышцы (мышцы сосудов и внутренних органов) не только ацетилхолина, но и других медиаторных веществ: адреналина, серотонина, гистамина, окситоцина.

Показания к применению. Невриты (воспаление нерва), полиневриты (множественное воспаление периферических нервов), миастения и миастенические синдромы (мышечная слабость), а также бульбарные параличи, парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) при органических поражениях центральной нервной системы, сопровождающиеся двигательными нарушениями. Может применяться также при атонии (потере тонуса) кишечника и при слабости родовой деятельности.

Предложено также применять амиридин для уменьшения расстройств памяти при болезни Альцгеймера (старческом слабоумии). Механизм действия связан со стимуляцией центральных холинергических процессов.

Способ применения и дозы. Применяют у взрослых внутрь и парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт). Внутрь назначают по 0,01-0,02 г (10-20 мг) 3 раза в день. Под кожу и внутримышечно — от 5 до 15 мг (1 мл 0,5%-1 мл 1,5% раствора) 1-2 раза в день. Курс лечения 1-2 мес.

Для купирования (снятия) миастенических кризов (мышечной слабости) вводят парентерально кратковременно по 1-2 мл 1,5% раствора (15-30 мг).

Внутрь при тяжелых нарушениях нервномышечной проводимости (при миастенических кризах) можно назначать по 1-2 таблетки (0,02-0,04 г) до 5-6 раз в день.

Для стимуляции родовой деятельности назначают внутрь однократно по 1 таблетке, а при недостаточном эффекте по 1 таблетке 2 раза с часовым перерывом.

Побочное действие и противопоказания такие же, как при применении других антихолинэстеразных препаратов (см. Физостигмин, Прозерин и др.). При передозировке и индивидуальной повышенной чувствительности применяют атропин или метацин

Форма выпуска. 0,5% и 1,5% растворы в ампулах по 1 мл (соответственно, 5 и 15 мг в ампуле); таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

АРМИН (Arminum)

Фармакологическое действие. Активный антихолинэстеразный препарат, необратимый ингибитор холинэстеразы. Действует значительно продолжительнее и сильнее, чем обратимые ингибиторы холинэстеразы

Показания к применению. Миотическое (суживающее зрачок) и противоглаукомное средство.

Способ применения и дозы. В виде глазных капель (0,01% раствор) по 1-2 капли 2-3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для прозерина.

Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл 0,01% раствора.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД (Galantamini hydrobromidum)

Синонимы: Нивалин, Галантамин, Галантамин бромистоводородный.

Гидробромид алкалоида галантамина, выделенный из клубней подснежника Воронова (Galantus Woronowi A. Los.).

Фармакологическое действие. Активное антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), миопатия (заболевание мыши); чувствительные и двигательные нарушения, вызванные невритами (воспалением нерва); остаточные явления после полиомиелита: психогенная и спинальная импотенция; при необходимости как антидот (противоядие) миорелаксантов (средств, расслабляющих мышцы) при анестезии и др.

Способ применения и дозы. Подкожно по 0,251 мл 1 % раствора 12 раза в день; детям в зависимости от возраста — 0,10,7 мл 0,25% раствора; как антидот вводят в вену (152025 мг).

Побочное действие. При передозировке слюнотечение, головокружение, брадикардия (редкий пульс). •

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), стенокардия, брадикардия (редкий пульс), бронхиальная астма.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,25%; 0,5% и 1% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ДЕЗОКСИПЕГАНИНА ГИДРОХЛОРИД (Desoxypeganini hydrochloridum)

Фармакологическое действие. Обратимый ингибитор холинэстеразы. Способствует восстановлению нервномышечной проводимости, нарушенной антидеполяризуюшими миорелаксантами (средствами, расслабляющими мышцы). Повышает тонус гладкой мускулатуры (мыши сосудов и внутренних органов) и усиливает саливацию (слюноотделение).

Показания к применению. Поражения периферической нервной системы, вызванные различными причинами, заболевания с поражением передних рогов спинного мозга, последствия нарушения мозгового кровообращения (гемиплегии, гемипарезы /расстройства движения одной половины тела/), миастения и миопатоподобные синдромы (мышечная слабость) различного происхождения.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г 3 раза в сутки (взрослым). Под кожу вводят 1% водный раствор. Разовая доза для взрослых — 0,01-0,02 г (1-2 мл 1% раствора). Суточная доза — 0,05-0,1 г. Продолжительность курса — 4-6 нед. в зависимости от эффекта.

Побочное действие. Брадикардия (редкий пульс), слюнотечение, умеренная боль в конечностях, в первые минуты введения — ощущение жара и головокружение.

Противопоказания. Бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), высокое артериальное давление.

Форма выпуска. 1% раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В прохладном месте.

КАЛИМИН (Kalymin)

Синонимы: Пиридостигмина бромид, Калиминфорте, Местинон, Пирдостигмин.

Фармакологическое действие. Препарат антихолинэстеразного действия, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), двигательные нарушения после травм, параличей, энцефалит, восстановительный период после полиомиелита.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день, внутримышечно по -0,4-1 мл 0,5% раствора.

Побочное действие. При передозировке гиперсаливация (обильное слюноотделение), миоз (сужение зрачка), диспепсические явления (расстройства пищеварения), учащенное мочеиспускание, подергивание мышц с последующей слабостью.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), бронхиальная астма, стенокардия, выраженный кардиосклероз (избыточное развитие соединительной ткани в мышце сердца).

Форма выпуска. Драже по 0,06 г в упаковке по 100 штук; 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В сухом, прохладном месте.

ОКСАЗИЛ (Oxazylum)

Синонимы: Амбенония хлорид, Амбестигмин хлорид, Мизуран хлорид, Мителаза хлорид и др.

Фармакологическое действие. Антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) и параличи после травм, менингита и энцефалита; восстановительный период после полиомиелита, боковой амиотрофический склероз, периферический паралич лицевого нерва.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,001-0,01 г после еды 2-4 раза в день. Высшая разовая доза — 0,025 г; суточная — 0,05 г.

Побочное действие и противопоказания те же, что и для прозерина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0,005 и 0,01 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ПРОЗЕРИН (Proserinum)

Синонимы: Неостигмин, Эустигмин, Неостигмина метилсульфат, Простигмин метилсульфат, Синтостигмин, Вагостигмин, Метастигмин, Миостин, Муастигмин, Неоэзерин, Стигмозан и др.

Фармакологическое действие. Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) и параличи; восстановительный период после менингита; атрофия зрительного нерва, невриты (воспаление нерва); глаукома (повышенное внутриглазное давление); для профилактики и лечения атонии (потери тонуса) желудка, кишечника, мочевого пузыря, для стимулирования родов; как антидот (противоядие) миорелаксантов (средств, расслабляющих мышцы).

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,015 г 2-3 раза в день; подкожно — по 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза в сутки; в офтальмологии — по 1-2 капли 0,5% раствора 1-4 раза в сутки. Высшая разовая доза внутрь — 0,015 г, суточная — 0,05 г, под кожу разовая — 0,002 г, суточная — 0,006 г.

При применении прозерина для купирования (снятия) действия миорелаксантов вводят предварительно атропина сульфат внутривенно в дозе 0,5-0,7 мг (0,5-0,7 мл 0,1% раствора), ожидают учащения пульса и через 1/2-2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозерина. Если эффект оказался недостаточным, повторяют введение такой же дозы прозерина (при пояатении брадикардии /урежении пульса/ делают дополнительную инъекцию атропина). Всего можно ввести 5-6 мг (10-12 мл 0,05% раствора) прозерина в течение 20-30 мин.

Побочное действие. Гиперсаливация (обильное слюноотделение), обильное потоотделение, диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), частое мочеиспускание, нарушение зрения, головная боль, головокружение, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, тошнота, рвота.

Противопоказания. Эпилепсия, брадикардия (редкий пульс), гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,015 г в упаковке по 20 штук; ампулы по 1 мл 0,05% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

СТЕФАГЛАБРИНА СУЛЬФАТ (Stephaglabrini sulfas)

Алкалоид, выделенный из клубней с корнями стефании гладкой (Stephanie glabra).

Фармакологическое действие. Обладает антихолинэстеразной активностью; ингибирует (подавляет активность ферментов) истинную и ложную холинэстеразу.

Показания к применению. Заболевания периферической нервной системы: миопатия (заболевание мышц) у взрослых, боковой амиотрофический склероз, парез лицевого нерва (уменьшение силы и/или амплитуды движений мышц, иннервируемых лицевым нервом), сирингомиелия (болезнь нервной системы с преимущественным поражением спинного мозга) и др.

Способ применения и дозы. Внутримышечно по 12 мл 0,25% раствора 2 раза в день. Курс лечения 2030 дней.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия (редкий пульс).

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,25% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ФИЗОСТИГМИН (Physostigminum)

Синонимы: Эзерина салицилат, Физостигмина салицилат, Физостигмин салициловокислый.

Физостигмин является главным алкалоидом так называемых калабарских бобов — семян западноафриканского растения Physostigma venenosum, сем. бобовых (Leguminosae).

Фармакологическое действие. Физостигмин является одним из основных представителей антихолинэстеразных веществ обратимого действия. В больших дозах наряду с влиянием на холинэстеразу может оказывать (так же, как и другие антихолинэстеразные препараты) непосредственное действие на холинорецепторы.

Показания к применению. Физостигмин применяют главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).

Способ применения и дозы. Вводят в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) по 1-2 капли 0,25-1% раствора 1-6 раз в день. Сужение зрачка наступает обычно через 5-15 мин и держится 2-3 ч и более. При кератитах (воспалении роговицы) применяют мази с салицилатом физостигмина (0,2-0,25%).

При глаукоме Физостигмин вызывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин, но он относительно часто вызывает болевые ощущения в глазу и надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки. По этой причине физостиг мин чаше применяют при острой глаукоме и в случае, когда пилокарпин недостаточно эффективен. Хороший эффект дает комбинация физостигмина (0,25%) с пилокарпином (1%).

Читайте также:  Сахарный диабет как осложнение бронхиальной астмы

Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней при нервномышечных заболеваниях, а также при парезе (уменьшении силы и/или амплитуды движений) кишечника (0,5-1 мл 0,1% раствора под кожу). Более широкое применение для этих целей имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе кишечника и мочевого пузыря — ацеклидин.

Высшие дозы физостигмина для взрослых под кожу: разовая 0,0005 г, суточная 0,001 г.

Побочное действие. При применении физостигмина, так же как и других антихолинэстеразных препаратов, особенно в высоких дозах, могут наблюдаться побочные явления, связанные с гиперактивностью холинергических процессов: усиление саливации (слюноотделение), бронхоспазм (сужение просвета бронхов), спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, замедление сердечных сокращений и нарушения ритма сердца, судорожные реакции.

Фармакологическими антагонистами (веществами противоположного действия) физостигмина являются атропин, метацин и другие холинолитические препараты

Противопоказания. Стенокардия, органические заболевания сердца, сосудов, эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), бронхиальная астма, механическая закупорка кишечника и мочевыводящих путей, воспалительные процессы в брюшной полости, поздний период беременности.

Форма выпуска. 0,25-1% растворы в склянках оранжевого стекла.

Условия хранения. Список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

М, Н-холиномиметики

Ацетилхолин является медиатором во всех холинергических синапсах и стимулирует как М-, так и Н-холинорецепторы. Ацетилхолин выпускают в виде лиофилизированного препарата ацетилхолин-хлорида. При введении ацетилхо-

лина в организм преобладают его эффекты, связанные со стимуляцией М-холи­норецепторов: брадикардия, расширение сосудов и понижение артериального дав­ления, повышение тонуса и усиление перистальтики ЖКТ, повышение тонуса глад­ких мышц бронхов, желчного и мочевого пузыря, матки, усиление секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Стимулирующее влияние ацетилхолина на периферические Н-холинорецепторы (никотиноподобное действие) про­является при блокаде М-холинорецепторов (например, атропином). В результате на фоне атропина ацетилхолин вызывает тахикардию, сужение сосудов и, как след­ствие, повышение артериального давления. Происходит это вследствие возбуж­дения симпатических ганглиев, повышения выделения адреналина хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников и стимуляции каротидных клубочков.

В очень больших дозах ацетилхолин может вызвать стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны и блокаду передачи возбуждения в холинергических синапсах.

По химической структуре ацетилхолин является четвертичным аммониевым соединением и поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС.

В организме ацетилхолин быстро разрушается ацетилхолинэстеразой и поэто­му оказывает кратковременное действие (несколько минут). По этой причине ацетилхолин почти не используют в качестве лекарственного средства. В основ­ном ацетилхолин применяют при проведении экспериментов.

Карбахол (карбахолин) является аналогом ацетилхолина, но в отличие от

него практически не разрушается ацетилхолинэстеразой и поэтому действует бо­

лее продолжительно (в течение 1—1,5 ч). Вызывает такие же фармакологичес­

кие эффекты. Раствор карбахола в виде глазных капель изредка используют при

Антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели, и холинэстеразу плаз­мы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза). Ингибирование ацетилхолинэстеразы в холинергических синапсах приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели, вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина. Таким образом, все эффекты антихолинэстеразных средств вызваны эндогенным ацетилхолином.

При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетил­холина на М-холинорецепторы приводит к сужению зрачков, спазму аккомода­ции, брадикардии (и снижению сердечного выброса), повышению тонуса глад­ких мышц бронхов, тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря, увеличению секреции экзокринных желез. Антихолинэстеразные средства практически не вли­яют на тонус сосудов. Связано это с тем, что в сосудах находятся в основном не-иннервируемые (внесинаптические) М-холинорецепторы. Артериальное давле­ние снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении М-холиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса).

При введении антихолинэстеразных средств из Н-холиномиметических эф­фектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влия­ние на нервно-мышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелет­ных мышц.

Стимулирующее влияние ацетилхолина на вегетативные ганглии проявля­ется в меньшей степени. Однако при введении больших доз антихолинэсте-разных средств стимуляция Н-холинорецепторов симпатических ганглиев, хро-маффинных клеток мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков может привести к возникновению тахикардии и повышению артериального давления.

Антихолинэстеразные средства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

По характеру взаимодействия с ацетилхолинэстеразой различают антихоли­нэстеразные вещества обратимого и необратимого действия.

а) Антихолинэстеразные средства обратимого действия

Физостигмина салицилат (Эзерина салицилат), неостигмина метилсульфат (Прозерин), пиридостигмина бромид (Калимин), дистигмина бромид (Убретид), ривастигмин (Экселон), галанта-мина гидробромид (Нивалин), донепезила гидрохлорид, эдро-фоний (Тензилон).

Ацетилхолинэстераза имеет два активных центра — анионный и эстеразный. Положительно заряженный четвертичный атом азота в молекуле ацетилхолина связывается с анионным центром, а углерод карбонильной группы — с эстераз-ным центром. В результате происходит гидролиз ацетилхолина с образованием холина и ацетилированного фермента (ковалентно связанного с ацетильной груп­пой). Отщепление ацетильной группы и восстановление активности ацетилхо-линэстеразы происходит очень быстро (весь процесс гидролиза ацетилхолина занимает порядка 100-150 мксек).

Многие антихолинэстеразные вещества (физостигмин, неостигмин, пиридос-тигмин, дистигмин, ривастигмин и некоторые другие) являются эфирами карба-миновой кислоты (карбаматами). Эти вещества подобно ацетилхолину связыва­ются как с анионным, так и с эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы и подвергаются гидролизу, при этом ацетилхолинэстераза оказывается ковалентно связанной с карбамоильной группой. Гидролиз этой более прочной связи проис­ходит медленнее — от 30 мин до нескольких часов. В основном препараты этой группы ингибируют ацетилхолинэстеразу в течение 3-6 ч. Другие обратимые ин­гибиторы ацетилхолинэстеразы (эдрофоний, галантамин, донепезил) связываются посредством нековалентных связей только с одним центром фермента и таким образом препятствуют его взаимодействию с ацетилхолином. Так, эдрофоний свя­зывается с анионным центром ацетилхолинэстеразы при участии непрочных элек­тростатических и водородных связей. Этот комплекс существует 5—10 мин, по­этому эдрофоний оказывает кратковременное антихолинэстеразное действие. Донепезил и галантамин обладают большим сродством к ферменту и действуют намного продолжительнее. Кроме того, донепезил и галантамин в отличие от эд-рофония являются третичными аминами и проникают через гематоэнцефаличес­кий барьер в ткани мозга.

Неостигмин является синтетическим соединением, содержащим четвер­тичный атом азота, и поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью, усиливая и уд­линяя действие ацетилхолина преимущественно в периферических холинерги-ческих синапсах. При применении неостигмина преобладают эффекты, связан­ные с возбуждением парасимпатической иннервации. Неостигмин вызывает сужение зрачков (вследствие сокращения круговой мышцы радужки), что приво­дит к понижению внутриглазного давления (открывается угол передней камеры

глаза и облегчается отток внутриглазной жидкости через фонтановы простран­ства в шлеммов канал). Неостигмин вызывает спазм аккомодации (вследствие со­кращения цилиарной мышцы расслабляется циннова связка — хрусталик стано­вится более выпуклым и глаз устанавливается на ближнюю точку видения). Неостигмин вызывает брадикардию и замедление атриовентрикулярной прово­димости, повышает тонус бронхов, тонус и моторику ЖКТ, тонус и сократитель­ную активность мочевого пузыря, матки, секрецию экзокринных желез. Кроме того, из эффектов, связанных со стимуляцией Н-холинорецепторов, отмечается облегчение нервно-мышечной передачи.

В клинической практике в основном используют стимулирующее действие неостигмина на тонус скелетных мышц и тонус гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря.

Основными показаниями к применению неостигмина являются:

• миастения (аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц, вследствие чего уменьшается их количе­ство; проявляется мышечной слабостью и повышенной утомляемостью скелет­ных мышц, в тяжелых случаях возможно нарушение дыхания из-за ослабления сократимости дыхательных мышц); препарат назначают внутрь, под кожу и внут­римышечно, при миастеническом кризе — внутривенно;

• послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, вводят внутрь, под кожу или внутримышечно;

• в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего кон­курентного типа действия для снятия остаточного нервно-мышечного блока вво­дят внутривенно;

• при глаукоме (применяют редко).

После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 1-2%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных мета­болитов. Выводится в основном почками. Продолжительность действия состав­ляет 2-4 ч. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, бради-кардия, снижение артериального давления, повышение тонуса бронхов, подергивание скелетных мышц. Препарат противопоказан при эпилепсии, брон­хиальной астме, брадикардии, выраженном атеросклерозе, стенокардии, язвен­ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Неостигмин включен в пе­речень жизненно необходимых и важных лекарственных средств.

Пиридостигмин действует подобно неостигмину, но более продолжитель­но (около 6 ч). Применяется при лечении миастении, а также при атонии кишеч­ника и мочевого пузыря, препарат назначают внутрь и парентерально. Другой дли­тельно действующий препарат, применяемый при миастении — амбенония хлорид (оксазил), оказывает эффект продолжительностью до 10 ч, назначают внутрь. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

,Д ист и гмин также является четвертичным аммониевым основанием и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря, реже — при лечении миастении. Действует более продолжительно, чем неостигмин (до 20 ч). Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарствен­ных средств.

Эдрофоний — короткодействующий препарат (продолжительность дей­ствия 5-15 мин), является четвертичным амином и оказывает в основном пери­ферическое действие. Применяют для диагностики миастении, вводят внутри­венно. Повышение тонуса скелетных мышц после введения препарата является пдазнаком заболевания. Эдрофоний также используют для диагностики холинер-гического криза, вызванного передозировкой антихолинэстеразных средств при лечении миастении. При передозировке антихолинэстеразных средств вместо ожидаемого улучшения состояния отмечается мышечная слабость, связанная с чрезмерной деполяризацией постсинаптической мембраны, что препятствует пе­редаче возбуждения в нервно-мышечных синапсах (деполяризационный блок). В такой ситуации введение эдрофония не вызывает повышения тонуса скелетных мышц и может даже усилить мышечную слабость. Эдрофоний применяют так­же в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего ти­па действия.

Физостигмин — алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Запад­ной Африке, был первым антихолинэстеразным веществом, который стали при­менять в медицинской практике. Поскольку физостигмин по структуре является третичным амином, он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и может использоваться как антидот при отравлении центрально действующими холиноблокаторами (например, атропином). Растворы физостигмина иногда ис­пользуют в глазной практике при глаукоме как миотическое средство, облегчаю­щее отток внутриглазной жидкости.

Кроме того, физостигмин послужил прототипом для создания средств, исполь­зуемых при лечении болезни Альцгеймера. Это заболевание характеризуется про­грессирующей потерей памяти и развитием слабоумия, что связывают с атрофи-

ей нейронов коры и подкорковых структур мозга, в том числе подкорковых холи-нергических нейронов. При этом отмечается снижение концентрации ацетилхо-лина в тканях мозга, что послужило основанием для использования антихолинэ-стеразных средств.

Сам физостигмин в настоящее время при болезни Альцгеймера не применяет­ся по причине непродолжительного действия и выраженных побочных эффек­тов, связанных со стимуляцией периферических холинорецепторов. Препарат т а к р и н, ранее рекомендованный к применению при болезни Альцгеймера, в настоящее время имеет ограниченное использование, так как обладает многими побочными эффектами, наиболее серьезным из которых является нарушение функции печени.

Донепезил, галантамин и новый препарат ривастигмин имеют определенные преимущества. Эти вещества в меньшей степени ингибируют аце-тилхолинэстеразу периферических тканей (скелетных мышц, внутренних орга­нов), чем ацетилхолинэстеразу мозга, и поэтому вызывают менее выраженные по­бочные эффекты, связанные со стимуляцией периферических холинорецепторов;. Кроме того, они не обладают характерной для такрина гепатотоксичностью. Пре­параты оказывают продолжительное антихолинэстеразное действие (донепезил назначают 1 раз, а галантамин и ривастигмин — 2 раза в сутки). Курсовое приме­нение этих препаратов способствует улучшению памяти (когнитивных функций) и частично снижает другие проявления болезни Альцгеймера. Среди побочнШх эффектов отмечается тошнота, рвота, диарея, бессонница.

Галантамин, кроме того, назначают при параличах скелетных мышц, связай-ных с нарушениями ЦНС, например, при остаточных явлениях после перенесен­ного полиомиелита, при спастических формах церебрального паралича. KpoKle того, препарат используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миас­тении, вводят подкожно. Препарат также применяют как антагонист курареШ-добных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия, вводят внут­ривенно.

При передозировке антихолинэстеразных средств обратимого действия при­меняют М-холиноблокаторы (например, атропин).

б) Аитихолииэстеразные средства необратимого действия, К этой группе от­носятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые ингибируют ацетил­холинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фер­мента. Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов). Поэтому ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо.

В медицинской практике ФОС применяют только местно, что связано с их высокой токсичностью. Препараты армии и экотиопат могут быть ис­пользованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного дав­ления при глаукоме. Экотиопат — гидрофильное полярное соединение — плохо проникает через конъюнктиву и поэтому при его применении меньше опасность возникновения системных побочных эффектов. Продолжительность действия — около 4 сут. В отличие от других ФОС устойчив в водном растворе.

В основном ФОС используются с немедицинскими целями: для уничтожения насекомых в качестве инсектицидов (карбофос, тиофос) и в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов, гербицидов, дефолиантов. Некоторые ФОС являются бое­выми отравляющими веществами (зоман). Поскольку ФОС обладают высокой липофильностью, они легко всасываются через неповрежденную кожу и слизис­тые оболочки, с поверхности легких и поэтому нередко являются причиной от­равлений.

При острых отравлениях ФОС наблюдаются миоз (сужение зрачков), потли­вость, повышенная саливация, спазм бронхов и повышение секреции бронхи­альных желез, что проявляется ощущением удушья, брадикардия, которая сме­няется тахикардией, снижение артериального давления, рвота, спастические боли в животе, диарея, психомоторное возбуждение. В более тяжелых случаях — по­дергивания мышц и судороги, резкое падение артериального давления, коматоз­ное состояние. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

При попадании ФОС на кожу и слизистые оболочки следует быстро промыть их 5-6% раствором натрия гидрокарбоната, а при введении внутрь — промыть желудок и дать адсорбирующие и слабительные средства. Если вещество всоса­лось в кровь, для ускорения его выведения применяют форсированный диурез. Используют также гемодиализ, гемосорбцию, перитонеальный диализ.

Поскольку основные симптомы острого отравления ФОС вызваны стимуля­цией М-холинорецепторов, для их устранения применяют М-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора). Применяют также реактиваторы холинэстеразы — вещества, восста­навливающие активность фермента.

Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность. Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления. Это связано с изменением химических связей между ацетилхолинэстеразой и остатками ФОС («старением» комплекса), в результате чего этот комплекс становится более ус­тойчивым к действию реактиваторов.

В качестве реактиваторов холинэстеразы применяют тримедоксим бро­мид (дипироксим), аллоксим и из о нитрозин. Тримедоксим и ал-локсим относятся к четвертичным аммониевым соединениям и поэтому плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Изонитрозин — третичный амин, хорошо проникает в ЦНС и устраняет не только периферические, но и централь­ные эффекты ФОС. Препараты используют в неотложной помощи в условиях стационара, вводят парентерально. Реактиваторы холинэстеразы не применяют при отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия.

Взаимодействие холиномиметиков и антихолинэстеразных средств с другими лекар­ственными средствами

Холиномиметики. Антихолинэстераз-ные средства

Взаимодействующий препарат (группа препаратов)

источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *