Сенсибилизация к аллергенам и астма

В связи с обсуждаемым вопросом следует выяснить, может ли организм сенсибилизироваться из инфекционных очагов, находящихся в органах дыхания: со слизистой верхних дыхательный путей, бронхов, легких. Ответ еще в 1915 г. был дан Н. Ф. Голубовым: «Итак, сначала специфический бронхит, а затем уже присоединяется элемент спазма, как к воспалительным процессам в глазу присоединяется блефароспазм. Вследствие поступления в кровь специфических белковых продуктов этого специфического воспалительного процесса развивается аутоанафилактическое состояние организма, аналогично сывороточной анафилаксии, производимой через легкие в опытах Фридбергера».

Позднее это представление было забыто, и появились работы, в которых отрицалась роль инфекции дыхательных путей в этиологии бронхиальной астмы так же как отрицалась и сама возможность сенсибилизации организма из очагов инфекции, локализованных в органах дыхания.

Ряд авторов, в частности зарубежных, развивает представление о том, что сенсибилизация происходит через легкие у лиц, имеющих наследственное предрасположение к заболеванию бронхиальной астмой, но как осуществляется сенсибилизация организма, указаний нет (Рандоти-Рехт — Randoti-Recht, 1956, и др.).

Со времени опубликования работ Н. Ф. Голубова прошло Около 50 лет, вопросы сенсибилизации получили новое освещение как в работах отечественных, так и зарубежных исследователей.

Положительный ответ на вопрос о возможности сенсибилизации организма из токсикоинфекционных очагов, расположенных в легких и по ходу дыхательных путей, в настоящее время подтверждается работами И. В. Давыдовского (1956). В них показано, что продукты распада собственных тканей организма и бактериальные антигены, выделяющиеся при распаде микроорганизмов, вызвавших воспаление, проникают в ткани легких и бронхов и сенсибилизируют организм, одновременно вызывая изменение тканей легкого, в том числе изменение нервных окончаний.

В. Ф. Ундриц (1936) совместно с Е. Б. Цивьяном экспериментально показали возможность сенсибилизации организма животных через легкие. Авторы сенсибилизировали животных распыленной лошадиной сывороткой.

В литературе имеются также сообщения о попытках определять у больных бронхиальной астмой состояние сенсибилизации к белковым и другим аллергенам. Так, в клинике Г. Н. Сперанского, С. Г. Звягинцевой (1958) проведено исследование детей, страдающих бронхиальной астмой по выявлению специфических пылевых аллергенов и других «ингалянтов». Но аллергены автору так и не удалось определить.

Г. Н. Сперанский (1937) считает, что в большинстве случаев специфической аллергии определить не удается.

Пешкин (1926), Роу (Rowe, 1937), Лелонг Lelong, 1956) с сотрудниками и многие другие исследователи не сумели установить наличие специфической аллергии.

В соответствующих исследованиях были получены положительные пробы, но не на один, а на несколько аллергенов. Кроме того, у одного и того же больного кожные пробы на одно и то же вещество, проделанные в различные периоды на протяжении . нескольких недель, оказывались то положительными, то отрицательными.

В нашей клинике Ю. П. Ксенофонтов у 61 больного бронхиальной астмой и у 10 доноров — практически здоровых лиц, определял по методике Штефена наличие аутоантител против ткани легких, печени, селезенки и головного мозга. У лиц с легким течением бронхиальной астмы во время обострения заболевания во всех случаях были обнаружены аутоантитела против легких. Во время ремиссии аутоантитела против легких обнаружены не были. У лиц с тяжелым течением бронхиальной астмы, с частыми длительно протекающими приступами удушья, были обнаружены аутоантитела против легких в более высоком титре. У 10 доноров, практически здоровых людей, аутоантитела против легких обнаружены не были.

Видимо аутоаллергенам при заболевании бронхиальной астмой должна быть отведена ведущая роль в сенсибилизации организма, так как после действия разрешающего фактора и следующего за ним приступа бронхиальной астмы наступают последующие состояния сенсибилизации — параллергия и метааллергия.

При параллергии выявляется повышенная чувствительность к группе других антигенов и иных раздражителей, помимо основного ведущего, вызвавшего сенсибилизацию организма.

Метааллергией (следовой аллергией, анамнестической реакцией воспламенения) называется провокация предыдущего антигенного раздражения последующим, качественно отличным антигенным воздействием (А. Д. Адо, 1958).

В 1937 г. М. В. Черноруцкий так представлял механизм сенсибилизации. Большое количество людей, обычно в молодом возрасте, находится в состоянии сенсибилизации. Они «готовы» к заболеванию, и в зависимости от целого ряда обстоятельств (экспериментатором в данном случае является сама природа) разрешающее воздействие наносит главный удар по тому или другому органу (шоковый орган данного лица), в результате чего развивается картина того или другого заболевания.

Сотрудниками нашей клиники М. С. Бабицкой (1936), Е. Я. Мартыновой (1936) и А. С. Фоминой (1939) в процессе изучения в экспериментальных условиях аллергических заболеваний на кроликах были получены следующие аллергические заболевания: острый нефрит (М. С. Бабицкая), острый гепатит (Е. Я. Мартынова) и экссудативный плеврит (А. С. Фомина). Далее было произведено комплексное и динамическое изучение и сопоставление клинических и биохимических тестов у кроликов с указанными экспериментальными аллергическими заболеваниями и у людей, больных этими же болезнями, выявившее полное их сходство. Морфологически в шоковом органе во всех случаях обнаруживалась типичная картина выраженного гиперергического воспаления. Эти данные позволяют у кроликов в эксперименте и у людей при естественном заболевании выявить единую реакцию. Больные люди и сенсибилизированные кролики отвечали на антигенные воздействия аллергическими проявлениями в виде спазма гладкой мускулатуры и кровеносных сосудов, повышенной проницаемости стенки капилляров с развитием серозного воспаления с большим количеством белка и нарушением межуточного обмена. Авторы полагают, что наблюдавшиеся ими аллергические реакции тесно связаны с основными трофическими и защитными функциями мезенхимальных тканей. Следует также учесть, что в процессах сенсибилизации участвует весь организм, в частности его нервная система, система крови и, конечно, в первую очередь тот орган, из которого происходит сенсибилизация.

На основании всего вышеизложенного, мы приходим к заключению, что сенсибилизация организма у больных бронхиальной астмой, видимо, осуществляется эндогенными аллергенами. Разрешающие же факторы часто бывают неспецифическими, что еще больше способствует разнообразию и распространению аллергических реакций. Аллергия выдвигается таким образом как патогенетический фактор в один ряд с такими основными причинами болезненных состояний, как инфекция или воспаление.

Механизм развития сенсибилизации организма больных бронхиальной астмой с точки зрения общей физиологии, в особенности с учетом учения Н. Е. Введенского о парабиозе, можно представить себе как процесс суммации слабых раздражающих воздействий сенсибилизирующего антигена на подкорковые образования. Такая точка зрения перекликается с работами Л. Л. Васильева и Д. А. Лапицкого (1947) показавших, что во время сенсибилизации организма и после ее прекращения можно наблюдать снижение реобазы и определенное укорочение хронаксии нервов, что указывает на увеличение функциональной подвижности, лабильности нервной системы при аллергии. Работы Н. Н. Резвякова (1947), Д. А. Лапицкого (1948), Л. Г. Тереховой (1947, 1949) и М. И. Рафики (1950) подтвердили данные, полученные Л. Л. Васильевым и представили новые материалы, позволяющие объяснить анафилаксию и аллергию с позиций учения Н. Е. Введенского.

В нашей клинике 3. И. Моревой (1959) была выполнена экспериментальная работа — исследована анафилаксия у кроликов по данным некоторых электрических показателей кожи (сопротивление кожи, кожно-гальванический рефлекс и кожные потенциалы). Эти наблюдения выявили закономерные последовательно-фазовые изменения электрических показателей кожи и особенно кожногальванических рефлексов в периоде сенсибилизации, а также десенсибилизации. Они выявили также парабиотические стадии, отчетливо выступающие при анафилактическом шоке. Данные автора позволили высказать предположение, что в функциональном состоянии центральной нервной системы при анафилаксии имеют место изменения, протекающие по типу парабиотической альтерации.

При исследовании больных с начальными формами бронхиальной астмы были получены (3. И. Морева, 1959, и др.), довольно отчетливые изменения, в особенности во время приступа бронхиальной астмы. Они позволили сделать заключение, что при бронхиальной астме так же, как и при аллергии, имеют место сходные изменения показателей функционального состояния нервной системы, протекающие по законам парабиотических реакций.

Большой интерес для понимания патогенеза бронхиальной астмы представляют данные А. Д. Адо и сотр. (1952, 1955), показавших, что при разрешающем воздействии антигена возникает возбуждение нервной системы как центральной, так и периферической, в том числе и вегетативной, сменяющееся резким угнетением ее деятельности. Наступающие функциональные изменения деятельности нервной системы и лежат в основе общего анафилактического шока и аллергических реакций.

Явления параллергии также могут быть объяснены в плане учения о парабиозе, так как хорошо известно, что это состояние в основном неспецифично и выражается в изменениях возбудимости по отношению к раздражителям различной природы.

А. Д. Адо (1958) явления метааллергии рассматривает в свете учения о доминанте: «при метааллергии источником длительного стационарного возбуждения нервных центров может явиться первичная сенсибилизация, а источником дополнительных возбуждений воздействие метааллергенов, возобновляющих доминантную реакцию нервных центров организма, его установку на ранее выработанные антигенные раздражения. В результате этого последнего антиген, освобождая старую доминантную реакцию нервной системы, стимулирует выработку антител по типу первичного и, в данном случае, основного антигенного раздражителя».

А. Д. Адо (1958) писал, что все известные аллергические реакции имеют в своей основе реакцию антиген — антитело и представляют стройную цепь переходов, на одном конце которой находятся анафилактические реакции немедленного типа, а на другом конце — реакции замедленного типа. К первым относятся анафилактический шок, крапивница, бронхиальная астма; ко вторым — туберкулиновый шок, кожные аллергические реакции на туберкулин и другие. Промежуточное положение занимает феномен Артюса.

Основываясь на приведенных данных литературы и собственных наблюдениях, мы полагаем, что организм сначала сенсибилизируется из токсикоинфекционных очагов, расположенных в органах дыхания. Под влиянием сенсибилизации изменяется чувствительность органа и организма в целом. Эти изменения осуществляются гуморальным, а также рефлекторным путем.

В начале заболевания бронхиальной астмой в большинстве случаев организм реагирует только на инфекционные раздражители, т. е. на аллергены токсикоинфекционной природы. В дальнейшем течении заболевания, он реагирует также и на разнообразные аллергены из среды, окружающей больного, который становится чувствительным к различного рода аллергенам, а также и многим другим эндогенным и экзогенным факторам, например к метеорологическим и психогенным воздействиям. Следовательно, можно считать доказанной и теоретически во многом осмысленной определенную зависимость между инфекцией органов дыхания (хроническим или острым бронхитом, гриппом, протекающим с осложнениями, воспалением легких различной этиологии и другими инфекционными поражениями органов дыхания) и началом заболевания бронхиальной астмой. Острый или хронический (в особенности часто обостряющийся) инфекционный процесс, локализующийся в дыхательных путях и в легких, является обычно источником сенсибилизации организма. Образующиеся на месте воспалительного процесса антигены и токсические вещества могут распространяться гематогенно и приводить к аллергическому состоянию мускулатуру и слизистые железы бронхов, легочные сосуды и капилляры, а также иннервирующие их элементы периферической нервной системы.

Кроме того, те же инфекционно-токсические вещества, образующиеся в инфекционном очаге, вызывают длительное раздражение рецепторов слизистой оболочки дыхательных путей, чаще всего бронхов. Отсюда берут свое начало патологические интерорецептивные рефлексы, вызывающие спазм сенсибилизированной мускулатуры бронхов и усиление секреторной деятельности слизистых бронхиальных желез. Это и формирует клиническую картину заболевания бронхиальной астмой.

На почве рассмотренных безусловных интерорецептивных рефлексов могут легко образоваться, следуя законам высшей нервной деятельности, различные экстерорецептивные условные рефлексы, которые в дальнейшем начинают вызывать и поддерживать длительное астматическое состояние. Как видно из наших наблюдений, они могут продолжать действовать даже тогда, когда первичный, вызвавший болезнь, безусловный раздражитель — токсикоинфекционный очаг в органах дыхания — уже перестал существовать.

Что касается нервных центров, ведающих бронхами, их гладкими мышцами и железами, то они расположены не только в продолговатом и межуточном мозге, но, очевидно, также и в более высокорасположенных отделах мозга. Под влиянием патологической импульсации со стороны интерорецепторов бронхов эти центры могут впадать в состояние застойного, иными словами, начального парабиотического возбуждения. Констелляция таких длительно содружественно возбужденных центров, находящихся на различных уровнях центральной нервной системы, представляет собой не что иное, как патологическую доминанту, которая может поддерживать в мышечных и железистых элементах бронхов состояние патологической активности.

источник

Неинфекционно-аллергическая форма астмы связана с сенсибилизацией аллергенами животного и растительного происхождения, а также некоторыми простыми химическими веществами.

Обычно эти аллергены попадают в организм ингаляционным путем и называются поэтому ингалянтами.

Пищевые и паразитарные аллергены, по-видимому, могут вызывать сенсибилизацию гематогенным путем, но этот вариант встречается редко.

Самой частой причиной атопической астмы у взрослых является домашняя пыль. На нашем материале сенсибилизация к домашней пыли выявлена у 100% больных этой формой заболевания. Домашняя пыль — естественный продукт человеческого быта, однако ее антигенный состав различен в разных климатических зонах и жилых помещениях.

В процессе наблюдения за больными определены особенности в клиническом течении, что было связано со спектром причинно-значимых аллергенов.

Аллергологическое обследование 408 пациентов включало полный набор аллергенов до 100 наименований. Обследование проводилось с использованием аллергенов домашней пыли, дерматофагоидных клещей, аллергенов пера (пера подушки), аллергенов животных (кошки, собаки, кролика, шерсти овцы) 15 наименований пыльцевыми, 32 наименований пищевыми, грибковыми, бактериальными аллергенами.

У одного больного могло определяться от 8 до 38 наименований аллергенов. В зависимости от спектра аллергенов, сочетание 2-х, 3-х и 4-х групп аллергенов, клиническое течение астмы имело свои особенности. Отмечались резко положительные аллергические реакции на региональные бытовые и эпи-дермальные аллергены.

Для больных бронхиальной астмой, проживающих в КБР, был приготовлен краевой аллерген домашней пыли, собранный в жилищах 20 больных, у которых отсутствовал эффект лечения при проведении СИТ стандартными коммерческими аллергенами. Осуществление СИТ «региональными» аллергенами позволило улучшить терапевтический эффект иммунотерапии.

У больных бронхиальной астмой, находившихся под нашим наблюдением, при аллергологическом обследовании выявлена бытовая сенсибилизация, т. е. аллергия к домашней пыли и перу подушки у 100% пациентов. Помимо основной формы сенсибилизации имелась сопутствующая аллергия к пыльце растений (25,9%) и пищевая аллергия (38,9%).

Антигенные свойства домашней пыли зависят от присутствия в ней различных видов микроскопических клещей, для которых домашняя пыль является благоприятной средой обитания, особенно для клещей рода Dermatophagoides pteronyssinus. Благоприятной средой для размножения клещей являются постельные принадлежности, в том числе перо подушки. Идеальным условием для развития и размножения клещей является также высокая влажность воздуха (75 — 80%). В домах с повышенной сухостью клещей в пыли нет или имеется незначительное количество. В сырых, старых помещениях клещи рода D. pteronyssinus обнаруживаются чаще.

У части больных отмечается сезонность в проявлении заболевания, т. е. учащение приступов удушья в теплые периоды года. Сезонность появления симптомов бронхиальной астмы связана с развитием и размножением клещей в этот период.

Аллергенный состав и антигенная активность аллергена из домашней пыли зависят от климатических и географических факторов. Распространенность клещей в разных регионах различна. В Краснодарском крае обнаружены клещи в 51,2% образцов домашней пыли, в Москве клещи найдены в 60% образцов, в Ростовской области в 73,5%, в Республике Казахстан — в 47,3%, в Чувашской — в 100%, в Литовской — в 96%.

В зарубежных странах с влажным морским климатом, таких как Голландия, Япония, Югославия, Болгария сенсибилизация к клещам среди больных бронхиальной астмой составляет от 70 до 100%.

По нашим наблюдениям в клиническом течении бронхиальной астмы у 51,4% пациентов с бытовой и эпидермальной аллергией отмечалась выраженная сенсибилизация к клещу домашней пыли, что было подтверждено резко положительными результатами кожно-аллергических проб с аллергеном клеща и данными PACT. Больных с выраженной сенсибилизацией к клещу среди взрослых выявлено больше, чем среди детей.

Атопическая бронхиальная астма, связанная с сенсибилизацией к клещам, обусловливалась жилищными условиями больных, как правило находящихся в старых, сырых, темных помещениях, в домах с печным отоплением, чаще в сельской местности, с большим количеством подушек и перин, где возникали хорошие условия для развития и размножения клещей. У этих же больных отмечалось преимущественное возникновение приступов удушья в ночное время, обычно через 2-3 часа от начала сна, четкий эффект элиминации, т. е. прекращение приступов удушья в стационаре или при смене места жительства.

Изучение сезонности проявления аллергии к клещу показало, что у части больных обнаружена сезонность в заболевании, т. е. четкая связь периодов обострения заболевания с сезоном наиболее активного размножения клеща. Так, 10,4% указывали на учащение приступов удушья в апреле-мае, 20,8% — в июне-июле. Приступы удушья особенно учащались в августе-сентябре-октябре, что часто являлось причиной диагностических ошибок: бронхиальная астма расценивалась как инфекционно-аллергическая, обострение которой связывают с наступлением холодной погоды (табл. 10).

По материалам наших наблюдений клиническое течение бронхиальной астмы с выраженным клещевым компонентом зависило от экологии жилища: у 54,3±5,1% больных приступы удушья возникали только в доме.

При сезонности, связанной с клещевым компонентом бытовой аллергии, больные отмечали, что в период август-сентябрь-октябрь учащались приступы удушья дома ночью, в постели. При этом мало беспокоил риноконъюнктивальный синдром, в отличие от больных с пыльцевой сезонностью, когда приступы удушья развивались на фоне риноконъюнктивального синдрома.

Бронхиальная астма атопической формы с выраженным клещевым компонентом в большинстве своем имела тяжелое течение, приступы удушья беспокоили каждую ночь с резким ухудшением состояния в осеннее время.

У больных с тяжелым течением астма теряла черты атопической, так как на первый план в клинической картине выходили проявления легочной недостаточности и присоединившегося бронхита. У всех этих больных в участковых поликлиниках астма интерпретировалась как инфекционно-аллергическая и у части была уже гормонозависимой.

Определение общего выявило колебания уровня его от 153 до 2000 МЕ/мл, а средний показатель составил 653,7 ± 33,2 МЕ/мл. При постановке кожно-аллергических проб с аллергеном клеща у большинства выявлены резко положительные реакции.

Больной К. X., 1959 года рождения (история болезни №1172) обратился в аллергологический кабинет. Страдает бронхиальной астмой несколько лет. Отмечает приступы удушья дома ночью. Проживает в селе. Дом одноэтажный, сырой, темный. Спит на перине. Приступы удушья возникают дома ночью, как только ложится спать. Особенно тяжелые приступы удушья у больного в августе-сентябре. Этот период является тяжелым не только из-за цветения амброзии, а так же из-за совпадения с периодом активного размножения клеща. Больному провели два курса специфического лечения аллергеном домашней пыли и пера подушки. Эффекта проведенное лечение не дало. На третий год больного обследовали с аллергеном клеща. Реакция была резко положительной, и больному провели курс специфической иммунотерапии бытовыми и эпидермальными аллергенами с подключением аллергена клеща. Эффект был хорошим. Больной поменял место жительства. Через несколько месяцев жена привезла его старую перину, на которой он спал раньше. В эту же ночь развился приступ удушья. Больной правильно оценил этот факт: вынес матрац и состояние улучшилось.

Этот пример подтверждает наличие бронхиальной астмы с выраженным клещевым компонентом.

У 48,6% больных не удалось выявить явно выраженного клещевого компонента, так как большинство из них (55,6%) жили в современных квартирах с хорошими бытовыми условиями. Приступы удушья беспокоили также дома ночью, но не имели выраженного элиминационного характера и не зависели от изменений условий быта. Атопическая форма заболевания в этой группе больных подтверждена положительными результатами кожно-аллергических проб с бытовыми и эпидермальными аллергенами. Аллергия к клещу у них не выявлялась.

Бронхиальная астма, связанная с сенсибилизацией к бытовым и эпидермальным аллергенам, без выраженного клещевого компонента протекала легче: приступы удушья возникали и дома, и в стационаре, без особой сезонности, астма не всегда имела элиминационный характер. Приступы удушья возникали дома ночью, но к утру они самостоятельно проходили.

Общий IgЕ, определенный у этих больных, имел пределы колебаний от 200 до 800 МЕ/мл, что в среднем составляло 298,7 ± 29,8 МЕ/мл, т. е. превышало норму, но в значительно меньшей степени, чем при клещевой сенсибилизации. При постановке кожно-аллергических проб с аллергеном клеща реакции были отрицательные, а к домашней пыли — резко положительные.

Нами определено, что более тяжелое клиническое течение имеет атопическая бронхиальная астма с выраженным клещевым компонентом. Эта форма астмы труднее диагностируется, что не позволяет своевременно подключить специфическую иммунотерапию. Протекает болезнь тяжелее и дает большее число осложнений.

Эпидермальные аллергены также могут являться причиной бронхиальной астмы (аллерген пера подушек, шерсть различных животных — кошки, собаки, овцы, кролика и т. д.), т. е. субстанции, происходящие из эпидермиса животных, — волосы, перхоть, когти, чешуи.

У 45,3% больных отмечали связь ухудшения состояния при контакте с шерстью овцы. Развитию сенсибилизации к аллергену шерсти овцы способствует то, что местное население занимается животноводством, изготовлением одеял и матрацев с использованием в качестве наполнителя шерсти овцы, а также рукоделием. Позитивные кожно-аллергические реакции у больных бронхиальной астмой на аллерген шерсти овцы явилось основанием для заключения об этиологической значимости этого аллергена. Наличие аллергии к шерсти овцы подтверждено результатами аллергологического обследования (кожно-аллергические пробы, провокационно-назальные тесты, лабораторные тесты).

источник

Влияние Aspergillus fumigatus на жизнеспособность и сенсибилизацию к его аллергенам на фенотипе аллергии астмы мышей

Академический редактор: Людгер Климек

Aspergillus fumigatus является повсеместно присутствующим респираторным возбудителем. Результаты легочного заболевания могут значительно различаться с жизнеспособностью грибов и иммунным статусом хозяина. Наша цель в этом исследовании заключалась в том, чтобы (1) оценить способность ингаляционных убитых или живых споров A. fumigatus вызвать аллергическую болезнь легких и (2) оценить степень, в которой вдыхаемые мертвые или живые споры A. fumigatus влияют на легочные симптомы в ранее установленном аллергическом состоянии. Наш недавно разработанный аппарат для доставки грибков позволил нам повторить человеческое воздействие путем повторной ингаляции сухих грибковых спор на модели животных. Мы обнаружили, что живая ингаляция A. fumigatus spore привела к значительному увеличению гуморального ответа, воспалению легких и ремоделированию дыхательных путей у наивных мышей и, скорее всего, вызывает аллергические симптомы астмы, чем мертвые споры. Напротив, у аллергических мышей ингаляция мертвых и живых конидий завербовывала нейтрофилы и индуцировала метаплазию клеток кубиков. Эти данные свидетельствуют о том, что симптомы астмы могут усугубляться вдыханием живых или мертвых споров у лиц с установленной аллергией на грибковые антигены, хотя степень симптомов была меньше с мертвыми спорами. Эти результаты, вероятно, будут важны при рассмотрении методов оценки воздействия на грибы и для принятия обоснованных терапевтических решений для заболеваний, связанных с плесенью.

На протяжении веков грибы ассоциировались с астмой и другими заболеваниями дыхательных путей [1]. Люди вдыхают жизнеспособные и нежизнеспособные грибы или их компоненты во многих помещениях и на открытом воздухе, а экспозиции, связанные с плесенью, могут представлять серьезную проблему для здоровья человека [2-5]. Хотя ряд федеральных агентств предоставляют общественности информацию о последствиях для здоровья, связанных с воздействием плесени, и о путях ее смягчения, Управление подотчетности правительства США (US GAO) сообщило об отсутствии одобренных на федеральном уровне стандартов на здоровье для безопасного уровня плесени [ 6]. Эта проблема особенно актуальна в постфокусировочных или пост-ураганных ситуациях и в сельскохозяйственных условиях, где вероятна повторная ингаляция плесени в течение длительного периода времени [7-10].

Aspergillus fumigatus является одним из широко известных грибковых видов в затопленных помещениях [11-14] и в зернистой пыли [8, 15]. A. fumigatus развился, чтобы обеспечить оборот углерода и азота в разлагающемся органическом веществе. Однако из-за их небольшого размера (2-3 мкм в диаметре) и гидрофобности споры (конидии) могут оставаться суспендированными в воздухе в течение длительного времени, увеличивая вероятность ингаляции глубоко в альвеолярные пространства легких человека. Воздействие споров A. fumigatus является вездесущим и бессимптомным для большинства людей, но вызывает целый ряд заболеваний у восприимчивых хозяев. В то время как инвазивный аспергиллез является серьезным заболеванием, которое может иметь место у лиц с ослабленным иммунитетом, большинство грибковых заболеваний связаны с меньшей смертностью, но с постоянной заболеваемостью, как это имеет место с аллергическими заболеваниями у людей [16].

Несколько заболеваний легких ассоциированы с A. fumigatus, такими как аллергический бронхолегочный аспергиллез, тяжелая астма с грибковой сенсибилизацией, ринит, синусит и гиперчувствительный пневмонит. Хотя A. fumigatus является источником 23 перечисленных аллергенов [17] и является оппортунистическим патогеном, болезни, вызванные Fumigatus, вызванные легочной артерией, могут включать или не включать повышенную сывороточную IgE или колонизацию грибов [18-20]. Исследование мета-анализа показало, что показатель распространенности Аспергиллса при бронхиальной астме составляет 15-48% [21]. Кроме того, что они были аллергенными, исследования предоставили доказательства секретируемых протеаз [22-24] и молекул, связанных с клеточной стеной, таких как β-глюкан [25-27] и хитин [28, 29], при организации реакции хозяина на вдыхаемый Aspergillus.

По мере появления нашего понимания взаимодействия патогенов хозяина в генезе легочной болезни, вызванной A. fumigatus, модели, имитирующие естественное воздействие человека, являются критическими. В окружающей среде люди вдыхают сухие, воздушные A. fumigatus. Для имитации воздействия у подопытных животных применялись инвазивные и неинвазивные методы, такие как интратрахеальный (IT), интраназальный (IN) и ингаляционный (INH). В зависимости от используемого метода осаждение, клиренс [30] и стимуляция иммунных реакций хозяина на вещество, предназначенное для доставки легочной ткани, существенно различаются [31, 32]. Помимо того, что ИТ-инфекция является инвазивной, ИТ-доставка приводит к концентрированному центральному осаждению в верхних дыхательных путях, где преобладает мукоцилиарный клиренс. Кроме того, ПО и ИТ-методы требуют суспензии спор грибов в жидкости, что может значительно изменяющую споры пальто, концентрацию растворимых антигенов, грибковых и метаболическую активность гриба [33]. Моющие средства, такие как Tween-80, которые используются для суспензии грибковых спор для доставки ИТ, могут влиять на взаимодействие патогенов хозяина, повреждая эпителиальные клетки хозяина [34] и / или влияя на грибковые свойства [35]. Напротив, неинвазивный метод INH позволяет многократно воздействовать на одно и то же вещество (как это происходит у человека) и приводит к распространению конидий во всех легких. В методе INH не требуется суспензия конидий.

Вдыхание экологических веществ является вездесущим и неизбежным явлением. Хотя здоровое легкое остается чрезвычайно толерантным к ингаляционным антигенам [22, 36, 37], аллергия представляет собой генетическую предрасположенность к развитию реакций на легкие и системную гиперчувствительность к экологическим антигенам (экологическая аллергия). Это говорит о том, что реакции на вдыхаемые вещества могут существенно различаться в здоровых и больных состояниях. Действительно, аллергия является одним из самых сильных факторов риска для приобретения астмы [38-40].

Наша цель в этом исследовании была двоякой: (1) оценить способность вдыхаемых облучений — убитых или живых споров A. fumigatus, чтобы вызвать аллергическую болезнь легких, и (2) оценить степень, в которой вдыхали мертвые или живые споры A. fumigatus легочные симптомы в ранее выявленном аллергическом состоянии мыши. Для этой цели мы использовали ингаляционный аппарат, который был разработан в нашей лаборатории для доставки сухого, аэрозольного облучения (метод стерилизации влаго-, тепло- и без давления) или живых споров в воздухе [41]. Предыдущие исследования, в которых сравнивали иммунные реакции хозяина с живыми и мертвыми (обычно убивали автоклавированием) A. fumigatus conidia не ограничивались неестественным путем воздействия на человека, но также проявляли переменное воспаление и проаллергические реакции [26, 36, 42-44]. Кроме того, отсутствуют данные, сравнивающие гистопатологические изменения легких, связанные с живыми или мертвыми конидиями A. fumigatus. Исследования, например, представленные здесь, могут помочь в установлении основанных на фактических данных стандартов для воздействия на окружающую среду и их устранения, а также для информирования о случаях диагноза легочной болезни, прогнозов и терапевтических вмешательств.

Мышей BALB / c получали из лаборатории Джексона (Бар-Харбор, штат Мэн, США) и размещали в отдельной беспилотной мышиной колонии в Van Es Hall, Университет штата Северная Дакота (NDSU, Fargo, ND, USA) в микрофильтрах, (Ancare, Bellmore, NY, США). Группы мышей, подвергшихся облучению облученными или живыми конидиями A. fumigatus, были помещены отдельно. Исследование проводилось в соответствии с руководящими принципами и одобрением Комитета по институциональному уходу и использованию животных NDSU.

Для протокола (а) (фиг. 1 (а)) мышам без предварительного воздействия грибковых антигенов (нечувствительный мышиный хозяин) вводили оспоренные в воздухе, сухие, облученные или живые конидии A. fumigatus с использованием ранее описанной камеры инокуляции и Споры способ доставки [41]. Для культур A. fumigatus (штамм NIH 5233, American Type Culture Collection) свежую грибковую культуру распределяли на стерильный агар с декстрозой Сабуро в культуральной колбе на 25 см2 и инкубировали при 37 ° С в течение 8 дней. Отдельную аликвоту использовали для каждой колбы для культивирования грибов для обеспечения равного выхода зрелых конидий. Для мертвых конидий 8-дневную культуральную колбу A. fumigatus подвергали летальной дозе гамма-излучения (8 кГр) в гамма-излучателе 137Cs (Radiation Machinery Corporation, Парсиппани, Нью-Джерси, США). Мышей анестезировали внутрибрюшинным (IP) инъекцией кетамина (75 мг / кг) и ксилазина (25 мг / кг) до введения 10 мин, ингаляции только для носа (INH) мертвых или живых конидий A. fumigatus. Чтобы подражать повторному INH экологического аллергена у людей, мышей бросали вызов один раз в неделю в течение трех недель.

Для протокола (b) (рисунок 1 (b)) мышей сенсибилизировали до экстрактов грибов до заражения мертвыми или живыми конидиями A. fumigatus. Мышей сенсибилизировали подкожной и IP-инъекцией 10 мкг растворимого антигена A. fumigatus (Greer Laboratories, Lenoir, NC), суспендированного в 0,1 мл Imject Alum (Pierce, Rockford, IL, USA) и 0,1 мл PBS. Через две недели после инъекций каждая мышь получала серию из трех, недельных 20 мкг интраназальных (IN) инокуляций, состоящих из растворимого антигена A. fumigatus (Greer Laboratories, Lenoir, NC, USA), растворенного в 20 мкл PBS. Через неделю после последней инокуляции IN мышам вводили 10 минут носового INH мертвых или живых A. fumigatus conidia, как в протоколе (a). Мышей оспаривали один раз в неделю в течение трех недель, и образцы собирали в дни 3, 7 и 28 после третьего заражения грибами. Наивные животные, которые не были сенсибилизированы к экстракту грибов и не оспаривались мертвыми или живыми конидиями A. fumigatus, поддерживались в качестве базового контроля для исследования. Все грибковые работы проводились в кабинете биологической безопасности класса II с предварительного одобрения Комитета по институциональной биобезопасности NDSU.

Трахею канюлировали, и 1 мл стерильного PBS использовали для промывания бронхоальвеолярного пространства мыши. Общий и дифференциальный подсчет клеток выполнялся, как описано ранее [41]. Представительские микрофотографии были получены с использованием инвертированного микроскопа Zeiss Z1 AxioObserver (Carl Zeiss Microscopy LLC, Thornwood, NY, США).

Образцы сыворотки и BALF получали, как описано ранее [41]. Мыши-изотип-специфичные комплекты ELISA использовали для количественной оценки антител IgA, IgG1, IgG2a (Bethyl Laboratories Inc., Montgomery, TX, США) и IgE (BD Biosciences, Inc., San Jose, CA, США) в соответствии с производителями ‘направления. Для протокола (а) сыворотку разбавляли следующим образом: IgA 1: 1000, IgG1 1: 2500, IgG2a 1: 2500 и IgE 1: 20, а BALF разбавляли следующим образом: IgA 1: 5, IgG1 1: 10, IgG2a 1: 10 и неразбавленным для IgE анализа. Для протокола (b) сыворотку разбавляли следующим образом: IgA 1: 1000, IgG1 1: 5000, IgG2a 1: 5000 и IgE 1: 100, а BALF разбавляли следующим образом: IgA 1: 10, IgG1 1: 20, IgG2a 1: 20 и IgE 1: 2.

Нижние и посткавальные доли легкого собирали в каждый момент времени, замораживали в жидком азоте и хранили при -20 ° C до использования. Общая РНК, экстрагированная из гомогенизированных тканей легкого с использованием реагента TRIzol (технологии Invitrogen Life, Grand Island, NY, USA), подвергалась обработке ДНКазой (Promega, Madison, WI, USA) (1 единица ДНКазы / мкг РНК) в течение 30 мин при 37 ° С. Выход РНК определяли путем измерения поглощения ультрафиолетового света при 260 нм с использованием считывателя пластин Synergy HT (BioTek Instruments Inc., Winooski, Vermont, USA). Чтобы получить первичный синтез первой цепи кДНК путем обратной транскрипции, 0,5 мкг случайных праймеров (Promega, Madison, WI, USA) на мкг РНК разрешали отжигать обработанную ДНКазой РНК при 70 ° С в течение 5 минут , Для каждой реакции использовали до 2 мкг РНК. РНК была обратной транскрипции с использованием обратной транскриптазы вируса лейкемии Молони (M-MLV RT) и смеси dNTP (Promega, Madison, WI, USA) при 37 ° C в течение 1 часа. Реакцию останавливали инактивацией теплом при 70 ° С в течение 10 минут. КДНК использовали для анализа экспрессии гена посредством количественной ПЦР (qPCR), как упоминалось ниже.

Экспрессию генов ccl-17, tslp и hprt-1 (внутреннего контроля) в легких у мышей анализировали с помощью qPCR с использованием мастер-смеси на основе зеленого звена SYBR и специфичных для РНК анализов праймера QuantiTect (QIAGEN, Valencia, CA, USA) для мыши , Реакцию устанавливали на ПЦР-машине ABI 7500 в режиме реального времени (Applied Biosystems, Carlsbad, CA, USA): 95 ° C в течение 10 минут (активация ДНК-полимеразы HotStar Taq), 95 ° C в течение 15 секунд (денатурация) и 60 ° С в течение 1 мин (отжиг и удлинение). Циклы денатурации, отжига и удлинения повторяли 40 раз, а данные флуоресценции собирали в конце каждого цикла. Был проведен анализ кривых диссоциации, и данные были проанализированы с использованием метода 2-ΔΔT для расчета относительного изменения складки в легком, стандартизованного против наивных контролей. Была установлена четырехточечная кривая разбавления, чтобы показать достоверность расчетов 2-ΔΔT перед использованием для анализа и определить соответствующее разведение кДНК, которое будет использоваться для реакции qPCR в реальном времени.

Целые левые легкие фиксировали в 10% нейтральном буферированном формалине и встроенном парафине. 5 мм тонких участков легкого были прикреплены к слайдам микроскопа и окрашены гематоксилином и эозином (H & E) пятно (Dako North America Inc., Carpinteria, CA, США), периодическое кислотное пятно Schiff (PAS) или пятно трихомы Gomori (как у Ричарда Allan Scientific Inc., Kalamazoo, MI, USA) для оценки легочного воспаления, метаплазии кубиков (GC) и осаждения коллагена в легких соответственно. Представительские микрофотографии были получены с использованием инвертированного микроскопа Zeiss Z1 AxioObserver (Carl Zeiss Microscopy LLC, Thornwood, NY, США).

Для анализа изображений гистологии использовался фотометрический анализ с использованием программного обеспечения Olympus MicroSuite (Olympus America Inc., Center Valley, PA, США). PAS-положительные слизи-продуцирующие GC были подсчитаны в 5 случайно выбранных сегментах мембраны базальной части 200 мкм в латеральных бронхиальных ветвях или небольших дыхательных путях легких мышей. Процент GC для полных столбчатых эпителиальных клеток рассчитывали для каждой группы. H & E-окрашенные участки использовали для измерения толщины столбчатых эпителиальных клеток, выстилающих дыхательные пути. По меньшей мере 50 дискретных точек с интервалами 50 мкм были выбраны вдоль второй или третьей боковой (L2 или L3) бронхиальной ветви, и перпендикулярная линия, проходящая от базовой мембраны, была проведена через клетку до высоты толщины слоя эпителиального слоя. Для осаждения субэпителиального коллагена по меньшей мере 100 дискретных точек с интервалами 50 мкм были выбраны вдоль бронхиальной ветви L2 или L3, а перпендикулярная линия была взята из точки на мембране основания через всю толщину перибронхиального коллагена. Среднее значение группы определяли путем усреднения среднего для каждой мыши в группе.

Продольные участки легкого левого легкого, прикрепленные к стеклянным слайдам, депарафинизировали и помещали в буфер лимонной кислоты (10 мМ, pH 6,0) и готовили в микроволновой скороварке (Nordic Ware, Minneapolis, MN, США) в течение 10 минут для извлечения антигена. IgA, IgE и IgG (первичные антитела из Southern Biotech, Birmingham, AL, USA) окрашивали с использованием набора для пероксидазы хрена (HRP) -3-амино-9-этилкарбазола (AEC) и набора для окрашивания тканей (R & D Systems, Minneapolis, MN, США), согласно рекомендованному производителем протоколу. Красные окрашенные осадки были идентифицированы как области положительного окрашивания в легких. Представительские микрофотографии были получены с использованием инвертированного микроскопа Zeiss Z1 AxioObserver (Carl Zeiss Microscopy LLC, Thornwood, NY, США).

Все результаты выражаются как среднее ± стандартная ошибка среднего. Программное обеспечение GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, CA, США) использовалось для расчета статистики; различия между группами были протестированы с двухсторонним непарным t-критерием Стьюдента с коррекцией Уэлша. Во всех случаях Р

Для дальнейшей оценки пространственно-временного распределения антител иммуногистохимическое (IHC) окрашивание проводили на мышиных легких, зараженных мертвыми или живыми конидиями A. fumigatus. Секции мышиного легкого, инкубированные с буфером без первичного антитела, поддерживались в качестве отрицательных контролей и последовательно окрашивались отрицательно для красных осадков (не показаны). IHC идентифицировал обилие связанного с клеткой IgA в паренхиме, а перибронховаскулярная область легких у людей вызывалась живыми конидиями (рис. 3 (f)), но не мертвые конидии (рис. 3 (e)) в дни 3, 7 , и 28 после третьего грибкового заражения. Пик IgA-положительного окрашивания наблюдался на 7-й день и изображен на рисунках 3 (e) и 3 (f). В отличие от IgA, IgE и IgG положительное окрашивание не ассоциировалось с клетками, но в основном проявлялось как секретируемое, выравнивание эндотелия кровеносных сосудов вокруг больших дыхательных путей (данные не показаны). В то время как повышенное IgE-положительное окрашивание наблюдалось в участках легких, полученных от мышей с ожогами живой конидии, IgG-положительное окрашивание было одинаковым в обеих группах. Исходя из наших наблюдений, было бы разумно ожидать наличия IgA-продуцирующих клеток в легких и внелегочного источника IgE и IgG.

Секции легкого, окрашенные H & E или цитоспорнированными образцами BALF, окрашенными дифференциальным пятном, анализировали для оценки общего и дифференциального воспаления у мышей, оспоренных мертвыми или живыми конидиями A. fumigatus.

Наивные мыши не проявляли перибронховаскулярного воспаления в H и E окрашенных легочных срезах (не показаны). Во всех проверенных временных точках частота и тяжесть легочной гистопатологии были значительно меньше у мышей с ошеломляющими мертвыми конидиями (рис. 4 (а)), чем у мышей, оспоренных живыми конидиями (рис. 4 (б)). Представительские фотографии на 3-й день после вызова мертвыми или живыми конидиями показаны на рисунках 4 (а) и 4 (б) соответственно. У мышей, зараженных живыми конидиями, воспаление было наиболее интенсивным на 3-й день после заражения (рис. 4 (b)), и хотя снижение воспаления наблюдалось на 7-й день, оно сохранялось даже на 28-й день после заражения. У мышей, оспоренных мертвыми конидиями, воспаление разрешалось к 7-му дню. Перибронховаскулярное воспаление было сосредоточено вокруг большого диаметра, основной осевой проводящей воздушной трассы и расширено в более дистальный, малый диаметр и концевые бронхиолы. Во все моменты времени воспалительный приток состоял преимущественно из мононуклеарного воспалительного клеточного инфильтрата, состоящего в основном из крупных и мелких лимфоцитов и моноцитов.

В BALF, полученном от наивных мышей (пунктирная линия на рисунках 4 (c), 4 (d), 4 (g) и 4 (h)), макрофаги были единственным детектированным типом клеток и даже после заражения мертвыми или живыми конидии, макрофаги оставались преобладающим типом клеток (88% для мертвой группы и 51% для живой группы) во все моменты времени (рисунок 4 (с)). Хотя оба мертвых (значение Р

Влияние вдыхаемых мертвых или живых конидий A. fumigatus на уровни IgA и IgG2a в сыворотке, БАЛ и легочных отделах нечувствительного мышиного хозяина. Уровни IgA (a, c) и IgG2a (b, d) были определены в образцах BALF (a, b) и сыворотки (c, d), полученных от мышей, оспоренных мертвыми или живыми A. fumigatus con >

Влияние вдыхаемых мертвых или живых конидий A. fumigatus на воспаление легких у нечувствительных мышей. Перибронховаскулярное воспаление, наблюдаемое на окрашенных гематоксилином и эозином (H и E) срезах легкого, достигло пика на 3-й день, для мышей, оспоренных мертвыми (а) или живыми (b) A. fumigatus con >

Влияние вдыхаемых мертвых или живых конидий A. fumigatus на ремоделирование дыхательных путей у нечувствительного мышиного хозяина. Периодическое окрашивание кислотой-шиффом (PAS) (a, b), окрашивание H & E (d, e) и окрашивание трихрома Gomori (g, h) использовали для измерения размера кубиков в фуллере столбчатых эпителиальных клеток (c), толщины эпителиального слоя (f) и толщину (i) субэпителиального коллагенового слоя соответственно. Зеленые стрелки указывают на гранулоциты в перибронховаскулярной области (d, e) или осаждение субэпителиального коллагена и толщину гладкой мускулатуры (г, ч). Наивные уровни обозначены пунктирной линией (c, f, i). Бары представляют собой среднее ± SEM, n = 3-5 мышей / группу. *, #, Значение P

Влияние вдыхаемых мертвых или живых конидий A. fumigatus на воспаление легких и ремоделирование дыхательных путей у сенсибилизированных мышей. Клетки BALF у наивных мышей или мышей, зараженных мертвыми или живыми A. fumigatus con >

источник

Бронхиальная астма – одно из самых распространенных и тяжелых аллергических заболеваний, входящее так называемую «большую тройку аллергических болезней». Заболеваемость данной патологией растет с каждым годом. В настоящее время не менее 6% всего населения имеют бронхиальную астму той или иной степени тяжести. Предлагаемая статья содержит полную информацию по симптомам, диагностике и лечению данного заболевания и сможет ответить на многие вопросы пациентов, членов их семей, а может быть и врачей.

Бронхиальная астма – хроническое, воспалительное заболевание верхних дыхательных путей. Главное проявление бронхиальной астмы – обратимая (самостоятельно или после воздействия лекарственных препаратов) обструкция бронхов, проявляющаяся удушьем.

Первое полное описание заболевание было сделано нашим соотечественником Г.И. Соколовским в 1838. Но сейчас пальма первенства в разработке методов лечения аллергической бронхиальной астмы упущена и в настоящее время в России используют (или должны использовать) протоколы, списанные с международных рекомендаций, например с GINA.

Распространенность бронхиальной астмы — около 6%. Большую тревогу вызывает огромное число не выявленных форм заболевания. Как правило, это легкие формы бронхиальной астмы, которые могут прятаться под диагнозами «обструктивный бронхит» или просто «хронический бронхит». Заболеваемость среди детей ещё выше и в некоторых регионах достигает 20%. Среди детей, число пациентов с не выставленным диагнозом – ещё выше.

В основе развития бронхиальной астмы лежит патогенетический механизм гиперчувствительности немедленного типа (IgE-зависимый иммунный ответ). Это один из самых частых механизмов развития аллергических и атопических заболеваний. Для него характерно то, что от момента поступления аллергена до развития симптомов заболевания проходят считанные минуты. Безусловно, это относиться только к тем, у кого уже есть сенсибилизация (аллергическая настроенность) к данному веществу.

Например, пациент с бронхиальной астмой и наличием аллергии на шерсть кошки заходит в квартиру, где живет кошка, и у него начинается приступ удушья.

Важную роль в развитии аллергической бронхиальной астмы играет отягощенная наследственность. Так среди ближайших родственников больных, пациентов с бронхиальной астмой можно найти в 40% случаев и чаще. При этом следует учесть, что передается не сама бронхиальная астма, как таковая, а способность к развитию аллергических реакций в целом.

К факторам, способствующим возникновению бронхиальной астмы, можно отнести наличие очагов хронической инфекции (или частые инфекционные заболевания) в дыхательных путях, неблагоприятная экология, профессиональные вредности, курение, в том числе пассивное, длительный прием ряда лекарственных препаратов. Некоторые авторы к пусковым факторам относят длительный контакт с агрессивными аллергенами, например, проживание в квартире, стены которой поражены плесневым грибком.

Таким образом, бронхиальная астма – аллергическое заболевание, в обострении которой ведущую роль играет контакт с аллергенами. Чаще всего, заболевание вызывают аллергены, поступающие ингаляционным путем: бытовые (различные разновидности клещей домашней пыли, домашняя пыль, библиотечная пыль, перо подушек), пыльцевые, эпидермальные (шерсть и перхоть животных, перья птиц, корм для рыб и т.д.), грибковые.

Пищевая аллергия, как причина бронхиальной астмы встречается крайне редко, но тоже возможна. Для пищевой аллергии в данном случае более характерны перекрестные аллергические реакции. Что это значит? Так получилось, что некоторые аллергены различного происхождения имеют схожее строение. Например, аллергены пыльцы березы и яблоки. И если пациент с астмой и наличием аллергии на пыльцу березы съест пару яблок, то у него может развиться приступ удушья.

Бронхиальная астма может быть последним этапом «атопического марша» у детей, имеющим в списке своих заболеваний атопический дерматит.

Основные симптомы бронхиальной астмы : приступы затрудненного дыхания, удушья, ощущение хрипов или свистов в груди. Свисты могут усиливаться при глубоком дыхании. Частым признаком является приступообразный кашель, чаще сухой или с отхождением небольшого сгустка светлой мокроты в конце приступа. Приступообразный сухой кашель может быть единственным симптомом бронхиальной астмы.

При средней и тяжелой степени тяжести бронхиальной астмы возможно возникновение одышки при физической нагрузке. Одышка значительно усиливается при обострении заболевания.

Часто, симптомы проявляются только в момент обострения астмы, вне обострения клиническая картина может отсутствовать.

Обострения (удушье) может возникать в любое время дня, но «классическими» являются ночные эпизоды. Пациент может замечать, что существуют факторы, вызывающие обострение заболевания, например, нахождение в пыльном помещении, контакт с животными, проведение уборки и т.д.

У части больных, особенно это характерно для детского возраста, приступы возникают после интенсивной физической нагрузки. В этом случае говорят об астме физического напряжения (старое название) или о бронхоконстрикции , вызванной физической нагрузкой.

В период обострения больной начинает реагировать на так называемые неспецифические раздражители: резкие запахи, перепады температуры, запах дыма и т.д. Это говорит об активном воспалительном процессе в бронхах и необходимости активировать медикаментозную терапию.

Частота обострений определяется видом аллергена, на который есть реакция и тем, насколько часто больной с ним контактирует. Например, при аллергии на пыльцу растений обострения имеют четкую сезонность (весна-лето).

При выслушивания больного с помощью фонендоскопа отмечается ослабление везикулярного дыхания и появление высоких (свистящих) хрипов. Вне обострения, аускультативная картина может быть без особенностей.

Характерным симптом бронхиальной астмы является хороший эффект от приёма антигистаминных препаратов (цетрин, зиртек, эриус и т.д.) и особенно после ингаляции бронхорасширяющих препаратов (сальбутамол, беродуал и т.д.).

1) легкая интермиттирующая бронхиальная астма . Проявления заболевания отмечаются реже чем 1 раз в неделю, ночные приступы 2 раза в месяц или реже. Пиковая скорость выдоха (ПСВ) более >80% от возрастной нормы, колебания ПСВ за сутки менее 20% (подробнее о данном методе исследования в разделе IV) .
2) легкая персистирующая бронхиальная астма . Симптомы заболевания беспокоят чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день. Частые обострения нарушают повседневную активность и сон. Ночные приступы отмечаются чаще 2 раз в месяц. ПСВ>80% от должного, ежедневные колебания 20-30 %.
3) средняя степень тяжести бронхиальной астмы . Симптомы становятся ежедневными. Обострения ощутимо нарушают ежедневную физическую активность и сон. Ночные симптомы возникают более 1 раза в неделю. Требуется ежедневный прием β2 агонистов (сальбутамол) короткого действия. ПСВ 60-80% от возрастной нормы. Колебания ПСВ более 30% за сутки.
4) тяжелая степень тяжести бронхиальной астмы . Постоянные симптомы бронхиальной астмы. Приступы удушья 3-4 раза в день и чаще, частые обострения заболевания, частые ночные симптомы (один раз в два дня и чаще). Ежедневная двигательная активность ощутимо затруднена.

Наиболее опасный для жизни симптом бронхиальной астмы – развитие астматического состояния (астматического статуса). При этом развивается затяжное, устойчивое к традиционной медикаментозному лечению, удушье. Удушье экспираторного характера, то есть больной не может выдохнуть. Развитие астматического статуса сопровождается нарушением, а в последующем и потерей сознания, а также общим тяжелым состоянием больного. При отсутствии лечения высока вероятность летального исхода.

Бронхиальная астма находится в сфере интересов двух медицинских специальностей: аллерголога-иммунолога и пульмонолога. Это достаточно распространенное заболевание, поэтому легкими формами обычно занимаются терапевты или педиатры (в зависимости от возраста пациента). Но все-таки лучше сразу попасть к узкому специалисту. Важнейший компонент в обследовании пациента с бронхиальной астмой – выявление тех аллергенов, контакт с которыми и вызывает аллергическое воспаление. Начинают тестирование с определения чувствительности к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам.

В лечении атопической бронхиальной астмы могут быть использованы следующие группы лекарственных препаратов. Их дозировки, сочетания и длительность лечения определяется врачом, в зависимости от степени тяжести заболевания. Также в настоящее время доминирует концепция о том, что лечение бронхиальной астмы должно пересматриваться каждые три месяца. Если за это время болезнь была полностью скомпенсирована, то решают вопрос о снижении дозировок, если нет, то о повышении доз или о присоединении лекарственных препаратов из других фармакологических групп.

Важнейший компонент в лечении аллергической бронхиальной астмы – проведение аллерген-специфической иммунотерапии (СИТ- терапия). Цель – создание невосприимчивости к тем аллергенам, которые вызывают у больного аллергическую реакцию и воспаление. Данную терапию может проводить только врач аллерголог. Лечение проводится вне обострения, как правило, в осеннее или зимнее время.

Для достижения поставленной цели больному вводят растворы аллергенов в постепенно увеличивающихся дозировках. В результате к ним вырабатывается толерантность. Эффект от лечения тем выше, чем раньше начата терапия. Принимая во внимание, что это самый радикальный способ лечения атопической бронхиальной астмы, необходимо мотивировать пациентов к как можно более раннему началу проведения данного лечения.

Аллергические заболевания – это та группа болезней, при которых к средствам народной медицины надо относиться с крайней осторожностью. И аллергическая бронхиальная астма здесь не исключение. За время работы я был свидетелем огромного количества обострений, спровоцированных именно этими методами. Если какой-то способ помог вашим знакомым (не факт, кстати, что помог именно он, может быть, это была спонтанная ремиссия), это не значит, что он не вызовет у вас осложнений.
Займитесь спортом или дыхательной гимнастикой. Это даст гораздо лучший эффект.

Соблюдение особого образа жизни и создание гипоаллергенной (лишенной аллергенов) среды – важнейший компонент лечения бронхиальной астмы. В настоящее время при многих крупных больницах созданы так называемые школы пациентов с бронхиальной астмой, где больных обучают как раз этим мероприятиям. Если вы или ваш ребенок страдаете данным заболеванием, рекомендую поискать такую школу в вашем городе. Помимо принципов гипоаллергеннгого быта там учат контролировать своё состояние, самостоятельно корректировать лечение, правильно пользоваться небулайзером и т.д.

Бронхиальная астма у детей может манифестировать в любом возрасте, но чаще это происходит после года. Повышенный риск развития заболевания у детей с отягощенной по аллергическим заболеваниям наследственностью, и у пациентов уже отмечавших аллергические заболевания в прошлом.

Часто бронхиальная астма может прятаться под маской обструктивных бронхитов. Поэтому если у ребенка было 4 эпизода обструктивного бронхита (бронхообструкции) за год – срочно идите к аллергологу.

С особенной тщательностью проводят мероприятия по устранению аллергенов и созданию гипоаллергенной среды во время беременности. Обязательно исключение активного и пассивного курения.
Проводимое лечение зависит от степени тяжести заболевания.

Прогноз для жизни при правильном лечении — благоприятный. При неадекватном лечении, резкой отмене препаратов – высок риск развития астматического статуса. Развитие этого состояния уже представляет непосредственную угрозу для жизни.

К осложнениям длительно неконтролируемой бронхиальной астмы можно также отнести развитие эмфиземы легких, легочной и сердечной недостаточности. Тяжелые формы заболевания могут привести к инвалидизации больного.

Эффективных мер первичной профилактики, то есть направленных на предотвращение заболевания, к сожалению не разработано. При уже существующей проблеме необходимо адекватное лечение и устранение аллергенов, что позволяет стабилизировать течение заболевания и снизить риск обострений.

Основные симптомы бронхиальной астмы : приступы затрудненного дыхания, удушья, ощущение хрипов или свистов в груди. Свисты могут усиливаться при глубоком дыхании. Частым признаком является приступообразный кашель, чаще сухой или с отхождением небольшого сгустка светлой мокроты в конце приступа. Приступообразный сухой кашель может быть единственным признаком аллергической бронхиальной астмы. В этом случае говорят о кашлевом варианте бронхиальной астмы.

При аускультации (выслушивания больного с помощью фонендоскопа) отмечается ослабление везикулярного дыхания и появление высоких (свистящих) хрипов. Вне обострения, аускультативная картина может быть без особенностей.

Наиболее опасное для жизни проявление бронхиальной астмы – развитие астматического состояния (астматического статуса). При этом развивается затяжное, устойчивое к традиционной медикаментозному лечению, удушье. Удушье экспираторного характера, то есть больной не может выдохнуть. Развитие астматического статуса сопровождается нарушением, а в последующем и потерей сознания, а также общим тяжелым состоянием больного. При отсутствии лечения высока вероятность летального исхода.

Атопическая бронхиальная астма находится в сфере интересов двух медицинских специальностей: аллерголога-иммунолога и пульмонолога. Бронхиальная астма – достаточно распространенное заболевание, поэтому легкими формами обычно занимаются терапевты или педиатры (в зависимости от возраста пациента). Но все-таки лучше сразу попасть к узкому специалисту.

При впервые выявленном заболевании, а затем один — два раза в год при диспансерном наблюдении вам предложат сдать следующие анализы: анализ крови клинический, анализ мочи общий, кровь на сахар, анализ крови биохимический (билирубин общий и прямой, АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин). Для исключения сопутствующий патологии сердца – ЭКГ. Потребуется ежегодная флюорография.

Если имеется продуктивный, то есть с отхождением мокроты, кашель – сдают анализ мокроты общий. При склонности к частым инфекционным заболеваниям верхних дыхательных путей – анализ мокроты на микрофлору с определением чувствительности к антибиотикам. При приступообразном сухом кашле — мазок из зева на грибы.

Обязательным является исследование функции внешнего дыхания (спирография). Для этого вас попросят подышать в трубку, подсоединенную к специальному аппарату. Желательно воздержаться от приёма накануне бронхорасширяющих таблеток (наподобие эуфилина) и ингаляторов (таких как сальбутамол, беродуал, беротек и т.д.). Если ваше состояние не позволяет вам обходиться без этих препаратов, то сообщите об этом врачу, проводящему исследование, чтобы он внес соответствующие коррективы в заключение. Не рекомендуется курение перед исследованием (в принципе, курение пациентам с бронхо-легочными заболеваниями не рекомендуется никогда). Спирография проводится пациентам от 5 лет.
При подозрении на бронхиальную астму проводят пробу с бронхорасширяющими препаратами. Для этого делают спирографию, затем несколько ингаляций сальбутамола или аналогичного ему препарата и повторную спирографию. Цель – выяснить насколько изменяется проходимость бронхов под действием данной группы лекарственных веществ. При изменении показателя ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) больше чем на 12% или на 200 мл диагноз астмы практически не вызывает сомнений.

Более упрощенным, но и более доступным и удобным для пациентов, является проведение пикфлоуметрии. Это прибор, определяющий максимальную (пиковую) скорость выдоха. Стоимость прибора крайне мала (от 400-500 рублей), он не требует расходных материалов, что делает его очень удобным для повседневного контроля заболевания. Полученные показатели сравниваются с эталонными значениями (таблица с нормативами для различного возраста и роста обычно прилагается к аппарату). Измерения положено проводить дважды в день: утром и вечером. Преимущество прибора в том, что он позволяет заранее предсказать начало обострения заболевания, так как пиковая скорость выдоха начинает снижаться уже за несколько дней, до того как появляются клинические проявления обострения. Кроме того, это объективный способ контроля за течением заболевания.

Учитывая большую распространенность сопутствующих заболеваний носоглотки рекомендуется ежегодный осмотр ЛОР — врача и рентген придаточных пазух носа.

Важнейший компонент в обследовании пациента с бронхиальной астмой – выявление тех аллергенов, контакт с которыми и вызывает аллергическое воспаление. Начинают тестирование с определения чувствительности к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам.

Для этого могут быть использованы следующие виды диагностики:

1) постановка кожных проб (прик-тесты). Один из самых информативных видов аллергодиагностики. Боятся процедуры не надо. Пациенту делают несколько надрезов (царапин) на коже и сверху капают 1-2 капли специально приготовленного аллергена. Или капают 1-2 капли аллергена, а через неё делают царапины. Процедура абсолютно безболезненная. Результат известен уже через 30 минут. Но есть ряд противопоказаний: обострение заболевания, беременность, кормление грудью. Оптимальный возраст для данного вида исследования составляет от 4 до 50 лет. Минимум за 3-5 дней до процедуры отменяют антигистаминные препараты (тавегил, кларитин и т.д.).
Если состояние пациента позволяет – то это самый лучший способ выявить причинно-значимый аллерген.

2) анализ крови на специфические иммуноглобулины Е (IgE-специфические). Это выявление аллергенов по анализу крови. Противопоказаний для данного вида исследований нет. Минусы: гораздо более высокая стоимость и достаточно большой процент ложных результатов.
Иногда сдают также анализ крови на специфические иммуноглобулины G4 (IgG4-иммуноглобулины специфические). Но информативность данного анализа вызывает сомнения, и, по мнению большинства специалистов – это бесполезная трата денег и крови.
Также возможно проведение ФГДС (фибро-гастро-дуоденоскопии), бронхоскопии, УЗИ щитовидной железы, ПЦР (полимеразноцепная реакция) мазков из зева на такие инфекции как Chlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, анализ крови на антитела (IgG) к Aspergillus fumigatus и т.д. Полный список анализов определяет врач, в зависимости от конкретной ситуации.

1) Ингаляционные бронходилататоры короткого действия (β2 агонисты). Препараты используются для снятия симптомов удушья. Не обладают лечебным эффектом, просто снимают симптомы. Препараты: сальбутамол, тербуталин, вентолин, фенотерол, берротек.
Сходным эффектом обладают производные ипратропиума бромида. Это препараты: атровент, тровентол. Бронхорасширяющие препараты могут выпускаться в дозированных аэрозолях и в жидкой форме для ингаляций с помощью небулайзера (небулайзер – аппарат, превращающий жидкость в пар, что значительно повышает её способность проникать в бронхи).
Препаратами из данной группы нежелательно пользоваться чаще 4 раз в день. Если необходимость в их использовании больше – необходимо усилить «лечебный», противовоспалительный компонент терапии.

2) Производные кромоглицевой кислоты. Препараты: интал, тайлед. Выпускаются в виде аэрозоли для ингаляций, порошка для ингаляций в капсулах, раствора для ингаляции с помощью небулайзера. Препарат оказывает именно лечебное, противовоспалительное действие. То есть, он не снимает симптомы в данный момент, а именно оказывает лечебное воздействие на воспалительный процесс в целом, что приводит (или должно приводить), в конечном счёте, к стабилизации заболевания. Терапевтический эффект достаточно слабый, применяется при легких формах заболевания. Препарат выбора для лечения бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой (астмы физического напряжения). Чаще всего данные препараты используются для лечения детей.

3) Ингаляционные глюкокортикостероиды.
Наиболее часто используемая группа лекарственных препаратов. Выраженное лечебное, противовоспалительное действие. Препараты могут использоваться в низких, средних и высоких дозах (смотри таблицу №1 Дозы ингаляционных глюкокортикостероидов для взрослых.). Выпускаются обычно в виде дозированных аэрозолей для ингаляций или в виде растворов (препарат пульмикорт) для ингаляций через небулайзер.

Клещи домашней пыли

К наиболее распространенным бытовым аллергенам относят клещей домашней пыли, домашнюю пыль, книжную пыль, перо подушки. Средства борьбы: частые влажные уборки, генеральные уборки не реже 1 раза в неделю, использование очистителей воздуха во всех комнатах и, особенно, в спальнях, замена перосодержащих постельных принадлежностей на синтетические, использование акарицидных (убивающих клещей) препаратов. Из помещения необходимо удалить вещи, на которых часто оседает пыль и которые сами являются её источником: большие мягкие игрушки, гобелены, макроме и т.д. Замените шторы на жалюзи, избавьтесь от ковров..

Основные эпидермальные аллергены: шерсть и перхоть животных, перья и пух птиц. Способы устранения: пациентам с таким видом аллергии животных дома лучше не держать. После устранения животного необходимо двух-трех кратная генеральная уборка, что бы полностью устранить оставшиеся аллергены из окружающей среды.

Аллергия на пыльцу растений – достаточно частая причина аллергических заболеваний. В разные месяцы цветут различные растения и даже без аллергологического обследования, но зная время обострения можно уверенно предположить, что вызывает симптомы.
Для центральных регионов России характерен следующий календарь цветения:

Лечение стараются начинать с производных кромоглицевой кислоты (кромогексал, интал, тайлед). В случае их неэффективности – переходят на ингаляционные глюкокортикостероиды. В таблице №3 представлены дозы препаратов данной фармакологической группы. Рекомендовано введение лекарственных веществ при помощи небулайзера. Это повышает эффективность лекарственных препаратов и облегчает процесс ингаляции.

источник

Сенсибилизация к аллергенам и астма

Влияние Aspergillus fumigatus на жизнеспособность и сенсибилизацию к его аллергенам на фенотипе аллергии астмы мышей

Добавить комментарий Отменить ответ