Циклоферон при бронхиальной астме

Эффективность циклоферона при бронхиальной астме у детей

Достигнутый в настоящее время прогресс в изучении механизмов развития бронхиальной астмы явился основой для разработки новой концепции ее патогенеза, согласно которой основу астмы как заболевания составляет аллергическое воспаление дыхательных путей и связанная с ним гиперреактивность бронхов. Эта концепция предопределила новую стратегию в терапии бронхиальной астмы, основанную на проведении противовоспалительной терапии.

Бронхиальная астма — это заболевание, начавшись у детей, часто продолжается в зрелом возрасте, становясь причиной инвалидности, а иногда и драматичных исходов, имеет высокий удельный вес среди аллергических заболеваний у детей.

В классификации бронхиальной астмы у детей (принятой на симпозиуме педиатров-пульмонологов в Москве в ноябре 1995 г.) также подчеркивается, что нозологическую основу астмы составляют аллергическое воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов.

Прямым следствием воспалительного процесса является формирование гиперчувствительности бронхов, повышенной их раздражимости и способности к сокращению под действием специфических (аллергены) и различных неспецифических (физическое и эмоциональное напряжение, изменение метеоситуации) стимулов. Имеются также данные о том, что бронхиальная гиперреактивность генетически детерминирована, причем независимо от атопии.

Другим важнейшим патофизиологическим феноменом является бронхиальная обструкция, которая носит диффузный характер и обусловливается известными механизмами — спазмом гладкой мускулатуры бронхов, гиперсекрецией слизи, отеком и инфильтрацией слизистой оболочки бронхов, их морфологической перестройкой.

Комбинация различных компонентов воспаления вызывает комплекс клинических проявлений, характерных для бронхиальной астмы (бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, отек слизистой оболочки бронхов, формируется бронхиальная гиперреактивность).

Немаловажная роль в патогенезе заболевания принадлежит IgE. В последнее время в тактике лечения бронхиальной астмы большую роль отводят созданию гипоаллергенной среды, а также специфической иммунотерапии, снижающей уровень специфических IgE.

Новым и весьма перспективным классом антивирусных и антимикробных средств являются индукторы интерферона — препараты, обладающие одновременно и способностью стимулировать синтез интерферона, и иммуномодулирующей активностью. Одним из представителей этого класса препаратов является циклоферон. Учитывая противовирусное и антибактериальное действие циклоферона, целесообразно было провести исследование возможности его применения у детей, болеющих бронхиальной астмой, в целях снижения частоты, тяжести и длительности респираторных инфекций, что в свою очередь могло бы оказать благоприятный эффект на течение заболевания. Кроме того, целесообразно было исследовать возможность использования циклоферона для снижения уровня IgE.

Обследовано 57 детей в возрасте от 6 до 15 лет. У 40% пациентов диагностирована бронхиальная астма средней тяжести, у 56% — легкого течения. У большинства детей, страдающих бронхиальной астмой, заболевание сочеталось с пищевой лекарственной аллергией, поллинозом, атоническим дерматитом, аллергическим ринитом.

У всех детей до лечения отмечался повышенный уровень IgE — важного маркера степени аллергической реактивности, составляя в среднем 480±116 МЕ/мл. В результате лечения циклофероном отмечалась тенденция к снижению уровня IgE. Характерно, что после прекращения лечения уровень этого иммуноглобулина несколько (недостоверно) снижался и составлял 406±120 МЕ/мл, через 1 месяц после лечения уровень IgE увеличился почти вдвое и составил 908±20б МЕ/мл, а через 3 месяца снижался до 132±53 МЕ/мл. У 5 детей и через 3 месяца после прекращения лечения уровни IgE достоверно повышались, что было связано с обострением поллиноза в весенний период. Колебания уровня IgE на фоне лечения могут объясняться изменениями способности лимфоцитов синтезировать ИФН-у, который является одним из мощных факторов, подавляющих продукцию IgE. По крайней мере, отмечается обратная корреляция между способностью лимфоцитов синтезировать ИФН-у и повышением или снижением уровня сывороточного IgE на тех же сроках. Таким образом, лечение циклофероном является одним из путей снижения уровня IgE у детей с аллергической патологией, что в конечном итоге благоприятно сказывается на течении заболевания.

До начала лечения сниженная способность к синтезу ИФН-α ( 80%)

источник

Содержание статьи

К выбору лекарственного препарата необходимо подходить с особой ответственностью. Следует учитывать, что не все медикаментозные средства могут использоваться для лечения детей. Так, например, Аспирин при ОРВИ можно применять только для взрослых пациентов. Использование данного лекарства в детском возрасте запрещено.

Подобрать эффективное средство от ОРВИ сможет специалист, с учетом возраста и общего состояния пациента.

Одним из наиболее действенных медикаментов является Циклоферон. Данное средство может использоваться для лечения и профилактики вирусных заболеваний у взрослых и детей старше 4-х лет.

Основными действующими элементами медикамента являются меглюмин и акридонуксусная кислота. Также в составе средства содержатся вспомогательные вещества — повидон, К-метилглюкамин, пропиленгликоль, гипромеллоза, полисорбат, кальций стеарат, метилцеллюлоза. Лекарство производится в следующих формах: таблетки, инъекционный раствор, линимент циклоферона (5%).

Циклоферон обладает иммуномодулирующим, противовирусным, противовоспалительным, антипролиферативным, противоопухолевым, действием.

Данное средство активизирует выработку собственного интерферона (белок, выделяемый в организме при проникновении болезнетворных веществ). Попадая в организм, лекарственное вещество быстро проникает в органы и ткани, содержащие лимфоидные клетки — печень, селезенка, легкие, слизистая кишечника.

Согласно инструкции, принимать данный медикамент необходимо 1 раз в сутки за 30 минут до еды, запивая достаточным количеством чистой воды.

Циклоферон при ОРВИ и других простудных заболеваниях принимается следующим образом:

• в 1-й день — 2-4 таблетки однократно;
• во 2-й, 4-й, 6-й день — 2 таблетки однократно.

При тяжелой форме заболевания первоначальную дозу лекарства можно увеличить до 6-и таблеток.

Прием медикамента рекомендуется начинать при появлении начальных симптомов болезни.

Это позволит облегчить течение заболевания, сократить длительность лихорадочного состояния, уменьшить симптомы интоксикации организма, улучшить отхаркивание, снизить болезненные ощущения и свести к минимуму вероятность возникновения тяжелых осложнений.

В период повышенной эпидемиологической опасности с профилактической целью принимают по 2 таблетки Циклоферона в 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й день. Затем лекарство принимают 1 раз в три дня на протяжении 2-х недель.

В детском возрасте препарат принимается следующей схеме:

• дети 4-6 лет — 1 таблетка в сутки;
• дети 6-11 лет — 2 таблетки в сутки;
• дети старше 12 лет — 3 таблетки в сутки.

При необходимости специалист может назначить повторный курс лечения препаратом по прошествии 2-4 недель.

Циклоферон можно использовать в комплексе с другими медикаментозными средствами, которые применяются при лечении указанных заболеваний, в том числе с химиопрепаратами и интерферонами.

Данное лекарственное средство не рекомендуется использовать в следующих случаях:

• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам медикаментозного средства;
• тяжелые патологии печени (цирроз);
• период беременности и грудного вскармливания (в это время разрешено использовать лекарство в форме линимента);
• детский возраст до 4-х лет;
• патологии щитовидной железы и органов пищеварительного тракта (гастрит, язва, панкреатит и другие).

Отсутствие своевременной терапии простудных заболеваний может привести к тяжелым осложнениям — бронхиту, отиту, пневмонии. Составить адекватную программу лечения сможет только врач, с учетом общего состояния пациента. Не следует заниматься самолечением и бесконтрольно применять Циклоферон при ОРВИ. Отзывы коллег, друзей, знакомых не должны становиться поводом к самостоятельному использованию медикаментозных средств. Консультация квалифицированного специалиста обязательна!

источник

Врачи ошарашены! Защита от ГРИППА и ПРОСТУДЫ!

Нужно всего лишь перед сном.

Простуда при астме особенно неприятна тем, что эти заболевания взаимосвязаны, а потому усиливают друг друга.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) могут вызываться инфекцией как бактериальной, так и вирусной (ОРВИ), а иногда к вирусной форме присоединяется бактериальная.

Бронхиальная астма является хронической болезнью (воспалением дыхательных путей), обостряющейся из-за аллергической реакции организма на внешние раздражители, включая инфекционные. В свою очередь простуда, то есть ОРЗ или ОРВИ, вызывается болезнетворными микроорганизмами (бактериями или вирусами), сопротивляемость которым организма, страдающего астмой, значительно снижена.

На сегодняшний день считается научно доказанным, что большинство (80%) обострений бронхиальной астмы вызывается вирусными инфекциями.

Как правило, это вирусы РСВ (респираторно-синцитиальные) и парагриппа, которые усиливают симптоматику аллергии (хрипы, одышка).

Интересным фактом при этом является то, что иногда ОРВИ, перенесенная в младенческом возрасте, помогает ребенку защититься от будущей астмы.

Главных механизмов обострения бронхиальной астмы при ОРВИ три:

• Аллергия. Инфекция провоцирует аллергические реакции организма.
• Ослабление защиты. Воспаление дыхательных путей, вызванное простудой, облегчает попадание в организм внешних аллергенов.
• Уменьшение сопротивляемости организма. ОРВИ значительно снижает иммунитет, поэтому протекание астмы усугубляется.

Лечение бронхиальной астмы должно быть продолжено и, если необходимо, даже усилено (глюкокортикостероиды, бронхолитики).

Особое внимание следует уделять ранним признакам бронхиальной обструкции.

При выборе противовирусных препаратов (как правило, интерфероны и их индукторы) следует особое внимание уделять их составу и противопоказаниям.

Например, сиропы могут вызвать у ребенка с астмой острую аллергическую реакцию, поэтому ими лечить следует с особой осторожностью.

Нужно обязательно учитывать возрастные ограничения.

• «Ремантадин» (его производные). Эффективен в начале заболевания гриппом. Для детей до трех лет применяется в сочетании с «Альгинатом» — «Альгирем».
• «Тамифлю» («Озельтамивир»), «Реленца» («Занамивир»). Эффективны для вирусов гриппа типов А и В.
• «Рибавирин». Назначается при бронхиолитах, вызванных РСВ.
• Интерфероны («ИФН альфа», «Гриппферон», «Виферон», «Реаферон»). Предназначены для повышения сопротивляемости организма, укрепляют противовирусную защиту.
• Индукторы интерферона («Арбидол», «Циклоферон», «Неовир», «Полудан», «Амиксин», «Анаферон» детский). Препараты, стимулирующие выработку организмом интерферона.

• Запрет самолечения. Лечение ребенка с бронхиальной астмой от простуды должно проводиться под строгим врачебным контролем. Только опытный доктор сможет правильно подобрать препараты и их дозировку, а также назначить необходимые исследования для установления возбудителя болезни.
• Контроль аллерголога. Также следует помнить о необходимости постоянного контроля не только терапевта, но и аллерголога, учитывая двойственный характер бронхиальной астмы.
• Антибиотики. Учитывая опасность сочетания для детского организма ОРЗ и астмы, врачи, как правило, назначают для лечения антибиотики.
• Стационар. Если возникает угроза усугубления симптомов астмы на фоне простуды, следует госпитализировать ребенка, чтобы иметь возможность локализации опасных проявлений (удушье, астматический статус).

Предупреждение респираторных заболеваний у больных астмой также имеет свои особенности.

• Аллергены. Следует уделить повышенное внимание защите от аллергенов.
• Укрепление организма. Правильный режим, занятия физкультурой, профильная диета помогут не заболеть.
• Карантин. Необходимо исключить контакты с больными, а также посещения людных мест (в том числе лечебных учреждений), особенно в разгар эпидемии.
• Прививки. Прививки от ОРЗ и ОРВИ для больных бронхиальной астмой имеют свои особенности. Например, нельзя их делать на фоне обострения болезни. В этом вопросе особенно необходима высокая квалификация лечащего врача.
• Дезинфекция. Необходимо проводить обработку очагов инфекции в доме, если, например, заболел кто-то из домочадцев.

Частые ОРВИ у маленького ребенка могут помочь ему в будущем не дать развиться бронхиальной астме. Однако подобная болезненность на фоне хронического заболевания говорит об общей низкой сопротивляемости.

Как правило, в этом случае следует особое внимание уделить повышению иммунной защиты ребенка, профилактике заболеваний, общему укреплению организма.

В любом случае это сигнал тревоги, поэтому необходимо обязательно получить консультацию опытного врача.

Даже после излечения от респираторной инфекции следует соблюдать осторожность, поскольку повышенная чувствительность бронхов к раздражителям сохраняется несколько недель.

Сочетание двух взаимосвязанных болезней – бронхиальной астмы и простуды — часто является опасным для организма. Однако соблюдение мер предосторожности и строгое следование рекомендациям врача могут уменьшить эту опасность.

источник

Распространение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) определяется экологической обстановкой, социально-экономической ситуацией. У 31 % детей респираторные инфекции протекают с клиникой обструктивного бронхита, принимая в 30-50 % случаев затяжное или рецидивирующее течение. В этиологической структуре ОРВИ и гриппа выявлено уменьшение доли гриппа до 14,2 % и рост ОРВИ до 25,4 %, за счет ОРВИ неуточненной этиологии, что объяснимо повышением охвата детского населения вакцинопрофилактикой гриппа [1].

Эпидемии и пандемии гриппа возникают на фоне сезонных подъемов заболеваемости ОРВИ, вызываемых более чем 150 вирусами (парамиксо-, адено-, рино-, корона-, реовирусами и др.). Целесообразность создания вакцин против некоторых из них (аденовирусы, парамиксовирусы) обсуждается, но таких вакцин пока не получено, поэтому более перспективным следует считать повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов, обладающих противовирусным действием, через вторичную интерферониндуцирующую активность, что обеспечит активацию естественного иммунитета [2, 6, 7].

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — это группа инфекционных заболеваний, вызываемых респираторными вирусами, передающимися воздушно-капельным путем, протекающими с поражением дыхательной системы, характеризуются повышением температуры тела, интоксикацией и катаральным синдромом. Тяжелые формы ОРВИ регистрируются у детей раннего возраста [3, 4, 5].

Охарактеризуем диагностические признаки ОРВИ (в сопоставлении с гриппом). Парагрипп — занимает второе место после гриппа по распространенности среди всех ОРВИ. Инкубационный период — от 2 до 7 суток, чаще — 2-4 дня; регистрируется круглый год, закономерное увеличение отмечается ранней осенью и зимой. Начало болезни постепенное, температура субфебрильная, иногда возможны её кратковременные подъемы; интоксикация выражена незначительно и проявляется слабостью, ломотой в теле, головной болью; першением в горле, охриплостью голоса, грубым лающим кашлем, заложенностью носа, ринореей. Длительность заболевания до 2 недель, за счет упорного ларингита. Аденовирусная инфекция: инкубационный период от 1 до 14 дней, чаще — 5-8 дней; регистрируется в течение всего года, преимущественно — в осенне-зимние месяцы. Начало болезни острое, лихорадка длительностью от 3 дней до 2 недель, иногда двухволновая; температура может достигать 39-40 °С, однако общая интоксикация выражена умеренно; течение болезни характеризуется сочетанием экссудативного воспаления слизистых оболочек носоглотки, трахеи, глаз, Основной симптомокомплекс — фарингоконъюктивальная лихорадка (ринофарингит, картина острого негнойного конъюнктивита, полиаденопатия на фоне выраженной лихорадки). Возможны проявления диспепсии в виде болей в животе, рвоты, повторного жидкого стула без патологических примесей (чаще у детей); гепатолиенальный синдром (в случаях, протекающих с выраженной лихорадкой); характерна яркая гиперемия зева с развитием острого тонзиллита. Риновирусная инфекция. Инкубационный период — от 1 до 6 дней; сезонность — осенне-зимняя; начало болезни острое, внезапное, но течение легкое, продолжительностью 5-7 дней; температура субфебрильная, основной симптом — ринит с обильным серозным, а в дальнейшем слизистым отделяемым, насморк может затягиваться до 2 недель. Часто возникает мацерация кожи у входа в нос, возможны охриплость голоса, сухой кашель, общее недомогание, нарушение обоняния и вкусовых ощущений. Энтеровирусные инфекции (Коксаки — ЕСНО) в целом в состав группы ОРВИ не входят, а представляют собой группу острых вирусных инфекционных болезней с преимущественным фекально-оральным механизмом передачи возбудителей, которая характеризуется многообразными клиническими формами. Инкубационный период от 2 до 10 дней; сезонность — летне-осенняя. Клинические проявления многообразны, в большинстве случаев отмечаются общие для различных форм болезни симптомы: острое начало с повышением температуры тела до 38-39 °С, головной болью, миалгиями, возможны тошнота и рвота, а при осмотре отмечается гиперемия лица и шеи, инъекции склер, гиперемия зева, часто — шейный лимфаденит. Распространена энтеровирусная лихорадка («летний грипп») проявляющаяся полиаденопатией, болями в животе, увеличением печени и селезенки. Продолжительность заболевания — от 3 до 7 дней. Возможны выраженные катаральные явления (ринит, фарингит, ларингит) или симптом острого гастроэнтерита [3, 4].

Сегодня итерфероны относятся к цитокинам, низкомолекулярным гормоноподобным пептидным молекулам, основной функцией которых является регуляция межклеточных и межсистемных взаимодействий. Биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специ­фическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходят кратковременно и строго регулируются. Цитокины принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы. В совокупности цитокины образуют регуляторную сетку (каскад цитокинов) с многофункциональным действием. Интерфероны представляют первый этап «ранней цитокиновой реакции» на вирусное инфицирование, обеспечивая внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов и элиминацию инфицированных вирусами измененных клеток [2, 6].

В настоящее время, помимо интерферонов, в клинической практике активно применяются индукторы интерферонов. После выявления серьезных побочных эффектов интерферонов при их длительном применении и достоинств индукторов интерес к ним заметно вырос. Сообщается о не благоприятном воздействии интерферонов на нервную, эндокринную и другие системы организма [7, 9, 11, 14, 16].

Индукторы интерферона — семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, их можно рассматривать, как самостоятельный класс способных «включать» систему интерферона, вызывая в клетках организма синтез собственных (эндогенных) интерферонов. Индукция интерферона возможна различными клетками, участие которых в синтезе интерферона определяется их чувствительностью к индукторам интерферона и способом его введения в организм. При индукции образуется смесь интерферонов (альфа/бета/гамма), обладающих противовирусным действием, регулирующих синтез цитокинов. К основным преимуществам индукторов интерферонов относятся отсутствие антигенности (как известно, при длительном применении интерферонов формируются антиинтерфероновые антитела, значительно снижая терапевтический эффект); синтез эндогенного интерферона, при введении индукторов, сбалансирован и контролируется организмом, предотвращая побочные эффекты, наблюдаемые при передозировках интерфероном; однократное введение индуктора приводит к длительной продукции интерферона в терапевтических дозах, тогда как для достижения подобных концентраций с помощью экзогенных интерферонов требуется многократное их введение, поскольку срок их полу жизни измеряется минутами. Индукторы интерферонов обладают уникальной способностью «включать» синтез интерферона в определенных популяциях клеток и органах, что в ряде случаев имеет преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерферонами; хорошая растворимость индукторов в биологических жидкостях и высокая биодоступность [7, 8, 9, 12].

Охарактеризуем детально изученный индуктор интерферона — метилглюкамина акридонацетат (циклоферон). Основным достоинством циклоферона является его полифункциональность — сочетание широкого спектра фармакологических эффектов, что позволяет рассматривать препарат в качестве средства профилактики, и лечения больных с различными респираторными инфекциями, лиц со «сниженным» иммунитетом и сопутствующей хронической соматической патологией, а также детей различных «групп риска» [10, 14, 16].

Циклоферон, как индуктор интерферонов. Продукция эндогенного интерферона под воздействием циклоферона обусловлена наличием чувствительных клеточных систем, способных синтезировать интерферон в ответ на индуктор и возможностью клеток-продуцентов «встретиться» с индуктором. Под влиянием соли акридонуксусной кислоты иммунокомпетентные клетки (моноциты, лимфоциты, макрофаги, купферовские клетки печени) способны индуцировать интерферон. Циклоферон индуцирует ранний интерферон 1 и 2-го типов, составляя соответственно 23,9 и 77,3 МЕ/мл, сохраняясь в течение суток на уровне 23,3 и 17,3 МЕ/мл, пик продукции приходится на 8 часов от момента введения препарата. Кроме того, акридонуксусная кислота вызывает дозозависимое специфическое ингибирование ключевого внутриклеточного фермента цАМФ — фосфодиэстеразы, что приводит к снижению в клетке цАМФ, и соответственно повышает чувствительность клетки к антигенному и митогенному воздействию. [2, 9, 14].

Циклоферон как регулятор цитокинов. При действии различных вирусных агентов и циклоферона индуцируется целый каскад сигналов, которые задействуют «цитокиновую сеть» организма. Известно, что характер иммунного ответа зависит от доминирующего участия CD4+клеток Th1- и 2-го типа, которые различаются по продуцируемым цитокинам, стимулируя развитие иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Активация Th1, продуцирующих ИФН-g, ИЛ-2 и ФНО-a, ведет к развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в противовирусной защите. В активации Th1 цитокинов принимает участие ИФН-a, синтезируемый в ранней фазе вирусной инфекции, а при действии циклоферона отмечена способность индуцировать не только повышенную экспрессию ИЛ-12, но и переключать Th0 с синтеза Th2-цитокинов на Th1-ответ.

Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-g. Продукция ИФН-g Th1 осуществляется благодаря стимуляции ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-a, а ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-g, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба эти цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-g, который также стимулируется при действии циклоферона. Циклоферон является ранним индуктором смешанного Th1 и Th-2 типа иммунного ответа. [6, 11, 13].

Иммунотропная активность циклоферона. Индукторы интерферонов часто применяются как корректоры сдвигов иммунного ответа. Нарушения иммунологической реактивности обусловлены «выпадением» одного или нескольких компонентов иммунного ответа или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов, когда иммунологический дефект является результатом заболеваний или лечебных воздействий. В основе развития иммунного дисбаланса лежат функциональная клеточная блокада (блокада рецепторов и механизмов передачи сигналов); дисбаланс клеточных субпо­пуляций — хелперов Th1/Th2, супрессоров/цитотоксических лимфоцитов, хелперов/эффекторов и другие. В экспериментальных исследованиях циклоферон индуцировал в линии клеток К562 иммунного происхождения синтез мРНК интерферона-гамма и IL-2, а также IL-1 и IL-6 (представители гуморального Th-2 типа иммунитета). При этом циклоферон не индуцирует мРНК цитокинов в линиях клеток неиммунного происхождения (MG-63), что свидетельствует о высокой тропности циклоферона к клеткам иммунной системы. Введение циклоферона приводит к существенным изменениям в составе субпопуляций лимфоцитов (повышается относительное и абсолютное число исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (СD3+), Т-хелперов (СD4+), иммунорегуляторного индекса и естественных киллеров (СD16+); снижение СD8+ и СD72+ — лимфоцитов). Повышается уровень иммуноглобулина А (IgA) при одновременном снижении концентрации иммуноглобулина Е (IgE). Циклоферон увеличивает провоспалительный потенциал нейтрофилов периферической крови, а также функциональную активность фагоцитирующих клеток за счет генерации активных форм кислорода, обеспечивая бактерицидность клеток [15, 16, 23].

Циклоферон как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц. В ряде случаев размножение вирусов подавляется дефектными частицами, которые в настоящее время известны как дефект-интерферирующие частицы (ДИ-частицы). ДИ-частицы препятствуют нормальной репродукции вируса, что ведет к подавлению его цитоцидного действия, накопление достаточного количества ДИ-частиц в инфицированном организме приводит к самоограничению инфекции, при этом, дефектные частицы сохраняют цитокин- и интерферон (ИФН)-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет [11].

Противовирусная активность циклоферона. Циклоферон оказывает непосредственное противовирусное действие, а также опосредованное через ингибирование функций основных ферментов дыхательной цепи митохондрий клетки — убихинонов, или ингибирование связывания АТФ с митохондриальным АДФ/АТФ зависимым транспортным белком путем специ­фического ковалентного присоединения акридонуксусной кислоты по пептидной связи лизин-цистеин. Циклоферон восстанавливает способность лейкоцитов крови к синтезу интерферона, подавляет проникновение вирусной частицы в клетку путем ингибирования синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфицированной клетки. В результате связывания молекулы интерферона с интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация генов, локализованных в 21 хромосоме у человека. Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Данные белки отсутствуют в клетках, не подвергшихся воздействию интерферона. К этим белкам относят фермент А-синтетазу, которая осуществляет расщепление мРНК путем подавления удлинения полипептидных цепей. Также под действием данного фермента продуцируются олигомеры адениловой кислоты, которые блокируют синтез вирусных белков, что приводит к нарушению трансляции с вирусной РНК [2, 8, 9].

Циклоферон занимает достойное место при лечении заболеваний дыхательных путей (острые респираторные вирусные инфекции, грипп, бронхит), уменьшая интоксикацию, катаральные симптомы, нормализуя температуру тела без применения антибактериальных препаратов, оказывая местный цитопротекторный эффект [27, 28, 37, 38].

Оценивая эффективность циклоферона при гриппе А (H1N1), который был верифицирован у 61 % больных, а грипп А (H3N2) в 7,5 % случаев и ОРВИ (общая выборка составила 522 человека), выраженность и продолжительность температурной реакции купировалась быстрее, ее продолжительность колебалась от 1,8 до 3-х дней, против 5 дней — при симптоматической терапии. Улучшение общего самочувствия и снижение температуры отмечено со 2 дня болезни. Осложнения, в виде пневмонии, отмечены в 2,2 % случаев, у больных получавших циклоферон, и у 21,4 % случаев (бронхит, пневмония, ангина) у пациентов, получавших симптоматическую терапию [20].

Циклоферон использован как средство неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа у детей во время начавшегося эпидемического подъема заболеваемости. Выборка составила 16151 человек, из них 9299 получали препарат, а 6852 — плацебо (дети в возрасте от 10 до 16 лет). Кроме этого, выборка в 1255 детей включала возраст от 7 до 10 лет. Препарат получали 524 ребенка, а 731 человек получал активное плацебо. 114 детей в возрасте от 4 до 7 лет получали циклоферон, в сравнении с ревитом. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4), показатель защиты 62,8 % (колебания от 58,5 до 67,1 %), снижение заболеваемости более чем в 2,9 раза. Установлена профилактическая эффективность препарата (снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом наблюдалось в 2,9-7,2 раза для моно- и микст-инфекций респираторного тракта). Установлено снижение симптомов интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений, отсутствие нежелательных реакций на препарат. Цитопротекторное действие проявлялось снижением степени деструкции клеток эпителия, усилением в 4,5 раза активности факторов (лизоцим, секреторный иммуноглобулин А) местной неспецифической резистентности. [17, 23, 24].

Наблюдали [26] снижение кратности (в 4,1 раза) и длительности острых (в 1,7 ра- за) эпизодов ОРВИ, частоты развития аллергии в 4,6 раза, уменьшение проявлений синдрома лимфоаденопатии, астенического синдрома, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева, также.

Подтверждено [22] снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом (в 2,4-4,4 раза) в организованных коллективах, как у детей, так и у подростков. При проведении курса циклоферона, наблюдается смена структуры ОРВИ среди заболевших, увеличиваются легкие (в 4,3 и более раза), уменьшаются тяжелые и осложненные формы заболеваний. В исследовании [17] число заболевших, получавших циклоферон, составило 6 %, наблюдалось легкое течение ОРВИ, число пропущенных дней по болезни в пересчете на 1 ребенка составило 4,8 дня. Среди детей, не получавших средств неспецифической профилактики, уровень заболеваемости составил 58 %, при заболеваемости в 19 % у детей, получавших гриппол.

Микоплазменная инфекция актуальна в связи с формированием рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания. Микоплазма пневмонии оказывает цитопатическое действие на клетки эпителия респираторного тракта, изменяя их метаболическую активность, нарушая эвакуаторную функцию. Возбудитель, непосредственно воздействуя на метаболизм и генетическую систему иммунокомпетентных клеток, нарушает их структуру и функции, определяя затяжное и/или рецидивирующее течение воспалительного процесса. При включении циклоферона в терапию микоплазменной инфекции сокращается лихорадочный период, интоксикация, уменьшается длительность катарального симптома, бронхиальной обструкции (в среднем на 3-1,6 дней). Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона (в 1,5-1,9 раз), снижения уровня TNF, нарастания концентрации иммуноглобулина А, включая и секреторный его компонент, у 67-87 % пациентов [29].

В последние годы особое внимание привлекает роль инфекционных агентов, которые могут изменить характер иммунного ответа организма. Н.В. Минаевой изучены особенности аллергопатологии у детей с синдромом нарушения противоинфек­ционной защиты и разработана схема лечебно-реабилитационных мероприятий, основанная на этиоиммунопатогенетических принципах, с применением циклоферона. Наиболее характерными нарушениями при сочетании инфекционного и аллергического синдромов являются дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, высокая активность провоспалительных цитокинов, дизрегуляция интерфероногенеза, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов и бактериальной активности нейтрофилов у 70-88 % больных. Применение циклоферона в комплексе с ацикловиром у детей с аллергической патологией и синдромом нарушения противоинфекционной защиты снижает в 1,7 раза уровень острой заболеваемости, уменьшает в 1,9-2,6 раза рецидивирование хронической герпесвирусной инфекции, долю детей с ЛОР-патологией, нормализуя показатели иммунитета. Детям с манифестацией герпесвирусной инфекции, риском активации или высокой активностью противовирусного иммунитета рекомендуется терапия ацикловиром и циклофероном. При отсутствии манифестных форм ВПГ-инфекции или высоких титров антител к ВПГ рекомендуется лечение только циклофероном [30].

В последние годы в Российской Федерации, несмотря на снижение общей заболеваемости среди детей, наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ. У детей раннего возраста нарушения иммунного реагирования обусловлены инфицированием вирусами простого герпеса (1 и 2 типы), цитомегаловирусом. Под наблюдением [31] находились дети (в возрасте от 4-х лет) с уточненной этиологией ОРВИ (грипп, парагрипп, аденовирус) с отягощенным преморбитным фоном. При обследовании детей частота выявления антител к герпесвирусам составила 77,4 %. Циклоферон, обеспечивая гладкое течение постинфекционного периода, предотвращал развитие осложненных форм инфекции. Применение циклоферона при неосложненных формах ОРВИ способствовало укорочение длительности периода интоксикации и лихорадки. При развитии у детей бронхолегочных осложнений эффективно применение циклоферона в комбинации с ликопидом, с целью сокращения продолжительности катарального синдрома. Циклоферон нормализует Т-клеточный иммунный ответ при неосложненном гриппе, а при ОРВИ циклоферон купирует общеинфекционный синдром. При бронхолегочных осложнениях у больных ОРВИ с низкой интенсивностью свободнорадикального окисления применение циклоферона обеспечивает нормализацию АКТГ и кортизола, рост ТТГ. У детей с высокой интенсивностью свободнорадикального окисления (неосложненные ОРЗ) циклоферон нормализует уровень кортизола, поддерживая на нижней границе нормы концентрации ТТГ и Т₃. При бронхолегочных осложнениях на фоне высокой интенсивности свободнорадикального окисления циклоферон нормализует уровень кортизола, повышая активность АКТГ, снижая повышенный уровень соматотропного гормона (СТГ), обеспечивая легкое течение заболевания без развития осложнений, быстрое купирование лихорадки и интоксикации [32].

В исследовании О.Н. Германовой (2011) доказана этологическая значимость аденовируса (43,3 %), РС-вируса (23,3 %), парагриппа (18,4 %) гриппа А и В (15 %) и вирусно-бактериальных ассоциаций (вирусно-хламидийная (2,4 %), вирусно-микоплазменная (3 %)). Вирусно-бактериальные ассоциации имеют наибольшую этиологическую значимость в формировании тяжелых форм обструктивного бронхита, а также и в развитии рецидивирующего течения [1]. При вирусной этиологии острого бронхита лечение состоит из противовоспалительной (патогенетической) и симптоматической терапии. При вирусно-бактериальном обструктивном бронхите в алгоритм наблюдения включен циклоферон на фоне других иммунокорректоров. В тяжелых случаях рекомендованы противовирусные лекарственные средства, подавляющие репродукцию вирусов, индукторы интерферонов (циклоферон), стимулирующие выработку эндогенных интерферонов в организме.

Учитывая высокий риск рецидива обструктивного бронхита, вирусного генеза в формировании бронхиальной астмы (13-20 %), детям, перенесшим обструктивный бронхит, имеющим очаги хронической ЛОР- или бронхолегочной патологии, рекомендуется проведение иммунокорригирующей терапии, которая способствует предотвращению повторных эпизодов обструктивного бронхита в 68 % наблюдений. Эффективна и сезонная профилактика циклофероном, уменьшающим заболеваемость ОРЗ, и в частности бронхитами в 2,9 раза, снижающим в 4,3 раза частоту тяжелых и осложненных форм [11, 33].

Применение циклоферона для лечения гриппа и ОРВИ, а также для проведения экстренной неспецифической профилактики ОРВИ показало его безопасность и эффективность [18, 21].

Проведенный нами расчет показателя частоты побочных реакций (по классификации ЧПР) при использовании циклоферона показал наличие очень редких реакций, составив от 0,04 до 0,0005 на 1 человека.

По мнению О.И. Киселева (2010), при лечении респираторных вирусных инфекциях практика последовательного применения противовирусных препаратов и индуктора интерферона (циклоферона) является наиболее эффективной. В острый период вирусной инфекции необходимо применять прямые ингибиторы репликации, снижая виремию, а после купирования острых явлений и виремии возможно применение индукторов интерферона для стимуляции иммунитета. С учетом важного свойства циклоферона в отношении быстрой (2 часа) индукции интерферона позволительно использование его в острую фазу инфекции [34].

Описан морфогенез гриппозной инфекции [35, 36], вызванной вирусами, различающимися по происхождению, показана стимуляция иммунного ответа, ограничение очагов постгриппозной пневмонии, установлена нормализация структур респираторных отделов легких в связи с этим, при тяжелых формах пандемического гриппа авторы рекомендуют комбинированное применение тамифлю+циклоферон.

С учетом данных по эффективности и безопасности [19, 25, 27, 34, 35, 36] циклоферона (в письме НИИ гриппа Минздравсоцразвития России от 16 ноября 2010 года за № 498) рекомендуется циклоферон для применения в период эпидемического подъе­- ма заболеваемости (в семейных очагах, закрытых организованных коллективах).

Таким образом, наряду с традиционным использованием противогриппозных химиопрепаратов (для лечения гриппа), вакцин для его профилактики, для проведения неспецифической профилактики рино-, корона-, аденовирусных, парагриппозных и других инфекций верхних дыхательных путей, а также защиты «групп риска» (дети, люди пожилого возраста, лица с хроническими заболеваниями) показаны лекарственные средства, активирующие естественный, корригирующие адаптивный иммунитет, восстанавливающие нарушения иммунного дисбаланса. К таким препаратам относится циклоферон, индуктор интерферона, подавляющий репродукцию широкого спектра вирусов (ортомиксо-, парамиксо-, адено-, коронавирусов и др.), оказывая выраженное иммунокорригирующее действие, обладая при этом противовоспалительным эффектом. Циклоферон, является индуктором раннего интерферона, стимулируя синтез 1 и 2-го типа, подавляет репродукцию вируса на ранних сроках инфекционного процесса, активирует естественный, корригирует адаптивный иммунитет, контролируя Th-1 иммунный ответ, повышает неспецифическую реактивность организма к вирусным и бактериальным инфекциям, является безопасным и эффективным лекарственным средством.

Тимченко В.Н., д.м.н., профессор, член ассоциации педиатров-инфекционистов, главный внештатный детский инфекционист СЗФО, г. Москва.

источник

Опубликовано в журнале:
« КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА » №3,2015 Алимбарова Л.М.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, Москва

Представлены результаты применения низкомолекулярного индуктора интерфероногенеза — препарата циклоферона — для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у взрослых и детей. Применение циклоферона ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает длительность болезни, корригирует дисбаланс в активности шшунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений, снижает частоту возникновения ОРВИ и гриппа. Эффективность применения циклоферона не зависит от этиологии заболевания.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции; грипп; лечение; профилактика; индукторы интерферона; циклоферон.

THE USE OF CYCLOFERON FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

Results of the use ofcycloferon, a low molecular weight inducer of interferon production, for the treatment and prevention of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) in adults and children are presented. It was shown to reduce symptoms of these diseases and their duration, correct disbalanced activity of the immune system, prevent complications, decrease the frequency of influenza and ARVI. The effectiveness ofcycloferon did not depend on etiology of the disease.
Key words: acute respiratory viral infections; influenza; treatment; prevention interferon inducers; cycloferon.

Острые респираторные инфекции являются одной из наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем [1].

Острые респираторные инфекции — это группа полиэтиологичных инфекционных заболеваний, вызываемых более чем 200 возбудителями, обладающими выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей, среди которых ведущая роль принадлежит вирусам [1—3]. В последние годы в структуре острых респираторных инфекций вирусной этиологии преобладают заболевания, обусловленные риновирусами (30—50%), вирусами парагриппа (16—18%), коронавирусами (15%), аденовирусами (10— 16%), вирусами гриппа(5—15%), вирусами простого герпеса (2,1—16%), бокавирусом —hBoV (1,5—8,2%).

Заболевания, обусловленные респираторно-синцитиальным вирусом — РСВ (6,4%), метапневмовирусом, энтеро-вирусами (менее 5%), встречаются значительно реже [3—7]. Микст-инфекция, обусловленная двумя и более респираторными вирусами, выявляется у 33—52,2% пациентов [3, 5, 7, 8]. Ежегодно заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекциями [1—4]. В России в период эпидемии регистрируется около 27,3—41,2 млн случаев ОРВИ [1, 3—5].

Высокая частота ОРВИ объясняется многообразием этиологических факторов, легкостью передачи (воздушно-капельный путь), высокой контагиозностью и изменчивостью возбудителей, нестойкостью иммунитета после перенесенного заболевания.

В клинической картине отдельных ОРВИ преобладает, как правило, 2 синдрома: поражение различных отделов респираторного тракта и интоксикация [1—3, 5, 7]. Поражение слизистой оболочки респираторного тракта может протекать в виде ринита, синусита, фарингита, ларингита, бронхита, ларинготрахеобронхита и сопровождаться лихорадкой с ознобом, головной болью, рефлекторной тахикардией. Интоксикация может выражаться слабостью, недомоганием, потерей аппетита, тошнотой, рвотой. При гриппе возможно возникновение геморрагической сыпи и кровотечения, при аденовирусной и ряде других инфекций нередко развитие конъюнктивита, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Выраженность клинических проявлений ОРВИ зависит от биологических особенностей возбудителя, а также от возрастных особенностей пациента, его преморбидного фона и варьирует от легкой до крайне тяжелой степени, требующей госпитализации. Наряду с клинически выраженными проявлениями ОРВИ в последнее время часто регистрируется бессимптомное течение заболевания [2, 3, 5, 9].

Атипичное течение ОРВИ может приводить к развитию затяжных форм, возникновению тяжелых бактериальных осложнений, обострению имеющихся очагов хронической инфекции и характерно для лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями на фоне дисфункции иммунной системы.

На фоне ОРВИ у больных возможна реактивация оппортунистических вирусных инфекций, вызванных представителями семейства Herpesviridae, и активация условно-патогенной бактериальной флоры, способствующей развитию осложнений [1—3, 5].

Самыми распространенными осложнениями ОРВИ являются синусит, воспаление среднего уха, пневмония, бронхит, мастоидит бактериальной природы и др., самыми тяжелыми —инфекционно-токсический шок (ИТШ), респираторный дистресс-синдром взрослых [1—3, 10, 11]. ИТШ чаще развивается при гриппе, осложнившемся бактериальной инфекцией (например, стафилококковой), и проявляется острой сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком легких, отеком головного мозга, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.

Респираторный дистресс-синдром взрослых развивается при гипертоксической форме гриппа в первые 2 сут заболевания [10]. Основные проявления этого осложнения (резко выраженная одышка, кровянистая мокрота, обильные влажные хрипы в легких, на рентгенограмме — очаговые и крупнофокусные затемнения округлой или неправильной формы инфильтративного характера, преимущественно в нижних и прикорневых отделах на фоне усиления легочного рисунка) обусловлены повышенной проницаемостью сосудов, полнокровием сосудов и периваскулярным отеком [10].

У детей осложнением ОРВИ могут быть фебрильные судороги, нейротоксический синдром, ложный круп, синдром Рея [3, 11, 12]. Ложный круп часто возникает на фоне инфекции, вызванной вирусом парагриппа, реже — на фоне инфекций, вызванных РСВ, вирусом гриппа, метапневмовирусом, рино- и аденовирусами, вследствие острого вирусного ларинготрахеобронхита с выраженным отеком слизистой оболочки, который приводит к обструкции дыхательных путей. Серьезным осложнением ОРВИ является синдром Рея, при котором развиваются тяжелые и быстро прогрессирующие нарушения функций центральной нервной системы и печени [11, 12]. Наиболее тяжелые и осложненные формы ОРВИ отмечаются у детей до 4 лет, людей пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, нарушением обмена веществ и др. [1—3, 11].

Кроме того, ОРВИ и грипп способствуют обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальная астма, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких), а также ухудшают течение атеросклероза и ишемической болезни сердца [1—3, 5]. Частое развитие при гриппе и в ближайшем постинфекционном периоде инфаркта миокарда, инсульта и других тяжелых осложнений обусловлено поражением эндотелия сосудов.

Диагностика ОРВИ основана на совокупности клинико-эпидемиологических данных, однако из-за сходства клинических проявлений диагностировать ОРВИ только клинически, особенно в межэпидемическом периоде гриппа или при микст-инфекции, достаточно трудно. В связи с этим необходимо проведение своевременной лабораторной диагностики с выяснением этиологии заболевания. Для идентификации возбудителей ОРВИ широко применяются метод прямой иммунофлюоресценции, метод полимеразной цепной реакции, экспресс-методы [1—3]. Результаты идентификации в свою очередь обусловливают выбор тактики лечения с использованием этиотропных, патогенетических или симптоматических средств.

Лечение ОРВИ проводят дифференцированно в зависимости от нозологической формы, тяжести течения болезни, осложнений, наличия сопутствующих заболеваний и возраста больных [1—3, 5].

У 70—80% больных медикаментозные назначения и госпитализация не обязательны. Показаниями для назначения препаратов или госпитализации является тяжелое и осложненное течение болезни, наличие сопутствующих заболеваний. Одним из важных направлений лечения и профилактики ОРВИ является применение этиотропных препаратов [1—3, 13—16]. Что же касается антибактериальных препаратов, то их назначают только при возникновении осложнений и при тяжелых формах ОРВИ на фоне имеющихся хронических очагов инфекции.

В настоящее время препараты для лечения ОРВИ и гриппа подразделяют на 3 группы: этиотропные — блокаторы ионных каналов, образованные вирусным белком М2 (амантадин, ремантадин, альгирем), ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамивир, перамивир), ингибитор NP-белка (ингавирин), ингибитор гемагглютинина (арбидол); препараты интерферона; индукторы интерферонов [1—3, 13, 14]. При назначении этиотропных препаратов предпочтение отдают средствам, избирательно подавляющим репродукцию вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.

Применение этиотропных химиопрепаратов имеет ряд ограничений [1, 2, 13, 14]. Так, применение препаратов адамантанового ряда ограничено в связи с их избирательной активностью в отношении вируса гриппа А, наличием ряда побочных эффектов (со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы), появлением резистентных штаммов вируса гриппа А, а также перекрестной резистентности [13, 14]. Занамивир и озельтамивир избирательно подавляют вирусы гриппа типа А и В, не оказывая влияния на репродукцию других этиологических агентов ОРВИ, имеют высокую стоимость, а их прием может сопровождаться побочными эффектами (раздражение носоглотки при применении занамивира и появление тошноты и рвоты при приеме озельтамивира) и появлением штаммов вирусов гриппа А и В со сниженной чувствительностью или резистентных к ним [14].

Кроме того, использование ингибиторов нейраминидазы ограничено по времени — они эффективны лишь в первые 24—48 ч от начала заболевания. Несмотря на то что этиотропные препараты применяют, как правило, для лечения и профилактики гриппа, многие из них могут быть эффективны при ОРВИ иной этиологии.

Этиотропные препараты при ОРВИ и гриппе рекомендуется сочетать с интерферонами и индукторами интерферонов.
В патогенезе ОРВИ и гриппа большое значение имеет развитие состояния интерферонового дефицита [1 — 3, 15—16].

Интерфероны (α, β, γ) являются цитокинами, дают антивирусный, иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты, стимулируют фагоцитоз, активность NK-клеток, ингибируют активность провоспалительных цитокинов (интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли), в связи с чем оказывают противовоспалительное действие. Под влиянием интерферонов в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков, расщепляют вирусные РНК и таким путем тормозят репродукцию вирусов.

Благодаря указанным механизмам действия интерферон и его индукторы относятся к важнейшим патогенетическим методам лечения ОРВИ и гриппа. Тем не менее применение интерферонов сопровождается развитием ряда побочных эффектов, ограничивающих их использование.

Лишены таких недостатков индукторы интерферонов, представителями которых являются разные по химической природе вещества природного и/или синтетического происхождения [1—3, 7, 16]. Имея основные свойства интерферонов, индукторы интерферонов не обладают антигенностью и даже при однократном введении обеспечивают длительную циркуляцию синтезированных цитокинов на терапевтическом уровне [17]. Стимулированный ими синтез эндогенного интерферона находится под контролем интерлейкинов и белков-репрессоров и не вызывает гиперинтерферонемии и развития связанных с ней побочных эффектов.

Стоимость лечения индукторами интерферонов существенно ниже, чем лечение экзогенными интерферонами, однако при назначении индукторов интерферонов следует учитывать, что у пациентов ответ системы интерфероногенеза на их введение индивидуален и варьирует по силе и времени ответа [3, 16, 17].

Длительный (больше рекомендованного) прием индукторов интерферонов может приводить к гипореактивности системы интерфероногенеза [17].

Среди индукторов интерферонов в терапии больных ОРВИ и гриппом широко применяется синтетический низкомолекулярный индуктор интерфероногенеза циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») [7, 18—20]. Циклоферон (меглюмина акридонацетат) является производным акридинуксусной кислоты, обладает широким спектром биологической активности: оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное действие, а также эффективен в отношении бактерий и простейших [20, 21]. В соответствии с Международной классификацией лекарственных средств препарат относится к группе иммуностимулирующих средств (код ATX — L03AX).

При введении в организм циклоферон индуцирует синтез раннего эндогенного интерферона типа α/ β. Основными клетками — продуцентами интерферона после введения циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. По данным ряда авторов, циклоферон дает прямой и опосредованный (через выработку интерферона) иммунотропный эффект [15, 19, 20]. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и NK-клетки, нормализует баланс между CD4+ и CD8+, снижает уровень В-лимфоцитов в периферической крови, но увеличивает синтез высокоаффинных антител, а также синтез и активность интерферона а. Препарат повышает уровень интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы: в слизистой оболочке тонкой кишки, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнце-фалический барьер. Кроме того, циклоферон активирует фагоцитоз, способствует повышению чувствительности нейтрофилов к другим иммунокорректорам и экспрессии антигенов. Он является индуктором синтеза мРНК для интерферона-γ, интерлейкинов 1, 2, 6, индуцирует смешанный (Thl/Th2) тип иммунного ответа [7, 8, 20]. Циклоферон может оказывать корригирующее действие при вторичных иммунодефицитных состояниях, а также повышать неспецифический иммунитет, устойчивость организма к широкому спектру патогенов [7, 20, 21].

К преимуществам циклоферона по сравнению с другими синтетическими препаратами относятся низкая токсичность, быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма, отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме [20, 21].

Препарат сочетается с симптоматическими препаратами, вакцинами, химиопрепаратами, препаратами интерферона, усиливая действие последних и уменьшая побочные эффекты от их применения.

Доклинические исследования показали, что циклоферон обладает противовирусной активностью в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ, в том числе ортомиксовирусов (вирусов гриппа А и В, а также штаммов, устойчивых к ремантадину, озельтамивиру и другим химиопрепаратам, а также к вирусам птичьего гриппа), парамиксовирусов, аденовирусов, коронавирусов и др. [7, 20, 22, 23]. Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа и других респираторных вирусов проявляется на ранних сроках (1—5-е сутки) инфицирования.

В клинических многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях доказана фармакотерапевтическая эффективность и безопасность циклоферона при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых и детей, в том числе у часто болеющих пациентов с соматическими заболеваниями, хроническими и рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями, у больных с вторичными иммунодефи-цитными состояниями [7, 18—21, 23, 24].

Циклоферон назначают при первых признаках ОРВИ и гриппа [15, 20]. Схема назначения препарата зависит от возраста больных, их преморбидного фона, степени тяжести заболевания. При лечении неослож-ненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон назначают внутрь в таблетках по 150 мг по следующей схеме: в 1-е сутки — 4 таблетки одномоментно и по 2 таблетки на 2, 4, 6 и 8-е сутки. При осложненных формах гриппа и ОРВИ циклоферон следует принимать однократно по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-е сутки на фоне базисной терапии. У больных с хроническими заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь) курс лечения может быть продолжен через 8 дней по 4 таблетки 1 раз в сутки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки. При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, препарат назначают внутрь по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки и по 2 таблетки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.

При лечении легких и неосложненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон может применяться в виде 12,5% раствора для инъекций парентерально (внутримышечно или внутривенно); при этом продолжительность курса лечения может быть уменьшена (до 5 инъекций).

При лечении детей в возрасте от 4 до 6 лет препарат назначают по 1 таблетке, от 7 до 12 лет — по 2—3 таблетки, старше 12 лет — по 3—4 таблетки 1 раз в сутки или парентерально (внутримышечно или внутривенно) в дозе 6—10 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки на 1,2,4, 6 и 8-й дни лечения. В тяжелых случаях продолжительность курса лечения может быть увеличена на 11, 14, 17, 20 и 23 дня лечения.

При использовании циклоферона у больных разного возраста, в том числе с отягощенным преморбид-ным фоном, наблюдается значительное уменьшение выраженности основных симптомов (интоксикация, лихорадка, катаральные явления, головная боль), а также продолжительности заболевания (в среднем на 30—50%) [7, 18—21, 23, 24]. Уменьшение и улучшение общего самочувствия сопровождается достоверным улучшением иммунологических показателей: усилением фагоцитирующей активности нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток, увеличением продукции цитокинов (эндогенного интерферона а) и снижением уровня фактора некроза опухоли [7, 15, 18, 23]. Многочисленные наблюдения показали, что назначение препарата больным, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, лейкоз), позволяет в 3,5—9,7 раза снизить риск развития постгриппозных осложнений (синусит, бронхит, пневмония) [18, 23]. При назначении препарата 522 больным со среднетя-желой формой гриппа осложнения в виде пневмонии были отмечены только в 2,2% случаев, в то время как у пациентов, получавших симптоматическую терапию, осложнения в виде пневмонии, бронхита, ангины, гайморита были зарегистрированы в 21,4% наблюдений.

Применение циклоферона у детей, часто болеющих ОРВИ, независимо от возраста приводило к снижению частоты ОРВИ в 2,5 раза и уменьшению в среднем на 2,3 дня длительности одного респираторного эпизода на фоне значимого уменьшения проявлений лимфаденопатии, астении и интоксикации [7, 24].

Применение препарата у часто болеющих детей школьного возраста сокращало частоту возникновения бронхитов в 1,4 раза, а у детей дошкольного возраста полностью предотвращало развитие осложнений [24]. Кроме того, после использования препарата в течение года у 80% детей при проведении посевов со слизистых оболочек зева и носа высевалась нормальная микрофлора [24, 25]. После лечения циклофероном регистрировалась нормализация показателей относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, интерлейкина 1В в сыворотке крови, увеличение содержания CD22+, повышение концентрации иммуноглобулинов классов М и G и уменьшение содержания иммуноглобулинов класса А [7, 15, 24, 25].

По данным ряда авторов, эффективность применения циклоферона у детей и взрослых составляет от 60 до 85% независимо от штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию [7, 19, 20, 23]. Кроме того, к циклоферону не развиваются привыкание и резистентность.

Назначение циклоферона у больных с ОРВИ и гриппом в сочетании со стандартными симптоматическими средствами усиливает их эффективность, позволяет использовать более низкие дозы препаратов и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, приводит к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит [20].

По результатам проведенных исследований циклоферон был включен в Федеральный стандарт лечения больных гриппом, включая грипп, идентифицированный как грипп птиц (приказ Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.2006 г.), а также в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007 г.).

Следует отметить, что циклоферон безопасен при допинг-контроле и может быть использован в процессе учебно-тренировочного цикла у спортсменов (Экспертное заключение антидопингового центра №S346S от 27.12.2007 г.).

Для снижения частоты и уменьшения выраженности симптомов ОРВИ и гриппа, атакже для предотвращения осложнений у больных, входящих в группу риска (дети дошкольного возраста; школьники; пациенты старше 60 лет; пациенты с хроническими соматическими заболеваниями, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями; работники медицинских и образовательных учреждений, сферы обслуживания, транспорта и др.), исключительно важным является проведение превентивных мероприятий [1—3, 14, 26, 27]. Наиболее эффективным методом профилактики инфекций является вакцинация, однако в отношении ряда возбудителей ОРВИ она ограничена и проводится лишь против гриппа, гемофильной и пневмококковой инфекций [3, 5, 26].

В настоящее время ВОЗ рекомендовано проведение экстренной неспецифической и сезонной профилактики ОРВИ и гриппа [1, 3, 14]. Экстренная профилактика показана в период эпидемии гриппа людям, находящимся в контакте с больными в семье (внутриочаговая профилактика) или в коллективе (внеочаговая профилактика) и предусматривает применение препаратов немедленного действия на возбудителей инфекции, такими как противовирусные химиопрепараты, интерфероны, быстродействующие индукторы интерферонов.

Продолжительность внутриочаговой профилактики колеблется от 2 дней при прекращении контакта с источником инфекции до 5—7 дней и более, если больной не изолирован и контакт с ним не прекращен. Внеочаговая или плановая профилактика проводится в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ или эпидемии гриппа в коллективах или среди людей, не привитых от гриппа. Длительность внеочаговой профилактики составляет 2—6 нед и более. Экстренная профилактика гриппа особенно показана пациентам из групп риска, у которых высок риск развития осложнений и неблагоприятных исходов заболевания. Сезонная профилактика предусматривает использование препаратов иммунотропного действия, стимулирующих неспецифическую активность организма.

Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей является циклоферон. Эффективность применения препарата в организованных коллективах в период повышенного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек [4, 18—20, 28—32].

Для профилактики ОРВИ или гриппа циклоферон назначают внутрь по 2—4 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки; у больных со сниженной иммунной защитой— по 2 таблетки на прием в 1,2,4,6,8,11,14, 17,20и 23-е сутки. Детям циклоферон назначают в возрастной дозировке: в возрасте от 4 до 6 лет по 0,15 г (1 таблетка), от 7 до 11 лет по 0,3—0,45 г (2—3 таблетки), старше 12 лет по 0,45—0,6 г (3—4 таблетки) на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.

При необходимости профилактический курс повторяют через 1 мес после окончания первого курса. Для плановой профилактики гриппа и ОРВИ возможно парентеральное введение ци-клоферона в период подъема заболеваемости.

Установлено, что циклоферон в таблетированной форме в период неустойчивой эпидемической ситуации снижает уровень заболеваемости ОРВИ в 2,4 —4,9 раза (с 206,9 до 85,6%о), а при возникновении заболевания изменяет степень тяжести инфекционного процесса в сторону преобладания легких форм заболевания и отсутствия тяжелых форм [23, 28—30]. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 —4,9; показатель защищенности — 62,8 — 79,8% (материалы многоцентровых исследований). Осложненные формы наблюдаются у 1,5% заболевших, получавших циклоферон, и у 10,5% пациентов, не получавших препарат [23].

С целью экстренной профилактики ОРВИ и гриппа препарат рекомендован медицинскому персоналу в стационарах, а также лицам из группы риска [23, 30—31]. Результаты использования циклоферона (в таблетках) с профилактической целью в период эпидемии 2009— 2010 гг. у медицинских работников (возраст от 25 до 47 лет) Белгородской областной инфекционной больницы, постоянно находившихся в контакте с больными гриппом и ОРВИ, показали, что из 68 человек, находившихся под наблюдением в течение 8 нед, заболели только 16 (23,5%) [23]. Применение циклоферона у военнослужащих по призыву первых 6 мес службы в возрасте от 18 до 19 лет привело к снижению у них заболеваемости в 2,26 раза по сравнению с контрольной группой [23]. При использовании циклоферона у сотрудников МЧС по схеме: в 1-е сутки — 600 мг, затем по 300 мг (2 таблетки) на 2, 4, 6, 8,11, 14, 17 и 20-е сутки и по 600 мг еженедельно остальные 8 мес, заболели 17% сотрудников МЧС, в то время как в группе сравнения — 50%. Профилактическое применение циклоферона у больных бронхиальной астмой позволило снизить частоту ОРВИ у 71% больных.

Интересными оказались результаты применения циклоферона (в таблетках) с целью экстренной профилактики у детей в организованных коллективах [7, 29, 32]. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 10 до 16 лет в осенне-зимний период 2001—2002 г., показали целесообразность профилактического назначения циклоферона. Профилактический курс приема препарата позволил снизить заболеваемость ОРВИ и гриппом в основной группе в 2,9 раза по сравнению с показателем в контрольной группе [7]. Из 9299 детей, получавших циклоферон, заболели только 3,9%, в то время как в контрольной группе — 11,5% из 6852 детей. Показатель защищенности составил 58,3%. В другом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 7 до 10 лет в зимний период 2002—2003 г., показано, что из 524 детей, получавших циклоферон, заболели 5,5%, в то время как в контрольной группе детей, не получавших никаких препаратов, — 39,3% из 731 ребенка. Индекс эффективности составил 7,1.

Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не зарегистрировано. Полученные положительные результаты позволили ФГУ «ЦГСЭН» в Москве и Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендовать циклоферон в качестве средства экстренной неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости в детских и подростковых коллективах (приказы № 17/22-213 от 18.08.2003 г., № 0100/7156-05-23 от 02.09.2005 г.).

Исследования, проведенные у детей, показали также преимущества профилактического назначения препарата по сравнению с симптоматическими средствами [7, 18, 25, 29, 32]. Так, в группе детей, получавших циклоферон, заболели 4 из 51 ребенка, в то время как в группе детей, получавших симптоматическую терапию, — 41 ребенок из 49. Индекс эффективности составил 10,7, показатель защищенности — 91%. В группе сравнения у детей, получавших в течение 10 дней адаптоген — настойку аралии, индекс эффективности и показатель защищенности составили 1,1 и 8,3% соответственно. Анализ заболеваемости ОРВИ у детей, получавших циклоферон, и у детей, получавших поливитамины (ревит), показал, что легкие формы наблюдались у 83,3% детей, получавших циклоферон, и только у 35,3% детей, получавших ревит. Тяжелых и осложненных форм ОРВИ у детей, получавших циклоферон, не отмечено, в то время как у детей, получавших ревит, названные формы регистрировались в13,3 и 26,7% наблюдений. Индекс эффективности составил 2,9±0,3 (2,4—3,4), показатель защищенности — 62,8±0,4 (58,5—67,1). Циклоферон позволил уменьшить длительность временной нетрудоспособности родителей, связанной с уходом за детьми, до 4,8 дня по сравнению с 7,0 дня в контрольной группе [29, 32].

В заключение необходимо подчеркнуть, что многолетний опыт использования циклоферона показал, что это лекарственное средство имеет патогенетически опосредованный механизм действия и дает выраженный терапевтический эффект. Препарат ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает продолжительность болезни, корригирует дисбаланс в активности иммунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений.

Включение препарата в комплексную терапию ОРВИ и гриппа позволяет уменьшить потребность в назначении других лекарственных средств и снизить медикаментозную нагрузку на организм. Циклоферон имеет хороший профиль безопасности и переносимости и может применяться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ и гриппа в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости у взрослых и детей.

источник