Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Для лечения больных бронхиальной астмой наиболее приемлемы препараты группы преднизолона и триамцинолона.
При очень тяжелом течении бронхиальной астмы и при отсутствии эффекта от остальных методов лечения рекомендуется применять препараты короткого действия (преднизон, преднизалон, метилпреднизолон).
Системная глюкокортикоидная терапия проводится только по строгим показаниям:
- очень тяжелое течение бронхиальной астмы при отсутствии эффекта от всех остальных методов лечения;
- кортикозависимая бронхиальная астма (т.е. когда больной уже длительно лечится глюкокортикоидами и в данный момент отменить их невозможно);
- астматический статус (глюкокортикоиды применяются парентерально);
- кома при бронхиальной астме (глюкокортикоиды применяются парентерально);
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Системная глюкокортикоидная терапия обладает следующими механизмами действия:
- стабилизирует тучные клетки, предупреждает ихдегрануляцию и выход медиаторов аллергии и воспаления;
- блокируют образование IgE (реагинов);
- подавляют позднюю астматическую реакцию, что обусловлено подавлением клеточной воспалительной реакции вследствие перераспределения лимфоцитов и моноцитов, угнетением способности нейтрофи-лов к миграции из сосудистого русла, перераспределением эозинофилов. Поздняя астматическая рекция начинается через 3-4 ч после воздействия аллергена, максимум ее наблюдается через 12 ч, продолжается более 12 ч; она отражает механизмы прогрессирования бронхиальной астмы. Гиперреактивность бронхов, сохраняющаяся длительно (в течение недель и месяцев), связана с поздней астматической реакцией;
- стабилизируют лизосомальные мембраны и уменьшают выход лизосомальных ферментов, повреждающих бронхопульмональную систему;
- подавляют сосудорасширяющее действие гистамина;
- увеличивают количество и чувствительность бета-адренорецепторов бронхов к бронхорасширяющим воздействиям адреномиметаков;
- уменьшают отек слизистой оболочки бронхов;
- повышают активность эндогенных катехоламинов;
После проникновения в клетку глюкокортикоиды связываются со специфическими цитоплазматическими рецепторами, образуя комплекс гормон-рецептор, взаимодействующий в ядре клетки с хроматином. В результате активируется синтез белков, опосредующих эффекты глюкокортикоидов. Весь процесс занимает около 6 ч, поэтому глюкокортикоиды не купируют приступы удушья при обострении бронхиальной астмы, они действуют не ранее 6 ч после их введения.
Используются 3 группы глюкокортикоидов:
- группа преднизолона: преднизолон (таблетки по 0.005 г; ампулы по 1 мл с содержанием 30 мг препарата); метилпреднизолон (метипред, урбазон — таблетки по 0.004 г);
- группа триамцинолона: триамцинолон, кенакорт, полькортолон, берликорт (таблетки по 0.004 г);
- группа дексаметазона: дексаметазон, дексон, дексазон (таблетки по 0.0005 г; ампулы для внутривенного и внутримышечного введения по 1 и 2 мл 0.4%-раствора с содержанием препарата 4 и 8 мг соответственно).
Методика лечения по М. Э. Гершвину (1984):
- при обострении начинать с высоких доз (например, 40-80 мг преднизолона ежедневно);
- после уменьшения симптомов — медленно снижать дозу (в течение 5-7 дней) до поддерживающей, например, на 50% каждый день;
- для хронического (длительного) лечения применять ежедневную дозу преднизолона ниже 10 мг;
- принимать препарат в первой половине дня;
- в начале лечения дневную дозу разделить на 2-3 приема;
- если требуется прием более 7.5 мг преднизолона в день, предпринять попытку прерывистой терапии (например, 15 мг преднизолона через день вместо ежедневного приема 7.5 мг);
- для снижения суточной пероральной дозы преднизолона можно заменить часть принимаемого внутрь препарата ингаляцией бекотида, исходя из того, что 6 мг преднизолона равны по активности 400 мг бекотида.
В. И. Трофимов (1996) рекомендует начинать терапию таблетированными глюкокортиковдами с суточной дозы 20-40 мг преднизолона или 16-32 мг метипреда, триамцинолона 2/3 — 3/4 суточной дозы больной должен принимать утром после завтрака, остальную часть — после обеда (до 15.00) в соответствии с циркадными ритмами продукции глюкокортикоидов и чувствительности к ним тканей и клеток организма. После значительного улучшения состояния больного (отсутствие приступов удушья в течение 7-10 дней) можно снижать дозу глюкокортикоидов на 1/2 таблетки в 3 дня, а при достижении дозы 10 мгДуг преднизолона или эквивалентной дозы другого препарата — на 1/4 таблетки за 3 дня до полной отмены или сохранения поддерживающей дозы (обычно 1,1/2 таблетки). Если больной получал глюкокортикоиды длительно (более 6 месяцев), снижение дозы нужно производить более медленно: на 1/2 — 1/4 таблетки за 7-14 и более дней.
Рекомендуется сочетать прием глюкокортикоидов внутрь с использованием их ингаляционных форм, что позволяет значительно уменьшить лечебную и поддерживающую дозы пероральных препаратов.
При необходимости длительного применения глюкокортикоидов для контроля за астмой тяжелого течения целесообразно использование альтернирующей схемы приема (удвоенной суточной дозы через день 1 раз в сутки утром), что позволяет уменьшить риск угнетения надпочечников и развития системных побочных эффектов. Короткий период полураспада пероральных глюкокортикоидов группы преднизолона и триамцинолона позволяет применять альтернирующую схему. Следует подчеркнуть что альтернирующая схема приема глюкокортикоидов обычно приемлема тогда, когда с помощью ежедневного их приема уже удалось добиться улучшения течения астмы и снизить суточную дозу преднизолона до 5-7.5 мг/день; однако, если наступило ухудшение состояния, необходимо вернуться к ежедневному приему препарата. При очень тяжелом течении астмы альтернирующая схема неэффективна, приходится применять глюкокортикоиды ежедневно и даже 2 раза в день.
Согласно совместному докладу Национального института сердца, легких и крови (США) и ВОЗ «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» — короткий курс лечения пероральными глюкокортикоидами (5-7 дней) может быть использован как «максимальная терапия» для достижения контроля течения астмы у больного. Этот курс может применяться или в начале лечения больного с неконтролируемой астмой или в течение периода, когда больной отмечает постепенное ухудшение своего состояния. Побочные эффекты при коротких курсах (менее 10 дней), как правило, не наблюдаются, отменять глюкокортикоиды можно сразу после коротких курсов.
При наличии противопоказаний к приему глюкокортикоидных препаратов внутрь (эрозивный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) можно применить кенолог-40 (препарат триамцинолона продленного действия) внутримышечно в дозе 1-2 мл (40-80 мг) 1 раз в 4 недели.
Количество инъекций на курс лечения и интервалы между инъекциями определяются индивидуально, однако, к сожалению, при продолжительном лечении длительность эффекта уменьшается и возникает необходимость более частых введений. Некоторые больные, страдающие кортикозависимым вариантом бронхиальной астмы, вместо систематического перорального приема глюкокортикоидов применяют внутримышечное введение кеналога 1 раз в 3-4 недели.
При выраженных обострениях, тяжелых приступах бронхиальной астмы, угрожающих развитием астматического состояния, нередко приходится применять большие дозы глюкокортикоидов внутривенно через короткие интервалы времени. Считается, что оптимальная концентрация глюкокортикоидов в плазме достигается при введении гидрокортизона гемисукцината в дозе 4-8 мг/кг или преднизолона в дозе 1-2 мг/кг с интервалами 4-6 ч. Более эффективно внутривенное капельное введение глюкокортикоидов, которое может производиться 1-4 раза в сутки в зависимости от состояния больного. Обычно курс лечения внутривенными капельными вливаниями глюкокортикоидов до достижения оптимального эффекта составляет 3-7 дней, после чего глюкокортикоиды отменяют, постепенно снижая дозу на 1/4 начальной суточной дозы, добавляя ингаляционные глюкокортикоиды.
При глюкокортикозависимой бронхиальной астме отменить полностью глюкокортикоиды невозможно, достаточно активной оказывается суточная доза преднизолона 5-10 мг.
Большинство пульмонологов считает противопоказанной системную пероральную глюкокортакоидную терапию в первом триместре беременности из-за высокого риска развития уродств у плода. Ингаляционные глюкокортикоиды могут применяться для лечения бронхиальной астмы (в дозе не более 1000 мкг в сутки) в течение всего периода беременности, т.к. их системные побочные эффекты незначительны, а риск гибели плода вследствие гипоксии при приступах астмы велик.
Небольшие дозы глюкокортикоидов при необходимости можно назначать внутрь во II-III триместрах в комбинации с ингаляционными глюкокортикоидами. При тяжелом приступе астмы и астматическом статусе показано внутривенное введение глюкокортикоидов.
Побочные эффекты системного лечения глюкокортикоидами:
- ожирение, преимущественно в области груди, живота, шейного отдела позвоночника, появление лунообразного гиперемированного лица;
- психозы, эмоциональная лабильность;
- истончение, сухость кожи, багрово-фиолетовые стрии;
- акне, гирсутизм;
- атрофия мышц;
- остеопороз, в т.ч. позвоночника (возможны переломы позвоночника);
- гиперсекреция и повышение кислотности желудочного сока, развитие язв желудка и двенадцатиперстной кишки;
- гипергликемия (стероидный сахарный диабет);
- артериальная гипертензия;
- задержка натрия, отеки;
- задняя субкапсулярная катаракта;
- активизация туберкулезного процесса;
- угнетение функции надпочечников.
Внезапная отмена глюкокортикоидов после длительного их применения, особенно в больших дозах, приводит к быстрому появлению синдрома отмены, который проявляется:
- ухудшением течения бронхиальной астмы, возобновлением приступов удушья, возможным развитием астматического статуса;
- значительным падением артериального давления;
- резкой слабостью;
- тошнотой, рвотой;
- артралгией, миалгией;
- болями в животе;
- головной болью.
Для уменьшения развития побочных явлений глюкокортиковдной терапии и для уменьшения кортикозависимости рекомендуется:
- стараться обходиться меньшими дозами препарата;
- сочетать лечение с ингаляциями интала;
- назначать короткодействующие препараты (преднизолон, урбазон, полькортолон) и не применять длительно действующие глюкокортикоиды (кеналог, дексазон и др.);
- назначать глюкокортикоид в первой половине дня, наибольшую часть суточной дозы давать утром, чтобы концентрация препарата в крови совпадала с наибольшим выбросом эндогенного кортизола;
- поддерживающую дозу препарата (1.5-2 таблетки) целесообразно давать прерывистым способом (т.е. удвоенную поддерживающую дозу принимать однократно утром, но через день). При таком приеме уменьшается возможность угнетения надпочечников и развития побочных явлений;
- для уменьшения кортикозависимости в момент снижения дозы преднизолона и перехода на поддерживающие дозы принимать этимиол по 0.1 г 3 раза в день (под контролем артериального давления), глициррам по 0.05 г 2-3 раза в день внутрь. Эти средства стимулируют надпочечники. Для уменьшения кортикозависимости можно применять также настойку диоскореи кавказской по 30 капель 3 раза в день;
- применять РДТ с сочетании с иглорефлексотерапией;
- для предупреждения или уменьшения побочных явлений пероральной глюкокортикоидной терапии целесообразно часть дозы заменить ингаляциями глюкокортикоидов;
- применять плазмаферез, гемосорбцию.
Одним из наиболее тяжелых осложнений системной глюкокортикоидной терапии является остеопороз. Для его профилактики и лечения применяются препараты, содержащие гормон С-клеток щитовидной железы кальцитонин — кальцитрин, миакалъцик. Кальцитрин назначается по 1 ЕД подкожно или внутримышечно ежедневно в течение месяца с перерывами каждый 7-й день (курс 25 инъекций) или по 3 ЕД через день (курс 15 инъекций). Миакальцик (кальцитонин лосося) вводится подкожно или внутримышечно по 50 ЕД (курс 4 недели). Можно применять также миакальцик в виде спрея интраназально по 50 ЕД через день в течение 2 месяцев с последующим двухмесячным перерывом. Лечение препаратами кальцитонина нужно проводить в сочетании с приемом кальция глюконата внутрь по 3-4 г/сут. Препараты кальцитонина способствуют поступлению кальция в костную ткань, уменьшают явления остеопороза, обладают противовоспалительным действием, уменьшают дегрануляцию тучных клеток и кортикозависимость.
[9], [10], [11], [12], [13], [14]
источник
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы . Целью изобретения является сокращение сроков лечения Цель достигается за счет дополнительного проведения струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортизоном в дозе 1 -5 мг на курс Способ позволяет сократить сроки лечения 3 табл
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / s „ „.» :;:;,,„„
К АВТОРСКОМУ СВИДETEflbCTBY
В предложенном нами способе лечения. бронхиальной астмы впервые используется интратрахеал ьное введение липосомной формы гидрокортизона. Обоснованием при(21) 4891970/14 (22) 17.12.90 (46) 07,12.92. Бюл. М 45 (71) Благовещенский государственный медицинский институт (72) Ю.С,Ландышев, С.В.Молочная, Н,Д.Гоборов, С,И.Ткачева и А,А.Григоренко (56) Овчаренко С.и. Внутритрахеальное введение гидрокортизона в комплексной терапии бронхиальной астмы и хронических астматических бронхитов: Автооеф. канд. мед, наук, М., 1971, с. 3 — 12, (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОН):ЛАЛЬНОЙ
Изобретение относится к медицине, а именно, к пульмонологии.
Способ может быть использован для лечения бронхиальной астмы. Известен clio соб лечения бронхиальной ас1мы путем ингаляционного введения липосом без лекарственных препаратов (1 — аналог).
Недостатком данного способа лечения является то, что большая часть липосом не попадает в бронхи из-за рассеивания в атмосфере, оседания в полости р1а и ротоглотке и затруднениг доступа в мелкие бронхи вследствие их спазма и обильной бронхиальной секреции.
При лечении гормэнозависимой бронхиальной астмы назначаются глк.;окортикостероидные препараты, Длит.льное их использование ведет к развитик; побочных осложнений. Для уменьшения системных проявлений глюкокортикостероидных препаратов используют локальное интратрахеальное введение гидрокортизона (2— прототип), Способ осуществляется введением гидрокортизона ингаляционным спосо„„5U„„1779380 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы. Целью изобретения является сокращение сроков лечения. Цель достигается за счет дополнительного проведения струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортизоном в дозе 1 — 5 мг на курс. Способ позволяет сократить сроки лечения. 3 табл. бом или с помощью заливок в трахею гортанным шприцем в дозе 40 — 60 мг ежедневно в течении 6 — 26 дней.
Недостатком способа является кратковременность локального лечебного воздействия гидрокортизона на слизистую трахеобронхиального дерева из-за быстрого всасывания его в кровь, что требует увеличения дозы препарата, что, в свою очередь, ведет к развитию системных побочных реакций. Недостатком способа яв- О ляется также использование 6д ингаляционного способа введения гидро- СО кортиаона, критика которого дана выше. Использование заливок гидрокортизона с помощью гортанного шприца также не спо° Ъ собствует попаданию препарата в мелкие бронхи из-за наличия бронхиального секрета и бронхоспазма.
15 менения данного способа лечения послужили следующие предпосылки:
1. Гидрокортизон проявляет фармакологическое действие только внутри клетки.
Это вынуждает вводить в организм препарат в количествах, значительно превышающих фактически необходимые. Избыток гидрокортизона вызывает побочные эффекты. Использование липосомной формы гидрокортизона делает возможной внутриклеточную доставку, что приводит к уменьшению дозы и сводит к минимуму системные побочные реакции.
2. Липосомы по химическому составу близки к естественным мембранам клеток.
Введение липосомальных фосфолипидов предупреждает структурные нарушения цитоплазматических мембран, уменьшает их проницаеМость для биологически активных веществ, что снижает аллергический отек бронхов.
З.Использование интратрахеального введения липосом позволяет сконцентрировать липосомы в ткани легкого, снижая поглощение их клетками печени и селезенки.
Цель изобретения — сокращение сроков лечения бронхиальной астмы, что достигается проведением струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением бронхов раствором липосом с гидрокортизоном. Предложенный способ позволяет сократить сроки лечения и получить стойкую длительную ремиссию при отсутствии осложнений и побочных эффектов глюкокортикостероидной терапии.
Способ осуществляют следующим образом, Больному утром, натощак, после проведения предварительной анестезии трахеобронхиального дерева и нижненосового хода 1 раствором дикаина, через нижний носовой ход в трахею вводят катетер диаметром 2,2 мм для осуществления струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких (ВЧ ИВЛ), через 2-4 — 10 мин струйной B× ИВЛ через рот, голосовую щель в трахею и главные бронхи вводят рабочую часть бронхоскопа, с прикрепленным к ней распыляющим устройством, Осуществляют. санацию (аспирэцию) поступающего из дистальных отделов секрета. Выключают нагнетающую кислород систему, автоматическую дыхательную приставку, и, синхронно с дыханием больного (на входе) проводят импульсное орошение бронхиального дерева аэрозольной струей раствора липосом с гидрокортизоном. Приготовление и контроль за качеством липосо20
55 мальных препаратов осуществлялись Экспериментальным предприятием медико-биологических препаратов при ВКНЦ АМН
СССР. Концентрация гидрокортизона составила 0,25 мг в 1 мл, Предварительно 1-3 мл липосом с гидрокортизоном разводят 24 мл физиологического раствора. Количество вводимого лекарственного препарата зависит от степени бронхиальной обструкции;
Для определения степени бронхиальной обструкции пользовались таблицей Границы нормы и градации отклонений от нормальных показателей дыхания», предложенной Н.И.Канаевым («Руководство по клинической физиологии дыхания», М„1980, стр, 35), Доза гидрокортизона подбиралась под контролем показателей функции дыхания, определяемым на автоматизированном спирографе «Пулма01».
Существенными отличительными признаками предложения являются; — назначение гидрокортизона больным бронхиальной астмой в виде липосомной формы — введение липосомной формы гидрокортизона через бронхоскоп после осуществления струйной ВЧ ИВЛ. При проведении
ВЧ ИВЛ создается постоянное положительное давление в дыхательных путях, что вызывает значительное турбулентное перемешивание вдыхаемого и выдыхаемого газовых потоков, вследствие чего проксимальная граница дыхательного мертвого пространства смещается внутрь легких, расстояние между альвеолярным и поступающим газами становится значительно короче, что по нашему мнению, повышает контакт липосомной формы гидрокортизона с респираторным отделом легких. Также улучшается дренажная функция легких, бронхиальное дерево очищается от мохроты, уменьшается его контакт с аллергенами, содержащимися в трахеобронхиальном секрете; — введение липосомной формы проводится посредством щадящего импульсного орошения бронхов, что исключает возникновение пневмонической реакции;
1779380 использование минимальных доэ гидрокортизона (1-5 мг на курс лечения); — небольшая продолжительность курса лечения (4-10 дней); — отсутствие системных и местных по- 5 бочных реакций гидрокортиэона.
Способ иллюст рируется. следующим клиническим примером:
Больная К„ 27 лет, поступила с жалобами на приступы удушья до 4-5 раз в сутки, 10 свистящие хрипы в груди, кашель со слизисто-гнойной мокротой, слабость. Считает себя больной в течение 5 лет. Последние 3 года обострения возникали 2-3 раза в год.
Ремиссии были короткими, неполными; По- 15 следний год приступы купировали астмопентом, эуфиллином. В стационаре. назначили курс глюкокортикостероидных препаратов. Ремиссия длиласьв течение 2-х месяцев. 20
При поступлении температура тела
37,2 С, при аускультации жесткое дыхание, сухие хрипы, Тоны сердца приглушены, ритмичные. Пульс 84 в минуту, АД 120/80 мм рт. ст. Со стороны других органов измене- 25 ний не обнаружено. При ФБС вЂ” 2-сторонний диффузный эндобронхит с интенсивностью воспаления II степени. Функция внешнего дыхания ЖЕЛ вЂ” 63,9, ОФ — 49, МОСгь — 50,22 ), МОСу) — 50, МОС75 29 . За- 30 ключение: Бронхиальная астма, тяжелое течение, инфекционно-зависимый вариант, 1 период, обострение. Хронический гнойнообструктивный бронхит, обострение. ДН II степени. 35
Больной назначено комплексное лечение: антибактериальная терапия, раствор эуфиллина 2,4 — 10 мл в/в, ингаляции бронхолитиков, соляно-щелочные ингаляции. Курс импульсного орошения бронхов 40 раствором липосом с гидрокортизоном составил 4 процедуры, проводимые в утренние часы. Курсовая доза гидрокортизона составила 4 мг гидрокортизона.
Через 4 дня у больной прекратились приступы удушья, легче стала откашливаться мокрота, уменьшилось количество сухих хрипов. При ФБС через 8 дней определялась картина нормального трахеобронхиального дерева. К моменту выписки (на 17 рень) у больной полностью исчез кашель, перестали выслуLUèâàòücÿ хрипы в легких.
Легочная недостаточность исчезла, почти полностью нормализовалась проходимость дыхательных путей: ЖЕЛ вЂ” 96, ОФВ—
101 g,, МОСгь — 83, MOCm — 79, MOCvs—
68; . Нормализовались газы крови: РΠ—
82,4, РСОА — 34,37. Что свидетельствовало о ликвидации бронхоспазма, отека слизистой бронхов, улучшении проходимости бронхов.
Предложенный способ лечения бронхиальной астмы интратрахеальным введением липосомной формы гидрокортизона был применен у 12 больных. Результаты свидетельствуют об уменьшении бронхиальной обструкции у всех больных, леченных этим способом. Это проявляется в нормализации скоростных показателей функции внешнего дыхания (табл. N 1), газового состава крови (табл. N 2), сокращении сроков лечения и удлинении ремиссии (табл. Nã 3).
Безопасность использования интратрахеального введения липосомной формы гидрокортиэона подтверждается отсутствием осложнений и побочных эффектов у всех больных, леченных этим способом, Формула изобретения
Способ лечения бронхиальной астмы, включающий интратрахеальное введение гидрокортиэона, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения. дополнительно проводят струйную высокочастотную искусственную вентиляцию легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортиэоном в дозе 1 — 5 мг на курс.
Изменение показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой до и после лечения липосомами с гидрокортиэоном
h Показаели КЦС рН мм рт.ст, ВО,, мм рт,ст.
источник
Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему: Клинико-экспериментальное обоснование применения липосом с гидрокортизоном в лечении бронхиальной астмы
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-экспериментальное обоснование применения липосом с гидрокортизоном в лечении бронхиальной астмы
— (МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОИ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
БЛАГОВЕЩЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
МОЛОЧНАЯ СВЕТЛАНА ВСЕВОЛОДОВНА
НЛИНИНО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛИПОСОМ С ГИДРОКОРТИЗОНОМ В ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Благовещенского государственного медицинского института.
Научный руководитель — заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Ю.С. ЛАНДЫШЕВ.
Научный консультант — доктор медицинских наук,
Официальные оппоненты: 1. Доктор медицинских наук
профессор С.С. ЦЕЛУЙКО. Ведущая организация: Московская медицинская академия
в 14 часов на заседании Специализированного совета К 084.69.01 при Благовещенском государственном медицинском институте по адресу: 675ЭОО, Благовещенск, ул. Горького 95
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Благовещенского государственного медицинского института (ул. Горького 101).
2. Доктор медицинских наук
Ученый секретарь Специализированного
совета, кандидат медицинских наук Н.А. ТРЕТЬЯКОВА
По данным эпидемиологических исследований бронхиальная астма •.EAV — одно из самых распространенных заболеваний в мире. Заболеваемость ею достигает 4-бХ населения (Чучалин А.Г., 1953). ЕА является частой причиной временной и стсйкой утраты трудоспособности. возникая преимущественно в наиболее трудоспособном возрасте Федосеев Г.Б.. 1953; Чучалин А.Г.. 1994). Современное течение ЕА характеризуется ростом заболеваемости и учасением случаев, требу-¡Ш1Х применения глюкокортикоидных СГК) препаратов (Просолова Н.И.. 1990; Ландыпев Ю.С..1991). Недооценка эффективности ГК и переоценка действия бронхолитиксв является одной из причин повышения летальности при БА (Чучалин А.Г., 1985; Заславская P.M.. 1990). Но продолжительный прием ГК препаратов часто осложняется целим рядом побочных эффектов, связанных с системным действием этих препаратов, в первую очередь, с угнетением гипофизарно -нздпочечниковсй системы (Чучалин А.Г.. 1989; Курбачева О.М., 1990). Б связи с этим приобретает значение поиск новых лекарственных форм ГК препаратов, обладающих высокой терапевтической эффективностью при использовании минимальных доз. Наиболее полно этим требованиям отвечает липосомная форма гидрокортизона.
Интерес к использованию липосом в практической медицине связан с уникальными свойствами доставлять препараты в нужные области организма, снижать токсичность и продлевать их действие внутри организма,предохраняя лекарственные вещества от воздействия агрессивной физиологической среды (Чучаяин А.Г., 1990; Швец В.И., Краснопольский Ю.М., 1990).
Фосфолилиды,входящие в состав липоссм,обладают выраженным антиоксидатным действием и способны снижать активность процессов переписного окисления лгавдов (ПОЛ), играгзо? немаловажную роль в патогенезе ЕА.
Имесаиеся в настоящее Еремя литературные данные по использованию липоссыных препаратов для лечения ХКЗЛ немногочисленны и касаются, в основном, применения липоссм без лекарственных препаратов (Зелинская Л.Г.. 1930; Зубаренко А.З., 1991; Конов S.A.. 199С; 3atepH.il.. 199С). В доступной литературе не встретилось работ, касаюсихся использования липоссмнсй Формы гндрсксртигона при бронхиальной астме.
Целью данной работы явилось экспериментальное я клиническое
обоснование применения липосомной формы гидрокортизона для леч ния бронхиальной астмы.
Для выполнения этой дели были поставлены следующие задач
1. Изучить распределение липосом по органам у экспериментальных животных при различных путях введения (интратрахеальнс персральном, интракардиальном).
2. Е экспериментальных условиях исследовать влияние липссс: ней ^ермы гидрокортизона на морфологическое состояние бронхол гочнего дерева и коры надпочечников у морских свинск с устойчив бронхсспазмсм.
3. Разработать эффективный метод лечения больных ЕА с прим нением липсссмкой формы гидрокортизона.
4. Выявить особенности функционального состояния системы г пофиг — кора надпочечников у больных ЕА е зависимости ст степе тяжести. длительности течения заболевания, приема Г К препаратов
5. Установить влияние лиг.ссомнсй формы гидрокортизона синтез эндогенного кортизола и АКТГ у больных ЕА.
5. Изучить Елиянне липсссмкой фермы гидрсксртизсна на г цессы ПОЛ у больных ЕА.
Комплексные кл;шико-экспериментальные исследования пезвел! научно обосновать ноеый спсссб лечения ЕА с использованием пнт; трахеального введения липосомной формы гидрокортизона. Впервые, эксперименте было изучено распределение липсссм по органам при иктратрахеальном введении морским свинкам с устойчивым бронхе пазмем. Впервые было выявлено коррегируюсее влияние липсссм! формы гидрокортизона на воспалительные процессы в бренхиалы дереве и гистсмсрфологические изменения, наблюдаемые в коре н; почечников у животных с моделированной БА. Результаты эксперим* тального этапа позволили провести клиническую апробацию липсс г:и£нсстн 5нтискс;ц:антных ферментов каталазы (определяли по методу Королгк М. (1526)) и глгксзо-б-фосфатдегилрогенагы (Г-5-5ЛГ) ‘.оценивали ло метолу Аса-
Уровни кортизола и АКТГ определяли радиоиммунологическим ме тодсм с помопц>ю радиоизотопных наборов фирмы «Seren» (Франция), ‘ 52 Сольных проводилась нагрузочная проба с синактенсм (Ткачев; Г.А., 1983).
Эндоскопическое исследование проводилось в брснхологическст кабинете с использованием фибробронхсскопа BF фирмы «Olympus’ (Япония). Бронхоскопию проводили под местной анестезией с i; раствсрсм дикаина.
Введение липосом с гидрокертизенем проводилось по разработанной нами методике (Авторское свидетельство N 1770380 на изобретение «Способ лечения бронхиальной астмы»). Больному утром, натощак, после предварительной анестезии трахесбрснхиального дерев; и нихкенсссвого входа, в трахею вводили катетер диаметром 2,2 м; для осуществления струйной Еысоксчастстнсй искусственной вентиляции легких (ВЧ ИВЛ), через 2-4-10 минут струйкой 54 ИЕЛ чере; рот, голосовую цель и трахею в главные бронхи вводили рабсчу» часть фибробронхоскспа, с прикрепленным к ней распыляющим устройством. Осуществляли санацию (аспирацию) поступающего из дне-тальных отделов секрета. Еключали инлекционную кислородную систему, и, синхронно с дыханием больного, на вдохе, проводили ;ыпуль снсе орошение бронхов аэрозольной струей раствора липосом с гид рскортизонсм. Предварительно 1-3 мл лидсссм с гидрокортизоне: разводили 2-4 мл стерильного физиологического раствора (0,9, раствсра натрия хлорида).
Липоссматьные препараты были приготовлены медико-биологичес ким предприятием при ВКНЦ СССР. Молярное ссотнозение фосфотидил хслина с холестерином составило 7:2, суммарное содержание липидо — 47 мг/мл, содержание гидрокортизона 0,25 мг/мл. Липоссмальны гидрокортизон протестирован на токсичность, стерильность, пиро генность, стабильность.
Статистическую обработку полученных данных проводили метода ми вариационной статистики с использованием критерия Стьюдент (Рскицкий П.2>., 1973).
Результаты исследования и их обсуждение.
В результате проведенного экспериментального исследована
распределения меченных 93мТс липоссм у 36 мсрских свинок при различных путях введения (интракардиайнсм, пероральном и нлтратра-хеальнсм). установлено, что хотя большинство липосом локализовалось в органам, относящихся к системе монснуклеарных фагоцитов. имелись особенности их распределения у экспериментальных животных в зависимости от пути введения . При интракардиайнсм введении липосомы преимущественно накапливались в печени и селезенке. При перорачьном способе введения липоссм у экспериментамных тавотных отмечено статистически достоверно более высокое накопление радиоактивной метки в легких, по сравнению с интракардиальным введением (Р—0.05). Наибольшее накопление липосом в легких во все исследуемые временные промежутки отмечено при их интратрахеальном введении, по сравнению с другими путями введения липоссм (Р-0,01), (Рис. 1).
накопление липосом в легких у экспериментальных животных
Примечание: ИК — интракардиальньй; ПС — персральный; ИТ — иктратрахеальный;
ИТ при БА — интратрахеальный у животных с моделированной БА пути введения липоссм.
Высокий уровень поглощения липосом легкими при интратрахеальнс введении можно объяснить тем, что введенные в трахею и бронхи ли посомы в большой степени Фагоцитируются альвеолярными макрофага ми, минуя барьер печени и селезенки, где, в основном, поглощают ся липссомы, циркулирующие в кровеносном русле. При интратрахеал ном введении липосомы в меньшей степени подзержены дестабилиз; рующему действию компонентов крови. При сравнительном изучен; распределения меченных липосом при интратрахеальнсм введении мс^ ским свинкам с устойчивым бронхсспазмсм и инта-:тным животным еыя: лено, что у морских свинок с устойчивым бронхсспазмсм отмеч .!ых различий в распределении радиоактивней ме-кп не было отмечено.
При мсрфсметр1гческсм исследовании сегментарных бронхов у 1! морских свинок с устойчивым бронхсспазмсм по сравнению с интакт-ными животными были выявлены признаки воспалительного процесса ут:л™ение слизистого слоя (Р С,С1:. Наряду со снижением частот и тяжести приступов удуюья, у больных, получавши липсссмные пре параты, наблюдаюсь понижение потребности в ингаляционных симптс мим-тиках (р:0,05;. По некоторые клиническим показателям (присту пы удущья, кащель, выделение мокроты) отмечена более высокая зф фективность липссом с гидрокортизоном, по сравнению с «пустыми липсссмами (Р 0,05) и наблюдалось улучшение проходимое ти на уровне мелких бронхов (Р 0,05). При длительности течения ЕА от 5 д 10 лет установлено снижение среднего уровня кортизола и повышени АКТГ: 543,40+73,14 нмоль/л и 65,47+10,61 нг/мл. При датьнейше хронизации процесса отмечается белее значительное угнетение про дукции кортизола: 325,79+72,76 нмоль/л. У половины больных с дли
телькостьа заболевания свыше 10 лет отмечена гипофункция коры надпочечников. В целом, у обследованных больных ИЗБА гипофункция ксры надпочечников наблюдалась в 25,3% случаев. При сопоставлении результатов содержания в периферической крови кортигола и АКГГ было выделено несколько типов взаимоотношений уровней этих гормонов у обследованных больны;-:. Пси первом типе взаимоотношений нзо-людалссь одновременное синение секреции АКТГ и кортигола, что указывало на выраженное нарушение в системе гипофиз — кора надпочечников. Большинство больных : этим типом гипсфизарно — надпс-чечниковых взаимоотношений длительное время принимали системные ГК препараты, з связи с чем у :-:;-■: проявлялось угнетающее влияние зкгегенных ГК на секрешо: аденогипофигсм АКТГ по типу отрицательной обратной связи. При втором типе взаимоотношений концентрации кортигола и АКТГ снижение секреции кортигола происходилс при нор-мальнсм или повышенном содержании АКТГ. что расценено как истощение функциональной активности ксры надпочечников. Большинство больных с данным типом взаимоотношений гипофиз — кора надпочечников также длительное время получали ГК препараты, отмена которых приводила к обостренно заболевания. При третьем типе вгапмостнс-шений гипофиз — кора надпочечников отмечаюсь нормальнее содержание кортигола при нормальном или повышенном уровне АКТГ. При четвертом типе взаимоотношений гипофиз — кора надпочечников, наблюдаемом у большинства больных, выявлено повышенное содержание кер-тизола при повышенном или нормальном содержании АКТТ. Анализ вга-имотношений АКТГ и кортигола позволяет прогнозировать эффективность ГК терапии у больны;’. БА. У 38,7
обследованных больных в период обострения БА уровень базального кертизола не отличался от контрольной группы (Р>0,С5;. Результаты синактеноЕого теста показали, что у половины обследованных больных с нормальным или сниженным уровнем базальнсго кертизола имеется снижение резервной способности пучковой гены коры надпочечников. При неэффективности бронхолитической терапии зтим больным показано назначение ГК препаратов. У больных с адекватным типом реагирования на синактенс-вый тест при сохранении приступов удушья хороший результат можно ожидать при интратрахеадьнсм введении липсссмальнсго гидрокортизона для купирования воспаления в трачесбронхиальном дереве.
Анализ содержания кортигола у обследованных больных в зави-
спмости от длительности приема, дозы и схем назначения ГК препаратов показал, что у больных, получавших курсовое лечение ГК, после отмены гормональных препаратов не наблюдалось снижения продукции эндогенного кортизола.У Сольных, вынужденных постоянно получать системные ГК препараты, наблюдалось снижение базального уроЕня ксртизола, по сравнению с . Сольными, не получавшими ГК (Р- 0.05). Супрессивное действие экзогенных ГК отмечено при постоянном длительном приеме больными поддерживающей дозы, равной 7.5 мг преднизолона в сутки. С возрастанием поддерживающей дозы и уве личением длительности приема ГК наблюдается значительное снижение базапьного уроеня эндогенного кортизола, более выраженное у больных. получавших ГК в дозе выше 7,5 мг по предниголону в сутки более 5 лет: 129,00+21,39 нмоль/л. Одним из подходов, обеспечивающих снижение супрессивного воздействия экзогенных ГК является их местное применение в липосомной форме. После проведения курса лечения липоссмной формой гидрокортизона у больных, получавших системные ГК препараты, наблюдалось повышение уровня базалъного кортизола (с 560,00+29,27 нмоль/л до 735,72+72,18 нмоль/л, Р 0,05). Полученные результаты можно объяснить тем, что внутриклеточно доставляемый гидрокортизон в липосомной форме ин-гибирует активность лизосомалъных гидролаз, тем самым понижая активность воспалительного процесса. В низких концентрациях гидрокортизон не влияет на бактерицидную функцию альвеолярных макрофагов. разобщает патологическую связь Т-лимфоцитов и макрофагов, поддерживающих воспалительный процесс, блокирует фссфслипазу А2 (Ландышев С.Ю.. 1993). Снижение интенсивности воспаления приводит к снижению потребности в приеме системных ГК препаратов, что уменьшает их супрессивное действие на кору надпочечников. Оказывать влияние на интенсивность воспалительного процесса способны также липоссиальные фосфслипиды.
При изучении содержания базалъного кортизола у больных, получавших липоссмную ферму гидрокортизона без приема системных ГК препаратов не выявило статистически знач5а 0,05).Использование ми-
нимальных доз гидрокортизона не способно угнетать продукцию эндогенного ксртизола. Кроме того, как показали результаты экспериментального этапа, большая часть липссс-м при интратрахеальнсм введении поглощается альвеолярными макрофагами, что также уменьшает системное воздействие гидрокортизона. Статистически значимого изменения секреции АКТГ у больных после лечения липоссмами : гидрокортизснсм не было отмечено (до лечения — 53,55-14,4 кг/мл. после — 65,67+03 кг/мл, F’0,05:.
Активация процессов ПОЛ играет важную роль в патогенезе НА. При исследовании ПОЛ v обследуемых больных ИЗБА были получены следующие результаты. У больных о легким и среднетяжелым течением БА отмечаюсь достоверное повышение концентрации конечного продукта ПОЛ — MSA в период обострения заболевания по сравнена :: здоровыми лицами.
Концентрация MUA у больных с легкой степенью тяжести составила 1,37-0,13 нмоль/л (Fk’C.Cc) , у больных со средней степень:-: тяжести — 1,45+0,06 нмоль/л (Р>: 0,С1), в контрольной группе содержание МЦА составило 0,34-0,05 нмоль/л. Хотя у больных со среднетяжелым течением БА содержание МДА было более высока. чем v больных с легким течением забслева-:ия, отличие не было статистически значимым (Р>0,05). Интенсификация процессов ПОЛ у больны:’, с легки и среднетяжелкм течением БА происходила на фене компенсаторного повышения активности каталазы. более выраженного у больных с легким течением заболевания. Средняя активность катачазы у больных с легким течением БА составила 136,3+6,75 ммоль/л*с, :о среднетяжелым течением — 124,50+3,34 ммоль/л*с, з контрольной группе — 100,20+3,1 ммсль/л*с. Наибольшая интенсивность процессов ПОЛ отмечена у больных с тяжелым течением БА: содержание !.ЩА составило 1,8+0,03 нмоль/л, что было значительно выше, чем у больных с более легким течением заболевания (Р 0,05). Б результате проведенного лечения наблюдалось снижение интенсивности ПОЛ во всех трех группах больных. Б третьей группе больных, получавших ебцепринятое лечение, концентрация МЛА снизилась с 1,53+0,13 нмоль/мл до 1,22-0,11 нмель/мл (Р^ 0,05), но оставалась значительно выше, чем у здоровых лиц (Р 0,05). Сни:*ение уровня МЛА у больных, получавших липссом-ные препараты, было белее значительным, чем у больны;’. 3-еп группы, которым проводилось ебцепринятое лечение í РI 0. СЕ Р11■’0,01 ). Статистически знач;мсго различия между больными 1 и 2 групп после проведенного лечения не выявлено (Р>0,05).
При сравнительном анализе содержания антиоксиданткых ферментов до лечения у больных БА отмечено значительное снижение уровня Г-6-5ДГ по сравнения с контрольной группой. В первой группе до 7,33+0,2 мкмоль/л*с (Рк 0,05 ^0,05
каталаза ммолъ7л*с 94,18+3, 90,91+5, 92.05+5.82 100,2+9,1
153.27+7,95 143,45+6,64 151,78+6,92
Примечание: в числителе указано значение показателя до лечения, в
источник
Воспаления органов дыхания являются наиболее часто встречаемыми сезонными болезнями у взрослых и детей. Как известно, не полностью сформировавшийся детский организм требует эффективных и при этом щадящих препаратов для лечения патологий.
Ингаляционный способ лечения используется в борьбе с заболеваниями дыхательных органов, часто применяется совместно с основными препаратами. Такой метод предполагает приём лекарства с помощью введения его в носовую и ротовую полость посредством вдыхания паров и частиц препарата.
Одним из лекарственных средств, оказывающих мощный противовоспалительный эффект посредством проведения ингаляций, является Гидрокортизон. Он широко используется в борьбе против ларингита, бронхита, подходит взрослым и самым маленьким пациентам.
Данный препарат способствует снижению воспаления, отёков, увлажнению слизистой, отхождению и выведению мокроты из бронхов. Гидрокортизон для ингаляций имеет некоторые противопоказания, которые следует учитывать перед использованием. Предварительно рекомендуется обратиться в медицинское учреждение для консультации врача с целью недопущения обострения заболевания и развития всевозможных осложнений.
Количество ингаляционных процедур, способ разведения и пропорции препарата назначаются индивидуально и зависят от возраста, формы и вида недуга, а также симптоматики.
Гидрокортизон относится к гормональным лекарственным средствам, относящимся к группе глюкокортикоидов. Препарат эффективен при лечении бронхиальной астмы и ларингита. Лекарство применяется для проведения ингаляции, выпускается в форме раствора, в аптеки поступает в ампулах. Инструкцию по применению можно найти внутри упаковки. Гидрокортизон продаётся в любых аптечных пунктах. Однако лекарственно средство отпускается исключительно по рецепту, поскольку неграмотное использование данного препарата может повлечь за собой ряд отрицательных последствий.
Помимо лечения воспалений дыхательных путей, Гидрокортизон активно борется со следующими явлениями:
Препарат для ингаляций применяет для лечения следующих заболеваний верхних и нижних дыхательных путей:
Гидрокортизон оказывает воздействие непосредственно на очаг воспаления. Он снимает отёки, приводит дыхание в норму, борется с воспалением, облегчает отхождение и выведение слизистого секрета из бронхов. Препарат не допускает выведение из организма интерферона, тем самым поддерживая иммунитет.
Наиболее широко используемый Гидрокортизон для проведения процедур ингаляции называется Рихтер. Венгрия — страна-производитель препарата, выпускается в виде ампул для ингаляции объёмом 5 мл. Гидрокортизон Рихтер применяется в борьбе с тяжёлыми формами болезней, поскольку в составе имеет высокую концентрацию дополнительных компонентов. Данный препарат обладает обезболивающим действием. Лидокаин беспрепятственно впитывается поражёнными слизистыми оболочками органов дыхания, в скором времени устраняя боль.
Гидрокортизон для ингаляции назначается лечащим доктором, им же подбираются оптимальные пропорции препарата в зависимости от индивидуальных особенностей организма больного. Ингаляции проводятся пациентом в домашних условиях самостоятельно.
Перед использованием средства необходимо знать об основных важных моментах:
• дозировка гормонального препарата не должна быть больше 30 мл, объём раствора выше указанного значения может привести к передозировке и проявлению опасных последствий;
• исключено совместное использование Гидрокортизона с другими медикаментами;
• ингаляционная процедура проводится спустя час после приёма пищи;
• не следует перед процедурой ингаляции Гидрокортизоном заниматься физическими упражнениями;
• обращать особое внимание на дыхание: заболевания носа предполагают вдыхание лекарства в носовую полость, гортани и органов дыхания – вдох через рот;
• ингаляция проводится в течение 10 минут до трёх раз в день;
• важно следить за температурным режимом паров, для ребёнка она не должна превышать 30С, для взрослого – 70С;
• по окончании процедуры не рекомендуется разговаривать и употреблять пищу около часа, а также посещать общественные места.
Для проведения ингаляции Гидрокортизоном достаточно иметь под рукой ёмкость, горячую воду, полотенце. Предварительно нагретую воду следует остудить до нужной температуры. Во время ингаляции больного накрывают полотенцем для обеспечения максимального попадания лекарственных паров в дыхательные органы. Процесс напоминает дыхание над картошкой. Как было сказано ранее, объём препарата, добавляемый в кипяток, должен быть назначен предварительно врачом. При ухудшении общего состояния, ингаляция немедленно прекращается.
Длительность процесса во многом зависит от возраста больного: для взрослых время ингаляции длится до 10 минут, детям следует проводить процедуру не более пяти минут.
Чаще всего по окончании ингаляции отмечается улучшение самочувствия:
• разжижается и отходит мокрота;
• наблюдается очищение дыхательных путей.
Данный препарат редко назначается ребёнку, поскольку детский организм ещё недостаточно сформирован, а также ослаблена иммунная система, поэтому приём гормонального препарата производится с максимальной осторожностью.
Дозировка Гидрокортизона для ингаляций детям значительно отличается от взрослых пропорций и составляет на 1 мл лекарства 5 мл физиологического раствора. Точные пропорции назначаются лечащим доктором исходя из возраста ребёнка, его общего состояния, тяжести и формы заболевания. Малышам до двух лет данное средство назначается в исключительных случаях: при лёгочных болезнях, а также отёке гортани. В день количество процедур не должно превышать двух раз, а курс лечения длится до пяти дней. При отсутствии терапевтического эффекта, педиатром проводится дополнительная консультация, в ходе которой назначается иное средство или метод лечения. Гидрокортизон назначается детям для лечения не чаще, чем раз в 6 месяцев.
Эффект от процедуры отмечается спустя 10 минут. Лучше проводить ингаляции Гидрокортизоном детям перед сном.
Для большего эффекта врач может назначить ингаляционные процедуры Гидрокортизоном, чередуя их с лекарственными средствами, содержащими в своём составе амброксол.
Препарат смешивается с физрастворм в пропорциях, прописанных врачом. Во время ингаляции с Гидрокортизоном следует учитывать, что вдох должен производиться через носовую и ротовую полость из-за воспалительного процесса в гортани.
Усилить терапевтический эффект можно с помощью вспомогательных веществ. При отсутствии индивидуальной непереносимости и аллергической реакции на компоненты, готовится раствор для ингаляции, состоящий из следующих ингредиентов:
• гидрокортизон – 1 мл суспензия;
Ингаляционные процедуры через небулайзер являются наиболее эффективным методом, поскольку лекарственное средство быстро достигает самых труднодоступных мест гортани. Небулайзер представляет собой специальное оборудование, куда заливается раствор и средство выделяется дозированно, распадаясь при этом на мелкодисперсные частицы, что обеспечивает скорое поступление препарата непосредственно к очагу заболевания.
Особенно удобны ингаляции с помощью небулайзера для детей, поскольку применение аппарата упрощает и сокращает время проведения процедуры. Для этого 1 мл ампулы Гидрокортизона смешивается с 2 мл физиологического раствора и заливается в аппарат. Перед проведением ингаляции следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению для исключения проявления отрицательных последствий.
Наибольший эффект ингаляции небулайзером оказывают в борьбе с ларингитом. Часто хватает трёх процедур, чтобы избавиться от симптомов заболевания.
Очень популярен компрессорный небулайзер, оснащённый несколькими насадками, что позволяет лечить несколько очагов поражения. Также благодаря регулированию режимов можно менять размеры частиц, на которые распадается лекарственное средство, это обеспечивает наибольший лечебный эффект.
Проведение ингаляций Гидрокортизоном в период вынашивания плода категорически запрещено. Процедура опасна для будущего ребёнка, поскольку ведёт к остановке его развития и выкидышу.
Ингаляцию нельзя проводить при наличии у больного повышенной температуры тела.
Также существуют следующие противопоказания к применению Гидрокортизона:
• угри, язвы, открытые раны на лице;
• любые формы сахарного диабета;
Не рекомендуется использовать ингаляционные процедуры гормональным препаратом малышам до двух лет, либо использовать препарат исключительно по назначению педиатра.
После резкой отмены препарата или некорректном использовании возможно проявление следующих побочных явлений:
• хроническая форма заболевания.
Передозировка ведёт к развитию кожной сыпи, нарушению метаболизма и как результат, к резкому увеличению массы тела.
источник
Глюкокортикоиды имеют прочное место в ревматологии и являются наиболее мощными и универсальными противовоспалительными препаратами, обладающими, кроме того, и выраженной иммуномодулирующей активностью. Именно благодаря им был достигнут значительный прогресс в лечении большинства ревматических заболеваний, прежде всего системной красной волчанки. При таких заболеваниях, как системная склеродермия, системные васкулиты, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит/полимиозит, гигантоклеточный артериит, эозинофильный фасциит, глюкокортикоиды являются средствами первого ряда.
У больных системной красной волчанкой, в зависимости от проявлений заболевания и его тяжести, глюкокортикоиды могут назначаться как системно, так и местно (табл. 9).
Таблица 9. Способы назначения глюкокортикоидов при системной красной волчанке.
Applied Therapeutics, 1995 [8]
|