Анализ генетических факторов мужского бесплодия

При мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

наследственность;
неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

при бесплодии неясного генеза;
при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

источник

Помимо диагностирования основных причин мужского бесплодия, мы проводим исследования возможных генетических отклонений мужских гамет, которые также могут являться причиной инфертильности.

Что нужно знать, чтобы понять причины генетических проблем, вызывающих мужское бесплодие?

Соматические клетки: все клетки организма, которые содержат 46 хромосом, кроме половых гамет.

Мужские и женские гаметы: половые клетки, содержащие 23 хромосомы и созревающие в семенниках и яичниках.

Хромосомы, обуславливающие пол: хромосомы Х и Y, присутствующие как в соматических, так и в половых клетках.

Аутосомы: все остальные хромосомы, находящиеся во всех клетках.

Анеуплоидные клетки: клетки с анормальным числом хромосом.

Мейоз: формирование половых клеток; процесс, происходящий только в семенниках и яичниках.

Соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары гомологичных (похожих друг на друга) хромосом, аутосомы (хромосомы с 1 по 22) и две половые хромосомы. Такой набор хромосом называется диплоидным. Мужчины и женщины имеют в своём генетическом коде по 2 хромосомы, обуславливающих их пол: мужчины имеют набор 46XY, а женщины—46ХХ.

Как можно узнать хромосомных нарушениях?

Это можно узнать, проведя анализ крови на кариотип.

В каких случаях показан данный анализ?

Рекомендуется провести анализ крови на кариотип, в случаях:

Азооспермия
Олигозооспермия в тяжёлой форме (с астено- и/или тератозооспермией, или без таковых)
Нормозооспермия с самопроизвольными абортами у партнёрши
Пациентам, проходящим программу ЭКО+ИКСИ.

Если кариотип не имеет отклонений, имеет смысл делать остальные анализы?

Кроме кариотипных аномалий, могут быть нарушения мейоза, обусловленные фактором гамет (анормальность в соединении гомологичных хромосом, десинапсис, асинапсис). Данные аномалии провоцируют формацию анеуплоидной спермы, которая при оплодотворении овоцита производит нежизнеспособный эмбрион.

Каким образом генетические или хромосомные отклонения влияют на фертильность?

Эти отклонения могут спровоцировать:

Альтерации сперматогенеза (производство спермы в семенниках)
Нарушения транспортации спермы
Формирование спермы с хромосомными нарушениями (анеуплоиды).

Какие генетические или хромосомные дефекты связаны с бесплодием?

В общем, существует множество причин, вызывающих этот недуг, но наиболее часто встречающиеся приведены ниже:

Конституциональные аномалии хромосом
Анормальности, обусловленные гаметами
Частичное разрушение Y-хромосомы
Мутации в гене CFTR (кистозно-фиброзный трансмембранный регулятор).

Что такое конституциональные хромосомные аномалии?

Данные отклонения поражают хромосомы соматических клеток человека. В общем, эти аномалии могут быть очень сложными, но обычно встречаются их следующие типы: Нумерический (отсутствие и/или превышение числа одной или нескольких полных хромосом) и Структуральный (изменения в структуре одной или нескольких хромосом).

Иногда эти отклонения проявляются в одно и тоже время.

Часто ли встречаются эти аномалии среди пациентов, прибегающих к вспомогательным репродуктивным технологиям?

Обычно вероятность этих аномалий в 13 раз выше у пациентов с бесплодием, чем у остальных людей.

У пациентов, страдающих бесплодием, число конституциональных хромосомных аномалий обратно пропорционально числу сперматозоидов, что повышает риск отклонений от нормы.

Что такое микроразрушение Y-хромосомы?

Нарушения в половых хромосомах встречаются чаще, чем аномалии в аутосомах.

Y-хромосома обуславливает мужской пол и содержит гены, необходимые для сперматогенеза.

В 1976 году стало известно, что 0,5% бесплодных мужчин страдают микроразрушением хромосомы Y (недостаток генетического материала в длинной части хромосомы).Учитывая это, фактор азооспермии Yq (AZF) был принят за постулат.

Используя молекулярный анализ, базирующийся на PCR (Polimerase Chain Reaction— цепная реакция полимеразы), стало возможным подразелить Y-хромосому на 3 зоны: AZFa, AZFb и AZFc, в зависимости от поражённой области Y-хромосомы. Позже стало возможным изолировать набор генов DAZ (Deleted in Azoospermia), находящихся в зоне AZFc.

В каких случаях рекомендовано изучение Y-хромосомы?

Микроразрушению Y-хромосомы подвержены около 10% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и около15% пациентов с тяжёлой формой идиопатической олигозооспермии (недостаточное количество сперматозоидов с концентрацией ниже 20 млн/мл).

Большинство микроразрушений приходятся на зону AZFc и таким образом поражают ген DAZ, который во многих случаях обуславливает азооспермию.

В прошлом пациенты с тяжёлой олигозооспермией и микроразрушением Y-хромосомы считались стерильными, однако с приходом техники ИКСИ, у них появилась возможность иметь детей.

Для пациентов с азооспермией и микроразрушением Y-хромосомы появление техники ИКСИ также явилось революционным, равно как и ТЕЗА (Testicular Sperm Aspiration— аспирация сперматозоидов из ткани яичка) и ТЕЗЕ (Testicular Sperm Extraction— экстракция сперматозоидов из ткани яичка).

Лишь в случаях с одновременным поражением всех трёх зон Y-хромосомы—AZFa, AZFb и AZFc—можно дать негативный прогноз, так как в этих случаях сперма оказывается абсолютно непригодна к оплодотворению.

Существует вероятность, что пациенты, страдающие микроразрушением Y-хромосомы и получившие потомство путём ИКСИ, передадут данное заболевание своим потомкам мужского пола (на женщин оно не распространяется, так как проявляется только в мужской Y-хромосоме).

Что такое генетические мутации CFTR?

Фиброзная киста—это самое распространённое аутосомное рецессивное заболевание, поражающее 2000-2500 новорожденных кавказской расы. Более 95% мужчин, страдающих фиброзной кистой—бесплодны.

Ген, чья мутация вызывает фиброзную кисту, в международном обозначении называется Cystic Fibrosis (CF) или Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR); этот ген находится в длинной части (q 31) 7-ой хромосомы. Первый случай мутации гена CFTR был описан в 1987 году; на сегодняшний день описаны более 1000 случаев мутаций этого гена.

При каких диагнозах рекомендовано пройти обследование на мутагенный фактор?

Азооспермия, вызванная врождённым билатеральным отсутствием спермовыводящих путей;
Унилатеральное отсутствие спермовыводящего пути при наличии азооспермии или без таковой;
Обструктивная азооспермия.

В клинической практике изучены 31 наиболее часто встречающиеся мутации гена CFTR. Если у мужчины присутствует мутагенный фактор, становится необходимым провести аналогичное исследование его партнёрши, так как она также может оказаться подвержена этому фактору. Если у обоих родителей он присутствует в равной степени, эмбрион может его унаследовать и в последствии страдать от клинического проявления фиброзной кисты.

В этих случаях очень важно провести PGD (Preimplantation Genetic Diagnostic— Генетическое Диагностирование Эмбриона), чтобы проверить, является ли зародыш простым носителем мутагенного фактора или же он подвержен заболеванию фиброзной кисты.

Каким образом можно узнать степень генетических аномалий спермы?

Несколько лет назад появилась новая техника для хромосомного исследования. Она включает в себя цитогенетику и анализ на молекулярном уровне, и в международном обозначении называется Fluorescent In Situ Hybridation (FISH)—флюоресцентная гибридизация in situ.

FISH проводится на образце эякулята и позволяет анализировать лишь 5 хромосом из 23 (хромосомы 13, 18, 21, X и Y). Тем не менее, хотя это исследование может оказаться полезным и позволить обнаружить отклонения в данных хромосомах, оно недостаточно полное. В конце концов, мы предпочитаем проводить анализ мейоза, который даёт полную картину состояния хромосом.

Что такое мейоз?

Как уже было сказано, соматические клетки человека содержат 46 хромосом (диплоидный набор), а половые клетки (женские и мужские гаметы)—23 хромосомы: единичные копии каждой аутосомы плюс одна половая хромосома (X или Y) (гаплоидный набор) Во время мейоза (вид клеточного деления) тело хромосомы делится пополам, при этом из одной материнской образуются две дочерние клетки, каждая из которых имеет половину хромосомного набора соматической клетки. В результате этого деления образуются сперматозоиды и яйцеклетки, а после оплодотворения восстанавливается нормальный диплоидный набор хромосом. Во время мейоза в дочерних клетках происходят определенные генетические изменения, вызванные образованием перекреста (кроссинговера), таким образом эмбрион наследует генетическую информацию отца и матери.

Каким образом исследуются мейотические нарушения?

С начала 80-ых годов двадцатого века, исследования мейоза являются обязательными при использовании вспомогательных репродуктивных технологий при мужском бесплодии. Обычно они проводятся на основе биопсии ткани яичка; проводя этот анализ андрологи наблюдают за поведением хромосом во время первой и второй фаз мейотического деления.

Что такое биопсия яичка и как она проводится?

Это абсолютно безболезненная амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией. В нижней части мошонки делается маленький надрез (примерно 5мм) и извлекается микроскопический образец ткани яичка. Затем надрез обрабатывается растворимыми волокнами и через некоторое время от него не остаётся и следа. В отдельных случаях после процедуры мужчина может ощущать чувство дискомфорта, но это быстро проходит.

В каких случаях рекомендуется проводить мейотическое исследование?

Некоторые медицинские публикации говорят о 4-8% пациентов с нарушениями мейоза; эти цифры дополняются до 18% в следствие наличия пациентов с олигоастенотератозооспермией (

источник

Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику ведения пациента.

В исследование включены самые частые генетические причины мужского бесплодия: выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам и поиск мутаций в гене CFTR, отвечающего за развитие заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является обструктивная азооспермия.

БиоЧип, Автоматическое секвенирование ДНК, полимеразная цепная реакция.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Мужское бесплодие (МБ) – это серьезное патологическое состояние, требующее комплексной всесторонней диагностики, неотложной коррекции, а в некоторых случаях и профилактики.

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.

Сложность диагностики МБ заключается в большом количестве причин, его вызывающих. К ним относятся аномалии мочеполовой системы, опухоли, инфекции мочеполового тракта, эндокринные нарушения, иммунологические факторы, генетические мутации и др. В отличие от вышеперечисленных причин, генетические не всегда имеют клинические проявления, однако крайне важны для диагностики МБ у обследуемого.

Важно понимать, что диагноз «МБ» и его форм может поставить только врач-специалист на основании анамнестических данных, данных осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Поводом обращения к врачу могут быть следующие причины:

невозможность зачатия ребенка в течение года при условии отсутствия признаков женского бесплодия у партнерши;
нарушения эректильной и эякуляторной функций;
сопутствующие заболевания урогенитальной сферы (воспалительные, опухолевые, аутоиммунные, врождённые и др.);
прием гормональных и цитостатических препаратов;
дискомфорт в урогенитальной области.

Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению.

Основными генетическими причинами развития МБ являются:

1) делеции (удаления генетических фрагментов) локуса AZF;

2) полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента – CAG) гена AR;

3) мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.

В настоящее время эти маркеры являются неотъемлемой частью стандартных критериев при комплексной диагностике генетических проявлений МБ, встречаясь в группе пациентов в 10-15 % случаев.

Делеции локуса AZF и гена SRY

Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе (фактор азооспермии). Входящие в него гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

AZF-локус находится в длинном плече Y-хромосомы (q11). Гены, расположенные в этом локусе, играют важную роль в процессе сперматогенеза.

Микроделеция Y-хромосомы – это выпадение определенных участков, обнаруживается в среднем в 10-15 % случаев азооспермии и в 5-10 % случаев олигозооспермии тяжелой степени и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин.

Локус AZF разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

Исследование состояния AZF-локуса Y-хромосомы у пациентов с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, провести дифференциальную диагностику бесплодия у мужчин и скорректировать лечение, проверить возможность получения сперматозоидов при тестикулярной биопсии и возможность получения сперматозоидов для ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).

Следует учитывать, что в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий делеция Y-хромосомы передается по мужской линии. Это показывает необходимость диспансерного наблюдения за мальчиками, рождёнными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса.

Показания для скрининга AZF-делеций основываются на количестве сперматозоидов и включают в себя азооспермию и тяжелую олигозооспермию ( T, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 1677delTA, R334W, 3821delT, G85E, 2789+5G>A, S1196X, 2183AA-G, I507del, 621+1G>T, R347P, R553X, 1078delT, R347H, 1717-1G>A, G551D, R1162X, 3732delA.

Генетический анализ позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.

Совокупность результатов, которые могут быть получены при проведении генетического тестирования на наличие у мужчины делеций AZF, определения числа CAG-повторов гена AR и мутаций гена CFTR, позволяет выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, принять решение по тактике ведения пациента и при необходимости выбрать оптимальную схему вспомогательных репродуктивных технологий.

Когда назначается исследование?

При диагностике причин бесплодия у мужчин;
комплексное обследование бесплодной пары;
при нарушении сперматогенеза неясной этиологии;
при определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности);
в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (двустороннее отсутствие семявыносящего протока, одностороннее отсутствие семявыносящего протока).

Анализ локуса AZF

Делеции не выявлены – данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.
Выявлена делеция (делеции) – данное состояние может являться причиной развития клинических проявлений мужского бесплодия и, в зависимости от типа делеции, нарушений сперматогенеза разной степени выраженности.
Делеция AZFa – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
Делеция AZFb – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
Делеция AZFc – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

Анализ гена CFTR

N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.

N (норма) / M (мутации) – выявлена мутация в гетерозиготном состоянии.

M (мутация) / M (мутация) – выявлена мутация в гомозиготном состоянии, подтверждение диагноза «муковисцидоз».

По итогам комплексного исследования выдается заключение с интерпретацией результатов.

[08-038] Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)

На протяжении жизни данные генетические маркеры не изменяются, исследование проводится однократно.

Naina Kumar and Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8(4): 191–196.

источник

Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику лечения пациента.

В исследование включено выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, и определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подробнее об исследовании

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята. Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению. Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе. Входящие в AZF-локус гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

Локус AZF, получивший название «фактора азооспермии», разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

В генетическом контроле развития по мужскому типу особо важен ген SRY (Sex-determining Region Y). Именно в нем обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, фенотип будет женский при мужском кариотипе 46ХУ.

В данное генетическое исследование входит анализ структуры AZF-локуса Y-хромосомы, а также определение делеции гена SRY.

Другим определяющим фактором мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены.

Когда назначается исследование?

При нарушении сперматогенеза неясной этиологии.
При нарушении сперматогенеза при сохраненной эндокринной функции яичек.
При диагностике причин бесплодия у мужчин.
При определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности).
При раке предстательной железы в семейном анамнезе.
В случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе.

Делеция AZFa: sY84, sY86 – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
Делеция AZFb: sY127, sY134 – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
Делеция AZFc: sY254, sY255 – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

Если обнаружены микроделеции AZFa или AZFb Y-хромосомы, не рекомендуется выполнение процедуры по выделению сперматозоидов, так как шанс их обнаружения чрезвычайно низок.
Cледует помнить, что выявленные нарушения не будут передаваться по женской линии и в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий все дети мужского пола унаследуют от отца изменения в Y-хромосоме.
Мальчики, рожденные после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, подлежат диспансерному наблюдению для оценки их фертильного статуса.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

источник

Человеческие гены представляют собой главный элемент наследственной информации. Генный материал спрятан в хромосомах. Если их структура нарушается, в организме человека развиваются разные патологии, в том числе и генетическое бесплодие.

Гены являются носителем наследственных данных, которые используются при оплодотворении яйцеклетки. В составе каждого гена есть белок, непосредственно принимающий участие в процессах построения живого организма. Так, дети получают от каждого из родителей по 2 дубликата каждого из генов.

Иногда в хромосомах, где и хранятся гены, происходит нарушение количественного или качественного показателей. Это и становится причиной генетического бесплодия. Хромосомные мутации зачастую не видны в организме. Если, по мнению врача генетика бесплодие спровоцировано нарушением структуры хромосом или изменением их числа, он рекомендует обоим супругам пройти диагностическое обследование. К сожалению, современная медицина не располагает возможностями для исправления наследственных изменений, приводящих к бесплодию. Семейные пары с такой проблемой должны выполнить следующие требования, чтобы получить возможность зачать и родить здорового младенца:

посетить специализированную клинику, специалист которой выявит настоящие причины бесплодия и поставит точный диагноз;
принимать лекарства, которые назначает специалист генетик при бесплодии, строго по разработанной им схеме;
пройти полный курс лечения.

Качественная терапия поможет супругам зачать и родить здорового малыша.

Генетика бесплодия заключается в определении изменённой структуры хромосом или переменах в их количестве. Учёные выделили несколько факторов, которые влияют на численность и структуру элементов хромосомного ряда:

воздействие радиации;
грязная окружающая среда;
браки между близкими родственниками;
неправильный образ жизни;
комплекс других неблагоприятных условий.

Диагноз «генетическое бесплодие» ставят представителям обоих полов.

Семейные пары, которым пришлось столкнуться с проблемой генетического бесплодия, интересуются: возможно ли вылечить патологию? Специалисты в области генетики отвечают утвердительно. Но прежде нужно выяснить причины, по которым генетика с бесплодием мешают зачать ребёнка. Для этого необходимо пройти комплексную диагностику. Существует ряд анализов, помогающих диагностировать генетическое бесплодие у мужчин и женщин.

Представителям мужского пола рекомендуется сдать спермограмму, чтобы выяснить, виновата ли генетика в бесплодии.
Мужчины должны сдать кровь из вены для исследования микроскопических участков, на которых потеряна Y-хромосома. Генетика и бесплодие взаимосвязаны друг с другом очень сильно, и некоторые мужчины могут быть скрытыми носителями мутационных генов. В связи с этим нужно сдать анализы, которые помогут выявить аномальные гены. Нельзя обойтись и без исследования мужского кариотипа.
Обязательное условие для обоих супругов — исследование биоматериалов на предмет обнаружения болезней, передающихся половым путём.
Генетика бесплодия у женщин предполагает выполнение таких процедур: проверка маточных труб и менструального цикла, сдача анализов на гормоны.

По результатам исследовательской работы врач может поставить диагноз «генетическое бесплодие». В данном случае супругам предстоит пройти курс лечения, проводимый по одной из нижеследующих схем:

искусственное оплодотворение, при котором в матку женщины при помощи особых инструментов вводится сперма (метод доказал свою эффективность, после него существенно возрастают шансы на зачатие);
ИКСИ — методика оплодотворения, которая подходит преимущественно мужчинам (генетика в связи с бесплодием проводится специалистом в лабораторных условиях, предполагает отбор наиболее качественных сперматозоидов пациента, их введение в яйцеклетку супруги);
ЭКО — способ, предполагающий оплодотворение яйцеклетки в лаборатории, с последующей её подсадкой в полость матки.

Бывают случаи, когда женщина из-за генетических отклонений не имеет возможности выносить малыша. Единственный выход в таком случае — прибегнуть к суррогатному материнству.

Генетический фактор бесплодия зачастую присутствует в организме человека скрыто, не проявляясь никакими симптомами. Выяснить, что причиной отсутствия детей у супружеской пары являются генетические мутации, получается только после тщательного медицинского обследования. Все генетические отклонения, приводящие к развитию бесплодия, развиваются под воздействием неблагоприятной окружающей среды или плохой наследственности. Проблемы с наступлением беременности возникают на фоне злоупотребления алкоголем, курением, наркотиками, вследствие действия радиации, после перенесённых заболеваний или приёма отдельных групп лекарств. Имеет значение и генетический фактор при бесплодии. На последний нужно обратить особое внимание.

Организм каждого человека представлен набором хромосом, полученных поровну от матери и отца. Они являются хранилищем наследственной информации — генов. Бывают ситуации, когда под воздействием неблагоприятных факторов ген изменяет свою структуру, мутирует. Такие изменения не устраняются со временем, а передаются из поколения в поколение. Большая часть генетических мутаций не отражается на здоровье и состоянии организма. Но бывает и по-другому, когда мутации генов выходят наружу. Это происходит, например, когда половые партнёры «носят» в себе одинаковые изменённые гены. У таких людей возникают проблемы с зачатием и рождением младенца, рождаются дети с патологическими отклонениями (например, синдромом Дауна).

Генетические факторы бесплодия у супругов могут быть связаны с изменением числа хромосом или нарушением их структуры. Чтобы вылечить патологию и зачать здорового малыша, семейной паре нужно обследоваться на кариотип, сдать другие анализы, рекомендованные врачом-генетиком.

Генетический фактор с бесплодием у женщин связан намного реже, чем у мужчин. У представительниц прекрасного пола невозможность родить малыша возникает по различным причинам. Но генетические факторы на бесплодие влияют лишь в 10% случаев. Они в основном обусловлены изменениями численности и структуры хромосом, мутациями генов (риски развития данных процессов повышаются у женщин зрелого возраста).

Специалисты выделяют следующие генетические факторы при бесплодии у женщин:

аномалии в наборе хромосом, при которых наступившая беременность завершается рождением мёртвого ребёнка или спонтанным прерыванием;
мутации генов, которые приводят к развитию адреногенитального синдрома;
генетические нарушения, провоцирующие развитие эндометриоза (разрастаются стенки матки);
плохая свёртываемость крови — генетический фактор, бесплодие при котором развивается вместе с тромбофилией, характеризуется невынашиванием беременности, выкидышами;
генные аномалии, приводящие к развитию поликистоза яичников;
нарушения в X-хромосоме — генетический фактор бесплодия, который приводит к развитию преждевременного климакса;
синдром Шерешевского-Тернера — генная аномалия, приводящая к возникновению первичной аменореи (полному отсутствию месячных);
синдром гиперандрогении (в женском организме наблюдается переизбыток мужских гормонов).

Если семейная пара безуспешно пытается зачать ребёнка больше 1-го года, им необходимо посетить специалиста-генетика. Врач назначит комплекс анализов, по результатам которых определит генетический фактор, спровоцировавший проблемы с зачатием ребёнка.

У мужчин генетические факторы с бесплодием тесно взаимосвязаны, и становятся причиной развития серьёзных наследственных заболеваний. Нарушение репродуктивных функций по причине плохого генотипа диагностируется у мужчин в 30-60% случаев. Бесплодие на фоне генетических расстройств проявляется в виде определённых заболеваний.

Азооспермия. Патология характеризуется малоподвижными сперматозоидами.
Аномальное строение хромосом у мужчины приводит к постоянным самопроизвольным абортам у его супруги. Иногда эта патология провоцирует рождение мёртвого малыша.
Двусторонняя недоразвитость (аплазия) семявыносящих потоков. Данное отклонение приводит к полному отсутствию сперматозоидов или их малой подвижности.
Семявыносящие протоки нарушены с 2-х сторон.
Олигозооспермия. Генетическая патология, при которой в семенной жидкости сперматозоидов очень мало. Вследствие этого мужские половые клетки не развиваются. О наличии олигозооспермии может свидетельствовать маленький размер яичек. Примерно в 1/3 случаев у мужчин с олигозооспермией обнаруживают аномалии развития хромосом. Чаще диагностируется синдром Клайнфельтера, при котором лишняя Х-хромосома приводит к нарушению функций сперматогенеза.

Генетические факторы мужского бесплодия (анализы тому подтверждение) становятся причиной следующих отклонений:

анемия;
синдром Дауна;
миотоническая дистрофия;
эндокринные и гормональные сбои.

Если у мужчины диагностирована хотя бы одна из вышеперечисленных патологий, для зачатия младенца ему рекомендуют пройти процедуру ИКСИ (интрацитоплазматичное введение сперматозоидов в яйцеклетку).

Гены — микроскопические участки ДНК, которые хранят в себе всю наследственную информацию о человеке. Её передача осуществляется от обоих родителей — ребёнку. Если супруги являются носителями наследственных заболеваний, «данные» об этом передадутся их детям в виде генотипа. Обнаружить гены, которые подверглись мутации, без диагностического обследования нельзя. Иногда человек проживает всю жизнь, не зная, что у него плохая наследственность. Генные мутации могут проявиться у родственников носителя, через несколько поколений. Сталкиваясь с проблемой бесплодия, многие супружеские пары даже не знают, что её главной причиной могут быть аномальные участки ДНК.

Генетические причины бесплодия у мужчин и женщин чаще всего связаны с изменениями в количестве и структуре набора хромосом. В 15% случаев у мужчин генетическая причина провоцирует первичное бесплодие, а суть этой причины помогает выяснить процедура исследования набора хромосом (кариотипирование). Патология проявляется в виде отсутствия сперматозоидов в эякулятной жидкости. Генетические причины при бесплодии у женщин диагностируются в 30% случаев, сопровождаясь отсутствием месячных (первичная аменорея).

Изменения в структуре человеческих генов бывают и врождёнными, и приобретёнными. В последнем случае мутации происходят вследствие действия таких факторов:

неблагоприятные климатические условия;
неправильный режим труда и отдыха;
плохая ЭКО логическая обстановка в том районе, где проживает человек;
постоянные стрессы;
тяжёлые болезни.

Количество хромосом у здорового человека составляет 46 (23 хромосомы от матери, и столько же от отца). Генетическое бесплодие развивается в случае, если в наборе хромосом присутствуют ошибки или изменилось число элементов.

Невозможность иметь детей из-за генетических отклонений — проблема, которая преследует преимущественно мужчин. Именно в их генотипе может появиться лишняя X-хромосома, из-за которой сперма становится некачественной, уменьшается в объёме или вообще пропадает. По наследству мужчинам передаётся и недоразвитость семявыносящих протоков, которая также приводит к бесплодию.

Генетические причины, с бесплодием у женщин связанные, представлены следующими патологиями.

Синдром Нуан (Ульриха-Тернера). Данное заболевание по набору симптомов напоминает другой синдром, Шерешевского-Тернера. Женщина утрачивает возможность родить ребёнка вследствие первичной недостаточности функций яичников. Болезнь аутосомно-доминантного характера чаще всего передаётся по наследству.
Гоносомальный мозаицизм, транслокации по Робертсону, реципрокные транслокации — генетические причины женской бесплодности, которые диагностируются в 0.7%, 0.4% и 1% соответственно.
Трисомия Х-хромосомы — синдром, который приводит к недостаточности функции яичников и возрастанию рисков смертности младенца внутри утробы.

Подвижность сперматозоидов — один из главных факторов, влияющих на репродуктивные возможности мужского организма. Считается нормой, если в 1 мл спермы содержится более 20 млн. сперматозоидов. Выработка полноценных, подвижных сперматозоидов может нарушиться из-за генетических отклонений в организме мужчины. И в этом случае возникают патологические проблемы, развивается неспособность к воспроизведению потомства.

Генетические причины, провоцирующие бесплодие у мужчин, и причины, приводящие к их появлению, могут быть связаны со следующими отклонениями:

варикоз семявыводящих протоков;
гормональные сбои;
эпидермальный протит;
воздействие внешних факторов;
опухолевые образования;
крипторхизм (врождённая аномалия развития, когда в мошонке отсутствуют одно или сразу оба яичка);
непроходимость семявыводящего протока;
гоносомальные нарушения по количественному признаку.

Генетические причины мужского бесплодия может быть связана со следующими наследственными патологиями:

хромосомные сбои (Робертсоновские и реципрокные транслокации, структурные изменения в кариотипе, инверсии);
аномальное количество хромосом (хромосомные дисомии, развитие синдрома Клайнфельтера);
аномалии в структуре половых хромосом;
микроделеции и точечные мутации в гене андрогенового рецептора (AR);
появление выпавших хромосомных участков (делеций) в локусе AZF Y-хромосомы, который несёт ответственность за полноценное развитие сперматозоидов;
аномалии в генах, провоцирующие развитие гипогонадотропного гипогонадизма (на его фоне формируется синдром Каллмана и другие патологические состояния);
отклонения, развивающиеся в генах полового дифференцирования SRY.

Мужское бесплодие и генетика тесно взаимосвязаны. На генетические изменения оказывают влияние ряд причин, к которым относится экологическая обстановка, нерациональное питание и нездоровый образ жизни, они могут быть приобретенными или врожденными. Генетическое мужское бесплодие связано с мутацией хромосом, изменением их числа и нарушением структуры, а за генетическую информацию отвечают нуклеиновые кислоты. В процессе сперматогенеза задействовано больше двух тысяч генов. Исправить изменения генетического характера невозможно, но при правильно поставленном диагнозе и соответствующем лечении можно зачать и родить ребенка.

В половине случаев бесплодие у мужчин является следствием нарушения численности и структуры хромосом. К первичным генетическим проблемам относится невозможность зачатия женщинами от одного мужчины в течение длительного периода при регулярной половой жизни, а к вторичным – отсутствие второй беременности жены.

В медицинской практике выделяют следующие проблемы, которые вызывают риск невозможности оплодотворения:

азооспермия, когда в эякуляте нет сперматозоидов;
аномальное расположение хромосом, что является причиной необоснованных выкидышей;
аномалии набора хромосом, что приводит к патологическому внутриутробному развитию плода;
олигозооспермия, при которой наблюдается снижение их активности и скорости из-за аномалии развития хромосом или наличия дополнительной Х-хромосомы.

На способность оплодотворения оказывает влияние не только количество, но и степень подвижности сперматозоидов. Причем даже при нехватке количества остается способность зачатия, если есть достаточная их подвижность.

На генетическое мужское бесплодие оказывает влияние ряд факторов, а причинами может быть:

мутации Y-хромосомы и гена муковисцидоза, а также повреждения ДНК сперматозоидов или дополнительной Х-хромосомы;
наличие процессов воспаления. Оказывают отрицательное воздействие на подвижность сперматозоидов и качество спермы;
вредные привычки. Нарушения в хромосомах могут появиться из-за чрезмерного употребления алкоголя, курения и приема наркотиков, что может привести к атрофии яичек, сокращению кровоснабжения полового члена, ухудшению качества спермы;
прием определенных лекарственных препаратов. Такие медикаменты, как антибиотики и стероиды, также отрицательно влияют на половую мужскую функции;
загрязненная окружающая обстановка. Плохая экология и вредные условия труда становятся одним из факторов мужского бесплодия, поэтому следует избегать стресса и чрезмерных физических нагрузок.

Генетическое обследование проходят мужчины, у которых есть родственники с врожденными патологиями, несколько неудачных попыток ЭКО, а также при наличии тяжелых форм олигозооспермии и необструктивной азооспермии.

Генетическое мужское бесплодие может быть связано с таким заболеванием, как варикоцеле. Различные инфекционные болезни, которые передаются при половом акте, при несвоевременной диагностике и соответствующем лечении могут привести к нарушению репродуктивной функции.

При врожденных патологических изменениях требуется хирургическое вмешательство для возможности зачатия и полноценного осуществления полового акта. К врожденным аномалиям относится неправильное строение полового органа, патологические изменения мочеиспускательного канала.

Для подтверждения диагноза «бесплодие» специалист назначает мужчине комплексное генетическое обследование. Оно включает анализ крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы, AZF-анализ и CFTR-анализ для исключения носительства мутаций в гене), ультразвуковое исследование внутренних органов и спермограмма, позволяющая определить фрагментации ДНК.

Для мужского бесплодия характерно отсутствие явно выраженных симптомов и признаков. Исключение составляют только гормональные нарушения, которые приводят к проблемам в половой жизни. Для улучшения качества спермы назначаются витаминные комплексы и гомеопатия, причем витамин D наиболее эффективно и действенно влияет на репродуктивную функцию.

При обнаружении врожденных изменений в половой системе операционное вмешательство лучше осуществлять в детском возрасте. Использование народных средств не способно полностью восстановить половую функцию, но оказывает благоприятное воздействие на мужское здоровье и способность зачатия.

Современными методами искусственного зачатия является экстракорпоральное оплодотворение, которое гарантирует рождение ребенка при любых заболеваниях с полным отсутствием сперматозоидов.

Генетическое бесплодие у женщин диагностируется в 8-10% случаев. Патологию чаще всего связывают с изменениями в численности и структуре хромосом или генными аномалиями.

Генетическое бесплодие женщин часто даёт о себе знать на ранних стадиях беременности. Эта патология сопровождается выкидышами. Если женщина пережила более 2-х самопроизвольных абортов на раннем сроке вынашивания плода, врач рекомендует ей сдать комплекс анализов для выявления хромосомных нарушений.

Симптомы, которые могут указывать на женское бесплодие, спровоцированное генными аномалиями:

развивается первичная либо вторичная аменорея, при которой прекращаются менструации;
задержки полового развития (у девочек-подростков первые месячные начинаются лишь после 17-ти лет);
новорожденный ребёнок имеет множественные и тяжелейшие пороки развития;
на ранних сроках беременности постоянно происходят выкидыши (более 2-х раз), плод может замереть на различных этапах внутриутробного развития;
генетические отклонения приводят к плохой свёртываемости крови, и этот фактор также становится причиной преждевременного прекращения беременности;
процедуры ЭКО , которые проводились больше 2-х раз, не приводят к успеху;
беременность не наступает в течение 2-х лет (или более) после того, как супруги отказались от контрацептивов;
ребёнок рождается мёртвым;
менопауза наступает преждевременно или развивается синдром истощения яичников (работа яичников прекращается у женщин с генетическими отклонениями раньше 40 лет, при условии, что раньше цикл менструации был стабильным и постоянным, сохранялась способность к зачатию), проявляются приливы жара и озноб, появляются перепады настроения, снижается либидо.

Генетика бесплодия женщин выясняется при помощи специальных анализов (например, кариотипирования или ПГД). В ходе исследования диагностируются следующие патологии:

синдром Нуан;>
синдром трисомии Х-хромосомы;
гоносомальный мозаицизм.

Генетика бесплодия для женщин проводится в случае, когда нужно подтвердить скрытые наследственные заболевания, препятствующие выполнению репродуктивных функций.

Первичная аменорея. Женщина страдает от сбоев менструального цикла (при аменорее он полностью прекращается). Заболевание приводит к бесплодию.
Адрогенитальный синдром. Патология негативно влияет на здоровье плода, у него развиваются генетические аномалии.
Эндометриоз — болезнь, которая провоцирует непроизвольное прерывание беременности.
Нарушение свёртываемости крови. Патологические состояния, провоцирующие гемофилию, зачастую приводят к выкидышам на ранних сроках беременности.

Генетика при бесплодии у женщин позволяет выявить риски развития наследственных болезней ещё на этапе планирования беременности.

Врач, специализирующийся на диагностировании наследственных заболеваний, тщательно изучит результаты анализов и разберётся в причинах неполадок с репродуктивным здоровьем. В дальнейшем это поможет пациентке успешно забеременеть и родить здорового младенца.

Генетическое обследование состоит из :

Теста на генетическую совместимость
Молекулярно-генетической диагностики
Цитогенетического исследования

Тестирование генетической совместимости выявляет насколько подходят друг другу супруги по человеческим лейкоцитарным антигенам. По необходимости проводятся дополнительные тесты по анализу любого необходимого гена. Для исследований используют венозную кровь каждого из партнеров. При помощи реагентов выделяется ДНК и осуществляется анализ биологически активных веществ. Сравнение результатов проводится только на основании глубокого исследования, после чего определяется степень несовместимости, которая впоследствии подвергается коррекции.

Каждый молекулярно-генетический анализ при бесплодии помогает справиться с задачами, которые иными способами диагностики не решить:

Анализ на микроделеции (частичные потери) в AZF локусе Y-хромосомы. В Y-хромосоме расположена область AZF (фактор азооспермии), состоящая из регионов, отвечающих за сперматогенез. Если диагностируется потеря участка гена одного из регионов этой области, то причиной бесплодия становится азооспермия (отсутствие сперматозоидов) или олигозооспермоз (низкая концентрация сперматозоидов, меньше 5 млн. на 1 мл).
Исследования мутаций в гене муковисцидоза (CFTR-ген). Муковисцидоз — тяжелое наследственное заболевание, наличие его у мужчины может стать причиной понижения способности зачатия потомства и отсутствия сперматозоидов в эякуляте.
Исключения синдрома Мартина-Белла при женском бесплодии. Прохождение исследования показано женщинам, у которых в роду есть мужчины больные аутизмом или задержкой развития психики и речи. При наличии этого мутантного гена рано наступает климакс, а яичники слабо реагируют на стимуляцию при экстракорпоральном оплодотворении. Женщинам с нарушением репродуктивной функции, а также тем, кто хочет снизить риск рождения ребенка со слабым здоровьем, рекомендовано прохождение исследования гена FMR1.

Предупреждение развития наследственных заболеваний у потомства или аналогичных проблем с репродуктивной системой:

Предимплантационная диагностика, проводящаяся во время циклов экстракорпорального оплодотворения, по ДНК клеток доимплантационных эмбрионов.
Дородовая диагностика

Цитогенетическая диагностика представляет собой кариотипирование (исследование хромосомного набора человека). Оно необходимо для определения причин проблемы зачатия потомства. Этот генетический анализ при бесплодии помогает выявить отклонения в структуре и наборе хромосом супругов. Исследование безболезненно, для него требуется лишь образец венозной крови.

источник

Невозможность или неспособность зачать ребенка, синдром невынашивания беременности, бесплодие – все это звенья одной цепи, и семейные пары, не имеющие детей, должны обследоваться на предмет зачатия. Одним из факторов мужского бесплодия является снижение активности репродуктивной функции, вызванное перенесенными болезнями мочеполовой системы, нарушением сперматогенеза или другими генетическими мутациями.

Полноценная сексуальная жизнь без применения контрацептивов по логике должна привести к зачатию, однако у почти 12% семейных пар этого не происходит (данные ВОЗ). Здоровье женщины в этом случае играет значительную роль, но если по женской линии проблем нет, то мужчина, кроме обычных анализов, обязан пройти генетическое обследование.

Причины бесплодного брака в 40% заключаются в состоянии здоровья мужчины, он ответственен и за вынашивание беременности супругой, поскольку генетики предполагают, что выкидыши в первом триместре могут быть спровоцированы «отбраковкой» дефектных эмбрионов, изменения в которых вызваны мутацией Y хромосомы. Повторяющиеся самопроизвольные аборты на ранних сроках – это веская причина подозревать генетическое бесплодие у мужчин, спровоцированное различными факторами.

Существенные дефекты сперматозоидов могут быть не видны в спермограмме, поэтому кроме обычного биохимического теста рекомендуется сделать цитологическое и молекулярно-генетическое исследование для оценки состояния генетического аппарата мужчины.

Необходимо знать, что в проблеме бесплодия мужчин развитие половины тяжелых форм заболевания вызывают генетические причины, обусловленные нарушением сперматогенеза, который в норме является точно контролируемым процессом. За созревание сперматозоидов отвечает почти 2 тысячи генов, и сбой на любом участке ведет к разному по этиологии и сложности дефекту, который в свою очередь может вызывать от небольших изменений в активности сперматозоидов до полной дисфункции половых клеток.

В числе генетических факторов мужского бесплодия можно выделить три основных:
– нарушения на уровне хромосомных аберраций;
– изменения на уровне гена (генные мутации);
– поражения на уровне цепочки ДНК.

Визуально эти изменения проследить невозможно, поэтому необходима генетическая диагностика с помощью цитогенетических методов, показывающих состояние половых клеток мужчины. Другими способами хромосомные аномалии выявить невозможно.

По результатам генетического исследования делаются выводы о возможности оплодотворения здоровой яйцеклетки искусственным способом с нормальным протеканием беременности и рождением ребенка без генетических отклонений. Только врач генетик после полного обследования может с большой долей вероятности сказать, допустимо ли зачатие через процедуру ИКСИ или ЭКО, когда весь процесс оплодотворения происходит in vitro.

Самыми распространенными патологиями являются синдром Клайнфельтера и дисомия Y, причем, чем раньше определен кариотип плода, тем выше возможности заместительной гормональной терапии. Обнаружение мутации в гене CFTR свидетельствует о муковисцидозе разной степени, что не только провоцирует бесплодие мужчины, но и делает процедуру ИКСИ малопродуктивной. Однако и здесь есть варианты, когда из всего количества спермы отбирают не дефектные половые клетки для оплодотворения, что гарантирует зачатие, нормально развивающуюся беременность и рождение ребенка.

Нельзя самостоятельно назначать себе лечение, нельзя пользоваться советами знакомых или народными рецептами – только специалист может назначить правильное лечение на основе результатов ваших анализов. Не рискуйте здоровьем и возможностью стать отцом – обращайтесь за помощью к врачам. Если при нормально организованной сексуальной жизни в течение нескольких лет беременность не наступает, партнеры должны пройти генетическую диагностику, которая позволит выявить скрытые мутации генов по мужской линии. Постановка диагноза «генетической мужское бесплодие» – это не приговор, а лишь поиск вариантов для решения проблемы.

источник

Генетическое бесплодие – это состояние, при котором беременность не наступает в связи с мутацией хромосом. Генетические изменения достаточно часто являются причиной, препятствующей естественному зачатию. Врачи-генетики на протяжении многих лет занимаются изучением генов, аномалии которых приводят к бесплодию. Выделяют несколько провоцирующих факторов, наличие которых снижает возможность успешного зачатия. Генетическое бесплодие встречается как у женщин, так и у мужчин. Существуют определенные клинические симптомы, характерные для данной патологии. Они не являются специфическими, однако, их наличие, в совокупности с отсутствием оплодотворения, требует особого внимания.

В настоящее время существуют различные методы диагностики и лечения генетического бесплодия. Объем терапии подбирается лечащим врачом индивидуально в зависимости от особенностей течения патологии. Основным методом борьбы с бесплодием является экстракорпоральное оплодотворение.

Клиника «ЭКО на Петровке» проводит все виды исследований, необходимых для выявления генетического бесплодия. Благодаря современной аппаратуре, аналогов которой нет в России, достигается высокая эффективность и точность проводимой диагностики и лечения. Специалисты клиники имеют многолетний опыт работы, позволяющий им в кротчайшие сроки помочь парам, столкнувшихся с проблемой бесплодия.

Аномалии хромосом являются одной из причин женского и мужского бесплодия. Многие не подозревают о том, что являются носителями генетических заболеваний. Факторами развития аномалий являются мутации генов, структурные и количественные изменения хромосом. К подобным изменениям приводят отягощенная наследственность, воздействие облучения, а также плохая экологическая обстановка. Несмотря на скрытое течение многих генетических заболеваний, специалисты выделяют клинические симптомы, наличие которых требует проведения диагностики. К ним относятся отсутствие месячных и их позднее наступление, частые выкидыши, отрицательный результат после неоднократного ЭКО и нарушение сперматогенеза. Выраженность признаков индивидуальна. Выявлением генных мутаций занимаются врачи-генетики.

Благодаря развитию современной медицины, в настоящий момент имеется возможность диагностики и лечения генетического бесплодия. Для это исследуют структуру и число хромосом, проводят преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий и другие специфические исследования. На основании полученных данных подбирается необходимый объем терапии. К основным методам лечения относятся стимуляция овуляции, искусственная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение.

Точные причины генетического бесплодия до сих пор не определены. Специалисты ежегодно выявляют новые факторы, способствующие развитию патологии.

К основным их них относятся:

Хромосомные аномалии. Являются наиболее распространенным фактором генетического бесплодия. Среди хромосомных аномалий выделяют:

Наличие дополнительной Х-хромосомы у мужчин. Патология приводит к нарушению выработки спермы.
Дефект строения Y-хромосомы у мужчины. В связи с этим происходит снижение количества спермы в эякуляте. В некоторых случаях, они отсутствуют совсем.
Изменение числа Х-хромосом у женщин. Оплодотворение яйцеклетки с подобной аномалией приводит к самопроизвольным абортам или замершей беременности.
Аномалии структуры Х-хромосом у женщин. В результате происходит недостаточное функционирование яичников, приводящее к бесплодию.

Мутации в генах. Существуют различные генные мутации, наличие которых является причиной невозможности естественного зачатия. Среди них выделяют:

Мутационные изменения в генах, отвечающих за гомеостаз. При этом кровь становится густой, повышается риск тромбоза сосудов.
Мутации в генах, в результате которых происходит неполное развитие половых органов.

Воздействие окружающей среды. Плохая экологическая обстановка негативно влияет на здоровье в целом. Одной из первых страдает репродуктивная система. Токсические вещества, попадающие в организм из окружающей среды, вызывают генетические мутации, которые способны привести к бесплодию.

Несмотря на то, что изменения, приводящие к бесплодию, происходят на генном уровне, существуют клинические проявления данной патологии. Среди признаков генетического бесплодия у женщин выделяют:

Нарушение менструального цикла. При поражении хромосом менструации могут отсутствовать совсем.
Позднее наступление месячных. Это связано с задержкой полового созревания. В результате первые менструации приходят после 17 лет.
Невынашивание беременности. У женщины случались эпизоды успешного зачатия, которые заканчивались выкидышем или замершей беременностью.
Отсутствие эффекта от ЭКО. При генетических аномалиях неоднократно выполненное экстракорпоральное оплодотворение не приводит к беременности.
Отсутствие беременности. Бесплодие диагностируется при невозможности зачатия естественным путем без использования средств контрацепции на протяжении 1 года.
Рождение ребенка с аномалиями. Существует наследственная предрасположенность к генным заболеваниям. Родители являются носителями патологических генов, когда у них рождается ребенок с генетической аномалией.
Раннее наступление климакса. Также является одним из симптомов генетических аномалий.

Генетическое бесплодие у мужчин выражается в следующих симптомах:

Задержка развития половых признаков. У мужчины имеется высокий голос, женский тип фигуры или недоразвитие маленькие яички.
Нарушение образования и выделения спермы. Эякулят выделяется в скудном количестве или отсутствует совсем.

Наличие любого из вышеперечисленных признаков, а также неудачные попытки зачатия, требуют обращения к врачу-генетику для диагностики генетического бесплодия.

Клиника «ЭКО на Петровке» проводит все виды исследований, необходимых для определения генетических аномалий.

При наличии бесплодия необходимо определить его причины. Для этого проводят следующие исследования:

Диагностика эндокринологической патологии. Определяют уровень гормонов, состояние щитовидной железы.
Изучение репродуктивной системы мужчин и женщин. Выявляются хронические заболевания, аномалии развития половых органов.
Определение генетической патологии. Диагностика генных мутаций и хромосомных аномалий позволяет выявить генетическое бесплодие. Подобные исследования проводит врач-генетик.

Генетическое бесплодие у женщин обусловлено наличием генных мутаций или количественным и структурным изменением хромосом. В результате данных патологий происходят изменений в репродуктивной функции женщин. Это выражается снижением функциональной способности яичников, отсутствию овуляции и, как следствие, генетическому бесплодию.

Для диагностики причин генетического бесплодия у женщин используют следующие методы исследования:

Кариотипирование. Суть способа заключается в исследовании хромосомного набора человека на наличие или отсутствие патологии. При женском генетическом бесплодии могут выявляться структурные и численные изменения хромосом.
Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий. В момент проведения ЭКО, перед имплантацией эмбриона в полость матки, проводят процедуру ПГС. Она заключается в выявлении хромосомных анеуплоидий у зародыша.
Исследование уровня рецептивности эндометрия. Проводится с целью выявления наличия дисфункции эндометрия. Определяется уровень рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона. При патологическом состоянии эндометриальной ткани не происходит прикрепления плодного яйца.
Исследование мутаций в генах системы гемостаза. Одной из причин развития генетического бесплодия является мутация генов, ответственных за гомеостаз. Комплексное исследование данной системы позволяет установить патологические факторы.
Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х. Оценивает состояние активных хромосом для выявления их перестроек.

Благодаря точной диагностике выявляются причины генетического бесплодия. Это необходимо для определения дальнейшей тактики лечения. В клинике «ЭКО на Петровке» проводят все виды исследований для выяснения генетических аномалий.

К женскому генетическому бесплодию приводят следующие факторы:

Нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза. В результате образуются яйцеклетки с измененным количеством хромосом. Если подобный ооцит подвергся оплодотворению, то зародыш с течением времени останавливается в развитии. Происходит самопроизвольный аборт или развивается замершая беременность.
Хромосомные аберрации. Характеризуются изменением строения хромосом.
Аномалии числа половых хромосом. В генетическом наборе женщины образуются лишние хромосомы, провоцирующие аномалии развития. Данные синдромы приводят к недоразвитости репродуктивной системы, а затем к генетическому бесплодию.
Структурные аномалии половых хромосом. Наличие этой патологии выражается в нарушении функциональной способности яичников.
Мутации в генах, отвечающих за гомеостаз. В результате кровь становится густой, появляется склонность к образованию тромбов. Это ухудшает прогноз при планировании беременности, повышая риск невынашивания или бесплодия.
Нарушение рецептивности эндометрия и смещение времени имплантационного окна. Патология, при которой эндометрий не чувствителен к рецепторам эстрогена и прогестерона. Данный признак характерен для хронического эндометриоза.
Синдром Мартина-Белл. Другим названием генетического заболевания является синдром умственной отсталости. Это наиболее распространенная форма наследственного аутизма.
Мутации в генах, обуславливающие развитие вторичной недостаточности функции яичников. Сопровождается неполноценным развитием половых органов. В результате нарушается работа репродуктивной системы, что выражается генетическим бесплодием.

Мужское генетическое бесплодие чаще всего возникает в связи с нарушением строения и подвижности сперматозоидов. К этому приводят следующие состояния:

Варикоцеле. В связи с повышенным кровообращением в области яичка, отсутствует его охлаждение. Для высвобождения сперматозоидов требуется пониженная температура. Поэтому варикоцеле является причиной мужского бесплодия.
Крипторхизм. Если яичко не опускается, то оно постоянно находится в области брюшной полости, тем самым подвергаясь перегреванию. Это способствует угнетению сперматогенеза.
Нарушение гормонального фона. Дисбаланс гормонов является одной из распространенных причин мужского бесплодия.
Паротит. Воспаление затрагивает яички в 30% случаев. Последствием паротита может стать бесплодие.
Онкологические новообразования. Лечение рака сопровождается назначением лучевой или химиотерапии. Воздействие облучения или химиопрепаратов часто приводит к бесплодию.

Под понятием олигозооспермия подразумевается состояние, при котором уменьшается количество сперматозоидов в сперме. Азооспермия характеризуется полным отсутствием мужских половых клеток в эякуляте.

Данные изменения возникают в результате генетических аномалий, в числе которых находятся:

Хромосомные патологии. Изменение структуры кариотипа является одной из причин нарушений выработки сперматозоидов.
Аномалия числа половых хромосом. Распространенной патологией подобного рода является синдром Клайнфельтера, при котором в генотип мальчика передается лишняя Х-хромосома от матери. Причиной развития считаются инфекционные заболевания, которые женщина перенесла во время беременности.
Изменение структуры половых хромосом.
Мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наследственных генетических заболеваний, при котором происходят мутации гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Патология считается достаточно распространенной. Результатом данной мутации является нарушение образования сперматозоидов.
Генные мутации, в результате которых происходит снижение выработки мужских половых гормонов.
Делеции локуса AZF хромосомы Y.
Мутации в гене AR — андрогенового рецептора.

Азооспермией называют отсутствие сперматозоидов в сперме. Данное состояние возникает по генетическим и механическим причинам. В первом случае, из-за генных аномалий в яичках образовывается недостаточное количество сперматозоидов, или они отсутствуют совсем. Во втором случае, патология возникает из-за непроходимости семявыводящих путей. Генетическими причинами обструктивной азооспермии являются:

Мутации в гене муковисцидоза. Данные изменения являются причиной врожденного отсутствия семявыносящих протоков, а также их непроходимости.
Мутации в некоторых генах провоцируют образование сперматозоидов с измененным строением или сниженной подвижностью. При сочетании этого фактора с высокой степенью фрагментации хроматина происходит нарушение условий для нормального образования спермы. В результате увеличивается риск хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Способы лечения генетического бесплодия зависят от этиологических факторов. В соответствии с этим выделяют следующие методы:

Стимуляция овуляции. Производят при недостаточной выработке яйцеклеток или их отсутствии. Для этого назначаются специальные препараты, которые подбираются в зависимости от показаний. В результате повышается количество яйцеклеток, а также увеличивается возможность успешного оплодотворения.
Искусственная инсеминация. В данном случае используется донорская сперма, которую вводят с помощью специального катетера в полость матки. Таким образом повышается возможность успешного оплодотворения. Показаниями для искусственной инсеминации являются бесплодие неясного генеза, эндометриоз, гормональный дисбаланс и патология иммунной системы.
ЭКО. Наиболее эффективный метод лечения бесплодия. Оплодотворение производят вне матки. Для этого отбираются качественные яйцеклетки и сперматозоиды. Половые клетки проходят тщательный отбор, их проверяют на наличие генетических отклонений. После оплодотворения эмбрион исследуют на наличие мутаций или хромосомных аномалий. Завершающим этапом экстракорпорального оплодотворения является перенос зародыша в полость матки.

Метод лечения генетического бесплодия подбирается лечащим врачом индивидуально на основании данных предварительных исследований. Клиника «ЭКО на Петровке» в Москве успешно занимается диагностикой и лечением всех видов бесплодия. Наши специалисты имеют опыт работы в лучших медицинских учреждениях США, Европы и Израиля. Благодаря профессионализму врачей клиники «ЭКО на Петровке» родилось 2765 здоровых детей. Вероятность наступления беременности после переноса 1 эмбриона равна 43%. Согласно статистическим данным, это наилучший результат по всей России.

источник

Анализ генетических факторов мужского бесплодия

Добавить комментарий Отменить ответ