Золпидем: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Zolpidem
Действующее вещество: Золпидем (Zolpidem)
Производитель: S.A. Laboratorios BAGÓ (Аргентина)
Актуализация описания и фото: 18.10.2018
Золпидем – препарат со снотворным действием.
Лекарственная форма выпуска – таблетки: белые, круглые, плоские, с фаской и риской, на одной стороне – гравировка NOC, на другой – логотип фирмы (по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки).
- активное вещество: золпидема тартрат – 10 мг;
- вспомогательные компоненты: коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, тальк, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза.
Золпидем является снотворным средством, относящимся к группе имидазопиридинов. Он представляет собой селективный агонист подкласса омега1-бензодиазепиновых рецепторов.
При применении в терапевтических дозах он оказывает седативное действие, не оказывая анксиолитического, противосудорожного и центрального миорелаксирующего воздействия. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (омега) в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, которые локализованы в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры, моста, бледного шара, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, ретикулярных отделов черной субстанции и др.
Применение препарата способствует укорачиванию времени засыпания, уменьшению количества ночных пробуждений, увеличению общей продолжительности сна и улучшению его качества. Наблюдается удлинение II стадии сна и стадии глубокого сна (III и IV).
В течение дня сонливости средство не вызывает.
Абсорбция золпидема из желудочно-кишечного тракта происходит быстро. После приема внутрь время достижения Cmax в плазме крови находится в диапазоне от 0,5 до 3 часов. Связывание с белками плазмы – 92%, биодоступность – 70%. Между величиной дозы препарата и его плазменной концентрацией существует линейная зависимость.
Метаболизируется в печени путем образования трех неактивных метаболитов, которые выводятся через кишечник и почками (37% и 56% соответственно). Средний период полувыведения составляет 2,4 часа. Vd находится в пределах 0,5±0,02 л/кг.
Не индуцирует ферменты печени.
В небольших количествах выделяется с грудным молоком.
У пожилых пациентов плазменный клиренс в крови может уменьшаться без существенного увеличения периода полувыведения, при этом Cmax возрастает на 50%. При выраженных нарушениях почечной функции наблюдается незначительное возрастание клиренса, печеночной – увеличение биодоступности и периода полувыведения.
Золпидем назначают для лечения нарушений сна, включая затрудненное засыпание, ночные/ранние пробуждения.
- печеночная недостаточность (хроническая или тяжелая острая);
- дыхательная недостаточность (острая и/или тяжелая);
- ночное апноэ, включая предполагаемое;
- наследственная непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит лактазы (в состав Золпидема входит лактоза);
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Относительные (болезни/состояния, при наличии которых требуется осторожность):
- миастения в тяжелом течении;
- печеночная недостаточность легкой/средней степени тяжести;
- дыхательная недостаточность;
- наркомания, алкоголизм и иные виды зависимости;
- депрессия.
Таблетки принимают внутрь, непосредственно перед сном.
Разовая доза – 10 мг. У ослабленных/пожилых пациентов, при нарушениях печеночной функции терапию необходимо начинать с дозы 5 мг, при недостаточном клиническом эффекте и хорошей переносимости в дальнейшем она может быть увеличена до 10 мг.
Максимально – 10 мг в день.
Рекомендуемая продолжительность курса при преходящей бессоннице – 2–5 дней, при ситуационной – от 2 до 3 недель. Максимальная длительность терапии – 4 недели.
Если лечение проводится очень коротким курсом, постепенная отмена препарата не требуется. В случаях продолжительного применения Золпидем должен отменяться постепенно, что позволит снизить вероятность возникновения рикошетной бессонницы.
Препарат, как правило, переносится хорошо.
Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и
Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.
Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.
Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.
При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.
Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.
В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.
Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.
74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.
Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.
Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.
Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.
Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.
Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.
Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.
Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.
Согласно статистике около 80% женщин в России страдают бактериальным вагинозом. Как правило, это неприятное заболевание сопровождается белыми или сероватыми выд.
источник
Описание актуально на 18.03.2015
Одна таблетка лекарства Золпидем содержит 10 мг гемитартрата золпидема + вспомогательные элементы.
Средство выпускают в виде белых таблеток в ячейковых контурных упаковках по 15 штук, 1 или 2 упаковки в картонной пачке.
Снотворное, анксиолитическое, седативное.
Золпидем по своему действию близок к бензодиазепинам. Препарат оказывает снотворное, амнестическое, противосудорожное, анксиолитическое, седативное действие.
Действующее вещество оказывает влияние на бензодиазепиновые рецепторы первого и второго типов. Средство способствует открытию нейрональных анионных каналов с помощью ГАМК-рецепторов, что приводит к увеличению тока хлора.
Взаимодействие происходит выборочно, поэтому эффект от препарата напрямую зависит от принятой дозы. Это позволяет при меньших дозах в отсутствие снотворного эффекта достигать амнестических, анксиолитических и миорелаксирующих эффектов.
Лекарство улучшает качество сна, ускоряет засыпание и нормализует процессы своевременного наступления различных стадий сна.
Как правило, после пробуждения сонливость не сохраняется.
Через 30-180 минут, в зависимости от скорости абсорбции, действующее вещество достигает своего максимального уровня в крови. Практически весь Золпидем связывается с белками плазмы, биологическая доступность препарата – до 70 %.
В тканях печени лекарство претерпевает реакции метаболизма, образуется 3 неактивных метаболита. Половина из них выводится с мочой, порядка 40% с калом. Период полувыведения – 150 минут. Если у больного являются серьезные нарушения в работе печени, то процесс вывода удлиняется до 10 часов.
Средство проникает в грудное молоко.
Таблетки назначают для нормализации сна, при бессоннице, ночных пробуждениях, раннем подъеме.
- при тяжелой или острой дыхательной недостаточности;
- если у больного случается ночноеапноэ;
- беременным и кормящим женщинам;
- при аллергии на золпидем или другие бензодиазепины;
- детям до 18 лет;
- лицам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени или почек;
- при непереносимости лактозы.
Пациентам, находящимся в депрессии, наркоманам, алкоголикам, страдающим от других видов зависимости, следует соблюдать особую осторожность при приеме лекарства.
Чаще всего лекарство не вызывает нежелательных эффектов.
Там не менее могут развиться:
- сонливость, головная боль, парадоксальная бессонница, возбуждение, кошмарные сновидения;
- тошнота, понос, рвота, болезненные ощущения в районе желудка;
- антерограднаяамнезия (риск развития которой прямо пропорционален дозировке), головокружение.
- раздражительность, дисфория, необычные поведенческие реакции, развивается зависимость от препарата;
- проблемы в работе печени, повышение уровня ферментов, слабость в мышцах;
- спутанность сознания, агрессия, сомнамбулизм;
- высыпания на коже, крапивница, зуд, гипергидроз, отек Квинке;
- снижение сексуальной активности, атаксия, привыкание к таблеткам, диплопия.
Таблетки принимают перед сном. Стандартная дозировка составляет 10 мг.
Для пожилых людей начальная дозировка равняется 5 мг, затем при необходимости ее можно увеличить до 10 мг.
Максимальное количество Золпидема, употребляемого в сутки, – 10 мг.
Продолжительность приема препарата не более месяца.
Больным преходящей бессонницей рекомендуется принимать лекарство от 2 до 5 дней, при ситуационной бессоннице – от 14 до 21 дня.
Если лечение осуществляется в течение нескольких дней, то прием средства можно сразу же прекращать. Если же курс лечение составляет более недели, то снижать дозировку нужно постепенно, во избежание развития нежелательных реакций.
При злоупотреблении препаратом Золпидем или случайном проглатывании большого количества таблеток могут возникнуть: атаксия, спутанность сознания, снижение АД, трудности с дыханием, заторможенность, вплоть до комы.
В случае передозировки рекомендуется как можно скорее вызвать рвоту (в течение 60 минут), дать пострадавшему энтеросорбенты (Активированный уголь). Если пациент находится без сознания необходимо промыть желудок через зонд, произвести симптоматическую терапию. Специфический антидот – флумазенил. Диализ неэффективен. При использовании флумазенила увеличивается риск возникновения судорог, особенно у больных эпилепсией.
Кетоконазол способен почти в 2 раза увеличить период полувыведения препарата, также средство может усилить эффект угнетения ЦНС.
Сочетание лекарства с этанолом может привести к усилению седативного действия препарата и передозировке.
Рифампицин может ускорить метаболизм, снизить концентрацию и эффективность таблеток.
С осторожностью следует сочетать препарат с:
- нейролептиками, снотворными средствами, антидепрессантами, противокашлевыми средствами центрального действия;
- барбитуратами, анксиолитиками, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими средствами;
- антигистаминами с седативным действием, средствами для проведения общей анестезии;
- Баклофеном, Пизотифеном, Талидомидом.
При сочетанном приеме препарата с бупренорфином возрастает риск угнетения дыхательных центров.
Интраконазол с золпидемом сочетать можно, но с особой осторожностью, возможно изменение фармакокинетических и фармакодинамических показателей последнего из средств.
Для приобретения данного препарата необходимо иметь при себе рецепт от лечащего врача.
Хранят лекарство в месте, хорошо защищенном от детей. При температуре не выше 25 градусов.
При длительном лечении (20-30 дней) развивается физическая или психическая зависимость от Золпидема. Такой реакции особенно подвержены люди, у которых ранее была зависимость от алкоголя или прочих веществ. Данную группу пациентов необходимо держать под наблюдением, периодически производить контроль их физического и психического состояния.
Риск развития зависимости повышается при сочетании средства с другими бензодиазепинами.
Нужно учитывать, что в течение 7-8 часов после приема таблеток человек должен находиться в комфортных для сна условиях, иначе может возникнуть антероградная амнезия.
Если после недели-двух приема препарата бессонница все еще мучает пациента, следует произвести переоценку его состояния. Скорее всего, такая парадоксальная реакция является следствием первичных психических расстройств.
Во время приема таблеток рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля или выполнения действий, требующих повышенной концентрации.
У некоторых людей, в особенности у пожилых пациентов, могут развиться необычные психические реакции и расстройства поведения. В таком случае необходимо немедленно прекратить принимать препарат.
При заболеваниях печени действующее вещество может накапливаться в организме и приводить к нежелательным последствиям.
С осторожностью следует назначать средство пожилым пациентам, так как у них повышен риск развития миорелаксирующего и седативного воздействия на организм, что приводит к падениям и травмам.
Существуют различные препараты, имеющие в своем составе золпидем:
- Гипноген
- Зольсана
- Ивадал
- Онириа
- Санвал
- Сновител
- Нитрест
Влияние лекарства на беременных женщин исследовано не было. Но, судя по результатам исследований, проведенных на крысах, препарат обладает определенным тератогенным действием. Поэтому прием лекарства беременными женщинами крайне не рекомендуется.
Также средство имеет способность в незначительном количестве проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.
О лекарстве хорошо отзываются, когда принимают его строго по инструкции и по назначению врача. Препарат позволяет нормально засыпать и хорошо высыпаться после перенесенного стресса.
Побочные реакции развиваются при несоблюдении режима приема, гиперчувствительности к действующему веществу. Наиболее распространенные из них: головокружение, тошнота, головные боли, галлюцинации. При сочетании с алкоголем быстрее наступает привыкание, сложно рассчитать дозировку.
Цена Золпидема составляет порядка 820 рублей за 10 таблеток.
Купить Золпидем в Москве можно при наличии рецепта, средняя стоимость 900 рублей за упаковку.
источник
N,N,6-Триметил-2-(4-метилфенил)имидазоло[1,2-a]пиридин-3-ацетамид (и в виде тартрата)
Снотворное средство небензодиазепиновой структуры (группа имидазопиридинов).
Золпидема тартрат — белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворим в воде, спирте и пропиленгликоле. Молекулярная масса 764,88.
Селективный агонист омега1-подтипа бензодиазепиновых рецепторов макромолекулярного ГАМКА-рецепторного комплекса. Взаимодействует с центральными омега1-рецепторами, локализующимися преимущественно в мозжечке, некоторых областях коры (IV слой чувствительно-двигательных зон коры), черной субстанции, нижнем холмике, обонятельной луковице, вентральной части таламического комплекса, мосте и бледном шаре в ЦНС . Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ( ГАМК ) , что приводит к повышению частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации синаптической мембраны, усилению тормозного влияния ГАМК и угнетению нейрональной активности в различных отделах ЦНС .
Полагают, что селективное связывание золпидема с омега1-рецепторами обусловливает проявление снотворного действия, тогда как противосудорожный, миорелаксирующий и анксиолитический эффекты (связанные, по-видимому, с преимущественным воздействием на омега2— и омега5-рецепторы) практически отсутствуют.
При приеме в терапевтических дозах укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна и улучшает его качество.
После приема внутрь золпидема тартрат быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Биодоступность — около 70% (подвергается пресистемному метаболизму). Среднее значение Cmax у здоровых добровольцев при приеме 5 мг составляло 59 нг/мл с колебаниями 29–113 нг/мл, при приеме 10 мг — 121 нг/мл с колебаниями 58–272 нг/мл. Тmax — 0,5–2 ч (в среднем 1,6 ч). Одновременный прием пищи может снижать скорость и степень всасывания и увеличивать Tmax . Связывание с белками плазмы — 92,5%. Проникает в грудное молоко (в пробах молока, взятых через 3 ч после приема внутрь 20 мг, его количество составляло 0,004–0,019% дозы). Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 — 1,4–4,5 ч (в среднем 2,6 ч) и 1,4–3,8 ч (в среднем 2,5 ч) после приема 5 и 10 мг соответственно. Т1/2 удлинен у людей пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени и/или почек. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (56%) и с фекалиями (37%). Следовые количества неизмененного золпидема выявляются в моче и фекалиях.
В ряде исследований показано, что у пожилых пациентов показатели Cmax , Т1/2 и AUC были значительно выше по сравнению с таковыми у взрослых молодых людей.
Не кумулирует у взрослых молодых людей (20–40 лет) после приема на ночь по 20 мг в течение 2 нед . Не кумулирует у пожилых пациентов после приема на ночь по 10 мг в течение 1 нед .
У 8 пациентов с хронической печеночной недостаточностью после приема однократной дозы 20 мг значения Cmax и AUC были в 2 и 5 раз выше по сравнению с таковыми у здоровых людей, у пациентов с циррозом печени наблюдалось также повышение Т1/2 .
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Канцерогенность. Оценка канцерогенности золпидема проводилась в двухгодичных исследованиях у лабораторных животных (мыши, крысы), получавших золпидем c пищей в дозах 4, 18 и 80 мг/кг/сут. У мышей эти дозы превышают дозу 10 мг/сут, рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/кг или в мг/м 2 , в 26–520 раз или в 2–35 раз соответственно. У крыс эти дозы превышают дозу 10 мг/сут, рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/кг или в мг/м 2 , в 43–876 раз или в 6–115 раз соответственно. У мышей канцерогенных свойств выявлено не было. У крыс были отмечены случаи возникновения почечных липокарцином (4/100 крыс, получавших дозу 80 мг/кг/сут) и почечной липомы (у одной крысы, получившей дозу 18 мг/кг/сут), при этом частота появления липом и липосарком на фоне золпидема была сопоставима с частотой спонтанного возникновения опухолей согласно данным литературы.
Мутагенность. Золпидем не проявлял мутагенной активности в ряде тестов, включая тест Эймса, тест на генотоксичность в клетках лимфомы мышей in vitro , тест на хромосомные нарушения в культуре клеток лимфоцитов человека, в тесте синтеза ДНК в гепатоцитах крыс in vitro , в микроядерном тесте у мышей.
Влияние на фертильность. В исследованиях репродукции у крыс, получавших золпидема основание внутрь в дозах 4–100 мг/кг (в 5–130 раз превышающих рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м 2 ), не было выявлено влияния на фертильность ни у самцов, ни у самок крыс. Однако высокие дозы золпидема основания (100 мг/кг/сут) у самок крыс нарушали регулярность периодов течки и удлиняли прекоитальные интервалы.
Использование в гериатрии
По результатам контролируемых клинических испытаний в США, у 154 пациентов старше 60 лет, получавших золпидем в дозах ≤10 мг, отмечались 3 побочных эффекта, наблюдавшиеся по меньшей мере в 3% случаев и превышавшие плацебо в 2 раза, т.е. предположительно связанные с приемом золпидема (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо): головокружение 3% (0%), сонливость 5% (2%), диарея 3% (1%).
Контролируемые испытания, подтверждающие безопасность и эффективность
У здоровых взрослых c транзиторной инсомнией (n=462) в двойном слепом испытании в течение одной ночи были оценены 2 дозы золпидема (7,5 и 10 мг) и плацебо. Обе дозы золпидема оказались эффективнее, чем плацебо по объективным (полисомнографическим) показателям: времени засыпания, продолжительности сна и числу пробуждений.
У здоровых пожилых людей (средний возраст 68 лет) c транзиторной инсомнией (n=35) в двойном слепом перекрестном испытании в течение 2 ночей были оценены 4 дозы золпидема (5, 10, 15 и 20 мг) и плацебо. Все дозы золпидема оказались эффективнее, чем плацебо по 2 основным полисомнографическим показателям (время засыпания и качество сна) и всем четырем субъективным показателям (продолжительность сна, время засыпания, число пробуждений, качество сна).
Оценка эффективности золпидема при лечении пациентов с хронической инсомнией была проведена в 2 контролируемых исследованиях. В двойном слепом исследовании у взрослых амбулаторных больных c хронической инсомнией (n=75), принимавших золпидема тартрат в течение 5 нед , была оценена эффективность 2 доз (10 и 15 мг) в сравнении с плацебо. По объективным (полисомнографическим) показателям — время засыпания и качество сна, золпидем в дозе 15 мг был эффективнее плацебо на протяжении всех 5 нед; золпидем в дозе 10 мг был эффективнее плацебо по такому показателю, как время засыпания, в течение первых 4 нед и по качеству сна во 2-ю и 4-ю недели. Золпидем был сравним с плацебо по числу пробуждений при приеме в обеих исследованных дозах.
Сравнительная оценка эффективности 2 доз золпидема (10 и 15 мг) и плацебо была также проведена в другом двойном слепом исследовании у взрослых амбулаторных больных c хронической инсомнией (n=141). Пациенты в течение 4 нед получали 2 дозы золпидема (10 и 15 мг) и плацебо. Золпидем 10 мг превосходил плацебо по субъективному показателю времени засыпания в течение всех 4 нед и по субъективным показателям общего времени сна, числа пробуждений и качества сна в 1-ю неделю лечения. Золпидем 15 мг превосходил плацебо по по субъективному показателю времени засыпания в первые 3 нед лечения, по субъективной оценке общего времени сна в 1-ю неделю и по числу пробуждений и качеству сна в первые 2 нед лечения.
Остаточные эффекты на следующий день
В трех исследованиях у взрослых (включая одно исследование при моделировании транзиторной инсомнии) и в одном исследовании с включением пациентов пожилого возраста было обнаружено небольшое, но статистически значимое по сравнению с плацебо, снижение одного из показателей при выполнении когнитивного теста на замещение символов цифрами (DSST, Digit Symbol Substitution Test). Исследование золпидема тартрата у непожилых пациентов с инсомнией не выявило остаточных эффектов на следующий день при оценке по DSST и в соответствии с Множественным тестом латенции ко сну (Multiple Sleep Latency Test, MSLT).
В исследованиях по оценке ночного сна после окончания лечения золпидема тартратом (при приеме в рекомендуемых дозах) по объективным полисомнографическим показателям случаев возвратной инсомнии не отмечалось. Отмечались субъективные признаки нарушения сна у пожилых пациентов в первую ночь после отмены ЛС , назначавшегося в дозах, превышающих рекомендуемую для пожилых людей дозу 5 мг.
В контролируемых исследованиях у взрослых с использованием объективных показателей оценки памяти не было выявлено каких-либо нарушений памяти на следующий день после приема золпидема тартрата. Однако в одном исследовании при приеме золпидема в дозах 10 и 20 мг, были отмечены случаи антероградной амнезии на фоне приема ЛС — значимое снижение активизации в памяти информации, полученной пациентом во время пика действия лекарства (90 мин после приема), на следующее утро. Имеется также сообщение об антероградной амнезии как побочном эффекте при приеме золпидема тартрата в дозах преимущественно выше 10 мг.
В исследованиях, в которых измерялся процент времени, проведенного в каждой стадии сна, было показано, что золпидема тартрат не нарушает фаз сна. В рекомендуемых дозах он не оказывал существенного влияния на время глубокого сна (стадии 3 и 4) и стадию REM-сна (парадоксальный сон).
Нарушения сна: затрудненное засыпание, раннее и ночные пробуждения.
Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет) (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Апноэ во время сна, острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность, миастения, депрессия, алкоголизм, злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, пожилой возраст.
Тератогенные эффекты. Исследования по оценке влияния золпидема на репродуктивную способность и внутриутробное развитие у человека не проводили.
Исследование тератогенности золпидема было проведено у крыс и кроликов. Экспериментальные данные показывают, что у крыс, которым давали дозы 20 и 100 мг/кг (в 25 и 125 раз превышающие рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м 2 ), наблюдались следующие неблагоприятные эффекты: дозозависимые заторможенность и атаксия у самок и дозозависимая тенденция к неполному окостенению костей черепа у плода (сниженная оссификация разных костей у плода обусловлена задержкой созревания, часто наблюдающейся у потомства крыс под влиянием седативных/гипнотических ЛС).
У кроликов были отмечены дозозависимый седативный эффект и снижение прибавки массы тела у самок (во всем диапазоне исследованных доз). У кроликов, получавших золпидем в высоких дозах (16 мг основания/кг, в 28 раз превышает рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/м 2 ), наблюдались увеличение частоты постимплантационной гибели плодов и неполное окостенение сегментов грудины у жизнеспособных плодов (эти эффекты считают вторичными, связанными со снижением прибавки массы тела у самок). Явных тератогенных свойств обнаружено не было. При дозе 4 мг основания/кг (в 7 раз превышает МРДЧ , рассчитанную в мг/м 2 ) токсического влияния на плод выявлено не было.
Нетератогенные эффекты. Исследования по оценке влияния золпидема на детей, чьи матери получали золпидем во время беременности, не проводили. Однако у новорожденных, чьи матери получали во время беременности другие седативно-снотворные средства, наблюдались слабость и симптомы отмены.
При беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — C.
Грудное вскармливание. Показано, что у крыс дозы золпидема более 4 мг/кг (в 6 раз превышающие рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/кг) подавляют секрецию грудного молока.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко). По данным одного исследования у 5 кормящих матерей, после приема внутрь однократной дозы в грудное молоко проникает менее 0,02% дозы, но действие золпидема на организм грудного ребенка неизвестно.
Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения
По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% из 1701 пациентов, получавших золпидем в дозах от 1,25 до 90 мг, прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов, среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%), головокружение (0,4%), головная боль (0,5%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%).
По результатам других сходных зарубежных испытаний, примерно 4% из 1959 пациентов, получавших золпидем в дозах от 1 до 50 мг, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%), головокружение различной степени выраженности (0,8%), амнезия (0,5%), тошнота (0,5%), головная боль (0,4%), падения (0,4%).
По данным клинических исследований, в которых пациентам, принимавшим СИОЗС , давали золпидем (n=95), у 4 из 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания, продолжающейся или усугубляющейся депрессией, манией.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в в контролируемых клинических испытаниях
Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях
При кратковременном (до 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо, были: сонливость (до 2%), головокружение (1%), диарея (1%). При длительном лечении (28–35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо, были: головокружение (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).
В таблице 1 и таблице 2 представлены побочные эффекты, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, в 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ .
Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.
В таблице 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25–10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)
| Системы организма/Побочные эффекты | Процент пациентов | |
| Золпидем ≤10 мг (N=685) | Плацебо (N=473) | |
| Центральная и периферическая нервная система | ||
| Головная боль | 7 | 6 |
| Сонливость | 2 | — |
| Головокружение | 1 | — |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Тошнота | 2 | 3 |
| Диарея | 1 | — |
| Опорно-двигательная система | ||
| Миалгия | 1 | 2 |
В таблице 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28–35 ночей в дозах 5 и 10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза); включены только те побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, получавших золпидем, с частотой, по крайней мере, 1%.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)
| Системы организма/Побочные эффекты | Процент пациентов | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Золпидем ≤10 мг (N=152) | Плацебо (N=161) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Автономная нервная система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Сухость во рту | 3 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Организм в целом | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Аллергия | 4 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Боль в спине | 3 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Гриппоподобные симптомы | 2 | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Боль в груди | 1 | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Утомляемость | 1 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Сердечно-сосудистая система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Сердцебиение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Центральная и периферическая нервная система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Головная боль | 19 | 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Сонливость | 8 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Головокружение | 5 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Летаргия | 3 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ощущение наркотического опьянения | 3 | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Легкое головокружение | 2 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Депрессия | 2 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Необычные сновидения | 1 | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Амнезия | 1 | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Тревога | 1 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Нервозность | 1 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Нарушения сна | 1 | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Желудочно-кишечный тракт | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Тошнота | 6 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Диспепсия | 5 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Диарея | 3 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Абдоминальная боль | 2 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Запор | 2 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Анорексия | 1 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Рвота | 1 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Иммунная система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Инфекция | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Опорно-двигательная система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Миалгия | 7 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Артралгия | 4 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Респираторная система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Синусит | 4 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Фарингит | 3 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ринит | 1 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Кожа и ее придатки | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Сыпь | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Урогенитальная система | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Инфекция мочевыводящих путей | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Количество таблеток в упаковке, штук | Дозировка препарата, мг | Название аптеки | Цена в рублях |
|---|---|---|---|
| 20 | 10 | АНСИмед | 1 859 |
| 30 | 10 | АНСИмед | 2465 |
| 20 | 10 | Живика | 1 900 |
| 30 | 10 | Живика | 2300 |
| 20 | 10 | Ригла | 2070 |
| 30 | 10 | Ригла | 2687 |
| 20 | 10 | Аптека №103 | 2 090 |
| 30 | 10 | Аптека №103 | 2466 |
| 20 | 10 | Иркутская Аптека № 174 | 2 279 |
| 30 | 10 | Иркутская Аптека № 174 | 2780 |
| 20 | 10 | Флория-аптека | 2009 |
| 30 | 10 | Флория-аптека | 2579 |
| 20 | 10 | Аптека №206 «На Рязанском проспекте» | 2165 |
| 30 | 10 | Аптека №206 «На Рязанском проспекте» | 2586 |
В состав 1 таблетки Золпидем входит основное действующее вещество – золпидема тартрат в дозировке 10 мг. Вспомогательные компоненты представлены следующими веществами:
- микрокристаллическая целлюлоза;
- кремния диоксид коллоидный;
- тальк;
- магния стеарат;
- лактозы моногидрат;
- натрия карбоксиметилкрахмал;
- гипромеллоза 2910/6;
- титана диоксид;
- макрогол 300;
- эмульсия симетикона SE 4.
Золпидем является специфическим агонистом рецепторов группы комплекса ГАМК-омега BZ1 и BZ2, при активации которых происходит активация нейронных ионных каналов хлора. При воздействии на омега-рецепторы улучшается качество глубокого сна и увеличивается его продолжительность, при этом медикамент не вызывает дневную сонливость.
Быстрая абсорбция Золпидема после перорального приема в пищеварительном тракте обуславливает быстрое наступление клинического эффекта. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается в промежутке от 30 минут до 3 часов после приема (в пожилом возрасте и при патологических состояниях ЖКТ абсорбция снижается).
Биодоступность препарата составляет 70%, а при связывании с протеинами плазмы – 92%. Степень связывания с белками плазмы крови при повторных приемах Золпидема не меняется, что указывает на отсутствие конкуренции между золпидема тартратом и его метаболитами.
В зависимости от дозировки препарата концентрация в плазме крови линейно возрастает. Проведение рандомизированных исследований показало, что оптимальная дозировка составляет 10 мг. Метаболизируется активное вещество в печени с трансформацией в три метаболита, которые элиминируются на 50-55% с мочой, на 35-38% с каловыми массами, малый процент, около 2-3%, выделяется с грудным молоком.
Препараты-аналоги Золпидема отличаются формой выпуска и стоимостью. Наиболее распространенные средства представлены ниже:
Ивадал pilyule_nervi-283 (активное вещество – золпидема таратрат) – выпускается в форме таблеток. При приеме лекарства отмечается развитие небольшой сонливости. Препарат имеет более низкую цену – 750-1700 рублей за упаковку.
Перед применением препарата стоит определить наличие противопоказаний к применению и актуальность действующего вещества в индивидуальном порядке, чтобы избежать негативных последствий и аллергических реакций.
Среди общих показаний к назначению выделяют такие:
- терапия расстройств циркадных ритмов;
- нарушение процесса засыпания и пробуждения;
- частое ночное пробуждение;
- бессонница длительного течения с развитием неврологической симптоматики.
Ограничения к применению можно разделить на две группы, представленные в таблице.
| Абсолютные | Относительные |
|---|---|
|
|
Принимают таблетки Золпидема внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, желательно непосредственно перед сном. Дозировка составляет 1 таблетку 1 раз на ночь, с длительностью до 2-6 недель непрерывного курса терапии.
В возрасте старше 65 лет и пациентам с нарушением функции печени рекомендовано снизить дозировку до ½ таблетки на ночь, поскольку абсорбция и метаболизм препарата могут быть нарушены.
При определении преходящей бессонницей назначают прием Золпидема на 3-5 дней, при ситуационной инсомнии – на 14-18 дней. Общая суточная доза Золпидема не должна превышать 10 мг.
При продолжительном приеме может наблюдаться привыкание к лекарству, особенно у пациентов с уже существующими зависимостями (психологическая, алкогольная, игромания). Также длительный прием может провоцировать сомнамбулизм.
Если по прошествии 7-14 дней не отмечается положительная динамика в улучшении качества сна, следует обратиться к врачу с целью замены препарата, дополнительной диагностики этиологических факторов бессонницы и возможных нарушений центральной нервной системы.
Во время курса терапии следует избегать выполнения работ, которые требуют концентрации внимания и могут быть потенциально опасны для здоровья и жизни пациента (длительное управление автомобилем, огнеопасные производства). Продолжительность сна должна быть не менее 7-8 часов, при несоблюдении режима может отмечаться нарушение памяти с антероградной амнезией.
Важно учитывать совместный прием других лекарственных препаратов. При одновременном лечении Золпидемом и средствами, содержащими кетоконазол, повышается скорость выведения препарата из организма, наблюдается угнетение деятельности головного мозга.
С осторожностью применяются следующие сочетания лекарств:
- Рифампицин ускоряет метаболизм и снижает эффективность золпидема тартрата;
- нейролептики, наркотические обезболивающие препараты, антидепрессанты, барбитураты и противоэпилептические средства усиливают эффект друг друга;
- совместный прием с бупренорфином повышается риск угнетения дыхательного центра.
Очень редко отмечаются побочные реакции на фоне приема препарата, но при превышении дозировки, непереносимости компонентов медикамента могут возникать определенные побочные явления, описанные в таблице.
| Системы организма | Побочные явления |
|---|---|
| ЦНС | Повышенная утомляемость и вялость, дневная сонливость, дезориентация, головная боль, головокружение, инсомния, антероградная амнезия, раздражительность и агрессия, зрительные и слуховые галлюцинации, сомнамбулизм, синдром «отмены» или «рикошетная» бессонница, нарушение походки, атаксия. |
| ССС | Тахикардия, повышенное артериальное давление. |
| ЖКТ | Диарея, тошнота, рвота, боль в правом подреберье. |
| Органы чувств (зрительный аппарат, ЛОР-органы) | Диплопия, шум в ушах. |
| Иммунная система | Точечная сыпь, кожный зуд, гипергидроз, ангионевротический отёк. |
| ОДА | Миалгия и мышечная слабость. |
| Репродуктивная система | Пониженное либидо, расстройства эректильной функции. |
При передозировке могут появиться нарушения походки, угнетение дыхательного центра, быстро начинают прогрессировать симптомы угнетения сознания, вплоть до комы и сосудистого коллапса (риск летального исхода очень высокий). Специфической терапии не существует, пациент госпитализируется в отделение реанимации и интенсивной терапии, проводится промывание желудка и внутривенные инфузии сорбентов и регидратантов.
источник
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Золпидем представляет собой снотворное средство, относящееся к группе имидазопиридинов, и является селективным агонистом подкласса омега1-бензодиазепиновых рецепторов. Оказывает седативное действие, при этом при применении в обычных дозах не оказывает анксиолитического, центрального миорелаксирующего и противосудорожного действия. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (омега) в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др. Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для ионов хлора.
Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV). Не вызывает сонливости в течение дня.
Золпидем быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C max в плазме крови после приема внутрь составляет 0.5-3 ч. Биодоступность — 70%, связывание с белками плазмы — 92%. Существует линейная зависимость между величиной дозы препарата и его концентрациями в плазме. Метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов, которые выводятся почками (56%) и через кишечник (37%). Средний T 1/2 составляет 2.4 ч. V d — 0.5±0.02 л/кг. Не индуцирует ферменты печени. У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения T 1/2 (в среднем 3 ч), при этом C max увеличивается на 50%. У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, T 1/2 возрастает до 10 ч. Выделяется в небольших количествах с грудным молоком.
— нарушения сна: затрудненное засыпание, ранние и ночные пробуждения.
— острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность;
— ночное апноэ (в т.ч. предполагаемое);
— в связи с наличием в составе лактозы: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— детский возраст (до 18 лет);
— повышенная чувствительность к золпидему или другому компоненту препарата.
С осторожностью: тяжелая миастения, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, депрессия, алкоголизм, наркомания и другие виды зависимости.
Внутрь (непосредственно перед сном) в разовой дозе 10 мг.
У пожилых или ослабленных пациентов, при нарушении функции печени лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения — 2-5 дней, при ситуационной — 2-3 нед.
Очень короткие периоды лечения не требуют постепенной отмены препарата. В случае длительного приема препарата для снижения возможности развития рикошетной бессонницы отмена золпидема должна проводиться постепенно (сначала снижение суточной дозы и затем отмена препарата).
Золпидем обычно хорошо переносится.
Частота возникновения нежелательных реакций: очень часто — более 10%, часто -более 1% и менее 10%, нечасто — более 0.1% и менее 1%), редко — более 0.01% и менее 0.1%, очень редко — менее 0.01% (включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения невозможно).
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации, возбуждение, кошмарные сновидения; нечасто — спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна — нарушение сознания, дисфория, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, повышенная возбудимость, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (может развиваться даже при использовании терапевтических доз), при отмене препарата — синдром отмены или рикошетная бессонница, снижение либидо, нарушение походки, атаксия, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — мышечная слабость.
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек.
Прочие: часто — чувство усталости; нечасто — диплопия.
Симптомы: нарушение сознания (от спутанности сознания и заторможенности до комы), атаксия, снижение артериального давления, угнетение дыхания.
Лечение: индукция рвоты в течение 1 ч после передозировки, активированный уголь, если после передозировки прошло более 1 ч (при сохраненном сознании -внутрь, при бессознательном — через зонд), промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота рекомендуется флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов), однако следует помнить, что антагонизм с бензодиазепиновыми рецепторами может приводить к развитию судорог, особенно у пациентов с эпилепсией. Диализ малоэффективен.
Не рекомендуемые комбинации: этанол усиливает седативное действие золпидема.
Комбинации, требующие осторожности при применении:
— препараты, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, другие снотворные, анксиолитики/седативные, антидепрессанты с седативным действием, наркотические анальгетики, противокашлевые центрального действия), противоэпилептические, препараты для общей анестезии, антигистаминные с седативным эффектом, гипотензивные центрального действия; баклофен; талидомид; пизотифен — усиление угнетающего действия на ЦНС и риск угнетения дыхания;
— бупренорфин — риск угнетения дыхания;
— кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивает T 1/2 , AUC и снижает клиренс золпидема (возможно усиление седативного действия золпидема);
— итраконазол (ингибитор CYP3A4) — незначительное, клинически незначимое изменение фармакокинетики и фармакодинамики золпидема.
Взаимодействия, которые следует принимать во внимание:
— рифампицин (индуктор CYP3A4) — ускоряет метаболизм, снижает концентрацию и, как следствие, эффективность золпидема.
Сохранение бессонницы в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичных психических расстройств и/или нарушений со стороны нервной системы. Поэтому для выявления этих нарушений необходимо регулярно проводить переоценку состояния пациента.
Для снижения риска развития антероградной амнезии пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна.
При применении золпидема могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции (риск развития выше у пожилых пациентов). При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен. После курсового приема в течение нескольких недель возможно некоторое снижение седативного и снотворного эффектов золпидема.
Применение золпидема (особенно продолжительное) может вести к формированию физической и/или психической зависимости, риск возникновения которой повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем или другими лекарственными средствами и нелекарственными веществами. Такие пациенты в период лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Тем не менее, зависимость (крайне редко) может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.
Комбинация золпидема с бензодиазепинами повышает риск развития лекарственной зависимости.
У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T 1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при ХПН кумуляции препарата не ожидается.
При применении золпидема у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с риском развития выраженного седативного и/или миорелаксирующего эффектов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания (вождение автомобиля, работа с механизмами) и быстроты психомоторных реакций.
источник