Генетические анализы на болезнь альцгеймера

Амилоидные бляшки в мозге пациента с болезнью Альцгеймера (бляшки на изображении напоминают соцветия лука)

Ученые нашли способ диагностировать раннюю стадию болезни Альцгеймера по анализу крови. Исследователи продемонстрировали в статье в Nature, что соотношение фрагментов разных типов бета-амилоида в плазме крови коррелирует со степенью нейродегенерации и выраженности когнитивных нарушений пациентов.

Патогенез болезни Альцгеймера определяется постепенным накоплением в мозге агрегатов бета-амилоидного белка (Aβ), которое со временем приводит к деградации нервной ткани. Накопление бета-амилоида можно зарегистрировать задолго до того, как у человека начнет проявляться основной симптом болезни — когнитивные нарушения и деменция.

Так как современные способы терапии могут только затормозить наступление деменции, но не обратить ее, людям, входящим в группу риска (например, с генетической предрасположенностью к развитию заболевания) имело бы смысл, начиная с определенного возраста, проходить профилактические обследования. Однако простых и дешевых тестов для выявления патологических процессов в мозге в настоящее время нет. Самые надежные способы диагностики накопления амилоидных бляшек на сегодняшний день это позитронно-эмиссионная томография мозга (ПЭТ) и анализ спинно-мозговой жидкости на наличие фрагментов бета-амилоида.

Японские исследователи совместно с коллегами из Австралии разработали тест, который позволяет детектировать фрагменты бета-амилоида в плазме крови, и проверили его на двух выборках пациентов с заболеванием на разной стадии. Предыдущие попытки выявить в плазме бета-амилоид при помощи стандартного метода ELISA были безуспешны, однако авторы работы использовали иммунопреципитацию (осаждение антителами) с последующей MALDI-TOF масс-спектрометрией для количественного определения соотношения разных фрагментов амилоидного белка. Оказалось, что эти соотношения служат хорошими биомаркерами накопления бета-амилоида в мозге.

Условия диагностики ученые оптимизировали на выборке из 121 пациента отделения исследования деменции Национального центра гериатрии и геронтологии в Японии и выборке участников национального австралийского исследования биомаркеров старения (AIBL), куда вошло 252 человека. Возраст участников составлял от 60 до 90 лет, они делились на три группы — люди без когнитивных нарушений, с умеренными нарушениями, и с выраженными когнитивными нарушениями.

Накопление амилоидных бляшек в мозге у пациентов сначала детектировали при помощи ПЭТ. Кроме того, для австралийской выборки были доступны данные по анализу спинно-мозговой жидкости. Соотношение фрагментов двух различных форм амилоидного белка в плазме крови достоверно коррелировало как с данными биохимического анализа, так и с данными ПЭТ. Таким образом, анализ крови надежно отражал состояние центральной нервной системы пациентов.

Тем не менее, авторы замечают, что перед масштабным введением метода в клиническую практику требуется проделать еще много технической работы. В частности, метод нужно проверить на участниках клинических испытаний препаратов против болезни Альцгеймера, для того, чтобы понять, изменяется ли концентрация биомаркеров в плазме в ходе терапии.

Ранее ученые предлагали использовать для ранней диагностики болезни Альцгеймера лазерную офтальмоскопию, чтобы выявлять скопления бета-амилоида в сетчатке глаза. А в эксперименте на модельных мышах исследователи показали, что первые признаки заболевания сопровождаются изменением химического состава мочи.

источник

Болезнь Альцгеймера – наиболее распространенная форма слабоумия. При ней клетки головного мозга постепенно отмирают, вызывая прогрессирующее ухудшение памяти, мышления и других психических функций.

Риск развития данного заболевания значительно увеличивается после 65 лет.

Сенильная деменция альцгеймеровского типа.

Alzheimer disease, Alzheimer’s disease, AD.

Первые симптомы болезни Альцгеймера проявляются как забывчивость, снижение внимания, скудность речи, небольшие проблемы с координацией движений. Со временем нарушается моторика, значительно ухудшается память, мышление, ориентирование в пространстве, затрудняется речь. Причем больной может не замечать происходящих с ним изменений, несмотря на замечания окружающих.

Болезнь Альцгеймера может проявляться в виде следующих отклонений.

Нарушение памяти. Забывается расположение предметов в собственном доме, информация о событиях, встречах, на поздних стадиях даже имена членов семьи, названия предметов.
Нарушение ориентации в пространстве и времени. Больные не способны назвать день, время года. Затрудняется ориентация в пространстве – человек может заблудиться даже в знакомом месте.
Нарушения устной и письменной речи. Сначала возникают сложности с выбором нужных слов, формулировок, затрудняется обозначение некоторых предметов, со временем пациент вовсе может утратить способность говорить и писать.
Нарушения мышления. Человек испытывает трудности с концентрацией внимания и мышлением, теряется способность считать, распоряжаться деньгами.
Сложности в принятии решений. Больной перестает принимать решения адекватно сложившейся ситуации.
Нарушения в планировании и выполнении привычных действий. Человек затрудняется в выполнении даже таких простых задач, как приготовление еды, самообслуживание.

Изменения личности и поведения:

депрессия,
беспокойство,
нежелание общаться с людьми, выходить из дома,
перепады настроения,
недоверие к окружающим, даже к родственникам,
упрямство,
раздражительность и агрессивность,
нарушения сна.

Общая информация о заболевании

Болезнь Альцгеймера – форма слабоумия, которая характеризуется нарушением познавательных функций и расстройствами поведения.

Это неизлечимое заболевание, при котором клетки головного мозга (нейроны) и связи между клетками (синапсы) постепенно атрофируются, вызывая снижение памяти, мышления и других психических функций.

Как правило, болезнь Альцгеймера обнаруживается у людей старше 65 лет, но есть и ранняя болезнь Альцгеймера, которая встречается в 30-40 лет.

Существует две гипотезы механизма повреждения клеток головного мозга при болезни Альцгеймера.

1. Образование бляшек из белка бета-амилоида. В норме он играет важную роль в жизнедеятельности нейронов, но при болезни Альцгеймера в силу неизвестных причин бета-амилоид начинает откладываться в тканях мозга, образуя бляшки, которые уничтожают клетки головного мозга.

2. Нарушение функционирования тау-белка. Для роста и развития клеток мозга необходимо регулярное снабжение их питательными веществами. Если тау-белок, отвечающий за транспортировку этих веществ к клеткам, перестает нормально работать, клетки не получают питания и, как следствие, погибают.

Считается, что развитие болезни Альцгеймера связано с сочетанием таких факторов, как возраст, генетическая предрасположенность, образ жизни, особенности окружающей среды.

Сначала она проявляется как небольшое нарушение познавательных функций больного. Когда она прогрессирует, изменения в головном мозге постепенно сказываются и на физических функциях организма, таких как глотание, баланс кишечника и мочевого пузыря. Эта особенность может увеличить уязвимость по отношению к следующим нарушениям:

к пневмонии и др. инфекциям (в таких случаях глотание затрудняется, и жидкость или пища попадает в дыхательные пути и в легкие);
к неспособности контролировать опорожнение мочевого пузыря (недержанию мочи), в связи с чем используется трубка для отвода и сбора мочи (мочевой катетер), что повышает риск инфекции мочевых путей;
к травмам в результате падения.

Со временем проявления болезни Альцгеймера усиливаются. При тяжелой форме заболевания наблюдается истощение, апатия, отсутствие речи, значительная потеря веса, неспособность к самообслуживанию. Смерть, как правило, наступает в результате развития заболевания – например, из-за пролежневой язвы или пневмонии.

Люди пожилого возраста. После 65 лет риск развития болезни Альцгеймера удваивается каждые пять лет. Ею страдает около 50 % людей старше 85.
Лица с наследственной склонностью к развитию заболевания.
Люди с незначительными когнитивными (познавательными) расстройствами, вызванными другими причинами (проблемами с памятью, с речью, вниманием).

Факторы, повышающие риск развития болезни Альцгеймера:

низкая физическая активность;
курение;
высокое кровяное давление;
высокий уровень холестерола;
плохо контролируемый диабет;
генетическая предрасположенность.

На данный момент диагноз ставится с помощью исследований, направленных на исключение других причин слабоумия. При подозрении на болезнь Альцгеймера в первую очередь проводится проверка всех психических функций организма.

На сегодняшний день полиморфизм гена ApoE считается ведущим в определении предпасположенности к болезни Альцгеймера. Аллель E4 гена ApoE ассоциирован с наследованием повышенного риска развития данного заболевания.

Анализы крови могут помочь врачу исключить другие возможные причины потери памяти и спутанности сознания.

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ). Снижение гемоглобина и увеличение среднего объема эритроцитов (MCV) характерно для В₁₂-дефицитной анемии. Повышение лейкоцитов может свидетельствовать о воспалении.
Витамин В₁₂. Его нехватка также может указывать на В₁₂-дефицитную анемию.
Тиреотропный гормон (ТТГ).
Билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотранфераза (АСТ). Повышение данных показателей характерно для патологии печени.
Антитела к ВИЧ, антитела к Treponema pallidum. Слабоумие бывает вызвано ВИЧ-инфекцией или сифилисом.

Для исключения других возможных причин, объясняющих симптомы, характерные для болезни Альцгеймера, могут назначаться анализы на электролиты (калий, натрий, хлор), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), церулоплазмин.

Другие методы исследования

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) для исключения таких причин слабоумия, как опухоли, атрофия головного мозга, травмы и инсульты.
Спинномозговая пункция со взятием спинномозговой жидкости (ликвора) для исключения нейроинфекции.

К сожалению, болезнь Альцгеймера неизлечима. Терапия предполагает прием препаратов, замедляющих развитие атрофии головного мозга и расстройств познавательной сферы с помощью увеличения количества связей в головном мозге.

Кроме того, пациентам необходима психологическая поддержка. Их родственникам необходимо проявить терпение, потому что общаться с такими больными и ухаживать за ними зачастую непросто.

Регулярная умственная активность: непрерывное обучение, например осваивание иностранных языков, досуг, связанный с умственной нагрузкой (чтение, игра на музыкальном инструменте, игра в шахматы).
Социальная активность – участие в жизни общества, взаимодействие с людьми.
Здоровое питание, в частности достаточное количество клетчатки (фрукты, овощи, каши) и омега-3-жиров (жирная океаническая рыба, такая как форель, семга, горбуша, льняное масло).
Регулярная физическая активность.

источник

Болезнь Альцгеймера (БА) является одной из форм старческого слабоумия. Заболевание в основном поражает людей после 60 лет, однако может возникнуть и раньше.

Болезнь считается неизлечимой, но, если ее диагностировать на ранних стадиях развития, то нейродегенеративный процесс можно замедлить и облегчить состояние больного.

Поставить диагноз на ранней стадии болезни не всегда удается, поскольку пожилые люди принимают симптомы серьезного заболевания, как обычные возрастные изменения в организме.

Забывчивость, уменьшение работоспособности, некая рассеянность и неловкость в движениях объясняются старостью либо реакцией на стрессы повседневной жизни.

Важно! При нарушениях памяти, внимания, моторики, снижении активности, апатии и колебаниях настроения, которые не компенсируются отдыхом и не проходят долгое время, необходимо обязательно обратиться к врачу.

Для постановки правильного диагноза доктор выяснит факторы, способствующие болезни:

изучит образ жизни и наследственность пациента;
узнает особенности личности больного;
соберет сведения о перенесенных ранее заболеваниях;
проведет тестирование для подтверждения полученной информации;
направит пациента на анализы и инструментальные исследования.

На видео доктор рассказывает о первых признаках болезни Альцгеймера:

Вероятность приобрести болезнь Альцгеймера повышается, если у человека:

есть вредные привычки, например, курение или чрезмерное употребление кофе;
неправильное питание, лишний вес и гиподинамия;
наблюдается высокий уровень агрессии;
постоянное депрессивное состояние;
низкий интеллект и недостаточная умственная активность;

Справка! Есть мнение, что причиной болезни является накопление в организме человека тяжелых металлов и токсинов, куда относятся и искусственные пищевые добавки и вредные вещества из окружающей среды, что ведет к образованию бета-амилоидных бляшек в головном мозге.

Изучив историю жизни больного и зная факторы, предрасполагающие к возникновению недуга, доктор может предположить вероятность развития заболевания.

Наследственность — факт подтвержденный. Поэтому, врач обязательно расспросит больного о том, были ли у него предки с данным диагнозом.

Медики выявили гены, влияющие на предрасположенность к заболеванию:

Например, одним из генов, регулирующих белок, является ген 19 хромосомы АРОЕ. Его наследование является прямым фактором, вызывающим БА.
Мутации генов, находящихся в 1, 14, 21 хромосомах также участвуют в образовании амилоида.
В целом выявлено около 400 генов, которые каким-либо образом, прямо или косвенно связаны с болезнью.

При раннем начале заболевания (до 60 лет) болезнь в основном развивается по причине наследственности.

Важно! Если в семье есть лица, страдающие данным недугом, необходимо обратить особое внимание на профилактику заболевания.

Некоторые медики объясняют наследственность по-другому. Они считают, что родственники схожи по образу жизни, питанию, уровню физической активности, поэтому, изменив привычки, можно избежать семейственности диагноза.

Доктор узнает у больного, когда появились первые симптомы, как они проявлялись, что послужило толчком их развития, не было ли или нет ли в настоящий момент у пациента заболеваний, предрасполагающих к развитию болезни Альцгеймера:

черепно-мозговых травм в любом возрасте;
сахарного диабета;
гипертонии;
сердечно-сосудистых заболеваний.

С развитием болезни личность больного претерпевает изменение.

Человек становится раздражительным, капризным, теряет мотивацию. Однако существует мнение, что именно эмоции, загнанные человеком в глубины подсознания, и вызывают болезнь.

Если человека мучают прошлые обиды, чувство вины, неразрешенные конфликты, то они создают энергетический дисбаланс и проявляются в заболеваниях, в том числе и БА.

В связи с тем, что при болезни страдают когнитивные функции внимание, память, визуальное восприятие, то определить нарушения не трудно с помощью психологических тестов.

Методик большое множество.

Врач проверит:

математические способности и навыки чтения,
может смоделировать проблемную ситуацию и пронаблюдать за ее решением,
предложит больному различные рисунки, картинки, фигурки с изображением разных предметов, животных, людей, с помощью которых сделает определенные выводы.

Тест «Мини-Ког» способен определить кратковременную память и зрительно-пространственную координацию.

Больному предлагается сделать следующее:

Запомнить любых три простых слова.
Нарисовать циферблат с указанным временем.
Вспомнить названные слова.

Если пациент не справился с заданием, предполагают наличие деменции.

На видео описываются тесты для диагностики болезни Альцгеймера:

Одним из распространенных нейропсихологических исследований является тест КШОПС — краткая шкала оценки психического статуса.

С его помощью можно узнать:

как человек ориентируется во времени и на месте;
каково его внимание и восприятие;
сохранена ли память, не нарушена ли речь.

задают вопросы о сегодняшней дате, дне недели;
интересуются, где он живет;
предлагают запомнить несколько слов;
просят повторить определенные фразы;
проверяют навыки письма и чтения.

Результаты оцениваются в баллах. Путем суммирования определяются общие когнитивные способности человека.

Чем меньше результат, тем больше выражены проблемы с интеллектом и памятью. Максимальное количество баллов 30.

Если результат ниже 24, проводят оценку повседневной активности с помощью вопросов, которые задаются родственникам.

Выясняется, способен ли больной самостоятельно осуществлять финансовые операции, покупать продукты, приготовить еду, ездит ли он в транспорте без помощи близких и так далее.

При отрицательных ответах ставят диагноз «деменция».

Посмотрите видео и пройдите онлайн тест на предрасположенность к болезни Альцгеймера:

Низкое или слишком высокое количество определенных веществ в крови, нарушения функции печени, высокий или низкий показатель гормона щитовидной железы, нехватка многих витаминов могут давать симптомы, схожие с болезнью Альцгеймера.

Поэтому для дифференциации от других заболеваний назначают:

общий анализ крови больного;
функциональные пробы печени;
анализ крови на фолиевую кислоту;
анализ на концентрацию витамина В12;
анализ крови на электролиты и глюкозу;
анализ на гормоны щитовидной железы;
анализ на ВИЧ.

Справка! В настоящее время ученые близки к тому, чтобы диагностировать по крови уровень здорового и патогенного бета-амилоида, что позволит идентифицировать заболевание на самых ранних его стадиях. Но пока еще данный вопрос достаточно не изучен.

У большей части лиц, страдающих болезнью Альцгеймера, на электроэнцефалограмме отмечается уменьшение индекса высокочастотной активности и нарастание медленно-волновой активности головного мозга.

На ранних стадиях изменения выражены не сильно, по мере прогрессирования болезни они становятся очевидными. Более низкая пиковая частота значительно связана со снижением когнитивных функций.

Справка! Электроэнцефалограмма позволяет отличить БА от сосудистой деменции.

На КТ можно увидеть:

патологическое увеличение желудочков головного мозга;
атрофию коры больших полушарий;
уменьшение объема гиппокампа (орган, фильтрующий информацию).

Все эти данные свидетельствуют о поражении мозга и подтверждают проблемы нарушения некоторых основных функций человека.

В чем разница между КТ и МРТ рассказывается на видео:

Данный вид исследования позволяет распознать начало заболевания еще на ранних стадиях развития и сравнить активность мозга больного и здорового человека, определить патологию сосудов, явное очаговое уменьшение обменных процессов в определенных отделах мозга.

С его помощью можно отличить болезнь Альцгеймера от других заболеваний, ведущих к слабоумию.

Внимание! Это довольно новое исследование и, к сожалению, дорогостоящее. Не в каждой клинике его можно сделать.

Болезнь Альцгеймера — заболевание серьезное и пока неизлечимое. Поэтому очень важно выявить его как можно раньше, чтобы вовремя начать лечение и облегчить страдания больного.

Врачи всего мира работают над новейшими методами ранней диагностики и лечения болезни. И очень хочется надеяться, что в скором будущем этот недуг будет побежден.

источник

Болезнь Альцгеймера, сопровождающаяся прогрессирующей симптоматикой, постепенно делает людей беспомощными. Эффективного ее лечения не существует, поэтому каждому необходимо узнать о том, какие существуют методы диагностики болезни и выявления высокой вероятности ее развития. Сдать анализ на болезнь Альцгеймера необходимо людям, находящимся в группе риска возникновения данной патологии. Особенно это касается людей, имеющих родственников с подтвержденным синдромом Альцгеймера, а также заметивших возможные проявления заболевания у себя или близких.

В некоторых клинических случаях деменция может возникать в результате развития заболеваний, поддающихся лечению. Для дифференциальной диагностики таких состояний проводят анализ крови на болезнь Альцгеймера, который включает в себя определенные исследования. Они позволяют выявить наличие или отсутствие патологий, способных привести к расстройствам, похожим на проявления синдрома:

избыток или дефицит некоторых веществ в крови;
функциональные расстройства печени;
слишком низкий или высокий уровень гормона щитовидной железы;
недостаток поступления с пищей фолиевой кислоты или витамина B.

Диагностировав какое-либо из этих состояний путем проведения анализов и скорректировав его, можно обнаружить, что причиной умственных нарушений была совсем не болезнь Альцгеймера, а вполне излечимая патология.

Причины расстройств выявляют путем следующих исследований:

Общий анализ крови. Дает информацию о разновидностях клеточных элементов крови и их количестве. Пониженный гемоглобин и увеличение среднего объема эритроцитов может говорить о развитии B12-дефицитной анемии. Высокий уровень лейкоцитов указывает на наличие воспалительного процесса в организме.
Функциональные пробы печени. Определяют уровень аспарагиновой кислоты, аланина, щелочной фосфатазы и билирубина в крови для выявления патологий печени.
Анализ крови на содержание фолиевой кислоты (фолат или витамин B9). Исследуют количество фолата в плазме крови или в эритроцитах. Данное вещество необходимо для производства эритроцитов и лейкоцитов крови.
Анализ крови на содержание витамина B Это соединение участвует в образовании эритроцитов, а также является необходимым для нормального функционирования нервной системы.
Анализ на содержание электролитов (ионы натрия, калия, кальция), глюкозы и креатинина в крови. Они необходимы для обеспечения баланса жидкости в организме и его нормального функционирования (поддержание сердцебиения, сокращения мышц, работы головного мозга).
Определение уровня тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона (ТТГ). Высокий или низкий уровень гормонов щитовидной железы в крови может проявляться в виде нарушений памяти, расстройства сознания, появления сонливости и других подобных симптомов, характерных для деменции.
Анализ на ВИЧ, сифилис. Прогрессирование заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека, может привести к поражениям с симптоматикой в виде изменения личности, потери способности сконцентрироваться на чем-то и другими подобными проявлениями, схожими с деменцией при Альцгеймере. При сифилисе также могут развиваться симптомы, характерные для слабоумия.

Важно! Учеными разрабатывается анализ крови на Альцгеймера, основанный на исследовании содержания здорового и патогенного бета-амилоида в плазме и позволяющий диагностировать болезнь на самых ранних стадиях!

Благодаря своевременной диагностике этих нарушений можно вовремя начать терапию и восстановить интеллектуальные способности человека.

Генетический анализ на болезнь Альцгеймера направлен на определение предрасположенности к болезни. Изменения гена ApoEсчитаются ведущими в развитии синдрома.

В 19-й хромосоме есть ген аполипопротеина Е (АПОЕ), ответственный за синтез белка, транспортирующего холестерин. Данный ген влияет на метаболизм липидов в организме, поэтому его изменения также могут говорить о предрасположенности к атеросклерозу, повышенному уровню холестерина в крови, ишемической болезни сердца и другим подобным патологиям.ApOE-ген имеет три разновидности (аллеля): Е2, Е3 и Е4. Наличие у человека последней из них (Е4) является фактором риска развития заболевания Альцгеймера.

Для выявления полиморфизма гена ApOEв качестве исследуемого материала используется венозная кровь или щечный эпителий. Такой анализ на Альцгеймера в инвитро или подобных лабораториях проводят методом ПЦР (полимеразной цепной реакции), позволяющим выявить определенные фрагменты ДНК путем увеличения их количества.

Данный тест, разработанный американской компанией Power3 Medical Products в 2008 году, применяется для раннего выявления болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройств (заболевание Паркинсона, боковой амиотрофический склероз). Анализ основан на исследовании уровней 59 белков-маркеров в крови человека, по которым делается вывод о наличии патологии Альцгеймера или ее отсутствии.

Анализ на болезнь Альцгеймера по технологии «NuroPro» обладает высокой чувствительностью и специфичностью, что позволяет диагностировать расстройство на доклинической стадии (приблизительно за 6 лет до проявления симптоматики). Тест помогает раньше выявить пациентов с высокой вероятностью развития синдромаи своевременно начать лечение, замедляющее прогрессирование заболевания. Также анализ «NuroPro» можно использовать и для оценки эффективности проводимой терапии.

Проведение исследования спинномозговой жидкости (ликвора) играют важную роль в диагностике патологии Альцгеймера. В результате дегенеративных изменений, происходящих при данном синдроме, в ликворе появляются определенные вещества, аномальное содержание которых подтверждает наличие патологии:

амилоидный белок (бета-амилоид) в низком количестве;
тау-протеин (высокий уровень).

Такие анализы сдать на Альцгеймера очень важно, так как исследование концентраций данных соединений в спинномозговой жидкости позволяет диагностировать болезнь на начальных стадиях, когда клинически проявления патологии выражены слабо.

У большинства пациентов с болезнью Альцгеймера на электроэнцефалограмме отмечают понижение индекса высокочастотной активности и увеличение медленно-волновой активности мозга (особенно его задних отделов). Также отличительным признаком служит удлинение латентных периодов.

Важно! Электроэнцефалография помогает дифференцировать болезнь Альцгеймера и сосудистую деменцию!

На начальных стадиях нарушения выражены слабо, но с прогрессированием заболевания патологические изменения становятся все более явными. Снижение пиковой частоты напрямую связано с расстройствами памяти, восприятия и анализа информации.

Проведение КТ при болезни Альцгеймера позволяет обнаружить следующие изменения:

патологическое увеличение объема желудочков головного мозга;
атрофические изменения коры больших полушарий;
уменьшение объема гиппокампа мозга.

Эти отклонения говорят о поражении мозга и обосновывают клинические проявления патологии.

МРТ также помогает выявить наличие атрофических изменений в гиппокампе и других зонах мозга. Локализация патологических процессов позволяет дифференцировать заболевание Альцгеймера от других похожих заболеваний.

Диагностические различия патологии Альцгеймера и сосудистой деменции при проведении исследований

Метод исследования	Болезнь Альцгеймера	Сосудистая деменция
КТ, МРТ	Атрофия головного мозга	Признаки перенесенных инсультов, лейкоареоз (снижение плотности белого вещества мозга), атрофические изменения
Другие анализы	Повышенное содержание тау-протеина и низкий уровень бета-амилоида в спинномозговой жидкости.	Выявление признаков поражения сосудов головного мозга путем проведения КТ-ангиографии и дуплексного сканирования.

Проведение позитронно-эмиссионной компьютерной томографии важно для раннего диагностирования болезни. С ее помощью выявляют функциональные нарушения в виде расстройства метаболизма и кровотока в лобных долях, глубоких участках височных долей и теменной зоне головного мозга, характерные для Альцгеймера.

К сожалению, на сегодняшний день аутопсия — это единственный точный анализ на Альцгеймера. Но проводится она уже после смерти больного, когда требуется исследование головного мозга (аутопсии) для обнаружения признаков, типичных для патологии и подтверждающих диагноз.

Однако результаты исследований, полученные при аутопсии пораженного мозга, помогли пролить свет на механизмы течения патологии Альцгеймера. Так, ученые пришли к выводу, что существует бактерия, вызывающая болезнь Альцгеймера. Но разные исследования выявили роль различных микроорганизмов в возникновении заболевания:

актинобактерии (в частности, Cutibacterium (Propionibacterium) acnes, вызывающая акне);
спирохеты;
бактерия Porphyromonas gingivalis, вызывающая пародонтит.

Следы этих организмов были обнаружены при исследовании тканей головного мозга людей с диагнозом болезни Альцгеймера, что говорит об их возможной роли в возникновении и развитии патологии.

030

источник

Генетическая предрасположенность к болезни Альцгеймера. Исследование полиморфизмов в гене APOE (C112R T>C), (R158C C>T)

Не менее 3 часов после последнего приема пищи, можно пить воду без газа.

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой неуклонно прогрессирующий дегенеративный процесс, приводящий к тотальной деменции. Атрофия коры и лимбической системы головного мозга сопровождается необратимыми нарушениями неврологических и психических функций преимущественно дефицитарного характера. При БА происходит нарастающий распад памяти, интеллекта и высших корковых функций, приводящий к тотальному слабоумию с развитием беспомощности и необходимостью ухода и постоянного наблюдения за пациентом.

Несмотря на существование многочисленных гипотез этиологии БА, истинные причины возникновения БА и деменции альцгеймеровского типа в настоящее время неизвестны. Накопленные в последние десятилетия данные разных исследований в определенной степени проясняют механизм образования специфических структурных элементов – нейритических (сенильных) бляшек и нейрофибриллярных клубков, описанных А. Альцгемером еще в 1906 г.

У лиц, имеющих родственников первой степени родства, страдающих БА, риск заболевания возрастает в 3,5 раза. Конкордантность по БА у дизиготных близнецов составляет 35%, а у монозиготных – более 80% . Следовательно, большинство случаев имеет сложный генетический вклад.

От 7 до 10% пациентов имеют моногенную высокопенетрантную форму болезни Альцгеймера, наследуемую по аутосомно-доминантному типу.

Общепризнанные генетически обусловленные моногенные аутосомно-доминантные формы обусловлены вариациями одного из трёх генов:

APP (amyloidprecursorprotein). Мутации гена APP вызывают изменение молекулы β-амилоида, усиленную продукцию и агрегацию аномальных пептидов в амилоидные (нейритические) бляшки.
PS1 (presenilin 1). Мутация этого гена вызывает болезнь Альцгеймера типа 3, которая наследуется аутосомно-доминантно с высокой пенетрантностью. В семьях с самой различной этнической принадлежностью выявлено более 20 мутаций гена PSEN1.
PS2 (presenilin 2), мутации в которых способствуют запуску нейродегенеративных процессов при БА с ранним началом.

Роль генов-мутантов PS1 и PS2 в гиперпродукции измененного β-амилоида также подтверждена во многих исследованиях. Мутации генов PSEN1 и PSEN2 сопровождаются повышением концентрации в плазме бета-амилоидного белка. Доказано, что мутации гена PSEN1 — самая частая причина семейной болезни Альцгеймера с ранним началом, обусловливающая 70% случаев этой относительно редкой формы. Болезнь Альцгеймера типа 3, вызванная мутацией гена PSEN1 , характеризуется более ранним началом (в среднем в 45 лет) и более быстрым прогрессированием (средняя продолжительность жизни больного 6-7 лет), чем болезнь Альцгеймера типа 4, вызванная мутацией гена PSEN2 (начало в среднем в 53 года; средняя продолжительность жизни 11 лет). При некоторых редких мутациях гена PSEN2 заболевание начинается после 70 лет.

Вариации гена APOE (apolipoproteinE) ассоциируются с деменцией альцгеймеровского типа с поздним началом. Ген АРОЕ кодирует АроЕ, белковый компонент нескольких плазменных липопротеинов. Мутации в АРОЕ не связаны с моногенными формами болезни Альцгеймера. Аллель е4 АРОЕ увеличивает восприимчивость к несемейной болезни Альцгеймера и влияет на возраст начала, по крайней мере, при некоторых моногенных формах.

E4 аллель гена АРОЕ — основной фактор риска развития болезни Альцгеймера.

Белок АроЕ имеет три частых формы, кодируемые соответствующими аллелями АРОЕ. Аллель е4 значительно преобладает среди пациентов с болезнью Альцгеймера (40% по сравнению с 15% в общей популяции) и связан с ранним началом болезни. В отличие от этого, е2 аллель имеет защитный эффект и, соответственно чаще встречается у пожилых, незатронутых болезнью Альцгеймера.

Механизмы, лежащие в основе данных эффектов, неизвестны, но полиморфные варианты АроЕ могут влиять на процессинг бета-АРР и плотность амилоидных отложений в мозге пациентов с болезнью Важно иметь в виду, что е4 аллель АроЕ неоднозначно связан с повышенным риском болезни Альцгеймера. Таким образом, носители аллелей е4 имеют неблагоприятный неврологический прогноз после черепно-мозговых травм, инсультов и других неврологических нарушений.

Клиническая значимость: Генетическая предрасположенность является четко установленным фактором риска болезни Альцгеймера. Более того, показано, что БА включает в себя несколько генетически гетерогенных форм, объединенных сходными клиническими и гистопатологическими признаками. Причиной или фактором риска развития некоторых (если не всех) форм БА являются мутации или полиморфизмы в ряде генов.

Прорывом в понимании этиологии БА явилось использование генетических подходов. При более распространенных поздних формах БА (у людей старше 65 лет) также роль генетических факторов, проявление которых, однако, зависит и от воздействий среды,также позволяет выявить группу риска пациентов с болезнью Альцгеймера для принятия возможных корректирующих мероприятий.

определение риска возникновения БА и прогноза тяжести при проявлениях деменции у пациента;
обследование родственников пациентов с диагнозом БА для выявления повышенного риска развития заболевания.

Пример результата исследования.

При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181041).
Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «2470» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(3) «392» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(22) «Кровь с ЭДТА» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия:

Тип	В офисе
Кровь с ЭДТА

Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи, можно пить воду без газа.

APP (amyloidprecursorprotein). Мутации гена APP вызывают изменение молекулы β-амилоида, усиленную продукцию и агрегацию аномальных пептидов в амилоидные (нейритические) бляшки.
PS1 (presenilin 1). Мутация этого гена вызывает болезнь Альцгеймера типа 3, которая наследуется аутосомно-доминантно с высокой пенетрантностью. В семьях с самой различной этнической принадлежностью выявлено более 20 мутаций гена PSEN1.
PS2 (presenilin 2), мутации в которых способствуют запуску нейродегенеративных процессов при БА с ранним началом.

E4 аллель гена АРОЕ — основной фактор риска развития болезни Альцгеймера.

определение риска возникновения БА и прогноза тяжести при проявлениях деменции у пациента;
обследование родственников пациентов с диагнозом БА для выявления повышенного риска развития заболевания.

Пример результата исследования.

При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181041).
Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Диагностика болезни Альцгеймера заключается в применении различных тестов, лабораторных и инструментальных методик. Если определить этот вид слабоумия на ранней стадии развития, то с помощью правильного лечения можно замедлить развитие дегенеративных изменений.

При болезни Альцгеймера применяют психометрические тесты. Это небольшое количество вопросов и задач, которые легко может решить здоровый человек, но больные могут справиться с ним с трудом.

С помощью двух-трех тестов могут определить, насколько далеко продвинулся патологический процесс.

Но чтобы подтвердить диагноз, нужно дополнительно провести медицинские исследования.

Диагностика болезни заключается в применении краткой шкалы оценки психологического статуса. С помощью этого метода выявляют когнитивные нарушения и оценивают тяжесть состояния больного. В составе теста около тридцати небольших пунктов.

Нейропсихологические тесты направлены на проверку состояния памяти, ориентации в пространстве, концентрации внимания, решения математических задач. Проводится тестирования на протяжении четверти часа. Максимальный балл составляет 30 баллов.

Если пациент набирает на три балла меньше, то подозревают наличие мягких когнитивных нарушений. Показатели в 20 и менее баллов говорят об умеренной форме слабоумия. 10 баллов и ниже набирают пациенты с тяжелой формой деменции.

Диагностика Альцгеймера состоит не только с нейропсихологических тестов. Но они помогают определить начало развития дегенеративных изменений в головном мозге.

Это быстрая диагностическая методика, которая позволяет проверить, насколько хорошо человек способен решать проблемные ситуации, концентрировать внимание, считать и читать, оценивать состояние оперативной и краткосрочной памяти.

С помощью этого метода специалист получает представление о том, насколько повреждены разные участки мозга. Для тестирования используют картинку, в которой больного просят необходимое количество лиц, младенцев, девушек.

Если качественные и количественные категории определены правильно, значит, у человека нет никаких проблем со здоровьем.

Рекомендуют пройти тест на болезнь Альцгеймера, связанный с рисованием. Его проводят в больнице или дома. Благодаря подобным вариантам диагностики получают наиболее полное отображение степени прогрессирования патологии и даже облегчают процесс установления примерного очага поражения.

Наиболее выраженные результаты дает рисование часов. При тестировании пациента просят изобразить циферблат со стрелками, показывающими определенное время. После этого врач подробно рассматривает рисунок.

Человеку, не имеющему проблем с головным мозгом, не составит труда выполнить задание. Но если имеются малейшие когнитивные расстройства, то сделать это будет сложно, а иногда и невозможно.

Для оценки результатов используют десятибалльную шкалу. Если удалось набрать не менее девяти баллов, то считается, что патология отсутствует.

После завершения основного этап диагностики при обнаружении признаков заболевания врач упрощает задание. Он предлагает лист бумаги с нарисованным на нем циферблатом и просит нарисовать стрелки, указывающие на определенное время. Если задание будет выполнено успешно, то предполагают лобную деменцию и поражение расположенных под корой участков мозга.

В том случае, когда пациент не может нарисовать часы и не выполняет вторую часть задания, диагностируют болезнь Альцгеймера.

Существует Альцгеймер тест, подразумевающий использование скрытого текста. Его также можно выполнить дома. Пациенту дают однотипные тексты, состоящие только из букв М. Среди них скрывается одна или несколько Н. Пациент должен обнаружить отличающуюся от остальных букву.

Подобные задания очень распространены, поэтому пройти тест на Альцгеймера онлайн можно и самостоятельно.

При подозрении на нейродегенеративные расстройства составляют краткую шкалу оценки психического статуса. В ходе исследования проверяют:

Способность ориентироваться во времени. У пациента выясняют число, месяц, год, день недели. Во время опроса он получит максимум пять баллов.
Ориентировку на местности. Спрашивают о городе, заведении, где он находится, и дают за каждый правильный ответ по баллу.
Восприятие. Больному, четко проговаривая, говорят три слова. После этого просят повторить произнесенное. Если больному трудно воспроизвести услышанное, то врач говорит слова до тех пор, пока не получится их запомнить.
Концентрацию внимания. Пациенту задают пять вычитаний от одного числа. Если больной делает ошибку, то врач подсказывает, но не начисляет баллы.
Память. Больной должен вспомнить слова, которые ему загадывали во время выполнения проверки на восприятие.
Способность разговаривать.

После завершения опроса все итоги суммируют. По максимуму можно набрать тридцать баллов. Такой результат подтверждает тот факт, что когнитивные способности человека находятся на высоком уровне. Меньший говорит о наличии расстройства. Чтобы более подробно изучить состояние головного мозга и патологические изменения в нем, прибегают к другим методам диагностики. Назначают электроэнцефалограмму и магнитно-резонансную томографию.

Патология приводит к инвалидизации больного, поэтому требует замедляющее развитие изменений в мозге лечение.

Как диагностировать болезнь Альцгеймера, знает невролог. После осмотра назначают анализы и другие методы обследования для подтверждения болезни.

В первую очередь, проводят стандартные процедуры в виде анализа крови и мочи. С их помощью можно обнаружить патологические процессы, которые могли бы спровоцировать похожую клиническую картину. Большую роль в диагностике играет анализ ликвора. При дегенеративных изменениях в нем появляются вещества, которые подтвердят диагноз.

О патологии говорят, когда в ликворе определяют амилоидный белок и тау-протеин. Первый при болезни Альцгеймера снижается, а второй – повышается. Этот признак позволяет выявить проблему на начальных стадиях развития, когда клинические исследования не дают точной информации в связи со слабо выраженной симптоматикой.

Электрофизиологические методы при патологии обладают небольшим диагностическим значением.

Обычно с помощью электроэнцефалограммы определяют, что медленноволновая активность увеличилась. Особенно, это касается задних отделов головного мозга. Характерной особенностью патологии является удлинения латентных периодов.

Но эти изменения не считаются специфичными. Они возникают при различных когнитивных нарушениях и функциональных расстройствах.

В обязательном порядке диагностика болезни Альцгеймера включает процедуры нейровизуализации в виде компьютерной или магнитно-резонансной томографии. С помощью этих процедур исключают другие поражения головного мозга, которые могут сопровождаться развитием слабоумия.

Болезнь Альцгеймера подтверждают, если исследования не показывают наличие патологических изменений, но наблюдается характерная клиническая картина.

Характерным проявлением болезни на КТ или МРТ является наличие атрофических процессов в гиппокампе, которые выявляют с помощью коронарного среза.

Присутствие диффузной церебральной атрофии для процесса постановки диагноза имеет меньшее значение. Если повторная компьютерная или магнитно-резонансная томография подтверждает большую скорость развития атрофического процесса, то это считают подтверждением диагноза.

Также проводят однофотонную эмиссионную компьютерную томографию. С ее помощью определяют функциональные изменения в виде нарушения обмена веществ и тока крови в лобных долях головного мозга, глубинных участках височных долей и теменных участках органа.

Диагностика болезни Альцгеймера на ранних стадиях затруднительна, так как многие первые проявления патологии списывают на усталость или забывчивость. Но с применением современных методик врачи в большинстве случаев правильно устанавливают диагноз.

Важной частью определения проблемы является дифференциальная диагностика, в ходе которой исключают другие варианты деменции, имеющие похожие клинические проявления. Для точного выявления проблемы:

Врач проводит подробную беседу с пациентом. Расспрашивает о симптомах, перенесенных болезнях, случаях патологии среди родственников, когнитивных нарушениях.
Беседуют с родственниками пациента. У них спрашивают, как человек ведет себя, есть ли изменения в личности или проявления заболевания.
Применяют нейропсихологические тесты для выяснения трудностей с запоминанием, решением проблем и математических заданий.
Исследуют спинномозговую жидкость. В ней выявляют насколько повысился уровень амилоидного белка.
Проверяют состояние щитовидной железы, печени, почек, исследуют кровь на инсулин, холестерин.
Назначают электрокардиограмму. Она нужна для исключения патологий, близких по симптомам к болезни Альцгеймера.
Проводят магнитно-резонансную томографию для выявления патологических изменений в головном мозге.

Эти методики позволяют исключить другие формы и причины слабоумия.

Как распознать на ранней стадии болезнь Альцгеймера, важно знать всем, чтобы своевременно пройти обследование и начать лечение.

Первые клинические проявления возникают не сразу. Симптомы можно заметить уже при значительном поражении мозга. В первую очередь, наблюдается ухудшение памяти.

О том, что начала развиваться патология говорят проявления в виде:

Умеренной забывчивости. Человек не может вспомнить события, произошедшие недавно и имена людей.
Частого повторения одной информации.
Потеря ориентации в знакомой местности.
Отказ от соблюдения правил гигиены. Больной не убирает жилье, не следит за состоянием своего тела и одежды.
Потери способности подобрать подходящие слова в разговоре.
Невозможности длительное время концентрировать внимание.
Сопротивления даже незначительным переменам.
Быстрой потери интереса, раздражительности, агрессивности без причины.
Забывчивости, отсутствие чувства насыщения во время приема пищи.
Частой потери вещей.

У больных также отличается мимика. У них постоянно наблюдается изумленное выражение лица с широко раскрытыми глазами.

источник

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОДХОД

Е. И. Рогаев Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

Центральной задачей при исследовании патогенеза сложного заболевания является идентификация первичных молекулярных нарушений.

Предполагается, что первые гистопатологические изменения (например, накопление амилоидных бляшек) при болезни Альцгеймера могут возникать задолго (за 10-20 лет) до появления первых клинических симптомов. Это, разумеется, затрудняет идентификацию первичных дефектов, ведущих к нейродегенерации. Прорывом в данной области явился генетический подход, в частности, стратегия позиционного клонирования генов.

Генетическая предрасположенность и возраст являются наиболее четко определенными факторами риска развития болезни Альцгеймера (БА).

Установлено, что болезнь Альцгеймера включает несколько генетически гетерогенных форм, объединенных общим спектром клинических и гистопатологических признаков. Обнаружено, что причиной или фактором риска развития определенных форм БА являются мутации и полиморфизм в некоторых генах человека. В докладе будут вкратце изложены последние достижения в новой области «геномики» болезни Альцгеймера, а также перспективы исследований для разработки диагностики и терапии БА на основе генетических знаний.

1. Роль генетических факторов при болезни Альцгеймера

Еще в 40-х годах была предсказано, что генетические факторы играют значительную роль в патогенезе болезни Альцгеймера как с ранним, так и с поздним началом болезни. Суммируя данные близнецового анализа, характера наследования БА в семьях и недавние результаты анализа генов, вовлеченных в болезнь Альцгеймера, можно сделать следующие выводы:

1) семейные формы с ранним началом БА (до 65, в среднем 35-55 лет) характеризуются аутосомно-доминантным наследованием. Необходимой и достаточной причиной патологии при этом является мутация в единственном гене. Число больных с такими генетическими формами БА, видимо, не превышает 10 % от всех случаев БА.

2) для семейных случаев с поздним началом БА (условно старше 65 лет) наиболее соответствующей характеру наследования является олигогенная (несколько генов) природа наследования с «главной» мутацией в одном или нескольких генах и модификационным эффектом в других генах.

3) «Спорадические» случаи также могут быть обусловлены мутациями или полиморфизмом в генах, патогенная экспрессия которых зависит от многих других генов и эпигенетических факторов.

Обнаружение и клонирование генов БА, в целом, подтверждают данную схему.

2. Гены, мутации в которых ведут к развитию болезни Альцгеймера

К настоящему времени выявлено 4 гена, мутации или вариации, которые бесспорно вызывают или являются факторами риска БА.

Мутации в гене пресенилин 1 ( PS 1, хромосома 14) вызывают наиболее распространенные ранние семейные формы БА и являются, видимо, наиболее «агрессивными» генетическими факторами. Их патологическое проявление характеризуется высокой пенетрантностью и не зависит от других факторов среды или генотипа. К настоящему времени обнаружено более 45 различных миссенс-мутаций, разбросанных по всей длине кодирующей части гена, и одна «сплайсинг» — мутация, ассоциированных с семейной БА. Две мутации гомологичного гена пресенилин 2 ( PS 2, хромосома 1) обнаружены в родословных поволжских немцев и итальянцев.

Анализ многих популяций различного этнического происхождения, в том числе русских (см. в данном сборнике), показал, что полиморфизм в гене аполипопротеина АРОЕ (аллель е4, хромосома 19) является наиболее широко распространенным фактором риска как ранних, так и поздних форм БА. Следует отметить, что в отличие от мутации в гене PS 1 наличие в генотипе индивида е4 варианта не является необходимым или достаточным условием развития БА.

Несколько мутаций в экзоне 16 и 17 у пациентов с ранней семейной БА были ранее описаны для гена предшественника амилоида (APP, хромосома 21).

Суммируя, можно сказать, что мутации в генах пресенилина 1 и 2 ответственны за 30-70 % (по подсчетам разных авторов), а мутации в гене APP менее 5 % случаев семейных форм БА с ранним началом. АРОЕ е4 является одним из факторов риска в 30-50 % всех случаев БА.

В настоящее время продолжается поиск генов, вовлеченных в развитие БА, как методами позиционного клонирования, так и прямым анализом генетической ассоциации полиморфизмов в генах-кандидатах. Для некоторых семейных форм обнаружено «предполагаемое сцепление» БА с геном (еще не идентифицированном) на хромосоме 12. За последние четыре года обнаружено не менее 12 генов, для тех или иных аллельных вариантов которых показаны ассоциации с БА (см., например, в этом сборнике Щербатых и др., Григоренко и др.). К сожалению, известные статистические недостатки метода генетической ассоциации часто не позволяют получать убедительные данные, подтверждаемые в независимых исследованиях.

3. Функции генов болезни Альцгеймера в норме и патологии. Биологическая модель

На первый взгляд, не существует очевидной функциональной или структурной связи между белковыми продуктами тех генов, мутации в которых ассоциированы с БА. Пресенилины — внутриклеточные белки со множественными трансмембранными доменами. APP — белок с одним трансмембранным доменом, локализованным на плазматической мембране. Их экспрессия происходит во всех тканях, в том числе и в нейронах. Аполипопротеин Е — белок со множественными функциями, экспрессируется в мозге, но в глиальных клетках, а не в нейронах.

Исследования клеточных моделей и трансгенных животных показывают, что мутантные формы данных генов изменяют:

1) процессинг APP и аккумуляцию наиболее нейротоксичных форм бета-амилоида;

2) вызывают повышение чувствительности клеток различного типа, в том числе нейронов, к апоптозу;

3) могут влиять на изменение внутриклеточного Са 2+ -гомеостаза и различные системы сигнальной трансдукции и окислительного стресса.

Аполипопротеин Е участвует также в процессах регенерации ЦНС при повреждениях и является фактором риска (е4 форма) при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Для выявления непосредственных молекулярных элементов, взаимодействующих с продуктами пресенилинов, APP или АРОЕ, необходимо дальнейшее развитие подходящих клеточных моделей или моделей трансгенных животных. Помимо традиционной модели трансгенной мыши (см. Григоренко и др. в данном сборнике) мы начали создание принципиально новых моделей беспозвоночных (дрозофила и моллюск) для исследования генов БА, и в частности, пресенилинов. В настоящее время клонированы ортологичные гены пресенилинов из Drosophila melanogaster (в сотрудничестве с Университетом г. Торонто) и из улитки Helix L . (неопубликованные данные). Данные модели, как предполагается, будут наиболее подходящими для идентификации элементов сигнальной трансдукции, взаимодействующих с пресенилинами.

С открытием генов пресенилинов остается открытым вопрос: является ли верной «центральная догма бета-амилоида», т. е. бета-амилоид как главная биохимическая причина БА. С одной стороны, показано, что мутации в генах PS 1 и PS 2 и АРОЕ е4 способствуют образованию наиболее «амилоидогенной» формы бета-амилоида. С другой стороны, больные с некоторыми мутациями в генах пресенилинах характеризуются накоплением лишь «диффузных» непатогенных форм амилоидных бляшек. Мутации (Р163Н и H 163 R ) в гене пресенилина 1 способствуют также отложению другого белка — приона (РгР). Наконец, установлено, что подкорковая деменция с множественными инсультами ( CADASIL ) вызывается мутациями в гене Notch 3. В систему Notch -сигнальной трансдукции вовлечен и продукт гена пресенилина. Таким образом, возможно, нарушение системы сигнальной трансдукции в позднем или даже раннем развитии центральной нервной системы может являться фактором ведущим к БА.

Перспективы генной диагностики и терапии

Для проведения генной диагностики БА необходимо: выяснение распространенности мутаций (например, в генах пресенилинов) не только в семейных, но и в спорадических случаях БА и других деменций в разных популяциях; поиск новых генов (например, на хромосоме 12), полиморфизмы в которых являются факторами риска БА или протектирующими факторами при БА.

Уже в настоящее время представляется перспективным тестирование на мутации гена пресенилина 1 у пациентов и родственников в семьях с ранним началом БА. Обнаружение мутации в эволюционно-консервативном сайте пресенилина 1 позволяет, по существу, однозначно предсказать развитие болезни до 60 лет (и наиболее вероятно в возрасте 35-55 лет).

Модели клеточных линий и животных, содержащих трансгенные мутантные формы генов БА, позволят тестировать различные лекарства и молекулы, влияющие на клеточные механизмы

2) апоптоза (програмированной клеточной смерти)

3) сигнальной трансдукции в данных системах.

Это дает надежды на создание лекарственных препаратов, имеющих не симптоматический эффект, а влияющих на первичные молекулярные нарушения при БА.

источник

Генетические анализы на болезнь альцгеймера

Генетическая предрасположенность к болезни Альцгеймера. Исследование полиморфизмов в гене APOE (C112R T>C), (R158C C>T)

Добавить комментарий Отменить ответ