Меню Рубрики

Семейная форма болезни альцгеймера

С Н. Иллариошкин, И А. Иванова- Смоленская. Е.Д. Маркова, ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии, 2002

Болезнь Альцгеймера представляет собой одно из наиболее частых нейродегенеративных заболеваний человека и ведущую причину деменции в современном обществе [Rocca W. et al., 1991; Schellenberg G., 1995]. Ее распространенность у лиц старше 65 лет составляет около 3% и неуклонно повышается в более пожилых возрастных группах [Katzman R., 1976]. Заболевание характеризуется прогрессирующим ослабоумливающим процессом, центральное место в развитии которого занимают нарушения памяти, являющиеся наиболее ранним и типичным проявлением болезни. Спустя несколько лет от начала болезни закономерно присоединяются расстройства праксиса, речи, счета, письма, ориентировки и узнавания, у больных могут отмечаться острые психотические эпизоды, эпилептические припадки, разнообразные экстрапирамидные симптомы. В конечном счете развивается глубокая тотальная деменция с распадом личности, тотальная афазия, общее физическое истощение. Средняя продолжительность заболевания составляет около 10 лет. На секции выявляется диффузная атрофия мозга, с большей выраженостью изменений в теменных и затылочных областях. Нри микроскопическом исследовании обнаруживаются два основных гистологических признака болезни Альцгеймера: 1) амилоидные (сенильные) бляшки в паренхиме мозга, главным компонентом которых являются фибриллярные агрегаты гидрофобного пептида (3-амилоида (А[3), состоящего из 39- 43 аминокислот; 2) нейрофибриллярные клубки, представляющие собой спаянные попарно скрученные фи- ламенты измененных нейронов, легко выявляемые при импрегнации серебром [McKee A. et al., 1991]. Характерно также выпадение нейронов, глиоз, наличие единичных телец Леви. Отмеченные изменения наиболее выражены в коре больших полушарий и гиппокампе.
Большинство случаев болезни Альцгеймера имеют мультифакториальную природу и являются спорадическими. В то же время многочисленные популяци опные исследования показали, что 25-40% случаев болезни Альцгеймера могут быть семейными, т.е. в семье пробанда имеется, как минимум, еще один больной с чтим заболеванием [Van Broeckhoven С., 1995]. Важная роль генетических факторов в развитии болезни Альц- I сймера подтверждается высокой конкордантностыо по болезни среди монозиготных близнецов [Breitner J. et al.,
1993]. Анализ большого числа семей с болезнью Альц-

  1. сймера позволил установить бимодальное распределение значений возраста дебюта симптомов, причем условной границей между ранними и поздними семейны- М и случаями болезни принято считать возраст 58 лет [Van Broeckhoven С., 1995]. В ранних случаях семейной бо- ‘ызни Альцгеймера заболевание обычно наследуется как аутосомно-доминантный признак, связанный с повреждением одного основного гена. Поздние же семейные случаи болезни Альцгеймера являются гетерогенными;

¦ нице всего в этих случаях имеется полигенно обусловленная предрасположенность к болезни Альцгеймера,

  1. ри которой накопление повторных случаев болезни среди родственников связано с действием комплекса гене- 1 нческих и средовых факторов, общих для членов данной семьи. По некоторым оценкам, наследственные мо- иогенные формы составляют в целом около 5- 10% случаев болезни Альцгеймера [Van Broeckhoven С., 1995; Whitehouse Р.. 1997], и именно им посвящен данный раз- чел монографии. Механизмы генетической предраспо- иоженности и соответствующие методы ДНК-анализа мри ненаследственных формах болезни Альцгеймера подробно разбираются в главе 4, посвященной мульти- фа кториальным заболеваниям нервной системы.

На сегодняшний день идентифицированы 3 гена, м v I ации которых приводят к развитию наследственных (аутосомио-доминантных) форм болезни Альцгеймера с р.шним началом симптомов. Один из них — ген белка- предшественника (3-амилоида, локализованный на хромосоме 21 q21 и обозначаемый аббревиатурой АРР (от англ. Amyloid Precursor Protein) [Kang J. et al., 1987; St George-Hyslop P.H. et al., 1987; Goate A. et al., 1991]. Ген состоит из 19 экзонов, причем аминокислотная последовательность (3-амилоида (А(3) кодируется частью экзонов 16 и 17; данная аминокислотная последовательность расположена в карбоксильной части белка АРР [Kang J. et al., 1987; Yoshikai S. et a]., 1990]. В норме белок АРР подвергается протеолизу под воздействием а-, (3- и у-секретаз; два последних протеолитических пути приводят к высвобождению интактных молекул А(3, что само по себе не сопровождается развитием болезни [Schellenberg G., 1995; Van Broeckhoven С., 1995]. Все восемь известных патогенных толковых мутаций АРР расположены в 16-м и 17-м экзонах гена и ведут к нарушению (3- и у-секретазного процессинга белкового продукта АРР, результатом чего является гиперсекреция пептида А(3 или преимущественная секреция более длинных, склонных к быстрой фибриллярной агрегации форм А(3 [Cai X. et al., 1993; Jarrett J. et al., 1993]. В обоих случаях высвобождаемый пептид А(3 приобретает амилоидогенные свойства-процесс, лежащий в основе формирования сенильных бляшек в паренхиме мозга. Интересно отметить, что мутация Glu693Gln в 17-м экзоне гена АРР приводит к развитию другого заболевания с близким патогенезом — так называемого наследственного церебрального кровоизлияния голландского типа, обусловленного изменением стенок церебральных сосудов вследствие отложения в них амилоидных депозитов [LevyE. et al., 1990]. Более того, оба АРР-ассоциирован- ных заболевания (деменция альцгеймеровского типа и церебральное кровоизлияние) могут наблюдаться у различных родственников в одной и той же родословной — как это описано в семье с мутацией Gly692Ala в 17-м
Зкзоне гена АРР [Hendriks L. et al., 1992]. В целом, мутации в гене АРР представляют собой большую редкость: во всем мире они выявлены лишь в 20 семьях и, по приблизительным оценкам, обусловливают не более 5% всех случаев семейной болезни Альцгеймера с ранним началом симптомов [Van Broeckhoven С., 1995; Blacker D., Tanzi R., 1998].
Два других гена, обусловливающие основную часть случаев ранне-семейной болезни Альцгеймера и расположенные на хромосомах 14q24.3 и lq31-42, были клонированы в 1995 году [Sherrington R. etal., 1995; Levy- Uahad E. et al., 1995; Rogaev E. et al., 1995]. Эти гены являются высокогомологичными и кодируют родственные мембранные белки — пресенилины (соответственно, пресенилин-1 и лресенилин-2). В мозге дресенили- пы экспрессируются преимущественно в нейронах и локализованы в эндоплазматическом ретикулуме тел нейронов и их дендритов [Cook D. et al., 1996; Kovacs D. et al., 1996]. Предполагается, что одна из функций пре- сенилинов может быть связана с регуляцией внутриклеточного транспорта мембранных белков, в том числе белка-предшественника [5-амилоида (АРР) [Hutton М.,
I lardy J., 1997; Sisodia S. et al., 1999]. Мутации в генах прееенилинов сопровождаются гиперпродукцией амилоидогенных форм пептида А[3, формирующих сенильные оляшки [Scheuner D. et al., 1996; Citron M. et al., 1997]. Этот феномен обусловлен, наиболее вероятно, активизацией у-секретазного протеолиза АРР в условиях «задержки» данного белка в эндоплазматическом ретикулуме [Hutton М., Hardy J., 1997]. Другой возможный механизм патогенного эффекта мутантных пресенили- I юв может заключаться в индуцировании апоптоза (про- I раммируемой клеточной гибели) вследствие нарушенной регуляции кальциевого гомеостаза в эндоплазматическом ретикулуме и активизации свободнорадикальных реакций [Mattson М., 1997; Blacker D., Tanzi R., 1998]. В этом случае выявляемое нарушение процессинга АРР в клетках, экспрессирующих мутантные пресенилины, носит вторичный характер по отношению к реализуемому «апоптотическому каскаду». В целом, чуть более половины всех семейных случаев болезни Альцгеймера с ранним началом обусловлены мутациями в генах пресе- нилинов; при этом основная часть случаев связана с пре- сенилином-1 (около 100 описанных семей, gt;50 толковых миссенс-мутаций), тогда как повреждения гена пре- сенилина-2 встречаются весьма редко (лишь 3 описанных мутации) [Blacker D., Tanzi R., 1998; Campion D. et al., 1999]. Следует подчеркнуть, что 70% всех известных мутаций в генах пресенилинов являются уникальными (т.е. каждая из них была выявлена лишь в какой- то одной семье).
Большинство мутаций в генах АРР и пресенилинов характеризуются полной пенетрантностью к концу 6-го десятилетия жизни и неизбежно приводят к манифестации болезни при условии достижения носителем мутации соответствующего возраста. Анализ клиникогенетических корреляций показал отсутствие,каких-либо существенных различий между фенотипами отдельных молекулярных форм болезни Альцгеймера, за исключением возрастных рамок появления первых симптомов болезни. При повреждении гена АРР заболевание манифестирует в возрасте 39-67 лет (чаще всего от 40 до 50 лет), несколько более позднее начало болезни наблюдается у больных с мутациями в гене пресенилина-2 (в среднем от 50 до 65 лет), тогда как в случае мутаций в гене пресенилина-1 заболевание носит наиболее агрессивный и ранний характер (начало болезни от 24 до 56 лет) [Blacker D., Tanzi R., 1998; Campion D. et al., 1999; Lovestone S., 1999]. Некоторые мутации в гене пресенилина-1 могут в единичных случаях вызывать развитие

т ипичного фенотипа болезни Альцгеймера, характеризующегося сочетанием ранней деменции с нижним спастическим парапарезом [Campion D. et al., 1999].
В значительном числе семей с ранней болезнью Альцгеймера мутации в генах АРР и пресенилинов были исключены [Rogaev Е. et al., 1995], что свидетельствует

  1. Дальнейшей генетической гетерогенности ранней формы заболевания.

Прямая ДНК-диагностика болезни Альцгеймера представляет собой непростую задачу, что связано с генетической гетерогенностью, сравнительно большими

  1. размерами изучаемых генов и отсутствием в них мажорных мутаций. Опыт такой диагностики в мире имеется
  1. ишь в сравнительно небольшом числе хорошо оснащен- ных лабораторий, специализирующихся на молекулярно-генетическом анализе данного заболевания. Принимая во внимание, что аутосомно-доминантные формы болезни Альцгеймера характеризуются чаще всего ран-
  2. км началом заболевания, с практической точки зрения мутационный скрининг целесообразно ограничивать | емьями, в которых хотя бы у части родственников сим- п гомы болезни манифестировали до 60 лет [Campion D. cl al., 1999; Lovestone S., 1999]. Правильному выбору I спа, подлежащего исследованию, может способствовать предварительное установление сцепления болезни с одним из Известных локусов на хромосомах lq, 14q или ’ I q. Если такой анализ сцепления невозможен ввиду небольшого размера обследуемых семей, мутационный ппализ генов проводится в следующей последовательности: пресенилин-1, АРР, пресенилин-2 (в соответствии с частотой встречаемости мутаций в данных генах) |( ampion D. et al., 1999]. Поиск мутаций в пресенили- ппх проводится как на геномной ДНК (SSCP-анализ + прямое секвснирование отдельных экзонов), так и на I ДНК из лимфоцитов крови, которая амплифицируется в виде полного набора перекрывающихся фрагментов и подвергается тотальному секвенированию [Alzheimer’s Disease Collaborative Group, 1995; Campion D. et ah, 1999]. Для ДНК-диагностики мутаций в гене АРР обычно избирательно секвенируются 16-й и 17-й экзоны гена, кодирующие структуру основного патогеннного продукта белка АРР — пептида А(3. При исключении мутаций в исследованных областях всех указанных генов некоторые авторы рекомендую! также секвенировать экзоны 7, 8 и 18 гена АРР, соответствующие функционально значимым участкам АРР-белка [Campion D. et al., 1999]. По данным разных авторов, изучавших различные популяции и выборки больных с ранними аутосомно-до- минантными случаями болезни Альцгеймера, общая частота выявления мутаций в генах АРР и пресенилинов варьирует от 18% до 100% [Plutton М., Hardy J., 1997; Cruts М. et al., 1998; Campion D. et al., 1999]. Поскольку даже в семьях с подтвержденным сцеплением секвени- рование может не выявлять нарушений нуйтеотидного состава кодирующей части гена (это возможно при локализации мутаций в интронах, промоторной области и др.), в таких семьях доступным методом молекулярной диагностики может служить косвенная ДНК-диагностика с использованием маркеров мутантного хромосомного локуса.

    источник

    Болезнь Альцгеймера представляет собой одно из наиболее частых нейродегенеративных заболеваний че­ловека и ведущую причину деменции в современном обществе [Косса е1 а1., 1991; 5сЬе11епЬег§ О., 1995].

    Большинство случаев болезни Альцгеймера име­ют мультифакториальную природу и являются спора­дическими. В то же время многочисленные популяци опные исследования показали, что 25-40% случаев бо­лезни Альцгеймера могут быть семейными, т.е. в семье пробанда имеется, как минимум, еще один больной с чтим заболеванием [Уап ВгоескЪоуеп С., 1995]. Важная роль генетических факторов в развитии болезни Альц-

    I еймера подтверждается высокой конкордантностыо по болезни среди монозиготных близнецов [ВгеНпег .1. е! а1.,

    1993]. Анализ большого числа семей с болезнью Альц­геймера позволил установить бимодальное распределе­ние значений возраста дебюта симптомов, причем ус­ловной границей между ранними и поздними семейны- м и случаями болезни принято считать возраст 58 лет [Уап ИгоескЬоуеп С., 1995]. В ранних случаях семейной бо­лезни Альцгеймера заболевание обычно наследуется как аутосомно-доминантный признак, связанный с повреж­дением одного основного гена. Поздние же семейные случаи болезни Альцгеймера являются гетерогенными; чаще всего в этих случаях имеется полигенно обуслов­ленная предрасположенность к болезни Альцгеймера,

    II ри которой накопление повторных случаев болезни сре- ‘1н родственников связано с действием комплекса гене- I пческих и средовых факторов, общих для членов дан­ной семьи. По некоторым оценкам, наследственные мо- погенные формы составляют в целом около 5-10% слу­чаев болезни Альцгеймера [Уап ВгоескЪоуеп С., 1995; МЬкеЪоизе Р., 1997], и именно им посвящен данный раз- юл монографии. Механизмы генетической предраспо­ложенности и соответствующие методы ДНК-анализа при ненаследственпых формах болезни Альцгеймера подробно разбираются в главе 4, посвященной мульти- фа кториальным заболеваниям нервной системы.

    На сегодняшний день идентифицированы 3 гена, мутации которых приводят к развитию наследственных (аутосомно-доминантных) форм болезни Альцгеймера с ранним началом симптомов. Один из них — геи белка- предшественника (3-амилоида, локализованный на хро­мосоме 21 ц21 и обозначаемый аббревиатурой АРР (от англ. Ату1оШ Ргесигзог Рго(ет) [Кап» Г е1 а1., 1987; 51 Оеог§е-Нуз1ор Р.Н. е! а1., 1987; Ооа1е А. е! а1., 1991]. Ген состоит из 19 экзонов, причем аминокислотная пос­ледовательность (3-амилоида (А(3) кодируется частью эк­зонов 16 и 17; данная аминокислотная последователь­ность расположена в карбоксильной части белка АРР [Кап§ I. ег а1., 1987; УозЫкш 8. с* а]., 1990]. В норме бе­лок АРР подвергается протеолизу под воздействием а-, (3- и у-секретаз; два последних протеолитических пути приводят к высвобождению интактных молекул А(3, что само по себе не сопровождается развитием болезни [8с11е11епЬег§ О., 1995; Уап ВгоескЬоуеп С., 1995]. Все восемь известных патогенных точковых мутаций АРР расположены в 16-м и 17-м экзонах гена и ведут к нару­шению (3- и у-секретазного процессинга белкового про­дукта АРР, результатом чего является гиперсекреция пептида А(3 или преимущественная секреция более длин­ных, склонных к быстрой фибриллярной агрегации форм А(3 [Са1 X. е! а1., 1993; 1агге11: I. е! а1., 1993]. В обоих случаях высвобождаемый пептид А(3 приобретает ами­лоидогенные свойства-процесс, лежащий в основе фор­мирования сенильных бляшек в паренхиме мозга. Инте­ресно отметить, что мутация 01и69301п в 17-м экзоне гена АРР приводит к развитию другого заболевания с близким патогенезом — так называемого наследственно­го церебрального кровоизлияния голландского типа, обусловленного изменением стенок церебральных сосу­дов вследствие отложения в них амилоидных депозитов [ЬеууЕ. е! а1., 1990]. Более того, оба АРР-ассоциирован- ных заболевания (деменция альцгеймеровского типа и церебральное кровоизлияние) могут наблюдаться у раз­личных родственников в одной и той же родословной — как это описано в семье с мутацией 01у692А1а в 17-м экзоне гена АРР [Непсйкз Ь. е1 а1., 1992]. В целом, мута­ции в гене АРР представляют собой большую редкость: во всем мире они выявлены лишь в 20 семьях и, по при­близительным оценкам, обусловливают не более 5% всех случаев семейной болезни Альцгеймера с ранним нача­лом симптомов [Уап Вгоесккюуеп С., 1995; В1аскег Э., Тап21 К. 1998].

    Два других гена, обусловливающие основную часть случаев ранне-семейной болезни Альцгеймера и расположенные на хромосомах 14^24.3 и Ц31-42, были клонированы в 1995 году [ЗЬеггт§1:оп К. е1ак, 1995; Ьеуу- каЬас! Е. е! ак, 1995; Ко^аеу Е.

    Iюв может заключаться в индуцировании апоптоза (про-

    Iраммируемой клеточной гибели) вследствие нарушен­ной регуляции кальциевого гомеостаза в эндоплазмати­ческом ретикулуме и активизации свободнорадикальных реакций [МаШоп М., 1997; В1аскег Б., Тап21 К. 1998]. В этом случае выявляемое нарушение процессинга АРР в клетках, экспрессирующих мутантные пресенилины, носит вторичный характер по отношению к реализуемо­му «апоптотическому каскаду». В целом, чуть более по­ловины всех семейных случаев болезни Альцгеймера с ранним началом обусловлены мутациями в генах пресе- нилинов; при этом основная часть случаев связана с пре- сенилином-1 (около 100 описанных семей, >50 точко­вых миссенс-мутаций), тогда как повреждения гена пре- сенилина-2 встречаются весьма редко (лишь 3 описан­ных мутации) [В1аскег О., Тапъ\ К. 1998; Сатрюп Б. е1 а1., 1999]. Следует подчеркнуть, что 70% всех извест­ных мутаций в генах пресенилинов являются уникаль­ными (т.е. каждая из них была выявлена лишь в какой- то одной семье).

    Большинство мутаций в генах АРР и пресенили­нов характеризуются полной пенетрантностью к концу 6-го десятилетия жизни и неизбежно приводят к мани­фестации болезни при условии достижения носителем мутации соответствующего возраста. Анализ клинико­генетических корреляций показал отсутствие каких-либо существенных различий между фенотипами отдельных молекулярных форм болезни Альцгеймера, за исключе­нием возрастных рамок появления первых симптомов болезни. При повреждении гена АРР заболевание мани­фестирует в возрасте 39-67 лет (чаще всего от 40 до 50 лет), несколько более позднее начало болезни наблюда­ется у больных с мутациями в гене пресенилина-2 (в среднем от 50 до 65 лет), тогда как в случае мутаций в гене пресенилина-1 заболевание носит наиболее агрес­сивный и ранний характер (начало болезни от 24 до 56 лет) [В1аскег Б., Тап21 К., 1998; Сатрюп Б. е1 ак, 1999; Ьоуез1:опе 8., 1999]. Некоторые мутации в гене пресени- лина-1 могут в единичных случаях вызывать развитие типичного фенотипа болезни Альцгеймера, характери­зующегося сочетанием ранней деменции с нижним спа­стическим парапарезом [Сатрюп Б. е1 а1., 1999].

    В значительном числе семей с ранней болезнью Альцгеймера мутации в генах АРР и пресенилинов были исключены [Ко§аеу Е. е1 а1., 1995], что свидетельствует

    0 дальнейшей генетической гетерогенности ранней фор­мы заболевания.

    Прямая ДНК-диагностика болезни Альцгеймера представляет собой непростую задачу, что связано с ге­нетической гетерогенностью, сравнительно большими размерами изучаемых генов и отсутствием в них мажор- мых мутаций. Опыт такой диагностики в мире имеется

    I ишь в сравнительно небольшом числе хорошо оснащен- пых лабораторий, специализирующихся на молекуляр­но-генетическом анализе данного заболевания. Прини­мая во внимание, что аутосомно-доминантные формы »>олезни Альцгеймера характеризуются чаще всего ран-

    IIим началом заболевания, с практической точки зрения мутационный скрининг целесообразно ограничивать семьями, в которых хотя бы у части родственников сим- п гомы болезни манифестировали до 60 лет [Сатрюп Б. с! а1., 1999; Ьоуез1опе 8., 1999]. Правильному выбору

    1 спа, подлежащего исследованию, может способствовать предварительное установление сцепления болезни с од­ним из йзвестных локусов на хромосомах Ц, 14д или

    11 ^. Если такой анализ сцепления невозможен ввиду небольшого размера обследуемых семей, мутационный анализ генов проводится в следующей последователь­ности: пресенилин-1, АРР, пресенилин-2 (в соответствии с частотой встречаемости мутаций в данных генах) |Сатрюп Б. е! а1., 1999]. Поиск мутаций в пресенили- пах проводится как на геномной ДНК (83СР-анализ + прямое секвенирование отдельных экзонов), так и на

    I ДНК из лимфоцитов крови, которая амплифицируется

    в виде полного набора перекрывающихся фрагментов и подвергается тотальному секвенированию [АкЬеппег’з ГМзеазе СоПаЪогайуе Огоир, 1995; Саптр]оп I). с1; а1., 1999]. Для ДНК-диагностики мутаций в гене АРР обычно из­бирательно секвенируются 16-й и 17-й экзоны гена, ко­дирующие структуру основного патогеннного продукта белка АРР — пептида А(3. При исключении мутаций в исследованных областях всех указанных генов некото­рые авторы рекомендую! также секвенировать экзоны

    7, 8 и 18 гена АРР, соответствующие функционально значимым участкам АРР-белка [Сатрюп Б. е! а1., 1999]. По данным разных авторов, изучавших различные по­пуляции и выборки больных с ранними аутосомно-до- минантными случаями болезни Альцгеймера, общая ча­стота выявления мутаций в генах АРР и пресенилинов варьирует от 18% до 100% [Нийоп М., Нагс1у I., 1997; Сги1:з М. е1; а1., 1998; Сатрюп Б. е! а1., 1999]. Поскольку даже в семьях с подтвержденным сцеплением секвени- рование может не выявлять нарушений нуклеотидного состава кодирующей части гена (это возможно при ло­кализации мутаций в интронах, промоторной области и др.), в таких семьях доступным методом молекулярной диагностики может служить косвенная ДНК-диагностика с использованием маркеров мутантного хромосомного локуса.

    источник

    Болезнь Альцгеймера (БА) – это приобретённое расстройство интеллекта. Болезнь сопровождается постепенным и стойким снижением познавательной деятельности. Человек теряет ранее усвоенные навыки и знания и не в состоянии усваивать новые. Больные БА не могут вести полноценный образ жизни и выполнять даже элементарные бытовые задачи.

    Первые упоминания об этой болезни встречаются в древних источниках. Но детально дал ей определение Алоис Альцгеймер на примере своей подопечной только в 1907 году. Эта форма слабоумия получила название сенильная деменция альцгеймеровского типа или болезнь Альцгеймера. Её всё ещё изучают, пытаясь снизить вероятность новых заболеваний и улучшить жизнь больных.

    По данным Всемирной организации здравоохранения на 2015 год 0, 441% всего населения планеты живут с деменцией. По прогнозам ВОЗ к 2030 году этот показатель увеличится до 0,556%. По исследованиям болезнь Альцгеймера – это самая частая причина слабоумия у пожилых людей. И число больных будет увеличиваться вдвое каждые 20 лет. Анализ групп заболевших показывает, что 60% из них живут в странах с низким и средним уровнем жизни.

    Основная причина распространения болезни в мировых масштабах – рост числа пожилых. БА чаще поражает лиц после 65 лет, до 65 – встречается редко, а до 45 лет – практически никогда. Хотя за последнее десятилетие болезнь всё чаще поражает людей в более молодом возрасте – до 60 лет. Исключение в статистике приходится на больных с синдромом Дауна, у этой группы пациентов первые признаки заболевания наступают чаще к 30 годам. Мужчины заболевают БА в 2-3 раза реже, чем женщины. У детей и подростков БА не наблюдается.

    Простыми словами, болезнь Альцгеймера – это медленная деградация человека во всех аспектах жизни. Её делят на две формы: сенильную и пресенильную. О первой говорят, когда заболевание начинается после 65 лет, а о последней – когда оно обнаруживается раньше этого возраста. Такая классификация отражает старые представления о деменции, когда считалось, что расстройства интеллекта в раннем и позднем возрасте – это разные патологии. Тогда болезнью Альцгеймера называли пресенильную форму, а сенильная называлась просто сенильной деменцией.

    Исследования в этиологии и патогенезе болезни показали, что у обеих форм единые стадии и механизмы развития. Исходя из этого, и пресенильную, и сенильную объединили в одно заболевание и обозначают как «болезнь Альцгеймера». По МКБ 10 этот вид деменции получил код G30. Несмотря на единую суть, учёные не отрицают различия в клинических показателях у сенильной и пресенильной деменции.

    Быстротекущая форма. Наступает в период 45-65 лет за исключением редких случаев, когда она поражает людей после 65 лет. От сенильной отличается более быстрым темпами развития и семейным анамнезом. Отличительные характеристики пресенильной формы:

    • наступает до 65 лет;
    • быстрое прогрессирование;
    • семейный анамнез;
    • в клинической картине ухудшение памяти, изменение речи, двигательных функций.

    Чаще всего дебют болезни приходится на 55-60 лет. Первые стадии развиваются медленно и могут растянуться на период от нескольких месяцев до 2-4 лет. Распад интеллекта начинается с забывчивости на текущие события: пациент хорошо помнит давно прошедшие события, но забывает недавние. В отличие от старческой деменции, больной не погружается в прошлое. На начальных стадиях заболевания сохраняется критика к собственному состоянию.

    Больной, осознавая происходящее, может пытаться скрыть болезнь. При разговоре человек часто пытается уйти от темы, так как не может вспомнить нужных слов или событий. Со временем попытки сохранить «фасад личности» ослабевают, снижается критика. Больной быстро теряет навыки чтения, счёта, письма. Восприятие окружения также размывается.

    К сенсорным и амнестическим нарушениям присоединяется дезориентация. С прогрессом болезни человек постепенно забывает, как использовать предметы обихода. В дальнейшем наблюдаются бессмысленные движения и жестикуляция. На последних стадиях у больного полностью исчерпывается набор навыков и знаний. Речь ограничивается бессвязными звуками, больной забывает даже автоматизированные действия, такие как ходить или самостоятельно сидеть.

    Полный цикл болезни занимает от 1 года до 10 лет. Темп прогресса зависит от таких факторов, как наследственность, вид деятельности, уровень жизни, наличие других болезней.

    На закате патологии пациенты не в состоянии сделать что-то сами, попросить о чем-то. Смерть в большинстве случаев наступает от присоединения инфекций.

    Форма более позднего проявления, чаще наступает после 65 лет. Сенильную деменцию называют первым типом болезни Альцгеймера. От пресенильной её отличает замедленный прогресс и отсутствие семейного анамнеза. Отличительные характеристики:

    • наступает после 65 лет;
    • семейный анамнез не прослеживается;
    • прогресс медленный с временными плато;
    • в клинической картине доминируют нарушения памяти.

    От пресенильной формы I тип БА также отличает клиника. В первом случае у больного быстро наступают нарушения речи, осознанности, движений, гнозиса. При сенильной деменции постепенно распадается личность и психическая деятельность. Первые этапы патологии малозаметны. Со временем меняется конституция личности, человек может стать угрюмым, подозрительным, ворчливым.

    Из симптомов сенильной деменции выделяют «сдвиг в прошлое». На ранних этапах человек не воспринимает новые знания, суждения, навыки. Прошлое воспринимается ими как пример. С прогрессом у больных наступают лжевоспоминания или узнавания, люди из текущего момента ассоциируются с лицами из прошлого. Также пациенты могут выдумывать события, связанные с прошлым.

    С ранних этапов и до последнего прогрессирует эгоцентризм и эгоизм. Приоритеты больного сужаются вокруг его личности, здоровья и безопасности. Нарушается эмоциональная память к близким, исчезают прежние привязанности к людям. В поведении наступает прогресс низших влечений: обжорство, неуместная сексуализация, накопление хлама и т.д.

    В отличие от пресенильной формы, в данном случае не наступает полного распада речи и двигательной функции. Больные до последней стадии могут сохранять богатый словарный запас и живость речи. Однако логические связи сильно страдают из-за маразма. Амнезия прогрессирует медленно и поражает от наиболее сложных навыков до простых.

    На последних стадиях пациенты так же, как и в пресенильной форме, не могут позаботиться о себе. Полный цикл патологии занимает от 4 до 15 и более лет.

    Болезнь Альцгеймера не заразна и признана многофакторным заболеванием. Точная причина развития дегенеративных процессов головного мозга остаётся невыясненной. Основной причиной патологическая анатомия называет дефекты генов, которые могут передаваться по наследству. Семейная деменция занимает лишь 10% от общего числа пациентов, однако ей посвящена большая часть исследований патанатомии.

    Удалось выявить четыре гена, которые приводят к развитию Альцгеймера в старости. Эти гены приводят к нарушению метаболизма на клеточном уровне. Ключевую роль в предрасположенности отводят дефектам гена, кодирующего предшественника амилоидного белка (АРР). В норме он распадается на одинаковые полипептиды. При мутациях АРР делится на разные по величине фрагменты, при этом длинные не распадаются и образуют бляшки.

    Скопления АРР откладываются в паренхиме мозга и повреждают нейроны. Из-за нарушенных нейроновых связей мозг не выполняет полноценно свою функцию. К подобному результату приводит и отклонение в структуре тау-белка. Его нити объединяются и создают «клубки». Такие соединения нарушают биохимическую передачу сигналов между клетками. Со временем клетки полностью отмирают.

    Точно установить причину мутаций в генах, помимо наследственности, пока не удалось. Учёные составили список факторов, которые увеличивают риск и могут послужить триггерами для начала болезни.

    • травмы головы;
    • эпизоды депрессий и психологические потрясения;
    • недостаток интеллектуальной активности;
    • сахарный диабет;
    • болезни дыхательной и сердечно-сосудистой системы;
    • малоподвижный образ жизни и сидячая работа;
    • пристрастие к сахару и кофе;
    • увеличение веса;
    • алкогольная и никотиновая зависимость.

    Практически все факторы можно отнести и контролируемым и условно корригируемым. В зоне особого риска находятся люди в возрасте 65 лет и старше, пожилые женщины. Также вероятность столкнуться с деменцией выше у людей с лишним весом, болезнями сердца и сосудов, низкой интеллектуальной активностью.

    После смерти своей пациентки Алоис Альцгеймер исследовал части её мозга, где обнаружил сенильные бляшки. Современные патологоанатомические исследования подтверждают, что у больных обнаруживаются скопления белка. При нарушениях АРР нерастворимые фрагменты откладываются в паренхиме мозга и стенках церебральных сосудов. Тау-белок входит в состав внутренних мембран нейронов. Нарушения в этом протеине повреждает мембраны, что в свою очередь влечёт смерть клеток головного мозга.

    Поражения локализуются в коре и клетках головного мозга. Последствия распространяются на нервную систему и все функции мозга. Более всего страдает гиппокамп – область мозга, отвечающая за память и обучение.

    Установить точное время начала БА – очень сложно. Дебют патологии малозаметен, и ни сами пациенты ни их близкие не могут определить, когда наступила первая стадия. К первым проявлениям относят сужение круга интересов, неустойчивость настроения, мнительность, несобранность. Обучаться пациентам очень сложно, новый материал усваивается всё хуже.

    Также в числе симптомов на первых стадиях:

    • сложность в выполнении трудных бытовых задач;
    • прерывистый сон ночью и сонливость днём;
    • постепенное забывание профессиональных навыков;
    • «выпадение» отдельных слов из памяти, попытка заменить их синонимами;
    • частая смена настроения и поведения;
    • периодическая дезориентация в пространстве, случаи топографического кретинизма;
    • заторможенность и ослабление мыслительных процессов.

    В течение первых трёх лет заболевания к прогрессирующей амнезии добавляются дисфункций счёта, зрения, самосознания и восприятия окружения. С прогрессом всё больше нарушается гнозис – ориентация в пространстве, событиях, датах. Человек теряется в привычной ему местности, путается в датах и числах, в сенильной форме реальность замещается событиями прошлого. На последних стадиях пациент не узнаёт родных, не способен выполнять элементарных действий: одеваться, самостоятельно есть, общаться и т.д.

    Полный цикл болезни может занять от 3 до 15 и более лет. Продолжительность жизни зависит от внешних факторов и физиологических. Пока что БА относится к необратимым патологиям, полностью остановить или обратить процесс деградации невозможно. В зависимости от симптомов и состояния больного различают 4 стадии БА.

    Это первый этап заболевания, который чаще всего проходит незамеченными. Его также называют мягким когнитивным снижением. Длится эта фаза от нескольких месяцев до нескольких лет. В этот период уже есть первые симптомы. Больной не может спланировать свою деятельность, иногда забывает значение некоторых слов, долго не может сосредоточиться, не удерживает внимание на чем-то одном, трудно усваивает новую информацию.

    В преддеменции наблюдаются лёгкие расстройства краткосрочной памяти. Человек всё чаще забывает зачем зашёл в комнату, теряет логическую цепочку в разговоре, часто теряется в датах.

    На этой стадии появляется и постепенно усиливается апатия и снижается интерес к окружающему миру. Также окружение может заменить незначительные изменения в поведении, пациент может стать более внушаемым и доверчивым или, наоборот, подозрительным и ворчливым.

    С прогрессом деградации преддеменция сменяется на раннюю фазу БА. Уже на этом этапе сам больной и его близкие могут заподозрить серьёзные проблемы. Рассеянность и забывчивость усугубляется, при этом эпизоды из далёкого прошлого не стираются, страдает кратковременная память. Спутываются даты и дни недели, учащаются случаи дезориентации в месте и времени. Человек всё хуже воспринимает новую информацию и всё сложнее поддаётся обучению.

    На ранней стадии к прогрессирующей амнезии добавляется агнозия – расстройство тактильного, зрительного, слухового восприятия. Живость речи и словарный запас медленно снижаются, хотя в сенильной форме могут остаться практически без изменений. Также наступают нарушения в координации движений и первые случаи забывчивости функций предметов. Однако сознание ещё сохраняется. В пресенильной форме больной осознаёт, что с ним происходит и может пытаться скрыть своё состояние.

    Третья стадия заболевания наступает постепенно, переходя из ранней. На этом этапе усиливаются все вышеперечисленные симптомы, человеку всё больше нужна помощь окружения. Усугубляется потеря кратковременной памяти, могут быть «провалы», когда человек не узнаёт близких. Появляются отклонения в поведении и характере больного, может появиться тяга к объеданию, бродяжничеству, накоплению хлама.

    Постепенно усиливаются такие симптомы:

    • дезориентация;
    • ухудшается навык счёта и чтения;
    • ориентация в днях и числах практически полностью стирается;
    • всё чаще человек забывает название и предназначение предметов;
    • нарушается речь, в ней всё больше существительных, неправильное произношение и долгие паузы.

    Но в умеренной деменции пациент ещё может самостоятельно одеваться, следить за гигиеной, есть. Со временем эти навыки пропадают, и за больным всё больше нужен присмотр и уход.

    По вечерам часто наступает смена настроения: плаксивость, неуместная разговорчивость или угрюмость, деловитость или ворчливость. Ночью сон прерывистый, днём наступает дремота. Учащаются случаи ночного энуреза.

    На этом этапе ухаживать за больным без специализированной помощи очень сложно. Самостоятельно себя обслужить пациент не может вообще. Словарный запас практически полностью исчерпывается, за исключением сенильной деменции. Пациент уже не узнаёт родных и близких, не помнит предназначения и названия предметов. Апатия достигает своего пика, уменьшается вес. Больной не может самостоятельно вставать и ходить, есть, выполнять бытовые функции.

    В пресенильной форме человек большую часть времени молча лежит, в сенильной – занимает эмбриональную позу. Также в первом случае речь состоит из отдельных отрывков и слогов, в сенильной форме может сохранятся живость речи, но она бессмысленна. Вместе с предметами человек забывает значение слов, поэтому не понимает окружающих. Из-за неподвижного образа жизни часто присовокупляются инфекции, пролежневые язвы, пневмония.

    Распознать болезнь в этапе преддеменции довольно сложно. Чаще всего диагноз ставится на ранней стадии, когда родственники больного или он сам понимают, что происходит. Сенильные бляшки и клубки тау-белка в головном мозге откладываются с самого начала заболевания. Однако обнаружить их можно только в условиях патологоанатомического вскрытия. Диагностика БА – это трудоёмкий процесс, который включает нейропсихологическую оценку, визуальные тесты, клинические анализы.

    Диагностика начинается с осмотра у невропатолога, общения с больным и его родственниками. Чтобы получить максимально полную клиническую картину, пациент проходит тесты: запоминает изображения и слова, читает, считает в уме и т.д. К тестам обязательно добавляются методы визуализации, такие как МРТ, ПЭТ, КТ.

    Результаты осмотра и скрининга больного могут совпадать со многими видами деменции. Чтобы установить точный диагноз, нужны исследования головного мозга, так как именно в нём происходят основные изменения. Магнитно-резонансная томография показывает наиболее характерные изменения в структуре мозга. К ним относится:

    1. Нарушенный метаболизм в клетках.
    2. Церебральная атрофия. Из-за нарушения в нейроновых связях и отмирания клеток мозг сжимается, уменьшается в размере и меняет первоначальную форму.
    3. Расширение желудочков и борозд.

    В совокупности с результатами других исследований и МРТ увеличивается шанс на установление точного диагноза и выбор правильной терапии.

    Иногда показания одного из исследований достаточно, если они исчерпывающие. Но для лучшей визуализации врач может совместить данные КТ и МРТ. В отличие от последнего, КТ показывает физическое состояние тканей. Доктор может увидеть на таких снимках рентгеновскую плотность вещества, которое меняется при заболевании. Для больного процесс обследования при МРТ и КТ практически идентичны.

    Сравнительно новая схема обследования головного мозга – позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Она считается наиболее эффективным методом исследования на первых стадиях БА. Принцип ПЭТ заключается в визуализации молекулярной структуры мозга. Это даёт возможность с максимальной точностью установить диагноз на любой стадии заболевания. Тестируемому водят контрастное вещество и помещают в аппарат томографии.

    Процесс исследования безболезненный и относится к безопасным, так как уровень излучений равен обычному рентгену. На основе показаний аппарата врач может рассмотреть не анатомическое строение, а функционирование мозга. Такое метод анализа регистрирует мельчайшие отклонения в работе отдельных систем и органов. ПЭТ может быть дополнено КТ или МРТ.

    Лекарства, которое помогло бы избавиться от БА, не существует. К сожалению, процесс деградации мозга у больных необратим. Но своевременное обследование, хороший уход и симптоматическое лечение улучшают качество жизни пациента. Чем раньше будет выявлена болезнь, тем больше шансов на эффективную терапию. Лекарства-кандидаты уже находятся на стадии клинических исследований, а в Японии обнаружен новый метод диагностики по крови.

    В лечении БА применяются паллиативные меры, которые облегчают болезнь и улучшают жизнь пациента. К ним относится:

    1. Препараты, оптимизирующее синаптическую передачу, это ацетилхолин-эстеразы и мемантин. Они снижают и замедляют выраженность когнитивных расстройств, поддерживают адаптацию в повседневной жизни. Препараты могут назначать одновременно, так как они воздействуют на разные процессы в мозге.
    2. Диета. Больному составляют меню на основе сопутствующих заболеваний, в рацион входят продукты, способствующие правильной работе мозга. Как правило, прописывается глютеновая, белковая и углеводная диеты.
    3. Лечебная физкультура (ЛФК). Физическая активность так же необходима, как и интеллектуальная. Пациентам показаны прогулки, йога, лёгкая гимнастика, бег, плавание.
    4. Поддерживающая психотерапия. В курс лечения входит работа с психологом, специалист предупреждает развитие депрессии и апатии, проводит когнитивную переподготовку и ориентацию в реальности. Особенно важен и эффективен этот пункт лечения на начальных стадиях заболевания.

    Помимо медикаментов, могут использоваться другие профилактические и лечебные процедуры. Также для больного важна поддержка и помощь близких, упражнения по сенсорике и терапия воспоминаний. Чтобы замедлить процесс деградации показаны хобби, физическая активность, интеллектуальные игры и тесты.

    В большинстве случаев на последних этапах заболевания пациенты помещаются в медучреждения, где они могут получить профессиональный уход. К этому моменту комплексная терапия сужается до медикаментозной и симптоматической. Методы лечения на последних стадиях призваны предупредить присоединение инфекций и пролежней. Психотерапия в этом случае уже неэффективна. При должном лечении с первых стадий можно продлить жизнь больного и сохранить нормальную жизнедеятельность на десятилетия.

    Профилактика БА – это активная и интересная жизнь. Когда у человека мозг работает постоянно, в нём формируются новые связи между нейронами. Эти связи заменяют другие клетки мозга, которые по какой-то причине умерли. Поскольку первопричина формирования бляшек и клубков протеина ещё изучаются, методы профилактики направлены на повышение устойчивости мозга.

    Чтобы предупредить болезнь Альцгеймера, рекомендуется постоянно изучать что-то новое. Это может быть изучение языков или новых хобби, обучение игры на музыкальных инструментах или управление транспортом.

    Очень полезно идти в ногу со временем, осваивать компьютеры и возможности телефонов, электронные системы оплаты и т.д.

    Физическая активность полезна и для мышц, и для работы мозга. При занятиях спортом кровь насыщается кислородом, что тоже снижает риск слабоумия. Лечение болезней дыхательной и сердечно-сосудистой системы – относится и к профилактике, и к терапии БА. Нормальная работа органов дыхания, сосудов и сердца снижает риск любого вида деменции.

    Изучение и анализ эпидемиологии БА показал, что жители Индии страдают от слабоумия в 5 раз реже остальных рас. Исследования показали, что такая ситуация может быть вызвана большим потреблением карри. В этой приправе содержится куркумин, который уменьшает воспаления в мозге. Если говорить о питании, оно должно быть полноценным и разнообразным, содержать крупы и зелень. Также для мозга полезны витамины А, Е, С, В12. Их можно принимать с пищей или в виде отдельных витаминов.

    Главная опасность недуга – распад личности. Человек не может полноценно прожить весь период болезни, поэтому из его жизни может «выпасть» целое десятилетие. Слабоумие нарушает привязанности больных к родным и близким, в стадии маразма человек практически «отсутствует». Необратимые изменения структуры головного мозга приводят к фактическому параличу, больной не в состоянии сам себе помочь.

    На последних стадиях заболевания теряется контроль над физиологическими процессами. Болезнь Альцгеймера оказывается испытанием и для больного, и для родных людей. От неподвижного образа жизни, который прогрессирует на стадии умеренной деменции и усугубляется с годами, присовокупляются инфекции.

    Дать индивидуальный прогноз очень сложно, продолжительность жизни при БА зависит от многих факторов. В первую очередь, это зависит от особенностей организма пациента. Средний прогноз с момента постановки диагноза – 7-10 лет. При этом чаще пациенты до 60 лет могут прожить с недугом 15 и более лет. Чем старше больной, тем меньше предполагаемая длительность жизни. Продлить жизнь больному помогает ранняя диагностика, комплексная терапия и качественный уход.

    Сама по себе болезнь не становится причиной летального исхода. От снизившегося уровня жизни и активности падает масса тела, снижается иммунитет, присовокупляются другие болезни. При БА смерть чаще всего наступает от инфекций кожи, мочевыводящих путей, дыхательной системы. Не исключены случаи трагедий, если человек оказывается один дома или на улице.

    источник

    Болезнь Альцгеймера представляет собой одно из наиболее частых нейродегенеративных заболеваний человека и ведущую причину деменции в современном обществе [Rocca W. et al., 1991; Schellenberg G., 1995]. Ее распространенность у лиц старше 65 лет составляет около 3% и неуклонно повышается в более пожилых возрастных группах [Katzman R., 1976]. На секции выявляется диффузная атрофия мозга, с большей выраженостью изменений в теменных и затылочных областях.

    При микроскопическом исследовании обнаруживаются два основных гистологических признака болезни Альцгеймера: 1) амилоидные (сенильные) бляшки в паренхиме мозга, главным компонентом которых являются фибриллярные агрегаты гидрофобного пептида (3-амилоида, состоящего из 39-43 аминокислот; 2) нейрофибриллярные клубки, представляющие собой спаянные попарно скрученные филаменты измененных нейронов, легко выявляемые при импрегнации серебром [McKee A. et al., 1991]. Характерно также выпадение нейронов, глиоз, наличие единичных телец Леви. Отмеченные изменения наиболее выражены в коре больших полушарий и гиппокампе.

    Интересно отметить, что мутация Glu693Gln в 17-м экзоне гена АРР приводит к развитию другого заболевания с близким патогенезом — так называемого наследственного церебрального кровоизлияния голландского типа, обусловленного изменением стенок церебральных сосудов вследствие отложения в них амилоидных депозитов [Levy E. et al., 1990]. Более того, оба АРР-ассоциированных заболевания (деменция альцгеймеровского типа и церебральное кровоизлияние) могут наблюдаться у различных родственников в одной и той же родословной -как это описано в семье с мутацией Gly692Ala в 17-м экзоне гена АРР [Hendriks L. et al., 1992].

    Принимая во внимание, что аутосомно-доминантные формы болезни Альцгеймера характеризуются чаще всего ранним началом заболевания, с практической точки зрения мутационный скрининг целесообразно ограничивать семьями, в которых хотя бы у части родственников симптомы болезни манифестировали до 60 лет. Правильному выбору гена, подлежащего исследованию, может способствовать предварительное установление сцепления болезни с одним из известных локусов на хромосомах lq, 14q или 21q. Если такой анализ сцепления невозможен ввиду небольшого размера обследуемых семей, мутационный анализ генов проводится в следующей последовательности: пресенилин-1, АРР, пресенилин-2 (в соответствии с частотой встречаемости мутаций в данных генах).

    Поиск мутаций в пресенилипах проводится как на геномной ДНК (SSCP-анализ + прямое секвснирование отдельных экзонов), так и на ДНК из лимфоцитов крови, которая амплифицируется в виде полного набора перекрывающихся фрагментов и подвергается тотальному секвенированию. Для ДНК-диагностики мутаций в гене АРР обычно избирательно секвенируются 16-й и 17-й экзоны гена, кодирующие структуру основного патогеннного продукта белка АРР — пептида А(3. При исключении мутаций в исследованных областях всех указанных генов некоторые авторы рекомендуют также секвенировать экзоны 7, 8 и 18 гена АРР, соответствующие функционально значимым участкам АРР-белка.

    По данным разных авторов, изучавших различные популяции и выборки больных с ранними аутосомно-доминантными случаями болезни Альцгеймера, общая частота выявления мутаций в генах АРР и пресенилинов варьирует от 18% до 100% [Hutton ML, Hardy J., 1997; Cruts M. et al., 1998; Campion D. et al., 1999]. Поскольку даже в семьях с подтвержденным сцеплением секвени-рование может не выявлять нарушений нуклеотидного состава кодирующей части гена (это возможно при локализации мутаций в интронах, промоторной области и др.), в таких семьях доступным методом молекулярной диагностики может служить косвенная ДНК-диагностика с использованием маркеров мутантного хромосомного локуса.

    источник

    Болезнь Альцгеймера — заболевание головного мозга, возникающее обычно после 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности.

    Различают раннее (до 65 лет — тип II) и позднее (после 65 лет — тип I) начало заболевания. Диагноз устанавливают на основании клинической картины после исключения всех сходных заболеваний. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений.

    Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, например, неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти, возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти.

    Болезнь Альцгеймера – это нейродегенеративное заболевание, одна из распространенных форм деменции, «старческого слабоумия».

    Чаще всего болезнь Альцгеймера развивается после 50 лет, хотя есть и случаи диагностики в более ранних возрастных периодах. Названная по имени немецкого психиатра Алоиса Альцгеймера болезнь на данный момент диагностирована у 46 миллионов человек в мире и, по прогнозам ученых, в ближайшие 30 лет эта цифра может увеличиться втрое.

    Причины развития болезни еще не установлены, так же, как не создано эффективного препарата для лечения данного заболевания. Симптоматическая терапия при болезни Альцгеймера способна смягчить проявления, однако остановить прогрессию неизлечимого заболевания невозможно.

    Различают следующие формы болезни Альцгеймера:

    • Болезнь Альцгеймера с ранним началом. Редкая форма заболевания, которая диагностируется у людей до 65-летнего возраста. Распространенность болезни Альцгеймера с ранним началом составляет не более 10% от всех пациентов, страдающих данным заболеванием. У людей с синдромом Дауна болезнь Альцгеймера может проявиться в 45-40 лет.
    • Болезнь Альцгеймера с поздним началом. Данная форма заболевания развивается после 65 лет и встречается в 90% случаев. Почти у половины людей старше 85 лет отмечаются проявления болезни Альцгеймера, которые могут быть связаны с наследственным предрасположением.
    • Семейная форма болезни Альцгеймера. Это форма заболевания, наследуемая генетически. Установление семейной формы болезни Альцгеймера возможно в случае диагностирования заболевания, по крайней мере, у двух поколений. Это редко встречаемая форма болезни Альцгеймера, распространенность которой составляет менее 1%.

    В настоящее время точная причина развития болезни Альцгеймера неизвестна. Долгое время в медицинском и научном сообществе господствовала холинергическая теория развития патологии. Согласно этой гипотезе болезнь Альцгеймера может быть связана с низким уровне продукции нейромедиатора ацетилхолина. Однако после того, как стало понятно, что препараты на основе ацетилхолина в отношении этой болезни не работают, то данная теория потеряла интерес среди исследователей.

    Сегодня в качестве возможных причин болезни Альцгеймера рассматриваются две теории:

    • Тау-гипотеза развития болезни Альцгеймера. Несмотря на наличие ряда косвенных доказательств в пользу амилоидной теории развития болезни Альцгеймера, все же ученые пока не обнаружили явной корреляции между накоплением и разрушением нейронов. Позже была предложена гипотеза, согласно которой в патогенезе заболевания ключевая роль отводится тау-белку. Возможно, патологические изменения в нервной системе возникают из-за нарушений структуры тау-белка. По мнению ряда исследователей, чрезмерное фосфорилирование тау-белка приводит к тому, что белки начинают объединяться между собой с образованием нейрофибриллярных клубков в нервных клетках. Такие структурные изменения приводят к нарушению передачи нервных импульсов, а затем и к полному разрушению нервной клетки, что и обуславливает появление деменции.
    • Амилоидная теория развития болезни Альцгеймера. Данная теория была предложена в 1991 году, и согласно этой гипотезе, причиной болезни Альцгеймера является отложение бета-амилоидного белка в тканях мозга. Ген, кодирующий этот белок (АРР), располагается в 21 паре хромосом. Как известно, люди с синдромом Дауна также имеют хромосомные нарушения в 21 паре (содержат 3 хромосомы вместо 2). Примечательно, что у людей с синдромом Дауна, которые дожили до 40 лет, также обнаруживается деменция, напоминающая болезнь Альцгеймера, что только поддерживает амилоидную теорию. Отмечено, что ген АРР приводит к накоплению бета-амилоидного белка еще до наступления характерных симптомов болезни Альцгеймера. Многочисленные исследования на животных показывают, что отложение амилоидных бляшек в мозговых тканях со временем приводит к развитию симптомов, характерных для болезни Альцгеймера. Сегодня создана экспериментальная вакцина, способная очистить ткани мозга от амилоидных бляшек, правда, это не устраняет признаков деменции, которые возникают при болезни Альцгеймера.

    Согласно медицинским наблюдениям, развитию болезни Альцгеймера также способствуют некоторые факторы, среди которых:

    • пожилой возраст;
    • женский пол (женщины болеют деменциями чаще мужчин);
    • тяжелая депрессия и глубокие эмоциональные потрясения;
    • черепно-мозговые травмы;
    • отсутствие интеллектуальной деятельности (отмечено, что у людей, занимающихся умственной деятельностью, деменции возникают реже);
    • низкий уровень образования;
    • заболевания сердечно-сосудистой системы;
    • болезни органов дыхания, вследствие которых наступает кислородное голодание;
    • атеросклероз;
    • высокое артериальное давление;
    • сахарный диабет;
    • малоподвижный образ жизни;
    • ожирение;
    • вредные привычки (чрезмерное употребление алкогольных напитков, курение);
    • пристрастие к кофеин содержащим напиткам и продуктам.

    Для начальной стадии болезни Альцгеймера характерны такие признаки:

    • неспособность вспомнить события недавней давности, забывчивость;
    • отсутствие узнаваемости знакомых предметов;
    • дезориентация;
    • эмоциональные расстройства, депрессия, беспокойство;
    • безразличие (апатия).

    Для поздней стадии Альцгеймера болезни характерны такие симптомы:

    1. бредовые идеи, галлюцинации;
    2. неспособность узнавать родственников, близких людей;
    3. проблемы с прямохождением, переходящие в шаркающую походку;
    4. в редких случаях – судороги;
    5. утрата способностей двигаться и самостоятельно мыслить.

    Недуг включает еще такие симптомы: трудности во время таких действий, как принятие решений, рассуждений, выполнений математических операций, а также подсчете денег; у больного также наблюдается уменьшение знаний, взволнованность при осознании существующих трудностей и испуг от них, бессвязность речи, отсутствие способностей узнавать знакомые предметы, паузы при подборе нужных слов, повтор фраз, вопросов.

    Болезнь Альцгеймера узнаваема по следующим признакам: необычное спокойствие, блуждание, уход от прежних контактов и социальной жизни, быстрая возбудимость, недержание мочи, безразличие к окружающим, недержание кала, потеря способность общаться устно, а также понимать написанное, неузнаваемость друзей и членов семьи.

    Признаки болезни Альцгеймера отмечаются бредом, галлюцинациями, затруднениями при ходьбе, а также частыми падениями, легкостью заблудиться в знакомых местах, неспособностью одеваться, умываться, есть, самостоятельно принимать ванну.

    В клинике болезни Альцгеймера симптомы очень вариабельны, у кого могут быть все признаки сразу, у кого-то может быть только несколько из них. Заболевание протекает в четырех последовательных стадиях, которые отличаются между собой.

    Ранний период деменции характеризуется прогрессированием симптомов, наметившихся в стадии предеменции:

    1. Страдания памяти усугубляются, однако различные аспекты затрагиваются не в равной мере: пациент еще помнит давно заученную информацию, вспоминает отдельные эпизоды прошлой жизни, по-прежнему умеет пользоваться предметами быта, но из головы полностью вылетают события недавнего времени;
    2. Заметными становятся проблемы с речью, в лексиконе уменьшается количество слов, больной забывает их значения, беглость речи снижается, однако при речевом общении еще вполне адекватно пользуется простыми фразами и понятиями.
    3. Нарушаются исполнительные функции: пациенту трудно сосредоточиться, планировать свои действия, он начинает терять гибкость абстрактного мышления. Способность к письму и рисованию на этой стадии не потеряна, но занятия с использованием мелкой моторики даются с трудом, поэтому при одевании или выполнении других задач, требующих точных движений, становится заметной неуклюжесть человека.

    На начальной стадии болезни пациент еще способен обслуживать себя сам, выполнять несложные движения, говорить осознанно, но простыми фразами, однако он перестает быть полностью независимым (захотел – быстро собрался и пошел, запланировал – сделал…) – особые когнитивные усилия уже не обходятся без посторонней помощи.

    На этой стадии заболевания усиливается нарушение памяти. Особенностью является то, что долгосрочная память (на давние события), память на привычные последовательные действия (как держать столовые приборы или как включить телевизор) остаются сохранными или страдают мало. Кратковременная память и запоминание чего-то нового очень страдают. Появляется агнозия — нарушение зрительного, тактильного или/и слухового восприятия. Часто могут появляться нарушения речевой функции. Оно может проявляться заторможенностью речи, обеднением словарного запаса.

    Возможно нарушение двигательной активности, из-за ухудшения координации движения могут казаться медленными, неловкими. Письменная речь также затруднена. Больному часто бывает трудно выразить свои мысли, но он способен оперировать простыми стандартными понятиями, понимает и выполняет простые просьбы.

    На этой стадии болезни пациенту уже необходим присмотр.

    На этой стадии состояние пациента прогрессивно ухудшается, естественно, прогрессирует и выраженность симптомов:

    • Окружающие замечают явные речевые расстройства, с человеком невозможно договориться, он теряет способность осмысливать свои фразы и воспринимать чужие, значение слов забывает, не может выражать свои мысли не только словами, но и письменно. Пытаясь что-то сообщить, он заменяет забытые слова пришедшими в голову и употребляет их не к месту (парафразия);
    • Больной не может выражать свои мысли не только словами, но и письменно, он практически вообще теряет навыки к письму и чтению, правда, иной раз пытается читать, но лишь называя буквы, которые еще помнит. Интерес к журналам и книгам выражается, скорее всего, в том, что пациент хочет все время рвать бумагу на мелкие кусочки;
    • Заметно страдает координация движений, больной не может самостоятельно одеваться, пользоваться столовыми приборами, посещать ванную и туалет;
    • Становятся заметными и нарушения долговременной памяти: прошлая жизнь стирается, человек не может вспомнить, где он родился, учился, работал, перестает узнавать близких ему людей;
    • При развитии данных симптомов, тем не менее, больной иногда проявляет склонность к бродяжничеству, агрессии, которая сменяется плаксивостью и беспомощностью. Бывают случаи, что такие больные уходят из дому, о чем мы потом слышим в сообщениях СМИ. Конечно, когда их найдут, то ничего вразумительного они не скажут;
    • Физиологические отправления на данной стадии тоже начинают выходить из-под контроля больного, моча и содержимое кишечника не держатся – возникает острая необходимость в уходе за ним.

    Все эти изменения становится большой проблемой и для самого человека (правда, он об этом не знает, поскольку не осознает сложность своего положения), и для тех, кому выпало за ним присматривать. В данной ситуации родственники начинают испытывать постоянный стресс и сами могут нуждаться в помощи, поэтому такого больного лучше содержать в специализированных заведениях. Пытаться лечить и надеяться, что к человеку вернется память, к сожалению, не имеет смысла.

    На этой стадии болезни Альцгеймера пациенты полностью зависят от помощи окружающих, им жизненно необходим уход. Речь почти полностью утрачивается, иногда сохраняются отдельные слова или короткие фразы.

    Больные понимают обращенную к ним речь, могут отвечать если не словами, то проявлением эмоций. Иногда еще может сохраняться агрессивное поведение, но, как правило, преобладают апатия и эмоциональное истощение. Больной практически не передвигается, из-за этого мышцы его атрофируются, а это ведет к невозможности произвольных действий, пациенты не могут даже встать с постели.

    Даже для самых простых задач им требуется помощь постороннего человека. Погибают такие люди не из-за самой болезни Альцгеймера, а из-за осложнений, развивающихся при постоянном постельном режиме, например, пневмония или пролежни.

    Активное развитие болезни снижает способность человека к самостоятельному мышлению, движению. Больные болезнью Альцгеймера перестают узнавать близких людей, не помнят свой возраст и ключевые жизненные моменты. Они будто застревают в прошлом и могут воображать себя еще молодыми. Кроме того, на данной стадии болезни Альцгеймера наблюдается нарушение и бытовых навыков.

    Человек забывает как:

    • одеваться;
    • пользоваться столовыми приборами;
    • совершать туалет и гигиенические процедуры;
    • принимать пищу.

    Больной утрачивает способность читать, писать, считать, забывает слова, ограничиваясь стереотипным их набором, теряет ориентацию во времени суток, способность глотать пищу. Такой человек может испытывать сильнейшую апатию или наоборот – агрессию.

    Обратите внимание: на глубокой стадии развития болезни пациент не способен существовать самостоятельно и нуждается в уходе, кормлении. Вылечить данное заболевание не представляется возможным.

    Сколько живут люди с болезнью Альцгеймера? Согласно статистике, средняя длительность жизни с момента постановки диагноза не превышает семи лет. Однако некоторые больные могут жить и до двадцати лет.

    Важно знать, что осложнения заболевания могут вызвать:

    • неполноценное питание;
    • всевозможные травмы;
    • инфекционные заболевания.

    Поэтому диагностирование в начале развития недуга – очень важный момент. Необходимо следить за тем, чтобы родственник пожилого возраста регулярно обследовался и при первых же подозрениях срочно обращался к специалисту.

    Диагностирование болезни Альцгеймера на основании показаний клиники — это работа с историей болезни персоны. Именно так можно полноценно проследить за динамикой изменения личности. Нас интересует множество подробностей из жизни пациента, особенно проблемы в учебе или же подобные хвори у родных. Они позволяют заподозрить изначальную недоразвитость интеллекта или наследственность патологии. Очень важна характерная МРТ – картина, что позволяет исключить иные патологии, развивающиеся по схожему прогнозу. Благо сейчас техника позволяет провести нейровизуализацию, причем для этого есть множество средств помимо МРТ, это и ПЭТ и КТ.

    Помимо опроса, который продемонстрирует проблемы наиболее волнующие персону и методов нейровизуализации, которые позволят все подтвердить, нужно также провести психологические тесты. Шкал оценки в психологии есть множество и они сильно помогают сузить круг поиска патологии при выставлении диагноза, поэтому на них стоит остановиться. Поскольку при болезни Альцгеймера внимание достаточно быстро истощается, можно проверить насколько эта сфера страдает. Для этого используются таблицы Шульте с квадратами цифр от первой до двадцать пятой, которые нужно, чтобы исследуемый пациент отыскал. Корректурная проба с вычеркиванием каких-то названых букв и разнообразные ее модификации также хорошо определяют нарушения внимания. Красно-черная таблица Горбова поможет определить способность к переключению внимания. Множество менее распространенных тестов: линии Рисса, метод Мюнстерберга, отнимание по Крепелину от 100. Обязательно при болезни Альцгеймера исследовать память, она первая нарушается. Для этого используется проба на запоминание десяти слов. При этом она обычно очень снижена при норме от шести слов такие персоны запоминают 1-2 слова. Пробы проводят на все виды памяти, не только на кратковременную, также на ассоциативную с помощью пар связанных слов. Также применяется проба на запоминание искусственных слогов, тест Бентона и методика Пиктограм.

    На более поздних стадиях нарушается и мышление, поэтому для диагностики в таком случае используется также методика Пиктограм, в которой, чтобы запомнить слова персона рисует картинки, по которым потом и вспомнит слова. Методика классификаций, установления последовательности, выделение существенных признаков, установление аналогий, сложных аналогий. Самая удобная – это методика называния 50-ти слов, когда человек просто говорит любые существительные, которые его не окружают. Если человек легко и последовательно называет слова по гнездам памяти, то, значит, патологии нет.

    Как и любые патологии, болезнь Альцгеймера имеет отдельные диагностические критерии, составленные Американским институтом, который и позволяет четко выставить диагноз. Если есть нарушения в вышеприведенных тестах с возможностью выявления деменции, то можно считать это критерием. Затрагивается восемь основных нейропсихических мозговых доменов, что видно по поражению всех практически сфер психики.

    Скрининговым тестом для диагностики болезней этого типа является тест ММСЕ, который позволяет проверить интеллектуальную сферу. Для уровня интеллекта используется тест Векслера с кубиками Кооса и прогрессивные матрицы Равена. Для больных уже с явно пораженной патологией используют батарею лобной дисфункции, тест рисования часов и мини-Кох.

    Болезнь Альцгеймера в некой мере диагностируется при неврологическом осмотре, ведь двигательная сфера также поражена при этой патологии. Но это можно выявить лишь при прогрессировании заболевания. Очень важно выслушать не только пациента, в этой группе патологий мнение родных очень важно, ведь исследуемая персона часто может не заметить проблему, о которой сразу напомнят родные. И в целом многие больные, говоря с врачом, склонны диссимулировать.

    Из лабораторных методов используются общие для исключения наличия причины деменции: анализ крови, мочи, биохимия. Поскольку на конечных стадиях всегда имеется изменение личности в сторону психопатизации, то ее также можно выявить тестированием, например ММПИ. И, в конце концов, посмертно на гистологических срезах видны мозговые изменения и отложения, имеющиеся в тканях такой персоны.

    При лечении болезни Альцгеймера учитывают многофакторность развития заболевания. Значительный вклад в зарождение и развитие дегенеративного процесса в головном мозге вносят обменные нарушения, вызванные сопутствующими заболеваниями.

    Поэтому на любой стадии развития деменции лечение патологии начинают с коррекции соматических (телесных) нарушений и расстройств обмена веществ: ставят под контроль деятельность сердечно-сосудистой и дыхательной системы, в случае необходимости стабилизируют уровень сахара в крови, нормализуют состояние почек, печени, щитовидной железы, восполняют недостаток витаминов и микроэлементов. Восстановление нормального питания клеток головного мозга, устранение из плазмы крови токсических продуктов, улучшение общего состояния организма закономерно снижают выраженность симптомов болезни Альцгеймера и приостанавливают патологический процесс.

    В тех случаях, когда лечебные мероприятия по коррекции сопутствующих нарушений не приводят к полному устранению признаков деменции, переходят к патогенетическому лечению заболевания, то есть назначают лекарственные средства, воздействующие на внутренний механизм развития болезни Альцгеймера. Кроме того, на всех стадиях развития патологии используют симптоматическое лечение, которое предусматривает использование лекарственных средств, устраняющих отдельные симптомы заболевания, такие как тревожность, депрессия, галлюцинации и т.п.

    Комплексный подход к лечению болезни Альцгеймера включает применение вспомогательных методов медикаментозного воздействия, направленных на улучшение трофики нервной ткани, нормализацию обмена веществ в клетках коры головного мозга, повышение сопротивляемости к воздействию внутриклеточных токсинов и т.п.

    Психологическое консультирование при болезни Альцгеймера можно условно разделить на два вида:

    • помощь пациенту;
    • помощь ближайшим родственникам, ухаживающим за больным.

    Многие пациенты с болезнью Альцгеймера достаточно длительное время сохраняют относительно критическое отношение к своему состоянию и поэтому, наблюдая постепенное угасание собственной памяти и других умственных способностей, испытывают страх, тревогу и растерянность. Подобное состояние характерно для самых ранних стадий заболевания. В таких случаях нередко развивается депрессия, которая приносит много страданий пациенту и его близким. Кроме того, характерная для депрессии общая подавленность усугубляет проявления заболевания и способна ускорить развитие патологии.

    Вызванная реакцией на болезнь депрессия подлежит обязательной психотерапии, которая при необходимости может быть дополнена назначением медицинских препаратов-антидепрессантов.

    В таких случаях психокоррекция включает:

    • психологическое консультирование пациента;
    • советы психолога родственникам больного;
    • семейную психотерапию.

    Во время психологической консультации, которая проводится в доступной и доверительной форме, врач расскажет пациенту о сущности заболевания, методах борьбы с недугом, необходимости соблюдения медицинских рекомендаций.

    Родственникам пациента психологи советуют устроить жизнь своего подопечного таким образом, чтобы он как можно меньше ощущал собственную беспомощность и зависимость от окружающих. Установлено, что отсутствие излишних ограничений увеличивает период последующей самостоятельности пациента и в дальнейшем снижает нагрузку на ухаживающих лиц.

    Сеансы семейной психотерапии помогают скорректировать взаимопонимание и взаимодействие между пациентом и его ближайшим окружением.

    Важную роль играет ближайшее окружение человека, страдающего болезнью Альцгеймера. Оно может помочь ему или ей справится с болезнью. Важно, чтобы члены семьи, которые заботятся о человеке в конечной стадии заболевания, принимали это во внимание. Им необходимо изменять окружающую обстановку таким образом, чтобы уберечь больного от стресса из-за изменяющихся факторов среды.
    Члены семьи могут сделать следующее:

    1. Обеспечит сбалансированное питание и достаточное питьё;
    2. Прятать лекарства и яды;
    3. Разговаривать с больным посредством простых и коротких предложений;
    4. Обеспечивать чувство безопасности, сохранять окружающую обстановку знакомой и стабильной, придерживаясь рутинной жизни;
    5. Необходимо иметь визуальные предметы, которые подсказывают время и место, такие как календари, часы, картины, на которых изображено время года;
    6. Если Вам надо уйти из дома, то оставьте записки с простыми напоминаниями и указаниями, которым легко сможет следовать Ваш родственник;
    7. Прикрепляйте этикетки к различным предметам;
    8. Людям, страдающим болезнью Альцгеймера, необходимо носить идентификационный браслет с номером телефона, так как они склонны блуждать и теряться.

    На ранних стадиях заболевания долговременная память сохранена лучше, чем кратковременная, поэтому человек часто наслаждается приятными воспоминаниями из прошлого. Воспользуйтесь семейными фотоальбомами, старыми журналами и любимыми семейными историями, чтобы воскресит эти воспоминания.
    Уход за человеком с болезнью Альцгеймера сплачивает членов семьи. Если Вы ухаживаете за больным, то с ухудшающимся состоянием любимого человека Вам поможет справиться занятие обычными делами в доме. В этом отношении неоценима роль группы поддержки и социальных работников.

    В 2008 году более 400 фармацевтических препаратов находились на стадии тестирования в различных странах мира. Примерно четверть из них проходили III фазу клинических испытаний, при успешном завершении которой вопрос о применении средства рассматривается регулирующими органами.

    Существует направление клинических исследований, нацеленное на коррекцию базовых патологических изменений. Одной из типичных мишеней для препаратов, проходящих тестирование, являются скопления бета-амилоида, которые необходимо сократить. Испытываются такие методы, как иммунотерапия или вакцинация против амилоидного белка. В отличие от обычной вакцинации, осуществляемой заранее, в случае болезни Альцгеймера вакцина будет вводиться пациентам, уже получившим диагноз. Согласно концепции исследователей, иммунная система больного должна научиться распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни.

    В качестве конкретного примера вакцины можно привести молекулу ACC-001, клинические испытания которой были заморожены в 2008 году. Другое подобное средство — бапинейзумаб, искусственное антитело, идентичное натуральному анти-амилоидному антителу. Также в разработке находятся нейропротекторные средства, например, AL-108, и ингибиторы металло-белковых взаимодействий, такие как PBT2. Гибридный белок этанерцепт, действующий как TNF-ингибитор, демонстрирует обнадёживающие результаты. В опытах на мышах с моделью болезни Альцгеймера найдены весьма перспективные препараты которые улучшали когнитивные способности, такие как соединение EPPS защищающее нервную ткань путём активного разрушения амилоидных бляшек, а также препарат J147 и анти-астматическое лекарство Монтелукаст, продемонстрировавшие улучшение состояния мозга, сходное с омоложением.

    В ходе клинических испытаний, проведённых в 2008 году, у пациентов на начальной и умеренной стадиях были отмечены позитивные сдвиги в течение болезни под воздействием тетраметилтионина хлорида, ингибирующего агрегацию тау-белка, и антигистамина димебона.

    Чтобы обеспечить учёным разных стран возможность обмениваться идеями и предлагать гипотезы, а также предоставить всем интересующимся сведения о новейших научных исследованиях, был создан онлайн-проект Alzheimer Research Forum.

    В 2014 году коллективу под руководством Ким Ду Ёна и Рудольфа Танзи удалось создать трёхмерную культуру нервной ткани на основе стволовых клеток человека in vitro, в которой экспериментально были воспроизведены дегенеративные изменения, связанные с накоплением бета-амилоидных образований и таупатиями.

    Одним из направлений исследований является изучение течения болезни у пациентов, принадлежащих к разным расам. Группа учёных во главе с Лизой Барнс организовали исследование, в котором приняли участие 122 человека, из которых 81 человек принадлежал к европеоидной расе и 41 — к негроидной. Учёные исследовали ткани головного мозга пациентов. У 71 % пациентов негроидной расы были обнаружены признаки других патологий, помимо болезни Альцгеймера. У представителей европеоидной расы данный показатель составил 51 %. Помимо этого, у афроамериканцев чаще были выявлены заболевания кровеносных сосудов. Лекарства, которые на данный момент применяют для лечения болезни Альцгеймера, воздействуют лишь на определённый тип патологии. Полученные данные о смешанной картине заболевания у представителей негроидной расы помогут в создании новых способов лечения для данной группы пациентов.

    В 2016 году биологи Центра генетики нейронных цепей RIKEN-MIT опубликовали результаты своего исследования. Они выяснили, что раздражая светом области головного мозга, отвечающие за память, можно стимулировать рост нейронных связей. Это способствует улучшению процесса извлечения воспоминаний, которое страдает при нейро-дегенеративной патологии, такой, как болезнь Альцгеймера

    Исследование 2018 года показывает позитивный эффект от применения Кетогенной диеты. Кетоновые тела способны исправить энергетический дефицит мозга вызванный гипометаболизмом мозга.

    На сегодняшний день около 30% всех пожилых людей старше 65 лет входят в группу риска, а со временем их станет в 2-3 раза больше. Поэтому уже сейчас нужно задавать себе вопрос: а что я сделал для того, чтобы в старости не оказаться в числе заболевших?

    При профилактике болезни Альцгеймера доказано, что Омега 3 жирные кислоты, содержащиеся в лососе и других жирных рыбах, замедляют начало болезни и смягчают ее течение.

    Однако данный недуг главным образом провоцирует не неправильное питание, а умственная «неактивность», низкий уровень интеллекта. Игра в шахматы, изучение языков, овладение новым музыкальным инструментом – все это заставляет головной мозг строить всё новые нейронные связи. А значит, увеличивает вероятность того, что болезнь Альцгеймера вас и ваших близких не коснется.

    На ранних стадиях болезнь Альцгеймера плохо поддаётся диагностике. Определённый диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения начинают отражаться на повседневной активности человека, хотя сам больной может быть ещё способен жить независимой жизнью. Постепенно лёгкие проблемы в когнитивной сфере сменяются нарастающими отклонениями, как когнитивными, так и иными, и этот процесс неумолимо переводит человека в зависимое от чужой помощи состояние.

    Продолжительность жизни в группе больных снижена, а после постановки диагноза они живут в среднем около семи лет. Менее 3 % пациентов остаются в живых более четырнадцати лет. С повышенной смертностью ассоциированы такие признаки, как повышенная тяжесть когнитивных нарушений, сниженный уровень функционирования, падения, отклонения при неврологическом осмотре. Другие сопутствующие нарушения, например, болезни сердца и сосудов, сахарный диабет, алкоголизм, также снижают продолжительность жизни больных. Чем раньше началась болезнь Альцгеймера, тем больше лет в среднем удаётся прожить пациенту после постановки диагноза, но при сравнении со здоровыми людьми общая продолжительность жизни такого человека особенно низка. Прогноз по выживаемости у женщин более благоприятен, чем у мужчин.

    Смертность у пациентов в 70 % случаев обусловлена самой болезнью, при этом чаще всего непосредственными причинами являются пневмония и обезвоживание организма. Онкологические заболевания при болезни Альцгеймера отмечаются реже, чем в общей популяции.

    Моя теща прожила 90 лет. Последние 8 лет нуждалась в присмотре по причине Альцгеймера. Теперь у ее дочери, моей жены, картина повторяется. У тещи была дочь, у нас ее нет. Впереди трудные времена.Для замедления процесса рекомендуется постоянное употребление северных жирных рыб ( сельдь, скумбрия), кориандрового меда, живых овощей. Нужна ежедневная посильная работа руками. требующая координации движений. Для поддержания синтеза витамина Д желательно ежедневное пребывание на солнце, хотя бы 0,5 часа. Всем коллегам по несчастью желаю мужества.

    источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *