Стволовые клетки в лечении болезни альцгеймера

Единственную надежду в лечении этого недуга сегодня связывают с применением стволовых клеток, способных восстанавливать поврежденные зоны головного мозга.
По данным мировой научной литературы (а публикуются далеко не все случаи лечения) применение стволовых клеток для лечения болезни Альцгеймера перевалило за сотню пациентов. Это, конечно же, пока малая толика тех, кто остро нуждается в лечении. Однако результаты обнадеживают – в большинстве случаев прогрессирование болезни удается приостановить, особенно на ранних этапах.

Самый тяжелый случай лечения болезни Альцгеймера из нашей практики:

Пациентка 64 года, стадия поздняя. Пациентка никого не узнавала, не двигалась, лежала в позе зародыша, что говорит о глубоком повреждении коры головного мозга. Прогноз был – 3-4 месяца жизни.
Лечение применено по настоянию родственников, никаких гарантий врачи дать в данном случае не могли.
Была разработана индивидуальная схема лечения. Внутривенное введение клеток было невозможно, клетки вводились исключительно внутримышечно в определенные зоны организма. Применялись клетки донора, донором была дочь пациентки. Лечение продолжалось 4 месяца, вводились клетки три раза.
Результат проявился спустя 4 месяца после окончания лечения. Пациентка начала иногда приходить в себя, узнавать родственников, разговаривать с ними вполне осознанно. Прошло 3 года с момента лечения. Пациентка жива, её состояние стабильно. В данном случае никто и не рассчитывал не только на выздоровление, но даже на некоторый позитив. Тем не менее, результат превзошел все ожидания. Разумеется, пациентка не ходит, и порой пребывает в бессознательном состоянии, тем не менее, даже в таком запущенном случае нам удалось не только приостановить развитие заболевания, но и добиться позитивных результатов.

Очень распространенное дегенеративное заболевание центральной нервной системы. Эта болезнь поражает людей независимо от национальности или социально-экономического статуса. Самое раннее начало заболевания зафиксировано в 28 лет, но обычно она проявляется после 40–50 лет. Хотя болезнь Альцгеймера часто остается неопознанной, она занимает четвертое место в ряду причин смерти: в США от нее умирают, по-видимому, более 100 тыс. человек в год.

Болезнь Альцгеймера — заболевание головного мозга, проявляющееся прогрессирующим снижением интеллекта. Впервые описанное немецким врачом А.Альцгеймером в 1907, заболевание является одной из распространенных форм приобретенного слабоумия (деменции). Только в США болезнью Альцгеймера страдают примерно 1,5 млн. человек. Из общего числа в 1,3 млн. человек, находящихся в США в домах престарелых, 30% составляют лица с болезнью Альцгеймера.

В основе заболевания лежит диффузная атрофия головного мозга, преимущественно его коры, характеризующаяся большей очаговостью, чем при других разновидностях старческого слабоумия. В связи с более ранним началом болезнь Альцгеймера нередко относят к группе пресенильных деменций. Возраст начала заболевания 54—56 лет, однако нередко заболевание возникает после 60 и даже 70 лет. Заболевание у женщин встречается в 3—8 раз чаще, чем у мужчин. Начинается исподволь; первое проявление — ухудшение памяти на текущие события; в последующем развивается прогрессирующая амнезия. Один из ранних симптомов — нарушение пространственной ориентировки: больной легко может заблудиться в хорошо знакомом месте, например не найти своего дома, где он долго живет, забыть дорогу в ближайший магазин и др. На фоне прогрессирующего слабоумия возникают корковые очаговые расстройства в форме сенсорной и моторной афазии, апраксии, агнозии, акалькулии, аграфия. Явления апраксии первоначально проявляются в форме нарастающей утраты практических навыков, в т.ч. автоматизированных. Одновременно развивается агнозия. Для болезни характерна определенная последовательность распада речи. Вначале возникает сенсорная и амнестическая афазия, позже присоединяется моторная афазия. Параллельно сенсорной афазии развиваются аграфия, акалькулия и алексия, которые могут быть тотальными. Из других неврологических расстройств характерны гиперкинезы, в первую очередь хореиформные. В ряде случаев в первые годы А. б. наблюдаются несистематизированные бредовые идеи ущерба. В развернутом периоде при возникновении соматических болезней (пневмонии, гриппа, ангины и др.) отмечаются рудиментарные состояния помраченного сознания, обычно в форме делирия (см. Делириозный синдром). Достаточно часто возникают эпилептиформные припадки (см. Эпилептиформный синдром), чаще абортивные, иногда напоминающие обмороки, реже генерализованные. В исходной стадии появляются насильственный смех и плач, оральные и хватательные автоматизмы. В далеко зашедших случаях больные лежат в позе эмбриона. У них отмечается булимия, прогрессирует кахексия. У женщин часто наблюдается маскулинизация, первым признаком которой является рост усов. Одна из постоянных особенностей болезни Альцгеймера — сохраняющаяся в течение долгого времени, даже при тотальном слабоумии, — смутное сознание своей болезни. Продолжительность заболевания в среднем 8—10 лет. Чем старше возраст, в котором развивается болезнь, тем она продолжительнее.
Диагноз основывается на особенностях клинической картины. Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Пика (для последней на ранних этапах не характерны нарушения памяти), а также с простой формой старческого слабоумия, при которой в течение длительного времени отсутствуют корковые очаговые расстройства. Поздно начавшуюся А. б. дифференцируют с синдромом Гаккебуша — Гейера — Гаймановича. Этот синдром имеет сосудистый генез, менее плавно-прогредиентное течение, характеризуется острым началом, афатическим распадом речи, явлениями аграфии, алексии, акалькулии, апраксии и оптической агнозии в сочетании с эйфорией, конфабуляциями и неугомонной суетливостью больных. Эффективные методы лечения не разработаны. Больные нуждаются в помещении в психиатрическую больницу, где им может быть обеспечен уход и надзор. Развитие интеркуррентных болезней резко ухудшает психическое состояние больных, поэтому необходимо регулярное наблюдение за их соматическим состоянием. Прогноз неблагоприятный.

Внимание!
Мы разработали уникальные процедуры восстановления суставов — это применение специально разработанных нами гелей, содержащих Ваши клетки!

детский церебральный паралич. Подробнее.

источник

Болезнь Альцгеймера — это одна из частых форм старческого слабоумия. Эта болезнь связана с прогрессирующей потерей нейронов в головном мозге, а также контактов между ними. Обычно начало болезни Альцгеймера бывает затяжным, а начинается она с ухудшения памяти и ориентации.

При прогрессированием болезни Альцгеймера отмечается ухудшение ментальных способностей пациента. С течением нескольких лет такие пациенты нуждаются в посторонней помощи для выполнения обычных задач и уже не справляться самостоятельно. Кроме того, такие пациенты начинают переставать узнавать близких родственников и друзей. Пациенты с болезнью Альцгеймера постепенно начинают терять свою индивидуальность.

Основной риск развития болезни Альцгеймера увеличивается с возрастом. По мере старения популяции частота встречаемости болезни Альцгеймера увеличивается. Болезнь Альцгеймера встречается у 10% лиц старше 65 лет и у 50% старше 85 лет.

Кроме того, есть генетические факторы риска развития болезни Альцгеймера. У большинства пациентов болезнь Альцгеймера встречается после 70 лет. Однако, у 2% — 5% болезнь Альцгеймера встречается после 40-50 лет. У половины таких пациентов имеется генная мутация, которая поспособствовала заболеванию. Кроме того, у детей таких пациентов также в среднем риск болезни Альцгеймера выше. Генетические факторы риска также могут быть связаны и с поздним началом этой болезни.

Среди других факторов риска болезни Альцгеймера — повышенное артериальное давление, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и возможно высокий уровень холестерина.

У всех пациентов с синдромом Дауна развиваются изменения в головном мозге, характерные для болезни Альцгеймера к 40 годам.

Начало болезни Альцгеймера обычно постепенное. Заболевание характеризуется медленным прогрессированием. Симптоматика болезни зависит обычно от стадии. На ранней стадии проявления могут быть незаметными. Обычно признаки болезни могут даже списываться на старость пациента. Со временем отмечаются затруднения в подборе слов в разговоре, ухудшение кратковременной памяти, появляются затруднения при принятии самостоятельных решений, пациент не может узнавать предметы и людей, может быть дезориентация во времени. Пациент перестает понимать сложные мысли. Пропадает инициатива и мотивация к поступкам, появляется замкнутость. У пациента может возникнуть депрессия и агрессия. Затрудняется выполнение сложной домашней работы, исчезает интерес к ранее любимым занятиям.

На средней стадии с прогрессированием заболевания пациент затруднения в в повседневных делах, например, становится забывчивым, забывает недавние события, имена людей. Человек с болезнью Альцгеймера уже не может жить один без посторонней помощи, он не готовить себе пищу, проводить домашнюю уборку, ходить в за продуктами и т. д., ухаживать за собой. Такой пациент со временем уже не осознает свою болезнь. Прогрессирует затруднение при общении, могут появиться зрительные галлюцинации.

На поздней стадии пациент уже полностью становится зависим от окружающих. Отмечаются выраженные нарушения памяти, появляются физические признаки болезни. Утрачивается речь и ее понимание, пациент не может передвигаться, есть, он перестает узнавать родственников, знакомых, друзей и привычные вещи. Теряется контроль естественных отправлений. На этой стадии пациент бывает прикован к постели или к инвалидному креслу.

Точная причина болезни Альцгеймера неизвестна. Считается, что заболевание связано с генетическими мутациями, но есть такие случаи, которые нельзя связать с наследственностью.

Наибольший риск болезни Альцгеймера связан с возрастом. Чем старше возраст человека, тем выше риск этого заболевания.

Не существует какого-либо специфического диагностического теста для выявления болезни Альцгеймера. Заболевание диагностируется по характерным признакам: нарушению памяти, деменции и отсутствии других заболеваний мозга, которые могут иметь схожие проявления.

Обычно, лечение болезни Альцгеймера у психиатра начинается на поздней стадии, так как на ранней стадии признаки болезни списываются родными пациента на проявления старости. К сожалению, на сегодняшний день полное излечение Альцгеймера невозможно. Обычно, проводится медикаментозное лечение, которое наиболее эффективно на начальных стадиях. Тогда еще можно надеяться на замедление развития проявлений заболевания. На последних стадиях можно надеяться на уменьшения прогрессирования болезни Альцгеймера.

Обычно, продолжительность жизни у пациентов с болезнью Альцгеймера после начала заболевания составляет примерно 2-7 лет. При отсутствии тяжелых сопутствующих заболеваний эндокринной системы, мочевыделительной системы и сердечных заболеваний, прогноз лучше.

Среди медикаментов для лечения болезни Альцгеймера обычно применяются ингибиторы холинэстеразы. Эти препараты повышают в ткани мозга концентрацию ацетилхолина — нейротрансмиттера, дефицит которого отмечается при этом заболевании.

Кроме того, на ранней стадии болезни при признаках депрессии назначаются антидепрессанты. В случае эпилептических припадков назначаются антиконвульсанты (противосудорожные средства).

Проявления бессонницы требует применения снотворных средств, а при возбуждении — транквилизаторов. Для тренировки нарушенной памяти пациенту предлагают вести дневник. Рекомендуют также увлекать пациентов видами деятельности, которые им интересны.

Стволовые клетки привели к настоящей революции в медицине. Эти клетки являются предшественниками всех других клеток в организме. Они скапливаются в той части организма, где они нужны и дифференцируются в клетки той ткани, которая повреждена или поражена.

Стволовые клетки обладают уникальным свойством бесконечно делиться и обновляться, что отличает их от тех же нервных клеток, мышечных клеток и клеток крови. Стволовые клетки, взятые из костного мозга самого пациента, могут превращаться в клетки печени, головного мозга, миокарда, нейроны, жировые клетки и кожных покровов.

Обычно для лечения болезни Альцгеймера, как и для лечения многих других заболеваний, стволовые клетки берутся из костного мозга пациента. Берется примерно 150-200 мл костного мозга, после местной анестезии из гребня подвздошной кости, с помощью специальной иглы. Далее, стволовые клетки выделяются из костного мозга в лабораторных условиях и выращиваются. После этого стволовые клетки вводятся посредством люмбальной пункции в спинномозговую жидкость. Почему именно туда? Дело в том, что эта жидкость омывает как спинной, так и головной мозг прямо изнутри. После люмбальной пункции пациент примерно 3-4 часа остается в палате под наблюдением врача. При отсутствии каких-либо осложнений пациент может идти домой.

(495) 545·17·30 — информация по лечению стволовыми клетками

Когда стволовые клетки попадают в ткань миокарда сердца, они в нем начинают активно дифференцироваться в кардиомиоциты, то есть, клетки самого сердца, замещая при этом пораженные и отмершие клетки новыми. Это ведет к полному восстановлению функций сердца, и прежде всего, сократительной функции. Подробнее

Применение стволовых клеток при рассеянном склерозе проводится уже с 2003 года. Метод стандартизирован и единственный в России получил официальное разрешение Минздрава. Подробнее

Сегодня только терапия стволовыми клетками дает новые возможности репарации поврежденной нервной ткани у детей с церебральным параличом. Стволовые клетки могут проникать в области поврежденных тканей мозга, способствуют воссозданию новых кровеносных сосудов, чем улучшают кровоснабжение нервной системы ребенка. Чем раньше начата клеточная терапия, тем сильнее эффект от него. Подробнее

Данный интернет-сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 (2) Гражданского кодекса Российской Федерации

источник

Опубликовано сб, 23/12/2017 — 16:37

С момента своего открытия д-ром Алоисом Альцгеймером в 1906 году этой формы деменции она стала наиболее распространенной нейродегенеративной болезнью старческого возраста, которая отвечает за 50-70% всех случаев деменции во всем мире.

Основные нейробиологические изменения при болезни Альцгеймера характеризуются хроническим нейровоспалением и утратой нейронов из-за: 1) образования внутриклеточных нейрофибриллярных клубочков (NFT); 2) появления аномально гиперфосфорилированных тау -белков) , 3) отложения внеклеточных бляшек β-амилоида (Aβ), являющееся следствием ошибочной продукции амилоидного пептида и 4) различных метаболических нарушений.

За последние два с половиной десятилетия гипотеза «амилоидного каскада» получила наибольшую поддержку в области исследований патогенеза болезни Альцгеймера. У здоровых людей белок-предшественник амилоида (APP) расщепляется α-секретазой или β-секретазой, получая на выходе растворимые пептиды sAPPα или sAPPβ, оба из которых способствуют выживанию и росту нейронов. При болезни Альцгеймера наблюдается еще один путь, когда APP последовательно разрезается β-секретазой и γ-секретазой с выходом в конечном итоге нерастворимого Aβ. Эти аберрантные белки богаты β-образованиями в отличие от α-спиралей, как это имеет место у здоровых людей. Aβ поступает в кровоток и посредством этого стимулирует дополнительное продуцирование Aβ в других клетках, а его нейротоксичность вызывает гибель нейронов по всей центральной нервной системе (ЦНС).

Внутриклеточные NFTS, с другой стороны, формируется атипичным гиперфосфорилированным белком — тау; белок (MAP), находящийся в микроканальцах поддерживает структуры цитоскелета и регулирует различные функции нейронов. Гиперфосфорилирование внутриклеточного тау обусловлено атипичной гиперактивацией протеинкиназ (например, PKC и PKA) и приводит к клеточному апоптозу и потере нейронов. Гипотеза амилоидного каскада ставит образование Aβ в центре патогенеза болезни Альцгеймера и ее прогрессирования.

Основываясь на имеющихся биохимических и генетических данных, врачи обычно классифицируют болезнь Альцшеймера на два типа: ранний или семейный AD (FAD) и поздний или спорадический AD (SAD).

FAD — редкая форма болезни Альцгеймера (AD), которая поражает пациентов в возрасте до 65 лет. Три гена, участвующие в продуцировании белка-предшественника Aβ-амилоида (APP), пресенилин 1 (PS1) и пресенилин 2 (PS2) вовлечены в этот тип болезни Альцгеймера. Мутации или избыточная экспрессия PS1 (хромосома 14) или PS2 (хромосома 1), которые содержат комплекс γ-секретазы, или APP (хромосома 21) связаны с агрегацией Aβ и нейродегенерацией.

SAD встречается у пожилых людей и составляет почти 90% случаев болезни Альцгеймера. Аполипопротеин E (APOE), инициирующий рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2 (TREM2) и CD33, связаные с модификацией тау и микроглиальным фагоцитозом амилоидного пептида, являются наиболее значимыми ассоциированными генами SAD, обнаруженными в исследованиях ассоциации генома (GWAS).

В дополнение к вышеуказанным биохимическим изменениям в мозге, дисфункции в метаболизме биомолекул, включая белок, холестерин и глюкозу, также обычно наблюдаются у пациентов с болезнью Альцгеймера. Невозможность обработки ганглиозидов усугубляет превращение нетоксичных предшественников APP в нерастворимые, токсичные Aβ. Кроме того, было показано, что нарушение метаболизма глюкозы вызывает аберрантный синтез и модификацию тау-белков. Метаболические дисфункции приводят к увеличению уровней провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода (ROS) и тем самым , вызывают усиление процессов хронического нейровоспаления у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Из-за многогранного характера патологических изменений, встречающихся при болезни Альцгеймера и нашего ограниченного понимания этиологии этой формы деменции оказывается трудно лечить данное психическое расстройство имеющимися в настоящее время фармацевтическими препаратами. Однако, эта пробелма может быть устранена с помощью технологии стволовых клеток, которая проектируется с целью нейронов у пациентов с болезнью Альцгеймера. Терапия стволовыми клетками для , предложенная для лечения болезни Альцгеймера в настоящее время находится только на начальном этапе ее развития, но она имеет потенциальные возможности: от заместительной терапии до моделирования патогенеза болезни и разработки новых лекарств. Новые методы лечения с помощью стволовых клеток, которые нацелены на нейрогенез, обладают потенциалом для лечения и пациентов с болезнью Альцгеймера.

Современные методы лечения могут временно замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера, ингибируя белки, связанные с нейронами, и восстанавливая функции холинергических нейронных систем. Фармацевтические компании всего мира объединяют усилия для разработки новых методов лечения, используют пассивную антиамилоидную иммунотерапию или Aβ-целевые белковые шапероны, но в настоящее время они находятся лишь на стадии клинических испытаний. Тем не менее, в медицине достигнут определенный консунсус, который заключается в том, что текущие фармацевтические препараты вводятся слишком поздно при развитии болезни Альцгеймера и, что новые методы лечения должны нацеливаться на ранние стадии прогрессирования заболевания до того, как произойдет широко распространенная нейродегенерация и появится клинически явная деменция.

Терапия стволовыми клетками, обладающая способностью генерировать различные типы нейронов и глиальных клеток, в последнее время получила значительное признание в качестве потенциального терапевтического варианта для прекращения потери нейронов при болезни Альцгеймера, а исследования на животных в этом плане показывают многообещающие результаты. Лечение болезни Альцгеймера с помощью технологии стволовых клеток зависит от возможностей нейрогенеза стволовых клеток. Стратегия терапии здесь заключается в использовании стволовых клеток для физической замены нейронов, которые теряются на нейродегенеративных стадиях течения болезни Альцгеймера. В последних работах было показано значение глиальных клеток и межклеточных связывающих белков в формировании внешней среды нейронов. Снижение клеток микроглии, астроцитов и олигодендроцитов, которые поддерживают нейронные сети в ЦНС через иммунные, метаболические и гомеостатические механизмы, коррелирует с нейровоспалительной биохимией патологических процессов при болезни Альцгеймера. Кроме того, ухудшение состояния центральных связывающих белков между нейронами, таких, как Slitrk и LAR-RPTP, способствует широко распространенной гибели нейронов. Посредством трансплантации или восстановления in situ «потерянных» нейронов и ключевых белков, которые их поддерживают, поялвяется надежда восстановить целостность ЦНС и уменьшить выраженность снижения когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Различают четыре типа стволовых клеток, которые могут быть получены из тела человека — нейронные стволовые клетки (NSC), мезенхимальные стволовые клетки (MSC), эмбриональные стволовые клетки (ECS) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC) — каждая из которых обладает уникальными свойствами, которые можно использовать в терапии стволовыми клетками различными способами.

NSC это множественные стволовые клетки, которые могут быть дифференцированы во все типы клеток, обнаруженных в ЦНС. Возможности самообновления и дифференциации NSC были установлены как in vitro, так и in vivo . Несмотря на ограниченность возможностей дифференциации по сравнению с ESCs и iPSCs, NSC являются идеальным кандидатом для замены нейронов в человеческом мозге из-за их относительно низких рисков в опухолегенезе и иммуногенности. Потенциальные методы лечения с помощью NSC включают индуцированную дифференциацию нейронов или глиальных клеток путем воздействия специфических морфогенов с последующей сверхэкспрессией здоровых клеток у пациентов. На моделях грызунов сверхэкспрессия холинергических нейронов на основе NSC и холин-ацетилтрансферазы восстанавливала когнитивные характеристики и синаптическую целостность. Ограничением этого типа стволовых клеток, однако, является их небольшое число в ткани мозга человека. Если их пролиферацию можно индуцировать и контролировать посредством воздействия фактора роста, генетических или эпигенетических манипуляций, NSC можно было бы стать эффективным дополнением к современным методам лечения болезни Альцгеймера.

MSC представляют собой еще одну мультипотентную линию стволовых клеток, обнаруженную в организме человека (Lanza and Atala, 2014). Они генерируют различные типы клеток для костного мозга, легких, пуповины, крови, жировой ткани и мышечной ткани. Учитывая их большую доступность по сравнению с NSC, MSC могут быть многообещающим источником лечения терапевтических стволовых клеток. Но недостатком здесь является то, что они могут только приводить к ограниченному числу линий и демонстрируют ограниченную выживаемость и короткие периоды полураспада после трансплантации, особенно в зависимости от популяции донорских клеток и мест сбора культуры. В исследованиях на грызунах для получения холинергических нейронов можно использовать MSCs (BMSC) костного мозга и MSCs пуповинной крови (UCB-MSC). Обработка с использованием MSC у мышей также способствовала очистке аномальных бляшек Aβ посредством активации микроглии, предотвращала гибель нейронов и ускоряла дифференцировку нейронов. Кроме того, MSCs благополучно восстанавливали когнитивные функции, такие как память у грызунов. Показано, что MSC играют важную роль в активации провоспалительных цитокинов, которые полезны для восстановления поврежденных нейронных сред. Определение морфогенов в дифференцировке MSCs в большем диапазоне нейронных клеток стало бы ключевым в развитии MSC, рассматриваемых в качестве эффективных терапевтических методов лечения.

Выделенные из внутренней клеточной массы (ICM) бластоцисты, ESC являются плюрипотентными стволовыми клетками, которые от рождения дают начало всем типам клеток в развитии эмбриона. Принимая во внимание их мощные возможности дифференциации, прямая трансплантация ESCs имеет высокие риски формирования тератомы и , таким образом , здесь необходим строгий контроль и поддержание стабильности в дифференциации ESC. Несколько исследований грызунов свидетельствуют о том, что NSC, полученные ESC, можно безопасно трансплантировать без опухолевого генеза, но для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования. Кроме того, в отличие от NSC и MSC, ESCs несут дополнительный риск отказа от трансплантации и иммунных реакций. Несмотря на то , что мозг считатеся иммунно-привилегированным органом , антиген лейкоцитов человека (HLA), профиль донорских клеток необходимо учитывать при трансплантации для того, чтобы избежать иммунного отторжения. Экспериментирование с ESC человека до сих пор было успешно при производстве дофаминергических нейронов, спинальных мотонейронов и астроглиальных клеток. Исследования с hESC в одобренных FDA клинических испытаниях, однако, являются этически противоречивыми и должны происходить более тщательно, чем эксперименты с другими типами стволовых клеток.

iPSCs представляют собой интригующую линию стволовых клеток, которые перепрограммируются из взрослых фибробластов. В технологии iPSC новые стволовые клетки, которые обладают плюрипотентностью, сравнимой с таковой для hESC, создаются с помощью избыточной экспрессии четырех факторов транскрипции (TF) -Oct3 / 4, Sox2, Klf4 и c-Myc. В 2006 году исследовательская группа профессора Шиня Яманаки сформировала первые iPSC с помощью ретровируса, вызванного сверхэкспрессией этих четырех факторов транскрипции , но эта исходная формула показала низкие уровни успеха. Новые методы , такие как индуцирующие сывороточное голодание и выравнивание клеточного цикла ритмов или индукции экспрессии гена через плазмиды и аденовирусы значительно улучшили методы перепрограммирования. Также были разработаны методы скрининга для успешного перепрограммирования, такие как тетраплоидная комплементация. Ранние протоколы iPSC исключительно полагались на полное перепрограммирование соматических клеток на плюрипотентные стволовые клетки, но недавно разработанные методы также захватывают соматические промежуточные соединения и трансдифференцируют их в индуцированные колонии нейронных предшественников (iNPC), которые сходны по своему потенциалу дифференциации с NSC. Что касается иммунных реакций, исследования с iPSC показали противоречивые результаты. В некоторых исследованиях грызунов было обнаружено слабое или отсутствие иммунного распознавания против трансплантированных iPSC, в то время как другие авторы обнаружили большую сложность гистосовместимости (MHC) несовместимости донора и акцептора при моделировании реакций иммунного отторжения. Неразрешенный вопрос о иммуногенности с iPSCs должен быть решен до начала любых клинических испытаний.

Несмотря на тревогу в отношении клеточной заместительной терапии , предложенной для лечения болезни Альцгйемера, в ее развитии остается несколько проблем. Общей проблемой во всех методах лечения, основанных на стволовых клетках, является вариация доноров и реципиентов. Данные экспериментов по трансплантации указывают на важность изучения генетического и эпигенетического фона донорных клеток. При генерации нейронов и глиальных клеток для трансплантации генетические дефекты, которые вызывают биохимические симптомы болезни Альцгеймера (например, APP, PS1 и PS2 в SAD), должны быть «исправлены» еще в донорских клетках. Это может быть достигнуто путем редактирования ДНК молекулярными ножницами , например, такими как CRISPR. Было показано, что эпигенетическая память клеток донора влияет на экспрессию генов и стабильность клеток после трансплантации и перепрограммирования, что создает неожиданные риски для опухолевого генеза. Выбор «чистых» клеток донора в некоторых исследованиях может уменьшить гетерогенность и улучшить функциональную целостность продуктов iPSC. Для этой цели, карта генома тестируется на эпигенетических отпечатках , таких как метилирование ДНК , но этот метод находится на стадии разработки.

Другой вопрос при лечении стволовыми клетками является определением цели трансплантации. Учитывая распространенную нейродегенерацию в ЦНС при болезни Альцгеймера, трудно определить идеальное место для введения новой популяции нейронов с учетом минимизации рисков устойчивости и отторжения. Возможными кандидатами здесь являются гиппокамп и боковые желудочки, которые, как известно, содержат NSC. Дополнительные неудачи, связанные с ESCs и iPSC, — это возможности развития опухоли трансплантации. В исследованиях iPSC в качестве решений были предложены in vivo или перепрограммирование in situ. Перепрограммируя клетки в их эндогенных местах, иммунные ответы и факторы риска, введенные в процессы in vitro, вообще можно было бы избежать. Технология стволовых клеток также может быть использована при моделирования болезни Альцгеймера для дальнейшего расширения нашего понимания этой сложной болезни и выявления потенциальных фармацевтических агентов для ее лечения. GWAS и метааналитические исследования позволяют обнаружить некоторые факторы риска и кандидаты генов, принимающих участие в патогенезе болезни Альцгеймера.

С учетом многогранного характера нейродегенеративных расстройств и отсутствия эффективных фармацевтических препаратов наши знания о развитии болезни Альцгйемера , по-видимому, следует считать неудовлетворительными. В настоящее время гипотеза амилоидного каскада является самой доминирующей теорией патофизиологии AD, но некоторые случаи пациентов болезни Альцгеймера без отложения Aβ указывают на возможность того, что механизм AD, не связан с Aβ (SNAP). Работа над культивируемыми популяциями из стволовых клеток может быть полезна для выявления дефектов, ответственных за Aβ и NFT. Культуры нейронов стволовых клеток пациентов также могут быть реализованы при скрининге на эффективность лекарственного средства и развития методов персонализированного лечения.

источник

НЕВРОЛОГИЯ — EURODOCTOR.ru -2012

Болезнь Альцгеймера – это самое распространенное и тяжелое заболевание, которое начинается в пожилом и старческом возрасте. Характеризуется ухудшением памяти, забывчивостью и эмоциональными расстройствами. Причины болезни до конца еще не изучены. Но на снимках головного мозга можно заметить, что значительная часть нервных клеток разрушена, а значит и утрачены умственные способности человека. Данное заболевание может спровоцировать такие болезни как опухоль головного мозга, травмы и ушибы, отравление токсическими веществами и гипотиреоз. В группу риска попадают люди, которые контактируют с больными данного заболевания, генетически предрасположены и те, кто склонны к депрессивным состояниям.

Как показывает практика, болезнью Альцгеймера наиболее чаще страдают женщины в возрасте шестидесяти лет и старше. Но зафиксированы случаи заболевания даже в двадцати восьмилетнем возрасте. По данным некоторых исследований, если на протяжении всей жизни человек занимается умственной деятельностью и владеет знаниями двух языков, у него есть шанс избежать болезни. Проявление болезни, как правило, начинается постепенно с незначительной забывчивости и рассеянности, нарушения ориентации во времени, эмоциональных расстройств, апатии. Иногда родственники жалуются, что у больного начинаются бредовые галлюцинации, а бывают и судороги. Больные не могут запомнить элементарных вещей. Реже, но бывает, что состояние усугубляется и переходит в худшую форму, проявляется эгоизм, безразличие и грубость со стороны больного. Затем нарушается правильность восприятий и непонимание речи или частичная ее утрата. Больной утрачивает способность привычных ранее действий и умений. Люди, страдающие таким заболеванием, не помнят, кто они и как их зовут. Не могут назвать число и год, теряются во времени. Они не в силах за собой ухаживать, не могут без посторонней помощи одеться, не способны пользоваться предметами домашнего обихода. Путаются в собственных действиях. Самая страшная и заключительная стадия данного заболевания, это общее и глубокое слабоумие. Выражается в том, что больной может только выполнять несколько движений, глотать, жевать и сосать. Они могут только лежать и при этом издавать слабые звуки.

Диагностируется заболевание лишь врачом-психиатром, при помощи компьютерной томографии, или же некоторых биохимических исследований.

Так как заболевание, как правило, родственники и близкие принимают как старость, врачам приходится начинать лечение на более поздних стадиях. Если обратиться вовремя, можно добиться эффективной терапии. А в данном случае лишь замедлить процесс болезни, так как на полное выздоровление не гарантирует ни один специалист в области психиатрии и неврологии.

Специалисты предлагают больным на ранних стадиях болезни вести активную жизнь. Например, начать писать мемуары, изучать иностранный язык, вязать или вышивать, заниматься спортом. Так как данные занятия стимулируют работу мозга и умственные способности. В питании больного должно быть много овощей и фруктов, а также хлеб грубого помола.

Полностью отказаться от курения и алкоголя, больше пребывать на свежем воздухе, это благотворно влияет на нервную систему и общее состояние организма. Следить за артериальным давлением и уровнем холестерина в крови.

Как утверждают врачи, что продолжительность жизни после начала развития болезни длится от двух до восьми лет. Все зависит, на какой стадии болезнь и когда обратились к врачу за помощью. Существует также медикаментозное лечение болезни Альцгеймера. Назначают препараты строго все индивидуально. По симптомам болезни, при легкой форме антидепрессанты. При эпилептических состояниях назначаются противосудорожные препараты.

Ну а при тяжелом состоянии предлагается госпитализация больного.

Стволовые клетки в лечении болезни Альцгеймера

В настоящее время применяется методика терапии болезни Альцгеймера при помощи стволовых клеток. Клеточная терапия популярна и дает шанс вылечить многие заболевания, это касается и болезни Альцгеймера. Суть данного лечения заключается в том, что стволовые клетки замещают поврежденные и способны восстанавливать функцию головного мозга. Здоровые клетки способны синтезировать вещества, которые активируют процессы регенерации, появляются новые кровеносные сосуды, происходит восстановление нервных клеток. Весь этот процесс способствует восстановлению функций головного мозга и, значит, устраняет все неврологические симптомы этого страшного заболевания.

Как многие утверждают, что нервные клетки не способны к восстановлению, но ученые уже давно доказали обратное, что нервные клетки успешно восстанавливаются.

Исходы лечения просто поразительные, после курса терапии происходит прекращение атрофии головного мозга, к пациенту благополучно возвращается интеллект и память. Больной становится социально адаптированным к повседневной жизни. Ведь при данном заболевании происходит гибель нейронов в головном мозге, последствие которое влечет за собой, это обширное слабоумие. Если больной обратится за помощью на начальной стадии заболевания, исход лечения будет гарантировать стопроцентное выздоровление. Был случай в практике, когда пациентка, которой было шестьдесят пять лет, болезнь на поздней стадии. Вводились клетки внутримышечно в различные участки организма. Донором была родственница больной. Длилась терапия четыре месяца, в этот период клетки вводились три раза. После четырех месяцев больная стала постепенно узнавать близких, восстановилась речевая способность. Она вполне осознанно могла разговаривать с близкими людьми. Конечно результат хороший, но следует учитывать, что она обратилась с запущенной формой болезни. Прошло три года, она жива и состояние ее стабильное. Но все равно болезнь была приостановлена и заметен позитив в исходе данной терапии.

Заявка на консультацию и лечение в клинику клеточной терапии — +7(495) 585-92-41

+7 (925) 66-44-315 — бесплатная консультация по лечению в Москве и за рубежом

источник

Болезнь Альцгеймера является наиболее частой формой старческого слабоумия. Болезнь обычно связана с медленно прогрессирующей потерей как нервных клеток, так и контактов между нервными клетками. Начало болезни — затяжное, а первые появляющиеся симптомы — это ухудшение памяти и ориентации.

С прогрессированием заболевания ухудшаются ментальные способности больного, и через несколько лет пациенты начинают нуждаться в помощи при выполнении повседневных задач и не могут больше жить самостоятельно. В это время для членов семьи и друзей пациента особенно пугающим является то, что пациент часто не узнаёт больше своих близких родственников или даже своего супруга. Люди, заболевшие болезнью Альцгеймера, постепенно теряют свою индивидуальность.

Причины заболевания болезнью Альцгеймера неизвестны; однако, мозг пациентов с болезнью Альцгеймера имеет типичные микроскопические изменения: внеклеточные отложения протеина, так называемые амилоидные бляшки, и внутриклеточные волокнистые скопления протеина — нейрофибриллярные сплетения. Болезнь Альцгеймера кажется неизлечимой, поскольку мёртвые нервные клетки не могут быть регенерированы.

Открытие стволовых клеток привело к настоящей революции в современной медицине. Стволовые клетки – это «умные» клетки нашего тела. Эти клетки скапливаются в той части тела, где в них есть нужда, и образуют точно ту ткань, которая повреждена. Так наше тело «ремонтирует» себя, создавая постоянно новые клетки и новые ткани.

Стволовые клетки обладают возможностью практически бесконечно делиться и обновляться в отличие от нервных клеток, клеток мускулатуры и клеток крови. Эти три вида клеток не могут сами себя умножать и имеют ограниченную продолжительность жизни. А стволовые клетки «умеют» развиваться до этих дифференцированных клеток. Стволовые клетки из костного мозга могут развиваться в клетки печени, головного мозга, сердечной мышцы, нервов, жира или кожных покровов.

Врачебная комиссия, назначенная для аттестации пациента, оценивает состояние пациента, и может ли его болезнь с медицинской точки зрения лечиться стволовыми клетками. Во время этой аттестации рассматриваются также все возможные осложнения и возможность альтернативного лечения.

Пациент подходит для лечения стволовыми клетками, если выполнены следующие критерии-требования:

• Врачебная комиссия считает пациента на основе всей имеющейся в распоряжении информации подходящим для лечения.
• Костный мозг пациента содержит стволовые клетки соответствующего качества и в достаточном количестве.
• Отсутствуют другие возможности лечения.

Врач после местной анестезии берет пробу примерно 150-200 мл костного мозга. Забор костного мозга происходит так: после местной анестезии вводится игла в подвздошный гребень (тазобедренная кость). Костным мозгом наполняются несколько шприцев. Укол иглой для местной анестезии может быть несколько болезненным (как при анестезии у зубного врача). Введение иглы в тазобедренную кость практически безболезненно. Место введения иглы может немного болеть в течение 3-4 дней. Побочных эффектов не бывает, кроме синяка, который исчезает через пару дней. Количество забранного костного мозга по сравнению с количеством, используемым, например, для трансплантации при лейкемии мало (в 2-5 раз меньше). Сохраняемая в стерильных трубках шприцев проба костного мозга как можно скорее доставляется курьером в лабораторию.

В лаборатории, в полностью стерильных условиях, пробы исследуются и обрабатываются.

• изоляции стволовых клеток. При этом красные и белые кровяные тельца и плазма отделяются друг от друга. Пробы никогда не входят в соприкосновение с воздухом и не могут быть инфицированы
• определения общего числа стволовых клеток
• измерения жизнеспособности стволовых клеток

Пациент перед трансплантацией может, как обычно, позавтракать или пообедать. Трансплантация стволовых клеток проводится и посредством люмбальной пункции (4 мл) и внутривенно (2-4 мл). Люмбальная пункция означает, что стволовые клетки посредством инъекции вводятся прямо в ликвор вокруг спинного мозга. Если необходимо, врач проводит местную анестезию. Терапия длится около получаса. После терапии пациент 3-4 часа остается в кровати под наблюдением. Если не возникает никаких осложнений, он может идти домой.

Если Вы хотите оформить Запрос на лечение, продолжите заполнение. Располагая всеми необходимыми данными, мы сможем подобрать наилучшее решение Вашей проблемы в максимально короткие сроки

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

В настоящее время разрабатываются методики лечения тяжелых заболеваний различных органов с использованием стволовых клеток. Сегодня словосочетание «стволовые клетки» известно буквально каждому человеку, который хотя бы иногда смотрит выпуски телепередач. Причем из этих выпусков очень сложно составить какое-либо объективное мнение о стволовых клетках, поскольку с одной стороны, о них говорят, как о панацее буквально от любых болезней, а с другой, рассказывают о страшных возможных осложнениях. Поэтому термин «стволовые клетки» у обычного человека вызывает смешанные чувства надежды и страха одновременно.

А если говорить о возможности лечения стволовыми клетками различных заболеваний и достигнутых успехах в этом направлении, то человек, не занимающийся данной проблемой, обычно не имеет более или менее целостного представления о реальности. Это в полной мере относится и к лечению болезни Альцгеймера стволовыми клетками. Для четкого понимания проблемы болезни Альцгеймера и методики клеточной терапии, а также ее потенциальной эффективности необходимо знать общие характеристики патологии и того, что обычно вкладывают в термин «стволовые клетки». Рассмотрим эти составляющие, чтобы четко понимать сущность, возможную эффективность и проблемы лечения болезни Альцгеймера стволовыми клетками.

Некоторые аспекты болезни Альцгеймера, важные для понимания сути, эффективности и проблем лечения стволовыми клетками

Во-первых, болезнь Альцгеймера относится к нейродегенеративным заболеваниям. Это означает, что при данной патологии происходит ускоренная гибель нервных клеток (нейронов) головного мозга, что, безусловно, наносит органу непоправимый ущерб. Ситуация при болезни Альцгеймера усугубляется тем, что помимо быстрой гибели нейронов происходит ускоренное развитие и формирование новых клеток из имеющихся предшественников (глиальных элементов).

Такие клетки-предшественники есть в любом органе, и они составляют своего рода резерв на будущую жизнь человека, поскольку именно из них образуются (вырастают) новые, функционально полноценные клетки взамен погибших. Примечательно, что количество клеток-предшественниц ограничено, поскольку они не размножаются, а только расходуются в течение жизни. И когда происходит быстрое истощение данного резерва клеток-предшественниц, то орган теряет возможность дальнейшего самоподдержания в нормальном функциональном состоянии. Его клетки постепенно состариваются и умирают, вследствие чего орган также быстро стареет и буквально саморазрушается из-за невозможности восстановить свою структуру, вырастив новые, здоровые клетки из предшественниц.

Именно это и происходит при болезни Альцгеймера. С одной стороны, происходит быстрое разрушение нейронов вследствие укорочения их жизни, а с другой – истощение запаса клеток-предшественниц, которые интенсивно расходуются на восполнение потерянных, отмерших нейронов. Через небольшой промежуток времени все клетки-предшественницы будут использованы, и новые нейроны в головном мозге образовываться и вырастать не будут, поскольку попросту не из чего. В результате клетки головного мозга продолжат очень быстро разрушаться, что вызовет необратимые нарушения сначала высшей нервной деятельности и когнитивных способностей (способность чувствовать, сопереживать, испытывать эмоции, размышлять, запоминать, строить логические рассуждения и т.д.), а затем и полную потерю личности, когда человек перестанет узнавать родных, не сможет выполнять простейшие действия, такие, как самостоятельно одеться, попить, поесть, сходить в туалет и т.д. Печальным финалом болезни Альцгеймера является разрушение структур мозга, контролирующих жизненно-важные функции, такие, как дыхание и сердцебиение и т.д. Когда эти структуры мозга разрушатся настолько сильно, что уже не смогут управлять жизненно-важными органами, то произойдет нарушение их работы и смерть человека.

По сути, при болезни Альцгеймера у человека сначала относительно медленно, а затем все быстрее и быстрее разрушается головной мозг. И пока мозг может поддерживать работу жизненно-важных органов, человек живет, постепенно теряя все человеческие качества (память, внимание, способность мыслить, любить, чувствовать и т.д.), затем утрачивая инстинкты, и в конце концов, умирая от повреждения мозговых структур, несовместимых с жизнью.

Относительно медленное прогрессирование болезни Альцгеймера в самом начале объясняется тем, что отмирающие нейроны мозга хотя бы частично успевают замещаться новыми, образующимися из интенсивно расходующихся клеток-предшественниц. А когда запас клеток-предшественниц истощается, начинается очень быстрое прогрессирование заболевания с потерей функций головного мозга, поскольку умершие нейроны заменить нечем.

Ранее считалось, что болезнь Альцгеймера можно только замедлить, то есть, продлить жизнь пациента за счет уменьшения скорости гибели нейронов головного мозга. Однако после открытия стволовых клеток, которыми, по сути и являются описанные выше клетки — предшественницы, удалось опровергнуть господствовавшую догму, известную даже очень далеким от медицинской и биологической науки людям, которая звучит так: «Нервные клетки не восстанавливаются». На самом деле нервные клетки прекрасно восстанавливаются, но этот процесс происходит очень медленно. Основные клетки-предшественницы, из которых вырастают новые нейроны взамен погибших, находятся в наджелудочковой зоне боковой стенки желудочка мозга и субгранулярной зоне зубчатой извилины гиппокампа.

А раз нервные клетки все же восстанавливаются, значит, теоретически, если подобрать необходимый лекарственный препарат или химическое вещество, можно заставить расти новые нейроны в головном мозгу, которые восполнят потери и восстановят утраченные функции хотя бы частично. Но при болезни Альцгеймера имеется еще одна проблема – израсходование запаса клеток-предшественниц, из которых и можно заставить вырасти новые нейроны. Значит, для успешной терапии болезни необходимо, во-первых, восполнить запас клеток-предшественниц, а во-вторых, стимулировать формирование из них полноценных нейронов. Если задача со стимуляцией клеток-предшественниц вполне решаема на современном этапе развития науки, то с восполнением запаса клеток-предшественниц до недавнего времени были серьезные проблемы.

Единственным потенциальным источником дополнительного количества клеток-предшественниц являются различные виды стволовых клеток человека. Но проблема в том, что клетки-предшественницы, имеющиеся в различных органах, могут вырастать только в клетки этого органа, а не какого-либо другого. Например, клетки-предшественницы печени не смогут вырасти в нейроны и т.д. А современные методы не позволяли получать клетки-предшественницы из головного мозга людей, вследствие чего задача так и оставалась неразрешимой. Стволовые клетки из других органов (печень, костный мозг, пуповинная кровь и т.д.) не вырастают в нейроны, поэтому для эффективного и полного лечения болезни Альцгеймера они не слишком перспективны.

Бытующее мнение о получении стволовых клеток из абортивного материала является выдумкой, поскольку этот процесс возможен только теоретически, а на практике он слишком трудоемкий и затратный. В реальности стволовые клетки получают только из печени, головного мозга, селезенки и костного мозга человеческих плодов 18 – 28 недель беременности, которые были абортированы по социальным показаниям, или появились на свет в результате выкидыша или преждевременных родов. Естественно, для получения материала забираются только мертвые плоды. Наилучшими качествами обладают стволовые клетки, полученные из печени таких плодов, которые называют фетальными стволовыми клетками. Стволовые клетки из головного мозга плодов не являются подходящими для лечения болезни Альцгеймера, поскольку они сами еще неполноценные в силу того, что развитие мозга ребенка настолько, чтобы поддерживать существование в условиях внешней среды, не произошло. Таким образом, существовала реальная проблема – откуда взять стволовые клетки, которые способны вырасти в нейроны головного мозга?

В последние годы были достигнуты серьезные успехи в культивировании и перепрограммировании стволовых клеток. Они заключаются в том, что клетку-предшественницу, положим печени, можно перепрограммировать, сделав предшественницей нейронов. И такую перепрограммированную клетку-предшественницу уже нейронов можно использовать для лечения нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера.

Поскольку при болезни Альцгеймера происходит не только ускоренная гибель нейронов головного мозга, но и расходование клеток-предшественниц, то суть лечения данного нейродегенеративного заболевания стволовыми клетками заключается в том, что человеку вводят новые клетки-предшественницы взамен утраченных собственных. Из данных клеток-предшественниц вырастают новые нейроны, и болезнь Альцгеймера, как минимум, перестает прогрессировать, а максимум, частично или полностью восстанавливаются утраченные функции.

Учитывая указанные достижения медицинской и биологической науки, стволовые клетки, полученные из любого биологического материала (например, пуповинная кровь, костный мозг, фетальная печень и ряд других), могут весьма успешно применяться для лечения болезни Альцгеймера.

Экспериментальные подтверждения успешности применения стволовых клеток в лечении болезни Альцгеймера

Ученые провели эксперимент, в ходе которого вводили старым крысам стволовые клетки, полученные из абортивного материала человека в сроке 9 недель беременности. Данные человеческие стволовые клетки оказались способны вырастать в нейроны головного мозга крыс. По результатам эксперимента было выявлено значительное улучшение познавательной функции у старых крыс.

По данному эксперименту могут возникать вопросы о совместимости стволовых клеток различных видов и разных людей, не являющихся кровными родственниками. Сегодня считается, что человеку подходят только человеческие стволовые клетки, а клетки, полученные от любых других животных, не являются эффективными и безопасными. Однако поскольку ученые экспериментировали на крысах, то они посчитали возможным ввести им человеческие стволовые клетки, поскольку очень важно было оценить способность данных клеточных элементов вырастать в нейроны в условиях живого организма, а не в пробирке. В пробирке давно уже можно вырастить какие-угодно клетки, но вот в условиях живого организма все не так просто, как на культуральной среде. В данном эксперименте крысы представляли собой просто живой организм.

Что касается совместимости стволовых клеток разных людей, не являющихся кровными родственниками, то она вполне достижима рутинными лабораторными методами. Так, при культивировании клеток на питательной среде в течение минимум 21 дня они теряют свои индивидуальные антигены, то есть, становятся безликими. У клеток остаются только видоспецифические антигены, определяющие их принадлежность, например, к человеческим, крысиным, собачьим и т.д. А всякие индивидуальные антигенные различия пропадают. Поэтому любому человеку можно вводить стволовые клетки, полученные от другого человека, после предварительной культивации на среде в течение минимум 21 дня.

Вторым экспериментом, показывающим эффективность именно перепрограммированных в нервные стволовые клетки, является исследование Blurton-Jones et al. Группа ученых вводила мышам со специально смоделированной болезнью Альцгеймера мышиные нервные клетки-предшественницы, перепрограммированные из других. Эта манипуляция привела к улучшению познавательной функции больных мышей, но не изменила содержания веществ, которые обуславливают прогрессирование болезни Альцгеймера. Однако стволовые клетки вызывали увеличение плотности контактов между нервными клетками, тем самым, нивелируя негативное воздействие данных веществ, способствующих прогрессированию болезни Альцгеймера. Этот эффект можно сравнить с тем, что какой-либо препарат не будет уменьшать концентрацию холестерина в крови, но при этом не позволит ему оказывать свои негативные эффекты на стенки сосудов.

Данным веществом, способствующим прогрессированию болезни Альцгеймера, является белок-предшественник амилоида. Именно этот белок-амилоид вызывает запуск формирования нейронов из клеток-предшественниц из запаса, вследствие чего их количество очень быстро уменьшается. Такой запуск приводит к затруднениям роста молодых клеток, которые сначала должны заменить поврежденные и отмершие, и только потом окончательно сформироваться во взрослые нейроны. То есть, наличие высокой концентрации белка-предшественника амилоида в тканях мозга приводит к снижению регенераторной способности стволовых клеток и снизит эффективность терапии болезни Альцгеймера. Именно поэтому ученые считают необходимым снижать уровень белка-амилоида перед введением стволовых клеток при болезни Альцгеймера. Данная рекомендация подтверждена результатами экспериментов на мышах, которым искусственно создали повышенную концентрацию белка-предшественника амилоида в структурах головного мозга. Эффективным средством для устойчивого понижения концентрации данной белковой структуры является фенсерин.

Стволовые клетки, перепрограммированные в нервные, оказывают положительный эффект в терапии болезни Альцгеймера также за счет существенного повышения уровня факторов роста в структурах головного мозга. Основную роль при этом выполняет нейротрофический фактор роста, который стимулирует рост аксонов (отростков нейрона, нервных волокон) и улучшает процесс передачи импульсов, сигналов и информации между нейронами. За счет улучшения этого процесса происходит переключение путей передачи информации с поврежденных участков на какие-либо другие части, вследствие чего функции мозга существенно улучшаются.

Также после введения нервных стволовых клеток отмечается увеличение концентрации в тканях мозга гемопоэтических факторов роста – колониестимулирующий фактор гранулоцитов, эритропоэтин, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор стволовых клеток, фактор роста сосудистого эндотелия и фактор-1-альфа стромальных клеток. Эти факторы роста ускоряют формирование и прорастание кровеносных сосудов в старые и новые ткани головного мозга. А поскольку по сосудам к клеткам притекает кровь, приносящая кислород и питательные вещества, то интенсивность роста и развития нейронов сильно зависит от скорости формирования новых сосудов. Иными словами, чем быстрее прорастают новые сосуды, тем быстрее идет восстановление структур головного мозга за счет формирования новых нейронов, активного роста аксонов и расширения сети дендритов. Дендриты – это мелкие отростки нервной клетки, которые передают сигнал к ней. Аксоны – это длинные отростки клеток, которые передают сигнал от нейрона. Кроме того, благодаря активному прорастанию кровеносных сосудов головной мозг оказывается устойчивым к кислородному голоданию.

Описанные результаты пока были получены только в ходе экспериментов на животных или в рамках ограниченных клинических испытаний, когда безнадежно больным людям с согласия родственников вводили нервные стволовые клетки. Результаты и экспериментов, и клинических ограниченных испытаний вселяют оптимизм, поскольку на их основе можно разработать высокоэффективные методы лечения болезни Альцгеймера. Однако по состоянию на 2014 год такие высокоэффективные методики разрабатываются и апробируются только в различных научно-исследовательских институтах (НИИ) в рамках ограниченных клинических испытаний, когда родственникам или самому больному предлагают экспериментальную терапию. Если человек соглашается, то ему вводят перепрограммированные нервные клетки, и он может получить отличный клинический эффект. Но может получить и тяжелое осложнение, поскольку терапия экспериментальная и все ее эффекты неизвестны. Такую экспериментальную терапию обычно предлагают тяжело больным людям, которым все остальные известные на сегодняшний день средства уже не помогут.

Какое именно лечение болезни Альцгеймера стволовыми клетками широко применяется сегодня и рекламируется различными клиниками, рассмотрим в следующем разделе.

В настоящее время безопасной и рутинной считается методика лечения болезни Альцгеймера при помощи введения аутологичных стволовых клеток. Аутологичные стволовые клетки – это материал, полученный непосредственно от больного. Как правило, для получения стволовых клеток у пациента забирают 100 – 150 мл костного мозга путем пункции крыла подвздошной кости.

Для пункции сначала производят местное обезболивание (например, Новокаин, Лидокаин, Ультракаин и т.д.), после чего в гребень подвздошной кости вводят мандрен. Как только мандрен проткнет кость насквозь и окажется в полости, в которой находится костный мозг, дальнейшее движение инструмента останавливают. Затем по просвету в мандрене вводят иглу обычного стерильного одноразового шприца и путем подъема поршня заполняют его костным мозгом. Таким образом производится отсасывание необходимого количества костного мозга, после чего шприц и мандрен удаляют из раны, которая обрабатывается антисептиком и закрывается лейкопластырем.

Обычно введение мандрена в подвздошную кость безболезненно. А вот укол с обезболивающим может оказаться умеренно болезненным, примерно настолько же, как и у стоматолога.

Место пункции подвздошной кости может немного ныть или несильно болеть в течение 3 – 4 дней после процедуры забора костного мозга, что является нормальной реакцией организма. В редких случаях на месте пункции может образоваться синяк, который сходит в течение 2 – 3 суток.

Забранный костный мозг переносят в пробирки с антикоагулянтом (веществом, препятствующим свертыванию крови), в качестве которого чаще всего используется цитрат натрия. Пробирки с костным мозгом в максимально сжатые сроки доставляют в лабораторию, где и производится выделение стволовых клеток. В некоторых лабораториях стволовые клетки могут выделять на градиенте плотности фиколл-урографина или при помощи лизирующего буфера. Конкретная методика выбирается лабораторией на основании ее эффективности и результативности, а также личных предпочтений лаборанта. Для пациента не имеет какого-либо значения, каким методом были выделены стволовые клетки из костного мозга.

Выделенные стволовые клетки обычно вводят пациенту сразу после получения в лаборатории, предварительно ресуспендировав (разболтав) в стерильном физиологическом раствора. В этом случае в структуры головного мозга попадают два вида клеток-предшественниц – гемопоэтические и мезенхимальные. Соответственно, из гемопоэтических стволовых клеток формируются все клетки крови, что улучшает питание и снабжение мозга кислородом. Из мезенхимальных стволовых клеток могут образовываться клетки сосудов и отростки нейронов. Это наиболее удобный и простой способ введения стволовых клеток для лечения болезни Альцгеймера, но не самый эффективный, поскольку гемопоэтические клетки в данной ситуации практически бесполезны.

В принципе, мезенхимальные стволовые клетки эффективнее в лечении болезни Альцгеймера по сравнению с гемопоэтическими, или их смесью. Поэтому во многих лабораториях для получения мезенхимальных стволовых клеток используется специальный градиент плотности фиколл-урографина. В таком случае используется другой лабораторный метод выделения только мезенхимальных клеток, которые также сразу после получения вводятся пациенту.

Введение готовых стволовых клеток пациенту производится при помощи люмбальной пункции, чтобы они попали в спинномозговую жидкость и из нее – в головной мозг. Люмбальная пункция осуществляется по стандартной процедуре с применением местного обезболивания. Кроме того, от 1/3 до 1/2 всего количества полученных стволовых клеток вводят внутривенно. Если внутривенное введение по каким-либо причинам невозможно, то его заменяют внутримышечным.

После введения стволовых клеток пациент находится под наблюдением врача в течение 3 – 4 часов, после чего при отсутствии осложнений он может уйти домой.

Помимо описанной самой распространенной схемы получения стволовых клеток для лечения болезни Альцгеймера могут применяться следующие варианты:

• Стволовые клетки получают не из костного мозга пациента, а донора, в качестве которого выступает близкий кровный родственник;
• Используют фетальные стволовые клетки из имеющихся банков;
• Используют стволовые клетки, полученные из периферической крови при помощи специальной предварительной стимуляции.

В зависимости от состояния человека может потребоваться неоднократное введение стволовых клеток. Обычно клетки вводят 2 – 4 раза с интервалом между ними в 1 – 3 месяца, которые необходимы для восстановления костного мозга.

Первые результаты терапии могут проявляться спустя 1 – 4 месяца после лечения. В зависимости от исходного состояния могут наблюдаться клинические эффекты различной степени выраженности. Например, при тяжелом состоянии, когда человек уже не узнавал близких и не мог самостоятельно совершать простейшие действия, лечение стволовыми клетками, как правило, приводит к восстановлению ментальной функции. То есть, человек начинает узнавать своих родных и с ним можно вести вполне осмысленную беседу на простые бытовые темы. К сожалению, восстановление двигательных функций происходит не во всех случаях, поэтому на такой результат стоит надеяться, но нельзя рассчитывать.

Подобные клинические эффекты явственно свидетельствуют о том, что лечение болезни Альцгеймера стволовыми клетками позволяет существенно улучшить состояние человека, нормализовать ментальную функцию, остановить прогрессирование патологии и продлить жизнь. Причем происходит удлинение с улучшением качества жизни.

Использование различных видов стволовых клеток (фетальных, костномозговых, из пуповинной крови и др.) представляется оправданным для лечения болезни Альцгеймера, поскольку позволяет остановить прогрессирование заболевания, улучшить качество жизни пациента и его родственников, а также вернуть часть утраченных функций головного мозга. В результате человек может жить в состоянии большого ребенка, а не полностью деградирующего существа, теряющего человеческий облик и характерные черты.

Особенно перспективным представляется применение перепрограммированных стволовых клеток, которые наиболее эффективно восстанавливают структуры и возвращают утраченные функции головного мозга.

Однако поскольку лечение стволовыми клетками обладает потенциально опасными осложнениями, такими, как рост злокачественных опухолей, реакция отторжения и другие, то необходимо использовать метод очень аккуратно. Следует обязательно информировать родственников пациентов о всех рисках и положительных эффектах клеточной терапии, и только после этого спрашивать, согласны ли они на данную манипуляцию.

За всеми пациентами, которым было проведено лечения болезни Альцгеймера стволовыми клетками, необходимо тщательно наблюдать, фиксируя мельчайшие изменения в их состоянии. Это поможет выработать оптимальные протоколы лечения с минимальными рисками побочных эффектов.

Автор: Наседкина А.К. Специалист по проведению исследований медико-биологических проблем.

источник