Теофиллин и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы около 60 лет. Еще в 1859 г врачи заметили благотворное влияние кофе на больного с бронхиальной астмой. В 1912 г. продемонстрирован бронходилатирующий эффект кофеина. В настоящее время используются 2 формы теофиллина: препараты быстрого действия и препараты с медленным высвобождением активной субстанции.
Механизм действия теофиллина. Основой действия теофиллина следует считать блокаду фермента фосфодиэстеразы цАМФ, необходимой для высвобождения свободных ионов Са ++ из саркоплазматического ретикулума, что, в свою очередь, необходимо для активного взаимодействия актина и миозина. Однако более сильный блокаторы фосфодиэстеразы различного строения – пентоксифиллин, дипиридамол, папаверин – практически не влияют на тонус бронхов, что не позволило этим препаратам занять соответствующее место в фармакотерапии бронхообструктивных заболеваний. Это предполагает, что блокада фосфодиэстеразы – не единственный, а, может быть, и не основной механизм действия теофиллинов.
В конце 80-х гг. Ялкут с соавт. Показали, что существует, по меньшей мере, 2 разновидности фосфодиэстеразы – высокомолекулярная, активность которой заметно повышается в момент бронхоспазма, и низкомолекулярная. Теофиллин способен подавлять повышенную активность высокомолекулярной фракции фосфодиэстеразы только в момент приступа.
Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уровень активного внутриклеточного Са ++ , его уменьшение происходит за счет внутриклеточного перераспределения в связи с усиленным захватом митохондриями, что приводит к снижению его цитоплазматической концентрации. Высказываются в современной литературе мнения о возможной блокаде теофиллином синтеза простогландинов, снижении высвобождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности - адернорецепторов, ингибировании 5- нуклеотидазы, но все эти предположения пока не доказаны.
Наиболее вероятной является версия о блокаде теофиллином пуриновых рецепторов. Выделяют Р1 (А1 и А2) и Р2 рецепторы. Неспецифическим антагонистом Р1 рецепторов является аденозин. Стимуляция А1 рецепторов класса Р1 вызывает подавление аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ; воздействие на А2 рецепторы вызывает обратный эффект – стимуляцию аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в клетке. Теофиллин является одномоментно блокатором и А1 и А2 рецепторов класса Р1. Таким образом, разнонаправленные результаты стимуляции А1 и А2 рецепторов и объясняют различные эффекты блокады этих рецепторов теофиллином. Так как у разных индивидуумов при различных патологических состояниях количество и соотношение А1и А2 рецепторов не одинаково, то становится понятным широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также наличие бронхолитического эффекта у одних больных и полное отсутствие его у других.
1. Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы , а от концентрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ1 от исходных значений. При концентрации 10 мкг/мл – около 80% и остальные 20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.
2. Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так, при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства больных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 – 50 мкг/мл возможен смертельный исход.
3. Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зависит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотрансформации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной системы печени при плазменной концентрации уже в пределах терапевтических значений, особенно у детей. Что может быть предпосылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эффектов и интоксикации.
4. Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных людей и поэтому, проведение терапии теофиллином желательно проводить под контролем лекарственного мониторинга.
Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата.
При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойствами лекарственной формы и варьируют в широких пределах.
Таблица 12. Концентрация теофиллина в плазме крови в зависимости от препарата, его дозы и пути введения
источник
Автор: Синицкий В.А. · Опубликовано 2018/01/12 · Обновлено 2018/02/12
Метилксантины – это препараты со сложным механизмом действия, к которым относятся теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин (эуфиллин). Применяются метилксантины (как препараты резерва) для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы.
Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, функция которой заключается в разрушении циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ). Это способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. В большей степени ингибируется фосфодиэстераза 4 типа, которая содержится в тучных клетках и в бронхах. Что играет на руку при лечении бронхиальной астмы – патологический очаг находится именно в бронхах.
Бронхи в нормальном состоянии и при приступе бронхиальной астмы.
Накопление ц-АМФ может приводить к побочному эффекту – увеличение силы и частоты сердечных сокращений. Из-за этого сердце больше нуждается в кислороде, так как начинает больше работать. При увеличении работы сердца повышается выделение мочи и скорость клубочковой фильтрации. В целом этот побочный эффект не имеет какого-либо весомого значения в клинической практике.
Метилксантины блокируют рецепторы аденозина, благодаря чему увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и, как следствие, расширяются бронхи.
Метилксантины тормозят выделение медиаторов аллергии из тучных клеток.
К метилксантинам относятся 2 основных представителя: теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин, более известный как эуфиллин.
Теофиллин является токсичным препаратом. Его дозирование при приеме внутрь может быть неточным, так как имеются сильные индивидуальные колебания биодоступности, поэтому при применении необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Благодаря этому можно адекватно корректировать дозу и избежать токсического воздействия на организм. Теофиллин, чаще всего, используются в пролонгированной форме. Препарат близок по строению с кофеином, поэтому раздражает слизистую оболочку желудка. Теофиллин метаболизируется в печени при помощи микросомальных ферментов. Из-за этого имеет большое количество лекарственных взаимодействий:
- применение ингибиторов микросомальных ферментов (таких как циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин и др.) с теофиллином увеличивают его токсичность;
- применение индукторов микросомальных ферментов (рифампицин, фенитоин и др.) с теофиллином – снижают его эффективность.
Метилксантины применяются для профилактики (теофиллин) и купирования (аминофиллин) приступов бронхиальной астмы.
Аминофиллин (эуфиллин) при купировании приступов гораздо менее эффективен чем ингаляционные бета-2-адреномиметики и подкожное введение эпинефрина.
Метилксантины имеют серьезные и разнообразные побочные эффекты, зачастую из-за них прекращается лечение:
- со стороны центральной нервной системы – тревога, раздражительность, головная боль, бессонница и судороги;
- со стороны сердечно-сосудистой системы – предсердные тахиаритмии и тахикардия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, тошнота, анорексия, понос, гастроэзофагальный рефлюкс.
Метилксантины являются препаратами резерва, из-за их умеренной эффективности и токсичности. Применяются в следующих случаях:
- по экономическим соображениям – метилксантины являются самыми дешевыми средствами для лечения бронхиальной астмы;
- отсутствие эффекта при назначении ингаляционных глюкокортикоидов;
- отсутствие должной эффективности при применении бета-2-адреномиметиков и ипратропия бромида.
Врач общей практики. Автор 11 научных публикаций, нескольких внедрений в учебный и лечебный процессы. Призер республиканской научно-практической конференции молодых ученых.
источник
Лечение больных бронхиальной астмой (БА) должно быть индивидуализированным и основываться на представлении об аллергической природе болезни.
Можно выделить следующие основные направления терапии:
а) мероприятия, исключающие воздействие на организм больного «виновного» аллергена (эффект элиминации): при пыльцевой аллергии — пресечение контакта путем выезда в иную местность в период цветения, при профессиональной — смена профессии или условий труда, при пищевой — строгое соблюдение элиминационных диет и др. В этом же плане рассматривается и хирургическая санация очагов инфекции;
б) проведение специфической десенсибилизации путем, как правило, парентерального введения постепенно возрастающих доз «виновного» аллерегена с целью ослабления специфической реакции организма на аллерген путем индукции образования блокирующих антител, относящихся к классу иммуноглобулин G;
в) предупреждения выхода (секреции) из тучных клеток биологически активных веществ при фиксации комплекса аллерген-антитело. Стабилизирующим влиянием на стенку тучной клетки обладают интал и задитен (кетотифен), аколат (блокирует лейкотриеновые рецепторы), а так же симпатомиметики, метилксантины и антогонисты кальция;
г) предупреждение воздействия на гиперреактивные воздухопроводящие пути неиммунологических раздражителей — триггеров (холодный воздух, резкие запахи, табачный дым и др.);
д) купирование развившегося аллергического воспаления в воздухопроводящих путях путем применения глюкокортикоидных препаратов (предпочтительнее их ингаляционных форм);
е) применение бронхолитических препаратов (метилксантины. симпатомиметики, холиноблокаторы), непосредственно устраняющие или ослабляющие имеющийся бронхообструктивный синдром.
Лечение БА в первую очередь направлено на купирование тягостного для больного приступа удушья или иных его эквивалентов и на предупреждение возникновения обострений заболевания. Для этого в арсенале врача имеется большой выбор препаратов с разноплановыми механизмами действия. Обычно применяется сочетание бронхолитических и муколитических средств с обязательным использованием препаратов, обладающих выраженным противовоспалительным (противоаллергическим) действием.
В качестве основных средств для купирования приступов бронхиальной астмы используются симпатомиметики, метилксантины и холиноблокаторы, а так же препараты, обладающие противовоспалительным действием (глюкокортикоидные гормональные препараты, интал, задитен, аколат и др.). В рекомендательном документе ВОЗ и Национального института Здоровья США «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» — «GLOBAL INICIATIVE FOR ASTHMA» даются рекомендации по подходам к лечению БА в зависимости от степени тяжести течения бронхиальной астмы и ответа на проводимое лечение.
Основным механизмом действия симпатомиметиков является стимуляция бета-2-адренорецепторов. Данные рецепторы при связывании их с катехоламинами и симпатомиметиками стимулируют аденилатциклазу, которая влияет на уровень цАМФ путем превращения последней из АТФ. При накоплении цАМФ в клетке происходит активация различных процессов, в том числе выход ионов кальция из эндоплазматического ретикулома. Вследствие этого и происходит расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Наряду с влиянием на тонус гладкой мускулатуры бронхов симпатомиметики стимулируют и адренорецепторы тучных, эпителиальных и секреторных клеток бронхов, вызывая подавление секреции медиаторов из тучных клеток, снижая отек и секрецию слизи.
В настоящее время препаратами выбора для купирования приступа удушья являются ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия. К их числу относятся сальбутамол (вентолин, вентодиск, сальбутамол и др.), фенотерол (беротек) и тербуталин (бриканил). Вместе с тем, по-прежнему достаточно широко с успехом используются для купирования приступа удушья и неселективные бета-адреномиметики — гексапреналин (ипрадол), орципреналин (алупент, астмопент).
Обычно легкий приступ удушья купируется больным ингаляцией 1-2 дозами дозированного аэрозоля. При этом бронхолитический эффект наступает спустя 4-6 минуту после ингаляции. Для проведения вдоха порции препарата больной должен сделать глубокий выдох, вдох же должен осуществляться медленно, спустя 1-2 секунды от начала вдоха на высоте максимальной скорости вдоха производится нажатия на клапан ингалятора (предпочтительно мундштук ингалятора держать перед открытом ртом на расстоянии до 1 см, не обхватывая его губами), после ингаляции препарата желательно задержать дыхание на 5-10 секунд.
При недостаточном эффекте ингаляция повторяется через 10-15 минут. В случаях, когда больному бывает трудно согласовать фазу вдоха с ингаляцией препарата, а это чаще бывает у детей и лиц пожилого возраста, целесообразно использовать приспособления типа спейсеров, а также использовать симпатомиметики в порошкообразной форме (вентодиск).
Ингаляционные симпатомиметики короткого действия обычно действуют в течение 4-6 часов, в связи с чем их приходится применять повторно. При необходимости продлить их действие (они особенно показаны для предупреждения эпизодов бронхоспазма, купированных применением симпатомиметиков короткого действия) прибегают к использованию пролонгированных бета-2-симпатомиметиков в виде ингаляций — сальметерол (серевент) или формотерол (форадил). Данные препараты действуют в течение 10-12 часов и обладают высокой бета-2-селективностью.
Наряду с этим целесообразно применение симпатомиметиков и внутрь (вольмакс, спиропент, ипрадол и др.), что также позволяет добиться пролонгации бронходилатирующего эффекта. В ряде случаев, особенно при наличии выраженной бронхиальной обструкции, когда произвести эффективное вдыхание селективного симпатомиметика бывает сложно, оправданным является проведение капельной инфузии препарата. В этих случаях вводят гексопреналин (ипрадол) по 0,5 мг (2 мл) на 200-150 мл физиологического раствора. При необходимости инъекции повторяют через 4-6 часов.
В ряде случаев несмотря на ингаляции симпатомиметиков короткого действия ожидаемого бронхолитического эффекта не наступает и больные вынуждено повторно прибегают к многократным ингаляциям препарата. Это может быть связано как с развивающейся блокадой адренорецепторов, так и с невозможностью адекватного поступления препарата в воздухопроводящие пути так и с превалированием над бронхоспастическим отечного и обтурационного механизмов бронхиальной обструкции.
В этих случаях может наступать передозировка препарата, выражающаяся в развитии мышечного тремора, нарушений ритма сердца и усугубления проявлений бета-блокады. В связи с этим при отсутствии эффекта от повторных ингаляций симпатомиметиками больной должен быть ориентирован, что необходимо прибегнуть для купирования приступа БА к другим альтернативным методам лечения (введение метилксантинов и глюкокортикоидных препаратов).
Метилксантины (теофиллин, аминофиллин) являются бронхолитиками с совершенно иным механизмом действия чем симпатомиметики. Они являются ингибиторами фермента фосфодиэстеразы, который расщепляет в тканях цАМФ. Тем самым они, минуя воздействие на бета-2-адренорецепторы, вызывают накопление в тканях цАМФ, тем самым определяя бронхолитическое действие препарата.
Метилксантины применяются при обострениях БА в следующих случаях:
- для купирования приступа удушья, когда при повторных ингаляциях симпатомиметика короткого действия не удается полностью нормализовать дыхание;
- при наличии у больного тяжелого приступа удушья, сопровождающегося явлениями дыхательной недостаточности, а так же при указании, что применении до этого симпатомиметиков выраженного эффекта не дало;
- при наличии у больного обострения БА, а об обострении говорят, когда у больного в течение суток возникают повторные приступы удушья либо наблюдается пролонгированная по времени бронхиальная обструкция;
- при развитии астматического состояния.
Традиционно лечение в этих случаях начинается с внутривенного введения эуфиллина, хотя в настоящее время альтернативным, по крайней мере при не тяжелых обострениях заболевания, является использование ретардных форм, содержащих в себе безводный теофиллин. Основным условием достижения лечебного эффекта является создание в крови терапевтической концентрации препарата — 10-20 мкг/мл (55-110 мкмоль/л). С этой целью необходимо строго соблюдать методику введения препарата.
Так, при внутривенном введении первоначально капельно или с помощью инфузомата в течение 20 минут вводят эуфиллин из расчета 6 мг/кг массы тела, в последующем повторно вводят внутривенно капельно каждые 4-6 часов в дозе 3 мг/кг массы (предпочтительнее после первоначальной дозы вводить эуфиллин с помощью инфузомата из расчета 0,6 мг/кг массы/час). После купирования приступа удушья целесообразно перейти с внутривенного на пероральное применение метилксантинов в виде их пролонгированных форм (тео-пэк, теотард, уни-дур, тео-SR, слоу-бид, теостат, эуфилонг и др.).
Обычно используют по 200-400 мг препарата внутрь 2 раза в сутки, что обеспечивает постоянную терапевтическую концентрацию лекарственного средства в крови. Необходимо принимать во внимание, что при курении от 1 до 2-х пачек сигарет в день период полувыведения метилксантинов уменьшается почти в 2 раза и данные препарата необходимо назначать 3 и даже 4 раза в день.
У отдельных больных, это чаще всего лица пожилого возраста, в качестве бронхолитиков используют холиноблокаторы — ипратропий бромид (атровент), окситропий бромид (вентилат). Данные препараты особенно показаны при наличии синдрома гиперреактивности бронхиального дерева при вдыхании холодного воздуха и резких запахов.
Учитывая разноплановые механизмы действия различных бронхолитических препаратов при лечении обострений бронхиальной астмы их обычно сочетают с целью усиления их действия (синергический эффект).
При любом обострении БА, а также при персистирующем течении заболевания, когда эпизоды преходящего нарушения бронхиальной обструкции наблюдаются ежедневно и нарушают активность пациента и его сон обязательно наряду с бронхолитическим терапией и применением муколитических препаратов (мукодин, амброксол, бромгексин и др.) должны применяться так называемые «противовоспалительные» препараты, которые предупреждают развитие или снимают имеющееся аллергическое воспаление в трахео-бронхиальном дереве. Без данного лечения течение БА носит неконтролируемый характер и тем самым заметно влияет на качество жизни больного.
При не тяжелых приступах удушья без выраженных явлений дыхательной недостаточности, которые достаточно хорошо снимаются ингаляциями селективных бета-2-симпатомиметиков или внутривенным введением метилксантинов предпочтение необходимо оказывать кромогликату натрия (интал, кромогексал, кромолин и др.), недокромилу натрия (тайленд) или кетотифену (задитен, денерел и др.).
Основным механизмом действия данных препаратов является препятствие высвобождения из тучных клеток (мастоцитов) биологически-активных веществ при фиксации на них комплекса аллерген-специфический иммуноглобулин Е, в результате этого не вызываются или возникают в значительно меньшей степени воспалительные изменения слизистой трахео-бронхиального дерева и спазм гладкой мускулатуры бронхов. Данные препараты обычно в период обострения БА применяются в максимальных терапевтических дозах по 2-4 ингаляции дозированного аэрозоля (предпочтительнее с помощью спейсера) или по 1 капсуле 4-6 раз в день. Одновременно с этим проводится терапия селективными симпатомиметиками и метилксантинами.
Оправданным является в период обострения бронхиальной астмы назначать комбинированные аэрозольные препараты, содержание в себе селективные бета-симпатомиметики и кромолин натрия (интал) — интал плюс, дитэк.
Обычно лечение данными препаратами начинается с применения по 2-3 ингаляции 4-6 раз в день, а в последующем после купирования обострения БА переходят на длительное использование кромогликата натрия или недокромила натрия.
Альтернативным препаратом, особенно у лиц, у которых БА сочетается с иными проявлениями атопии, является кетотифен (задитен, астафен, конит, кетоф и др.), обычно применяемый по 0,1 мг 2-4 раза день внутрь.
Сходным по механизму действия является препарат аколат (зафир-лукаст) — конкурентный антогонист лейкотриеновых (LTC4, LTD4, LTE4) рецепторов, которые являются составной частью медленнореагирующей субстанции анафилаксии — вещества, высвобождающегося из тучных клеток. Данный препарат наряду с подавлением сократительной активности гладкой мускулатуры бронхов предотвращает и иные эффекты лейкотриенов (повышение проницаемости сосудов, миграция эозинофилов и др.). Обычно данный препарат назначается по 20-60 мг 2 раза в день.
При обострении средней тяжести и течении БА, когда имеют место постоянные проявления бронхообструктивного синдрома, когда приступы удушья носят тяжелый характер и сопровождаются выраженными явлениями дыхательной недостаточности, когда 2-3 дневный курс терапии кромогликатом натрия или недокроморлином натрия не обрывает обострения заболевания назначаются глюкокортикоидные препараты. В настоящее время это наиболее активные противовоспалительные препараты, обладающие кроме того и уникальным механизмом действия — при их применении возрастает чувствительностей адренорецепторов (увеличивается число адренорецеторов в тканях) к катехоламинам и симпатомиметикам.
Обычно при обострении бронхиальной астмы используют беклометазон дипропионат (бекотид, бекломед, беклокор, беклазон и др.) или будезонид (апулен, пульмикорт) по 4-6 ингаляций в день в виде дозированного аэрозоля или сухого вещества вводимого с помощью дискхайлера или турбахайлера в суточной дозе 2000-2500 мкг. Применяется также триамцинолон ацидонид (азмакорт) по 0,2-0,4 мг 3-4 раза в день.
Эффективным является также применение флутиказона пропионата (фликсотид) или флюнизолида (ингакорт) в суточной дозе до 1500-2000 мкг за 2-4 приема. Обычно в период обострения БА для достижения достаточного вдыхания ингаляционного стероида за 5-10 минут до ингаляции препарата проводят вдох симпатомиметика. По достижению ремиссии БА постепенно больного переводят на длительное применение поддерживающих доз ингаляционных стероидов — 500-1000 мкг в сутки беклометазона дипропионата и будезонида (в 2-4 приема в сутки) или 500 мкг флутиказона пропионата или флюнизолида (в 2 приема).
Данное лечение проводится в течение длительного времени (желательно на фоне стойкой ремиссии заболевания в результате применения поддерживающих доз ингаляционных стероидов постараться перейти на альтернативную терапию кромогликатом натрия или недокромолилом натрия). При этом врач и больной должны быть ориентированы, что в случае начинающегося обострения БА (появления эпизодов преходящей бронхиальной обструкции) наряду с возобновлением применения бронхолитических препаратов обязательно параллельное увеличение суточной дозы ингаляционных стероидов (в 3-4 раза по сравнению с поддерживающей до купирования обострения бронхиальной астмы).
Обязательным при выраженных обострениях БА, а об этом говорят указания при сборе анамнеза необходимости прибегать к использованию каждый час на протяжении последних 2-3 часов к ингаляциям симпатомиметика и отсутствие эффекта от назначения метилксантинов является применение глюкокортикоидых гормонов в виде внутривенных боллюсных инфузий (капельное введение их нецелесообразно в связи с быстрым разрушением в растворе).
Обычно при поступлении больного в стационар ему уже проводились данные направления бронхолитической терапии и осматривающий его врач может сделать вывод о необходимости применения кортикостероидов. Обязательным является так же применение данных препаратов при развитии обострения БА у лиц среднего, а тем более пожилого возраста, особенно в случаях наличия сопутствующей сердечно-сосудистой патологии (ишемическая болезнь сердца, нарушения сердечного ритма, гипертоническая болезнь, церебро-васкулярная болезнь и т.д.).
Обычно назначают преднизолон или другие препараты для внутривенного применения по 60-90 мг каждые 4-6 часов с проведением всей остальной терапии, в том числе и если показаны и ингаляционных стероидов. При купировании обострения от парентерального применения кортикостероидов отказываются.
В случае отсутствия в течение суток эффекта от проводимой терапии, в том числе с применением глюкокортикоидов внутривенно, а так же при диагностике астматического состояния начинают терапию кортикостероидами внутрь в суточной дозе из расчета на преднизолон в 30-45 мг в 1 или 2 приема (данное лечение сочетают с терапией бронхолитиками и стероидами, вводимыми парентерально). При нормализации дыхания клинически и спирографически (пикфлюометрия) дозу препарата постепенно уменьшают до поддерживающей на 25% от исходной раз в 5-7 дней (целесообразно в этих случаях проводить терапию и ингаляционными стероидами).
Лечение астматического состояния, являющегося качественно новым и крайне тяжелым вариантом обострения БА, требует проведения неотложной терапии в условиях отделения интенсивной терапии и реанимации с проведением следующего комплекса лечебных мероприятий:
а) внутривенного (желательно с помощью инфузоматора) введения эуфиллина с достижением в крови терапевтической концентрации теофеллина;
б) применение глюкокортикоидных препаратов в виде внутривенного введения преднизолона по 60-90 мг (или другого препарата в эквивалентных дозах) каждые 3 часа с одновременным назначением через рот в один или два приема преднизолона в суточной дозе 30-60 мг;
в) активная инфузионная терапия в суточной дозе до 2,5-3 л физиологического раствора в сочетании с введением муколитических препаратов (мукодин, бромгексин и др.) с проведением перкуссионного массажа грудной клетки;
г) проводится кислорототерапия с помощью носового катетера.
Оправданным при лечении больных с астматическим состоянием является осторожное применение капельных введений симпатомиметика гексопреналина (ипрадол) — 0,5 мг (2мл) на 200-250 мм физиологического раствора.
При развитии синдрома «немого легкого», а тем более гиперкапнической комы больной переводится на искусственную вентиляцию легких с проведением лаважа бронхиального дерева с помощью инжекционного бронхоскопа.
При купировании астматического состояния, а основным критерием эффективности проводимой терапии является отхождение мокроты и улучшении вентиляции легких, производится уменьшение количества вводимых кортикостероидов (в первую очередь за счет парентерально вводимых).
Снятие обострения не исчерпывает лечения бронхиальной астмы — важнейшим направлением терапии данного страдания является предупреждение возникновения очередных обострений болезни и поддержание хорошего самочувствия больного человека и создания благоприятных условий для жизнедеятельности и труда. Это достигается путем выполнения целого комплекса лечебно-профилактических мероприятий, которые должны строиться лечащим врачом в зависимости от этиологии болезни, характерных патогенетических черт развития заболевания и специфики профессии.
В настоящее время основными направлениями лечения, направленного на поддержание ремиссии БА, является длительный, нередко годами, постоянный профилактический, а нередко и лечебный, прием различных «противовоспалительных» препаратов — хромогликат натрия, недокромил, кетотифен и ингаляционные стероиды, а при тяжелом течении заболевания и пероральный прием глюкокортикоидов.
Важнейшей предпосылкой достижения стойкой ремиссии заболевания является исключение контакта больного с «виновным» аллергеном путем создания должных санитарно-гигиенических условий жизни при бытовой аллергии, исключения контакта с животными при дермальной аллергии, соблюдения гипоаллергенных диет при нутритивной аллергии, выезда из местности или района в период цветения при пыльцевой аллергии, смены условий труда при профессиональной астме, санации очагов инфекции при инфекционно-аллергической астме и т.д. Важным в этой связи является ограничение контакта больного БА с раздражающими факторами неаллергенной природы.
При установлении этиологической формы болезни эффективным также является проведение специфической десенсибилизации путем парентерального введения небольших доз «виновного» аллергена, что способствует выработке так называемых блокирующих антител, которые вступают в конкурентное взаимодействие с реагиновыми антителами за связывание с аллергенами на тучных клетках. В ряде случаев положительный эффект дают и курсы неспецифической десенсибилизации с помощью использования таких препаратов как гистаглобулин, аллерглобулин, спленин.
В целях профилактики обострения БА и развития приступов важнейшее значение принадлежит совместной всесторонней деятельности врача и больного, а также его родственников. Это позволяет провести всесторонний анализ причин каждого обострения болезни, наметить основные направления ведения больного, а также научить его самостоятельному контролю за своим состоянием и действиям по коррекции лечения.
В плане поддерживающей терапии в условиях специализированных отделений и центров могут проводиться повторные сеансы иглорефлексотерапии, разгрузочно-диетическая терапия, спелеотерапия, а так же в случаях тяжелого течения астмы сеансы плазмафереза и гемосорбции (иммуносорбции). Важное направления лечение бронхиальной астмы — систематическое использование лечебной гимнастики как в период обострения так и ремиссии болезни.
Среди лечебно-профилактических мероприятий существенное место занимает санаторно-курортное лечение. Рекомендуются курорты Кисловодска, Южного берега Крыма. Вместе с тем, необходимо принимать во внимание, что нередко при направлении на санаторно-курортное лечение больные плохо переносят период акклиматизации, в связи с чем оправдано более широкое использование местных санаториев в комплексной программе реабилитации больных БА. Полезным является и использование курортов с применением соляных пещер.
Нередко, особенно у лиц старших возрастных групп, БА сочетается с различными заболеваниями внутренних органов, требующих специального лечения. Это ставит перед врачом сложную задачу выбора рациональных методов лечения как самой БА так и сопутствующих ей заболеваний, так как широко используемые в лечении одного заболевания препараты могут неблагоприятно влиять на течение сопутствующей патологии.
Например, симпатомиметики и метилксантины, широко используемые в лечении обострений бронхиальной астмы, в определенной мере ухудшают течение ИБС, особенно в связи с аритмогенным эффектом. Холиноблокаторы не могут быть использованы в лечении больных БА, страдающих и глаукомой. С другой стороны, широко применяемые в лечении ИБС и гипертонической болезни бета-блокаторы не могут быть назначены при сопутствующей БА.
В связи с этим следует указать на некоторые особенности лечения больных БА при сопутствующих заболеваниях. Так, в терапии ИБС и гипертонической болезни у больных бронхиальной астмой более широко чем в иных группах используют антагонисты кальция. Недопустимо назначение у этой категории больных бета-блокаторов (лишь по особым жизненным показаниям возможно осторожное применение селективных адреноблокаторов — метопролола и др.).
При наличии у больных БА язвенной болезни и при необходимости применять глюкокортикоиды предпочтение оказывается ингаляционным формам (бекотид, ингокорт и др.) или парентерально вводимым пролонгированным их формам (метипред, кеналог и др.). Если все же приходиться применять глюкокортикоидные препараты перорально, то желательно использовать препараты с наименьшим ульцерогенным эффектом — метипред или урбазон (обязательно одновременное назначение антацидов, а в ряде случаев и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов).
Диспансерное наблюдение за больными БА осуществляется участковым терапевтом совместно с пульмонологом и аллергологом. При этом, на диспансерный учет берут не только больных БА, но и лиц, угрожаемых по этому заболеванию (перенесших острые бронхиты с бронхоспастическим компонентом, повторные острые бронхиты, страдающие хроническим бронхитом с отягощенным аллергологическим анамнезом). Частота посещений зависит от течения бронхиальной астмы и применяемой терапии. Так, при тяжелом течении БА и постоянном применении гормональных препаратов в дозах более 10-15 мг преднизолона в сутки осмотр больного врачом и анализы (общий анализ крови, исследование глюкозы крови, кал на скрытую кровь) проводят не реже чем 1 раз в 3 недели.
В иных случаях больной посещает врача каждые 3 месяца. Кроме того, 2 раза год необходим осмотр оториноларингологом и стоматологом. Больным, постоянно принимающим глюкокортикоиды внутрь необходимо 2 раза в год проводить рентгеновское исследование органов грудной клетки («стероидный» туберкулез). В настоящее время во многих регионах России хорошо зарекомендовали себя так называемые «астма-школы», в которых больные получают специальные знания по самоконтролю за течением заболевания.
БА нередко существенно сказывается на трудоспособности больных вплоть до инвалидности. В период обострения БА больной признается нетрудоспособным. Оценка утраты трудоспособности и определение дальнейшей социально-трудовой деятельности зависят от тяжести течения болезни, частоты обострений патологического процесса, адекватности и эффективности проводимой терапии, степени развивающейся дыхательной недостаточности, а также от наличия сопутствующего заболевания.
Больным бронхиальной астмой противопоказаны работы в условиях и при таких производствах, когда имеется контакт с аллергеном, к которому сенсибилизрован организм. Им противопоказаны работы в неблагоприятных метереологических условиях, при запыленности и загазованности воздуха, а также такие виды трудовой деятельности, внезапное прекращение которой может нанести вред самому больному или окружающим (например, водители транспортных средств).
Если БА развивается в процессе определенной трудовой деятельности, то может быть установлена причина инвалидности и случай заболевания отнесен к профессиональным болезням. Так, к профессиональным вредностям относят антибиотики, алколоиды, растворители, витамины, цементная, волосяная, мучная и иные виды пыли, некоторые виды газа — формальдегид и др.
источник
Дыхательная система человека устроена подобно дереву: воздух проходит из трахеи бронхи, сначала в крупные, а затем во все более мелкие (мелкие бронхи называются бронхиолами) и потом уже попадают в альвеолы, откуда кислород уже и всасывается в кровь.
Бронхиальная астма — это заболевание, в основе которого лежит повышенная чувствительность бронхов к различным раздражителям (в частности, аллергенам). В ответ на действие этих раздражителей развивается сужение (обструкция) бронхов. Этот процесс обусловлен несколькими причинами: повышением тонуса бронхов, избыточного отделяемого в просвет бронхов и их воспаления. При астме приступы чаще всего возникают эпизодически, например после контакта с раздражителем. При тяжелой астме обструкция бронхов часто сохраняется и между приступами.
Одно из наиболее опасных осложнений бронхиальной астмы — астматический статус — угрожающий жизни приступ, не поддающийся обычному лечению. Такие пациенты нуждаются в немедленной госпитализации в отделение реанимации.
Бронхиальная астма — очень распространенное заболевание, ею страдает примерно 5% населения. Среди детей распространенность астмы еще выше, во многих случаях у детей она проходит. Бронхиальная астма у взрослых — это хроническое заболевание, требующее постоянного лечения под руководством специалиста.
Большую роль в возникновении астмы играет наследственность: если один из родителей страдает астмой, то вероятность того, что она возникнет у ребенка составляет почти 50%, а если оба — 65%.
У многих больных бронхиальной астмой вырабатываются антитела к одному или нескольким аллергенам. Эта форма получила название аллергической бронхиальной астмы. Она нередко сочетается с кожными болезнями (нейродермитом) и аллергическим ринитом (насморком). Аллергическую бронхиальную астму называют еще экзогенной, в противоположность эндогенной бронхиальной астме, в развитии которой не играют роль ни предрасположенность к аллергии, ни аллергены из окружающей среды.
Аллергическая бронхиальная астма обычно развивается в детском и молодом возрасте. К самым частым аллергенам относятся пыльца, плесневые грибы, тараканы, домашняя пыль и эпидермис (внешний слой кожи) животных, особенно кошек.
Пищевые аллергены бывают причиной астмы гораздо реже, чем воздушные, но некоторые продукты и пищевые добавки могут провоцировать тяжелые приступы. Нередко у больных бронхиальной астмой обнаруживают рефлюкс-эзофагит (заброс кислого содержимого желудочка обратно в пищевод), и его лечение может уменьшить тяжесть бронхиальной астмы.
При бронхиальной астме повышена чувствительность дыхательных путей к целому ряду раздражителей, в том числе к холодному воздуху, парфюмерии, дыму. Приступ удушья могут спровоцировать тяжелая физическая нагрузка и учащенное, избыточное дыхание (вызванное смехом или плачем).
Лекарственные средства служат причиной примерно 10% приступов бронхиальной астмы. Самый частый вид лекарственной астмы — аспириновая астма. Непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств обычно развивается в 20—30 лет.
Приступ бронхиальной астмы могут спровоцировать бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, тимолол), в том числе те, которые входят в состав глазных капель.
Основные жалобы — одышка (ощущение удушья, нехватки воздуха), кашель, свистящее дыхание.
Одышку периодически то нарастает, то уменьшается. Нередко она усиливается ночью, и может выясниться, что появилась она после острого респираторного заболевания (простуды) или вдыхания какого-либо раздражающего вещества. Хотя при обструкции бронхов сопротивление воздушному потоку усиливается на выдохе, больные обычно жалуются на затруднение вдоха (что вызвано усталостью дыхательных мышц).
Кашель иногда бывает единственной жалобой, тогда подтвердить диагноз помогает исчезновение или ослабление его после назначения бронходилататоров (средств, расширяющих бронхи). Появление кашля с мокротой во время приступа предвещает его окончание. Приступ астмы обычно развивается в течение 10—30 минут после контакта с аллергеном или раздражающим веществом.
Основной метод диагностики бронхиальной астмы — спирометрия (исследование функции внешнего дыхания). Спирометрия заключается в том, что пациент совершает форсированный (усиленный) выдох в аппарат, и тот рассчитывает основные параметры дыхания. К главным из них относятся объем форсированного выдоха за 1-ю секунду и пиковая объемная скорость. Спирометрия почти обязательно включает в себя и исследование реакции на бронходилататоры: для этого пациенту дают сделать несколько (обычно четыре) вдоха сальбутамола или иного бронходилататора быстрого действия и проводят спирометрию повторно.
Спирометрию необходимо проводить и для контроля за ходом лечения астмы: необходимо ориентироваться не только на наличие или отсутствие жалоб на фоне лечения, но и на объективные показатели, которые дает спирометрия. Существуют несложные приборы (пикфлуометры) для самостоятельного использования больными астмой.
В межприступный период функция легких может быть нормальной; иногда в этих случаях проводят провокационные пробы, обычно с метахолином. Отрицательная проба с метахолином исключает бронхиальную астму, но положительная — еще не подтверждает этот диагноз. Проба с метахолином положительна у многих здоровых людей; она может быть положительной, например, в течение нескольких месяцев после респираторной вирусной инфекции.
Рентгенография грудной клетки обязательна при тяжелых приступах, так как позволяет выявить скрытые осложнения, требующие немедленного лечения.
Лечение назначают в соответствии с тяжестью и длительностью заболевания. Течение бронхиальной астмы предсказать невозможно, и ее лечение требует от врача индивидуального подхода к каждому больному. Показано, что частота госпитализаций ниже среди тех больных, за которыми тщательно наблюдают и которых обучают правильно применять лекарственные средства.
Форма назначения противоастматических препаратов бывает разной: широко используют ингаляторы (индивидуальные и компрессорные — так называемые небулайзеры) и турбухалеры (для вдыхания порошкообразных препаратов). Преимущество ингаляционного введения в сравнении с пероральным (внутрь) и парентеральным (внутривенно) путями введения состоит в том, что в легких достигается более высокая концентрация препарата, а число побочных эффектов минимально. Иногда целесообразно назначить лекарственное средство именно внутрь или реже парентерально, так как эти пути введения позволяют препарату достичь тех участков легких, в которые не может проникнуть аэрозоль из-за тяжелого бронхоспазма и закупорки бронхов мокротой.
Широко применяют ингаляционные бета-адреностимуляторы, в том числе сальбутамол, тербуталин, битолтерол и пирбутерол. Эти препараты действуют дольше, чем их предшественники, и реже вызывают сердечно-сосудистые осложнения. Самым продолжительным действием обладает сальметерол. Его можно использовать для профилактики ночных приступов. Однако эффект сальметерола развивается медленно, и препарат не подходит для лечения приступов.
Есть опасение, что к адреностимуляторам развивается привыкание. И хотя этот процесс воспроизводится в эксперименте на лабораторных животных, клиническое значение привыкания пока не ясно. В любом случае возникшая у больного потребность в более частом применении препарата должна побудить пациента немедленно обратиться к своему врачу, так как может быть признаком перехода астмы в более тяжелую форму и необходимости в дополнительном лечении. Раньше ингаляционные адреностимуляторы рекомендовали применять регулярно (например, по 2 вдоха 4 раза в сутки), но ввиду частых сердечно-сосудистых осложнений и привыкания в настоящее время при легком течении бронхиальной астмы допускается более редкое применение, а также применение по необходимости.
Ингаляционные глюкокортикоиды широко применяют при бронхиальной астме. Они предназначены для достижения максимального местного эффекта при минимальном всасывании и наименьших осложнениях. Их можно использовать для отмены глюкокортикоидов после длительного приема, для ослабления зависимости от адреностимуляторов и уменьшения частоты приступов при физической нагрузке. Кандидозный стоматит можно устранить или предупредить, если тщательно полоскать рот после вдыхания препарата. Следует иметь в виду, что ингаляционные глюкокортикоиды не дают быстрого эффекта. Для того чтобы состояние стало улучшаться, их надо регулярно применять в течение нескольких недель, а чтобы добиться максимального эффекта — в течение нескольких месяцев.
Метилксантины (теофиллин, эуфиллин) для лечения бронхиальной астмы в настоящее время почти не используют.
Антагонисты лейкотриенов — препараты, блокирующие лейкотриеновые рецепторы (зафирлукаст, монтелукаст), как правило, применяют при легком или среднетяжелом течении астмы, обычно в комбинации с другими препаратами.
Ингаляционные M-холиноблокаторы (например, ипратропия бромид) применяют главным образом при хроническом обструктивном бронхите, но в ряде случаев — и при бронхиальной астме.
При бронхиальной астме, обусловленной аллергией на клещей и отдельные виды пыльцы, в отсутствие помощи от обычного медикаментозного лечения может помочь десенсибилизация, хотя наиболее эффективна она все-таки при аллергическом рините.
источник
Метилксантины (производные теофиллина) используются в течение нескольких десятилетий в клинической практике в качестве бронхолитических средств. Тем не менее, до последнего времени вопрос о механизме действия теофиллина остается нерешенным. По-видимому, основными механизмами его действия следует считать блокаду фосфодиэстеразы ЦАМФ (ФДЭ ЦАМФ), конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами.
В течение длительного времени блокада ФДЭ ЦАМФ расценивалась как основной механизм действия теофиллина. Однако, в последние годы было показано, что терапевтические концентрации теофиллина подавляют активность ФДЭ в бронхиальных мышцах человека только на 5-10%. Это ставит под сомнение предположение о том, что блокада ФДЭ является ведущим механизмом действия теофиллина. В исследованиях, результаты которых были опубликованы в конце 80-х годов, было показано, что существуют низко- и высокомолекулярные формы ФДЭ, выделенные из лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. Оказалось, что у больных бронхиальной астмой в фазу обострения заболевания достоверно повышалась активность высокомолекулярной фракции ФДЭ и именно в таких случаях теофиллин в терапевтических концентрациях подавлял ее активность. По-видимому во внеприступный период заболевания срабатывают другие механизмы действия теофиллина, не связанные с блокадой ФДЭ.
Весьма вероятным считается предположение о ведущей роли блокады пуриновых рецепторов теофиллином, как механизма противовоспалительного действия препарата. В соответствии с общепризнанной классификацией выделяют Р1 и Р2-пуриновые рецепторы. В Р1 классе, в свою очередь выделяют А1 и А2 рецепторы. Стимуляция А1-рецепторов сопровождается угнетением аденилатциклазы с последующим снижением уровня ЦАМФ; стимуляция А2-рецепторов — вызывает обратный ответ: активизацию аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в клетке и бронходилатацию. Теофиллин является блокатором A1 и А; рецепторов класса Р1. Так как у больных бронхиальной астмой отмечена повышенная активность А1-рецепторов, то теофиллин преимущественно блокирует именно их активность, что сопровождается бронхолитическим эффектом. Однако, как следует из описанных данных, эффект теофиллина зависит от соотношения и активности A1-подкласса и А2-подкласса пуриновых рецепторов, чем и можно объяснить наличие бронхолитического эффекта у одних больных и отсутствие его у других.
В последние годы появился ряд работ, в которых изучалось противовоспалительное действие метилксантинов.
Было показано, что в терапевтических концентрациях (9 мгГ/мл) теофиллин угнетает респираторный взрыв (образование активных форм кислорода) и продукцию лейкотриена — В4 активированными полинуклеарными нейтрофилами in vitro. Кроме того, оказалось, что теофиллин ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов in vitro и продукцию лимфоцитами интерлейкина-2. Эксперименты на животных подтвердили противовоспалительное действие теофиллина, причем, было подчеркнуто, что его эффективность возрастает при длительном использовании препарата. У больных теофиллин в терапевтических концентрациях в плазме крови (5-20 мгГ/мл) эффективно снижает активность хемотаксиса нейтрофилов и мононкулеаров. В нескольких фармакологических исследованиях, проведенных у больных бронхиальной астмой, было показано, что теофиллин, введенный перорально, ингибирует преимущественно позднюю фазу аллергической реакции, вызванной ингаляцией аллергена.
С другой стороны, имеется ряд работ, в которых опровергается противовоспалительное действие теофиллина. Так, было обнаружено, что теофиллин в терапевтических концентрациях (106и 105 М) усиливал метаболизм кислорода (образование его активных форм) в эозинофилах, стимулированных in vitro зимозаном. Кроме того, оказалось, что лечение пероральным теофиллином в течение 4-х дней (по 300 мГ дважды в день) или в течение 3-х месяцев (200-600 мГ вечером) не влияло существенно на гиперреактивность бронхов (спонтанную или индуцированную провокацией аллергена) у больных бронхиальной астмой.
Таким образом, имеющиеся данные литературы позволяют утверждать, что если теофиллин и обладает противовоспалительным действием, то оно является для него вторичным, а основным эффектом остается — бронхолитический.
Существует большое количество различных форм теофиллина, однако, в клинической практике в последние годы широко используются его пролонгированные формы. За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм теофиллина: препараты I поколения — с двукратным режимом дозирования и препараты II поколения — с однократным режимом дозирования.
К препаратам первой группы относятся отечественные: теопек (табл. по 100, 200, 300 мг) и теобилонг (табл. по 300 мг), а также большое число зарубежных препаратов: ретафил (капсулы по 300 мг), тео-дур (табл. по 100, 200, 300 мг), теотард (табл. по 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др. Рекомендуемая суточная доза этих препаратов составляет 300-600 мг, причем оптимальным считается прием 1/3 дозы -утром и 2/3 суточной дозы — вечером.
Препараты второй группы менее известны в нашей стране, хотя некоторые из них уже несколько лет используются врачами. К ним относятся: тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), унифил (табл. по 200, 400 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг). Однократные режимы дозирования препаратов 24-часового действия также эффективны как и двукратные, но при этом отмечены большие колебания концентрации теофиллина в сыворотке.
Об эффективности использования перорального теофиллина можно судить только после 3-4 дней лечения препаратом. Необходимо помнить о том, что метилксантины имеют довольно широкий спектр побочных эффектов, причем их выраженность зависит от концентрации теофиллина в крови. Как известно, терапевтической считается концентрация теофиллина 10-20 мгГ/мл сыворотки крови. При концентрации 15-20 мкГ/ мл теофиллина уже могут отмечаться побочные эффекты, в первую очередь, со стороны пищеварительной системы. Основными симптомами при этом являются анорексия, тошнота, рвота, диарея. При концентрации теофиллина в плазме 20-30 мкГ/мл начинает страдать сердечнососудистая система, что проявляется тахикардией, нарушениями ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков), гипотонией. Концентрации теофиллина 25-30 мкГ/мл и более в крови могут вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы: бессонницу, тремор рук, моторное и психическое возбуждение, судороги. Иногда встречаются метаболические нарушения в виде гипергликемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза.
Таким образом, при длительном лечении больных препаратами теофиллина желательно использовать лекарственный мониторинг (определение концентрации препарата в крови) во избежание передозировки и уменьшения возможности развития побочных эффектов от их применения.
источник
В лечении бронхиальной астмы применяется несколько групп лекарственных препаратов: симпатомиметики, холинолитики, метилксантины, антиаллергические средства, цитостатики, глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды), антогонисты кальция, отхаркивающие средства, иммуномодулирующая терапия, физио- и спелеотерапия.
Мы рассмотрим все эти группы подробнее и расскажем какими лекарствами лечат бронхиальную астму. Необходимо отметить, что в связи с существованием большого числа вариантов астмы, отсутствием понимания истинных причин заболевания оптимальное медикаментозное лечение определяется чаще всего эмпирическим путем.
Первые упоминания об использовании лекарственных препаратов симпатомиметического действия (производные растения эфедры) встречаются за несколько тысячелетий до нашей эры. Но лишь в 1926 году были синтезированы два лекарственных препарата этой группы — эфедрин и адреналин. Все существующие на сегодняшний день симпатомиметики являются производными этих двух соединений.
К селективным симпатомиметикам, оказывающим действие лишь на бронхиальное дерево, относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил). Основной их недостаток — непродолжительное время действия (4—6 часов), что требует многократного применения препарата в течение суток, и низкая концентрация лекарственных веществ в крови ночью.
В конце 80-х годов XX века были созданы два новых селективных симпатомиметика — формотерол и сальметерол, длительность действия которых достигает 12 часов, что позволяет уменьшить кратность введения до 2 раз в сутки. В отличие от традиционных адреномиметиков эффект пролонгированных препаратов наступает несколько позже.
Поэтому эти лекарственные средства не предназначены для купирования приступов бронхоспазма, а могут быть рекомендованы для более длительной терапии с целью предупреждения приступов удушья.
Формотерол дает продолжительный эффект не только в таблетках, но и в ингаляциях, что является несомненным достоинством препарата.
Сальметерол (серевент) — высокоселективный препарат, который обеспечивает минимальный риск развития побочных эффектов, особенно кардиологических.
Дитэк — комбинированный препарат, аэрозоль, содержащий фенотерол (беротек) и кромогликат натрия (интал). Клинические испытания доказали преимущество дитэка по сравнению с входящими в него компонентами, взятыми отдельно.
Надо отметить, что селективные симпатомиметики являются одним из основных средств лечения бронхиальной астмы и применяются как для купирования приступов бронхоспазма (ингаляционные формы короткого действия), так и в качестве профилактического средства для предупреждения ночных приступов удушья и обострения заболевания (формотерол и сальметерол).
Ксантиновые производные широко распространены в природе, однако изучение их лечебных свойств началось лишь с середины прошлого века. Так, в 1859 году впервые было указано на целесообразность применения кофе для лечения бронхиальной астмы, а в 1912-м был продемонстрирован бронхорасширяющий эффект кофеина.
Теофиллин (содержится в чайных листьях и кофе, получен синтетическим путем) и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы более 50 лет. В нашей стране препарат под названием «эуфиллин» чаще используется в лечении неотложных состояний. За рубежом уже более 20 лет в качестве основной (базисной) терапии используются препараты пролонгированного теофиллина.
За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм: препараты первого поколения — с двукратным приемом (теопэк, ре- тафил, теодур, дурофиллин, вентакс) и препараты второго поколения — с однократным приемом в течение дня (унифил, эуфилонг, филоконтин).
Оценивать эффективность препаратов теофиллина пролонгированного действия первого поколения следует не ранее чем на третьи сутки от начала лечения за исключением случаев развития серьезных побочных эффектов уже в первые дни лечения.
При передозировке препаратов теофиллина страдает сердечно-сосудистая система (тахикардия и аритмия) и центральная нервная система (бессонница, тремор рук, возбуждение, судороги). При уменьшении дозы или временной отмене препаратов эти неблагоприятные явления исчезают.
Препараты теофиллина пролонгированного действия имеют ряд преимуществ перед простыми формами — удобны для применения, позволяют сократить количество приемов и увеличивают надежность выполнения режима дозирования, эффект их действия проявляется не только днем, но и ночью. Но в отличие от простой формы теофиллина инъекционного введения пролонгированные формы малоэффективны при приступах удушья в моменты обострения заболевания.
При длительной терапии бронхиальной астмы большое значение имеют именно пролонгированные формы.
В ряде исследований было показано, что нарушения, возникающие при бронхиальной астме, могут быть связаны с изменением соотношения тонуса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.
Передача нервного импульса в окончаниях периферических нервов осуществляется с помощью таких веществ, как ацетилхолин и норадреналин. Холинолитиками называют лекарственные средства, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие ацетилхолина с рецепторами.
Основными препаратами этой группы до недавнего времени считались атропин, платифиллин, метацин, а также некоторые лекарственные средства растительного происхождения (лист белены, лист дурмана, препараты красавки). Но эти препараты оказывают побочное действие практически на все органы и системы, вызывая нарушение зрения, сухость слизистых оболочек, атонию мочевого пузыря и кишечника, сердцебиение, различные негативные реакции со стороны центральной нервной системы. Поэтому применение этих средств было весьма ограниченно.
Новые средства этой группы — атровент, тровентол, беродурал — обладают рядом существенных преимуществ.
Атровент — из дыхательных путей всасывается в минимальной степени, поэтому не дает побочных эффектов. Вводится ингаляционно.
Больные бронхиальной астмой без признаков аллергии, с хроническим бронхитом и повышенным отделением мокроты реагируют на атровент лучше, чем другие группы больных. Действие этого препарата может проявляться как защита от агентов, вызывающих сужение бронхов (например, сигаретный дым, резкие запахи, холодный воздух).
При одновременном использовании атровента с симпатомиметиками, теофиллином, инталом отмечается усиление их действия.
Тровентол — препарат, подобный атровенту. Показания и эффективность применения такие же. Длительность действия 3—6 часов. Системных побочных эффектов препарат не имеет, лишь 3—5% больных отмечают сухость во рту.
Беродурал — комбинированный препарат, содержит комбинацию беротека и атровента, что приводит к расширению показаний и к увеличению продолжительности действия беродурала за счет длительного действия атровента. Выпускается в форме дозируемого ингалятора. Продолжительность действия препарата свыше 6 часов.
Гистамин является одним из основных агентов, действие которых связывают с острой аллергической реакцией. Основные показания для назначения антигистаминных препаратов — это поллинозы, круглогодичный и сезонный аллергический ринит, конъюнктивит, острая и хроническая крапивница, отек Квинке, аллергические реакции на укусы насекомых, сывороточная болезнь, зудящие дерматозы, псевдоаллергические синдромы, атоническая форма бронхиальной астмы. В то же время целесообразность применения антигистаминных препаратов при лечении хронической астмы сомнительна.
Известно два поколения антигистаминных препаратов. Использование «старых» антигистаминных препаратов, или препаратов первого поколения, как антиаллергических средств сегодня представляется нецелесообразным из-за большого числа побочных эффектов, возникающих при их применении, и прежде всего из-за их негативного воздействия на центральную нервную систему.
Антигистаминные препараты первого поколения:
Димедрол является одним из первых препаратов с достаточно высокой антигистаминной активностью. Он оказывает выраженный седативный эффект, может вызывать головокружение, апатию, шум в ушах, тошноту, нарушение аппетита, сухость во рту.
Пипольфен — оказывает выраженное действие на центральную нервную систему, обладает сильной седативной активностью, усиливает действие анальгетиков, снотворных, наркотиков, снижает температуру, предупреждает тошноту и рвоту, используется чаще как снотворное, а также при лечении головокружений, судорог, для профилактики укачивания. Возможно его использование как антиаллергическо- го средства, хотя последнее время назначение его в этом качестве встречается все реже.
Диазолин и фенкарол. Эти препараты проявляют гораздо меньшую антигистаминную активность, но и меньшую седативную способность. Они хорошо переносятся, небольшие побочные эффекты проходят самостоятельно или после снижения дозы.
Тавегил — один из самых распространенных препаратов первого поколения. Не рекомендуется детям до 1 года. Следует применять с осторожностью при глаукоме, стенозирующей язве желудка, спазмах желудка и желчного пузыря, задержках мочеиспускания у пожилых больных. Назначение тавегила при беременности и кормлении грудью проводится только по строгим показаниям.
Антигистаминные препараты второго поколения:
Терфенадин — является бесспорным мировым лидером среди антигистаминных препаратов. Облегчение симптомов заболевания одинаково при приеме 60 мг два раза в сутки или однократно 120 мг. Аллергический конъюнктивит с помощью терфенадина лечится лучше, чем с помощью кортикостероидных ингаляторов, хотя последние более эффективны для уменьшения аллергического ринита.
Астемизол (гисманал). Не оказывает седативного эффекта, не усиливает действия алкоголя. Лечебные свойства препарата полностью проявляются лишь к 9—12-му дню применения. Но положительное действие астемизола сохраняется до нескольких месяцев, в этом он эффективнее терфенадина. Противопоказан при нарушениях сердечного ритма, а также беременным и женщинам, принимающим противозачаточные средства.
Кларитин. Не обладает седативным и депрессивным действием. Противоаллергическая активность сравнима с терфенадином, но выше астемизола. Наибольший риск проявления побочных эффектов имеется в пожилом возрасте.
Акривастин (семпрекс). Обладает хорошим противоаллергическим эффектом, особенно при крапивнице, аллергическом дерматите и рините. Хорошо действует «по потребности», т.е. в острых аллергических ситуациях, ввиду быстроты наступления эффекта и короткого периода действия (пик активности через 1,5—2 часа, начало действия через 30— 60 мин).
Зиртек. Доза для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Лечебные свойства препарата проявляются не ранее чем через 2 часа после приема, серьезных побочных действий не отмечено. Применяется при атопической бронхиальной астме (прием по 15 мг 2 раза в день, 7 дней), рините, крапивнице, конъюнктивите. Эффективность зиртека по сравнению с терфенадином и астемизолом примерно одинакова.
Левокабастин (ливостин). Применяется при аллергических ринитах и конъюнктивитах (капли), эффективность его при этом выше терфенадина.
Азеластин (аллергодил). Применяется для лечения сезонных аллергических ринитов (носовые ингаляции — спрей и таблетки внутрь). Эффективнее зиртека. Не рекомендуется детям до 6 лет из-за недостаточных клинических данных.
В отличие от антигистаминных препаратов не оказывают столь быстрого эффекта.
Кромогликат натрия (интал, кромолин, ломудал). Синтезирован в 1965 г. и с тех пор в различных формах активно используется в аллергологии, дерматологии и в лечении бронхиальной астмы. Не обладает бронхорасширяющим и антигистаминным действием, применяется лишь профилактически, уменьшает количество приступов удушья, снижает гиперреактивность бронхов, уменьшает потребность в симпатомиметиках (сальбутамол, беротек) и глюкокортикостероидных гормонах.
Клинические исследования показали, что у 50% взрослых больных применение интала значительно уменьшало частоту и тяжесть приступов удушья. Еще большая эффективность интала отмечена у детей, что сделало его препаратом первого выбора в детской практике.
Интал эффективен у больных с атопической бронхиальной астмой, при инфекционно-аллергической астме, профессиональной астме, в меньшей степени при аспириновой триаде. Препарат также назначают при аллергическом рините, конъюнктивите, пищевой аллергии. Применяется местно, в ингаляциях. Его вдыхают по 1—2 мг 3—4 раза в день. При достижении ремиссии дозу уменьшают, иногда полностью отменяют, хотя рекомендуется постоянное применение препарата как средства базисной терапии. Действие интала начинается через месяц от начала приема, поэтому судить об эффективности препарата следует не ранее этого срока. В основном интал является безопасным средством, хотя иногда возможно раздражение горла.
Кетотифен (задитен, астафен). Не оказывает бронхорасширяющего действия. Блокирует аллергические реакции со стороны бронхов, носа, глаз, кожи, действуя профилактически. Рекомендуется взрослым и детям по 0,5—1 таблетке дважды в день на протяжении нескольких месяцев. Применение препарата беременными и кормящими женщинами строго ограниченно. Усиливает действие снотворных, седативных средств, алкоголя. Дает хороший совместный эффект с инталом, эуфиллином, симпатомиметиками.
Недокромил натрия (тайлед). Не обладает бронхорасширяющим и успокаивающим эффектами, не взаимодействует с алкоголем. Используется для профилактики всех видов астмы. Доза варьируется от 2 мг дважды в день до 4—8 мг 4 раза в сутки. Действие препарата следует оценивать не ранее чем через месяц от начала лечения, применяется также при аллергическом рините и конъюнктивите. По мнению многих исследователей, имеет большую эффективность, чем интал.
Среди препаратов, используемых при лечении заболеваний органов дыхания, кортикостероиды, безусловно, занимают особое место. Их воздействие на органы и ткани является необходимым для нормального функционирования почти всех систем и органов; снижение уровня гормонов может вызвать симптомы надпочечниковой недостаточности и в конечном итоге привести к смертельному исходу. При несвоевременном и неправильном назначении кортикостероидов может не только возникнуть большое количество побочных эффектов, но и резко измениться качество и образ жизни больного.
Основной принцип терапии кортикостероидами состоит в достижении максимального эффекта при использовании минимальных доз; при этом надо помнить, что применение недостаточных доз увеличивает сроки лечения и соответственно вероятность появления побочных эффектов.
Воздействие глюкокортикоидов на многочисленные звенья патогенеза бронхиальной астмы позволяет рекомендовать их для купирования приступов бронхоспазма и как средство базисной (основной) терапии для предупреждения обострений.
При тяжелом течении бронхиальной астмы рекомендуется применять препараты короткого действия (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон, урбазон).
Побочные эффекты глюкокортикостероидов: ожирение, сухость кожи, атрофия мышц, уменьшение содержания кальция в костях (остеопороз), повышение кислотности желудочного сока и развитие язв желудка и двенадцатиперстной кишки, стероидный сахарный диабет, артериальная гипертензия, активизация туберкулезного процесса и другие.
Внезапная отмена глюкокортикостероидов после длительного применения, особенно в больших дозах, приводит к быстрому возникновению синдрома отмены, проявлениями которого являются:
Для уменьшения развития побочных явлений глюкокортикоидной терапии и для снижения кортикозависимости рекомендуется стараться обходиться меньшими дозами препарата, сочетать лечение с ингаляциями интала, принимать короткодействующие препараты (преднизолон, урбазон, полькортолон) и стараться избегать длительно действующих глюкокортикоидов (кеналог, дексазон и др.).
Уменьшить кортикозависимость можно также ингаляциями кальцитрина (кальцитонина), которые проводятся с помощью ингалятора «Аэрозоль» У-1 или «Ахтуба». Разовая доза препарата растворяется в 1—2 мл дистиллированной воды. Начальная доза 1 ЕД, затем ее ежедневно повышают на 0,5 ЕД до 3— 4 ЕД, потом снова постепенно снижают до первоначальной. Курс лечения 10—12 ингаляций.
Кроме того, снижению стероидозависимости способствуют плазмаферез и гемосорбция.
Гемосорбция — перфузия крови через сорбенты (активированный уголь или ионообменные смолы). У большинства больных с атопической, инфекционно-аллергической формами заболевания и астмой физического усилия применение гемосорбции способствует наступлению стойкой ремиссии, позволяет уменьшить дозы симпатомиметиков и глюкокортикоидов. Основой терапевтического эффекта гемосорбции при бронхиальной астме являются положительное действие на иммунную систему, нормализация уровня собственных гормонов в организме, повышение чувствительности к лекарствам.
Плазмаферез — удаление плазмы больного и замена ее донорской плазмой. При этом наблюдается «очищение» крови от иммунных комплексов, уменьшение проявлений аллергии, облегчение течения заболевания.
Следует сказать, что в отличие от ингаляционных бронхолитиков применение ингаляционных глюкокортикоидов не дает столь быстрого эффекта, что иногда, в случае недопонимания их преимуществ, может служить причиной их незаслуженной дискредитации не только среди больных, но и среди клиницистов. Безусловным преимуществом этих препаратов является их интенсивное местное действие с минимальными системными проявлениями. На сегодня ингаляционные глюкокортикоиды становятся препаратами первого выбора при лечении хронической астмы и могут при необходимости использоваться на максимально ранней стадии терапии данного заболевания. Весомым аргументом в пользу этого является тот факт, что такая терапия позволяет и у детей, и у взрослых предупредить или отсрочить более тяжелое течение астмы. Выделяют два поколения ингаляционных глюкокортикоидов:
Бекотид (бекломет) — выпускается в виде дозированного аэрозоля. Бекотид-50 содержит в 1 дозе 50 мкг, бекотид-250 — в 1 дозе 250 мкг. Предназначен для длительного регулярного применения. Не купирует приступ. Действие препарата проявляется только через несколько дней после начала лечения, поэтому отменять ранее использовавшиеся стероиды надо постепенно, уменьшая их дозу в течение недели. Эффективная начальная суточная доза для взрослых 1000—1500 мкг, т.е. 1—2 вдоха бекотида- 250 2—3 раза в день; бекотид-50 ввиду малой дозы рекомендуется использовать для поддерживающей терапии или для лечения детей.
Бекодиск — в 1 дозе содержит 100 или 200 мкг беко- тида, в виде сухого вещества применяется с помощью специального ингалятора по 800—1200 мкг в сутки.
Вентид — комбинированный дозированный аэрозоль, содержащий бекотид и симпатомиметик сальбутамол.
Флунизолид (ингакорт) — используется для профилактики приступов астмы средней тяжести по 250 мкг на вдох 2 раза в сутки, можно увеличить дозу до 2 мг в сутки, с последующим снижением. Эффективность выше бекотида. Вспомогательное устройство спейсер обеспечивает более эффективное поступление препарата в легкие.
Будесонид по сравнению с беклометом активнее в 1,6—3 раза. Обладает продленным действием — до 12 часов, ингалируется 2 раза в сутки по 200 мкг в капсулах, при тяжелом течении болезни суточная доза — до 1600 мкг.
Фликсотид (флютиказона пропионат) — новый и наиболее безопасный и эффективный ингаляционный кортикостероид. Суточная доза колеблется от 200 до 2000 мкг. По данным разных авторов, у 75—85% больных с астмой тяжелого течения удавалось полностью отменить преднизолон на фоне 16-недельного лечения флютиказоном в дозе 2000 мкг и у 45—60% больных при приеме 1500 мкг.
Из побочных эффектов ингаляционных кортикостероидов наиболее часто встречаются кандидоз полости рта, охриплость голоса, кашель. Уменьшение дозы препарата ведет к исчезновению побочных эффектов. Следует сказать, что определенный риск возникновения указанных выше эффектов полностью компенсируется крайне редким развитием более серьезных системных побочных эффектов, часто сопутствующих традиционной терапии гормонами.
Лечение цитостатиками в настоящее время применяется редко.
Как правило, лечение цитостатиками проводится в комбинации с преднизолоном, что позволяет уменьшить дозы как преднизолона, так и цитостатиков. Лечение продолжается около 4 недель, в дальнейшем при переходе на уменьшенные поддерживающие дозы еще 1—2 месяца.
Побочные действия цитостатиков: угнетение костного мозга, выпадение волос, снижение функции половых желез, активирование очагов инфекции, подверженность инфекционно-воспалительным процессам.
Нормализует работу иммунной системы. Назначается при затяжном, трудно поддающемся лечению течении бронхиальной астмы, устойчивой к терапии обычными средствами, особенно при инфекционно-аллергической форме астмы.
Тималин и Т-активин — получены из тимуса крупного рогатого скота. Лечебный эффект наиболее выражен при непродолжительном течении болезни (2—3 года). Вводится внутримышечно.
Натрия нуклеинат — его получают при гидролизе дрожжей. Стимулирует защитные функции лейкоцитов. Назначается внутрь в течение 2—3 недель.
Лазерное облучение и ультрафиолетовое облучение (УФО) крови — обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Показаны при заболевании средней тяжести и тяжелом течении бронхиальной астмы, особенно при стероидозависимости.
Самостоятельного значения в лечении бронхиальной астмы не имеют, применяются в комплексной терапии, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии. Это коринфар, кордафен, нифедипин, адалат, которые применяются по 10—20 мг 3—4 раза в день внутрь (при астме физического усилия могут быть эффективны при приеме перед физической нагрузкой — под язык).
Улучшают бронхиальную проходимость путем отхаркивания мокроты и позволяют быстрее купировать обострение астмы.
Бромгексин — по последним данным, суточная доза должна быть увеличена до 90—120 мг. В тяжелых случаях применяют внутривенно, внутримышечно.
Ликорин и глицирам — таблетированные лекарственные препараты растительного происхождения. Глицирам также стимулирует надпочечники.
Препараты йода — хорошие отхаркивающие средства. Используются в растворах и таблетках. Но не все больные астмой хорошо переносят йодиды.
Ацетилцис-геин (АСС) — ферментный препарат, хорошо разжижает мокроту. Может вызывать аллергические проявления, усиление приступов удушья.
Применяется как в период обострения заболевания, так и во время ремиссии. Это ультразвуковые ингаляции бронхорасширяющих, отхаркивающих, противоаллергических препаратов, электрофорез бронхолитиков, ультразвук и фонофорез с гидрокортизоном, УВЧ-токи, магнитотерапия, аэроионотерапия, электросон, водолечение, закаливающие процедуры, массаж.
Это лечение больных астмой в соляных пещерах (шахтах, копях). Действующим лечебным фактором микроклимата соляных помещений является естественный сухой аэрозоль натрия хлорида, который благодаря мелкому размеру частиц проникает в легкие до уровня мелких бронхов и оказывает противовоспалительное, отхаркивающее, бронхорасширяющее действие. Остальные лечебные факторы — комфортный температурно-влажностный режим, гипобактери- альная и гипоаллергенная воздушная среда.
Спелеотерапевтические стационары функционируют на Украине (пос. Солотвино Закарпатской обл.), в России (г. Березняки Пермской обл.), в Грузии (г. Цхалтубо), в Беларуси (г. Солигорск).
Основным показанием к спелеотерапии является бронхиальная астма в фазе ремиссии. Лечебный эф- 5 фект возрастает при повторных курсах спелеотерапии.
В последние годы лечебный микроклимат соляных копей стали создавать в искусственных условиях — галокамерах. Противопоказания для галотерапии является тяжелое течение бронхиальной астмы с выраженными изменениями в бронхах и легких (эмфизема, пневмосклероз, бронхоэктазы, спайки), с дыхательной недостаточностью III степени или тяжелая сопутствующая патология других органов и систем.
источник