Инактивированная вакцина для профилактики бешенства

Государственный стандарт качества лекарственного средства. Фармакопейная статья ФС 42 «Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная. Вакцина для профилактики бешенства»

Государственный стандарт качества лекарственного средства
Фармакопейная статья ФС 42
«Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная. Вакцина для профилактики бешенства»

Данная фармакопейная статья распространяется на вакцину антирабическую культуральную концентрированную очищенную инактивированную, предназначенную для профилактики бешенства.

Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная представляет собой препарат, содержащий штамм фиксированного вируса бешенства «Внуково-32», выращенный в первичной культуре клеток почек сирийских хомячков, концентрированный, очищенный, инактивированный УФ-излучением или УФ-излучением в сочетании с обработкой формальдегидом, лиофилизированный.

Одна прививочная доза вакцины должна содержать вируса бешенства антиген специфический инактивированный в количестве не менее 2,5 Международных Единиц (МЕ).

Не содержит консервантов и антибиотиков.

Выпускают в комплекте с растворителем — водой для инъекций.

Производственный штамм вируса бешенства

Производство вакцины для профилактики бешенства должно быть основано на системе посевных материалов (seed lot system), включающей главный посевной материал и рабочий посевной материал производственного штамма фиксированного вируса бешенства «Внуково-32».

Рабочий посевной материал должен пройти не более 5 пассажей, считая от полностью охарактеризованного главного посевного материала.

Для производства вакцины используют вторичный посевной материал без промежуточных пассажей.

Рабочий посевной материал должен отвечать следующим требованиям:

Подлинность . Должен нейтрализоваться иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови лошади и не должен нейтрализоваться сывороткой крови крупного рогатого скота нормальной. Индекс нейтрализации — не менее 100.

Для испытания параллельно готовят два ряда разведений вируса в диапазоне 1:5-1:50000 с кратностью разведения 10. В качестве среды разведения используют 2% раствор сыворотки крови лошади нормальной, приготовленный с применением стерильной воды очищенной или воды для инъекций. Сыворотку крови лошади нормальную предварительно инактивируют при температуре 56°С в течение 30 мин. Для получения разведений вируса в первую пробирку каждого ряда, соответствующую разведению 1:5, вносят 0,4 мл среды разведения, в остальные пробирки ряда по 0,45 мл среды разведения. В первую пробирку каждого ряда добавляют по 0,1 мл восстановленной суспензии вируса бешенства штамм «Внуково-32» и тщательно перемешивают содержимое пробирок. Далее готовят ряд последовательных разведений путем переноса 0,05 мл смеси из предыдущей пробирки в следующую пробирку, каждый раз используя новую пипетку. Из последней пробирки, соответствующей разведению 1:50000, удаляют 0,05 мл смеси. В результате конечный объем содержимого каждой пробирки составит 0,45 мл смеси.

В каждую пробирку первого ряда вносят по 0,45 мл иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади, в каждую пробирку второго ряда по 0,45 мл сыворотки крови крупного рогатого скота нормальной, инактивированной при температуре 56°С в течение 30 мин. В результате получают 2 ряда разведений вируса бешенства штамм «Внуково-32» в диапазоне от до . Содержимое пробирок осторожно перемешивают путем встряхивания и инкубируют при температуре °С в течение мин. Затем пробирки быстро охлаждают на льду до комнатной температуры и каждым разведением вируса бешенства в объеме 0,03 мл интрацеребрально заражают по 6 беспородных мышей массой 9-10 г. За животными наблюдают 14 дней. Мышей, павших в течение первых четырех дней, при расчетах не учитывают. Титр вируса, использованного для заражения каждой из двух групп мышей, вычисляют по методу Рида и Менча. Индекс нейтрализации рассчитывают путем вычитания логарифма обратного разведения, соответствующего вируса в смеси с иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови лошади, из логарифма обратного разведения, соответствующего вируса в смеси с сывороткой крупного рогатого скота нормальной. Если полученная разница превышает 2, то индекс нейтрализации больше 100.

Стерильность . Не должен содержать бактерий, в том числе микобактерий туберкулеза, грибов. Микоплазмы должны отсутствовать.

Испытание проводят с использованием тиогликолевой среды в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева или мембранной фильтрации.

Посторонние вирусные агенты . Не должен содержать посторонних вирусных агентов по результатам испытания на мышах-сосунках, испытания на беспородных белых мышах с массой тела 15-20 г, испытания на морских свинках с массой тела 350-500 г, испытания на культурах клеток.

Инфекционный титр вируса . Не менее при интрацеребральном заражении беспородных белых мышей с массой тела 9-10 г.

Специфическая активность . Не менее 1,0 МЕ.

Определение проводят методом NIH (см. раздел «Испытания готового продукта»).

Для производства вакцины используют первичную культуру клеток почек сирийских хомячков. Почки для получения культуры клеток забирают у клинически здоровых хомячков.

При работе с культурами клеток запрещается использовать антибиотики группы пенициллинов.

Необходимо проводить испытания производственной культуры клеток на стерильность и на отсутствие посторонних вирусных агентов путем изучения феномена гемадсорбции и цитопатических изменений на чувствительных тест-системах: культуре клеток, используемой для производства вакцины, культуре клеточной линии из другого источника, культуре диплоидных клеток человека.

При наличии гемадсорбции и (или) цитопатических изменений в контрольных культурах опыт следует повторить в клеточной культуре другой партии.

Если при повторном исследовании контрольных клеточных культур в одном из испытаний обнаружены цитопатические изменения или феномен гемадсорбции, то вирус, полученный в соответствующих зараженных культурах, не должен быть использован для производства вакцины.

Все вещества животного происхождения, используемые для получения производственной культуры клеток и культивирования вируса бешенства, проверяют на отсутствие бактерий, грибов, микоплазм и посторонних вирусных агентов. Для размножений клеток не следует применять сыворотки человеческого происхождения.

Основные этапы производства

Все этапы производства должны быть валидированы.

Методы концентрации и очистки вируссодержащей жидкости указывают в частной статье. Допускается концентрация и очистка методом ультрафильтрации или концентрация методом ультрафильтрации с последующей очисткой методом гельхроматографии.

Инактивацию проводят сразу после этапа очистки. При использовании физического метода инактивации отрабатывают режим инактивации: скорость подачи вируссодержащей жидкости, частоту вращения диска инактиватора, интенсивность излучения.

Запрещается использовать в производстве антибиотики после технологического этапа сбора вируссодержащей культуральной жидкости.

В качестве стабилизаторов используют разрешенные вещества. Наименования стабилизаторов указывают в частной статье.

Испытания промежуточных продуктов на этапе производства

Испытание полуфабриката на стерильность проводят на стадии получения объединенного полуфабриката после этапа концентрации и очистки (до инактивации), после этапа инактивации, после добавления в вакцину стабилизаторов (испытывают смесь для лиофилизации), в процессе розлива.

Испытание полуфабриката на отсутствие микоплазм проводят на стадии получения объединенного полуфабриката после этапа концентрации и очистки (до инактивации), после этапа инактивации.

При использовании дополнительного метода инактивации формальдегидом, в полуфабрикате определяют остаточное количество формальдегида. Содержание формальдегида в полуфабрикате не более 60 мкг/мл.

Испытание полуфабриката на содержание общего белка проводят до добавления стабилизаторов. Содержание общего белка в полуфабрикате от 4,7 до 5,0 мг/мл. Определение проводят в соответствии с ОФС «Общий белок».

По показателю «Герметичность» испытывают все ампулы серии. Для проведения испытания ампулы помещают в кассеты, заполненные водой, подкрашенной любым водно-растворимым красителем. Кассеты погружают таким образом, чтобы ампулы полностью находились в воде. Емкость герметично закрывают и создают в ней избыточное давление, по сравнению с атмосферным, — кПа. Давление выдерживают не менее 15 мин, после чего устанавливают в емкости давление, равное атмосферному. Емкость открывают, кассеты с ампулами вынимают и просматривают на наличие в них подкрашенной воды. Ампулы, содержащие подкрашенную воду, считают не выдержавшими испытание.

Испытания готового продукта

Описание . Пористая масса белого цвета, гигроскопична. Определяют визуально.

Подлинность . Вакцина должна вызывать специфический иммунитет к вирусу бешенства при иммунизации мышей. Испытание проводят одновременно с испытанием специфической активности. Определение проводят по разделу «Специфическая активность».

Время растворения . Должна полностью растворяться в течение 5 мин при внесении 1,0 мл растворителя (вода для инъекций) на одну дозу вакцины. Определение проводят визуально.

Прозрачность раствора . Прозрачная или слабо-опалесцирующая жидкость, не более эталона I. Определение проводят визуально по ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей».

Степень окраски жидкостей . Не более эталона Y4. Определение проводят визуально по ОФС «Степень окраски жидкостей».

Механические включения . Видимые механические включения должны отсутствовать. Определение проводят визуально в соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

рН раствора. От 7,2 до 7,8. Определяют потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Потеря в массе при высушивании . Не более 2%. Определяют весовым методом в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании».

Альбумин бычий сывороточный (БСА) . Не более 0,5 мкг в дозе. Определяют методом ракетного иммуноэлектрофореза в соответствии с ОФС «Определение бычьего сывороточного альбумина методом ракетного иммуноэлектрофореза».

В качестве антисыворотки допускается использовать сыворотку, преципитирующую белки сыворотки крови рогатого скота адсорбированную кроличью диагностическую для судебно-медицинских целей жидкую. Чувствительность сыворотки определяют предварительно и используют в концентрации, при которой с 0,5 мкг/мл БСА образуется четкая ракета с высотой пика не менее 1 мм.

Стерильность . Должна быть стерильной. Испытание на отсутствие бактерий и грибов проводят методом прямого посева или мембранной фильтрации на тиогликолевой среде в соответствии с ОФС «Стерильность».

Пирогенность . Должна быть апирогенной. Определение проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность». Доза препарата для введения составляет одну прививочную дозу, вводимую внутривенно в объеме 1,0 мл.

Аномальная токсичность . Должна быть нетоксичной. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность», раздел «Вакцины и сыворотки». Морским свинкам вводят по 2 мл восстановленной растворителем вакцины подкожно, мышам — по 1 мл восстановленной растворителем вакцины внутрибрюшинно.

Специфическая безопасность . Вакцина не должна содержать живой вирус бешенства.

Для определения специфической безопасности проводят пассаж вакцины в первичной культуре клеток почек сирийских хомячков. В 2 флакона, содержащие питательную среду с гидролизатом лактальбумина (0,5%) в растворе Хенкса для культур клеток, вносят по 200 мл клеточной взвеси, содержащей 300-600 тыс. кл/мл. В среду добавляют 10% сыворотки крови крупного рогатого скота жидкой.

В качестве контроля используют 2 флакона с незараженной первичной культурой клеток почек сирийских хомячков.

Объем и концентрация клеток, вносимых в опытные и контрольные флаконы, должны быть одинаковыми.

Культуру инкубируют в течение 5-6 сут при температуре °С . Затем отбирают флаконы с полностью сформировавшимся клеточным монослоем. Для испытания на специфическую безопасность от каждой серии отбирают по 25 ампул с препаратом. В каждую ампулу вносят по 1,0 мл растворителя. Восстановленную вакцину объединяют в одну емкость. Из отобранных флаконов с культурой клеток сливают культуральную жидкость. В каждый опытный флакон вносят по 12,5 мл растворенной вакцины, 2 незараженных флакона оставляют как контрольные. Все флаконы инкубируют при температуре °С в течение 90 мин, после чего в опытные и контрольные флаконы вносят по 200 мл питательной среды с гидролизатом лактальбумина (0,5%) в растворе Хенкса для культур клеток. В поддерживающую среду добавляют 5% СКРС и канамицин до конечной концентрации 100 мкг/мл или 4% раствор для инъекций гентамицина сульфата до конечной концентрации 80 мкг/мл. На 7-8 сут инкубации при температуре °С из каждого опытного флакона отбирают по 5,0 мл культуральной жидкости, смешивают пробы и вводят в головной мозг по 0,03 мл смеси десяти беспородным мышам с массой тела от 6 до 7 г.

Аналогично испытывают культуральную жидкость из контрольных флаконов.

За животными наблюдают 21 сут. За весь период наблюдения не должно регистрироваться ни одного случая смерти от бешенства животного, получившего культуральную жидкость из опытных флаконов. Диагноз устанавливают на основании результатов иммунофлюоресценции.

В случае, если в опытной группе зарегистрирована неспецифическая гибель (в первые 4 сут наблюдения) более двух мышей, испытание повторяют.

При появлении хотя бы у одной мыши клинических признаков бешенства (тремор конечностей, атаксия, паралич) или при гибели более двух мышей без клинических признаков заболевания, начиная с 5 сут наблюдения, головной мозг павших животных исследуют методом иммунофлуоресценции. При получении положительных результатов, серию считают не выдержавшей испытания; при получении отрицательного результата проводят повторный контроль на удвоенном количестве образцов вакцины и удвоенном количестве мышей.

В случае отрицательного результата при повторном испытании считают, что вакцина не содержит живого вакцинного вируса бешенства. В случае регистрации при повторном контроле хотя бы у одной мыши клинических признаков бешенства, подтвержденного иммунофлюоресценцией, испытуемую серию вакцины считают не выдержавшей испытания.

Специфическая активность . Не менее 2,5 Международных Единиц (МЕ) в одной дозе.

Определение специфической активности проводят по методике Национального института здоровья США (NIH). Специфическую активность испытуемой вакцины определяют в сравнении со стандартным образцом специфической активности вакцины антирабической культуральной концентрированной, калиброванным по отношению к Международному стандарту антирабической вакцины. Для определения специфической активности от серии отбирают не менее 3 ампул на каждую иммунизацию.

В каждую ампулу вносят растворитель из расчета 1,0 мл на одну дозу вакцины. Полученные растворы объединяют и готовят ряд разведений с пятикратным интервалом в соотношении 1:5; 1:25; 1:125; 1:625; 1:3125 на 0,9% растворе натрия хлорида или на среде 199, содержащей 0,1% альбумина.

Аналогичным образом готовят разведения стандартного образца, предварительно восстановленного водой для инъекций до содержания 1 МЕ в 1 мл.

Пробирки с разведенной вакциной и стандартным образцом сохранят на льду в течение времени постановки опыта, но не более 4 ч.

В зависимости от предполагаемой величины КР50 (конечное разведение вакцины, защищающее 50% экспериментальных животных), для испытания допускается использовать иной принцип разведения вакцины и стандартного образца, например, в соотношении 1:25-1:3125, 1:25-1:625 и т.д.

Для иммунизации используют мышей линии Balb/c с массой г без различия пола. Каждым разведением вакцины и стандартного образца иммунизируют не менее 11 животных; 40 мышей из этой же партии (контрольная группа) содержат в отдельных клетках до проведения титрования фиксированного вируса бешенства штамм «CVS». Мышей иммунизируют внутрибрюшинно по 0,5 мл 2 раза с интервалом 7 сут. На 7 сут после второй иммунизации вводят фиксированный вирус бешенства штамм CVS интрацеребрально в объеме 0,03 мл шприцем вместимостью 1 . Для заражения всех иммунизированных животных применяют разрешающее (рабочее) разведение вируса бешенства, содержащее от 15 до 50 мл вируса.

Одновременно с заражением иммунизированных мышей на неиммунизированных мышах из контрольной группы проводят титрование фиксированного вируса бешенства штамм «CVS» для определения точной дозы вируса, взятой в испытание. Для этого используют разрешающее (рабочее) разведение вируса и его десятикратные разведения ( ; ; ) на 2% растворе сыворотки крови лошади нормальной, приготовленном с применением стерильной воды очищенной или воды для инъекций. Сыворотку крови лошади нормальную предварительно инактивируют при температуре 56°С в течение 30 мин. Каждым разведением вируса заражают не менее чем по 10 мышей интрацеребрально в объеме 0,03 мл.

За мышами наблюдают в течение 14 сут. При оценке результатов опыта учитывают мышей, заболевших или павших с 5 по 14 сут. При расчете специфической активности по методу Рида и Менча следует учитывать, что количество животных в группах, получивших разные разведения вакцины, на 5 сут должно быть одинаковым (допускается неспецифическая гибель в первые 4 сут после заражения не более одной мыши в группе).

После окончания опыта вычисляют точное количество вируса, содержащееся в 0,03 мл разрешающего разведения, по методу Рида и Менча.

Рассчитывают конечные разведения вакцины и стандартного образца, защищающие 50% животных , по следующей формуле:

где: Т — показатель степени десятичного логарифма

А — логарифм обратной величины разведения, при котором смертность животных ниже 50%;

В — показатель смертности животных ниже 50%;

С — показатель смертности животных выше 50%;

Д — логарифм кратности разведения

Специфическую активность испытуемой вакцины (ОИ) определяют в МЕ относительно специфической активности стандартного образца по формуле:

где: К — величина, обратная испытуемой вакцины;

М — величина, обратная стандартного образца;

У — количество МЕ в 1 мл восстановленного стандартного образца (1 МЕ);

В случае, если при проведении испытания специфическая активность вакцины менее нормативных требований, допускается проведение повторного испытания. Если по результатам повторного испытания специфическая активность менее нормативных требований, то испытание прекращают, а вакцину считают не выдержавшей испытания. Если по результатам повторного испытания специфическая активность соответствует нормативным требованиям, необходимо проведение еще одного испытания. Если по результатам третьего испытания специфическая активность ниже нормативных требований, вакцину считают не выдержавшей испытания; если специфическая активность соответствует нормативным требованиям, вакцину считают выдержавшей испытания.

Термостабильность . Вакцина должна быть термостабильной.

После инкубирования образцов при температуре 37°С в течение 4 недель специфическая активность вакцины должна быть не менее 2,5 МЕ в дозе (см. раздел «Специфическая активность»). Испытанию на «Термостабильность» подвергают не менее двух серий вакцины ежегодно.

Штамм фиксированного вируса бешенства «Внуково-32».

Растворитель, выпускаемый в комплекте с препаратом.

Указывают реквизиты нормативной документации, по которой проводят испытания растворителя.

Упаковка и Маркировка . В соответствии с ОФС «Иммунобиологические лекарственные средства».

Транспортирование . При температуре от 2 до 8°С.

Хранение . В соответствии с ОФС «Иммунобиологические лекарственные средства».

Откройте актуальную версию документа прямо сейчас или получите полный доступ к системе ГАРАНТ на 3 дня бесплатно!

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

источник

Верораб
Инактивированная вакцина для профилактики бешенства, приготовленная на культуре клеток ВЕРО

Имогам Раж
Человеческий иммуноглобулин для профилактики бешенства

Вопросы экстренной профилактики бешенства

А.А. Мовсесянц
Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича, Москва

Бешенство представляет серьезную проблему здравоохранения многих стран мира, что, в первую очередь, связано с проблемой распространения и значимости бешенства среди диких животных.

В опубликованных И.А. Бакуловым и В.М. Котляровым систематизированных данных Международного эпизоотического бюро (список В) представлена истинная картина распространения бешенства, определен спектр животного мира, подверженного этому заболеванию [2]. Из всего многообразия животного мира только 4 отряда холоднокровных животных не подвержены этой инфекции, которая, помимо диких, поражает домашних и сельскохозяйственных животных, а также человека.

Основным резервуаром на территории Российской Федерации остается лисица [3], однако все шире вовлекаются в эпизоотический процесс и нетрадиционные виды животных, таких, как барсуки, шакалы, корсаки, рыси, куницы, крысы и др. По данным В.А. Ведерникова и его соавторов [3] ухудшающаяся эпизоотическая обстановка в Российской Федерации объясняется, в первую очередь, увеличением неблагополучных по бешенству пунктов. Плотность популяции животных, являющихся резервуаром инфекции, сохраняется на достаточно высоком уровне и способна поддерживать природный очаг бешенства. Таким образом, одной из проблем борьбы с бешенством является учет неблагополучных пунктов, постоянный анализ ситуации в них и, как следствие, регулирование численности диких животных.

Распространение бешенства среди диких животных способствует вовлечению в эпизоотический процесс домашних животных: собак и (что особенно тревожно) кошек [1]. Расширяющиеся контакты диких плотоядных и безнадзорных домашних животных создают еще одну проблему, решение которой возможно только совместными усилиями административных, жилищно-коммунальных, ветеринарных и медицинских органов, направленными на упорядочение содержания домашних животных, своевременную вакцинацию, отлов и уничтожение безнадзорных животных, а также контроль численности популяции диких животных в естественных условиях.

Одной из сложных и важных составляющих проблемы бешенства является иммунизация животных. По данным В.М. Авилова [1], охват вакцинацией собак в Российской Федерации составляет в среднем около 2 млн голов в год. Однако недостаточный контроль за популяцией собак и отсутствие фактических данных об их численности не позволяют дать ответ на вопрос: охватывает ли вакцинация 80% собак, что необходимо для ликвидации резервуара инфекции.

Несомненным успехом следует считать применение оральных вакцин для иммунизации диких животных, особенно лисиц. В результате было достоверно установлено уменьшение случаев заболеваемости бешенством лисиц и енотовидных собак в подвергнутых обработке областях. Однако локальных кампаний оральной иммунизации оказалось недостаточно для полного искоренения бешенства на конкретной территории, и спустя некоторое время бешенство возвращалось.

О чем свидетельствует накопленный опыт проведения оральной иммунизации диких животных?

На наш взгляд, оральная иммунизация может быть эффективна только в тех случаях, когда она проводится одномоментно на сопредельных территориях и в течение нескольких лет подряд с одновременным отловом бродячих животных. Осуществление подобной стратегии борьбы с бешенством может в значительной степени привести к желаемому результату — ликвидации источника инфекции. Кроме того, оральная иммунизация может способствовать вовлечению новых видов животных в циркуляцию вируса бешенства, так как используемые живые аттенуированные вакцины могут быть патогенными для некоторых видов грызунов и поэтому потенциально могут закрепиться и активно циркулировать в этих популяциях. Поэтому серьезной проблемой является создание безопасных эффективных вакцин для перорального применения, не обладающих остаточной вирулентностью.

Сложившаяся ситуация по бешенству среди диких плотоядных и домашних животных не могла не сказаться на обращаемости населения за антирабической помощью, которая на протяжении последних лет, к сожалению, не имеет тенденции к снижению [7]. По данным Департамента госсанэпиднадзора Минздрава РФ в 2000 г. за специфической помощью в лечебные учреждения обратилось 449 497 чел., в 2001 г. — 452 281 чел., а в 2002 г. — свыше 470 000 человек. Более, чем половине из них был назначен курс специфического лечения антирабическими препаратами.

Значение проводимого антирабического лечения трудно переоценить, тысячи жизней были спасены со времени внедрения Пастером вакцины против бешенства. И тем не менее, существует серьезная проблема, которая заключается в том, что мы не знаем причин, которые приводят пострадавшего к смерти от гидрофобии, даже в случаях своевременного и правильно проведенного курса лечения.

Из-за чрезвычайной опасности и абсолютной летальности от этой инфекции у людей вопросы профилактики бешенства после повреждения, нанесенного больным или подозрительным на бешенство животным, имеют исключительно важное значение. Существующая во всем мире единая тактика профилактики заболевания после контакта с возбудителем инфекции обеспечивается путем немедленной местной обработки раны с последующим специфическим лечением антирабической вакциной, а в случаях тяжелых множественных укусов опасной локализации и антирабическим иммуноглобулином [4] (по схеме, рекомендованной в инструкции по применению вакцины антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной сухой и антирабического иммуноглобулина от 12.03.03 г.).

Комитет экспертов ВОЗ [4] подчеркивает особую важность срочной местной обработки ран, следов укусов, царапин, которые могут быть инфицированы вирусом бешенства. Немедленная местная обработка ран (не путать с первичной хирургической обработкой раны!), нанесенных животными, в порядке первой помощи может проводиться самим пострадавшим. Среди людей, проживающих в районах, пораженных бешенством должна проводиться санитарно-просветительная работа по ознакомлению с простыми местными средствами обработки ран с учетом того, что удаление вируса бешенства из места заражения химическими или физическими методами является наиболее эффективным механизмом защиты. Для этих целей рекомендуется обильное промывание раны мыльным раствором любым детергентом с последующей обработкой дезинфицирующими средствами: 40%-70% этиловым спиртом, спиртовым или водным раствором йода, слабым раствором перекиси водорода. Необходимо помнить, что местная обработка ран ни в коем случае не исключает последующего специфического лечения антирабическими препаратами.

Эффективность специфического лечения находится в прямой зависимости от времени обращения после укуса. Как можно более раннее (в течение 24 ч) начало иммунизации инфицированного человека имеет решающее значение для своевременного формирования напряженного иммунитета. Это одинаково важно в отношении сроков введения, как антирабической вакцины, так и антирабического иммуноглобулина. Противопоказаний для экстренной лечебно-профилактической иммунизации нет. Беременность и грудной возраст ни при каких обстоятельствах не являются противопоказаниями для проведения экстренной иммунизации.

При назначении курса антирабических прививок врач должен учитывать характер контакта, наличие случаев бешенства в том районе, где произошел контакт с животным, вид животного, сведения о нем, обстоятельства укуса и т.д., а также весь комплекс нарушений физиологического состояния пострадавшего. Лицам с сопутствующими заболеваниями наряду с лечебно-профилактической иммунизацией проводят соответствующее лечение. Схема вакцинации зависит от типа имеющейся вакцины (культуральная антирабическая вакцина Рабивак-Внуково-32 или вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая) и проводится с учетом категории повреждения, характера контакта и данных о животном в соответствии с инструкциями по применению соответствующей вакцины. Лечебные меры могут быть прекращены, если животное (собака или кошка) с которым связана экспозиция, остается здоровым на протяжении 10 дней наблюдения или если животное было забито, и результаты лабораторных исследований оказались отрицательными.

В случаях укусов опасной локализации (голова, лицо, шея, кисти рук), относящихся к III категории повреждений (по схеме, приведенной в инструкции от 12.03.03 г.), показано применение комбинированного введения антирабического иммуноглобулина и антирабической вакцины. По мнению Комитета экспертов ВОЗ [4] комбинированное введение этих препаратов является оптимальным методом системной антирабической постэкспозиционной профилактики бешенства [6].

В России производится только гетерологичный антирабический иммуноглобулин (АИГ). Этот препарат представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошади, гипериммунизированной фиксированным вирусом бешенства. Перед введением АИГ определяют степень чувствительности к белкам сыворотки лошади. АИГ вводят в дозе 40 МЕ на 1 кг массы тела.

При необходимости проведения комбинированного лечения АИГ и антирабической вакциной оба препарата вводятся одновременно в разные места — сначала АИГ, затем вакцина. Методика введения иммуноглобулина изложена в «Инструкции по применению иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади, жидкого». Применение лошадиного АИГ всегда чревато возможностью развития различных аллергических реакций вплоть до анафилактического шока. Поэтому введение данного препарата желательно проводить в условиях стационара, где имеется все необходимое для купирования этих реакций.

Следует признать, что несмотря на кажущуюся простоту стратегии специфического антирабического лечения, довольно часто встречаются достаточно серьезные нарушения в назначении и проведении курса антирабического лечения, связанные, прежде всего с неудовлетворительным знанием инструкций по применению препаратов [5, 7]. Что касается профилактической иммунизации, то эта процедура должна проводиться всем лицам, подвергающимся высокому риску контакта с вирусом бешенства: сотрудникам лабораторий, работающим с вирусом бешенства, ветеринарным работникам, охотникам, лесникам и т.д. Как правило, такой цикл иммунизации включает три полные дозы антирабической вакцины в 0, 7 и 28 дни. Лицам, постоянно подвергающимся риску экспозиции к вирусу бешенства, рекомендуется периодически производить ревакцинацию. К сожалению, охват групп риска профилактическими прививками в России вряд ли можно признать удовлетворительным, и это становится серьезной проблемой в условиях постоянно ухудшающейся эпизоотической обстановки.

Серьезная и трудно решаемая проблема — отсутствие достоверных знаний о патогенезе инфекции, ведущим признаком которой является поражение центральной нервной системы. Исходя из современных данных о патогенезе заболевания, можно предположить, что если лечение начинается до того, как вирус проникает в клетки центральной нервной системы, то лечение будет успешным. Если же вирус бешенства уже проник в клетки центральной нервной системы, то и специфические антитела могут не влиять на течение и исход инфекционного процесса. Таким образом, вирус, попавший в клетки нервной системы, становится фактически недоступным или малодоступным действию иммунокомпетентных клеток, вырабатывающих антитела, поэтому в ряде случаев иммунный ответ может запаздывать.

К сожалению, наши знания об иммунитете против бешенства ограничены отсутствием единого мнения и единых фактов о такой важной стороне, как его длительность и напряженность.

В результате изучения более 3000 сывороток крови людей [5], получивших курс лечения различными вакцинами и различной давности (от 1 года до 7 лет), проведенного в нашей лаборатории, а также анализа литературных данных не выявлено каких-либо закономерностей в продолжительности сохранения вируснейтрализующих антител (ВНА) в сыворотках крови людей после проведенного курса лечения. Уровень специфических антител не зависит от ранее проведенного курса антирабического лечения. Более того, установлено, что комбинированный курс лечения по существующей схеме также не оказывает влияния на длительность сохранения ВНА, их уровень, а также на частоту сероконверсий.

Поэтому всегда сложно однозначно ответить на вопрос практических врачей: что делать, если произошел повторный укус. Имеющиеся данные позволяют лишь рекомендовать проведение полного повторного курса лечения, если после первого курса прошел 1 год. Более точный ответ (а он просто необходим, принимая во внимание такую чрезвычайно опасную инфекцию как бешенство) можно было бы дать при наличии системы диспансерного наблюдения за пострадавшими в течение 1 года с обязательным исследованием сыворотки крови на наличие ВНА, что позволило бы, с одной стороны, корректировать проводимое лечение, а с другой, способствовало бы своевременному назначению и проведению дополнительного курса лечения и ревакцинации [5]. Организация диспансерного наблюдения за лицами, пострадавшими от укусов больными бешенством или подозрительными на него животными, также является серьезной проблемой.

Нельзя не упомянуть также о значении санитарной пропаганды в борьбе с этой эпидемией, состояние которой в настоящее время вряд ли можно считать удовлетворительной. Не будет преувеличением сказать, что роль населения и всех заинтересованных ведомств в борьбе с бешенством имеет наибольшее значение. Санитарная пропаганда должна включать в себя все основные сведения по борьбе с источником бешенства и вопросы чисто медицинского порядка. Население должно быть информировано о ситуации по бешенству в своем районе, видах животных, которые потенциально могут являться источником инфекции, их поведении, о том, что необходимо делать пострадавшему в случае нападения животного (местная обработка раны, своевременное обращение за медицинской помощью и т. д.). Проводимый нами в течение многих лет анализ каждого случая гидрофобии свидетельствует о том, что в подавляющем большинстве случаев заболевание возникало у лиц, не обращавшихся за специфической антирабической помощью.

С помощью санитарной пропаганды необходимо добиться и понимания населением того, что своевременное и аккуратное проведение курса антирабического лечения будет способствовать защите пострадавшего от заболевания этой опасной инфекцией.

1. Авилов В.М., Гусев А.А., Савин А.В.//Ветеринарная патология. — 2002, № 1 — С. 72-78.
2. Бакулов И.А., Котляров В.М.//Материалы международной научно-практической конференции «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей» — г. Покров, 2002 — С. 5-16.
3. Ведерников В.А., Шабейкин А.А., Харкевич А.А. и др.//Ветеринарная патология. -2002, № 1 — С. 52-58.
4. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству 8-й доклад: Серия технических докладов 864. — Женева, 1994г.
5. Мовсесянц А.А.//Современные проблемы лечения гидрофобии антирабическими препаратами: Дис. на соиск. ученой степени д-ра мед. наук. — М.
6. Мовсесянц А.А.,Агеенко Г.Б.//Ветеринарная патология. — 2002, № 1 — С. 48-51.
7. Мовсесянц А.А., Хадарцев О.С.//Журнал микробиологии. — 2003, № 5 — С. 112-116.

источник

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины.
Фармакологическое действие: иммуностимулирующее.

Вакцина для профилактики бешенства представляет собой вакцинный вирус бешенства штамм Внуково-32, который выращен в первичной культуре клеток почек сирийских хомячков, инактивирован формалином и ультрафиолетовыми лучами, концентрирован методом ультрафильтрации с дальнейшей очисткой методом гель-хроматографии; или концентрированную очищенную фиксированную культуру вируса бешенства штамма Wistar, (Rabies PM/Wi 38-1503-3M), который культивирован на человеческих клетках линии ВЕРО; или вакцинный вирус бешенства штамм Flury LEP, который выращен в культуре клеток куриных эмбрионов, инактивирован бета-пропиолактоном, очищен методом ультрацентрифугирования. Вакцина для профилактики бешенства индуцирует выработку гуморального и клеточного иммунитета против вируса бешенства. Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения титр антирабических антител выше 0,5 МЕ/мл (RFFIT) считается защитным. Вакцина для профилактики бешенства обеспечивает защитный уровень специфических антител с максимальным подъемом к 45 дню.

Лечебно-профилактическая иммунизация (контакт, нападение, ослюнение и укусы теплокровными животными с подозрением на заболевание бешенством, больными бешенством животными, неизвестными или дикими теплокровными животными); профилактическая иммунизация пациентов, которые имеют высокий риск заражения бешенством (работники служб, которые проводят работы по отлову и содержанию животных (ловцы, собаколовы, охотники, водители, лесники, егеря, работники лесных хозяйств и другие); работники диагностических лабораторий и научно-исследовательских институтов, которые проводят исследования на бешенство; сотрудники лабораторий, которые работают с уличным вирусом бешенства или инфицированным материалом; сотрудники лабораторий, которые работают с экспериментальными животными; работники ветеринарных станций по борьбе с болезнями животных, которые имеют контакт с животными (ветеринарные врачи, лаборанты, фельдшеры, младший персонал, студенты, изучающие ветеринарию); обслуживающий персонал лечебно-профилактических учреждений, которые имеют высокий риск заражения (патологоанатомы, специалисты, которые участвуют в проведении парентеральных вмешательств больным бешенством); работники вивариев, скотобоен и прочих учреждений, которые работают с животными; при планировании посещений регионов, эндемичных по бешенству; другие профессиональные группы).

Вакцина для профилактики бешенства вводится внутримышечно.
Вскрытие ампул вакцины для профилактики бешенства и процедуру вакцинации необходимо при строгом выполнении правил асептики и антисептики. Содержимое ампулы с вакциной для профилактики бешенства растворяют в воде для инъекций. Время растворения вакцины для профилактики бешенства не должно превышать 5 минут. Растворенную вакцину для профилактики бешенства вводят медленно внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча, детям до 5 лет растворенную вакцину для профилактики бешенства вводят медленно внутримышечно в верхнюю часть переднебоковой поверхности бедра. Хранение растворенной вакцины для профилактики бешенства дольше 5 минут не допускается.
Введение вакцины для профилактики бешенства в ягодичную область не допускается, так как при введении в ягодичную область существует риск недостаточной эффективности вакцинации.
Схемы и дозы лечебно-профилактической иммунизации вакциной для профилактики бешенства одинаковы для детей и взрослых.
Антирабическая помощь состоит из местной обработки ран (царапины, укусы, ссадины и другие повреждения), мест ослюнений и лечебно-профилактической иммунизации (введение вакцины для профилактики бешенства или, при наличии показаний, комбинированного введения вакцины для профилактики бешенства и антирабического иммуноглобулина).
Местная обработка ран (царапины, укусы, ссадины и другие повреждения) и мест ослюнений должна начинаться немедленно или как можно раньше после укуса или повреждения. Местная обработка ран и мест ослюнений заключается в обильном промывании в течение как минимум 15 минут раневой поверхности водой с мылом или другим моющим средством (детергентом). При отсутствия мыла или моющего средства место повреждения промывается струей воды. После промывания края раны необходимо обработать 5 % водно-спиртовым раствором йода или 70 % спиртом. В течение первых трех дней необходимо избегать наложения швов на раны. Наложение швов показано исключительно для прошивания кровоточащих сосудов с целью остановки наружного кровотечения, по косметическим показаниям (наложение кожных швов на раны лица), при обширных ранах (несколько наводящих кожных швов после предварительной обработки раны). При наличии показаний к применению иммуноглобулина антирабического его используют непосредственно перед наложением швов.
После местной обработки ран и повреждений немедленно начинают лечебно-профилактическую иммунизацию вакциной для профилактики бешенства. При наличии показаний к использованию антирабического иммуноглобулина его применяют сразу после местной обработки раны, путем инфильтрации в рану и в ткани вокруг раны. Лечебно-профилактической иммунизации подлежат все пациенты, которые подверглись риску заражения бешенством. Курс лечебно-профилактической иммунизации назначают вне зависимости от срока обращения пострадавшего за антирабической помощью, даже через несколько месяцев после контакта с животным, больным бешенством, с теплокровным животным, подозрительным на заболевание бешенством, с неизвестным или диким теплокровным животным.

Схема лечебно-профилактических прививок вакциной для профилактики бешенства.
1. При отсутствии повреждений кожных покровов и слизистых оболочек (до и после контакта), ослюнений кожных покровов и слизистых оболочек лечение не назначается. В сомнительных случаях необходимо немедленно начать лечение: вакцина для профилактики бешенства вводится внутримышечно по 1,0 мл (2,5 МЕ (международных единиц)) в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 день.
2. При ослюнении неповрежденных кожных покровов, ссадинах, царапинах, поверхностных укусах туловища, верхних и нижних конечностей (за исключением кисти, лица, головы, шеи, пальцев рук и ног), которые были нанесены домашними и сельскохозяйственными теплокровными животными, необходимо немедленно начать лечение: вакцина для профилактики бешенства вводится внутримышечно по 1,0 мл (2,5 МЕ (международных единиц)) в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 день. Если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым, то терапию прекращают (то есть, после третьей инъекции). Если у животного нет клинических проявлений бешенства и лабораторно доказано отсутствие у животного бешенства, то терапию прекращают с момента установления отсутствия бешенства. Во всех других случаях, когда нет возможности 10 дней наблюдать за животным (убежало, убито, погибло, исчезло и прочее), терапию необходимо продолжить по указанной схеме.
3. При любых ослюнениях слизистых оболочек, любых укусах кисти, лица, головы, шеи, пальцев рук и ног, гениталий, при одиночных или множественных глубоких рваных ранах, которые были нанесены домашними и сельскохозяйственными теплокровными животными, а также при любых ослюнениях и повреждениях, которые были нанесены дикими плотоядными животными, летучими мышами и грызунами, необходимо немедленно начать комбинированное лечение: антирабический иммуноглобулин вводится в 0 день, вакцина для профилактики бешенства вводится внутримышечно по 1,0 мл (2,5 МЕ (международных единиц)) в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 день. Если есть возможность наблюдать за животным, и оно в течение 10 суток остается здоровым, то терапию прекращают (то есть, после третьей инъекции). Если у животного нет клинических проявлений бешенства и лабораторно доказано отсутствие у животного бешенства, то терапию прекращают с момента установления отсутствия бешенства. Во всех остальных случаях, когда нет возможности наблюдать за животным, терапию необходимо продолжить по указанной схеме.

Пациентам, которые получили ранее полный курс профилактических или лечебно-профилактических прививок вакциной для профилактики бешенства, и с окончания которого прошло не более одного года, назначают три инъекции вакцины для профилактики бешенства по 1,0 мл (2,5 МЕ (международных единиц)) в 0, 3, 7 день. Если прошел год и более, или был проведен неполный курс иммунизации, то прививки вакциной для профилактики бешенства проводят в соответствии с приведенной выше схемой лечебно-профилактических прививок.
При незавершенной иммунизации вакциной для профилактики бешенства (например, если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым) в случае последующего контакта с больным бешенством или подозрительным на бешенство животным необходимо проведение полного курса вакцинации вакциной для профилактики бешенства.
При комбинированном использовании антирабического иммуноглобулина и вакцины для профилактики бешенства оба лекарственных препарата вводятся одновременно в разные места, вне зависимости от сроков обращения за антирабической помощью. Если имеются показания к комбинированному лечению, то сначала вводится антирабический иммуноглобулин и затем вакцина для профилактики бешенства. Интервал между введением антирабического иммуноглобулина и вакцины для профилактики бешенства не более 30 минут. Антирабический иммуноглобулин и вакцину для профилактики бешенства нельзя смешивать в одном шприце и вводить в одну и ту же область тела.
Иммуноглобулин антирабический назначают как можно раньше после контакта с бешеным животным или животным с подозрением на заболевание бешенством, диким или неизвестным животным. Перед введением антирабического иммуноглобулина из плазмы крови лошади следует проверить индивидуальную чувствительность пациента к лошадиному белку. Перед введением гомологичного иммуноглобулина антирабического индивидуальная чувствительность не проверяется. Гетерологичный (лошадиный) антирабический иммуноглобулин вводят не позднее трех суток после укуса, гомологичный (человеческий) антирабический иммуноглобулин вводят не позднее семи суток после укуса. Гетерологичный (лошадиный) иммуноглобулин антирабический назначается в дозе 40 МЕ (международных единиц) на 1 кг массы тела. Объем вводимого гетерологичного иммуноглобулина антирабического не должен превышать 20 мл. Гомологичный (человеческий) иммуноглобулин антирабический назначается в дозе 20 МЕ (международных единиц) на 1 кг массы тела. Как можно большая часть рассчитанной дозы антирабического иммуноглобулина должна быть инфильтрирована в ткани в глубине раны и вокруг раны. Если анатомическое расположение повреждения (кончики пальцев и другие области) не позволяет ввести всю дозу антирабического иммуноглобулина в ткани вокруг раны, то остаток вводят внутримышечно в другие места, отличные от места введения вакцины для профилактики бешенства. Антирабический иммуноглобулин должен использоваться в строго установленных количествах. Не следует превышать или уменьшать дозу антирабического иммуноглобулина, также как и вводить его повторно, вследствие опасности снижения эффективности совместно проводимой вакцинации вакциной для профилактики бешенства.
Пациентам с иммунодефицитными состояниями, которые получают лечебно-профилактическую иммунизацию вакциной для профилактики бешенства, рекомендуется проводить контроль защитного уровня антител в крови через две недели после окончания курса вакцинации. В зависимости от выявляемого уровня защитных антител, может потребоваться дополнительное введение вакцины для профилактики бешенства. Если уровень антител меньше защитного (0,5 МЕ/мл), то необходимо дополнительное введение вакцины для профилактики бешенства (схему и объем вакцинации устанавливает лечащий врач).
Окончательное решение о необходимости, схеме и объеме вакцинации должно приниматься квалифицированным медицинским специалистом.
Профилактическая иммунизация вакциной для профилактики бешенства пациентов, которые имеют высокий риск заражения бешенством, должна осуществляться в прививочных кабинетах лечебно-профилактических учреждений. Вакцина для профилактики бешенства вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча по 1,0 мл в (2,5 МЕ (международных единиц)) 0, 7 и 30 день. Ревакцинацию проводят однократно в дозе 1,0 мл (2,5 МЕ (международных единиц)) через год и затем через каждые три года однократно в дозе 1,0 мл (2,5 МЕ (международных единиц)).
Пациентам с постоянным риском инфицирования бешенством рекомендуется проводить контроль уровня специфических антител в крови каждые полгода. Пациентам с часто возникающим риском инфицирования рекомендуется проводить контроль уровня антител в крови каждые два года. При уменьшении уровня антител в крови ниже 0,5 МЕ/мл проводится ревакцинация.
После курса лечебно-профилактической или профилактической иммунизации вакциной для профилактики бешенства привитому пациенту выдается справка («Сертификат о профилактических прививках») с указанием необходимых сведений (наименования лекарственных препаратов, номера серий лекарственных препаратов, сроки годности, курс прививок, доза лекарственных препаратов, кратность и дата получения лекарственных препаратов, наличие поствакцинальных реакций).
В случае необходимости следует провести профилактику столбняка.
Вакцину для профилактики бешенства ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно. Случайное попадание вакцины для профилактики бешенства в кровеносный сосуд может сопровождаться тяжелой реакцией, вплоть до шока. В таких случаях необходимо немедленно принять неотложные меры по предотвращению подобной реакции.
Так как бешенство заканчивается летальным исходом, то при проведении лечебно-профилактической иммунизации вакциной для профилактики бешенства нельзя пропускать ни одного приема доз вакцины. При различных нарушениях курса антирабических прививок вакциной для профилактики бешенства (несоблюдение сроков вакцинации, нарушения последовательности введения лекарственного препарата и прочее) необходимо определение иммунного статуса прививающихся пациентов для дальнейшей корректировки проводимой специфической терапии. В случае необходимости определения защитного уровня вируснейтрализующих антител, в том числе для дальнейшей корректировки проводимой специфической терапии, необходимо обратиться в Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России) (Центр по борьбе с бешенством (тел. 8 (499) 241-29-41)).
В случае заболевания человека гидрофобией после проведения полного курса прививок вакциной для профилактики бешенства или во время его проведения необходимо немедленно сообщить в местный орган управления здравоохранением, в организацию, которая изготовила вакцину, а при использовании антирабического иммуноглобулина и в организацию, которая изготовила антирабический иммуноглобулин. Использование данной серии антирабической вакцины и антирабического иммуноглобулина приостанавливают. В случае смерти человека, привитого вакциной для профилактики бешенства, необходимо обязательно провести лабораторно-диагностическое исследование и патологоанатомическое вскрытие. Для этого образцы мозга (мозжечок, ствол мозга, гиппокамп (аммонов рог), кора больших полушарий) умершего человека, которые были извлечен с соблюдением правил асептики и антисептики, помещают в стерильный герметически закрытый сосуд, который должен быть заполнен 50 % водным раствором глицерина, охлаждают до минус 20 градусов Цельсия и в емкости со льдом направляют в диагностическую лабораторию.
В случае развития неврологических симптомов при введении вакцины для профилактики бешенства пациента следует срочно госпитализировать.
В случае развития развитии общих и местных реакций при введении вакцины для профилактики бешенства назначают симптоматическое лечение, антигистаминные и гипосенсибилизирующие лекарственные средства.
В случае развития нежелательных реакций, в том числе аллергических, при введении вакцины для профилактики бешенства необходимо обратиться к врачу.
Места проведения прививок должны быть оснащены средствами противошокового лечения.
Не пригодна к использованию вакцина для профилактики бешенства в ампулах с нарушенной маркировкой, целостностью, при неправильном хранении, неправильном транспортировании, истекшем сроке годности, изменении цвета и прозрачности растворенного лекарственного препарата.
В связи с возможностью развития осложнений пациент, которому ввели вакцину для профилактики бешенства, должен находиться под медицинским контролем в течение как минимум 30 минут после введения лекарственного препарата.
При острых инфекционных заболеваниях, острых неинфекционных заболеваниях, хронических заболеваниях в стадии декомпенсации или обострения (включая сердечную недостаточность, хронические заболевания почек, печени и эндокринной системы, системные заболевания, аллергические заболевания и другие) профилактическую иммунизацию вакциной для профилактики бешенства проводят как минимум через один месяц после выздоровления (ремиссии).
При возникновении анафилактических реакций при применении вакцины для профилактики бешенства (в том числе совместно с антирабическим иммуноглобулином) необходимо оказание неотложной помощи и дальнейшее наблюдение пациента в специализированном учреждении. При развитии анафилактоидной реакции вводят раствор эпинефрина, норэпинефрина, эфедрина. Кратность, способ использования и доза вводимых лекарственных препаратов зависит от тяжести шока и показателей артериального давления. При повышении температуры более 37 градус Цельсия при применении вакцины для профилактики бешенства также показана госпитализация пациента.
При появлении симптомов сывороточной болезни (чаще всего на 6 — 8 день) при применении вакцины для профилактики бешенства (в том числе совместно с антирабическим иммуноглобулином) рекомендуется парентеральное введение блокаторов H1-гистаминовых рецепторов (антигистаминных лекарственных препаратов), глюкокортикостероидов, препаратов кальция.
При вакцинации пациентов с наличием клинических симптомов в виде отека губ, отека надгортанника, сыпи, бронхоспазма, ларингоспазма, гипотензии, шока, при ранее наблюдавшихся серьезных аллергических реакциях на компоненты вакцины (включая полижелин), в том числе к антибиотикам, которые могут использоваться в процессе производства вакцины (включая хлортетрациклин, амфотерицин B, неомицин), необходимо использовать вакцину для профилактики бешенства, при производстве которой не использовались антибиотики (включая хлортетрациклин, амфотерицин B, неомицин).
При применении вакцины для профилактики бешенства статистически не отмечено увеличения частоты первичных проявлений аутоиммунных заболеваний (например, рассеянный склероз) после вакцинации вакциной для профилактики бешенства, но в отдельных случаях это не может быть полностью исключено. Вакцинация вакциной для профилактики бешенства может вызвать симптомы аутоиммунных заболеваний у пациентов с генетической предрасположенностью.
Не рекомендуется одновременное использование вакцины для профилактики бешенства с другими лекарственными препаратами.
Глюкокортикостероиды и иммунодепрессанты могут привести к неудачам вакцинотерапии вакциной для профилактики бешенства. Поэтому при проведении вакцинации вакциной для профилактики бешенства на фоне применения иммунодепрессантов и глюкокортикостероидов, необходимо обязательно определять уровень вируснейтрализующих антител. При отсутствии вируснейтрализующих антител или при их уровне меньше защитного (0,5 МЕ/мл) необходимо проведение дополнительного курса вакцинации вакциной для профилактики бешенства по схеме 0, 7 и 30 дней.
Пациенту, который получает курс вакцины для профилактики бешенства, запрещается употребление любых спиртных напитков на протяжении всего курса прививок и шести месяцев после его окончания. Также необходимо избегать переохлаждения, переутомления, перегревания в течение всего курса прививок.
Исследований влияния вакцины для профилактики бешенства на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами) не проводилось. При проведении курса вакцинации вакциной для профилактики бешенства необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), так как возможно развитие слабости, головной боли, головокружения, неврологических симптомов и других побочных реакций, которые могут оказать негативное влияние на выполнение указанных видов деятельности. При развитии таких побочных реакций необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Отсутствуют противопоказания к применению вакцины для профилактики бешенства для проведения лечебно-профилактической иммунизации, так как иммунизация проводится по жизненным показаниям; противопоказания к применению вакцины для профилактики бешенства для проведения профилактической иммунизации: гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата, антибиотикам (включая неомицин, хлортетрациклин, амфотерицин B), если они используются при производстве вакцины для профилактики бешенства); аллергические реакции на предшествующее введение вакцины для профилактики бешенства; острые инфекционные заболевания, острые неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии декомпенсации или обострения (включая сердечную недостаточность, хронические заболевания почек, печени и эндокринной системы, системные заболевания, аллергические заболевания и другие) (прививки проводят как минимум через один месяц после выздоровления (ремиссии)); сильная реакция (температура выше 40 градусов Цельсия, гиперемия и отек в месте введения более 8 см в диаметре) на предыдущее введение вакцины для профилактики бешенства; осложнение при предыдущем введении вакцины для профилактики бешенства; период лактации; беременность.

При проведении лечебно-профилактической иммунизации вакциной для профилактики бешенства беременность и период грудного вскармливания не является противопоказанием, так как иммунизация проводится по жизненным показаниям. Случаев нанесения вреда, которые были бы отнесены к применению вакцины для профилактики бешенства у женщин во время беременности, не зафиксировано. Сведения о проникновении вакцины для профилактики бешенства в грудное молоко отсутствуют. Профилактическую иммунизацию вакциной для профилактики бешенства женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания не проводят.

Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, головокружение, тремор, транзиторная нейропатия, парестезия, корешковые повреждения, полинейропатия, синдром Гийена-Барре, паралич, миелиты, энцефалиты, зрительный неврит.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: лимфаденопатия, увеличение региональных лимфатических узлов.
Пищеварительная система: тошнота, нарушение работы желудочно-кишечного тракта.
Опорно-двигательная система: миалгия, артрит.
Иммунная система: гиперчувствительность и аллергические реакции (включая генерализованную сыпь, отек Квинке, сывороточную болезнь, анафилактический шок) (обычно при совместном применении с антирабическим иммуноглобулином).
Кожные покровы, подкожные ткани и слизистые оболочки: повышенное потоотделение.
Прочие системные реакции: недомогание, общее недомогание, слабость, усталость, повышение температуры тела.
Местные реакции: болезненность в месте инъекций, боль в месте инъекций, отек в месте инъекций, незначительная припухлость в месте инъекций, краснота в месте инъекций, гиперемия в месте инъекций, покраснение в месте инъекций, эритема места инъекции, зуд в месте инъекций, уплотнение в месте инъекций, местная аллергическая реакция (обычно на 1 — 2 день).

Во время проведения курса лечебно-профилактической вакцинации вакциной для профилактики бешенства проведение вакцинации другими лекарственными препаратами запрещается, кроме тех вакцин, которые назначаются по жизненным показаниям. Во время проведения курса лечебно-профилактической иммунизации вакциной для профилактики бешенства допускается совместное введение анатоксина столбнячного и противостолбнячной сыворотки в разных шприцах и в разные участки тела. По окончании вакцинации против бешенства проведение прививок другими вакцинами допускается не раньше, чем через два месяца.
Профилактическую вакцинацию вакциной для профилактики бешенства проводят не раньше, чем через один месяц после вакцинации против другого инфекционного заболевания.
Антирабический иммуноглобулин должен использоваться в строго установленных количествах. Не следует превышать или уменьшать дозу антирабического иммуноглобулина, также как и вводить его повторно, вследствие опасности снижения эффективности совместно проводимой вакцинации вакциной для профилактики бешенства.
Во время курса лечебно-профилактической иммунизации вакциной для профилактики бешенства рекомендуется воздерживаться от совместного применения иммуносупрессивных и противомалярийных лекарственных препаратов.
Глюкокортикостероиды и иммунодепрессанты могут привести к неудачам вакцинотерапии вакциной для профилактики бешенства. Поэтому при проведении вакцинации вакциной для профилактики бешенства на фоне применения иммунодепрессантов и глюкокортикостероидов, необходимо обязательно определять уровень вируснейтрализующих антител. При отсутствии вируснейтрализующих антител или при их уровне меньше защитного (0,5 МЕ/мл) необходимо проведение дополнительного курса вакцинации вакциной для профилактики бешенства по схеме 0, 7 и 30 дней.
Пациенту, который получает курс вакцины для профилактики бешенства, запрещается употребление любых спиртных напитков на протяжении всего курса прививок и шести месяцев после его окончания.

Потенциальный риск передозировки вакциной для профилактики бешенства не изучен.
Торговые названия препаратов с действующим веществом вакцина для профилактики бешенства

КОКАВ Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная
Рабивак-Внуково-32 Вакцина антирабическая культуральная инактивированная для иммунизации человека
Рабипур®
Рабипур® (Вакцина антирабическая культуральная очищенная инактивированная)

источник