Патологоанатомические изменения при бешенстве у животных

Чего хотят пациенты? Качественных и доступных медицинских услуг. Чего хотят врачи? Достойной зарплаты и надлежащих условий труда!

Они неспецифичны и приобретают некоторое диагностическое значение лишь с учетом клинико-эпизоотологических данных.

Наиболее ранняя диагностика бешенства на вскрытии очень важна в целях скорейшего проведения необходимых мероприятий. Хотя патологоанатомическая картина вскрытия животных довольно специфична, но комплекс признаков часто выражен очень слабо, а в некоторых случаях (у убитых животных) они могут полностью отсутствовать. Существует даже на этот счет парадоксальное высказывание, что сам факт отрицательного вскрытия является положительным моментом, чтобы заподозрить бешенство. Безусловно, в этом случае необходимо учитывать клинические и анамнестические данные.

При наружном осмотре трупа животного, павшего от бешенства, обращает па себя внимание синюшность видимых слизистых оболочек (глаз, носа, ротовой полости) и сухость кожи. Нередко отмечают истощение, обнаруживают следы укусов и расчесы. На коже головы и других частей туловища можно обнаружить всевозможные повреждения: раны, царапины, ссадины. Шерсть в области головы и шеи обычно смочена слюной. При вскрытии отмечают застойное полнокровие внутренних органов. Желудок обычно пуст, но у плотоядных в нем могут быть различные несъедобные предметы. Шерсть обычно матовая, взъерошенная. Находят и результаты аутофагии (самопожирание).

Нередко в лабораторию дли диагностики бешенства поступает только голова животного. В этом случае патологоанатомические изменения приобретают особо важное диагностическое значение. Под оболочками мозга и на слизистой боковых желудочков можно обнаружить точечные и полосчатые кровоизлияния, а между оболочками и в желудочках мозга небольшое скопление слабо розовой жидкости. Извилины сглажены, вещество мозга размягчено, сосуды кровенаполнены. Эти макроскопические признаки энцефалита бывают выражены но многих случаях бешенства по-разному, или они проявляются очень ярко, или едва различимы.

головного и спинного мозга характерны для диффузного негнойного энцефаломиелита (гиперемия, мелкие периваскулярные кровоизлияния, пролифёративная реакция со стороны мезенхимы и глии). В цитоплазме нейронов обнаруживают тельца Бабеша — Негри. Эти включения величиной от 0,5 до 30 мкм могут иметь круглую, яйцевидную, грушевидную или треугольную, сигаровидную формы. Основное вещество телец ацидофильно, но в него вкраплены неокрашивающиеся и похожие на вакуоли образования, в которых видны мелкие базофильные гранулы. Такая структура позволяет дифференцировать эти тельца от других внутриклеточных включений. Тельца Бабеша-Негри можно обнаружить в головном и спинном мозге, в ганглионарных клетках слюнных желез и даже вне нервных клеток, например в эпителии роговицы глаз. Частота обнаружения, число и размеры телец зависят от особенностей штамма возбудителя болезни, вида больного животного, продолжительности инкубационного периода и общей продолжительности болезни. Чаще всего включения обнаруживают, если животное погибло при выраженных клинических признаках болезни. При бешенстве, распространяемом лисицами, тельца Бабеша — Негри обнаруживают довольно редко или выявляют единичные мелкие включения.

Болезнь Крона
Болезнь Крона (регионарный энтерит, гранулематозный илеит или колит) — гранулематозное воспаление пищеварительного тракта неизвестной этиологии с преимущественной локализацией в терминальном о .

Бруцеллез. Этиология и географическое распределение, профилактика болезни
Бруцеллез представляет собой мировую проблему для здравоохранения, животноводства и экономики. Его значение для общественного здравоохранения объясняется прямой или косвенной передачей инфекции от зар .

Аскаридоз
(Синонимы: ascaridosis —лат., ascariasis, lumbricosis — англ., ascaridiose,lumbricose — франц.) .

источник

Возбудитель бешенства — вирус, который но особенностям морфологии включен в семейство Rhabdoviridae. В состав вируса входят РНК, белки, липиды и углеводы. Вирус бешенства обладает антигенными, иммуногенными и гемаглютинирующими свойствами.

Известны два варианта вируса бешенства: уличный («дикий») и фиксированный, полученный Пастером при адаптации уличного вируса к организму кролика в измененных условиях заражения.

Вирус бешенства патогенен для человека и всех видов теплокровных животных, а также птиц. Согласно экспериментальным данным, наибольшей восприимчивостью к бешенству обладают лисы, а среди лабораторных животных — сирийский хомяк.

Размножение вируса бешенства in vitro и in vivo сопровождается формированием специфических включений — телец Бабеша-Негри, имеющих размер 0,5-2,5 нм, округлую, овальную, реже — веретенообразную форму, расположенных в цитоплазме нейронов. Они окрашиваются кислыми красками в рубиновый цвет и имеют базофильную внутреннюю структуру. Устойчивость вируса бешенства невелика. Кипячение в течение 2 мин убивает его. Растворы лизола или хлорамина (2-3%), а также 0,1% раствор сулемы быстро и надежно обеззараживают загрязненные вирусом материалы. Вирус хорошо сохраняется лишь при низкой температуре и после вакуумного высушивания в замороженном состоянии.

Чаще вирус проникает через поврежденную кожу или слизистую оболочку, неповрежденная кожа непроницаема для вируса. Дальнейшее распространение и размножение возбудителя зависит от характера поражения ткани и места его внедрения, особенно большую роль играет иннервация пораженного участка. Чем богаче нервными окончаниями ткань в области ворот инфекции, тем больше возможность развития болезни.

После проникновения в организм вирус некоторое время находится в

тканях не размножаясь, а затем исчезает, через 24-96 часов его не удается

обнаружить в ткани ворот инфекции. Оболочка вириона лизируется и он проникает в нервную ткань, по которой продвигается к центральной нервной системе по периферическим нервам со скоростью 3 мм/час. В мозге происходит размножение вируса. Достигнув определенной концентрации по нервным волокнам, вирус проникает во внутренние органы, чем ближе к голове орган, тем раньше в него попадает вирус, вызывая генерализацию процесса, охватывая всю вегетативную и периферическую нервную систему. Так он попадает в слюнные железы и слюну.

Вирус в организме зараженного животного распространяется не только

по нервным путям, но и по лимфогематогенным, о чем в ходе развития

инфекционного процесса свидетельствует непродолжительная виремия. Также может размножаться и накапливаться в канальцах слюнных желез.

Парезы и параличи, возникающие при бешенстве, объясняют соответствующими поражениями спинного мозга и мозгового ствола. Другие клинические явления трудно связать с конкретной локализацией вируса Пароксизмы бешенства некоторые авторы объясняют учением Ухтомского о доминанте. Согласно этому учению, повышение возбудимости высших вегетативных центров гипоталамуса, продолговатого мозга и подкорковых образований создает доминанту, поглощающую все другие раздражения. Поэтому на любое раздражение следует ответ в виде пароксизма бешенства.

Трупы истощены, могут быть следы укусов, расчёсов кожи, а у плотоядных — травмы губ, повреждения зубов. При вскрытии отмечают застойную гиперемию внутр. органов. Желудок обычно пуст, но иногда содержит различные несъедобные предметы, что особенно характерно для плотоядных. Нередко слизистая оболочка желудка и тонких кишок катарально воспалена, с кровоизлияниями. Головной мозг и его оболочки отёчны , с точечными кровоизлияниями. При гистол. исследовании устанавливают диффузный негнойный энцефалит. Характерно наличие телец Бабеша—Негри в цитоплазме ганглиозных клеток. Иммунитет

Вирус бешенства содержит два антигенных компонента — S и V. S-антиген является общим для всех представителей рода лиссовирусов и вызывает образование комплементсвязывающих и преципитируюших антител. V-антиген (поверхностный) индуцирует образование нейтрализующих антител и ответствен за формирование иммунитета.

Естественный иммунитет к бешенству существует у хладнокровных животных. Редко наблюдающаяся невосприимчивость человека и теплокровных животных свидетельствуют о наличии естественного иммунитета, более выраженного у птиц, чем у млекопитающих. Естественный приобретенный иммунитет к бешенству неизвестен, так как случаи выздоровления от болезни достоверно не доказаны. Показано, что вирус бешенства вызывает продукцию интерферона в культуре ткани и организме лабораторных животных.

В течении заболевания различают следующие периоды: инкубационный, продромальный, период развившейся болезни, или стадию возбуждения, период параличей, заканчивающийся летальным исходом.

Инкубационный период (период от укуса до начала заболевания) в среднем составляет 30-50 дней, хотя может длится 10-90 дней, в редких случаях — более 1 года. Причем чем дальше место укуса от головы, тем больше инкубационный период. Особую опасность представляют собой укусы в голову и руки, а также укусы детей. Дольше всего длится инкубационный период при укусе в ноги.

Выделяют 3 стадии болезни: I — начальную, II — возбуждения, III — паралитическую. Первая стадия начинается с общего недомогания, головной боли, небольшого повышения температуры тела, мышечных болей, сухости во рту, снижения аппетита, болей в горле, сухого кашля, может быть тошнота и рвота. В месте укуса появляются неприятные ощущения — жжение, покраснение, тянущие боли, зуд, повышенная чувствительность. Больной подавлен, замкнут, отказывается от еды, у него возникает необъяснимый страх, тоска, тревога, депрессия, реже — повышенная раздражительность. Характерны также бессонница, кошмары, обонятельные и зрительные галлюцинации.

Через 1-3 дня у больного бешенством наступает вторая стадия — возбуждения. Появляется беспокойство, тревога, и, самое характерное для этой стадии, приступы водобоязни. При попытке питья, а вскоре даже при виде и звуке льющейся воды, появляется чувство ужаса и спазмы мышц глотки и гортани. Дыхание становиться шумным, сопровождается болью и судорогами. На этой стадии заболевания человек становится раздражительным, возбудимым, очень агрессивным, «бешенным». Во время приступов больные кричат и мечутся, могут ломать мебель, проявляя нечеловеческую силу, кидаться на людей. Отмечается повышенное пото- и слюноотделение, больному сложно проглотить слюну и постоянно ее сплевывает. Данный период обычно длится 2-3 дня.

Далее наступает третья стадия заболевания, для начала которой характерно успокоение — исчезает страх, приступы водобоязни, возникает надежда на выздоровление. После этого повышается температура тела свыше 40 — 42 градусов, наступает паралич конечностей и черепных нервов различной локализации, нарушения сознания, судороги. Смерть наступает от паралича дыхания или остановки сердца. Таким образом, продолжительность заболевания редко превышает неделю.

Предварительный диагноз ставится на основе клинико-эпизоотологических, патологоанатомических данных. Учитывается благополучие по бешенству местности, анамнез об укусах животных.

Клинические признаки типичны — возбуждение, агрессивность,

слюнотечение, параличи глотки, гортани, нижней челюсти.

Но окончательный диагноз ставят только по результатам лабораторных

исследований, а правильность его зависит от правильности отбора и

Гистологическое исследование с целью обнаружения телец Бабеша-Негри.

Реакция диффузной преципитации в агаровом геле (Бучнева) в материале выявляют вирусный антиген при помощи заведомо известного преципитирующего антирабического глобулина — антитела.

Метод флюоресцирующих антител основан на обнаружении вирусного антигена в патматериале.

Реакция нейтрализации. Биопробу проводят на белых мышах, которых

заражают интрацеребрально и подкожно, наблюдают 50-60 дней.

При выявлении больного животного, его убивают, а материал направляют на исследование.

Важно своевременное выявление больных животных, изоляция

подозреваемых в заболевании и заражении. Охрана сельскохозяйственных животных от нападения больных, утилизация трупов.

С целью профилактики «дикого бешенства» — отлов, отстрел, дегазация

нор, пероральная иммунизация, аэрозольная иммунизация летучих мышей в пещерах, иммунизация крупного рогатого скота.

Убой бродячих собак, кошек, вакцинация. Трупы сжигают, дезинфекция места,одежды, навоза, корма. Контроль за покусавшими — 10 дней.

Все это меры борьбы с бешенством.

К сожалению, на сегодняшний день, определенных методов лечения бешенства не существует. Если заболевание уже находится на первой стадии, как правило, больного бешенством человека спасти не удастся.

Но существует способ остановить заболевание, блокировав его в самом зародыше. Это способ специфической терапии — применение специального препарата против бешенства, не позже 14 суток от времени заражения. Эффективной специфической профилактикой является введение в организм определенного иммуноглобулина или специфическая вакцинация.

Вакцинация происходит при внутримышечной инъекции препарата по 1 мл 5 раз: в день укуса, далее на 3, 7, 14 и 28-е сутки. При таком способе вакцинации вырабатывается хороший иммунитет. Рекомендуется сделать еще одну инъекцию препарата на 90 день после укуса.

Наилучшего эффекта от вакцинации можно добиться если делать инъекции в дельтовидную мышцу плеча или в бедро. В случае, если пациент заражен, но до инфицирования был вакцинирован по приведенной выше схеме, и у него сохранился достаточно сильный иммунитет, его вакцинируют по определенной схеме без введения иммуноглобулина.

Лечение может быть остановлено, если доказано, что укусившее животное остается в здоровом состоянии в течение 10 суток времени наблюдения или при доказанном отсутствии вируса в крови животного.

Определенным людям (ветеринарам, кинологам), входящим в группу риска, следует провести вакцинацию заранее. Прививки делают по определенной схеме: через год после первой вакцинации и в дальнейшем каждые 5 лет.

В настоящее время в Казахстане по бешенству определяется как эпизоотия природного типа. Вследствие большой миграции диких животных возникли новые очаги рабической инфекции. Установлено, что эпизоотии природного типа происходят с трехлетней цикличностью и имеют ландшафтную приуроченность к зонам степей, лесостепей, тундры, лесотундры. Свободной от бешенства пока остается обширная зона северной тайги.

Анализ ситуации по бешенству в Казахстане показал, что в эпизоотии вовлечены различные представители диких млекопитающих из отряда хищных, парнокопытных, зайцеобразных, рукокрылых, грызунов. По мнению большинства исследователей, основным резервуаром и переносчиком бешенства являются дикие хищники семейства псовых — лисица, енотовидная собака, волк, корсак, а в тундровой зоне — песец.

Проводимые наблюдения за бешенством в Казахстане показали, что в связи с чрезвычайно широкой и интенсивной циркуляцией рабического вируса в наиболее неблагополучных регионах страны все чаще вовлекаются в эпизоотические цепи дикие животные новых видов. Так, за последние годы зарегистрированы случаи бешенства хорьков, куниц, барсуков, рысей, диких кошек, серых крыс, бобров, лосей, медведя, хомяка, ондатры, нутрии.

источник

Бешенство (Tolwut, Rabies, Lyssa, водобоязнь) — остро протекаю­щая инфекционная болезнь человека и животных с признаками эн­цефаломиелита и нервно-психическими расстройствами. Различают буйную, депрессивную, атипичную, абортивную и возвратную фор­мы болезни.

этиология и патогенез. Возбудитель болезни — РНК-содержащий ней­ротропный вирус (Rhabdovirus) из семейства Rhabdoviridae. Содержится он в цент­ральной нервной системе больных, слюне, слюнной, слезной и поджелудочной желе­зах и нервах области ворот инфекции. Основной путь заражения — укусы бешеных животных (собак, лисиц и др.) или контакт с инфицированными выделениями. Вирус проникает в организм через поврежденную кожу или слизистые оболочки. Известна и диаплацентарная передача вируса — теленок заболевает раньше матери. В гангли­онарные клетки, в которых вирус размножается, он проникает главным образом по периневральным пространствам. Допускается возможность диссеминации вируса аэрогенным, лимфогенным и гематогенным путями

Патологоананатомические изменения. Они малоха­рактерны. У павших животных отмечают истощение, цианоз слизи­стых оболочек. Желудочно-кишечный тракт часто в состоянии остро­го серозного воспаления. Преджелудки жвачных переполнены сухи­ми кормовыми массами (признак атонии). Слизистая оболочка желудка, а у жвачных сычуга гиперемирована, набухшая, по складкам с полосчатыми, мелкопятнистыми и точечными кровоизлияниями и отдельными эрозиями. Кровоизлияния встречаются и под серозной оболочкой сычуга. У павших животных, особенно у собак, в желудке часто находят различные инородные тела (волосы, перья, щепки, тряпки, солому и др.), но он может быть и пустым. В кишечнике отмечают застоЙные и катаральные явления. Кожа, под­кожная клетчатка и серозные покровы сухие, кожа у животных, забо­левших после укуса, с зажившей раной, но рубцовая ткань может быть отечна. Во внугренних паренхиматозных органах застойные явления. Мочевой пузырь растянут и переполнен мочой, иногда он пуст. Кровь плохо свертывается, темно—красного цвета. Головной и спинной мозг с признаками острой гиперемии, отека. В мозжечке и продолговатом мозге, кроме того, встречаются диа­педезные кровоизлияния. При исс­ледовании животных, убитых в ран­ние стадии болезни, вскрытие дает отрицательные результаты.

Патогистологические и з м е н е н и я характеризуются развитием диссеминированного не­гнойного полиэнцефаломиелита лимфоцитарного типа. Наряду с ди­строфическими и некротическими изменениями ганглиозных клеток, а также периферических нервов и сосудистыми расстройствами на­блюдают пролиферацию глиальных элементов илимфоидную инфильт­рацию вокруг сосудов с образовани­ем клеточных муфт. На месте по­гибших ганглиозных клеток в голо вном И спинном мозге, церебральных и вегетативных узлах, особенно n. vagus, из клеток-сателлитов формируются узелки бешенства (ис­тинная нейронофагия), или узелки Бабеша. В периферических нер­вах закономерно развиваются воспалительно-дистрофические про­цессы и лимфоидные инфильтраты по ходу нервных пучков и их влагалищ. Осевые цилиндры и миелиновые оболочки нервных ство­лов обычно в состоянии белково-жировой дистрофии и распада.

Патогномоничное значение для бешенства имеет образование в цитоплазме ганглиозных клеток, в перикарионе и дептритах — специ­фических телец-включений Бабеша — Негри величиной от 1 до 30 мкм (чаще 3—9 мкм), округлой или овальной формы. В гомогенном аци­дофильном белковом веществе их содержатся безофильные зерни­стые образования вирусных нуклеокапсидов различной структуры. Количество и размеры их прямо зависят от длительности инкубаци­онного периода и продолжительности болезни. При их отсутствии, чаще в начальной стадии заболевания, в цитоплазме нейронов могут обнаруживаться мелкие (размером до кокковых микроорганизмов, реже — крупнее) округлые или овоидные ацидофильные бесструктур­ные гранулы. При исследовании других органов (печени, селезенки, почек, слюнных и эндокринных желез, лимфоузлов) отмечают зндо­и периваскулярные клеточные инфильтраты с преобладанием в них лимфоцитов и плазмоцитов.

Д и а г н о з . Несмотря на то что в патологоанатомической карти­не вскрытия животных, павших от бешенства, отсутствуют специфи­ческие изменения, по комплексу признаков она довольно типична и всегда дает основание заподозрить бешенство. При подозрении на бешенство в лабораторию направляют труп животного или целиком голову в специальной упаковке и с нарочным. Для гистологического исследования вырезают небольшие кусочки из аммоновых рогов, мозжечка, продолговатого мозга и больших полушарий, а также из ганглиев спинного мозга и вегетативной нервной системы. Сразу фиксируют их в 10%-ном водном растворе формалина не менее 24-­48 ч или лучше в чистом ацетоне не менее 6 ч, а также в спирте-эфире, заключают в парафин и окрашивают гистосрезы по Ленцу, Туревичу или Муромцеву. Специфические тельца-включения Бабеша — Негри обнаруживают преимущественно в аммоновых рогах, мозжечке, про­долговатом мозге и пирамидальных клетках коры. У животных их чаще находят в клетках Пуркинье мозжечка.

Макроскопические данные характерны для негнойного полиэнце­фалита лимфоцитарного типа, который наблюдается также при бо­лезни Ауески, злокачественной катаральной горячке крупного рога­того скота, энзоотическом менингоэицефалите, спорадическом энце­фаломиелите .

При Д дифференциальной дигностике следует исключить также отравление свинцом, тяжелые формы кетоза, ботулизма, дру­гие инфекционные поражения мозга и отравления. Обнаружение спе цифических для бешенства телец-включений играет решающую роль в диагностике.

В настоящее время применяют люминесцентный экспресс-метод выявления вирусного антигена с помощью специфических мечен­ных флуорохромами антител. В необходимых случаях диагноз на бешенство уточняют биопробой на кроликах или морских свинках.

источник

Еще фото

Автор (ы): А.А. Заволока, д.в.н., профессор, академик УТА, Ан. А. Заволока, к.в.н., Украинская ассоциация врачей ветеринарной медицины мелких животных / A.A. Zavoloka, Prof., Sc. D., Academician of UTA, Andriy A. Zavoloka, DVM, PhD, Ukrainian Small Animal Veterinary Association
Журнал: №4 — 2013

Ключевые слова: бешенство, распространение болезни в различных странах, возбудитель и его виды, проявление бешенства у различных видов животных и у человека, координация мер в борьбе с заболеванием

Key words: rabies, spread of disease in the various countries, agent and its types, manifestation of rabies in various species of animals and in human, coordination of disease prevention

Проанализированы представленные статистические данные по распространению бешенства в 24 Европейских странах с 2002 по 2012 гг. В работе представлены: распространение бешенства по странам мира, особенности проявления болезни у различных видов животных и у людей, патологоанатомические признаки болезни, диагностика заболевания.

Statistical data on spread of Rabies in 24 European countries from 2002 to 2012 are analyzed. The work is concerned to: spread of rabies in countries of the World, specificity of disease symptoms in various species of animals and in humans, postmortem signs, disease diagnostics.

Бешенство (Rabies, Lyssa, Hydrophobia, La rage, Rabia, Tollwut, Сказ, Шаленства, Wcsieklizna, Kuduz) – вирусное зооантропонозное заболевание теплокровных животных и человека, сопровождающееся явлениями полиэнцефаломиелита, при кли­ническом проявлении которого заболевание обязательно заканчивается смертельным исходом, т.к. бешенство неизлечимо. Возбудитель бешенства – вирус, имеющий форму пули, размеры – от 90-170 до 110-200 нм, содержит однонитевую РНК, погибает при воздействии кислот и щелочей. При комнатной температуре сохраняется 2-3 дня. Нагревание до 60°С инактивирует вирус в течение 5-10 мин., кипячение убивает его за 2 минуты. Вирус чувствителен к ультрафиолетовым и прямым солнечным лучам, высушиванию, обычным дезинфицирующим средствам. Существуют биоварианты вируса бешенства, причастные к различным географическим регионам Африки, Америки и Европы и к имеющимся там животным, которые становятся источниками возбудителя инфекции. В соответствии с современной международной клас­сификацией, варианты возбудителя бешенства, способные вызвать заболевание у человека и теплокровных животных близкородственны и принадлежат к роду Lyssavirus, семейства Rhabdoviridae, включают в себя 7 классифицированных гено­типов: вирус классического бешенства – RABV, который повсеместно поражает наземных животных и летучих мышей (рукокрылых); вирус рукокрылых «Лагос» – LBV; вирус Дювенхейдж – DUVV; лиссавирусы европейских рукокрылых EBLV-1 и EBLV-2; лиссавирус австралийских рукокрылых – ABLV; вирус «Мокола» – MOKV.

Заболевание значительно распространено среди домашних и диких животных в тропических странах, характеризуются благополучием острова Кипр, Маврикий, Ямайка, Западные острова Тихого океана, Австралия и Новая Зеландия, продол­жительно и стабильно благополучна Великобритания, в которой действуют наиболее жесткие, но научно обоснованные и вполне оправданные требования по профилактике инфекционных заболеваний, включая и бешенство. Заболевание распространено более, чем в 160 странах мира, своевременное качественное проведение мер борьбы и профилактики болезни обеспечивает стойкое благополучие по бешенству таких стран, как Австралия, Великобритания, Япония, Финляндия, Нидерланды, Франция, Швейцария, Бельгия и Люксембург, после реализации успешных мер борьбы с болезнью, благополучием характеризуется ситуация в Германии, Венгрии, Словакии, Польше. Проведенный нами анализ, на основании данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) относительно регистрации случаев бешенства в европейских странах в период с 2002 по 2012 гг. свидетельствует о длительном и стабильном неблагополучии по заболеванию территорий таких стран, как Российская Федерация, Украина, Беларусь, Хорватия и Литва. При этом в Российской Федерации, Украине и Беларуси, количество случаев бешенства велико не только среди диких, но и среди домашних животных.

Эпизоотологические данные

Чаще всего бешенством заболевают собаки, лисицы, кошки, шакалы, волки, песцы. Вид животных, выступающий, как источник возбудителя инфекции зависит от природно-географических условий: в полярных и прилегающих к ним территориях это преимущественно песцы и флеминги, в условиях стран Южной Америки это преимущественно или исключительно летучие мыши. Увеличение заболеваемости бе­шенством обычно совпадает с периодами миграции животных, что связано, в свою очередь, с погодными условиями или с брачными периодами в популяциях животных. Существенно, что животное больное бешенством, может и не проявлять признаков заболевания, но заражать при этом других животных и человека. На Украине, в Беларуси, в европейской части Российской Федерации практически идентичны природные условия и животный мир дикой природы. Анализ заболевания бешенством различных видов животных на Украине показал, что заразиться бешенством можно от 30 различных видов животных, причем, даже, и от тех животных, которые не проявляют каких-либо признаков заболевания, и не только бешенства, а заболевания вообще. Это волки, лисицы барсуки, хорьки, ласки, куницы, лоси, лошади, крысы, кроты, домашние и полевые мыши, белки, хомяки, представители крупного и мелкого рогатого скота, летучие мыши и другие животные.

В тропических странах Америки заболевание преимущественно распространяют летучие мыши, по заражению людей и животных бешенством они стоят на первом месте, уже за ними следуют собаки и другие животные. В Южной Америке бешенство установлено у 23 видов летучих мышей, вирусоносителями бешенства являются не только кровососущие летучие мыши (вампиры), но и питающиеся нектаром, фруктами, насекомыми. В Европе установлены случаи заражения бешенством людей и животных от летучих мышей закончившиеся смертельным исходом. В Африке в распространении бешенства важна роль шакалов, кошек, собак, мангустов, определенную роль в распро­странении заболевания играют грызуны, а также любые другие теплокровные животные, находящиеся в неблагополучной по бешенству местности.

Заражение бешенством может произойти не только при укусе, но и при внедрении вируса в предрасположенный к болезни организм через поврежденную кожу и слизис­тые оболочки, загрязненные слюной больного животного. Возможен и алементарный путь заражения при поедании трупов животных, павших от бешенства и травмиро­вания слизистой ротовой полости острыми осколками костей. В странах Восточной и Юго-Восточной Азии регистрируют случаи заражения людей бешенством при раз­делке тушек кошек и собак идущих в пищу людям. У копытных животных заболевание часто проявляется после их пребывания на пастбище или в саванне, где они подверглись нападению хищников. Описаны случаи передачи бешенства от человека человеку при половом контакте, где, очевидно, свою роковую роль сыграл фактор ослюнения вирусоносителем своего партнера и проникновения вируса бешенства через микротрещины слизистых оболочек определенных органов.

Важно учитывать, что заражение бешенством может произойти от внешне здорового животного, так как вирус появляется в слюне за 8-13 дней до проявления клинических признаков заболевания, хотя этот срок не является строго фиксированным. В Африке у животных (преимущественно собак) существует форма бешенства, называемая «улуфато», которая характеризуется полностью бессимптомным течением или же клиническим проявлением заболевания в виде длительно протекающих дисфункций отдельных мышц, при этом животное постоянно способно со слюной выделять вирус бешенства, который при попадании в организм человека, или другого животного, чаще другого вида, приводит к развитию типичного проявления заболевания бешенством.

Симптомы заболевания

Инкубационный период заболевания может варьировать от нескольких дней до нескольких лет, в среднем 3-8 недель. Быстрота развития клинических признаков заболевания значительно зависит от места проникновения вируса в организм, его близости к ЦНС, степени вирулентности вируса и устойчивости защитных свойств организма.

Типичными клиническими признаками для всех видов животных являются повышенная возбудимость, переходящая в депрессию, обильное слюноотделение, развитие перед смертью параличей. Буйная форма бешенства характеризуется угнетением в начальной стадии, стремлением животного спрятаться, уединиться. Может возникать излишняя подвижность, веселость, необоснованная активность. По мере развития заболевания повышается возбудимость, животные бурно реагируют на незначительный шум, возникает зуд в месте укуса, потребность в расчесывания места нанесенной травмы, животные поедают различные предметы: тряпки, кусочки бумаги, дерева, собственный кал. Усиливается слюнотечение, возникают парезы мышц глотки и гортани. Животное становится предельно возбудимым, агрессивным по отношению к другим животным и людям. Стадия буйства, длящаяся 3-4 дня, переходит в стадию парезов и параличей. Возникает шаткая походка, появляется косоглазие, отвисание нижней челюсти, усиливается непроизвольное обильное выделение слюны. Температура тела в период буйства повышена, с развитием параличей падает ниже нормы. Перед гибелью животного, как правило, возникает паралич зада, непроизвольное выделение мочи, в которой обнаруживают сахар. Стадия параличей продолжается 3-4 дня. При тихой форме бешенства заболевание начинает проявляться со слюнотечения и параличей нижней челюсти, глотки, задних конечностей, животное погибает через 2-5 дней.

Бешенство диких животных сопровождается агрессивностью, особенно опасны представители мелких кошачьих, которые сверху, с деревьев нападают на животных и людей, нанося укусы в области головы, шеи, мест, близких к центральной нервной системе, этим ускоряется продвижение туда вируса, сокращается инкубационный период болезни.

Больные бешенством летучие мыши в светлое дневное время залетают в квартиры людей, появляются на освещенных солнцем лужайках, в людных местах, проявляют признаки нарушения координации при передвижении, агрессивность, излишнее беспокойство, издают различные звуки. Внешне здоровые летучие мыши также спо­собны быть вирусоносителями и заражать бешенством, как людей, так и животных. Травма, нанесенная летучей мышью должна приравниваться к травме, полученной от собаки, подозреваемой в заражении бешенством, со всеми вытекающими из этого последствиями.

Патологоанатомические изменения

При наружном осмотре трупа обращают внимание на следы покусов и расчесов. Часто трупы животных истощены, в грудной и брюшной полостях находят признаки обезвоживания организма – сухость покровов. Подкожная клетчатка в месте укуса темно-вишневого цвета, отечна, имеются налеты и язвы на слизистой оболочке ротовой полости и языка. Печень и почки гиперемированы. На слизистой желудка и кишечника видны точечные или полосчатые кровоизлияния. Желудок пуст или же в нем обнаруживают инородные предметы (тряпки, щепки, камни и т.д.). В мозге обнаруживают обильное кровенаполнение сосудов и кровоизлияния.

При подозрении на гибель животного от бешенства производить патологоанатомическое вскрытие трупа, если это не предусмотрено прямыми должностными обязанностями, нет необходимости, тем более вскрывать черепную коробку животного. Данные патологоанатомического вскрытия при этом заболевании не являются основанием для установления диагноза, они мало информативны, а опасность заразиться при работе с трупом неизвестного происхождения достаточно велика.

Лабораторная диагностика бешенства

Основана на обнаружении в мозге телец Бабеша-Негри (отсутствие которых не исключает заболевание бешенством), обнаружения вируса в отпечатках из мозга, роговицы или слюнных желез с помощью РИФ, постановке ПЦР, ИФА, РДП, ставят биопробу и PH на белых мышах. В лабораторию с нарочным направляют труп или голову животного с подозрением на смерть от бешенства в двойных полиэтиленовых мешках, или влагонепроницаемых контейнерах. Свежий или консервированный в 40% растворе глицерина мозг помещают в банки, которые плотно закрывают. Окончательно материал помещают в ящик. Свежеотобранный материал перед окончательной упаковкой и отправкой в лабораторию необходимо предварительно охладить.

Мозг извлекают из черепной полости с соблюдением правил асептики, в первую очередь отбирают материал для биопробы. Учитывая возможность неравномерного распределения вируса в мозге, следует брать небольшие кусочки из разных участков: полушарий, мозжечка, аммонова рога, продолговатого мозга. Для обнаружения телец Бабеша-Негри гистологическим методом, кусочки отбирают в фиксирующую жидкость, мазки и отпечатки делают на предметных стеклах.

Для мазков и отпечатков используют окраску по Муромцеву и Селлерсу, для гистологических срезов – окраску по Туревичу и Муромцеву, методы широко доступны. Тельца Бабеша-Негри имеют величину от 0,25 до 25 мкм. Преимущественно они овальной или округлой формы, окружены оболочкой и содержат от 1 до 15 зернышек. Степень обнаружения телец Бабеша-Негри зависит от стадии инфекционного процесса. Если инкубационный период был коротким, то тельца малочисленны или вообще отсутствуют. При длительном инкубационном периоде они выявляются чаще, их количество и величина больше, структура более отчетливая. В начальной стадии развития клинических признаков заболевания телец мало и они мелкие, в конце заболевания возрастает их количество и размер. При буйной форме бешенства тельца обнаруживаются в клетках аммонова рога, при паралитической форме –в спинном и продолговатом мозге. В слюнных железах обычно выявляется незначительное количество телец. Тельца устойчивы к гниению и могут быть обнаружены в мазках из разложившегося мозга, полностью непригодного к гистоло­гическому исследованию и постановке биопробы.

Вирус бешенства может быть выявлен с помощью РИФ в наиболее короткое время. Для этой цели препараты обрабатывают коммерческим антирабическим лошадиным гамма-глобулином, конъюгированным флюорохромом по общепринятой методике. При этом мозговая ткань флюоресцирует тусклым желтоватым цветом, а вирусный антиген обнаруживают в виде ярких золотисто-зеленых или зеленых гранул.

При сохранившейся структуре клетки антиген выявляется в цитоплазме (гистосрезы и отпечатки) или в мазках и отпечатках, обнаруживается свободно среди детрита ткани. Возможность выявления телец зависит также и от экологического биоварианта вируса.

Для РДП используют кусочки головного мозга из различных участков, при этом исследовать можно несвежий головной мозг. Растертым в стерильных условиях мозгом заполняют на стекле луночки для антигена, остальные луночки заполняют преципитирующим антирабическим глобулином в разведениях 1:2, 1:4, 1:8, 1:16, общий объем ингредиентов – 0,02 мл. На отдельных стеклах ставят контроли. Во влажной камере, в термостате при температуре 37-38 °С оставляют стекла на 6 часов и через 3, 6 и 26 часов с момента постановки реакции периодически проводят учет. О положительной реакции судят по образованию одной или нескольких параллельно расположенных линий преципитации между лунками с глобулином и антигеном.

Биологическую пробу на мышах и кроликах ставят при получении отрицательных результатов серологических исследований и необнаружении ТБН.

Животных заражают 10% суспензией мозга на физрастворе (pH 7,2-7,4) с добавлением 500-1000 ЕД пенициллина и стрептомицина на 1 мл суспензии. На одно исследование берут 6 мышей, из которых 3-х заражают в головной мозг в дозе 0,03 мл, а 3-х – подкожно в области носа, в верхнюю губу в дозе 0,05 мл. За мышами, содержащимися в стеклянных банках, наблюдают 30 дней.

Клиника паралитического бешенства развивается на 7-15-й день.

Кроликам вводят интрацеребрально по 0,2 мл суспензии, а внутрикожно по 2,0 мл, заболевание развивается в течение 15-20 дней, наблюдают за кроликами 50 дней.

Бешенство дифференцируют от болезни Ауески, чумы плотоядных, энцефалитов, токсикозов, нарушений нервной деятельности, связанной с травмами, от острого отрав­ления свинцом, листериоза, энтеротоксемии, ценуроза.

Человек бешенством заражается от животных, являющихся источником возбудителя инфекции, передача вируса происходит при укусе через свежие раны, царапины, дру­гие повреждения на теле. Ветеринары в 95% случаев заболевают после проведения патологоанатомического вскрытия трупов, когда травмируют пальцы рук острыми, почти микроскопически малыми осколками кости (при вскрытии черепа), манипуляциях в ротовой полости животных (не только собак и кошек). Заболевание может возникнуть после попадания вируса в организм через поврежденную кожу или слизистые оболочки (облизывание внешне здоровыми животными лица, рук). Недопустимо общаться с незнакомыми домашними или, тем более, дикими животными, особенно, разрешать это делать детям, поддаваться чувству умиления, что «Лисичка сама подошла, дала себя погладить». «Смотри, как будто плачет, вот слезки, дай тебе вытру платочком, вот так» или «Встретили белочку, а она была совсем ручная, орешки брала из рук потом изо рта». Такое поведение животных может быть не больше, чем проявление клинических признаков заболевания бешенством. О том, что носовой платочек использовали для ухода за лисичкой, забыли, стали им вытирать свои глазки, о том, что вирус бешенства у больного животного находится не только в слюне, но и в истечениях из глаз (слезы) просто не знали. Финал – трагедия, бешенство неизлечимо.

У человека инкубационный период длится в пределах 20-60 дней, иногда более 2-х или более 6 лет. Заболевание проявляется рефлекторной возбудимостью, нарушением психики, общим недомоганием, повышением температуры, нарушением дыхания. В дальнейшем проявляется повышенная возбудимость, гидрофобия, судороги, параличи. Заболевание длится 3-7 дней, заканчивается смертью, и что существенно, при полном сознании.

В нескольких странах Африки зарегистрированы факты проявления бешенства у людей, которое в незначительном проценте случаев сопровождается специфическими клиническими признаками болезни, включая гидрофобию, и именно это обстоятельство значительно затрудняет и осложняет своевременную диагностику бешенства у заболевших людей.

Проблемы, связанные с бешенством, продолжают оставаться значимыми и в настоящее время. Каждые 10 минут от бешенства в мире погибает 1 человек, всего за год умирает около 60 000 людей. В соответствии с данными Всемирной Организации Здравоохранения бешенство занимает пятое место среди других заболеваний по наносимому им материальному ущербу, только в США, где достигнут значительный успех в борьбе с бешенством, на борьбу с заболеванием ежегодно тратится более 300 миллионов долларов, большая часть этой суммы расходуется на вакцинопрофилактику болезни. С 1950 по 2004 г. в Китае погибли от бешенства 108 412 человек, а массовые случаи бешенства возникают каждые 10 лет.

Наибольшее количество умерших от бешенства людей – это жители африканских и азиатских стран и преимущественно это дети в возрасте до 15 лет. В странах со значи­тельным распространением бешенства собаки являются основным источником заражения.

К сожалению, профилактика заболевания после укусов проводится в указанных странах только у 40% детей 5-14-летнего возраста, в отдельных местах в Африке случаи бешенства встречаются в 3-5 раз чаще среди детей чем среди взрослого населения.

В связи со Всемирным днем бешенства, 28 сентября, World Small Animal Veterinary Association (Всемирной Ассоциации ветеринаров мелких животных – WSAVA), которая представляет 180 тыс. ветеринаров по всему миру и 94 ассоциированных членов в различных странах, обратилась (rebecca@georgepr.com) с призывом к координации глобальной инициативы по ликвидации бешенства, болезни, которая убивает ребенка каждый час в таких странах, как Индия, вызывает бесчисленные смерти, требует ежегодных затрат в 70 млрд долларов.

Эта инициатива, несомненно, будет поддержана всеми людьми доброй воли, которым не безразлично здоровье людей и животных в различных странах всего мира.

1. Голдевська О., Гхазалi М., Загороднюк I., Лiна П. Кажани i сказ. Методичний поciбник. — Киiв. — 2010. — 15 с.

2. Заволока Ан. А., Заволока А. А. Особенности проведения серологических и клинико-гематологических исследований у экзотических животных при осуществлении противоэпизоотических мероприятий. Проблеми зооiнжененрii та ветеринарноi медицини.

3. Збiрник наукових праць. Частина 2. Випуск 8 (32).- Харкiв.- 2001.- С. 349 — 351.

4. Заволока А. А., Заволока Ан. А. Особенности современной концепции бешенства мелких животных. «Проблеми ветеринарного обслуговування дрiбних домашнiх тварин». 8-а мiжнародна науково-практична конференцiя. — Киiв. — 2001. — с. 134-137.

5. Заволока А.А. Диагностика вирусных болезней животных в странах с тропическим климатом. – Харьков.- 1990.- 76 с.

6. Заволока А. А., Заволока А. А. Бешенство. Современные особенности эпизоотического процесса. – Мир Ветеринарии.- №3-4 май-август, 2013.- С. 4-8.

7. Заволока А. А., Заволока А. А. Заболевания диких и экзотических животных и их роль в заболевании людей. – VetPharma. — №3-2013.- С. 21-30.

8. Исторические и современные аспекты проблемы бешенства / Скрипченко Г. С., Пономаренко А. И., Рыбакова Т. М. и др. Украшський медичний часопис — № 4 (36) — VII/VIII, 2003.

9. Полюшкина Г.С. Бешенство диких животных. «Болезни и паразиты диких животных» – Центр здоровья диких животных, – М., 1992, – С. 74-77.

10. Селимов М.А., Ширвинская А.И., Селимова Е.В. Состояние заболеваемости гидрофобией за 10 лет (1954-1963). – Вопросы борьбы с бешенством. – М. – Медицина. – 1967. – С. 120-138.

11. Селимов М.А. Бешенство. – М. – Медицина, 1978.- 334 с.

12. D. G. Streicker at al. Rabies in vampire bats. Proc. R. Soc. B., 2012, 0538, P. 1-6.

13. Zavoloka A., Medvedev S., Bah A. La Situation de la rage en Guinee. // Rap.a la Confer. Scientifique de l’Inst. Politech. De Kan Kan. La Republique de Guinee, 1976. – Mai. – P 7-10.

14 .Zavoloka A. Situation epizootologique de la Region de Kan Kan. // Rap. a la Confer. Scientifique del’Inst. Politech. De Kan Kan. La Republique de Guinee, 1977. – P. 24-28.

15. Zavoloka A. Etude du procesus general de l’evolution des epizooties en Republique de Guinee. // Rap. a la Confer. Scientifique de l’Inst. Politech. De Kan Kan. La Republique de Gui-nee, 1978. — P 43-49.

16. WSAVA Office Date: 29 September 2013, 14:25:12.

источник

Бешенство (этиология, эпизоотология, патологоанатомические изменения, диагностика, профилактика и меры борьбы.)

Бешенство (rabies) – водобоязнь, гидрофобия – остро протекающее инфекционное заболевание теплокровных животных и человека, характеризующееся поражением центральной нервной системы (необычное поведение, непровоцируемая агрессивность, парезы, параличи и т.д.). Болезнь, как правило, заканчивается летально.

Заболевание регистрируется во всех странах мира, в том числе в Республике Беларусь, имеет экономическую, экологическую и социальную значимость.

Этиология. Возбудителем болезни является нейротропный РНК-содержащий вирус, относящийся к рабдовирусам. Размеры вириона 180?80 нм. Вирус термолабилен (при температуре 60 °С разрушается через 5-10 мин), но устойчив к низким температурам. В патматериале сохраняется до 3 мес. Быстро инактивируется дезинфицирующими растворами щелочей и кислот, относительно устойчив к фенолу и йоду.

Эпизоотологические данные. Восприимчивы теплокровные животные всех видов. Наиболее восприимчивы к нему лисы, шакалы, волки. Признана высокая чувствительность кошек и крупного рогатого скота, средняя – собак, овец, коз, лошадей и приматов, низкая – птиц. Источник возбудителя инфекции – больные животные и вирусоносители, которые выделяют вирус во внешнюю среду преимущественно со слюной за 3-8 дней до появления клинических признаков болезни.
Заражение происходит преимущественно через укус, реже через ослюнение, алиментарным и аэрогенным путями.

Для бешенства характерна природная очаговость и периодичность, которые связаны соответственно с наличием в природе резервуара вируса бешенства – диких плотоядных, особенно лис, и с трехлетней периодичностью снижения популяции этих животных.

Заболевание протекает в виде спорадических случаев, летальность 100%.

Патогенез. Заражение происходит при попадании вируса на поврежденные кожные покровы или слизистые оболочки вследствие укусов или ослюнения. Укус обнаруживают примерно у 91% погибших от бешенства животных. С места первичной локализации вирус проникает в ЦНС и вызывает развитие негнойного энцефалита. Из мозга по центробежным нервам вирус попадает в слюнные железы, где он репродуцируется и выделяется со слюной.

Патологические изменения в ЦНС приводят к развитию нервного синдрома, а в последующем – к параличу органов дыхания или сердца и смерти животного.

Течение и симптомы болезни. Инкубационный период от 3-8 недель, а иногда до года и более. Болезнь проявляется в различных клинических формах: буйной, тихой, абортивной, атипической.
Буйная форма начинается с угнетения животного. Оно ко всему безразлично, теряет аппетит, поедает несъедобные предметы. Через 1-2 дня повышается рефлекторная возбудимость, развивается агрессивность. Бешеные собаки молча набрасываются на животных или людей и наносят укусы. Голос хриплый развивается косоглазие, нижняя челюсть отвисает, при развитии параличей глотки – слюнотечение. Собаки стремятся сорваться с привязи и убегают на значительные расстояния, стремясь покусать встречных животных и людей. Затем наступает стадия парезов и параличей. Животные гибнут на 8-11 день от начала заболевания.

Тихая (паралитическая) форма отличается от буйной отсутствием возбуждения и характеризуется развитием параличей нижней челюсти, мышц туловища и конечностей. Смерть наступает на 3-4 день болезни.

При абортивной форме после клинического проявления болезни наступает выздоровление.
Атипичная форма характеризуется хроническим течением, прогрессирующим истощением и поздним развитием параличей.

Волки и лисицы теряют присущую им осторожность, даже в дневное время забегают в населенные пункты, набрасываются на людей и животных.

У крупного и мелкого рогатого скота тихая форма заболевания сопровождается отказом от приема корма, атонией рубца, мышечной дрожью, пучеглазием, слюнотечением, развитием параличей. Буйная форма сопровождается сильным возбуждением и беспокойством, ложной охотой, агрессией, запрокидыванием головы. Смерть наступает у лошадей и свиней протекает в буйной форме с признаками поражения ЦНС, агрессивности, параличей и гибели животных на 2-6 день болезни.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии трупов характерных изменений не обнаруживают. У собак обнаруживают: отсутствие кормовых масс в желудке, иногда инородные предметы в нем: цианоз слизистых оболочек; острую венозную гиперемию головного мозга, печени, легких и селезенки; сгущение крови, сухость серозных покровов, подкожной клетчатки и кожи. При гистоисследовании в нервных клетках аммоновых рогов – тельца Бабеша-Негри.

Диагностика. При постановке диагноза учитывают эпизоотологические данные, клинические признаки и результаты патологоанатомического вскрытия. Окончательная диагностика осуществляется на основании результатов иммунофлуоресцентного исследования мазков-отпечатков головного мозга или биопробы на мышатах.

Дифференциальная диагностика. У крупного рогатого скота следует исключать губкообразную энцефалопатию, болезнь Ауески, злокачественную катаральную горячку, листериоз, острое течение лептоспироза, у лошадей – энцефаломиелит.

Лечение. Больных бешенством животных не лечат, их уничтожают.

Специфическая профилактика. Для активной, в том числе вынужденной, иммунизации используется ряд антирабических вакцин.

Профилактика и меры борьбы. С целью профилактики бешенства следует: проводить пероральную иммунизацию диких плотоядных и уменьшать их популяцию, путем их отстрела, а бродячих собак и кошек – путем стерилизации самок, создание для них приютов и т.д.; осуществлять ежегодную вакцинацию домашних собак против бешенства; соблюдать действующие правила и санитарно-гигиенические нормы содержания собак, кошек и других хищных животных.

При возникновении бешенства вводится карантин. Покусавших людей или животных собак или кошек (кроме явно больных бешенством) подвергают карантинированию в течение 10 дней. Больных бешенством животных убивают и уничтожают (сжигают), остальных – подвергают вынужденной вакцинации. Карантин снимают через 2 месяца со дня последнего случая заболевания животных бешенством.

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

источник

Бешенство (Rabies, Lyssa, Hydrophobia)

Остро протекающая вирусная болезнь человека, животных и птиц. Характеризуется возбудимостью, агрессивностью, косоглазием, водобоязнью, парезом и параличами, заканчивается смертью.

Патогенез: укус, слюна — размножение в мышечных клетках — нервные окончания — ЦНС. Инфицируется головной мозг и спинной мозг — распределяется по други нервам. Вирус находится в слюнных железа (дольках) и нервной системе.

Инкубационный период 15-90 дней.

I. Буйная фома: 1 стадия — меланхолическая 1-3 дня (лай без причины, в темном месте, не откликается, глотает с трудом, извращенный аппетит, водобоязнь, аппатия)

2 стадия — возбуждение 3-4 дня (приступы ярости, пасть постоянно открыта, самопогрызание (аутофогия)

3 стадия — параличи (мышцы гортани (хриплый лай, вой), языка (выпадает), дыхательные мышцы.

На первых стадиях Т повышается на 1-3 градуса, затем нормализуется. Смерть от удушья при параличе дыхательного центра. Длится 5-7 дней.

III. Атипичная. У лошадей в виде колик. КРС атония преджелудков, травматический ретикулоперикардит, кашель.

IV. Абортильная. У мелких животных в экзотических странах. У летучих мышей, болеют и выздоравливают, но носят вирус еще несколько месяцев.

V. Возвратная. Мнимое выздоровление, буйство проходит на 1-2 дня — паралич и смерть.

Общий венозный застой и отек легких из-за асфиксии. Нет существенных патологических изменений. След самопогрызения, инородные тела в ЖКТ и кровоизлияния, в глотке. Селезенка не увеличена.

Микроскопические изменения: Образуются узелки Бабеша-Негри в цитоплазме ганглиозных клеток. Чаще всего в гипокампе. Периваскулярные «муфты» — скопления лимфоцитов вокруг кровеносных сосудов в виде полоски из оного — нескольких рядов клеток.

Тельце Бабеша-Негри: круглое/овальное 2-8 мкм, в одной клетке м.б. 5-10кл (узелок бешенства. Образуются в дендритах клеток Пуркинье (мозжечке)

Воспаление околопозвоночных нервных узлов. Морфологические изменения в ганглиях — дистрофия ганглиозных клеток + пролиферацией клеток капсулы, образованием узелков из клеток микроглии.

Диагноз: комплексно. МФА (метод флюоресцирующих антител), биопроба.

Псевдо бешенство, бешеная часотка. Возбудитель — герпесвирус, не является спецефическим какого-либо вида.

Патогенез: Заражение через поедания мяса или внутренних органов больных свиней. Возможно через поврежденную кожу. Вирус попадает в ЦНС (по нервам/гематогенно), через плаценту.

Клинические признаки: Инкубационный период 1-5,10 дней. Характерные признаки — сильный зуд, от раздражения нервов, отходящих от головного мозга и спинного мозга, Т повышается на 0,5-1 градус, рвота, понос. Смерть через 1-2 дня после появления первых признаков. Выздоровление редко.

Пат. Изменения: повреждения кожи, мягких тканей от самопогрызания, отек легких, гиперимия и отек головного мозга, реже серозный менингит, точечные кровоизлияния в слизистой оболочке желудка, иногда — миокардит.

Микроскопия: Ацидофильные внутриядерные тельца-включения( могут быть зернистые,небольшие ,несколько в одной кл)в нейронах и клеток астроглии.

Поражение там где внедрился вирус. + воспаление околопозвоночных ганглиев, негнойный миокардит: сосуд. реакция скопления мононуклеаров, некробиоз мышечных волокон.

Исключаем бешенство, листериоз, чуму с нервными явлениями.

Бешенство — клетки Бабеша-Негри в нейронах.

Отравление — нет расчесов и энцефалита.

Листериоз — гнойный энцефалит (не типичен для ауески)

Чума — экзема, пневмония, ринит, конъюнктивит.

источник

Общая характеристика бешенства. Эпизоотология и характеристика возбудителя. Пути заражения и переносчики бешенства, клинические признаки заболевания у животных. Патогенез, патоморфология, диагностика бешенства. Профилактика развития этой патологии.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Патологическая анатомия бешенства

Все мы любим домашних животных. Любим, когда наша кошка садится к нам на колени и начинает мурлыкать. Любим наших собак, любим гулять с ними, играть, получать удовольствие от общения с животным.

Но так ли мы все хорошо знаем, чем опасно общение с нашими домашними любимцами? Как защитить их и себя?

Так же бешенством болеют не только плотоядные животные, но и продуктивные сельскохозяйственные животные. Что мы должны знать о бешенстве, чтобы сберечь свое здоровье.

О бешенстве животных, мы и расскажем в этой курсовой работе.

Почему бешенство? Потому что эта болезнь известна еще с 2300 года до нашей эры. И до сих пор нет ни одного действенного способа вылечить бешенство. Как же так, спросите Вы, ведь есть же вакцина против бешенства, ведь об этом все знают. Да, это так. Но посредством вакцинации против бешенства можно только предотвратить заболевание человека гидрофобией, но не вылечить болезнь. А для животных вакцина — это средство не заболеть. Зараженные вирусом бешенства животные и люди обречены на гибель, если клинические признаки уже проявились.

Мы расскажем Вам о том, как развивается вирус бешенства в организме после укуса животного, каким образом он размножается и как проявляются симптомы бешенства у животных. Расскажем о новейших разработках ученых в борьбе с бешенством. Расскажем о мерах борьбы и профилактики с этой ужасной болезнью.

1. Бешенство, общая характеристика заболевания

Бешенство — заболевание, имеющее значение во всем мире. В 1994 г было зарегистрировано 34110 случаев смерти людей от бешенства, и почти все они были следствием укусов собак. При укусе вирус попадает в мышцы, откуда мигрирует в ЦНС по периферическим нервам. Как только в сером веществе начинается первоначальная репликация вируса, он быстро распространяется по волокнам белого вещества. Впоследствии вирус распространяется в противоположном направлении вдоль нервных путей к слюнным железам, серозным железам, сердцу и коже.

Бешенством может заразиться любое млекопитающее, и в большинстве районов, где существует бешенство, резервуаром болезни служат дикие животные. В Европе бешенство обнаруживают главным образом у лис, в то время как собаки, крупный рогатый скот, лошади и человек являются необычными, или тупиковыми, хозяевами. Оральной вакцинацией за 12 лет удалось добиться уменьшения заболеваемости бешенством лис и кроликов на 65% (Мюллер, 1997). В других частях света, особенно в Индии, Азии, Африки и Центральной и Южной Америке, основным резервуаром бешенства являются собаки. Турция является единственной европейской страной, где резервуаром служат собаки. 10-летнее наблюдение за летучими мышами в Великобритании не выявило ни одного случая бешенства (Уайтби и др., 1996). Практическое руководство по инфекционным болезням собак и кошек под ред. Я. Рэмси и Б. Теннант М.: «Аквариум ПРИНТ» 2005.

Восприимчивы все виды животных, в том числе птица. Регестрируют бешенство на всех континентах. Основным резервуаром вируса в природе служат лисицы, волки, собаки, шакалы, барсуки, еноты, хорьки, куница, летучие мыши, дикие кошки. Передается вирус, как правило, через укус, но возможно аэрогенное и алиментарное заражение. Хрипунов Е.М. и др. Бешенство диких животных, особенности его распространения Материалы Международной научно-практической конференции ВНИИВВиМ. — Покров, 2001.

Рисунок 1. Основные резервуары вируса на континентах

Рисунок 2. Распространение бешенства (начало 2001 г.)

Спектр патогенности вируса бешенства тесно связан с его экологией, которая имеет свои особенности. Так, имеются две формы эпизоотии бешенства: городская и лесная. При второй форме возбудитель циркулирует среди диких плотоядных по типу природно-очаговой инфекции. С 60-х гг. бешенство диких плотоядных стало преобладающим.

При лесном бешенстве большое количество диких животных (в основном это лисицы) (40-80%) переживают инфекцию за счет «не летального» бешенства. Болезнь у них часто протекает хронически и латентно, обеспечивая персистенцию вируса в естественных условиях. Наоборот, бешенство собак в городских эпизоотиях, как правило, заканчивается их гибелью, поэтому механизм поддержания вируса иной, он сводится к коротким циклам репродукции в организме и быстрой передаче восприимчивому организму. Практическое руководство по инфекционным болезням собак и кошек под ред. Я. Рэмси и Б. Теннант М.: «Аквариум ПРИНТ» 2005.

2. Характеристика возбудителя

Бешенство — острая высококонтагеозная вирусная болезнь животных и человека, протекает с признаками поражения центральной нервной системы, характеризующимися необычным поведением, непровоцируемой агрессивностью, параличами (полиэниефаломиелитом).

Вирус бешенства принадлежит к семейству Rhabdoviriае (от греч. rhabdos — стержень, палочка) и роду Lyssavirus (от греч. lyssa — бешенство). Возможными представителями этого рода являются 44 вируса, выделенные от позвоночных и беспозвоночных животных.

Рабдовирусы позвоночных и беспозвоночных имеют пулевидную форму. Вирионы состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеидной трехслойной оболочки, на поверхности которой расположены выступы длиной 5. 10 нм и диаметром около 3 нм. Средний размер вирионов составляет 75. 180 нм, длина спирали нуклеокапсида в вытянутом состоянии 4,2. 4,6 мкм. Часто встречаются укороченные вирионы (0,1. 0,5 длины нормальных), а иногда необычно длинные. Молярная масса вириона 300. 1000 МДа, коэффициент седиментации 550. 1000 5.

Геном представлен единой односпиральной линейной негативной молекулой (минус) РНК с молярной массой 3,5. 4,6 МДа и состоит из 11 932 «уклеотидов. Вирионная РНК рабдовирусов не обладает инфекционностью. В вирионах рабдовирусов обнаружено пять полипептидов, три из которых (L, NS, N) связаны с нуклеокапсидом, а два других (G, М) входят в состав липопротеидной оболочки. Белок G гликозилирован, образует на поверхности вириона выступы, индуцирует синтез вируснейтрализующих антител и обеспечивает развитие иммунитета. Белки нуклеокапсида N и NS имеют группоспеци-фические антигенные детерминанты. В вирионах содержится (по массе) 65. 75 % белка, 15. 25 липидов, 3 углеводов и 1. 2 % РНК.

Гены расположены в следующем порядке: 3′-N-NS-М-G-L-5′ [гликопротеин G, матриксный белок М, нуклеопротеин N, фос-фопротеин NS, обратная транскриптаза L (РНК-зависимую РНК-полимеразу)]. Первые два белка входят в состав вирусной оболочки, а остальные формируют нуклеокапсид. Белки нуклеокапсида L и NS являются компонентами траскриптазы.

Рабдовирусы размножаются в цитоплазме клеток восприимчивого организма или в тканевой культуре. Вначале вирионная РНК транскрибируется вирионассоциированной транскриптазой с образованием нескольких информационных РНК, обеспечивающих синтез вирусспецифических белков, а затем она реплицируется. На матрице вирионной минус-РНК синтезируется полная копия плюс-РНК, которая, в свою очередь, служит матрицей для синтеза дочерних геномных минус-РНК. Синтезированные минус-РНК связываются с белком с образованием нуклеокапсидов. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной оболочки, в которой находятся вирусспецифические белки G и М.

Устойчивость. Вирус бешенства устойчив к низким температурам и месяцами сохраняется в замороженном мозге; в гниющем материале остается жизнеспособным в течение 2. 3 нед. При 60 °С инактивируется через 10 мин и при 100 °С — мгновенно. Стабилен при рН 5. 10. Эффективными дезинфицирующими средствами при бешенстве являются 2. 3%-е растворы щелочей, формалина и лизола. Быстро инактивируются при УФ-облучении.

Классификация. Классификация вариантов вируса уличного бешенства основана на эволюционно-экологическом принципе (М. А. Селимов, 1978):

· вирус обычного «уличного» собачьего бешенства;

· вирус африканского собачьего бешенства, или возбудитель «безумной собаки»;

· вирус лисьего природного бешенства;

· вирус американского бешенства летучих мышей;

· лиссавирус, выделенный из мышевидных грызунов в Центральной Европе;

· вирус ликования песцов, или арктического бешенства;

· лиссаподобные вирусы, выделенные от землеройки и летучих мышей и насекомых в Африке.

На основе различий гликопротеидного компонента, выявляемого в реакции нейтрализации, в группе бешенства выявлено 7 серотипов. К серотипу 1 принадлежит абсолютное большинство уличных и фиксированных штаммов из разных частей света, в том числе и классический стандартный — СVS. Лиссаподобные вирусы остальных серотипов выделены первоначально на африканском континенте от летучих мышей — Lagos bat вирус (серотип 2), от землеройки и человека — Mocola вирус (серотип 3), также человека и летучей мыши — Duvenhage вирус (серотип 4). Позднее вирус Duvenhage был выделен на территории ФРГ и России. К серотипам 5 и 6 относят вирусы европейских летучих мышей.

Биологические свойства вируса бешенства подвержены естественной изменчивости, что обусловливает появление в природе новых штаммов. Установлено несколько биологических вариантов уличного вируса. Имеют особенности штаммы вируса, выделяемые при арктическом бешенстве («ликований») животных, «болезни безумной собаки» в Западной Африке, при бешенстве крупного рогатого скота (распространяется летучими мышами в Центральной и Южной Америке; болезнь протекает в паралитической форме). Отклоняются от классических и биологические свойства штаммов лисьего бешенства, а также лиссаподобных вирусов, выделенных от мышевидных грызунов в Центральной Европе, и от землеройки, летучих мышей и насекомых в Африке.

Антигенные различия между штаммами вируса бешенства и родственными вирусами изучают с помощью полной и сокращенной панели антинуклеокапсидных (НК) и антигликопротеиновых (ГП) моноклональных антител (МКА). Таким образом была составлена антигенная характеристика полевых штаммов вируса бешенства, выделенных от животных и человека из разных регионов бывшего СССР с помощью полного набора из 36 антинуклеокапсидных моноклональных антител. Оказалось, что циркулирующие на территории нашей страны штаммы вируса бешенства по нуклекапсидной структуре неоднородны и принадлежат к штамму классического вируса, серотип 1. А вирус Юли, выделенный от человека, покусанного летучей мышью, был идентифицирован как лиссаподобный вирус типа Дювенхаж (Duvenhag), серотип 4 — это первый лиссаподобный вирус, обнаруженный на территории России. В последующем было обнаружено еще два штамма на территории Западной Украины. Штамм Араван, выделенный от летучей мыши в Киргизии, оказался лиссавирусом с оригинальным антигенным профилем, не имеющим аналогов среди известных серотипов.

В 2002 г. в России были изолированы два новых rabies-rilated лиссавируса от летучих мышей в Восточной Сибири около озера Байкал и на Западном Кавказе. После предварительного антигенного и генетического анализа эти вирусы были выделены в новый генотип. Вирус Ircut был выделен от летучей мыши вида большой трубконос в Восточной Сибири. В городе Иркутске в сентябре 2002 г. летучая мышь залетела в квартиру. Животное было поймано и находилось под наблюдением. Сначала в ее поведении не было отмечено никаких отклонений от нормы, но через несколько дней появилась вялость, затем отказ откорма и воды. Через 10 сут летучая мышь погибла.

Другой лиссавирус был выделен от клинически здоровой летучей мыши, отловленной на Кавказе. Барышников П.И., Грязин В.Н., Зайковская А.В. Современные проблемы бешенства животных М., «КолосС» 2007

Строение вируса бешенства показано на рисунке 3 и 4.

Рисунок 3. Строение вириона Rabdovirus

Рисунок 4. Строение вириона Rabdovirus

Рисунок 5. Вирус бешенства (метод негативной электронной микроскопии)

Согласно данным некоторых исследователей, вирус бешенства, попадая в организм, не всегда вызывает заболевание бешенством у животных. По данным Ф.Гутира и И. Марек (1937), после укуса, нанесенного больным бешенством животным, болезнь развивается не больше, чем в половине случаев экспериментального заражения животных. Обратите внимание, что здесь и далее речь идет именно о животных. О «заражаемости» людей данных нет, ибо подобные эксперименты не проводились.

По результатам исследований Гертвинга, из животных, укушенных бешеными собаками, впоследствии заболевали 5% укушенных, по данным Гаубнера — 40%, по Реллю (1977-1987гг) в Австрии из укушенных лошадей заболели 40%, из рогатого скота и овец — 50%, из свиней — 36%, из коз — 20%. Таким образом, с грубым приближением процент заболеваемости можно признать равным 30%, но у крупного рогатого скота и овец — до 50% укушенных заболевают бешенством.

Крысы и другие грызуны очень восприимчивы к вирусу бешенства, что способствует распространению вируса в дикой среде через покусы дикими крысами друг друга.

Кроме выше описанного, на заболеваемость бешенством влияет также возраст животных. Молодняк заболевает гораздо чаще, чем взрослые особи. Инкубационный период у молодых особей значительно короче, чем у взрослых.

Порода и пол животных, равно как и климатические условия, никак не влияют на восприимчивость животных к вирусу.

69 изолятов вируса бешенства из различных частей мира принадлежат к серотипу 1, причем идентифицировано по крайней мере 12 филогенетических линий в соответствии с географической локализацией хозяина.

Спектр патогенности в естественных условиях очень широк. Эпизоотические штаммы вируса бешенства различают по вирулентности и другим свойствам. Описанные варианты разделяют на 5 групп. К первой группе относятся так называемые усиленные штаммы (или вирусы ремфорс), характеризующиеся высокой вирулентностью, коротким инкубационным периодом болезни (1-2 дня) и постоянным образованием телец Бабеша-Негре.

Во вторую группу входят следующие варианты: а) вирус, выделенный от собак (Улу-Фато). Характерный признак — внезапное изменение поведения и развитие параличей; б) вирус, оказывающий сходную с чумой клинику, но так же наблюдается развитие параличей.

К третьей группе отнесены штаммы, выделенные от песцов и собак при заболевании, называемым дикованием, которое встречается в северных районах России и Канады. Симптомы дикования несколько отличаются от течения истинного бешенства.

В четвертую группу включен вирус штамма Флури. Вирус вызывает у собак, кошек, морских свинок, мышей болезнь, проявляющуюся параличами. Болезнь очень сходна с заболеванием, вызываемое фиксированным вирусом. В мозге больных животных данный штамм не индуцирует образования телец Бабеша-Негри.

В пятую группу объединены вирусы выделенные от людей.

3. Пути заражения и переносчики бешенства

Основные переносчики бешенства — дикие лисы, волки, летучие мыши, крысы. Впрочем, бешенством болеют все без исключения теплокровные животные, поэтому переносчиком может быть любое животное, в том числе обезьяна и человек.

Имеются также данные о воздействии яда бешенства, полученного из высушенного спинного мозга зараженных животных, на холоднокровных, которые погибают при искусственном заражении при явлениях параличей (Марек, 1937). Д.А. Васильев, В.Ю. Луговцев Учебно-методические материалы по подготовке к лабораторным и семинарским занятиям по курсу вирусологии. Лекционный курс по частной вирусологии Ульяновская Государственная Сельскохозяйственная академия.

Источниками возбудителя бешенства служат больные животные, выделяющие вирус главным образом со слюной. Некоторую опасность могут представлять также молоко и моча больных животных.

Бешенство передается путем прямого контакта, в результате укуса или ослюнения поврежденных кожных покровов или слизистых оболочек; при этом возбудитель поступает в рану. Доказана возможность внедрения вируса через интактные слизистые оболочки глаз и носа. Слизистая оболочка кишечника также проницаема для вируса.

Вероятность заболевания покусанного животного зависит от количества повреждений, их локализации, степени поражения тканей, количества и вирулентности вируса. Немаловажное значение имеет и степень индивидуальной восприимчивости.

Представляет интерес возможного алиментарного (перорального) заражения и роль такого пути передачи вируса в эпизоотологии этой инфекции. Экспериментально бешенство воспроизведено оральным путем у мышей, крыс, кроликов, лисиц, кошек, однако для этого необходима значительная доза вируса, поскольку он инактивируется под воздействием желудочного сока. Плотоядные могут заражаться при поедании трупов погибших животных. Известны случаи заражения собак после поедания трупов лисиц, песцов, павших от бешенства в Арктике. О значении перорально-го пути передачи рабической инфекции существует несколько мнений. Считается, что даже в случае перорального заражения животных в естественных условиях этот способ не имеет эпизоотического значения, хотя некоторые исследователи подчеркивают, что оральная передача вируса имеет важную и даже инициирующую роль в эпизоотиях бешенства. В зимних условиях России, когда трупы павших животных консервируются холодом, вирус бешенства может сохраняться и в последующем передаваться при поедании другим животным. Подтверждают возможность проникновения вируса бешенства через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта успехи оральной вакцинации плотоядных животных.

Одним из потенциальных путей передачи вируса бешенства может быть трансплацентарный, например у коров, скунсов, летучих мышей и людей в естественных условиях. Однако данный способ передачи вируса от животного к животному эпизоотологи-ческого значения не имеет.

Аэрозольный механизм передачи инфекции лисицам и другим диким плотоядным животным в пещерах, где находились миллионы летучих мышей, наблюдали в условиях эксперимента. Плотоядные животные были инфицированы вирусом летучих мышей с помощью генератора аэрозолей. Зараженные аэрозольным путем дикие животные, содержащиеся в отдельном помещении и в изолированных клетках, заразили лисиц и других животных: в течение более чем 6 мес пали от бешенства 37 лисиц и других плотоядных животных. Эти опыты подтвердили респираторную передачу рабической инфекции среди диких плотоядных животных. Из воздуха наблюдаемых пещер удалось выделить вирус бешенства путем интерацеребрального заражения мышей (Winkler, 1968). Constantine (1967) отмечено также заболевание гидрофобией двух санитаров в результате предполагаемого аэрогенного заражения в пещерном очаге летучих мышей. Winkler с соавт. (1972) в лабораторной колонии койотов, лисиц, енотов выявили вспышку бешенства, вероятно, в результате аэрогенной передачи вируса, адаптированного к летучим мышам. Необходимо отметить, что аэрогенный механизм передачи инфекции воспроизведен главным образом с вирусом бешенства, поддерживаемым летучими мышами.

У мышей, хомяков, летучих мышей, кроликов, скунсов бешенство воспроизводили в экспериментальных условиях при заражении интраназальным путем.

В настоящее время передача вируса бешенства насекомым не доказана. Однако есть сообщения о выделении вируса бешенства от жуков и слепней, а также от 2 из 30 клещей, снятых с бешеных собак. Возможна трансфазовая передача вируса от личинки к нимфе у иксодовых клещей, сохранность вируса до 21 сут. Передача вируса бешенства от инфицированных трупов может быть через личинок и куколок синей падальной мухи грызунам.

Несмотря на экспериментальные данные о существовании различных путей передачи вируса бешенства, инфицирование через укус — единственный несомненно доказанный путь заражения животных в естественных условиях с последующим проникновением возбудителя в головной и спинной мозг и центробежным продвижением его в слюнные железы. Выход в протоки слюнных желез обеспечивает последующую передачу вируса со слюной.

Важную роль в проблеме экологии и эпизоотологии бешенства играет вопрос о месте сохранения возбудителя в природе в межэпизоотический период, когда прерывается цепь перезаражений между позвоночными животными. По данным Комитета экспертов ВОЗ по бешенству (1983), в полевых условиях случаи латентного течения инфекции у лисиц не были выявлены. Однако в опытах на мышах была установлена возможность воспроизведения бешенства с исключительно длительным течением болезни. Было показано, что хроническое течение болезни вызывается отдельными штаммами уличного вируса бешенства. При этом большинство исследователей считают, что сохранение вируса в природе на современном этапе эволюции определяется длительностью инкубационного периода, который, несмотря на колебания во времени, у разных видов животных зависит от штамма и дозы вируса и составляет около 177 сут у скунсов и 275 сут у лисиц. Предполагают, что подобная длительность инкубационного периода обеспечивает поддержание эпизоотического процесса на уровне спорадических случаев и вызывает последующий рост заболеваемости животных. Летучие мыши-вампиры малочувствительны к экспериментальному заражению. Вирус, передаваемый ими в Южной Америке, по морфологическим признакам не отличается от европейского, но вызывает бешенство в паралитических формах. У вампиров возбудитель находится в крови, мышечной и легочной ткани, в коричневом (буром) жире, выделяется со слюной и мочой, возможен и аэрогенный путь передачи. В Латинской Америке за период вспышки бешенства отмечено 160 случаев смерти людей (паралитическая форма) после укусов мышами-вампирами. Барышников П.И., Грязин В.Н., Зайковская А.В. Современные проблемы бешенства животных М., «КолосС» 2007

Зарегистрирован случай гибели от бешенства мальчика в Росии. Заражение произошло от больной бешенством кошки, которая умирала на руках у мальчика. А он целовал ее искусанными в кровь губами.

4. Клинические признаки бешенства

Бешенство может протекать в буйной, тихой, возвратной, атипической и абортивной формах.

Буйная форма наиболее типичная. Она характеризуется своеобразной клинической картиной. В течение заболевания различают три стадии: 1) предвестников, развития специфической клинической картины; 2) возбуждения, когда особенно ярко проявляется повышенная возбудимость больного животного; 3) параличей.

Тихая форма отличается от буйной менее выраженным периодом возбуждения или даже его полным отсутствием. По данным некоторых авторов (Кох, 1929), ее развитие обусловлено большим количеством введенного вируса.

Возвратная форма наступает после временного улучше-ния как рецидив заболевания, заканчивающийся смертью.

Атипическая (консуптивная) форма — хроническая форма; характеризуется прогрессирующим истощением, мышечной атрофией и геморрагическим гастритом.

Абортивная форма — это когда после первоначальных типичных признаков заболевания наступает выздоровление. Обнаруживается, когда подопытных животных заражают слюной спонтанно заболевшего и позднее выздоровевшего животного.

Бешенство собак. Заболевшая собака в первые дни становится угнетенной (невеселой), перестает играть, необычно ласковая, особенно к детям, заглядывает в глаза, как бы чувствуя себя в чем-то виноватой, чаще лижет руки. На зов хозяина почти не реагирует и больше лежит. Аппетит плохой, к воде равнодушна.

К концу второго дня болезни обычно появляются рвота, признаки беспокойства. Собака старается спрятаться в какое-нибудь темное, отдаленное место (под кровать, за печку, под крыльцо, под амбар и т. п.), пытаясь избавиться от раздражающего ее фактора. Она дезориентирована («помутнение сознания»); делает стойку, как на охоте, бросается вперед, как бы в погоне за дичью, лает без всякой причины (голос становится хриплым, отрывистым, глухим), хватает ртом воздух, как при ловле мух, и совершает другие непроизвольные движения.

В местах укуса бешеным животным отмечают болезненность, развивается сильный зуд. В последующие дни собака отказывается от привычного корма, проглатывает совершенно несъедобные предметы: камни, щепки, гвозди, различный мусор и даже собственный кал. Нарастает раздражительность, особенно при виде кошек и других собак, сука не подпускает к себе даже собственных щенков. Усиливаются возбуждение и озлобленность, появляется стремление к бегству; больные стараются убежать из дома, привязанные собаки пытаются оторваться.

В состоянии повышенного возбуждения больные собаки устремляются вперед и могут пробежать за день до 50 км, пока полностью не потеряют силы. По пути они молча набрасываются на людей, собак и даже диких животных (волков, лисиц и т.п.). Встречая отары овец, стада пасущихся коров, табуны лошадей, бешеные собаки набрасываются на животных, сторожевых собак и пастухов, кусают их.

Рисунок 6. Стадия возбуждения — склонность к погрызанию и заглатыванию несъедобных предметов

В последующие дни с развитием болезни начинаются приступы судорог, параличи нижней челюсти, лицевых, глотательных и других мышц. Глаза перекошены (косоглазие), зрачки расширены, уши и хвост опущены, нижняя челюсть отвисает, обильно выделяется слюна. Собаки отказываются от корма и воды; при виде воды возбуждение усиливается, глотательные мышцы сводятся мучительными и болезненными судорогами, что вызывает удушье. Однако многие собаки пьют воду почти до самой смерти.

Рисунок 7. Стадия возбуждения — непровоцируемая агрессия

Период возбуждения продолжается три-четыре дня и затем переходит в конечную прогрессирующую паралитическую стадию. Истощенное животное с глубоко запавшими глазами, взъерошенной шерстью, с отвисшей нижней челюстью, обильным слюнотечением и нередко с выпавшим языком, без голоса находится в состоянии «помраченного сознания». Бешеную собаку можно издали определить по наружному виду. Опираясь на передние конечности, она пытается двигаться вперед, что ошибочно можно принять за перелом тазовых костей (перебитый зад). Паралич быстро переходит на передние конечности, а затем охватывает все тело больного животного. Смерть наступает на 6. 8-е сутки болезни (иногда на 10-е сутки).

Рисунок 8. Паралитическая стадия — характерно боковое положение головы, частичный или полный парез задних конечностей, слюноотделение

Рисунок 9. Классическая форма паралитического бешенства. Поражение черепно-мозгового нерва, гиперсаливация

Рисунок 10. Внешний вид животного на поздней стадии заболевания. Характерные выделения из глаз, поражение коньюктивы, слипшаяся, взъерошенная шерсть

У домашних изнеженных собак заболевание нередко проявляется в паралитической форме без предшествующих стадий угнетения и возбуждения. Болезнь начинается внезапным параличом нижней челюсти, что сопровождается выпадением языка и обильным слюнотечением. Хозяева часто думают, что их собака подавилась костью, и пытаются сами оказать лечебную помощь, подвергая себя опасности заразиться бешенством. В таких случаях смерть бешеных собак наступает к концу первых или на вторые сутки.

У собак, больных бешенством, иногда временно наступает как бы полное выздоровление, но уже через несколько дней внезапно происходит резкое ухудшение, быстро развивается паралич всего тела, наступает смерть. Такая форма болезни очень обманчива и нередко даже у ветеринарных врачей вызывает сомнение в правильности поставленного ими диагноза. Больные собаки в период временного улучшения заражают людей и животных, распространяя бешенство на значительные расстояния.

Еще реже у собак болезнь развивается без заметных признаков и заканчивается выздоровлением через пять—восемь суток. Такая легкая форма бешенства давно известна в народе, но встречается она чрезвычайно редко; ее принимают за чуму. Больные собаки с начальными признаками бешенства убегают из дома и через 8. 10 сут возвращаются изможденными, в состоянии крайнего истощения. Силы и здоровье их постепенно восстанавливаются, но они продолжительное время со слюной выделяют возбудителей болезни, заражая ими окружающих людей и животных.

Обе эти формы бешенства встречаются редко, но о них нужно знать.

Бешенство кошек. Симптомы бешенства у кошек в основном такие же, как у собак. Первые признаки болезни — внезапное нарастание беспокойства и совершенно необъяснимое возбуждение.

Больные кошки обнюхивают углы комнат, беспрестанно мяукают, все время к чему-то прислушиваются, пугливо вокруг осматриваются, ощетинив шерсть и выпустив когти. Иногда место укуса бешеным животным начинает болеть, развивается сильный зуд. Голос больной кошки (мяуканье) становится хриплым, глухим, каким-то отрывистым. Взгляд испуганный, настороженный, зрачки расширены. Кошка отказывается от корма, иногда поедает различный мусор, а нередко и своих котят. Такое возбужденное состояние продолжается около суток, в этот период больная кошка почти не узнает своих хозяев, не откликается на их зов, избегает встреч, ласки людей, старается уйти в отдаленный и темный уголок, отгоняя от себя даже собственных котят. У больных кошек может появиться половое возбуждение, сопровождающееся призывным мяуканьем и внезапным уходом из дома.

На следующий день болезни возбуждение переходит в состояние невероятной озлобленности. Больные кошки набрасываются на людей, кусая главным образом в лицо; они могут также разрывать на части своих котят, набрасываться на других животных. Возбуждение продолжается около двух суток, затем наступает паралич. В условиях коммунальных квартир и густонаселенных домов одна бешеная кошка за несколько часов может перекусать до сотни людей. Открытые форточки окон, незакрытые двери квартир даже верхних этажей способствуют проникновению в них бешеных кошек, обезумевших в своем порыве кусать всех, попавшихся на их пути.

Паралич наступает внезапно, он начинается с поражения нижней челюсти, глотательных и лицевых мышц и задних конечностей. Полупарализованные больные животные с отвисшей нижней челюстью, обильным слюнотечением, запавшими глазами, с расширенными зрачками, опираясь лишь на передние конечности, медленно передвигаются, издавая едва слышные хриплые звуки. В последующие часы паралич распространяется по всему телу и наступает смерть. Продолжительность болезни — от 2 до 4 сут после проявления первых клинических признаков.

У более изнеженных кошек и котят при попадании большой дозы вируса в организм болезнь может проявляться сразу в паралитической форме. У больных наступает паралич нижней челюсти, обильное слюнотечение, взгляд испуганный, голос глухой и хриплый, расслаблена мускулатура всего тела, временами бывают судороги, особенно при виде воды. Такое состояние продолжается около суток и обычно заканчивается смертью.

Бешенство волков и других хищных животных. О бешенстве волков, медведей, лисиц и других хищных животных известно мало. Из народных преданий и рассказов очевидцев известно, что болезнь у волков протекает в той же форме, что и у собак. Бешеные волки в состоянии начинающегося возбуждения покидают свои стаи и убегают от них на большие расстояния. На своем пути они набрасываются на стада животных, нападают на людей в населенных пунктах или в местах большого их скопления (сенокосы, уборка урожая, молотьба, дорожное строительство, лесозаготовки и т. п.). Укусы бешеных волков нередко приводят к смерти или тяжелым увечьям. В отличие от здоровых волков они ничего не боятся и бегут на шум, привлекающий их внимание, набрасываясь на всех без какой-либо предосторожности. По внешнему виду бешеные волки напоминают собою бешеных собак. Состояние возбуждения у них продолжается три-четыре дня и заканчивается таким же параличом, как и у собак. Длительность болезни составляет шесть—восемь дней с момента проявления первых признаков.

О бешенстве лисиц упоминает в одной из своих работ академик Н.Ф. Гамалея. В определенные годы эта болезнь протекает у них как массовое заболевание с типичными ее проявлениями и очень высокой смертностью. Бешеные лисицы не боятся людей, проникают в селения и даже днем нападают на людей и животных, чего совершенно не бывает при каком-либо другом заболевании и не свойственно здоровым лисицам. Больные лисы могут нападать на дикобраза, иглы воткнутые в морду — это один из важных диагностических признаков.

О бешенстве медведей известно еще меньше. По народным сказаниям, былинам и преданиям бешеные медведи, гонимые чувством неудержимой злобы, устремляются на привлекающие их внимание шумы.

В дореволюционной России, в Рославльском уезде бывшей Смоленской губернии, бешеный медведь прибежал рано утром в село на звон колоколов. Паралич нижней челюсти помешал ему кусать и рвать. Однако немало людей он ранил и ослюнил, некоторые из них потом заболели и умерли от бешенства.

Известно также, что из глухой лесной чащи этой же губернии больной медведь вылез на полотно железной дороги и, став на задние ноги, пошел с ревом навстречу идущему поезду. Шкуру убитого поездом медведя снял сторож железнодорожной будки, который через непродолжительное время заболел и умер от бешенства.

У енотов потеря страха перед человеком, агрессия, нарушение координации, активность в дневное время суток.

У диких животных с отклонением в поведении следует всегда подозревать бешенство!

Бешенство лошадей. Первое проявление бешенства у лошадей — быстрая утомляемость, совершенно непонятное беспокойство, скоро переходящее в состояние крайней возбудимости. Беспричинное ржание, нетерпеливое переступание с одной ноги на другую, беспрестанное помахивание хвостом, пугливое оглядывание по сторонам, мотание головой, почти постоянное прядение ушами — обычные признаки болезни (рисунок 11).

Рисунок 11. Нетерпеливое переступание с одной ноги на другую, беспрестанное помахивание хвостом

Рисунок 12. У больных животных изо рта выделяется слюна

У больных животных изо рта выделяется слюна (рисунок 12), губы судорожно растягиваются, обнажая зубы, уши плотно прижаты к голове. Часто на месте укуса появляется зуд. Вырвавшаяся на свободу бешеная лошадь озлоблена, далеко убегает.

Период возбуждения может сменяться состоянием крайнего угнетения, при котором больная лошадь упирается головой в стену, забор и совершенно безразлична ко всему окружающему. Временами появляются судороги мышц губ, щек, шеи, грудной клетки, особенно глотательных мышц, водобоязнь. В последующие дни голос становится хриплым, слюнотечение усиливается, нижняя челюсть отвисает, животное полностью отказывается от корма и возбуждается при виде воды. В дальнейшем наступают паралич и смерть. Длительность болезни 4. 6 сут, реже — до 10 дней.

Бешенство крупного рогатого скота. Болезнь чаще всего проявляется в буйной форме. Одним из ранних признаков ее бывает повышенная возбудимость, которая сопровождается почти непрекращающимся ревом (до самой смерти), испуганным взглядом, отказом от корма или извращенным аппетитом, слюнотечением и нередко зудом в месте укуса. У больных коров редко бывает состояние озлобленности. Резко прекращается лактация. В последующем голос становится хриплым, зрачки расширяются, слюнотечение усиливается, животные издают чавкающие звуки, зевают, появляется повышенная чувствительность кожи; иногда возникает половое возбуждение как у коров, так и у быков.

В период особенно сильного возбуждения бешеные животные бросаются на стены, пытаются сорваться с привязи и убежать. Особенно сильное возбуждение вызывает у них присутствие других животных (кошек, собак). Иногда состояние возбуждения сменяется состоянием угнетения. Исключительную опасность представляют бешеные быки в пастбищный период при лагерном содержании животных. Неимоверная сила, ловкость, быстрота движений не дают возможности людям близко подходить к ним без риска для жизни. Такие бешеные быки могут убегать далеко и в состоянии озлобленности погубить много людей и животных, особенно в густонаселенной местности. Поэтому за бешеными быками организуют вооруженную погоню. Стадия возбуждения через 2. 3 сут заканчивается параличом. Продолжительность болезни 4. 6 сут, реже — 8. 10 сут. Иногда массовые заболевания бешенством возникают в стадах, где укусы животных бешеными собаками своевременно не были замечены.

Бешенство овец и коз. Болезнь у овец и коз имеет сходные признаки. Стадия возбуждения у них отсутствует или бывает короткой.

Бешенство у овец начинается непродолжительным возбуждением, в период которого они прыгают на стены овчарни, забираются в кормушки, гоняются за другими овцами и кусают их. Обычный страх перед человеком и собаками пропадает, и нередко больные овцы набрасываются на них и кусают. Такая возбужденность является одним из характерных признаков бешенства овец, у больных баранов повышается половая возбудимость. Животные лижут и грызут укушенное место, вырывая на нем шерсть. Аппетит извращенный, овцы грызут землю, хватают щепки, гвозди и другие несъедобные предметы. Водобоязнь отсутствует.

По мере развития болезни наступает прогрессирующий паралич. Голос становится хриплым, а затем совершенно пропадает. Нижняя челюсть постепенно отвисает, слюнотечение усиливается, появляется паралич зада, затем и паралич передних конечностей. Продолжительность болезни 3. 6 сут, реже — 7. 8 сут. У ягнятнередко наблюдается паралитическая форма, очень быстро протекающая и заканчивающаяся смертью.

Бешенство у овец неожиданно становится массовым заболеванием в середине или в конце лета; длинная шерсть их часто скрывает места укусов бешеными собаками, волками, лисицами и другими хищниками.

Заболевание у коз начинается с быстрого нарастания возбуждения и агрессивности. Бешеные животные, особенно козлы, гоняются и бросаются на людей, пытаясь укусить, или все время бодаются. Такую озлобленность они проявляют и к животным, даже страх перед собаками совершенно пропадает. Больные козы нередко загрызают до смерти своих козлят. У козлов появляется сильное половое возбуждение. В таком состоянии голос их становится хриплым, глухим, а затем и совершенно пропадает. Нижняя челюсть отвисает, появляется и быстро усиливается обильное слюнотечение. Аппетит бывает вначале извращенным, как и у овец, затем наступает паралич глотательных мышц. Период возбуждения продолжается 2. 3 сут и заканчивается параличом. Больные козы погибают в мучительных судорогах, запрокидывая голову назад, прогибая спину и вытягиваясь всем телом. Продолжительность болезни 3. 5 сут.

Бешенство у коз часто встречается в пригородных районах, где козоводство наиболее интенсивно развито и много бродячих собак.

У козлят или у взрослых коз при множественных укусах больными животными нередко возникает паралитическая форма бешенства.

Больные животные поступают в ветеринарные лечебницы с жалобами их владельцев на то, что они «подавились косточками». У таких животных бывает испуганный взгляд, зрачки расширены, отвисает нижняя челюсть, обильно выделяется слюна, они не могут принимать корм. Водобоязнь не проявляется. Вначале происходит расслабление всей мускулатуры тела, а затем быстро развиваются параличи. Смерть наступает к концу первых суток или в начале вторых. Опасность этой формы болезни состоит в том, что владельцы коз часто сами оказывают лечебную помощь больным, никаких «косточек» не находят, но зато заражаются бешенством и умирают.

Бешенство свиней. Больные свиньи беспокойно бегают, хрюкают, обильно выделяют слюну, голоса их становятся хриплыми, глухими. В состоянии сильного возбуждения они бросаются на людей и животных, пытаясь их укусить. В месте укуса бешеным животным развивается сильный зуд. У хряков появляется половое возбуждение. На второй день болезни развивается паралич и быстро наступает смерть.

Бешенство птиц. Домашние птицы, особенно куры, также восприимчивы к бешенству. Больные бывают, пугливы, беспокойны, беспрестанно бегают, прыгают, кричат. Они нападают на здоровых птиц, животных и даже людей, пуская в ход крылья, когти и клюв, пытаясь нанести удар животным в голову, людям в лицо.

На второй день болезни развивается паралич и наступает смерть. У петухов нередко бывает паралитическая форма бешенства: крылья опущены (волочатся по земле), движения бесцельные, походка шаткая, голос хриплый, крик напоминает куриное кудахтанье; затем быстро наступает смерть от паралича.

Локализация и выделение вируса. Многочисленные исследования патогенеза бешенства позволили условно разделить острую рабическую инфекцию на три основных фазы: I фаза — экстраневральная, без видимого размножения вируса в месте инокуляции; II фаза — интраневральное, центростремительное распространение инфекции; III фаза — диссеминация вируса по всему организму, сопровождаемая появлением симптомов болезни и, как правило, гибелью животного.

Распространение вируса бешенства по нервным путям впервые доказали Пастер и Ру. Вирус проникает в организм животного со слюной в местах укуса, непродолжительное время сохраняется в месте внедрения (до 2 нед), а затем по центростремительным нервам продвигается к спинному и головному мозгу. Из мозга по центробежным нервам он попадает в слюнные железы, где репродуцируется в нервных узлах и после дегенерации нервных клеток выходит в протоки желез, инфицируя слюну. Из мозга вирус также нейрогенным путем попадает в слюну, роговицу, надпочечники. Выделение вируса со слюной начинается за 10 сут до проявления клинических признаков, поэтому французский регламент предусматривает 15-суточный срок наблюдения за покусавшим животным. У бешеной лисицы накапливается в слюнных железах столько вируса, что можно заразить 67 млн лисиц. Доказано нахождение вируса во всех внутренних органах и крови, кроме сальника, селезенки и желчного пузыря. Из центральной нервной системы по нервным волокнам вирус попадает во внутренние органы, а затем в кровь. Таким образом происходит генерализация инфекционного процесса.

Вирус бешенства проникает в организм восприимчивого животного, продвигается по центральным нервным волокнам, головному и спинному мозгу, где размножается и вызывает негнойный полиэнцефалит. По центробежным нервным волокнам вирус попадает в слюнные железы, размножается в нервных ганглиях и после их дегенерации появляется в слюне. Наибольшее количество вируса содержится в аммоновых рогах, продолговатом мозге, мозжечке, в ядрах черепно-мозговых нервов и в поясничной части спинного мозга. Воздействие вируса вначале вызывает раздражение нервных клеток, а затем их дегенерацию, обусловливающую паралитическое явление.

Синтез РНК. Первой стадией в инфекционном цикле любых РНК-содержащих вирусов с негативным геномом является синтез мРНК. В эукариотических клетках нет РНК-зависимой РНК-по-лимеразы, поэтому для экспрессии своего генома рабдовирусы должны иметь собственную полимеразу и упаковывать этот фермент в зрелые вирусные частицы. Сразу же после удаления оболочки инфекционный вирус с помощью фермента, привлеченного им в клетку, начинает транскрипцию.

Репликация рабдовирусов осуществляется в две стадии. Минус-цепь в составе рибонуклеокапсида служит матрицей для синтеза комплементарной РНК, совпадающей по размеру с геномной. N-белок связывается с новосинтезированной РНК, образуя рибо-нуклеокапсид, создающий плюс-геномную РНК, после чего процесс повторяется и на плюс-РНК этого рибонуклеокапсида, как на Матрице, образуются новые минус-цепи.

Синтез и созревание вирусных белков. МРНК рабдовирусов эффективно транслируется рибосомами клетки-хозяина. Для регуляции количества каждого белка используется не трансляционный, а транскрипционный контроль. Количество синтезируемых вирусных белков пропорционально количеству соответствующих мРНК. Поскольку транскрипция рабдовирусов последовательна и полярна, ее наиболее высокий уровень достигается для N-мРНК и, следовательно, для N-белка, а наименьший — для L-мРНК и L-белка. Фракционирование клеточных экстрактов и опыты с импульсной меткой показали, что каждый вирусный белок проходит свой путь созревания, который завершается переносом на клеточную мембрану, где происходят сборка и почкование зрелых вирионов.

Рабдовирусы состоят из двух отдельных морфологических единиц — оболочки и рибонуклеопротеина (РНП). РНП, состоящий из РНК и белков N, NS и L, собирается как отдельная структура в цитоплазме координировано с репликацией вирусной РНК. Основным белком РНП является N-белок, который включается в РНП, не подвергаясь постгрансляционным модификациям. Новосинтезированный N-белок перед сборкой в РНК входит в пул растворимых цитоплазматических белков. При этом он избирательно инкапсидирует только решшкативные РНК, хотя более 90 % последовательностей, входящих в состав репликативной плюс-геномной РНК, представлено и в мРНК.

Добавление N-белка приводит к накоплению в цитоплазме РНП, содержащих как плюс-, так и минус-геномные РНК. РНП, содержащие плюс-РНК, остаются в цитоплазме; их единственная функция — служить матрицей для синтеза минус-цепей. Новосинтезированные минус-РНП могут использоваться им как матрицы для синтеза мРНК (вторичная транскрипция), или для реплика-тивного синтеза плюс-цепей РНК, или для включения в почкующиеся вирионы.

С цитоплазматическими РНП ассоциированы также два белка с полимеразной активностью (NS и L), но пути их созревания различны, причем эти пути отличаются и от пути созревания N-белка. NS-белок интенсивно фосфорилируется по сериновым и трео-ниновым остаткам, что приводит к гетерогенности популяции его молекул.

Сборка оболочки вириона начинается с включения вирусного гликопротеина в плазматическую мембрану клетки. Гликопротеин претерпевает сложный путь созревания, включающий протеолитическое нарезание, присоединение и процессинг олигосахаридов, присоединение жирных кислот. Эти модификации осуществляются одна за другой в ходе синтеза и последующего транспорта G-белка к поверхности клетки. Изучение кинетики этого процес-са показало, что для достижения клеточной мембраны новосинтезированному G-белку требуется по меньшей мере 15 мин. В отличие от четырех других вирусных белков G-белок всегда связан с мембраной; его мРНК обнаруживается в рибосомах, связанных с мембранами.

М-белок имеет относительно простой механизм созревания. Хотя он является белком наружной мембраны, его мРНК транслируется на свободных полисомах, а сам белок проходит через небольшой пул растворимых цитоплазматических белков. Поскольку М-белок выстилает внутреннюю поверхность липидной оболочки вириона, а также связывается с нуклеокапсидом, оказалось неожиданным, что он, не накапливаясь ни на клеточной мембране, ни в цитоплазматических РНП, непосредственно включается в состав вирионов из растворимой фракции. Опыты по кинетике позволяют предложить следующее объяснение: М-белок образует центр нуклеации при почковании, и стоит ему начать взаимодействие с мембраной или РНП, как дальнейшие стадии этого взаимодействия произойдут с такой быстротой, что их невозможно зарегистрировать.

Сборка вирионов. Почкование зрелых вирионов — сложный процесс, для которого необходимы ассоциированный с мембраной G-белок, растворимый М-белок и РНП-частицы. Все эти компоненты собираются на определенном участке мембраны. М-белок обеспечивает почкование благодаря образованию локальных кластеров с G-белком, после чего происходят быстрое присоединение РНП и почкование.

Хотя липидный состав оболочки вириона близок к аналогичному составу клеточной плазматической мембраны, часто он с ним не совпадает, т. е. включение липидов в мембрану вириона носит в какой-то степени избирательный характер. В ходе почкования из вирусной мембраны практически полностью исключаются вирусные белки.

Влияние на метаболизм клетки-хозяина. Рабдовирусы представляют собой цитолитические вирусы, быстро убивающие зараженные клетки. Гибели клетки предшествует эффективное выключение синтеза хозяйских белков, ДНК и РНК. До сих пор до конца неизвестно, что служит причиной гибели клетки: кумуляторное действие вируса на клеточный метаболизм или его действие на специфическую мишень. Почему клетка гибнет так быстро? Чтобы понять это, нужно иметь в виду, что при заражении затрагиваются, три основные пути биосинтеза и различные клеточные линии обладают разной чувствительностью. Хотя общая картина того, как вирус убивает клетку, еще не сложилась, уже частично изучены факторы, включающие отдельные биосинтетические пути. Для гибели зараженной клетки необходима не репликация вируса, а транскрипция вирусного генома, так же как для включения всех трех биосинтетических путей.

Поскольку репликация рабдовирусов происходит в цитоплазме зараженных клеток и может осуществляться даже в клетках, лишенных ядра, столь сильное влияние вируса на процессы, протекающие в ядре, вызывает удивление. Например, существенно снижают уровень синтеза РНК всеми тремя клеточными РНК-поли-меразами: Pol 1, 2, 3.

Опыты в реконструированных системах in vitro показали, что блокирование синтеза РНК обусловлено необратимой инактивацией не хозяйских транскриптаз, а скорее частоты инициации in vitro. Эксперименты с 15-мутантами свидетельствуют о том, что для подавления синтеза клеточных РНК необходима транскрипция вирусного генома. Но по данным опытов с УФ-инактивацией, транскрипции должна подвергнуться лишь малая часть генома, возможно, только лидерная последовательность. Появление надежных систем для эукариотической транскрипции in vitro дало возможность изучать непосредственно влияние продуктов вирусов бешенства на транскрипцию, обусловленную Pol 2.

Вирусная персистенция. Несмотря на то, что в целом рабдовирусы относятся к высоковирулентным цитопатическим вирусам, оказалось возможным получить несколько персистентно зараженных линий, или линий—носителей вируса бешенства. Для них характерны слабый цитопатический эффект и непрерывный, но низкий уровень продукции вируса. Некоторые зараженные культуры клеток поддерживаются более 5 лет.

Чтобы установить и поддерживать персистентную инфекцию, следует нейтрализовать нормальное цитопатическое действие вируса; при этом резко снижается его способность реплицироваться. Персистентная инфекция может запускаться стандартным вирулентным вирусом, если его репликацию подавить предварительной обработкой клеток интерфероном или заражать им совместно с большим количеством дефектных интерферирующих частиц (ДИЧ). Поддержание персистентной инфекции коррелирует со многими факторами, которые варьируют в разных линиях, но все без исключения снижают уровень репликации вируса. ДИЧ и интерферон важны не только для установления, но и для поддержания персистенции. Тем не менее оказалось, что главную роль в поддержании персистенции играет отбор мутантов. Вирусы, выделенные из персистентно зараженных клеток, существенно отличаются от тех, которые использовали для заражения: как правило, они образуют мелкие бляшки, реплицируются хуже, чем родительский штамм.

источник