Вакцина против бешенства микробиология

Для лиц, получивших ранее полный курс лечебно-профилактических или профилактических прививок, с окончания которого прошло не более 1 года, назначают три инъекции антирабической вакцины по 1,0 мл в 0, 3, 7 день; если прошел год и более, или был проведен неполный курс иммунизации, то прививки проводят в соответствии с приведенной «Схемой лечебно-профилактических прививок антирабической вакциной». При комбинированном применении АИГ и антирабической вакцины оба препарата вводятся одновременно в разные места, независимо от сроков обращения за антирабической помощью. Иммуноглобулин и вакцину нельзя смешивать в одном шприце и вводить в одну и ту же область тела.

Перед введением АИГ из сыворотки крови лошади необходимо проверить индивидуальную чувствительность пациента к лошадиному белку. Гетерологичный АИГ вводят не позднее 3-х суток после укуса, гомологичный АИГ вводят не позднее 7 суток после укуса. Как можно большая часть рассчитанной дозы АИГ должна быть инфильтрирована в ткани вокруг раны и в глубине раны. Если анатомическое расположение повреждения (кончики пальцев и др.) не позволяет ввести всю дозу антирабического иммуноглобулина в ткани вокруг раны, то остаток вводят внутримышечно в другие места, отличные от места введения вакцины.

Окончательное решение о необходимости, схеме, объеме вакцинации принимается квалифицированным медицинским специалистом.

Профилактическая иммунизация лиц, имеющих высокий риск заражения бешенством, осуществляется в прививочных кабинетах лечебно-профилактических учреждений. Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча по 1,0 мл в 0, 7 и 30 день. Ревакцинацию проводят однократно, в дозе 1,0 мл через год и далее каждые три года.

Схема профилактической иммунизации

После курса лечебно-профилактической или профилактической иммунизации привитому выдается справка («Сертификат о профилактических прививках») с указанием необходимых сведений (наименования и номеров серий препаратов, сроков годности, курса прививок, наличия поствакцинальных реакций).

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (≥1/100 до

источник

Бешенство — вирус входит в состав отдельного семейства РНК-содержащих вирусов – Rhabdoviridae.

Кроме вируса бешенства, в состав семейства включены и множество других вирусов, поражающие животных и растения; из них наиболее изучены вирус везикулярного стоматита, патогенный для коров. Само название «Рабдовирусы» происходит от греческого корня, означающего «палочка» и обусловлено своеобразной формой вириона, напоминающей пулю.

Пулеобразная форма вириона отражает форму его нуклеокапсида, представляющего свёрнутую в цилиндр спираль, и содержащего одну молекулу РНК. Эта РНК не обладает ни одним из характерных признаков м-РНК эукариот: отсутствуют некоторые последовательности на 3’ и 5’ концах. Она также не обладает инфекционностью. Её функция состоит в том, что она служит матрицей для синтеза вирусных м-РНК, то есть является минус-цепью РНК.

Нуклеокапсид представляет собой очень стабильную структуру и находящаяся в нём РНК полностью защищена от действия рибонуклеазы.

Вирион содержит пять различных белков, бОльшая часть которых входит в состав нуклеокапсида, а также заполняет пространство между ним и липидной оболочкой. Снаружи от двойного слоя липидной оболочки находится гликопротеид, образующий упорядоченную систему поверхностных структур-шипов.

Бешенство. Репликация вируса.

Начальная фаза репликации включает два этапа:
первый – синтез нити РНК, служащей матрицей для синтеза вирусных белков
второй – синтез геномной РНК, служащей матрицей для синтеза РНК.

Оба эти процесса совершаются в цитоплазме при помощи фермента транскриптазы, которая является компонентом инфекционной вирусной частицы.

Сборка вирионов осуществляется на специфическом участке мембраны клетки-хозяина, где вирусные гликопротеины встраиваются в клеточную мембрану, замещая белки мембраны клетки-хозяина. Освобождение новых вирусных частиц происходит посредством почкования.

Характерной особенностью инфекции, вызываемой вирусом бешенства, является наличие своеобразных цитоплазматических включений, которым дано наименование «тельца Негри». Существуют некоторые разногласия относительно их природы и функции, но, вероятнее всего, «тельца Негри» — это место вирусной репликации в цитоплазме клетки-хозяина.

«Тельца Негри» — совершенно специфические для бешенства людей и животных и имеют абсолютные значения для диагностики. Эти включения выявляются в окрашенных препаратах в цитоплазме нервных клеток с помощью обычной световой микроскопии и имеют разные размеры – от едва видимых зёрен до крупных образований диаметром 25 мкм.

Бешенство. Свойства вируса.

Различают «дикие» штаммы вируса бешенства (уличные), то есть штаммы, циркулирующие в природе, и фиксированный вирус, полученный в лабораторных условиях.

Уличные штаммы патогенны для млекопитающих при любом способе заражения и вызывают типичную картину болезни. Фиксированный вирус впервые был получен Пастером в 1885 году путём пассажей вируса на кроликах (заражение в мозг). После 90 пассажей удалось добиться сокращения продолжительности инкубационного периода (с 14 – 17 дней до 7 дней). При последующих пассажах 7-дневный инкубационный период оставался постоянным (фиксированным). Вакцина, изготовленная из этого штамма, защищала от инфекции, вызываемой уличными вирусами.

В лабораторных условиях вирус культивируют либо в мозге мелких лабораторных животных, либо в развивающихся эмбрионах кур или уток, либо в культуре ткани.

Бешенство. Патогенез. Клиника. Эпидемиология.

Бешенство (Rabies, Hydrofobia) – острая паралитическая, обычно смертельная инфекция теплокровных, включая человека, развивающаяся при попадании в рану (при укусе) вируссодержащей слюны заражённых животных.

Для этой болезни характерны необычные различия в продолжительности инкубационного периода – от 13 дней до 90 дней и больше ( в среднем

около 30 дней), зависящий от локализации раны, количества вируса, попавшего в рану, и, наконец, от способа, которым вирус попадает из раны в мозг. Наиболее короткий инкубационный период – при укусах в голову и лицо, продолжительный – при укушенных ранах конечностей. После попадания в рану вирус остаётся в ней от 1 до 4 дней, затем транспортируется к ЦНС. Попав в мозг, он вызывает смертельный энцефалит. Вирус проникает также и в слюнные железы и роговицу, либо в результате центробежного распространения из ЦНС. Однако нельзя полностью исключить попадание вируса в кровь.

За начальными симптомами болезни, такими, как головная боль, тошнота, боль в горле, болезненное ощущение в области раны, следует период возбуждения и нервозности. В течение этого периода пациенты испытывают сильнейшие трудности при глотании, и даже вид жидкости может вызвать болезненные судороги мышц глотки, что нашло отражение в прежнем названии этой болезни – «Hydrofobia». За этой стадией быстро следуют конвульсии, кома и смерть.

Похоже, что вирус бешенства патогенен для всех теплокровных и резервуаром инфекции служат многочисленные млекопитающие. В разных географических зонах циркуляцию вируса могут вовлекаться разные животные, но наиболее распространенными источниками природного бешенства являются волки, лисы, енотовидные собаки и другие хищники. При нарушении биологического равновесия численность этих животных может стать опасной в связи с возможностью возникновения среди них эпизоотий бешенства. Больные животные (особенно лисы и волки), в чьей слюне может содержаться огромные количества вируса, часто приближаются к человеческому жилью, где могут нападать на домашний скот, но наиболее часто их жертвами становятся собаки и кошки. Вирус может передаваться при укусах, но концентрация его в слюне столь велика, что он может передаваться и при «ослюнении».

Больные животные теряют присущее им чувство осторожности, приближаются к жилью и нападают на домашних животных. Наиболее опасно заражение собак, у которых инфекция протекает в буйной форме. Из-за паралича мышц глотки собаки не могут глотать, истекают слюной и, испытывая непреодолимую потребность кусать и жевать, бесстрашно нападают, нанося укусы всему встречному – живому и неживому. При увеличении численности бродячих собак и кошек бешенство среди них может принимать размеры эпизоотий.

Больные собаки и кошки – основной источник заражения людей. Истребление бродячих собак и кошек, иммунизация домашних животных, рациональное ограничение популяций диких хищников – самый надёжный способ предотвращения случаев бешенства людей. Сложнее контролировать распространение вируса в природе. Так имеются данные о формировании природных очагов этой инфекции, где циркуляция вируса поддерживается грызунами; у насекомоядных (летучих мышей) обнаружено длительное бессимптомное носительство. Особая форма латентного бешенства наблюдается на арктических территориях среди песцов, так называемое «дикование песцов».

Бешенство. Лабораторный диагноз.

Главным лабораторным подтверждением диагноза является присутствие в мозге телец Негри. Кроме этого, взвесью мозга и (или) слюнных желез можно заразить белых мышей (в мозг). В случае смерти их мозг должен быть исследован на присутствие телец Негри. Тельца Негри обнаруживают при микроскопии окрашенных мазков-отпечатков или в гистологических срезах, однако, предпочтительней использовать иммунофлюоресцентный метод, вследствие его бОльшей чувствительности.

Бешенство. Лечение и профилактика.

Бешенство — смертельная болезнь, поэтому лечение сводится в основном к попытке создания искусственного активного иммунитета у лиц с предполагаемым или подтвержденным заражением во время длительного инкубационного периода. Метод был предложен в 1885 году Пастером, который использовал в качестве иммунизирующего агента специально обработанные кусочки спинного мозга кроликов, зараженных фиксированным вирусом. Менялись способы получения вакцины, однако сам принцип проведения иммунизации лицам, покусанным бешеным или подозрительным животным, остается неизменным.

Предполагается, что вакцина в этом случае предотвращает проникновение вируса в аксоны и, соответственно, развитие энцефалита. Современные вакцины получены из вируса, выращенного в культуре ткани. Дальнейшее совершенствование привело к созданию препарата, содержащего только изолированный из вируса гликопротеин, обладающий высокой иммуногенностью. В случае ранений опасной локализации (голова, шея) предпринимается одновременное введение вакцины и специфического иммуноглобулина. Предполагается, что это позволяет увеличить продолжительность инкубационного периода и успешно провести весь необходимый курс прививок – не менее 5-6 инъеций.

Обработка раны, нанесенной бешенным животным, должна проводиться немедленно. Поверхностные раны тщательно промываются водой с любым мылом, содержащим антисептик. Глубокие раны прижигают концентрированной азотной кислотой. В основании раны вводят антирабический иммуноглобулин.

Бешенство. Контроль за больным животным.

Животное, покусавшие человека, должно быть немедленно передано ветеринарным специалистам для обследования. Если у него бешенство, все симптомы болезни проявятся уже в течение нескольких дней. Если же животное остается здоровым спустя десять дней, скорей всего, укус не опасен. Если же животное будет убито сразу после нападения на человека, то есть риск не обнаружить в его мозге тельца Негри, ибо они часто отсутствуют на ранних стадиях болезни.

Бешенство. Иммунитет.

Активный иммунитет достигается трех кратным введением живой ослабленной вакцины и не снижается в течение трех лет.

источник

В 1951—1953 годах их обнаружили у больных полиомиелито-подобными заболеваниями. Комитетом по номенклатуре виру­сов было признано целесообразным сохранить название ЕСНО. В настоящее время известно более 30 серотипов этих вирусов, хотя не все они могут вызывать заболевания у людей. Вирусы не­патогенны для лабораторных животных.

Структура.Вирионы имеют строение, характерное для пред­ставителей семейства Рicjrnaviridae: кубический тип симметрии (икосаэдр) капсид, содержащий 32 капсомера. Диаметр вириона 20—30 нм. Нуклеиновая кислота представлена РНК.

Резистентность.ЕСНО-вирусы, как и большинство энтеровирусов, эфиро- и спирторезистентны, антибиотикоустойчивы. В фекалиях и канализационных водах при 0°С сохраняют био­логическую активность в течение нескольких недель. При 20°С в культуральной жидкости сохраняются годами. Инактивируются в течение нескольких минут при 100° С, через 30 минут — при 50°С. Инактивирующее действие на вирус оказывают хлорсодержащие дезинфектанты и формалин.

Культивирование.Большинство серотипов ЕСНО-вирусов раз­множаются в клетках Нер-2, Не1а, КВ, культурах клеток из чело­веческого амниона, обычно вызывая выраженное ЦПД. В кури­ных эмбрионах не репродуцируются.

Эпидемиология.Источником инфекции является больной че­ловек или вирусоноситель. Циркуляция вируса среди населения довольно распространена. Восприимчивость к нему высокая и за­болевания регистрируются среди различных групп населения, но самый высокий процент заболеваемости у детей до 10 лет.

У взрослых восприимчивость повышается при беременности или после лечения кортикостероидами. Механизмы заражения фекально-оральный, реже воздушно-капельный.

Патогенез и клиника.Патогенез подобен тому, который на­блюдается при инфицировании вирусами Коксаки. Вирусы ЕСНО обнаруживаются через две недели после инфицирования в крови, слизи из зева и фекалиях. Являются возбудителями серозных ме­нингитов (серотипы 1—7, 9, 11—23, 25, 27, 30, 31), полиомиелитоподобных заболеваний (серотипы 1—4, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 16, 18, 30, 31), а также гастроэнтеритов, диареи, заболеваний верхних дыхательных путей, энцефалитов, перикардитов.

Лабораторная диагностика.Тип вируса определяется в РН и РТГА.

Иммунитет.Типоспецифический. Специфическая терапия не разработана. Можно использовать человеческий иммуноглобулин, серии которого имеют антитела практически ко всем типам вируса.

Профилактика.Профилактические мероприятия аналогичны тем, которые проводят в очагах Коксаки-инфекции.

Бешенство — особо опасное остро протекающее заболе­вание, передающееся через слюну от больных млекопитающих чело­веку; характеризуется поражением ЦНС с летальным исходом.

Инфекционную природу бешенства установили в начале XIX века, вирусную этиологию определил в 1903 году П. Ремленже. Возбудитель бешенства — вирус Nеuroryetesrabiesпринадле­жит к родуLissavirus, семейству Rabdoviridae.

Морфология.Вирионы имеют пулевидную форму — один конец закругленный, другой — плоский, диаметр — 75—80 нм, длина — 180 нм. Геном представлен одноцепочечной РНК с моле­кулярной массой (4—5)×10 6 . Было показано, что депротеинизированная геномная РНК неинфекционна. Это отражает тот факт, что вирусная РНК имеет негативную полярность (то есть компле­ментарна м-РНК), поэтому для синтеза м-РНК вирус, заражаю­щий клетку, должен содержать вирус-специфическую РНК-зави­симую РНК-полимеразу. Геномная РНК инкапсидируется по всей длине единственным главным структурным белком. Процесс инкапсидирования завершается формированием спирального нуклеокапсида, который в свернутом состоянии определяет форму зрелого вириона.

Белки с активностью РНК-зависимой РНК-полимеразы (тран-скриптазы) присоединяются к нуклеокапсиду и образуют рибо-нуклеопротеид (РНП). При введении в клетку он проявляет ин-фекционность. У зрелых вирионов рибонуклеопротеид окружен оболочкой, состоящей из липидного бислоя с гликопротеиновыми выступами. Хотя оболочка не является необходимой для зара­жения, она повышает инфекционность вируса на три — пять по­рядков.

Антигеиная структура.Вирус бешенства содержит гликопро-теидный антиген вирусной оболочки и внутренний нуклеопротеидный антиген. Первый из них способен индуцировать образова­ние вируснейтрализующих антител и защищать от заражения. Нуклеопротеидный антиген индуцирует образование комплемент — связывающих и преципитирующих антител, которые не имеют вируснейтрализующей активности. Вирус обладает гемадсорбирующими свойствами. Реакция гемадсорбции происходит в присут­ствии эритроцитов гусей, кур, хомяков, морских свинок.

Резистентность.Устойчивость вируса бешенства невелика. Инактивация в 1—5 %-ном растворе формалина наступает в тече­ние 5 минут, в 0,1 %-ном растворе сулемы — за 2—3 часа, 1 %-ном растворе фенола — за две-три недели, 2 %-ном — за 24 часа, 5 %-ном — за 5—10 минут; 1 %-ный раствор перманганата калия убивает вирус за 20 минут, 3-5 %-ный соляной кислоты — за 5 ми­нут, 10 %-ный йода — за 5 минут. Вирус чувствителен к щелоч­ным растворам: под их воздействием происходит деструкция его липопротеиновой оболочки. Эта особенность имеет важное зна­чение, так как промывание раны укушенного слабым раствором щелочи или мыльным раствором способствует инактивации виру­са. В то же время низкие температуры консервируют вирус. Так, вируссодержащая суспензия в 0,1 %-ном сывороточном альбуми­не при нейтральном рН стабильна в течение нескольких лет при температуре минус 70°С или в лиофилизированном состоянии. Высушивание без вакуума инактивирует вирус через 10—14 дней. При температуре 23 °С вирус сохраняется в течение 28-53 дней, при 50°С инактивируется через час, 60 °С — за 5—10 минут, 70 °С — мгновенно.

Культивирование.Вирус бешенства можно культивировать на мышах, кроликах, морских свинках при интрацеребральном ме­тоде заражения. После предварительной адаптации к вирусу вос­приимчивы куриные эмбрионы. Размножается он в первичных культурах клеток почки сирийского хомячка, эмбриона овец, те­лят, куриных фибробластов, слюнных желез собак, а также в пе­ревиваемых клеточных культурах ВНК-21, кроличьего эндотелия, почек эмбриона свиньи и некоторых других. Почти все типы куль­тивируемых клеток — как первичные, так и перевиваемые, чув­ствительны к вирусу бешенства.

Первые удачные попытки по изменению биологических свойств вируса были проведены Л. Пастером с сотрудниками Ш. Шамберланом и Э. Ру (1882-1885). После 178-го интрацеребрального пассажа уличного вируса бешенства на кроликах вирус вызывал у них заболевание с гибелью на шестой день. Рабический вирус, вызывающий у кроликов бешенство после короткого инкубационного периода с постоянным фиксированным сроком, Л. Пастер назвал фиксированным вирусом (virusfixe), в отличие

от первоначального неизмененного, названного уличным (virusdesrues). Фиксированный вирус использовался для вакцинации круп­ного рогатого скота, кошек, собак.

Эпидемиология.Бешенство — это типичный зооантропоноз. Источником болезни и переносчиком вируса чаще всего являют­ся домашние и дикие животные, в частности представители сле­дующих семейств отряда хищников: собачьи — собака, волк, ли­сица, енотовидная собака, шакал, дикая собака; кошачьи — кошка домашная и дикая, рысь, пантера, леопард и др.; енотовые — енот-полоскун и др.; куньи — куница лесная и каменная, хорек, ласка, горностай и др.; виверровые — мангуст; гиеновые; медвежьи. Установлено, что летучие мыши-вампиры, являясь резервуаром и переносчиком вируса бешенства в природе, заражают животных и людей. В США отмечено пять случаев заболевания людей после укусов их насекомоядными летучими мышами.

Животное обычно заражается путем укуса больного животно­го и после длительного инкубационного периода заболевает. Бо­лезнь может развиваться в форме паралича, но чаще проявляется в виде буйного бешенства, при котором затронута лимбическая система мозга, и животное в припадке ярости, гонимое лимбическим возбуждением, кусает всех без разбора. В слюне животного вирус присутствует в высокой концентрации и легко передается с укусами.

У людей обычно бывает паралитическая форма болезни, не связанная с агрессивностью, в связи с чем болезнь протекает как тупиковая инфекция.

Таким образом, бешенство передается через укус со слю­ной больного животного или во время ослюнения при наличии повреждений кожного покрова. Кроме того, имеются сообще­ния о передаче вируса с молоком, мочой, через конъюнктиву гла­за, аэрогенным и энтерогенным путями.

Данные почти столетнего периода изучения бешенства свиде­тельствуют о том, что до 1955 года в большинстве стран основным источником заражения (80-90 % случаев) были собаки и в 0,2-4 % случаев — кошки. В 60—80-е годы нашего столетия в результате проведения массовой вакцинации собак против бешенства и воз­никновения в ряде стран Европы и Северной Америки эпизоотии бешенства среди диких плотоядных (лисиц, куниц и т. д.) роль отдельных источников возбудителя бешенства для человека изме­нилась.

В Украине в период с 1965 по 1980 год преобладающими ис­точниками заражения (58,9 %) были лисы, енотовидные собаки, барсуки, куницы. Возрос удельный вес кошек (30 %), экологичес­ки связанных с лисицами. В то же время в большинстве стран Латинской Америки, Азии и Африки собака остается основным источником заражения человека.

Вопрос о роли грызунов как источников бешенства для чело­века окончательно не решен. Вирус бешенства выделен от мелких грызунов в США, Германии, Таиланде, однако в настоящее время не рекомендуют проводить антирабическое лечение лиц, укушен­ных грызунами.

Патогенез и клиника.Причины симптомов бешенства и гибе­ли от него изучены недостаточно. По данным югославских уче­ных, вирус бешенства не размножается в организме до тех пор, пока не попадет в центральную нервную систему. Достигнув ее, он вызывает в ней необратимые изменения. Они наступают рань­ше, чем в организме успевает сформироваться активный иммуни­тет. Непосредственно после инфицирования возбудитель можно нейтрализовать специфическим иммуноглобулином.

Патогенез бешенства зависит от ряда факторов: вирулентнос­ти возбудителя, устойчивости организма животного, времени про­движения возбудителя до ЦНС. Случаи спонтанного выздоровле­ния собак после искусственного заражения вирусом бешенства диких животных предполагают наличие у отдельных особей высо­кой степени защиты, то есть высоких титров гуморальных вируснейтрализующих антител.

Как было сказано выше, вирус бешенства попадает в орга­низм человека через рану или микроповреждение кожи при укусе или ослюнении его бешеным животным. Реже входными ворота­ми инфекции являются слизистые оболочки. Далее наблюдается центростремительное движение вируса по периневральным про­странствам со скоростью 1 мм/ч. Дальнейшее размножение и на­копление его происходит в основном в головном и спинном мозге с последующим центробежным распространением и поражением всей нервной системы, в том числе нервных узлов слюнных же­лез. Из слюнных желез вирусы выделяются в окружающую среду.

В течении болезни различают следующие стадии: продромальную, развившейся болезни с возбуждением, параличей, заканчи­вающуюся летальным исходом. Продолжительность инкубацион­ного периода в известной степени зависит от локализации укуса (короткий — при укусах в лицо, голову, более длинный — при укусах в стопы), степени его тяжести, возраста укушенного. Ин­кубационный период чаще всего составляет от 10 до 30—40 дней, реже — до одного года и более.

Первые признаки болезни обнаруживаются почти всегда в месте укуса. Больные начинают ощущать зуд, тянущие и ноющие не­вралгические боли по ходу нервных путей, ближайших к месту укуса. Отмечается субфебрильное повышение температуры, об­щее недомогание, головная боль, симптомокомплекс тревоги. Продромальные явления усиливаются, наблюдается тошнота, уси­ливается потливость. Внезапно под влиянием какого-либо раз­дражения возникают пароксизмы гидро-, аэро-, фото-, акустико-

фобии. Приступ сопровождается болезненными спазмами мышц глотки. Вдох сильно затруднен, выдох поверхностный. Нарастает тахикардия, больные мечутся, возбуждены, умоляют о помощи, появляются галлюцинации. Когда возбуждение проходит, насту­пает стадия параличей или «зловещего успокоения». Часто разви­тие параличей начинается с нижних конечностей и идет по типу восходящего паралича Ландри. В этом периоде может исчезнуть аэро- и гидрофобия. Смерть наступает от паралича дыхательного или сосудодвигательного центра. По данным М. А. Селимова, примерно у 80 % больных заболевание длилось от трех до семи дней. Появившиеся сообщения I. Jillostonи соавторов об излече­нии больных от бешенства недостаточно убедительны.

Лабораторная диагностика.Для лабораторной диагностики бешенства во всех странах применяютиммунофлюоресцентныйана­лиз, гистопатологические исследования головного мозга и био­пробу на кроликах или белых мышах.

Наиболее достоверными методами исследования мозга умер­шего является биопробапри интрацеребральном заражении лабо­раторных животных суспензией мозга и метод иммунофлюоресценции, заключающийся в обработке мазков-отпечатков мозга антирабическим флюоресцирующим гамма-глобулином для вы­явления вирусного антигена. Метод иммунофлюоресценции срав­нительно экономичен и быстро воспроизводится: ответ получают в течение одного дня.

Гистопатологическиеисследования головного мозга основаны на выявлении телец Бабеша — Негри в цитоплазме больших нерв­ных клеток аммонова рога, клеток коры головного мозга и мозжеч­ка. Этот метод применяется довольно редко ввиду того, что в оча­гах природного типа циркулируют штаммы вируса, обладающие слабой негригенной активностью. Кроме того, новыми перспек­тивными методами лабораторной диагностики являются методантирабических моноклональных антителииммунофлюоресцентный анализ кожных проб еще при жизни животного.

Лечение.Специфическое лечение не разработано. Применя­ются симптоматические средства с целью уменьшения страданий больного, снижения возбудимости нервной системы, улучшения сердечно-сосудистой деятельности. Для питания и восстановле­ния потерь жидкости парентерально вводят солевые растворы, плазмозаменители, растворы глюкозы, витамины. Делают попытки лечения антирабическим иммуноглобулином в комплексе с реани­мационными мероприятиями. Пока, однако, эти меры не привели к успеху.

Профилактика.Мероприятия по борьбе с бешенством и его профилактике основаны на классический триаде — обезврежива­ние или уничтожение источника инфекции, недопущение меха­низма передачи и создание невосприимчивости.

При бешенстве, как и при большинстве зоонозов, искорене­ние источника инфекции, особенно у диких животных, практи­чески неосуществимо в силу экологических особенностей резер­вуара инфекции. Целью борьбы с эпизоотиями природного типа является поддержание численности животных, являющихся ре­зервуаром бешенства, на определенном уровне. Специалисты счи­тают, что плотность популяции, например, лисиц должна состав­лять 2-3 особи на 100 га.

В последнее время в США, Швейцарии, Канаде, Франции и Германии для профилактики бешенства диких животных используют оральную иммунизацию живой культуральной вакци­ной. Дозу вакцины в поливинилхлоридной упаковке помещают в куриные головки, которые раскладывают на местности. В тече­ние 48 часов поедается до 63 % приманок. При оральной иммуни­зации не отмечают вирусоносительства и выделения вируса в ок­ружающую среду.

Профилактика бешенства включает и комплекс мер по борь­бе с эпизоотиями бешенства городского типа: предупреждение бродяжничества собак и кошек, обязательная их регистрация, профилактическая иммунизация домашних животных.

Предупреждение заболевания человека после укуса или ослюнения его бешеным или неизвестным животным осуществля­ется путем тщательной первичной обработки раны мыльным рас­твором или раствором перманганата калия и прижиганием концентрированной (10 %-ной) настойкой йода.

Прививки при бешенстве в большинстве случаев, за исключе­нием вакцинации ветеринарных работников, лесников, персона­ла научно-исследовательских лабораторий, носят не профилакти­ческий, а лечебный характер и назначаются только при укусе бешеными или подозрительными на бешенство животными. При этом применяют три группы вакцин.

Мозговые, или нервно-тканевые, получаемые при внутримозговом заражении овец, кроликов, новорожденных белых крыс вакцинными штаммами вируса бешенства, инактивированные различными химическими веществами (фенол, эфир, формалин). У нас в стране применяется феноловая лиофилизированная антирабическая вакцина Ферми из мозга овец. Эти вакцины обладают значительной энцефалитогенностью, что приводит в отдельных случаях к развитию поствакцинальных осложнений.

В ряде стран применяются яичные живые антирабическиевак­цины. В нашей стране такие вакцины не производятся и не при­меняются.

Культуральные вакцины.Это концентрированная инактиви-рованная культуральная антирабическая вакцина (КОКАВ) и куль-туральная антирабическая вакцина (КАВ). Она в 12-52 раза им-муногеннее мозговой референс-вакцины. В настоящее время

изучается специфическая активность КОКАВ при использовании сокращенных схем прививок (двух трехкратная иммунизация плюс две бустер инъекции).

Кроме антирабической вакцины, при укусах дикими живот­ными назначается комбинированное лечение с применением антирабического гетерогенного (из сыворотки лошадей) иммуноглобулина в первый-второй день после укуса. Пассивное введение антител дает возможность удлинить инкубационный период бо­лезни, в течение которого при помощи вакцины создается напря­женный активный иммунитет. К недостатку антирабического иммуноглобулина относится довольно частое (15—20 % случаев) возникновение аллергических реакций разной степени тяжести. В настоящее время получен гомологический (из сыворотки чело­века) антирабический иммуноглобулин.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

СПИД —синдром приобретенного иммунодефицита че­ловека — одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед человечеством в конце XX века. Суть этой проблемы за­ключается не только в том, что в настоящее время в мире многие миллионы людей инфицированы, что СПИД — это тяжелейшая экономическая проблема, поскольку содержание и лечение забо­левших, разработка и производство диагностических и лечебных препаратов, проведение научных исследований уже сейчас стоят многие миллиарды, но и в том, что до сих пор нет радикального метода лечения и профилактики этой инфекции, вызывающей гибель больных в течение нескольких месяцев или лет.

Впервые СПИД как особое инфекционное заболевание, при­нявшее массовый характер, был зарегистрирован в 1981 году Цен­тром по контролю за болезнями в Атланте (штат Джорджия, США). «Еженедельный вестник заболеваемости и смертности», выходя­щий в этой стране, сообщил о необычных формах пневмонии, вызванной условно-патогенными простейшими Рneumocystisсаrinii(пневмоцистной пневмонии), и злокачественной опухоли — саркомы Капоши у молодых людей, что не было ранее характерно для данного возраста. Кроме того, было установлено, что у таких больных развиваются другие инфекции (оппортунистические), вызванные условно-патогенными и патогенными бактериями, вирусами, грибами, простейшими и гельминтами. Данные свиде­тельствовали, что неизвестный возбудитель приводит к наруше­нию системы защиты организма, в частности клеточного и других звеньев иммунитета, и с 1982 года на страницах научных, а затем и публицистических изданий все чаще стали появляться статьи об «AIDS» (Аcquiredimmunodeficiencysyndrom) или в русском пере­воде — о СПИДе.

С самого начала было обращено внимание на то, что забо­левшие СПИДом — люди с нетипичным сексуальным и соци­альным стилем жизни: гомосексуалисты, наркоманы. В даль­нейшем группа риска, подверженная инфицированию, была расширена: в нее включили страдающих гемофилией, а также детей, рожденных от больных СПИДом матерей. За короткое время были зарегистрированы десятки случаев СПИДа, который передавался от человека к человеку, быстро прогрессировал, при­водил к резкому ослаблению больных, присоединению сопут­ствующих инфекций и довольно быстрой гибели. Пути передачи заболевания указывали на его инфекционную природу, однако ни один из ранее изученных возбудителей не подходил с точки зрения распространения и характера поражений, вызываемых им в организме.

Поскольку иммунодефицитное состояние при СПИДе в ос­новном затрагивает клеточно-зависимый иммунитет, было предположено, что новый инфекционный агент является пато­генным для лимфоцитов, осуществляющих иммунные реакции, и проявляет к ним тропность (т. е. может в них размножаться). Такими свойствами обладали лишь некоторые представители осо­бого семейства РНК-содержащих вирусов — ретровирусы, давно известные у животных. В поиск возбудителя СПИДа включи­лись микробиологи, вирусологи, иммунологи, инфекционисты и в 1983—1984 годах были опубликованы данные о новом ретровирусе человека, вызывающем синдром приобретенного имму­нодефицита.

Приоритет в открытии возбудителя принадлежит двум груп­пам ученых, работавших независимо друг от друга: американс­ким вирусологам из Национального ракового института США под руководством профессора Роберта Галло и французским спе­циалистам из института Пастера в Париже, возглавляемым про­фессором Люком Монтанье. Ретровирус вначале было предло­жено назвать LAV (НТLV-Ш) от англ.Limphfdenopatyassociatedvirus(вирус, вызывающий лимфоаденопатию) иhumanТ-1уmphotropicvirus(вирус человека, обладающий тропизмом к Т-лимфоцитам), а в 1986 году по решению экспертов ВОЗ — НIV (от англ.Human immunodeficiency virus). В русской транскрипции — ВИЧ-1, или вирус иммунодефицита человека.

В настоящее время установлено существование нескольких разновидностей ВИЧ: НТLV-IY, LАV-2,SВL, АRVи др. Возбуди­тели СПИДа — типичные ретровирусы, относящиеся к семействуRеtrоviridае. Название семейства связано с наличием у вирусов фермента ревертазы (обратной транскриптазы), с помощью кото­рого с РНК-вируса в зараженных клетках синтезируется провирусная ДНК с последующим образованием провируса, интегри­рующегося в клеточный геном.

Семейство разделяется на три подсемейства: Опсоvirinae(он-ковирусы), Sрumavirinае («пенящие» вирусы),Lentivirinае («мед­ленные» вирусы). Большинство исследователей полагают, что ретровирусы ВИЧ принадлежат к подсемейству «медленных» вирусов, вызывающих заболевания с длительным инкубационным перио­дом, поражением мозга, суставов, крови, исхуданием и заканчи­вающихся смертью. Отличительной особенностью «медленных» вирусов является высокая степень генетической изменчивости, что особенно ярко выражено у ВИЧ.

Теории происхождения ВИЧ.Этот вопрос является весьма ос­трым. Высказано немало предположений по данному поводу: от занесения вируса из космоса, до его «утечки» из лаборатории во­енного ведомства США, где он был искусственно создан. Некото­рые авторы считают, что возбудитель СПИДа длительное время существовал в эндемичных регионах Центральной и Западной Африки, но глобальное распространение получил лишь в послед­ние годы в связи с интенсивными транспортными связями и со­путствующими социальными явлениями (гомосексуализм, нарко­мания, свободные половые отношения).

Большинство же исследователей утверждают, что СПИД — это новое заболевание человека, а возбудитель его эволюционно сформировался лишь в последние десятилетия. В данном случае принципиальное значение приобретает открытие ретровируса обезьян. Близкие между собой разновидности этого вируса (SТLV-Шmас. иSТLV-IIIаgm.) вызывают у макак и африканских зеле­ных мартышек процессы, напоминающие СПИД у человека. По­лагают, что вирусы обезьян, преодолев видовой барьер, явились генетическим началом для последующей эволюции ВИЧ. Лимфотропный вирус африканских зеленых мартышек широко рас­пространен. Антитела к нему обнаружены у 70 % особей популя­ции обезьян в Уганде. Учитывая бессимптомное течение и широкое распространение у животных данной инфекции, следует предпо­ложить, что она исторически сформировалась давно. Поскольку африканские зеленые мартышки являются синантропным видом и живут вблизи поселений человека, существовала высокая веро­ятность неоднократного инфицирования последних данным воз­будителем. С позиции межвидового перехода становится понят­ным, почему СПИД в настоящее время протекает тяжело и является летальным для людей.

Ш. Николь в 30-х годах сформулировал тезис о том, что стратегической позицией возбудителя является не гибель хозя­ина, а длительное сосуществование с ним, сохраняющее паразит как вид. В случае межвидового перехода пока еще не произошло взаимного приспособления и на первых этапах формирования его нередко наблюдается клинически тяжелое, порой губительное для хозяина течение болезни.

Выход возбудителя за границы эндемического очага или по­падание в очаг чувствительных контингентов приводит к разви­тию острой, манифестной инфекции. В связи с этим считают, что историческое формирование ВИЧ произошло среди определен­ных изолятов аборигенов некоторых районов Центральной Афри­ки, а при распространении возбудителя на новые континенты начался широкий эпидемический процесс. В целом проблема про­исхождения и эволюции возбудителя СПИДа еще далека от раз­решения.

Морфология и антигенная структура.Возбудитель ВИЧ-ин-фекции — сложный по строению и химическому составу вирус (см. вкл. VIII). Вирион имеет округлую форму, электронноплотную сердцевину (покрытую белковым капсидом) и внешнюю обо­лочку, состоящую из двойной липидной мембраны, которую вирус приобретает в клетке из ее компонентов. Описаны две морфоло­гические формы возбудителя: одна имеет диаметр частиц 120 нм и полиморфную сердцевину, вторая диаметром 90 нм и с цилин­дрической сердцевиной. Сердцевина ВИЧ не полностью запол­няет объем вириона, содержит две молекулы РНК, фермент ревертазу и пять видов белка. От внешней мембраны вируса отходят отростки диаметром 15 и высотой 9 нм, в состав которых входят гликопротеидыgр41 и gр120. В настоящее время расшифрована последовательность нуклеотидов вируса, изучена его генетичес­кая структура.

Антигениыми свойствамиобладают, вероятно, все вирусные белки и их клеточные предшественники. Особенно важную роль в биологии вируса и патогенезе инфекции играют гликопротеи­ды внешней оболочки. Они имеют защитную функцию, опреде­ляют инфекционность вируса, являются протективными антиге­нами, с ними в основном связан высокий уровень изменчивости ВИЧ и его иммунодепрессивное и цитолитическое действие.

Возбудитель СПИДа характеризуется очень высокой генети­ческой и, соответственно, антигенной вариабельностью. Скорость замены нуклеотидов в генах, кодирующих синтез гликопротеидов оболочки (gр41 и особенно gр120) и внутренних белков, вхо­дящих в состав сердцевины и капсулы, в сотни раз превышают соответствующий показатель других вирусов, даже наиболее из­менчивого из них — вируса гриппа. Несмотря на такой уровень трансформации у вариантов ВИЧ остаются общие антигенные детерминанты, так как почти у всех больных СПИДом выявля­ются антитела к белкам одного прототипного вируса.

источник