Бешенство — инфекционное заболевание, которое провоцирует вирус Neuroryctes rabid. Он поражает нервную систему, вызывает энцефалит мозга. Заразиться бешенством можно от больного животного. Для этого необязательно быть укушенным — достаточно, чтобы зверь лизнул поврежденную кожу, например, оцарапанную руку.
Переносчиками заболевания служат птицы, грызуны и более крупные животные. Люди заражаются от собак (в 60% случаев); лисиц (24%); кошек (10%); волков (3%); крыс и других животных (3%).
Бешенство у зараженного человека проявляется не сразу. Инкубационный период равен 1—3 месяцам. В редких случаях вирус проявлял себя уже спустя 12 дней после заражения. В медицине регистрировались случаи, когда человек был носителем вирусной инфекции более года и только спустя такой большой период заболевал и погибал.
Болезнь развивается по стадиям. На первом этапе у зараженного начинаются зуд, боль и жжение в области укуса. Ранка может зарубцеваться, но отек долгое время не сходит. Болезненные ощущения распространяются вверх по конечности, если была укушена рука или нога. Если человека был укушен в лицо, у него возникают галлюцинации.
Почти сразу же начинается поражение нервной системы. Зараженный переживает сильнейшую депрессию, пребывает в угнетенном состоянии, видит страшные сны, страдает от отсутствия аппетита. На протяжении всего периода держится повышенная температура. Иногда может наблюдаться обратная реакция — психомоторное возбуждение.
На второй стадии у пациента развивается непреодолимая водобоязнь. Даже попытка выпить стакан какого-то напитка или звук текущей воды провоцируют спазмы в горле и страх удушья. Больной почти постоянно пребывает в состоянии сильного возбуждения, страдает галлюцинациями, обильно потеет.
Как и у бешеных животных, у человека наблюдается обильное слюнотечение. На фоне поражения мозга возникают приступы агрессии (человек рвет на себе одежду, нападает на окружающих). Если во время одного из таких приступов не наступила смерть, то начинается паралич лица и конечностей. Это верный знак приближающейся кончины. Больной успокаивается, но затем наступает паралич сердца и гибель.
Проблема этого заболевания заключается в том, что его практически невозможно излечить, если клинические симптомы уже проявились. Остановить развитие болезни можно только при помощи вакцинации. Антирабическую вакцину необходимо провести срочно, сразу же после укуса.
Нужно помнить, что даже домашняя кошка может быть носительницей вируса, если она контактировала с больным дворовым животным. Инкубационный период вируса у животных занимает 3—10 дней, поэтому узнать на ранней стадии заражения, что питомец уже болен, нельзя. Он может вести себя спокойно, но в крови при этом будет присутствовать огромное количество вируса. Такое животное очень заразно.
Когда вирус захватил нервные клетки, начинают проявляться симптомы бешенства: агрессия (животное нападает без видимых причин, болезненно реагирует на любые раздражители), слюнотечение (слюна может течь «рекой» или, как пена, собираться в уголках пасти). Наблюдать домашнее животное хозяину легче, поэтому если питомец неожиданно стал вялым, забивается в темные углы, почти ничего не ест, его нужно срочно вести к ветеринару!
В стадии возбуждения собака почти непрерывно рычит, лает до хрипоты. Ее раздражает все: любой окрик, резкий свет и пр. Из-за спазмов мускулатуры глотки она не может пить воду. У животного обильно течет слюна, челюсть отвисшая, язык вываливается из пасти. Часто бывает помутнение роговицы глаз. После стадии возбуждения начинается период относительного спокойствия, когда животное становится навязчиво ласковым. Это первый признак приближения паралича и последующей смерти.
Человеку нужно помнить, что прогнозы у этой болезни всегда неблагоприятные. За всю историю современной медицины были зафиксированы всего два случая выздоровления, которые врачи могут объяснить только особенностями иммунного ответа организма. В обоих случаях это были 15-тилетние подростки, которых можно назвать настоящими счастливчиками.
источник
C 2300 года до н.э. БЕШЕНСТВО НЕ ЛЕЧИТСЯ! За всю историю человечества, удалось выжить только 3-м человекам, хотя есть
вакцина от бешенства. Почему?
Домашние питомцы могут превратиться в свирепых монстров, если по забывчивости или из-за лени хозяина они своевременно не получат необходимую прививку.К примеру, на Смоленщине кот, гулявший две недели на воле, вернулся домой и искусал троих человек, в том числе ребёнка. Животное не было привито от бешенства и на воле оказалось незащищенным.Ветеринары предупреждают: прежде чем взять семейного любимца с собой на природу или на дачу, обязательно сделайте ему прививку против бешенства.Короткая встреча с незнакомым лесным обитателем во время прогулки может закончиться весьма печально как домашнего животного, так и для его хозяев.А беда чаще всего приходит как раз из леса: нормальные обитатели леса сами не ластятся к человеку, а вот больная лисичка может казаться вполне «ручной».Только нежность эта обманчива: достаточно, чтобы зараженный зверь лизнул лишь царапину на теле ребенка, и малышу будет угрожать смертельная опасность.
C 2300 ГОДА ДО Н.Э. БЕШЕНСТВО НЕ ЛЕЧИТСЯ!
Невероятная история произошла в начале мая в Ярославской области. Там двое братьев 13 и 14 лет поймали на окраине деревни маленького лисенка: зверек был вполне дружелюбный, не пытался убежать, и ребята просто накинули на него мешок. Лисицу принесли домой, да еще похвастались родителям, что добыли дикого зверя голыми руками. Тогда-то отец-охотник и заподозрил неладное: лесные звери просто так в руки не даются. Мужчина унес лисенка подальше от дома и застрелил, а труп передал ветеринарам. Оказалось, у животного было бешенство. Детям срочно была сделана необходимая вакцинопрофилактика, но еще какое-то время они будут находиться под наблюдением.
Лечить бешенство научились давно… Но люди все равно умирают Но не у всех историй счастливый конец. Насколько бы это не казалось диким в наше время, люди все еще продолжают умирать от бешенства — хотя лечить это заболевание научились более 130 лет назад.Спасительную вакцину изобрел и впервые успешно применил в 1885 году французский микробиолог и химик Луи Пастер. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире от бешенства погибает 55 тысяч человек, то есть один человек каждые 10 минут.И хотя Россия, по оценкам экспертов ВОЗ, не принадлежит к странам, где ситуацию можно назвать критической, специалисты говорят, что в многолетней динамике заболеваемости бешенством и у нас отмечается выраженная тенденция к росту со средним темпом 10 % ежегодно.Смертельные исходы — не такая уж редкость. В прошлом году количество жертв составило 14 человек: вирус убивал в Самарской, Астраханской и Ульяновской областях, в Калмыкии и Башкирии. Как уберечься от бешенства? Считается, что инкубационный период бешенства составляет от 30 до 50 дней (иногда от 10 до 90 дней). Однако в редких случаях вирус способен затаиться на годы.Известен случай, когда ветеринарный врач заболел через 4 года после укуса бешеной коровы, несмотря на то, что получил для профилактики все необходимые препараты. И это, по словам ученого, далеко не единственный случай, когда никакие вакцины не спасают укушенных от бешенства.Большинство специалистов, тем не менее, все-таки признают: эффективность лечения находится в прямой зависимости от времени обращения за медицинской помощью.Чем раньше (в течение 24 часов) начата иммунизация, тем больше шансов спасти жизнь человека.С момента появления первых симптомов заболевание уже не поддается лечению.За всю историю наблюдений случаи выживания переболевших бешенством исчисляются единицами. Точнее, их всего три за всю историю!
источник
Админчег Muz4in.Net 03.10.2013, 22:20 Тэги
Сегодня можно услышать много историй о невероятных случаях спасения жизней и о странных болезнях, медицинский мир просто кишит поразительными рассказами о чем-то подобном. Вот только несколько примеров из множества таких историй, которые могут рассказать нам медики. И не стесняйтесь добавлять свои собственные удивительные медицинские истории ниже в комментариях .
Триметиламинурия является редким нарушением обмена веществ, которое вызывает повреждения в определенном ферменте, что расщепляет триметиламин (соединение, выделяемое во время того, как бактерии, живущие в нашем желудке, перерабатывают белки). Страдающие от этого заболевания начинают высвобождать это соединение через пот, мочу и другие жидкости организма. И что же в итоге? У них появляется устойчивый запах тела, он напоминает запах гнилой рыбы, благодаря чему эта болезнь стала более известна под названием «синдром рыбного запаха». Плохие новости в том, что эта болезнь неизлечима. А хорошими новостями можно назвать только то, что помимо запаха, это заболевание не оказывает других видимых воздействий на организм (не считая психологического эффекта, который наносит болезнь своим жертвам). Запах можно регулировать, придерживаясь низкобелковой диеты, ограничивающей потребление холина и аминокислот, что может вызвать повторное возникновение запаха (хотя было несколько случаев, когда это не влияло на симптомы).
Интересный факт: в игре Уильяма Шекспира «Буря», у одного из его героев, Калибана, жителя острова, выгнанного из общества, проявились симптомы «синдрома рыбного запаха», о чем свидетельствуют следующие строки: «Что здесь у нас? Мужчина или рыба? Живой или мертвый? Он очень стар и пахнет как рыба. », это может означать, что расстройство было известно еще в то время. На самом деле, в медицинской литературе записано, что первый зарегистрированный случай триметиламинурии произошел в 1970-х годах.
9. Выжила после бешенства без вакцинации
Жанна Гизе из Фон-дю-Лак, штат Висконсин, в 2004 году бросила вызов всем медикам, став первым человеком, который выжил после бешенства без вакцинации. 15-летняя девочка, заразилась вирусом, когда была укушена летучей мышью, но так как рана показалась ей незначительной, она решила не обращаться к врачу, пока через тридцать семь дней, вирус не стал распространяться по всему телу. Болезнь начала прогрессировать так быстро, что к тому времени, как она была принята и обследована в детской больнице Висконсина в Милуоки, девочка оказалась в состоянии близком к коме. Но вместо того, чтобы сдаваться, Родни Уиллоуби, специалист по инфекционным заболеваниям, решил попробовать на Гизе новое лечение, чтобы спасти ей жизнь. Лечение включало употребление смеси из лекарств, которые вызывали кому, сохраняя ее мозг от вируса. Это должно было дать время иммунной системе Жанны бороться со смертельной болезнью, тем самым давая ей шанс на выживание. Рискованное лечение работало, однако только через тридцать один день, она была полностью излечена от бешенства. Хотя лечение нанесло Гезе некоторые повреждения головного мозга, девушка хорошо отреагировала на реабилитационную терапию и быстро оправилась к большому удивлению ее врачей.
Интересный факт: Экспериментальное лечение, что было использовано для лечения Гизе, названо «Милуокская процедура», в настоящее время случай находится под судебным разбирательством и до сих пор этим способом смогли вылечить только двух пациентов из двадцати пяти. Тем не менее, были некоторые противоречия относительно выживания Гизе, одним из которых является то, что она была заражена более слабой формой бешенства, и это существенно повлияло на ее реакцию, на данное лечение.
8. Постоянное чувство голода
Лиззи Веласкес из Остина, штат Техас, страдает от очень редкого расстройства (его даже не называют официальным диагнозом), которое не позволяет ей набирать вес. В результате, у нее в организме практически нулевой процент жира, и она должна кушать небольшие порции еды каждые пятнадцать минут, чтобы оставаться здоровой. Кроме того, расстройство привело к ослабленной иммунной системе и слепоте на один глаз. В мире известно только еще два других человека, страдающие от этого странного синдрома, который сделал Веласкес на внешний вид очень похожей на скелет. Несмотря на все это, болезнь не забрала у женщины волю к жизни. В настоящее время она изучает связи с общественностью в Государственном Университете Техаса и живет очень активной жизнью. Она хочет быть мотивационным оратором, источником вдохновения для других, чтобы они тоже жили полной жизнью, как это делает она. Женщина написала автобиографию, которая будет выпущена в сентябре этого года. «Бог специально сделал меня такой, какая я есть, и я бы никогда не хотела изменить это», — пишет она. «Я веду нормальный образ жизни насколько это, возможно, сталкиваюсь с трудностями на пути к своей цели, которые всегда внезапно появляются, и иду дальше с высоко поднятой головой и улыбкой на моем лице!»
Интересный факт: В попытке выявить причину, которая привела к ее загадочному состоянию, Веласкес вступила в группу генетических исследований управляемую профессором Абхиманью Гаргом (Abhimanyu Garg)из Университета Техаса. Гарг подозревает, что Веласкес может страдать от какой-то формы неонатального поргероидного синдрома, который вызывает «ускоренное старение, потерю жира с лица и тела и дегенерацию тканей».
14 — месячный мальчик из провинции Хунань, Китай, родился с поперечной расщелиной лица, которая пересекает его от уха до уха, деля лицо на две части, что создает иллюзию того будто он носит маску. Причина, вызвавшая такой дефект у ребенка (названного Kangkang) остается спорной, но виновником всего может быть инфекция. Несмотря на то, что лечение, направленное на удаление расщелины ужасно дорогое, семья Kangkang, к счастью, смогла собрать 400000 иен, необходимых для операции.
Интересный факт: лица с подобными расщелинами встречается сравнительно реже, чем расщелина губы и неба, но имеют сходные истоки: они вызваны неполным срастанием лицевых костей у младенцев.
6. Три младенца из двух утроб
Ханна Керси из Нортама, графство Девон, Англия, родилась с двойной маткой (порок развития половых органов), то есть она имеет две утробы. В декабре 2006 года Керси решила бороться за ничтожный шанс (25000000 против одного), что она может дать жизнь трем здоровым девочкам из двух ее утроб. Однояйцевые близнецы Руби и Тилли родились из одной матки, а Грейс родилась из другой. В то время как одновременное созревание двух детей в утробе у женщин с двойной маткой вполне может произойти (было зарегистрировано 70 таких случаев), то рождение Керси тройни оказалось первым в медицинской практике.
Интересный факт: у женщины с двойной маткой часто нет никаких видимых симптомов, то есть они не знают о своем состоянии, пока они не пройдут медицинское обследование. При беременности женщин с таким диагнозом довольно часто возникают преждевременные роды. В случае с Керси тройня родилась на семь недель раньше срока.
Нцис Кваиата (Ncise Cwayita) из Южной Африки родила здоровую девочку весом 2,8 килограмма, несмотря на то, что она была зачата не в утробе матери, а в ее печени. Считается, что столь странная беременность была вызвана тем, что эмбрион выпал из фаллопиевых труб и присоединения печени (это называется внематочной беременностью). Поскольку печень является богатым источником пищи для эмбриона, она продолжала вынашивать его как в обычном случае, так как он был защищен плацентой. Хотя младенцы, развивающиеся вне матки, часто умирают в течение нескольких недель, девочка, названная Nhlahla («удача» на языке зулу), кажется, вполне здоровой.
Интересный факт: Всего известно четырнадцать документально подтвержденных случаев, когда младенцы развивались в печени матери. Из всех этих случаев, выжили только четверо (в том числе Nhlahla).
После десятидневного курса приема Бактрима (очень распространенный антибиотик) для лечения синусита, Сара Йеаргеин (Sarah Yeargain) из Сан-Диего, штат Калифорния, была потрясена, когда ее кожа вдруг начала сходить с ее тела. «У меня стали появляться незначительные отеки, а лицо начало изменять свой цвет и этот процесс начал прогрессировать, волдыри образовались на губах и на глазах. Затем волдыри полностью покрыли все мое лицо, груди и руки», — рассказывает Йеаргеин. Два дня спустя, в региональном ожоговом центре Сан-Диего при Калифорнийском университете, она потеряла кожу на всем теле, включая ее внутренние органы, глаза, рот и горло. Врачи дали ей незначительные шансы на выживание, но после покрытия ее тела трансцитом, искусственным заменителем кожи, и применения некоторых лекарств, контролирующих внутренние кровотечения, Йеаргеин чудесным образом выздоровела. Спустя неделю после этого, ее кожа вновь стала расти. Считается, что причиной драматической потери кожи является токсидермальный некролиз, который в основном является тяжелой аллергической реакцией на антибиотик, что она принимала.
Интересный факт: Поклонники сериала «Доктор Хаус» могут вспомнить предпоследний эпизод 5 сезона (под названием «Under My Skin»), где пациенту, который находился под контролем Хауса и его команды, был выставлен диагноз — токсический эпидермальный некролиз.
В сентябре 2008 года 17-месячный Николай Холдерман из Кентукки, продемонстрировал удивительно быстрое восстановление после невероятного случая, когда малыш вставил себе в мозг набор ключей от машины. Ребенок играл со своими двумя старшими братьями, когда он как-то упал на ключи. Один из них пронзил его веко и таким образом полностью вонзился в его мозг. Родители Стаси и Крис, настороженные его криком, сразу же отправился посмотреть, что случилось, и были шокированы увиденным. Мать немедленно позвонила 911, и Николай был вертолетом доставлен в медицинскую часть. Медицинской команде удалось успешно удалить ключ, все обошлось без повреждения головного мозга, и, хотя целостность глаза была нарушена, это совершенно не повлияло зрение Николая.
Интересный факт: очень похожий, но менее тяжелый инцидент произошел в ресторане в Миннесоте в июле 2007 года, где неназванный мальчик случайно упал на вилку, которую сам держал в руках. К счастью, вилка прошла и вышла только через его нос, и была успешно удалена с небольшими повреждениями лица.
2. Глава, которую вернули обратно
12 июля 2002 года, 18-летний Маркос Парра попал в автомобильную аварию, которая привела к тому, что его череп был буквально отделен от шейного отдела позвоночника (это состояние называется внутреннее обезглавливание). Только связки его шее связывали его голову с телом, но его спинной мозг и артерии остались неповрежденными. Тем не менее, медицинская бригада во главе с доктором Кертис Дикман (на фото выше), нейрохирургом из больницы Святого Иосифа в Финиксе, штат Аризона, спасла ему жизнь, выполняя радикальные, новаторские действия, во время которых, два хирургических винта были использованы для крепления головы к спине Парра. Удивительно, но рискованная операция сработала и Парра полностью выздоровел. С тех пор команда Дикман успешно выполнила эту же операцию для двух других пациентов.
Интересный факт: Существует еще одна похожая история на эту. Рикки Баркер был также внутренне обезглавлен после аварии в 2004-м году, когда велосипед, на котором он ехал, столкнулся с автомобилем. Однако три месяца спустя, Баркер вышел из больницы только с парализованной левой рукой, незначительной хромотой и отверстием в горле (так, чтобы он мог дышать), что будут напомнить ему об аварии, которая почти привела его к смерти.
1. Девушка, которая не стареет
Брук Гринберг из Реистерстауна, штат Мэриленд, поставила в тупик весь медицинский мир своим таинственным состоянием. Брук, которой исполнилось семнадцать лет в январе прошлого года, до сих пор имеет внешность и умственные способности малыша. Ее рост составляет всего 30 дюймов (76 см) в высоту, а вес около 16 фунтов (7,3 кг). Ее умственное развитие считается примерно таким же, как у 9-12 месячного ребенка. Она еще не научился говорить. Ученые, которые называют состояние Брук синдромом X, считают, что ее аномалия вызвана дефектом в генах, которые контролируют старение организма. «В ее мозгу произошли минимальные изменения. Различные части тела Брук, в то время как большинство из них находится на одном и том же этапе развития, кажется, просто отключены», сказал д-р Ричард Уолкер из университетского медицинского колледжа из Южной Флориды о процессе старения Брук. Тем не менее, ученые видят в состоянии Брука возможность изучить таинственный процесс старения. Уокер, который уже опубликовал работу о болезни девочки, сказал: «Наша гипотеза состоит в том, что она страдает от повреждений гена или генов, координирующих работу организма, его развитие и возраст. Если мы сможем использовать ее ДНК, чтобы обнаружить мутантный ген, то мы сможем проверить его на лабораторных животных, чтобы увидеть, возможно ли его переключать (если он был выключен) и тем самым замедлять процесс старения по своему желанию. Вполне возможно, что она может дать нам возможность ответить на вопрос, почему мы смертны».
Интересный факт: Когда специалисты начали расшифровывать последовательности ДНК Брук, они обнаружили, что определенные гены, связанные с репарацией ДНК (восстановление) были нормальными. Считается, что мутированные копии этих генов ответственны за болезни «быстрого старения», такие как прогерия и синдром Вернера.
источник
Еще 150 лет назад укушенный бешеным животным человек был обречен. Сегодня ученые совершенствуют оружие в войне с древним и крайне опасным врагом — вирусом бешенства.
Возбудитель бешенства (Rabies virus) относится к семейству рабдовирусов (Rhabdoviridae), содержащих одноцепочечную линейную молекулу РНК, роду Lyssavirus. По форме он напоминает пулю длиной около 180 и диаметром 75 нм. В настоящее время известно семь генотипов.
Вирус бешенства обладает тропностью (сродством) к нервной ткани, так же как вирусы гриппа — к эпителию дыхательных путей. Он проникает в периферические нервы и со скоростью примерно 3 мм/ч движется в центральные отделы нервной системы. Затем нейрогенным путем он распространяется и на другие органы, в основном — на слюнные железы.
Вероятность заболевания зависит от места и тяжести укусов: при укусах бешеными животными в лицо и шею бешенство развивается в среднем в 90% случаев, в кисти рук — в 63%, а в бедра и в руки выше локтя — лишь в 23% случаев.
Основными дикими животными — источниками заражения — являются волки, лисицы, шакалы, енотовидные собаки, барсуки, скунсы, летучие мыши. Среди домашних опасны кошки и собаки, причем именно на последних приходится максимум подтвержденных случаев передачи бешенства человеку. Большинство больных зверей погибает в течение 7–10 дней, единственное описанное исключение — желтый, он же лисицевидный мангуст Cynictis penicillata, способный носить в себе вирус без развития клинической картины инфекции в течение нескольких лет.
Наиболее характерный и достоверный признак наличия вируса в организме человека или животного — обнаружение так называемых телец Негри, специфических включений в цитоплазме нейронов диаметром около 10 нм. Впрочем, у 20% пациентов тельца Негри найти не удается, так что их отсутствие не исключает диагноз бешенства.
Первый, но чрезвычайно важный шаг к борьбе с бешенством сделал гениальный французский химик и микробиолог Луи Пастер. Разработку вакцины против этого заболевания он начал в 1880 году, после того как ему пришлось наблюдать агонию пятилетней девочки, укушенной бешеной собакой.
Хотя впервые бешенство было описано еще в I веке до н.э. римлянином Корнелием Цельсом, спустя почти 2000 лет об этой болезни было известно ничтожно мало. Лишь в 1903 году, спустя восемь лет после смерти Пастера, французский врач Пьер Ремленже установил, что бешенство вызывается субмикроскопической формой жизни — фильтрующимся вирусом.
Чтобы попасть в клетку, вирус бешенства использует эндосомальную систему транспорта: клетка должна сама захватить его и втянуть образовавшийся из клеточной оболочки пузырек — эндосому, «внутреннее тело» — в цитоплазму. Активация этого процесса происходит после связывания вируса с особыми белками-рецепторами на клеточной мембране. Образовавшаяся эндосома со временем распадается, вирусная частица выпускает РНК, далее все идет по стандартному сценарию.
Пастер, не имея этой информации, тем не менее не собирался сдаваться: для создания вакцины он избрал обходной путь — найти вместилище «яда» и превратить его в противоядие. Достоверно было известно, что нечто, передающееся от больного животного к другому животному или человеку вместе с зараженной слюной, поражает нервную систему. В ходе экспериментов было установлено, что у заболевания очень длительный инкубационный период, но это лишь подстегнуло Пастера и его коллег, поскольку означало, что у медиков есть возможность повлиять на медленно развивающийся патологический процесс, — «яду» нужно было по периферическим нервам добраться до спинного, а потом и головного мозга.
Затем начались эксперименты на кроликах с целью получить максимально смертельный «яд» бешенства в больших количествах. После десятков перенесений ткани мозга от больного животного в мозг здорового, от него — следующему и т. д. ученым удалось добиться того, что стандартная вытяжка из мозга убивала кролика ровно за семь дней вместо обычных 16–21. Теперь нужно было найти способ ослабить возбудитель бешенства (методика создания вакцин — ослабление возбудителя — тоже открытие Пастера). И способ нашли: двухнедельная сушка пропитанной вирусом ткани кроличьего мозга над поглощающей влагу щелочью.
После введения суспензии из полученного препарата зараженная бешенством собака не только выздоровела, но и стала абсолютно невосприимчива к бешенству, какое бы количество «яда» ей ни вводили.
С бактериальными инфекциями врачи борются довольно успешно. С вирусами не все так просто.
Антибиотики и вакцины делают свое дело, да и санитария с эпидемиологией на высоте. С вирусами бороться намного сложнее. Достаточно вспомнить грипп, которым население Земли болеет с завидной регулярностью, несмотря на все достижения науки и наличие вакцин и противовирусных препаратов.
В первую очередь это связано со способностью вирусов изменяться самым непредсказуемым образом. Некоторые, как возбудители гриппа, меняют белки своей оболочки как перчатки, поэтому выработать против них высокоточное оружие до сих пор не получается.
В борьбе с заболеваниями успех приходил тогда, когда у вируса обнаруживался слабый двойник, не убивавший человека, но оставлявший после себя мощный перекрестный иммунитет. Преднамеренное заражение более слабым штаммом позволяло защититься от смертельно опасного. Классический случай, с которого началась история вакцинации, — натуральная и коровья оспа, затем подобная история повторилась с полиомиелитом. Летом 2012 года появилась надежда, что по аналогичному сценарию удастся справиться с бешенством.
Вирусы растений впервые описал в 1892 году русский ученый Д. И. Ивановский. Назвал он их «бактериями, проходящими через фильтр Шамберлана, которые, однако, не способны расти на искусственных субстратах». Термин «фильтрующийся вирус» (лат. virus — яд) появился в 1898 году, через год после выделения вируса ящура — болезни крупного рогатого скота, а первый вирус, вызывающий заболевание человека — желтую лихорадку — обнаружили в 1901-м.
Окончательно убедившись, что на вакцинированных собак не действует тот самый семидневный лабораторный «яд», исследователи провели жестокий эксперимент: к привитым собакам запустили их больных бешенством сородичей. Покусанные дворняги не заболели!
Затем настала очередь людей. Но где найти добровольцев? Доведенный до отчаяния, Пастер был готов пожертвовать собой ради науки, но, к счастью, вмешался Его Величество Случай.
6 июля 1885 года на пороге парижской лаборатории Пастера появилась заплаканная женщина, державшая за руку девятилетнего сына — Йозефа Майстера. За три дня до этого мальчика покусала бешеная собака, нанеся ему 14 открытых ран. Последствия были вполне предсказуемы: в то время уже было известно, что смерть в таких случаях практически неминуема. Однако отец мальчика был наслышан о работах Пастера и настоял на том, чтобы привезти ребенка из Эльзаса в Париж. После серьезных колебаний Пастер ввел маленькому пациенту экспериментальный препарат, и Йозеф стал первым в истории человеком, спасенным от бешенства.
«Смерть этого ребенка представлялась неизбежной, поэтому я решил, не без серьезных сомнений и тревоги, что хорошо объяснимо, испытать на Йозефе Майстере метод, который я нашел успешным в лечении собак. В результате через 60 часов после укусов, в присутствии докторов Вильпо и Гранше юный Майстер был вакцинирован половиной шприца вытяжки из спинного мозга кролика, умершего от бешенства, перед этим обработанной сухим воздухом 15 дней. Всего я сделал 13 инъекций, по одной каждый следующий день, постепенно вводя все более смертоносную дозу. Через три месяца я обследовал мальчика и нашел его полностью здоровым».
В Париж потянулись люди со всего света — алжирцы, австралийцы, американцы, русские, причем зачастую по-французски они знали только одно слово: «Пастер». Несмотря на такой успех, первооткрывателю вакцины от смертельной болезни пришлось услышать в свой адрес и слово «убийца». Дело в том, что не все покусанные выживали после прививки. Тщетно Пастер пытался объяснять, что они обращались слишком поздно — кто-то через две недели после нападения животного, а кто-то и через полтора месяца. В 1887 году на заседании Академии медицины коллеги напрямую обвинили Пастера в том, что кусочками мозга кроликов он попросту убивает людей. Ученый, отдавший науке все силы, не выдержал — 23 октября у него развился второй инсульт, от которого он так и не оправился до самой смерти в 1895 году.
Но его поддержали простые люди. По подписке за полтора года жители многих стран мира собрали 2,5 млн франков, на которые был создан Институт Пастера, официально открытый 14 ноября 1888 года. На его территории находится музей и усыпальница исследователя, спасшего человечество от смертельно опасной инфекции. Дата смерти Пастера, 28 сентября, выбрана Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для проведения ежегодного Всемирного дня борьбы против бешенства.
Долгое время вакцину вводили под кожу передней брюшной стенки, причем для проведения полного курса требовалось до 40 инъекций. Современный иммунопрепарат вводится внутримышечно, в плечо, достаточно шести визитов в травмпункт.
В течение XX века ситуация с бешенством была однозначной: если пострадавшего не прививали вовремя или он вообще не получал вакцину, дело заканчивалось трагически. По подсчетам ВОЗ, ежегодно в мире после нападения бешеных животных погибает 50–55 тысяч человек, 95% из них приходится на Африку и Азию.
О возможности полноценного лечения инфекции заговорили лишь в XXI веке. Связано это было со случаем американки Джины Гис, которая впервые в истории медицины не получала вакцину, но выжила после появления симптомов бешенства. 12 сентября 2004 года 15-летняя Джина поймала летучую мышь, которая укусила ее за палец. Родители не стали обращаться к врачу, посчитав рану пустяковой, но спустя 37 дней у девочки развилась клиническая картина инфекции: подъем температуры до 39°С, тремор, двоение в глазах, затруднение речи — все признаки поражения центральной нервной системы. Джину направили в детский госпиталь Висконсина, и в лаборатории Центра по контролю и предотвращению заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в Атланте подтвердили бешенство.
Родителям предложили попробовать на девочке экспериментальный метод лечения. Получив согласие, врачи при помощи кетамина и мидазолама ввели пациентку в искусственную кому, фактически отключив ее головной мозг. Она также получала антивирусную терапию в виде комбинации рибавирина и амантадина. В таком состоянии врачи держали ее, пока иммунная система не начала вырабатывать достаточное количество антител, чтобы справиться с вирусом. На это потребовалось шесть дней.
Через месяц анализы подтвердили: в организме девочки нет вируса. Мало того, мозговые функции были нарушены минимально — она закончила школу, а спустя год получила водительские права. В настоящее время Джина окончила колледж и намерена продолжать обучение в университете. Неудивительно, что своей будущей профессией она видит биологию или ветеринарию, а специализироваться планирует именно в области бешенства.
Протокол лечения, который применили к девочке, назвали «Милуокским», или «Висконсинским». Его неоднократно пытались воспроизвести в других лечебных учреждениях. но, увы, без особых успехов. Первая версия протокола была опробована на 25 пациентах, из них выжили только двое. Вторая версия, из которой был исключен рибавирин, но добавлены препараты для предотвращения сосудистого спазма, была применена к десяти пациентам и предотвратила смерть двух из них.
При проведении эпидемиологических расследований оказалось, что пациентов, которых удалось вылечить с помощью Милуокского протокола, кусали летучие мыши. Именно этот факт позволил некоторым ученым предположить, что на самом деле методика лечения тут ни при чем, а дело именно в этих млекопитающих, а точнее в том, что они заражены другим штаммом вируса, менее опасным для человека.
В 2012 году это предположение получило первые подтверждения. В American Journal of Tropical Medicine and Hygiene появилась статья группы экспертов CDC, американских военных вирусологов и эпидемиологов министерства здравоохранения Перу. Результаты их исследования произвели эффект разорвавшейся бомбы: в перуанских джунглях удалось обнаружить людей, у которых в крови есть антитела к вирусу бешенства. Этим людям никогда не вводили никаких вакцин, более того, они даже не помнят, чтобы болели чем-нибудь серьезным. А это означает, что бешенство смертельно не на 100%!
«Из этого района перуанских амазонских джунглей за последние 20 лет поступало множество сообщений о контакте с летучими мышами-вампирами и случаях бешенства среди людей и домашних животных, — объясняет «ПМ» ведущий автор исследования доктор Эми Гилберт, работающая в CDC в программе по изучению бешенства. — Деревни и фермерские хозяйства, которые мы обследовали, находятся в весьма удаленных от цивилизации местах — до ближайшей больницы, например, два дня пути, причем на некоторых участках передвижение возможно исключительно на лодках по воде».
В процессе опроса жителей 63 из 92 человек сообщили ученым об укусах летучих мышей. У этих людей, а также у местных летучих вампиров были взяты пробы крови. Результаты анализов оказались неожиданными: в семи пробах обнаружили антитела, нейтрализующие вирус бешенства.
Наличие антител можно было бы объяснить введением антирабической (лат. rabies — бешенство) вакцины, но, как выяснилось, такую вакцину получал только один из семи человек. Остальные переболели бешенством не только без смертельного исхода, но даже без каких-либо серьезных симптомов. В двух перуанских деревеньках обнаружилось больше выживших после этой инфекции, чем описано во всей медицинской литературе! Неудивительно, что группа Гилберт два года перепроверяла полученные данные, прежде чем решилась их опубликовать.
«Скорее всего, имеет место уникальное стечение обстоятельств, когда местное население регулярно контактирует с особым нелетальным штаммом вируса бешенства, — говорит доктор Гилберт. — При этом происходит естественная вакцинация, что подтверждается достаточно высокими титрами антител. Впрочем, это еще требует дополнительных подтверждений и уточнений».
Ее точку зрения разделяют и российские коллеги. Вирусолог Александр Иванов из Лаборатории молекулярных основ действия физиологически активных соединений Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта, которого «ПМ» попросила прокомментировать находку экспертов CDC, подчеркнул, что эти странные на первый взгляд результаты могут иметь вполне научное объяснение: «На основании имеющихся данных можно предположить, что местные жители были инфицированы вариантами вируса, которые по ряду причин обладали низкой репликативной активностью (способностью к размножению) и низкой патогенностью («ядовитостью»). По моему мнению, это может быть обусловлено несколькими факторами. Во-первых, у каждого вируса существует огромное число вариантов ввиду его сравнительно высокой изменчивости. Инфекционисты предполагают, что даже для успешного перехода от летучих мышей к другим видам вирус бешенства должен пройти несколько определенных мутаций. Если это так, то многие штаммы вируса, переносимые летучими мышами, могут быть малоопасными для человека. Во-вторых, мутации в геноме вируса влияют на его узнавание иммунной системой, а также на возможности вируса блокировать иммунный ответ на инфекцию. В то же время именно те варианты вируса бешенства, которые способны ускользать от системы врожденного иммунитета, обладают повышенной патогенностью. Таким образом, эти факты действительно позволяют предположить существование в популяции летучих мышей таких штаммов вируса бешенства, которые вовремя распознаются и уничтожаются иммунной системой человека, не вызывая фатальных последствий».
Но ни в коем случае — это подчеркивают все специалисты, включая авторов исследования — нельзя отказываться от введения антирабической вакцины при укусах диких животных. Во-первых, действительно может оказаться, что в летучих мышах живет другая разновидность вируса, более слабая, и везение перуанских крестьян не распространяется на штаммы, передающиеся с укусами собак или енотов. Во-вторых, результаты и выводы данного исследования могут оказаться ошибочными, так что лишний раз подвергаться риску нет никакого смысла.
источник
Применение нестандартных методов лечения заболевшей бешенством девочки-подростка позволило ей выздороветь. Что это — случайное стечение обстоятельств или новое слово в медицине?
Родни Уиллоби (Rodney Willoughby) — помощник профессора педиатрии Медицинского колледжа шт. Висконсин и консультант по инфекционным болезням в Детской больнице г. Милуоки.
Окончил Принстонский университет и Медицинскую школу при Университете Джонса Хопкинса, специализировался в области педиатрии и изучал биохимию углеводородов. В круг его научных интересов входят поиски способов борьбы с бешенством и корковым параличом, а также подбор комбинаций антибиотиков и пробиотиков для минимизации резистентности патогенных микроорганизмов в условиях стационара.
В 2006 г. Уиллоби получил премию за уникальные достижения в педиатрии.
Бешенство — инфекционное заболевание преследующее человека и дргуих млекопитающих с древних времен. Его возбудителем служит вирус, передающийся со слюной больного животного при укусе. Он поражает центральную нервную систему и вызывает беспокойство, утрату самоконтроля, панический страх, чрезмерное слюноотделение, болезненные спазмы мышц гортани и глотки, паралич. Больной не в состоянии есть и и погибает от остановки сердца и удушья. Вакцина против бешенства может предотвратить развитие болезни только в том случае, если иммунизация проведена сразу же после инфицирования. Первые симптомы заболевания появляются в течение двух месяцев после укуса, что слишком поздно для принятия каких-либо мер, и в течение недели больной неминуемо погибает.
Однако в 2004 г. мне и моим коллегам из детской больницы г. Милуоки шт. Висконсин удалось предотвратить летальный исход. К нам в госпиталь поступила 15-летняя девушка Жанна Гиезе, которая стала первой неиммунизированной выжившей больной бешенством. (Пятеро других пациентов, ранее вакцинированных, тем не менее тоже заболели, но все-таки не погибли.) Наш метод лечения был официально запротоколирован и вызвал бурную дискуссию в медицинских кругах. Многие говорили, что выздоровление Жанны — это счастливая случайность. Попытки апробировать наш подход на других таких же больных окончились неудачей, однако я очень надеюсь, что мы на правильном пути.
Поиск новых методов лечения больных бешенством особенно важен для развивающихся стран. Если в США и Европе от этого заболевания ежегодно погибают 2-3 человека, то в странах Азии, Африки и Латинской Америки, по оценкам ВОЗ, ежегодно умирает 55 тыс. человек, и большинство из жертв получают патогенный вирус в результате укусов собак.
Вирус бешенства — РНК-содержащий вирус с оболочкой. Пулеобразная вирусная частица заключена в наружную мембрану, генетическим материалом служит РНК, а не ДНК, как у большинства живых организмов. Она проникает в клетки человека и использует их аппарат для образования новых вирусов, имея на вооружении всего лишь пять белков.
Вирус бешенства относится к нейротропным микроорганизмам, т.е. поражает исключительно нервную систему. В тело человека он попадает со слюной животного при укусе и размножается локально в мышцах или коже. Иммунная система вначале не замечает «агрессора», поскольку его концентрация остается невысокой, а с кровью и лимфой он не распространяется. Бессимптомный инкубационный период обычно длится от двух до восьми недель, но иногда и годы. В какой-то момент вирус попадает в нервные клетки, и тогда начинается необратимый процесс.
В конце XIX в. французский микробиолог Луи Пастер обнаружил, что инъецирование убитого вируса бешенства побуждает иммунную систему организма к выработке антител к патогену. Более того, ученый установил, что иммунная реакция возникает быстрее, чем проявляются симптомы болезни. Он ввел убитый вирус, выделенный из спинного мозга инфицированного кролика, человеку, которого укусила бешеная собака, и тот выжил, т.к. иммунная реакция опередила появление симптомов. Болезнь может развиться в период между иммунизацией и возникновением иммунного ответа, поэтому больному вводят вирусоспецифичные антитела. Но самое главное, что нужно сделать сразу после укуса, — как следует промыть ранку водой с мылом, которое убивает вирус, разрушая его оболочку.
Всех этих мер (немедленной обработки раны, введения пяти доз безопасной вакцины и одной дозы антител) достаточно, чтобы предотвратить развитие заболевания.
История болезни Жанны началась с того, что во время церковной службы ее укусила летучая мышь. Она врезалась во внутреннее оконное стекло и упала между рамами. Девочка попыталась вытащить зверька наружу, взяла его за кончик крыла, и тут же была укушена за указательный палец левой руки. Зубы у летучих мышей мелкие и острые как бритва, их укус почти безболезнен и малозаметен. Жанна промыла ранку перекисью водорода и к врачам не обратилась.
Вирус беспрепятственно размножался в мышечной ткани пальца около месяца, затем проник в нерв и стал быстро (со скоростью 1 см в час) перемещаться к головному мозгу. Поскольку вирус бешенства распространяется в организме исключительно по нервным клеткам, где многие элементы иммунной системы не работают, он остается незамеченным, пока не происходит массовая инфильтрация спинного и головного мозга. В результате наступает полная парализация инфицированных двигательных нейронов и утрата чувствительности пораженных сенсорных нейронов.
Каков механизм данного явления, неизвестно. Врачи до конца не знают, отчего погибает больной бешенством. Смерть наступает по разным причинам: инфаркт, внезапная остановка сердца, удушье. Кажется, будто вирус нацелен на выведение из строя всех жизненно важных систем организма.
В октябре 2004 г., через месяц после инцидента с летучей мышью, у Жанны поднялась температура. Затем онемела левая рука, появилась слабость в ногах, стало двоиться в глазах. Когда девушку положили в местную больницу, у нее появились симптомы заторможенности и отсутствия координации, типичные для энцефалита — воспаления головного мозга, довольно часто встречающегося в медицинской практике. Энцефалит возникает при вирусных и бактериальных инфекциях, а также вследствие неадекватного иммунного ответа.
На снимках головного мозга Жанны никаких патологий не наблюдалось, значит, об инфекции или инсульте речь не шла, и врачи предположили, что они имеют дело с постинфекционной аутоиммунной реакцией. Опасаясь, что девушка впадет в кому и ей понадобится искусственная вентиляция легких, они транспортировали ее в нашу больницу.
Как раз в это время из отпуска вернулся лечащий врач Жанны и начал с того, чему обучают студентов-медиков на первом курсе: он вернулся к истории болезни девушки, еще раз внимательно просмотрел ее, опросил всех ее знакомых, и так узнал об инциденте с летучей мышью. Как только нас поставили в известность об этом новом факте, мы послали образцы слюны, кожи, крови и спинномозговой жидкости больной в Центр по контролю и предотвращению инфекционных заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в Атланте. Первые результаты должны были поступить менее чем через сутки.
Тем временем мы тщательно осмотрели девушку. Она была в состоянии летаргии, но могла выполнять простейшие указания. Все рефлексы были в норме, что исключало вероятность полиомиелита или лихорадки Западного Нила. Однако левая рука судорожно подергивалась, кисть утратила чувствительность. Симптомы коррелировали с характером укуса и наводили на мысль о том, что воспаление мозга вызвал вирус бешенства, а не какие-то более распространенные патогены. Но врачи чаще склонны приписывать атипичные симптомы какому-либо обычному заболеванию, чем очень редкому. Такой же подход свойствен и мне, поэтому я убедил членов семьи Жанны, моих коллег и самого себя, что энцефалит, по-видимому, возник вследствие аутоиммунной реакции, т.к. такая патология встречается в тысячу раз чаще, чем бешенство.
ОБЗОР:ТАЙНА БЕШЕНСТВА
|
Итак, у нас было 24 часа, чтобы выработать план действий на случай, если я ошибаюсь. На вооружение был взят еще один основополагающий принцип медицины — не терять надежды. Считалось, что больному бешенством не поможет ничто, если симптомы уже появились. В таком случае судьба девушки была предрешена, и все, что мы могли сделать — это облегчить ее страдания. Я позвонил в СDС эксперту по бешенству и получил неутешительную информацию: во-первых, все симптомы у Жанны свидетельствовали о том, что она инфицирована вирусом бешенства, а во-вторых, никакой новой информации о лечении таких больных не появилось.
Времени у меня почти не оставалось, и я решил изменить стратегию поисков. Пролистывая научные статьи, я обратил внимание, что более 30 лет назад врачам было известно, что в головном мозге умерших от бешенства отсутствовали какие-либо изменения. Кроме того, что очень важно, когда больной, несмотря на интенсивную терапию, погибал, в его организме не обнаруживалось никаких следов вируса. Значит, иммунная система работала, но просто не успевала за патологическим процессом. Следовательно, вирус бешенства, по-видимому, превращает головной мозг жертвы в убийцу организма, не затрагивая при этом ткани самого органа. Если бы нам удалось на продолжительное время «отключить» мозг Жанны, его разрушительное воздействие на организм приостановилось бы, а за это время иммунная система успела бы уничтожить вирус.
В поисках препаратов, влияющих на мозговую деятельность, я проштудировал медицинскую литературу, пытаясь найти статьи, в которых упоминалось бы о связи бешенства с нейромедиаторами (химическими веществами, с помощью которых нервные клетки обмениваются информацией) или с нейропротекцией (использованием лекарственных средств или других видов вмешательства для защиты мозга от повреждений). И тут я натолкнулся на две статьи Анри Цзяна (Henry Tsiang) из Пастеровского института в Париже. В начале 1990-х гг. он сообщил, что анестетик кетамин подавляет активность вируса бешенства в нейронах коры головного мозга крыс. При этом отмечалось, что, во-первых, кетамин действовал на жизненный цикл вируса в момент его транскрипции внутри нейрона, во-вторых, он уничтожал исключительно вирус бешенства, т.е. его действие носило направленный характер. И, в-третьих, сходное, но еще более токсичное вещество, МК-801, тоже оказывало пагубное воздействие на вирус, т.е. этим свойством обладал целый класс веществ.
В течение 25 лет кетамин использовался в медицине как анестетик, но впоследствии был запрещен к применению, поскольку обладал галлюциногенной активностью. Однако негативное свойство обернулось преимуществом для больных бешенством: кетамин действовал как нейропротектор, блокируя специфические мембранные белки NMDA-рецепторов глутамата. Их переход в гиперактивное состояние при повреждениях головного мозга или каких-либо нарушениях в его работе мог привести к гибели нейрона. Представьте мою радость, когда я узнал, что есть лекарственный препарат, способный корректировать поведение нейронов головного мозга и одновременно уничтожать вирус бешенства и защищать головной мозг от разрушения.
Будучи инфекционистом, я не мог выполнять функции анестезиолога и обратился за помощью к коллегам: эксперту по минимизации повреждений головного мозга после травм Келли Тайвз (Kelly Tieves) и кардиохирургу Нэнси Ганайем (Nancy Ghanayem). В группу вошли также невропатолог Кэтрин Амли-Лефон (Catherine Amlie-Lefond) и Майкл Швабе (Michael Schwabe), специалист по эпилепсии, который должен был проводить ЭЭГ-мониторинг с тем, чтобы поддерживать коматозное состояние Жанны. По мнению анестезиолога Джорджа Хофмана (George Hoffman), запланированная процедура введения нашей пациентки в кому от общепринятой ничем не отличалась.
Для того чтобы смягчить побочные эффекты кетамина, обеспечить надежную неврологическую защиту и достичь достаточно глубокой комы, мы решили использовать дополнительные лекарственные средства. Амантадин, противовирусный агент, должен был связываться с NMDA-рецепторами в другом сайте, нежели кетамин, и гарантировать их блокирование. Мидазолам, седативное средство из группы бензодиазепинов, и фенобарбитал предназначались для дополнительного подавления мозговой деятельности. Чарлз Рупрехт (Charles Rupprecht), эксперт СDС по бешенству, позже рекомендовал заменить амантадин рибавирином, обладающим более широким спектром действия.
По нашим оценкам, иммунной системе Жанны требовалось 5-7 дней, чтобы начать выработку антител к вирусу бешенства. Из медицинской практики мы знали, что как только вирус обнаружен, наступает бурная реакция со стороны организма. Понимая, что мозг девушки уже насыщен вирусными частицами, мы сочли излишним введение вакцины на основе убитого вируса, т.к. это могло причинить вред, направив естественный иммунный ответ на антигены вакцины. Мы также не стали «подхлестывать» иммунную систему введением интерферона или антител, специфичных к вирусу бешенства. Мы решили продержать Жанну в коме примерно неделю и все это время следить за уровнем антител в крови и спинномозговой жидкости.
Никаких симптомов, характерных для терминальной стадии бешенства (резких перепадов сердечного ритма и артериального давления), мы не наблюдали. К концу недели в организме стало вырабатываться большое количество антител, что предотвратило инфицирование новых нервных клеток и привело к уничтожению вируса каким-то неизвестным нам образом.
Однако настоящее испытание ожидало нас впереди. День, когда мы начали выводить Жанну из комы, стал самым ужасным в моей жизни. Девушка была полностью парализована и ни на что не реагировала. Мы не знали, что будет дальше. Правда, у больных бешенством часто наблюдается ложная смерть головного мозга, и надежда нас не покидала. На следующий день Жанна попыталась открыть глаза, затем появилась чувствительность ног. Через шесть дней она остановила взгляд на лице матери, а когда медсестра промывала ей рот, она постаралась его открыть. На двенадцатые сутки Жанну удалось усадить в кровати.
Полный паралич при выходе из комы свидетельствовал о системных нарушениях в организме. Восстановление всех функций потребовало громадных усилий. Особенно трудными были первые два месяца: способность ходить и выполнять простейшие упражнения вернулась довольно быстро, но речь и глотательный рефлекс не восстанавливались. Были и другие проблемы (например, в организме не вырабатывалась молочная кислота), которые свидетельствовали о нарушении метаболизма. Обнаружилась и еще одна важная вещь — дефицит биоптерина, вещества, сходного с фолиевой кислотой, которая необходима для роста клеток. Биоптерин присутствует в небольшом количестве в головном мозге и играет ключевую роль в выработке таких нейромедиаторов, как дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин и мелатонин. Он контролирует также работу одного из ферментов головного мозга, нитроксидсинтазы, который поддерживает тонус кровеносных сосудов, питающих головной мозг. Мы поняли, что низкий уровень биоптерина является причиной большинства симптомов бешенства за исключением остаточных явлений на уровне периферических нервов.
После того как Жанна стала получать биоптерин, к ней очень быстро вернулась способность говорить и глотать. 1 января 2005 г. она покинула больницу — на три месяца раньше, чем мы планировали. С тех пор дефицит биоптерина отмечался лишь у одного больного бешенством из числа тех, с кем нам пришлось работать. Сейчас мы проверяем, понижается ли уровень этого вещества у других видов животных, пораженных вирусом бешенства. Если наша теория подтвердится, то можно будет объяснить, каким образом вирус оказывает разрушительное действие на весь организм.
Через год после того, как Жанне был поставлен страшный диагноз, она была приглашена в Канаду на международную конференцию, посвященную лечению бешенства. На обеде, данном в ее честь, девушка произнесла небольшую речь. Единственным напоминанием о болезни оставалась нечувствительность небольшого участка кожи науказательном пальце, изменение тонуса левой кисти и то, что она бегает слегка «вразвалку».
За два года наш метод лечения применялся шесть раз (в Германии, Индии, Таиланде и США), но безуспешно. К сожалению, в нескольких случаях не использовалось большинство тех препаратов, которые получала Жанна. Медицинское сообщество с недоверием относится к нашей методике, а некоторые эксперты высказываются резко против нее. Их можно понять — ведь случай с Жанной противоречит всему имеющемуся опыту, в первую очередь, результатам лабораторных экспериментов, показывающим, что вирус бешенства убивает клетки мозга. Впрочем, не исключено, что в пробирке вирусу легче «расправиться» с клетками, чем в организме.
По мнению некоторых экспертов, Жанна выжила потому, что возбудитель представлял собой ослабленный вариант вируса бешенства. На это нам ответить нечего, поскольку после выхода из комы в организме больной не было обнаружено никаких следов вируса, а в нашем распоряжении остались только антитела к нему. Изучение разновидности вируса бешенства, переносимого летучими мышами, показало, что он принадлежит к другому штамму, чем выделенный от собак, и более склонен к размножению в коже, чем в мышцах. Кроме того, он менее агрессивен, чем «собачий» штамм.
Необходимо проверить нашу методику на животных, что позволит установить, какие мероприятия (введение в кому, противовирусная терапия или блокирование NMDA-рецепторов) наиболее важны для победы над вирусом. Мы обратились в несколько ветеринарных клиник с предложением провести подобные испытания, но администрация не захотела помещать больных бешенством животных в блок интенсивной терапии, опасаясь распространения инфекции. К сожалению, мы не сможем утверждать, что наша методика работает, пока кто-то другой не пройдет этот путь от начала до конца. Если наш результат воспроизводим, то задачей исследователей станет подбор наиболее действенных лекарств и их доз. Предстоит также выяснить, действительно ли введение биоптерина существенно ускоряет выздоровление. Кроме того, предстоит найти способы удешевления лечения — ведь возвращение Жанны к нормальной жизни обошлось в $ 800 тыс. Конечно, не стоит рассчитывать, что заболевание со стопроцентной летальностью удастся сделать на 100% излечимым, однако сегодня появился по крайней мере шанс попробовать.
источник
Первый, но чрезвычайно важный шаг к борьбе с бешенством сделал гениальный французский химик и микробиолог Луи Пастер. Разработку вакцины против этого заболевания он начал в 1880 году, после того как ему пришлось наблюдать агонию пятилетней девочки, укушенной бешеной собакой.
Хотя впервые бешенство было описано еще в I веке до н.э. римлянином Корнелием Цельсом, спустя почти 2000 лет об этой болезни было известно ничтожно мало. Лишь в 1903 году, спустя восемь лет после смерти Пастера, французский врач Пьер Ремленже установил, что бешенство вызывается субмикроскопической формой жизни — фильтрующимся вирусом.
Пастер, не имея этой информации, тем не менее не собирался сдаваться: для создания вакцины он избрал обходной путь — найти вместилище «яда» и превратить его в противоядие. Достоверно было известно, что нечто, передающееся от больного животного к другому животному или человеку вместе с зараженной слюной, поражает нервную систему. В ходе экспериментов было установлено, что у заболевания очень длительный инкубационный период, но это лишь подстегнуло Пастера и его коллег, поскольку означало, что у медиков есть возможность повлиять на медленно развивающийся патологический процесс, — «яду» нужно было по периферическим нервам добраться до спинного, а потом и головного мозга.
Затем начались эксперименты на кроликах с целью получить максимально смертельный «яд» бешенства в больших количествах. После десятков перенесений ткани мозга от больного животного в мозг здорового, от него — следующему ученым удалось добиться того, что стандартная вытяжка из мозга убивала кролика ровно за семь дней вместо обычных 16−21. Теперь нужно было найти способ ослабить возбудитель бешенства (методика создания вакцин — ослабление возбудителя — тоже открытие Пастера). И способ нашли: двухнедельная сушка пропитанной вирусом ткани кроличьего мозга над поглощающей влагу щелочью.
После введения суспензии из полученного препарата зараженная бешенством собака не только выздоровела, но и стала абсолютно невосприимчива к бешенству, какое бы количество «яда» ей ни вводили.
Окончательно убедившись, что на вакцинированных собак не действует тот самый семидневный лабораторный «яд», исследователи провели жестокий эксперимент: к привитым собакам запустили их больных бешенством сородичей. Покусанные дворняги не заболели!
Затем настала очередь людей. Но где найти добровольцев? Доведенный до отчаяния, Пастер был готов пожертвовать собой ради науки, но, к счастью, вмешался Его Величество Случай.
6 июля 1885 года на пороге парижской лаборатории Пастера появилась заплаканная женщина, державшая за руку девятилетнего сына — Йозефа Майстера. За три дня до этого мальчика покусала бешеная собака, нанеся ему 14 открытых ран. Последствия были вполне предсказуемы: в то время уже было известно, что смерть в таких случаях практически неминуема. Однако отец мальчика был наслышан о работах Пастера и настоял на том, чтобы привезти ребенка из Эльзаса в Париж. После серьезных колебаний Пастер ввел маленькому пациенту экспериментальный препарат, и Йозеф стал первым в истории человеком, спасенным от бешенства.
Возбудитель бешенства (Rabies virus) относится к семейству рабдовирусов (Rhabdoviridae), содержащих одноцепочечную линейную молекулу РНК, роду Lyssavirus. По форме он напоминает пулю длиной около 180 и диаметром 75 нм. В настоящее время известно 7 генотипов.
Вирус бешенства обладает тропностью (сродством) к нервной ткани, так же, как вирусы гриппа — к эпителию дыхательных путей. Он проникает в периферические нервы и со скоростью примерно 3 мм/ч движется в центральные отделы нервной системы. Затем нейрогенным путем он распространяется и на другие органы, в основном — на слюнные железы.
Вероятность заболевания зависит от места и тяжести укусов: при укусах бешеными животными в лицо и шею бешенство развивается в среднем в 90% случаев, в кисти рук — в 63%, а в бедра и в руки выше локтя — лишь в 23% случаев.
Основными дикими животными — источниками заражения — являются волки, лисицы, шакалы, енотовидные собаки, барсуки, скунсы, летучие мыши. Среди домашних опасны кошки и собаки, причем именно на последних приходится максимум подтвержденных случаев передачи бешенства человеку. Большинство больных зверей погибает в течение 7−10 дней, единственное описанное исключение — желтый, он же лисицевидный мангуст Cynictis penicillata, способный носить в себе вирус без развития клинической картины инфекции в течение нескольких лет.
Наиболее характерным и достоверным признаком наличия вируса в организме человека или животного является обнаружение так называемых телец Негри, специфических включений в цитоплазме нейронов диаметром около 10 нм. Впрочем, у 20% пациентов тельца Негри найти не удается, так что их отсутствие не исключает диагноз бешенства.
На фото — вирус бешенства под электронным микроскопом.
В Париж потянулись люди со всего света — алжирцы, австралийцы, американцы, русские, причем зачастую по‑французски они знали только одно слово: «Пастер». Несмотря на такой успех, первооткрывателю вакцины от смертельной болезни пришлось услышать в свой адрес и слово «убийца». Дело в том, что не все покусанные выживали после прививки. Тщетно Пастер пытался объяснять, что они обращались слишком поздно — кто-то через две недели после нападения животного, а кто-то и через полтора месяца. В 1887 году на заседании Академии медицины коллеги напрямую обвинили Пастера в том, что кусочками мозга кроликов он попросту убивает людей. Ученый, отдавший науке все силы, не выдержал — 23 октября у него развился второй инсульт, от которого он так и не оправился до самой смерти в 1895 году.
Но его поддержали простые люди. По подписке за полтора года жители многих стран мира собрали 2,5 млн франков, на которые был создан Институт Пастера, официально открытый 14 ноября 1888 года. На его территории находится музей и усыпальница исследователя, спасшего человечество от смертельно опасной инфекции. Дата смерти Пастера, 28 сентября, выбрана Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для проведения ежегодного Всемирного дня борьбы против бешенства.
Долгое время вакцину вводили под кожу передней брюшной стенки, причем для проведения полного курса требовалось до 40 инъекций. Современный иммунопрепарат вводится внутримышечно, в плечо, достаточно шести визитов в травмпункт.
В течение XX века ситуация с бешенством была однозначной: если пострадавшего не прививали вовремя или он вообще не получал вакцину, дело заканчивалось трагически. По подсчетам ВОЗ, ежегодно в мире после нападения бешеных животных погибает 50−55 тысяч человек, 95% из них приходится на Африку и Азию.
О возможности полноценного лечения инфекции заговорили лишь в XXI веке. Связано это было со случаем американки Джины Гис, которая впервые в истории медицины не получала вакцину, но выжила после появления симптомов бешенства. 12 сентября 2004 года 15-летняя Джина поймала летучую мышь, которая укусила ее за палец. Родители не стали обращаться к врачу, посчитав рану пустяковой, но спустя 37 дней у девочки развилась клиническая картина инфекции: подъем температуры до 39 °C, тремор, двоение в глазах, затруднение речи — все признаки поражения центральной нервной системы. Джину направили в детский госпиталь Висконсина, и в лаборатории Центра по контролю и предотвращению заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в Атланте подтвердили бешенство.
С бактериальными инфекциями человечество борется относительно успешно. Антибиотики и вакцины делают свое дело, да и санитария с эпидемиологией на высоте. С вирусами все намного сложнее. Достаточно вспомнить грипп, которым население Земли болеет с завидной регулярностью, несмотря на все достижения науки и наличие вакцин и противовирусных препаратов.
В первую очередь это связано со способностью вирусов изменяться самым непредсказуемым образом. Некоторые, как возбудители гриппа, меняют белки своей оболочки, как перчатки, поэтому выработать против них высокоточное оружие до сих пор не получается.
В борьбе с заболеваниями успех приходил тогда, когда у вируса обнаруживался слабый двойник, не убивавший человека, но оставлявший после себя мощный перекрестный иммунитет. Преднамеренное заражение более слабым штаммом позволяло защититься от смертельно опасного. Классический случай, с которого началась история вакцинации — натуральная и коровья оспа, затем подобная история повторилась с полиомиелитом. Летом 2012 года появилась надежда, что по аналогичному сценарию удастся справиться с бешенством.
Родителям предложили попробовать на девочке экспериментальный метод лечения. Получив согласие, врачи при помощи кетамина и мидазолама ввели пациентку в искусственную кому, фактически отключив ее головной мозг. Она также получала антивирусную терапию в виде комбинации рибавирина и амантадина. В таком состоянии врачи держали ее, пока иммунная система не начала вырабатывать достаточное количество антител, чтобы справиться с вирусом. На это потребовалось шесть дней.
Через месяц анализы подтвердили: в организме девочки нет вируса. Мало того, мозговые функции были нарушены минимально — она закончила школу, а спустя год получила водительские права. В настоящее время Джина окончила колледж и намерена продолжать обучение в университете. Неудивительно, что своей будущей профессией она видит биологию или ветеринарию, а специализироваться планирует именно в области бешенства.
Чтобы попасть в клетку, вирус бешенства использует эндосомальную систему транспорта: клетка должна сама захватить его и втянуть образовавшийся из клеточной оболочки пузырёк — эндосому, «внутреннее тело» — в цитоплазму. Активация этого процесса происходит после связывания вируса с особыми белками-рецепторами на клеточной мембране. Образовавшаяся эндосома со временем распадается, вирусная частица выпускает РНК, далее все идет по стандартному сценарию.
Протокол лечения, который применили к девочке, назвали «Милуокским», или «Висконсинским». Его неоднократно пытались воспроизвести в других лечебных учреждениях… но, увы, без особых успехов. Первая версия протокола была опробована на 25 пациентах, из них выжили только двое. Вторая версия, из которой был исключен рибавирин, но добавлены препараты для предотвращения сосудистого спазма, была применена к десяти пациентам и предотвратила смерть двух из них.
При проведении эпидемиологических расследований оказалось, что пациентов, которых удалось вылечить с помощью Милуокского протокола, кусали летучие мыши. Именно этот факт позволил некоторым ученым предположить, что на самом деле методика лечения тут ни при чем, а дело именно в этих млекопитающих, а точнее в том, что они заражены другим штаммом вируса, менее опасным для человека.
В 2012 году это предположение получило первые подтверждения. В American Journal of Tropical Medicine and Hygiene появилась статья группы экспертов CDC, американских военных вирусологов и эпидемиологов министерства здравоохранения Перу. Результаты их исследования произвели эффект разорвавшейся бомбы: в перуанских джунглях удалось обнаружить людей, у которых в крови есть антитела к вирусу бешенства. Этим людям никогда не вводили никаких вакцин, более того, они даже не помнят, чтобы болели чем-нибудь серьезным. А это означает, что бешенство смертельно не на 100%!
«Из этого района перуанских амазонских джунглей за последние 20 лет поступало множество сообщений о контакте с летучими мышами-вампирами и случаях бешенства среди людей и домашних животных, — объясняет «ПМ» ведущий автор исследования доктор Эми Гилберт, работающая в CDC в программе по изучению бешенства. — Деревни и фермерские хозяйства, которые мы обследовали, находятся в весьма удаленных от цивилизации местах — до ближайшей больницы, например, два дня пути, причем на некоторых участках передвижение возможно исключительно на лодках по воде».
В процессе опроса жителей 63 из 92 человек сообщили ученым об укусах летучих мышей. У этих людей, а также у местных летучих вампиров были взяты пробы крови. Результаты анализов оказались неожиданными: в семи пробах обнаружили антитела, нейтрализующие вирус бешенства.
Наличие антител можно было бы объяснить введением антирабической (лат. rabies — бешенство) вакцины, но, как выяснилось, такую вакцину получал только один из семи человек. Остальные переболели бешенством не только без смертельного исхода, но даже без каких-либо серьезных симптомов. В двух перуанских деревеньках обнаружилось больше выживших после этой инфекции, чем описано во всей медицинской литературе! Неудивительно, что группа Гилберт два года перепроверяла полученные данные, прежде чем решилась их опубликовать.
«Скорее всего, имеет место уникальное стечение обстоятельств, когда местное население регулярно контактирует с особым нелетальным штаммом вируса бешенства, — говорит доктор Гилберт. — При этом происходит естественная вакцинация, что подтверждается достаточно высокими титрами антител. Впрочем, это еще требует дополнительных подтверждений и уточнений».
«Смерть этого ребенка представлялась неизбежной, поэтому я решил, не без серьезных сомнений и тревоги, что хорошо объяснимо, испытать на Джозефе Майстере метод, который я нашел успешным в лечении собак. В результате, через 60 часов после укусов, в присутствии докторов Вильпо и Гранше, юный Майстер был вакцинирован половиной шприца вытяжки из спинного мозга кролика, умершего от бешенства, перед этим обработанной сухим воздухом 15 дней. Всего я сделал 13 инъекций, по одной каждый следующий день, постепенно вводя все более смертоносную дозу. Через три месяца я обследовал мальчика и нашел его полностью здоровым».
Ее точку зрения разделяют и российские коллеги. Вирусолог Александр Иванов из Лаборатории молекулярных основ действия физиологически активных соединений Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, которого «ПМ» попросила прокомментировать находку экспертов CDC, подчеркнул, что эти странные на первый взгляд результаты могут иметь вполне научное объяснение: «На основании имеющихся данных можно предположить, что местные жители были инфицированы вариантами вируса, которые по ряду причин обладали низкой репликативной активностью (способностью к размножению) и низкой патогенностью («ядовитостью»). По моему мнению, это может быть обусловлено несколькими факторами. Во‑первых, у каждого вируса существует огромное число вариантов ввиду его сравнительно высокой изменчивости. Инфекционисты предполагают, что даже для успешного перехода от летучих мышей к другим видам вирус бешенства должен пройти несколько определенных мутаций. Если это так, то многие штаммы вируса, переносимые летучими мышами, могут быть малоопасными для человека. Во‑вторых, мутации в геноме вируса влияют на его узнавание иммунной системой, а также на возможности вируса блокировать иммунный ответ на инфекцию. В то же время именно те варианты вируса бешенства, которые способны ускользать от системы врожденного иммунитета, обладают повышенной патогенностью. Таким образом, эти факты действительно позволяют предположить существование в популяции летучих мышей таких штаммов вируса бешенства, которые вовремя распознаются и уничтожаются иммунной системой человека, не вызывая фатальных последствий».
Но ни в коем случае — это подчеркивают все специалисты, включая авторов исследования — нельзя отказываться от введения антирабической вакцины при укусах диких животных. Во‑первых, действительно может оказаться, что в летучих мышах живет другая разновидность вируса, более слабая, и везение перуанских крестьян не распространяется на штаммы, передающиеся с укусами собак или енотов. Во‑вторых, результаты и выводы данного исследования могут оказаться ошибочными, так что лишний раз подвергаться риску нет никакого смысла.
источник