Аннексин V является белком человеческой клетки. Описано уже свыше ста белков, которые принадлежат к группе аннексинов. Среди самых важных признаков аннексина V становится его явная противосвертывающая активность. Обнаруживается он в гладкой мускулатуре, многих человеческих клетках, миокарде, однако самые большие количества размещаются в сосудистых эндотелиальных клетках и плаценте. Обнаружение антител к аннексину класса IgG говорит о хроническом болезнетворном процессе, сопрягающемся с АФС, определение повышенных значений IgM свидетельствует об остром процессе или об обострении хронического.
Аннексины являются группой белков, чья отличительная особенность заключается в умении связывать между собой фосфолипиды. Данные белки нужны для передачи сигнала, транспорта органелл, клеточного роста и деления, апоптоза. В настоящее время известно двенадцать аннексинов, которые различаются по биохимическому строению. В норме аннексин V обнаруживается в трофобластном синцитиальном слое и сосудистом эндотелии. Они отвечают за активную связь молекул фосфатидилсерина, которые нужны для процесса кровяного свертывания, и, таким образом, становятся природным антикоагулянтом.
Если в крови появляются антитела к аннексину V, это нарушает механизм защиты, что клинически проявляется тенденцией к образованию тромбозов. Обнаружить AAnnV можно при многих болезнях, для которых характерна склонность к формированию тромбов: системной склеродермии, красной системной волчанке, привычном выкидыше, но самое большое значение данные антитела имеют при диагностировании антифосфолипидного синдрома.
АФС, или антифосфолипидный синдром, является клинико-лабораторным синдромом, который характеризуется артериальными или венозными тромбозами, постоянными выкидышами и наличием антифосфолипидных антител в крови. Сейчас известно, что для антифосфолипидных антител антигенами являются не фосфолипиды, но белки плазмы, ассоциированные с ними. К числу таких антигенов относится аннексин V. Выделяют два типа иммуноглобулинов AAnnV: IgM и IgG. Считается, что антитела к аннексину IgG особенно характерны для истинного (аутоиммунного, первичного) АФС. Нужно сказать, что поиск AAnnV – это не необходимый критерий диагностики АФС, однако он может принести пользу в ряде клинических случаев.
Исследование на антитела к аннексину используется для оценивания прогноза у больных с положительным стойким результатом анализа антикоагулянта волчанки или высоким стойким титром антител к кардиолипину. Установлено, что обнаружение в этой группе людей AAnnV обусловлено четырехкратной опасностью самопроизвольного выкидыша и таким же риском образования тромбов. Самые значительные клинические ассоциации определены для AAnnV, которые относятся к иммуноглобулинам G. Наличие антител к аннексину V при этом не выступает независимым фактором опасности таких осложнений. Изолированное повышение значения AAnnV, таким образом, при отсутствии других клинических и лабораторных симптомов АФС, для оценки прогноза или постановки диагноза не используется.
Помимо антител к аннексину IgM, в обследование человека с подозрением на АФС входят еще некоторые лабораторные тесты, благодаря чему врач получает самые полные сведения о человеке. Так, к примеру, обнаружение у больного с LA соединения ряда антифосфолипидных антител (антител к бета-2-гликопротеину, антител к кардиолипину и AAnnV) связано с восьмикратным усилением вероятности спонтанного выкидыша. Другие факторы, которые обладают протромбогенным потенциалом, включают дефицит S и C протеинов, антитела к протромбину, нефротический синдром и артериальную гипертензию.
Исследование на антитела к аннексину нужно проводить при обследовании человека с системной склеродермией. Высокое значение AAnnV в такой клинической ситуации обусловлено повышенной вероятностью развития кожных ишемических язв кистей.
Показатель антифосфолипидных антител может быть выше при определенных инфекционных болезнях (малярия, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты), злокачественные новообразования, на фоне употребления лекарственных средств (хлорпромазин, прокаинамид), поэтому результат исследования нужно оценивать исходя из дополнительных инструментальных, лабораторных и клинических сведений.
Для исследования берется такой биоматериал, как венозная кровь. Для правильной подготовки к анализу нельзя курить в течение тридцати минут до его сдачи.
Исследование проводится с целью:
- оценки вероятности самопроизвольного выкидыша и тромбоза у людей с положительным стойким результатом исследования на антикоагулянт волчанки и/или высоким стойким значением антител к кардиолипину;
- оценки вероятности тяжести и развития протекания ишемических язв кистей у больных с системной склеродермией.
Выясним, в какое время назначается анализ.
Исследование рекомендуется при:
- положительном стойком результате анализа на антикоагулянт волчанки и/или высоком стойком значении антител к кардиолипину;
- диагностировании человека с системной склеродермией.
Далее рассмотрим, как осуществляется расшифровка.
Референсные показания в анализе (норма): от 0 до 8 Ед/мл.
Значение положительного результата:
- высокая вероятность невынашивания ребенка и тромбоза, если есть дополнительные симптомы антифосфолипидного синдрома;
- прочие причины: онкологические, инфекционные болезни, употребление лекарственных средств (хлорпромазин, прокаинамид).
Отрицательный результат обозначает или норму, или неправильное взятие биоматериала для анализа.
Значение антифосфолипидных антител может быть повышенным при определенных инфекционных болезнях (малярия, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты), новообразованиях злокачественного характера, а также на фоне употребления лекарственных средств (хлорпромазина, прокаинамида).
В каких случаях бывают повышены антитела к аннексину?
В некоторых публикациях говорится о том, что увеличение концентрации аннексина может говорить о нарушении внутренних стенок сосудов, дефектах микроциркуляции, отражающих начальные стадии развития атеросклероза. При этом повышенные значения антител к аннексину при дефектах реакций иммунитета изменяют характеристики защиты противосвертывающей системы, сопровождающиеся возникновением тромбов и артериального или венозного тромбоза. Формирующиеся антитела, которые связываются при антифосфолипидном синдроме с фосфолипидами, связываются с аннексином, из-за чего сосудистый защитный слой деградирует и провоцирует повышение вероятности образования тромбов.
В процессе интерпретации лабораторных сведений следует учитывать, что антитела могут транзиторно появиться в крови при ряде инфекционных болезней (ВИЧ), приеме медикаментозных препаратов с прокаинамидом, хинидином, фенитоином, а также при онкологических патологиях. Поиск антител не включен в критерии диагностики АФС, однако является полезным в лабораторной диагностике, если появляются клинические симптомы антифосфолипидного синдрома.
источник
Выявление в крови иммуноглобулинов IgG к аннексину V, которое используется для оценки риска самопроизвольного прерывания беременности и тромбоза.
Обнаружение антител к аннексину V класса IgG свидетельствует о хронически протекающем заболевании, сопряженном с АФС, а выявление повышенных показателей фракции IgM говорит об остром процессе либо об обострении хронического.
- Антитела к аннексину А5, иммуноглобулины G
- Антитела к плацентарному антикоагулянтному протеину
- Annexin V (annexin A5, placental protein 4, placental anticoagulant protein I, calphobindin I, calcium dependent phospholipid binding protein 33, vascular anticoagulant protein alpha, anchorin CII, lipocortin-V, endonexin II), IgG Abs
- Anti-ANX
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Ед/мл. (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Аннексины – это группа белков, отличительной особенностью которых является способность связывать фосфолипиды. Эти белки необходимы для транспорта органелл, передачи сигнала, а также деления, роста клеток и апоптоза. На сегодняшний день известно 12 аннексинов, различающихся по биохимической структуре. Аннексин V в норме обнаруживается в эндотелии сосудов и синцитиальном слое трофобласта. Он активно связывает молекулы фосфатидилсерина, необходимые для процесса свертывания крови, и, таким образом, является естественным антикоагулянтом. Появление в крови антител к аннексину V (AAnnV) нарушает этот защитный механизм, что клинически проявляется тенденцией к тромбозам. AAnnV удается обнаружить при многих заболеваниях, характеризующихся склонностью к тромбообразованию, – системной красной волчанке, системной склеродермии, привычном невынашивании беременности, – однако наибольшее значение эти антитела имеют в диагностике антифосфолипидного синдрома.
Антифосфолипидный синдром (АФС) – клинико-лабораторный синдром, характеризующийся венозными или артериальными тромбозами, привычным невынашиванием беременности и наличием в крови антифосфолипидных антител. В настоящее время известно, что антигенами для антифосфолипидных антител являются не сами фосфолипиды, а ассоциированные с ними плазменные белки. Одним из таких антигенов является аннексин V. Различают два вида AAnnV: иммуноглобулины класса IgG и IgM. Считается, что IgG-AAnnV-антитела наиболее характерны для первичного (аутоиммунного, истинного) АФС, в то время как IgG-AAnnV чаще наблюдаются при вторичном АФС (например, при некоторых инфекциях). Следует отметить, что обнаружение AAnnV не является необходимым диагностическим критерием АФС, но может быть полезным в некоторых клинических ситуациях.
Так, например, анализ на AAnnV применяют для оценки прогноза у пациентов со стойким положительным результатом исследования волчаночного антикоагулянта (LA) и/или стойким высоким титром антител к кардиолипину. Показано, что обнаружение AAnnV в этой группе пациентов связано с 4-кратным риском самопроизвольного прерывания беременности и 4-кратным риском тромбоза. Наиболее значимые клинические ассоциации установлены для AAnnV, относящихся к иммуноглобулинам класса G. При этом наличие AAnnV не является независимым фактором риска этих осложнений. Таким образом, изолированное повышение титра AAnnV при отсутствии других лабораторных и клинических признаков АФС не используется для постановки диагноза или оценки прогноза.
Кроме AAnnV, обследование пациента с подозрением на АФС должно включать некоторые другие лабораторные тесты, что позволяет врачу получить наиболее полную информацию о пациенте. Так, например, обнаружение в крови пациента с LA комбинации нескольких антифосфолипидных антител (AAnnV, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину) связано с 8-кратным повышением риска спонтанного аборта. К другим факторам, обладающим протромбогенным потенциалом, относят антитела к протромбину, дефицит протеинов C и S, артериальную гипертензию и нефротический синдром.
Анализ на AAnnV целесообразно проводить при обследовании пациента с системной склеродермией. В этой клинической ситуации высокий титр AAnnV связан с повышенным риском развития ишемических язв кожи кистей.
Титр антифосфолипидных антител может повышаться при некоторых инфекционных заболеваниях (вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, малярия), злокачественных новообразованиях, а также на фоне приема лекарственных препаратов (прокаинамид, хлорпромазин), поэтому результат анализа следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
- Для оценки риска самопроизвольного прерывания беременности и тромбоза у пациентов со стойким положительным результатом анализа на волчаночный антикоагулянт (LA) и/или стойким высоким титром антител к кардиолипину;
- для оценки риска развития и тяжести течения ишемических язв кистей у пациентов с системной склеродермией.
Когда назначается исследование?
- При стойком положительном результате исследования на волчаночный антикоагулянт и/или стойком высоком титре антител к кардиолипину;
- при обследовании пациента с системной склеродермией.
Референсные значения: 0 — 8 Ед/мл.
- повышенный риск невынашивания беременности и тромбоза при наличии дополнительных признаков антифосфолипидного синдрома;
- другие причины: инфекционные, онкологические заболевания, прием лекарственных препаратов (прокаинамид, хлорпромазин).
- норма;
- неправильное взятие крови на исследование.
Что может влиять на результат?
- Титр антифосфолипидных антител может повышаться при некоторых инфекционных заболеваниях (вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, малярия), злокачественных новообразованиях, а также на фоне приема лекарственных препаратов (прокаинамида, хлорпромазина).
- Изолированное повышение титра AAnnV при отсутствии других лабораторных и клинических признаков АФС не используется для постановки диагноза или составления прогноза.
- Антифосфолипидные антитела IgG
- Антифосфолипидные антитела IgM
- Антитела к бета-2-гликопротеину
- Волчаночный антикоагулянт, скрининговый и подтверждающий тест (LA1/LA2)
- Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
- С3 компонент комплемента
- Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
- Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
- Скрининг болезней соединительной ткани
- Диагностика системной красной волчанки
- Развернутая диагностика склеродермии, IgG (иммуноблот антинуклеарных антител: анти- Scl-70, RP-11, RP155, Fibrillarin, NOR90, Th/To, PM-Scl 100/75, CENT-A, CENT-B, Ku, PDGFR, SSA52)
Кто назначает исследование?
Ревматолог, акушер-гинеколог, кардиолог, невролог, врач общей практики.
- De Laat B, Mertens K, de Groot PG. Mechanisms of disease: antiphospholipid antibodies-from clinical association to pathologic mechanism. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Apr;4(4):192-9.
- Iaccarino L, Ghirardello A, Canova M, Zen M, Bettio S, Nalotto L, Punzi L, Doria A. Anti-annexins autoantibodies: their role as biomarkers of autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2011 Jul;10(9):553-8.
- Alessandri C, Conti F, Pendolino M, Mancini R, Valesini G. New autoantigens in the antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2011 Aug;10(10):609-16.
- Devreese K, Hoylaerts MF. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):930-40. Review.
- Galli M, Borrelli G, Jacobsen EM, Marfisi RM, Finazzi G, Marchioli R, Wisloff F, Marziali S, Morboeuf O, Barbui T. Clinical significance of different antiphospholipid antibodies in the WAPS (warfarin in the antiphospholipidsyndrome) study. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1178-83. Epub 2007 Apr 17.
источник
Иммунологическое бесплодие причисляется к нарушениям репродуктивного здоровья, встречающимся относительно редко. При данном виде несовместимости у супружеской пары могут возникнуть трудности с зачатием ребенка.
Однако в случае длительного бесплодия и неудачных программ ВРТ, определение иммунологических факторов бесплодия проводится обязательно. Иммунологическое бесплодие может быть как единственной причиной бесплодия, так и сочетаться с другими нарушениями.
Причинами возникновения имммунологического бесплодия являются АСАТ, АФС и HLA-2 класса. Главенствующая роль в развитии данного нарушения отводится антиспермальным антителам (АСАТ), которые могут содержаться, как в средах половой системы (эякулят, фолликулярная жидкость, слизь шейки матки, внутриматочное содержимое и т.п.), так и в сыворотке крови. Антиспермальные антитела негативно воздействуют на проникновение сперматозоидов в организм женщины и нарушают процесс оплодотворения. Обнаруживаться же они могут не только в женском, но и мужском организме.
Толчком к образованию антиспермальных антител у мужчины могут быть половые инфекции, варикоцеле, травматические повреждения и операции на яичках, простатит, крипторхизм и другая патология мужской половой системы.
У женщин АСАТ вырабатываются на фоне хронических инфекций (в числе которых микоплазмоз, генитальный герпес, уреаплазмоз), воспалительных заболеваний органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит, цервицит и др.), генитального эндометриоза. Женское иммунологическое бесплодие связано с тем, что иммунная система воспринимает сперматозоиды в качестве чужеродного агента и выпускает в атаку АСАТ для борьбы с ними.
Соответственно при иммунологическом бесплодии лечение назначается тому партнеру, у которого были выявлены антители или другие факторы данной формы нарушения репродуктивной функции.
Обследование при подозрении на иммунологическое бесплодие включает наряду с определением антиспермальных антител (MAR-тест) следующие исследования:
- антитела к хорионическому гонадотропину человека (аХГЧ);
- волчаночный антикоагулянт (ВА);
- антифосфолипидные антитела (АФА);
- посткоитальный тест (пробы Шуварского, Курцрока-Миллера);
- HLA-типирование — 2 класса (при невынашивании беременности).
- лечение сопутствующих заболеваний, способных оказать влияние на развитие иммунологического бесплодия;
- кондом-терапия в течение 6-8 месяцев (пара обязательно использует при каждом половом акте презерватив);
- общая иммунокоррекция, гормональная десенсибилизирующая терапия (с применением противоаллергических препаратов).
Антиспермальные антитела (АСАТ)
Антитела к 2-спиральной ДНК (ВА)
Антитела к кардиолипину IgA, IgG, IgM (из АФС)
Антитела к фосфатидилсерину IgA, IgG, IgM (из АФС)
Антитела к бета-2 гликопротеину IgA,IgG,IgM (из АФС)
Антитела к бета-ХГЧ IgG, IgM
Антитела к протромбину IgA, IgG, IgM
Антитела к аннексину-V IgA, IgG, IgM
Если беременность после лечения иммунологического бесплодия не наступает естественным путем, тогда применяются вспомогательные репродуктивные технологии: внутриматочная инсеминация, ЭКО, ЭКО+ИКСИ и др. По показаниям терапия продолжается и во время беременности.
Ваша заявка успешно отправлена!
Благодарим за обращение в нашу компанию.
Наши менеджеры ответят вам в ближайшее время!
источник
Антитела к аннексину V – аутоантитела против белка с естественным антикоагулянтным действием. Наличие aAnV в плазме определяет вероятность тромбоза, самопроизвольного прерывания беременности. Исследование показано пациентам с аутоиммунными заболеваниями, поражающими сосуды и нарушающими свертываемость крови – системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом, системной склеродермией. Кровь забирается из вены. Определение aAnV выполняется иммуноферментным методом (ИФА). Коридор нормы – 0-8 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 11 суток.
Антитела к аннексину V – аутоантитела против белка с естественным антикоагулянтным действием. Наличие aAnV в плазме определяет вероятность тромбоза, самопроизвольного прерывания беременности. Исследование показано пациентам с аутоиммунными заболеваниями, поражающими сосуды и нарушающими свертываемость крови – системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом, системной склеродермией. Кровь забирается из вены. Определение aAnV выполняется иммуноферментным методом (ИФА). Коридор нормы – 0-8 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 11 суток.
Аннексин V – белок, обладающий антикоагулянтными свойствами. Его концентрация наиболее высока в плаценте и эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. Белок ингибирует связывание свертывающих факторов с фосфолипидами клеток – создает на внешней стороне мембраны защитный антикоагулянтный слой, при этом образование кровяного сгустка прерывается. Повышенный титр антител к аннексину V и сопутствующая аутоиммунная патология определяют высокий риск образования тромбов, а во время беременности – повышенную вероятность выкидыша. Исследование aAnV прогностически значимо при аутоиммунных заболеваниях, применение в общей популяции нецелесообразно.
АТ к аннексину V выявляют риск тромбоза, самопроизвольного прерывания беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Показания:
- Стойкие высокие результаты теста на волчаночный антикоагулянт и/или на АТ к кардиолипину.
- Диагноз «системная склеродермия».
Тест не показан для обследования других групп больных – у них выявление аnti-ANX не относится к факторам риска по развитию тромбоза, выкидыша. Тест является вспомогательным. При постановке диагноза его показатель не учитывается. Исключение – серонегативный вариант фосфолипидного синдрома.
Биоматериалом для определения АТ является венозная кровь. Подготовка к ее сдаче включает в себя:
- Последний прием пищи должен быть накануне вечером или за 4 часа до процедуры.
- За неделю до исследования нужно сообщить врачу об используемых лекарствах, наличии инфекционных заболеваний.
- За день до сдачи биоматериала следует отказаться от употребления алкоголя, тяжелых нагрузок на организм.
- За полчаса до процедуры стоит воздержаться от курения, рекомендуется провести это время в спокойной обстановке, расслабившись.
Процедура забора производится методом пункции. В герметичных пробирках и специальном боксе биоматериал доставляется в лабораторию. Перед исследованием кровь помещают в центрифугу, где она разделяется на форменные элементы и плазму. Из жидкой части удаляют факторы свертывания, остается сыворотка. Ее образец подвергается иммуноферментному анализу. Подготовка результатов занимает до 11 рабочих дней.
Коридор референсных значений для теста на антитела к аннексину V – от 0 до 8 Ед/мл. Показатели могут несколько различаться при проведении анализа в разных лабораториях, так как зависят от свойств реагентов и характеристик оборудования. Уточнить границы нормы можно в соответствующей графе на бланке с результатом. При самостоятельной интерпретации необходимо учитывать, что:
- Физиологические факторы (особенности рациона, физическая нагрузка, режим сна) не влияют на выработку anti-ANX.
- Нормальный показатель не исключает возникновения тромбов или выкидыша, но указывает на сниженный риск осложнений.
- Корректное определение риска спонтанного аборта, образования тромбов предполагает учет нескольких показателей: обнаружение других антифосфолипидных АТ, АТ к протромбину, снижение уровня протеина C и S, наличие сопутствующих заболеваний (нефротического синдрома, гипертонической болезни и др.).
Повышение титра антител к аннексину V интерпретируется с учетом данных комплексного обследования. Причины положительного результата:
- Антифосфолипидный синдром. Отклонение уровня АТ от нормы выявляется при повышенном риске невынашивания беременности и тромбоза.
- истемная красная волчанка. Повышение показателя теста определяется редко, во время беременности свидетельствует о вероятности выкидыша.
- Системная склеродермия. Отклонения показателя от нормы определяют повышенный риск образования ишемических язв кистей, развития легочной гипертензии.
- Болезнь Такаясу. Увеличение концентрации aAnV выявляет вероятность поражения сосудов.
- Инфекции, онкопатологии, прием лекарств (прокаинамида, хлорпромазина). Эти факторы могут спровоцировать выработку Anti-ANX, но в данном случае изменение уровня АТ не рассматривается как фактор риска выкидыша или образования тромбов.
Тест на антитела к аннексину V – вспомогательный метод при обследовании пациентов с антифосфолипидным синдромом, системной красной волчанкой. Он обладает высокой прогностической значимостью при ведении беременности у женщин с аутоиммунными заболеваниями. С результатами исследования необходимо обратиться к лечащему врачу: иммунологу, ревматологу, гинекологу. Своевременное проведение теста и правильный подбор лечения снижают вероятность осложнений.
источник
В части случаев не срабатывает механизм контроля, препятствующего иммунному ответу, направленному против собственного организма, что приводит к аутоиммунной реакции. В качестве возможных причин выкидыша были исследованы аутоантитела к фосфолипидам, антигенам щитовидной железы, ядерным антигенам и др.. К антифосфолипидным антителам относятся волчаночные антикоагулянты и антикардиолипиновые антитела. До сих пор существуют разные мнения относительно необходимости тестирования других фосфолипидов, но все большее количество исследований свидетельствует о том, что антитела к фосфотидилсерину также связаны с невынашиванием беременности.
Системная красная волчанка как причина выкидышей. В большинстве клинических исследований отмечают, что невынашивание беременности чаще встречается у женщин с СКВ, чем у здоровых женщин. Частота самопроизвольных абортов среди женщин с СКВ, по результатам одного крупного исследования, составила 21%. Почти три четверти выкидышей происходят во II и в III триместрах. Большинство случаев гибели плода у женщин с СКВ связано с наличием в их организме антифосфолипидных антител.
Исследование женщин с СКВ и привычным выкидышем показало 10-кратное увеличение риска выкидыша у женщин с наличием антифосфолипидных антител по сравнению с женщинами с СКВ, но без таких антител. К другим факторам, связанным с невынашиванием беременности у этой категории населения, относятся следующие:
• активность заболевания до зачатия;
• начало СКВ в период беременности;
• патология почек.
Женщинам с активной СКВ следует отложить зачатие до момента достижения стойкой ремиссии. При умеренной степени почечной недостаточности следует рекомендовать отказаться от беременности. Кроме того, пациенток с СКВ необходимо проинформировать об относительно высокой частоте преждевременных родов и возникновения преэклампсии.
Антифосфолипидный синдром как причина выкидышей. Антифосфолипидный синдром — аутоиммунное состояние, характеризующееся образованием антифосфолипидных антител в количестве от умеренного до высокого, а также определенными клиническими признаками. Наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипина и волчаночного антикоагулянта) в период беременности становится одним из основных факторов риска неблагоприятного исхода беременности. Статистически достоверный метаанализ исследований пар с привычными выкидышами показал, что антифосфолипидный синдром встречается у 15-20% женщин с привычным невынашиванием по сравнению с 5% у небеременных в популяции.
До сих пор нет ясного понимания того, почему при этом синдроме происходит нарастание количества антифосфолипидных антител. Определенную роль в этом могут играть генетические факторы и инфекции. Антитела, образующиеся у больных с антифосфолинидным синдромом, необходимы для распознания эпитопов на фосфолипидосвязанных протеинах, в отличие от антител, которые возникают после таких инфекций, как сифилис и лаймская болезнь, при которых фосфолипиды распознаются непосредственно.
Был предложен ряд механизмов, объясняющих, как наличие антифосфолипидных антител влияет на возникновение выкидыша. Выяснилось, что различные белки-коагулянты могут связываться с фосфолипидами, что обусловливает предрасположенность к тромбозам. Антитела против фосфолипидов могут усиливать синтез тромбоксана и уменьшать синтез простациклина сосудами плаценты. В результате протромбиновая среда может вызвать сужение сосудов, адгезию тромбоцитов и инфаркт плаценты.
Антифосфолипидные антитела взаимодействуют с различными компонентами протеина С в антитромботическом механизме, препятствуя образованию тромбина, снижая активацию протеина С тромбомодулин-тромбиновым комплексом, подавляя образование комплекса протеина С и активность активированного протеина С, и связывают факторы Va и Villa способом, защищающим их от протеолиза активированным протеином С. Другой предположительный механизм — разрушение плацентарной антитромботической молекулы, аннексина V.
Количество аннексина V уменьшается в плацентарных ворсинках у женщин с привычным выкидышем и положительной реакцией на антифосфолипидные антитела. Антифосфолипидные антитела могут также распознавать гепарин и гепариноидные молекулы и тем самым ингибировать активность антитромбина III. Антифосфолипидные антитела могут взаимодействовать с культивируемыми человеческими клетками эндотелия сосудов, результатом чего может быть повреждение или активация. Было продемонстрировано более прямое воздействие на клетки трофобласта, объясняющее, как антифосфолипидные антитела могут привести к ранней гибели плода.
Антифосфолипидные антитела подавляют секрецию плацентарного ХГЧ и препятствуют экспрессии трофобластными клетками молекул адгезии (а-, и а-5интегрины, Е и VE-кадгерины).
Антитиреоидные антитела как причина выкидышей. У женщин с привычными выкидышами отмечено увеличение частоты выявления антитиреоидных антител (антитиреоидной пероксидазы, антитиреоглобулина). Однако, если пациентка находится в эутиреоидном состоянии, наличие антитиреоидных антител не влияет на исход беременности. Женщины, имеющие положительный результат пробы на антитиреоидные антитела и находящиеся в эутиреоидном состоянии, имеют повышенный риск развития гипотиреоза во время беременности и после нее. Они должны проходить обследование на концентрацию ТТГ в течение каждого триместра беременности и в послеродовом периоде.
Антинуклеарные антитела как причина выкидышей. Приблизительно у 10-15% женщин обнаруживают антинуклеарные антитела, независимо от предшествующих исходов беременности. Вероятность успешного завершения беременности не зависит от наличия или отсутствия антинуклеарных антител. Установлено, что лечение с применением стероидных гормонов повышает количество осложнений у матери и плода без улучшения частоты рождаемости живых детей; поэтому регулярные анализы и лечение при наличии антинуклеарных антител не показаны.
— Вернуться в оглавление раздела «гинекология»
источник
Антифосфолипидный синдром (АФС) — это симптомокомплекс, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами, акушерской патологией (невынашивание в I и II триместрах беременности, преждевременные роды), реже тромбоцитопенией, а также другими (сердечно-сосудистыми, неврологическими, кожными и т.д.) проявлениями, связанными с гиперпродукцией антифосфолипидных антител.
Антифосфолипидные антитела (АФЛА) являются серологическим маркером и фактором риска развития тромботических осложнений при антифосфолипидном синдроме. Они представляют собой семейство антител, которые распознают антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов и комплексные эпитопы, образующиеся в процессе взаимодействия фосфолипидов и фосфолипидсвязывающих белков.
Процесс тромбообразования включает взаимодействие аутоантител с фосфолипидами мембран тромбоцитов, эндотелия и фосфолипидсвязывающими белками плазмы.
Аутоантитела могут вырабатываться к различным отрицательно заряженным и нейтральным фосфолипидам мембран тромбоцитов и эндотелия — кардиолипину (КЛ), фосфатидилинозитолу (ФИ), фосфатидилсерину (ФС), фосфатидиловой кислоте (ФК).
Выделяют следующие формы антифосфолипидного синдрома:
- антифосфолипидный синдром у больных с достоверным диагнозом СКВ (вторичный АФС);
- антифосфолипидный синдром у больных с волчаночно-подобными проявлениями;
- первичный антифосфолипидный синдром;
- «катастрофический» антифосфолипидный синдром (острая диссеминированная коагулопатия/васкулопатия) с острым мультиорганным тромбозом;
- другие микроангиопатические синдромы (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитикоуремический синдром); HELLP-синдром (гемолиз, повышение активности печеночных ферментов, снижение содержания тромбоцитов); ДВС-синдром; гипопротромбинемический синдром;
- серонегативный антифосфолипидный синдром.
Спектр клинических проявлений антифосфолипидного синдрома чрезвычайно разнообразен, т.к. потенциально могут поражаться сосуды любого калибра и локализации, включая аорту. В рамках антифосфолипидного синдрома описана патология центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, нарушение функции почек, эндокринных желез, желудочно-кишечного тракта.
Наиболее характерным проявлением антифосфолипидного синдрома является акушерская патология. Акушерские осложнения, связанные с наличием АФЛ, включают:
- привычное невынашивание (два и более самопроизвольных выкидыша или неразвивающиеся беременности в I и II триместрах)
- антенатальная гибель плода
- преждевременные роды
- тяжелые формы гестоза
- задержка внутриутробного развития плода в сочетании и без симптомов гестоза
- тяжелые осложнения послеродового периода
Патогенетической причиной развития акушерских осложнений при антифосфолипидном синдроме является плацентарная децидуальная васкулопатия, вызванная нарушением продукции простациклина, тромбозом и инфарктами плаценты и нарушением процесса имплантации.
Частота обнаружения АФЛА увеличивается у больных воспалительными, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями (ВИЧ, гепатит С и др.), злокачественными новообразованиями, на фоне приема лекарственных препаратов (оральные контрацептивы, психотропные средства и др.).
Согласно международным предварительным критериям обязательные методы лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома включают определение антител к кардиолипину классов IgG и IgM с использованием ИФА и обнаружение волчаночного антикоагулянта (ВА) в фосфолипидзависимых коагуляционных тестах.
Для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома необходимо наличие, по крайней мере, одного клинического и одного лабораторного признака; IgG/IgM-антитела к кардиолипину должны определяться в сыворотке в средних или высоких титрах в 2-х и более исследованиях с интервалом не менее 6 недель с помощью стандартного ИФА, позволяющего выявлять β2-гликопротеин I-зависимые антитела к кардиолипину. Волчаночный антикоагулянт должен определяться в плазме в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель стандартным методом.
Волчаночный антикоагулянт — собирательный термин, под которым подразумевают факторы, присутствующие в плазме крови, вызывающие in vitro удлинение фосфолипидзависимых коагуляционных тестов, а клинически вызывающие гиперкоагуляцию.
Диагностика волчаночного антикоагулянта складывается из трех этапов:
- Скрининговые исследования, основанные на удлинении фосфолипидзависимых коагуляционных тестов (АЧТВ, каолиновый тест, тест с ядом гадюки Рассела, протромбиновое время, текстариновое время).
- Коррекционная проба, подразумевающая уточнение генеза удлинения скрининг-тестов.
- Подтверждающая проба, целью которой является выяснение природы ингибитора (специфический или неспецифический).
Термином «антитела к фосфолипидам» обозначаются суммарные антитела к отрицательно заряженным фосфолипидам, таким, как кардиолипин, (КЛ), фосфатидилинозитол (ФИ), фосфатидилсерин (ФС), фосфатидиловая кислота (ФК). С помощью скринингового теста была отмечена связь между наличием IgG АФЛА и развитием тромбозов у пациентов; присутствием IgG ФК, IgG ФИ, IgG ФС и тромбоцитопенией.
Антитела к кардиолипину являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Эти антитела обнаруживаются при различных аутоиммунных заболеваниях. Их присутствие у пациентов с СКВ ассоциируется с развитием тромбозов и тромбоцитопений. Присутствие антикардиолипиновых антител отмечается у пациентов с неврологической патологией, например с хореей и эпилепсией.
При лечении АФС концентрация антител к кардиолипину может меняться, а может оставаться на прежнем уровне.
В последнее время появились данные, указывающие на необходимость рассмотрения полного спектра антифосфолипидных антител у беременных с гестозом: гестоз сопровождается нарушенной плацентацией, уменьшенной перфузией плаценты, дисфункцией эндотелиальных клеток и системным вазоспазмом.
Гестоз при наличии АФЛА характеризуется тяжелым и атипичным течением, появлением симптомов в конце II – начале III триместра, ранним развитием ассиметричной формы задержки внутриутробного развития плода.
Установлено, что наиболее часто при гестозе и внутриутробной гипотрофии плода встречаются АФЛ к КЛ (IgM — 46%, IgG — 22%), ФС (IgM — 37%, IgG — 16%) и фосфатидилхолину (IgM — 42%, IgG — 23%). Уровень АФЛА при гестозе коррелирует с тяжестью патологии.
Белки плазмы, связанные с фосфолипидами клеточных мембран, — протромбин, ß2-гликопротеин I, аннексин V, высокомолекулярный кининоген, протеины C и S и ряд других — служат кофакторами, в присутствии которых фосфолипиды связываются с аутоантителами.
Обнаружение кофакторзависимых АФЛА — наиболее достоверный признак причастности АФЛА к АФС, тогда как кофакторнезависимые АФЛА относят к неспецифическим признакам инфекционного процесса. В частности, АФЛА могут обнаруживаться у больных сифилисом, острыми и хроническими вирусными инфекциями. В этих случаях АФЛА не взаимодействуют с фосфолипидсвязанными белками.
Напротив, при ложноположительной реакции Вассермана у больных, страдающих системными и гематологическими заболеваниями, обнаружение АФЛА, связанных с протромбином или ß2-гликопротеином I, свидетельствует об их связи с антифосфолипидным синдромом.
Предполагается, что особенно важную роль в процессе взаимодействия АФЛА и эндотелиальных клеток играет ß2-гликопротеин I. ß2-гликопротеин I с молекулярной массой 50 кДа присутствует в нормальной плазме в концентрации примерно 200 мкг/мл, циркулирует в ассоциации с липопротеидами и обладает естественной антикоагулянтной активностью.
Антитела, присутствующие в сыворотках больных с антифосфолипидным синдром, на самом деле распознают не антигенные детерминанты кардиолипина, а конформационные эпитопы, формирующиеся в процессе взаимодействия ß2-гликопротеина I с кардиолипином.
Причиной невынашивания беременности на поздних сроках при прогрессировании антифосфолипидного синдрома является развитие тромботической васкулопатии спиральных артерий плаценты. Доказана роль аннексина V в генезе синдрома потери плода у больных антифосфолипидным синдромом, снижение которого на поверхности ворсинок приводит к развитию тромбозов и инфарктов плаценты.
Аннексин V, также известный как плацентарный антикоагулянтный протеин (PАP I), принадлежит к семейству кальцийзависимых белков, связывающих фосфолипиды. Аннексин V представлен во многих тканях, главным образом на эндотелиальных клетках и плаценте.
В низких концентрациях аннексин V присутствует в тромбоцитах, в более высоких – в эритроцитах и лейкоцитах. Он обладает выраженными антикоагулянтными свойствами. Это свойства обусловлены высоким сродством к анионным фосфолипидам и способностью препятствовать активированным факторам свертывания крови связываться с фосфолипидами клеточных мембран.
Аннексин V покрывает фосфолипиды по типу ковра, оказывая местный антикоагулянтный эффект. Во время физиологической беременности за счет длительного расположения аннексина V на поверхности трофобласта не происходит тромбообразования. У больных антифосфолипидным синдромом, в том числе на фоне инфекционного процесса, возможна выработка аутоантител к этому белку. Антитела вытесняют аннексин V с поверхности эндотелиоцитов и клеток трофобласта, что приводит к гиперкоагуляции и потере беременности.
По мере увеличения срока беременности процессы тромбообразования в сосудах плаценты становятся все более значимыми.
Протромбин (фактор свертывания II) — витамин-К-зависимый гликопротеин, синтезируемый в печени и участвующий в свертывании крови. Протромбин, превращаясь в тромбин на мембране поврежденных клеток, обеспечивает активацию факторов VIII и V переход фибриногена в фибрин.
Антитела к протромбину являются патогенными: напрямую ингибируют факторы коагуляции, что приводит к удлинению времени фосфолипидзависимых коагуляционных тестов.
Показано, что волчаночные антитела, вызывающие удлинение времени фосфолипидзависимых коагуляционных тестов, требуют присутствия плазменных протеинов, подобных ß2-гликопротеину I или протромбину.
Наличие аутоантител к протромбину является одной из основных причин тромбоза у пациентов с СКВ и антифосфолипидным синдромом. Высокие уровни антител к протромбину связаны с риском тромбоза глубоких вен бедра, эмболии легочной артерии. Кроме того, повышение концентрации антител к протромбину является прогностическим фактором риска инфаркта миокарда.
источник
Антитела к аннексину, IgG — определение антител класса IgG к аннексину V, которое используется для оценки риска самопроизвольного прерывания беременности и тромбоза.
Аннексины — это группа белков, отличительной особенностью которых является способность связывать фосфолипиды. Эти белки необходимы для транспорта органелл, передачи сигнала, а также деления, роста клеток и апоптоза. Аннексин V (А5) располагается на мембранах клеток, которые находятся в контакте с плазмой крови, в том числе эндотелиоцитах, тромбоцитах и клетках трофобласта. Аннексин V на поверхности эндотелиоцитов проявляет выраженную антикоагулянтную активность, образуя внутреннюю «выстилку» сосудов, защищая фосфолипиды клеточной поверхности от вовлечения в процессы коагуляции. За счет формирования защитного антикоагулянтного слоя на поверхности эндотелиоцитов и ворсин трофобласта, обращенных в просвет сосуда, поддерживается целостность мембран эндотелия и трофобласта.
Роль аннексина V особенно важна для предотвращения тромбообразования в сосудах плаценты. Наличие антител к аннексину V является высокоспецифичным фактором риска гибели морфологически нормального плода (синдром привычного невынашивания беременности — СПНБ). Антитела к аннексину V классов IgG и IgM обнаруживают при состояниях, связанных с антифосфолипидным синдромом (АФС), часто выявляют у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).
Антифосфолипидный синдром и антитела к аннексину
При антифосфолипидном синдроме (АФС), аннексин V может служить одним из кофакторов, участвующих в механизмах взаимодействия антифосфолипидных антител с фосфолипидами. Антитела к фосфолипидам способны связываться с аннексином, что приводит к разрушению защитной выстилки, в результате чего значительно повышается риск тромбозов и нарушается микроциркуляция. Особенно чувствительны к антителам к аннексину клетки трофобласта. Действие антител приводит к нарушению формирования плаценты, снижению синтеза ряда гормонов и факторов синцитиотрофобласта. Продемонстрирована связь антител к аннексину V с нарушениями микроциркуляции при ряде аутоиммунных состояний, включая повторные выкидыши при АФС и системной красной волчанке, поражения сосудов при аортоартериите Такаясу, легочную гипертензию при склеродермии.
Анализ результатов клинических исследований показывает, что клинико-диагностические характеристики тестов по обнаружению антител к аннексину V не позволяют использовать их для оценки риска невынашивания в общей популяции. Однако применение этих тестов целесообразно для анализа причины невынашивания беременности у пациенток с аутоиммунными заболеваниями (например, больных системной красной волчанкой). В отсутствие антител к кардиолипину и бета-2 гликопротеину 1, выявление аутоантител к аннексину V указывает на высокий риск невынашивания беременности у женщин с СКВ.
Показания:
- для оценки риска самопроизвольного прерывания беременности и тромбоза у пациентов со стойким положительным результатом анализа на волчаночный антикоагулянт (LA) и/или стойким высоким титром антител к кардиолипину;
- для оценки риска развития и тяжести течения ишемических язв кистей у пациентов с системной склеродермией.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: U/ml
- 8 U/ml — обнаружены антитела.
Выявление антител в концентрации выше верхней границы референсных значений, указывает на риск тромбоза и акушерско-гинекологической патологии в рамках антифосфолипидного синдрома (АФС). Антитела к аннексину V не входят в лабораторные критерии АФС, являются одним из вспомогательных («некритериальных») маркеров АФС и встречаются в 15–20% случаев. С небольшой частотой антитела выявляются в сыворотке крови при системной красной волчанке, склеродермии, системных васкулитах. Антитела к аннексину V могут использоваться для диагностики «серонегативного» АФС при наличии клинических оснований.
источник
Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.
Аннексин V — плацентарный антикоагулянтный протеин, принадлежащий к семейству кальций-зависимых белков, связывающих фосфолипиды. Роль аннексина V особенно важна для предотвращения тромбообразования в сосудах плаценты. Наличие антител к аннексину V является высокоспецифичным фактором риска гибели морфологически нормального плода (синдром привычного невынашивания беременности — СПНБ). Антитела к аннексину V классов IgG и IgM бнаруживают при состояниях, связанных с антифосфолипидным синдромом (АФС), часто выявляют у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).
- Диагностика АФС (необъяснимые тромбозы, бесплодие, повторное невынашивание плода, тромбоцитопения и т.д.);
- Оценка риска осложнений беременности;
- Эффективность проводимой терапии при АФС.
Референсные значения (вариант нормы):
Параметр | Референсные значения | Единицы измерения | |||
---|---|---|---|---|---|
Антитела к аннексину V IgG (AnnexV-G) | string(4) «1350» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > > | ||||
Биоматериал и доступные способы взятия: |
| ||||
Подготовка к исследованию: | Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа. Аннексин V — плацентарный антикоагулянтный протеин, принадлежащий к семейству кальций-зависимых белков, связывающих фосфолипиды. Роль аннексина V особенно важна для предотвращения тромбообразования в сосудах плаценты. Наличие антител к аннексину V является высокоспецифичным фактором риска гибели морфологически нормального плода (синдром привычного невынашивания беременности — СПНБ). Антитела к аннексину V классов IgG и IgM бнаруживают при состояниях, связанных с антифосфолипидным синдромом (АФС), часто выявляют у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).
Референсные значения (вариант нормы):
|