Бесплодие на генном уровне

Многие женщины, выходя замуж, мечтают о рождении здорового крепкого малыша. Но быстро забеременеть в течение года получается не у всех. И тогда пара, как правило, обращается к врачу для обследования на предмет наличия бесплодия. Одним из менее распространенных и менее изученных видов бесплодия является генетическое бесплодие.

Нарушениям наследственного аппарата принадлежит важное место в патологии человека. Мужское и женское бесплодие, самопроизвольные выкидыши, рождение детей с тяжелыми аномалиями развития, многие патологические состояния периода после рождения (в том числе и хромосомные болезни) обусловлены поломками генома. Значительная часть «ошибок» связана с численными или структурными нарушениями всего генома или отдельных хромосом, и может быть выявлена цитогенетическими методами. Цитогенетический метод — метод изучения генетики человека, позволяющий качественно и количественно оценить состояние хромосомного набора (кариотип).

Примерно каждая восьмая пара с нарушением репродуктивной функции нуждается в цитогенетической диагностике, среди мужчин с бесплодием и нарушением сперматогенеза у 5-15% обнаруживаются хромосомные нарушения.

Определение носительства той или иной хромосомной патологии невозможно без исследования кариотипа, так как у внешне здоровых людей хромосомные нарушения встречаются в сбалансированном состоянии.

Для выявления хромосомных причин нарушения репродуктивной функции супругам рекомендуется провести кариологический анализ — анализ хромосом. В качестве биологического материала для кариологического исследования супругов используется венозная кровь, иногда требуется исследование спермы.

Причиной генетически обусловленного мужского бесплодия, связанного с нарушением сперматогенеза, является отсутствие участка Y хромосомы. Цитогенетическим методом эту поломку установить невозможно.

Еще одной актуальной проблемой является невынашивание беременности, особенно на ранних сроках (до 12 недель). Общая оценка хромосомных нарушений у плода в первом триместре (до 12 недель) составляет 60-70%. Для дальнейшего прогноза желательно обследовать постабортный материал на предмет наличия нарушений кариотипа и при необходимости провести кариотипирование супругов. Если кариотипы плода и супругов нормальные, а последующая беременность также завершилась самопроизвольным выкидышем после исключения гинекологических заболеваний возможно обследование пары на наличие генов предрасположенности к невынашиванию беременности.

К сожалению, хромосомные изменения исправить не возможно. Но при полном генетическом обследовании возможен выбор дальнейших действий, например, применение методов вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО или ИКСИ).

При планировании беременности необходимо заранее пройти обследование у генетика при следующих обстоятельствах:
1. Если супруги состоят в кровном родстве;
2. Если при планировании беременности возраст женщины моложе 18 лет или старше 35 лет;
3. При бесплодии (или ранее были неблагоприятные исходы беременности: самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность, мёртворождение);
4. Если у предыдущего ребёнка или близкого родственника имеется врождённый порок развития, наследственное заболевание, задержка умственного, полового или физического развития;
5. Если один из супругов работает на вредном производстве;
6. Если при настоящей беременности женщина перенесла острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания; принимала лекарственные препараты, алкоголь, наркотики; проводилось рентгенодиагностическое исследование;
7. Если при беременности обнаружены отклонения в показателях УЗИ; биохимических маркерах патологии плода — АФП (альфафетопротеин); ХГЧ (хорионический гонадотропин), НЭ — (неконъюгированный эстриол), анализах на инфекции.

Генетическое обследование позволяет:
1. Выявить пороки развития или наследственные заболевания до рождения ребёнка;
2. Установить возможные причины бесплодия, неразвивающейся беременности, выкидышей;
3. Провести необходимые обследования при планировании беременности;
4. Определить влияние на плод перенесённых инфекционных заболеваний, приёма лекарственных препаратов, алкоголя, наркотиков;
5. Оценить вероятность влияния вредных внешнесредовых и производственных факторов на наследственность и здоровье будущего ребёнка.

Если Вы хотите посетить генетика для обследования организма, обращайтесь по телефонам, указанным на сайте. Врач по результатам обследования расскажет Вам о том, есть ли у Вас генетическое бесплодие, нарушение строения хромосом.

источник

При мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

наследственность;
неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

при бесплодии неясного генеза;
при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

источник

Это могут быть изменения в количестве и структуре хромосом, мутации отдельных фрагментов ДНК и т.д. Выявлением различных генетических нарушений занимается врач-генетик. К методам генетической диагностики причисляются цитогенетические исследования, которые могут проводиться на молекулярном уровне с целью изучения отдельных фрагментов ДНК и единичных генов.

Современная медицина пока не в силах вылечить генетические нарушения, однако своевременная постановка верного диагноза во многих случаях позволяет решить проблему бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий и рождения здорового потомства. Эффективны они бывают тогда, когда точно установлена причина нарушения репродуктивной функции, поэтому генетические исследования часто входят в программу подготовки к ЭКО.

В обязанности врача-генетика входит:

планирование и проведение комплексного генетического обследования;
проведение анализа полученных результатов и постановка диагноза;
расчет рисков для будущего потомства, связанных с обнаруженными генетическими отклонениями;
выбор метода предимплантационной диагностики эмбрионов , который позволит обойти имеющиеся генетические проблемы.

Всем женщинам после 35 лет, которые планируют беременность, необходимо пройти консультацию генетика и сдать анализ на кариотип.

Семейным парам может потребоваться консультация генетика в следующих случаях:

была обнаружена генная мутация или носительство аномального кариотипа;
присутствует задержка полового развития или диагностировано первичное бесплодие;
женщина имеет первичную или вторичную аменорею;
мужчина страдает тяжелым нарушением сперматогенеза неясной этиологии;
женщина имела два и более преждевременных прерываний беременности на раннем сроке;
предыдущая беременность завершилась рождением мертвого ребенка;
предыдущий ребенок был рожден с тяжелыми пороками развития;
в ходе перинатальной диагностики у плода обнаружилась хромосомная аномалия;
супружеская пара планирует проведениеЭКО, особенно если возраст женщины превышает 35 лет;
ранее уже было проведено две и более неудачных попыток ЭКО.

Самой частой генетической причиной женского и мужского бесплодия становятся структурные и численные изменения кариотипа. В случаях первичного бесплодия аномальный кариотип выявляется примерно у 15% мужчин, в эякуляте которых отсутствуют сперматозоиды. Подобные изменения выявляются и у 30% женщин с первичной аменореей.

Преждевременная менопауза или синдром истощения яичников у женщин также может быть вызван генетическими причинами. До развития патологии женщина может иметь нормальный менструальный цикл и рожать детей. Причиной синдрома часто становится премутация гена FMR1. Полная его мутация приводит к синдрому Мартина-Белла – самой распространенной форме умственной отсталости после синдрома Дауна.

Среди наиболее часто встречающихся генетических причин мужского бесплодия можно выделить потерю определенных участков Y-хромосомы, что приводит к нарушениям сперматогенеза (азооспермия, олигоспермия и т.д.). В этом случае решить проблему бесплодия поможет метод ИКСИ. А для предотвращения передачи мутационного гена потомству супруги могут прибегнуть к процедуре преимплантационной диагностики эмбриона.

Генетическая диагностика эмбриона, проводимая на 3 сутки развития эмбриона, позволяет выявить возможные наследственные заболевания. Хотя не все патологии могут быть выявлены в ходе такого исследования, оно все же является весьма информативным и дает возможность обнаружить отклонения в количестве хромосом и их структуре.

Обычно предимплантационная генетическая диагностика рекомендуется в ситуациях, когда супружеская пара имеет повышенный риск родить ребенка с генетическими отклонениями. К тому же наличие хромосомных патологий может снизить вероятность имплантации эмбриона в матке, привести к невынашиванию беременности или рождению ребенка с умственными и физиологическими аномалиями.

Генетическая диагностика эмбриона осуществляется в цикле экстракорпорального оплодотворения еще до его переноса в матку. После проведения процедуры PGD пациентке переносятся только здоровые эмбрионы. Кроме всего прочего, предимплантационная генетическая диагностика позволяет заранее уточнить пол ребенка.

Показания к предимплантационной генетической диагностике:

возраст супруги старше 35 лет;
возраст супруга старше 39 лет;
носительство хромосомных мутаций, трансолокаций и прочих хромосомных и генетических аномалий;
имевшие место ранее выкидыши (два и более);
две и более ранее проведенные неудачные попытки ЭКО.

Таким образом, при проведении ЭКО предимплантационная диагностика дает возможность выбрать для переноса исключительно здоровые эмбрионы. Это значительно снижает риски рождения ребенка с генетическими патологиями, а также увеличивает шансы на успешное вынашивание беременности.

Уже во время беременности проводится ряд диагностических исследований, позволяющих оценить развитие плода. Ряд патологий можно выявить при помощи такой методики, как биопсия ворсин хориона – клеток и тканей, окружающих плод. Определенные аномалии можно обнаружить и при исследовании амниотической жидкости и при проведении УЗИ.

В заключение стоит отметить, что при ЭКО, также как и при естественном зачатии, не может быть дана стопроцентная гарантия, что ребенок родится без невыявленных патологий физического или умственного развития. Однако риски развития генетических патологий у детей, рожденных после ЭКО, ничуть не выше, чем у детей, зачатых естественным образом.

Наиболее распространенные методы предимплантационной диагностики:

С целью исключения генетической патологии плода после 9 недель успешно применяется неинвазивный (по анализу крови матери) пренатальный тест.

Панорама-тест – он позволяет выявить такие генетические заболевания, как:

Синдром Дауна, чувствительность > 99%
Синдром Эдвардса, > 99%
Синдром Патау, чувствительность > 99%
Синдром Тернера, чувствительность 91,7%

Обнаружение триплоидий Да
Определение пола, мужской > 99,9%
Определение пола, женский > 99,9%
Половые хромосомы — отсутствие или дополнительная копия Да
Некоторые делеционныедупликационные синдромы Да

Вы можете платно записаться на консультацию врача-генетика в нашей клинике «Новая Жизнь», г. Москва.

источник

Ген – участок хромосом, отвечающий за построение всех структур организма. Ежедневно в организме происходят тысячи процессов, связанных с генами. В процессах могут возникать ошибки – мутации. Большинство мутаций сразу же устраняются, но бывают те, которые остаются с человеком на всю жизнь. Мутации передаются по наследству и влияют на репродуктивную функцию. Генетическое бесплодие – результат мутаций в мужском или женском организме.

Одни мутации приводят к увеличению или уменьшению числа хромосом. Другие, изменяют участки хромосом. В одном случае происходит оплодотворение яйцеклетки, и образуется нежизнеспособный эмбрион. Тогда возникает выкидыш. В другом случае рождается ребенок с генетической патологией, например, синдромом Дауна.

Основные факторы, приводящие к бесплодию:

Врожденные аномалии органов мочеполовой системы (отсутствие, удвоение или недоразвитие влагалища, матки, маточных труб, яичников и яичек).
Наследственные заболевания, которые затрагивают другие системы организма (эндокринные, гематологические, тяжелые соматические и некоторые аутоиммунные патологии).
Нарушение функций нормальных половых органов, вследствие возрастных изменений или мутаций, возникших под влиянием агрессивной окружающей среды (истощение или поликистоз яичников).
Сбой во время оплодотворения или в первые дни развития зиготы.
Генетическая несовместимость. Возникает конфликт на хромосомном уровне. При этом организм женщины отторгает плод.

До 40% мужского бесплодия связанно с генетическими мутациями. У женщин эта цифра ниже – всего 8-10%.

В основе патогенеза всех генетических заболеваний, в том числе и бесплодия, лежат мутации. Изменения возникают спонтанно или под действием мутагена – физического или химического факторов. К физическим относятся:

рентгеновское и гамма излучения;
радиация;
ультрафиолетовое излучение.

Химические мутагены самые распространенные, к ним относятся:

алкоголь;
пестициды;
органические растворители;
некоторые пищевые добавки;
некоторые медикаменты (препараты ртути, цитостатики, иммунодепрессанты).

Мутации могут передаваться по наследству. В норме человек имеет 23 пары хромосом. По одной из каждой пары достаются от матери и от отца. Под действием мутагена, который когда то подействовал на отца или мать, изменятся количество хромосом. Может образоваться лишняя Х-хромосома, тогда у девочки будет 3 половые хромосомы (ХХХ). Такое заболевание носит название трисомия Х-хромосомы.

Помимо количества, возможно изменение структуры самих хромосом. Происходит удвоение или утрата какого-либо участка хромосомы (захватывает один или несколько генов). Чаще всего при таких мутациях зигота не развивается, происходит выкидыш. Но если все же эмбрион развивается, рождается ребенок с генетической патологией. Естественно, при всех этих мутациях, рожденные дети в дальнейшем будут бесплодны.

Такой фактор, как плохая свертываемость крови, не позволяет выносить плод. Результат – замирание плода и выкидыш.

Удивительно, но все же бесплодие чаще всего наследуется. Все эти заболевания мы получаем от родителей. Поэтому важно думать не только о себе, но и о своих детях. Что мы передадим им по генам, зависит только от нас.

Долгое время женщина может не знать, что у нее генетическая патология. Какие-то аномалии протекают бессимптомно. Но по некоторым признакам, можно предположить, что женщина имеет генетические мутации, влияющие на репродуктивную функцию. Стоит насторожиться, если:

Отсутствует менструальный цикл – аменорея. Возникает как первично, так и вторично.
Задержка в развитии — первые менструации начались после 17 лет.
Несколько замерших беременностей или выкидышей на ранних сроках, как результат плохой свертываемости крови – это генетическая особенность.
Эндокринные заболевания (патология щитовидной железы или повышение уровня андрогенных гормонов) могут носить наследственный характер.
Неудачные ЭКО.

Общие признаки бесплодия, которые могут наблюдаться на фоне генетических заболеваний, таких как:

Синдром Ульриха-Тернера (или Нуан) или Шерешевского-Тернера. Женщины теряют способность к деторождению по причине первичной дисфункции яичников.
Синдром трисомии хромосомы Х. Патология приводит к нарушению функций яичников. Также увеличивается вероятность внутриутробной смертности плода.
Аномалии органов половой системы (поликистоз яичников и другие).

Качество сперматозоидов во многом зависит от их подвижности. Из-за генетических отклонений в организме нарушается выработка полноценных, подвижных сперматозоидов. В результате возникает неспособность к зачатию детей. В 30-60% случаев из-за особенности У-хромосомы у мужчин возникают мутации, приводящие к нарушению репродуктивных функций.

На фоне генетических расстройств бесплодие проявляется в виде таких заболеваний как:

гормональные сбои;
крипторхизм (врождённая аномалия развития, когда в мошонке отсутствуют одно или сразу оба яичка); непроходимость семявыводящего протока.

В медицине выделяют следующие проблемы, вызывающие риск невозможности оплодотворения:

азооспермия (в эякуляте отсутствуют сперматозоиды);
олигозооспермия (наблюдается уменьшение скорости и активности из-за патологии развития хромосом или присутствия дополнительной Х-хромосомы);
патология набора хромосом, что приводит к аномальному внутриутробному развитию плода;
неправильное расположение хромосом, что является поводом необоснованных выкидышей.

Причина всех этих патологий – физические и химические мутагены. На способность оплодотворения влияет не только количество, но и качество сперматозоидов. Даже при малом количестве остается способность зачатия, если сперматозоиды имеют высокую подвижность.

Предлагаем посмотреть видео о генетических причинах мужского бесплодия:

Если на протяжение двух лет не возникает желанная беременность, и женщина имеет несколько самопроизвольных выкидышей, тогда назначают прием у генетика. Этот врач обязательно проводит ДНК-диагностику супружеской пары, с целью выявить генетические нарушения, их причины и происхождение. Врач-генетик поможет определить степень риска передачи патологий по наследству. Диагностика включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование, анализ на совместимость партнеров.

Цитогенетические исследования проверяют состояние хромосом. Самое распространенное – кариотипирование (изучение количественного состава и структуры хромосом) и метод FISH (определяет аномалии в конкретной хромосоме или ее части).

Молекулярно-генетические анализы используются для выявления особенностей генов или генных комплексов. Используется метод полимеразной цепной реакции.

Предлагаем посмотреть видео о методах генетической диагностики мужского и женского бесплодия:

Лечение зависит от причины бесплодия. При патологиях эндокринной и кровеносной систем назначаются лекарственные препараты, направленные на коррекцию заболевания. При повышенной свертываемости крови у женщины, врач-гематолог назначает разжижающие препараты за несколько месяцев до зачатия и в период беременности.

Патология, затрагивающая репродуктивные органы, имеет малопродуктивное лечение. Но добиться зачатия, выносить и родить здорового ребенка при патологии генома возможно с использованием методик современной репродуктивной медицины:

Искусственное оплодотворение – в матку искусственно вводится сперма партнера. Увеличивается шанс на зачатие.
ЭКО – оплодотворение яйцеклетки производится в лаборатории, затем эмбрион подсаживается в матку женщины.
ИКСИ – обычно используется для мужчин – заключается в отборе лучших сперматозоидов для последующего оплодотворения яйцеклетки.
Суррогатное материнство.
Использование донорской спермы или ооцитов.

В современной медицине прогноз при генетической патологии в большинстве случаев благоприятный. Диагноз генетического бесплодия больше не звучит как приговор. Существует множество вариантов для рождения желанного ребенка. Необходимо только грамотно выстроить план лечения и запастись терпением. Наука генетика обязательно поможет получить шанс на здоровое потомство.

источник

Генетика – это наука, занимающаяся изучением наследственности человека. На ней основывается огромное количество медицинских исследований, но до сих пор остается много неизвестного. У некоторых людей генетические отклонения диагностируются при рождении, у других – намного позже. Генетическое бесплодие врач выявляет только в репродуктивном возрасте женщин и мужчин.

В генах человека заложена информация, которая требуется для оплодотворения яйцеклетки. По отдельности гены формируют белок, выстраивающий организм. Дети получают от родителей по 2 копии каждого гена.

Генетические факторы – основные проблемы генетического бесплодия. Они проявляются у женщин и мужчин из-за мутации хромосом. Когда специалист ставит диагноз генетического бесплодия, то предполагает нарушение количества хромосом или их структуры. В связи с этим при проблемах зачатия обследование проводится для обоих супругов.

Мутирующие хромосомы явно не выражаются в организме человека, но и бывают редкие исключения. Когда доктора ставят диагноз «генетическое бесплодие», он предполагает изменение числа хромосом или нарушение их структур. Поэтому пройти обследования должны оба супруга.

Этиология генетического бесплодия заключается в нарушении структуры и количества хромосом. Подобные отклонения бывают:

регулярными – затрагивают все клетки тела;
мозаичными – формируют клон клеток.

У здоровых женщин тоже выявляются аномалии хромосом – например, увеличение или уменьшение числа Х-хромосом. У представителей мужского пола генетическое бесплодие чаще всего возникает под влиянием наличия дополнительной Х-хромосомы или из-за аномального набора хромосом.

Генетические нарушения провоцируют следующие проблемы с вынашиванием ребенка:

выкидыши на начальных сроках беременности – до 12 недель;
остановка развития плода;
проблемы со свертываемостью крови;
преждевременное развитие менопаузы;
отсутствие менструального цикла.

У мужчин генетический фактор бесплодия, как правило, выявляется в 30 – 60% случаев. Причинами становятся генетические патологии:

Олигозооспермия – недостаточное число активных сперматозоидов для естественного оплодотворения.
Патологии в строении хромосом, которые провоцируют самопроизвольные выкидыши у женщины, реже происходит мертворождение.
Двусторонние патологии семявыводящих протоков.
Недоразвитие семявыводящих протоков, когда в сперме отсутствуют сперматозоиды или они совсем неактивные.
Азооспермия – недостаточная активность сперматозоидов.

К причинам генетического бесплодия также относятся: синдром Дауна, анемия некоторых форм, неправильное функционирование эндокринной системы, миотонические дистрофии.

У представительниц женского пола генетический фактор бесплодия зачастую диагностируется только на первых неделях беременности – происходит выкидыш. Если произошло 2 и больше выкидышей на ранних сроках, врач направляет пациентку на прохождение диагностики для выявления отклонений в строении хромосом. Причинами генетического бесплодия являются:

Поликистоз яичников – излечимая болезнь.
Эндометриоз – провоцирует самопроизвольные аборты.
Адреногенитальный синдром – вызывает отклонения в строении хромосом у ребенка.
Первичная аменорея – отсутствие менструации, что и становится причиной бесплодия.
Генетические патологии, которые связаны со свертываемостью крови, провоцирующие выкидыши.

Если беременность не наступает в течение 2 лет, а в анамнезе женщины указано несколько самопроизвольных выкидышей на раннем сроке беременности, то гинеколог назначает прием у генетика. Этот врач обязательно проводит цитогенетическое и молекулярно-генетическое обследование пары.

У женщины должны быть в норме:

менструальный цикл;
концентрация гормонов в крови;
проходимость маточных труб.

У мужчины должны быть в норме:

качество спермы;
отсутствие таких патологий, как гепатит В или С, ВИЧ, хламидий, кори и т.п.

Для точности диагноза дополнительно организуется рентгеноскопическое и эндоскопическое исследование. Они проводятся в амбулаторном порядке и достаточно быстро. Затем врач ставит диагноз и подбирает подходящее лечение.

При подтверждении генетического бесплодия проводится следующая терапия для получения возможности иметь детей:

Искусственное оплодотворение – в матку искусственно вводится сперма партнера. Тем самым повышая возможность зачатия.
ЭКО – оплодотворение яйцеклетки проводится в лабораторных условиях, а затем эмбрион подсаживается в матку женщины.
ИКСИ – обычно реализуется для мужчин – метод заключается в отборе лучших сперматозоидов для последующего оплодотворения яйцеклетки.

Если не получается забеременеть какой-то отрезок времени не спешите самостоятельно ставить сами себе диагноз. Обратитесь к специалистам, которые помогут установить истинную причину. Генетическое бесплодие для супружеских пар звучит как приговор, но не стоит отчаиваться. Современные методы обследования и лечения делают чудеса.

источник

Генетическое бесплодие – это состояние, при котором беременность не наступает в связи с мутацией хромосом. Генетические изменения достаточно часто являются причиной, препятствующей естественному зачатию. Врачи-генетики на протяжении многих лет занимаются изучением генов, аномалии которых приводят к бесплодию. Выделяют несколько провоцирующих факторов, наличие которых снижает возможность успешного зачатия. Генетическое бесплодие встречается как у женщин, так и у мужчин. Существуют определенные клинические симптомы, характерные для данной патологии. Они не являются специфическими, однако, их наличие, в совокупности с отсутствием оплодотворения, требует особого внимания.

В настоящее время существуют различные методы диагностики и лечения генетического бесплодия. Объем терапии подбирается лечащим врачом индивидуально в зависимости от особенностей течения патологии. Основным методом борьбы с бесплодием является экстракорпоральное оплодотворение.

Клиника «ЭКО на Петровке» проводит все виды исследований, необходимых для выявления генетического бесплодия. Благодаря современной аппаратуре, аналогов которой нет в России, достигается высокая эффективность и точность проводимой диагностики и лечения. Специалисты клиники имеют многолетний опыт работы, позволяющий им в кротчайшие сроки помочь парам, столкнувшихся с проблемой бесплодия.

Аномалии хромосом являются одной из причин женского и мужского бесплодия. Многие не подозревают о том, что являются носителями генетических заболеваний. Факторами развития аномалий являются мутации генов, структурные и количественные изменения хромосом. К подобным изменениям приводят отягощенная наследственность, воздействие облучения, а также плохая экологическая обстановка. Несмотря на скрытое течение многих генетических заболеваний, специалисты выделяют клинические симптомы, наличие которых требует проведения диагностики. К ним относятся отсутствие месячных и их позднее наступление, частые выкидыши, отрицательный результат после неоднократного ЭКО и нарушение сперматогенеза. Выраженность признаков индивидуальна. Выявлением генных мутаций занимаются врачи-генетики.

Благодаря развитию современной медицины, в настоящий момент имеется возможность диагностики и лечения генетического бесплодия. Для это исследуют структуру и число хромосом, проводят преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий и другие специфические исследования. На основании полученных данных подбирается необходимый объем терапии. К основным методам лечения относятся стимуляция овуляции, искусственная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение.

Точные причины генетического бесплодия до сих пор не определены. Специалисты ежегодно выявляют новые факторы, способствующие развитию патологии.

К основным их них относятся:

Хромосомные аномалии. Являются наиболее распространенным фактором генетического бесплодия. Среди хромосомных аномалий выделяют:

Наличие дополнительной Х-хромосомы у мужчин. Патология приводит к нарушению выработки спермы.
Дефект строения Y-хромосомы у мужчины. В связи с этим происходит снижение количества спермы в эякуляте. В некоторых случаях, они отсутствуют совсем.
Изменение числа Х-хромосом у женщин. Оплодотворение яйцеклетки с подобной аномалией приводит к самопроизвольным абортам или замершей беременности.
Аномалии структуры Х-хромосом у женщин. В результате происходит недостаточное функционирование яичников, приводящее к бесплодию.

Мутации в генах. Существуют различные генные мутации, наличие которых является причиной невозможности естественного зачатия. Среди них выделяют:

Мутационные изменения в генах, отвечающих за гомеостаз. При этом кровь становится густой, повышается риск тромбоза сосудов.
Мутации в генах, в результате которых происходит неполное развитие половых органов.

Воздействие окружающей среды. Плохая экологическая обстановка негативно влияет на здоровье в целом. Одной из первых страдает репродуктивная система. Токсические вещества, попадающие в организм из окружающей среды, вызывают генетические мутации, которые способны привести к бесплодию.

Несмотря на то, что изменения, приводящие к бесплодию, происходят на генном уровне, существуют клинические проявления данной патологии. Среди признаков генетического бесплодия у женщин выделяют:

Нарушение менструального цикла. При поражении хромосом менструации могут отсутствовать совсем.
Позднее наступление месячных. Это связано с задержкой полового созревания. В результате первые менструации приходят после 17 лет.
Невынашивание беременности. У женщины случались эпизоды успешного зачатия, которые заканчивались выкидышем или замершей беременностью.
Отсутствие эффекта от ЭКО. При генетических аномалиях неоднократно выполненное экстракорпоральное оплодотворение не приводит к беременности.
Отсутствие беременности. Бесплодие диагностируется при невозможности зачатия естественным путем без использования средств контрацепции на протяжении 1 года.
Рождение ребенка с аномалиями. Существует наследственная предрасположенность к генным заболеваниям. Родители являются носителями патологических генов, когда у них рождается ребенок с генетической аномалией.
Раннее наступление климакса. Также является одним из симптомов генетических аномалий.

Генетическое бесплодие у мужчин выражается в следующих симптомах:

Задержка развития половых признаков. У мужчины имеется высокий голос, женский тип фигуры или недоразвитие маленькие яички.
Нарушение образования и выделения спермы. Эякулят выделяется в скудном количестве или отсутствует совсем.

Наличие любого из вышеперечисленных признаков, а также неудачные попытки зачатия, требуют обращения к врачу-генетику для диагностики генетического бесплодия.

Клиника «ЭКО на Петровке» проводит все виды исследований, необходимых для определения генетических аномалий.

При наличии бесплодия необходимо определить его причины. Для этого проводят следующие исследования:

Диагностика эндокринологической патологии. Определяют уровень гормонов, состояние щитовидной железы.
Изучение репродуктивной системы мужчин и женщин. Выявляются хронические заболевания, аномалии развития половых органов.
Определение генетической патологии. Диагностика генных мутаций и хромосомных аномалий позволяет выявить генетическое бесплодие. Подобные исследования проводит врач-генетик.

Генетическое бесплодие у женщин обусловлено наличием генных мутаций или количественным и структурным изменением хромосом. В результате данных патологий происходят изменений в репродуктивной функции женщин. Это выражается снижением функциональной способности яичников, отсутствию овуляции и, как следствие, генетическому бесплодию.

Для диагностики причин генетического бесплодия у женщин используют следующие методы исследования:

Кариотипирование. Суть способа заключается в исследовании хромосомного набора человека на наличие или отсутствие патологии. При женском генетическом бесплодии могут выявляться структурные и численные изменения хромосом.
Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий. В момент проведения ЭКО, перед имплантацией эмбриона в полость матки, проводят процедуру ПГС. Она заключается в выявлении хромосомных анеуплоидий у зародыша.
Исследование уровня рецептивности эндометрия. Проводится с целью выявления наличия дисфункции эндометрия. Определяется уровень рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона. При патологическом состоянии эндометриальной ткани не происходит прикрепления плодного яйца.
Исследование мутаций в генах системы гемостаза. Одной из причин развития генетического бесплодия является мутация генов, ответственных за гомеостаз. Комплексное исследование данной системы позволяет установить патологические факторы.
Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х. Оценивает состояние активных хромосом для выявления их перестроек.

Благодаря точной диагностике выявляются причины генетического бесплодия. Это необходимо для определения дальнейшей тактики лечения. В клинике «ЭКО на Петровке» проводят все виды исследований для выяснения генетических аномалий.

К женскому генетическому бесплодию приводят следующие факторы:

Нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза. В результате образуются яйцеклетки с измененным количеством хромосом. Если подобный ооцит подвергся оплодотворению, то зародыш с течением времени останавливается в развитии. Происходит самопроизвольный аборт или развивается замершая беременность.
Хромосомные аберрации. Характеризуются изменением строения хромосом.
Аномалии числа половых хромосом. В генетическом наборе женщины образуются лишние хромосомы, провоцирующие аномалии развития. Данные синдромы приводят к недоразвитости репродуктивной системы, а затем к генетическому бесплодию.
Структурные аномалии половых хромосом. Наличие этой патологии выражается в нарушении функциональной способности яичников.
Мутации в генах, отвечающих за гомеостаз. В результате кровь становится густой, появляется склонность к образованию тромбов. Это ухудшает прогноз при планировании беременности, повышая риск невынашивания или бесплодия.
Нарушение рецептивности эндометрия и смещение времени имплантационного окна. Патология, при которой эндометрий не чувствителен к рецепторам эстрогена и прогестерона. Данный признак характерен для хронического эндометриоза.
Синдром Мартина-Белл. Другим названием генетического заболевания является синдром умственной отсталости. Это наиболее распространенная форма наследственного аутизма.
Мутации в генах, обуславливающие развитие вторичной недостаточности функции яичников. Сопровождается неполноценным развитием половых органов. В результате нарушается работа репродуктивной системы, что выражается генетическим бесплодием.

Мужское генетическое бесплодие чаще всего возникает в связи с нарушением строения и подвижности сперматозоидов. К этому приводят следующие состояния:

Варикоцеле. В связи с повышенным кровообращением в области яичка, отсутствует его охлаждение. Для высвобождения сперматозоидов требуется пониженная температура. Поэтому варикоцеле является причиной мужского бесплодия.
Крипторхизм. Если яичко не опускается, то оно постоянно находится в области брюшной полости, тем самым подвергаясь перегреванию. Это способствует угнетению сперматогенеза.
Нарушение гормонального фона. Дисбаланс гормонов является одной из распространенных причин мужского бесплодия.
Паротит. Воспаление затрагивает яички в 30% случаев. Последствием паротита может стать бесплодие.
Онкологические новообразования. Лечение рака сопровождается назначением лучевой или химиотерапии. Воздействие облучения или химиопрепаратов часто приводит к бесплодию.

Под понятием олигозооспермия подразумевается состояние, при котором уменьшается количество сперматозоидов в сперме. Азооспермия характеризуется полным отсутствием мужских половых клеток в эякуляте.

Данные изменения возникают в результате генетических аномалий, в числе которых находятся:

Хромосомные патологии. Изменение структуры кариотипа является одной из причин нарушений выработки сперматозоидов.
Аномалия числа половых хромосом. Распространенной патологией подобного рода является синдром Клайнфельтера, при котором в генотип мальчика передается лишняя Х-хромосома от матери. Причиной развития считаются инфекционные заболевания, которые женщина перенесла во время беременности.
Изменение структуры половых хромосом.
Мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наследственных генетических заболеваний, при котором происходят мутации гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Патология считается достаточно распространенной. Результатом данной мутации является нарушение образования сперматозоидов.
Генные мутации, в результате которых происходит снижение выработки мужских половых гормонов.
Делеции локуса AZF хромосомы Y.
Мутации в гене AR — андрогенового рецептора.

Азооспермией называют отсутствие сперматозоидов в сперме. Данное состояние возникает по генетическим и механическим причинам. В первом случае, из-за генных аномалий в яичках образовывается недостаточное количество сперматозоидов, или они отсутствуют совсем. Во втором случае, патология возникает из-за непроходимости семявыводящих путей. Генетическими причинами обструктивной азооспермии являются:

Мутации в гене муковисцидоза. Данные изменения являются причиной врожденного отсутствия семявыносящих протоков, а также их непроходимости.
Мутации в некоторых генах провоцируют образование сперматозоидов с измененным строением или сниженной подвижностью. При сочетании этого фактора с высокой степенью фрагментации хроматина происходит нарушение условий для нормального образования спермы. В результате увеличивается риск хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Способы лечения генетического бесплодия зависят от этиологических факторов. В соответствии с этим выделяют следующие методы:

Стимуляция овуляции. Производят при недостаточной выработке яйцеклеток или их отсутствии. Для этого назначаются специальные препараты, которые подбираются в зависимости от показаний. В результате повышается количество яйцеклеток, а также увеличивается возможность успешного оплодотворения.
Искусственная инсеминация. В данном случае используется донорская сперма, которую вводят с помощью специального катетера в полость матки. Таким образом повышается возможность успешного оплодотворения. Показаниями для искусственной инсеминации являются бесплодие неясного генеза, эндометриоз, гормональный дисбаланс и патология иммунной системы.
ЭКО. Наиболее эффективный метод лечения бесплодия. Оплодотворение производят вне матки. Для этого отбираются качественные яйцеклетки и сперматозоиды. Половые клетки проходят тщательный отбор, их проверяют на наличие генетических отклонений. После оплодотворения эмбрион исследуют на наличие мутаций или хромосомных аномалий. Завершающим этапом экстракорпорального оплодотворения является перенос зародыша в полость матки.

Метод лечения генетического бесплодия подбирается лечащим врачом индивидуально на основании данных предварительных исследований. Клиника «ЭКО на Петровке» в Москве успешно занимается диагностикой и лечением всех видов бесплодия. Наши специалисты имеют опыт работы в лучших медицинских учреждениях США, Европы и Израиля. Благодаря профессионализму врачей клиники «ЭКО на Петровке» родилось 2765 здоровых детей. Вероятность наступления беременности после переноса 1 эмбриона равна 43%. Согласно статистическим данным, это наилучший результат по всей России.

источник

Генетические изменения у одних людей находятся с рождения, у других — приобретенные. Ученые всего мира считают, что к этому приводит целый ряд факторов, таких как: брак с близким родственником, образ жизни, неправильное питание, загрязнение окружающей среды и многое другое.

В генах заложена вся наследственная информация, которая необходима для развития оплодотворения яйцеклетки. Гены по отдельности образуют белок, который выстраивают организм в целом. По две копии каждого гена дети получают от своих родителей.

Генетические факторы бесплодия являются одним из главных проблем генетического бесплодия. Причина этому – мутация хромосом, как у мужчин, так и женщин.

Мутирующие хромосомы явно не выражаются в организме человека, но и бывают редкие исключения. Когда доктора выставляют диагноз «генетическое бесплодие», он предполагает изменение числа хромосом или нарушение их структур. Поэтому пройти обследования должны оба супруга.

В современной медицине нет возможностей для исправления генетических изменений, но при правильной постановке диагноза, назначений и лечения можно прийти к беременности и рождению малыша.

Генетические причины бесплодия определяются в изменении структуры и числа хромосом. Такие нарушения являются как регулярными (выявляются во всех клетках тела), так и мозаичными (образуют клон клеток). У здоровых женщин также могут находиться хромосомные аномалии. Увеличение и уменьшение числа Х-хромосом. Хромосомные аномалии, которые включают изменения числа, и структуры не половых хромосом то есть инверсии.

Эти нарушения приводят к выкидышам на ранних сроках беременности до 12 недель, замиранию плода, не вынашиванию беременности до конца срока, нарушение свертываемости крови, преждевременная менопауза, отсутствие менструации и так далее. Поддержание репродуктивной функции и хорошее развитие у женщин и мужчин контролируется приблизительно двумя тысячами генов. Их мутации приводят к болезням, которые снижают фертильность и это может быть одним из основных признаков бесплодия.

Генетическое бесплодие у мужчин может быть обусловлено выявлением дополнительной Х-хромосомы или их аномальный набор. Полное отсутствие или недостаточное количество спермы. Частой причиной является врожденное двухстороннее недоразвитие семявыносящего протока, которое в 76% передается по наследству.

Мужское бесплодие связано с наследственной аномалией органов мочеполовой системы, нарушение эндокринной системы, синдром Дауна, болезнью почек, анемии, инфекции мочевыводящих путей, перегрев яичников (вызывает расширению вен семенного канала), опущение яичек в мошонку (крипторхизм), постоянные стрессовые ситуации, бесплодие не ясной этиологии и многие другие заболевания.

Если супружеская пара не может забеременеть в течении двух лет, или в анамнезе у женщины было несколько самопроизвольных абортов, врачи гинекологи рекомендуют посещение врача — генетика. Он в свою очередь планирует комплексное обследование, которое включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование.

У женщин изучают менструальный цикл, гормональный уровень в крови, проходимость маточных труб. У мужчин тестируют сперму. Рекомендуют сдать анализы на различные инфекции: ВИЧ, гепатит В и С, хламидии, корь и так далее. Проводится ряд рентгеноскопических и эндоскопических обследований для уточнения диагноза. В высококвалифицированных клиниках эти обследования проводятся в амбулаторном порядке и не занимают много времени.

После тщательного анализа устанавливается диагноз. Затем разрабатывается схема лечения, позволяющая преодолеть генетическую патологию, если такая имеется.

Фото: Диагностика генетического бесплодия

Для созревания овуляции предлагают гормональную терапию. Чаще всего эта терапия назначается при синдроме поликистозных яичников. Под действием препаратов граафовые пузырьки созревают и лопаются для освобождения яйцеклетки.

Искусственное оплодотворение (инсеминация). Введение семенной жидкости мужчин в женскую матку увеличения шансов зачатия. При этом донором может быть любой, выбранный парой человек или анонимный донор.

Этот метод применяют при:

перитониальном бесплодии;
эндометриозе;
гормональные нарушения;
иммунологические патологии;
необъяснимые причины бесплодия.

Метод ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) производится в лабораторных условиях вне тела матки. Эта процедура проводится несколькими этапами:

стимулируется овуляция;
контролируется созревание фолликул;
проводится изъятие яйцеклетки из спермы;
процедура оплодотворения проходит в условиях стационара;
прослеживание за эмбриональным ростом;
самые качественные эмбрионы переносятся в тело матки (1-3 штуки).

Перед провидением процедуры ЭКО врач должен рассказать пациенту про потенциальный риск для здоровья, будущего ребенка.

Отбор качественных сперматозоидов для оплодотворения:

Микрохирургическая аспирация – процесс забора семенной жидкости из придатка яичка при помощи специальной иглы. Полученная сперма проходит обработку для выбора самых активных сперматозоидов, которые будут использованы для введения в яйцеклетку. Замороженные оплодотворенные яйцеклетки, которые хранятся в течении пяти лет, могут быть введены в матку.

Показания к процедуре:

недоразвитие или полное отсутствие яичников;
возраст женщины достиг 40 годам и старше;
неэффективность других способов лечения;
регулярное не вынашивание беременности;
присутствие синдрома Тернера, высокий риск родить ребенка с генетическими отклонениями.

Если женщина и мужчина морально подготовлены перед ними открываются все двери к осуществлению мечты. Несмотря на то, что вышеперечисленные процедуры занимают, немало времени, конечный результат приятно порадует и молодая пара ощутит все прелести родительского счастья. Нет ничего лучше на свете, чем испытать материнский инстинкт.

источник

Примерно 15% сексуально активных супружеских пар сталкиваются с проблемой невозможности зачатия желанного ребенка. Если беременность не наступает дольше, чем после года активной половой жизни без контрацепции, то речь идет о бесплодии, типов которого несколько. Одной из редких причин проблем с фертильностью у молодой пары может быть генетический фактор. Сбой на уровне хромосом обычно возникает под влиянием каких-либо негативных воздействий еще в период внутриутробного развития будущих родителей, но бывает и приобретенным. Человек долгое время может ничего не знать о поломке в генах, пока не столкнется с бесплодием в зрелом возрасте. Влияние мутаций ДНК на бесплодие чаще выявляется у мужчин. Современная медицина в большинстве случаев может помочь решить эту проблему.

Каждая бесплодная пара уникальна, ведь причины недуга могут быть очень разными. Одни из них более распространены, другие встречаются гораздо реже. При проведении диагностики врачи вначале исключают самые вероятные заболевания, приводящие к бездетности. Во время медицинского осмотра пара может получить рекомендации пройти дополнительные обследования.

Генетик при бесплодии консультирует семью, если:

в прошлом у женщины было несколько выкидышей на ранних сроках, мертворождение либо есть ребенок с врожденными пороками развития;
беременность не наступает более года;
диагностика не выявила каких-либо заболеваний, снижающих вероятность зачатия;
один из супругов страдает наследственным заболеванием либо имеет врожденные дефекты;
брак заключен между родственниками;
один или оба партнеров подвергались негативному воздействию окружающей среды (вредное производство, радиация и т.п.).

В геноме заложена вся информация о человеческом организме. Форма носа и ушной раковины, цвет глаз, телосложение — эти и многие другие данные записаны на определенном участке хромосом. Также закодированы и сведения о наследственных заболеваниях, которые были в роду. В процессе оплодотворения яйцеклетки генетическая информация обоих родителей передается будущему ребенку, по 23 пары хромосом от каждого.

Дефект одного или нескольких генов в хромосомном наборе и становится причиной генетического бесплодия. Это может быть нарушение структуры хромосом, увеличение или уменьшение их количества, изменения какого-то участка ДНК. Из-за этих мутаций возникают определенные синдромы и заболевания.

Так, проблема бесплодия может быть связана с генетически обусловленными факторами.

Наследственные врожденные анатомические аномалии органов мочеполовой сферы у одного или обоих супругов — отсутствие, удвоение, недоразвитие матки, яичек, яичников, маточных труб, влагалища.
Наследственные заболевания, не связанные с патологией половых органов, но имеющие обширный симптомокомплекс и опосредованно влияющие на возможность зачатия и развития беременности. Сюда можно отнести гематологические, эндокринные, тяжелые соматические, некоторые аутоиммунные патологии.
Дисфункция нормальных при рождении репродуктивных органов из-за мутации хромосом с возрастом или под воздействием агрессивной окружающей среды. Как пример, синдром истощенных и поликистозных яичников.
Генетический сбой во время образования зиготы и в первые дни ее развития. Чаще всего именно такие беременности завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, а выжившие дети страдают выраженными пороками развития. Иллюстрацией могут служить синдромы, связанные с трисомией (три хромосомы вместо двух в одной из пар): Дауна, Патау, Эдвардса и другие.
Генетическая несовместимость супругов. Проявляется при схожих HLA-антигенах у пары. Чем больше сходство, тем выше вероятность, что организм женщины будет отторгать плод.

Женская репродуктивная система устроена сложно. За ее развитие и правильность функционирования отвечают примерно две тысячи генов. Какие-либо мутации в любом из них и есть генетические причины бесплодия у женщин. Снижение фертильности может быть основным проявлением заболевания, вызванного генной поломкой, и частью симптомокомплекса.

Мутировать могут как половые хромосомы, несущие наследственную информацию потомству, так и аутосомы. Патологии бывают:

регулярные (выявляются во всех клетках организма);
мозаичные (здоровые и пораженные клетки чередуются).

У женщин могут выявляться дефекты хромосом только в яичниках. Даже у здоровых женщин некоторая часть ооцитов будет с генетической поломкой и их число повышается с возрастом. Изменения кариотипа приводят к аномалии имплантации эмбриона, привычной невынашиваемости, врожденным порокам у ребенка.

В некоторых случаях невозможность зачатия связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов у будущей матери. Виной этому — наследственность и нарушения органогенеза в период эмбрионального развития. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие мутации у хромосомы (45Х0). У женщин с отягощенной наследственностью нередко встречаются пороки развития матки.

Любое изменение кариотипа в сторону увеличения или уменьшения хромосом влечет за собой более или менее выраженные пороки развития. При изменении структуры молекул ДНК, таких как потеря, удвоение, поворот ее участка и подобные, бывают сходные последствия. Однако степень воздействия на организм будет колебаться в зависимости от вида хромосомной аберрации.

Генетика может стать фактором бесплодия, если возникает дисфункция яичников. Такое состояние возникает при их врожденной аномалии либо при воздействии на организм негативных факторов (ионизирующее излучение, смена климата). Женские половые железы начинают работать неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла:

В пораженных яичниках появляется множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для СПКЯ. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации. В таких случаях не всегда возможна беременность с яйцеклеткой пациентки, иногда необходимо применение донорских ооцитов.

Намного чаще, чем у женщин, встречается генетическое бесплодие у мужчин, в соотношении примерно 1:9. Хромосомные мутации затрагивают обычно стадии развития спермиев, влияют на их строение и подвижность мужских половых клеток.

В числе наиболее частых мутаций генетического характера у мужчин выделяют:

изменение формы или структуры Y-хромосомы;
поломка муковисцидозного гена CFTR;
аномалии в общем наборе хромосом (наличие женской Х-хромосомы);
повреждение ДНК сперматозоидов.

Нормальный мужской набор хромосом человека содержит 22 пары аутосом и 2 гоносомы, имеет вид 46XY и не меняется в течение жизни. При наличии в кариотипах мужчин каких-либо изменений возникают патологии развития. Так, если в наборе присутствуют лишние хромосомы, одна или несколько, кариотип принимает вид 47XXY (реже 47XYY, 48XXXY, 48XXYY и т.п.), то у мальчика развивается синдром Клайнфельтера.

Мужское бесплодие при этом распространенном наследственном заболевании обусловлено, как правило, азооспермией и олигоспермией. Современные ВРТ позволяют получить здоровое потомство у мужчин с таким диагнозом, ранее считавшимися абсолютно неспособными к зачатию.

Случаи мужского генетического бесплодия наблюдаются при наличии определенной симптоматики:

наличие врожденных пороков развития органов мочеполовой сферы;
нарушено развитие мужских половых признаков (маленькие размеры полового члена и яичек, невысокий рост, оволосение и формирование фигуры по женскому типу, большая грудь, небольшой кадык, тембр голоса);
эректильная дисфункция;
скудное количество эякулята, вплоть до его отсутствия, при семяизвержении;
отсутствие жизнеспособных сперматозоидов в сперме (внешне не проявляется, проблему определяют лабораторным путем).

Сперматогенез — процесс созревания сперматозоидов в половых железах, происходящий непрерывно с начала полового созревания до конца жизни. Нормой считается содержание в 1 мл эякулята мужчины 20 миллионов гамет, из которых не менее трети должны быть правильной формы, более половины общего объема будут сохранять подвижность минимум час, а количество выделяемой спермы должно быть около 2 мл.

Под воздействием хромосомных аберраций, некоторых заболеваний, травматизма слаженная работа мужского организма по производству репродуктивных клеток может сбиваться вплоть до полной ее остановки. Выработка сперматозоидов уменьшается, они могут терять подвижность, изменять форму.

Основных моментов, негативно влияющих на качество спермы, несколько. Все они обратимы, стоит лишь на два — три месяца изменить образ жизни:

алкоголь, табак, любые токсические вещества;
половые инфекции;
плохая экология;
авитаминоз;
избыточный вес;
перегревание организма;
травмы гениталий.

Выраженная степень расстройства сперматогенеза проявляется полным отсутствием половых клеток в семенной жидкости, что носит название азооспермии. При этом состоянии способность мужчины к зачатию ребенка стремится к нулю.

Другие аномалии смерматогенеза, влияющие на мужскую фертильность:

тератозооспермия — высокий процент гамет с различными дефектами строения;
астенозооспермия — снижение подвижности половых клеток;
акиноспермия — полная неподвижность сперматозоидов;
олигозооспермия — низкая концентрация гамет в семенной жидкости;
гипоспермия — недостаточный объем эякулята;
некроспермия — нежизнеспособные половые клетки.

При наличии необъяснимого бесплодия, врачи рекомендуют в комплексе диагностических мероприятий выполнить такое генетическое исследование, как HLA-типирование на целиакию. Это наследственное аутоиммунное заболевание, связанное с непереносимостью глютена. При этом диагнозе белки зерновых повреждают прежде всего тонкий кишечник человека. Одновременно могут выявляться патологические процессы и в других системах организма.

Протекает зачастую бессимптомно. Иногда приводит к аменорее у женщин и повышенному содержанию пролактина у мужчин. Наследственные риски определяются наличием в геноме одного из семи вариантов HLA-DQ. Эти гены отвечают за иммунный ответ организма на чужеродные клетки. Вероятность заболеть резко увеличивается, если человек унаследовал две копии такого гена от обоих родителей (гетерозигота).

Бесплодие, ассоциированное с целиакией, зачастую устраняется при соблюдении пациентами безглютеновой диеты в течение как минимум трех — шести месяцев.

Обследование при бесплодии проводится комплексное и включает в себя также методы ДНК-диагностики. Она позволяет выявить разнообразные нарушения в геноме супружеской пары, распознать источник происхождения репродуктивных проблем, предупредить передачу генных или хромосомных патологий по наследству. Включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование, анализ на совместимость партнеров.

Цитогенетические исследования анализируют состояние хромосом. Одной из его разновидностей является кариотипирование. Идентифицировать аномалии в конкретной хромосоме или ее части способен метод FISH.

Молекулярно-генетические анализы используются для выявления особенностей генов или генных комплексов, к примеру делеции AZF-локуса, SRY-локуса, мутации гена CFTR и генов, кодирующих андрогенный рецептор у бесплодных мужчин. Для их проведения может применяться метод ПЦР, или полимеразной цепной реакции.

Исследуется биологический материал человека, обычно это кровь или слюна. Специальной подготовки не требуется. ДНК человека не меняется с момента зачатия до конца жизни, поэтому молекулярно-генетические исследования проводят единожды, результаты не имеют срока годности.

Гистероскопия стала стандартом обследования при диагностике и лечении всех типов бесплодия у женщин, в том числе и генетического. Проводится с целью:

визуального осмотра цервикального канала, полости матки, маточных труб;
получения образца ткани (биоптата) для гистологического анализа.

Процедура информативна, входит в обязательный перечень лечебно-диагностических мероприятий при планировании беременности и перед началом ЭКО. Операция малоинвазивна. Проводится с помощью специального прибора, вводимого в матку после анестезии — гистероскопа, изображение с оптической части которого передается на экран монитора.

Лечение генетического бесплодия, направленное на устранение причин, малопродуктивно. Восстановить поврежденные гены науке пока не под силу. Но отсутствие методов лечения не означает невозможность помочь человеку. Добиться зачатия, выносить и родить здорового ребенка при патологии генома реально с использованием методик современной репродуктивной медицины.

Вспомогательные репродуктивные технологии предлагают широкий спектр процедур, позволяющий испытать счастье осознанного родительства. С этой целью в специализированных медицинских центрах, оснащенных современным оборудованием, используют:

ЭКО;
ИКСИ;
TESA;
суррогатное материнство;
использование донорской спермы или ооцитов.

При обнаружении HLA-несовместимости партнеров помогает иммуноцитотерапия — подсадка женщине лимфоцитов из обработанной особым образом крови отца будущего ребенка.

Терапия подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, доступна для всех желающих и достаточно результативна. Диагноз генетического бесплодия больше не звучит как приговор.

источник

Бесплодие на генном уровне

Добавить комментарий Отменить ответ