Генетический фактор бесплодия кариотип

Человеческие гены представляют собой главный элемент наследственной информации. Генный материал спрятан в хромосомах. Если их структура нарушается, в организме человека развиваются разные патологии, в том числе и генетическое бесплодие.

Гены являются носителем наследственных данных, которые используются при оплодотворении яйцеклетки. В составе каждого гена есть белок, непосредственно принимающий участие в процессах построения живого организма. Так, дети получают от каждого из родителей по 2 дубликата каждого из генов.

Иногда в хромосомах, где и хранятся гены, происходит нарушение количественного или качественного показателей. Это и становится причиной генетического бесплодия. Хромосомные мутации зачастую не видны в организме. Если, по мнению врача генетика бесплодие спровоцировано нарушением структуры хромосом или изменением их числа, он рекомендует обоим супругам пройти диагностическое обследование. К сожалению, современная медицина не располагает возможностями для исправления наследственных изменений, приводящих к бесплодию. Семейные пары с такой проблемой должны выполнить следующие требования, чтобы получить возможность зачать и родить здорового младенца:

1. посетить специализированную клинику, специалист которой выявит настоящие причины бесплодия и поставит точный диагноз;
2. принимать лекарства, которые назначает специалист генетик при бесплодии, строго по разработанной им схеме;
3. пройти полный курс лечения.

Качественная терапия поможет супругам зачать и родить здорового малыша.

Генетика бесплодия заключается в определении изменённой структуры хромосом или переменах в их количестве. Учёные выделили несколько факторов, которые влияют на численность и структуру элементов хромосомного ряда:

1. воздействие радиации;
2. грязная окружающая среда;
3. браки между близкими родственниками;
4. неправильный образ жизни;
5. комплекс других неблагоприятных условий.

Диагноз «генетическое бесплодие» ставят представителям обоих полов.

Семейные пары, которым пришлось столкнуться с проблемой генетического бесплодия, интересуются: возможно ли вылечить патологию? Специалисты в области генетики отвечают утвердительно. Но прежде нужно выяснить причины, по которым генетика с бесплодием мешают зачать ребёнка. Для этого необходимо пройти комплексную диагностику. Существует ряд анализов, помогающих диагностировать генетическое бесплодие у мужчин и женщин.

1. Представителям мужского пола рекомендуется сдать спермограмму, чтобы выяснить, виновата ли генетика в бесплодии.
2. Мужчины должны сдать кровь из вены для исследования микроскопических участков, на которых потеряна Y-хромосома. Генетика и бесплодие взаимосвязаны друг с другом очень сильно, и некоторые мужчины могут быть скрытыми носителями мутационных генов. В связи с этим нужно сдать анализы, которые помогут выявить аномальные гены. Нельзя обойтись и без исследования мужского кариотипа.
3. Обязательное условие для обоих супругов — исследование биоматериалов на предмет обнаружения болезней, передающихся половым путём.
4. Генетика бесплодия у женщин предполагает выполнение таких процедур: проверка маточных труб и менструального цикла, сдача анализов на гормоны.

По результатам исследовательской работы врач может поставить диагноз «генетическое бесплодие». В данном случае супругам предстоит пройти курс лечения, проводимый по одной из нижеследующих схем:

• искусственное оплодотворение, при котором в матку женщины при помощи особых инструментов вводится сперма (метод доказал свою эффективность, после него существенно возрастают шансы на зачатие);
• ИКСИ — методика оплодотворения, которая подходит преимущественно мужчинам (генетика в связи с бесплодием проводится специалистом в лабораторных условиях, предполагает отбор наиболее качественных сперматозоидов пациента, их введение в яйцеклетку супруги);
• ЭКО — способ, предполагающий оплодотворение яйцеклетки в лаборатории, с последующей её подсадкой в полость матки.

Бывают случаи, когда женщина из-за генетических отклонений не имеет возможности выносить малыша. Единственный выход в таком случае — прибегнуть к суррогатному материнству.

Генетический фактор бесплодия зачастую присутствует в организме человека скрыто, не проявляясь никакими симптомами. Выяснить, что причиной отсутствия детей у супружеской пары являются генетические мутации, получается только после тщательного медицинского обследования. Все генетические отклонения, приводящие к развитию бесплодия, развиваются под воздействием неблагоприятной окружающей среды или плохой наследственности. Проблемы с наступлением беременности возникают на фоне злоупотребления алкоголем, курением, наркотиками, вследствие действия радиации, после перенесённых заболеваний или приёма отдельных групп лекарств. Имеет значение и генетический фактор при бесплодии. На последний нужно обратить особое внимание.

Организм каждого человека представлен набором хромосом, полученных поровну от матери и отца. Они являются хранилищем наследственной информации — генов. Бывают ситуации, когда под воздействием неблагоприятных факторов ген изменяет свою структуру, мутирует. Такие изменения не устраняются со временем, а передаются из поколения в поколение. Большая часть генетических мутаций не отражается на здоровье и состоянии организма. Но бывает и по-другому, когда мутации генов выходят наружу. Это происходит, например, когда половые партнёры «носят» в себе одинаковые изменённые гены. У таких людей возникают проблемы с зачатием и рождением младенца, рождаются дети с патологическими отклонениями (например, синдромом Дауна).

Генетические факторы бесплодия у супругов могут быть связаны с изменением числа хромосом или нарушением их структуры. Чтобы вылечить патологию и зачать здорового малыша, семейной паре нужно обследоваться на кариотип, сдать другие анализы, рекомендованные врачом-генетиком.

Генетический фактор с бесплодием у женщин связан намного реже, чем у мужчин. У представительниц прекрасного пола невозможность родить малыша возникает по различным причинам. Но генетические факторы на бесплодие влияют лишь в 10% случаев. Они в основном обусловлены изменениями численности и структуры хромосом, мутациями генов (риски развития данных процессов повышаются у женщин зрелого возраста).

Специалисты выделяют следующие генетические факторы при бесплодии у женщин:

• аномалии в наборе хромосом, при которых наступившая беременность завершается рождением мёртвого ребёнка или спонтанным прерыванием;
• мутации генов, которые приводят к развитию адреногенитального синдрома;
• генетические нарушения, провоцирующие развитие эндометриоза (разрастаются стенки матки);
• плохая свёртываемость крови — генетический фактор, бесплодие при котором развивается вместе с тромбофилией, характеризуется невынашиванием беременности, выкидышами;
• генные аномалии, приводящие к развитию поликистоза яичников;
• нарушения в X-хромосоме — генетический фактор бесплодия, который приводит к развитию преждевременного климакса;
• синдром Шерешевского-Тернера — генная аномалия, приводящая к возникновению первичной аменореи (полному отсутствию месячных);
• синдром гиперандрогении (в женском организме наблюдается переизбыток мужских гормонов).

Если семейная пара безуспешно пытается зачать ребёнка больше 1-го года, им необходимо посетить специалиста-генетика. Врач назначит комплекс анализов, по результатам которых определит генетический фактор, спровоцировавший проблемы с зачатием ребёнка.

У мужчин генетические факторы с бесплодием тесно взаимосвязаны, и становятся причиной развития серьёзных наследственных заболеваний. Нарушение репродуктивных функций по причине плохого генотипа диагностируется у мужчин в 30-60% случаев. Бесплодие на фоне генетических расстройств проявляется в виде определённых заболеваний.

1. Азооспермия. Патология характеризуется малоподвижными сперматозоидами.
2. Аномальное строение хромосом у мужчины приводит к постоянным самопроизвольным абортам у его супруги. Иногда эта патология провоцирует рождение мёртвого малыша.
3. Двусторонняя недоразвитость (аплазия) семявыносящих потоков. Данное отклонение приводит к полному отсутствию сперматозоидов или их малой подвижности.
4. Семявыносящие протоки нарушены с 2-х сторон.
5. Олигозооспермия. Генетическая патология, при которой в семенной жидкости сперматозоидов очень мало. Вследствие этого мужские половые клетки не развиваются. О наличии олигозооспермии может свидетельствовать маленький размер яичек. Примерно в 1/3 случаев у мужчин с олигозооспермией обнаруживают аномалии развития хромосом. Чаще диагностируется синдром Клайнфельтера, при котором лишняя Х-хромосома приводит к нарушению функций сперматогенеза.

Генетические факторы мужского бесплодия (анализы тому подтверждение) становятся причиной следующих отклонений:

• анемия;
• синдром Дауна;
• миотоническая дистрофия;
• эндокринные и гормональные сбои.

Если у мужчины диагностирована хотя бы одна из вышеперечисленных патологий, для зачатия младенца ему рекомендуют пройти процедуру ИКСИ (интрацитоплазматичное введение сперматозоидов в яйцеклетку).

Гены — микроскопические участки ДНК, которые хранят в себе всю наследственную информацию о человеке. Её передача осуществляется от обоих родителей — ребёнку. Если супруги являются носителями наследственных заболеваний, «данные» об этом передадутся их детям в виде генотипа. Обнаружить гены, которые подверглись мутации, без диагностического обследования нельзя. Иногда человек проживает всю жизнь, не зная, что у него плохая наследственность. Генные мутации могут проявиться у родственников носителя, через несколько поколений. Сталкиваясь с проблемой бесплодия, многие супружеские пары даже не знают, что её главной причиной могут быть аномальные участки ДНК.

Генетические причины бесплодия у мужчин и женщин чаще всего связаны с изменениями в количестве и структуре набора хромосом. В 15% случаев у мужчин генетическая причина провоцирует первичное бесплодие, а суть этой причины помогает выяснить процедура исследования набора хромосом (кариотипирование). Патология проявляется в виде отсутствия сперматозоидов в эякулятной жидкости. Генетические причины при бесплодии у женщин диагностируются в 30% случаев, сопровождаясь отсутствием месячных (первичная аменорея).

Изменения в структуре человеческих генов бывают и врождёнными, и приобретёнными. В последнем случае мутации происходят вследствие действия таких факторов:

• неблагоприятные климатические условия;
• неправильный режим труда и отдыха;
• плохая ЭКО логическая обстановка в том районе, где проживает человек;
• постоянные стрессы;
• тяжёлые болезни.

Количество хромосом у здорового человека составляет 46 (23 хромосомы от матери, и столько же от отца). Генетическое бесплодие развивается в случае, если в наборе хромосом присутствуют ошибки или изменилось число элементов.

Невозможность иметь детей из-за генетических отклонений — проблема, которая преследует преимущественно мужчин. Именно в их генотипе может появиться лишняя X-хромосома, из-за которой сперма становится некачественной, уменьшается в объёме или вообще пропадает. По наследству мужчинам передаётся и недоразвитость семявыносящих протоков, которая также приводит к бесплодию.

Генетические причины, с бесплодием у женщин связанные, представлены следующими патологиями.

1. Синдром Нуан (Ульриха-Тернера). Данное заболевание по набору симптомов напоминает другой синдром, Шерешевского-Тернера. Женщина утрачивает возможность родить ребёнка вследствие первичной недостаточности функций яичников. Болезнь аутосомно-доминантного характера чаще всего передаётся по наследству.
2. Гоносомальный мозаицизм, транслокации по Робертсону, реципрокные транслокации — генетические причины женской бесплодности, которые диагностируются в 0.7%, 0.4% и 1% соответственно.
3. Трисомия Х-хромосомы — синдром, который приводит к недостаточности функции яичников и возрастанию рисков смертности младенца внутри утробы.

Подвижность сперматозоидов — один из главных факторов, влияющих на репродуктивные возможности мужского организма. Считается нормой, если в 1 мл спермы содержится более 20 млн. сперматозоидов. Выработка полноценных, подвижных сперматозоидов может нарушиться из-за генетических отклонений в организме мужчины. И в этом случае возникают патологические проблемы, развивается неспособность к воспроизведению потомства.

Генетические причины, провоцирующие бесплодие у мужчин, и причины, приводящие к их появлению, могут быть связаны со следующими отклонениями:

• варикоз семявыводящих протоков;
• гормональные сбои;
• эпидермальный протит;
• воздействие внешних факторов;
• опухолевые образования;
• крипторхизм (врождённая аномалия развития, когда в мошонке отсутствуют одно или сразу оба яичка);
• непроходимость семявыводящего протока;
• гоносомальные нарушения по количественному признаку.

Генетические причины мужского бесплодия может быть связана со следующими наследственными патологиями:

• хромосомные сбои (Робертсоновские и реципрокные транслокации, структурные изменения в кариотипе, инверсии);
• аномальное количество хромосом (хромосомные дисомии, развитие синдрома Клайнфельтера);
• аномалии в структуре половых хромосом;
• микроделеции и точечные мутации в гене андрогенового рецептора (AR);
• появление выпавших хромосомных участков (делеций) в локусе AZF Y-хромосомы, который несёт ответственность за полноценное развитие сперматозоидов;
• аномалии в генах, провоцирующие развитие гипогонадотропного гипогонадизма (на его фоне формируется синдром Каллмана и другие патологические состояния);
• отклонения, развивающиеся в генах полового дифференцирования SRY.

Мужское бесплодие и генетика тесно взаимосвязаны. На генетические изменения оказывают влияние ряд причин, к которым относится экологическая обстановка, нерациональное питание и нездоровый образ жизни, они могут быть приобретенными или врожденными. Генетическое мужское бесплодие связано с мутацией хромосом, изменением их числа и нарушением структуры, а за генетическую информацию отвечают нуклеиновые кислоты. В процессе сперматогенеза задействовано больше двух тысяч генов. Исправить изменения генетического характера невозможно, но при правильно поставленном диагнозе и соответствующем лечении можно зачать и родить ребенка.

В половине случаев бесплодие у мужчин является следствием нарушения численности и структуры хромосом. К первичным генетическим проблемам относится невозможность зачатия женщинами от одного мужчины в течение длительного периода при регулярной половой жизни, а к вторичным – отсутствие второй беременности жены.

В медицинской практике выделяют следующие проблемы, которые вызывают риск невозможности оплодотворения:

• азооспермия, когда в эякуляте нет сперматозоидов;
• аномальное расположение хромосом, что является причиной необоснованных выкидышей;
• аномалии набора хромосом, что приводит к патологическому внутриутробному развитию плода;
• олигозооспермия, при которой наблюдается снижение их активности и скорости из-за аномалии развития хромосом или наличия дополнительной Х-хромосомы.

На способность оплодотворения оказывает влияние не только количество, но и степень подвижности сперматозоидов. Причем даже при нехватке количества остается способность зачатия, если есть достаточная их подвижность.

На генетическое мужское бесплодие оказывает влияние ряд факторов, а причинами может быть:

• мутации Y-хромосомы и гена муковисцидоза, а также повреждения ДНК сперматозоидов или дополнительной Х-хромосомы;
• наличие процессов воспаления. Оказывают отрицательное воздействие на подвижность сперматозоидов и качество спермы;
• вредные привычки. Нарушения в хромосомах могут появиться из-за чрезмерного употребления алкоголя, курения и приема наркотиков, что может привести к атрофии яичек, сокращению кровоснабжения полового члена, ухудшению качества спермы;
• прием определенных лекарственных препаратов. Такие медикаменты, как антибиотики и стероиды, также отрицательно влияют на половую мужскую функции;
• загрязненная окружающая обстановка. Плохая экология и вредные условия труда становятся одним из факторов мужского бесплодия, поэтому следует избегать стресса и чрезмерных физических нагрузок.

Генетическое обследование проходят мужчины, у которых есть родственники с врожденными патологиями, несколько неудачных попыток ЭКО, а также при наличии тяжелых форм олигозооспермии и необструктивной азооспермии.

Генетическое мужское бесплодие может быть связано с таким заболеванием, как варикоцеле. Различные инфекционные болезни, которые передаются при половом акте, при несвоевременной диагностике и соответствующем лечении могут привести к нарушению репродуктивной функции.

При врожденных патологических изменениях требуется хирургическое вмешательство для возможности зачатия и полноценного осуществления полового акта. К врожденным аномалиям относится неправильное строение полового органа, патологические изменения мочеиспускательного канала.

Для подтверждения диагноза «бесплодие» специалист назначает мужчине комплексное генетическое обследование. Оно включает анализ крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы, AZF-анализ и CFTR-анализ для исключения носительства мутаций в гене), ультразвуковое исследование внутренних органов и спермограмма, позволяющая определить фрагментации ДНК.

Для мужского бесплодия характерно отсутствие явно выраженных симптомов и признаков. Исключение составляют только гормональные нарушения, которые приводят к проблемам в половой жизни. Для улучшения качества спермы назначаются витаминные комплексы и гомеопатия, причем витамин D наиболее эффективно и действенно влияет на репродуктивную функцию.

При обнаружении врожденных изменений в половой системе операционное вмешательство лучше осуществлять в детском возрасте. Использование народных средств не способно полностью восстановить половую функцию, но оказывает благоприятное воздействие на мужское здоровье и способность зачатия.

Современными методами искусственного зачатия является экстракорпоральное оплодотворение, которое гарантирует рождение ребенка при любых заболеваниях с полным отсутствием сперматозоидов.

Генетическое бесплодие у женщин диагностируется в 8-10% случаев. Патологию чаще всего связывают с изменениями в численности и структуре хромосом или генными аномалиями.

Генетическое бесплодие женщин часто даёт о себе знать на ранних стадиях беременности. Эта патология сопровождается выкидышами. Если женщина пережила более 2-х самопроизвольных абортов на раннем сроке вынашивания плода, врач рекомендует ей сдать комплекс анализов для выявления хромосомных нарушений.

Симптомы, которые могут указывать на женское бесплодие, спровоцированное генными аномалиями:

• развивается первичная либо вторичная аменорея, при которой прекращаются менструации;
• задержки полового развития (у девочек-подростков первые месячные начинаются лишь после 17-ти лет);
• новорожденный ребёнок имеет множественные и тяжелейшие пороки развития;
• на ранних сроках беременности постоянно происходят выкидыши (более 2-х раз), плод может замереть на различных этапах внутриутробного развития;
• генетические отклонения приводят к плохой свёртываемости крови, и этот фактор также становится причиной преждевременного прекращения беременности;
• процедуры ЭКО , которые проводились больше 2-х раз, не приводят к успеху;
• беременность не наступает в течение 2-х лет (или более) после того, как супруги отказались от контрацептивов;
• ребёнок рождается мёртвым;
• менопауза наступает преждевременно или развивается синдром истощения яичников (работа яичников прекращается у женщин с генетическими отклонениями раньше 40 лет, при условии, что раньше цикл менструации был стабильным и постоянным, сохранялась способность к зачатию), проявляются приливы жара и озноб, появляются перепады настроения, снижается либидо.

Генетика бесплодия женщин выясняется при помощи специальных анализов (например, кариотипирования или ПГД). В ходе исследования диагностируются следующие патологии:

• синдром Нуан;>
• синдром трисомии Х-хромосомы;
• гоносомальный мозаицизм.

Генетика бесплодия для женщин проводится в случае, когда нужно подтвердить скрытые наследственные заболевания, препятствующие выполнению репродуктивных функций.

1. Первичная аменорея. Женщина страдает от сбоев менструального цикла (при аменорее он полностью прекращается). Заболевание приводит к бесплодию.
2. Адрогенитальный синдром. Патология негативно влияет на здоровье плода, у него развиваются генетические аномалии.
3. Эндометриоз — болезнь, которая провоцирует непроизвольное прерывание беременности.
4. Нарушение свёртываемости крови. Патологические состояния, провоцирующие гемофилию, зачастую приводят к выкидышам на ранних сроках беременности.

Генетика при бесплодии у женщин позволяет выявить риски развития наследственных болезней ещё на этапе планирования беременности.

Врач, специализирующийся на диагностировании наследственных заболеваний, тщательно изучит результаты анализов и разберётся в причинах неполадок с репродуктивным здоровьем. В дальнейшем это поможет пациентке успешно забеременеть и родить здорового младенца.

Генетическое обследование состоит из :

• Теста на генетическую совместимость
• Молекулярно-генетической диагностики
• Цитогенетического исследования

Тестирование генетической совместимости выявляет насколько подходят друг другу супруги по человеческим лейкоцитарным антигенам. По необходимости проводятся дополнительные тесты по анализу любого необходимого гена. Для исследований используют венозную кровь каждого из партнеров. При помощи реагентов выделяется ДНК и осуществляется анализ биологически активных веществ. Сравнение результатов проводится только на основании глубокого исследования, после чего определяется степень несовместимости, которая впоследствии подвергается коррекции.

Каждый молекулярно-генетический анализ при бесплодии помогает справиться с задачами, которые иными способами диагностики не решить:

1. Анализ на микроделеции (частичные потери) в AZF локусе Y-хромосомы. В Y-хромосоме расположена область AZF (фактор азооспермии), состоящая из регионов, отвечающих за сперматогенез. Если диагностируется потеря участка гена одного из регионов этой области, то причиной бесплодия становится азооспермия (отсутствие сперматозоидов) или олигозооспермоз (низкая концентрация сперматозоидов, меньше 5 млн. на 1 мл).
2. Исследования мутаций в гене муковисцидоза (CFTR-ген). Муковисцидоз — тяжелое наследственное заболевание, наличие его у мужчины может стать причиной понижения способности зачатия потомства и отсутствия сперматозоидов в эякуляте.
3. Исключения синдрома Мартина-Белла при женском бесплодии. Прохождение исследования показано женщинам, у которых в роду есть мужчины больные аутизмом или задержкой развития психики и речи. При наличии этого мутантного гена рано наступает климакс, а яичники слабо реагируют на стимуляцию при экстракорпоральном оплодотворении. Женщинам с нарушением репродуктивной функции, а также тем, кто хочет снизить риск рождения ребенка со слабым здоровьем, рекомендовано прохождение исследования гена FMR1.

Предупреждение развития наследственных заболеваний у потомства или аналогичных проблем с репродуктивной системой:

• Предимплантационная диагностика, проводящаяся во время циклов экстракорпорального оплодотворения, по ДНК клеток доимплантационных эмбрионов.
• Дородовая диагностика

Цитогенетическая диагностика представляет собой кариотипирование (исследование хромосомного набора человека). Оно необходимо для определения причин проблемы зачатия потомства. Этот генетический анализ при бесплодии помогает выявить отклонения в структуре и наборе хромосом супругов. Исследование безболезненно, для него требуется лишь образец венозной крови.

источник

Проблемы с зачатием. В чем же причины?

В медицинской практике принято считать пару бесплодной, когда при активной половой жизни партнеров зачатие не происходит в течение одного года, а при возрасте женщины свыше 35 лет — в течение полугода.

Отбросьте всё ещё бытующее мнение, что причины бесплодия в паре, как правило, связаны с гинекологическими заболеваниями женщины. Это неверно! На самом деле причин длительного отсутствия зачатия множество, а гинекологические заболевания женщин, это лишь частность в большой совокупности всех возможных факторов бесплодия в паре.

Причина может быть далеко не одна. Различают, например, сочетанное бесплодие, когда за отсутствие зачатия ответственны не одна, а несколько причин, чаще всего у женщин. Или комбинированное бесплодие, когда нарушением репродуктивной функции страдает одновременно и женщина, и мужчина. Это объясняет наши рекомендации начинать обследование одновременно обоих партнеров.

Прогресс в алгоритмах и технологиях обследования и лечения бесплодия в последние годы весьма существенен. Он позволяет сократить сроки диагностики и наступления долгожданной беременности. Во многом этому способствует бурное развитие и применение генетических методов обследования, в особенности при диагнозах бесплодия неясного генеза (происхождения).

Вклад генетических факторов в мужское и женское бесплодие разнится. Например, в случае выявления тяжелых форм мужского бесплодия генетически детерминированными оказываются от 30 до 50 % случаев. Генетическое бесплодие у женщин составляет 8-10% от всех видов женского бесплодия.

Мужское генетическое бесплодие.

Генетические факторы бесплодия у мужчин выявляются чаще, чем у женщин.

Существует два ведущих сценария мужского бесплодия: нарушение сперматогенеза (выработка сперматозоидов) и обтурационные причины (препятствие движению сперматозоидов). И в том и в другом случае базовой причиной (при отсутствии иной), может являться та или иная аномалия в генетическом материале.

Известны три основных варианта генетических аномалий при мужском генетическом бесплодии:

— изменения генетического аппарата на уровне хромосом (изменение численности хромосом, различные структурные дефекты отдельных хромосом, например, потеря участка хромосомы, или наоборот, удвоение хромосомного материала, иные структурные перестройки хромосом);

— мутации на уровне гена или группы генов;

— изменения на уровне тотальной ДНК сперматозоида, как например фрагментация ДНК-сперматозоидов (разрушение нуклеиновых цепей в ДНК сперматозоида).

Сперматогенез, как довольно сложный биологический процесс, контролируется целым каскадом активации и деактивации определенных генов. Результатом работы этих генов является процесс созревания сперматозоидов до их функциональной способности оплодотворять. Сбой в работе этой группы генов приводит к различной степени выраженности количественно-качественных показателей спермы. Вот почему, помимо комплекса биохимических и морфологических исследований эякулята, применяются цитогенетические и молекулярно-генетические методы обследования.

Наиболее частые генетические факторы мужского бесплодия:

— аномалии AZF локуса в половой Y хромосоме в виде делеции (потери) одного или нескольких участков Y-хромосомы. Проявляются необструктивной азооспермией (отсутствие в эякуляте сперматозоидов) или тяжелой олигоспермией (уменьшение общего количества спермы, выделяющейся во время эякуляции);

— мутации и полиморфизмы в гене муковисцидоза (CFTR). Приводят к синдрому врожденной двусторонней аплазии (отсутствие) семявыносящих протоков, обструктивной форме азооспермии;

— полиморфизмы в гене андрогенового рецептора. Могут вызывать нарушения сперматогенеза на уровне его гормональной регуляции;

— присутствие в кариотипе мужчины одной лишней X хромосомы (синдром Клайнфельтера). Патологический кариотип выглядит как кариотип 47,ХХУ, в норме — 46, ХY.

Иные генетические причины встречаются реже, но диагностика их также возможна в нашей лаборатории.

Женское генетическое бесплодие.

Описано, по крайней мере, около 2000 генов, ответственных за развитие и функционирование сложной женской репродуктивной системы. Сбой на генетическом уровне может привести к поломке любого звена цепи этой системы.

В ряде случаев невозможность зачатия у женщины связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов. Причина в нарушении органогенеза в период эмбрионального развития, чаще всего наследственного происхождения. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие отсутствия одной из двух половой хромосом Х (кариотип 45Х0). Либо, наоборот, с увеличением численности половых хромосом, синдром трисомии Х. Такая аберрация может вызывать недостаточность функции яичников, и даже внутриутробную гибель плода.

Генетические факторы могут стать причиной дисфункции яичников в той или иной степени выраженности, когда женские половые железы работают неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла, множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для синдрома поликистозных яичников. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации.

Поводы для посещения женщиной врача-генетика?

• Наличие первичной либо вторичной аменореи,
• Задержка полового развития у девочек-подростков,
• Раннее наступление менопаузы (ранее 40 лет) или развитие синдрома истощения яичников,
• Более 2-х неуспешных процедур ЭКО,
• Планируется ЭКО и возраст женщины превышает 35 лет.

С чего начать?

Воспользуйтесь консультацией нашего врача, мы поможем вам подобрать нужный тест. Если вы ещё не прошли анализ кариотипирования (как правило, этот тест является базовым во всем комплексе поиска генетических причин бесплодия), то ознакомиться и заказать этот анализ вы сможете на странице.

источник

Нарушения в кариотипе родителей могут быть причиной неудачных попыток зачатия ребенка естественным путем или даже при помощи ЭКО.

Каждый человек с третьих суток после зачатия имеет свой генетический набор. Описание его хромосом мы называем кариотипом. У здорового человека их должно быть 46, из них 22 пары аутосом и одна пара гоносом, отвечающих за половую принадлежность. Нормальный кариотип выглядит как 46, ХХ, если женский, и 46, ХY – мужской. Каждая хромосома имеет форму, размер и особенности строения. Если на определенном ее участке есть изменения, то они расцениваются как генетическая поломка, мутация. Изменения могут быть и серьезные. Например, 21 хромосома может быть не удвоена, а утроена – и тогда рождается малыш с синдромом Дауна с кариотипом 47, ХХ (47, ХY, 21+). Но чаще всего генетики имеют дело с мелкими аберрациями, с которыми человек живет всю жизнь, не догадываясь о них – пока дело не доходит, например, до зачатия ребенка. Статистика неумолима: у 13% пар с репродуктивными проблемами при кариотипировании выявляется хромосомная мутация.

Сдать кровь на кариотип можно в любой лаборатории, стоимость анализа около 7000 руб. В идеале провести генетическое обследование пары желательно еще на этапе подготовки к беременности, а не после нескольких лет безуспешных попыток зачать ребенка. В число показаний к кариотипированию пары входит бесплодие неясного генеза, нарушение сперматогенеза, неудачные попытки ЭКО, замершие беременности и выкидыши, наличие ребенка с хромосомной патологией.

Для проведения анализа необходимо сдать кровь. За две недели до этого исключаются антибиотики и многие лекарственные препараты. Обострение хронических заболеваний, острые воспалительные процессы также могут дать некорректный результат. Для изучения берут 10-15 лимфоцитов в фазе деления и на протяжении трех суток отслеживают их рост. Для лучшего рассмотрения применяют окрашивание. Анализ проводит генетик. По итогам он выдает заключение, и если в нем стоят значения 46, ХХ и 46, ХY – проблем с кариотипом нет. Если выявлена патология, результат выглядит иначе.

Анализ позволяет подтвердить количественные изменения хромосом:

• Трисомия. Лишняя хромосома в паре – синдром Дауна, Эдвардса, Патау.
• Моносомия. Отсутствие одной половой хромосомы, кариотип 45, Х0 – синдром Шерешевского-Тернера.
• Полисомия по Х-хромосоме. Кариотип трисомия 47, ХХХ, тетрасомия 48, ХХХХ, пентасомия 49, ХХХХХ. Синдром Клайнфельтера у мальчиков 47, ХХУ.
• Полисомия по У-хромосоме. Кариотип трисомия 47, ХYY, тетрасомия 48, ХYYY, пентасомия 49, ХYYYY.

Изменения могут быть менее грубыми и не иметь никаких явных внешних проявлений – во внешности, развитии половых органов и умственном развитии. В этих случаях аберрациям подвержены только участки одной их хромосом. Выделяют делецию (утрата участка), дупликацию (удвоение какого-либо фрагмента), инверсию (разворот участка), транслокацию (перемещение, рокировка). Например, микроделеции AZF-регионов Y-хромосомы вызывают нарушения сперматогенеза.

Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum. Присоединяйтесь!

источник

Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику лечения пациента.

В исследование включено выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, и определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подробнее об исследовании

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята. Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению. Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе. Входящие в AZF-локус гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

Локус AZF, получивший название «фактора азооспермии», разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

• Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
• Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
• При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
• При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

В генетическом контроле развития по мужскому типу особо важен ген SRY (Sex-determining Region Y). Именно в нем обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, фенотип будет женский при мужском кариотипе 46ХУ.

В данное генетическое исследование входит анализ структуры AZF-локуса Y-хромосомы, а также определение делеции гена SRY.

Другим определяющим фактором мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены.

Когда назначается исследование?

• При нарушении сперматогенеза неясной этиологии.
• При нарушении сперматогенеза при сохраненной эндокринной функции яичек.
• При диагностике причин бесплодия у мужчин.
• При определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности).
• При раке предстательной железы в семейном анамнезе.
• В случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе.

• Делеция AZFa: sY84, sY86 – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
• Делеция AZFb: sY127, sY134 – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
• Делеция AZFc: sY254, sY255 – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
• Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

• Если обнаружены микроделеции AZFa или AZFb Y-хромосомы, не рекомендуется выполнение процедуры по выделению сперматозоидов, так как шанс их обнаружения чрезвычайно низок.
• Cледует помнить, что выявленные нарушения не будут передаваться по женской линии и в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий все дети мужского пола унаследуют от отца изменения в Y-хромосоме.
• Мальчики, рожденные после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, подлежат диспансерному наблюдению для оценки их фертильного статуса.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

источник

Генетический фактор-приговор? Вовсе нет! Кариотипирование супругов после неудачного ЭКО. Расскажу, как пройти исследование бесплатно.

В ноябре 2018 года мы с мужем прошли единственное (пока!) ЭКО по ОМС. Протокол для нас завершился на стадии пункции. Об этом я уже подробно рассказала в отзыве, отболела, отплакала и пошла дальше. По итогам протокола выдали мне такое заключение:

Плохой ответ на стимуляцию яичников в ЭКО (небольшое количество созревших фолликулов и всего 1 яйцеклетка, которая не оплодотворилась) предположительно связывали с генетической «поломкой» у меня. Потому что ну реально странно: возраст для ЭКО по сути-детский, показатели гормонов ФСГ и АМГ великолепные, пролечены болячки-и вот такой результат.

В итоге нас отправили на консультацию к генетику. Попасть к этому специалисту -та еще проблема. Но для меня нет ничего недостижимого, и вот уже после новогодних праздников я иду к генетику в Перинатальный центр. Доктор, узнав о проблеме, хмыкнула:

Сейчас всем, у кого неудача в ЭКО и не знают, от чего, ставят генетический фактор.

Также она удивилась, что была всего одна попытка, а нас уже отправляют на генетическое обследование. Генетик собрала мой анамнез:

И порекомендовала пройти цитогенетическое исследование на кариотип. Делается он раз в жизни и желательно сразу обоим супругам!

Что из себя представляет кариотипирование?

Кариотип — это совокупность признаков полного набора хромосом соматических клеток организма на стадии метафазы (III фаза деления клетки) – их количество, размер, форма, особенности строения. Исследование кариотипа проводят методом световой микроскопии с целью выявления патологии хромосом. Чаще всего это исследование проводят у детей для выявления заболеваний, обусловленных нарушениями в хромосомах и у супругов при бесплодии или привычном невынашивании беременности. Выявление хромосомных перестроек в этом случае позволяет установить причину бесплодия и прогнозировать риск рождения в данной семье детей с хромосомной патологией.

Говоря более простым языком и вспоминая курс генетики из школьной программы: генетически мужчина и женщина устроены практически одинаково, отличаясь только 1 парой половых хромосом. Хромосомный набор нормальной женщины — 46 ХХ, нормального мужчины — 46 ХУ. Любое отклонение от этой формулы считается патологией. Изменения могут быть как более серьезными, так и менее значительными «поломками», но в любом случае этот набор-навсегда.

В нашем регионе консультация генетика и последующее кариотипирование являются обязательными для пар старше 35 лет при постановке на квоту ЭКО. Мне еще нет 35, но показанием к проведению анализа стало неудачное и весьма специфичное, чего уж тут скрывать, ЭКО.

В целом же перечень показаний к кариотипированию супругов широк:

• мужское бесплодие: тяжелая олигозооспермия, необструктивная азооспермия, тератозооспермия;
• первичная аменорея;
• привычное невынашивание беременности в первом триместре (2 и более выкидышей);
• наличие выкидышей неясного генеза в анамнезе;
• случаи мертворождений в анамнезе;
• случаи ранней младенческой смертности в анамнезе;
• рождение детей с хромосомной аномалией (например, синдромом Дауна);
• рождение детей с множественными врождёнными пороками развития (МВПР);
• планирование ЭКО;
• неудачные попытки ЭКО;
• прогноз здоровья будущего ребенка.

Мы проходили это исследование по ОМС. Врач-генетик дала нам направление, и уже с этой бумажечкой мы сдавали кровь на анализ абсолютно бесплатно!

Нас сразу предупредили, как правильно подготовиться к исследованию:

• Исследование проводится в состоянии сытости, не рекомендуется сдавать кровь на данное исследование натощак.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием антибактериальных и химиотерапевтических препаратов в течение 14 дней до исследования.
• Исследование рекомендуется проводить не ранее чем через 2 недели после перенесенных инфекционных/острых воспалительных заболеваний.

Почему нельзя сдавать кровь, если болеете или принимаете антибиотики? Нет, это никак не исказит ваш кариотип, но гораздо труднее будет работать в кровью, а в частности с лимфоцитами, которые в течение 72 часов специально выращивают для того, чтобы они достигли нужной стадии. Поэтому мы дважды переносили свою очередь на этот анализ и перезаписывались, когда подхватывали ОРВИ.

Запись на кариотипирование в нашем случае была за месяц, а то и за два. Но мы решили: нам не горит, это не вопрос жизни и смерти, мы можем подождать.

Вне зависимости от того, где вы сдаете кровь — в частной лаборатории или бесплатно по ОМС — время ожидания результатов существенное и томительное. Мы ждали 2 недели, а многие ждут дольше.

С бьющимся в горле сердцем я позвонила в генетическую лабораторию. Вердикт: мы нормальны. У нас нет отклонений в кариотипе! Мы именно такие, какими должны быть мужчина и женщина от природы. Так что генетический фактор бесплодия в нашем случае не подтвердился, урррра.

Это очень важное и нужное исследование. Кариотипирование может избежать изнурительных и бесплодных попыток ЭКО в тех случаях, когда есть патологии. С другой стороны, такой анализ может стать испытанием для супругов. Ведь так важно уметь понять и принять, что у кого-то в паре природа может распорядиться вот так, и ничего с этим не поделать. Но разумеется, хромосомные аномалии-это не частое явление. Пусть они никогда не коснутся никого из планирующих!

Надеюсь, что мой отзыв может быть полезным парам, которые, как и мы, проходят ЭКО и ищут причины бесплодия.

От меня, безусловно, 5 звезд!

источник

Процесс воспроизведения потомства очень сложный и многоступенчатый. Он начинается в детском возрасте с полового созревания, когда начинают вырабатываться гормоны гипофиза, мужские половые гормоны, появляются вторичные половые признаки, менструации у девочек и поллюции у мальчиков.

В программу размножения втянуто огромное количество генов, так как она подразумевает синергическую работу разных органов и выработку множества веществ, принимающих участие в биохимических и биофизических реакциях на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях.

Давайте вспомним основы генетики. Представьте себе, что после слияния яйцеклетки и сперматозоида возникает плодное яйцо, которое должно пройти не только этапы деления и роста, но превратиться в два основных «отдела», из которых в дальнейшем будет развиваться плод (будущий ребенок) и детское место (плацента), выполняющая многогранную роль в обеспечении ребенка всем необходимым. Из одной клетки фактически образуется функциональный человеческий организм. Этот процесс одинаков для всех людей. Не может развитие плода идти разными путями у разных людей. Таким образом, это программа возникновения, роста и развития человека. Любой сбой в программе может привести к прекращению беременности и гибели эмбриона/плода.

Я никогда не рассматриваю организм человека чисто технически, как некую компьютерную систему, хотя, несомненно, в человеке заложено много программ. Уникальность размножения и развития всего живого, включая людей, контролируется особыми структурными образованиями, которые мы называем ДНК – дезоксирибонуклеиновой кислотой. Это и есть код жизни, в том числе человека. ДНК содержит участки особых образований – нуклеотидов, которые могут отвечать за выработку белков или выполнять ряд функций.

Комбинация нуклеотидов в двух нитях (цепочках) ДНК составляет так называемый геном человека, который имеет четыре основных нуклеотида – аденин, тимин, гуанин и цитозин. Предполагается, что есть более трех миллиардов пар нуклеотидов. Только 1-2% участков ДНК отвечают за выработку белков или выполняют другую функцию, и такие участки называются генами. Первоначально предполагалось, что у человека имеется 100 000 генов, но чем больше развивается генетика, изучающая строение и функцию генов, тем больше мы понимаем значение определенных участков ДНК, поэтому считается, что геном человека включает 20-24 тысячи генов. Большинство генов отвечает за выработку минимум трех видов белка.

Цепочки ДНК «укомплектованы» в структурные образования – хромосомы, которые находятся в ядре клеток. У человека 23 пары хромосом, что определяет его кариотип. Изучение кариотипа важно в обследовании бесплодной пары в ряде случаев.

Геном человека является динамичным, то есть в нем всегда происходят изменения, которые мы условно называем мутациями. У взрослого человека эти мутации могут играть определенную роль в возникновении заболеваний. Изменения в генах проходят постоянно и в половых клетках, которые человек получает на первых этапах своего развития как эмбриона. Поэтому с возрастом стареют не только люди, но и их «содержимое», в том числе яйцеклетки и сперматозоиды, именно через процесс старения генетического материала. Многие поломки генов будут сопровождаться гибелью зачатых плодных яиц, эмбрионов, плодов, хотя основная часть потерь из-за хромосомно-генетических дефектов проходит в считанные часы и дни после зачатия.

До сих пор неизвестно значение многих генов и участков ДНК, которые не отвечают за выработку белков. Поскольку в процесс размножения втянута гипоталамо-гипофизарно-ячниковая/тестикулярная система, количество генов, которые вовлечены в работу этой системы может определяться сотнями и даже тысячами пар. Мы до сих пор не знаем этой общей цифры. Мы до сих пор не знаем, какие конкретно гены и особенно изменения в них, имеют ассоциацию с бесплодием.

Хотя генетика не является новой наукой, но можно смело сказать, что она находится в младенческом периоде своего развития, так как только сейчас благодаря развитию разных технологий проводится детальное изучение генома человека с созданием атласа генов и пониманием их роли в жизни людей.

Поломки могут быть не только на уровне генов, но и на уровне хромосом. В большинстве случаев хромосомные аномалии закончатся гибелью эмбрионов на ранних сроках.

Генетические поломки невозможно исправить. Если какой-то дефектный ген человек получил от одного из родителей (или обоих), или же дефект возник непосредственно после зачатия в ходе первых делений клеток, изменить (отремонтировать) такой ген невозможно. Большинство генных мутаций не проявляются развитием заболевания. Ведь всегда есть пара генов, и функция дефектного гена может подавляться здоровым геном. Все зависит от того, какую роль выполняет ген (доминантную или рецессивную), в каком отношении он находится с другими генами, компенсирующими или усиливающими воздействие гена, имеются ли внутренние и наружные факторы, которые могут усилить (активировать) воздействие гена. Также, для ряда состояний и заболеваний существует лечение, которое не исправит поломку в гене, но поможет компенсировать его негативное воздействие на организм.

Среди списка всех генов, которые могут быть причастны к бесплодию, детально изучаются те, воздействие которых можно частично подавить или заменить лечением. Чаще всего это касается эндокринных нарушений, когда не хватает определенных гормонов. Например, при синдроме Кальмана, или идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме, мутации в гене KAL1 приводят к нарушению выработки гонадотропинов гипофизом, что в свою очередь проявляется нарушением созревания половых клеток.

Гены LEP и LEPR отвечают за выработку лептина, принимающего участие в процессе полового созревания и участвующего в развитии жировой ткани. Дефект в этом гене может проявляться семейным ожирением и задержкой полового развития.

Ген GNRHR отвечает за выработку белка для рецепторов гонадотропин-рилизинг гормона. Нарушение функции этого гормона может привести к нарушению созревания половых клеток, поэтому применение гонадоропинов для лечения бесплодия может иметь положительный эффект.

Мутации в EMX2 и HESX1 могут сопровождаться нарушения развития мозга, а иногда скелетно-мышечной системы, но также проявляться недостаточностью гонадотропинов и бесплодием.

Поломки гена FSHb, отвечающего за выработку ФСГ, могут приводить к нарушению овуляции и сперматогенеза, недостаточности мужских половых гормонов, особенно у мужчин. Ген FMR1 втянут в преждевременную яичниковую недостаточность.

Женщины с кариотипом 45,X, а также с мозаичным набором хромосом (46,XY, 46,XX, 47,XXX, 46,X,iXq), тоже могут страдать бесплодием из-за яичниковой недостаточности. Такое состояние называют синдромом Тернера. Нехватка участка Х-хромосомы (делеция), например участка Xp21, может сопровождаться отсутствием созревания яйцеклеток и менструации. Повреждение участка Xq13-q26 считается критическим для функции яичников, поэтому может выражаться яичниковой недостаточностью.

Нарушения сперматогенеза, которое будет проявляться изменениями в сперме, часто наблюдается при аномалиях, связанных с У-хромосомой. У мужчин с 47,XXY кариотипом нередко наблюдаются отклонения в сперме.

Ген SRY является ключевым в включении сигналов для дифференциации пола, особенно мужского. Эмбрионы на начальных этапах своего развития являются бипотенциальными, то есть из них может получиться девочка или мальчик, независимо от хромосомного набора. Наличие этого гена позволяет включить механизм развития мальчика. При поломке SRY могут наблюдаться отклонения в развитии мужского организма, в частности его репродуктивных органов.

Участок на У-хромосоме Yq11 содержит четыре важных зоны — AZFa, AZFb, AZFс и AZFd, которые условно называют фактором азооспермии. В этих участках размещены несколько генов, отвечающих за выработку спермы.

Гены CYP17, CYP19, HSD17B3 и SRD5A2 отвечают за выработку стероидных гормонов, в том числе половых. Синтез мужских половых гормонов, из которых потом образуются женские половые гормоны, проходит через цепочку биохимических реакций с образованием промежуточных стероидных веществ. Ген CYP19 играет очень важную роль в превращении андрогенов в женские половые гормоны. Поломка в генах, которые контролируют этот процесс, может привести к дефициту андрогенов или эстрогенов, что будет сопровождаться бесплодием.

Дефект гена HOXA13 обнаружен у женщин с двурогими матками и другими аномалиями матки. Хотя многие женщины с анатомическим дефектом матки беременеют, все же у таких женщин уровень потерь беременности выше, чем у женщин с нормальной формой матки.

Список генов, генных мутаций и хромосомных поломок длинный и увеличивается с прогрессом науки и медицины. Однако это не значит, что у бесплодной пары необходимо искать все без исключения известные нарушения генов и хромосом, которые могут сопровождаться бесплодием. Такое тестирование будет не только чрезвычайно затратным, но иметь слишком низкую практическую пользу. Поиск генетического фактора бесплодия рационален в случаях нарушения полового созревания, яичниковой недостаточности, ряда эндокринных нарушений.

источник

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят полный спектр исследований для выявления причин бесплодия у мужчин и женщин и разрабатывают индивидуальные программы лечения для успешного зачатия.

Бесплодным считается брак, в котором женщина не может забеременеть на протяжении 12 месяцев при регулярной половой жизни без контрацепции. Бесплодие может быть обусловлено генетическими особенностями одного или обоих супругов.

Точное выявление причин бесплодия позволяет выбрать правильную тактику лечения и значительно ускорить достижение желанного результата — наступления беременности и рождения ребенка.

Не теряйте время на неэффективное лечение! Пройдите точную диагностику.

• кариотипирование;
• экспертная спермограмма;
• анализ мутаций в гене муковисцидоза (CFTR);
• определение делеций локуса AZF хромосомы Y (регионов а, b, c);
• определение индекса фрагментации хроматина (HALO- или TUNEL-тесты);
• FISH-исследование сперматозоидов — выявление численных хромосомных аномалий (анеуплоидий);
• электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (ЭМИС);
• определение числа (CAG)-повторов в гене андрогенового рецептора.

Выявив причины бесплодия и объективно оценив выраженность нарушений, репродуктолог сможет рекомендовать оптимальный для каждой пары метод преодоления бесплодия — заместительная гормональная терапия, искусственная инсеминация, ЭКО с ИКСИ, МЕЗА, ТЕЗА, ПЕЗА, ЭКО с донорской спермой и др. Современные репродуктивные технологии позволяют достичь успеха практически при любой сложности проблемы.

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

• выраженной олигозооспермии или азооспермии (обструктивной, необструктивной);
• тератозооспермии;
• астенозооспермии:
  • азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте (обструктивная — связана с непроходимостью семявыносящих путей, необструктивная — при нарушении образования сперсматозоидов в яичках),
  • олигозооспермия — сниженное количество сперматозоидов в эякуляте. О существенном угнетении сперматогенеза говорят при концентрации сперматозоидов менее 5 млн/мл эякулята,
  • тератоззоспемия — нарушение морфологии сперматозоидов,
  • астенозооспермия — нарушение подвижности сперматозоидов.

Записаться на консультацию

• хромосомные нарушения— носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев сопровождаются нарушениями сперматогенеза. Аномалии кариотипа встречаются у мужчин с азооспермией и с олигозооспермией.
• аномалии числа половых хромосом — синдром Клайнфельтера (47,ХХУ); некоторые случаи дисомии хромосомы Y (47,XYY). Синдром Клайнфельтера является крайне распространённой патологией: на каждые 500 — 700 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией. Синдром Клайнфельтера является одной из самых частых причин мужского гипогонадизма (гипергонадотропного гипогонадизма) и бесплодия.
• структурные аномалии половых хромосом.
• делеции локусаAZFхромосомыY. «Фактор азооспермии» — локус АZF включает гены, отвечающие за сперматогенез. Он делится на 3 региона: AZFa, AZFb. AZFc, делеции которых сопровождаются нарушениями сперматогенеза различной степени тяжести. Так, делеции в AZFa обычно сопровождаются синдромом «только клетки Сертоли». В случае делеции локусов AZFb, AZFс возможно обнаружение в тканях яичек сперматозоидов пригодных для процедуры ИКСИ. Делеции в локусе AZF в большинстве случаев возникают denovo в результате мутаций в клетках сперматогенного ряда или на ранних стадиях развития эмбриона. Делеции локуса AZF встречаются у 15% мужчин с выраженной идиопатической олигозооспермией и 20% мужчины с идиопатической необструктивной азооспермией.
• мутации в гене AR — андрогеннового рецептора. Влияние числа (CAG)-повторов на сперматогенез до конца не доказано, однако повреждения гена в области гормонсвязывающего участка (делеции и точковые мутации) достоверно приводят к развитию олигоастенотератозооспермии. Примерно случаев азооспермии или выраженной олигозооспермии связаны с точковыми мутациями в гене рецептора андрогенов.
• мутации в генах, приводящие к развитию гипогонадотропного гипогонадизма (синдром Каллмана и др. состояния).
• мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наиболее распространенных моногенных заболеваний в европейской популяции и в среднем встречается с частотой 1 больной ребенок на каждые 2500 новорожденных. Примерно 1 из 25 человек является гетерозиготным носителем мутации в гене CFTR. Мутации в гене CFTR приводят к нарушениям сперматогенеза различной степени тяжести, часто без манифестации других признаков муковисцидоза.
• мутации в гене половой дифференцировки SRY.

Мутации в гене муковисцидоза CFTR приводят к врожденному отсутствию семявыносящих протоков (CBAVD, CUAVD) и непроходимости семявыносящих протоков.

Тератозооспермия и астенозооспермия могут быть обусловлены мутациями в отдельных генах или указывать на наличие хромосомных аномалий в кариотипе мужчины, а в сочетании с высокой степенью фрагментации хроматина в сперматозоидах свидетельствуют о нарушении оптимальных условий сперматогенеза и повышенной вероятности наличия численных хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Мутации в генах, отвечающих за развитие гонад и их функционирование, в том числе генах, кодирующих гормоны ЛГ, ФСГ и их рецепторы, могут быть причиной бесплодия у мужчин. Однако данные нарушения встречаются настолько редко, что проводить генетические исследования для выявления возможной причины в рамках лечения в клиниках ВРТ не представляется целесообразным. Бесплодие может развиваться как следствие наличия у пациента генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, синдром Нунан, гемохроматоз, анемия Фанкони, бета-талассемия и др.).

К бесплодию у мужчин могут приводить и различные экзогенные факторы облучение, перегрев яичек, курение и чрезмерное потребление алкоголя, перенесенные инфекционные заболевания, производственные яды, лекарства, болезни матери при беременности: сахарный диабет, фенилкетонурия и гипотиреоз, перенесенные инфекционные заболевания.

• Кариотпирование
• Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий
• Исследование уровня рецептивности эндометрия
• Исследование мутаций в генах системы гемостаза
• Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

• бесплодии неясного генеза
• неудачных попытках искусственного оплодотворения, в том числе ЭКО
• нарушении имплантации эмбрионов
• невынашивании беременности
• спонтанных абортах и случаях неразвивающейся беременности в анамнезе

Хромосомные нарушения:

• нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза приводят к образованию яйцеклеток с численными хромосомными нарушениями. После 35 лет доля яйцеклеток с хромосомной патологией возрастает и может достигать 80% после 40 лет. Оплодотворение яйцеклетки с хромосомной патологией приводит к формированию анеуплоидного эмбриона. В большинстве случаев (за исключением трисомии хромосом 13, 18, 21 и численных аномалий половых хромосом) такие эмбрионы рано или поздно останавливаются в развитии, что приводит к самопроизвольному аборту или неразвивающейся беременности. Наличие хромосомной патологии у эмбриона также может быть причиной нарушения имплантации в стенку матки.
• хромосомные аберрации— носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев приводят к образованию анеуплоидных яйцеклеток.
• аномалии числа половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера (45,Х); синдром трисомии хромосомы Х (47,ХХХ), синдром Свайера (46,XY).
• структурные аномалии половых хромосом могут быть причиной первичной недостаточности функции яичников.

Молекулярно-генетические нарушения:

• Мутации в генах, отвечающих за гомеостаз — повышенное содержание гомоцистеина, повышенная свертываемость крови и склонность к тромбообразованию — могут быть причиной бесплодия и невынашивания беременности.
• Нарушение рецептивности эндометрия и смещение времени имплантационного окна
• Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой fragile X mental retardation syndrome,FRAXA) является наиболее частой причиной умственной отсталости у мальчиков. Развитие синдрома связано с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG) в промоторной области гена FMR1 хромосомы Х. У здоровых индивидов число этих повторов колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой и клиническому проявлению заболевания. При количестве повторов от 55 до 200 (предмутационное состояние) заболевание в типичной форме не проявляется, но существует высокая вероятность проявления заболевания у потомков. У женщин-носителей предмутационного состояния в случаев развивается синдром раннего истощения яичников.
• Мутации в генах, обуславливающие развитие вторичной недостаточности функции яичников — гипогонадотропного гипогонадизма (нарушения в работе гипоталамо-гипофизарной регулирующей системы). Например, синдром Каллмана и др. состояния.

Также как и в случае мужчин, мутации в генах, отвечающих за функционирование репродуктивной системы, в том числе генах половых гормонов и их рецепторов, могут приводить к бесплодию. Бесплодие может быть следствием наличия генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, адреногенитальный синдром, галактоземия, муковисцидоз, гемохроматоз, бета-талассемия и др.).

Воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, стрессы, перенесенные инфекции, в том числе во время внутриутробного развития, также могут приводить к развитию бесплодия.

Для установления причин бесплодия специалисты Клинического госпиталя на Яузе рекомендуют пройти консультации уролога, акушера-гинеколога, эндокринолога, клинического генетика. Консультация генетика рекомендуется всем парам, обращающимся к помощи ВРТ, и является обязательной при обнаружении той или иной формы генетической патологии у одного из партнеров.

источник