Hla совместимость при бесплодии

Иммунные нарушения в организме супругов способствуют многочисленным неудачам при экстракорпоральном оплодотворении. К одной из самых распространённых категорий иммунных нарушений относится идентичность мужа и жены по системе HLA-антигенов.
Анализы на HLA-совместимость супругов в последнее время всё чаще рекомендуют тем парам, у которых уже были неудачные попытки ЭКО. HLA-типирование мужчины и женщины, которые решили прибегнуть к ЭКО, как к последней возможности обзавестись потомством, даёт возможность определить степень «несовместимости». Как правило, HLA-типирование назначают с целью уточнения причины бесплодия, а также для определения методов дальнейшего лечения.

HLA–антигены присутствуют на поверхности почти всех клеток организма, но максимально полно данные молекулы представлены на лейкоцитах, благодаря чему и получили своё название. У каждого человека имеется свой персональный набор HLA-антигенов. Благодаря их молекулам, организм обладает способностью различать свои клетки от чужеродных, вырабатывая при необходимости специфические антитела. Они способствуют уничтожению чужих агентов, в роли которых могут выступать вирусы, раковые клетки, бактерии.

Наличие HLA-антигенов у каждого человека определяется точно таким же персональным набором HLA-генов. Ребёнок получает от своих родителей абсолютно индивидуальное сочетание HLA-генов, сходное по своей уникальности с отпечатками пальцев. Существует 2 класса HLA-антигенов: антигены локусов A, B и C и антигены локусов DR, DP и DQ. HLA-антигены первого класса встречаются на поверхности любых клеток, HLA-антигены второго класса присутствуют только на поверхности тех клеток, которые принимают участие в иммунологических реакциях. К ним относятся активированные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, дендритные клетки и макрофаги.

Наследуя антигены тканевой совместимости, плод получает от матери и отца по одному гену каждого локуса. Таким образом, половина антигенов наследуется от отца, из-за чего ребёнок, которого вынашивает женщина, является для неё наполовину чужеродным. При нормальном стечении обстоятельств, подобный фактор относится к разряду обычных физиологических явлений. Запуск иммунологических реакций, обусловленный этим процессом, обеспечивает сохранение беременности. Формирование клона иммунных клеток способствует выработке особых блокирующих антител.

В организме не беременной женщины иммунные клетки, выполняющие роль разведчиков, находят на поверхности любых клеток белки главного комплекса HLA-антигенов. Обнаруживая «чужаков», например, раковые клетки или занесённые извне вирусы, иммунная система отдаёт приказ на уничтожение. Если бы при возникновении беременности этот процесс происходил в таком же порядке, то у плода не было бы шанса выжить, поскольку для организма матери он является «чужаком».

Но подобного не происходит по той причине, что во время беременности иммунная система матери не различает клеточные структуры плода. В этот период В-лимфоциты эндометрия способствуют выработке защитных антител, которые направлены против HLA-антигенов, полученных ребёнком в наследство от отца. Данные антитела обеспечивают блокировку HLA-антигенов отца, защищая их от материнских иммунных клеток, которые выступают в роли разведчиков, благодаря чему последние не в состоянии осуществить передачу информации клеткам-киллерам. По этой причине иммунная реакция организма матери не активируется в ответ на появление изначально «чужих» клеток, и эмбрион благополучно приживается.

При этом огромное значение имеет отсутствие идентичности HLA-антигенов супругов, поскольку лишь в этом случае механизм запуска блокирующих антител, способствующих сохранению беременности. Если же HLA-антигены родителей являются сходными, то антитела, главной задачей которых является блокировка отцовских HLA-антигенов, не вырабатываются. В результате клетки-разведчики воспринимают плод в качестве инородного тела, включая против него систему уничтожения. Итогом этого процесса становится выкидыш. Чем больше антигенов HLA совпадает у родителей, тем меньше шансов выносить беременность.

Наличие HLA-идентичности очень часто становится причиной женского бесплодия, либо привычного невынашивания. Именно поэтому пациенткам, избравшим в качестве метода лечения бесплодия экстракорпоральное оплодотворение, врачи часто рекомендуют пройти вместе с мужьями HLA-типирование. Показаниями к HLA-типированию являются не только бесплодие, но и наличие в анамнезе выкидышей или неудачных попыток ЭКО.

HLA-типирование подразумевает анализ полиморфизма HLA и осуществляется он, как правило, двумя способами. Первый из них, классический, базируется на микролимфоцитотоксическом тесте. Применение молекулярно-генетического метода подразумевает проведение полимеразной цепной реакции.

Классическое, или серологическое HLA-типирование, осуществляется на выделенных клеточных популяциях. Поскольку антигены основного комплекса гистосовместимости большей частью несут на себе лимфоциты, для определения антигенов l класса используется суспензия Т-лимфоцитов, для антигенов II класса — суспензия В-лимфоцитов. Для того, чтобы выделить из цельной крови требуемые клеточные популяции, применяются два способа – иммуномагнитная сепарация или центрифугирование. Как правило, в основном используется первый метод, поскольку второй чаще становится источником ложноположительных данных по причине гибели части клеток.

Для проведения лимфоцитотоксического теста HLA-типирования используется специальная сыворотка, в состав которой входят антитела к различным видам антигенов обоих классов. В процессе проведения серологического теста, изучая, какой вид сыворотки вступает в реакцию с лимфоцитами, удаётся выяснить HLA-тип. В случае возникновения реакции между сывороткой и клеткой, на поверхности последней формируется комплекс антиген-антитело. Если в сыворотку влить раствор, в состав которого входит комплемент, разрушение и гибель клетки неизбежны.

Для оценки серологического метода HLA-типирования используется флуоресцентная микроскопия, причём красная флуоресценция означает наличие позитивной реакции, а зелёная – негативной. При определении результата этого метода учитывается специфичность сывороток, проявивших реакцию, а также определённых групп антигенов, вступивших в перекрёстную реакцию. Кроме того, принимается во внимание также и интенсивность цитотоксической реакции.

У этого метода HLA-типирования существуют определённые недостатки:
— низкая экспрессия HLA-антигенов или слабое сродство антител;
— существование перекрестных реакций;
— отсутствие белковых продуктов у некоторых HLA-генов.

Применение молекулярно-генетических способов HLA-типирования подразумевает использование уже готовых синтетических образцов, вступающих в реакцию с ДНК, а не с антигенами, что позволяет с точностью определить присутствие в пробе конкретных типов антигенов. Этот способ, помимо прочего, не нуждается в наличии живых лейкоцитов, с его помощью можно изучить любую клетку организма, а для исследования необходимо ничтожно маленькое количество крови. В некоторых случаях достаточно лишь соскоба, взятого со слизистой оболочки рта.

При использовании молекулярного способа HLA-типирования применяется метод ПЦР. Первый этап – это получение из цельной крови чистой геномной ДНК, тканей или лейкоцитарной суспензии. После этого в пробирке, с помощью коротких одноцепочных ДНК, специфичных по отношению к конкретному HLA –локусу, получают копию имеющегося образца ДНК. Эту операцию повторяют много раз, с целью получения количества ДНК фрагментов, достаточного для визуальной оценки. С этой целью реакционные смеси подвергают гибридизации или электролизу, а затем устанавливают наличие специфической амплификации.

Молекулярно-генетическое HLA-типирование считается более точным, чем серологическое. Обусловлено это наличием стандартизированных образцов. Помимо этого, молекулярное HLA-типирование предоставляет большее количество важной информации, касающейся новых аллелей ДНК, а также обеспечивает более качественную детализацию за счёт идентификации и антигенов, и самих аллелей. Последние, в свою очередь, определяют наличие на клетке конкретного типа антигена.

Если совпадений было много, то зачатие не наступит без соответствующей иммунотерапии. Курс лечения проводят до начала протокола экстракорпорального оплодотворения, и занимает он обычно 2-3 месяца. Пациентке назначают препараты иммуноглобулинов, например, Интраглобин, Октагам и другие. Ещё один курс лечения проводят и в начале беременности, это помогает максимально снизить риск возникновения реакции отторжения эмбриона.

источник

Для зачатия и нормального течения беременности очень важно, чтобы иммунная система матери правильно реагировала на появление эмбриона и не отторгала его. За реакцию биологической совместимости отвечают специальные гены HLA (Human Leukocyte Antygen). При определенных их сочетаниях у матери и отца будущего ребенка беременность может прерваться. Как выявить иммунологическую несовместимость? Как предотвратить ее серьезные последствия и сохранить беременность?

Роль системы тканевой совместимости человека

Система биологической (тканевой) совместимости человека (HLA) II класса выполняет в организме ряд важных защитных функций:

-иммунный ответ на внедрение инфекции;
-удаление из организма опухолевых клеток;
-развитие приобретенного иммунитета.

Термин «HLA» (Human Leukocyte Antigen) используется в связи с тем, что все антигены (белки) этой системы расположены на поверхности лейкоцитов. За работу HLA отвечают три гена, локализованные на коротком плече 6-й хромосомы: DRB1, DQA1, DQB1. Каждый ген представлен двумя вариантами (аллелями), унаследованными от родителей: один – от папы, другой – от мамы. В генах закодированы определенные признаки. Если аллели разные (гетерозигота), то проявляется «сильный» (доминантный) признак, если одинаковые (гомозигота) — «слабый» (рецессивный). Имеется чрезвычайное разнообразие (около 3000) аллелей генов HLA.

Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям

Как мы уже сказали, система гистосовместимости HLA отвечает за иммунный ответ. Обратной стороной ее работы могут стать аутоиммунные процессы – синтез защитных антител на собственные клетки и их разрушение.

В настоящее время установлена причастность определенных вариантов HLA-генов класса II к развитию таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет (СД) 1 типа, ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреоидит и пр.

Одними из первых проявлений аутоиммунных расстройств могут стать бесплодие и невынашивание беременности из-за поражения собственными антителами различных антигенов репродуктивной и эндокринной систем: яйцеклеток, сперматозоидов, половых гормонов и пр.

Биологическая совместимость и имплантация зародыша

Система гистосовместимости, даже при отсутствии аутоиммунных заболеваний, влияет на зачатие, имплантацию (внедрение эмбриона) и течение беременности. Зародыш, образующийся после слияния мужской и женской половых клеток, имеет на своей поверхности специальные белки – антигены. Для нормальной имплантации очень важна их «чужеродность». Появление «белков-незнакомцев» эмбриона запускает в организме матери особые иммунные реакции, направленные на сохранение беременности: блокируются специальные NK-клетки-киллеры (убийцы), которые могут спровоцировать выкидыш.

Необходимая «чужеродность» антигенов может возникнуть у эмбриона лишь в том случае, если HLA-гены матери и отца отличаются друг от друга. Совпадение некоторых аллелей HLA-генов (полное совпадение бывает у близких родственников) ведет к появлению HLA-гомозиготного плода, что является неблагоприятным фактором для нормального течения беременности.

HLA-гены и невынашивание беременности

В последнее время установлено: чем больше у супружеской пары совпадений по аллелям HLA-генов, тем выше вероятность прерывания беременности. Треть супружеских пар с привычным невынашиванием имеют 2-3 совпадения. При наличии 4-х и более идентичных аллелей повторные выкидыши и неудачные попытки ЭКО случаются у большинства пар.

Большое число совпадающих антигенов HLA II класса приводит к отсутствию достаточного иммунного ответа у матери. Эмбрион не распознается как плод, а воспринимается как скопление собственных измененных клеток, против которых иммунная система начинает работать на уничтожение.

Это вызывает некроз в плодовых оболочках и раннее прерывание беременности. Таким образом, несовпадение супругов по HLA-антигенам и отличие антигенов зародыша от материнских HLA-белков являются необходимыми для сохранения беременности факторами.

Важное значение для вынашивания имеет не только число совпадений, но и набор аллей у каждого из супругов. Так, в парах с тремя и более выкидышами выявлено увеличение числа некоторых аллелей: у женщин – DQB1 0301, 0501, 0602; у мужчин – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Также при повторных выкидышах снижается частота встречаемости аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у женщин, так и у мужчин, что говорит об их защитном эффекте на течение беременности.

Кроме того, установлено, что определенные аллели могут нарушать процесс сперматогенеза у мужчин и влиять на качество половых клеток, что впоследствии сказывается на полноценности эмбриона.

Обследование на HLA-совместимость

Исследование HLA-совместимости не входит в алгоритм первичного обследования бесплодных пар. Его рекомендуют проводить лишь у супругов с привычным невынашиванием беременности, а также после 2-х и более неудачных попыток ЭКО.

Биологическая несовместимость партнеров по генам HLA класса II может быть констатирована, если у обследуемых выявлено большое число совпадений (четыре и более – из шести возможных) по генам DRB1, DQA1, DQB1.

При подозрении на гистонесовместимость партнеров, помимо генотипирования, выполняются следующие иммунологические методы обследования будущей мамы:

-анализ состава лимфоцитов в крови;
-оценка интерферонового статуса;
-определение блокирующих свойств женской сыворотки (БФ);
-концентрация антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ);
-уровень аутоантител (антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта);
-содержание антител к хорионическому гонадотропину;
-определение чувствительности к иммуномодуляторам.

У женщин с бесплодием и привычным невынашиванием может быть повышен уровень NK-клеток (киллеров), сывороточного интерферона, а также снижены: интерфероновая реакции лейкоцитов и содержание БФ и АОАТ.

Однако стоит заметить, что процессы иммунной регуляции репродуктивного здоровья являются сложными и недостаточно изученными, а роль HLA-антигенов до сих пор признается не всеми специалистами.

Кроме того, помимо системы HLA, имеются и другие факторы, влияющие на течение беременности: тромбофилии, нарушение фолатного обмена, гипергомоцистеинемия, хромосомные аномалий плода и пр. Анализы на их выявление также необходимо включать в алгоритм обследования при невынашивании беременности.

«Прививка» лимфоцитами мужа

На сегодняшний день данные мировой литературы весьма противоречивы по вопросу возможной коррекции иммунных нарушений репродуктивного здоровья. Тем не менее, в настоящее время при выявлении иммунологической несовместимости партнеров по генам HLA у супругов с привычным невынашиванием беременности и неудачными попытками ЭКО в качестве основного метода терапии используется активная иммунизация женщины («прививка») лимфоцитами мужа – лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ).

Механизм ее действия состоит в активации иммунного ответа у матери, направленного на поддержание имплантации эмбриона, в ответ на подкожное введение лейкоцитов отца будущего ребенка.

Противопоказаниями для проведения ЛИТ являются: гепатиты В и С, перенесенные партнером; вирусные заболевания в остром периоде. В этих случаях при необходимости используют лимфоциты обследованного донора.

Для нормализации показателей интерферонового статуса на первом этапе назначают индукторы интерферона (галавит, иммуномакс, имунофан) в зависимости от выявленной чувствительности к препарату.

Затем выполняется ЛИТ. Для этого женщине внутрикожно вводят предварительно полученные лейкоциты мужа в дозе 50-100 млн с последующим (через 3 недели) контролем показателей функционального состояния иммунной системы. В дальнейшем возможно увеличение дозы лимфоцитов (100 или 150 млн. клеток) в зависимости от количества совпадений по HLA антигенам и показателей иммунного статуса.

Процедуру проводят на 5-9 день менструального цикла 1 раз в месяц за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО под контролем функционального состояния иммунной системы (анализа состава лимфоцитов крови, показателей БФ и АОАТ).

После ЛИТ у женщины повышаются значения БФ и АОАТ в 1,5 и 3 раза, соответственно. Как результат, у супружеских пар с совпадениями по HLA увеличивается частота наступления беременности в 2 раза. Наиболее выраженный эффект данной терапии наблюдается у супругов, имеющих 4 и более совпадений по системе HLA: они беременеют в 3-4 раза чаще, чем «непривитые» пары. После зачатия ЛИТ продолжают весь первый триместр, начиная с 4-5 недели, далее каждые 3-4 недели под контролем уровня БФ.

«Прививка» лимфоцитами мужа позволяет женщинам с иммунологическим невынашиванием зачать и выносить здорового малыша!

источник

В статье рассмотрим, что представляет собой HLA-типирование супругов.

Часто муж и жена не могут найти причину того, почему у них не получается зачать или выносить ребенка. Первичные лабораторные исследования зачастую не дают ответов на подобный вопрос, и для выявления основных факторов, провоцирующих подобную проблему, специалисты в дополнительном порядке назначают HLA-типирование супругов. Иммунологическая идентичность пары становится существенным препятствием на пути к деторождению.

Генетические исследования — наиболее современная методика выявления патологий и наследственных отклонений у человека. Вся информация о его особенностях, склонности к развитию некоторых заболеваний зашифрована в ДНК. В настоящее момент существуют десятки генетических тестирований, позволяющих выявить причину нарушений здоровья и спрогнозировать их возникновение в будущем. В области пренатальной диагностики анализ на HLA-типирование применяется для раннего определения наследственных заболеваний будущего ребенка и совместимости родителей.

HLA в переводе означает «лейкоцитарный человеческий антиген», который отвечает за реакции гистологической совместимости. У каждого человека имеется свой уникальный набор HLA-генов и HLA-молекул. Потомство получает половину HLA-генов от родителей.

Что такое HLA-типирование 2 класса? Наиболее распространенными являются «неклассические» и «классические» гены HLA. Интерес представляют первые HLA 2-го класса, основной функцией которых является антигенное распознавание и межклеточное взаимодействие, обеспечение устойчивости организма к инфекциям. Однако у них есть некоторые минусы – такие гены зачастую становятся причиной возникновения аутоиммунных патологий и проблем в период беременности.

Для полноценного процесса вынашивания антигены матери и отца должны различаться. Эмбрион, сформированный вследствие соединения родительских клеток, обладает особыми антигенами, чужеродными для материнского иммунитета. Организм женщины при этом реагирует на новые клетки включением специальных механизмов, которые защищают плод: вырабатываются антитела-протекторы, которые подавляют специализированные NK – киллерные клетки. Если этот процесс по каким-либо причинам нарушается, последние начинают уничтожать эмбрион, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. В случаях когда родительские антигены совпадают, ребенок будет являться носителем антигенов, аналогичных материнским. В этой ситуации женский организм считает эмбриональные клетки своими, а значит, в организме не запускаются защитные процессы для сохранности плода. Иммунитет женщины воспринимает плод как опухолевое заболевание и начинает процессы его уничтожения или приостанавливает деление клеток. В повседневной жизни это свойство антигенов спасает человека от развития многих заболеваний, однако в этом случае становится фактором возникновения некроза тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Комплекс гистосовместимости влияет на сами процессы оплодотворения, имплантацию зародыша в матке и вынашиваемость плода. Наблюдается прямая зависимость: чем больше HLA-генов оказалось у супругов схожими, тем больше риск наступления выкидыша. Около 30 % пар с повторяющимися выкидышами имеют по нескольку совпадений. Если обнаружено четыре и более сходных генов, то безуспешные попытки ЭКО и невынашиваемость будут отмечаться практически во всех случаях.

Для полноценного процесса беременности крайне важно не только количественное совпадение у супругов, но и сами аллели HLA-генов у них. Так, в семьях с тремя выкидышами при расшифровке HLA-типирования выявлено повышение числа некоторых антигенов: у женщин – DQB1 0501, 0301, 0602; у мужчин – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

HLA-типирование 2 класса не является стандартной манипуляцией при беременности. Данный тест назначается только в случаях постоянного невынашивания плода и при часто повторяющихся неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.

Его осуществление иногда рекомендовано только отцам, поскольку некоторые вариации антигенов приводят к развитию отклонений во время сперматогенеза и негативно сказываются на качестве и свойствах половых клеток, что оказывает значительное влияние на развитие плода.

Как осуществляется HLA-типирование?

Полимеразная цепная реакция является высокоточной методикой молекулярно-генетического диагностирования не только бесплодия, но и многих других патологий.

Для проведения данного генетического исследования супруги должны сдать венозную кровь. Из собранного материала выделяются лейкоциты. Анализ проводится методом ПЦР. Специалист-генетик на основе полученной информации будет устанавливать уровень иммунологической совместимости семейной пары.

Что означают результаты данного исследования?

Абсолютная иммунологическая несовместимость определяется, если у супругов получен высокий уровень совпадений (пять из шести возможных) среди генов DQA1, DRB1, DQB1. При неполной несовместимости результат исследования не может считаться основной причиной самопроизвольных выкидышей. Абсолютное несовпадение супругов — положительный результат, который идеален для беспроблемного течения беременности.

Расшифровку HLA-типирования 2 класса должен проводить только высококвалифицированный специалист.

Методики сохранения беременности при иммунной идентичности родителей были разработаны несколько десятков лет назад. Один из способов — вшивание беременной женщине тканей отца. Иммунитет начинал после этого атаковать не плод, а инородную ткань. В качестве дополнения проводилась очистка крови и подавление иммунной системы матери.

Перед беременностью необходимо вылечить воспалительные процессы, потому что присутствие инфекции активизирует иммунную систему.

В первой фазе цикла проводится лимфоцитоиммунотерапия лимфоцитами мужа (подкожно вводятся лейкоциты отца). Если супруг болен гепатитом или иными вирусными патологиями, используются донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия эффективна при наличии 4 и больше совпадений и повышает шанс беременности в 3 раза. Во второй фазе цикла проводится лечение дидрогестероном.

Иммунизация – наиболее распространенная методика борьбы с HLA-идентичностью. Но на сегодняшний день возможны иные варианты поддержания беременности. После получения результатов исследования врач может рекомендовать применение иммунизации, которая бывает пассивной и активной.

При активной будущей матери вводят концентрированные лимфоциты мужа. Таким образом, ее организм учится узнавать клетки супруга. Некоторые научные исследования приводят данные о 55 процентах положительных результатов после проведенной процедуры.

Пассивную иммунизацию проводят при помощи специальных препаратов — иммуноглобулинов («Интраглобин», «Октагам», «Иммуновенин» и др.). Начинается такая процедура до зачатия, продолжается около трех месяцев. После этого прописываются курсы, поддерживающие беременность. Подобная методика применяется при осуществлении экстракорпорального оплодотворения.

Генетический анализ на антигенную совместимость пары поможет выяснить, является ли невынашивание или бесплодие следствием генетической несовместимости людей. В случае подтверждения этого не следует терять надежду на деторождение: современная медицина, благодаря многочисленным научным испытаниями и разработкам ученых-генетиков, способна решить такую проблему и помочь супругам выносить и родить здорового малыша. При этом родителям необходимо учесть, что им предстоит очень долгий процесс прохождения обследований и в случае наступления беременности постоянное наблюдение у специалиста.

источник

Многочисленные неудачи при попытках зачать ребенка могут обуславливаться иммунными нарушениями у супругов. Одно из самых распространенных таких нарушений – идентичность HLA-антигенов женщины и мужчины. Поэтому парам, которым длительное время не удается зачать ребенка, рекомендуют проверить HLA-совместимость. Анализ крови HLA на совместимость супругов позволяет определить степень «несовместимости». HLA-типирование дает возможность уточнить причины бесплодия и определить дальнейшую тактику лечения пары.

На поверхности всех клеток организма имеются особые рецепторы – белковые антигены главного комплекса гистосовместимости. Уникальность структуры этих рецепторов у каждого человека обеспечивает надежность работы иммунной системы, функционирующей по принципу «свой-чужой». На поверхности лейкоцитов находится больше всего HLA-антигенов. При изменении структуры рецепторов (обнаружения чужеродного тела или опухолевого перерождения клетки) антиген связывается иммунными клетками и посредством НLА – комплекса инициируется запуск иммунного ответа.

Плод получает от каждого из родителей по одному гену, наследуя, таким образом, от них по 50% генетической информации. То, что для организма матери ребенок – чужеродное тело, запускает определенные иммунологические реакции, которые способствуют сохранению беременности. Различия белковых структур антигенов НLА плода и матери – важный фактор для полноценного развития беременности. Организм матери в норме с самых ранних сроков вырабатывает к антигенам ребенка антитела. Когда антигены НLА родителей похожи, что случается при близкородственном браке, в следствии каких-либо эндокринных или иммунологических нарушений у матери, нарушается антигенная стимуляция, и течение беременности осложняется тяжелыми гестозами или может самопроизвольно прерваться. Каждый третий случай бесплодия и привычного невынашивания беременности обусловлен генетическими особенностями пары.

Чтобы определить степень схожести антигенов НLА паре проводят анализ HLA-типирования. Для анализа делают забор венозной крови, из которой выделяют лейкоциты, затем, используя метод полимеразной цепной реакции, проводят HLA-типирование.

Желательно, чтобы будущие родители ещё до предполагаемого зачатия прошли клиническое обследование. Назначение необходимых анализов и выдача направления на обследование производится терапевтом и гинекологом. Когда все анализы отличные, а беременность не наступает, то причина может быть не в состоянии здоровья партнеров по отдельности, а скрываться в иммунологической совместимости пары.

Схожесть партнеров по показателям тканевой совместимости служит причиной недостаточной активности иммунной системы женщины, в результате в организме не запускаются реакции, которые необходимы для зачатия и сохранения беременности.

Нередко организм женщины воспринимает сперматозоиды мужчины, как вредоносные агенты, и начинает интенсивную выработку белков-антител, которые их обезвреживают, подавляя способность к оплодотворению. Невозможность встречи сперматозоидов с яйцеклеткой делает и наступление беременности невозможным.

Таким образом, случаи, когда необходимо сдавать анализ на совместимость, нередки. Для исключения возможности возникновения подобных проблем у пары, обоим нужно сдать анализ крови на совместимость, HLA-типирование.

Когда после консультации с врачом, парой принимается решение продолжать попытки зачатия общего ребенка, то может быть рекомендовано проведение процедуры активной или пассивной иммунизации.

Активная иммунизация матери проводится концентрированной культурой лимфоцитов партера или донора, и позволяет преодолеть проблему сходства партнеров по HLA-антигенам. Процедура должна «научить» женский организм распознавать клетки партнера. Обычно процедуру проводят в три этапа при помощи препарата, который изготавливают из крови партнера или донора. На сегодняшний день мнения специалистов генетиков и иммунологов о эффективности иммунотерапии лимфоцитами разделались пополам. Одной стороной этот метод считается средством спасения, а другой вовсе отрицается её всяческий смысл.

Некоторые данные свидетельствуют о 60% случаев эффективности тщательно подобранного и вовремя назначенного метода активной иммунизации. Процедуру иммунизации лимфоцитами, к сожалению, сейчас можно пройти только в некоторых крупных городах.

Пассивная иммунизация является более доступной, для нее нет необходимости в длительном периоде подготовки, но данные об её эффективности противоречивы. Этот метод состоит в иммунизации матери при помощи препаратов иммуноглобулинов. Препарат назначается исключительно врачом, как правило, внутривенно, в три этапа.

Важность этих анализов состоит в том, что они предоставляют паре возможность осознанного выбора при оценке всех рисков в пользу продолжения попыток зачатия или в пользу услуг банка яйцеклеток и спермы. Поэтому перед принятием такого серьезного решения, необходимо владеть соответствующей информацией и заручиться мнением нескольких специалистов иммунологов и генетиков.

источник

HLA типирование супругов – один из методов определения причин бесплодия, который основан на изучении иммунологических особенностей организмов мужчины и женщины. Суть методики заключается в определении «совместимости» партнеров.

HLA антигены – это особые маркеры, которые присутствуют абсолютно во всех клетках живого организма. Они представлены уникальным набором различных последовательностей белковых молекул, которые у разных людей отличаются.

Данные структуры существуют в организме для идентификации «своих» и «чужих» клеток. В норме при проникновении чужеродных микроорганизмов (вирусы, бактерии) или пересадке донорских органов тут же запускаются иммунные реакции, которые проявляются уничтожением соответствующих клеток.

Если в случае с вирусами и патогенными микробами – это хорошо, то при трансплантации пациенты должны употреблять иммунодепрессанты для нормального функционирования нового органа или части тела. По такой же схеме работает противораковая защита организма. Мутирующие клетки тут же распознаются и уничтожаются.

В случае беременности (нормальном её протекании) плод является наполовину «чужим» для материнского организма, поскольку 50% генетического материала он получил от отца. Ребёнок не отторгается из-за механизма синтезирования блокирующих антител, которые предотвращают его гибель. Однако при слишком сильной схожести наборов антигенов у супругов, данный процесс нарушается.

Если анализ HLA типирование фиксирует наличие слишком частых сходств в соответствующих последовательностях мужчины и женщины, это может быть главным фактором невозможности выносить плод. Причина в том, что материнский организм вырабатывает недостаточное количество блокирующих антител. Соответственно ребёнок рассматривается им не в роли «защищенного чужака», а в виде измененных собственных тканей, которые нужно уничтожить.

HLA совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:

Бесплодие неясного генеза.
Привычное невынашивание беременности.

Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.

Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:

Классический (серологический). В данном случае на основе микролимфоцитотоксического теста проводится анализ наличия специфических антител, позволяющих установить сходство или различие в соответствующих наборах белковых молекул супругов.
Молекулярно-генетический. В данном случае используется полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет более точно оценить наличие уже конкретных генов, кодирующих появление HLA-антигенов.

Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.

При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов. Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре. В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.

Анализ на HLA типирование сдать можно в ряде репродуктивных клиник, которые занимаются преодолением бесплодия. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ совместимости соответствующих комплексов у супругов. Такие центры предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов чаще всего занимает всего несколько дней.

HLA типирование супругов, цена которого иногда может быть достаточно высокой (в зависимости от конкретной клиники), имеет несколько очень важных свойств, делающих его не слишком информативным исследованием. Главными из них являются:

Изучение только 5-9 генов в процессе типирования. Если учесть, что за формирование комплекса HLA отвечает более 100 генов, очевидно, что такая диагностика не является достоверной.
Стоимость такой услуги как HLA типирование. Цена на каждый отдельный набор генов отличается. Для полного обследования иногда нужно заплатить около 20 тысяч рублей.
Относительно небольшое число клиник, где можно пройти HLA типирование. Москва и другие крупные города предлагают соответствующую услугу своим пациентам, но в большинстве городов она остается недоступной.

Врачи «ВитроКлиник» считают нецелесообразным прохождение теста на HLA типирование. Стоимость его значительно выше реальной информативности. В большинстве случаев все равно приходится назначать дополнительные методы обследования супругов, так как HLA типирование не позволяет однозначно определить причину бесплодия.

источник

В то время как психологи поощряют совместимость партнеров по браку, специалисты подозревают, что при генетическом сходстве супругов существуют системные причины патологии беременности из-за HLA-совместимости. Рассказывает врача-репродуктолог медицинской клиники репродукции МАМА Татьяна Сергеевна Сухачева.

По статистике, принятой во всем мире частота наступления беременности при переносе 1 — 2 эмбрионов в программах экстракорпорального оплодотворения варьирует от 25 до 55% в разных возрастных группах и типах программ ЭКО.

К сожаленью, «процент» так называемых пролонгированных беременностей после ЭКО, которые развиваются нормально и заканчиваются рождением здоровых детей, несколько ниже, как в самых развитых европейских странах, так и в России.

Пациенты клиник ЭКО проводят повторные программы с наличием оплодотворения и переносом нормально развивающихся эмбрионов, надеясь на результативную попытку и связывая причины первой неудачи со случайными факторами. Между тем, с развитием репродуктивной генетики стало понятным, что существуют системные причины патологического развития и прерывания беременности, обусловленные особенностями генотипа родителей и, соответственно, получаемых из родительских половых клеток, эмбрионов.

К таковым, в частности, можно отнести и совместимость супругов по системе HLA, т.е. наличие в структуре ДНК родителей идентичных участков (локусов), что наиболее вероятно при родственных браках, но со значимой частотой встречается и в популяции в целом. При этом, чем больше совпадающих локусов у родителей, тем прогноз наступления и вынашивания беременности хуже.

На сегодняшний день статистически достоверно доказано, что, чем ближе супруги по системе HLA, тем тяжелее протекает токсикоз беременности, так как нет выработки блокирующих антител к плоду, и не развивается весь комплекс адаптационных реакций на беременность.

По данным некоторых исследований, идентичные антигены HLA-A локуса встречаются в 50 — 69% при патологии оплодотворения и развития беременности и только в 34 — 44% в контрольной группе при нормальной беременности. Идентичные антигены HLA-B локуса — 30 — 38% при патологии и 20 — 30% контроле; идентичность HLADR локуса наблюдается в 42 — 71% при патологии и в 30 — 30% в контроле. Привычное невынашивание беременности наблюдается чаще, чем большее количество совместимых антигенов HLA у супругов.

Вопрос о врачебной тактике при совместимости по системе HLA является до конца не решенным. Предлагается проведение лимфоцито-иммунотерапии (ЛИТ) клетками от пула доноров (введение матери внутривенно культуры лимфоцитов — клеток крови, участвующих в иммунном ответе). Некоторые авторы рекомендуют проводить лечение ЛИТ донорскими лимфоцитами при совместимости более чем по 2 антигенам. Дополнительно или самостоятельно используются вагинальные суппозитории с семенной плазмой, а также иммуноглобулин внутривенно.

Другие исследователи при совместимости по HLA рекомендуют вводить смесь донорских и отцовских лимфоцитов на 6 день цикла 2 раза за 2 месяца до планируемой беременности или ЭКО, третий раз — при положительном тесте на беременность или первом анализе на ХГЧ и далее повторять каждые четыре недели до десяти недель беременности. При отсутствии эффекта предлагается инсеминация спермой донора или ЭКО с донорской яйцеклеткой, либо суррогатное материнство.

Тем не менее, как много сторонников метода ЛИТ, так много и противников, которые не рассматривают вообще иммунные взаимоотношения супругов как причину бесплодия и невынашивания беременности. Основное возражение — отсутствие аналитических исследований по эффективности этого метода терапии. Поэтому данные исследования и методы терапии, эффективность которых еще четко не установлена, логично проводить только в рамках научно-исследовательского протокола и с тщательным информированием и при согласии пациентов.

При полной совместимости родителей по системе HLA на сегодняшнем этапе мирового развития исследований по этой проблеме методом выбора (по критериям безопасности и эффективности) при лечении бесплодия и невынашивания беременности в клинике «МАМА» являются, в том числе, использование спермы донора либо экстракорпоральное оплодотворение с использованием донорских яйцеклеток.

источник

Бесплодие в браке — актуальная и сложная медико-социальная проблема. В настоящее время увеличивается частота бесплодных браков — в России бесплодны 4-4,5 млн. супружеских пар.

Одной из причин бесплодия является наличие у супругов одинаковых вариантов (аллелей) генов главного комплекса гистосовместимости (этот вариант часто обозначается как «совпадение супругов по HLA-типированию», «сходство супругов по HLA-антигенам»).

Оплодотворённая яйцеклетка получает от родителей по половине их генетического набора. Таким образом, плод является частично «чужеродным» для матери. Эта «чужеродность» является нормальным и необходимым явлением. Только в случае «чужеродности плода» запускаются иммунологические реакции, направленные на его сохранение. С самых ранних сроков беременности начинают вырабатываться специальные защитные (блокирующие) антитела. Эти антитела блокируют HLA-антигены отца от эффекторных клеток иммунной системы матери, они защищают плод от материнских «естественных киллеров», NK-клеток, способствующих отторжению эмбриона. Таким образом, различие родителей по HLA-аллелям и, соответственно, отличие плода от материнского организма необходимы для сохранения и вынашивания беременности.

Если HLA-антигены матери и отца имеют большой процент сходства, то плод не будет достаточно «чужеродным». Это становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы матери и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Зародыш воспринимается организмом матери не как плод, а как изменённые клетки собственного организма («неправильные», вроде опухоли), против которых начинает работать система уничтожения. В результате происходит прерывание беременности.

Таким образом для диагностики иммунных форм бесплодия и невынашивания беременности необходимо генотипировать супругов по локусу HLA для антигенов класса II (HLA-типирование). Генотипирование проводится по HLA-DR и HLA-DQ антигенам, так как эти антигены представлены на клетке в несравненно большем количестве и являются наиболее иммуногенно активными.

HLA-типирование показано при бесплодии, привычном невынашивании беременности, нескольких неудачных попытках ЭКО.

Для проведения исследования у супругов берется кровь из вены (в пробирку с ЭДТА), из полученных образцов выделяют ДНК. HLA-генотип определяется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

При наличии у супругов повышенного количества (более 3) общих HLA-антигенов (часто наблюдается при родственных браках) развивается невынашивание беременности.

Большой процент совпадений по HLA-аллелям у мужа и жены может расцениваться как абсолютная иммуногенетическая несовместимость – в таком случае даже зачатие невозможно.

Для преодоления проблемы сходства супругов по HLA-антигенам существует несколько видов терапии: иммунизация матери концентрированной культурой лимфоцитов мужа; иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека и др. При абсолютной иммуногенетической несовместимости возможно использование донорской спермы.

Интересно отметить, что выбор оптимального партнёра для продолжения рода (то есть, партнёра, способного дать наиболее жизнеспособное потомство) производится у высших животных по запаху тела, который тоже в значительной мере определяется спектром аллелей HLA-системы. Чем меньше совпадающих аллелей у партнёра, тем более притягательным кажется его запах. Однако, если женщина принимает гормональные контрацептивы, её выбор изменяется на противоположный.

источник

Невозможность для мужчины и женщины зачать ребёнка при здоровых репродуктивных органах и регулярной половой жизни без контрацептивов медики объясняют несовместимостью партнёров. Такая ситуация встречается нередко и иногда ломает семьи.

По статистике до 30 процентов случаев бесплодия объясняют нарушениями репродуктивной функции женщины, такой же процент связывают с мужской «несостоятельностью»; причины каждого десятого бесплодия остаются для врачей тайной. На долю несовместимости партнёров приходится 20–25 процентов случаев.

Бесплодие или невынашивание, причиной которых может оказаться несовместимость, констатируют, когда:

пара пытается зачать ребёнка, но женщина не беременеет больше года; при этом супруги здоровы или имеют болезни, не влияющие на зачатие;
у женщины случилось несколько выкидышей на ранних сроках — правда, на первых неделях беременности это сложно определить, поскольку эмбрион слишком мал, чтобы его отторжение прошло замеченным; женщина принимает выкидыш за обычную менструацию;
несколько раз врачи диагностировали замершую беременность — когда плод погибал в утробе.

Мысли о возможном бесплодии приходят в голову, когда после года супружеской жизни так и не удаётся зачать ребёнка

В ряде случаев дело даже доходит до родов, но малыш появляется на свет с тяжёлыми генетическими аномалиями (синдром Дауна, синдром Эдвардса и другие).

Основа каждого вида несовместимости — патологическая реакция женского организма на перемены, связанные с зачатием и вынашиванием плода.

В неудачах при попытке зачать малыша виноваты:

резус-конфликт;
иммунологические факторы;
противоречивые микрофлоры супругов;
генетические несоответствия.

Белок крови, который прикрепляется к поверхности красных кровяных телец — эритроцитов — называется резус-фактором. Однако не в каждом организме такой элемент присутствует. Белок есть — значит, резус положительный; нет белка — резус-фактор отрицательный.

Резус-конфликт после зачатия может возникнуть только в случае, когда у будущей мамы кровь с отрицательным резусом, а у будущего папы — с положительным. Но и это не приговор, поскольку:

в половине случаев малыш унаследует отрицательный резус-фактор от матери — а значит, никакого конфликта не будет;
даже когда у ребёнка отцовская резус-положительная кровь, при первой беременности конфликт происходит редко (если женщина прежде не делала аборты, у неё не случались выкидыши).

Механизм такой: положительная кровь малыша незнакома материнскому организму, тот принимает резус-фактор за «агрессора» и начинает вырабатывать антитела для собственной защиты. Однако во время первой беременности иммунитет не успевает выработать антитела, потому что при нормально текущей беременности отрицательная кровь плода не попадает в материнский организм. Только при родах кровь матери и ребёнка смешивается.

Так что во время второй беременности материнские антитела наготове и, если у эмбриона снова резус-положительная кровь, они атакуют «врага». Антитела разрушают эритроциты малыша, из-за чего тот нередко гибнет. При резус-конфликте под действием материнских антител у плода разрушаются красные клетки крови — эритроциты

Когда у женщины положительный резус, а у ребёнка отрицательный (унаследовал от отца), «кровная вражда» исключена; белок резус-фактор материнскому организму знаком, а то, что он отсутствует в крови плода, иммунитет переносит спокойно.

Части резус-отрицательных мам при резус-конфликте в организме удаётся доносить ребёнка до родов — под пристальным контролем врачей. Но не исключено, что малыш погибнет при родах или получит осложнения в виде анемии, желтухи, отёков. Чтобы снизить угрозы необратимых последствий, будущей маме:

начиная с 28-й недели вводят антирезусный иммуноглобулин;
делают переливание крови.

Чтобы резус-конфликт не перечеркнул планы родителей на рождение второго ребёнка, после рождения первого маме делают инъекцию иммуноглобулина (в течение трёх суток); это препарат-обманщик, который имитирует борьбу с «агрессорами», успокаивая иммунную систему. При повторной беременности та уже не «возбудится», распознав резус-фактор.

Кстати, резус-конфликт — один из видов такой несовместимости. Рассмотрим другой.

Случается, женский организм принимает за чужеродные объекты сперматозоиды; в результате усиливается выработка антител, которые уничтожают мужские половые клетки до оплодотворения. Причём у одних женщин такое происходит с каждым партнёром, а у других — только с конкретным. Почему — медицина объяснить затрудняется.

В сперме тоже иногда содержатся антитела, которые убивают половые клетки — такая своеобразная аллергическая реакция мужского организма на собственную семенную жидкость. Даже если часть сперматозоидов выживет и доберётся до яйцеклетки, высока вероятность того, что беременность прервётся.

Факторы, провоцирующие иммунологическое бесплодие:

слабый иммунитет у партнёров или у одного из них; вызывается запущенными инфекциями, вредными привычками, у женщины к тому же — неоднократными абортами;
множество случайных связей в прошлом у одного или у обоих партнёров;
длительное применение в интимной жизни презервативов — те портят семенную жидкость;
нервное напряжение, которое ощущает женщина, приводит к повышенной активности лимфоцитов — иммунных клеток;
гормональный дисбаланс в женском организме.

Когда несмотря на препятствия зачатие всё-таки происходит, агрессивный иммунитет не успокаивается, пока не уничтожит эмбрион. Способствует подобному исходу и сильнейший токсикоз, сопровождающий негативную реакцию организма. Одно из последствий иммунного конфликта в женском организме после зачатия — тяжёлый токсикоз, при котором отравляются ткани эмбриона

В устранении иммунологических проблем с зачатием поможет опытный врач (правда, лечение результативно не в каждом случае). Назначают:

иммуностимуляторы — препараты для повышения защитных свойств организма; какие именно применять, подскажет доктор, но как только женщина выяснит, что беременна, от лекарств требуется отказаться, иначе окрепший иммунитет «восстанет» против эмбриона;
антигистаминные лекарства — для борьбы с аллергией;
кортикостероиды (за неделю до овуляции); гормоны надпочечников повышают сопротивляемость организма инфекциям и воспалениям.

Вплоть до предполагаемого зачатия супругам нужно использовать презервативы.

Если терапия не помогла, врачи советуют прибегнуть к ЭКО или внутриматочной инсеминации — введении в матку семенной жидкости мужа.

Микрофлора у каждого человека индивидуальна; в репродуктивных органах обитают и полезные, и условно патогенные бактерии, однако организму-хозяину микробы в норме не вредят. А вот чужеродные объекты (сперматозоиды) микрофлора женских половых путей иногда пытается отторгнуть. Кстати, причиной такой несовместимости может оказаться половая инфекция у одного из супругов. Микрофлора половых органов женщины иногда «в штыки» воспринимает вторжение мужских половых клеток и убивает их; зачатие становится невозможным

Симптомы несоответствия микрофлор у женщины после полового акта:

дискомфорт во влагалище;
необычные влагалищные выделения.

Часто появляются кандидоз и мочеполовые воспаления. После диагностики врач выбирает антибиотики для каждого партнёра; как правило, терапия даёт результат.

Такой вид бесплодия встречается редко — только у двух процентов тщетно пытающихся зачать ребёнка пар.

Так называют конфликт на уровне хромосом; вызывается схожестью лейкоцитарных антигенов (HLA) — белков, которые крепятся к оболочкам клеток.

Когда антигены у супругов разные, материнский организм при имплантации эмбриона действует двояко: вырабатывает антитела против отцовских антигенов, присутствующих в зародыше, но одновременно снабжает малютку антигенами, защищающими его от атаки антител.

Когда мужской лейкоцитарный антиген похож на тот, что у партнёрши, ситуация меняется. Организм женщины воспринимает эмбрион как собственную «испорченную» клетку, что-то вроде злокачественного образования, которое требуется уничтожить. Неравная борьба быстро завершается гибелью эмбриона: выкидышем, замершей беременностью. Как правило, всё происходит в течение четырёх суток после зачатия.

Если зародыш всё-таки выживает, высоки риски рождения малыша с тяжёлыми хромосомными аномалиями.

Полная генетическая несовместимость встречается крайне редко — в основном когда супруги приходятся друг другу близкими родственниками и у них идентичные наборы хромосом. Тут медицина пока бессильна. При частичной несовместимости супругам рекомендуют:

иммуноцитотерапию перед зачатием — введение женщине в кровь лимфоцитов супруга; вырабатываемые в ответ на это антитела в будущем защитят эмбрион;
медикаменты, которые при введении в вену помогают женскому иммунитету правильно реагировать на схожий антиген;
зачатие с помощью ЭКО.

Чтобы выявить такого рода бесплодие, паре требуется пройти обследование; в каждой ситуации сдаются определённые анализы, которые назначает, как правило, врач-репродуктолог. Кроме того, женщина посещает гинеколога, а мужчина — уролога. Чтобы в семье появилось наконец потомство, бесплодной паре предстоят походы по врачам и масса медицинских процедур, но усилия, как правило, вознаграждаются

Если доктора подозревают, что конфликт иммунологический, пациентам рекомендуют так называемый посткоитальный тест: в лаборатории изучают биоматериал в виде слизи, взятый из шейки матки после полового акта. В норме число погибших и выживших сперматозоидов должно быть равным; если мёртвых больше, налицо иммунное противоречие. Соотношение живых и мёртвых сперматозоидов в шейке матки при посткоитальном тесте покажет, есть ли между партнёрами иммунологическая несовместимость

за три дня до контрольного соития избегать половых контактов;
за 9–12 часов до сдачи биоматериала на исследование происходит половой акт (и никаких стимуляторов типа Виагры, иначе результат теста исказится);
перед «процедурой» женщине нельзя подмываться или спринцеваться;
чтобы семенной жидкости в шейке сохранилось достаточно, после контакта женщине лучше оставаться в горизонтальном положении примерно полчаса.

Такой тест пройти непросто. Моя добрая знакомая, страстно желавшая ребёнка от нового супруга, никак не могла забеременеть (дело катилось к сорока). В числе прочих анализов ей назначили и посткоитальный. «Ты попробуй сделай это по разнарядке, — жаловалась мне приятельница, — мы и так, и сяк — ничего не получается. В итоге уже смотреть друг на друга не можем». Что вы думаете — с трудом добытую и сданную наконец пробу в лаборатории забраковали; на новые «мучения» сил уже не хватило, поэтому сексом занимались исключительно по вдохновению, без подготовки и предосторожностей, а родить женщина решила с помощью ЭКО. Несколько отторжений, одна внематочная — и наконец свершилось; теперь подруга — счастливая мама второй дочери и до конца жизни будет помнить, как трудно та ей досталась.

Для подтверждения резус-конфликта оба супруга сдают кровь на определение группы и резус-фактора (если до сих пор этого не сделали). Врач выписывает направление; кровь сдают из локтевой вены, натощак. Такая характеристика крови, как резус-фактор, не меняется в течение жизни, так что определить её достаточно один раз

Биоматериал изучают в иммунологической лаборатории. Этапы:

В исследуемую кровь добавляют специальный раствор.
Смесь центрифугируют; компоненты крови выпадают в осадок.
Добавляют физраствор, потом взбалтывают: если появляются белые хлопья, кровь резус-положительная, если в пробирке однородная розовая жидкость — резус-отрицательная.

Микрофлору исследуют с помощью бактериологического посева (бакпосева); из влагалища берут слизь, которую помещают в благоприятную для размножения микробов среду. Спустя 5 суток выясняется, имеются или нет условно патогенные микроорганизмы.

Тестирование у генетиков заключается в изучении венозной крови партнёров; лаборант сравнивает выделенные из каждого образца ДНК, это называется HLA-типирование. Совпадение по трём и более антигенам HLA — фактор бесплодия. Расшифровывать результаты должен опытный генетик.

Медицина шаг за шагом поднимается по ступеням, прежде казавшимся непреодолимыми; вот и бесплодие научились лечить, и даже частичная генетическая несовместимость супругов не приговор. Нашли способы обходить угрозу резус-конфликта, бороться с препятствиями со стороны иммунитета. Главное для пар, у которых диагностировали бесплодие, – не ставить крест на надежде и понимать, что их проблема решаема.

Как известно, существует много причин невынашивания беременности. Синдром потери плода не является отдельной нозологической единицей. В большинстве случаев женщина не может выносить беременность по причине патологий репродуктивной системы.

Какие факторы приносят к проблемам с вынашиванием беременности? Женщина может потерять плод по следующим причинам:

врождённые и приобретенные аномалии строения органов репродуктивной системы;
заболевания эндокринных органов;
инфекционные заболевания;
нарушения иммунного гомеостаза;
генетический фактор;
соматическая патология (врождённые пороки сердца, сахарный диабет, метаболический синдром).

Если отсутствуют аномалии кариотипа (набора хромосом) супружеской пары, то проблема невынашивания плода в раннем сроке беременности чаще всего имеет иммунологическую природу. На ранних этапах имплантации эмбриона существует тесная взаимосвязь и взаиморегуляция между имунной и эндокринной системами. Установлено, что сходство супругов по HLA, как и присутствие в их HLA-фенотипе определённых антигенов, довольно часто приводит не только к спонтанным выкидышам, но и к осложнённому течению беременности, а также врождённым порокам развития плода и снижению сопротивляемости детей к неблагоприятным факторам внешней среды.

HLA, или «human leucocyte antigens», представляют собой антигены тканевой совместимости. Иногда употребляется термин-синоним — главный комплекс гистологической совместимости, или «major histocompatibility complex» (МНС). Они расположены на поверхности почти всех клеток организма. Антигены тканевой совместимости являются белковыми молекулами. Название HLA – антигены им было дано по той причине, что эти молекулы более полно представлены непосредственно на поверхности белых клеток крови – лейкоцитов. У каждого человека есть индивидуальный набор HLA — антигенов.

Молекулы антигенов тканевой совместимости выполняют функцию своеобразных «антенн», расположенных на поверхности клеток. Они позволяют организму распознавать, какие клетки являются собственными, а какие чужими клетки (атипичные клетки, бактерии, вирусы) и в случае необходимости запускать иммунный ответ, который обеспечивает экспрессию специфических антител и удаляет чужеродный агент из организма.

Генетики установили, что продукция белков гистосовместимости определяют гены главного комплекса гистологической совместимости. Они располагаются на коротком плече шестой хромосомы. Выделены два основных класса генов HLA – антигенов:

в первый класс входят гены локусов А, В и С;
во второй класс, или D-область, включены такие подлокусы, как DR, DP и DQ.

На поверхности почти всех клеток человеческого организма расположены HLA антигены первого класса. Белки тканевой совместимости, которые относятся ко второму классу, выражены на клетках иммунной системы, эпителиальных клетках, а также на макрофагах.

Антигены тканевой совместимости принимают участие в распознавании чужеродных тканей и формировании иммунного ответа. При подборе донора органов для трансплантации обязательно учитывается HLA – фенотип. Существенным является тот факт, что наиболее благоприятный прогноз после пересадки органа будет при наибольшем сходстве клеток донора и реципиента по антигенам HLA. Цена генетической совместимости в этом случае – жизнь человека.

Доказана взаимосвязь между антигенами тканевой совместимости и предрасположенностью людей к ряду заболеваний. Установлено, что у восьмидесяти пяти процентов пациентов, страдающих синдромом Рейтера и анкилозирующим спондилитом, присутствует HLA В27 антиген, а у более, чем девяноста пяти процентов больных инсулинозависимым сахарным диабетом диагностируются HLA DR3 и DR4 антигены. У них также проводят генетический анализ на совместимость. Цена исследования неодинакова в разных лабораториях.

Как известно, наследуя антигены тканевой совместимости, ребёнок получает только по одному гену из каждого локуса от обоих родителей. Это значит, что пятьдесят процентов антигенов тканевой совместимости он наследует от матери, а пятьдесят процентов – от отца. Получается, что плод наполовину чужероден женскому организму. Для того, чтобы не произошло отторжения плода, в организме беременной женщины запускаются иммунологические реакции, которые направлены на сохранение беременности. В это время происходит формирование клона иммунных клеток, которые продуцируют специальные блокирующие, или «защитные» антитела.

Установлено, что супружеская несовместимость по HLA-антигенам и имеющееся отличие эмбриона от организма матери является крайне важным фактором. Если беременность развивается нормально, то «блокирующие» антитела к антигенам отца образуются с ранних сроков беременности. Известно, что наиболее ранними являются антитела, которые синтезируются к антигенам второго класса гистологической совместимости.

Если супруги имеют большое сходство по антигенам тканевой совместимости, то это приводит к тому, что зародыш слишком уж «похож» на материнский организм. По этой причине антигенная стимуляция иммунной системы женщины является недостаточной для запуска реакций, необходимых для сохранения беременности. Организм матери воспринимает плод в качестве чужеродного объекта. Это приводит к самопроизвольному прерыванию беременности.

Тест на генетическую совместимость, или обследование пары супругов на HLA – типирование, необходимо проводить в таких случаях:

разные виды бесплодия;
привычное невынашивание беременности;
повторяющиеся несколько раз неудачные попытки искусственного оплодотворения;
супруги являются близкими родственниками, например, кузенами.

Для того, чтобы выполнить тест на генетическую совместимость, проводится забор крови из вены. Затем из полученного объёма крови производят выделение лейкоцитов, поскольку они являются клетками, на поверхности которых расположено наибольшее количество антигенов тканевой совместимости. Для определения HLA-фенотипа используют метод цепной полимеразной реакции.

Частой причиной, которая приводит к тому, что, невзирая на активную половую жизнь и отсутствие методов контрацепции не наступает беременность, является генетическая несовместимость супругов, а точнее, их совместимость по HLA-антигенам. Конечно же, при обращении к гинекологу или репродуктологу начинают обследовать и мужчину, и женщину. В результате оказывается, что они оба здоровы, а беременность постоянно срывается на ранних сроках.

Вначале начинают исключать различные инфекционные заболевания, затем определяют уровень гормонов, а после этого ищут аутоиммунные заболевания по типу системной красной волчанки или склеродермии. После этого проверяют генетическую совместимость супругов. Для этого их направляют в генетический центр, в котором и проводится исследование. Цена анализа генетической совместимости может отличаться в зависимости от уровня сервиса, предоставляемого лабораторией.

В результате анализа получают расшифровку, сколько же совпадений по генам у супругов. После этого генетик проводит консультацию и делает заключение. Но даже при наличии совпадений беременность возможна. Сегодня существуют методы коррекции генетической совместимости, которые позволяют успешно провести зачатие и выносить беременность.

Крайне редко встречается полная генетическая несовместимость. В большинстве случаев анализ показывает частичную генетическую совместимость супругов. Её регулируют как при планировании беременности, так и накануне зачатия. Поддерживают женщину и во время беременности. Генетик может предложить целый перечень процедур, благодаря которым женщина может успешно зачать и выносить беременность. В зависимости от того, какова степень несовместимости, врачи назначают либо лекарственную терапию обоих супругов, или только лечение женщины. Ей внутривенно вводят специальные препараты, в результате этого и наступает долгожданная беременность. Помочь забеременеть можно, применив процедуру экстракорпорального оплодотворения или же ИКСИ.

Как мы уже говорили, малыш после зачатия получает половину генов от отца, а половину от матери. Он наполовину чужой материнскому организму, и, как любое инородное тело, организм должен выработать антитела, чтобы от него избавиться. Но природа умна – в организме беременной женщины запускаются физиологические механизмы сохранения, поэтому выкидыша не наступает.

Если же и отец, и мать слишком близки друг другу по составу генов, то в организме женщины наступает сбой, и он «выкидывает» чужеродный объект. Вероятность срыва каждой последующей беременности возрастает. По той же причине некоторые супружеские пары становятся бесплодными. Такова цена генетической совместимости.

Когда антигены родителей совпадают, то женский организм воспринимает беременность, как свои клетки, поэтому не запускается в достаточной мере иммунологическая реакция на защиту ребенка. Плод становится незащищенным от атаки материнской иммунной системы. Это становится причиной невынашивания беременности и выкидыша. По этой же причине у некоторых пар не наступает долгожданная беременность.

Более тридцати лет назад врачи сохраняли беременность при генетической несовместимости. Для этого у супруга брали кусочек кожи и подшивали её беременной жене. Тогда иммунная система вырабатывала антитела, но они были направлены против чужеродного лоскута кожи, а не против плода.

Также применялись различные методы детоксикации, кровь очищалась от антител, применялись иммуносупрессоры, которыми подавляли материнский иммунитет. Сейчас всё изменилось, медицина в этом направлении продвинулась далеко вперёд.

На сегодняшний день известны препараты и соответствующие методики, которые помогают женщине забеременеть и успешно выносить эту беременность. В таких семьях после проведенного лечения дети рождаются без врождённых аномалий.

Для того чтобы решить проблему, необходимо своевременно обратиться в генетический центр и выяснить причины бесплодия или частых потерь беременности. После этого необходимо сделать генетический анализ на совместимость супругов. Цена вопроса – будущий ребенок.

Протокол ЭКО в естественном цикле (ЕЦ) — наиболее щадящая процедура из всех программ экстракорпорального оплодотворения.

Многих потенциальных родителей, планирующих оплодотворение in vitro, занимает вопрос: ПГД при ЭКО — что это? В чем суть этой процедуры и так ли она важна и безопасна, как утверждают врачи?

В таких случаях парам часто ставят неутешительный диагноз «иммунологическое бесплодие». Хотя и при таком диагнозе зачатие всё-таки возможно, но при отсутствии постоянного наблюдения врача и соответствующего лечения беременность в большинстве случаев прерывается.

В первую очередь при возникновении подозрения иммунологической несовместимости конкретной пары обследоваться необходимо мужчине, для чего придётся сдать семенную жидкость на исследование (спермограмму). Делать это нужно в клиниках, специализирующихся на планировании семьи. Результаты этого анализа определят количество и подвижность сперматозоидов, а также дадут оценку другим не менее важным показателям спермы. Кроме того, они подтвердят или, наоборот, опровергнут наличие воспалительных заболеваний в органах мочеполовой системы мужчины.

Это значит, что иммунная система конкретной женщины вырабатывает антитела, которые уничтожают сперматозоиды конкретного мужчины. Последние исследования показывают, что примерно в 30 процентах случаев причиной бесплодности браков является именно эта форма бесплодия или так называемый фактор несовместимости. Речь идёт о некой аллергии на сперму мужчины, или же, как ни странно это звучит, аллергической реакции самого мужчины на свое собственное семя. Причиной этому является слишком высокое количество так называемых «антиспермальных антител», которые не дают сперматозоиду исполнить его оплодотворяющую функцию. Образовываться они могут в организме как мужчины, так и женщины.

Антиспермальные антитела препятствуют не только зачатию, но и влияют на протекание беременности.

Так отчего же возникает “аллергия” на конкретного человека? И почему повышается уровень антиспермальных антител?

Очевидным фактором полового несогласия супругов является невозможность зачать ребенка при продолжительных попытках. Способность к оплодотворению или вынашиванию зависит от множества факторов, в том числе и от тех, на которые человек повлиять не способен. Бесплодие встречается даже у абсолютно здоровых партнеров и в таких случаях без помощи специалиста не обойтись.

Причинами невозможности зачать ребенка могут быть скрытые инфекции, гормональный фон, патологии мочеполовой системы и другие проблемы. Несовместимость супругов выражается в реакции организма на вторжение чужеродных тел. Причинами такого поведения организма являются иммунные и генетические нарушения при попадании сперматозоидов в яйцеклетку, или даже во влагалище. Среди симптомов говорящих о несовместимости супругов выделяют:

привычный выкидыш;
отсутствие оплодотворения яйцеклетки при регулярных незащищенных половых актах, больше года;
замирание развития плода.

Сами симптомы говорят о том, что конфликт организма мужчины и женщины является причиной патологии беременности. Устранение генетических и иммунологических факторов невозможно, однако медицина не стоит на месте, и обмануть «природу» вполне реально. К примеру, несовместимость групп крови уже не является глобальной проблемой.

Практикующие врачи и ученые выяснили виды половой несовместимости между супругами. Среди форм такой патологии выделяют:

влияние группы крови или резус-фактора;
иммунологическая реакция;
генетические нарушения;
реакция микрофлоры.

Стоит более подробно рассмотреть каждый из видов полового несогласия мужчины и женщины.

Иммунологический конфликт связан с возникновением антиспермальных антител, которые замедляют сперматозоиды, приводят к склеиванию, не давая им возможности оплодотворить яйцеклетку. По определенным причинам женский организм начинает воспринимать мужское семя как антиген.

Причинами возникновения АСА у женщины является наличие воспалительных процессов на слизистой оболочке половых органов, наличие этих антител у супруга, инфекционные заболевания, попытки ЭКО, незащищенный анальный половой акт. Узнать о наличии АСА можно при сдаче посткоитального теста Шуварского-Симса-Гунера и теста «Курцрока-Миллера», мужчине показана сдача спермограммы.

Вылечить иммунологическую патологию невозможно, так как антитела — память организма о враждебных телах. Для снижения чувствительности к мужской сперме назначается использование презервативов, антигистаминных препаратов или кортикостероидов.

Вторым типом иммунологической несовместимости является HLA-фактор. В случае высокого совпадения аллелей лейкоцитарных антигенов повышается вероятность выкидыша. У супругов с привычным выкидышем наблюдается 2-3 совпадения. Эмбрион распознается не как плод, а как скопление мутировавших клеток, против которых борются HLA-белки. Такая проблема встречается преимущественно у кровнородственных супругов.

Несовместимость резус-факторов или групп крови уже не является сложнопоправимой патологией. Связано это с тем, что при наличии такой несовместимости перед зачатием и на 28 неделе вынашивания женщине делают инъекцию иммуноглобулинов. Важно знать, какие группы крови несоединимы, так как своевременное определение проблемы способствует сохранению плода. В случае сложного резус-конфликта практикуется внутриутробное переливание крови.

Резус-конфликт при отсутствии иммуноглобулиновых инъекций иногда не препятствует вынашиванию первого ребенка, в случае второй беременности могут возникнуть осложнения. Резус-конфликт чреват выкидышем, кислородным голоданием плода и врожденным заболеваниями. Резус-несовместимость возникает при отрицательном факторе матери, и положительном у плода.

Несовместимость генов является одной из самых сложнопоправимых причин бесплодия. Проявляется генетический конфликт в неспособности относительно здоровых супругов родить здорового малыша. Генетические аномалии плода связаны с наличием в крови партнеров неправильных генов. Патологические изменения генов плода могут произойти в таких случаях:

возраст женщины при зачатии более 35 лет;
врожденные генетические заболевания партнера — гемофилия, муковисцидоз и др.;
воздействие радиации или химикатов на беременную;
кровнородственные браки;
привычный выкидыш или замирание беременности;
наследственность.

Беременность в случае генетической несоединимости возможна при помощи вспомогательных методов оплодотворения.

Причина бесплодия, заключающаяся в несовместимости микрофлоры партнеров, встречается достаточно редко, но поддается лечению. Исходя из того, что микрофлора супругов представляет собой наличие патогенных и полезных бактерий, когда иммунитет снижается, количество патогенных бактерий возрастает.

Совместимость по микрофлоре возможна, если количество болезнетворных бактерий будет сокращено к минимуму. Основной причиной конфликта является дисбаланс бактерий одного из партнеров. Причинами возникновения дисбактериоза является:

нарушения эндокринной системы;
кандидоз;
половые инфекции;
воспалительные заболевания мочеполовой системы;
прием антибиотиков;
неправильная гигиена;
послеродовой период.

Признаками наличия дисбактериоза являются классические сопутствующие симптомы — зуд, жжение, аномальные выделения, дискомфорт во время полового акта, отечность половых органов, появление микротрещин на пенисе.

При наличии подобных симптомов нужно отправляться к врачу. Он назначит анализы на бакпосев, половые инфекции, кандидоз, гормоны. В зависимости от природы возникновения дисбактериоза специалист медикаментозным способом устранит причину и назначит пробиотики для восстановления микрофлоры. Стоит отметить, что такой конфликт лишь в 2-3% случаев становится причиной бесплодия.

Будь то несовместимость крови, микрофлоры или появление антител к сперматозоидам супруга, при помощи индивидуально подобранных терапевтических методов можно уменьшить воздействия этих факторов на беременность. Генетический конфликт вылечить невозможно, однако с помощью искусственного оплодотворения легче преодолеть бесплодие.

Даже если супругам была диагностирована несовместимость по любому из пунктов, не стоит отчаиваться, ведь современная медицина не стоит на месте, и все чаще находит способы «обмануть» организм. При зачатии главное правильная подготовка, а как думаете Вы?

Обычно после нескольких лет активного планирования, поиска причин не наступления заветной беременности, семейная пара решает обратиться ко врачу-генетику. В нашей стране консультация генетика, к сожалению, не столь популярна как в странах Европы и Северной Америки. Но с каждым годом увеличивается процент пар, которые включают тест на совместимость партнеров в первоначальный этап подготовки к беременности.

Так что же такое несовместимость супругов?

Данный вид несовместимости является отрицательной реакцией организма женщины на сперму партнера. То есть иммунная система женщины, воспринимая сперматозоиды как чужеродные и опасные для организма, начинает выработку «антител», препятствующих оплодотворению яйцеклетки сперматозоидами.

Кроме того, антитела в большом количестве могут возникать не только в женском организме. В сперме здорового мужчины также могут содержаться антитела, уничтожающие сперматозоиды, а если некоторым все же удается выжить и достичь яйцеклетки, возникает угроза проблемной беременности или прерванной беременности.

Поэтому на обследование отправляют обоих супругов. Мужчина в обязательном порядке должен сдать спермограмму и MAR-тест. Спермограмма – это сдача спермы для определения количества сперматозоидов, их подвижности, качества, вязкости и времени разжижения спермы. Также данный анализ показывает наличие вирусных заболеваний. MAR-тест направлен на выявление антител в семенной жидкости, препятствующих оплодотворению яйцеклетки. По рекомендации ВОЗ MAR-тест лучше всего сдавать в совокупности со спермограммой. Чтобы результат был точный, необходимо сдавать анализы только в клиниках репродуктивной медицины, то есть в клиниках, специализирующихся на проведении ЭКО. Для анализа мужчине необходимо соблюсти определенные требования, а именно, в течении 4-6 дней перед сдачей семенной жидкости на исследование необходимо воздержаться от никотина, приема алкогольных напитков и медикаментов, от половой жизни, горячих ванн и бани. Последние требования обусловлены тем, что высокие температуры негативно влияют на сперматозоиды.

Для подтверждения женской «аллергической» реакции на эякулят партнера существуют следующие тесты:

проба Шуварского-Симса-Гунера;
тест Курцрока-Миллера.

Все анализы проводятся в овуляторный период. Обязательно нужно исключить прием лекарств в это время.

Проба «Шуварского-Симса-Гунера» или посткоитальный тест проводится в день предполагаемой овуляции и спустя 4-5 часов после полового акта. Анализ берут путем забора из заднего свода влагалища и цервикального канала слизи, после чего под микроскопом исследуют поведение сперматозоидов. Если сперматозоиды вместо поступательных движений совершают колебательные, это означает, что в цервикальной слизи присутствуют антиспермальные антитела. Далее проводят количественную оценку. Если подвижных сперматозоидов больше 10, тест положительный. Если меньше 10, результат считается сомнительным и требует повторения. Если подвижные сперматозоиды отсутствуют совсем или совершают маятникообразные движения, тест отрицательный.

Тест «Курцрока-Миллера» очень похож на посткоитальный тест, но исследуемый материал берется непосредственно у обоих партнеров. Кроме того, пара должна несколько дней до сдачи анализа воздержаться от «личной жизни», отказаться от приема алкоголя и медикаментов.

Существует два способа проведения теста — прямой и перекрестный.

Прямой метод — это исследование взаимодействия цервикальной слизи и спермы, которые соединяются в пробирке. При перекрестном методе используется биоматериал доноров, имеющих детей.

В день овуляции из шейки матки берется для анализа слизь. Она помещается между двух стекол. Далее берут биоматериал супруга и донора и помещают его в образовавшиеся щели. В течение шести часов при температуре 37°С слизь взаимодействует со спермой. Качественные показатели эякулята мужа проверяются этим же способом с использованием цервикальной жидкости супруги и женщины-донора.

Если при взаимодействии с биоматериалом хотя бы половина сперматозоидов не погибает и остается активной, результат проверки считается положительным.

К сожалению, иммунологическое бесплодие на сегодняшний день плохо изучено. Для гинекологов, андрологов и врачей, связанных с репродуктивной системой, до сих пор остается загадкой возникновение антител, мешающих успешному оплодотворению. Не всегда проводимое лечение семейной пары помогает достижению желаемой цели — беременности и рождению здорового ребенка. Но все же лечение существует.

Первый метод направлен на уменьшение чувствительности женского организма к сперме. В течение нескольких месяцев необходимо использовать презервативы.
Второй метод — это прием антигистаминных препаратов.
Третий метод – это назначение различных доз кортикостероидов за неделю до овуляции.
Четвертый метод — проведение процедуры искусственной инсеминации, ЭКО или ИКСИ. Искусственная инсеминация является сравнительно несложной, безопасной и дешевой альтернативой дорогим методикам ЭКО и ИКСИ.

Процедуру необходимо проводить накануне наступления овуляции. В полость матки с помощью катетера вводят сперму супруга. Искусственная инсеминация позволяет исключить цервикальный канал, где при иммунологической несовместимости образуется слизь, которая губительно влияет на сперматозоиды, и тем самым увеличить шансы на успех.

Существует два вида искусственной инсеминации. Первый проводится с использованием необработанной спермы супруга. Данный метод имеет низкий результат и несет риск возникновения аллергический реакции.

Второй способ — введение в полость матки обработанных сперматозоидов. Свежую сперму помещают в специальную центрифугу, в которой происходит отделение сперматозоидов. После этого их помещают в физиологический раствор. Данная манипуляция повторяется три раза. Именно такую обработанную смесь вводят в матку. Данный метод является более безопасным и результативным. В среднем после проведения искусственной инсеминации беременность наступает у 10-12% семейных пар. Повторно данную процедуру можно проводить не более 3-4 раз, так как уже после третьего раза шанс забеременеть резко падает.

ЭКО или экстракорпоральное оплодотворение — это один из способов лечения бесплодия. Суть методики состоит в том, что яйцеклетка оплодотворяется и развивается вне организма будущей матери. На 2 — 5 день после оплодотворения в матку переносят уже эмбрион, который дальше развивается как при естественном оплодотворении. Обычно переносят не меньше двух эмбриона для увеличения шансов положительного результата. После переноса эмбриона через две недели женщина сдает кровь на ХГЧ для подтверждения наступления беременности или ее отсутствия.

Основным осложнением после ЭКО является синдром гиперстимуляции яичников на фоне применения стимуляторов для овуляции.

Метод ИКСИ очень схож с ЭКО и обычно проводится в его рамках. Данная методика назначается, когда сперма супруга низкого качества. Из пробы эякулята отбирается самый активный, качественный и жизнеспособный сперматозоид, который с помощью специальной иглы вводится прямо в зрелую яйцеклетку. Процедура проходит под полным контролем специалиста и, в отличии от экстракорпорального оплодотворения уже не так приближена к естественному зачатию.

Это реакция иммунной системы женщины на плод, у которого отличный от нее резус-фактор и группа крова. Данный вид несовместимости не является существенным. Так как обычно при любых сочетаниях групп крови и резус-факторов беременность может наступить.

Резус фактор –это антиген (белок), находящийся на поверхности эритроцитов. Эритроциты – это красные кровянистые клетки. Если в крови присутствует данный антиген, то человек имеет положительный резус-фактор. Если отсутствует, соответственно у человека резус отрицательный.

Женщины с отрицательным резус-фактором попадают в группу риска, так как положительный резус-фактор отца, как доминантный признак, передается ребенку. Эритроциты плода легко попадают через плаценту в материнскую кровь, в свою очередь иммунная система женщины начинает выработку антител на борьбу с красными кровяными клетками эмбриона. Результатом несовместимости может стать выкидыш на раннем сроке, гибель плода на более поздних сроках или появление гемолитической болезни у ребенка.

Женщина с отрицательным резусом крови при планировании беременности обязательно должна проверить уровень антител в крови к резус-фактору. Начиная с 7 недели наступившей беременности необходим строгий контроль над уровнем антител. В течении 72 часов после родов необходимо ввести антирезусный иммуноглобулин.

Генетическая несовместимость супругов — это конфликт на хромосомном уровне.

В организме каждого человека присутствуют HLA-гены или тканевые антигены. Они делятся на два класса. Генетическая несовместимость – это схожесть именно HLA-генов II класса у супругов.

HLA II или лейкоцитарный антиген представляет собой белок, который присутствует на поверхности каждой клетки человека.

обнаружения вируса, способствующего мутации клетки;
распознание бактерии с собственным генотипом;
обнаружение структурного изменения собственной клетки.

Практически каждый день некоторые клетки нашего организма подвергаются мутации, но вовремя уничтоженные, они не опасны. В противном случае мутация клеток грозит онкологией.

HLA гены ребенка состоят из HLA генов отца и HLA генов матери. Чаще всего эти гены не схожи между собой. В таком случае при имплантации эмбриона к стенкам матки организм матери воспринимает ребенка как наполовину «чужеродное» образование и начинает вырабатывать антитела к HLA II генам отца. Эти специфические антитела направлены на охрану и сохранение эмбриона. То есть, благодаря им, женская иммунная систем прекращает рассматривать плод как изменение собственных клеток, и беременность продолжает развиваться благополучно.

Если же HLA супругов схожи, женский организм не воспринимает «отцовскую» составляющую в малом количестве. Иммунная система видит в плоде мутированные (онкологические) клетки матери и начинает вести борьбу с ними. В результате еще до наступления первого триместра происходит либо выкидыш, либо замершая беременность.

Диагноз «генетическая несовместимость» встречается очень редко у супругов, которые не состоят в родственной связи. Если беременность прервалась или наступила замершая беременность, и лечащий врач не выявил никаких инфекционных, иммунологических или иных причин выкидыша, семейной паре стоит пройти консультацию генетика.

При анализе на совместимость у пары берут кровь из вены. Из венозной крови каждого супруга выделяют чистую ДНК, которая подвергается углубленному анализу, после чего проходит исследование на сравнительное. Анализ занимает примерно две недели.

Полная несовместимость диагностируется крайне редко, и с ней, к сожалению, ничего не сделать. Чаще всего фиксируется частичная несовместимость. Под контролем опытного врача-генетика существуют пути ее регулирования на всех трех этапах: от планирования до беременности.

Один из вариантов лечения – медикаментозное вмешательство. В зависимости от индивидуальной ситуации пары, супругов отправляют на ЭКО или ИКСИ.

При планировании беременности очень важным аспектом является «климат» в семье. Всем известно, что наше эмоциональное состояние влияет на работу нашего организма.

Диссонанс в отношении супругов может быть вызван множеством факторов. К примеру, материальный достаток, национальность и вероисповедание, отношения с родственниками, социальный статус и, конечно же, физиологический аспект имеют большое влияние на отношения супругов и эмоциональное состояние каждого из них. Неспособность пары услышать друг друга, разобраться в проблеме и решить ее, приводит к накапливанию обид, негативу, разочарованию в своей «второй половинке». А ведь именно эмоциональное состояние, особенно в период планирования беременности, влияет на работу организма.

Негативное отношение к своему партнеру, к бытовым проблемам, к материальному благосостоянию, к желанию женщины совместить карьеру с материнством и негативное отношение супруга и родственников к этому желанию, все это может быть причиной бесплодия на психологическом уровне. Ученые доказали, что часто именно «натянутые» отношения в паре являются одной из причин появления «антиспермальных» антител как в женском, так и в мужском организме. Кроме того, психологический фактор может влиять и на женский гормональный фон, и даже на плохую проходимость труб.

Главным шагом к преодолению психологической несовместимости – это признание ее супругами, и желание преодолеть. Каждый раз при возникновении проблемы постарайтесь ставить себя на место партнера. Подумайте, а стоит ли вообще обижаться и заводить ссоры из-за мелочей. Женщинам рекомендуется говорить прямо мужчине, что они ждут от него. Мужчины не понимают намеков. Им нужно ставить четкие цели. Мужчины также должны помнить, что его супруга, только потому, что она относится к «прекрасному полу», не обязана тащить всю домашнюю работу. Распределите обязанности, она готовит — он моет посуду, она делает влажную уборку – он пылесосит. Не стоит заниматься сексом только ради зачатия ребенка, расслабьтесь и получайте удовольствие. Больше разговаривайте и проводите время вместе.

источник

Hla совместимость при бесплодии

Добавить комментарий Отменить ответ