Игх исследование при бесплодии

Развитие вспомогательных репродуктивных технологий эффективно решает проблему бесплодия. Однако, несмотря на уровень развития современной медицинской науки, не все попытки результативны. Одной из основных причин неудач остается отсутствие имплантации эмбриона в слизистую матки. Этот завершающий этап всех процедур ЭКО зависит от качества переносимого эмбриона и состояния внутренней оболочки матки, называемой эндометрием. Причем именно патология эндометрия ответственна за отсутствие имплантации в 30% случаев.

Адекватное функционирование слизистой матки и готовность к имплантации во многом зависят от состояния ее внутриклеточных рецепторов к стероидным гормонам – эстрогенам и прогестерону. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) материала эндометрия помогает наиболее точно оценить его рецепторный аппарат, а значит и потенциальную способность к успешному прикреплению плодного яйца. Кроме того, этот метод позволяет определить чувствительность эндометрия к гормональным препаратам, назначаемым в программах ЭКО, что чрезвычайно важно при их проведении.

В клинике «Новая жизнь» ИГХ-исследования проводятся как для выяснения факторов воспаления эндометрия, так и для выявления рецепторной активности Прогестерона и Эстрогенов. Процедура довольно проста, в определенный день менструального цикла при помощи Пайпель биопсии берут кусочек эндометрия для исследования. Взятая ткань отправляется в специальную лабораторию для исследования данного материала. Через 6-8 дней вы получите заключение проведенного исследования.

По полученному результату врач определит состояние эндометрия на конкретный день менструального цикла, выяснит, не является ли причиной отсутствия имплантации воспалительный процесс или сдвиг окна имплантации. Т.е. отсутствие готовности эндометрия на данный день менструального цикла имплантировать эмбрион.

Основная роль в процессе имплантации принадлежит такому свойству эндометрия, как рецептивность. Под этим понятием подразумевают способность последнего наиболее эффективно обеспечить необходимые этапы внедрения эмбриона: ориентацию в полости матки относительно места будущего прикрепления, непосредственно прикрепление к внутреннему слою матки-эндометрию. Чтобы оптимально осуществить все эти последовательные действия, эндометрий и эмбрион должны развиваться синхронно.

Перенос эмбрионов не увенчается успехом, если между степенью их развития и функциональной полноценностью слизистой матки будут различия. Поэтому так важен вопрос определения периода наибольшего соответствия эмбриона и эндометрия. Этот временной промежуток именуют имплантационным окном. Внедрение человеческой бластоцисты в матку и дальнейшее благополучное развитие плода до родов возможно только в определенный период.

В другие периоды рецептивность эндометрия недостаточная, и успешный процесс имплантации эмбриона невозможен. Имплантационное окно составляет от 2-х до 4-х суток (20-й – 24-й дни менструального 28 дневного цикла) и характеризуется изменениями в строении эпителия эндометрия: на его поверхности возникают специфические выпячивания – пиноподии.

Поскольку наступление беременности во многом зависит от состояния слизистой оболочки матки, то характеристика эндометрия в период имплантационного окна приобретает первостепенное значение. Стандартное гистологическое исследование соскобов и биоптатов не в состоянии предоставить всю необходимую информацию для выбора тактики лечения бесплодия. Так, например, опираясь лишь на результаты гистологии, нельзя достоверно установить недостаточность лютеиновой фазы и сделать выводы о рецептивности эндометрия. Данные гистологического заключения свидетельствуют о клеточном изменении эндометрия в соответствии с менструальным циклом и наличии морфологических изменений , но не определяют количество рецепторов Прогестерона и Эстрогена , которые влияют на готовность матки принять эмбрион.

Окончательным и информативным этапом диагностики состояния эндометрия и оценки его рецепторного аппарата является использование иммуногистохимического метода. Это исследование необходимо при выборе лечебных мероприятий пациенткам после неудач программ ВРТ и при назначении высоких дозировок гормональных препаратов в протоколах ЭКО. Также ИГХ позволяет объективно судить о восприимчивости слизистой матки к воздействию собственных гормонов и принимаемых гормональных препаратов, а значит делает возможным дифференцированный подход к лечению каждой женщины, страдающей бесплодием.

Объектом для исследования является биоптат слизистой тела матки, получаемый при помощи аспирационной кюретки. Процедура забора безболезненна и успешно проводится в нашей клинике без предварительной анестезии. Когда проводить забор материала для иммуногистохимического анализа, решает специалист клиники индивидуально для каждой пациентки.

Выбор фазы и конкретного дня менструального цикла зависит от цели исследования и задач, которые хочет решить врач, при исследовании нарушений имплантации ,чаще это 18 – 22 дни стандартного цикла. При исключении воспалительного процесса 9-10 день менструального цикла.

В нашей клинике при подозрении сдвига окна имплантации мы проводим ИГХ исследование как в натуральном цикле ( если женщина овулирует) и в цикле ЗГТ ( если у пациентки отсутствует овуляция).

При ИГХ изучают и описывают морфологию, то есть форму и строение, эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия при помощи окраски антител к данным гормонам, вычисляют коэффициент , а главное, оценивают экспрессию или чувствительность этих рецепторов к данным половым гормонам в эпителиальных железах и клетках стромы.

Исследуют многочисленные иммуногистохимических маркеры: Кi67, циклин Е, Р27 и другие. Показатели экспрессии каждого из этих белков, регулирующих клеточный цикл, помогают врачу клиники при выборе тактики лечения пациенток с бесплодием различного происхождения, в том числе, спровоцированного патологией эндометрия.

источник

Бесплодие – проблема, которая коснулась многих пар, при этом, в последние годы статистика говорит о том, что число женщин, страдающих бесплодием, неуклонно растет. Часто такое явление связано с патологиями в эндометрии, которые возможно устранить для наступления беременности. Однако вероятность успешного лечения тем выше, чем раньше была установлена его причина и начато лечение. В целях установки причин используется множество методов, в том числе, иммуногистохимия эндометрия – специфический и довольно сложный анализ, который проводится только при назначении лечащим врачом.

Иммуногистохимический анализ – уникальное и сложное исследование эндометрия, который помогает провести его комплексное изучение и диагностировать несколько патологий. Как ясно из названия, ИГХ совмещает в себе черты гистологического исследования (то есть изучения клеточного состава тканей) и иммунологического (то есть, на наличие специфических иммунных клеток и антител к тем или иным возбудителям). В ходе исследования можно установить факт наличия специфических клеток, которые препятствуют наступлению беременности, а также их количество.

Кроме того, такой анализ помогает оценить чувствительность рецепторов эндометрия к естественной гормональной стимуляции в период овуляции или при проведении стимулирующей активной гормонотерапии в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению. Это делается потому, что нередко формируется следующая ситуация: женщина здорова, гормональный уровень в норме, эндометрий в норме, антиспермальные антитела отсутствуют, однако беременность не наступает. Такое явление развивается потому, что эндометрий не воспринимает гормонального воздействия, не утолщается, не обновляется и т. д.

Такое состояние можно лечить, однако более успешно это происходит в случае, когда оно своевременно диагностировано. Именно для этого и нужна ИГХ.

В каких же случаях назначают иммуногистохимический анализ эндометрия? Как видно из описания, он предназначен для того, чтобы диагностировать бесплодие. Таким образом, назначается исследования при бесплодии и в следующих случаях:

1. Несколько попыток экстракорпорального оплодотворения оказались неуспешными;
2. Систематически происходит невынашивание беременности на ранних сроках (то есть очень ранний выкидыш);
3. Имеется подозрение на бесплодие (то есть, зачатие не наступает в течение полутора-двух лет ведения регулярной половой жизни без применения средств контрацепции, в том числе и в период овуляции);
4. Поставлен диагноз бесплодие.

Однако, при таком исследовании может быть выявлена не только причина бесплодия, но и патология эндометрия иного плана. Именно поэтому такое исследование часто назначается тогда, когда необходимо диагностировать хронический вялотекущий эндометрит, не определяемый иными методами диагностики. Кроме того, в ходе обследования могут быть выявлены следующие заболевания:

• Гиперплазия;
• Эндометрит;
• Неполная трансформация эндометрия;
• Нарушение и десинхронизация фаз его развития.

Примерно в 70% случаев именно одна из этих причин ведет к бесплодию. При этом, все эти заболевания достаточно успешно лечатся гормонально при диагностировании их на ранней стадии.

Так как забор материала на анализ проводится методом стандартного выскабливания, проводить его нужно в тот период, когда эндометрий находится в оптимальном состоянии для этого. По этой причине врач назначает сдачу в определенный день цикла. Важно провести процедуру именно в этот день. Обычно, рекомендуется забирать материал на исследование на 5-7 день цикла для диагностики разрастаний и воспалительных процессов – эндометрия, гиперплазии и т. д. для оценки рецепторной функции и секреции – на 20-24 день в том случае, если у пациентки 28-мидневный менструальный цикл.

Кроме того, следует соблюдать и иные правила:

1. Отказаться от приема гормональных препаратов как минимум за неделю до исследования (по согласованию с врачом);
2. Также по согласованию с врачом, отказаться на этот же срок от приема кроворазжижающих средств во избежание кровотечения после биопсии;
3. Тщательно соблюдать гигиену в день проведения процедуры.

Иммуногистохимическое исследование эндометрия проводится амбулаторно, в условиях гинекологического кабинета. Могут иметься и другие ограничения и правила подготовки в домашних условиях, о которых уведомит врач.

Иммуногистохимия эндометрия чаще всего выполняется методом гистероскопии, так как он самый безопасный и малотравматичный, а также информативный. Выполняется это в несколько этапов:

1. Пациентке вводят обезболивающее;
2. Устанавливаются расширители на влагалище и шейку матки;
3. Проводится санация;
4. Вводится оптическая система гистероскопа;
5. Вводится инструментальная система гистероскопа;
6. Проводится собственно выскабливание;
7. Извлекается препарат;
8. При необходимости проводится коагуляция поврежденных сосудов;
9. Извлекается оборудование;
10. Органы санируются повторно;
11. Снимаются расширители.

Пациентка переводится в палату, где остается до полного отхождения анестезии, после чего может покинуть медучреждение. Результаты исследования бывают готовы через несколько дней.

Основную расшифровку, особенно касаемо секреторной и рецепторной функции, может сделать только врач, так как абсолютная норма тут не применима. Она зависит от возраста пациентки, фазы менструального цикла, гормонального фона и т. д. Проще дело обстоит с эндометритом.

В норме признаки воспаления (в клетках и в строме эндометрия) отсутствуют. Также отсутствуют склеротические изменения артерий, полипы, атрофия или гиперплазия.

Исследование достаточно дорогостоящее. Цены на него приведены ниже.

Исследование крайне редко проводится в муниципальных медучреждениях на бюджетной основе.

источник

Без каких-либо сомнений можно сказать, что бесплодие является огромной проблемой, которая застала врасплох многие молодые пары. Судя по ежегодной статистике, в последнее время очень быстро увеличивается количество женщин, страдающих этим заболеванием. Не редко подобное явление возникает из-за патологий в эндометрии, которые, к слову, можно было устранить еще до наступления беременности.

Тем не менее, шанс полного выздоровления напрямую зависит от того, когда была выявлена проблема и когда занялись её лечением. Для определения возможных причин может использоваться немалое количество методов, одним из которых является иммуногистохимия эндометрия. Это достаточно сложный и в свою очередь специфический спектр анализов, который назначается исключительно лечащим врачом.

Иммуногистохимия эндометрия – особенное и достаточно трудное в реализации исследование эндометрия. Этот анализ позволяет провести обширное изучение и диагностику слизистой оболочки матки. Если судить по названию, то стаёт понятным то, что ИГХ включает в себя, как гистологические исследования, так и иммунологические. Первые отвечают за изучение состава тканей, а вторые – за поиск возбудителей и антител. В процессе исследования можно будет установить факт присутствия клеток, которые не позволяют женщине забеременеть. В ходе этой процедуры также будет определено и их количество.

С помощью такого анализа можно будет оценить насколько чувствительны рецепторы эндометрия к природной гормональной стимуляции в период, когда проходит овуляция, а также во время проведения активной гормонотерапии перед экстракорпоральным оплодотворением. Это делается в связи с тем, что достаточно часто возникает следующая проблема: здоровье женщины в норме, гормональный уровень и эндометрий так же, не найдены антиспермальные антитела, но, несмотря на это, она не может забеременеть. Главной причиной подобного явления является такой факт: эндометрий отказывается воспринимать гормональное воздействие, в связи с чем не обновляется и не утолщается.

Как уже было сказано выше, предназначением ИГХ является диагностика бесплодия. Таким образом, рассмотрим наиболее частые случаи назначения иммуногистохимического анализа:

1. Экстракорпоральное оплодотворение выявилось безуспешными;
2. У пациентки постоянно случаются выкидыши на ранних сроках беременности;
3. У женщины наблюдаются симптомы бесплодия, но диагноз еще не подтвержден;
4. Поставлен диагноз бесплодие.

Кроме того, как показывает опыт, при подобном исследовании кроме причины бесплодия, может быть выявлена и эндометрия иного типа. В связи с этим, ИГХ часто назначается в таком случае, когда нужно провести диагностику хронического вялотекущего эндометрита, определить который другими методами не удаётся. Также в процессе исследования могут быть поставлены и следующие диагнозы:

• Неполная трансформация эндометрия;
• Эндометрит;
• Нарушение и десинхронизация фаз его развития;
• Гиперплазия.

Приблизительно в 70-75% случаев именно одна из выше наведенных причин приводит к бесплодию. Стоит отметить, что все эти болезни достаточно легко поддаются лечению, если были выявлены на ранних этапах.

ИГХ в основном исследует биоптат слизистой матки. Получают этот материал с помощью специальной аспирационной кюретки — пайпеля. Процесс является безболезненным и не требует использования анестезии.

По завершению исследования врач рассчитывает срок имплантационного окна – определенный промежуток времени, при котором наблюдается наибольшее соответствие эндометрия и эмбриона. На протяжении этого срока проверяется наличие пиноподий. В норме имплантационное окно начинают фиксировать с 20 по 24 день менструального цикла.

Иммуногистохимическое исследование эндометрия не имеет особых противопоказаний. Единственным случаем, когда невозможно сделать данный анализ, является невозможность забора образцов тканей, нужных для исследования. Тем не менее, стоит отметить и показания для проведения этой процедуры:

1. Неоднократные провальные попытки ЭКО;
2. Невынашивание беременности на ранних сроках;
3. Подозрение на злокачественное новообразование;
4. Исследование бесплодия и выявление его причин.

Стоит отметить, что с помощью ИГХ можно исследовать практически любые ткани. Среди выше наведенных показаний самым главным является подозрение на злокачественное новообразование.

Поскольку забор нужного для исследования материала выполняется методом обычного выскабливания, то нужно понимать, что его требуется проводить только в период, когда эндометрий готов к этому. Из-за этого врач вынужден назначить сдачу анализов на определенный день. Данную процедуру строго не рекомендуется проводить в любой другой день. В большинстве случаев материал можно забирать на 5-7 сутки цикла для проведения диагностики воспалительных процессов, а также разрастаний. Если требуется оценка рецепторной функции, то проводят процедуру на 20-24 день.

Кроме того, существует небольшой перечень правил, которых нужно придерживаться:

1. Не принимать гормональные препараты на протяжении недели перед исследованием;
2. Не принимать кроворазжижающие средства, чтобы избежать кровотечения после процедуры биопсии;
3. Соблюдать все правила гигиены в день, когда будет проводится ИГХ.

Иммуногистохимический анализ эндометрия проводится следующим образом:

1. Вводится обезболивающее;
2. Установка специальных расширителей;
3. Профилактические меры;
4. Введение гистероскопа;
5. Процедура выскабливания;
6. Извлечение препарата;
7. Прижигание поврежденных сосудов;
8. Извлечение оборудования;
9. Повторное сканирование каждого из органов;
10. Снятие расширителей.

После выполнения всех этих процедур пациентку переводят в отдельную палату, где она будет находится до того момента, пока не отойдет от анестезии. После этого она уже может покинуть больницу. Результаты можно будет получить уже через несколько дней.

Расшифровка выполняется только врачом в связи с тем, что не существует общей для всех нормы. Она в основном зависит от физиологического возраста женщины, её гормонального фона и прочих факторов. Более простой является ситуация с эндометритом.

Специалист использует полученные результаты анализов с целью определения сдвига имплантационного окна. Кроме того, проверяется состояние эндометрия в определенный момент цикла. Результаты анализов биоптата смогут с 100% точностью указать на то, есть ли у пациентки воспалительный процесс в полости матки.

К сожалению, исследование требует достаточно больших капиталовложений. Цена на иммуногистохимию эндометрия варьируется от 2000 рублей (Екатеринбург) до 7500 рублей (Москва). Чаще всего пациентки покупают абонемент на проведение ИГХ в следующих медучреждениях:

• Мед. Лаборатория «KDL»;
• Университетская Клиника;
• Мед. Центр «Шанс».

Отзывы пациентов об процедуре ИГХ достаточно положительные. В большинстве случаев женщины рады качеством медицинского обслуживания. Тем не менее, существуют и те, кто считают данную процедуру абсолютно бесполезной. Обосновывают они свою позицию тем, что далеко не все врачи хорошо в этом разбираются. Также пациентки ссылаются на болезненность процедуры, но также отмечают и то, что процедура очень быстрая.

Я очень долго не могла забеременеть, врачам также не удавалось установить правильный диагноз. Решила провести этот анализ, и врачи по результатам нашли патологию. Сама процедура немного болезненная, но терпимо. Теперь прохожу курс лечения.

После 2 выкидышей решила обратиться к врачу за консультацией, он посоветовал сделать ИГХ. В итоге я решилась и сделала его. Удивило то, что процедура очень быстрая и результативная хоть и болезненная.

источник

Иммуногистохимия эндометрия подразумевает изучение слизистых детородного органа. Этот метод позволяет точно оценить их состояние и выявить существующие проблемы. Благодаря полученным результатам анализа удается установить причину бесплодия и своевременно начать терапию.

Иммуногистохимическое исследование эндометрия – это особая и сложная в выполнении процедура, позволяющая обширно изучить слизистые матки и поставить точный диагноз. Метод подразумевает сразу два обследования – иммунологическое и гистологическое. При этом изучается структуру эндометрия, а также в нем выявляются антитела и возбудители. Благодаря полученным результатам точно устанавливается факт наличия клеток, препятствующих зачатию, и их количество.

Иммуногистохимический анализ позволяет оценить уровень чувствительности рецепторов слоя детородного органа к естественной стимуляции гормонов в момент наступления овуляции и в процессе проведения лечения с использованием гормональных препаратов перед ЭКО. Выполняется такое исследование в том случае, когда женщина здорова, фон гормонов и состояние эндометрия в норме, антиспермальные антитела не найдены, но беременность вопреки всему остается невозможной. Обусловлена эта проблема тем, что маточный слой не воспринимает гормональное воздействие, перестает обновляться и утолщаться.

Главная цель проведения ИГХ – выявление причин бесплодия, но в ходе исследования нередко обнаруживают различные изменения в эндометрии. По этой причине анализ назначается в случае подозрения на хронический эндометрит, не сопровождающийся характерной симптоматикой.

При получении результатов удается выявить такие нарушения, как:

• неполная трансформация маточного слоя;
• развитие эндометрита;
• нарушение фаз развития эндометрия;
• гиперплазия.

Если в полости детородного органа есть полипы и другие новообразования, то определяется, не началась ли их трансформация в онкологию.

Процедура подразумевает выскабливание полости матки. После этого полученный биоматериал тщательнейшим образом исследуется. Кроме того, удается высчитать промежуток времени, когда отмечается точное соответствие маточного слоя и эмбриона. В норме этот период наступает с 20–24-х суток цикла.

Среди показаний к выполнению этой процедуры выделяют следующие:

• определение, насколько чувствительны рецепторы эндометрия к гормональной стимуляции;
• попытки ЭКО не увенчались удачей;
• постановка диагноза «бесплодие» и выявление возможных его причин;
• подозрение на мутацию клеток в злокачественные;
• частые самопроизвольные аборты на ранних сроках;
• подозрение на наличие хронического эндометрита.

Тактика терапии подбирается после получения результатов исследования.

Противопоказаний к проведению процедуры как таковых не существует. Поэтому его назначают всем женщинам, у которых беременность по каким-либо причинам не наступает. Таким образом удается определить чувствительность рецепторов маточного слоя к гормонам в период овуляции и возможность имплантации плодного яйца.

Иногда преградой к выполнению процедуры оказывается невозможность взятия тканей, которые необходимы для исследования. При этом часто назначается хирургическая гистероскопия.

Диагностика ИГХ подразумевает выполнение биопсии матки (выскабливание слизистых детородного органа), поэтому проводят ее в тот период, когда эндометрий готов к таким манипуляциям. Врач назначает определенную дату для сдачи анализов. Крайне важно, чтобы процедура была выполнена именно в этот день.

Как правило, ИГХ назначают на 5–7-й день цикла при необходимости выявления воспалений, миомы, полипов и патологического разрастания эндометрия. При оценке рецепторной функции проведение исследования рекомендуется на 20–24-е сутки.

В процессе подготовки к процедуре нужно придерживаться следующих рекомендаций:

• в течение семи дней до исследования не принимать гормональные медикаментозные средства;
• во избежание кровотечения не прибегать к использованию препаратов, способствующих разжижжению крови;
• в день проведения иммуногистохимического исследования эндометрия строго соблюдать все правила интимной гигиены.

Диагностика проводится в несколько этапов:

1. Прежде всего вводят обезболивающее.
2. Производят установку специальных расширителей.
3. Обрабатывают ткани антисептическим средством.
4. Вводят специальный прибор – гистероскоп.
5. Выполняют выскабливание слизистых.
6. Извлекают аппарат.
7. Поврежденные сосуды сразу прижигают.
8. Полностью извлекают оборудование.
9. Повторно сканируют все исследуемые органы.
10. Убирают расширители.

Когда все диагностические мероприятия выполнены, женщину отправляют в палату, где ей нужно оставаться до тех пор, пока действие анестезии не закончится. Сразу после этого можно будет покинуть медицинское учреждение. Результаты будут готовы спустя несколько суток.

Результаты исследования дают возможность врачу определить, в какой период наблюдается имплантационное окно. Это временной промежуток, в который отмечается максимальное соответствие плодного яйца и маточного слоя. При этом удается выявить наличие или отсутствие пиноподий (возвышенностей на поверхности эндометрия).

Период, благоприятный для закрепления плодного яйца в полости матки, высчитывают по циклу менструаций. Как правило, имплантационное окно наблюдается в период с 20-х по 24-е сутки, когда степень развития маточного слоя и эмбриона находится в максимальном функциональном соответствии.

В процессе изучения морфологии слоя детородного органа полученные показатели дают возможность диагностировать следующие нарушения в репродуктивной системе:

• воспалительные процессы (диффузные и очаговые инфильтраты лимфоидных клеток, плазматические клетки в строме);
• склеротические изменения в артериальных стенках;
• полипы в полости детородного органа;
• гиперплазию, эндометрит, протекающий в скрытой, хронической форме;
• пиноподии (отсутствие их или наличие);
• строение и форму рецепторов, степень их чувствительности к эстрогену и прогестерону.

В процессе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению ИГХ дает возможность точно определить чувствительность эндометрия к воздействию гормонов. Этот момент крайне важен для удачной реализации программы репродукции.

Данные, полученные в результате исследования, помогают выявить сдвиги имплантационного окна и определить состояние маточного слоя на определенных этапах цикла. Кроме того, появляется точная информация о воспалительных процессах, протекающих в матке. Они нередко становятся причиной бесплодия.

Иммуногистохимическое исследование является хоть и сложным, но точным методом определения состояния эндометрия. С помощью этой процедуры удается определить, какие факторы препятствуют удачному оплодотворению, и диагностировать ряд патологий. ИГХ дает максимально развернутое представление о состоянии репродуктивной системы, показывает уровень чувствительности маточных рецепторов к гормональному воздействию. Это является крайне важным при проведении экстракорпорального оплодотворения и в борьбе с бесплодием. Зачастую после проведения диагностики и правильно подобранной тактики лечения проблемы с зачатием удается устранить.

источник

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное – комплекс исследований биоптата слизистой оболочки матки, включающий морфологическое исследование с использованием стандартных методик окраски, а также определение наличия в эндометрии некоторых необходимых для успешной имплантации эмбриона молекул и маркеров иммунокомпетентных клеток, присутствие которых свидетельствует о хроническом воспалительном процессе.

• Гистологическое исследование с определением рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное
• Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное

Гистологическое и иммуногистохимическое исследование рецептивности эндометрия «окна имплантации» (количество ER, PGR, СD56, CD138, LIF); гистология и ИГХ рецепторного статуса эндометрия, расширенное (фаза секреции (ER/PR/CD138/CD56/LIF)).

Histologic evaluation and immunohistochemical test of endometrial receptivity (advanced).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани (биоптат) из полости матки.

Общая информация об исследовании

Эндометрий – это внутренняя часть слизистой оболочки матки, обращенная к ее полости. Его основная функция состоит в создании оптимальных условий для имплантации эмбриона в матку и успешного наступления беременности. Ведущее значение в процессе имплантации имеет рецептивность эндометрия – способность воспринимать оплодотворенную яйцеклетку и обеспечивать ее прикрепление и внедрение в полость матки. На рецептивность оказывают влияние изменения эндометрия на тканевом, клеточном и молекулярном уровне.

Соответственно стадиям менструального цикла, эндометрий претерпевает ряд структурных изменений, которые посредством гормональной регуляции синхронизированы с процессами созревания яйцеклетки. Так, к началу лютеиновой фазы, наступающей после овуляции (высвобождения зрелой яйцеклетки), ткань эндометрия значительно утолщается, становится более богатой железами и обильнее кровоснабжается. С процессами, происходящими в эндометрии, связано второе название этой фазы цикла – секреторная. Структурная перестройка эндометрия контролируется стероидными гормонами яичников — эстрогеном и прогестероном, — влияние которых опосредуется через соответствующие рецепторы, располагающиеся внутри клеток эндометрия. Достаточный уровень рецепторов каждого гормона необходим для подготовки эндометрия к имплантации эмбриона.

Период, когда эндометрий максимально восприимчив к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, называется имплантационным окном. Наиболее часто имплантационное окно наступает с 5-го по 10-й дни после овуляции (соответственно, 20-24-й дни 28-дневного менструального цикла), а его продолжительность составляет не более 48 часов. При овариальной стимуляции в рамках процедур вспомогательных репродуктивных технологий данные временные интервалы сдвигаются. В период имплантационного окна взаимодействие эндометрия и эмбриона приводит к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступлению беременности, в любое другое время эндометрий является нерецептивным и успешная имплантация эмбриона в него невозможна.

Наступление окна имплантации сопровождается изменениями наружного слоя эндометрия – покровного эпителия, в котором образуются мельчайшие выпячивания (пиноподии). Их образование соответствует периоду максимальной рецептивной активности эндометрия. Именно на поверхности пиноподий происходят начальные этапы присоединения оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию. Для данного процесса исключительное значение имеет вырабатываемый пиноподиями цитокин – LIF (Leukemia inhibitory factor, ингибирующий лейкемию фактор), продукция которого достигает пика именно в период окна имплантации, что позволяет отнести его к молекулярным маркерам рецептивности эндометрия. Эмбрион представляет на своих клетках рецепторы к LIF и присоединяется к участкам эндометрия с большим количеством пиноподий.

Нарушение рецептивности эндометрия в период окна имплантации, а также его взаимодействия с оплодотворенной яйцеклеткой являются причиной бесплодия, невынашивания беременности и неудач вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения, при котором, по некоторым данным, около 65% неудачных попыток связаны именно с патологией эндометрия. Значительная роль в генезе эндометриальной дисфункции, сопровождающейся нарушением рецептивности эндометрия, принадлежит хроническому эндометриту. Длительное течение воспалительного процесса в слизистой оболочке тела матки приводит к структурным нарушениям эндометрия и снижению или практически полному отсутствию на его клетках эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.

Однако при адекватном лечении возможно восстановление физиологического состояния эндометрия и успешное наступление беременности. В связи с этим диагностика рецептивного статуса эндометрия и причин его нарушения занимает важное место в определении причин бесплодия и неудачных попыток вспомогательных репродуктивных технологий.

На первом этапе исследования биоптата в обязательном порядке проводится гистологическое исследование, которое позволяет оценить состояние клеточных структур, желез и сосудов эндометрия, а также наличие признаков воспалительных изменений. Морфологическим субстратом хронического эндометрита являются лимфоидные инфильтраты в слое эндометрия, состоящие из лимфоцитов и плазматических клеток. В последнее время в связи с широким применением противомикробной и противовоспалительной терапии классические гистологические признаки хронического эндометрита выявляются все реже, что требует проведения дополнительных методов диагностики. В состав данного комплекса входит иммуногистохимическое исследование, которое включает в себя определение на клетках эндометрия следующих маркеров:

ER и PR – рецепторы к эстрогену и прогестерону;

LIF – ингибирующий лейкемию фактор;

CD56 – маркер лимфоцитов, относящихся к классу натуральных киллеров;

CD138 — маркер плазматических клеток.

Биологический материал для данного исследования целесообразно получать посредством пайпель-биопсии эндометрия или соскоба из полости матки. После взятия биоптата его помещают в ёмкость с фиксирующим раствором на 24-48 часов. По окончании фиксации биоптат декальцинируют, обезвоживают и пропитывают парафином – получаются готовые парафиновые блоки. Для гистологического исследования из парафинового блока с помощью специального микроножа нарезают тончайшие срезы, которые затем прикрепляют к предметным стеклам и красят рутинными красителями. Затем для проведения иммуногистохимического исследования срезы окрашивают растворами антител, меченных флюоресцирующими метками, специфичными к одному из исследуемых маркеров. Если в клетках эндометрия присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и при просмотре стекла под специальным микроскопом можно увидеть флюоресценцию, что будет свидетельствовать о положительном результате теста. Количество применяемых растворов с антителами соответствует количеству маркеров, которые исследуются в образце. Степень флюоресценции и процент клеток, в которых она есть, лежит в основе интерпретации результатов иммуногистохимического анализа.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики причин бесплодия и невынашивания беременности, а также неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения и других вспомогательных репродуктивных технологий.

Когда назначается исследование?

• При клинических проявлениях дисфункции эндометрия – невынашивании беременности, бесплодии, неудачных попытках ЭКО и других вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе.

Результат гистологического исследования включает в себя макроскопическое описание биоптата (размеры, цвет), описание желез, стромального и сосудистого компонента эндометрия с наличием или отсутствием признаков воспалительных изменений. В заключении указывается соответствие строения эндометрия фазе менструального цикла.

Результаты иммуногистохимического определения экспрессии ER и PR оцениваются по системе Histochemical Score. В данной системе учитывается не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окраски. Максимальное значение по этой шкале соответствует 300 баллам. Полученное количество баллов, характеризующих экспрессию ER и PR, расценивают следующим образом:

• 0-10 баллов – отсутствие экспрессии;
• 11-100 баллов – слабая экспрессия;
• 101-200 баллов – умеренная экспрессия;
• 201-300 баллов – выраженная экспрессия.

Экспрессия LIF оценивается полуколичественным методом в баллах по общепринятой методике:

• 0 баллов – (–) отсутствие окрашенных клеток;
• 0,5 балла – (±) менее 5% окрашенных клеток;
• 2 балла – (+) менее 20% окрашенных клеток;
• 4 балла – (++) от 20 до 40% окрашенных клеток;
• 6 баллов – (+++) более 40% окрашенных клеток.

Степень выраженности хронического эндометрита по маркерам иммунокомпетентных клеток CD138 и CD56 оценивают по количеству позитивных клеток в поле зрения:

• для CD138: 0 клеток – норма, единичные клетки – слабо выраженный, 2-3 – умеренно выраженный, более 5 – выраженный;
• для CD56: до 10 клеток – норма, повышены в два раза – слабо выраженный, повышены в три раза – умеренно выраженный, повышены более чем в 4-5 раз – выраженный.

Результат исследования обязательно содержит интерпретацию полученных данных врачом-патоморфологом. Клиническая интерпретация результатов исследования должна проводиться исключительно врачом соответствующей специальности.

Что может влиять на результат?

Качество предоставленных парафиновых блоков, опыт и квалификация врача-патоморфолога, так как иммуногистохимический метод не в полной мере стандартизирован и оценка его результатов в некоторой степени субъективна.

• Объем полученного при биопсии материала должен быть не менее одного кубического сантиметра. Это важно не только для адекватного гистологического исследования, но и для возможности проведения необходимого количества иммуногистохимических реакций.
• Противопоказанием к любому виду биопсии эндометрия являются беременность и острые инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы.

Планирование беременности – здоровье партнеров (для женщин)

Планирование беременности — здоровье партнеров (для мужчин)

Планирование беременности — гормональные анализы

Обследование женщин при планировании ЭКО (2-5 день цикла)

Гормональные анализы при планировании ЭКО (20-23 день цикла)

Обследование мужчин при планировании ЭКО

Панель «Ответ на стимуляцию яичников при ЭКО» – 4 маркера

Кто назначает исследование?

Endometrial receptivity. Aboubakr M. Elnashar, Gamal I. Aboul-Enein. Middle East Fertility Society Journal, Vol. 9, No. 1, 2004. Pages 10-24.

Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. А. Клещёв, И. М. Кветной, Э. К. Айламазян. Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск 4, том LXIV, 2015. С. 69-77.

Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Ю. С. Крылова, И. М. Кветной, Э. К. Айламазян. Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск 2, том LXII, 2013. С. 63-74.

Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. О. А. Мелкозерова, Н. В. Башмакова, А. В. Есарева. Российский вестник акушера-гинеколога, №5, 2016. С. 29-36.

Приказ Минздрава РФ от 30.08.2012 N107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».

источник

Оппа! Была здорова и вот получи-распишись хронический эндометрит! Иммуногистохимия при подготовке к ЭКО: зачем делать, сколько стоит и как проходит?

Самые важные вещи — это не вещи. Это здоровье, а подчас-репродуктивное здоровье. Вот уже три года я борюсь с бесплодием неясного происхождения. Какие обследования только ни прошла наша семья: проверка проходимости маточных труб, спермограммы, бесчисленные анализы на гормоны, коагулограммы, на ЗППП и прочую нечисть. А уж кабинет репродуктолога и УЗИ-как дом родной. Вердикт-здоровы! Но беременности нет. Остается ЭКО.

При подготовке к ЭКО особое внимание уделяется эндометрию пациентки. Ведь причины пролета в протоколе ЭКО чаще всего сводятся к двум: некачественный эмбрион и некачественный эндометрий. Эндометрий, который не готов или нездоров, не примет оплодотворенную клетку! Что толку тогда мучить женщину дозами гормонов и бесплодными надеждами? Поэтому я была готова к тому, что мне придется пройти гистероскопию или аспират эндометрия перед ЭКО.

Я отношусь к числу женщин с «пышным», «хорошим» эндометрием по УЗИ. Никогда к нему не было вопросов. Пока несколько месяцев назад эндометрий перестал показываться в виде трех ровных полосочек и появились непонятные включения.

Чтобы вы понимали, что такое хронический эндометрит и чем он опасен:

Хронический эндометрит — заболевание, которое характеризуется развитием воспалительного процесса в матке. Данный патологический процесс является следствием поздно выявленного и плохо пролеченного острого эндометрита, который перешел в хроническую стадию.

В случае несвоевременного лечения этого патологического процесса инфекция может распространиться на маточные трубы или в глубокие слои матки, что приводит к развитию бесплодия и сепсиса.

Иными словами, это заболевание в хронической стадии протекает практически бессимптомно, что соответственно затрудняет его диагностику, и может привести либо к бесплодию, либо к самопроизвольному прерыванию беременности на ранних сроках.

После проведенного аспирата эндометрия все «материалы» были направлены в патологоанатомическое отделение на гистологию. Гистология подтвердила признаки хронического эндометрита, и вот тогда-то для уточнения диагноза мне было предложено иммуногистохимическое исследование (ИГХ).

Что это такое?

Иммуногистохимические исследования – вид морфологического исследования тканей, полученных в ходе биопсии, и меченых специфическими антителами. В основе метода лежит принцип взаимодействия «антиген-антитело». Ткань, в которой происходит патологический процесс, экспрессирует антигены. При нанесении на образец ткани антител, образуется комплекс антиген-антитело. Благодаря меткам, он становится доступным для визуализации. Врач-патоморфолог изучает количество клеток, окрашенных маркером. Он определяет в исследуемой ткани локализацию клеток, гормонов и их рецепторов, ферментов, иммуноглобулинов, компонентов клеток и отдельных генов.

Мне это исследование было назначено именно как УТОЧНЕНИЕ диагноза и подтверждение его природы. Допустим, гистология определяет состояние слоя матки как хронический эндометрит. Но согласитесь, неразумно лечить болезнь, не зная ее природы-бактериальной, травматической, аутоимунной и т.д.

Исследование моего материала проводилось в том же патологоанатомическом отделении. Результат обоих исследований в совокупности я получила на руки за неделю. А стоимость в моем городе Туле составила 5000. Зато я точно знаю, что со мной и как теперь с этим бороться)

Иммуногистохимия в моем случае подтвердила наличие хронического эндометрита, слава Богу, умеренно выраженного, но имеющего аутоиммунный компонент.

Мой лечащий врач успокоил меня, сказал, что в моей степени заболевания это все корректируется и расписал мне схему лечения, включающую поддержание иммунитета, физиотерапию и прочее.

Вот такая информативная и порой необходимая процедура. Когда мне только предложили провести ИГХ, я тут же кинулась читать отзывы и не нашла здесь ничего. Зато Интернет кишел «полезной» информацией об ИГХ при раке! Чего только я себе ни передумала, уж думала, что у меня подозревают страшную болезнь. Оказалось, нет, это просто еще один достоверный способ детального изучения болезней эндометрия.

Всем девушкам, кому для подтверждения диагноза порекомендуют пройти это исследование, очень рекомендую не пожалеть денег, не плевать на свое здоровье и сделать иммуногистохимию. Врага нужно знать в лицо, а лечение должно быть грамотным — это теперь мой девиз)

Всем здоровья и деток-планирующим!

источник

Гистологическое исследование. Материал биоптатов и соскобов фиксировали в 10%-м нейтральном формалине. Дальнейшая обработка производилась по стандартной общепринятой унифицированной методике. Тканевые образцы подвергали спиртовой проводке в гистопроцессоре ТР 1020, по длинной программе в течение 23 часов, которая включала: один 10% нейтральный формалин – 2,5 часа, два спирта 75° по 2,5 часа, два спирта 80° по 2 часа, три ксилола по 1,5 часа, один парафин 2 часа, два парафина по 2,5 часа. Заливка в парафиновые блоки проводилась на заливочном центре EG 1160. Срезы толщиной 5 мкм готовили на роторных микротомах RM 2135 и RM 2235 и окрашивали гематоксилином и эозином. Все вышеперечисленное оборудование – фирмы «Leica Microsystems» (Германия). Исследование гистологических препаратов проводилось в световом микроскопе при увеличениях от х50 до х400. Гистологические заключения формулировали в соответствии с современными стандартами, изложенными в общепринятых фундаментальных руководствах (Н.И. Кондриков 2008; Rosai J., 2004; Mazur M.T., Kurman R.J., 2005; Crum C.P., Lee K.L., 2006), и с учетом требований Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ 10).

Иммуногистохимическое исследование. ИГХ реакции проводили в ступенчатых парафиновых срезах пероксидазно-антипероксидазным методом с демаскировкой антигенов в СВЧ-печи. Для визуализации реакций применяли универсальный пероксидазный набор LSAB+kit («Dako», США). Негативные контрольные реакции проводили с мышиной и кроличьей сывороткой (нормальный мышиный и кроличий иммуноглобулин). Ядра докрашивали гематоксилином Майера. Использовали мышиные моноклональные антитела к эстрогеновым рецепторам (ЭР) (клон 1D5 «Dako», США) и прогестероновым рецепторам (ПР) (клон 1А6 «Dako», США), к эстрогеновым рецепторам (ЭР) (клон PPG5/10 «Diagnostic BioSystems» США), к фактору пролиферации – белку Кi67 (клон MIB 1 «Dako», США), а так же антитела к белкам Р27 и Cyklin E, регулирующим клеточный цикл (клоны – DCS-72.F6 и HE12, соответственно, «Diagnostic BioSystems» США).

Электронномикроскопическое исследование. Для изучения поверхностной ультраструктуры в сканирующем электронном микроскопе отдельные фрагменты эндометрия фиксировали в 2,5% растворе глутаральдегида, дофиксировали в 1% растворе четырехокиси осмия. Проводили дегидратацию в растворе ацетона, сушку с СО2 в аппарате «Quorum Technologies» (Англия). Поверхность напыляли золотом в аппарате «Eiko» (Япония) Исследование проводили в сканирующем электронном микроскопе Hitachi S 500 (Япония). Исследование проводили совместно с сотрудниками отдела электронной микроскопии НИИ Морфологии человека РАМН.

Количественная обработка материала. Количественный анализ результатов иммуногистохимических реакций проводили под увеличением объектива х400, в участках соскобов и биоптатов с преобладающими диагностическими проявлениями. ИГХ реакция в строме оценивалась только в ее резидентных клетках. Интенсивность ИГХ реакции к ЭР, ЭР и к ПР в ядрах клеток эпителия желез и стромы оценивали по методу гистологического счета H-score по формуле – S=1a+2b+3c, где а – % слабо окрашенных ядер клеток, b – % умеренно окрашенных ядер клеток, с – % сильно окрашенных ядер клеток (McClelland R.A. et al., 1991). Степень выраженности экспрессии ЭР и ПР расценивали: 0-10 баллов – отсутствие экспрессии, 11-100 – слабая экспрессия, 101-200 – умеренная экспрессия, 201-300 – выраженная экспрессия. Применение счета H-score по отношению к экспрессии ЭР, по имеющимся у нас сведениям, было выполнено впервые. Интенсивность ИГХ реакции к белку Ki67 оценивали в процентах (количество окрашенных ядер на 100 клеток). Интенсивность реакции к белкам Р27 и циклину E оценивали в баллах – 1+ — слабая, 2+ — умеренная, 3+ — выраженная и в процентах (количество окрашенных ядер или цитоплазмы на 100 клеток). Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием системы статистического анализа «Statistica v6.0» и программы «Excel». Описательная статистика включала подсчет среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего (м), достоверность определяли по методу Стьюдента с использованием формулы t=M1-M2/м1 +м2 (р

По некоторым официальным статистическим данным эндометриальная патология, как первопричина бесплодия, составляет всего 3,2% (Crum C.P., Hornstein M.D., 2006). В тоже время, патология эндометрия была обнаружена нами у всех обследованных пациенток с бесплодием. Это выглядит парадоксальным только на первый взгляд. В работе представлен материал биоптатов и соскобов эндометрия, которые выполнялись только по строгим клиническим показаниям, основными из которых являлись – подозрение на патологию эндометрия или цервикального канала, нарушения менструального цикла. Таким образом, был изучен лишь определенный «пласт» пациенток, обратившихся в отделение ВРТ. Охватить спектр патологии у всех бесплодных женщин практически невозможно, структура и частота патологии эндометрия в нем неизбежно будет отличаться от выявленной нами. Но, в любом случае, процент ее среди бесплодных женщин высок. Патология эндометрия может и не быть первоначальной причиной бесплодия, но она всегда принимает роль значимого самостоятельного фактора, дополняет и усугубляет первопричины заболевания.

На основании данных объективного, инструментального и лабораторного обследования пациентки были разделены на подгруппы по принципу первичного и вторичного бесплодия и факторов бесплодия (рис.1). Это деление считается общепринятым в гинекологической практике (Назаренко Т.А. и др. 2004; И.В. Корнеева, Т.П. Лопатина, 2006), несмотря на его определенную условность из-за сочетания разных факторов у многих женщин с бесплодием. Т-пФ считали основным при отсутствии маточных труб или их непроходимости, подтвержденной данными гистеросальпингографии, хромосальпингоскопии. ЭФ выделяли в связи с синдромом склерокистозных яичников, гиперпролактинемией, снижением овариального резерва, что было подтверждено данными инструментальных и лабораторных исследований при отсутствии патологии матки и маточных труб. Эндометриоз, выявленный при помощи гистероскопии и лапароскопии, считали основной причиной бесплодия при исключении (или минимальных проявлениях) другой патологии.

Рисунок 1. Диаграмма. Распределение пациенток на группы с различными факторами при первичном и вторичном бесплодии.

При Б1 по сравнению с Б2 преобладали пациентки с ЭФ и эндометриозом (в сумме 58%), в то же время при Б2 67% составили пациентки с Т-пФ.

Средняя продолжительность бесплодия была наиболее высокой у женщин с эндокринным фактором, а наиболее низкой – при трубно-перитонеальном. При изучении экстрагенитальных заболеваний в анамнезе обращает на себя внимание высокая частота перенесенных вирусных и бактериальных инфекций не только в детском, но и в старшем возрасте, причем практически без различий во всех подгруппах. Что, несомненно, могло сыграть важную роль в патогенезе бесплодия. Из соматических заболеваний у пациенток с Б1 преобладали заболевания органов дыхания и остеохондроз, а заболеваниями желудочно-кишечного тракта чаще страдали больные с Б2. Ожирение закономерно встречалось чаще у пациенток с ЭФ. При Т-пФ в анамнезе более частой была патология органов дыхания и мочевыводящей системы. Изучение спектра гинекологических заболеваний в анамнезе и при объективном обследовании выявило закономерные особенности в подгруппах. Инфекции и воспалительные заболевания значительно преобладали у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Такие заболевания как миома и патология шейки матки чаще встречались у пациенток с бесплодием, обусловленным эндометриозом. Очевидной выглядит высокая частота оперативных вмешательств на внутренних половых органах в группе с Т-пФ. Однако частота операций на других органах не имела различий у обследованных пациенток. Так же не имел существенных отличий в подгруппах средний возраст становления менархе, продолжительность менструального кровотечения и длительность МЦ. Беременности в анамнезе имели 34 пациентки, более половины из них (55,9%) – только одну. Искусственные аборты и самопроизвольные выкидыши наиболее частыми были у больных эндометриозом. Внематочные беременности были у 10 пациенток, 9 из них страдали трубно-перитонеальным бесплодием. 68,1% обследованных нами женщин имели ранее неудачные попытки лечения методами ВРТ в разных клиниках. В основном, ВРТ использовали пациентки с Б1 и Т-пФ. В качестве метода ВРТ чаще использовалось ЭКО. Обращает на себя внимание, что исследование гормонального профиля не показало существенных отличий в подгруппах. Средние показатели сывороточных гормонов в основном находились в пределах референсных значений. Незначительные отклонения в показателях сывороточного эстрадиола обнаружены у 4 пациенток (3 из них с Т-пФ), прогестерона – у 12 (6 из них с ЭФ). Причем достоверных отличий в спектре гистологически выявляемой патологии эндометрия, экспрессии стероидных рецепторов, фактора пролиферации и белков, регулирующих клеточный цикл, у этих женщин не обнаружено.

Анализ клинических данных показал определенные различия между подгруппами. Однако клинико-лабораторные показатели были с одной стороны очень разнообразными и разнородными, а с другой – повторялись и пересекались у многих пациенток различных групп.

Спектр патологии эндометрия при Б1 и Б2 представлял, естественно, одни и те же нозологические формы, но с рядом отличий по их частоте (рис.2).

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) была преобладающим типом патологии в группе с Б1 и превосходила по частоте встречаемости НЛФ при Б2. Гистологически НЛФ проявлялась отставанием секреторных изменений в железах в среднем на 5 дней. В то же время, при Б2 по сравнению с Б1 на ведущей позиции оказываются полипы (ПЭ) и гиперплазия эндометрия (ГЭ). ГЭ имела вид простой неактивной очаговой гиперплазии, а ПЭ имели «классические» опорные диагностические признаки. Такие различия в спектре патологии выглядят вполне логично, учитывая разные по частоте причины бесплодия при Б1 и Б2 (рис.2). Это наиболее четко видно при разделении пациенток на группы с различными факторами бесплодия.

Рисунок 2. Диаграмма. Спектр патологии эндометрия при различных видах и факторах бесплодия.

Спектр патологии эндометрия при различных факторах бесплодия существенно различался (рис.2). Так при Т-пФ преобладали ПЭ и ГЭ. При эндометриозе, по сравнению с другими группами, ведущей была НЛФ, а при ЭФ преобладал ХЭ. Эти отличия могут быть объяснены тем, что Т-пФ и эндометриоз в той или иной степени сопровождаются эндокринными нарушениями, но они не оказываются основными в патогенезе бесплодия, а ЭФ, являясь основным ведущим, в анамнезе заболевания неоднократно подвергался гормональной коррекции.

Новые аспекты открываются при исследовании спектра патологии при различных факторах бесплодия у пациенток с Б1 и Б2. У пациенток с Т-пФ НЛФ преобладала при Б1 (35%), а ГЭ – при Б2 (29,2%), ХЭ и ПЭ обнаруживались с одинаковой частотой и при Б1 и при Б2. У пациенток с ЭФ ПЭ выявлялись только при Б1, НЛФ преобладала при Б1 (37,5%), а ХЭ значительно преобладал при Б2 (50%). В группе с эндометриозом ГЭ и ХЭ выявлены только при сочетании с Б1, а НЛФ и ПЭ преобладали при сочетании с Б2 (55,5% НЛФ и 44,4% ПЭ). В группах с Т-пФ и ЭФ вполне логичным оказывается преобладание НЛФ при Б1, а при эндометриозе НЛФ преобладала при Б2, что является вполне объяснимым и, в некоторой степени, отражает эндокринные нарушения при эндометриозе, не зависящие от типа бесплодия.

Стероидная рецептивность эндометрия при бесплодии существенно изменена. Эти изменения проявлялись и при Б1, и при Б2 в достоверном снижении количества ПР в стромальных клетках и достоверно повышенной экспрессией ЭР и в клетках желез, и в клетках стромы. Достоверных отличий в показателях H-score ЭР и ПР между Б1 и Б2 не обнаружено. И общая картина показателей в целом похожа. Однако уровни ПР и ЭР в железах имели тенденцию к несколько более высоким показателям при Б 2 по сравнению с Б1, а в строме – к более низким (табл.1).

Таблица 1. Рецепторы к эстрогенам () и прогестерону в эндометрии женщин с бесплодием, H-score. М+м.

источник