Моносомия х хромосомы бесплодие

У каждого здорового человека имеется 23 пары хромосом с генетическим материалом. Моносомией называют состояние, при котором отсутствует одна хромосома в какой-то паре. Моносомия Х не провоцирует гибель плода при отсутствии одной из хромосом. Это исключительно женская патология, когда генотип обозначают 44 Х0, а не стандартными 44 ХХ.

Обычно моносомия отмечается только в соматических клетках, если же патология затрагивает половые хромосомы, ее называют аномалией по Х хромосоме, моносомией Х или синдромом Шерешевского-Тернера. Заболевание встречается у 5 девочек из 10 тысяч новорожденных.

Точные причины моносомии Х не определены, но механизмы развития изучены хорошо. В половине случаев синдром связывают с тем, что Х-хромосома не разошлась при образовании половых клеток. При формировании половых клеток набор хромосом их предшественников расходится по разным клеткам. Если этот процесс нарушится, в одну яйцеклетку может попасть обе Х-хромосомы, а другая будет «пустой». Такой клетке дают обозначение 22 00 (вместо 22 ХХ).

При оплодотворении «пустой» яйцеклетки есть два варианта. Либо зигота будет иметь набор 44 Х0, а новорожденная девочка унаследует синдром, либо зигота получит Y-хромосому от отца и будет иметь набор 44 Y0, с которым зародыш развиваться не может, ведь от Х-хромосомы он получает необходимые белки.

Во всех остальных случаях образование половых клеток происходит без проблем, яйцеклетки имеют полный набор 22 Х и после оплодотворения образуют необходимые клетки 44 ХХ и 44 YY. На раннем этапе развития плода возможно неправильное деление клеток и потеря одной половой хромосомы. Это называется феноменом мозаицизма или частичной моносомии: часть клеток будет иметь моносомию Х, а другая делится без потерь.

Результатом патологии становятся нарушения в строении половой системы вплоть до гермафродитизма, хотя возможно и нормальное формирование половых органов по присущему типу. Степень нарушений зависит от того, какая доля клеточного материала утратила генетическую информацию.

При полной моносомии Х одна из половых хромосом безвозвратно утеряна, чаще всего именно та, которая несет в себе информацию о вторичных половых признаках, половых органах, железах внутренней секреции. У пациентки могут отсутствовать или быть недоразвитыми половые органы, что сказывается на половых гормонах.

При мозаичной моносомии, когда одна половая хромосома нормальная, а вторая «поломана», некоторая информация о развитии передается, но ее слишком мало, чтобы обеспечивать полноценное формирование половой системы.

Вероятность рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера не связана с возрастом матери. Аномалия в той или иной форме встречается в 1% из всех случаев зачатий, и большинство эмбрионов гибнет до рождения в результате выкидыша или замерзшей беременности. В 10% выкидышей причиной является именно моносомия Х у плода.

Только 1% таких беременностей сохраняется до 7 месяца. Если ребенок рождается жизнеспособным, он может прожить нормальную по длительности жизнь. У большинства таких девочек диагностируют бесплодие, хотя при мозаичной форме вероятность забеременеть выше, чем при истинной.

Распознать симптомы моносомии Х можно во время планового УЗИ плода.

Характерные признаки синдрома Шерешевского-Тернера у плода:

• пороки сердца;
• водянка мозга;
• почечные аномалии;
• кистозная гигрома;
• брахицефалия (короткоголовость);
• признаки задержки внутриутробного развития.

Если имеется один или несколько признаков, необходимо исследовать кариотип, то есть состав и количество хромосом. Это возможно путем амниоцентеза и биопсии хориона. Такие исследования очень информативны и точны, а вероятность ошибки крайне низка. Истинную моносомию Х диагностируют сразу, хотя для верности проводят дифференциальную диагностику с синдромом Нунан.

Вероятность рождения второго ребенка с нарушениями не повышается, но родителям больной девочки рекомендуется все-таки пройти генетическую консультацию. Углубленные генетические исследования позволяют определить изменения в наборе хромосом и вероятность аномалий в развитии.

Человек с аномалией Х-хромосомы имеет аномальное строение тела. Внешние проявления синдрома могут быть очень разнообразными: от слабо выраженных признаков до тяжелых аномалий, которые мешают в жизнедеятельности.

Физиологические признаки:

• широкая, но плоская грудь;
• вертикальные складки кожи на шее;
• смещение челюсти;
• низкое положение ушей;
• опущение границы роста волос на шее;
• плоскостопие;
• деформация конечностей;
• подвижность суставов;
• узкий таз и короткие ноги;
• рост 140-147 см;
• деформация ногтей (короткие и узкие ногтевые пластины, глубокое расположение в ногтевом ложе);
• короткие пальцы;
• искривление локтевых суставов;
• деформации позвоночника (как правило, сколиотические);
• опущение век, косоглазие, рефракционные нарушения.

У людей с моносомией Х часто возникают отеки. Из-за врожденных нарушений страдает мочевыделительная система. Почки могут иметь подковообразную форму и смещаться, удваиваются мочеточники, деформируются почечные вены и артерии. Иногда у девочек диагностируют недоразвитость органов этой системы и различные аномалии строения.

У детей дошкольного возраста периодически возникают отиты и, как следствие, развивается тугоухость. Из-за нарушенного обмена веществ всех видов у женщин с моносомией Х часто выявляют ожирение, облысение или оволосение, гипотиреоз, большое количество родимых пятен, целиакию, сахарный диабет, гипертонию.

Поскольку моносомия Х связана с изменением в генетическом материале, эта болезнь неизлечима. Пациента ставят на учет сначала к педиатру, потом к терапевту, а также к нефрологу, кардиологу, эндокринологу, отоларингологу, стоматологу и другим врачам по показаниям.

В первый год жизни необходимо обследовать зрительную систему. У девочек до 4 лет проверяют состояние тазобедренных суставов, чтобы исключить дисплазию. Нередко требуется коррекция сколиоза, а после 18 лет лечение остеопороза. Оценку функциональности сердца проводят каждые 5 лет (ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ). С такой же периодичностью проверяют органы слуха.

До 18 лет необходимо каждый год проверять уровень гормонов щитовидной железы, работу почек и печени. В будущем важно также контролировать уровень холестерина и сахара в крови. Каждые 3 года следует сдавать анализ на антитела к трансглутаминазе, чтобы вовремя диагностировать целиакию.

При достижении ребенком 4-5 лет обязательно проводят оценку знаний и умений, психического и физического развития. Оценку интеллектуального развития и адаптации в социуме проводят ежегодно.

Интеллектуальные способности у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера не снижены, но повышена эмоциональная неустойчивость. Требуется психологическая поддержка, ведь многие страдают из-за низкого роста и половой недоразвитости.

Обучаются такие люди благодаря усидчивости, но приходится бороться с плохой концентрацией внимания и недостатком логического мышления. Для девочек с моносомией Х характера аккуратность, внимание к мелочам в быту, упрямство и приподнятое настроение.

Деформация яичников отмечается уже с третьего месяца развития плода, когда соединительная ткань начинает вытеснять зародышевые клетки. При этом у 18% женщин с мозаичной моносомией обнаруживают внешне нормальные органы.

Первичное бесплодие возникает из-за нарушений в репродуктивной системе (недоразвитость яичников, матки и фаллопиевых труб, отсутствие половых желез). В большинстве случаев отмечается задержка полового развития, инфантилизм, аменорея, недостаток эстрогена. Нарушение выработки эстрогенов становится причиной раннего развития остеопороза с частыми переломами.

Вторичные половые признаки появляются у 20% девочек, но только у 5% женщин с моносомией Х проходят менструации. Цикл, как правило, нерегулярный, а менопауза наступает рано.

Несмотря на все имеющиеся нарушения, треть женщин с моносомией Х имеют в какой-то степени выраженное половое развитие. Среди них 5% могут выносить и родить ребенка. Нужно учитывать, что женщина с синдромом Шерешевского-Тернера способна передать заболевание своей дочери. У детей таких пациентов повышен риск развития аномалий.

Вопреки тому, что подавляющее большинство считается первично бесплодным, у половины пациенток формируются фолликулы. Это характерно для мозаичной формы моносомии, хотя у 25% женщин даже при истинной (тяжелой) форме синдрома есть фолликулы и яйцеклетки.

Теоретически такие яйцеклетки можно криоконсервировать и использовать в репродуктивной медицине, но при моносомии Х более безопасным считается использование донорской яйцеклетки. Этот способ обеспечивает 30-60% успеха. Важно следить за тем, чтобы был только один зародыш, ведь беременность двойней или тройней при синдроме Шерешевского-Тернера опасна преэклампсией и гестационным диабетом.

Беременность при моносомии Х возможна только при нормальном строении влагалища и матки, поэтому до зачатия нужно пройти обследование и проконсультироваться со специалистами. Тяжелые пороки репродуктивной системы делают беременность невозможной.

Терапия патологии направлена на стимуляцию роста и правильное формирование вторичных половых признаков. Желательно также добиться наступления менструации и становления цикла.

Взрослые и дети с синдромом Шерешевского-Тернера должны придерживаться принципов диетического питания. Из-за низкого роста таким женщинам нужно меньше калорий. Поскольку из-за недостаточности яичников имеется дефицит эстрогена, при моносомии Х нередко развивается остеопороз.

Важно, чтобы девочка получала достаточное количество кальция и витамина D и следила за своим весом. В этом поможет умеренная физическая активность, физкультура и даже некоторые виды спорта.

Отставание в росте отмечается до 3 лет и после 10. Низкорослым девочкам могут назначить инъекции гормона роста и анаболические стероиды. Терапию продолжают до тех пор, пока скорость прибавки длины тела не снизится до 2 см в год. Такое лечение помогает пациенткам вырасти до 150 см, а без гормональной терапии максимум роста при моносомии Х составляет 145 см.

Чтобы имитировать половое развитие, назначают стероидные гормоны. До 12-15 лет только эстрогены, а позже также прогестины. Для удобства пациенток обычно выписывают препараты в форме пластырей. Иногда требуется дополнительный прием мужских половых гормонов.

Патологии сердца требуют приема антибиотиков перед стоматическими и хирургическими процедурами. Так уменьшают вероятность эндокардита. При планировании оперативного вмешательства также нужно учитывать повышенный риск образования келоидных рубцов.

По показаниям могут быть назначены гормоны щитовидной железы, препараты для снижения артериального давления, витаминные добавки. Самое важное, чтобы терапия проводилась совместно, и каждый врач учитывал назначения другого специалиста.

источник

Специализированный академический клинический центр

Патологии половых хромосом связаны с нарушением их количества (т. е. анеуплоидии, например, моносомия X-хромосомы) или со структурными дефектами (например, такие геномные перестройки, как синдром дупликации гена MECP2). Частота врожденных хромосомных мутаций составляет как минимум 1:400.

Патологии половых хромосом могут быть обусловлены нарушением их количества (анеуплоидиями) или же структурными дефектами.

Наиболее распространенные анеуплоидии половых хромосом: 45,X (Синдром Тёрнера); 47,XXY (Синдром Клайнфельтера); 47,XYY; и 47,XXX. Мозаицизм по половым хромосомам с присутствием в организме клеток с нормальным генотипом нередок. Два наиболее распространенных вида мозаицизма половых хромосом — 45,X/46,XX и 45,X/46,XY. Тяжесть фенотипических проявлений у пациентов с мозаицизмом соответствует доле аномальных клеток.

Структурные патологии X- и Y-хромосом прежде всего включают изохромосомы, делеции, дупликации, кольцевые хромосомы и транслокации.

Одним из примеров геномного расстройства является дупликация гена MECP2 у мужчин, выражающаяся в наличии мышечной гипотонии, тяжелой умственной отсталости, задержки речевого развития, нарушения глотания, частых респираторных инфекций, а также судорожных приступов (тонико-клонические судороги, не поддающихся лечению).

Наиболее частыми анеуплоидиями половых хромосом являются 45,X (Синдром Шерешевского-Тернера); 47,XXY (Синдром Клайнфельтера); 47,XYY и 47,XXX с частотой возникновения приблизительно 1/2500, от 1/500 до 1/1000, от 1/900 до 1500 и 1/1000 соответственно. Мозаицизм по половым хромосомам с присутствием в организме клеток с нормальным генотипом нередок. Два наиболее распространенных вида мозаицизма половых хромосом — 45,X/46,XX и 45,X/46,XY. Тяжесть фенотипических проявлений у пациентов с мозаицизмом соответствует проценту аномальных клеток.

Большинство пациентов с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеют моносомию по Х-хромосоме, кариотип 45,X. Другие формы синдрома включают мозаицизм по хромосоме Х, например, 45,X/46,XX или 45,X/46,XY с частичной делецией Y-хромосомы. У некоторых пациентов имеется структурная аномалия второй X-хромосомы (например, изохромосомия длинного плеча X-хромосомы или делеция короткого плеча). Делеции, включающие в себя дистальную часть короткого плеча Y-хромосомы, также ассоциированы с фенотипом синдрома Тёрнера, поскольку в данном случае у пациентов отсутствуют так называемые анти-тёрнеровские гены (SHOX, RPSY4 и ZFY). Делеции короткого плеча X-хромосомы также связывают с фенотипом синдрома Тёрнера. В большинстве представляют собой единичные случаи.

Синдром Шерешевского-Тёрнера характеризуется низкорослостью и некоторыми из следующих проявлений: дисморфия лица, включающая низко посаженные уши, кожные складки на шее, щитообразная грудная клетка (широкая, с большим расстоянием между сосками), лимфедема, вальгусная деформация локтевого сустава, короткая четвертая пястная кость, гипоплазия ногтевых пластин, пигментные пятна и врожденные пороки сердца. Среди пороков сердца типичными и наиболее часто встречающимся являются дефекты сосудов и коарктация аорты. Вдобавок у пациентов, страдающих синдромом Тёрнера, развиваются полосковидные гонады, наблюдается нарушение овуляции и задержка полового развития. Также встречаются дефекты развития почек (подковообразная почка). Лимфедема нижних отделов конечностей может быть единственным клиническим признаком, наблюдаемым у новорожденных. Лица с синдромом Тёрнера, несущие генетический материал Y-хромосомы, имеют повышенный риск развития гонадобластомы.

Синдром Клайнфельтера является самой распространенной патологией числа половых хромосом, вызывающей первичный гипогонадизм. Кариотип 47,XXY является результатом нерасхождения половых хромосом и может быть как материнским, так и отцовским по происхождению. Большинство случаев болезни обнаруживается постнатально и диагностируется при определении причин бесплодия, выявлении гинекомастии, крипторхизма или же неврологических нарушений.

Рис. Нерасхождение половых хромосом

Новорожденные мальчики с кариотипом 47,XXY фенотипически нормальны, с физиологически нормальными мужскими наружными половыми органами и без какой-либо видимой дисморфии. Основные клинические проявления синдрома Клайнфельтера, включающие высокий рост, маленькие яички и бесплодие (азооспермия), становятся выраженными в постпубертатном периоде. У пациентов с синдромом Клайнфельтера повышен риск психических расстройств, расстройств аутистического характера и социальных проблем. У пациентов с диагностированным синдромом Клайнфельтера следует оценивать неврологический статус и направлять к эндокринологу.

Лица с кариотипом 47,XYY имеют высокий рост, у них может отмечаться умеренная задержка в двигательном и речевом развитии. Для многих из них требуется повышенное внимание к обучению, но, как правило, все они учатся в основных общеобразовательных школах. Половое развитие проходит нормально и большинство мальчиков фертильны. Из-за невыраженности фенотипа и отсутствия связанных с этим проблем со здоровьем, многие лица с кариотипом 47,XYY на протяжении всей их жизни остаются недиагностированными.

Ранее сообщалось, что у мужчин с 47,XYY повышена агрессия, что выражается в их агрессивном поведении. Однако последующие крупномасштабные совместные исследования европейских и американских генетиков показали, что статистика повышенной криминальной деятельности мужчин с XYY коррелировала с их низким социально-экономическим статусом по причине низкого значения IQ (около 10 баллов), что приводило к определенным трудностям с законом и, чаще, незначительным правонарушениям. У лиц с 47,XYY отмечаются более высокие показатели синдрома дефицита внимания и гиперактивности, а также расстройств аутистического характера. Таким пациентам рекомендуется оценка их нервно-психического развития, учитывая широкую распространённость трудностей в обучении и поведенческих проблем.

47,XXX (она же трисомия по X-хромосоме) является самой распространенной патологией половых хромосом у женщин. Трисомия по Х-хромосоме диагностируется внутриутробно в ходе генетического скрининга. У женщин с кариотипом 47,XXX нет повышенного риска развития плода с хромосомными аномалиями.

Обследование 155 женщин с кариотипом 47,XXX показало, что 62 процента из них были физически нормальными. Таким образом, для большинства лиц с кариотипом 47,XXX диагноз никогда не устанавливается. У женщин с 47,XXX отмечается высокий рост; (средняя длина окружности головы варьирует в пределах 25 — 35 процентиль, однако к подростковому возрасту для многих может достигать 80 процентиль). Половозрелость и фертильность чаще всего в норме, но может отмечаться преждевременное угасание функции яичников.

В следующем обследовании одиннадцати младенцев с кариотипом 47,XXX было показано, что коэффициент интеллекта девочек с рождения был на 15-20 баллов ниже, чем у их братьев. Поэтому рекомендуется отслеживать задержки в развитии и выявлять наличие психологических проблем в дальнейшем.

Сообщалось о более чем ста случаях кариотипа 49,XXXXY, по меньшей мере двадцати случаях 49,XXXXX и нескольких — 49,XYYYY. Прослеживается прямая зависимость между числом дополнительных половых хромосом и тяжестью фенотипических проявлений у пациентов. В исследовании тетра- и пентасомии половых хромосом сделан вывод о том, что полисомия по X-хромосоме связана с более тяжкими последствиями, чем полисомия по Y-хромосоме. Было показано, что уровень интеллекта IQ снижается на 10 пунктов с каждой лишней X-хромосомой от их нормального числа.

49,XXXXY Характерными клиническими чертами кариотипа XXXXY являются запавшая переносица с широким или приподнятым кончиком носа, широко расположенные глаза, веко-носовые складки, скелетные патологии (особенно лучелоктевой синостоз), врожденные сердечные заболевания, эндокринные расстройства и высокая степень гипогонадизма и гипогенитализма. Также обычным являются выраженная умственная отсталость и умеренная низкорослость. Хотя лиц с таким кариотипом часто относят к случаям синдрома Клайнфельтера, все характерные черты XXXXY довольно отчетливо указывают именно на данный фенотип.

49,XXXXX У женщин с кариотипом 49,XXXXX (пентасомия по X-хромосоме) всегда присутствует умственная отсталость. Другие проявления, такие как черпено-лицевые, сердечно-сосудистые и скелетные патологии довольно непостоянны. У пациентов, страдающих пентасомией по X-хромосоме, могут проявляться схожие черты с теми, что наблюдаются при синдроме Дауна. Лучелоктевой синостоз также часто выражен у пациентов с большим числом X-хромосом. Некоторые пациенты имеют мозаицизм 48,XXXX и 49,XXXXX.

Это наиболее распространенный мозаицизм половых хромосом, который диагностируется при амниоцентезе и пренатальном кариотипировании. У лиц с данным типом мозаицизма имеются более легкие клинические черты синдрома Тёрнера. Многие женщины прошли половое созревание и смогли воспроизвести потомство.

Из 156 пренатально диагностированных случаев мозаицизма 45,X/46,XX 14% случаев имели ненормальный исход. Было зарегистрировано два мертворождения и 20 случаев ненормального фенотипа (у 12 имелись некоторые черты синдрома Тёрнера, а остальные 8 носили характер аномалий, возможно, не связанных с ним). Более 85 % девочек имели нормальный фенотип при рождении, либо он был установлен по результатам медицинского прерывания беременности. Однако, главные черты синдрома Тёрнера (такие как низкий рост и отсутствие вторичных половых признаков) проявились только в детстве или юности, и не были замечены в младенчестве. У некоторых женщин с нормальным фенотипом, при нарушении функции яичников, выявляется мозаицизм 45,X/46,XX.

Мозаицизм с наличием 45,X/46,XY имеет широкий фенотипический спектр. Например, в ретроспективной серии 151 постнатально диагностированных случаев мозаицизма 45,X/46,XY, 42 % пациентов — девочки по фенотипу, с наличием типичного или нетипичного синдрома Тёрнера. Еще у 42 % наблюдались неопределённые наружные половые органы и асимметричные гонады (смешанный гонадный дисгенез), наконец, у 15% был мужской фенотип с неполной маскулинизацией. Таким образом, все случаи, диагностированные постнатально, были фенотипически патологичными. Напротив, среди 80 пренатально диагностированных случаев мозаицизма 45,X/46,XY 74 92,6% были нормальными по фенотипу мальчиками. Это может объяснить тот факт, что дети или взрослые с наличием мозаицизма, но нормальным фенотипом вряд ли стали бы обращаться за медицинской помощью (ошибка обращаемости).

Структурные патологии включают, прежде всего, изохромосомы, делеции, дупликации, кольцевые хромосомы и транслокации.

Изохромосома длинного плеча X-хромосомы, isoXq или i(Xq), при наличии которой короткое плечо (p) исключено (отсутствует/редуцировано) и заменено точной копией длинного плеча (q), — является наиболее распространенной аномалией половых хромосом.

Наличие структурной патологии не связывают с повышенным возрастным риском родителей. Изохромосомия 46,X,i(Xq) может быть выражением мозаицизма, когда в организме присутствуют две генетически разные клеточные популяции: нормальная — 46,XX и 45,X.

Изохромосомы Xq и Xy ассоциируют с синдромом Тёрнера, возможно, потому, что главный анти-тёрнеровский ген SHOX располагается на дистальной части коротких плеч X-и Y-хромосом (на псевдоаутосомных областях). Изохромосома Xq также выявляется у пациентов в одной из вариаций синдрома Клайнфельтера, 47,X,i(Xq),Y.

Делеция Xp22.11 включает в себя ген PTCHD1. Сообщалось о выявлении в нескольких семьях с расстройствами аутистического характера, а также в трёх семьях с умственной отсталостью. Ген PTCHD1 является геном-кандидатом в отношении Х-сцепленной умственной отсталости, проявляющейся с аутизмом или без аутизма. Функция и роль данного гена неизвестны.

Делеция данной области часто ассоциируется с синдромом микрофтальмии и линейных дефектов кожи (MLS) и является Х-сцепленным доминантным нарушением, то есть, летальным для мужчин и поэтому прослеживающимся только у женщин. Ген в данной области кодирует митохондриальную цитохром-c-синтазу (HCCS). Клиническое проявление MLS выражается наличием микрофтальмии и анофтальмии (одно- или двусторонней) и линейными дефектами кожи, в основном лица и шеи, которые со временем проходят. Структурные патологии головного мозга, задержка в развитии и приступы (припадки) тоже входят в состав клинической картины. Нарушения сердечной деятельности (как гипертоническая кардиомиопатия и аритмия), низкий рост, грыжа диафрагмы, ногтевая дистрофия, преаурикулярный свищ, потеря слуха, мочеполовые мальформации (пороки развития, неправильное формирование) также являются частыми клиническими явлениями.

Скрининговая оценка предусматривает офтальмологический и дерматологический осмотр, оценку общего развития, выполнение эхокардиограммы, магнитно-резонансной томографии мозга (МРТ) и электроэнцефалограммы (ЭЭГ).

Делеция Xp22 включает в себя ген SHOX, мутация которого является причиной идиопатического низкого роста. Ген SHOX находится в псевдоаутосомном регионе 1 X- и Y-хромосом. Этот ген считается ответственным за низкорослость при синдроме Тёрнера, а гаплонедостаточность данного гена вызывает дисхондростеоз Лери-Вейлля. Дисхондростеоз Лери-Вейлля характеризуется низким ростом, наиболее выражено проявляющимся у женщин, а также хроническим подвывихом кисти (деформацией костей запястья, деформация Маделунга). Гомозиготные делеции гена SHOX вызывают дисплазию Лангера, более тяжелую форму метафизарной дисплазии. Делеции гена SHOX легко обнаруживаются у пациентов с низким ростом, без каких-либо других специфических особенностей в строении их скелета. Более чем 60% перестроек SHOX — это делеции гена; при отсутствии делеций сравнительная геномная гибридизация с последующим секвенированием для выявления и установления точечных мутаций, является клиническим обследованием идиопатического низкого роста.

Делеции региона Xp11.22 включают ген PHF8 (кодирует пальцевидный белок PHD8), мутации которого связывают с умственной отсталостью, наличием расщелины губы/неба, а также с расстройствами аутистического характера.

Мутации с делецией гена PHF8 ассоциированы с синдромом Х-сцепленной умственной отсталости, синдром Сидериус-Хамель (синдром Siderius-Hamel).

Дупликации в локусе Xp.22.31 часто описываются в литературе. Было много дискуссий на тему того, является ли данная дупликация патогенетической или же доброкачественным явлением, учитывая трудности определения последствий вариации числа копий генов. Данная дупликация затрагивает ген стероидной сульфатазы. Как результат — генетический дефект, мутация в гене стероидной сульфатазы, что выражается в снижении её активности или отсутствие её синтеза. Делеция данного гена связана с Х-сцепленным ихтиозом у мужчин. Данная дупликация отмечается у пациентов с умственной отсталостью. Однако, она выявляется как у здоровых родственников этих пациентов, так и в основной популяции. Хотя дупликации данного гена могут и не иметь фенотипических проявлений, трипликации последовательно связывают с умственными расстройствами. FISH-диагностика позволяет в конечном счете дифференцировать дупликации от трипликации (распознать увеличение копийности гена).

Мутации в гене, кодирующем метил-связывающий-CpG терминальный белок 2 (ME2CP), расположенный в Xq28, ответственный за синдром Ретта. Дупликации данного региона имеет небольшое или вовсе не имеет фенотипического значения для женщин, вероятно, из-за инактивации патологической X-хромосомы. Мужчины с данной мутацией сильно ослаблены. Наличие дупликации клинически выражается в наличии выраженной мышечной гипотонии, тяжелой умственной отсталости, задержке речевого развития, нарушения глотания (трудностей приема пищи), частых респираторных инфекций и судорожных приступов вплоть до тонико-клонических, иногда не поддающихся лечению. Многие пациенты с наличием данной дупликации были с диагностированным аутизмом либо расстройством подобного типа. По аналогии с тем, что наблюдается в синдроме Ретта, пациенты с дупликацией ME2CP испытывают регресс развития. Вдобавок у них развивается атаксия, прогрессирующие мышечные спастичности нижней части тела часто приводят к потере способности передвигаться. Отмечались проблемы желудочно-кишечного тракта и сильные запоры. Дупликация часто затрагивает ген антагонист рецептора интерлейкина 1 (IRAK1), что может играть роль в появлении иммунных патологий, отмечаемой у данной группы пациентов. Прогноз неблагоприятен, и большинство мужчин с данной дупликацией умирают до 30 лет по причине вторичных респираторных инфекций. Трипликация данного региона проявляется еще более тяжелым фенотипом у мужчин.

Скрининговые обследования этих пациентов предполагают проведение ЭЭГ, оценку функции глотания, оценку гуморального и клеточного иммунитета. Лечение может включать лечение мышечной гипотонии и спастичности, речевую терапию (логопедию), использование гастрономической трубки (гастростома) в случае проблем с питанием, а также лечение респираторных инфекций.

Перевод материалов сайта UpTodate подготовлен специалистами Центра иммунологии и репродукции.

источник

Хромосомы, отвечающие за пол, обладают особенным свойством. Если нарушения в прочих частях ядра чреваты внутриутробной гибелью плода или тяжелыми патологиями, то при изменении количества половых хромосом возможно рождение вполне жизнеспособного ребенка. В зависимости от вариации набора различается и дальнейшее развитие. Например, многие обладательницы вида моносомии — трисомии по Х-хромосоме или носители кариотипа XYY даже не догадываются о своей необычности. В других случаях улучшить качество жизни помогает современная терапия.

Девочкам с единственной Х-хромосомой, несмотря на их особенность, медицина тоже дает шанс преодолеть все трудности, связанные с синдромом моносомии. Но некоторые ограничения в настоящий момент по-прежнему непреодолимы.

Моносомия X-хромосомы — генетическое нарушение, также известное как синдром Шерешевского-Тернера. Такое название оно получило по фамилиям исследователей, впервые давших точное описание этой патологии в начале ХХ века. Советский доктор наук Н.А. Шерешевский занимался эндокринологией и считал это состояние болезнью, вызываемой недостаточным развитием половых желез и гипофиза. Но в 1959 году британский генетик Чарльз Форд выявил хромосомную природу происхождения.

Люди с синдромом Шерешевского-Тернера (СШТ) обладают набором из 45 хромосом вместо обычных 46. Их кариотип выглядит как 45 X0 и носит в какой-то степени уникальный характер. Никакая другая моносомия не дает жизнеспособный человеческий организм, способный к относительно стабильному развитию. Все эмбрионы с нехваткой аутосомных хромосом или кариотипом Y0 гибнут в первые месяцы внутриутробного периода.

Как и при других генетических патологиях, эта мутация может иметь мозаичную форму. Более того, ее уровень является одним из самых высоких среди других генетических нарушений — около 40%. В этом случае внешние проявления могут быть значительно сглажены или практически отсутствовать, в зависимости от того, какой объем клеток в организме имеет аномальный хромосомный набор. Некоторые из носителей узнают о своей особенности только после кариотипирования при проблемах с зачатием.

Существуют следующие варианты мозаицизма:

• кариотип 45X/46XX — в организме присутствуют клетки сразу с нормальным и аномальным женским набором;
• кариотип 46 Х Хр- и 46 XXq— — отсутствие части хромосомы или так называемая делеция плеч;
• кариотип 46 Xi(Xq) или 46, X, i(Xp) — наличие изохромосомы с идентичными плечами;
• кариотип 45 Х/46 XY — в организме присутствует мужская половая хромосома, способная дать частичное развитие соответствующего типа, но в большинстве случаев гениталии амбисексуальны — в брюшной полости одновременно находится неопустившееся яичко и зачаточная матка.

Причина моносомии кроется в мутации, которая возникает спонтанно при образовании плодного яйца в первые дни беременности. Одна из родительских Х-хромосом (в большинстве случаев отцовская) частично повреждается или вовсе выпадает из процесса формирования кариотипа.

Протекание беременности при СШТ у плода почти всегда сопровождается угрозой прерывания. Возможны преждевременные роды.

Визуальные признаки нарушения (специалисты называют их стигмами) часто заметны уже в первые дни жизни ребенка. Девочки с СШТ с самого рождения обладают маленькими размерами даже при доношенной беременности. Рост новорожденных не превышает 48 см, а вес колеблется в пределах 2800 г, у них наблюдается лимфостаз, выражающийся в отеках конечностей, и специфичное строение шеи. Более глубокое обследование выявляет пороки развития внутренних органов, главным образом сердечно-сосудистой и мочеполовой систем.

По мере взросления организма формируются более явные признаки синдрома:

• малый рост, редко превышающий 145 см;
• непропорциональное телосложение: короткая шея, иногда имеющая клиновидные складки, бочкообразная грудная клетка, деформация локтевых суставов;
• низкая плотность костной ткани и угроза развития остеопороза;
• недоразвитие внешних половых органов и молочных желез;
• многочисленные родинки и другие кожные образования;
• в психологическом состоянии наблюдается инфантилизм при успешной социальной адаптации.

СШТ можно выявить пренатально, но в большинстве случаев нарушение диагностируется уже после рождения ребенка. Во время беременности материалом для исследования служат ворсины хориона, околоплодная жидкость или пуповинная кровь. У появившихся на свет девочек для генетического анализа берут кровь из вены.

Важно знать всем женщинам: что такое аденоз молочных желез, симптомы и методы лечения заболевания.

Из-за чего возникает гематометра, и каких осложнений опасаться читайте тут.

Полностью ликвидировать проявления синдрома нельзя, но качество жизни улучшает гормональная терапия. Начиная с младшего школьного возраста девочкам показан прием соматотропина для приближения конечного роста к норме. В подростковом возрасте применение гормональных препаратов восполняет недостаток собственного эстрогена, что помогает организму сформироваться по женскому типу — как внешне, так и внутренне.

Несмотря на то, что заместительная гормональная терапия позволяет вырастить репродуктивную систему до взрослого состояния, истинный СШТ, как правило, сопровождается полным отсутствием собственных яйцеклеток. Однако при мозаичной разновидности патологии есть вероятность их созревания, нарушения гормонального фона проявляются в нестабильном менструальном цикле. Естественная беременность и успешные роды наступают в единичных случаях, чаще всего в этот период требуется гормональная поддержка для предотвращения выкидышей. В большинстве же случаев необходимо использование процедуры экстракорпорального оплодотворения, иногда — с донорской яйцеклеткой.

Если обладательнице мозаичного СШТ удалось забеременеть, вероятность родить здорового ребенка у нее не намного ниже, чем у обычных женщин.

Интересное видео о X-хромосоме:

источник

Генетическое строение человека определяется 23 парами хромосом, которые различаются между собой формой и размерами. Самая крупная хромосома 1. Она по размеру превышает хромосому 22 почти в 4 раза. 23 пара – это хромосомы X и Y. Они определяют половую принадлежность людей. У женщин 23 пара содержит 2 хромосомы Х, эта пара обозначается ХХ. У мужчин 23 пара состоит их хромосом Х и Y, т.е. — это пара XY.

Когда в матке будущей матери образуется эмбрион, у него пока нет никаких признаков человека, но 23 пара хромосом уже определяет пол будущего младенца. Предыдущие 22 пары называются аутосомами. Они обеспечивают развитие всех внутренних органов и тканей малыша.

Женское бесплодие может быть результатом различных патологий. В случае нарушения строения 23 пары хромосом оно закладывается еще до рождения, когда потенциальная мама сама пребывала в состоянии эмбриона в утробе матери.

Если в паре ХХ отсутствует одна хромосома Х или она повреждена, такая патология называется моносомией Х. Бесплодие – один из наиболее показательных признаков моносомии Х. Современная медицина изучает как признаки этой патологии, так и способы ее лечения.

Моносомия — это отклонение, названое по имени открывшего его ученого синдромом Тернера. Эта генетическая болезнь бывает только у девочек. По данным статистики ее обнаруживают примерно в 1 из 2500 случаев.

На данный момент развития медицины предотвратить синдром Тернера невозможно. Девочки с этой патологией могут вести нормальную жизнь, но им необходимо наблюдение врача, поскольку могут развиться осложнения.

Выявлено, что у девочек с вероятностью иметь синдром моносомии еще в детском возрасте могут быть следующие признаки болезни:

• В младенческом возрасте отекают ручки и стопы ног.
• Малышки отстают от сверстниц по росту.
• Нёбо у таких девочек расположено выше, чем у среднего ребенка, а ушки ниже.
• Больные девочки склонны к набиранию излишнего веса.
• Часто наблюдается плоскостопие.
• Веки нависают низко над глазами.
• Косоглазие.
• Шея укорочена.
• Наблюдается оволосение частей тела.
• Укорочены кисти рук.

Кроме перечисленных болезней, у подростка-девочки могут быть выявлены:

• Порок сердца (несмыкаемость стенок клапанов).
• Замедление наступления половой зрелости.
• Проблемы со слухом.
• Частое повышение артериального давления (гипертония).
• Постоянные болезни, связанные с инфекциями в ушах.
• Сухость в глазах.
• Нарушение осанки, вплоть до сколиоза.

С точки зрения полового развития наблюдается:

• Непропорциональность наружных половых органов.
• Неразвитость молочных желез.
• Отсутствие оволосения подмышками и над лобком.
• Недоразвитость матки.
• Отсутствие или пассивность яичников.
• Пониженное содержание женских гормонов.
• Менструальная пассивность, вплоть до отсутствия месячных.

Трудность постановки диагноза по симптомам состоит в том, что такие же признаки могут наблюдаться при других болезнях. Если они есть у девочки любого возраста, необходимо пройти обследование в поликлинике.

Одним из характерных признаков моносомии по половым хромосомам является избыток кожи на боковых сторонах шеи, который образует продольные складки.

На данном этапе развития науки детально установить причины возникновения у плода моносомии не удалось. То, что известно наверняка – патология не связана с наследственностью. Основное влияние оказывают на возникновение патологии у плода генные нарушения половых клеток отца в период зачатия. В этом главные причины моносомии.

Если гены отца претерпели мутацию, произошла перестройка структуры Х-хромосомы, у ребенка — девочки тоже может быть повреждена 23 пара хромосом. Но надо отметить, что в такой семье ставить крест на рождении детей не стоит. У отца с нарушением Х-хромосомы очень вероятно зачатие и рождение вполне здорового ребенка.

Почему появляется моносомия Х-хромосомы? Причины данной болезни изучаются, но на данном этапе медицина может сказать следующее:

• Возникновение у плода моносомии не связано с неблагоприятными внешними условиями.
• Эта патология не передается по наследству. Иначе ее получали бы все девочки в семье генно-травмированного отца.
• Наиболее вероятная причина синдрома Тернера – влияние вредных факторов на половые клетки отца незадолго до зачатия.
• В период деления зиготы и превращения ее в эмбрион могут происходить сбои, являющиеся причиной мозаичного типа моносомии.

Чтобы моносомия хромосомы у плода была исключена, еще до родов находящимся в группе риска женщинам делают специальное генетическое обследование. Это обследование — пренатальный генетический анализ – включает в себя ультразвуковое обследование, биопсию мышц и кожи плода, лабораторный анализ крови.

Такие серьезные обследования врач назначает, когда речь идет о том, оставить плод или прервать беременность. Поэтому их назначают в первые 3 месяца беременности. То есть, если семья не решает вопрос, быть или не быть ребенку, обследования не назначают.

Врач может рекомендовать генетическое обследование, чтобы моносомия по 21 хромосоме была исключена, если:

• Будущей матери больше 35 лет.
• В семье беременной наблюдались наследственные патологии.
• В семье наблюдались случаи ломких (фрагильных) Х хромосом.
• Подозрение на гемоглобинопатию.
• Подозрение на синдром Дауна у ребенка и другие, связанные с наследственностью, неблагоприятные ситуации.

При диагностике учитываются такие моменты, что обследование не должно приносить вред здоровью матери или ребенка, оно не может привести к потере плода. Врачи, проводящие диагностику, обязаны иметь высокую квалификацию для постановки диагноза по результатам обследования.

До проведения генетического обследования женщина должна пройти скрининг-обследование у гинеколога в своей поликлинике, чтобы врач принял решение, относится ли беременная к группе риска, т. е., есть ли вероятность, что у плода выявится синдром моносомии. Только после положительного ответа на этот вопрос беременная направляется на генетическое обследование.

В пренатальной диагностике существуют и другие методы – прокол плодного пузыря с целью взятия на анализ околоплодной жидкости, взятие крови из пуповины, фетоскопия. Последняя представляет собой введение зонда и осмотр плода через него. Фетоскопия используется очень редко, поскольку на современном уровне развития медицинской аппаратуры эта процедура с успехом заменяется УЗИ.

Если у плода не была вовремя обнаружена моносомия по Х-хромосоме, а появилось подозрение на диагноз через несколько лет после рождения, проводится обследование девочки следующими способами:

• Определяется отсутствие полового хроматина.
• Определяется кариотип.
• Проводится консультация детского гинеколога.
• Делают УЗИ внутренних половых органов.
• В возрасте 9-10 лет проводится анализ крови на гормоны.
• Назначается рентген кистей на соответствие костного развития возрастной норме.

По результатам обследования специальной комиссией может быть принято решение об инвалидности.

Моносомия — это болезнь, которая бывает разных типов. У рожденной девочки вторая хромосома в паре ХХ может отсутствовать совсем. Такой тип генетики обозначают как 45Х0. У этих девочек полностью отсутствуют или неразвиты яичники и матка. Их половое созревание не состоится. Отсутствует хромосома, которая определяет развитие вторичных половых признаков, самих половых органов и соответствующих гормонов.

Если вторая хромосома в паре ХХ присутствует, генетический тип 46 XY. В данном случае девочка будет обладать маткой и яичниками, но они будут иметь рудиментарное строение, т. е. она не будет способна к овуляции и зачатию ребенка.

Гораздо более опасен случай, когда одной хромосомы не хватает в парах 1 – 22. Их называют аутосомами. При нормальном развитии зиготы в каждой клетке 2 хромосомы направляются к разным ее полюсам. Если одной аутосомы не хватает, к полюсу клетки направляется только существующая хромосома. При ее слиянии со здоровой, зигота получается с аномальным количеством хромосом. Это приводит к гибели зародыша и самопроизвольному прерыванию беременности. Если число хромосом больше на 1, чем в стандартном варианте, выкидыша может и не произойти, но тогда рождается ребенок, неспособный долго жить.

Частичная моносомия образуется при поломке хромосомы, вследствие чего в паре остается одна целая и часть второй хромосомы. Причиной патологии является структурная хромосомная перестройка половых клеток родителей в период незадолго до зачатия. Последствия заболевания зависят от того, какая именно хромосома подверглась частичному разрушению.

Разрушение части хромосомы в 5 паре создает синдром «кошачьего крика». Гортань у больного ребенка сужена, хрящи мягкие, в результате плач младенца напоминает кошачье мяуканье.

Для этого типа характерна также мышечная вялость малыша, лунообразное личико, умственное недоразвитие и физическое отставание по сравнению со своими сверстниками. У ребенка наблюдается недоразвитие черепа, низкое расположение ушей, косоглазие и проблемы со зрением. Как правило, такие дети страдают пороками сердца. Живут эти больные недолго – срок достигает не более 10 лет. Подобная патология замечается в 1 из 45 000 случаев.

Разрыв одной хромосомы из 4 пары (синдром Вольфа-Хиршхорна) возникает в 1 случае из 100 000. Дети, у которых моносомия хромосомы из 4 пары, чаще получаются у молодых мамы и папы. Вес ребенка при рождении значительно меньше нормы – примерно 2 кг. У младенцев наблюдается задержка физического и психического развития, моторика усложняется очень медленно. Они страдают недоразвитием черепа.

По внешним признакам можно отметить клювовидный нос, выступающий лоб, низкую посадку ушей, продольные складки перед ушами. У них тоже присутствует мышечная вялость. Они почти не реагируют на внешние раздражители. Такие дети подвержены судорогам. Внешне у них могут быть аномальное строение глаз, маленький рот с опущенными губами в уголках, искривление стоп. Больные дети часто страдают пороками сердца. Подвержены заболеваниям почек. Большая часть детей с этим хромосомным разрушением не доживают до года.

Разрыв хромосомы из 13 пары называют синдромом Орбели. Дети с этим отклонением рождаются с малым весом – до 2,2 кг. Имеют патологии практически всех внутренних органов. У них недоразвит череп, отсутствует переносица – лоб сразу переходит в нос. Нос имеет увеличенную ширину, небо располагается высоко, ушные раковины занижены. У младенца наблюдаются патологии зрения, недоразвитие опорно-двигательного аппарата. Может отсутствовать естественный канал прямой кишки и задний проход. Часто наблюдаются пороки сердца, болезни почек, патологии головного мозга. Эти дети, как правило, олигофрены, их мучают судороги, они часто теряют сознание. Младенцы не доживают до 1 года.

Моносомия — это весьма опасное заболевание, при этом детки с частичной моносомией рождаются крайне редко. Будущим мамам не надо настраиваться на столь печальное событие.

Женщины с моносомией Х подвержены различным заболеваниям внутренних органов чаще, чем генетически здоровые люди. Они должны наблюдаться у врача и периодически проходить диспансеризацию.

Часто встречающимся осложнением является патология почек. У больных женщин нередко возникают инфекционные болезни мочеполовых органов, неправильно расположены, не полностью развиты почки.

Если моносомия у человека имеет место быть, то иногда страдает щитовидная железа, в которой вырабатывается недостаточный уровень гормонов, необходимых организму. Щитовидная железа воспаляется, из-за чего и происходят эти неприятности. Лечением может служить только прием препаратов, поддерживающих нормальный гормональный фон. Их должен назначить врач. Самолечение недопустимо.

Страдающие синдромом Тернера подвержены заболеванию целиакии. Эта патология выражается в возникновении аллергии на белок глютен. Больным нельзя есть изделия из пшеницы и ячменя.

Осложнения может давать любая моносомия. Болезни, которые сопровождают моносомию, могут быть разными, например, сердечно-сосудистые заболевания. Женщинам с патологией необходимо наблюдение кардиолога, который проследит за состоянием их аорты и не допустит развития гипертонии.

Поскольку больные синдромом Тернера склонны к ожирению, им может грозить сахарный диабет.

Генетические патологии, в том числе моносомию плода, считают одной из причин развития замершей беременности. Это гибель плода внутри утробы матери. При моносомии это случается до 12 недели беременности. Иногда срок жизни плода больше – до 20 недель. Такая опасность грозит при отсутствии у плода одной из хромосом из пар 1–22, это так называемая трисомия. Моносомия является поводом для осознанного прерывания беременности.

Пытаться сохранить плод с серьезными аномалиями развития не представляется осмысленным. Замершая беременность заканчивается выкидышем. Такому риску подвержены женщины в возрасте старше 35 – 40 лет, а также те, у кого это случалось ранее.

Учеными также отмечено уменьшение продолжительности жизни женщин с моносомией, склонность к атеросклерозу, опухолям.

Моносомия — это патология, которая лечению не поддается, но врачи успешно справляются с ее последствиями. Суть лечения состоит в том, что лишенный гормонального регулирования яичниками организм нуждается в искусственном регулировании. Патологию внутренних органов лечат медикаментозно или хирургическим путем. Комплексное лечение включает:

• Прием препаратов гормонов роста девочками сразу после постановки диагноза.
• К возрасту полового созревания здоровых детей, страдающим моносомией, выписывают половые гормоны.
• Желающим выносить ребенка женщинам с патологией помогает репродуктивная медицина – внесение донорской оплодотворенной яйцеклетки с дальнейшим наблюдением за протеканием беременности.
• Лечение патологий внутренних органов современными препаратами и процедурами.
• Психологическая помощь женщинам с целью их адаптации в социальной среде с учетом особенностей физиологии.

Наиболее важным моментом в лечении является своевременное его начало – сразу после постановки диагноза. Второй момент – учет вида моносомии. Если ее тип 45Х0, то женщина не сможет иметь своего ребенка никакими способами. Психологическая помощь должна подготовить ее к мысли об усыновлении ребенка — сироты.

Мозаичный вид моносомии Х — 46XY при современном развитии медицины дает возможность выносить своего ребенка. Но он может родиться больным. Усыновление является более предпочтительным и в этом варианте.

источник

Женское бесплодие относится к многогранным и сложным проблемам. Иногда его происхождение закладывается самой природой, еще на этапе развития зародыша, который в последствии превратится во взрослый женский организм.

Одной из таких причин, лишающих возможности стать мамой, является моносомия Х. Бесплодие при этой патологии – один из важных симптомов. Их описание и возможные пути решения проблемы являются предметом изучения современного научного мира.

Процесс развития абсолютно всех живых существ, в том числе человека, определяется составом их генетического набора. У людей он представлен 23 хромосомными парами и еще одной парой половых хромосом. Последние имеют специальное обозначение – XX для девочек, и XY для мальчиков. Именно они кодируют ту информацию формирования эмбриона, которая определит пол ребенка и поэтому называются половыми хромосомами. Все остальные пары называют аутосомами и они отвечают за развитие всех остальных органов и тканей.

Такое патологическое состояние, как моносомия X, означает, что генотип девочки (набор хромосом) содержит только одну половую хромосому. Вторая либо вообще отсутствует, либо патологически изменена и напоминает по внешнему виду мужскую Y-хромосому. Этот патологический генетический синдром впервые был описан и исследован двумя учеными и поэтому назван в их честь – синдром Шерешевского-Тернера. Существует множество его генотипических вариантов. Они по разному себя проявляют, как в отношении общего состояния организма, так и в строении половой системы.

Главными проявлениями, которые имеют место во всех случаях, являются низкорослость и снижение веса девочки с раннего детского возраста, половой инфантилизм и задержка полового развития. Возможны аномалии со стороны внутренних органов. Отличается лишь степень выраженности этих патологических синдромом. При классическом варианте Х-моносомии они выражены в большей степени, чем при мозаичных формах. Одно из типичных проявлений болезни – наличие избытка кожи в области боковых поверхностей шеи, которая натянута в виде продольных складок.

Генетики обозначают кариотип таких женщин либо 45X0, либо 46XY. Классический вариант – это полная моносомия 45X0. В этом случае у женщины безвозвратно утеряна одна из половых хромосом. Как правило, отсутствует именно та, которая кодирует генетическую информацию по развитию вторичных половых признаков, всех половых и некоторых внутренних органов, желез внутренней секреции.

Такие девочки, так и не смогут стать полноценными женщинами, в связи с отсутствием или полным недоразвитием яичников и матки, а вследствие этого и половых гормонов.

МоносомияX 46XY, при которой одна из половых хромосом полноценна, а вторая содержит поломку (отсутствие или делеция плеча, кольцевидная форма или очень мелкие размеры), называется мозаичным вариантом. Это значит, что некоторую генетическую информацию о половом развитии патологически измененная хромосома содержит, но ее недостаточно, чтобы обеспечить нормальное половое и физическое развитие женского организма.

Такие женщины могут иметь матку, и даже яичники. Но последние либо склерозированы, либо рудиментарные и неспособны к синтезу половых гормонов и овуляции. А это значит, что они не способны обеспечить репродуктивную функцию.

Важно помнить! МоносомияX – это единственная патология, при которой отсутствует одна из хромосом кариотипа, но это не вызывает внутриутробной гибели плода. В классическом варианте такой генетический синдром обуславливает нарушения не только со стороны половой сферы, но и аномалии внутренних органов!

Моносомию Х, как и все хромосомные заболевания, можно назвать некой мистической патологией, которую человечеству удалось распознать, исследовать и детально описать. Самого главного – причин и механизмов запуска болезни, на которые можно было бы повлиять и предотвратить развитие болезни, точно установит пока никому не удалось. Имеющихся научных данных мало для того, чтобы решить сложную проблему Х-моносомии.

Единственное, что точно известно, это генетическая природа таких отклонений. Это значит, что патология возникает еще задолго до зачатия ребенка, который должен будет родится с тяжелыми отклонениями. В большинстве случаев виной тому является повреждение генетического набора половых клеток отца в виде мутаций и непосредственной структурной перестройки Х-хромосомы.

В момент зачатия и развития плодного яйца формируется пол ребенка за счет слияния половых хромосом. При моносомии Х это соединение хромосомного набора происходит таким образом, что одна из половых хромосом (передавшаяся от отца) либо патологически измененная, либо выпадает из кариотипа в ходе его образования.

Еще один интересный факт, проследив который можно сделать выводы о причинах и механизмах возникновения моносомии Х, это то, что в семье, родившей девочку с данным генетическим синдромом могут быть здоровые дети.

Из всех приведенных данных можно сделать практические выводы о причинах моносомии-Х:

1. Влияние вредных факторов окружающей среды на организм беременной не должно вызвать возникновение данной патологии;
2. Заболевание, скорее всего, не передается по наследству. В таком случае измененная половая хромосома передавалась бы всем детям в семье;
3. Самой вероятной причиной Х-моносомии может быть воздействие вредных факторов окружающей среды на генетический набор половых клеток отца в самое ближайшее время перед зачатием;
4. Мозаичные варианты моносомии Х могут обуславливаться сбоем в процессе первых делений зиготы, превращающейся в плодное яйцо и эмбрион. Их причину с уверенностью указать невозможно.

Важно помнить! Течение беременности при наличии у плода моносомии Х в большинстве случаев тяжелое и часто сопровождается не только угрозой прерывания, но и выкидышем. Но этот факт является не причиной данного заболевания, а его следствием!

Диагностировать Х-моносомию можно по клиническим симптомам и специальному генетическому исследованию кариотипа. Если первый способ постановки диагноза является ориентировочным, то второй единственным достоверным критерием. Заподозрить патологию у девочки можно на основании таких симптомов:

Отклонения параметров физического развития:

• Несоответствие роста возрастным показателям нормы (низкорослость);
• Несоответствие веса возрастным показателям нормы (гипотрофия);
• Нарушение пропорциональности форм лица, неправильный прикус, деформированное высокое небо;
• Характерный вид шеи – укорочена, широкая с избыточными продольными кожными складками по боковым поверхностям;
• Выраженное оволосение кожи, не свойственное для девочек (гирсутизм) на фоне сухости, шелушения и избыточного количества пигментных образований (родинок);
• Деформация позвоночника и грудной клетки;
• Косоглазие и опущенные веки;
• Короткие кисти с нарушением роста ногтей.

Патология со стороны полового развития:

• Недоразвитие или диспропорциональные формы наружных половых органов;
• Полное отсутствие или функциональная несостоятельность яичников (не овулируют и не вырабатывают гормонов);
• Гипоплазия матки и маточных труб разной степени;
• Недоразвитость молочных желез;
• Резкое снижение уровня женских половых гормонов в крови (эстроген, прогестерон). При этом регистрируется повышение гонадотропинов (ФЛГ, ЛГ);
• Полное отсутствие менструальной активности;
• На лобке и в подмышечных областях отсутствует оволосение;
• Стойкое бесплодие;

Различные аномалии строения внутренних органов (чаще со стороны почек, сердца и крупных сосудов грудной клетки).

Любые подозрения на счет моносомии Х обязательно должны быть либо подтверждены, либо опровергнуты. Критерием постановки такого диагноза может быть исключительно исследование хромосомного набора. Для этих целей многие годы использовался и продолжает использоваться метод кариотипирования, в ходе которого производится окраска хромосом с дальнейшим качественным и количественным изучением при помощи электронной микроскопии.

Метод хороший, но не лишен недостатков, связанных с его трудоемкостью и техническими сложностями выполнения, которые могут повлиять на результаты исследования.

Современные генетические центры и лаборатории все чаще и чаще прибегают к такому диагностическому тесту, как КФ-ПЦП. Его полное название качественная флуоресцентная полимеразная цепная реакция. Диагностические погрешности этого метода сведены к минимуму. Он очень прост в выполнении в течении 3-х дней. Диагностические погрешности возможны в основном при незначительных мозаичных вариантах моносомии Х.

Важно помнить! Все девочки с низким ростом и массой, задержкой полового развития или наличием любых других симптомов Х моносомии требуют обязательного исследования кариотипа!

Важным вопросом современной акушерской помощи является определение возможных отклонений у плода на любых сроках внутриутробного развития. Для этих целей каждая беременная подлежит стандартному объему скрининговых исследований, который может быть расширен при наличии отклонений от нормы. В отношении моносомии Х у плода такими критериями первого этапа диагностики являются показатели биохимического исследования крови по определению свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и связанного с беременностью плазменного протеина А.

Нарушения со стороны этих показателей не могут быть критерием для постановки диагноза. В случае длительного существования или усугубления имеющихся отклонений от нормы показан второй этап диагностических тестов. Они достаточно агрессивны по отношению к плоду и могут стать следствием осложнений. Ведь материалом для исследования должны стать ткани плода. Это могут быть:

• Ворсины хориона, полученные в ходе его биопсии (проведение исследования целесообразно при сроке 8-12 недель);
• Амниотическая жидкость. Ее получат при амниоцентезе на сроке гестации от 14 до 18 недель;
• Пуповинная кровь. Процедура ее получения – кордоцентез самая сложна и выполняется после 20-й недели внутриутробного развития.

Если диагностика синдрома моносомии Х поставлена на достаточно высокий уровень, то его лечение сопряжено с большими трудностями. Это связано с тяжестью структурных перестроек половых органов и всего организма или их полной необратимостью. Фактически, организм лишенный гормональной регуляции яичников, требует соответствующей гормональной коррекции. Тяжелые пороки и дефекты внутренних органов корректируются при помощи медикаментозных влияний или хирургическим путем.

В комплексе лечения девочек и женщин с Х-моносомией должны присутствовать:

• Препараты гормона роста (соматотропина): сайзен, соматотропин, генотропин. Назначаются с момента постановки диагноза;
• Препараты половых гормонов: эстрогены, прогестерон и их комплексы. Целесообразность их назначения возникает после достижения 12-летнего возраста;
• Новейшие технологии репродуктивной медицины, обеспечивающие возможность деторождения (имплантация донорской яйцеклетки и экстракорпоральное оплодотворение);
• Психологическая помощь и психо-терапия. Очень важный элемент в комплексе лечебных мероприятий при Х-моносомии, так как помогает женщинам с физическими и психо-эмоциональными изъянами адаптироваться во всех сферах жизни общества.

Реальные возможности лечения и деторождения

Самая главная закономерность, которая определяет результативность лечебных мероприятий, это своевременность их начала. Лечение должно начинаться, как можно раньше. Второй важный момент – вид моносомии Х. Если это классический вариант (45Х0), то такая женщина может достичь сравнительно неплохих показателей физического развития, но она никогда не сможет иметь детей.

Любые мозаичные варианты моносомии Х сопряжены с невозможностью зачатия естественным путем. Если мозаицизм представлен теми формами, при которых имеется относительно нормальная матка, даже при отсутствии яичниковых функций беременность становится возможной благодаря имплантации зародыша от донорской яйцеклетки (ЭКО). Но такая процедура сопряжена с высоким риском и очень редко позволяет достичь деторождения здорового ребенка.

Важно помнить! Моносомия Х или синдром Шерешевского-Тернера – сложная проблема не только для больных с данной патологией, но и для всего общества. Диагностика заболевания не представляет больших трудностей, но повлиять на причины его возникновения и действительно эффективно помочь больным женщинам крайне сложно!

источник