Мужчина бесплодие при аденоме гипофиза

Аденома гипофиза – это доброкачественное новообразование из железистой ткани передней доли гипофиза.

Гипофиз – центральный орган эндокринной системы, наряду с гипоталамусом, с которым он имеет тесную связь. Располагается в основании головного мозга в гипофизарной ямке турецкого седла, имеет переднюю и заднюю доли. Гормоны, выделяемые гипофизом, оказывают воздействие на рост, метаболизм, а также на репродуктивную функцию.

В структуре всех внутричерепных новообразований доля аденомы гипофиза составляет 10–15%. Чаще всего заболевание диагностируется в 30-40 лет, встречается и у детей, но такие случаи редки. Аденома гипофиза у мужчин возникает примерно с той же частотой, что и у женщин.

Причины развития аденомы гипофиза до конца не ясны. Существуют две теории, объясняющие механизм развития опухоли:

1. Внутренний дефект. Согласной этой гипотезе, повреждения генов в одной из клеток гипофиза дают старт ее трансформации в опухолевую с последующим разрастанием.
2. Расстройство гормональной регуляции функций гипофиза. Гормональная регуляция осуществляется рилизинг-гормонами гипоталамуса – либеринами и статинами. Предположительно, при гиперпродукции либеринов или гипопродукции статинов возникает гиперплазия железистой ткани гипофиза, дающая старт опухолевому процессу.

К факторам риска развития заболевания относятся:

• черепно-мозговые травмы;
• нейроинфекции (нейросифилис, полиомиелит, энцефалит, менингит, абсцесс головного мозга, бруцеллез, церебральная малярия и др.);
• длительное применение оральных контрацептивов;
• неблагоприятные воздействия на формирующийся плод в период внутриутробного развития.

Аденома гипофиза – доброкачественное новообразование, однако некоторые виды аденом в неблагоприятных условиях могут принимать злокачественное течение.

Аденомы гипофиза классифицируют на гормонально активные (производят гипофизарные гормоны) и гормонально неактивные (не продуцируют гормоны).

В зависимости от того, какой гормон вырабатывается в избытке, гормонально активные аденомы гипофиза подразделяют на:

• пролактиновые (пролактиномы) – развиваются из пролактотрофов, проявляются повышенной выработкой пролактина;
• гонадотропные (гонадотропиномы) – развиваются из гонадотрофов, проявляются повышенной выработкой лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов;
• соматотропные (соматотропиномы) – развиваются из соматотрофов, проявляются повышенной выработкой соматотропина;
• кортикотропные (кортикотропиномы) – развиваются из кортикотрофов, проявляются повышенной выработкой адренокортикотропного гормона;
• тиреотропные (тиреотропиномы) – развиваются из тиреотрофов, проявляются повышенной выработкой тиреотропного гормона.

Если гормонально активная аденома гипофиза секретирует два и больше гормонов, ее относят к смешанным.

Гормонально неактивные аденомы гипофиза подразделяют на онкоцитомы и хромофобные аденомы.

• пикоаденома (диаметр менее 3 мм);
• микроаденома (диаметр не более 10 мм);
• макроаденома (диаметр более 10 мм);
• гигантская аденома (40 мм и более).

В зависимости от направления роста (по отношению к турецкому седлу) аденомы гипофиза могут быть:

• эндоселлярные (рост новообразования в полости турецкого седла);
• инфраселлярные (распространение новообразования ниже, достижение им клиновидной пазухи);
• супраселлярные (распространение опухоли вверх);
• ретроселлярные (рост новообразования кзади);
• латеральные (распространение новообразования в стороны);
• антеселлярные (рост опухоли кпереди).

При распространении новообразования в нескольких направлениях его называют по тем направлений, по которым происходит рост опухоли.

Возникновение симптомов аденомы гипофиза обусловлено давлением увеличивающейся в размерах опухоли на внутричерепные структуры, которые расположены в области турецкого седла. При гормонально активной форме заболевания в клинической картине превалируют эндокринные нарушения. При этом клинические проявления обычно связаны не с самой повышенной выработкой гормона, а с активацией органа-мишени, на который действует гормон. Кроме того, рост аденомы гипофиза сопровождается симптомами, которые возникают по причине разрушения тканей гипофиза увеличивающейся в размерах опухолью.

Офтальмо-неврологические проявления, которые возникают при аденоме гипофиза, зависят от распространенности и направления ее роста. К таким симптомам относят диплопию (нарушение зрения, при котором видимые предметы раздваиваются), изменение полей зрения, глазодвигательные расстройства.

Появляется головная боль, обусловленная давлением новообразования на турецкое седло. Болевые ощущения обычно локализуются в области глаз, в височной и лобной областях, не зависят от положения тела больного, не сопровождаются ощущением тошноты, имеют тупой характер, не купируются или слабо купируются приемом анальгетических препаратов. Резкое усиление головной боли может быть связано с интенсивным ростом опухоли или с кровоизлиянием в ткани новообразования.

При прогрессировании патологического процесса развивается атрофия зрительного нерва. Рост новообразования в боковом направлении приводит к параличу мышц глаза, обусловленному поражением глазодвигательных нервов (офтальмоплегия), что сопровождается снижением остроты зрения. Обычно острота зрения снижается сначала на одном глазу, а затем и на втором, однако может наблюдаться и одновременное нарушение зрения обоих глаз. При прорастании опухолью дна турецкого седла и распространении на решетчатый лабиринт или клиновидную пазуху появляется заложенность носа (сходная с клинической картиной при новообразованиях носа или синуситах). При росте аденомы гипофиза кверху возникают нарушения сознания.

Эндокринно-обменные расстройства зависят от того, какой гормон продуцируется в избытке.

При соматотропиноме у детей отмечаются симптомы гигантизма, у взрослых развивается акромегалия. Изменения скелета у больных сопровождаются сахарным диабетом, ожирением, диффузным или узловым зобом. Нередко отмечается повышенное выделение кожного сала с образованием на кожных покровах папиллом, невусов и бородавок, гирсутизм (избыточное оволосение у женщин по мужскому типу), гипергидроз (повышенное потоотделение).

При пролактиноме у женщин нарушается менструальный цикл, появляется галакторея (самопроизвольное выделение молока из молочных желез, не связанное с лактацией), аменорея (отсутствие менструации на протяжении нескольких менструальных циклов), бесплодие. Указанные патологические состояния могут возникать как в комплексе, так и изолированно. У пациенток с пролактиномой отмечаются акне, себорея, а также аноргазмия. При данной форме аденомы гипофиза у мужчин обычно наблюдаются галакторея, гинекомастия (увеличение одной или обеих грудных желез), снижение полового влечения, импотенция.

Развитие кортикотропиномы приводит к появлению синдрома гиперкортицизма, усиленной пигментации кожи, иногда к психическим расстройствам. Офтальмо-неврологические расстройства при кортикотропиноме обычно не наблюдаются. Данная форма заболевания способна к злокачественному перерождению.

При тиреотропиноме у больных может проявляться симптоматика гипер- или гипотиреоза.

Гонадотропинома обычно проявляется офтальмо-неврологическими расстройствами, которые могут сопровождаться галактореей и гипогонадизмом.

Из общих симптомов у пациентов с гормонозависимыми опухолями отмечаются слабость, быструю утомляемость, снижение трудоспособности, изменения аппетита.

При подозрении на аденому гипофиза пациентам рекомендуется пройти осмотр у эндокринолога, невролога и офтальмолога.

Для визуализации опухоли проводится рентгенологическое исследование турецкого седла. При этом определяются разрушение спинки турецкого седла, двуконтурность или многоконтурность его дна. Турецкое седло может быть увеличено в размерах и иметь баллонообразную форму. Обнаруживаются признаки остеопороза.

В структуре всех внутричерепных новообразований доля аденомы гипофиза составляет 10–15%. Чаще всего заболевание диагностируется в 30-40 лет, встречается и у детей, но такие случаи редки.

Иногда требуется дополнительное проведение пневмоцистернографии (позволяет выявить смещение хиазмальных цистерн и признаки пустого турецкого седла), компьютерной и магниторезонансной томографии. В 25–35% аденомы гипофиза имеют столь малый размер, что их визуализация затруднительна даже при использовании современных средств диагностики.

При подозрении на то, что рост аденомы направлен в сторону кавернозного синуса, назначают ангиографию головного мозга.

Немаловажное значение для постановки диагноза имеет лабораторное определение концентрации гормонов гипофиза в крови пациента радиоиммунологическим методом. В зависимости от имеющихся клинических проявлений может возникнуть необходимость в определении концентрации гормонов, вырабатываемых периферическими железами внутренней секреции.

Офтальмологические расстройства диагностируются в ходе офтальмологического осмотра, проверки остроты зрения пациента, периметрии (метод, позволяющий исследовать границы полей зрения), а также офтальмоскопии (инструментальная методика осмотра глазного дна).

Нагрузочные фармакологические пробы позволяют определить наличие аномальной реакции аденоматозной ткани на фармакологическое воздействие.

Дифференциальная диагностика проводится с иными мозговыми новообразованиями, побочными эффектами от приема некоторых лекарственных препаратов (нейролептических средств, некоторых антидепрессантов, кортикостероидов, противоязвенных препаратов), первичным гипотиреозом.

Выбор схемы лечения аденомы гипофиза зависит от формы заболевания.

При развитии гормонально неактивной аденомы гипофиза небольшого размера, как правило, оправданной является выжидательная тактика.

Медикаментозное лечение показано при пролактиномах и соматотропиномах. Пациентам назначаются препараты, которые блокируют избыточное продуцирование гормонов, что способствует нормализации гормонального фона, улучшению психологического и физического состояния больного.

Радиотерапия в качестве основного метода лечения аденомы гипофиза используется сравнительно редко, обычно в тех случаях, когда отсутствует положительный эффект от медикаментозной терапии и имеются противопоказания к проведению хирургического лечения.

Радиохирургический метод применяется для разрушения новообразования путем воздействия на патологический очаг прицельным высокодозным ионизирующим излучением. Данный метод не требует госпитализации и отличается атравматичностью. Радиохирургическое лечение показано, если в патологический процесс не вовлечены зрительные нервы, новообразование не выходит за пределы турецкого седла, турецкое седло обычных размеров или незначительно увеличено, диаметр опухоли не превышает 3 см, а также имеется отказ пациента от проведения других видов лечения или противопоказания к их проведению.

Радиохирургическое воздействие применяется для удаления остатков новообразования после оперативного вмешательства, а также после дистанционного облучения (радиотерапии).

Показанием к хирургическому удалению аденомы гипофиза является прогрессирование опухоли и/или отсутствие терапевтического эффекта после нескольких курсов медикаментозной терапии гормонально активных опухолей, а также абсолютная непереносимость агонистов дофаминовых рецепторов.

Хирургическое удаление аденомы гипофиза может производиться путем вскрытия полости черепа (транскраниальный способ) или через носовые ходы (трансназальный способ) с использованием эндоскопической техники. Обычно трансназальный способ применяется при аденомах гипофиза небольшого размера, а транскраниальный используется для удаления макроаденом гипофиза, а также в случае наличия вторичных узлов опухоли.

Возможность полного удаления аденомы гипофиза зависит от ее размеров (при диаметре опухоли более 2 см существует вероятность послеоперационного рецидива на протяжении пяти лет после операции) и формы.

Трансназальное удаление аденомы гипофиза осуществляется под местным наркозом. Доступ к операционному полю осуществляется через ноздрю, к гипофизу подводится эндоскоп, слизистая оболочка отсепаровывается, обнажается кость передней пазухи носа, при помощи специальной дрели обеспечивается доступ к турецкому седлу. Затем последовательно удаляют части новообразования. После этого останавливают кровотечение и проводят герметизация турецкого седла. Средний срок госпитализации после такой операции составляет 2–4 дня.

При удалении аденомы гипофиза транскраниальным способом доступ может осуществляться фронтально (вскрываются лобные кости черепа) или под височной костью, выбор доступа зависит от направления роста новообразования. Оперативное вмешательство проводится под общим наркозом. После сбривания волос на коже намечаются проекции кровеносных сосудов и важных структур, которые нежелательно задеть во время операции. Затем производится разрез мягких тканей, распил кости и разрез твердой мозговой оболочки. Аденома удаляется при помощи электрического пинцета или аспиратора. Затем костный лоскут возвращается на место, и накладываются швы. После окончания действия наркоза пациент проводит сутки в отделении реанимации, после чего переводится в общую палату. Срок госпитализации после такого оперативного вмешательства составляет 1–1,5 недели.

Аденома гипофиза может негативно отражаться на течении беременности. При наступлении беременности в период лечения агонистами дофаминовых рецепторов прием данных препаратов следует прекратить. У пациенток с гиперпролактинемией в анамнезе повышается риск самопроизвольных абортов, поэтому таким больным рекомендуется проводить терапию натуральным прогестероном на протяжении первого триместра беременности. Грудное вскармливание не воспрещается.

К осложнениям аденомы гипофиза относят малигнизацию, кистозное перерождение, апоплексию. Отсутствие терапии гормонально активной аденомы приводит к развитию тяжелых неврологических нарушений и расстройства обмена веществ.

Аденома гипофиза – доброкачественное новообразование, однако некоторые виды аденом в неблагоприятных условиях могут принимать злокачественное течение. Возможность полного удаления аденомы гипофиза зависит от ее размеров (при диаметре опухоли более 2 см существует вероятность послеоперационного рецидива на протяжении пяти лет после операции) и формы. Рецидивы аденомы гипофиза возникают примерно в 12% случаев. Возможно и самоизлечение, особенно часто это наблюдается при пролактиномах.

В целях профилактики развития аденомы гипофиза рекомендуется:

• избегать черепно-мозговых травм;
• избегать длительного приема оральных контрацептивов;
• создавать все условия для нормального протекания беременности.

Видео с YouTube по теме статьи:

источник

Аденомы гипофиза — доброкачественные опухоли аденогипофиза, которые составляют около 15 % всех внутричерепных опухолей Неактивные аденомы гипофиза и патология репродуктивной системы у женщин
В.Г. Шлыкова, А.А. Пищулин, А.А. Булатов Эндокринологический научный центр РАМН, Москва
Дан анализ современных представлений о механизмах развития аденом гипофиза (НАГ), клинически не проявляющихся симптомами гиперсекреции гипофизарных гормонов. Частота сочетания НАГ и нарушений репродуктивно й функции женщины, в первую очередь, синдрома поликистозных яичников, свидетельствует о патогенетической связи между данными видами патологии. С этих позиций рассматриваются вопросы диагностики НАГ, подходы к лечению патологии репродуктивной системы в сочетании с НАГ, а также самой аденомы гипофиза.
Ключевые слова:
аденома гипофиза, репродуктивная система, СПКЯ, диагностика, лечение.
Аденомы гипофиза — доброкачественные опухоли аденогипофиза, которые составляют около 15 % всех внутричерепных опухолей [8, 66]. На аутопсии аденомы гипофиза обнаруживают у 10-20% умерших от не связанных с поражением гипофиза болезней. Аденомы гипофиза, протекающие без клинических проявлений гиперсекреции гипофизарных гормонов, называют (non-active) аденомами гипофиза (НАГ). В литературе применяются также термины аденомы (clinically nonfunctioning adenomas) или (silent) аденомы. НАГ составляют 25-30 % всех опухолей гипофиза [39], тогда как при супраселлярной локализации их процент возрастает до 70 [50, 55]. Следует различать понятия НАГ и , последнее нередко встречается в зарубежной литературе [51]. Инциденталомы (incident-случайность) — опухолевые образования, обнаруживаемые в каком-либо органе случайно при более детальном обследовании пациента. Гипофизарные инциденталомы могут быть как НАГ, так и гормонально активными аденомами, например, пролактиномами.
Аденомы гипофиза классифицируют по морфологическим характеристикам, гормональной активности, степени распространения [66]. По размерам опухоли гипофиза разделяют на микроаденомы (менее 1 см в диаметре) с интраселлярным ростом и макроаденомы с супраселлярным распространением (диаметр более 1 см). У женщин НАГ нередко сочетаются с патологией репродуктивной системы. У 88% женщин с НАГ выявляется синдром поликистозных яичников (СПKЯ), у 23% — вторичный гипогонадизм с аменореей [4]. Чаще к гинекологу обращаются пациентки, у которых имеются микроаденомы гипофиза, поскольку при больших размерах опухоли ведущими являются неврологические и офтальмологические нарушения, а нарушения со стороны репродуктивной системы отходят на второй план. В настоящей статье рассматриваются патогенетические связи между НАГ и патологией репродуктивной системы у женщин, вопросы диагностики НАГ, а также подходы к лечению патологии репродуктивной системы при НАГ и самой аденомы гипофиза.
Патогенез НАГ и его связи с патологией репродуктивной системы По современным представлениям, основанным на достижениях молекулярной биологии, аденомы гипофиза, в том числе НАГ, являются продуктом моноклональной пролиферации генетически трансформированных соматических клеток [39, 58, 66]. Однако развитие опухоли гипофиза — многоэтапный процесс, в который вовлекаются, наряду с соматическими мутациями в гипофизарных клетках, многие другие дополнительные факторы — гормональные, аутокринные и паракринные. Важными патогенетическими факторами, участвующими в туморогенезе в гипофизе, являются гормоны гипоталамуса, нейромедиаторы и факторы роста [16, 32, 58, 66]. Вместе с тем следует подчеркнуть, что нарушения гипоталамической регуляции и другие указанные факторы в отличие от онкогенных мутаций скорее всего лишь способствуют развитию опухоли гипофиза, но не являются ее непосредственной причиной. Поскольку доказано, что клетки гипофиза способны вырабатывать различные ростовые факторы, в том числе основной фактор роста фибробластов, обладающий мощным митогенным и ангиогенным потенциалом, и имеют соответствующие рецепторы [66], возможность участия ростовых факторов в патогенезе гипофизарных опухолей не вызывает сомнения.
Хотя клинические признаки гормональной гиперсекреции при НАГ отсутствуют, такие опухоли, по данным гистоморфологического и молекулярно-биологического исследования, а также исследований на клеточных культурах, имеют необходимые органеллы для синтеза гормонов и способны к их синтезу и секреции [7, 17]. НАГ могут развиваться из разных клеток аденогипофиза, однако чаще всего они происходят из гонадотрофов. Более 80% этих опухолей синтезируют лютеинизирующий (ЛГ) и/или фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны или их свободные — или -субъединицы. кортикотрофные, соматотрофные или лактотрофные аденомы обнаруживаются значительно реже [43]. В 90% случаев в клетках НАГ обнаруживаются белки секреторных гранул — хромогранины А и В и секретогранин 2 [41, 45]. Как отмечено выше, наибольшая доля в структуре репродуктивной патологии при НАГ принадлежит СПКЯ. Рассмотрим современные представления о патогенезе этого заболевания. Согласно одной из теорий, СПКЯ развивается в результате цикла образования андростендиона [31, 48]. Последний может частично продуцироваться в надпочечниках и ароматизируется на периферии в эстрон. Повышение уровня эстрона в крови приводит к увеличению секреции ЛГ гонадотрофами гипофиза. ЛГ, в свою очередь, вызывает или поддерживает повышенную овариальную секрецию андростендиона. Вторая, альтернативная, теория рассматривает СПКЯ как форму функциональной гонадотропин-зависимой овариальной гиперандрогении [31]. По этой теории основу нарушений при СПКЯ составляет повышение внутрияичниковой концентрации андрогенов. Локальное повышение уровня андрогенов способствует фолликулярной атрезии и ответственно за ановуляцию как результат прямого действия андрогенов на яичник. Андрогены, попадая в кровеносное русло, вызывают вирилизирующие изменения, развитие гирсутизма. Процессы, способные приводить к повышению уровня андрогенов в яичниках, включают атрезию фолликулов, которая может быть как причиной, так и результатом избытка андрогенов, повышение продукции андрогенов вне яичников, дефекты в биосинтезе эстрогенов из андрогенов в яичниках и дисрегуляцию секреции андрогенов, которая может быть результатом как избыточной секреции ЛГ гипофизом, так и усиления действия ЛГ инсулином, инсулиноподобными и другими ростовыми факторами [31]. СПКЯ может сочетаться с гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью [28, 61]. Описаны следующие эффекты инсулина в яичниках [31]: 1) стимуляция in vitro андрогенной секреции стромой яичников у женщин с гиперандрогенией; 2) его синергизм с ЛГ в стимуляции андрогенной продукции яичниками in vitro, осуществляющийся непосредственно через инсулиновые рецепторы (мРНК инсулиновых рецепторов найдена в яичнике на всех стадиях развития фолликулов в яичнике); 3) повышение продукции андрогенов за счет влияния на сложную интраовариальную систему инсулиноподобных ростовых факторов (ИРФ) и связывающих их белков. Кроме того, инсулин способен понижать сывороточную концентрацию сексгормонсвязывающего глобулина (СГСГ), что приводит к повышению уровня свободного тестостерона в крови. Участие ростовых факторов в патогенезе как СПКЯ, так и НАГ указывает на сходство их базовых механизмов.
При НАГ, кроме СПКЯ может наблюдаться гипогонадизм и выявляться функциональная гиперпролактинемия [39]. Механизм развития этих изменений при больших размерах аденомы состоит в сдавлении и повреждении опухолью клеток, продуцирующих гонадотропины и/или пролактин (ПРЛ). Второй из возможных причин нарушения патологии репродуктивной функции при НАГ является — сдавление макроаденомой портальных сосудов гипофиза и нарушение гипоталамо-гипофизарных связей. Гипогонадизм может быть обусловлен ингибирующим влиянием ПРЛ на продукцию гонадотропинов, прогестерона и эстрогенов, а также на процесс лютеинизации [5]. После оперативного удаления опухоли происходит декомпрессия клеток гипофиза и гормональный статус нередко восстанавливается. Однако когда изменения гормонального статуса связаны с ишемическим некрозом клеток гипофиза, восстановительные возможности после операции ограничены. В ткани самой опухоли также может происходить апоплексия и склерозирование (часто при длительной терапии препаратами бромокриптина). В этих случаях клинически отмечается ремиссия, а при компьютерной или магнитно-резонансной томографии (соответственно КТ или МРТ) в области гипофиза диагностируется функционально неактивная кистозная аденома.
Нарушения функции репродуктивной системы при НАГ могут быть обусловлены аномальной, нециклической продукцией гонадотропинов или их субъединиц клетками аденомы. Физиологическая роль свободных субъединиц гонадотропинов остается неясной. Однако в литературе появились данные, позволяющие предполагать возможность самостоятельного влияния -субъединицы гликопротеиновых гормонов нарепродуктивную систему [52].
Определенная роль в патогенезе НАГ может принадлежать периферическим звеньям в системе обратной связи яичники — гипоталамус — гипофиз. Известно, что хроническая гиперэстрогения приводит к гиперплазии клеток гипофиза и может вызывать развитие аденомы [34]. Вероятно, состояния, сопровождающиеся повышением содержания эстрогенов в крови (в их числе СПКЯ), могут способствовать развитию аденом гипофиза. Все виды физиологической (менопауза) или патологической (синдром истощенных или резистентных яичников) гипофункции яичников приводят к стимуляции секреции гонадотропинов гипофизом, а подобная нагрузка на клетки гипофиза может быть причиной компенсаторной клеточной гиперплазии и, возможно, способствует развитию аденомы. В целом анализ механизмов развития НАГ и нередко сочетающихся с ними нарушений репродуктивной функции, в первую очередь СПКЯ, свидетельствует о существовании патогенетической взаимосвязи этих видов патологии, что необходимо учитывать при их диагностике и лечении.
Диагностика НАГ В отличие от гормонально-активных аденом, НАГ не имеют каких-либо специфических клинических симптомов и не проявляются классическими синдромами гиперсекреции гормонов (болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия и др.). Небольшие НАГ чаще выявляются как находка при рентгенографии черепа. Микроаденомы ( в том числе нефункционирующие), в отличие от макроаденом, не проявляются симптомами сдавления опухолью окружающих тканей (неврологическими и глазными симптомами), однако, как и при больших опухолях, может наблюдаться гиперпролактинемия, происхождение которой пока гипотетично. Эндокринным проявлением НАГ может быть частичный или полный (при макроаденомах) гипопитуитаризм [41, 50, 55]. Нередко следствием этого являются расстройства менструального цикла, ановуляция и бесплодие, снижение либидо. Несмотря на ведущую роль в диагностике НАГ инструментальных методов обследования, анамнестические и клинические данные помогают диагностировать наличие аденомы на более ранних этапах заболевания. При обследовании немецкими авторами 517 пациентов (из них 311 женщин) установлено, что среднее анамнестическое время при НАГ у женщин составило около 2 лет, что значительно больше, чем у мужчин (1 год) [64].
При этом наиболее частыми начальными симптомами явились олиго- или аменорея (у 57,9% пациенток), дефекты полей зрения (у 11,6% больных), головная боль (у 11,3%). По данным других авторов [14], менструальные нарушения могут иметь место у 78,3% больных с НАГ. Наиболее часто встречающаяся при НАГ патология репродуктивной системы — СПКЯ. Данный синдром включает целый спектр симптомов, среди которых чаще встречаются опсоменорея, бесплодие, гирсутизм и метаболические изменения [38]. При обследовании таких больных выявляются хроническая ановуляция, повышенное отношение ЛГ/ФСГ (> 2) и гиперандрогения [48]. В последние годы установлено, что при СПКЯ нередко возникают инсулинорезистентность и гиперинсулинемия [24,29]. Ведущая роль в выявлении НАГ принадлежит методам лучевой диагностики. При рентгено-краниографии оценивают признаки повышенного внутричерепного давления и состояние турецкого седла, участки обызвествления. Двуконтурность турецкого седла, остеопороз и(или) отклонение спинки при сохраненных размерах турецкого седла указывают на вероятность наличия микроаденомы гипофиза [3]. Для более точной диагностики используется КТ или МРТ, при этом предпочтение отдается МРТ c контрастированием гадолиниумом [47, 62, 68]. Для решения спорных вопросов рекомендуется проведение МРТ с контрастированием в динамике [49]. Имеются результаты успешного применения для диагностики микроаденом гипофиза позитронно-эмиссионной томографии [8]. Однако вопросы дифференциальной диагностики между НАГ и гормонально-активными аденомами остаются за пределами возможностей методов визуализации.

источник

Аденома гипофиза – это доброкачественная опухоль гипофиза, исходящая из его передней части (аденогипофиза).

Вес всего гипофиза составляет примерно 1 г., но это главный дирижер всей эндокринной системы организма человека.

Поэтому, при возникновении в нем даже самой маленькой опухоли появляется эндокринно-обменный синдром, проявления которого зависят от повышенной продукции того или иного гормона гормонально-активной аденомой гипофиза.

Чаще всего (в 50% случаев) среди аденом гипофиза встречается пролактинома.

Пролактинома секретирует пролактин – лактотропный гормон, стимулирующий секрецию молока в молочных железах.

Рецепторы пролактина расположены во многих органах, не только в молочных железах: в матке, в яичниках, в надпочечниках, тимусе, печени и других.

И его повышение ( гиперпролактинемия ) вызывает нарушение менструального цикла, бесплодие , снижение либидо ( нежелание заниматься сексом) , депрессию, раздражительность.

Повышение пролактина в крови бывает не только при пролактиноме. Часто причинами гиперпролактинемии являются гипотериоз и другие заболевания, но аденома гипофиза – это основная причина.

В аденоме могут быть признаки кровоизлияний в опухоль, кистозные изменения, для пролактином характерны кальцификаты. Аденомы гипофиза редко переходят в рак (не имеют признаков злокачественности), но могут прорастать в твердую оболочку мозга и кости черепа.

Клинические симптомы аденомы зависят от активации органа – мишени и направления роста опухоли. При пролактиномах примерно у трети женщин наблюдаются гипертрихоз (избыточный рост волос на теле), умеренное ожирение, акне, себорея. Основным синдромом при пролактиноме является синдром галактореи — аменореи. Нередко бывает только галакторея или аменорея.

Чаще всего аденома гипофиза сопровождается тупой головной болью , не сопровождающейся тошнотой, и не снимающейся анальгетиками, офтальмоплегией (паралич мышц глаза из-за поражения черепно-мозговых нервов), диплопия (двоение в глазах). При росте опухоли книзу появляются заложенность носа и ликворея (истечение из носа цереброспинальной жидкости).

Методы лечения аденомы, пролактиномы в частности, обусловлены выраженностью клинических проявлений.

Пролактиномы любого размера сперва лечат консервативно агонистами дофаминовых рецепторов (парлодел, достинекс (каберголин), они принимаются только по назначению и под контролем врача). Нельзя заниматься самолечением и уповать на народные методы лечения аденомы гипофиза, это чревато негативными последствиями.

На фоне грамотного длительного лечения можно разрешить беременность, так как после родов опухоль может уменьшиться.

Но в период беременности рост опухоли может ускориться, что сопровождается усилением головной боли.

При аденоме больших размеров, ее резистентности к медикаментозному лечению и нарастании офтальмологических симптомов показано оперативное лечение опухоли.

Многие боятся операции, что естественно для любого человека, а не только для пациента с аденомой гипофиза, чья нервная система находится под влиянием измененного гормонального фона. Но удаление аденомы гипофиза чаще всего проводится микрохирургическим методом, и нестабильный эмоциональный фон после этого нормализуется.

Нейрохирургическая операция проводится при больших опухолях, и если врачи говорят, что делать ее надо, значит, это действительно так. Операция и последующее облучения позволят предотвратить дальнейшее распространение аденомы и ее малигнизацию.

При пролактиномах прогноз для жизни благоприятный. Более того, после удаления аденомы гипофиза, женщина сможет избавиться от бесплодия, если причиной было именно это заболевание.

Только не надо заниматься самодиагностикой, и приписывать себе все только что прочитанные описания болезней, как студенты-первокурсники в медицинском университете.

Диагноз «Аденома гипофиза» ставится только специалистами на основе комплексного обследования.

источник

Дата публикации: 20.04.2017 2017-04-20

Статья просмотрена: 2694 раза

Романенко В. А., Теплякова М. А., Шабаева В. И. Гормональные нарушения при аденоме гипофиза как причина бесплодия // Молодой ученый. — 2017. — №14.2. — С. 36-39. — URL https://moluch.ru/archive/148/41929/ (дата обращения: 18.07.2019).

Представлена информация об аденоме гипофиза и расстройствах менструального цикла, встречающихся при данном заболевании и приводящих к бесплодию. Особое внимание уделено современной классификации аденом гипофиза, их распространенности, рассмотрены варианты этой доброкачественной опухоли и клинические проявления, диагностика. Отмечены возможности и варианты лечения при каждом из них. Подробно описаны нарушения фертильности женщин при данной патологии.

Ключевые слова: аденома гипофиза, доброкачественная опухоль, фертильность, менструальный цикл, пролактинома, МРТ, соматотропинома, аменорея

Проблемы бесплодия продолжают будоражить умы людей, на первом месте идет стерильность воспалительного генеза [7,9,10,8,6], на втором гормональное бесплодие [11].

Влияние аденомы гипофиза на нарушения менструального цикла и репродуктивной функции остаётся актуальной проблемой современной гинекологии [12]. Аденома гипофиза — это доброкачественное новообразование, происходящее из железистой ткани аденогипофиза, явлениями чего будут возникновения гипер- или гипосекреция гормонов. Между всеми интракраниальными опухолями занимает третье место по встречаемости после глиом и менингиом [1]. Процент встречаемости данного заболевания между всеми первичными опухолями ЦНС составляет от 7,3 до 18 % и выявляется в возрасте от 20 до 50 лет. Чаще встречается у женщин 20–30 и 50–60 лет [2]. Помимо серьезных неврологических расстройств, данная патология может привести к не менее серьезным нарушениям репродуктивной функции женщин.

Целью нашей работы явилось изучение особенностей вариаций аденом гипофиза и нарушений менструального цикла при данной патологии.

Репродуктивная система женщины представлена по типу функциональной системы [11], в которой все компоненты взаимодействуют в целях обеспечения различных полезных адаптивных результатов (Анохин П. К., 1974). Менструальный цикл (МЦ) является неотъемлемой частью этой структуры, и его регуляция осуществляется по принципу обратной связи, которая обеспечивается правильным синхронным взаимодействием всех уровней [3]. Гипофиз, а точнее, его передняя доля — аденогипофиз, которая синтезирует гонадотропные гормоны, представляет собой третий уровень из пяти. Поэтому, функциональные и органические поражения этого органа получают отклик со стороны репродуктивной системы женщины в виде расстройств МЦ и половой функции, сложностей с зачатием, бесплодия.

Различат следующие классификации аденом гипофиза:

1. По гормональной активности аденомы гипофиза делятся на гормонально активные (ГА) и гормонально неактивные (НАГ). Гормонально активные аденомы могут клинически себя никак не проявлять, если количество вырабатываемого гормона незначительно выше или ниже нормы, но если выработка или недостаток гормона усиливается, то появляется соответствующий симптом.
2. По гистологическому критерию подразделяются на:

– микроаденома (не более 10мм);

Рассмотрим наиболее распространенные из них.

Пролактиномы наиболее часто встречаются среди аденом гипофиза и составляют 40–50 % от них. Это гормонально активная опухоль, секретирующая повышенное количество пролактина. Наблюдается у женщин детородного возраста в 6–10 раз чаще, чем у мужчин. В норме пролактин вместе с фолликулостимулирущим (ФСГ) и лютеинизирующим гормонами (ЛГ) оказывает регулирующее действие на фертильную функцию женщины. К функциям пролактина можно отнести:

– синхронизирует созревание фолликула и овуляцию совместно с ЛГ;

– поддерживает существование желтого тела и образование прогестерона через участие в синтезе холестерина;

– подготавливает молочные железы к лактации;

– регулирует объем и состав амниотической жидкости;

– стимулирует молокообразование в альвеолах молочных желез во время лактации [3].

Таким образом, пролактин — один из основных гормонов, необходимых для репродукции, от него зависит овуляция, лактация. Верхней границей нормы пролактина у женщин является 25нг/мл(500 мЕД/л), это значение необходимо для диагностики гипер- или гипопролактинемии.

По локализации в пределах гипофизарной ямки и своим размерам пролактиномы делятся на:

1. Интрасселярные микропролактиномы (пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, находящиеся в пределах турецкого седла);
2. Экстрасселярные макропролактиномы (пролактинсекретирущие аденомы диаметром более 1 см, выходящие за пределы турецкого седла).Размеры опухоли во многом определяют симптоматику и выбор терапии [5].

В основе патогенеза лежит патологическое повышение в крови концентрации пролактина, которое ведет к:

– нарушению рецепции к ЛГ, препятствует секреции тестостерона гранулезными клетками фолликула,в результате чего эстрогенов становится меньше;

– нарушению фолликулогенеза и развитию желтого тела — овуляции;

– формированию стойкой гипофункции яичников, недостаточности лютеиновой фазы, ановуляторные циклы, олигоменореи, аменореи [3].

Клинические проявления пролактиномы обусловлены повышенной секрецией пролактина и сдавлением опухолью близлежащие ткани.

Основными симптомами будут:

– нарушения МЦ (цикл нерегулярный, удлинение цикла до 40 дней, отсутствие овуляции, аменорея). Аменорея (отсутствие менструаций) носит гипогонадотропный характер, обусловлена первичной недостаточностью гипофиза и вторичной яичниковой недостаточностью) [3,4];

– галакторея (выделение грудного молока из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом). Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок либо независимо от контакта. Так же сочетание галактореи и аменореи носит название синдрома Форбса-Олбрайта [3];

– так как отсутствует овуляция — невозможно забеременеть;

– дефицит эстрогенов приводит к увеличению массы тела, задержки жидкости в организме, утрате либидо (половое влечение), диспареунии (болезненный коитус).

Что касается неврологической симптоматики, то она будет представлена:

– головными болями, обычно постоянного характера (за счет сдавления опухолью диафрагмы турецкого седла, иннервируемого тройничным нервом);

– зрительными нарушениями — от снижения цветоощущения до гемианопсии и потери зрения (при супраселлярном распространении опухоли с компромацией перекреста зрительных нервов);

– офтальмоплегией, диплопией, птозом

– болевыми ощущениями кожи области нижнего века, латерального угла глаза, верхней части щеки (нейропатия второй ветви тройничного нерва) [5].

Диагностику пролактиномы можно представить следующими действиями:

1. Данные анамнеза и осмотра;
2. УЗИ;
3. Исследование уровня пролактина;
4. Рентгенография турецкого седла;
5. Микроаденому позволяет обнаружить МРТ с введением контрастного вещества.

В анамнезе пациентка обычно указывает на нарушения менструального цикла, бесплодие, головные боли, выделение молозива из молочных желез.

На УЗИ можно обнаружить уменьшение матки и яичников, поликистозные изменения в яичниках.

Необходимо определить концентрацию пролактина в сыворотке крови. Взятие крови осуществляется в 8–9 утра (т.к выработка пролактина носит циркадный характер ритма), в начале первой фазы цикла [5]. Существуют определенные значения для микроаденом (1500–400 МЕ/л)- и макроаденом (>8000 МЕ/л).

Рентгенография позволяет выявить опухоль, но если это не микроаденома. Для более качественной и точной визуализации применяют МРТ с введением контрастного вещества, 83–87 % микроаденом гипофиза диагностируются именно этим методом.

При пролактиномах проводят медикаментозное (основное), хирургическое и лучевое лечение. Основные цели при консервативном лечении пролактином:

1. Контроль над уровнем пролактина;
2. Наблюдение за размерами опухоли с целью восстановления дефектов полей зрения и функции черепно-мозговых нервов;
3. Сохранение или восстановление функции гипофиза;
4. Предупреждение вероятности рецидива и прогрессирования болезни.

Медикаментозная терапия будет представлена препаратами из группы агонистов дофамина (бромокрипин, абергин, каберголин) [3].

Транссфеноидальная хирургия — метод выбора при хирургическом лечении.

Лучевая терапия применяется если выше перечисленные методы неэффективны или как дополнение к ним, основной метод — радиохирургия.

Соматотропинома — это аденома гипофиза, гиперпродуцирущая соматотропный гормон (гормон роста-ГР). Составляет 20–25 % от общего числа аденом гипофиза. Заболевание чаще развивается в зрелом возрасте, 30–50 лет. Данное расстройство отличается низким качеством жизни, ранней инвалидизацией и невысокой выживаемостью.

Основной клинический синдром — это акромегалия, то есть увеличение отдельных частей тела и внутренних органов (чаще нос, конечности, язык). Нарушения менструального цикла могут быть такими же, как и при пролактиноме. Так же присутствуют жалобы на повышенную потливость, сонливость, быструю утомляемость, непереносимость жары, боли в конечностях и суставах. Нервно-офтальмологический синдром аналогичен пролактиноме.

Диагностика представляет собой комплекс процедур как при диагностике пролактиноме, только в крови исследуют концентрацию соматотропина и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1), а так же при отсутствии подавления уровня ГР в крови на фоне пищевой нагрузки с 75 г глюкозы (величина минимального уровня ГР (ГР-надир) > 0,4 нг/мл). Содержание в крови ИРФ-1 отражает суточный соматотропиновый секреторный статус и является базовым показателем для диагностики акромегалии.

Лечение больных затруднено из-за несвоевременной диагностики заболевания и представляет собой:

– резекцию опухоли гипофиза;

– уменьшение содержания соматотропина и ИРФ-1;

– ослабление выраженности симптомов заболевания.

Хирургический метод — основной, он представляет собой селективную аденомэктомию трансназальным транссфеноидальным доступом.

Тиреотропинома — разновидность аденомы гипофиза, характеризующаяся гиперсекрецией тиреотропного гормона(ТРТГ). Наименее распространенное новообразование — от 0,5 до 2 % среди всех опухолей гипофиза. Встречаются в любом возрасте, наиболее часто у лиц в возрасте 30–60 лет, с равной половой частотой.

Клинически проявляются синдромом тиреотоксикоза, при опухоли больших размеров выпадают поля зрения. Помимо этого часто нарушается репродуктивная функция и функции половых желез. У женщин это нарушения менструального цикла вплоть до аменореи.

Диагностируется при помощи УЗИ щитовидной железы и анализ крови на концентрацию ТРТГ (в норме 0,4 до 4 мкМЕ/мл). Целями лечения будет восстановление эутиреоза и удаление опухоли. Метод выбора — хирургический, представлен эндоскопической трансназальной либо транскраниальной аденомэктомии [6].

Таким образом, аденома гипофиза — серьезная требующая внимания и безотлагательных действий патология, охватывающая многие органы и системы, которая приводит к нарушению регуляции репродуктивной функции женщин. У пациенток может привести к различным нарушениям менструального цикла (аменореи, нерегулярность, ановуляторные циклы), которые могут значительно снизить качество жизни и привести к такой сложной медико-социальной проблеме как бесплодие. Эта патология остается актуальной и требует более тщательного обследования больных.

1. Сытый В. П., Гончар А. А., Сытый Ю. В.. Аденомы гипофиза: история, распространенность, клиника, диагностика, лечение/ Журнал проблемы здоровья и экологии -2010-№ 3-с.41–50.
2. Ребекевша В. Г. Оценка маркеров пролиферации в аденомах гипофиза у женщин с нарушением репродуктивной функции /Журнал акушерства и женских болезней -2010-№ 4-c.111–117.
3. Радзинский, В.Е., Фукс. А. М. Гинекология. — М.; «Гэотар» — Медиа, 2014.-1000с.
4. Эрол. Р. Норвиц, Джон О.Шордж. Наглядное акушерство и гинекология. –М.;«ГЭОТАР»-Медиа,2010,-160 с.
5. Насыбуллина Ф.А., Вагапова Г.Р.. Проблемные вопросы диагностики и лечения пролактином/ журнал лечащий врач-2013-№ 3-с.23.
6. Петров Ю. А. Современные подходы к лечению хронического эндометрита у женщин с ранними репродуктивными потерями //Владикавказский медико-биологический вестник. -2011. –Т.ХШ. -№ 20–21. –С.42–46.
7. Петров Ю. А. Результаты иммуно-микробиологической составляющей в генезе хронического эндометрита //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2011. -№ 3. –С.50–53.
8. Петров Ю. А. Роль иммунных нарушений в генезе хронического эндометрита //Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. -№ 6. — С.282–289.
9. Петров Ю. А. Современный взгляд на лечение хронического эндометрита в когортах с ранними репродуктивными потерями // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. -№ 6. — С.274–282.
10. Петров Ю. А. К вопросам патогенеза хронического эндометрита //Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. -№ 6. — С.386–392.
11. Петров Ю. А. Специфика репродуктивного и контрацептивного поведения студентов медицинского университета //Валеология. -2016. -№ 2. –С.31–34
12. Петров Ю. А., Байкулова Т. Ю. Клинические особенности течения беременности, родов и послеродового периода у первородящих повторнобеременых женщин//Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. -№ 8–5. –С.719–723.

источник

Около 20 процентов всех опухолей головного мозга приходится на аденому гипофиза. Изначально это новообразование считается доброкачественным. Но при отсутствии адекватной медицинской помощи оно может переродиться в серьезную патологию. В статье мы расскажем о том, как вовремя определить недуг и что делать, если диагноз подтвердится. Конечно же, это не значит, что следует обращаться к народному целительству. Материал, изложенный здесь, поможет вам больше узнать о проблеме. За помощью всё же следует обращаться к квалифицированному доктору. Обычно патология возникает в возрасте 30–40 лет. Мужчины и женщины рискуют заболеть в одинаковой мере. Иногда страдают и маленькие дети, но такое случается чрезвычайно редко.

Опухоль расположена в железистой ткани, она растёт очень медленно. Её появление и развитие часто остаются незамеченными из-за отсутствия ярко выраженной симптоматики. Со временем болезнь приобретает значительные масштабы, что чревато различными неврологическими заболеваниями.Человек начинает чувствовать слабость, упадок сил, снижение работоспособности, ухудшение аппетита. Такое состояние уже становится заметным не только для самого больного, но и для окружающих. В 12 процентах случаев недуг не ощущается в течение многих лет. Его выявляют случайно при обращении совсем по другому поводу.

В частности, пораженная часть главного органа неправильно выполняет свои функции. Если учесть, что гипофиз регулирует обмен веществ, рост и работу репродуктивной системы, то урон здоровью получается значительный. И вот эти вторичные моменты уже чувствуются больным. К сожалению, первые симптомы появляются не на ранней стадии. В частности, отходит от нормы выработка таких гормонов, как соматотропин, пролактин, адренокортикотропный, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий биологические вещества. Как правило, их продуцирование увеличивается. А вот другие гормоны начинают вырабатываться в меньшем количестве, ведь другие отделы мозга сильно сдавливаются разрастающимися тканями. Это не дает им работать полноценно. Возникает дисбаланс. В основном страдает тот орган, функционирование которого регулируется тем или иным гормоном.

Из-за гормональных нарушений развивается:

• гигантизм (в основном у детей);
• акромегалия (резкое увеличение роста и веса во взрослом возрасте);
• укрупнение внутренних органов с нарушением их функций;
• сахарный диабет;
• узловой или диффузный зоб;
• ожирение.

Могут появиться кожные заболевания, что связано с повышенной секрецией жира. Человек может страдать от папиллом, бородавок, сильной пигментации, потливости и волосистости покровов. Происходит увеличение желез груди у мужчин и неконтролируемое выделение молока у женщин. Появляются нарушения в репродуктивной системе, которые чаще всего ведут к бесплодию. У представителей сильного пола прослеживается снижение либидо и импотенция.

Давление на ближние структуры, расположенные внутри черепа, также оказывает негативное влияние на состояние мозга и организма в целом. Часто это приводит к разрушению гипофиза и близлежащих областей. Это чревато офтальмологическими проблемами. Человек может ощутить двоение в глазах, изменение поля обзора, двигательные расстройства. Из-за давления на мозговые структуры возникают постоянные головные боли. Они концентрируются в лобной и глазной частях черепа. Болевые ощущения тупые, они не зависят от образа жизни человека и положения его тела. Купировать эти симптомы аденомы гипофиза очень сложно, это под силу только крепким препаратам. Со временем боль может усиливаться из-за расширения пораженного участка.

Одними из самых серьёзных последствий болезни являются множественные кровоизлияния. Залитые участки мозга либо становятся полностью нерабочими, либо заметно ухудшают своё функционирование. Если долго не лечиться, может произойти атрофия зрительного нерва. Может возникнуть частичный паралич глазных мышц. Это либо полностью лишает человека зрения, либо значительно ухудшает его остроту. Иногда нарушается работа долей, связанных с носом. В таком случае больного может беспокоить постоянная заложенность, напоминающая синусит.

Редким осложнением является потеря сознания. Такое бывает только в очень запущенных случаях, когда пациент, зная о недуге, упорно не желает его лечить. Иногда у пациентов встречаются психические расстройства, апоплексию, кистозные перерождения. Заболевание может возникнуть и во время беременности. В это время оно опасно тем, что может спровоцировать самопроизвольный выкидыш. Лечение следует проходить очень осторожно. Некоторые препараты категорически противопоказаны женщинам в положении. Обычно, терапию проводят натуральным прогестероном. Кстати, такая терапия не является противопоказанием к кормлению грудью.

Новообразования разделяют на:

1. гормонально активные (продуцирующие биологические вещества, регулирующие работу всего организма);
2. неактивные.

Нарушения первой формы аденомы гипофиза делят на:

• тиреотропные;
• соматотропные;
• гонадотропные;
• пролактиновые;
• кортикотропные.

Диагноз ставят в зависимости от того, какой именно гормон продуцируется сверх нормы. Иногда участок секретирует сразу несколько активных веществ. В таком случае её называют смешанной. Гормонально неактивные новообразования также делят на виды. Они бывают:

Кроме того, опухоли отличают по размеру. Во внимание берут диаметр канцера.

• меньше 3 миллиметров – пикоаденома;
• до 10 мм – микро;
• свыше 10 мм – макро;
• 40 мм + — гигантская.

Важно также и направление роста. Оно определяется по отношению к турецкому седлу. По данному параметру различают образования, расположенные:

• В полости участка. Эндоселлярные.
• Ниже него, у клиновидной пазухи. Инфраселлярные.
• Выше области. Супраселлярные.
• Сзади. Ретроселлярные.
• В разные стороны. Латеральные.
• Перед областью. Антеселлярные.

Бывает так, что нарост распространяется сразу в нескольких направлениях. Это сложный случай, требующий особого внимания.

Почему развиваются новообразования, учёные точно не знают. Они пока не могут это определить. Но были созданы две теории, объясняющие появление аденомы гипофиза.

1. Дефект, возникший внутри головного мозга. Считается, что в какой-то клетке имеется повреждение ДНК, что и дает старт разрастанию и перерождению.
2. Проблемы в реализации гормональной регуляции части главного органа. Из-за увеличения гормонов гипоталамуса железистая ткань начинает сильно разрастаться.

Обе теории существуют, но ни одна не подтверждена научным путем. Возможно, это будет сделано в будущем. Выделяют и факторы риска, которые могут спровоцировать появление болезни. К таким относят:

• серьезные травмы головы;
• нейроинфекции;
• длительная гормонотерапия (например, прием оральных контрацептивов);
• проблемы, возникшие ещё во внутриутробной периоде;
• туберкулёз и другие заболевания, которые дают осложнения на центральную нервную систему;
• менингит, энцефалит;
• наследственность (этот фактор часто присутствует при множественном аденоматозе);
• поражения щитовидной железы с дальнейшими нарушениями функций железы;
• радиоактивное излучение.

Людям, которых касаются пункты данного списка, желательно чаще проверяться в профилактических целях, тщательно следить за состоянием своего здоровья.

Это очень важный этап, позволяющий определить стадию развития недуга. Правильная оценка ситуации позволит назначить правильное лечение. От этого зависит исход болезни. Как только появилось подозрение на патологию, пациента направляют к неврологу, эндокринологу и офтальмологу. Узкие специалисты определяют, насколько сильный нанесен вред организму. Обязательно назначают УЗИ. Рентгенологическое исследование позволяет визуализировать нарост, определить его размеры и пределы. Также с его помощью определяют контурность дна турецкого седла, степень его разрушения.

Дополнительно доктор может послать на пневмоцистернографию. Эта процедура выявляет смещение хиазмальных цистерн и возможную пустоту турецкого седла. Иногда нарост слишком маленький, поэтому не может быть выявлен при обычном узи. Так происходит при 25–30 процентах обращений. В такой ситуации врач назначает компьютерную или магниторезонансную томографию. Эти исследования максимально информативные, они способны выявить малейшие новообразования. Ангиография назначается, если есть подозрения, что нарост расширяется в сторону кавернозного синуса.

Помимо этого, сдаются стандартные анализы. Среди них выявление количественного присутствия гормонов гипофиза в крови, фармакологические пробы.

Выбранная схема терапии во многом зависит от типа опухоли, стадии развития болезни. Если она гормонально неактивна, к тому же имеет минимальные размеры, то медики, как правило, выбирают выжидательную тактику. Но если образование растет или влияет на гормональный фон, то активное лечение неизбежно.

1. медикаментозный метод. С помощью препаратов снижается чрезмерное продуцирование гормонов. Это улучшает физические показатели больного, а также его психологическое состояние. Лекарство выбирают в зависимости от того, какое именно биологически активное вещество вырабатывается в избытке. При лечении аденомы гипофиза у мужчин в комплексной терапии часто назначают Простатилен АЦ. Препарат выписывают как при незначительных половых нарушениях, так и при вторичном бесплодии. Его эффективность и безопасность доказаны на практике;
2. радиотерапия. Лечить с её помощью берутся нечасто. Данный метод применяют в случае, если терапия медикаментами не принесла ожидаемого результата, а хирургическое вмешательство по каким-то причинам невозможно. Как действует данный вид лечения? Он предполагает воздействие на очаг ионизирующим излучением. Так удаётся разрушить лишние ткани. Данный метод хорош тем, что он не травматичен и не инвазивен. Для проведения лучевой терапии не требуется госпитализация. Многие хотели бы, чтобы для них применили именно такое лечение, но оно возможно не всегда. Есть существенные ограничения. В частности, радиохирургическое вмешательство возможно только, если опухоль небольшая (до 3 мм), не выходит за пределы турецкого седла и не увеличивает объём этого участка, а также если образование не затрагивает зрительные нервы. Лечение больших аденом таким методом безрезультатно. Поэтому излучение используют чаще всего для удаления остатков после обычной операции и, если пациент отказывается от всех иных видов вмешательства.

1. хирургический метод. К нему прибегают в крайних случаях, когда есть угроза для жизни человека. Среди показаний к операции стоит выделить активный рост новообразования, не успешность более ранней терапии, невозможность приема некоторых препаратов. Инвазивное удаление опухоли реализовывают через полость черепа или через нос. Обе методики активно применяются для решения проблемы. Выбор варианта часто обусловлен размерами новообразования. Если оно маленькое, то его можно извлечь назально, если большое, то придется вскрывать черепную коробку. Трансназальная операция проводится под местным наркозом. Его вполне достаточно. Через ноздрю к нужному участку проводится эндоскоп. Закрывающая нужную область слизистая оболочка отрезается. С помощью медицинской дрели сверлят кость, что позволяет получить доступ к турецкому седлу. В получившихся условиях врач может удалить пораженные ткани. После этого медики останавливают кровотечение и герметизируют рану. После такой операции пациенту требуется на восстановление 2–4 дня.

Транскраниальное оперативное вмешательство более травматично. Оно предполагает вскрытие черепа. Отверстие в кости можно сделать в лобном районе или под висками. Доктор определяет место на основе УЗИ, которое показывает, где именно расположена опухоль. Эта операция проводится только под общим наркозом. В ее ходе пациенты сбривают волосы, затем на коже намечают важные вены и артерии, которые нельзя задевать. После этого проводится распил кости и вскрытие твердой оболочки. Аденома гипофиза головного мозга удаляется аспиратором или электропинцетом. После этого рана закрывается распиленной частью кости, на мягкие ткани накладываются швы. Первые сутки после вмешательства такого масштаба больной находится в реанимации. Далее, если состояние позволяет, его переводят в обычную палату. Сроки реабилитации после процедуры – примерно 1-1,5 недели. Здесь многое зависит от индивидуальных показателей организма, количества сил, возраста.

Не всегда удаётся полностью удалить пораженную часть мозга. Если рабочая область превышает 2 сантиметра, то повышается вероятность того, что опухолевые клетки останутся. В таком случае в следующие 5 лет может случиться рецидив.

При своевременно начатом лечении, как правило, у 85 процентов пациентов восстанавливаются все нарушенные функции. При соматотропиноме и пролактиноме этот показатель снижается до 20-25 процентов. Рецидив в течение первых 5 лет бывает у 12 процентов прооперированных. Очень редко происходит самоизлечение (как правило, при кровоизлияниях в аденому). Особой профилактики для данного заболевания не существует. Единственное, что рекомендуют врачи, так это избегать длительного приема гормональных препаратов и черепно-мозговых травм.
Надеемся, что статья была для вас познавательной. Вдобавок смотрите также видео, подобранное по теме.

источник

Гипофиз – это центральная эндокринная железа, которая влияет на рост, обмен веществ и репродуктивные функции в организме человека. Располагается в головном мозге в основании турецкого седла. Размеры гипофиза взрослого человека составляют примерно 9 х 7 х 4 мм, масса – около 0.5 гр. Гипофиз состоит из двух частей – передняя, аденогипофиз, и задняя, нейрогипофиз.

Функции передней части состоят в продукции гормонов, которые стимулируют деятельность щитовидной железы (тиреотропный гормон, ТТГ), яичников и семенников (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ и лютеинизирующий гормон, ЛГ), надпочечников (адренокортикотропный гормон, АКТГ), а также регулируют рост организма (соматотропный гормон, СТГ) и лактацию (пролактин).

Функции нейрогипофиза сводятся к продукции антидиуретического гормона, регулирующего водно – солевой обмен в организме, и окситоцина, регулирующего процессы родов и лактации.

При неблагоприятных воздействиях железистая ткань может увеличиваться в объеме и продуцировать избыточное количество гормонов – развивается аденома. Аденома гипофиза – это доброкачественная опухоль, развивающаяся из клеток аденогипофиза.

• микроаденома – менее 1 см
• макроаденома – более 1 см
• гигантские аденомы – более 10 см

• не выходящая за пределы турецкого седла — интраселлярная
• растущая к верхушке турецкого седла – эндосупраселлярная
• растущая к низу – эндоинфраселлярная
• прорастающая турецкое седло в бок – эндолатероселлярная аденома

• гормонально неактивные опухоли (около 40%)
• гормонально активные аденомы (60%)

По характеру продуцируемых гормонов:

• соматотропинома
• гонадотропинома (ФСГ или ЛГ)
• тиреотропинома
• пролактинома
• кортикотропинома
• смешанные аденомы гипофиза (продуцируют сразу несколько гормонов, встречаются в 15% случаев)

По статистике, аденомы гипофиза составляют 10 – 15% всех опухолей головного мозга. Аденома встречается в возрасте 25 – 50 лет, с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Редко заболевание может развиваться у детей – 2-6% всех пациентов с аденомой составляют дети и подростки.

• Нейроинфекции:
  • • менингит, энцефалит
    • туберкулез с поражением центральной нервной системы
    • бруцеллез
    • полиомиелит
    • сифилис
• Негативные влияния на плод во время беременности (токсические и лекарственные препараты, ионизирующее излучение)
• Черепно – мозговые травмы, внутричерепные кровоизлияния.
• Наследственность. У пациентов с синдромом множественного эндокринного аденоматоза, передающегося по наследству, при котором встречаются опухоли других желёз, заболеваемость аденомой гипофиза выше, чем у других людей.
• Длительно протекающие аутоиммунные или воспалительные поражения щитовидной железы со снижением ее функции (гипотиреоз)
• Гипогонадизм – врожденное недоразвитие яичников и яичек, или приобретенное поражение половых желёз вследствие радиоактивного излучения, аутоиммунных процессов и т.д.
• Длительное применение комбинированных оральных контрацептивов, по последним данным, может приводить к развитию аденомы, так как эти препараты на протяжении многих менструальных циклов подавляют овуляцию, соответствующие гормоны яичниками не вырабатываются, и гипофизу приходится продуцировать большее количество ФСГ и ЛГ, то есть может развиться гонадотропинома.

Признаки, которыми может проявляться аденома, различаются в зависимости от вида опухоли.

Гормонально активная микроаденома проявляется эндокринными нарушениями, а неактивная может существовать несколько лет, пока не достигнет значительных размеров или не будет случайно выявлена при обследовании по поводу других заболеваний. У 12% людей существуют бессимптомные микроаденомы.

Макроаденома проявляется не только эндокринными, но еще и неврологическими нарушениями, вызванными сдавлением окружающих нервов и тканей.

Самая частая опухоль гипофиза, встречается в 30 -40% случаев всех аденом. Как правило, размеры пролактиномы не превышают 2 – 3 мм. У женщин встречается чаще, чем у мужчин. Проявляется такими признаками, как:

• нарушения менструального цикла у женщин – нерегулярные циклы, удлинение цикла более 40 дней, ановуляторные циклы, отсутствие менструаций
• галакторея – постоянное или периодическое выделение грудного молока (молозива) из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом
• невозможность забеременеть в связи с отсутствием овуляции
• у мужчин пролактинома проявляется снижением потенции, увеличением молочных желез, нарушениями эрекции, нарушением образования сперматозоидов, приводящим к бесплодию.

Составляет 20 – 25% от общего числа аденом гипофиза. У детей по частоте встречаемости занимает третье место после пролактиномы и кортикотропиномы. Характеризуется повышенным уровнем гормона роста в крови. Признаки соматотропиномы:

• у детей проявляется симптомами гигантизма. Ребенок быстро прибавляет в весе и росте, что обусловлено равномерным ростом костей в длину и ширину, а также ростом хрящей и мягких тканей. Как правило, гигантизм начинается в препубертатном периоде, за некоторое время до начала полового созревания и может прогрессировать вплоть до окончания формирования скелета (примерно до 25 лет). Гигантизмом считается увеличение роста взрослого человека более 2 – 2.05 м.
• если соматотропинома возникла во взрослом возрасте, она проявляется симптомами акромегалии – увеличение кистей, стоп, ушей, носа, языка, изменение и огрубение черт лица, появление повышенного оволосения, бороды и усов у женщин, нарушения менструального цикла. Увеличение внутренних органов приводит к нарушению их функций.

Встречается в 7 — 10% случаев аденомы гипофиза. Характеризуется избыточной продукцией гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды), это называется болезнью Иценко – Кушинга.

• «кушингоидный» тип ожирения – происходит перераспределение жировой прослойки и отложение жира в районе плечевого пояса, на шее, в надключичных зонах. Лицо приобретает «лунообразную», круглую форму. Конечности становятся более худыми в связи с атрофическими процессами в подкожной клетчатке и мышцах.
• кожные нарушения – растяжки розово – фиолетового цвета (стрии) на коже живота, груди, бедер; усиленная пигментация кожи локтей, коленей, подмышек; повышенная сухость и шелушение кожи лица
• артериальная гипертония
• у женщин могут быть нарушения менструального цикла и гирсутизм – повышенное оволосение кожи, рост бороды и усов
• у мужчин часто наблюдается снижение потенции

Редко встречается среди аденом гипофиза. Проявляется нарушениями менструального цикла, чаще отсутствием менструаций, снижением детородной функции у мужчин и женщин, на фоне уменьшенных или отсутствующих наружных и внутренних половых органов.

Также встречается очень редко, всего в 2 – 3% аденом гипофиза. Проявления ее зависят от того, первична эта опухоль или вторична.

• для первичной тиретропиномы характерны явления гипертиреоза – похудание, дрожание конечностей и всего тела, пучеглазие, плохой сон, повышенный аппетит, усиленное потоотделение, высокое артериальное давление, тахикардия.
• для вторичной тиреотропиномы, то есть возникшей из – за длительно существующей сниженной функции щитовидной железы, характерны явления гипотиреоза – отеки на лице, замедленная речь, увеличение массы тела, запоры, брадикардия, сухая, шелушащаяся кожа, хриплый голос, депрессия.

• нарушения зрения – двоение в глазах, косоглазие, снижение остроты зрения на одном или обоих глазах, ограничение полей зрения. Значительные размеры аденомы могут привести к полной атрофии зрительного нерва и к слепоте
• головная боль, не сопровождающаяся тошнотой, не изменяющаяся при смене положения тела, часто не купирующаяся приемом обезболивающих препаратов
• заложенность носа, обусловленная прорастанием в дно турецкого седла

Возможно развитие недостаточности гипофиза, вызванное сдавлением нормальной гипофизарной ткани. Симптомы:

• гипотиреоз
• недостаточность надпочечников – повышенная утомляемость, сниженное артериальное давление, обмороки, раздражительность, мышечно – суставные боли, нарушение обмена электролитов (натрия и калия), низкий уровень глюкозы в крови
• снижение уровня половых гормонов (эстрогены у женщин и тестостерон у мужчин) – бесплодие, снижение либидо и импотенция, снижение оволосения у мужчин на лице
• у детей недостаток гормона роста приводит к замедленному росту и развитию

Эти симптомы аденомы гипофиза обусловлены изменением гормонального фона в организме. Могут наблюдаться раздражительность, эмоциональная неустойчивость, плаксивость, депрессия, агрессивность, апатия.

При подозрении на аденому гипофиза показаны консультации эндокринолога, невролога, нейрохирурга и окулиста. Назначаются следующие методы диагностики:

• уровень пролактина в крови, норма составляет менее 20 нг/мл для женщин и менее 15 нг/мл для мужчин
• проба с тиролиберином – в норме после внутривенного введения тиролиберина происходит увеличение продукции пролактина уже через 30 минут не менее, чем в два раза. Низкий уровень пролактина после тиролиберина может свидетельствовать в пользу пролактиномы гипофиза
• уровень соматотропного гормона (СТГ) в крови, норма для детей от года до 18 лет – 2 – 20 мМЕ/л, для мужчин 0 – 4 мкг/л, для женщин – 0 -18 мкг/л.
• адренокортикотропный гормон (АКТГ) в плазме крови, норма утром в 8.00 часов – менее 22 пмоль/л, вечером в 22.00 менее 6 пмоль/л, кортизол в плазме крови утром 200 – 700 нмоль/л, вечером 55 – 250 нмоль/л.
• суточный ритм кортизола в крови
• исследование суточной мочи на уровень кортизола, норма — 138 – 524 нмоль/сутки.
• исследование электролитов в крови – натрий, калий, кальций, фосфор и др.
• дексаметазоновый тест – исследование уровня кортизола в крови и моче после приема больших или малых доз дексаметазона
• уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, норма у женщин – на 7 – 9 день менструального цикла 3.5 – 13.0 МЕ/л, на 12 – 14 день – 4.7 – 22.0 МЕ/л, на 22 – 24 день – 1.7 — 7.7 МЕ/л. У мужчин ФСГ в норме – 1.5 – 12.0 МЕ/л.
• уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, норма – на 7 – 9 день цикла 2 – 14 МЕ/л, на 12 – 14 день — 24 – 150 МЕ/л, на 22 – 24 день — 2 – 17 МЕ/л. У мужчин – 0.5 – 10 МЕ/л.
• тестостерон сыворотки крови у мужчин, норма общей фракции – 12 – 33 нмоль/л.
• уровень тиретропного гормона (ТТГ), и гормонов щитовидной железы (Т3, Т;) в крови, норма – ТТГ – 0.4 – 4.0 мМЕ/мл, Т3 – 2.63 – 5.70 пмоль/л, Т4 – 9.0 – 19.1 пмоль/л.
• приведенные нормы могут незначительно отличаться в лабораториях разных лечебных учреждений

Выбор метода лечения для каждого пациента определяется индивидуально, в зависимости от гормональной активности опухоли, клинических проявлений и размера аденомы.

При пролактиноме с уровнем пролактина в крови более 500 нг/мл применяется медикаментозная терапия, а при уровне пролактина менее 500 нг/мл, или более 500 нг/мл, но с отсутствием эффекта от медикаментов – показано оперативное лечение.

При соматотропиномах, кортикотропиномах, гонадотропиномах, гормонально неактивных макроаденомах показано оперативное лечение в сочетании с лучевой терапией. Исключение составляют соматотропиномы с бессимптомным типом течения – они могут лечиться без операции.

Назначаются такие группы препаратов:

• антагонисты гормонов гипоталамуса и гипофиза – сандостатин (октреотид), ланреотид
• препараты, блокирующие образование гормонов надпочечников (кетоконазол, цитадрен и др)
• агонисты дофамина – каберголин (достинекс), бромокриптин

Медикаментозное лечение приводит к регрессу опухоли в 56% случаев, к стабилизации гормонального фона – в 31%.

Существует два способа оперативного удаления аденомы^

• транссфеноидальный — через носовую полость
• транскраниальный — с трепанацией черепа

В последние годы при наличии микроаденом или макроаденом, не оказывающих значимого влияния на окружающие ткани, выполняется транссфеноидальное удаление аденомы. При гигантских аденомах (более 10 см в диаметре) показано транскраниальное удаление.

Транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза возможно, если опухоль находится только в турецком седле или выходит за его пределы не более, чем на 20 мм. Осуществляется после консультации нейрохирурга в стационаре. Под общим наркозом пациенту осуществляется введение эндоскопической аппаратуры (оптоволоконный эндоскоп) через правый носовой ход до передней черепной ямки. Далее надрезается стенка клиновидной кости, освобождая доступ к области турецкого седла. Аденома гипофиза иссекается и удаляется.

Все манипуляции проводятся под контролем эндоскопа, а увеличенное изображение выводится на монитор, позволяя расширить обзор операционного поля. Продолжительность операции составляет 2 – 3 часа. На первые сутки после операции пациент может активизироваться, а на четвертые сутки может быть выписан из стационара при отсутствии осложнений. Полное излечение аденомы при этой операции достигается почти в 95% случаев.

Транскраниальная (открытая) операция проводится в тяжелых случаях путем трепанации черепа под общим наркозом. Из–за высокой травматичности этой операции и высокого риска осложнений современные нейрохирурги стараются прибегать к ней лишь при невозможности проведении эндоскопического удаления аденомы, например, при выраженном прорастании опухоли в ткани головного мозга.

Применяется при микроаденомах с низким уровнем активности. Может назначаться в сочетании с медикаментозным лечением. В последнее время распространен метод стереотаксической радиохирургии аденомы с применением Кибер — Ножа – осуществляется подача радиоактивного пучка непосредственно на ткань опухоли. Также продолжает оставаться актуальной гамма – терапия – излучение из источника вне тела.

Риск развития осложнений в послеоперационном периоде различается в зависимости от хирургической техники:

• при транссфеноидальном доступе осложнения развиваются в 13%, а операционная летальность составляет 3%
• при транскраниальном доступе – 27.9% и 7% соответственно.

Из осложнений могут развиться:

• рецидив опухоли – развивается в 15 – 16%
• дисфункция коры надпочечников
• потеря зрения
• дисфункция щитовидной железы
• гипопитуитаризм – частичная или полная недостаточность гипофиза
• нарушения речи, памяти, внимания
• инфекционное воспаление
• кровотечение из сосудов гипофиза после операции

Профилактикой осложнений после операции является медикаментозная коррекция гормонального фона в организме по результатам обследования.

В случае отсутствия медикаментозного или хирургического лечения значительные размеры опухоли могут привести к грубым нарушениям зрения и слепоте, что у каждого третьего пациента чревато инвалидизацией. Возможно кровоизлияние в ткани гипофиза с развитием его апоплексии и острой потери зрения.

В подавляющем большинстве случаев аденома гипофиза без лечения приводит к мужскому и женскому бесплодию.

Прогноз при своевременной диагностике и лечении благоприятный – излечение после операции наступает в 95%, при проведении медикаментозного сопровождения до, во время и после операции регресс симптомов и гормональных нарушений наблюдается в 94% случаев. При сочетании препаратов и операции с лучевой терапией отсутствие рецидивирования опухоли в первый год после начала лечения составляет 80%, а в первые пять лет – 69%.

Прогноз по восстановлению зрения благоприятный в случае, если аденома не больших размеров и существовала у пациента до начала лечения менее года.

Экспертиза трудоспособности проводится клинико – экспертной комиссией после выписки из стационара. Пациенту может быть присвоена инвалидность III, II, или I группы при эндокринно – обменных, трофических, офтальмо – неврологических нарушениях, а также при выраженных нарушениях функций и неспособности выполнять работу, например, при акромегалии, потере зрения, недостаточности коры надпочечников, нарушениях углеводного обмена и т.д.

Временная нетрудоспособность (больничный лист) для работающих пациентов определяется сроком на 2 – 3 месяца при первичном обследовании в стационаре, 1.5 – 2 месяца при лучевой терапии, 2 – 3 месяца при операции по поводу удаления аденомы гипофиза. Далее при сомнительном трудовом прогнозе – направление на МСЭ.

источник