Мужской фактор бесплодия критерии

Согласно статистике, в половине бесплодных пар патологии обнаруживаются у мужчины. Факторов и мужского, и женского бесплодия много. Это может быть генетическая особенность организма или следствие не долеченного заболевания. Если бесплодны оба партнера, репродуктологи говорят о наличии смешанного фактора.

Женщина создана для того, чтобы продолжать род. Однако в организме потенциальной мамы может происходить сбой, в связи с чем она сталкивается с проблемой зачатия.

Бесплодие — неспособность женщины зачать ребенка в течение 12 месяцев активных попыток с абсолютным проникновением спермы внутрь репродуктивных органов.

Причин, вызывающих неспособность забеременеть, много: наличие инфекционных заболеваний, сбои гормонального фона, проблемы с цервикальным каналом, дефекты матки, эндометриоз и другие болезни женской половой системы.

Фактор бесплодия — причины, вследствие которых мужчина или женщина не может зачать ребенка. Это могут быть как генетические и психологические особенности организма, приобретенные заболевания, развитие патологий.

Мужской фактор бесплодия встречается не реже, чем женский.

Бесплодие у женщины возникает по ряду причин:

• врожденные изменения половых органов;
• наличие заболеваний репродуктивных органов;
• наличие анатомических и морфологических патологий.

Основными причинами мужского бесплодия являются:

• наличие инфекционных и воспалительных заболеваний;
• генетические аномалии;
• непроходимость семявыводящих путей;
• расширение вен яичка;
• бесплодие неясного генеза и др.

Консистенция цервикальной слизи, которая находится внутри шейного канала, меняется в зависимости от фазы цикла: она максимальна тягучая перед месячными.

Она ограждает сперматозоиды от влагалищной среды и снабжает энергией для дальнейшего продвижения по трубам. Иногда индивидуальной особенностью женского организма является нарушение этой функции, шеечный фактор предполагает иную реакцию: слизь обездвиживает сперматозоиды.

Определить этот фактор можно при помощи посткоитального теста. Чтобы его провести, партнерам необходимо воздержаться от секса в течение пяти дней накануне овуляции. В день овуляции нужно совершить половой акт. Спустя три часа после секса, у девушки берут мазок из шейки матки. Врач оценит подвижность сперматозоидов и взаимодействие со слизью.

В случае наличия нарушений гинеколог назначает прием лекарственных препаратов. Иногда требуется удаление цервикальной слизи с шейки матки, нередко сперму вводят специальным аппаратом.

При этом факторе трубные отделы спаиваются с органами, которые расположены рядом, вследствие чего изменяется их подвижность, нарушается кровообращение и иннервация. Из-за того, что маточные трубы повреждены, у женщины присутствуют нарушения менструального цикла.

Бесплодие часто вызвано эндокринными заболеваниями, связанными с нарушением овуляции. Это случается из-за сбоев в работе яичников, а также при нарушении функций щитовидной железы и работы надпочечников. Симптомами недуга является болезненность внизу живота, маточное кровотечение, нарушение цикла.

Проверить наличие овуляции можно в домашних условиях. Для этого необходимо ежедневно измерять базальную температуру. Делать это следует утром, не вставая с постели. График температур ведется регулярно, в динамике, только так можно реально оценить ситуацию.

Перед овуляцией базальная температура будет выше на несколько градусов, нежели в иной фазе цикла. Температура не будет меняться в том случае, если овуляция не происходит. Отследить наличие или отсутствие овуляции можно также с помощью ультразвукового исследования, его следует выполнять на 7, 14 и 21-й день цикла.

Эту форму бесплодия корректируют в тандеме с гинекологом-эндокринологом и репродуктологом. Врачи применяют различные методики лечения. После процедур женщине отводится до двух лет, чтобы зачать ребенка. Если пациентка старше 35 лет, и попытки не увенчались успехом, прибегают к вспомогательным репродуктивным технологиям.

При повреждении эпителия труб яйцеклетка не может добраться до матки и прикрепляется к другим органам. В такой ситуации наступает внематочная беременность. Выносить ребенка вне матки не представляется возможным.

Иммунная система женщины зачастую не позволяет семенной жидкости проникнуть в полость матки, в этом случае девушка страдает бесплодием.

Трудности в деторождении возникают из-за аллергической реакции на сперму партнера. Зачастую организм девушки отторгает собственную яйцеклетку.

Если вовремя обратиться к врачу, который обнаружит проблему и назначит лечение, то заболевание успешно лечится.

Маточное отверстие способно пропускать сперматозоиды. Это возможно благодаря специальной жидкости цервикального канала. Когда наступает овуляция, она становится жидкой, чтобы сперматозоиды беспрепятственно попали в матку. Затем вновь сгущается, защищая, таким образом, матку от инфицирования.

Трансфер фактор при бесплодии — природный иммуноподдерживающий препарат, способный нормализовать гормональный фон, стабилизировать менструацию и овуляцию. Принимая трансфер фактор можно вылечить болезни мочеполовой системы.

Согласно статистике практически половина бесплодных мужчин имеет эту патологию по причине генетических заболеваний. Огромное количество генов отвечает за сперматогенез. Процесс мутации генов влияет на фертильность и свойства сперматозоидов. От этого зависит их подвижность. Антитела к фактору роста нервов могут чрезмерно размножаться, в результате чего и возникает патология.

Что касается методов лечения, то сегодня их много начиная от приема медикаментов и заканчивая оперативным вмешательством.

Врачи убеждены, что усилить шансы зачатия после лечения может поза, в которой нужно заниматься сексом. Оплодотворение чаще случается между 10 и 18 днем цикла, в так называемый фертильный период, при этом зачатию способствует миссионерская поза. После семяизвержения женщине стоит лежать на спине в течение получаса, желательно при этом слегка приподнять и согнуть ноги.

ЭКО также может помочь при планировании беременности, многим женщинам именно этот способ помочь стать родителями.

Бесплодие — это не приговор для тех, кто готов бороться ради того, чтобы стать родителями. В паре полное обследование должны пройти оба партнера, дабы исключить наличие патологий. Факторов, вызывающих бесплодия много, только врач-репродуктолог, грамотно оценив состояние организма и здоровья партнеров, соберет анамнез и назначит лечение.

источник

Последнее время особо значимым в жизни молодых семей проявил себя мужской фактор как причина бесплодных пар. Это стало не только медицински, но и социально значимым моментом. Демографические реалии свидетельствуют о увеличении мужского фактора как причины бесплодных мужчин. В мире эти показатели достигают 30-50%, в России и в Москве этот показатель вырос и составляет более 50%.

Причиной мужского фактора бесплодия могут являться различные патологические процессы и хронические болезни, в т.ч. половой сферы, которые оказывают отрицательное влияние на эндокринные железы, в т.ч. мужские гонады (тестикулы). Происходят дистрофические изменения в семенных канальцах и тканях самих яичек. А именно мужские тестикулы отвечают за образование полноценных сперматозоидов. Как следствие – состав спермы становится неполноценным, ее показатели отклонены от нормы. Возникает, так называемая патозооспермия – это сочетание всех отклонений, которые возникают в сперме.

С чем чаще всего нам приходится сталкиваться – это заболевания половых органов, особенно уро-генитальная бактериальная и вирусная инфекция. Также, действие окружающей среды, различные аномалии половых органов, широкое необоснованное применение лекарств врачами различных специальностей, употребление алкоголя и наркотиков.

Есть главные и второстепенные причины, влияющие на нормальный сперматогенез.

К главным причинам относятся:

1. варикоцеле
2. урогенитальная инфекция
3. недоразвитие половых органов (крипторхизм, эписпадия, гипоспадия)
4. изолированные нарушения семенной жидкости
5. иммунные факторы
6. невыясненная причина патозооспермии
7. другие системные заболевания (туберкулез, цирроз печени, хронические заболевания дыхательных путей, сахарный диабет, эпидемический паротит, осложненный орхитом, хроническая почечная недостаточность и ряд других)
8. хирургическое лечение половых органов, по поводу паховой грыжи, гидроцеле, операции на мочевом пузыре, стриктуры уретры и другие
9. специализированные методы лечения: химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия, применение сульфаниламидов, нитрофурановых производных, транквилизаторов, средств, снижающих артериальное давление
10. применение наркотических средств
11. Различные нарушения сексуальной жизни, в том числе эякуляторные нарушения
12. Гормональный фактор бесплодия (гипоталамического-гипофизарного происхождения – первичный гипогонадизм, вторичный гипогонадизм; гиперпролактинемия, тестостерон дефицитные состояния)

Второстепенные причины мужского фактора бесплодия:

1. Интоксикации, которым мы сами себя подвергаем: употребление алкоголя и курение.
2. Интоксикации, которым мы подергаемся на работе, частый контакт с различными химическими соединениями, ионизирующие виды излучений
3. Нагрузка при температуре как минусовой так и выше 38 0С
4. Травмы гениталий.
5. Нарушения в диете.
6. Психогенная причина – конфликтные ситуации в семейной паре
7. Другие причины.

Врачами медцентра используется классификация видов мужского фактора бесплодия, созданная всемирной организацией здравоохранения вместе с центрами репродукции. Причинные факторы являются основой в этой классификации.

Диагностические критерии мужского бесплодия:

• психосексуальные расстройства
• причин бесплодия не выявлено
• изолированная патология семенной плазмы
• ятрогенные причины (прошлые медицинские манипуляции)
• системные заболевания
• врожденные аномалии
• приобретенные повреждения яичек (например, травма, ожог, переохлаждение)
• варикоцеле
• инфекции половых желез
• иммунологический фактор
• эндокринные причины (нарушения работы желез внутренней секреции)
• идиопатическая олигозооспермия
• идиопатическая астенозооспермия
• идиопатическая тератозооспермия
• обструктивная азооспермия
• идиопатическая азооспермия

У мужского фактора бесплодия следует подчеркнуть многофакторность и много причинность. Это объясняет затруднения диагностики, когда следует выделить наиболее главные, наиболее значимые факторы бесплодия супружеских пар. Часто приходится сталкиваться с тем, когда несколько причин и иногда у обоих партнёров становятся причиной бесплодия.

источник

Сегодня проблема бесплодия стоит остро не только у женщин, но и у мужчин. Мужской фактор характеризуется преимущественно отклонениями в семенной жидкости. Существует немало схем лечения при мужском бесплодии, но к одному из самых эффективных относится экстракорпоральное оплодотворение.

Бездетность – актуальная проблема современного человечества, касающаяся и мужчин и женщин. Главным критерием выявление нарушений фертильности у мужчин является оценка жизнеспособности сперматозоидов.

Причиной бесплодия у мужчин могут стать различного рода факторы. Конкретно о них мы уже говорили в одной из наших предыдущих публикациях.

Первым и основным исследованием для определения нарушений в мужской репродуктивной системе является спермограмма. Накануне перед сдачей анализа за 4-6 дней рекомендуется половой покой и воздержание от алкогольных напитков. Собранная в лаборатории свежая семенная жидкость в день сдачи проверяется на показатели вязкости, кислотности и время разжижжения. Также определяется количество сперматозоидов и уровень их активности.

.gif» />Существует несколько методов инструментальной диагностики бесплодия у сильного пола:

1. УЗИ мошонки – скрининговый метод. Во время исследования определяется состояние придатков и семенных канатиков, структура и форма яичек, а также наличие спаечных процессов, воспалительных заболеваний и дополнительных образований – кисты, гидатиды.
2. Ультразвуковое исследование простаты – ТРУЗИ. Обследование проводится при подозрении на простатит и прочие воспалительные заболевания предстательной железы. При наличии таких патологических отклонений наблюдается сужение протока семяизвержения.
3. Генитография. Обследование с целью уточнения мест сужения семенных каналов. Во время процедуры вводится контрастное вещество, после чего проводится рентгенография.
4. Биопсия яичек. Назначается при подозрении на наличие злокачественной опухоли. Процедура подразумевает под собой прокол яичка и забор порции сперматозоидов для осуществления экстракорпорального оплодотворения.

Лабораторная диагностика низкой фертильности у мужчин заключается в исследовании:

• мазка из уретры;
• секрета простаты;
• анализа крови.

Анализ крови исследуется с целью определения антител – иммунных клеток, направленных на уничтожение чужеродных микроорганизмов.

Кроме этого, могут быть назначены исследования для проверки уровня гормонов, таких как:

• пролактин;
• эстрадиол;
• лютеотропин;
• фолликулостимулирующий гормон.

Все они играют важную роль в процессах секреции и созревания сперматозоидов.

Лечение мужской инфертильности подразумевает исключение факторов, которые привели к патологическому состоянию, и стимуляцию сперматогенеза. Самое первое, что необходимо исключить, это злоупотребление алкогольными напитками и никотином. Также следует избегать тепловых воздействий на детородные органы.

Хирургические методы борьбы с бесплодием показаны в случае варикоцеле или иных серьезных заболеваний. Данное патологическое состояние устраняется исключительно в ходе оперативного вмешательства: производится иссечение увеличенных участков вен в мошонке, ставшими причиной перекрытия семенного канатика. Это способствует восстановлению нормального кровоснабжения обоих яичек и, соответственно, возвращению полноценной половой жизни и выработке качественной семенной жидкости.

В случае непроходимости речь уже идет об обструктивной форме бесплодия. Как правило, такая патология может развиться на фоне перенесенной ранее сильной травмы области мошонки, воспалительного заболевания яичек или придатков.

.gif» />Патология также может развиться после такого известного всем заболевания как свинка. В подавляющем большинстве случаев перенесенное в детстве заболевания провоцирует развитие бесплодия. Даже искусственные методы стимуляции наступления зачатия и улучшения качества сперматозоидов не помогают справиться с проблемой.

В том случае, когда состояние еще не запущено, возможно попытаться устранить проблему, прибегнув к хирургическому лечению, целью которого является восстановление проходимости семявыводящих путей.

В ходе проведения подобного оперативного вмешательства также может проводиться иссечение непроходимых участков или же их полная ликвидация.

Восстановление полноценной работы репродуктивной системы мужчины во многом зависит от степени повреждение семявыводящих каналов, а также от состояния пораженного органа.

Устранение причин низкой фертильности у мужчин возможно и с помощью консервативной терапии. В первую очередь пациент должен пройти полное медицинское обследование, что поможет определить истинную причину низкой фертильности и правильно подобрать курс лечения.

• консервативную традиционную терапию;
• санаторно-курортное лечение в качестве дополнительного метода борьбы с бесплодием;
• вспомогательные репродуктивные технологии.

В случае иммунологического сбоя проблема лечится исключительно консервативным способом. Такие методы отлично подходят при секреторных и гормональных нарушениях. Они очень эффективны и иногда даже нет необходимости в дальнейшем проведении искусственного оплодотворения.

Процесс терапии заключается в приеме следующих препаратов:

• гормональные;
• стимуляторы сперматогенеза;
• иммунокорректирующие.

Нередко по назначению доктора пациент принимает антиэстрогены.

Когда есть проблемы со активностью и качеством сперматозоидов, то это может привести к невозможности естественного зачатия. Показаниями для проведения ЭКО при мужском бесплодии являются:

1. Варикоцеле. Лечится комплексно: хирургическое вмешательство и медикаментозная терапия. Если лечение не дает положительного эффекта, то зачатие возможно только в рамках ЭКО.
2. Генетические отклонения – тератозооспермия и т.п.
3. Бесплодие неизвестной этиологии. В 15% случаев врачи не могут объяснить причину развития бесплодия. А в силу того, что отсутствие диагноза не дает возможности доктору назначить правильное лечение, паре предлагается искусственное оплодотворение. Но это только исключительно по желанию пары.

Существует несколько вариантов искусственного оплодотворения, когда имеет место мужской фактор бесплодия:

1. Экстракорпоральное оплодотворение. ЭКО при мужском факторе бесплодия проводится следующим образом: забор спермы и яйцеклетки, после чего в искусственных условиях осуществляется их оплодотворение, культивация и подсадка в маточную полость уже готового плодного яйца.
2. ИКСИ оплодотворение. Метод идентичный предыдущему, но с единственным отличием – из семенной жидкости выбираются наиболее активные сперматозоиды, проходят тщательную подготовку и только после этого они используются для оплодотворения.

Мужское бесплодие является актуальной проблемой для тех, кто не имеет возможности зачать ребенка естественным путем. Существует ряд причин, вследствие которых наступает это патологическое состояние.

Справиться с заболеванием подобного рода помогает конструктивное или же хирургическое лечение, показания к которым определяются доктором после полного обследования. При отсутствии положительного эффекта после какого-либо вида терапии, паре предлагается ЭКО – процедура искусственного оплодотворения, дающая порядка 35% удачных результатов.

А что вы слышали о мужском бесплодии? Возможно, кто-то из ваших знакомых сталкивался с подобной проблемой?

источник

В мире принято считать, что всего от 7 до 17% семейных пар – бесплодны. Мужской фактор бесплодия имеет стойкую тенденцию к росту. Если рассматривать бесплодные пары, то в 50% случаев отсутствия беременности ответственность несут мужчины (из них 25% — изолированное мужское бесплодие и 25% — сочетанное: мужское и женское).

Выводы по анализу спермагенной функции мужчин являются реальным доказательством ухудшения параметров спермограммы. Метод лечения – лекарственная терапия, устранение причин снижения фертильности, ЭКО – выбирается, исходя из анамнеза, диагностики тяжести состояния и результатов обследования.

• Факторы, влияющие на снижение мужской фертильности
• Прогнозы при мужском бесплодии
• Основные причины мужского бесплодия
• Диагностика при мужском факторе бесплодия
• Кто лечит мужское бесплодие
• Лечение мужского бесплодия
• Искусственная внутриматочная инсеминация
• ЭКО при мужском факторе бесплодия
• ЭКО ИКСИ
• ЭКО ПИКСИ
• Тяжелый мужской фактор бесплодия

Научно доказано, что для выявления факторов мужского бесплодия играют роль следующие причины:

• Температура: 2 часа сидения вызывает повышение температуры мошонки на 2 °C — «синдром таксиста». Это очень вредное явление, пагубно влияющее на качество сперматогенеза. Температура в мошонке всегда ниже, чем в остальном организме – это необходимое условие для созревания полноценных сперматозоидов. Под действием внешнего или внутреннего температурного фактора (например, гипертермия при ОРВИ) происходит изменение морфологической структуры или подвижности половых клеток.

• Алкоголь: высоким риском является факт употребления алкоголя. Это 4-5 дринков однократно или 15 и более дринков в неделю (1 дринк = 14 грамм этилового спирта). Действие спирта приводит к снижению качества и количества половых клеток у мужчины.
• Курение: крайне неблагоприятный фактор влияния на ДНК мужских половых клеток и, как следствие, на ДНК развивающегося эмбриона, если зачатие произойдет. Никотин способствует склеиванию гамет.
• Химио- и радиотерапия: половые клетки развиваются из стволовых, под действием этих физических факторов предшественники сперматозоидов погибают или теряют способность развиваться в более зрелые формы.

На результат лечения мужского фактора бесплодия оказывают влияние прогностические факторы:

• Продолжительность бесплодия.
• Первичный или вторичный эпизод бесплодия (была ли раньше беременность от этого мужчины).
• Результаты анализа спермограммы.
• Возраст и фертильность партнерши.

1. Тестикулярная недостаточность: вызывается на фоне гормональных нарушений, ранее перенесенных инфекционных заболеваний, в том числе передающихся половым путем, травм, врожденных заболеваний.
2. Эндокринный фактор мужского бесплодия. Сюда относятся заболевания, сопровождающиеся нарушением выработки не только половых гормонов и гормонов гипофиза, но и сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, аденома гипофиза, ожирение. На долю эндокринных нарушений приходится 25-35% всего мужского бесплодия.
3. Обструкция мужского полового тракта. На пути семяизвержения существует препятствие, образовавшееся на фоне генетических (например муковисцедоз), инфекционно-воспалительных заболеваний.
4. Антитела к сперматозоидам – антиспермальные антитела. Их появление можно охарактеризовать как появление аллергической реакции организма на собственные сперматозоиды. Эти антитела нарушают, прежде всего, подвижность гамет.
5. Лекарственная терапия (в особенности антибиотики), стрессы, химические вещества (даже бытовая химия), окружающая среда. Цикл сперматогенеза (появление зрелого сперматозоида со способностью к оплодотворению) длится 72-75 суток. Если в течение этого времени происходит влияние лекарственных или химических средств, то нарушается морфологическая структура клетки – развивается сперматозоид с неправильным строением.
6. Стрессы приводят к нарушению выработки мужских половых гормонов, которые влияют на процесс созревания половых клеток у мужчин.
7. Варикоцеле – расширение вен в мошонке.
8. Сексуальные нарушения – нарушения семяизвержения в следствие неврологических нарушений (грыжи позвоночника) и гормональных нарушений. Ретроградное семяизвержение – попадание эякулята в мочевой пузырь.
9. Генетические заболевания с нарушением хромосомного типа.
10. Идиопатическое бесплодие – это бесплодие, для которого явные причины не были найдены. К этой категории относится авитаминоз.

Анализ эякулята – спермограмма – не дает однозначного ответа о мужской фертильности, но является своеобразным индикатором репродуктивного потенциала мужчины.

Лабораторное исследование эякулята – обязательная часть обследования семейной пары, хотя заключение о реальной репродуктивной способности можно дать только по факту беременности.

Методы обследования при мужском бесплодии:

• Спермограмма;
• МАР-тест;
• индекс фрагментации ДНК в сперматозоидах;
• анализы крови на гормоны (тестостерон, лютеинезирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, пролактин, тиреотропный гормон, тестостеронсвязывающий глобулин, витамин Д);
• при наличии лейкоцитов в спермограмме мазки и анализ крови;
• анализ кариотипа.

Если беременность не наступает в течение 6 месяцев при соблюдении активной и регулярной половой жизни или обнаружены изменения в анализах спермы, имеет смысл обратиться для первичной консультации к андрологу. Врач назначит дополнительные методы обследования и лечение. Врач андролог – это первый клинический специалист, имеющий возможность лечения некоторых патологий мужской репродуктивной системы. В некоторых случаях, данные рекомендации по коррекции образа жизни, терапевтического лечения решает проблему мужского фактора бесплодия.

Если проблема на клиническом этапе не решена или лечение не представляется возможным, имеет смысл прибегнуть к искусственному оплодотворению методом ЭКО или другим вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ).

Клиники репродуктивной медицины в зависимости от потенциала половых клеток мужчины могут предложить следующие типы лечения с применением ВРТ:

Результативность во многом зависит от анамнеза пациентов. Для проведения ИИ достаточно иметь подвижные сперматозоиды с правильным строением в эякуляте. Обязательным условием является:

• отрицательный MAR-тест (отсутствие иммунологического бесплодия);
• наличие овуляции у женщины.

Как и каждый метод вспомогательных репродуктивных технологий ВМИ имеет свои недостатки и преимущества.

Плюсы: максимальная физиологичность. Процедура максимально приближена к естественному половому акту.

ЭКО предполагает культивирование эмбрионов in-vitro. Это позволяет изучить гаметы, четко оценить способность к оплодотворению, выбрать метод оплодотворения, оценить развитие эмбрионов на доимплантационном этапе развития, выполнять, при необходимости, биопсию для исследования генетической полноценности (ПГД) и проводить вспомогательный хетчинг.

Сам эякулят состоит из 2 фракций – сперматозоиды и семенная плазма. Для проведения ЭКО отделяется семенная плазма и только живые клетки, имеющие цельную мембрану эмбриологи берут дальше в работу. В зависимости от характеристик и объема полученных гамет, данных анамнеза и дополнительных методов исследования выбирается метод оплодотворения.

Добавление сперматозоидов к яйцеклетке в культивирующей среде – стандартное ЭКО. Выбор сперматозоида происходит самой яйцеклеткой на основании эволюционно сформированных, до конца не известных маркеров.

При резком снижении показателей спермы прибегают к микроманипуляционным техникам – ИКСИ – интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида. Выбор сперматозоида производит эмбриолог на основании морфологических критериев и личного опыта.

Методика ИКСИ – гарантия получения оплодотворения. Во время инъекции происходит дополнительная стимуляция ооцита, приводящая к инициации метаболических событий. Эти события, в свою очередь, приводят к началу дробления. Это бывает полезно для яйцеклеток от пациенток более старшего репродуктивного возраста и при использовании неподвижных сперматозоидов. Некоторые исследователи рекомендуют более жесткую технику ЭКО ИКСИ, предполагающую более активное перемешивание цитоплазмы ооцита.

Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида – это хорошая и надежная техника для преодоления мужского фактора бесплодия. Но есть один серьезный недостаток – невозможность отобрать для оплодотворения сперматозоид с неповрежденной ДНК.

Задача метода ЭКО ИКСИ – внести генетический материал мужа в ооцит. Мужские половые клетки, несущие поврежденную ДНК никак не отличаются по морфологическим критериям. Оплодотворение сперматозоидом с поврежденной ДНК при естественном оплодотворении, внутриматочной инсеминации, стандартным методом ЭКО имеет достаточно низкую вероятность, а вот при ИКСИ может быть выбран «не тот» сперматозоид. Поэтому при планировании ЭКО методом ИКСИ или при плохих показателях спермограммы назначают дополнительное исследование – диагностику сперматозоидов на индекс фрагментации ДНК.

Принцип исследования заключается в том, что обрывки ДНК окрашиваются красителями. По интенсивности окраски оценивается степень фрагментации ДНК. На основании этого анализа выбирают проведение ИКСИ или использовать для выбора сперматозоида чашек ПИКСИ.

Чашки ПИКСИ появились сравнительно недавно. Но уже накоплен опыт их применения, и, их использование приносит положительные результаты в лечении мужского бесплодия. В материальном плане это дополнительная, весомая нагрузка для семейных пар, но ее рекомендуют оправданно.

При формировании надежной и правильной упаковки ДНК, на поверхности сперматозоида экспрессируются рецепторы к гиалуроновой кислоте (основному компоненту кумулюсных клеток, которые окружают яйцеклетку). Благодаря наличию рецепторов у мужской гаметы появляется возможность растворить кумулюсные клетки, оболочку ооцита и оплодотворить его. Поэтому генетически неполноценные сперматозоиды не способны к оплодотворению в природных условиях, при ВМИ и ЭКО.

Увидеть эти рецепторы невозможно, а определить их наличие можно на чашке PIKSI. ЭКО PIKSI рекомендуют использовать при повышенном индексе фрагментации ДНК. Можно к ЭКО ПИКСИ прибегнуть в случае эмбриологических неудач в анамнезе: при плохом оплодотворении, низком качестве дробления зиготы, а также при прерывании и замирании беременности на ранних сроках.

Это состояние называется азооспермия. При ее выявлении андролог собирает анамнез и устанавливает причину, назначает лечение, принимает решение о проведении хирургического вмешательства для получения сперматозоидов путем биопсии яичка. Если принято решение о получении сперматозоидов хирургическим путем, биопсийный материал передается в эмбриологическую лабораторию. Эмбриолог находит и извлекает сперматозоиды, выбирает пригодные для оплодотворения, инкубирует со стимуляторами подвижности. В большинстве случаев гаметы, полученные таким путем неподвижны. Дальше, в зависимости от наличия ооцитов проводится ЭКО, ИКСИ или сперматозоиды замораживают путем криоконсервации для оплодотворения в последующих крио циклах ЭКО. В некоторых случаях принимается решение не использовать полученный материал, а использовать донорскую сперму.

источник

Примерно у 25% семейных пар беременность не наступает в течение одного года супружеской жизни.

Из них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же не менее 5 % семейных пар так и остаются бесплодными.

На долю мужского фактора, по статистике, приходится примерно 40% причин бесплодного брака и предполагается, что данный процент будет увеличиваться, поскольку в последние десятилетия у мужчин наблюдается необъяснимое прогрессивное снижение числа сперматозоидов в эякуляте (рис. 8.1).

Рис. 8.1. Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 лет XX в.

Около 40% составляет женское бесплодие и 20% — смешанное бесплодие. Это означает, что примерно 6-8% женатых мужчин являются бесплодными.

Прогностические факторы при бесплодии:

• Длительность бесплодия.
• Первичное или вторичное бесплодие.
• Результаты анализа семенной жидкости (эякулята).
• Возраст и статус плодовитости пациента.

Диагноз мужского бесплодия ставится на основании данных анамнеза и данных спермограммы (показатели нормальной спермограммы приведены ниже). Во всех случаях необходимо одновременное обследование партнерши, так как, по данным ВОЗ, у одной из четырех пар. консультирующихся по поводу бесплодия в браке, имеются нарушения плодовитости обоих партнеров.

По имеющимся данным, в настоящее время обращаемость мужчин молодого и среднего возраста по поводу бесплодия в России составляет 47 на 100 000 человек мужского населения (Аполихин О. И., 2007). При этом примерно в 50% случаев причиной бесплодия являются урологические заболевания, которые достаточно эффективно лечатся. Речь идет о таких заболеваниях, как варикоцеле, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) и инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимоорхиты). Инфекции сопровождаются повышением уровня антиспермальных антител, которые являются причиной иммунологического бесплодия.

Во всех случаях мужского бесплодия необходимо постараться найти его причину. Основные причины мужского бесплодия приведены в табл. 8.1. Достаточно часто найти причину не удается, тогда говорят об идиопатической бесплодии.

Таблица 8.1. Основные причины мужского бесплодия

Варикоцеле — варикозное расширение вен лозовидного сплетения мошонки (рис. 8.2).

Рис. 8.2. Механизм развития варикоцеле

Встречается в популяции мужчин молодого возраста примерно в 0.5-10% случаев, однако частота его выявления при бесплодии достигает 40%. Левостороннее идиопатическое варикоцеле встречается в 80% случаев, правостороннее и двустороннее — примерно в 10% случаев каждое.

Исследования влияния варикоцеле на репродуктивную функцию мужчин проводятся давно, и в настоящее время четко сформулированы диагностические критерии данной патологии и, самое главное, показания к оперативному лечению, которое включает около 120 предложенных в разные годы вариантов операции.

Не вызывает сомнения факт негативного влияния варикоцеле на сперматогенез (перегрев мошонки, гипоксия ткани яичка, нарушение гематотестикулярного барьера с индукцией выработки антиспермальных антител, астенозооспермия и т.д.), поэтому у мужчин с бесплодием и варикоцеле, при исключении других причин бесплодия, рекомендуется хирургическое лечение варикоцеле. Другими показаниями к оперативному лечению варикоцеле являются мошоночные боли и признаки атрофии яичка. Пациенты с неосложненным варикоцеле и отсутствием бесплодия должны находиться под динамическим наблюдением.

Оценку фертильности эякулята после оперативного лечения варикоцеле следует проводить не ранее, чем через 3 мес, (полный цикл законченного сперматогенеза). Улучшение показателей эякулята у большинства пациентов происходит, как правило, в течение 6-12 мес после операции. Но у ряда пациентов улучшения сперматогенеза после оперативного лечения не наступает. Ряд авторов рекомендует после варикоцелэктомии назначать сосудистые, венотонические и антиоксидантные препараты на срок не менее 3-6 мес, для более быстрого восстановления сперматогенного эпителия.

Еще одной распространенной причиной нарушения фертильности являются хронические инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимиты). Секрет семенных пузырьков обеспечивает до 60-70% объема жидкой части эякулята, а секрет простаты, соответственно, 30-40%. Нарушения физико-химических свойств семенной плазмы — среды обитания сперматозоидов, закономерно приводит к патозооспермии, чаще всего в виде астенозооспермии или индукции «ложных» антиспермальных антител, ассоциированных с инфекцией.

Интенсивное комплексное лечение инфекции половых желез способно привести к улучшению фертильности эякулята у бесплодного мужчины но необходимо помнить о токсическом действии антибиотиков, поэтому оценку эякулята следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после их отмены.

Роль ЗППП в этиологии бесплодия у мужчин не вполне ясна. Однако доказанная способность некоторых возбудителей ЗППП (хламидии, трихомонады, гоннококки) вызывать иммобилизацию сперматозоидов делает необходимым этапом диагностики и лечения бесплодных мужчин выявление и санацию половых путей от данных возбудителей при их наличии. Кроме того, показано, что хламидии, трихомонады и гонококки вызывают воспаление простаты (рис. 8.4), а также острые и хронические эпидидимиты.

Рис. 8.4. Цитологический картина хронического простатита (лейкоцитарная инфильтрация и бактерии в секрете простаты)

Общеизвестна что длительный воспалительный процесс в придатках яичка вызывает нарушение дозревания и приобретения подвижности сперматозоидами, а также приводит к нарушению проходимости канала придатка яичка и, соответственно, может быть причиной обструктивных форм бесплодия.

Обследование на другие возбудители (кандиды, гарднереллы, микоплазмы, вирусные инфекции, вирус простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус и др.), особенно в отсутствие клинической картины уретрита нецелесообразно и не имеет клинического и практического значения.

Классификация причин мужского бесплодия (ВОЗ, 2006):

01 — психосексуальные расстройства.
02 — причин бесплодия не выявлено.
03 — изолированная патология семенной плазмы.
04 — ятрогенные причины.
05 — системные заболевания.

06 — врожденные аномалии.
07 — приобретенное повреждение яичка.
08 — варикоцеле.
09 — инфекции гениталий.
10 — иммунологический фактор

11 — эндокринные причины.
12 — идиопатическая олигозооспермия.
13 — идиопатическая астенозооспермия.
14 — идиопатическая тератозооспермия.
15 — обструктиная азооспермия.
16 — идиопатическая азооспермия.

Диагностика мужского бесплодия основана на комплексной оценке состояния мужской репродуктивной системы и проводится в определенной последовательности (рис. 8.5).

Рис. 8.5. Примерный алгоритм диагностических мероприятий при мужском бесплодии

Клинические методы обследования:

• Первичный опрос (сбор анамнеза и жалоб).
• Общее медицинское обследование.
• Урогенитальное обследование.
• Обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).

Лабораторно-диагностнческие методы обследования:

• Спермограмма — начальный и основной метод обследования.
• Исследования на ЗППП, в том числе на вирусы.
• Бактериологическое исследование эякулята (в случае лейкоспермии).
• Определение антиспермальных антител (MAR-тест, процент активно подвижных сперматозоидов покрытых антителами).
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
• Гормональное обследование (тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ)).
• Медико-генетическое исследование.

Биопсия яичка (показана только в случае азооспермии).

Урогенитальный статус исследуется путем осмотра и пальпации органов мошонки. При этом можно выявить варикоцеле, опухоли яичка и его придатка Определяют положение, размеры яичек по орхидометру Прадера и их консистенцию. В норме объем яичек у взрослого мужчины составляет не менее 15 мл. Маленькие (менее 4 мл) плотные яички характерны для синдрома Клайнфельтера.

Объем яичек напрямую коррелирует с фертильностью. поскольку до 80% их объема составляет именно герминогенная ткань, где вырабатываются сперматозоиды При осмотре обращают внимание на состояние и размеры полового члена, выявляют клинические признаки гормональных нарушений (микропенис, малый половой член, горизонтальная линия роста волос на лобке), а также изменения, которые могут явиться причиной нарушения выделения эякулята (гипоспадия, элиспадия), либо нарушать проведение полового акта (бляшки белочной оболочки при болезни Пейрони, фимоз).

Анализ семенной жидкости — важнейший метод оценки состояния сперматогенеза у мужчины. Он позволяет оценить фертильность (плодовитость). Если показатели спермограммы находятся в пределах нормативных достаточно ограничиться одним исследованием. При патоспермии анализ эякулята должен быть выполнен 2-3 раза с интервалом 4-12 нед. (72 дня) при условии полового воздержания не менее 3 дней и не более 7.

Способ получения спермы — мастурбация. Все манипуляции с образцом эякулята выполняются при температуре не ниже 20 и не выше 36 °С. Из полученных спермограмм оценивают лучший результат. При этом учитывают, что самым высоким дискриминационным показателем фертильности спермы является подвижность сперматозоидов.

Несмотря на длительную историю микроскопического изучения сперматозоидов (рис. 8.6), насчитывающую более трех веков, впервые методы количественного анализа были использованы в 1929 с, когда было показано, что пограничное количество сперматозоидов в 1 мл эякулята у здорового мужчины составляет 100 млн. в дальнейшем нижняя граница была снижена до 40 млн а в последние 10-15 лет — до 20 млн.

Рис. 8.6. Строение сперматозоида под элемронным микроскопом

В настоящее время приняты следующие нормативные показатели для оценки спермы (табл. 8.2).

Таблица 8.2. Нормальные значения параметров эякулята

При описании параметров эякулята используется специальная терминология (табл. 8.3).

Таблица 8.3. Терминология, используемая при описании параметров эякулята

Дальнейшая тактика обследования зависит от показателей спермограммы. На рис. 8.7-8.9 представлены алгоритмы обследования мужчин с различными отклонениями в спермограмме.

Рис. 8.7. Схема обследования и тактика ведения пациента с олигозооспермией при отсутствии гипогонадизма

Рис. 8.8. Алгоритм обследования мужчин с небольшим объемом эякулята (менее 1,5 мл) или азооспермией

Рис. 8.9. Алгоритм обследования больного только с одним измененным показателем спермограммы

В обеспечении репродуктивной функции участвует ряд гормонов мужской половой системы, их характеристика и физиологическое действие представлены в табл. 8.4.

Таблица 8.4. Характеристика и физиологическое действие гормонов мужской половой системы, участвующих в репродуктивной функции

Гормональные нарушения среди бесплодных мужчин встречаются чаще, чем в популяции в целом. Гормональное обследование включает определение в крови ФСГ. ЛГ и тестостерона, пролактина (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Интерпретация результатов гормональных исследований при патологии эякулята

Определение ФСГ позволяет оценить не только тяжесть нарушения сперматогенеза, но и также провести дифференциальную диагностику между обструктивной (экскреторной) и необструктивной (секреторной) формами бесплодия» Нормальный уровень ФСГ является критерием сохранности сперматогенной функции яичек. Однако, по статистике» 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ имеют те или иные нарушения сперматогенеза.

При гипергонадотропном гипогонадизме (повышенный уровень ФСГ/ЛГ) медикаментозное лечение бесплодия неэффективно.

Наиболее часто причинами гипергонадотропного гипогонадизма являются:

• врожденные заболевания — синдром Клайнфельтера. анорхизм, криптохризм;
• приобретенные нарушения сперматогенеза, обусловленные перенесенными воспалительными и травматическими повреждениями яичка (орхит, перекрут яичка, кастрация), а также токсическими воздействиями (цитостатическая терапия).

Гипогондотропный гипогонадизм (пониженный уровень ФСГ/ЛГ).

Причинами данного заболевания могут быть:

• врожденные заболевания — нарушение секреции ФСГ и ЛГ (часто сочетается с аносмией — синдром Кальмана), изолированное нарушение секреции ЛГ (синдром Паскулиани, или фертильного евнуха), пангипопитуитаризм;
• приобретенные — поражения гипофиза или гипоталамуса любого генеза.

При гипогонадотропном гипогонадизме медицинское исследование должно включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга для исключения опухоли гипофиза.

Измерение концентрации тестостерона крови проводят всем мужчинам с бесплодием, даже при отсутствии клинических признаков гипогонадизма и нарушений сексуальной функции.

Целесообразность определения ЛГ крови заключается б выявлении характера гипогонадизма (соотношения ЛГ/андрогены), что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия.

Уровень пролактина определяется у всех мужчин с бесплодием, поскольку гиперпролактинемия является частой причиной гипогонадизма. Определение уровня эстрадиола проводят только у мужчин с клиническими проявлениями гиперэстрогенемии для исключения эстрогенпродуцирующих опухолей яичек и надпочечников.

Микробиологическое исследование показано при лейкоцитурии, пейкоспермии и при ЗППП. Обычно выполняют четырехстаканную пробу Мирза-Стейми (Meares-Stamey). проводят бактериологические исследования эякулята, а также диагностику ЗППП методом полимеразной цепной реакции.

Урогечитальные инфекции сопровождаются образованием спермато-токсических свободных радикалов, которые ведут к снижению подвижности сперматозоидов. Гонорея и хламидиоз. кроме того, могут вызывать обструкцию семявыносящих путей.

Хромосомные отклонения нередко встречаются у мужчин с первичным бесплодием и олиго- и азооспермией. Не исключено, что часть случаев так называемого идиопатического бесплодия обусловлена генетическими дефектам и.

Самым распространенным генетическим нарушением является синдром Клайнфельтера. обусловленный наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). который выявляется примерно у 10% мужчин с азооспермией. Синдром Клайнфельтера сопровождается гипергонадотропным гипогонадизмом, развивающимся после периода полового созревания. Всем больным с подозрением на синдром Клайнфельтера показано генетическое обследование длл оценки кариотипа. У 5 % мужчин с первичным бесплодием могут выявляться делеции AZF-фактора (azoospermia factor).

Кариотипирование и генетическое обследование показано всем мужчинам с первичным бесплодием и содержанием менее 1 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята.

При осуществлении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) оба партнера должны пройти тест на обнаружение мутаций в гене CFTR (ген кодирует белок . регулятор мембранной проводимости, мутация в этом гене вызывает муковисцидоз).

В последнее время накапливается информация о влиянии активности андрогенного рецептора на сперматогенез. Чем активнее рецептор тем лучше показатели сперматогенеза (рис. 8.10).

Рис. 8.10. Влияние структуры андрогенного рецептора (количество CAG . повторов) на количество сперматозоидов

Практическое значение может иметь определение в эякуляте следующих показателей:

• Содержание цинка. лимонной кислоты и кислой фосфатазы. которые отражают секреторную функцию простаты В норме содержание цинка в эякуляте должно быть не менее 2.4 мкмоль/эякулят лимонной кислоты — не менее 52 мкмоль/эякулят, кислой фосфатазы — 200 ЕД/эякулят (Нишлаг Э., 2005).

• Содержание фруктозы — маркер функции семенных пузырьков. В норме уровень фруктозы в эякуляте составляет не менее 13 мкмоль/эякулят. В качестве показателя эндокринной активности фруктоза не имеет того значения, которое ей приписывалось ранее. При низком уровне фруктозы дальнейшую диагностику следует проводить с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) до и после эякуляции. Концентрация фруктозы в эякуляте — маркер не только функции семенных пузырьков, но и проходимости их протоков. Низкий уровень фруктозы (менее 13 мкмоль/эякулят) и рН эякулята менее 7.0, а также высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков.

• Маркерами функции придатков яичек служат а-глюкозидаза, L-карнитин и глицерофосфохолин. Уровень нейтральной а-глюкозидазы в норме составляет не менее 11 мЕД/ яэкулят (Нишлаг Э., 2005). Это высокоспецифичный и чувствительный показатель функции придатка яичка. Поскольку данный маркер определяется в эякуляте проще, дешевле и быстрее, чем другие, то именно его и рекомендуется исследовать в первую очередь (Cooper, 1990). Резко сниженное или неопределяемое количество нейтральной а-глюкозидазы на фоне нормального уровня ФСГ и нормального объема яичек указывает на то что причиной патоспермии (азооспермии) является двусторонняя обструкция придатков яичек или семявыносящих путей.

Для этого выявляют антиспермальные антитела класса IgG, IgA. IgM в сперме методами спермоагглютинации и спермоиммобилизации и/или в сыворотке крови. Эти методы трудоемки и имеют ряд недостатков.

В настоящее время наиболее распространенным методом выявления иммунологического бесплодия является MAR-тест — смешанная анти-глобулиновая реакция (mix antiglobulin reaction).

Агглютинация сперматозоидов в свежем эякуляте указывает на присутствие специфических антител к ним — антиспермальных антител. Не все антиспермальные антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов: некоторые оказывают цитотоксический эффект и нарушают подвижность сперматозоидов.

Ряд авторов выделяют «истинные» антиспермальные антитела, возникающие в результате повреждения гематотестикулярного барьера под влиянием различных факторов (травма, воспаление, аутоиммунные процессы), и «ложные» антиспермальные антитела, обусловленные адгезией на поверхности сперматозоидов антигенов микроорганизмов, т.е. связанные с инфекционно-воспалительным и процессами в половой системе. В отличие от «истинных» антиспермальных антител, эти антитела успешно элиминируются из эякулята после курса антимикробной терапии простатита, везикулита или урогенитальной инфекции.

Сущность методики MAR-теста заключается в том, что свежую пробу эякулята и покрытые IgA или IgG латексные шарики или эритроциты барана смешивают с антисывороткой к IgA или IgG. Если на поверхности сперматозоида присутствуют соответствующие антитела, антисыворотка свяжет сперматозоиды с шариками или эритроцитами. Затем подсчитывают долю (в %) связанных сперматозоидов.

У здоровых мужчин агглютинация сперматозоидов в эякуляте отсутствует или антиспермальные антитела покрывают не более 10% сперматозоидов. При доле связанных сперматозоидов от 20 до 40% данные рассматриваются как недостоверные, что требует повторения теста. Если же антиспермальные антитела покрывают более 50% сперматозоидов, диагноз иммунологического бесплодия становится весьма вероятным (Abshagea 1998), Из-за вариабельности результатов теста его следует повторять 2-3 раза и дополнительно исследовать взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью женщины (посткоитальная проба и проба Кремера).

Значение антиспермальных антител, определяемых в сыворотке крови, сомнительно и при обычном обследовании по поводу бесплодия их определение не имеет смысла (Нишлаг 2005).

Биопсия яичка как диагностическая манипуляция показана при азооспермии. Биопсия позволяет дифференцировать секреторные формы бесплодия (тяжелые нарушения сперматогенеза) от экскреторных форм (обструкция семявыносящих путей). Кроме того, при биопсии яичка можно получить генетический материал для проведения ИКСИ при различных вариантах дисгенезии яичек (гипоплазия, гипосперматогенез и т. д.).

Использование материала биопсии яичка для ИКСИ невозможно, если:

• отсутствуют семенные канальцы (тубулярный склероз):
• содержатся только клетки Сертоли (синдром «только клеток Сертоли». или синдром дель Кастильо).

Тактика лечения различных форм мужского бесплодия суммирована в табл. 8.6-8-8.

Таблица 8.6. Классификация мужского бесплодия, основанная на тактике лечения

Таблица 8.7. Алгоритмы лечения мужского бесплодия

Таблица 8.8. Медикаментозное лечение эндокринного бесплодия

Под мдиопатическим бесплодием подразумевают бесплодие неустановленной причины. Поскольку процент идиопатического бесплодия достаточно велик и составляет до 30% случаев в структуре бесплодия, то появилось и значительное количество методов его лечения.

Эффективность большинства существующих немедикаментозных и медикаментозных методов эмпирического лечения не доказана.

Немедикаментоэные методы и мероприятия:

• Замена плавок на трусы. Ношение плавок ведет к перегреванию яичек, что негативно влияет на сперматогенез. Однако все больше авторов в последнее время опровергают представление, что замена нижнего белья улучшает показатели эякулята и сперматогенеза.

• Изменение регулярности половых контактов. Половые контакты, а также любые другие формы половой жизни, сопровождающиеся семяизвержением, должны быть не чаще 1 раза в 4 дня, поскольку срок созревания сперматозоидов составляет 72 часа. При уменьшении данного времени увеличивается процент неподвижных сперматозоидов.

• Отказ от курения. Курение ведет к повышению окислительного стресса, которому сперматозоиды как короткоживущие клетки очень подвержены. Отказ от курения — простое конкретное действие, которое может повысить репродуктивную функцию мужчины Есть данные о повышении уровней пролактина и эстрадиола крови у курящих мужчин, и снижении как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности, что способствует субфертильности. Курение усиливает негативное влияние варикоцеле на сперматогенез.

Злоупотреблением никотином считают выкуривание более 10 сигарет в день. Отказ от алкоголя. Не доказано, что умеренный прием алкоголя оказывает негативное влияние на сперматогенез. Избыточное потребление алкоголя нередко сопровождается гипогонадизмом и субфертильностью. Злоупотреблением условно считают прием более 60 г чистого алкоголя в день» что соответствует четырем двойным порциям виски или 2 л крепкого пива.

Стресс — доказанный фактор риска развития дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводящий к дефициту тестостерона и снижению количества сперматозоидов в эякуляте. Физические упражнения. Умеренные регулярные физические нагрузки оказывают тонизирующее действие на половую систему мужчины в целом, но изнуряющая и длительная физическая активность может способствовать снижению фертильности.

Тепловые профессиональные и бытовые факторы оказывают негативное влияние на сперматогенез. Мужчинам с бесплодием рекомендуется избегать перегревания (посещение бань, саун, парных).

Кроме алкоголя и табака, токсическое влияние на сперматогенез оказывают наркотические препараты (марихуана, героин, кокаин), поскольку они ведут к гиперпролактинемии и андрогенному дефициту а также промышленные яды и химические препараты (свинец, этилена бромид, тяжелые металлы, пестициды и т.д.).

Медикаментозные методы лечения идиопатического бесплодия:

• Витамины. Определенные витамины и изменение характера питания могут улучшать качество спермы и повышать фертильность. Антиоксиданты усиливают подвижность сперматозоидов in vitro (Parinaud et aL 1997), однако в масштабном рандомизированном исследовании лечение мужчин с выраженной астенозооспермией высокими дозами витаминов Е и С не оказало влияния на подвижность сперматозоидов (Rolf et al., 1999). Сбалансированный комплекс витаминов и антиоксидантов, оказывающих положительное действие на сперматогенез, содержится в препарате Геримакс Премиум.

Избыток массы тела сопровождается повышением периферической конверсии тестостерона в эстрогены за счет усиления ароматизации, а гормон жировой ткани лептин оказывает угнетающее действие на синтез как тестостерона, так и ЛГ Поэтому пациентам с бесплодием следует придерживаться принципов рационального питания, а при наличии ожирения — добиться его ликвидации (цель: окружность талии — 94 см).

Антиоксиданты и антигипоксанты

Поскольку оксидативный стресс и повышение свободных радикалов оказывают негативное влияние на сперматогенез, антиоксиданты широко используются в лечении бесплодия. Цинк оказывает положительное действие на функцию простаты, а также на сперматогенез за счет повышения подвижности сперматозоидов. Цинк можно применять в качестве монопрепарата в виде препарата Цинкит длительностью не менее 3 месяцев. Селен улучшает подвижность сперматозоидов. Имеется комплексный препарат цинка и селена (Селцинк).

Низкие уровни фолиевой кислоты (витамин B9) в сыворотке сопровождаются малым количеством и малой подвижностью сперматозоидов. Но рандомизированных исследований на этот счет нет. Антигипоксантные эффекты описаны для полиненасыщенных жирных кислот (омега-три). растительных (ростки молодой пшеницы) и животных (рыбий жир, печень акулы) фитостеринов, солкосерила, актовегина, аскорбиновой кислоты, хотя объективных данных об эффективности указанных субстанций для повышения фертильных свойств эякулята с точки зрения доказательной медицины на сегодняшний день в многоцентровых контролируемых исследованиях либо не получено, либо явно недостаточно.

• Гепатопротекторы — группа препаратов, восстанавливающих и поддерживающих функциональное состояние печени. Роль печени в метаболизме половых гормонов объективно доказана. Именно с дисфункцией гепатоцитов можно связать андрогенный дефицит и гиперэстрогенемиюу мужчин вследствие нарушения синтеза СССГ или избыточного распада тестостерона с ароматизацией при гепатитах и циррозах (особенно, актуальной для российской действительности алкогольной этиологии).

Кроме того, печеночная недостаточность изолированно или в сочетании с почечной недостаточностью может быть причиной симптоматической гиперпролактинемии с формированием гиперпролактинемического гипогонадизма. Поэтому нормализация функции печени у пациентов с бесплодием, вероятно, обеспечивает более сбалансированное гормональное обеспечение сперматогенеза.

Данная группа препаратов довольно часто в литературе последних лет рекомендуется при лечении любых форм мужской инфертильности, правда, степень доказательности таких рекомендаций не превышает категории С или D, Определенные надежды связывают с препаратом адеметионин, выпускаемым под торговым названием «Гептрал», который восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и головном мозге.

Через комплекс биохимических реакций в печени препарат участвует в обмене таких необходимых для нормального функционирования половой системы мужчины биологически активных веществ, как таурин, спермин, спермидин, глутатион и некоторых других, входящих в структуру рибосом и обеспечивающих процессы микросомального окисления.

Кроме того, он обладает выраженным антидепрессивным эффектом, что является положительным моментом в лечении любых форм нарушения фертильности. которые практически в 100% случаев сопровождаются различной степенью выраженности депрессивно-невротическими реакциями, а назначение «классических» антидепрессантов не может быть рекомендовано у данной категории больных ввиду их негативного влияния на синтез и обмен тестостерона, а также их способность индуцировать лекарственную гиперпролактинемию. Вероятно, исследования ближайших лет смогут ответить на некоторые вопросы, касающиеся применения препарата при мужском бесплодии,

• Препараты ФСГ ЛГ и их сочетание существенно не увеличивают число сперматозоидов при идиопатическом бесплодии. По данным разных исследований, применение гонадотропинов не увеличивало частоту наступления беременностей. В то же время стоимость современных рекомбинантных препаратов ФСГ и ЛГ слишком высока, чтобы рекомендовать их для рутинной эмпирической терапии идиопатической патоспермии.

При импульсной терапии гонадолиберином уровни ЛГ и ФСГ возрастают, но данный препарат дорог, а его применение технически сложно для повседневной практики. Эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) / макроглобулина (МГ) (а они применялись более 20 последних лет) для эмпирического лечения идиопатического бесплодия в последние годы ставится под сомнение и считается недоказанной.

Проспективное двойное слепое плацебо-контрояируемое исследование не показало положительного влияния терапии хорионическим гонадотропином (ХГ)/МГ при нормогонадотропной олигоастенотератоспермии ни на параметры эякулята, ни на вероятность наступления беременности (Knuth et al., 1987). Но имеются работы, в которых продемонстрировано двукратное повышение наступления беременности при инсеминации спермой мужа при подготовке чХГ по сравнению с теми пациентками, у которых подготовки не было.

Андрогены и ребаунд-эффект (эффект отмены тестостерона). Этот метод предусматривал полную блокаду сперматогенеза путем введения больших доз экзогенного тестостерона. После того, как наступает практически полная блокада сперматогенеза, тестостерон отменяют.

Предполагалось, что сперматогенез после отмены тестостероны должен улучшиться. Но физиологических предпосылок для этого метода нет, и в клинике этот метод давно не применяется. Это же относится и к современным пероральным препаратам тестостерона, эффект которых в настоящее время при лечении идиопатического бесплодия не доказан.

• Антиэстроген кломифена цитрат — препарат с антиэстрогенными свойствами, Кломифен блокирует обратную отрицательную связь эстрадиола в системе «гипоталамус— гипофиз», следствием чего является увеличение уровня ФСГ ЛГ и, соответственно, тестостерона. По данным неконтролируемых исследований, показатели спермограммы улучшаются у половины больных с идиопатическим бесплодием. Беременность у партнерш больных наступает в 30% случаев.

• Тамоксифен — препарате несколько меньшим эсгрогеноблокирующим эффектом, чем кломифен. Он препятствует секреции гонадоли-берина гипоталамусом по принципу обратной связи и таким образом повышает уровень ЛГ и ФСГ. Эффективность сопоставима с эффективностью кломифена. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не проводили.

• Ингибиторы ароматазы (тестолактон — в России не зарегистрирован, анастрозол) подавляют активность ароматазы, трансформирующей тестостерон в эстрадиол. В неконтролируемом исследовании была показана некоторая эффективность этих препаратов (Clark et al., 1989).

• Пентоксифиллин — препарат из группы метилксантинов. Предполагалось, что его сосудорасширяющий эффект способен улучшить кровоснабжение яичка и косвенно сперматогенез. Но доказательств этой гипотезы пока не получено (Wang et aL 1983), В последнее время появляются данные о повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при обработке сперматозоидов пентоксифиллином.

• а1-Адреноблокаторы улучшают микроциркуляции в яичке. Для теразозина показан эффект повышения объема эякулята и концентрации сперматозоидов, возможно за счет влияния на симпатическую систему в результате чего улучшаются условия транспорта и хранения сперматозоидов, но доказательная база работы довольно низка.

• Калликреины усиливают кровоснабжение яичка и стимулируют синтез простагландинов. В экспериментах улучшалась подвижность сперматозоидов, но на общее их содержание калликреины влияния не оказывали

• L-карнитин и аргинин. L-карнитин имеет большое значение для подвижности сперматозоидов. Эффективность этого препарата (в России выпускается 20% раствор «Элькар») исследуется в многоцентровых рандомизированных испытаниях.

Общие принципы терапии идиопатического бесплодия:

• Фармакотерапия идиолатической патоспермии у мужчин не дает обнадеживающих результатов.

• На сегодняшний день нет ни одного препарата с доказанным с точки зрения доказательной медицины влиянием на подвижность сперматозоидов, поэтому не существует патогенетического лечения астенозооспермии.

• Любой вид лечения мужского бесплодия должен считаться экспериментальным до тех пор, пока его эффективность не будет доказан контролируемыми клиническими исследованиями.

• Так как бесплодие не является опасным для жизни заболеванием нужно выбирать такие методы эмпирической терапии, которые не дают токсических и других тяжелых побочных эффектов.

• При консультировании пациентов перед проведением эмпирической терапии бесплодия необходимо давать реалистичные прогнозы в отношении потенциального успеха. Вряд ли эмпирическая терапия даст шанс мужчине с тяжелой олигозооспермией или азооспермией иметь детей путем естественного зачатия.

• Необходимо четко определить временные границы и пределы эмпирической терапии бесплодия, чтобы избежать «старения пары» и ненужной задержки лечения с помощью ВРТ.

• На фоне успешного применения и доступности методов ВРТ в Европе и США (но не в России!) фармакотерапия идиопатического мужского бесплодия уже не имеет большого значения. Особенно успешным при астеноопигозооспермии и даже азооспермии оказывается метод ИКСИ.

• Любое лечение мужского бесплодия должно сопровождаться оптимизацией женских половых функций.

• Цель получения беременности не может оправдать поспешного применения непроверенных средств для эмпирической терапии.

• Биологически активные добавки не должны применяться как самостоятельные средства лечения нарушения фертильности у мужчин.

Искусственное оплодотворение спермой донора или мужа (инсеминация). Этот метод предполагает введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — иммунологический конфликт сперматозоидов с антителами цервикальной слизи. Кроме того, этот метод применяется при неудовлетворительных показателях спермограммы, при пороках развития мужской половой системы (например, гипоспадия), когда нарушен транспорт сперматозоидов.

Инсеминация может быть эффективным методом при содержании в образце спермы не менее 5 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики зависит от состояния репродуктивной системы женщины. Частота беременностей после одного цикла лечения составляет 8-16%. При применении этой процедуры 3-4 раза частота наступления беременностей у супружеской пары достигает 30-35%. Оптимальные сроки искусственного осеменения определяют гинекологи на основании данных УЗИ о созревании яйцеклетки и по уровню ЛГ сыворотки крови.

Трансцереикальный перенос гамет (GIFT — gamete intrafallopian transfer) и зигот (ZIFT — zygote Intrafallopian transfer) в маточные трубы при их проходимости проводится в надежде, что беременность наступит у большего числа женщин, так как выбирается физиологическая зона имплантации. Считают, что этот метод не имеет каких-либо преимуществ перед ЭКО при мужском бесплодии. поскольку свойства имплантируемых сперматозоидов в процессе процедуры не улучшаются. Программа суррогатного материнства.

Экстракорпоральное оплодотворение впервые предложили в 1978 п для лечения обструктивных форм женского бесплодия. Теперь этот метод широко применяется и при мужском бесплодии. ЭКО — технически достаточно сложная процедура и включает в себя индукцию овуляции и забор яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ с оплодотворением их 0.5-5 млн сперматозоидов в чашке Петри и последующей подсадкой оплодотворенных яйцеклеток в полость матки.

Методика является методом выбора при тяжелой патозооспермии. При неудачной попытке ЭКО повторная процедура является успешной у 10-18% супружеских пар, В целом эффективность ЭКО составляет 40%. По последним данным, у детей, родившихся с применением метода ЭКО, риск хромосомных аномалий в 4 раза выше, чем у детей, зачатых естественным путем.

Микроманипуляцонные методики требуют для своего проведения единственного жизнеспособного сперматозоида. Наиболее распространена методика ICSL или ИКСИ, при которой в яйцеклетку вводят один жизнеспособный сперматозоид, взятый из придатка яичка путем аспирации (MESA — microsurgical epididymal sperm aspiration) или через кожу мошонки (PESE — percutaneous epididymal sperm extraction), из яичка тонкой иглой (TESA — testicular sperm aspiration) или путем хирургической биопсии (TESE — testicular sperm extraction), а также из семявыносящего протока.

Недостаток ИКСИ — устранение фактора естественного отбора, который действует при естественном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты с высокой вероятностью могут бьпь переданы потомству. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфельтера. Этот синдром может проявиться у внуков мужчин, страдающих бесплодием, излечимым благодаря современным методам искусственного оплодотворения.

источник