Стимуляция овуляции при эндокринном бесплодии

Д-р мед. наук Т.В. Овсянникова, канд. мед. наук Д.П. Камилова, канд. мед. наук И.Е. Корнеева
(Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции женщины. Директор центра — академик РАМН, проф. В.И. Кулаков).

Понятие эндокринное бесплодие объединяет все те формы, которые связаны с нарушением процессов овуляции, обусловленных патологическими изменениями гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и надпочечниковой систем.
Диагноз эндокринного бесплодия ставится после исключения анатомических изменений органов малого таза при помощи гистеросальпингографии и эндоскопического обследования (лапаро- и гистероскопии), при положительной пробе на биологическую совместимость спермы и шеечно-влагалищного секрета. Мужской фактор бесплодия должен быть исключен, по данным клинического и лабораторного обследования (спермограмма, МАР-тест).
Эндокринное бесплодие может быть обусловлено нарушением функции яичников по типу неполноценной лютеиновой фазы (НЛФ) или ановуляции. НЛФ наиболее часто диагностируется при регулярном ритме менструаций и олигоменорее, в то время как ановуляция характерна для дисфункциональных маточных кровотечений, олигоменореи и аменореи (за исключением маточной формы).
Диагноз ановуляции может быть поставлен на основании данных тестов функциональной диагностики: монофазная базальная температура, цервикальное число менее 10 баллов, содержание прогестрона в плазме крови менее 15 пмоль/л, отсутствие секреторной трансформации эндометрия. Однако различные клинические формы ановуляции возможно выделить только на основании данных гормонального обследования. Наиболее важным в этом отношении является определение уровня пролактина (ПРЛ), что позволяет охарактеризовать две большие группы больных: с гиперпролактинемией и нормопролактинемией.
Гиперпролактинемия занимает ведущее место в структуре эндокринного бесплодия у женщин, составляя 40%. При получении результатов, указывающих на повышение концентрации ПРЛ более 500мМе/л, гормональный анализ необходимо повторить: при аменорее — не ранее чем через 2 нед, а у пациенток с сохраненным ритмом менструаций и олигоменореей — на 5 — 7-й день следующего менструального цикла. Повторное получение результатов, указывающих на повышение уровня ПРЛ, служит основанием для постановки диагноза гиперпролактинемии.
Принимая во внимание, что у части пациенток с бесплодием хроническая ановуляция при гиперпролактинемии сочетается с гипотиреозом, определяют уровни ТТГ,Т3,Т4 в плазме крови.
У пациенток с повышенным уровнем ПРЛ в плазме крови и нормальной функцией щитовидной железы дальнейшее обследование включает в себя краниограмму, исследование глазного дна и полей зрения на белую и цветную метки, консультацию нейрохирурга. Фармакологические пробы с ТРГ и МК проводят с целью дифференциальной диагностики между функциональной и органической гиперпролактинемией. В связи с тем, что компьютерная томография или магнитно-ядерный резонанс являются в большинстве случаев малодоступными и дорогостоящими методами исследования, проводить их следует по показаниям при подозрении на микропролактиному гипофиза (отсутствие патологических изменений на краниограмме у пациенток с отрицательной или слабой ответной реакцией ПРЛ в пробе с МК). В структуре всех гиперпролактиновых состояний частота органической гиперпролактинемии составляет около 60% (микро- и макропролактиномы гипофиза). Функциональная гиперпролактинемия встречается у 40% больных. Клиническими проявлениями органической гиперпролактинемии являются: нарушение менструального цикла по типу аменореи (74%), галакторея (80%) и хроническая ановуляция на фоне гипоэстрогении (94%). При функциональной гиперпролактинемии преобладают пациентки с олигоменореей (61%) и регулярным ритмом менструаций (38%).
В клинической практике в настоящее время признаются три пути лечения пациенток с органической гиперпролактинемией: хирургический с интракраниальным или трансфеноидальным доступом к гипофизу, лучевая терапия и консервативные методы с применением дофамин (ДА)- и серотонинергических препаратов. Опыт применения хирургических и лучевых методов лечения органической гиперпролактинемии показал, что нередко их использование приводит к гипопитуатаризму без восстановления у части больных менструальной и репродуктивной функции. Поэтому широкое внедрение в клиническую практику препаратов агонистов дофамина в последнее время практически решило проблему терапии гиперпролактиновых состояний и явилось своеобразной альтернативой хирургическому лечению. Бромэргокриптин (парлодел, бромэргон, норпролак) является наиболее распространенным препаратом с дофаминергическим действием. В основе действия препарата лежит его способность стимулировать рецепторы ДА и снижать уровень ПРЛ. Кроме того, показана способность бромкриптина оказывать непосредственное влияние на опухолевые клетки гипофиза.
Режим приема парлодела зависит от генеза гиперпролактинемии (функциональная или органическая), а при органической гиперпролактинемии от вида патологии (микро- или макропролактинома гипофиза). Сроки нормализации уровня ПРЛ, частота восстановления овуляции (80%) и наступления беременности (72%) также зависят от вида гиперпролактинемии.
Основным этапом гормонального обследования больных с ановуляцией и нормопролактинемией является определение уровней ЛГ,ФСГ и Е2 в плазме крови и проведение прогестероновой пробы. Сравнительная оценка полученных результатов у пациенток с нормопролактинемией позволяет выделить 4 клинические формы:
— гипоталамо-гипофизарную дисфункцию;
— гипоталамо-гипофизарную недостаточность;
— яичниковую недостаточность;
— поликистозные яичники (ПКЯ).
Гипоталамо-гипофизарная дисфункция характеризуется: положительной прогестероновой пробой при нормальных или слегка сниженных базальных показателях секреции ЛГ и ФСГ. Основным клиническим проявлением заболевания является нарушение менструального цикла по типу олиго- и вторичной аменореи. Практически у каждой второй пациентки нарушение менструального цикла возникает после беременностей, закончившихся родами, самопроизвольными выкидышами или абортами. Приблизительно в 30% случаев нарушение менструальной функции связывают с различными перенесенными инфекционными заболеваниями, травмами, интоксикациями. В патогенезе заболевания лежит дисфункция гипоталамических и экстрагипоталамических структур головного мозга, формирующая клинические симптомы (нарушение жирового, углеводного и липидного обмена, головные боли, головокружение, отеки, эмоциональная лабильность, патологический рост волос на теле), объединенные под термином нейрообменно-эндокринный синдром. На краниограмме выявляются изменения костей свода черепа: гиперостоз внутренней пластинки, усиление сосудистого рисунка, гиперпневматизация пазух основной кости.
Лечение больных с ановуляцией и нейрообменно-эндокринными нарушениями начинают с нормализации обменных нарушений: снижения массы тела на фоне низкокалорийной диеты и дозированной физической нагрузки до массо-ростового индекса менее 30, а также проведения медикаментозной терапии, включающей в себя назначение диуретиков (верошпирон в дозе 25 мг
3 раза в сутки в течение 2 — 3 мес), при субклинической форме диабета — адебита (в дозе 100 — 150 мг в сутки в течение 30 — 40 дней) или адипозина в инъекциях (в дозе 50 ЕД в 2 мл 5% раствора новокаина внутримышечно через день в течение
20 дней), регуляторов нейромедиаторного обмена (хлоракон по 0,5 г 4 раза в день и дифенин по
1/2 — 1 таблетке 3 раза в день в течение 2 — 3 мес). Применение указанной терапии позволяет восстановить менструальный цикл у 30% женщин. В дальнейшем возможно назначение гестагенов в течение 10 дней с любого дня цикла или с 16-го по 25-й день индуцированного цикла: 1% раствор прогестерона в дозе 10 мг ежедневно, а также таблетированные гестагены (дуфастон, ципротерон-ацетат) в дозе 10 мг в сутки в течение 3-4 циклов. У пациенток с признаками гирсутизма и гиперандрогении желательно воздержаться от назначения норстероидов (норэтистерон, норколут) ввиду того, что конечным продуктом метаболизма этих препаратов в организме являются андрогены.
В качестве первого этапа лечения пациенток с нормальной массой тела без нейрообменно-эндокринных нарушений возможно назначение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов (нон-овлон, гравистат, силест, фемоден и др.) с целью достижения ребаунд-эффекта. Препараты применяют по 1 таблетке с 5-го по 25-й день индуцированного гестагенами цикла в течение 2 — 3 мес.
Механизм лечебного действия синтетических прогестинов обусловлен их способностью оказывать временное тормозящее воздействие на секрецию гонадотропных и яичниковых гормонов, что создает «отдых» гипофизарно-яичниковой системе с последующей активацией ее функции после отмены препаратов. Чаще всего беременность наступает во 2 — 3-м циклах после прекращения лечения у 10 — 15% больных.
Кломифенцитрат (клостилбегит, кломид, перготайм, серофен) — аналог хлортианизена, антиэстроген, по химической структуре сходен с синтетическим эстрогеном — диэтилстильбэстролом, но не обладает эстрогенным действием на органы-мишени (матка, влагалище и молочные железы). С увеличением дозы увеличивается эффективность препарата, однако наряду с этим возрастает количество таких тяжелых осложнений, как гиперстимуляция яичников и появление в них лютеиновых кист.
Дозу препарата необходимо подбирать каждой больной и в каждом цикле лечения индивидуально. Лечение следует начинать с 5-го дня от начала очередной менструальноподобной реакции после применения гормонов (прогестероновая или циклическая гормональные пробы).
В первом цикле лечения кломифен назначают по 50 мг в сутки per os после еды в одно и то же время в течение 5 дней. Во время цикла лечения больная должна быть осмотрена врачом в дни, соответствующие овуляции, для определения цервикального числа и по возможности проведения УЗИ мониторинга за созреванием фолликула, контролем овуляции и состоянием эндометрия с целью выявления стимулирующего действия кломифена. Осмотр необходим также во 2-й фазе менструального цикла (7 — 9-й день подъема базальной температуры). При этом обращают внимание на размеры яичников с целью выявления их возможного увеличения и появления лютеиновых кист. В течение цикла лечения необходимо тщательное измерение базальной температуры. Если температура остается повышенной в течение 16 дней и более, это следует расценивать как признак наступления беременности и уточнить диагноз с помощью определения В — субъединицы ХГ в крови. До уточнения диагноза не следует назначать повторные курсы кломифена.
Во втором цикле лечения выбор дозы препарата определяется степенью стимуляции функции яичников в первом цикле. Так, если доза 50 мг была достаточной для стимуляции функции яичников в первом цикле и вызывала овуляцию, но беременность не наступала, можно повторить лечение в той же дозе. Если в первом цикле лечения овуляцию вызвать не удалось, то во втором цикле доза кломифена должна быть увеличена до 100 мг в день при той же длительности приема препарата (5 дней) с 5-го дня цикла. При отсутствии эффекта во втором цикле лечения дозу препарата увеличивают в последующие циклы терапии до 150 мг в сутки, но не более.
Тщательно подобранная доза кломифена обычно позволяет провести лечение без каких-либо осложнений и побочных реакций. Однако у некоторых больных могут появляться такие явления, как приливы жара, тошнота, боли в печени, снижение остроты зрения, усиление выпадения волос на голове. Эти явления относятся к токсическому действию препарата и свидетельствуют об индивидуальной непереносимости кломифена. При появлении подобных симптомов лечение должно быть прекращено без повторения лечения этим препаратом в будущем.
При неэффективности кломифена возможна стимуляция овуляции гонадотропинами.
Менотропин — человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ) — пергонал (Сероно), хумегон (Органон), меногон (Ферринг), экстрагируемый из мочи женщин в период постменопаузы, является гормональным веществом, содержащим ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1. У женщин ЧМГ стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывает повышение уровня эстрогенов, способствует пролиферации эндометрия. Препарат предназначен для внутримышечного введения. Дозы ЧМГ подбираются индивидуально и могут изменяться как для разных пациенток, так и для одной пациентки на разных стадиях лечения. Для оценки созревания фолликулов в ответ на введение препарата необходимо проводить контроль за лечением с помощью ультразвукового сканирования и определения уровня Е2 в плазме крови.
Лечение ЧМГ начинают со 2-го дня менструальноподобной реакции, вызванной гестагенами в суточной дозе 1 — 2 ампулы препарата. Предварительно до начала лечения на 2-й день цикла проводят УЗИ, которое позволяет исключить существующие кистозные образования в яичниках и оценить состояние эндометрия. Инъекции продолжают до увеличения уровня Е2 в плазме крови до 1000 пкмоль/л, визуализации фолликулов по данным УЗИ (Д-20 мм), толщины эндометрия (10 мм), а также показателям цервикального числа более 10 баллов. Созревание фолликулов обычно продолжается в течение 10 — 12 дней. При отсутствии реакции яичников ежедневная доза пергонала может быть увеличена до 2 — 3 ампул, однако в этом случае возрастает угроза возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.
Курс лечения ЧМГ завершается введением овуляторной дозы ЧХГ — хорионического гонадотропина 5000 — 10000 МЕ при достижении доминантным фолликулом диаметра не менее 18 мм и толщины эндометрия 10 мм. В дальнейшем назначают 3 поддерживающие дозы ЧХГ: 1000 — 1500 МЕ внутримышечно с интервалом в 3 — 4 дня до предполагаемого срока менструации.
Для поддерживающей терапии на фоне ЧХГ возможно назначение гестагенов: дуфастон 10 мг 3 раза в сутки или прогестерон 2,5% — 1,0 внутримышечно в течение 14 дней.
Наряду с использованием схем с «чистыми гонадотропинами» применяют комбинированные схемы лечения, которые позволяют снизить не только суммарную дозу гонадотропинов в цикле стимуляции, но и стоимость лечения. С 5-го по 9-й день цикла назначают кломифен в дозе 100 мг в сутки, на фоне которого на 9-й день цикла начинают инъекции ЧМГ в дозе 1 — 2 ампулы ежедневно до достижения признаков зрелости фолликулов. В дальнейшем лечение проводится по описанной ранее схеме. Возможно также введение ЧХГ на фоне стимуляции овуляции кломифеном без применения ЧМГ для обеспечения овуляторного пика ЛГ. Овуляторная доза ЧХГ в данной схеме стимуляции, как правило, не превышает 4500 — 5000 МЕ. Во 2-ю фазу цикла возможно назначение поддерживающих доз препарата (по 1000 — 1500 МЕ внутримышечно с интервалом в 3 — 4 дня до предполагаемого срока менструации).
Одним из последующих достижений гинекологической эндокринологии является применение при стимуляции овуляции и суперовуляции препаратов чистого фоликул-стимулирующего гормона (ФСГ) (метродин, Гонал — Ф (Сероно), пурегон (Органон).
Наиболее эффективно назначение этих препаратов при лечении бесплодия у пациенток с синдромом ПКЯ (СПКЯ) и в программе ЭКО и ПЭ. Терапия начинается с 75 МЕ в сутки в течение 14 дней под контролем уровней Е2 и ультразвукового мониторинга. Изменение дозы препарата зависит от характера и степени созревания фолликулов. Курс лечения завершается введением 5000 — 10000 МЕ ЧХГ.
Поликистозные яичники (ПКЯ). Диагностическими критериями ПКЯ являются: хроническая ановуляция на фоне нарушения менструального цикла по типу олиго- или аменореи; увеличение базального уровня секреции ЛГ и повышение индекса ЛГ/ФСГ более 2,0; умеренное повышение уровня Т. Приблизительно в 12% случаев ПКЯ сочетаются с гиперпролактинемией. Подтвердить диагноз ПКЯ помогает лапароскопия с последующей биопсией яичников. При лапароскопии визуализируются увеличенные с обеих сторон яичники с утолщенной, гладкой, блестящей капсулой и выраженным сосудистым рисунком, а также наличием подкапсулярных и мелких кист на разрезе. При морфологическом исследовании биоптатов яичников отмечают повышение количества примордиальных, зреющих и атретических фолликулов, отсутствие полноценных желтых тел, склероз и утолщение капсулы. Патологию эндометрия диагностируют у подавляющего большинства больных.
Лечение больных с ПКЯ при нормопролактинемии. Принимая во внимание, что ПКЯ наиболее часто выявляют у женщин с выраженными нейрообменно-эндокринными нарушениями и избытком массы тела, гормональную терапию у данного контингента больных начинают только после нормализации массы тела и проведения медикаментозной терапии, направленной на коррекцию нейрообменно-эндокринных нарушений.
Следующим этапом лечения в данной группе больных является назначение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов по 1 таблетке с 5-го по 25-й день цикла, прерывистыми курсами по 2 — 3 мес с целью достижения ребаунд-эффекта и уменьшения индекса ЛГ/ФСГ. Препаратом выбора у пациенток с ПКЯ является препарат Диане-35, обладающий антиандрогенными свойствами. В случае отсутствия положительных результатов в плане восстановления репродуктивной функции от терапии по типу ребаунд-эффекта показано проведение следующего этапа лечения с помощью прямых стимуляторов овуляции — кломифена и ЧМГ, у больных с ПКЯ и смешанной формой гиперандрогении, определяемой по результатам суточного ритма секреции Т и К, а также дексаметазоновой пробы, применяют сочетанную терапию дексаметазоном и кломифеном.
Эффективность лечения бесплодия только лекарственными препаратами у пациенток с ПКЯ составляет в среднем 42% и зависит от длительности бесплодия, степени гиперандрогении и сопутствующих нейрообменно-эндокринных нарушений. При отсутствии эффекта от гормональной терапии в плане восстановления репродуктивной функции проводят лапароскопическую клиновидную резекцию или каутеризацию яичников.
Гипоталамо-гипофизарная недостаточность характеризуется: отрицательной прогестероновой пробой на фоне сниженных ниже базального уровня секреции ЛГ, ФСГ и Е2 , которая свидетельствует о снижении резервных механизмов гипоталамо-гипофизарной системы. Основным клиническим проявлением заболевания является гипогодотропная форма аменореи, причем чаще первичная. Среди этиологических причин гипогонадотропной аменореи ведущей является врожденная неполноценность центров гипоталамо-гипофизарной области. При клиническом обследовании обращает внимание тот факт, что у трети пациенток семейный анамнез отягощен нарушением менструальной функции и бесплодием. При осмотре выявляют гипоплазию молочных желез, а также наружных и внутренних половых органов. На краниограмме — малое турецкое седло. Вторичная аменорея у пациенток с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью, как правило, свидетельствует о наличии опухоли гипофиза. После исключения органических изменений гипоталамо-гипофизарной области на первом этапе лечения необходимо в течение
2 — 3 мес назначить заместительную гормональную терапию: циклическую — микрофоллин в сочетании с прогестероном или комбинированные эстроген-гестагенные препараты по описанным ранее схемам. На втором этапе лечения начинают стимуляцию овуляции ЧМГ. Стимуляция овуляции гонадотропинами проводится так же, как и у пациенток при гипоталамо-гипофизарной дисфункции по указанной ранее схеме. Необходимо отметить, что при отрицательной прогестероновой пробе кломифен ввиду его неэффективности для стимуляции овуляции не применяется.
В клинической практике показана возможность стимуляции овуляции и восстановления репродуктивной функции при введении релизинг-гормона в пульсирующем режиме с помощью прибора «Цикломат». Препарат вводится внутривенно через постоянный катетер мини-насосом каждые 90 мин. Такой режим введения препарата позволяет имитировать естественный циркадианный ритм секреции релизинг-гормона, что, в свою очередь, нормализует секрецию гонадотропных гормонов и функцию яичников. Частота стимуляции овуляции при применении данного метода составляет около 70%, частота наступления беременности — 62%. Однако ввиду того, что результаты терапии с помощью «Цикломата» сопоставимы с результатами лечения гонадотропинами, а стоимость лечения чрезвычайно высока, метод не нашел широкого применения в клинике.
Яичниковая или гипергонадотропная аменорея. Яичниковая аменорея обусловлена отсутствием или поражением фолликулярного аппарата в корковом слое яичника и характеризуется отрицательной прогестероновой пробой на фоне значительного повышения уровня ЛГ и ФСГ и снижения уровня Е2 в плазме крови. Частота гипергонадотропной формы аменореи составляет от 10 до 15%. Применение традиционной гормонотерапии у данного контингента больных неэффективно. Методом выбора является программа ЭКО и ПЭ с использованием донорской яйцеклетки.
НЛФ цикла — это нарушение функции яичников, характеризующееся гипофункцией желтого тела и снижением уровня прогестерона (П) в плазме крови. НЛФ может быть диагностирована при нарушении менструального цикла по типу олигоменореи и при регулярном ритме менструаций. Причинами НЛФ могут являться: гиперпролактинемия, гиперандрогения, гипотиреоз, хронические воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриоз.
Диагноз НЛФ основан на данных тестов функциональной диагностики: укорочение 2-й фазы цикла до менее 10 дней, снижения амплитуды колебаний базальной температуры между 1 и 2-й фазой цикла менее чем на 0,5 градуса, снижение уровня прогестерона менее 15 пмоль/л в фазу расцвета желтого тела, неполноценная фаза секреции в эндометрии, по данным патоморфологического исследования, проведенного на 4 — 6-й день подъема базальной температуры. Наиболее точным диагностическим признаком НЛФ является не определение уровня прогестерона в фазу расцвета желтого тела, а патоморфологическое исследование эндометрия, которое позволяет оценить его рецепторные способности.
Лечение начинают с назначения эстроген-гестагенных препаратов по 1 таблетке в день с 5-го по 25-й день цикла в течение 2 — 3 мес с целью достижения ребаунд-эффекта. Выраженность ребаунд-эффекта устанавливают по данным ТФД и уровню П в плазме крови в течение 2 — 3 мес после отмены препарата. Возможно начинать лечение по типу заместительной терапии чистыми гестагенами во 2-ю фазу цикла. Назначают 1% раствор прогестерона по 1 мл или оральные гестагены в дозе 10 мг в сутки с 16-го по 25-й день цикла в течение 2 — 3 мес. Применение указанных методов лечения ведет к восстановлению репродуктивной функции у 30% пациенток с НЛФ. При отсутствии эффекта от проведения указанной терапии проводят стимуляцию овуляции кломифеном в течение 3 — 5 циклов в дозе 50 — 150 мг в сутки с 5-го по 9-й день цикла по описанной ранее схеме, а при неэффективности — кломифеном и ЧХГ. Кломифен назначают с 5-го по 9-й день цикла под контролем УЗИ-мониторинга роста фолликулов, ЧХГ в дозе 4500 ЕД вводят внутримышечно при достижении преовуляторного фолликула диаметром не менее 18 мм и толщины эндометрия не менее 10 мм, в дальнейшем назначают поддерживающие дозы 1000 — 1500 ЕД ЧХГ с интервалом в 3 — 4 дня до срока предполагаемой менструации. Стимуляция овуляции ЧМГ также возможна, если другие методы терапии оказались неэффективны. Стимуляцию проводят по схеме, описанной в разделе гипоталамо-гипофизарная дисфункция под контролем УЗИ-мониторинга за ростом фолликулов и определения уровня Е2 в плазме крови. Предварительно на 2-й день цикла проводят УЗИ с целью исключения кист яичников и патологии эндометрия.
Если НЛФ обусловлена гиперпролактинемией, лечение проводят как при функциональной гиперпролактинемии. При гиперандрогении и НЛФ начинают терапию дексаметазоном в дозе 0,25 мг (1/2 таблетки) в сутки с 1-го дня цикла в непрерывном режиме не менее чем 6 мес под контролем ТФД и данных базальной температуры. Дозу дексаметазона в дальнейшем корректируют индивидуально в зависимости от показателей ДЭА-С, К и Т в плазме крови и уровня 17 КС в моче, которые определяют на 5 — 7-й день каждого цикла лечения. При отсутствии беременности в первые 2 цикла приема препарата с 3-го цикла на фоне дексаметазона назначают кломифен с 5-го по 9-й день цикла в суточной дозе 50 — 150 мг в течение 3 — 5 мес. При неэффективности проводимой терапии возможно на фоне дексаметазона применение ЧМГ и ЧХГ.
В заключение можно отметить, что при правильно поставленном диагнозе успех поэтапной дифференцированной терапии эндокринного бесплодия составляет 60 — 70%, что является хорошим показателем восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием.

источник

Причины бесплодия у женщин бывают разные. Одной из них является ановуляция – отсутствие овуляторного периода. Существует несколько методик лечения этой проблемы, в основе которых лежит стимуляция процесса овуляции. Но их выбор зависит от причин, приведших к проблеме, и степени ановуляции. Иногда можно справиться самостоятельно, с применением средств народной медицины, в других же ситуациях необходимо медикаментозное лечение. Рассмотрим разные методики и принципы их действия.

Отсутствие овуляторного процесса может быть по разным причинам. Чаще это происходит при синдроме поликистозных яичников. Но существуют и другие причины, этиологию которых специалисты продолжают изучать. Не все эти проблемы лечатся при помощи стимуляции, и не всегда можно справиться с патологией в домашних условиях.

Схема стимуляции овуляции назначается врачом в соответствии с выявленной проблемой. Поэтому на первом этапе проводиться полное обследование женщины и выявление отсутствия факторов бесплодия, которые невозможно вылечить стимуляцией (мужское бесплодие, отсутствие маточных труб и прочее). А также определяется уровень патологии, и обговариваются способы лечения.

Стимуляция овуляции народными средствами проводится тоже под наблюдением врача, если причину можно устранить таким методом. Но чаще используют медикаментозное лечение. В зависимости от назначенного препарата, его прием начинается с 2-го или 9-го дня менструального цикла, а заканчивается через 10–14 дней. Продолжительность приема определит наблюдающий специалист.

В это время каждые 2–3 дня проводится контрольное УЗИ. После достижения фолликулами зрелого возраста (20–25 мм), при помощи препарата ХГЧ производится запуск овуляторного процесса. Это делается, чтобы избежать образования фолликулярных кист. Если пациентке назначено ЭКО, укол ХГЧ не делают, а извлекают созревшие яйцеклетки.

При нормальном течении овуляторного процесса врач рекомендует ежедневный половой акт для зачатия или инсеминацию. После выхода яйцеклетки назначают препараты Прогестерона или Утрожестана, что способствует образованию желтого тела.

При неудачном процессе, повторяющемся три курса подряд, пересматривают методику лечения.

Перед стимуляцией овуляции следует пройти полную диагностику для выявления причин отсутствия или нарушения овуляторного процесса. Врач проводит беседу с парой и назначает обследование как женщине, так и ее партнеру. Если выявится мужское бесплодие, индукция тут не поможет. В случае непроходимости маточных труб сначала назначают лапароскопию, и только потом проводят стимулирование.

Если возможно восстановление овуляции другими методами, то сначала проводят лечение. А если оно не привело к положительным результатам, тогда делают эту процедуру.

Обследование перед стимуляцией проводится следующее:

анализ крови на ВИЧ и Сифилис;
выявление гепатита группы В и С;
ультразвуковое исследование молочных желез;
мазок на онкологические заболевания;
уровень антимюллеровского гормона (АМГ);
посев на наличие грибковых и бактериальных инфекций – хламидии, микоплазмы, трихомонады, уреаплазмы и прочее.

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

Важным условием является подтверждение способности пациентки к вынашиванию плода.

Если никаких противопоказаний к проведению процедуры не выявлено, подбирают схему стимуляции и назначают прием гормональных препаратов, ускоряющих созревание и выход яйцеклеток.

Индукцией овуляции называют стимулирование искусственным методом процесса созревания яйцеклетки. Проводиться она медицинскими препаратами, которые ускоряют рост женских клеток. Весь процесс контролируется УЗИ, чтобы избежать негативных факторов.

При индукции овуляции может развиваться одна яйцеклетка или несколько одновременно, что еще называют – стимуляция суперовуляции. Ее проводят обычно при экстракорпоральном оплодотворении или инсеминации.

Происходит стимуляция овуляции при поликистозных яичниках либо при нарушении овуляторного процесса, который носит повторяющийся характер – хроническая ановуляция.

Если женщина на протяжении 10–12 месяцев при регулярном незащищенном половом акте не может забеременеть – это уже повод обратиться к врачу для обследования. В этом случае ей, возможно, назначат индукцию овуляции, если не будет других серьезных патологий, мешающих зачатию.

После исключения возможных противопоказаний к стимуляции назначают медикаментозное лечение. Программу подбирают в соответствии с причиной бесплодия, индексом массы тела и возрастом женщины. На выбор лекарства также влияет будущее применение яйцеклеток – ЭКО, ИКСИ либо естественный метод оплодотворения.

Существуют разные препараты для стимуляции овуляции, которые применяются в соответствии с определенными показаниями. Но нельзя гарантировать, что после первой же процедуры удастся забеременеть. Как правило, первая удачная попытка бывает только у 15% женщин. Далее перечислены препараты, которые наиболее часто применяются при стимулировании овуляторного процесса.

Наиболее эффективное медикаментозное средство, помогающее простимулировать овуляцию, – Клостилбегит, активным веществом которого служит кломифена цитрат. Выпускается он в форме таблеток, каждая из которых по 50 мг.

Препарат активизирует лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, увеличивающие скорость созревания ооцита.

При первичном лечении применяется схема, при которой препарат начинают принимать со 2-го или с 5-го дня цикла по 1 таблетке ежедневно. Прием длится 5 дней. При повторном курсе объем препарата увеличивается вдвое (до 100 мг в сутки).

Прием этого средства имеет свои противопоказания:

Толщина эндометрия не должна быть меньше 8 мм, иначе плод не сможет имплантироваться в матку.
Запрещено принимать препарат дольше назначенного врачом срока, чтобы не произошло яичниковое истощение.
Нельзя проводить лечение Клостилбегитом больше 6-и раз, иначе это может спровоцировать ранний климакс. Обычно после третьей неудачной попытки нет смысла продолжать лечение этим средством.

h3 2,0,0,0,0 —>

Если прием Клостилбегита по каким-либо причинам невозможен, заменой ему служит Летрозол. Таблетки применяются с 3-го дня цикла по 1 капсуле в течение 5-и дней. Дозировка назначается врачом, и составляет примерно 2,5–5 мг в сутки.

Действие этого средства по сравнению с предыдущим не такое глубокое и менее длительное. Применяя Летрозол для стимуляции овуляции, можно увеличить толщину слизистой оболочки матки. Положительным эффектом является повышение чувствительности организма женщины к фолликулостимулирующему гормону, что позволяет в 3 раза уменьшить дозу при искусственном введении этого гормона. Побочных реакций на препарат практически не наблюдается.

Кроме этого средства могут назначить препарат под названием «Фемара». Это практически тот же Летрозол с концентрацией 2,5 мг в таблетке и добавлением вспомогательных веществ.

Стимуляция овуляции гонадотропинами производится в случае невосприимчивости организмом клофимен цитрата или наличии противопоказаний к его применению. Эта группа препаратов относится ко второй линии индукции. Для лечения применяют Меногон, Пурегон, Гонал и другие фолликулостимулирующие средства, выпускаемые для внутримышечного введения.

Гонадотропные гормоны, согласно рекомендациям Минздрав РФ, могут вводиться по двум методикам:

В режиме повышения дозы. Начинается лечение с приема 37,5–50 МЕ. Если по истечении 7 дней созревание не происходит, дозировку увеличивают на 40–100%. Чаще эту схему применяют при лечении синдрома поликистозных яичников, чтобы избежать осложнений.
В режиме понижения. Если у пациентки понижен уровень АМГ, ей назначают повышенные стартовые дозы препарата, составляющие 100–150 МЕ. Однако этот метод используется редко, и требует ограничения длительности курса.

h3 4,0,0,0,0 —>

Хорионический гонадотропин назначается для завершающей стадии овуляторного процесса, чтобы помочь яйцеклетке высвободится из фолликула. Процедура применения препарата едино разовая, и производится после завершения приема одного из вышеперечисленных средств. Укол делается внутримышечно, дозировка составляет 5 000–10 000 МЕ. Но перед введением ХГЧ необходимо удостовериться, что один из фолликулов достиг зрелости, а толщина эндометрия составляет не меньше 8 мм.

Уровень роста ХГЧ в крови способствует не только разрушению фолликула, но и трансформации его в желтое тело. Вторым положительным качеством гормона является подготовка матки для принятия оплодотворенной яйцеклетки и имплантации эмбриона, а также в развитии плаценты.

Препарат дидрогестерона, стимулирующий овуляцию, выпускается в форме таблеток, и называется Дюфастон.

Применение препарата имеет двойственное значение: передозировка приводит к подавлению процесса созревания фолликулов, но умеренный прием способствует прогестагенному воздействию на эндометрий.

Назначают Дюфастон для поддержки лютеиновой фазы в дозировке по 10–20 мг (1–2 таблетки) два раза в сутки. Длительность курса составляет 18 дней, затем проводят ультразвуковую диагностику для подтверждения беременности.

Препарат Овариамин относится к БАДам, поэтому исследований о его результативности не проводилось. Но некоторые специалисты могут его назначать, поскольку его действие основано на приеме вытяжки из яичников крупного рогатого скота, что, по мнению некоторых, дает положительные результаты в лечении бесплодия. Это объясняется наличием в препарате цитамина, влияющего на работу яичников.

В инструкции указано, что навредить Овариамин не может, но есть все же противопоказания:

эндометриоз;
миома матки;
нарушения работы эндометрия;
гиперпластические процессы в молочных железах.

h3 7,0,0,0,0 —>

Лечение Менопуром основано на введение в организм гонадотропина. Созревание яйцеклеток происходит в искусственно созданном гормональном фоне.

Препарат можно применять лишь при наличии в яичниках неповрежденных яйцеклеток.

Перед приемом средство, состоящее из основного вещества и растворителя, смешивают, и вводят внутримышечно. Каждый раз нужно готовить новый раствор.

Препарат «Гонал-Ф» – очень мощный стимулятор овуляторного процесса, который применяется только в том случае, если другие средства не привели к положительному результату.

Выпускается гормональное средство в двух видах – в виде порошка для инъекций и специального шприца-ручки. Флаконы с порошком могут быть в 2-х дозировках – 5,5 или 11 мкг. А ручки с уже готовым раствором имеют три дозировки – 22, 33 и 66 мкг.

Изобретения препарата в виде шприца-ручки имеет несколько преимуществ:

Не требуется приготовление раствора перед применением.
Не нужно высчитывать дозу самостоятельно.
Удобно делать инъекции самостоятельно.
За счет тонкой иглы укол безболезненный.

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

Гонал-Ф имеет ряд негативных последствий, к которым относят:

синдром ПМС;
образование тромбов;
аллергию;
увеличение яичников;
внематочная беременность;
разрыв кист.

Поэтому, если месячные после стимуляции овуляции этим препаратом наступили позже положенного времени или очень болезненные, необходимо тщательное обследование.

Назначают Циклодинон после овуляции, чтобы поддержать формирование желтого тела. Но его применение не всегда уместно, а только в том случае, если у женщины повышен уровень пролактина, гормона, отвечающего за подавление секреции гонадотропинов.

Циклодинон нормализует отношение фолликулостимулирующего гормона к лютеинизирующему, что и приводит к восстановлению менструального цикла. Но назначить препарат может только врач после выявления пониженного уровня пролактина.

Применение Прогиновы целесообразно назначать тогда, когда у женщины есть проблемы с работой репродуктивных органов. Он способствует развитию матки и маточных труб, и стимулирует рост эндометрия. Период приема – сразу после выхода ооцита, а в момент созревания яйцеклетки и в период овуляции его не следует принимать.

Таблетки Прогинова, стимулирующие овуляцию, назначают на стадии подготовки к беременности по программе ЭКО. Он помогает подлечить заболевания женских органов, связанные с недостатком эстрадиола в организме. А еще его рекомендуют при злокачественных новообразованиях, повышенном росте волос, мигренях и нервных расстройствах.

Данный метод включает в себя разные методики:

диеты;
травяные сборы;
ароматерапия;
массажи;
грязетерапию;
употребление определенных витаминов;
иглоукалывание и прочее.

p, blockquote 53,0,0,0,0 —>

Для эффективности можно их объединять, но все они должны выполняться под строгим контролем гинеколога, поскольку могут привести к осложнениям.

Восстановить овуляцию можно народными средствами только в том случае, если нет серьезных заболеваний женской репродуктивной системы. Поэтому перед началом лечения следует пройти диагностику. Употребление продуктов и все действия, стимулирующие овуляцию, обязательно согласовывать с врачом. Возможно, в некоторых случаях будет недостаточно проведения таким видов терапии, и придется их совмещать с медикаментозным лечением.

Ниже представлены самые действенные методы, наиболее часто применяемые женщинами при нарушении овуляторного процесса.

В шалфее присутствуют фитоэстрогеновые компоненты, способствующие ускоренному созреванию яйцеклеток и формированию эндометрия. Так что стимуляция овуляции отваром шалфея применяется часто как дополнительный метод природного восстановления женского организма.

Для приготовления настоя берут 1 ст. ложку сухой измельченной травы, заливают одним стаканом кипятка и настаивают 30 минут. Принимают лекарство по 1/4 стакана в сутки, или по 1 ст. ложке три раза в день. Начинать пить шалфей следует с 5-го дня цикла в течение 10–14 дней. Затем прием прекращают до наступления следующего цикла. Так повторяют лечение 3–4 раза либо до наступления беременности.

Если добавить к шалфею липовый цвет, это значительно усилит эффект, поскольку липа тоже обладает эстрогеноподобными фитогармонами.

Если для естественного зачатия недостаточно в организме женских гормонов, то восстановить гормональный фон поможет грязетерапия. Этот метод доступен и не имеет побочных результатов. Но при поликистозе яичников, эндометриозе и онкологии его применять не рекомендуется.

Лечение целебной грязью можно проводить самостоятельно. Для этого необходимо купить в аптеке тубу с этим средством, подогреть грязь до указанной температуры и нанести ее на кожу в области яичников. Через 20–30 минут смыть. Делать процедуру следует через день.

По возможности можно посетить санаторий в г. Саки или любой другой, специализирующийся на лечении грязью.

Еще один способ ускорить овуляцию – иглоукалывание. Но для этого нужно найти специалиста, знающего, как лечить бесплодие. Самостоятельно эту процедуру проводить нельзя.

Этот метод работает за счет воздействия на акупунктурные точки, восстанавливая работу организма. Несмотря на спорное отношение медицины к иглоукалыванию, методика не раз давала положительные результаты в лечении женских проблем.

Одной из причин сбоя в работе гормональной системы может быть нехватка витаминов и микроэлементов, необходимых для правильного функционирования и организма. В таком случае наладить процесс стимуляции овуляции поможет прием витаминов.

Основной «женский» витамин – фолиевая кислота. Без него даже вынашивание здорового ребенка невозможно. Поэтому следует обогатить свой рацион витамином В9. Но и другие витамины группы В тоже полезны для нормализации функций репродуктивных органов.

Вторым по значимости элементом является йодит калия, который легко можно пополнить, употребляя йодированную соль.

Для женщины всегда полезны такие витамина, как А, Е и С. Можно принимать их по отдельности, но лучше купить специальный витаминизированный комплекс для беременных, где будут включены все витамины и микроэлементы, необходимые для здоровья организма.

Но не стоит увлекаться одними только аптечными витаминами. Употребление в пищу больше овощей, фруктов и зелени благотворно способствует овуляторному процессу.

Для природной стимуляции овуляции необходимо употреблять продукты, способствующие активизации работы яичников и повышению уровня эстрогена в крови.

Для этого рекомендуют в меню включить:

бобовые, особенно сою, фасоль;
молоко и молочный твердый сыр;
птичьи яйца – куриные, перепелиные;
фрукты и овощи – морковь, помидоры, огурцы, яблоки, гранат;
проростки пшеницы;
финики;
тыквенные, льняные и кунжутные семена.

Подобная диета дополняется отсутствием в рационе таких продуктов, как капуста, груши, рис, инжир.

Перед тем как проводить стимуляцию овуляции даже в домашних условиях, необходимо пройти обследование и проконсультироваться с врачом. На основе диагностики специалист подбирает метод стимулирования яичников.

Если медицинские показания хорошие, можно проводить процедуру самостоятельно, но контроль врача должен быть обязательно, иначе неправильное действие может спровоцировать разрыв яичника или станет причиной его раннего истощения.

Простимулировать овуляторный процесс можно дома при помощи следующих методик:

Ароматерапия. Благотворно влияют на созревание яйцеклетки такие эфирные масла, как анис, шалфей, розовая герань, базилик, кипарис, лаванда. Достаточно добавить 3–5 капель в воду при принятии ванны.
Травяные чаи. Курс приема делится на три части. Сначала заваривают шалфей для стимуляции образования фолликулов. Затем принимают цвет бузины, который способствует созреванию яйцеклетки. И на завершающей стадии пьют чай из розмарина и подорожника большого, который приводит к выходу ооцита из фолликула.
Диета. В нее включают бобовые, зерновые и молочные продукты питания, а также семечки, свежие фрукты и овощи, кроме тех, что способствуют газообразованию.

h2 10,0,0,0,0 —>

Процедура стимулирования созревания яйцеклеток при ЭКО проводится в том случае, если у пациентки отсутствуют маточные трубы либо у ее партнера проблемы со сперматогенезом.

Протокол стимуляции овуляции подбирается индивидуально, в зависимости от патологических процессов. Существуют короткие и длинные протоколы. При коротком протоколе стимулирование проводят сразу с первых дней цикла. А при длинном – проводится предварительная подготовка к стимуляции.

Препараты для стимуляции овуляции подбираются при детальном рассмотрении причин, приведших к ЭКО – чаще используют Клостилбегит. После достижения фолликулами определенных размеров проводится пункция яйцеклетки. Если проводилась стимуляция суперовуляции, ооцитов, готовых к оплодотворению, берут несколько.

Сам процесс оплодотворения происходит в лаборатории, затем, через 3–5 суток, эмбрион подсаживают в матку будущей матери. А через 2–3 недели смотрят на УЗИ, имплантировался ли эмбрион.

Для выявления поликистоза яичников проводят анализ на уровень тестостерона и инсулина, который будет увеличен при наличии патологии. УЗИ покажет увеличение почти яичников в 2 раза. Стимуляция овуляции при СПКЯ проводится при помощи гормонотерапии, снижающей уровень мужских гормонов.

Проводить стимуляцию рекомендуется препаратами, в составе которых есть кломифен цитрат или метформин. Тогда положительный результат можно будет увидеть уже через 2–3 месяца.

При мультифолликулярных яичниках в этом органе образовывается несколько фолликулов (7–8) одновременно, которые не превышают диаметр 4–10 мм, поэтому не происходит увеличение самих яичников. Инсулин и тестостерон, а также ЛГ и ФСГ при такой проблеме будут в норме.

Беременность при таких яичниках в большинстве случаев многоплодная, это нужно учитывать при выборе способа и средства для стимуляции овуляции.

Если женщине была необходима стимуляция овуляторного процесса для зачатия, то ее дальнейшая беременность протекает под постоянным контролем – проводятся частые обследования, назначают больше анализов на уровень гормонов и прочее.

Разные препараты по-разному воздействуют на будущее течение беременности. Некоторые из них приводят к синдрому ГСЯ, другие же могут стать причиной самоаборта, гипоксии плода и прочее. Поэтому посещение гинеколога после искусственного стимулирования работы яичников при наступившей беременности обязательно.

Искусственное стимулирование имеет ряд побочных эффектов, к которым относят:

увеличение яичников;
перемены настроения;
головные боли;
вздутие живота;
задержку месячных;
частая перемена температурных показателей.

p, blockquote 88,0,0,0,0 —>

К наиболее опасным относят:

многоплодие;
самопроизвольный выкидыш;
гибель плода;
внематочная беременность;
прерывание беременности.

p, blockquote 90,0,0,0,0 —>

Самым опасным является синдром гиперстимуляции яичников, который чаще наблюдают при ЭКО. Но и при инсеминации или естественном зачатии нередки случаи этой проблемы.

Если организм женщины не отреагировал на гормонотерапию, направленную на высвобождение яйцеклетки из фолликула, понадобится оперативное вмешательство, чтобы сделать надрез яичника и помочь выходу ооцита. Тем самым лапароскопия полезна для восстановления гормонального фона.

Если у пациентки не наступала овуляция из-за непроходимости маточных труб, тоже проводят операцию. И лишь после лапароскопии назначают индукцию.

При отсутствии маточных труб женщина может забеременеть только при помощи ЭКО, для которого тоже необходима стимуляция. Для этого используют гонадотропные гормоны. Наиболее эффективный метод – применение комбинированной схемы. В него включают сначала прием Клостилбегита, затем добавляют гонадотропные препараты Менопур либо Пурегон, а для выхода ооцита назначают Прегнил.

Если беременность не наступает в связи с нарушением овуляторного процесса, необходимо в первую очередь найти причину этой проблемы, и только тогда приступать к лечению. И следует знать, что любой из вышеперечисленных способов стимуляции овуляции не всегда приводит к зачатию. Иногда требуется лечение в течение нескольких месяцев. Но бывает так, что после проведения такой процедуры организм самовосстанавливается, и через время беременность наступает естественным образом.

источник

Эндокринное бесплодие — объединяет все состояния, связанные с нарушением процесса овуляции, что может выражаться синдромом хронической ановуляции, недостаточностью лю-теиновой фазы и синдромом лютеинизации неовулировавшего фолликула. В структуре женского бесплодия частота его эндокринной формы, по разным данным, колеблется от 4 до 40%.

Ведущим признаком эндокринного бесплодия служит хроническая ановуляция на фоне тех или иных гормональных отклонений, которые могут быть как причиной нарушенного фолликулогенеза (гипопролактинемия, гиперандрогения, разнонаправленные изменения уровня гонадотропинов), так и его следствием (нарушение ритма циклической продукции эстрогенов и прогестерона). При хронической ановуляции бесплодие часто носит смешанный характер, поскольку нарушение овуляторной функции сопровождается частым присоединением трубного, внутриматочного и цервикального факторов инфертильности. Это происходит изза негативного влияния наблюдаемого при ановуляции дисбаланса женских половых стероидов на тонус маточных труб, состояние эндометрия и свойства цервикальной слизи.

Признаком эндокринного бесплодия служит также НЛФ цикла, т.е. гипофункция жёлтого тела яичника. Наблюдаемый при НЛФ слабый подъём уровня прогестерона после имевшей место овуляции ведёт к недостаточной секреторной трансформации эндометрия, функциональным расстройствам маточных труб, нарушению имплантации оплодотворённой яйцеклетки, что клинически проявляется бесплодием либо спонтанным выкидышем на ранних сроках беременности.

Эндокринное бесплодие в основном зависит от следующих патологических состояний :

гипоталамогипофизарная недостаточность (гипогонадотропный гипогонадизм при поражениях гипоталамуса, гипофиза или при гиперпролактинемии);
гипоталамогипофизарная дисфункция (нормогонадотропная аменорея, олигоменорея или НЛФ, сопровождаемые или нет СПКЯ);
яичниковая недостаточность, необусловленная первичным нарушением гипоталамогипофизарной регуляции (дисгенезия гонад, синдромы резистентных и истощённых яичников, ятрогенные повреждения яичников, первичная яичниковая гиперандрогения, сопровождающаяся или нет СПКЯ);
ВГКН, сопровождающаяся или нет СПКЯ;
гипотиреоз (сопровождающийся или нет гиперпролактинемией). Выделение указанных состояний, связанных с эндокринным бесплодием, служит:
определению тактики терапии, направленной на устранение проявлений конкретных эндокринопатий, вызывающих овуляторные нарушения;
решению вопросов, связанных с выбором и схемой применения индукторов овуляции, широко используемых при эндокринном бесплодии для достижения беременности как естественным путём, так и в программах ЭКО.

Синдром хронической ановуляции — гетерогенная группа патологических состояний, характеризующихся нарушением процессов в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе.

Этиологические факторы:
♦ гипоталамо-гипофизарная дисфункция;
♦ синдром поликистозных яичников;
♦ синдром истощения яичников;
♦ синдром резистентных яичников;
♦ гиперпролактинемия опухолевого и неопухолевого ге-неза;
♦ надпочечниковая гиперандрогения.

Хроническая ановуляция сопровождается дисфункциональными маточными кровотечениями, олигоменореей, аменореей (кроме маточной формы).

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) цикла

Бесплодие при этом развивается в связи с неполноценной секреторной трансформацией эндометрия, снижением перистальтической активности маточных труб вследствие дефицита прогестерона.

Этиологические факторы:
♦ дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, воз-никшая после физического или психического стресса, травм, нейроинфекций;
♦ гиперандрогения яичникового, надпочечникового или смешанного генеза;
♦ функциональная гиперпролактинемия;
♦ воспаление придатков матки;
♦ гипо- или гипертиреоз.

Клинически при НЛФ иногда отмечаются скудные предменструальные кровянистые выделения за 4—7 дней до очередной менструации. Гипоталамо-гипофизарная дисфункция проявляется нарушением МЦ по типу олигоменореи или вторичной аменореи. Расстройства возникают после родов, выкидышей, абортов, перенесенных инфекций, интоксикаций, травм.

Гипоталамо-гипофизарная недостаточность проявляется снижением базального уровня секреции ЛГ и ФСГ, эстрадиола, на фоне чего возникает гиподонадотропная аменорея, чаще пер-вичная. Выявляется гипоплазия молочных желез, наружных и внутренних половых органов, малое турецкое седло.

Гиперпролактинемия составляет 40 % в структуре эндокринного бесплодия. Ее диагноз подтверждается повышением концентрации пролактина более 500 нг/л в двух последовательных анализах (при аменорее — через 2 недели, при нормальном МЦ — на 5—7-й день следующего цикла). Органическая гиперпролактинемия (микро- и макропролактиномы гипофиза) проявляется аменореей, галактореей, хронической ановуляцией на фоне гипоэстрогении. Больные обычно имеют регулярный менструальный цикл или олигоменорею.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула — преждевременная лютеинизация фолликула без овуляции, характеризующаяся циклическими изменениями секреции прогестерона и запоздалой секреторной трансформацией эндометрия.

Этиология: стресс, гиперандрогения, гиперпролактинемия, воспалительные процессы в яичниках.

1. Медико-биологические:
• раннее и позднее менархе, нарушения менструального цикла;
• возраст более 25 лет;
• кисты яичников, опухоли матки;
• прерывание 1-й беременности с помощью медицинского аборта;
• наследственный фактор;
• сопутствующая эндокринная патология (болезни щитовидной железы, надпочечников, сахарный диабет, ожирение);
• перенесенные урогенитальные заболевания;
• нерациональный прием КОК. 2. Социально-гигиенические:
• алкоголизм и курение.;
• сочетание учебы и работы в браке;
• профессиональные вредности;
• проживание вблизи промышленных предприятий.

Эндокринное бесплодие можно заподозрить уже при опросе у инфертильных пациенток с нарушениями менструального цикла (олиго, аменорея) и при объективной оценке общего и гинекологического статуса у женщин с клиническими признаками гиперандрогении, гиперпролактинемии, гипоэстрогении, обменными нарушениями (ожирением, выраженным дефицитом массы), а также у женщин с той же симптоматикой на фоне эндокринных заболеваний, относящихся к компетенции общих эндокринологов (болезнь и синдром Иценко–Кушинга, гипо и гипертиреоз и др.).

У женщин с регулярным циклом наличие эндокринного бесплодия устанавливают при выявлении ановуляции или НЛФ. В настоящее время для подтверждения овуляции целесообразно использовать проводимый в домашних условиях самой пациенткой тест на овуляцию, позволяющий подтвердить преовуляторный выброс ЛГ, определяемого в моче. Применение теста позволяет отказаться от широко использовавшейся в прошлом оценки состояния функции яичников по графику базальной температуры и определению цервикального числа по Insler. Функцию жёлтого тела оценивают на 5–7й день после овуляции путём определения уровня прогестерона по данным теста.

Гормональные исследования назначают пациенткам с нарушениями менструальной функции (олиго, аменорея) и женщинам с регулярным ритмом менструаций, но имеющим признаки ановуляции или НЛФ. При этом определяют следующие гормоны:

пролактин;
гонадотропины: ФСГ, ЛГ;
эстрадиол;
андрогены: тестостерон, ДГЭАС;
ТТГ, Т3, Т4.

У женщин с регулярным ритмом менструаций указанные гормоны исследуют на 2–4й день цикла, при олигоменорее — на 2–4й день собственного или индуцированного гестагенами цикла, при аменорее — на любой день.

I. Установление характера менструальной функции:

1. Регулярный менструальный цикл — менструации наступают через 21—35 дней. При этом часто регистрируется неполноценность лютеиновой фазы.
2. Первичная аменорея — отсутствие хотя бы одной спонтанной менструации, что свидетельствует о выраженном угнетении функции яичников.
Вторичная аменорея — отсутствие спонтанной менструации в течение 6 и более месяцев; в ее основе лежит хроническая ановуляция.
Выявленные двухфазные циклы при первичной аменорее указывают на пороки развития матки и влагалища; при вторичной — на атрезию цервикального канала или внутриматочные синехии, после повторных выскабливаний, воспалительных процессов.
3. Опсоменорея — редкие менструации с интервалом от 36 дней до 6 мес, при этом НЛФ и аменорея встречаются одинаково часто.
Пройоменорея — частые менструации с интервалом менее 21 дня.
4. Гипоменорея — скудные менструации, вследствие нарушений в эндометрии или снижения функции яичников (переходное состояние к аменорее).
Гиперменорея — обильные менструации.
5. Олигоменорея — короткие менструации (менее 2-х дней). Полименорея — затяжные менструации (7—12 дней и более).
6. Метроррагия — беспорядочные кровянистые выделения различной интенсивности и продолжительности, свидетельствующие об отсутствии циклических изменений в эндометрии.

II. Оценка гормональной функции яичников и наличия овуляции с помощью тестов функциональной диагностики (глава 1):

1. Измерение базальной температуры. Недостаточность лютеиновой фазы цикла характеризуется укорочением 2-й фазы цикла и разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0,4—0,6 °С.
2. Гормональная кольпоцитология.
3. Оценка уровня прогестерона в крови, определение экскреции прегнандиола с мочой. Начинают исследование не ранее 4—5 дня после подъема ректальной температуры, так как пик прогестерона приходится на 7-8 день после овуляции. При НЛФ уровень прогестерона снижен. В норме уровень прогестерона в плазме крови 9—80 нмоль/л и прегнандиола в моче более 3 мг/сут.
4. При биопсии эндометрия, проводимой за 2-3 дня до начала менструации, выявляется недостаточность секреторной трансформации эндометрия.
5. Подсчет цервикального числа — количество слизи, ее вязкость, кристаллизация.
6. УЗИ роста фолликулов и толщины эндометрия в динамике МЦ.

III. Гормональный скрининг.

Взятие крови на исследование необходимо проводить утром с 9 до 11 часов, после легкого завтрака. При регулярном ритме менструаций определяют следующие гормоны: ФСГ, ЛГ, эстра-диол, тестостерон, кортизол, дегидроэпиандростерона сульфат на 5-7-й день цикла, пролактин и прогестерон в фазу расцвета желтого тела (на 6—8 день после подъема базальной температуры); уровень 17-КС в суточной моче определяют дважды: на 5—7 день и 21—22 дни цикла.

При олигоменорее и аменорее исследуют в крови концентрацию пролактина, ЛГ, ФСГ, ТТГ, эстрадиола, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, кортизола, ТЗ и Т4; содержание 17-КС в суточной моче. Определение концентрации прогестерона проводят при наличии двухфазной кривой базальной температуры.

При выявлении повышенного уровня пролактина в гоїазме крови исследование повторяют через неделю при аменорее и на 5-7 день МЦ при регулярном ритме менструаций и олигоменорее.
ГУ.

Гормональные и функциональные пробы:

Подробное описание методики проведения гормональных проб содержится в главе «Методы обследования гинекологических больных»:

Прогестероновая проба — определение уровня эстрогенной насыщенности организма при аменорее, адекватной реакции эндометрия на прогестероновое воздействие и особенностей его отторжения при снижении уровня прогестерона.

Кломифеновая проба — проводят при нерегулярных менструациях или аменорее после индуцированной менструально-подобной реакции. Проба указывает на количество синтезируемых стероидных гормонов в фолликуле и сохранении резервных способностей гипофиза.

Проба с церукалом — дифференциальная диагностика между функциональной и органической гиперпролактинемией.

Проба с тиролиберином — диагностика функции щитовидной железы.

Дексаметазоновая проба — показана пациенткам с гирсутиз-мом, для уточнения генеза гиперандрогении (надпочечикового или яичникового).

Диагноз ановуляции можно поставить на основании следующих тестов функциональной диагностики:

♦ монофазная базальная температура;
♦ цервикальное число менее 10 баллов;
♦ отсутствие секреторной трансформации эндометрия;
♦ снижение уровня прогестерона в плазме крови менее 15 нмоль/л;

Диагноз НЛФ основан на тестах функциональной диагностики:

♦ укорочение второй фазы МЦ до 10 дней и менее;
♦ снижение колебаний базальной температуры между 1 и 2 фазами цикла менее, чем на 0,4—0,6° С;
♦ снижение уровня прогестерона в плазме крови, в фазу расцвета желтого тела менее 15 нмоль/л;
♦ неполноценная фаза секреции в эндометрии по дан-ным гистологического исследования, проведенного на 4—6 день подъема базальной температуры.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ) диагностируется с помощью УЗИ и лапароскопии во 2-ю фазу МЦ. Первые УЗ-признаки растущего фолликула выявляются на 9—11 день МЦ. Перед овуляцией размеры фолликула 20 мм в диаметре, а в стимулированном цикле — до 30 мм. Прирост диаметра фолликула составляет 2—3 мм в день. Эхографический признак овуляции — отсутствие изображения фолликула в середине цикла; при ЛНФ отмечается медленное постепенное сморщивание фолликула. Лапароскопическая картина ЛНФ характеризуется наличием геморрагического тела без овуляционной стигмы.

Гиперпролактинемия. Диагноз гиперпролактинемии устанавливают на основании регистрации повышенного содержания этого гормона в двух пробах крови. Если в одной пробе крови уровень пролактина был повышен, а в другой оказался в норме, исследование повторяют ещё раз и по сумме двух измерений (дважды зарегистрировавших повышенные значения пролактина или дважды подтвердивших соответствие концентрации этого гормона нормативу) подтверждают или исключают диагноз гиперпролактинемии.

Следует иметь в виду, что у пациенток с регулярным ритмом менструаций наблюдаемая гиперпролактинемия часто носит транзиторный характер и в основном провоцируется патологией органов малого таза, в структуре которой более половины случаев приходится на генитальный эндометриоз. Последнее доказывает то, что медикаментозная терапия эндометриоза (гозерелином или даназолом) позволяет часто нормализовывать уровень пролактина в плазме крови и добиваться наступления беременности без использования специфических средств для направленной терапии гиперпролактинемии.

Постоянная гиперпролактинемия часто служит спутником недостаточности щитовидной железы. Гипотиреоз как возможную причину гиперпролактинемии подтверждают или исключают на основании исследований гормонов щитовидной железы (при оценке уровней Т3, Т4). При наличии гипотиреоза его эффективная терапия (препаратами левотироксина натрия) обеспечивает не только нормализацию функции щитовидной железы, но и устраняет сопутствующую гиперпролактинемию, что способствует спонтанному восстановлению естественной фертильности у многих пациенток из описываемого контингента больных.

Постоянная гиперпролактинемия с высокими цифрами пролактина заставляет заподозрить гормонально активную опухоль гипофиза (макро или микропролактиному). Для уточнения состояния гипофизарной области пациентку направляют в учреждение, где может быть выполнена КТ или МРТ области турецкого седла для диагностики микроаденом. Выбор метода терапии обнаруженной пролактиномы (хирургический, лучевой, фармакологический) осуществляют специалисты- эндокринологи. При успехе этой терапии (снижение уровня пролактина до нормальных значений), но сохраняющейся инфертильности дальнейшее ведение таких пациенток с целью преодоления бесплодия возможно на базе женской консультации.

Отклонения уровней гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) и эстрадиола. Регистрацию на фоне аменореи повышенного уровня ФСГ в сочетании с недостаточностью эстрадиола трактуют как гипергонадотропную аменорею, которая может быть следствием:

дисгенезии гонад;
синдрома резистентных яичников;
синдрома преждевременного истощения яичников;
возрастных инволютивных (менопаузальных) изменений яичников.

Причины гипергонадотропной аменореи уточняют на основе сопоставления с данными анамнеза, объективного исследования и УЗИ яичников. В качестве дополнительных исследований пациенткам с подозрением на дисгенезию гонад (при выявлении недоразвития вторичных половых признаков) целесообразно назначить исследование кариотипа и консультацию генетика. Женщинам с гипергонадотропной аменореей, не обусловленной дисгенезией гонад или возрастным фактором, можно назначить биопсию гонад (в условиях лапароскопии) с целью оценки фолликулярного резерва для дифференциальной диагностики синдрома резистентных яичников и синдрома истощения яичников.

Пониженные концентрации ФСГ, ЛГ и эстрадиола свидетельствуют о гипоталамогипофизарной недостаточности. При наследственно обусловленных причинах или возникновении этого состояния в детском возрасте отмечают в той или иной степени выраженное недоразвитие вторичных половых признаков, гипоплазию наружных и внутренних половых органов, первичную аменорею. Гипоталамогипофизарная недостаточность, развивающаяся в репродуктивном возрасте, обусловливает либо полное прекращение менструальной функции, либо сопровождается очень редкими (1–2 раза в год) скудными менструациями.

По уровню поражения различают гипоталамическую и гипофизарную формы гипогонадизма центрального происхождения. Угнетение функции гипоталамуса может быть спровоцировано сильным и длительным стрессом, большими физическими нагрузками (в том числе связанными со спортом). Гипофизарный гипогонадизм чаще всего сочетается с деструктивной опухолью или другими заболеваниями, обусловливающими выпячивание арахноидальной оболочки через отверстие в диафрагме седла и формированию «пустого» турецкого седла. Для дифференциации гипоталамического и гипофизарного уровня поражения проводят пробу с гонадолиберином. Повышение уровня ЛГ и ФСГ через 30–120 мин после введения 100 мкг какоголибо гонадолиберина указывает на гипоталамический генез заболевания. Для выявления органической патологии в области гипофиза применяют рентгенологические, томографические и ядернорезонансные исследования. Помимо описанных определений абсолютных значений ФСГ и ЛГ, представляется полезной и оценка их соотношения, т.е. расчёт индекса ЛГ/ФСГ. Увеличение указанного индекса до значений >2,5 характерно для гипоталамогипофизарной дисфункции, сопровождающей СПКЯ.

Гиперандрогения . Оценка содержания андрогенов особенно значима для пациенток с клиническими признаками гиперандрогении. Умеренное повышение уровня тестостерона типично для дисфункциональной яичниковой гиперандрогении, его часто наблюдают у больных с СПКЯ и/или с ожирением.

ДГЭАС — надпочечниковый андроген, и поэтому повышение его уровня всегда указывает на надпочечниковый характер гиперандрогении. В основном причиной умеренного повышения ДГЭАС служит ВГКН, при которой изза блокирования образования кортизола общие предшественники стероидных гормонов используются для синтеза надпочечниковых андрогенов в большем, чем в норме количестве.

Очень высокие значения концентрации тестостерона или ДГЭАС с ярко выраженными клиническими симптомами быстро прогрессирующей гиперандрогении заставляют заподозрить гормонально активную опухоль яичников или надпочечников. При уточнении источника гиперпродукции андрогенов (яичники и/или надпочечники) и характера гиперандрогении (дисфункциональные или обусловленные андрогенсекретирующими опухолями) учитывают результаты УЗИ яичников, также могут быть использованы гормональные пробы с дексаметазоном и тетракозактидом, УЗИ и КТ надпочечников, а при необходимости — биопсия тканей яичников или надпочечников с последующим гистологическим исследованием полученных образцов.

При наличии эндокринного бесплодия и клинических признаков гиперандрогении, не сопровождаемых повышением общего уровня тестостерона и ДГЭАС, дополнительную информацию о причинах гиперандрогенного состояния можно получить при определении концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, и соотношения фракций свободного и связанного тестостерона. Данные исследования способны подтвердить факт усиления эффекта андрогенов изза дефицита глобулинов. При выявлении пониженного содержания последних необходимо исключить патологию печени. Другие заболевания, способные угнетать образование глобулинов, связывающих половые гормоны (гиперпродукция кортизола при болезни или синдроме Иценко–Кушинга, а также гипотиреоз), исключают на более ранних этапах диагностики причинных факторов гиперандрогении.

У больных с ожирением рекомендуют дополнительно использовать стандартный глюкозотолерантый тест для выделения пациенток с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Выбор метода лечения (консервативный или оперативный), а также подбор адекватной поддерживающей дозы тех или иных средств, например, бромокриптина, дексаметазона, левотироксина натрия и др., определяют специалисты- эндокринологи. Подобранную консервативную гормональную терапию продолжают в поликлинических условиях в течение 3–4 мес. При отсутствии беременности эту же терапия продолжают использовать в сочетании со средствами, индуцирующими овуляцию.

У пациенток с эндокринным бесплодием и ожирением (индекс массы тела >30) осуществляют коррекцию избыточной массы путём 3–4месячного использования низкокалорийной диеты, дополняемой дозированными физическими нагрузками и приёмом орлистата (по 1 капсуле перед каждым приёмом пищи). В последнее время для быстрой коррекции избыточного веса рекомендуют использовать сибутрамин 10–15 мг/сут. В процессе лечения ожирения у женщин с нарушенной толерантностью к глюкозе целесообразно применять также метформин (по 500 мг 3 раза в сутки). При отсутствии беременности в течение указанного периода времени следует переходить к лечению индукторами овуляции, причём независимо от того, насколько удалось уменьшить массу тела больной.

Наиболее частой причиной эндокринного бесплодия признан СПКЯ. Таким пациенткам рекомендуют следующий алгоритм лечения.

При наличии ожирения, нарушения толерантности к глюкозе, а также тех или иных гормональных нарушений (как правило гиперандрогении и, реже, гиперпролактинемии) — в первую очередь осуществляют их фармакологическую коррекцию.
В случае отсутствия беременности на фоне проводимой терапии целесообразно переходить к использованию индукторов овуляции. Для стимуляции овуляции больным с СПКЯ предпочтительно назначать препараты рекомбинантного ФСГ, так как для данного контингента больных весьма характерно повышение общего содержания в крови ЛГ и/или соотношения ЛГ/ФСГ.
Если проводимая консервативная терапия не обеспечивает восстановление репродуктивной функции в течение 1 года, производят лапароскопию с целью резекции или каутеризации яичников, а также исключения сопутствующего ТПБ.

При сохранении гормональных и овуляторных нарушений в послеоперационном периоде последующая консервативная терапия не отличается от той, которую используют на предоперационном этапе. У пациенток с СПКЯ альтернативой методам восстановления естественной фертильности служит использование ЭКО. Как первоочередной метод преодоления бесплодия ЭКО назначают при сочетании СПКЯ с трубноперитонеальными факторами, не поддающимися коррекции, в сочетании с мужским бесплодием, а также пациенткам старше 38 лет.

Таким образом, при эндокринном бесплодии первоначально применяют тот или иной вид специфической терапии, направленной на восстановление адекватного гормонального баланса и лишь только при сохраняющемся бесплодии такая терапия может дополняться применением препаратов, стимулирующих овуляцию.

Однако следует подчеркнуть, что при эндокринном бесплодии стимуляторы овуляции могут быть использованы исходно и как самостоятельный вид терапии, если у инфертильных пациенток установлен лишь факт овуляторных нарушений, но не удалось идентифицировать их причину.

У пациенток с эндокринным бесплодием, связанным не с ановуляцией, а с НЛФ, в основе лечения также лежит проведение терапии гестагенами. С этой целью используют следующие препараты: дидрогестерон 10–20 мг/сут внутрь, прогестерон 200–400 мг/сут вагинально. При сохраняющемся бесплодии рекомендуют также использовать стимуляторы овуляции с последующей поддержкой лютеиновой фазы цикла с помощью вышеперечисленных препаратов.

Женщинам с эндокринным бесплодием, остающимся инфертильными в течение 1 года на фоне адекватной гормональной терапии, рекомендуют назначение диагностической лапароскопии, так как отсутствие у них беременности нередко оказывается следствием сочетания эндокринных и трубноперитонеальных факторов бесплодия.

*Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций и олигоменорее, достаточном развитии женских половых органов на фоне нормального уровня пролактина, андрогенов и исключении эндометриоза

I. Однофазные КОК с 5-го по 25-й день цикла, с перерывом в 7 дней: жанин, ригевидон, логест, норинил, ярина. Проводят 3 курса по 3 цикла с перерывами между циклами 3 месяца (15 месяцев). Во время приема препарата базальная температура монофазная, увеличена до 37,5°С. При отсутствии эффекта от вышеуказанного лечения проводится прямая стимуляция овуляции.

1. Стимуляция овуляции кломифеном, хорионическим гонадотропином, прогестероном.
• с 5-го дня цикла назначают кломифен по 50 мг (1 табл. на ночь) в течение 5 дней. Для усиления эффекта на значают хорионический гонадотропин: 10 000 ME профази на 14 день или по 3000 ME хориогонина на 12,14,16-йденьилипо 5000 МЕ прегнила на 13и 15день.

При отсутствии эффекта доза кломифена может быть увеличена в 2 раза (во П-м цикле) и в 3 раза (в Ш-м цикле) под контролем размеров яичников (УЗИ).
При возникновении овуляции на фоне гипопрогестероне-мии можно применять гестагены во 2-й фазе цикла в течение 10 дней:
• прегнин по 20 мг (2 табл.) сублингвально 2 раз/сут.;
• норэтистерон (норколут) по 2 табл. (по 5 мг) в сутки;
• оргаметрил (линестренол) по 1 табл. (5 мг) в сутки;
• прогестерон 1 мл 2,5 % раствора в/м через день 5 раз;
• 17-ОПК 1 мл 12,5 % раствора в/м однократно;
• утрожестан по 200—300 мг в сутки в 2 приёма (1 капсула утром, не раньше чем через час после еды и 1—2 капсулы вечером) вагинально или per os;
• дуфастон по 10—20 мг 1 раз/сут. ежедневно.
Рекомендуется проводить лечение 6 циклов подряд.
Контроль гиперстимуляции яичников!

2. Стимуляция овуляции с помощью ФСГ (гонал-Ф, менопаузальный гонадотропин, метродин, урофоллитропин) и хорионического гонадотропина (хориогонин, профази, прегнил):
• менопаузалъный гонадотропин (гонал-Ф, метродин, меногон, урофоллитропин) назначают по 75 ME с начала менструальноподобной реакции на протяжении 7-12 дней до созревания фолликула под контролем УЗИ. При отсутствии реакции доза ФСГ может быть увеличена до 150-225 ME. Затем хориогонин по 3000 ME на 12, 14, 16-й день лечения или прегнил по 5000 ME на 13 и 15 день. Лечение проводят на протяжении 3 месяцев.

3. Стимуляция овуляции с помощью ФСГ и ЛГ (пергонал,хумегон, пергорин) и хорионического гонадотропина (хориогонин, профази, прегнил):
• пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) в/м с первых дней появления менструально подобной реакции в течение 7—12 дней;
• пергорин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) по такой же схеме;
• затем (на 14-й день лечения) профази 10000 ME или прегнил по 5000 ME (на 13 и 15 день) или хориогонин по 3000 ME на 12, 14 и 16 день.

4. Индукция суперовуляции проводится по следующим схемам:
«Длинная» схема стимуляции: сочетание агонистов гонадо-тропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) с человеческим менопау-зальным гонадотропином (ЧМГ). А-ГнРГ (трипторелин, нафа-релин, декапептил-депо) вводятся на 20—21 день предыдущего менструального цикла, а ЧМГ (гонал-Ф, метродин, урофоллит-ропин) вводят со 2-го дня стимуляции.
Агонисты ГнРГ подавляют выработку собственных ФСГ и ЛГ и тем самым предотвращают развитие спонтанной овуляции во время индукции суперовуляции. Кроме того, а-ГнРГ позволяют получить большее количество яйцеклеток, лучше подготовить эндометрий.
«Короткая» схема: а-ГнРГ вводят со 2-го дня менструального цикла параллельно с ЧМГ.
Контроль развития фолликулов осуществляется с помощью УЗИ. При созревании фолликула (диаметр 22—25 мм) стимулируют овуляцию и образование желтого тела хорионическим гонадотропином (ХГ): 10000 ME профази на 14-й день или по 3000 ME хориогонина на 12, 14, 16-й день.

III. Профилактика отрицательного влияния гормонотерапии:
1. Диета, богатая витаминами и белками.
2. Препараты для улучшения пищеварения и функции печени: фестал, мезин, креон по 1 драже 3 раз/сут. перед едой, облепиховое масло — по 1 ч. л. 2—3 раз/сут., метионин — по 50 мг 3 раз/сут., легалон — по 1 драже (35 мг) 3—4 раз/сут.

I V. Иммуномодуляторы:
♦ левамизол — по 150 мг 1 раз/сут., 3 дня;
♦ метилурацил — по 500 мг 4 раз/сут. во время или после еды, 7-Ю дней.

V. Антиоксиданти:
♦ унитиол — по 5 мл 5 % раствора в/м;
♦ аскорбиновая кислота — по 200 мг в сутки;
♦ токоферола ацетат — по 1 капсуле (100 мг) 2 раз/сут.

VI. Энзимотерапия:
♦ лидаза — 64 ЕД в/м, ежедневно, 10—15 дней;
♦ вобензим — по 5 табл. 3 раз/сут., 16-30 дней.
♦ серта — по 10 мг 3 раз/сут., 15 дней.

Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций, олигоменорее и недостаточном развитии внутренних половых органов

I. Циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доразвития внутренних половых органов. С 1 по 15 день лечения принимать эстрогены:
♦ микрофоллин (этинилэстрадиол) 8 дней по 1 табл. (50 мкг), на 9—14 дни менструального цикла — по 2 табл. (20 табл. на курс);
♦ прогинова 2\ (эстрадиола валерат) 7 дней по 1 табл. (2 мг), с 8 по 15 день по 2 табл. ежедневно (21 табл. на курс);
С 16 по 25 день лечения принимать гестагены:
♦ прегнин (10 мг) по 2 табл. сублингвально 2 раз/сут.;
♦ норколут (5 мг) по 2 табл. в сутки;
♦ утрожестан по 200—300 мг 1—2 раза в сутки.
Лечение продолжать 6-8 месяцев.

II . Ритмическая витаминотерапия на протяжении 6—8 месяцев:
В первые 14 дней:
♦ тиамина бромид (6 % раствор) и пиридоксина гидрохлорид
(5 % раствор) — по 1 мл в/м ежедневно поочередно;
♦ фолиевая кислота — по 5 мг в сутки. Следующие 14 дней:
♦ «Аевит» — по 1 капсуле 3 раз/сут.
В течение всего цикла лечения:
♦ рутин — по 50 мг 2—3 раз/сут.;
♦ аскорбиновая кислота — по 100 мг в сутки.

III. Физиотерапия— электрофорез органов малого таза
с солями меди с 1-го по 14-й день лечения, ежедневно и солями
цинка с 15-го по 25-й день лечения, ежедневно.

IV. Гинекологический массаж — ежедневно, 35—40 раз.

V. Стимуляция овуляции:
а) кломифеном и хорионическим гонадотропином:
• кломифен (с 5-го дня цикла) — по 50 мг (1 табл. на
ночь) в течение 5 дней.
Для усиления эффекта назначают хорионический гона-дотропин:
• профази — 10 000 ME на 14-й день;
• хориогонин — 3000 ME на 12, 14, 16 день;
• прегнил — 5000 ME в/м на 13 и 15 день.
При отсутствии эффекта доза кломифена может быть увеличена в 2 раза (во II цикле) и в 3-4 раза (III цикле) под контролем размеров яичников на УЗИ.
б) ФСГ, ЛГ и хорионический гонадотропин:
• пергогрин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) в/м по 1 мл с начала менструальноподобной реакции в течение 7-12 дней;
• пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) по такой же схеме.
При созревании фолликула (диаметр 22—25 мл) стимулируют овуляцию и образование желтого тела хорионическим гонадотропином:
• профази — по 10000 ME на 14 день цикла;
• хориогонин по 3000 ME на 12,14,16 день;
• прегнил — по 5000 ME на 13 и 15 день.

1. Вызвать менструальноподобную реакцию назначением комбинированных эстроген-гестагенных препаратов в течение 21 дня с перерывами 7 дней (несколько курсов по 3 месяца): жанин, ригевидон, логест, ярина, норинил и др.
При недостаточном развитии внутренних половых орга-нов: циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доразвития внутренних половых органов на протяжении 6-8 месяцев (см.: с. 270).

2.Стимуляция овуляции кломифеном, хорионическим го-надотропином:
♦ кломифен (с 5-го дня цикла) — по 50 мг на ночь, 5 дней.
Затем назначают хорионический гонадотропин:
♦ профази — по 10 000 ME на 14 день цикла или хориого-нин по 3000 ME на 12, 14, 16 день;
♦ прегнил — по 5000 ME на 13 и 15 день.
При отсутствии эффекта доза кломифена может быть увеличена в 2 раза (во II цикле) и в 3 раза (в III цикле) под контролем размеров яичников на УЗИ.
При возникновении овуляции на фоне гипопрогестероне-мии вводят гестагены во II фазе цикла. Назначают в течение 10 дней один из гестагенов:
♦ прегнин — по 20 мг (2 табл.) сублингвально 2 раз/сут.;
♦ норэтистерон (норколут) по 2 табл. (5 мг) в сутки;
♦ оргаметрил (линестерол) по 2 табл. (5 мг) в сутки;
♦ прогестерон по 1 мл 2,5 % раствора в/м через день 5 раз;
♦ 17-ОПК— по 1 мл 12,5 % раствора в/м однократно;
♦ утрожестан по 200—300 мг в сутки в 2 приема (1 капсула утром и 1—2 капсулы вечером) вагинально или per os;
♦ дуфастон — 10-20 мг 1 раз/сут., ежедневно.
Лечение проводится 6 циклов подряд.

3.Стимуляция овуляции с помощью ФСГ (менопаузальный гонадотропин, гонал-Ф, метродин, урофоллитропин) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил):
♦ менопаузальный гонадотропин (гонал-Ф, метродин, урофоллитропин, меногон) с первых дней менструальнопо-добной реакции назначают по 75 ME на протяжении 7—12 дней до созревания фолликула под контролем УЗИ; при отсутствии реакции доза может быть увеличена до 150—225 ME (опасность гиперстимуляции яичников!). При созревании фолликула (диаметром 22—25 мм) стимулируют овуляцию и образование желтого тела ХГ:
♦ профази — по 10000 ME на 14 день цикла;
♦ хориогонин по 3000 ME на 12,14,16 день;
♦ прегнил — по 5000 ME на 13 и 15 день. 4,Стимуляция овуляции с помощью ФСГ и ЛГ (пергонал, пергогрин, хумегон) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил):
♦ пергогрин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) в/м по 1 мл с начала менструальноподобной реакции в течение 7—12 дней;
♦ пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) — по 1 мл в/м с начала менструальноподобной реакции, 7—12 дней.
При созревании фолликула (диаметром 22-25 мм) стимулируют овуляцию и образование желтого тела ХГ:
♦ профази — по 10 000 ME на 14 день цикла;
♦ хориогонин — по 3000 ME на 12, 14, 16 день;
♦ прегнил — по 10 тыс. ME однократно.

1. Дексаметазон — по 250—125 мкг (1/2—1/4 табл.) ежедневно до 6 месяцев. Лечение начинают при положительной дексаметазоновой пробе. Повторно проводят постоянное наблюдение, измерение базальной температуры, кольпоцитологию, ежемесячный уровень 17-КС (уровень должен сохраняться на нижней границе нормы). Во время лечения должна увеличиться эстрогенная насыщенность, возобновиться овуляция, восстановиться II фаза цикла.

2. При отсутствии беременности в течение 6 месяцев проводят стимуляцию овуляции кломифеном, хорионическим го-надотропином (ХГ) или с помощью ФСГ и ХГ, или с помощью ФСГ, ЛГ и ХГ (по описанным выше схемам: «Лечение бесплодия, обусловленного аменореей»).

I этап лечения (длится 6—8 месяцев): проводится стимуляция овуляции (по описанным выше схемам: «Лечение бесплодия, обусловленного аменореей»):

1. С помощью кломифена и ХГ с поддержкой II фазы МЦ препаратами гестагенов.
2. С помощью ФСГ (гонал-Ф, менопаузальный гонадо-тропин, метродин, урофоллитропин) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил.
3. С помощью ФСГ и ЛГ (пергонал, пергогрин, хумегон) и ХГ.
При увеличенном уровне андрогенов назначают дексамета-зон в комбинации с кломифеном, ФСГ, ЛГ, ХГ.
II этап лечения — оперативное лечение (клиновидная резекция яичников с последующей стимуляцией) проводится при отсутствии клинического эффекта консервативной терапии.

Проводят с помощью ингибиторов секреции пролактина (ПРЛ), которые нормализуют уровень пролактина в крови, восстанавливают менструальный цикл и фертильность, пульсирующую секрецию гонадотропинов и высвобождают ЛГ в середине цикла, устраняют ановуляторные циклы и повышают концентрацию эстрогенов в организме, редуцируют выраженность гипоэстрогенных и гиперандрогенных симптомов.

Парлодел (бромкриптин) применяют у больных при аменорее, олигоменорее, а также при регулярном менструальном цикле.

Перед лечением необходимо исключить аденому гипофиза! Лечение начинают с 1-го дня менструального цикла (или с любого дня при аменорее) с 1/4—1/2 табл. в сутки (1 табл. — 2,5 мг), увеличивая дозу на 1/2 табл. каждые 2—3 дня, до 2,5—5 мг в сутки.

Принимают таблетки во время еды, в одно и то же время. Парлодел не принимают во время менс-труальноподобной реакции, которая возникает при лечении. Проводят контроль эффективности лечения: тесты функциональной диагностики (измерение базальной температуры, кольпоцитология, УЗИ), осмотр врача (на 5—8, 23—25 дни лечения). При отсутствии эффекта после 1-го курса (отсутствие овуляции, неполноценная II фаза) дозу увеличивают на 2,5 мг в сутки каждый курс, но не более 10—12,5 мг. Курс лечения — 6—8 месяцев.

Абергин обладает более продолжительной, чем бромкрип-тин, ПРЛ-ингибирующей активностью. Принимают по 4— 16 мг/сутки во время еды.

Квинагомид— является высокоэффективным препаратом длительного действия. Принимать в первые 3 дня по 25 мкг, следующие 3 дня по 50 мкг, в дальнейшем по 75 мкг. При отсутствии нормализации уровня ПРЛ следует увеличивать дозу препарата ежемесячно на 75 мкг.

Каберголин — высокоселективный, мощный ингибитор секреции ПРЛ пролонгированного действия. Начинают с минимальной дозы — 0,25 мг 1 раз в неделю, при отсутствии эффекта повышают до 0,5 мг в неделю, а в дальнейшем, при необходимости, проводят ежемесячное увеличение дозы на 0,5 мг до 2 мг в неделю.

Мастодинон — гомеопатический препарат, вызывающий снижение продукции ПРЛ. При регулярном приеме препарата происходит ритмическая выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов, второй фазы менструального цикла, ликвидируется дисбаланс между эстрадиолом и прогестероном. Применяют внутрь по 30 капель 2 раз/сут. (утром и вечером) длительно, без перерыва в период менструации. Улучшение наступает, как правило, через 6 месяцев.

1. Квантовая гемотерапия— аутотрансфузия облученной ультрафиолетовыми лучами крови (АУФОК). В стерильный флакон емкостью 500 мл, содержащий 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и 5000 ЕД гепарина, забирают кровь из вены пациентки из расчета 2,5 мл/кг при помощи перистальтического насоса. Затем кровь подвергают КУФ-облучению в кварцевой кювете и вводят в вену в течение 15—20 мин. Процедуру повторяют 2—10 раз через 2—3 дня.

2. Озонотерапия. Готовят озонированный физиологический раствор. Озонокислую газовую смесь с концентрацией озона 400 мкг/л пропускают через флакон (200 мл) со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в течение 15 мин. Вводят в/в капельно со скоростью 10 мл/мин., продолжительность процедуры 20 мин. Проводят с 3-го по 11-й день МЦ через день.

3. Сауна. Слабые тепловые процедуры (t = + 60 °С, отно
сительная влажность 10-20 %, концентрация 02 21—26 %) или
умеренные тепловые нагрузки (t = +70 °С, относительная влаж
ность 10—18 %, концентрация О2 30 %).
Общее действие сауны: релаксация; усиление экскреторных функций организма, антистрессовых механизмов, иммунитета, психоэмоциональной адаптации; тренировка терморегуляции.

4. Рефлексотерапия. Наряду с использованием иглорефлексотерапии применяют электрические, тепловые и лазерные
воздействия на точки акупунктуры. Рефлексотерапия ликвидирует воспалительные явления в области придатков матки, акти
вирует перистальтическую активность маточных труб.

Для лечения овариальной гипофункции применяют гелий-неоновый лазер (20—25 мВт/см2, общая экспозиция 5—8 мин, 10—12 сеансов на курс) на биологически активные точки. Лечение начинают с 5-го дня МЦ. У женщин с редкими менструациями (один раз в 3—4 мес.) и аменореей лазерное облучение начинают с 5-го дня после выскабливания матки. Используют также внутривенную терапию гелий-неоновым лазером (2 мВт, экспозиция 30 мин, 5 сеансов).

источник

Стимуляция овуляции при эндокринном бесплодии

<img src="https://ovulyacion.ru/wp-content/uploads/2018/02/Medikamentoznaya-stimulyatsiya-min.jpg">

Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций, олигоменорее и недостаточном развитии внутренних половых органов

Добавить комментарий Отменить ответ