Болезнь альцгеймера и глисты

Те, кто сталкивается с болезнью Альцгеймера, — и сам больной, и его родственники — прекрасно понимают всю тяжесть данной патологии. Хотя заболевание давно идентифицировано (1907 г., психиатр Алоис Альцгеймер) и встречается довольно часто у пожилых людей, современная медицина до сих пор не располагает точными данными о причинах возникновения болезни Альцгеймера и предлагает радикальное лечение лишь на ранней стадии развития заболевания.

Именно поэтому так важна информация о первых признаках, указывающих на развитие патологии центральной нервной системы.

Быстрый переход по странице

Болезнь Альцгеймера — это дегенеративная патология нервных клеток головного мозга, основным симптомом которой является постепенное развитие слабоумия (деменции) с угнетением следующих функций:

• память — сначала кратковременная, а затем долговременная;
• способность адекватно реагировать на окружающую обстановку;
• языковые навыки и когнитивные способности (общение с людьми);
• идентификация собственной личности;
• ориентация в пространстве и самообеспечение;
• принятие решения.

Болезнь Альцгеймера называют старческим маразмом, что в полной мере отражает тяжесть состояния больного, а также эмоциональную нагрузку на его окружение. Точные причины болезни Альцгеймера до сих пор не выяснены. Однако ученые точно знают: приобретенное слабоумие, а болезнь Альцгеймера является наиболее частой причиной этого состояния, сопровождается формированием в мозге амилоидных бляшек, препятствующих прохождению нервных импульсов.

В дальнейшем образуются специфические включения — нейрофибрилляторные клубки, которые представляют собой скопление погибших нейронов. При этом мозг не способен компенсировать утраченные функции за счет малого количества нервных связей.

К появлению болезни Альгеймера предрасполагают следующие факторы:

• Наследственность — передаваемая по наследству генетическая мутация;
• Травмы и опухоли мозга;
• Гипотиреоз при длительном течении и отсутствии полноценного лечения;
• Хроническое отравление тяжелыми металлами.

Для развития болезни Альцгеймера характерны следующие факты:

1. Симптомы заболевания чаще всего появляются в возрасте от 65 лет. Хотя иногда диагностируется ранняя болезнь Альцгеймера, симптоматика которой впервые проявляется уже в молодом возрасте (от 25 лет).
2. Болезни чаще подвержены женщины, особенно с неврастеническим типом психики.
3. Заболевание несколько чаще диагностируется у людей, занимающихся физическим трудом. Люди с развитыми умственными способностями менее подвержены болезни Альцгеймера.
4. Точно прослеживается связь болезни Альцгеймера и пассивного вдыхания табачного дыма.

Суть болезни Альцгеймера заключается в постепенном угнетении умственных способностей мозга, что в итоге приводит к инвалидности. При этом наиболее тяжелым моментом является потеря способности к самообслуживанию, пациенту при этом требуется постоянное присутствие родственника и тщательный уход. Забывчивость и неадекватная оценка окружающей действительности (часто проявляется в виде отказа даже от любого новшества в жизни больного) свойственная всем престарелым людям. Однако это не всегда указывает на тяжелую патологию.

Не стоит бить тревогу, когда наблюдаются следующие ситуации:

• Случайная забывчивость — человек забыл, куда положил ключи от квартиры;
• Временная апатия, возникшая на фоне перегруженности, — человек берет тайм-аут в работе, на время ограничивает общение с людьми;
• Единичные случаи дезориентации в пространстве и времени — человек, проснувшись с утра, начинает припоминать какой сегодня день;
• Затруднения со зрением, связанные с патологией глаза, — человек не узнал вдали идущего знакомого;
• Перепады настроения и изменение личности, связанные либо с возрастом (нежелание воспринимать новое), либо с эмоциональным истощением;
• Трудности с выражением мыслей — человеку сложно подобрать нужные слова;
• Проблематичное планирование или затруднения в решении проблем — человек долго не может принять решение о выходе из сложившейся ситуации, иногда делает ошибки в математических расчетах.

Важно! Выше перечисленные ситуации, возникающие в единичных случаях и ограниченные во времени, никоим образом не указывают на болезнь Альцгеймера.

Симптомы болезни Альцгеймера развиваются постепенно, при этом первые ее признаки могут появиться примерно за 8 лет да выраженной клинической картины. Невропатологи различают 4 стадии болезни Альцгеймера в соответствии с выраженностью симптоматики.

1) Предеменция

Первые признаки заболевания часто относят к нервному перенапряжению или старению. Однако при болезни Альцгеймера данные симптомы постоянны и усиливаются со временем. Для стадии болезни предеменции характерны следующие признаки:

• Стойкая апатия, безразличие к ранее значимым предметам и людям.
• Нарушение кратковременной памяти — человек плохо усваивает новую информацию и забывает моменты, происходившие с ним недавно. При этом долговременные воспоминания остаются четкими.
• Трудности с сосредоточением на какой-то задаче и в планировании (например, распорядка дня).
• Неадекватная оценка денежного вопроса — беспричинная расточительность на малозначимые вещи, покупка которых никак нельзя объяснить.
• Иногда возникает затруднение в выражении мыслей, что провоцирует стеснение и растерянность при общении с людьми.
• Частое повторение вопросов или повторное описание определенной ситуации.

Важно! Самым ранним признаком развития болезни Альцгеймера является нарушение функции обоняния. Неспособность различать характерные запахи (бензин, чеснок и т. д.) четко указывает на повреждение нейронных связей в мозге.

2) Ранняя деменция

Впервые возникшие признаки болезни Альцгеймера усугубляются. При этом среди симптомов более всего пациента беспокоит нарушение восприятия, речи и исполнение некоторых задач, ранее не вызывающих трудностей. Ранняя болезнь Альцгеймера уже имеет четкую симптоматическую картину, по которой и диагностируется заболевание:

• Нарушение памяти — больной с регулярной частотой теряет вещи и обнаруживает их в неположенном месте, нередко обвиняя своих родственников.
• Негативная эмоциональность — пациент постоянно сердит, на фоне усталости часто возникают вспышки раздражительности. Больной все более уходит в свой внутренний мир, ограничивая при этом общение даже с близкими людьми.
• Неспособность к принятию новой информации — безуспешные попытки разобраться с использованием нового пульта для телевизора сопровождаются ворчливостью и гневом.
• Замедление темпа речи, словарный запас становится скудным, хотя больной свободно применяет стандартные понятия.
• Нарушение мелкой моторики — проблемы с рисованием и написанием слов, но легко владеет столовыми приборами и другими привычными жизненными навыками.
• Забывчивость в оплате покупки или чрезмерная оплата.
• Пренебрежение гигиеной — характерный вид больного: растрепанные волосы, грязной тело, неряшливая одежда, изумленный и непонимающий взгляд с широко распахнутыми глазами.
• Забывая поел или нет, больной постоянно просит кушать.

Зачастую сам человек фиксирует в собственном сознании возникшие проблемы, однако старается тщательно их скрыть от окружающих, что затрудняет диагностику болезни Альцгеймера на ранней стадии.

3) Умеренная деменция

Дальнейшее развитие патологии приводят к явным нарушениям мозговых функций, которые невозможно оправдать стрессом или возрастом и скрыть от окружающих:

• Речевые расстройства — забытые слова заменяются похожими по звучанию, но разными по смыслу. Больной постепенно отказывается от чтения и письма.
• Серьезные проблемы с памятью — неузнавание близких людей (жену принимает за сестру или незнакомую женщину), выявляются пробелы в долговременной памяти (забывает давно усвоенную информацию).
• Агрессивное поведение — на фоне полной апатии внезапно возникают вспышки агрессии, пациент нередко плачет без причины.
• Тотальная забывчивость нередко приводит к бродяжничеству и полному непониманию окружающей действительности — больной собирается на работу среди ночи.
• Бредовые идеи — неадекватная оценка собственной личности (ассоциация с героем кинофильма и т. д.) нередко сопровождается неоправданными страхами, угрозами и проклятиями в адрес родственников и незнакомых людей.
• Расстройство привычных функций — больной одевается не по сезону, не способен самостоятельно сходить в туалет и помыться. Нередко фиксируется недержание мочи.

На данном этапе больной требует не только постоянного присмотра, но и ухода, на что родственники тратят много сил и времени. При этом пациент четко понимает отношение окружающих к нему. Шепот за спиной и неприятные разговоры вызывают у него обиду, непонимание и еще большее отстранение от общения и уход в себя.

4) Тяжелая деменция

На этой стадии болезни Альцгеймера больной полностью зависим от окружающих:

• Речевые способности сводятся к нескольким простым фразам или отдельным словам. Речь несвязная и непонятная для окружающих.
• Глубокая апатия сопровождается истощением. Пациент большую часть времени проводит в постели, не имея возможности даже повернуться на бок.
• Элементарные действия (трапеза, одевание и т. д.) возможны только при помощи посторонних людей. Дефекация и мочеиспускание непроизвольные.
• Выраженная сухость кожи приводит к формированию трещин и пролежней.

Эффективного лечения болезни Альцгеймера, полностью восстанавливающего утраченный функционал мозга, на сегодняшний день не существует. При выявлении заболевания невропатолог назначает препараты, тормозящие процессы дегенерации нейронов:

1. Ингибиторы холинэстеразы, приостанавливающие разрушение ацетилхолина, — Ривастигмин, Галантамин, Донепезил (лишь его применение целесообразно в тяжелой стадии);
2. Специфические нейротропные средства — Мемантин (назначается исключительно при тяжелой форме болезни);
3. Антипсихотики — назначаются в состоянии психоза и при выраженной агрессии.

Все указанные препараты, часто применяющиеся комбинированно при лечении болезни Альцгеймера, оказывают лишь незначительное воздействие и не восстанавливают утраченные мозговые функции, к тому же они имеют достаточно серьезный побочные эффекты.

Совместно с лекарственной терапией немаловажную роль играет психиатрическая помощь. При этом используются различные методики коррекции эмоционального состояния, поведенческих реакций и когнитивных функций. В тяжелой стадии лечение сводится к качественному уходу и постоянному присмотру за больным.

Новое в лечении болезни

Одним из инновационных методов лечения болезни Альцгеймера является глубокая электростимуляция мозга, основанная на способности электрических импульсов приостанавливать дегенерацию нервных клеток.

К передовым результатам исследования болезни Альцгеймера можно отнести создание специальной диеты MIND, почти на половину снижающей риск развития патологии.

Диетическое питание (злаки, овощи, птица, рыба, ягоды), исключающее мясо, сладости и другую жирную пищу, лишь предупреждает развитие болезни Альцгеймера и не оказывает влияние на прогрессирующее заболевание.

Прогноз при болезни Альцгеймера всегда неблагоприятный. Сколько живет пациент при диагностике патологии зависит от скорости омертвения нейронов мозга и качества ухода. Так, от появления первых признаков болезни до ее выраженных симптомов в среднем проходит 8 лет.

После постановки диагноза (выраженные нарушения мозговых функций) больной живет около 7 лет. При этом человек умирает не от патологии мозга, а от сопутствующих состояний. Важным моментом является повышенная травматичность больного.

Отказ от пищи провоцирует истощение, нередки незаживающие пролежневые язвы, пневмонии и другие инфекции, не реагирующие на традиционную терапию.

источник

Среди множества заболеваний нервной системы, характеризующихся прогрессирующим снижением умственной деятельности, болезнь Альцгеймера считается наиболее распространенной. С начала нынешнего века фиксируется стремительный рост данной формы деменции. Согласно прогнозу Всемирной организации здравоохранения к 2050 году количество пациентов превысит 100 миллионов человек.

Болезнью Альцгеймера называют сложнейшую нейродегенеративную патологию, связанную со стойкой утратой ранее приобретенных знаний и навыков и невозможностью приобретения новых. Первые признаки, как правило, малозаметны, и часто игнорируются пациентом и его домочадцами. На начальной стадии заболеванию присущи следующие симптомы:

• расстройство кратковременной памяти;
• утрата способности логически мыслить;
• заторможенность действий.

Постепенно человек начинает испытывать трудности с переодеванием, утренним умыванием, приемом пищи.

С прогрессированием болезни у пациента фиксируется:

• утрата долговременной памяти;
• нарушение когнитивных функций – восприятие и анализ информации;
• нарушение речевой деятельности;
• неспособность ориентироваться в пространстве;
• полная утрата способности и потребности ухаживать за собой.

В большинстве случаев болезнь Альцгеймера диагностируется у пациентов старше 65 лет. Именно поэтому в странах с высокой продолжительностью жизни отмечается рост заболеваемости. Современные неврологи связывают увеличение количества пациентов с данной патологией с развитием цивилизации – современные гаджеты отучили человека использовать свой мозг даже для совершения элементарных операций.

Однако следует отметить, что также встречается и редкая форма заболевания – ранняя.

В настоящее время механизм возникновения болезни Альцгеймера и причины, приводящие к ее развитию, остаются невыясненными. Современными невропатологами рассматриваются 3 основных версии, но ни одна из них не является общепризнанной:

Холинергическая гипотеза предполагает развитие патологии вследствие снижения выработки ацетилхолина – нейромедиатора, отвечающего за нервно-мышечную передачу.

Амилоидная гипотеза называет в качестве причины развития болезни накопления бета-амилоида. Амилоидные бляшки способствуют запуску особых процессов на клеточном и биохимическом уровнях, приводящих к нейродегенеративным изменениям человеческого мозга. На сегодняшний день данная теория считается основной.

Тау-гипотеза базируется на предположении, что запуск развития патологии происходит из-за нарушений структуры тау-белка, которые приводят сначала к нарушению биохимических связей между клетками, а затем и к их гибели.

Среди предпосылок, способствующих возникновению болезни, специалисты называют:

• генетическую предрасположенность;
• чрезмерное употребление сахара.

Также к факторам риска относят:

• пожилой возраст;
• низкую интеллектуальную деятельность в течение жизни;
• женский пол;
• черепно-мозговые травмы;
• затяжные депрессии;
• длительное пребывание в стрессовых ситуациях.

Развитию болезни Альцгеймера могут способствовать состояния, связанные с кислородной недостаточностью в клетках головного мозга:

• атеросклероз сосудов головного мозга;
• повышенное артериальное давление в течение продолжительного времени;
• сахарный диабет;
• повышение в крови количества липидов;
• общая кислородная недостаточность.

Первые признаки заболевания являются малозаметными и часто списываются окружающими на неизбежные возрастные изменения.

На начальной стадии отмечаются:

• проблемы с памятью. Человеком утрачивается способность запоминать недавние события, планировать свои действия. Возникают трудности с подбором слов, произведением простейших арифметических расчетов;
• утрата способности сосредотачиваться на конкретном действии, снижается концентрация внимания;
• сужение круга интересов, отказ от любимых занятий;
• возникновение затруднений при ориентации в пространстве даже на хорошо знакомых маршрутах. Теряется навык пользоваться схемами и картами, плохо воспринимаются подсказки попутчиков;
• нарушение мелкой моторики;
• депрессия, нередко связанная с осознанием возникновения первых признаков деменции. Общий эмоциональный фон приобретает негативную окраску, что приводит к скорейшему прогрессированию болезни;
• повышенная тревожность, ночная бессонница и сонливость днем;
• психозы. Отмечается полная дезориентация во времени и пространстве, утрачивается способность узнавать родных и близких. Часто сопровождаются возникновением бредовых состояний. Чаще всего провоцируются сменой привычной обстановки.

Дальнейшее развитие болезни характеризуется:

• нарушением долговременной памяти, в том числе временной ориентации. Провалы в памяти нередко заполняются вымышленными событиями. При этом яркие воспоминания детства и юности воспроизводятся пациентами без затруднений и нередко являются единственной составляющей сознания;
• утратой полученных знаний. В первую очередь стираются сведения, полученные в зрелые и молодые годы, особенно специальные и научные знания. Лучше всего сохраняются навыки, полученные в детстве, устойчивые речевые выражения;
• полным исчезновением навыков письма и чтения;
• изменением структуры устной речи. Она становится лексически более бедной, монотонной, сужается тематика обсуждаемых тем;
• снижением способности к самообслуживанию, вплоть до ее полного исчезновения;
• эпизодами недержания. Больным требуется напоминание о необходимости посещения туалета и совершении необходимых гигиенических процедур.

Стадия тяжелой деменции отличается полной утратой навыков осмысленной речи, способности обслуживать себя. Пациентов необходимо кормить и поить с ложечки, наблюдается стойкое недержание кала и мочи. Возникают трудности при ходьбе, а затем и этот навык полностью утрачивается. Впоследствии исчезает способность сидеть и держать голову.

Смерть большинства пациентов с болезнью Альцгеймера связана с инфекционными осложнениями на фоне общего истощения организма.

В настоящее время специалистами используется классификация, включающая в себя четыре стадии:

1. преддеменция – состояние, непосредственно предшествующее развитию слабоумия. Первые симптомы часто остаются незамеченными, списываются на возрастные изменения или стресс. К ним относятся:
   • расстройства памяти, связанные с невозможностью усваивать новую информацию, вспоминать недавно свершившиеся события;
   • проблемы с концентрацией внимания, сосредоточенностью;
   • нарушения семантической памяти – невозможность вспомнить значения общеупотребительных слов;
   • апатия.

   Как правило, беспокойство близких возникает на более поздних этапах, когда пациентом утрачивается способность к самоконтролю и совершаются нетипичные для него поступки.
   Достоверно установлено, что дегенеративные изменения головного мозга отмечаются за 15 лет до появления первых признаков болезни.

2. ранняя деменция характеризуется:
   • прогрессирующим ухудшением памяти. При этом деградации в меньшей степени подвержены старые воспоминания о прожитой жизни, усвоенные и многократно повторенные факты, неосознаваемая память об определенной последовательности каких-либо действий;
   • афазией – нарушениями речевой деятельности, связанными с замедлением темпа речи и оскудением лексического запаса. При этом сохраняется способность к простому речевому общению;
   • агнозией – нарушениями зрительного, слухового и тактильного восприятия, выражающиеся в невозможности распознавать звуки, узнавать части собственного тела, обрабатывать информацию, поступающую в мозг через органы зрения. У некоторых пациентов фиксируются двигательные нарушения.
3. умеренная деменция характеризуется дальнейшей утратой способности к самостоятельным действиям. У пациентов отмечаются:
   • тяжелые расстройства речи;
   • утрата навыков чтения и письма;
   • нарушения координации движений, что делает весьма затруднительным выполнение большинства повседневных задач;
   • дальнейшее ухудшение памяти, вплоть до утраты способности узнавать близких людей;
   • проявление агрессии, раздражительности, сопротивление помощи;
   • недержание мочи;
   • бред и ложная идентификация.
4. тяжелая деменция проявляется в:
   • практически полной утрате вербальных навыков. Лексический запас сокращается до нескольких фраз;
   • полной неспособности выполнять любые действия;
   • апатии;
   • истощении.

   Продолжительность жизни пациентов с болезнью Альцгеймера в среднем не превышает 7 лет.

Постановка диагноза связана с тщательным сбором анамнеза, определением особенностей поведения, выявлением психических нарушений у родственников и исключении альтернативных диагнозов.

Основным критерием невропатологи считают прогрессирующую утрату памяти и снижение познавательных способностей. Для дифференциации данной патологии от аналогичных в медицине применяются следующие методы:

• различные виды томографии – позволяют выявить патологические изменения головного мозга, например, уменьшение его размеров, значительное увеличение желудочков;
• тестирование интеллектуальных функций, выявление скрытой депрессии;
• электроэнцефалография клеток мозга позволяет выявить происходящие патологические процессы;
• гистологический анализ тканей головного мозга.

Общий анализ крови позволяет выявить повышение уровня холестерина, липидов и глюкозы, что может стать предпосылкой для развития болезни Альцгеймера.

В настоящее время не существует лекарственных средств, способных полностью излечить от болезни Альцгеймера или хотя бы замедлить ее развитие.

Применяемые сегодня препараты способны лишь в незначительной степени повлиять на симптомы заболевания.

Известным признаком патологии является снижение выработки нейромедиатора ацетилхолина, обеспечивающего передачу информации между нейронами. Прием препаратов, улучшающих передачу нервных импульсов, приводит к улучшению памяти пациентов, повышению концентрации внимания, восстановлению навыков самообслуживания, нормализации поведения и устранению апатии.

К применению рекомендованы:

• донепезил – употребляется по 5 мг ежедневно перед сном, в дальнейшем дозировка может быть увеличена до 10 мг;
• ривастигмин – блокирует разрушающий ацетилхолин фермент. Применяется по 1,5 мг 2 раза в сутки, через месяц дозировка удваивается. При необходимости количество принимаемого препарата может быть увеличено до 6 мг 2 раза в день;
• галантамина гидробромид эффективно используется для повышения концентрации внимания. Начальная дозировка составляет 4 мг в сутки, через месяц рекомендуется удвоить количество принимаемого препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 мг.

Данные препараты обладают высокой эффективностью (до 70%), хорошо переносятся. Подбираются специалистами с учетом индивидуальных особенностей больного. С осторожность следует принимать пациентам с:

Снижению выраженности симптомов заболевания способствуют также восстановление питания клеток головного мозга и удаление из крови токсинов.

Не существует единого рецепта, который гарантировано поможет избежать развития болезни Альцгеймера. Однако соблюдение ряда рекомендаций поможет значительно снизить риск ее возникновения. На протяжении жизни необходимо:

• соблюдать оптимальный режим труда и отдыха;
• контролировать массу тела;
• правильно питаться;
• совершать ежедневные прогулки на свежем воздухе;
• тренировать память путем изучения иностранных языков, разучивания стихов, песен, решения кроссвордов и головоломок;
• контролировать уровень сахара в крови и артериальное давление.

Знание основных признаков патологии поможет своевременно заметить и распознать первые симптомы болезни Альцгеймера и своевременно обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Узнайте мнение специалистов о болезни Альцгеймера из видео.

источник

Всё чаще в стенах медицинских учреждений звучит вопрос пациентов: «Что такое болезнь Альцгеймера?» Это дегенеративное заболевание нервной системы за последние годы приобрело масштабы эпидемии. Самым пугающим является тот факт, что болезнь Альцгеймера симптомы и признаки на начальных этапах имеет такие же, как и другие деменции. Поэтому диагностика часто запаздывает, а лечение более эффективно, если его начинают как можно раньше.

Болезнь Альцгеймера – это постоянно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое поражает головной мозг и сопровождается деменцией коркового типа. Этот тип деменции характеризуется нарушением памяти, афазией, апраксией, акалькулией и другими очаговыми расстройствами высших психических функций.

Показатель заболеваемости при этой патологии тем выше, чем больше продолжительность жизни у людей в конкретной стране. Ведь на каждые последующие пять лет после 65-летнего возраста он увеличивается больше, чем в два раза. Так заболевание диагностируется у 6 — 11% пациентов старше 60 лет, а у людей достигших 80 — 85 лет – в 35 — 45% случаев.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что в 2016 г. деменцией страдало близко 0,44 — 0,46% (26,6 млн человек) населения земного шара. При этом прогнозируя, что к 2030 — 2035 г. этот показатель будет не ниже 0,55 — 0,6%, а абсолютное количество заболевших возрастёт в три-четыре раза.

Болезнь Альцгеймера причины имеет до настоящего времени так и не изученные. За последние десять лет было предложено около 15 теорий развития этой патологии, но ни одна из них не отвечает на все вопросы. Болезнь Альцгеймера пока остаётся загадкой для учёных.

Мнения исследователей сходятся в одном: существуют наследственная и спорадическая формы заболевания. Медико-генетические исследования доказали наличие мутации генов, расположенных в хромосомах 1, 14, 19 и 21.

Это подтверждается тем, что при болезни Дауна, когда возникает трисомия по 21-й хромосоме (то есть у человека присутствует лишняя хромосома), болезнь Альцгеймера встречается намного чаще и имеет более раннее начало.

Генетические мутации наблюдаются и не при аутосомно-доминантном наследовании. В таком случае риск заболеть повышается в 4 — 4,5 раза у ближайших родственников пациента, а если в роду имелось более 2 случаев болезни Альцгеймера, то риск увеличивается в 40 раз.

Существует три самых распространённых гипотезы патогенеза болезни Альцгеймера, которые скорее дополняют друг друга, чем противоречат:

• холинергическая теория;
• амилоидная теория;
• теория дезинтеграции тау-белка.

Согласно холинергической теории болезнь Альцгеймера спровоцирована недостаточностью нейромедиатора ацетилхолина. Это подтверждается эффективностью антихолинэстеразных препаратов на начальных этапах заболевания. Затем в патогенезе ведущая роль переходит скоплению амилоидных и нейрофибриллярных агрегатов.

Дефицит ацетилхолина связывают с атрофическими процессами в области базальных ядер головного мозга, в частности ядра Мейнерта, нейроны которого продуцируют этот медиатор.

В конце двадцатого века была выдвинута гипотеза, в которой первопричиной развития болезни Альцгеймера был назван бета-амилоид. Гены, кодирующие данный белок, находятся в 19-й и 21-й хромосомах. В результате мутации происходит избыточный синтез амилоида, что приводит к образованию специфических агрегатов (сенильных бляшек). Также следы этого белка обнаруживаются в нейрофибриллярных клубочках и стенках мозговых сосудов.

Однако не доказано, что увеличение образования сенильных бляшек ведёт к более быстрому прогрессированию болезни. Скорее скопление амилоида приводит к запуску таупатии и апоптозу нейронов.

Не менее популярной является гипотеза, в которой рассматривается роль тау-белка в возникновении болезни Альцгеймера. Этот белок в норме находится на микротрубочках, которые представляют собой транспортную систему клетки, доставляя питательные вещества от тела нейрона к отросткам. В результате гиперфосфорилирования тау-белка происходит нарушение структуры микротрубочек и их агрегация. Это приводит к образованию нейрофибриллярных клубков, которые становятся причиной преждевременной гибели клеток.

Нейрофибриллярные агрегаты обнаруживаются не только при болезни Альцгеймера, но и при других патологиях нервной системы, сопровождающихся интеллектуально-мнестическими нарушениями (деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и т.д.), а также в процессе нормального физиологического старения.

На данном этапе исследований неизвестно, как именно бета-амилоид и тау-белок нарушают функционирование клеток. Предполагают, что эти агрегаты изменяют гомеостаз ионов кальция в клетке, что провоцирует их апоптоз.

При патоморфологическом исследовании головного мозга определяется апоптоз нейронов в коре мозга, в гиппокампе, в базальном ядре Мейнерта. Отростки «выживших» нервных клеток также подвергаются дегенеративным процессам. Возникает нарушение в структуре пре- и постсинаптических мембран.

Обычно тяжесть болезни Альцгеймера коррелирует с морфологическими изменениями в мозге – количеством сенильных бляшек, нейрофибриллярных клубочков, числом разрушенных синапсов.

Американский обозреватель и автор New York Times Паган Кеннеди побеседовала с учеными, которые ищут лекарство от болезни Альцгеймера в джунглях Боливии. Что побудило их отправиться туда за поиском ответов? Мы перевели этот материал для вас.

В 2011 году Бен Трумбл вышел из боливийских джунглей с рюкзаком, в котором находились сотни проб слюны. Он провел шесть недель среди коренного населения этих мест — племени Цимане. Люди из этого племени живут так, как наши предки жили тысячи лет назад — охотятся, рыбачат и занимаются сельским хозяйством. Доктор Трумбл хотел понять, меняется ли уровень тестостерона в крови мужчин, вернувшихся в поселение с добычей. Для этого он попросил мужчин Цимане плевать в специальные емкости несколько раз в день. В свою очередь доктор тоже охотился и помогал охотникам разделывать мясо. В результате он узнал, что у удачливых охотников всплеск тестостерона действительно происходил.

Будучи одним из исследователей исторического проекта «Здоровье и жизнь Цимане», он присоединился к длительному изучению благосостояния и старения людей, живущих далеко от цивилизованного мира. В тот день, когда он покидал джунгли, то столкнулся с новым и ещё более важным вопросом о здоровье человека. Он позвонил маме и выронил рюкзак, услышав ужасные новости: его 64-летний дядя узнал, что у него деменция, вероятно, вызванная болезнью Альцгеймера.

Всего за несколько лет его дядя, яркая личность и успешный адвокат, перестал говорить, отказывался от еды и в результате умер.

— Я не смог ему помочь, — вспоминает доктор Трумбл, но это вынудило его изучить болезнь, которая лишила близкого человека. Он задался вопросами: страдают ли Цимане от болезни Альцгеймера, как мы? И если нет, что мы можем узнать от них о лечении или предупреждении деменции?

— На самом деле лекарств от болезни Альцгеймера действительно нет, — говорит доктор Трумбл. — У нас нет ничего, что могло бы ликвидировать уже нанесенный организму вред.

Почему, думал он, миллиарды долларов и десятилетия исследований дали так мало? Возможно, ответ стоит искать в другом месте.

Доктор Трумбл получил образование антрополога, а его основная специализация — эволюционная медицина — научила его смотреть на нашу окружающую среду как на миг в истории человечества. Он считает, что основная проблема такова: почти все медицинские исследования сосредоточены исключительно на «людях, которые живут в таких городах, как Нью-Йорк или Лос-Анджелес». Ученые часто называют эти места «странными» — западными, образованными, промышленными, богатыми и демократическими — и отмечают, что наши тела по-прежнему предназначены для не-странной среды, в которой развивались наши виды. Тем не менее мы почти ничего не знаем о том, как деменция развивалась у людей в течение 50 000 лет до появления антибиотиков и механизированного земледелия. Изучение Цимане, по мнению доктора Трумбла, может пролить свет на эту современную «чуму».

Племя Цимане страдают от высокой смертности младенцев, но продолжительность жизни тех, кто доживает до зрелости, такая же, как и у большинства других людей. Ученые решили оценить здоровье этих представителей племени. В рамках проекта «Цимане» они провели более 15 лет, изучая здоровье людей из племени. Было обнаружено, что племя Цимане отличается от остальных. Например, у них настолько здоровые артерии, что представители племени практически не сталкивались с сердечными заболеваниями. Это первая популяция людей, у которой были обнаружены подобные особенности.

Доктор Трумбл был не первым участником проекта «Цимане», который задался вопросом о деменции среди представителей этого племени. В 2002 году один из основателей исследовательской группы Майкл Гурвен протестировал умственные способности пожилых представителей племени, попросив их решить головоломки. Результаты этих тестов хранились до самого 2015 года — именно тогда умер дядя доктора Трумбла. После случившегося он, доктор Гурвен и другие ученые полностью погрузились в исследование деменции в племени Цимане.

Доктор Трумбл особенно интересовался геном ApoE4 (ген аполипопротеина E), который часто называют геном Альцгеймера. У носителей этого гена риск развития деменции выше в 10 раз, чем у обычных людей. Доктор Трумбл сделал открытие, изучив данные представителей племени Цимане: многие из тех, у кого была и есть копия гена, как правило, лучше справлялись с тестами на оценку когнитивных способностей.

Он долго обдумывал этот парадокс в своей лаборатории в Аризонском государственном университете. Ответ нашелся неожиданно. После возвращения из поселения Цимане у Трумбла обнаружились кишечная инфекция, вызванная бактериоцитами, и две неприятных формы кишечной палочки.

— Мне было так плохо и больно, что я чуть не пропустил свою свадьбу, — рассказал он.

Раньше он уже имел дело с тропическими паразитами. Был случай, когда прошло несколько лет прежде чем он заметил, что то, что было похоже на прыщик на его носу, начало увеличиваться в размерах. Позже он понял, что это плотоядный паразит — лейшмании. Тогда химиотерапия спасла его нос и, возможно, жизнь.

— Мой опыт паразитарных инфекций привёл меня к интересному вопросу, — сказал он. — По крайней мере 70% представителей Цимане заражены паразитами — черви живут в их кишках и в любой момент могут попасть в организм через кожу. То же самое можно сказать и о наших предках. Могут ли эти инфекции изменить влияние генов на наш организм?

Возможно, ген ApoE4 обеспечил преимущество выживания в дикой природе.

Сегодня только четверть из нас обладают единственной копией гена ApoE4, и только у 2 из 100 зафиксирована двойная копия гена. Однако анализ ДНК костей древних людей показывает, что тысячи лет назад генотип ApoE4 был у всех людей. Ген, который помогает вырабатывать холестерин, мог бы стать важным шагом в развитии наших мозгов и, возможно, сыграл бы ключевую роль в защите мозга от патологий.

После случившегося доктор Трумбл снова изучил информацию о когнитивном здоровье представителей племени Цимане, которые оказались заражены паразитами. В итоге он обнаружил, что те из них, кто был заражен паразитами, с большей вероятностью сохраняли свою психическую работоспособность в том случае, если они являлись носителями одной или двух копий гена ApoE4 — для них «ген Альцгеймера» обеспечил защиту. Однако для меньшинства, которому удалось избежать паразитарной инфекции, было актуально прямо противоположное — ген ApoE4 стимулировал когнитивные нарушения, как и у людей в развитых странах.

— Люди развивались вместе с паразитами, но сейчас в развитых странах их научились лечить, — говорит доктор. — Возможно, поэтому ген превратился из защитника в нападающего.

Его выводы подкрепили результаты новых исследований, проведенных в университетских лабораториях. В публикациях, выпущенных в 2016 и 2017 годах, ученые взглянули на слабоумие по-новому — не только как на болезнь, которая является следствием постепенного разрушения наших клеток, но и как на беспорядок, когда мозг идет против самого себя.

Несколько лет назад, описывая историю ресурсного центра тканей мозга Гарварда, у меня был шанс взглянуть через микроскоп на кусочек мозга, взятый у пациента, умершего от болезни Альцгеймера. Мозговая ткань была заполнена амилоидными бляшками, напоминавшими черные облака. Я также увидела тау-клубки, которые выглядят как волосы, забивающие сток. На протяжении десятилетий большинство исследователей соглашались с тем, что эти бляшки и клубки являются основными причинами деменции, и если вы можете удалить их из мозгов пациентов, то болезнь удастся замедлить или вовсе вылечить. Ученые были сосредоточены на поиске препарата, который мог бы удалить амилоидные бляшки, и теперь у нас есть десятки препаратов, которые способны удалять их у мышей.

Но этот подход оказался провальным для людей. Даже когда препараты очищали бляшки в мозгу пациентов, болезнь продолжала развиваться, нанося всё тот же ущерб. Поэтому некоторые ученые посчитали, что акцент на амилоидных бляшках, возможно, был ошибочным.

Чангиз Гула, профессор нейронауки в Северо-западном университете, изучает мозговые ткани, собранные у людей, умерших в возрасте 90 лет и старше. Он обнаружил, что в мозгу некоторых умерших, которые не утратили остроту ума перед кончиной, было обнаружено соединение, связанное с патологией болезни Альцгеймера. Это означает, что у каждого из нас может быть «мозг Альцгеймера», но при этом отсутствует деменция. Доктор Гула предполагает, что в таких случаях нечто в мозге — назовём это противоположностью болезни Альцгеймера — защищает нейроны от повреждений. Мы до сих пор не знаем, что это такое. Возможно это астроциты, клетки, которые поддерживают здоровье нейроны и синапсы даже при наличии бляшек и клубков.

В 2017 году ученые Стэнфордского университета описали в издании Nature, как эти обычно мирные клетки могут переходить в «режим убийцы», становясь токсичными и уничтожая те самые клетки, которых они когда-то оберегали. По словам одного из авторов статьи Шейна Лиддлоу, эта характерная особенность астроцитов, вероятно, существовала тысячи лет назад, чтобы предотвратить инфекции, которые вторгались в мозг наших предков. При первых признаках заражения астроциты идут в атаку, уничтожая все на своем пути, иногда и здоровую ткань мозга.

— Нейроны могут стать «невиновными свидетелями в этом защитном убийстве», — объяснил доктор Лиддлоу.

В наше время большинство людей живут в более стерильных условиях, поэтому эта «мозговая армия» больше не занята борьбой с патогенами, из-за чего она часто слишком энергично реагирует на амилоидные бляшки и тау-клубки, которые являются частью нормального старения.

— Десять лет назад очень немногие ученые задавались вопросом, была ли иммунная система связана с болезнью Альцгеймера, но сейчас этот вопрос стоит очень остро, — сказал доктор Лиддлоу. — На каждом научном мероприятии, в котором я участвую, все говорят: почему некоторые люди с большим количеством амилоидных бляшек — то есть те, у кого, согласно нашим наблюдениям, должна быть болезнь Альцгеймера — напротив защищены от неё? Я думаю, что ответ будет получен тогда, когда будут изучены иммунные клетки людей, живущих по всему миру в самых разных условиях.

Я спросила доктора Лиддлоу, знаком ли он с исследованиями племени Цимане. Он признался, что нет — область эволюционной биологии далека от той, в которой трудится он. Но Лиддлоу заметил, что гипотеза об эволюции гена ApoE4, защищающего наш мозг от последствий паразитарной инфекции, весьма перспективна.

— Это полностью соответствует нашим наблюдениям. Для наших предков ген ApoE4 мог быть полезным, — сказал доктор Лиддлоу. — Отчасти потому, что это помогло бы астроцитам атаковать инфекцию.

Доктор Лиддлоу, который недавно стал ассистентом профессора в Нью-Йоркском университете, занят созданием своей собственной лаборатории с целью проверить эту теорию. Он считает, что это может привести к «быстрому обнаружению эффективных методов лечения». Доктор Трумбл надеется, что его работа в конечном итоге также поможет найти метод лечения болезни Альцгеймера.

Если онкологи могут создать вирусы, которые помогают телу атаковать раковые опухоли, то почему бы не создать паразита, который защитит от дегенеративного заболевания?

Вскоре после нашей беседы доктор Трумбл отправил свою слюну на тестирование, чтобы выяснить, есть ли у него генотип ApoE4. Недавно он получил ответ: он является носителем одной копии гена ApoE4. Для большинства американцев это означает повышенный риск развития болезни Альцгеймера. Конечно, доктор Трумбл, который месяцами спит в палатке, поедая сырое мясо и запивая его речной водой, — не совсем обычный американец. Поэтому я спросила, думал ли он, что его прошлые инфекции защитят его от болезни Альцгеймера. Он пожал плечами.

— Конечно, я не собираюсь целенаправленно заражать себя паразитами, так как наука еще не доказала, что эти инфекции могут использоваться в терапевтических целях. И я точно не хочу, чтобы люди читали эту статью и пытались заразить себя в целях защиты, — добавил он. — Паразиты могут быть очень неприятными или опасными сами по себе. Однако, я надеюсь, что до того, как мне стукнет 80 лет, мы сможем обнаружить способ лечения этой болезни.

Кто знает, возможно, ученые создадут препарат для людей-носителей гена ApoE4, который будет имитировать эффект паразита без ущерба организму — своего рода попытка обмануть иммунную систему мозга, чтобы удержать клетки, подобные астроцитам, от уничтожения здоровых нейронов. Но для этого доктор Трумбл и остальная часть исследовательской группы должны собрать больше данных, прежде чем они смогут ответить даже на самые простые вопросы: насколько часто болеют представители племени Цимане деменцией? Являются ли некоторые паразиты более полезными для мозга, в то время как другие вредны? И каким людям инфекция чаще приносит пользу?

Если Цимане действительно ключ к лекарству, доктор Трумбл и его коллеги не теряют времени даром.

— Сейчас у нас мы сосредоточены на сборе данных для проведения исследований, — сказал он.

Доктор Трумбл продолжает оставаться на связи с исследовательским центром в Боливии: он использует Skype для звонка в полевой офис, где с помощью радио получает сообщения от его коллег в джунглях. Но эта система ускорила не только процесс исследования. Сотовые телефоны, консервы и другие атрибуты современной жизни постепенно просачиваются в жизнь племени Цимане.

— У нас остается немного времени. Быть может, это наш последний шанс понять, связаны ли заболевания у пожилых людей, например, болезнь Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания, с индустриализацией и развитием человечества, — сказал доктор Трумбл.

Его самый главный страх, что постепенно представители племени Цимане станут такими же, как мы. И тогда его вопросы останутся без ответа.

источник