Болезнь альцгеймера левое полушарие

ROC и SDG совместно возглавили исследование и являются соавторами старших авторов.

Целью этого исследования было изучение асимметрии полушария реакции на фармакологическое лечение в мышиной модели болезни Альцгеймера с использованием цилостазола в качестве химического стимула. Восемьмесячных мышей назначали на лечение автомобилем или цилостазолом в течение трех месяцев, а полушария анализировали с использованием количественной протеомики. Интерпретация биоинформатики показала, что после лечения агрегация тромбоцитов значительно уменьшилась в правом полушарии, тогда как нейродегенерация значительно уменьшилась, а синаптическая передача увеличилась только в левом полушарии. В нашем исследовании представлены новые данные о латеральной активности фармакологической активности в мозге, что имеет важное значение для расшифровки региональных фармакодинамических эффектов существующих лекарств, таким образом, раскрывая новые целевые терапевтические цели, характерные для полушария.

Структурная асимметрия в мозге человека была впервые описана Брокой в ​​19 веке [1]. Асимметрии мозга также описаны у других млекопитающих, включая мышей [2]. Асимметрия между полушариями головного мозга включает функциональные и нейрохимические аспекты [3]. Данные исследований экспрессии генов у людей продемонстрировали латерализацию транскрипции генов, участвующих в синаптической передаче и нейронной электрофизиологии [4].

Колебательная латеральность была вовлечена в патофизиологию болезни Альцгеймера [5]. Однако, пока не выяснены, оказывают ли терапевтические средства, используемые для лечения болезни Альцгеймера, специфические фармакокинетические эффекты, характерные для полушария.

Фармакопротеомика, как субдисциплина протеомики, исследует, как фармакологический агент нарушает систему белков, которые относятся к каноническим или новым биологическим путям. Такой дискурс обеспечивает более беспристрастный и целостный подход к пониманию фармакологических эффектов на цели или вне мишени на уровне белка [6-9].

Мы показали, что лечение цилостазолом, ингибитором циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы III, предотвратило снижение познавательной способности в результате отложения амилоида-β (Aβ) в мозге мышей Tg-SwDI [10]. Наша гипотеза заключалась в том, что фармакологическое лечение болезни Альцгеймера оказывает асимметрию полусферы.

Для обеспечения воспроизводимости фармакологического лечения и последующего протеомического анализа эксперимент проводился в двух экземплярах. Для экспериментов A и B из Jackson Laboratories были получены мужские восьмимесячные гомозиготные мыши Tg-SwDI (n = 6 на эксперимент, n = 12) на чистом фоне C57BL / 6. Эти мыши экспрессируют низкие уровни человеческого мутанта голландского / голландского / Iowa AβPP в нейронах под контролем мышиного Thy1.2-промотора. Мышей случайным образом распределяли на две группы и кормили гранулированным чау, содержащим 0,3% цилостазола (n = 3 на один эксперимент, всего n = 6) или только стандартный таблетированный чау (n = 3 на эксперимент, всего n = 6) в течение 3 месяцев , Цилостазол поставляли Otsuka PharmaceuticalCo. Ltd.

В предыдущем исследовании сообщалось, что у крыс, получавших 0,1% цилостазола, концентрация цитостазола в плазме составляла приблизительно 1 мкМ [11]. Исходя из значения IC50 in vitro, эта концентрация, по оценкам, достаточно ингибирует активность фосфодиэстеразы III [12]. Кроме того, исследования показали, что лечение 0,1-0,3% цилостазола у крыс положительно влияет на сосудистую функцию [12, 13]. Исходя из этих доказательств, в настоящем исследовании использовалось лечение 0,3% цилостазола.

Мышей перфузировали внутримозговым раствором фосфатно-буферного раствора, удаляли полушария головного мозга и замораживали в жидком азоте. Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных в Национальном церебральном и сердечно-сосудистом центре в Японии.

Для экспериментов A и B соответственно полушария головного мозга суспендировали в буфере для растворения (0,5 M бикарбонат триэтиламмония, 0,05% додецилсульфата натрия) и гомогенизировали с использованием системы FastPrep (Savant Bio, Cedex, Fr) с последующей импульсной ультразвуковой ультразвуковой (Misonix, Farmingdale , Нью-Йорк, США). Лизаты подвергали центрифугированию (16000 г, 10 мин, 4 ° С) и супернатантам, измеренным для содержания белка с использованием системы Direct DetectTM (Merck Millipore, Darmstadt, Germany). Для экспериментов A и B отдельно белковые экстракты объединяли из каждого полушария трех обработанных носителем мышей (33,3 мкг из каждого лизата, давая 100 мкг конечного содержания белка). Левое и правое полушария обработанных цилостазолом мышей были индивидуально проанализированы (100 мкг каждого лизата). Все образцы подвергали восстановлению, алкилированию, протеолизу трипсина, восьмилепестковой маркировке iTRAQ и двумерной жидкостной хроматографии, тандему масс-спектрометрическому анализу, как описано ранее [8, 14, 15] (фиг.1А).

Необработанные необработанные файлы были отправлены в Proteome Discoverer 1.4 для поиска приманки цели с помощью SequestHT [8, 14]. Количественные соотношения были медианно нормированы и log2 трансформированы. После лечения белок считался дифференциально выраженным слева по сравнению с правым полушарием относительно его соответствующего контроля, когда его двухгрупповое р-значение Т-теста в обоих экспериментах было равно или ниже 0,05.

Анализ основных компонентов (с использованием коэффициентов iTRAQ для всех проанализированных белков для экспериментов A и B) проводили с использованием BioConductor-R (версия 2.15.1) и g-графиков в R (версия 3.1.2). Конструкция тепловыделения дифференциально выраженных белков между двумя полушариями была сгенерирована с использованием Gene Cluster (версия 3.0) и Java Treeview (версия 1.1.6r4). Анализ пути развития гениталий (Qiagen, Venlo, Нидерланды) применялся для идентификации канонических путей и биологических процессов, обогащенных дифференциально выраженными белками между правым и левым полушариями головного мозга. Активация z-score | ≥2.0 и p-значение ≤ 0,05 считались значимыми.

источник

Среди неврологических заболеваний, инсульт считается самой главной социально-медицинской проблемой, по статистике ежегодно инсульт поражает почти 6 миллионов человек во всем мире. Этот недуг опасен тем, что большинство пациентов, перенесших инсульт, остаются инвалидами разной степени тяжести. Что такое инсульт левой стороны полушария, правой стороны, каковы симптомы поражения мозга, чем отличаются левосторонний и правосторонний инсульт, как оказать первую помощь пострадавшему — об этом можно узнать в этой статье.

Инсульт — это внезапное поражение головного мозга, которое возникает либо при закупорке сосуда головного мозга, либо при кровоизлиянии в мозг. Поэтому существует соответствующая классификация инсульта на ишемический — когда происходит защемление, закупорка сосудов и геморрагический — кровоизлияние при разрыве сосуда. Как правило, оба вида инсульта не развиваются без соответствующих патологий, которые провоцируют подобную клиническую картину, а именно инсульт происходит у лиц с гипертонической болезнью, с различными заболеваниями сердца, при церебральном атеросклерозе (см. симптомы и лечение атеросклероза сосудов мозга).

Более подробно о нетипичных первых признаках инсульта у женщин можно узнать из нашей статьи.

• Предвестником инсульта служит интенсивная головная боль, которая возникает беспричинно, внезапно, либо при скачке артериального давления, либо после серьезного физического переутомления, сильного стресса.
• Головная боль может сопровождаться тошнотой и рвотой.
• Головокружение, шум в ушах
• Резкая потеря сознания или частичное нарушение сознания, потеря ориентации в пространстве, во времени, при этом происходят различные поведенческие изменения.
• Нарушения зрения от незначительного снижения до полной потери зрения.

эти симптомы инсульта как раз и зависят от того, в каком участке мозга произошел инсульт — в левой стороне или правой. При этом человек испытывает слабость, онемение одной части тела или конечности, это проявляется, как правило, свисанием одной руки или ноги. Чаще всего поражение одной части тела проявляется в поражении правой или левой части лица и соответствующей руки.

При поражении правого полушария мозга парализуется левая сторона тела, и, наоборот, при инсульте левой стороны, парализуется правая часть тела.

Почему это происходит? Самый сложный и важный орган в организме человека это, безусловно, мозг, который имеет два полушария, функции которых различны. При этом человеческий мозг создан таким образом, что импульсы, идущие от левого полушария контролируют правую сторону тела и наоборот. Поэтому нарушения чувствительности одной из сторон тела при инсульте зависят от того, какая часть мозга была подвержена ишемической атаке или в каком полушарии произошло кровоизлияние.

Левое полушарие — отвечает за логику и речь человека, а правое полушарие — за эмоции, чувства, творчество, восприятие окружающего. Поэтому анализ новой информации происходит в левом, а синтез уже знакомой информации в правом полушарии.

Левополушарный инсульт встречается чаще правополушарного, на его долю приходится 57% всех клинических случаев заболевания. И поскольку левое полушарие выполняет речевую и логическую функцию, то при инсульте левой стороны кроме парализации правой части тела, самым первым нарушением является языковые и речевые проблемы:

• Нарушения речи, невнятное и нечеткое произношение, непонимание услышанной речи, человек может изъясняться только обрывками слов или набором звуков — это касается только правшей (для левшей все наоборот).
• При левостороннем инсульте может быть парализована правая сторона лица, или произойти правосторонний паралич руки, ноги.
• Человек не может нормально читать, писать, нарушается артикуляция
• Происходит потеря речевой памяти
• Постепенно человек замыкается, как бы уходит в себя, поскольку ограничивается общение с окружающими.

Речевые отклонения — это самые яркие, легко узнаваемые симптомы инсульта, которые при поражении правого полушария отсутствуют у большинства пациентов, исключение составляют левши. По данным некоторых исследований по определению влияния области поражения мозга на быстроту установления диагноза, эксперты пришли к выводу, что при инсульте правой стороны мозга диагноз устанавливается значительно позже, чем при инсульте левой стороны, когда у пациента яркая клиническая картина нарушения речи.

Поэтому лица с левополушарным поражением мозга гораздо быстрее обращаются за медицинской помощью и получают своевременное лечение, чем те пациенты, у которых нет речевых отклонений. При этом, чаще всего время на оказание первой экстренной помощи (первые 3 часа после первых признаков инсульта) бывает упущено, большее число клеток мозга отмирает, восстановить которые подчас уже не удается. Последствия инсульта правой стороны мозга следующие:

• При правополушарном инсульте возможна парализация левой стороны лица, левосторонний паралич руки, ноги.
• Нарушения ощущений, восприятия, например, человеку может казаться, что у него много парализованных ног и рук или наоборот, возникает чувство отчуждения тела, что руки или ноги не его.
• Человек может не помнить, что делал.
• Нарушаются восприятия и ощущения всего, что человек видит и слышит, иногда пациенты трудно оценить размер, расстояние, сориентироваться в пространстве, больные могут неправильно одевать одежду и обувь.
• Часто у таких больных появляется депрессия, психическая пассивность.

• Вызвать «Скорую помощь», при этом следует четко объяснить все, что произошло с человеком. Пациенту требуется помощь врача невролога, поэтому от того, как поймет диспетчер, что случилось с человеком, зависит бригада, которая должна приехать за больным.
• Следует поднять голову пострадавшего на 30 градусов от уровня тела, можно подложить одежду или одеяло под голову.
• Необходимо обеспечить поступление свежего воздуха в помещение и ослабить стесняющую дыхание одежду — пояса, ремни, воротнички. В случае наступления рвоты, положить больного на бок, после этого следует помочь ему очистить рот или прополоскать, если он в состоянии это сделать.
• Измерить артериальное давление и записать результат.

От скорости оказания первой медицинской помощи при инсульте зависит не просто продолжительность и сложность дальнейшей реабилитация пострадавшего, но и даже жизнь человека. Очень важно как можно раньше распознать признаки инсульта и оказать адекватную доврачебную, а затем медицинскую помощь в стационарных условиях — медикаментозную или хирургическую.

При геморрагическом инсульте, при кровоизлиянии зачастую требуется незамедлительное хирургическое вмешательство и за жизнь больного несут ответственность нейрохирурги. Иногда и при ишемическом инсульте человек также нуждается в оперативной помощи, при которой врачам удается восстановить кровоснабжение путем удаления склеротических бляшек, тромбов.

Если нарушение кровообращения было незначительным и произошла не слишком обширная гибель клеток мозга при ишемическом инсульте, пациенту можно надеяться на почти полное восстановление. Для этого следует провести адекватное консервативное и реабилитационное лечение инсульта (см. реабилитация после инсульта).

• Тромболитики — применяются не позднее 3 часов от начала инсульта.
• Антикоагулянты — прямые (гепарин, надропарин (фраксипарин), далтепарин (фрагмин), эноксипарин (клексан), и непрямые, которые назначаются только после 14-21 дня от начала ишемического инсульта (Варфарин, синкумар, неодикумарин) см. список антикоагулянтов.
• Дезагреганты — Ацетилсалициловая кислота (аспирин-кардио, ТромбоАСС, аспилат), если есть ее непереносимость, то – клопидогрель, тиклопидин, дипиридомол.
• Вазоактивные препараты — трентал, курантил, пентоксифиллин, винпоцетин.
• Низкомолекулярные декстраны — реомакродекс, реополиглюкин.
• Гипотензивные — используются при повышенном АД, более180/105 мм.рт.ст., ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), или блокаторы кальциевых каналов (никардипин) (см. препараты для снижения давления).
• Нейропротекторы — имеют низкий уровень доказательности эффектов, но все равно применяются (Антагонисты глутамата (препараты магния), ноотропы (церебролизин, пирацетам), Ингибиторы глутамата (глицин, семакс), Антиоксиданты (витамин Е, милдронат).

• Гипотензивные — Ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов — при гипертензии.
• Декстраны — применяются при гипотензии и необходимости восполнения ОЦК,
• Эффективно оперативное лечение, использовавшиеся ранее викасол,хлорид кальция, эпсилон-аминокапроновая кислота, фибриноген, дицинон, сейчас не применяются из-за отсутствия доказательной базы.

Для реабилитации после инсульта левой или правой стороны показан массаж и мануальная терапия, речевая терапия, лечебная физкультура, физиотерапия, иглоукалывание, дыхательная гимнастика, диетическое питание, гирудотерапия. Среди средств народной медицины можно выделить использование настоя или отвара сосновых шишек при инсульте.

источник

Что такое болезнь Альцгеймера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Полякова Т. А., невролога со стажем в 10 лет.

Болезнь Альцгеймера — это хроническое нейродегенеративное заболевание, с медленным началом и значительным ухудшением с течением времени. В 70% случаев болезнь Альцгеймера приводит к деменции.

Заболевание на данный момент изучено плохо. Предполагается, что в 70% случаев болезнь Альцгеймера объясняется генетическими причинами, среди других факторов риска — черепно-мозговые травмы, депрессия, эндокринные заболевания в анамнезе (гипотиреоз), эстрогенная недостаточность у женщин. Исследования последних лет показывают, что усиливают предрасположенность к болезни Альцгеймера гипертония, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, сахарный диабет, метаболический синдром, инсулинорезистентность, заболевания сердца, а также наличие в истории болезни инсульта. [1] В развитых странах болезнь Альцгеймера является одним из наиболее дорогостоящих заболеваний. В России затраты на содержание больных деменцией составляют 74,8 млрд рублей в год. [2]

Начальные симптомы болезни Альцгеймера часто ошибочно принимаются за нормальные признаки старения.

Кратковременная потеря памяти — наиболее распространенный ранний симптом, который выражается в том, что больному трудно запоминать последние события. В трети случаев заболевание можно распознать по изменениям поведения.

По мере усугубления болезни возникают следующие симптомы:

• проблемы с речью;
• дезориентация;
• перепады настроения;
• потеря мотивации;
• снижение критики;
• проблемы с самообслуживанием и поведенческие расстройства.
• больные не в состоянии вспомнить нужное слово, и им приходится заменять его другим (парафазии), однако они хорошо повторяют сказанное.
• со временем возникают затруднения при назывании предметов (аномии).
• уже на ранней стадии возникают трудности с пониманием сложных грамматических структур (семантическая афазия), к которому затем присоединяется отчуждение смысла слова. [3]

Существуют отличительные патоморфологические признаки болезни Альцгеймера: амилоидные (сенильные) бляшки — это внеклеточные отложения в виде скопления фрагмента белка, называемые бета-амилоидом; нейрофибриллярные клубочки — скрученные микроскопические нити тау-белка внутриклеточной локализации. Происходит потеря связи между клетками мозга, ответственными за память, обучение и общение. Эти соединения, или синапсы, передают информацию из клетки в клетку. Важная роль в патогенезе принадлежит воспалительному процессу, связанному с активацией микроглии, которая инициируется накоплением амилоида. [1]

Макроскопически выявляется диффузная атрофия головного мозга с уменьшением объёма извилин и расширением боковых борозд, наиболее выраженная в височно-теменной области.

У значительной части больных цереброваскулярная патология может инициировать или усиливать дегенеративный процесс, связанный с отложением амилоида или другими характерными для заболевания изменениями.

Типичный фенотип болезни Альцгеймера — сочетание выраженных мнестических нарушений гиппокампального типа с акустико-мнестической афазией, зрительно-пространственными нарушениями и апраксией. [3]

Три атипичных фенотипа болезни Альцгеймера (неамнестических):

1. с ведущим афатическим дефектом (логопенический вариант первичной прогрессирующей афазии);
2. с доминирующими зрительно-пространственными нарушениями (задняя корковая афазия);
3. преимущественно с дизрегуляторными нарушениями (лобный вариант болезни Альцгеймера).

Заболевание также подразделяется на формы с ранним началом, зачастую с положительным семейным анамнезом (до 65 лет) и поздним началом (старше 65 лет). Они отличаются патогенезом, генетическими факторами и разной скоростью прогрессирования.

Три стадии болезни Альцгеймера:

Первая: больные обслуживают себя сами, но им нужна помощь для решения финансовых вопросов, приготовления пищи и т. д.

Вторая: зависимость от посторонней помощи растет — больные не способны самостоятельно одеться, осуществить гигиенические процедуры, долго оставаться дома без присмотра.

Третья: больные не могут выполнить ни одно из привычных повседневных действий без помощи других людей.

Переход от одной стадии к другой коррелирует со снижением оценки по MMSE (Краткая шкала психического статуса), которая является надежным инструментом для отслеживания динамики заболевания.

Продолжительность жизни людей с болезнью Альцгеймера после установления диагноза обычно колеблется от трех до десяти лет. Более четырнадцати лет после установления диагноза живут менее 3% больных. Уменьшение выживаемости связано с тяжелыми когнитивными нарушениями, снижением уровня физической активности, частыми падениями и нарушениями в неврологическом статусе. Сопутствующие соматические заболевания также влияют на продолжительность и качество жизни при болезни Альцгеймера. Пневмония и обезвоживание — наиболее частые непосредственные причины смерти, вызванной болезнью Альцгеймера. Кроме того, чем старше возраст, тем выше общий возраст выживаемости. У мужчин прогноз менее благоприятен по сравнению с женщинами.

Трудности ранней диагностики болезни Альцгеймера во многом объясняются «маскированным» характером заболевания в этот период, когда отсутствуют явные внешние признаки деменции. Для постановки диагноза, определения тактики ведения пациента необходимо выявить характер и выраженность когнитивных нарушений. Основной метод оценки когнитивных функций — нейропсихологическое обследование, которое проводит врач, обученный данным методам исследования. В некоторых странах практикуется обследование больных их родственниками с помощью известных шкал для оценки когнитивных функций.

Молекулярная диагностика на ранней стадии заболевания также создаёт перспективы для раннего назначения лечения. Определение биомаркеров в плазме является менее инвазивной альтернативой для диагностики болезни Альцгеймера. Биомаркеры классифицируются на биомаркеры накопления амилоида и биомаркеры нейродегенерации. Основные биомаркеры отражают патологию амилоида (внеклеточное накопление Aβ1-40/1-42) или внутриклеточные включения нейрофибриллярных клубочков (гиперфосфорилированного тау). [4] [5]

Согласно рекомендациям 4-го Канадского консенсуса по диагностике и лечению деменции и рациональному использованию биомаркеров для диагностики болезни Альцгеймера и других деменций (CCCDTD4, 2011): [6]

1. Определение биомаркеров цереброспинальной жидкости не рекомендуются для диагностики болезни Альцгеймера с типичной клинической картиной (2А уровень);

2. Исследование биомаркеров не рекомендуется для скрининга здоровых людей с целью оценки риска развития болезни Альцгеймера в будущем (уровень 1В);

3.Биомаркеры цереброспинальной жидкости можно рассматривать в особых случаях, когда есть атипичные признаки или диагностические трудности при дифференциальной диагностике лобного варианта болезни Альцгеймера от лобно-височной деменции, а также случаи первично прогрессирующей афазии как следствие болезни Альцгеймера или лобно-височной дегенерации (уровень 2В).

Современные методы нейровизуализации позволяют расширить диагностические возможности прижизненной диагностики болезни Альцгеймера. В тоже время структурные изменения по данным магнитно-резонансной томографии являются более прогностически значимыми для дальнейших изменений в когнитивной сфере, чем биомаркеры цереброспинальной жидкости. По данным магнитно-резонансной томографии, признаки цереброваскулярного заболевания, такие как лейкоареоз и множественные подкорковые лакунарные инфаркты, чаще наблюдаются у пациентов с болезнью Альцгеймера, чем в контрольной группе. [7] Асимметричная атрофия медиальных отделов височной доли также не исключает сосудистую деменцию.

Описана смешанная модель патогенеза болезни Альцгеймера, которая предполагает взаимодействие церебральной амилоидной ангиопатии с сосудистыми факторами на ранних стадиях патологического процесса. Предполагается, что синергия между накоплением амилоида и цереброваскулярной патологией может инициировать дальнейшую дисфункцию нейронов и нейродегенерацию. [8] В этом отношении церебральные микрокровоизлияния, выявляемые в режиме Т2 градиентного эхо на магнитно-резонансной томографии, являются дополнительным и доступным диагностическим маркером, повышающим диагностическую значимость лейкоареоза и свидетельствующим в пользу церебральной амилоидной ангиопатии или гипертонической микроангиопатиии, особенно в случаях смешанной патологии и тяжелого когнитивного дефицита.

Локализация церебральных микрокровоизлияний является дифференциально-диагностическим признаком ведущего патологического процесса. В случае болезни Альцгеймера наблюдается корковая локализация микрокровоизлияний, в случае дисциркуляторной энцефалопатии или сосудистой деменции будут визуализироваться микрокровоизлияния в глубинных отделах мозга. [9] [10]

Одним из наиболее перспективных методов диагностики болезни Альцгеймера является позитронно-эмиссионная томография с лигандом, который связывается с амилоидом (PiB), однако накопление амилоида и захват соответствующего лиганда нарастают на стадии умеренных когнитивных нарушений, но после конверсии в деменцию дальнейшего накопления не происходит. [11]

Болезнь Альцгеймера пока не поддается лечению. Но благодаря группе новых препаратов и симптоматическому лечению можно сделать так, что снижение интеллекта больных будет более постепенным. В России зарегистрированы все современные антидементные препараты. Более того, они вошли в список жизненно важных лекарственных средств. Их всего четыре, и они прежде всего от болезни Альцгеймера, но нередко применяются и при деменциях другого происхождения.

К таким средствам относятся:

1. ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин)
2. блокаторы NMDA-глутаматных рецепторов (акатинол-мемантин).

С целью лечения сопутствующих расстройств используются также антидепрессанты и нейролептики.

Существуют и нелекарственные методы воздействия — тренировки интеллектуальных функций. Нейропсихологическая реабилитация позволяет стимулировать к развитию новых нейронный сетей, обучая рабочие нервные клетки.

С увеличением осведомлённости общества о деменции будет расти и потребность в помощи по уходу, понадобятся значительные затраты для её организации. Пока же преобладает в основном неформальная помощь в семьях. Усилия по улучшению качества и доступности помощи потребуют вложений в меры первичной профилактики, и возможно, это позволит контролировать «эпидемии» деменций в разных регионах мира. В качестве основных мишеней первичной профилактики рассматриваются улучшение образования и устранение сосудистых факторов риска.

На сегодняшний день одной из основных целей профилактики является создание различных новых форм внебольничной помощи пациентам пожилого и старческого возраста с целью улучшения диагностики когнитивных нарушений разной степени тяжести, более раннее выявление заболеваний. С такой целью в развитых странах созданы клиники памяти, Альцгеймеровские центры. [2] В России также работают кабинеты памяти, научно-исследовательские центры по изучению расстройств памяти, запущены социальные интернет-проекты, например, memini.ru. Большое значение имеют «школы для родственников», так как родственники остаются один на один с этой болезнью и часто не знают, что надо делать.

Человек с деменцией обращен в прошлое. Больных надо аккуратно «тормошить» и в интеллектуальном плане, и в двигательном. Неподвижность плохо влияет на мозг. Лучший способ сохранить разум, это, как ни странно, даже не интеллектуальная деятельность, а двигательная активность. Именно в этом случае в мозге создаются условия, которые способствуют образованию новых связей между нейронами и укреплению мозгового резерва, что впоследствии противодействует развитию деменции.

источник

Всё чаще в стенах медицинских учреждений звучит вопрос пациентов: «Что такое болезнь Альцгеймера?» Это дегенеративное заболевание нервной системы за последние годы приобрело масштабы эпидемии. Самым пугающим является тот факт, что болезнь Альцгеймера симптомы и признаки на начальных этапах имеет такие же, как и другие деменции. Поэтому диагностика часто запаздывает, а лечение более эффективно, если его начинают как можно раньше.

Болезнь Альцгеймера – это постоянно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое поражает головной мозг и сопровождается деменцией коркового типа. Этот тип деменции характеризуется нарушением памяти, афазией, апраксией, акалькулией и другими очаговыми расстройствами высших психических функций.

Показатель заболеваемости при этой патологии тем выше, чем больше продолжительность жизни у людей в конкретной стране. Ведь на каждые последующие пять лет после 65-летнего возраста он увеличивается больше, чем в два раза. Так заболевание диагностируется у 6 — 11% пациентов старше 60 лет, а у людей достигших 80 — 85 лет – в 35 — 45% случаев.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что в 2016 г. деменцией страдало близко 0,44 — 0,46% (26,6 млн человек) населения земного шара. При этом прогнозируя, что к 2030 — 2035 г. этот показатель будет не ниже 0,55 — 0,6%, а абсолютное количество заболевших возрастёт в три-четыре раза.

Болезнь Альцгеймера причины имеет до настоящего времени так и не изученные. За последние десять лет было предложено около 15 теорий развития этой патологии, но ни одна из них не отвечает на все вопросы. Болезнь Альцгеймера пока остаётся загадкой для учёных.

Мнения исследователей сходятся в одном: существуют наследственная и спорадическая формы заболевания. Медико-генетические исследования доказали наличие мутации генов, расположенных в хромосомах 1, 14, 19 и 21.

Это подтверждается тем, что при болезни Дауна, когда возникает трисомия по 21-й хромосоме (то есть у человека присутствует лишняя хромосома), болезнь Альцгеймера встречается намного чаще и имеет более раннее начало.

Генетические мутации наблюдаются и не при аутосомно-доминантном наследовании. В таком случае риск заболеть повышается в 4 — 4,5 раза у ближайших родственников пациента, а если в роду имелось более 2 случаев болезни Альцгеймера, то риск увеличивается в 40 раз.

Существует три самых распространённых гипотезы патогенеза болезни Альцгеймера, которые скорее дополняют друг друга, чем противоречат:

• холинергическая теория;
• амилоидная теория;
• теория дезинтеграции тау-белка.

Согласно холинергической теории болезнь Альцгеймера спровоцирована недостаточностью нейромедиатора ацетилхолина. Это подтверждается эффективностью антихолинэстеразных препаратов на начальных этапах заболевания. Затем в патогенезе ведущая роль переходит скоплению амилоидных и нейрофибриллярных агрегатов.

Дефицит ацетилхолина связывают с атрофическими процессами в области базальных ядер головного мозга, в частности ядра Мейнерта, нейроны которого продуцируют этот медиатор.

В конце двадцатого века была выдвинута гипотеза, в которой первопричиной развития болезни Альцгеймера был назван бета-амилоид. Гены, кодирующие данный белок, находятся в 19-й и 21-й хромосомах. В результате мутации происходит избыточный синтез амилоида, что приводит к образованию специфических агрегатов (сенильных бляшек). Также следы этого белка обнаруживаются в нейрофибриллярных клубочках и стенках мозговых сосудов.

Однако не доказано, что увеличение образования сенильных бляшек ведёт к более быстрому прогрессированию болезни. Скорее скопление амилоида приводит к запуску таупатии и апоптозу нейронов.

Не менее популярной является гипотеза, в которой рассматривается роль тау-белка в возникновении болезни Альцгеймера. Этот белок в норме находится на микротрубочках, которые представляют собой транспортную систему клетки, доставляя питательные вещества от тела нейрона к отросткам. В результате гиперфосфорилирования тау-белка происходит нарушение структуры микротрубочек и их агрегация. Это приводит к образованию нейрофибриллярных клубков, которые становятся причиной преждевременной гибели клеток.

Нейрофибриллярные агрегаты обнаруживаются не только при болезни Альцгеймера, но и при других патологиях нервной системы, сопровождающихся интеллектуально-мнестическими нарушениями (деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и т.д.), а также в процессе нормального физиологического старения.

На данном этапе исследований неизвестно, как именно бета-амилоид и тау-белок нарушают функционирование клеток. Предполагают, что эти агрегаты изменяют гомеостаз ионов кальция в клетке, что провоцирует их апоптоз.

При патоморфологическом исследовании головного мозга определяется апоптоз нейронов в коре мозга, в гиппокампе, в базальном ядре Мейнерта. Отростки «выживших» нервных клеток также подвергаются дегенеративным процессам. Возникает нарушение в структуре пре- и постсинаптических мембран.

Обычно тяжесть болезни Альцгеймера коррелирует с морфологическими изменениями в мозге – количеством сенильных бляшек, нейрофибриллярных клубочков, числом разрушенных синапсов.