Лорен Граш
Диагноз «рак кожи» – этого, конечно, никому не пожелаешь. Тем не менее, как это ни парадоксально, данное заболевание оказывает защитное воздействие при другой разрушительной болезни. В ходе нового исследования ученые из медицинского колледжа Альберта Эйнштейна (Бронкс, Нью-Йорк) выяснили, что люди, страдающие немеланомным раком кожи, подвержены значительно меньшему риску развития болезни Альцгеймера. Данные об этом исследовании были опубликованы в журнале «Neurology» («Неврология»).
«Теоретически нет никаких оснований полагать, что существует какая-либо взаимосвязь между болезнью Альцгеймера и раком кожи, так как эти заболевания являются диаметрально противоположными видами нарушений, если рассматривать их с позиции деления клеток», – сообщил в интервью FoxNews.com член Американской академии неврологии и ведущий автор исследования доктор Ричард Липтон из колледжа Альберта Эйнштейна. – «Я имею в виду тот факт, что при болезни Альцгеймера конкретные популяции клеток просто умирают, а при раке кожи деление клеток, наоборот, ускоряется, в результате чего они становятся практически бессмертными».
Доктор Липтон и его коллеги в течение более трех с половиной лет проводили наблюдения 1102 человек, средний возраст которых – 79 лет. На момент начала исследования ни один из его участников не страдал слабоумием, а 109 из них сообщили, что в прошлом у них был диагностирован рак кожи. В ходе исследования у 32 испытуемых было зафиксировано прогрессирование рака кожи, а у 126 человек – слабоумие, которое в 100 случаях привело к болезни Альцгеймера.
Примечательно, что из 141 человека с диагнозом «рак кожи» только у двоих впоследствии развилась болезнь Альцгеймера. Это означало, что у больных, страдавших раковыми заболеваниями кожи, было на 80% меньше шансов подвергнуться когнитивным нарушениям такого рода. Однако защитный эффект рака наблюдался лишь в отношении болезни Альцгеймера и не распространялся на другие виды подобных нарушений – например, таких, как сосудистая деменция. При этом было отмечено, что меланома – наименее распространенная, но самая агрессивная форма рака кожи – не оказывает защитного воздействия при болезни Альцгеймера. У доктора Липтона и его коллег нет убедительных сведений о причинах данной взаимосвязи. Тем не менее, они предложили несколько оригинальных дополнений к классической теории деления клеток.
«Одним из самых больших факторов риска развития рака кожи является солнечное излучение. Возможно, именно поэтому люди, ведущие энергичный образ жизни и практикующие, например, игру в теннис на открытом солнце, имеют высокий уровень витамина D, который и защищает их от болезни Альцгеймера. При этом они подвергаются значительно большему риску развития рака кожи по сравнению с остальными», – высказал предположение доктор Липтон. – «Нам необходимо лучше понять механизм этого влияния, особенно если он связан с какими-либо экологическими факторами риска».
Тем не менее, по словам Липтона, сами по себе физические упражнения не уменьшают риск развития болезни Альцгеймера до такой степени, как немеланомный рак кожи, так что, вероятно, в данной взаимосвязи играют роль какие-либо биологические или генетические факторы. При этом Липтон заявил, что эти выводы ни в коем случае не предназначены для того, чтобы рекомендовать людям воздерживаться от использования солнцезащитного крема и принятия других мер, направленных на защиту от рака кожи.
Ученые намерены продолжать свои исследования, чтобы лучше понять основные механизмы, приводящие к этим заболеваниям. Если они обнаружат, что новая гипотеза, связывающая защитный эффект рака кожи в отношении болезни Альцгеймера с механизмом деления клеток, достаточно обоснована, то это открытие, возможно, откроет новые пути для изучения данных заболеваний, а в конечном итоге – и новые методы их лечения.
В заключение доктор Липтон сказал: «Будь мы уверены в истинности своей гипотезы, мы уже сейчас могли бы попытаться разработать препараты, оптимизирующие баланс между делением клеток и их гибелью без видимой причины».
источник
Распространенность болезни Альцгеймера – большая проблема. Только в США, где прошло исследование, о котором мы вам расскажем, ею страдают около 5,5 миллионов человек. И специалисты прогнозируют, что к 2050 году число больных увеличится до 13,8 миллионов. В США болезнь Альцгеймера является шестой по распространенности причиной смерти после заболеваний сердца и рака.
Хотя рак и болезнь Альцгеймера, по-видимому, имеют мало общего, есть одна ключевая особенность, которую исследователи из MD Anderson считают важной: у людей с диагнозом «рак» риск развития болезни Альцгеймер ниже, тогда как люди с болезнью Альцгеймера менее склонны к развитию рака.
— Возраст является большим фактором риска для обеих болезней. Но по неизвестным причинам некоторые люди заболевают раком, другие — болезнью Альцгеймера, — рассказывает Джим Рэй, руководитель исследования для Консорциума нейродегенерации в MD Anderson.
В последнее десятилетие ученые заметили эту связь между развитием болезни Альцгеймера и уменьшением риска развития рака и наоборот. Поэтому они вывели гипотезу о причинах этой взаимосвязи. Проще говоря — причина заболеваний может оказаться важной подсказкой для медиков, пытающихся вести борьбу с ними обоими.
— Рак — это болезнь клеток, которые не могут умереть. Болезнь Альцгеймера — это болезнь клеток, которые должны прожить всю свою жизнь, которую вы не можете сохранить, — объясняет Рэй.
Исследователи заметили, что у больных раком наблюдается когнитивная дисфункция из-за химиотерапии. По их оценкам, у 75% больных раком имеются когнитивные нарушения (потеря памяти, проблемы с вниманием и т. д.). Химиотерапия работает, убивая раковые клетки, но в большинстве случаев убивает и некоторые здоровые, включая и нервные.
— Это изученная область, — говорит Рэй. — Но я думаю, что многие люди не понимают полностью этой проблемы.
Ученые, изучающие воздействие лекарств на организм, начали выяснять, существует ли альтернатива химиотерапии, которая предотвращает неврологический ущерб. Если они смогут понять, что происходит и как предотвратить неврологические побочные эффекты для пациентов с раком, то тот же подход может быть использован в лечении болезни Альцгеймера.
Поиск новых методов лечения болезни Альцгеймера пока не приводит к ощутимым результатам. Последний одобренный новый препарат был обнаружен в 2003 году, однако после множества неудачных испытаний в начале 2017 года закрались сомнения и в его эффективности. Тем не менее, пока используется больше лекарств для людей на поздних стадиях болезни Альцгеймера — они уже не могут радикально повлиять на болезнь. Ученые не теряют надежды найти лекарство для ранних стадий заболевания, прежде чем проявятся более серьезные симптомы. Если какой-либо из этих методов лечения будет обнаружен, это может изменить статистику и сделать ее менее страшной.
В отличие от некоторых из якобы перспективных методов лечения, которые не прошли тесты в 2017 году — они касались так называемой «амилоидной гипотезы» (белковые отложения в мозге, которые накапливаются у людей с болезнью Альцгеймера) — метод лечения, связанный с предотвращением гибели нервных клеток, может повлиять на снижение объема этих отложений. Вместо того чтобы пытаться очистить мозг от амилоидной массы этот метод направлен на сохранение и укрепление существующих в мозге нервных клеток.
— Мы пытаемся сделать ваши нервные клетки более устойчивыми к повреждениям, — делится Рэй. — Возможно, это не остановит старение мозга, но они смогут оставаться здоровыми и крепкими как можно дольше.
источник
Обратная связь между болезнью Альцгеймера и раком и другими факторами, способствующими болезни Альцгеймера: систематический обзор
АД-этиология еще не известна должным образом. Взаимодействие между факторами окружающей среды, множественными генами восприимчивости и старением, способствует AD. В этом исследовании исследуются факторы, которые играют роль в возникновении AD и как изменения в клеточных путях способствуют развитию AD.
База данных PUBMED, база данных MEDLINE и Google Scholar были обысканы без ограничений по времени для опубликованных статей с участием клеточных путей с ролями в раках, выживаемостью клеток, ростом, распространением, развитием, старением, а также способствуют болезни Альцгеймера. Это исследование исследует обратную связь между AD и раком, а также исследует другие факторы, стоящие за AD, используя несколько уже опубликованных научных исследований, чтобы найти этиологию AD.
Рак и болезнь Альцгеймера имеют обратную взаимосвязь во многих аспектах, таких как Р53, эстроген, нейротрофины и факторы роста, рост и пролиферация, цАМФ, EGFR, Bcl-2, пути апоптоза, варианты IGF-1, HSV, TDP-43, APOE, вырез сигналы и пресенилины, NCAM, TNF alpha, PI3K / AKT / MTOR, теломераза, ROS, уровни ACE. AD происходит, когда мозговые нейроны ослабили рост, реакции выживаемости клеток, механизмы обслуживания, ослабленные антистрессовые реакции, такие как Vimentin, карбоновые ангидразы, HSP, SAPK. При раке эти реакции регулируются и поддерживаются. Эволюционно сохраняющиеся реакции и механизмы поддержания, такие как FOXO, нарушаются в AD.
Контрмеры или компенсаторные механизмы, вызванные AD-нейронами, такими как Tau, Beta Amyloid, S100, являются последними попытками выживания, которые могут быть защитными в течение определенного времени или могут ускорить AD в микроокружении Альцгеймера посредством активации C-ABL, GSK3, нейро-воспаления.
Болезнь Альцгеймера и Рак имеют обратную связь; многие факторы, которые регулируются любым раком для поддержания роста и выживания, снижаются при болезни Альцгеймера, способствуя нейрогенерации. Когда возрастные нейроны или генетически восприимчивые нейроны ослабили рост, выживаемость клеток и антистрессовые реакции, изменения возрастной генной экспрессии, изменение регуляции клеточной гибели и механизмы поддержания, они способствуют болезни Альцгеймера. Контрмеры нейронов AD, таких как бета-амилоидные бляшки, NFT, S100, являются последними попытками выживания, и это обеспечивает нейрозащиту в течение определенного времени и в конечном итоге может стать патологическим и ускорить AD. Это исследование может способствовать разработке новых потенциальных диагностических тестов, вмешательств и лечения.
Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12883-016-0765-2) содержит дополнительный материал, доступный для авторизованных пользователей.
Этиология болезни Альцгеймера еще недостаточно известна. Болезнь Альцгеймера является нейродегенеративным заболеванием, и рак чрезмерно пролиферирует. Понимание взаимосвязи между раком и AD с точки зрения клеточных путей и молекулярных механизмов поможет лучше понять патогенез и факторы, лежащие в основе болезни Альцгеймера. Это исследование также исследует, как возрастные изменения в росте, реакции выживаемости клеток, механизмы поддержания, антистрессовые реакции, способствуют развитию и прогрессированию болезни Альцгеймера.
В свете научной литературы он указывает, что изменения и внешний вид тау, бета-амилоидов, S100, C-ABL, GSK3, нейро-воспаление в нейротоксической среде AD могут быть просто контрмерами, вызванными AD-нейронами, в качестве последних попыток выживания. Этот исследовательский документ также указывает на возможные механизмы и пути, которые могут играть роль или способствовать патогенезу болезни Альцгеймера. Но эти возможные механизмы и пути должны быть дополнительно исследованы.
Уже известно, что в тяжелых случаях AD-амилоидные бляшки могут быть необнаружимыми, но могут присутствовать в мозгу у тех, у кого отсутствует деменция, и обнаружено, что NFT связаны с долговечностью нейрона. Другие факторы могут вызывать большую часть нейродегенерации при этом заболевании, а не в NFT. Наблюдается экспоненциальный рост с возрастом при возникновении как AD, так и рака. Эпидемиологические исследования показали взаимную связь между болезнью Альцгеймера и раком; у пожилых людей с деменцией AD уменьшенный риск развития рака и наоборот [1, 2].
Уже известно, что среди пациентов с болезнью Хантингтона; существует более низкая вероятность возникновения рака [3]. Это делает более важным исследование обратной зависимости между Раком и AD.
Это исследование также может способствовать разработке новых диагностических инструментов и новых методов лечения болезни Альцгеймера. Обстоятельства, которые приводят к развитию AD, пока неясны, и это исследование также пытается их исследовать. Он также освещает клеточные и молекулярные пути, которые участвуют в AD и Cancer, а также одновременно указывая на их взаимоотношения в обоих процессах болезни. Он также предлагает некоторую гипотезу в свете научной литературы, а также освещает изменения, происходящие на клеточном и молекулярном уровне, которые способствуют развитию АД.
База данных PUBMED, база данных MEDLINE, Google Scholar и другие онлайн-журналы, такие как BMC, Neurology сегодня и другие, были найдены без ограничений по дате опубликованных статей с использованием ключевых слов P53, эстрогена, нейротрофинов, факторов роста, роста и пролиферации, cAMP, EGFR, Bcl- 2, пути апоптоза, IGF-1, HSV, TDP-43, APOE, сигнализация с надрезом, пресенилины, NCAM, TNF-альфа, путь PI3K / AKT / MTOR, теломераза, уровни ROS, ACE, виментин, углекислые ангидразы, HSP, SAPK, Карнозин, нейрозащитная, противоопухолевая, FOXO, Tau, бета-амилоид, S100, активация C-ABL, GSK3, нейровоспламенение. Все эти ключевые слова были исследованы такими терминами, как рак, болезнь Альцгеймера и те, которые указаны в критериях приемлемости. Например, «ИФР-1 и болезнь Альцгеймера», «ИФР-1 и рак». Некоторые дополнительные статьи, представляющие интерес, были отобраны из справочных списков включенных статей.
Могут быть включены только те статьи, которые включали клеточные пути, имеющие роли в раках, развитие, старение, выживаемость клеток, рост и пролиферацию, а также способствуют болезни Альцгеймера. Скрининг литературы также проводился на той же основе. Поиск литературы начался в январе 2013 года и закончился в январе 2016 года. Главным направлением поиска литературы было экранирование литературы на основе критериев приемлемости. Публикации использовались только на английском языке, и на дату публикации не было никаких ограничений. Выделение данных основывалось на выражении факторов, общих в клеточных путях, имеющих роли в раковых заболеваниях, выживании клеток, росте, пролиферации, развитии и старении. А также способствуют болезни Альцгеймера. Если было проведено много отдельных исследований с аналогичными выводами, то были выбраны только те, которые были наиболее важными для целей исследования и исследования. Никакое неопубликованное исследование не использовалось или не включалось. Эта рукопись придерживается руководящих принципов PRISMA. В этом исследовательском исследовании нашли подтверждение уже опубликованной исследовательской литературы, чтобы найти факторы и изменения, которые приводят к развитию болезни Альцгеймера, и находит обратную связь между Раком и болезнью Альцгеймера.
Было выявлено 1824 статьи с использованием поиска в базе данных, 1590 были записаны после удаления дубликатов. Одна тысяча триста шестьдесят шесть были исключены после отбора титула / аннотации, 119 были окончательно исключены (поскольку, когда многие отдельные статьи присутствовали с аналогичными выводами, тогда были выбраны только те, которые были наиболее важны для целей исследования и вопрос исследования), 4 были исключены при извлечении данных. Наконец, было включено 101 статья (потому что они включали клеточные пути, имеющие роли в раках, развитие, старение, выживаемость клеток, рост, пролиферацию, а также способствование болезни Альцгеймера).
Существует обратная связь между раком и болезнью Альцгеймера в таких аспектах, как P53, активируется при болезни Альцгеймера и снижается в раке в раке, эстроген является нейрозащитным, но увеличивает риск развития рака, нейротрофинов и факторов роста, является нейропротекторным, но также участвует в опухоли прогрессирование роста, связанное с возрастом снижение пролиферации новых клеток способствуют развитию AD, а пути и механизмы, которые способствуют замедлению роста и пролиферации AD, cAMP обеспечивает сигнал выживания для нейронов и также участвует в прогрессировании опухоли, EGFR сверхэкспрессируется при раке, но EGFR не обнаружено в бляшках Альцгеймера, Bcl-2, страдающих от болезни Альцгеймера, но сверхэкспрессируется в раке, пути апоптоза активизируются при болезни Альцгеймера, но снижаются при раке, IGF-1 снижается при болезни Альцгеймера, но увеличивается при раке, дисфункциональная пролиферация нейронов происходит в Альцгеймера, но в раке происходит чрезмерное распространение клеток, HSV является онколитическим, но способствует развитию болезни Альцгеймера, роли TDP-43 в болезни Альцгеймера и раке, а его связь с IGF означает обратную связь между раком и AD, риск Альцгеймера снижается с апоэ4 до E3 до E2, но рост и выживание улучшаются соответственно, патофизиологические сигналы с надрезом потенциально способствуют развитию рака, но пресенилины также участвуют в передаче сигналов с надрезом и мутируют в семейном раннем возрасте AD, молекула адгезии нейронных клеток уменьшается в AD, но пятно положительное в неоплазии, фактор некроза опухоли-α обладает противораковыми свойствами и его избыточная экспрессия вызывает нейротоксическую среду, но вторичный сигнал необходим для индукции гибели нейронов, путь PI3K / AKT / MTOR является нейропротективным, но во многих раках этот путь является сверхактивным, теломераза в раковых клетках предотвращает смерть, связанную с старением, и AD ассоциируется с ускоренной нейроновой смерть, ROS при чрезмерном замедлении распространения рака и ROS увеличены i n Болезнь Альцгеймера, уровень АСЕ снижается в Раке, но повышен при болезни Альцгеймера.
Эпидемиологические исследования также указывают на обратную связь между болезнью Альцгеймера и Раком [1, 2]. Все факторы, которые способствуют росту и распространению, увеличиваются при раке, но уменьшаются при болезни Альцгеймера. Это просто не означает, что каждый клеточный или молекулярный путь должен иметь обратную связь; существует так много путей, которые являются общими и даже действуют аналогично во многих типах клеток и не изменяются процессами болезни.
P53 downregulation является основой большинства опухолей. Инактивация TP53 дает предрасположенность к раку, а болезнь Альцгеймера (AD) приводит к индукции апоптоза по пути p53. Массивная гибель нейронов представляет собой важные невропатологические признаки AD. P53 может инициировать апоптоз, если повреждение ДНК окажется непоправимым. Активация P53 приводит к остановке клеточного цикла через p21, и те же p21 останавливают клетки после деления после воздействия на повреждающие агенты. Усиление р21 приводит к старению и остановке клеточного цикла [4]. Уже известно, что удаление p53 / p21 в мышиных моделях улучшает старение фенотипов и продлевает продолжительность жизни, но увеличивает риск развития рака.
Амилоидный предшественник белка (APP) опосредует частично экспрессию р53, связывание Aβ, особенно с промотором р53, увеличивает транскрипцию р53, а фосфорилирование тау косвенно стимулируется р53 [5]. Полное удаление Tp53 происходит в синдроме Ли-Фраумени, риск развития рака жизни увеличивается до 100% в возрасте 70 лет у этих пациентов [6]. Это означает обратную связь между AD и Cancer, поскольку upregulation P53 присутствует в AD, и его downregulation или делеция участвует в раковых заболеваниях.
Было обнаружено, что в клетках нейробластомы человека Aβ42 снижает экспрессию X-связанного ингибитора апоптоза (XIAP), а избыточная экспрессия XIAP снижает уязвимость к окислительному стрессу, вызванную Aβ42 [7]. Важно отметить, что апоптоз активируется при болезни Альцгеймера и ниже, чем в клетках рака.
Эстроген является как нейротрофическим, так и нейропротективным. Он даже защищает изолированные нейроны in vitro от гипогликемических и ишемических повреждений, окислительного стресса и от повреждения Aβ42; что связано с патогенезом AD. Факторы роста нервов способствуют жизнеспособности нейронов, ремонту и росту поврежденных нейронов и дендритного разветвления. Эстроген также увеличивает их производство.
Дисбаланс возникает в AD между повреждением нейронов и ремонтом. Роль эстрогена в снижении риска развития АД хорошо установлена [8]. Уже известно, что эстроген увеличивает риск развития рака, т.е. яичника, эндометрия, груди [9].
NGF также участвует в регуляции роста опухоли и прогрессирования рака, включая легкие, карциному щитовидной железы, рак предстательной железы, молочной железы и поджелудочной железы. Взаимодействие нейротрофических факторов и глутамата также участвует в регуляции нейропластичности развития и взрослых. Например, производство нейротрофического фактора мозга (BDNF) стимулируется глутаматом, а BDNF модифицирует глутаматную чувствительность нейронов, пластичность нейронов и гомеостаз Ca2 +. Нейротропные факторы также изменяют экспрессию субъединиц рецептора глутамата и белков Ca2 +, а также индуцируют продуцирование антиапоптотических членов семейства Bcl-2, антиоксидантных ферментов и энергорегуляторных белков. Окислительный и метаболический стресс активирует глутаматные рецепторы в избытке, может способствовать нейрогенерации и дисфункции при психических расстройствах инсульта и болезни Альцгеймера [10].
Усиление факторов окружающей среды, таких как физические упражнения, сигнализация нейротрофического фактора, антидепрессанты, ограничение диетической энергии, могут оптимизировать глутаматергическую сигнализацию и защищать от неврологических расстройств. Физиологически BDNF участвует в развитии нейронов и выживании. В областях, важных для обучения, памяти и высшего мышления, таких как гиппокамп, кору головного мозга и базальный передний мозг; BDNF активно играет свою роль. Это важно для долговременной памяти и нейрогенеза [11, 12].
Современные знания говорят о том, что фактор эпидермального роста (EGF) и фактор роста нейротрофинов — нервов (NGF), фактор роста нервных клеток мозга (BDNF), нейротрофин-3 (NT-3) и нейротрофин 4/5 (NT-4/5 ), а также их рецепторы тирозинкиназы — рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и члены семейства trk (trk A, trk b и trk c) играют значительную роль в стромально-эпителиальных взаимодействиях при патогенезе рака простаты [13].
Экспрессия BDNF также встречается при раках, таких как рак толстой кишки, и изменяет поведение раковых клеток на клеточном уровне. Это также уменьшает апоптоз раковых клеток толстой кишки [14]. Существенная роль воспаления в патогенезе AD. В AD существует понижающая регуляция BDNF и других нейротрофинов. В тканях мозга людей с болезнью Альцгеймера более низкие уровни BDNF [15], и уже известно, что BDNF является антиапоптотическим, также играет роль в прогрессировании рака.
Упражнение увеличивает размер гиппокампа и улучшает функцию памяти. BDNF играет значительную роль в этом процессе [16]. Физическая активность снижает риск болезни Альцгеймера. Из-за физических упражнений существуют значительные изменения экспрессии генов в упражнениях и упражнениях, не связанных с упражнениями [17]. Упражнение делает изменения в геноме на эпигенетическом уровне, особенно в генах, связанных с хранением жира и высоким риском развития диабета или ожирения [18]. В субгранулярной зоне гиппокампальной зубчатой извилины генерация новых нейронов продолжается на протяжении всей жизни. Нейрогенез снижает старение, и это снижение также способствует умеренному когнитивному ухудшению. Нейродегенеративные заболевания связаны с уменьшением нейрогенеза и увеличением нейрогенеза гиппокампа методами, такими как обогащение окружающей среды, физические упражнения, ограничение диеты, замедляет развитие AD.
Упражнение увеличивает функцию памяти и пластичность гиппокампа. С возрастом гиппокампальный нейрогенез снижается, а упражнения уменьшают возрастное сокращение генерации нейронов гиппокампа [19].
В нормальных клетках TGF-β останавливает клеточный цикл на стадии G1, чтобы остановить пролиферацию и побуждает клетку дифференцироваться или идти к апоптозу. Во многих раковых клетках TGF-β мутируется, и его нормальное функционирование нарушается. Это способствует тому, что рак становится более агрессивным, вызывая иммуносупрессию и ангиогенез, также влияет на окружающие стромальные клетки, иммунные клетки, эндотелиальные и гладкомышечные клетки [20]. TGF-β также превращает эффекторные Т-клетки в супрессорные Т-клетки, которые останавливают воспалительную реакцию. Повышенные уровни TGF-β обнаруживаются в спинномозговой жидкости и крови пациентов с АД по сравнению с контрольными субъектами [21], что указывает на возможную роль в нейродегенеративных процессах, ведущих к развитию болезни Альцгеймера. Роль TGF beta играет в AD, и рак означает обратную связь между этими заболеваниями.
Циклический AMP (цАМФ) является таким мощным сигналом выживаемости для нейронов, что даже выживаемость нейронов in vitro значительно повышается за счет увеличения внутриклеточных уровней цАМФ. cAMP повышает выживаемость нейронов, но выживаемость значительно усиливается, когда цАМФ находится в комбинации с несколькими трофическими факторами пептида [22]. Повышение циклической АМФ достаточно увеличивает выживаемость нейронов даже in vitro. Многие пептидные трофические факторы, включая нейротрофический фактор мозга (BDNF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), фактор роста фибробластов (FGF), нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF) и фактор роста гепатоцитов (HGF) долгосрочная выживаемость высокоочищенных эмбриональных спинальных моторных нейронов (СМН) в культуре [23]. Известно, что циклическая AMP играет роль в прогрессировании опухоли. Аберрантная активация генов, контролируемых цАМФ, и дерегулирование путей цАМФ связаны с ростом некоторых видов рака [24].
Несколько видов рака, включая мультиформную глиобластому, рак легкого и анальный рак, связаны с чрезмерной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). При раке эпителиального происхождения чрезмерная экспрессия EGFR играет важную роль в их патогенезе [25]. Но EGFR отсутствует в центральном ядре невритных бляшек AD [26]. EGF; митоген для нервных стволов и клеток-предшественников, также играет роль в нейрогенезе гиппокампа и улучшении когнитивной функции [27].
Сверхэкспрессия BCL-2 встречается во многих типах рака и связана с химиорезистентностью и радиосопротивлением. Повышенные уровни Bcl-2 снижают склонность раковых клеток к началу апоптоза. Экспрессия Bcl-2 и других онкогенов увеличивается при раке; это способствует выживанию раковых клеток. Но в AD существует понижающая регуляция Bcl-2 [28]. Показано, что избыточная экспрессия Bcl-2 обеспечивает защиту от гибели клеток, вызванной бета-амилоидом, и этот эффект, возможно, связан с уменьшением активации бета-амилоида p38 MAPK и NF-κB [29].
Отсутствие инсулина или инсулина, как факторы роста, потенцирует AD. Высокие уровни IGF присутствуют при раке. Врожденные недостатки в IGF-1 защищают от развития рака [30]. Было обнаружено, что при диабетических моделях мыши старение нарушает дыхательную цепь и снижает эффективность окислительного фосфорилирования, а также способность митохондрий накапливать Ca2 +. Присутствие бета-амилоида ускоряет возрастные митохондриальные эффекты. Когда в присутствии Аβ40 митохондрии головного мозга были выделены от диабетических крыс; наблюдались повышенные уровни H2O2. Но лечение инсулина и коэнзима Q10 (CoQ10) предотвратило эти патологические эффекты [31].
IGF-1 играет важную роль в нормальных физиологических механизмах, а также в болезненных состояниях, включая рак. Ось IGF ингибирует гибель клеток и способствует клеточной пролиферации, а также участвует в нейронном развитии, включая нейрогенез, миелинизацию, синаптогенез и дендритное разветвление и нейропротекцию после повреждения нейронов. Более высокий IQ также был связан с увеличением уровня IGF-I в сыворотке у детей. IGF-2 также имеет важное значение для функции и развития таких органов, как печень, почки и мозг. Риск деменции AD также связан с более низкими уровнями IGF-1 в сыворотке, а более высокие уровни IGF-1 связаны с большими объемами головного мозга и меньшим риском развития деменции и инсульта. Более высокие уровни IGF-1 могут защищать от нейродегенерации [32].
Уже известно, что диабет, особенно тип 2, связан с повышенным риском развития АД и других деменций [33]. Это означает обратную зависимость между болезнью Альцгеймера и раком, поскольку ИФР способствует пролиферации клеток и останавливает гибель клеток. Его уровни увеличиваются в раке и играют роль в канцерогенезе, но уровни IGF снижаются при болезни Альцгеймера, и происходит ускоренная гибель нейронов. Старение является основным фактором риска развития АД, поскольку экспрессия субъединиц ЦОГ II и IV снижается во время старения, и такие возрастные изменения более выражены в AD [34].
Синдром Ли включает потерю психической функции, но не специфические симптомы AD, хотя существует дефицит оксидазы цитохрома. Это потенциально указывает на то, что снижение СОХ является следствием болезни, а не основного причинного фактора.
При болезни Альцгеймера пролиферация нейронов становится дисфункциональной, несмотря на некоторый нейрогенез, наблюдается общая большая потеря нейронов. Но при раке клетки приобретают способность к чрезмерному распространению, и они также регулируют микроокружение, если они предпочитают их выживание. Это означает обратную связь между болезнью Альцгеймера и раком.
Морфогены играют значительную роль в эмбриональном развитии нервной системы, включая Wnts, Notch, Shh и BMPs. Они сохраняются и продолжают играть роль в качестве нишевых сигналов для взрослых нервных стволовых клеток, чтобы регулировать поддержание, активацию и выбор судьбы НСК. Нейрогенез также регулируется различными нейротрофинами, цитокинами, гормонами, системами нейротрансмиттеров и факторами роста. Факторы транскрипции, miRNAs, эпигенетические факторы и регуляторы клеточного цикла обеспечивают взрослым NSCs возможность дифференцировать, размножаться и выживать как новорожденные нейроны. Новорожденные нейроны существенно отличаются от своих более старых, соседних аналогов с точки зрения электрофизиологических свойств. Они проявляют повышенную пластичность. ApoE, PS1, APP и его метаболиты могут модулировать нейрогенез взрослых гиппокампов, которые, как известно, способствуют патогенезу AD. Риск развития АД может усугубляться дисфункциональным нейрогенезом в результате ранних тонких проявлений болезни, тогда как повышенный нейрогенез представляет собой эндогенный механизм восстановления мозга и, возможно, является компенсаторным ответом. NFT, бета-амилоидные бляшки и массивная гибель нейронов являются значительными невропатологическими признаками AD. Эти патологии глубоко вредят гиппокампу среди других уязвимых областей мозга. Роль взрослого гиппокампа-нейрогенеза играет роль в улучшении разделения образцов и пространственной памяти. Старение уменьшает нейрогенез, а это, в свою очередь, способствует развитию АД.
Нейрогенез имеет потенциал для задержки или остановки AD-связанного когнитивного снижения. Но он изменяется на самом раннем этапе развития AD, даже до появления потери нейронов, отложения амилоидов и воспаления. Дисфункциональный нейрогенез является значительной частью патологии AD. Эндогенная стимуляция нейрогенеза с помощью экологических стимулов, физической активности, трофических факторов, цитокинов и лекарств может способствовать процессу восстановления и регенерации [35].
Связанное с AD воспаление может объяснить увеличение гиппокампального нейрогенеза. Воспалительные факторы меняют закономерности распространения или выживания новых клеток и, в свою очередь, могут влиять на нейрогенез. Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGFβ-1), сильный воспалительный фактор, присутствующий в AD, усиливает нейрогенез [36]. Роль иммунной системы в нейрогенезе сложна и зависит от множества факторов [37].
Роль нейротрансмиттеров в качестве регулятивных сигналов роста хорошо установлена, они оказывают нейропротективное действие на деменцию. Как известно, когда многие пациенты с АД умерли, они имели более низкий уровень ацетилхолина. Эрогенная нейропротективная роль против AD также хорошо установлена.
HSV 1, опосредует избирательный онколиз глиомы. Гены, связанные с повреждением ДНК млекопитающих и остановкой роста; GADD3, очень гомологичны C-концевым 70-аминокислотам HSV 1. Клеточные белки взаимодействуют, чтобы остановить синтез белка с помощью двухцепочечной РНК-активированной протеинкиназы [38]. Внутри болезни Альцгеймера амилоидные бляшки ДНК ВПГ 1 уже обнаружена [39]. Когда культивируемые нейроны и глиальные клетки инфицированы ВПГ 1, это приводит к повышенным уровням бета-амилоида 1-40 и 1-42 внутри клеток, но наблюдается снижение уровней белка-предшественника амилоида (APP). Даже после инфицирования HSV 1 бета-амилоидные бляшки появляются в мозге мыши [40].
Роль HSV 1 является онколитической, и она также способна вносить свой вклад в патогенез болезни Альцгеймера, поскольку пути, которые работают против клеточной пролиферации и выживания, участвуют в развитии AD. Это означает обратную связь между болезнью Альцгеймера и раком.
Аномальный TDP-43 вызывает геномную нестабильность и повышенный апоптоз, и это также играет роль в развитии AD. Дефицит IGF потенцирует повреждение этим путем. Обычно TDP 43 регулирует CDK 6. CDK 6 активируется в раке и понижается в AD. Аномальные TDP — 43 возрастают в AD, и потеря TDP-43 способствует раку с помощью регуляции CDK6.
Когда TDP-43 становится ненормальным, степень тяжести клинического дефицита увеличивается, и в мозге наблюдается большая атрофия, особенно в области гиппокампа [41]. Уровни Cdk6 увеличивают 10-фол, когда TDP-43 отсутствует. Физиологически Cdk6 играет роль в определении дифференциации нескольких типов клеток. Но повышенные уровни экспрессии Cdk6 связаны с несколькими опухолями [42]. Существует сильная связь аномального TDP-43 с когнитивными нарушениями, связанными с AD [43].
Также считается, что передача сигналов инсулина и IGF-1 играет роль в содействии биологическому старению у нескольких организмов, и уже известно, что неправильное распределение белков способствует дегенерации нейронов, связанных с TDP-43, и значительного снижения / дефицита в IGF-1 и уровни инсулина могут снизить нейротоксичность аномальной агрегации TDP-43 [44]. Связанный с бета-амилоидом окислительный стресс и ухудшение эффективности митохондриального OXPHOS потенциально может быть предотвращен обработкой IGF и коэнзимом Q10 [31]. Уже известно, что уровни IGF увеличиваются при раке и уменьшаются в AD.
Это биологические механизмы старения, которые в конечном счете способствуют патогенезу AD и раку, и даже риск обоих факторов также значительно возрастает с возрастом.
Уже известно, что APOE влияет на риск AD [45], но основные механизмы еще не определены. Пути и механизмы, которые играют роль в росте, выживании и онкогенезе, когда они регулируются или не функционируют должным образом; они способствуют развитию болезни Альцгеймера. Этот вывод был разработан с точки зрения вариантов ApoE.
Важно отметить, что APOE4 имеет наибольший риск для AD, и apoE4 также снижает рост нейритов. APOE3 очень распространен, но представляет меньший риск по сравнению с E4, а E3 также ингибирует пролиферацию опухолевых клеток среди других типов клеток. Но apoE3 увеличивает рост невритов в основном, но не всегда.
E2: Этот вариант редок и наименее опасен. В раке толстой кишки этот apoE способствует росту клеток. Варианты E2 и E4 имеют противоположные действия, что также подтверждает роль APOE в патогенезе AD. Риски от болезни Альцгеймера снижаются с apoE4 до E3 до E2, но рост и выживание соответственно улучшаются. Генотип APOE2 и E3 связаны с наименьшим риском развития АД [46].
APOE играет свою роль в ремонтных механизмах после повреждения тканей. Он также модулирует дифференциацию клеток, рост и также участвует в иммунной регуляции. APOE участвует в нейропротекции, разрастании нейритов, развитии нейронов и регенерации. Он играет роль в ремоделировании после повреждения нейронов, чтобы восстановить функцию нейронов [47]. Но APOE4 не может правильно выполнять эти функции.
Экспрессия APOE уже неоднократно обнаруживалась при серозной карциноме яичника. ApoE-специфическая siRNA, когда используется для остановки экспрессии ApoE, он арестовал клеточный цикл и привел к апоптозу в клеточной линии рака яичников. APOE играет роль в распространении и выживании экспрессирующих apoE раковых клеток яичников [48], а APOE также ассоциируется с AD; нейродегенеративное заболевание.
АПОЕ также способствует поддержанию и распространению некоторых взрослых нервных стволовых клеток [49]. Вариант APOE4 связан с повышенным риском развития АД. APOE3 более распространен и имеет меньший риск АД. Вариант E2 связан с наименьшим риском AD. Важно отметить, что наследование APOE4 увеличивает риск развития AD, но только риск, но не сам по себе, поскольку не каждый из этих аллелей развивает AD. Это, скорее всего, показывает, что APOE4 сам по себе не является точным причинным фактором, но может быть ассоциированным или способствующим фактором. Злокачественный и нормальный кишечник человека, оба выражают APOE. Экспрессия APOE также влияет на культивируемые клетки аденокарциномы толстой кишки человека.
Аро-E, полученный из Macrophage, способен регулировать целостность эпителиальных клеток, и этот способ также способствует росту клеток [50]. Аполипопротеин Е3: Он участвует в ингибировании пролиферации опухолевых клеток и эндотелиальных клеток среди других типов клеток в зависимости от дозы и времени. E3 может сильно ингибировать пролиферацию многих типов клеток. Метастазы, ангиогенез и рост опухолевых клеток могут эффективно модулироваться APOE3 [51].
Роль APOE4 в патогенезе AD, MS и в сокращении объема гиппокампа уже хорошо известна. Мы уже знаем, что все эти болезни связаны с разрушением нейронов. Плохой прогноз у пациентов с травматической черепно-мозговой травмой также связан с генотипом APOE4.
Уже известно, что мозгу требуется регенерация и ремонт для противодействия TBI, а присутствие APOE4 связано с плохим результатом, это также указывает на его антипролиферативные эффекты. Показано, что APOE4 у женщин-носителей способствует ускоренному сокращению теломер и биологическому старению, гормонозаместительная терапия останавливает это ускоренное старение [52].
В то время как при раке наблюдается повышенная активность теломеразы, вызывающая удлинение теломер в раковых клетках. Это также означает связь между гормонами и AD как носителями APOE4, которые продолжали использовать заместительную гормональную терапию; не было признаков ускоренного старения. Снижение уровня андрогенов также потенциально увеличивает риск развития АД.
APOE4 способствует уменьшению роста нейритов: изоформы APOE регулируют способность нейронов регулировать ремоделирование, а аллель APOE4 ухудшает способность пациентов с АД. Вариант E4 даже доминирует над его эффектами при наличии E3. Важно отметить, что вариант E3 связан с увеличением роста нейритов [53].
Варианты APOE4 и APOE2 имеют противоположные действия, и их роли в росте и выживании также означают обратную связь между раком и AD.
Пресенилины также участвуют в обработке выреза, важного белка развития. Семейное раннее начало AD связано с мутантными генами Presenilin 1 (PS1) и Presenilin 2 (PS2). Нормальные PS 1 и PS 2 также участвуют во внутримышечном расщеплении Notch. Канал передачи сигналов Notch очень важен для процессов множественной клеточной дифференцировки, регуляции генов и связи клеток с клетками. Его роль в нейронной функции и развитии уже установлена. Когда этот путь ингибируется, это приводит к антипролиферативным эффектам. Передача сигналов Notch также участвует в пластичности ЦНС. Показано, что мутации в notch1 приводят к пространственному обучению и дефициту памяти. Подобное подобное также проявляется в экспериментах с участием PS 1 и PS 2, в частности, когда пресенилины удаляются через 3 недели после рождения, это вызывает дисфункцию и дегенерацию нейронов постепенно, также вызывает дефицит в обучении и памяти. Передача сигналов Notch играет важную роль в процессах развития, а также играет роль в раковых заболеваниях [54].
Цитокины, гормоны и нейротрансмиттеры, морфогены, протеогликаны и факторы роста участвуют в влиянии на пролиферацию и выживание нервных стволовых клеток, и они называются факторами выживания нервных стволовых клеток. Передача сигналов Notch оказывает влияние на клеточную пролиферацию, выживаемость и дифференцировку, она также играет важную роль в нормальных процессах развития многих типов клеток. Когда эта сигнализация становится патофизиологической, она также способствует злокачественным превращениям [55, 56].
Это означает обратную связь между раком и AD, поскольку мутант PS участвует в AD, и сам нормальный PS участвует в обработке Notch, патофизиология которого связана с раком.
Генотип APOE4 связан с низкими уровнями NCAM. AD также ассоциируется с низкими уровнями BDNF во временных и лобных областях мозга [57]. NCAM также участвует в индуцировании роста нейритов через FGFR, а также действует на других сигнальных путях.
CD60 (NCAM) иммуногистохимия также используется патологоанатомами для идентификации конкретных опухолей, таких как феохромоцитома, параганглиома, лимфома Т-клеток / естественных киллеров, миелоидная лейкемия, миелома, нейроэндокринные опухоли, опухоль Вильмса, нейробластома, карцинома ацинарных клеток поджелудочной железы, саркома Юинга и небольшие клеточной карциномы легких.
Важно отметить, что нормальные клетки, также имеющие положительное окрашивание для CD56, включают нейроэндокринные ткани, мозжечок, мозг, NK-клетки и активированные Т-клетки. Бета-амилоид даже вредит NCAM2, и в гиппокампе пациентов с AD снижаются уровни NCAM2 [58].
ФНО альфа отрицательно влияет на нейротрофины и способствует апоптозу. Обратная связь между раком и болезнью Альцгеймера в терминах нейротрофинов и апоптоза уже упоминалась в этой статье. Нейротоксическая микроокружение и вторичные сигналы играют значительную роль в том, что TNF-альфа становится вредной для клеток мозга. Было показано, что зубчатая извилина имеет ускоренное развитие, когда экспрессия TNF-α отсутствует, и это коррелирует с повышенными уровнями фактора роста нервов. Хотя, когда экспрессия TNF-α отсутствовала, это отсутствие влияло на ветвление дендритов в области гиппокампа. Было показано, что избыточная экспрессия TNF-α; уменьшают разветвление дендритов, антагонистируют продукцию NGF и уровни нижних нейротрофинов в области гиппокампа. Выкалывающие мыши TNF-α также показали признаки повышенной функции памяти в гиппокампе. Сверхэкспрессия TNF-α связана с нарушением памяти и функцией обучения в гиппокампе.
Передача TNF-α также может отрицательно влиять на работу нейронов. Провоспалительные цитокины снижают долгосрочную потенцированность и, в свою очередь, также ухудшают память и обучение. В AD, когда начинают накапливаться амилоидные бляшки, память и дефицит обучения начинают становиться ясными, и это также то же самое время, когда происходит TNF-α.
Важно отметить, что когда уровни ФНО альфа экспериментально увеличиваются или он сверхэкспрессируется, он вызывает нейротоксическую среду. Было показано, что воздействие TNF-α участвует в производстве бета-амилоидных бляшек.
Ингибирование ФНО-альфа также показало улучшение когнитивного статуса пациентов с АД [59]. TNF-альфа и ответ апоптоза. Многие исследования также сообщили, что помимо TNF-альфа должна присутствовать соответствующая клеточная среда или вторичный сигнал, чтобы инициировать апоптоз, а когда TNF-альфа присутствует отдельно, он может предотвратить индукцию клеточной смерти после клеточных оскорблений. Вырождающиеся среды и окислительный стресс, вероятно, сенсибилизируют клетки мозга к апоптозу, вызванному воспалением. Отсутствие экспрессии TNF-альфа заключалось в усилении гибели нейронов, когда церебральная ишемия индуцировалась в моделях мышей. TNF альфа, если он выражен один, он обеспечивает защиту от нейротоксичности и даже против бета-амилоидных бляшек. Воздействие TNF-альфа на жизнеспособность нейронов зависит от наличия или отсутствия вторичных сигналов, которые могут возникать из-за эндогенных стимулов или экзогенных ситуационных раздражителей [59].
Процесс фосфорилирования специфических белков активированным АКТ участвует в ангиогенезе, клеточном циклировании, метаболизме и выживаемости клеток, и он обеспечивает нейропротекцию. AKT значительно регулирует гибель клеток и выживание. Эволюционно-консервативный mTOR представляет собой киназу, которая участвует в контроле процесса трансляции нескольких транскриптов мРНК, имеющих участие в пролиферации и росте клеток. Активированный PI3K индуцирует активацию AKT [60]. Путь PI3K / AKT / MTOR является внутриклеточным сигнальным путем, который является нейрозащитным. Этот путь уменьшает апоптоз и способствует пролиферации, происходит активизация этого пути во многих случаях рака. Роль этого пути в раке, по-видимому, имеет решающее значение [61].
В раковых клетках функция теломеров преодолевается сверхэкспрессией фермента, известного как теломераза. Теломераза заменяет часть теломер, которая теряется при каждом делении клеток, тем самым избегая старения и позволяя бесконечное количество удвоений клеток. Теломераза является мишенью для развития противоопухолевого препарата. Важно отметить, что раковые клетки обладают способностью противостоять смерти, связанной со старением, с помощью сверхэкспрессии фермента, известного как теломераза [62].
Болезнь Альцгеймера связана с ускоренной гибелью нейронов. Укорочение теломеры увеличивает неустойчивость генома и образование опухолей, что было показано на моделях мыши. Это означает роль длины теломер и активности теломеразы в поддержании геномной целостности. Дисфункция Telomere способствует нестабильности генома в раке человека. Но неопластические клетки увеличивают активность теломеразы. Существует огромное совпадение между генами, меняющими выражение с помощью АД, и теми, у кого возраст, направление этих изменений чаще всего одинаково. Связанные с возрастом изменения экспрессии генов могут фактически увеличивать риск развития AD [63].
В AD эпигенетические модификации влияют как на хроматин, так и на ДНК на молекулярном уровне, включая кофакторы и транскрипционные факторы. Транскрипция в нейронах регулируется амилоидным внутриклеточным доменом (AICD) и амилоидным белком-предшественником (APP).
Роль ремоделирования хроматина и эпигенетика в развитии нейродегенеративных заболеваний стала очень значительной. Изменения в механизмах эпигенома изменяют метилирование ДНК и ацетилирование гистона, что в конечном итоге изменяет транскрипцию гена APP и других генов, участвующих в AD [64, 65].
Спонтанные опухоли имеют глубокие эволюционные корни. Многоклеточная жизнь и рак, история обоих очень старая. Даже в примитивной животной гидре был обнаружен первичный рак. Существуют большие изменения в транскриптоме опухолей гидр. Эти изменения имитируют изменения экспрессии при раке позвоночника [66].
Теломераза в раковых клетках предотвращает смерть, связанную со старением, и AD ассоциируется с увеличением смертности от нейронов, что означает обратную зависимость между болезнью Альцгеймера и раком. Можно предположить, что оба процесса заболевания несколько взаимосвязаны, так как основная распространенность рака и AD увеличивается у людей старше 55 лет. В прогерии старение происходит в несколько раз быстрее, чем обычно. Если бы одно старение было единственным фактором, предрасполагающим к раку и АД, то, по крайней мере, любой из них воздействовал бы на детей-прожекторов, но у пациентов с прогезией не было никакой нейродегенерации или предрасположенности к раку. Но это требует дальнейшего изучения.
Дисфункция митохондрий и окислительный стресс способствуют патогенезу болезни Альцгеймера. С возрастом ROS увеличивается в мозге, и это накопление ROS ускоряется с AD. Все это может быть связано со старением и повреждением нейронов, связанным с AD [67]. После того, как клетка стала раковой, чрезмерный стресс со стороны ROS замедляет пролиферацию и угрожает выживанию [68].
Поверхность многих типов клеток, таких как макрофаги, дендритные, эндотелиальные, нейроэпителиальные, эпителиальные клетки экспрессируют конститутивно ACE (CD 143) в качестве белка, связанного с мембраной. Большинство тестируемых онкологических больных, имеющих среднее значение ACE для всех пациентов, составляют 70% от стандартного значения [69]. В AD активность и уровни ACE обычно увеличиваются в коре головного мозга [70]. Роль ACE (CD 143) еще не полностью установлена при болезни Альцгеймера.
Нормальный HTT-белок играет значительную роль в транспортировке материалов, химической сигнализации, структурных привязанностях и в предотвращении апоптоза. Это также влияет на функционирование нескольких факторов транскрипции и многих генов. Корковые нейроны продуцируют транскрипцию BDNF, что увеличивает выживаемость нейронов. Хантингтин участвует в этом усилении транскрипции BDNF. Когда HTT мутируется в болезни Хантингтона, эта активность HTT также исчезает, а производство BDNF уменьшается. Уже сообщалось, что у пациентов с Хантингтонской болезнью наблюдается снижение заболеваемости раком, и это, по-видимому, связано с внутренними биологическими факторами [3]. В болезни Хантингтона HTT-белок модифицирован и увеличивает скорость апоптоза, а также обеспечивает защиту от рака. Но этот повышенный показатель апоптоза при болезни Хантингтона вызывает нейродегенерацию. Важно отметить, что BDNF, P53, повышенный апоптоз, изменения транскрипции, также относятся к аспектам, в которых рак и болезнь Альцгеймера имеют взаимные отношения.
Антистрессовые реакции ослабевают с возрастом, что, в свою очередь, также способствует развитию болезни Альцгеймера, такой как Виментин, уменьшает экспрессию при болезни Альцгеймера, но чрезмерно выражен в раке, карбоновые ангидразы увеличиваются в раках, тогда как уменьшаются в мозгу AD. HSP увеличиваются при раковых заболеваниях, но уменьшаются в AD, downpulation SAPK происходит при раке для выживания раковых клеток, а ингибиторы SAPK могут предотвратить апоптоз нейронов в AD. Все эти ослабленные антистрессовые реакции также означают обратную связь между болезнью Альцгеймера и раком. Карнозин, который является антистареющим гомеостатическим агентом, нейрозащитным и противоопухолевым, его ответ также ослабляется с возрастом, тем самым способствуя развитию AD. Карнозин и FOXO имеют сложную связь с этими заболеваниями.
В тканях головного мозга из нескольких случаев ЦНС и неврологических заболеваний человека иммунореактивность виментина была очень положительной в субпиальном и эпендимальном клетках, но в некоторых белых астроцитах белого и в некоторых капиллярах она была слабо положительной. Виментин-иммунореактивность в астроцитах, макрофагах и микроглии становится сильно положительной в областях мозга, пораженных болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом, болезнью Пика, амиотрофическим боковым склерозом и церебральными инфарктами. Но в AD они обнаруживаются специально для бета-амилоидных бляшек [71]. Прежде чем происходит потеря нейронов в AD, происходит потеря синапсиса, ретракция дендритов. Реакция нейронов на это развитие AD-патологии до сих пор неизвестна. В мозгах, пораженных AD, существует локализация виментина для дендритов и перикария нейронов. Обычно происходит совместная локализация виментина и бета-амилоидных бляшек в гиппокампе, коре головного мозга и в мозжечке. Даже AD пораженные области трансгенных мышей, при механическом повреждении, в этих регионах выражали vimentin. Во время эмбрионального развития человека экспрессия виментина происходит одновременно в связи с быстрым расширением нейритов. Экспрессия виментина нейронами является эволюционно консервативным механизмом противодействия ответу на повреждение, который повторяет путь развития, который дифференцирует нейроны при установлении связей в синапсах и дендритах [72].
Vimentin обеспечивает защиту от клеточного стресса и также участвует в поддержании клеточной целостности. Важно отметить, что дендриты и синаптические связи относятся к числу наиболее пострадавших в AD. Рост дендритов способствует изучению и формированию воспоминаний. В AD экспрессия виментина, которая также была названа механизмом повреждения, ограничена астроцитами, микроглией и бета-амилоидными бляшками, а также не так сильно, как при ишемической травме мозга. Виментин, возможно, также контролирует другие белки, он регулирует транскрипцию. Он имеет несколько функций и способен взаимодействовать с несколькими белками и потенциально регулирует несколько физиологических функций. Это способствует поддержанию структурной целостности клеток. Несколько других функций виментина еще предстоит исследовать [73].
Это может указывать на новые взгляды на AD. Возможно, это связано с уменьшением экспрессии факторов, которые необходимы для поддержания нейронального гомеостаза, таких как снижение экспрессии виментина, у которого есть механизмы ответа на повреждение, которые развиваются у болезни Альцгеймера. Поскольку человек стареет, нейроны должны ежедневно противостоять стрессу, и у них есть механизмы, чтобы противостоять этому стрессу. Выражение таких антистрессовых механизмов продолжает снижаться с постоянным возрастом, и когда такое продолжающееся снижение выраженности достигает определенного момента, повреждение нейронов начинает проявляться клинически, и признаки и симптомы AD начинают появляться. Экспрессия виментина присутствует в нормальных мезенхимных клетках, клетках-предшественниках нейронов, клетках сертоли и фибробластах. Этот белок присутствует как снаружи, так и внутри клеток. Виментин представляет собой белок промежуточной нити (IF) и белки IF, играют роль в обеспечении РНК и опосредованных ДНК событий внутри клеточного ядра. Существуют различные виды рака, в которых присутствует избыточная экспрессия виментина, включая рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легких, опухоли ЦНС, опухоли желудочно-кишечного тракта, злокачественную меланому и другие типы рака. Эта чрезмерная экспрессия связана с повышенным ростом опухолей и инвазией [74].
В мозге AD активность карбоангидразы (CA) снижается, и когда активируются активаторы углекислоты, это способствует улучшению обучения у животных [75]. CA активируется карнозином. Углеродные ангидразы увеличиваются в Раке [76].
Функционирование и уровни карнозина ухудшаются с возрастом, и это способствует развитию AD и рака. Карнозин является нейрозащитным, а также антипролиферативным. Поскольку обе болезни считаются связанными с возрастом, она также является антистатической. И было обнаружено, что он является проапоптозом и антиапоптозом. Бета-амилоидная токсичность может быть подавлена карнозином; гомеостатический, плюрипотентный, естественный агент. Он также поглощает реакционноспособные альдегиды и гидроксильные радикалы, подавляет протеиновую гликацию и ингибирует продукцию ROS. Высокие уровни как цинка, так и карнозина присутствуют в обонятельной доли. В AD одним из ранних симптомов является снижение обонятельной функции, а обонятельные ткани повреждаются окислительным стрессом. Старение вызывает снижение уровня гомокарнозина в CSF человека. В NFT мозга AD присутствует гамма-глутамил-эпсилон-амино; белковые сшивки. Из биологической ткани гамма-глутамилкарнозин уже выделен. Важно отметить, что в культивируемых фибробластах человека экспрессия виментина стимулируется карнозином. Существует также совместная экспрессия виментина с протеазой, окисленной белком-гидролазой. Карнозин также участвует в стимулировании протеолиза в стареющих культивируемых фибробластах и в культивируемых миоцитах [75]. Необходимо дальнейшее исследование карнозина и других таких агентов, поскольку они могут потенциально играть роль в разработке новых методов лечения нейродегенеративных заболеваний, включая AD. Карнозин снижает рост опухолей и снижает количество митотических клеток в них; это было показано у животных. Карнозин отрицательно влияет на пролиферацию. Он имеет высокий потенциал для остановки роста злокачественных клеток [77].
Карнозин обладает и другими значительными положительными эффектами, такими как предотвращение дисфункции яичек, вызванных гамма-облучением. Он делает это предупреждение, потому что он обладает антиапоптотическим эффектом, а также снижает уровень ROS. Карнозин также поддерживает нормальные уровни глутатиона, когда мозг страдает ишемией. Он также обеспечивает нейропротекцию [78].
Карнозин усиливает экспрессию гена белка стресса и синтез оксида азота способствует элиминации протеиносодержащих протеинов [79]. Синтез «стрессовых белков» становится повышенным, когда клетка находится в условиях стресса. Стресс-белки также называют белками теплового шока (HSP), они играют значительную роль в нормальных и поврежденных клетках. Экспрессия HSP возрастает в ответ на векторы напряжений, включая ишемию и высокую температуру [80]. Это увеличение экспрессии генов HSP индуцируется коэффициентом теплового шока (HSF). HSF 1 увеличивает и поддерживает экспрессию гена Hsp70. Уже известно, что специфические структуры нейронов, такие как синапсы и аксоны, также содержат HSP, которые могут быть неправильно отрегулированы во время процессов болезни Альцгеймера. HSF 1 обладает мощной способностью к изменению канцерогенеза. HSF1 участвует в продвижении метастазов и выживании в раковых клетках. Ингибирование HSF1 нарушает митогенную (MAPK) сигнализацию и способствует индуцированию апоптоза в раковых клетках [81]. Возможно также, что некоторые из HSP могут быть усилены для противодействия связанным с ним болезнью Альцгеймера, и это требует дальнейшего изучения.
Ubiquitin участвует в маркировке белка для деградации. Он также обладает свойствами белков теплового шока (HSP). В раковых клетках наблюдается высокая экспрессия HSP, и это в значительной степени способствует их выживанию. Выражение гена также регулируется убиквитинированием гистонов. Ubiquitination также значительно участвует в регуляции транскрипционных факторов p53 и Myc [82]. Когда белок-предшественник амилоида (APP) становится неправильным, он способствует развитию AD, но эта уродство уменьшается, когда более высокие уровни убиквитина присутствуют в мозге, а более низкие уровни увеличивают мальформацию APP [83]. Ubiquitin также способствует нейропротекции против ишемических повреждений [84].
Важно отметить, что карнозин усиливает стрессовые белки, а убиквитин также оказывает влияние стрессовых белков, и они могут модулировать транскрипцию и транскрипционные факторы, включая Myc и p53. Все эти эффекты модулируются процессом транскрипции. Повышенные уровни убиквитина оказывают нейропротективное действие.
В AD апоптоз нейронов опосредуется окислительным стрессом, вызванным бета-амилоидными бляшками. Стресс-активированные протеинкиназы (SAPK) регулируют митохондриальные пути, включая Bcl2 и p53, которые играют роль в апоптозе. SAPK повышает уровни р53, но MAPK, p38 и JNK способны специфически ингибировать SAPK и апоптоз [31]. Когда клетки становятся раковыми, индуцируется стресс-сигнализация, а уровни САПК и РОС увеличиваются, чтобы способствовать апоптозу. Но когда опухоли становятся продвинутыми, эта сигнализация смерти снижается [85].
Витамин Е является окислительно-восстановительным сенсором и регулирует экспрессию гена и трансдукцию сигнала. Было также показано, что снижение и снижение когнитивного снижения у пациентов с АД при высоких дозах [86].
Старение ослабляет функционирование FOXO, и, таким образом, это способствует развитию AD. В конечном счете это способствует повышению активности р53, что приводит к увеличению гибели нейронов и дальнейшему ускорению болезни Альцгеймера. Старение увеличивает риск развития АД. FOXO участвует в борьбе с стрессом, поддержании нервных стволовых клеток, а также способствует долговечности. Он также играет важную роль в клеточной пролиферации, метаболизме и толерантности к стрессу. Убикитинирование, фосфорилирование и ацетилирование и другие посттрансляционные модификации связаны с плотным регулированием активности FOXO. Многие ферменты, которые способствуют посттрансляционным модификациям, распределяются между p53 и FOXO, и они влияют как на противоположную сторону. Это может лежать в основе баланса между продолжительностью жизни и болезнью [87].
Клеточные пути, участвующие в росте, пролиферации, развитии, экспрессии генов и выживании, используются в качестве компенсаторных механизмов нейронами AD, и это помогает выживать в течение ограниченного времени, когда вырождающаяся среда становится более токсичной, а затем они в конечном итоге способствуют дальнейшему развитию AD. Некоторые из ключевых путей, которые могут играть компенсаторные роли, были указаны в этом исследовании. Роли всех этих путей в качестве компенсаторных механизмов или контрмер были предложены в свете научной литературы. И все эти роли должны быть дополнительно исследованы также с использованием моделей животных AD.
GSK3 участвует в патогенезе AD. GSK3b участвует в пролиферации, дифференцировке, подвижности и выживаемости во время эмбриогенеза. Mdm2 отвечает за разложение p53 протеасомно, в физиологических условиях. Но во времена клеточного стресса происходит стабилизация р53 и комплексообразование с GSK3β. Это вызывает гиперфосфорилирование тау, усиленное накопление бета-амилоидных бляшек и повышение активности GSK3β. P53 активируется и его протеасомная деградация ингибируется в присутствии бета-амилоидных бляшек. Также считается, что фосфорилированные p53 и GSK3β работают вместе в развитии AD. НФТС и бета-амилоидные бляшки считаются одними из основных компонентов АД. Предполагается, что NFT и бляшки могут быть ответственны за нейротоксичность или они могут фактически быть механизмом обеспечения нейрозащиты [5]. Гликогенсинтаза киназа 3 (GSK3) участвует в фундаментальных процессах нейрообразования, и если эта сигнализация нарушается, она затем способствует возникновению нейроразвительных расстройств. Передача сигналов GSK3 способствует развитию нейронов, их поляризации и росту аксонов, когда мозг находится в фазе развития. Он участвует в опосредовании множественных клеточных процессов и воздействует на несколько сигнальных молекул [88, 89].
Физиологически GSK3 способствует поддержанию структуры клеток, экспрессии генов, апоптоза и метаболизма. Передача сигналов GSK3 чрезвычайно важна для развития нервной системы и, возможно, для восстановления повреждений и защиты клеток от нейрогенерации AD, этот белок появляется в мозгу AD, но микро-среда в настоящее время весьма отличается по сравнению со временем эмбриогенеза и в AD p53 стабилизируется, образуя комплекс с GSK3β и способствует смерти нейронов, в конечном счете ускоряя AD.
Белок C-Abl представляет собой тирозинкиназу. Он играет значительную роль в пути развития, включая клеточную пролиферацию, адгезию и дифференцировку. C-Abl превращает клеточный цикл в мозг взрослых, это повреждает клетки и вызывает фосфорилирование тау [90]. C-Abl также присутствует в бета-амилоидных бляшках и NFT в мозге AD. Важно отметить, что этот белок активируется в В-клетках при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ). Здесь выдвигается гипотеза о том, что болезнь Альцгеймера останавливает нейрогенез, поэтому в качестве альтернативы C-Abl используется для того, чтобы служить цели поворота клеточного цикла, но в мозге взрослого человека он повреждает клетки и дополнительно ускоряет AD, поскольку окружающая среда и окружающая микроокружение нейротоксическое.
Синдром Дауна останавливает рост, а также вызывает раннюю болезнь Альцгеймера. Среди дефектов Трисомия 21 вызывает преждевременное старение и умственную отсталость. Также считается возможным, что начальные события в патогенезе AD приводятся в действие цитокинами, поскольку происходит воспаление нейронов, глиальные клетки резко размножаются и чрезмерно экспрессируют IL-1 и S100B в мозгах пациентов с синдромом нижних конечностей [91]. Интерлейкин (IL) -6, маркер нейро-воспаления, обнаружен в мозгах AD и DS. IL-6 участвует в модуляции роста и дифференцировки при различных злокачественных новообразованиях. Эстроген, роль которого ранее упоминалась как анти-AD, является ингибитором IL6.
Физиологически S100B регулирует пролиферацию клеток и аксонов, дифференцировку, расширение нейритов, астроцитоз и другие клеточные процессы. Он также функционирует как сигнал выживания и нейротрофический фактор. Важно отметить, что S100B и его рецептор активируются в AD [92].
Даун-синдром вызывает раннее начало AD, и Trisomy 21 и AD имеют дефектный рост, распространение, поддержание и ответы на выживаемость во многих аспектах. Можно предположить, что, поскольку клетки мозга пациента нуждаются в механизмах правильной регуляции роста, выживания и поддержания клеток мозга, но Trisomy 21 имеет тенденцию останавливать эти ответы. Чтобы компенсировать этот эффект Trisomy 21; IL-1, IL-6 и S100B используются для этой цели. IL-1 и IL-6 также приводят к нейро-воспалению и накоплению бляшек в нейротоксической микроэкологии AD, что в конечном счете ускоряет AD.
S100B используется для нейронного роста и обслуживания, но недостаточно для прекращения прогрессирования повреждения AD.
По этой причине, по причине того, что рост дендритов также ухудшается по сравнению с здоровыми людьми, это приводит к ухудшению механизмов роста, распространения, выживания и поддержания. SP и NFT оба были обнаружены в здоровых мозгах. Они также играют роли в процессах развития, экспрессии генов и выживания. Известно, что киназы играют роль в клеточной передаче сигналов и канцерогенезе, а киназы, такие как MARK 3-4, также обнаружены в GVD. Наличие SP, NFT и GVD в мозге AD может фактически быть компенсационным ответом на помощь в предотвращении повреждения, связанного с AD, на структуру мозга, но поскольку микро-среда становится нейротоксичной, они в конечном счете ускоряют AD.
Тау Изменения в здоровых людях вовлечены в регулирование процессов развития и экспрессии генов [93]. Многие исследования уже показали, что фосфорилирование тау является значимым для генерации нейронов в области гиппокампа [94]; некоторые нейроны, содержащие NFT, выживают в течение десятилетий, и большое количество нейронов уже потеряно до появления NFT. Существует также вероятность того, что NFT не связаны непосредственно с дегенерацией нейронов, поскольку они уже наблюдаются у кажущихся здоровыми людей. Поэтому уже было заподозрено и было предложено, чтобы NFT формировались как компенсационный механизм после окислительного повреждения, и этот ущерб приводил к активации множественных киназ, что приводило к таофосфорилированию. Это образование NFT продлевает нормальное функционирование нейронов в течение определенного периода времени. Роль микроэкологии в нормальном функционировании, развитии и поддержании тканей очень значительна. Бета-амилоидные бляшки могут влиять на AD-ассоциированные гены транскрипционно. Бета-амилоид также может быть частью механизма противодействия связанным со старением нервным проблемам, поскольку СП также обнаруживаются в нормальном старении мозга. GSK3beta способствует развитию AD, и его роль уже упоминалась. Он взаимодействует с бета-амилоидными бляшками, NFT, пресенилином и другими белками, связанными с AD. APOE4 увеличивает риск AD, только риск не сам AD [5].
Грануловаскулярные дегенеративные тела (GVDS) редко встречаются до 65 лет, но становятся все более распространенными с возрастом. ГВД содержат повышенную МАРК 4, а затем МАРК 3 у пациентов с АД по сравнению с пожилыми людьми без суицида. Это связано с выражением MARK3 и MARK4 в GVD в головном мозге AD и отделяет тау от микротрубочек. Затем этот отсоединенный тау становится доступным для большего количества фосфорилирования [95]. Препарат, который модулировал гамма-секретазу, а также блокировал комплекс PS1, чтобы избежать образования бета-амилоидных бляшек, полностью не смог остановить AD [96]. Если бета-амилоидные бляшки были основным виновником AD, то предотвращение производства A 1-42 было бы успешным в предотвращении когнитивного снижения у пациентов с АД.
Он уже был обнаружен на основе исследований после вскрытия, бета-амилоидные бляшки могут появляться в здоровых пожилых мозгах и могут отсутствовать даже в сильно прогрессирующих случаях AD. Ключи объявления также составляют 76% обычных людей.
Физиологические функции Aβ включают активацию киназы, образование ионного канала, регулирование транспорта холестерина и нейрозащиту от окислительного стресса до некоторой степени. APP и Tau участвуют в развитии мозга, экспрессии генов, но когда они нарушаются, они способствуют прогрессированию болезни Альцгеймера. APP играет важную роль в правильном функционировании нейронов и в путях развития мозга, но в AD он изменяется на βAP. И это изменение на βAP может быть компенсационным ответом на встречный ущерб, связанный с AD.
Гиперфосфорилированный тау, поскольку NFT накапливаются в коре головного мозга и в гиппокампальных областях мозга у пациентов с АД. Когда tau становится гиперфосфорилированным, тогда он может оказаться неспособным надлежащим образом связываться с микротрубочками и в конечном итоге привести к их коллапсу. Роли микротрубочек хорошо известны в процессах развития и в регуляции экспрессии генов. Микротрубочки и связанные с ними белки, такие как MAP, играют очень важную роль в развитии ЦНС. Они и тау присутствуют в больших количествах во время развития головного мозга, а также участвуют в сшивании микротрубочек внутри нейронов. Тау работает в отношении тубулина в процессе перекрестной симпсии [97]. AD связан с накоплением бета-амилоидных бляшек и гиперфосфорилированием тау. Генерация новых нейронов нарушается в AD. Важно отметить, что фосфорилирование тау значительно способствует нейрогенезу в области гиппокампа головного мозга [98]. Цитоскелет клеток, включая микротрубочки, регулирует экспрессию генов, поддерживает внутриклеточные структуры и транспорт, способствует передаче сигналов и генерированию некоторых факторов роста, включая фактор роста соединительной ткани.
Важно отметить, что противоопухолевые препараты, действующие на микротрубочки, вредят выживанию и пролиферации клеток и в конечном итоге приводят к гибели клеток раковых клеток [99-101]. Это означает сохранение и стимулирование роста микротрубочек и тау. С возрастом эта роль также ухудшается и увеличивается гиперфосфорилирование тау. Тау-белок участвует в процессах развития, дифференциальной экспрессии генов и роста факторов роста, а также фосфорилирование тау также связано с нейрогенезом. Его накопление как NFT в мозге AD может фактически быть компенсационным ответом нейронов, чтобы продлить их выживание в мозгу AD, но в конечном итоге вырождающаяся среда делает этот ответ недостаточным и способствует развитию AD. Многие процессы, которые участвуют в росте, развитии и неоплазии, снижаются или ухудшаются в AD, и указывая на это, это одна из целей этого исследования.
В этой исследовательской статье делается попытка исследовать причины и начать процесс болезни Альцгеймера. Понимание взаимосвязи между раком и AD с точки зрения клеточных путей и молекулярных механизмов поможет лучше понять патогенез и факторы, лежащие в основе болезни Альцгеймера. Это исследование также исследует, как возрастные изменения в росте, реакции выживаемости клеток, механизмы поддержания, антистрессовые реакции, способствуют развитию и прогрессированию болезни Альцгеймера.
В свете научной литературы этот исследовательский документ также указывает на возможные механизмы и пути, которые могут играть роль или способствовать патогенезу болезни Альцгеймера. Но эти возможные механизмы и пути должны быть дополнительно исследованы. Рак и болезнь Альцгеймера имеют обратную связь, и все факторы, которые являются обратно связанными, а также другие факторы и изменения, которые приводят или способствуют развитию AD, также могут быть новыми потенциальными инструментами для диагностического тестирования, особенно для болезни Альцгеймера, а также для разработки новых потенциальных вмешательств и лечения обоих заболеваний, но особенно для болезни Альцгеймера. Понимание обоих этих возрастных заболеваний также может обеспечить глубокое понимание биологии старения. Это исследование также может потенциально дать новое представление о биологии старения. Эта исследовательская статья может помочь ответить на вопросы. Например, почему AD влияет на некоторых пожилых людей, но не у всех? Как гены, способствующие развитию АД, взаимодействуют с факторами окружающей среды и образа жизни и другими генами и как это влияет на риск развития АД? Кто чаще развивает АД?
Все факторы, которые способствуют росту и распространению, увеличиваются в Раке, но уменьшаются при болезни Альцгеймера. Это просто не означает, что каждый клеточный или молекулярный путь должен иметь обратную связь; существует так много путей, которые являются общими и даже действуют аналогично во многих типах клеток и не изменяются болезненными процессами. Некоторые из ключевых путей, которые могут играть компенсаторные роли, были указаны в этом исследовании. Важно отметить, что рак не является одним заболеванием; существует несколько видов рака. Роли всех путей в качестве компенсаторных механизмов или контрмер были предложены в свете научной литературы. И все эти роли должны быть дополнительно исследованы также с использованием моделей животных AD. Это также предполагает некоторую гипотезу в свете научной литературы, а также освещает изменения, происходящие на клеточном и молекулярном уровне, особенно. в рекламе.
Это исследование использовало другой подход и нацелено на дальнейшее продвижение понимания развития и прогрессирования AD. В этой статье приводятся доказательства в поддержку этого исследования из уже хорошо зарекомендовавшей себя и опубликованной научной литературы. Дальнейшие исследования и экспериментальные исследования на молекулярном, генетическом, эпигенетическом и клеточном уровнях будут раскрывать более подробные сведения о результатах, представленных в этом исследовании. Это может занять наше понимание болезни Альцгеймера, биологии рака и старения до самых больших глубин. Эксперименты также должны быть разработаны таким образом, чтобы исследовать, какие факторы в значительной степени способствуют развитию АД или являются причинами прямо или косвенно. Изучение старения на большей глубине также приведет к лучшему пониманию связанных с возрастом заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
Это возрастные клеточные и геномные изменения, которые становятся патологическими до такой степени, что появляются связанные с возрастом заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и рак. Когда механизмы, связанные с физиологическим ростом, развитием, поддержанием, правильной экспрессией генов нарушаются, тогда они приводят к AD. Старение значительно способствует этим нарушениям. Болезнь Альцгеймера и рак, оба являются связанными с возрастом заболеваниями, одна дегенеративная, а другая — чрезмерно пролиферативная. Многие факторы, которые регулируются в любом раке для поддержания роста и выживания, снижаются при болезни Альцгеймера, способствуя нейрогенерации.
Существует обратная связь между раком и болезнью Альцгеймера в таких аспектах, как Р53, эстроген, нейротрофины и факторы роста, рост и пролиферация, цАМФ, EGFR, Bcl-2, пути апоптоза, IGF-1, HSV, TDP-43, снижение риска болезни Альцгеймера от apoE4 до E3 до E2, но рост и выживание соответственно улучшаются, сигналы надреза и пресенилины, NCAM, TNF альфа, PI3K / AKT / MTOR, теломераза, ROS, уровни ACE.
Антистрессовые реакции ослабляются с возрастом, что, в свою очередь, также способствует развитию болезни Альцгеймера, такой как Vimentin, карбоновые ангидразы, HSPs, SAPK. Все эти ослабленные антистрессовые реакции также означают обратную связь между болезнью Альцгеймера и раком.
Карнозин, который является антистареющим гомеостатическим агентом, нейрозащитным и противоопухолевым, его ответ также ослабляется с возрастом, тем самым способствуя развитию AD. Карнозин и FOXO имеют сложную связь с этими заболеваниями.
В качестве последних попыток выживания существуют «контрмеры или компенсаторные механизмы, пораженные нейронами», которые могут быть защитными в течение определенного времени, такие как Tau, Beta Amyloid, S100 или могут ускорить AD в микроокружении болезни Альцгеймера с помощью активации C-ABL, GSK3, нейро-воспаление.
Клеточные пути, участвующие в росте, пролиферации, развитии, экспрессии генов и выживании, используются в качестве компенсаторных механизмов нейронами AD, и это помогает выживать в течение ограниченного времени, когда вырождающаяся среда становится более токсичной, а затем они в конечном итоге способствуют дальнейшему развитию AD.
Это исследование важно, поскольку оно означает обратную связь между AD и раком посредством разработки клеточных и молекулярных путей, которые отвечают за эти отношения. Он также указывает на другие существенные факторы и их роли в развитии и развитии AD. Это означает, что ухудшение механизмов роста и выживания способствует развитию АД, что дает новое представление о патогенезе AD.
Этиология болезни Альцгеймера еще недостаточно известна. В этом исследовательском исследовании нашли подтверждение уже опубликованной исследовательской литературы, чтобы найти факторы и изменения, которые приводят к развитию болезни Альцгеймера, и находит обратную связь между Раком и болезнью Альцгеймера.
Он исследует клеточные пути, имеющие роли в раках, развитие, старение, выживаемость клеток, рост и пролиферацию, а также способствуют болезни Альцгеймера (дополнительный файл 1).
Дополнительный файл 1: Схема потока PRISMA. (JPG 139 kb)
источник