Отмирание нейронов при болезни альцгеймера

Головной мозг в организме человека является одним из самых важных органов. Его часто сравнивают с сердцем, но если сердце возможно восстановить и завести после клинической смерти, то головной мозг и его клетки гибнут раз и навсегда. Нервные клетки и окончания находятся во множественном количестве на поверхности головного мозга и между собой они контактируют при помощи синаптических связей. Когда клетки отмирают, на их замену приходят новые и это нормально. В организме человека ежедневно гибнет миллионы клеток. При развитии нежелательного патологического процесса связь между ними теряется, возникает процесс, который в медицине называют атрофия — это явление, связанное с гибелью множества клеток головного мозга, приводящее к развитию серьезного заболевания — слабоумия. Причин достаточно много, но Всемирная организация здравоохранения выяснила, что в основном таким явлением страдают люди после 55 лет, вне зависимости мужчины это или женщины.

Отмирание клеток головного мозга — это процесс, который происходит на протяжении всей жизни человека. Врачи говорят, что в молодом возрасте это не страшно, так как организм молодой — роль играет в этом случае наследственный фактор. Люди пожилого возраста, особенно после 55 лет, с таким явлением сталкиваются намного чаще и диагностируют его в несколько раз больше. Виной этому могут стать следующие причины:

• Инфаркт — процесс нарушения тока крови к главной сердечной мышце.
• Инсульт — процесс нарушения тока крови в головной мозг (нарушение мозгового кровообращения).
• Промышленные выбросы, условия рабочего труда, экология.
• Ранее полученные травмы.
• Наследственность и генетическая предрасположенность.
• Период беременности (употребление матерью наркотических препаратов, сигарет, алкоголя), непрофессионализм врачей — гинекологов и акушеров.

Причин распространения такого явления достаточно много. В настоящее время показатели МРТ и КТ все чаще и чаще диагностируют серьезные изменения в нейронах головного мозга.

Всё популярнее на экранах телевизора, в Интернете и газетах становится просьба о помощи. В заголовках мелькают следующие заболевания:

• Болезнь Паркинсона — это заболевание, при котором отмирают нейроны головного мозга и нарушаются двигательные функции.
• Болезнь Альцгеймера — прогрессирующие заболевание, связанное с нарушение нейродегенеративных функций, которое ведет к деменции.
• Эпилепсия — приступообразное заболевание, с возникновением судорог.

Вышеперечисленные заболевания являются основными причинами, при которых нервные клетки отмирают в больших количествах. В медицине также встречается, что поражение головного мозга и его функционирующих звеньев может быть из-за энцефалита. Люди на всю жизнь могут быть обездвижены, потерять речь и многие другие важные функции, что в конечном итоге сократить жизнь и приведет к гибели.

Нервные клетки восстанавливаются — миф или реальность? В процессе эмбриогенеза внутри организма закладываются и формируются все клетки, ткани и органы, именно в таком порядке. Огромное количество клеток головного мозга образуется еще до рождения ребенка — часть он теряет при рождении еще часть в процессе первых лет жизни и так на протяжении всего жизненного пути. Восстановление нервных клеток — это миф, который можно превратить в реальность приложив немого усилий. Усилия эти заключаются не только в тренировки памяти и внимания различными упражнениями, чтение книг, просмотр фильмов, интеллектуальные игры, но и правильное питание — оно является залогом здоровья всего тела.

Следующие факторы способны сохранить, продлить жизнь и восстановить нейроны:

• Достаточное количество кислорода. Ни для кого не секрет, что мозг питается кислородом, а значит для его правильного и нормального функционирования этого элемента должно быть много. Чистая вода, продукты, которые стимулируют выработку гемоглобина и головной мозг будет питаться в нужном количестве.
• Сосудистое равновесие. Бляшки из холестерина, которые прикрепляются к сосудам, нарушают ток крови, а значит и кислорода, а значит и питания головного мозга
• Витаминные и минеральные комплексы. Помимо витаминов и минералов, которые поступают в организм с пищей, необходимо курсами употреблять калий, кальций, магний, фосфор и йод.
• Эмоциональный комфорт. Конечно же, благоприятный психоэмоциональный фон для человека — это важный аспект в данном процессе.

Если отмирание клеток уже началось, то его следует затормаживать и останавливать. Сделать это можно при помощи лекарственной терапии. Группы средств, которые используют в медицине:

• Антиоксиданты.
• Нейропептиды.
• Нейрометалолиты.
• Витамины и минералы.

Внутри каждый клетки мозга имеются радикалы. Когда их становится слишком много — они просто убивают эту клетку. С таким процессом прекрасно справляются антидепрессанты. К сожалению, к ним быстро привыкают и они имеют выраженные побочные действия.

Нейропептиды, в свою очередь, замедляют процесс гибели и управляют здоровыми клетками, а также строят новые.

Многие чувствуют эффект после начала приема данных групп препаратов, ведь это своего рода профилактика от нежелательных осложнений, когда болезнь заходит далеко и уже вряд ли чем можно спасти ситуацию.

Деменция (или слабоумие) в основном затрагивает людей уже пожилого возраста, у людей среднего возраста она может проявиться, например, как следствие полученной травмы. Используют следующие медикаментозные средства:

• Актовегин — препарат, который способствует поступлению кислорода в головной мозг, питает клетки глюкозой.
• Церебролизин — улучшает обменные функции в головном мозге, сохраняет нейроны от травм.
• Альценорм — улучшает передачу нервных импульсов, предотвращает разрушение нервных клеток.

Препараты свободно продаются в аптеках и приобретаются по рецепту врача.

Отмирание клеток головного мозга — это серьезная проблема и не только 21 века. Функционирование мозга со временем угасает, поэтому на протяжении всей жизни его требуется подпитывать и закалять.

источник

Головной мозг человека является основным органом ЦНС. Его поверхностный слой состоит из множества нервных клеток, которые связаны между собой синаптической связью.

В рабочем состоянии находится всего 7% нейронов от общей численности, оставшаяся часть ожидает своей «очереди». Еще со школьного курса биологии известно, что одни клетки головного мозга сменяют другие в случае повреждения или полного отмирания.

Однако существует и анатомические отклонения, которые отрицательно сказываются на рабочих и нерабочих нейронах, тем самым убивая их, и разрушая связь между ними. Такая патология приводит к потере массы головного мозга и его функциональных способностей.

Отмирание нервных клеток головного мозга является вполне нормальным процессом, который происходит ежедневно. Но вся загвоздка в том, что при неврологических отклонениях, процесс атрофии охватывает значительно большее количество нейронов от нормы. Практически всегда это приводит к появлению и прогрессированию серьезных болезней, которые заканчиваются смертью.

Церебральная атрофия поражает лобные участки головного мозга (кора и подкорок). Именно эта зона отвечает за интеллектуально — мнестические функции и эмоции. Но эта болезнь классифицирована на несколько видов, которые имеют разную локацию:

1. Кортикальная атрофия. Здесь деструкция происходит в тканях коры головного мозга. И чаще всего это появляется в процессе старения нервных клеток, но и не исключены другие патологические действия на головной мозг (ГМ) .
2. Мультисистемное отмирание. Характеризуется повреждением мозжечка, ствола ГМ, базальных ядер. Имеет эффект нарастания.
3. Диффузное отмирание затрагивает самые разные процессы в противоположных друг другу местах. Болезнь начинает свое действие в районе мозжечка, а далее появляются симптомы, которые характерны для других областей ГМ.
4. Мозжечковое отмирание. Характерно мозжечковыми нарушениями с дополнительными патологическими процессами других частей ГМ.
5. Задняя корковая. Вызывает атрофию нейронов в области затылка и темечка. Образуется скопления бляшек и клубков нейрофибриллярных сплетений, которые способствуют отмиранию.

В общем случае атрофические изменения головного мозга не считаются болезнью. Атрофия может появиться не только в результате прогрессирования заболевания, но и сама стать причиной развития недуга.

Точнее говоря, атрофия головного мозга – это патологическая активность, которая разглаживает ткани мозговой коры, уменьшает размеры, вес и убивает нейронные сети ГМ. Следовательно, это затрагивает интеллектуальную деятельность и другие функции человека.

Данная патология больше всего присуща людям в старческом возрасте. Каждый знает о том, что люди в возрасте 70-80 лет начинают страдать слабоумием, частичной потерей памяти и аналогичными проблемами. Но и нельзя сказать, что такое не сможет случиться с молодым человеком или даже с новорожденным ребенком.

Такие изменения приводят к переменам в характере человека и его жизни. Отсюда мы и сделаем вывод. Под отмиранием нейронов головного мозга подразумевается:

Зачастую считается что внешние факторы, такие как черепно-мозговые травмы, злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами являются главными провокаторами развития атрофической активности.

Но существуют и физиологические факторы, которые не менее активно этому сопутствуют:

1. Инфекции ЦНС. Клетки ГМ могут отмирать в результате наличия бактерий, инфекций и других паразитов. Это может происходить как в течение нескольких часов, так и на протяжении долгих лет, в зависимости от типа инфекции.
2. Иммунитет. Иногда проявляются болезни, при которых иммунная система начинает борьбу против человека, а, точнее против его нервных клеток. Обычно это наблюдается при рассеянном склерозе, когда происходит разрушение миелиновой оболочки нервных клеток.
3. Бляшки. Как уже упомянуто выше, скопление бляшек играет свою роль в отмирании церебральных клеток. Процесс растягивается на долгие годы.
4. Радиационные облучения. Внутри сильно воздействуют на организм, что это негативно сказывается на нейронах ГМ и проводит их к смерти.
5. Биохимические повреждения нервной системы.

Существует также несколько патологических групп заболеваний в результате прогресса которых происходит атрофия мозга:

1. Генетические болезни. В большинстве случаев болезнь развивается из-за наследственной предрасположенности. Есть несколько генетических заболеваний, с которыми атрофия идет рука об руку (нейрофиброматоз, деменция).
2. Хроническая ишемия. Здесь отмирание нейронов наступает из-за кислородного голодания и недостатка питательных веществ. К этому приводит поражение сосудов в процессе активности болезни;
3. Сосудистые болезни. Они делятся на несколько подтипов: ослабление сосудов – приводит к их протеканию, в результате чего кровь попадает в ткани мозга; рост кровеносных сосудов (Болезнь Гиппеля – Линдау, появление гемангиобластом); инсульт – патологическое явление, которое спровоцировано тромбами. Это приводит к дефициту поступающей крови к определенным частям ГМ.
4. Болезни нервной системы. Заболевания, патологическое действие которых направлено на гибель нервных клеток.

Сперва, очень трудно заметить что-то подозрительное, так как снаружи происходят изменения только в характере человека. Человек становится рассеянным, вялым, иногда агрессивным и равнодушным. Через незначительное время, у человека появляются проблемы с памятью, снижение логики, потеря смысла действий, истощение словарного запаса.

В дополнение к этому, со временем отмирание клеток головного мозга сопровождается такими симптомами:

• постоянная агрессия;
• эгоизм;
• отсутствие самообладания;
• частая раздражительность;
• асоциальность;
• теряется абстрактное мышление;
• психические расстройства;
• депрессивность;
• заторможенность.

Симптомы будут отличаться в зависимости от места атрофии в головном мозгу.

Церебральная артрофи это болезнь, для диагностирования которой может понадобиться анамнез подробных сведений о пациенте.

Изучается история болезни, проводится опрос больного о его условиях жизни и самочувствии.

Но для точного установления диагноза, профессионалы отправляют больного на прохождение таких диагностических исследований:

• КТ головы;
• диффузную оптическую томографию;
• МЭГ (измерение и визуализация магнитных полей);
• двухфотонной или однофотонной эмиссионной томографии;
• МРТ головы.

А также в редких случаях возможна дифференциальная диагностика. Имея анамнез пациента, при помощи специально созданной компьютерной программы можно установить диагноз методом исключения. По фактам и симптомам, которые проявляются у больного, компьютер сводит круг всевозможных болезней к одной.

При невозможности провести полную, можно сделать частичную дифференциальную диагностику.

Для того чтобы остановить болезнь, необходимо устранить ее причины. В большинстве случаев это сделать очень трудно, тем более, если учитывать тот факт, что нервные клетки не восстанавливаются – это невозможно.

Если отмирание клеток было диагностировано на начальной стадии, то его возможно остановить или хотя бы минимизировать последствия для головного мозга с помощью витаминных комплексов, укрепляющих клетки и антиоксидантов, блокирующих процесс окисления. Такое лечение направлено только на устранение симптомов. Сама атрофия не лечится современными препаратами.

Если говорить об образе жизни пациента, то здесь вся ответственность теперь ложится на плечи близких. Они должны обеспечить человека постоянным уходом. Больного нужно окружить заботой, обеспечить ему комфорт и отсутствие стрессовых ситуаций.

Пациенту нельзя избавлять от домашней работы, напротив, лучше будет если он займется своими привычными делами. Что касается стационарного лечения, то это только усугубит ситуацию. При акцентировании внимания на проблеме, больной больше переживает, что приводит к прогрессии отмирания клеток.

Спокойная и стабильная обстановка без перепадов сможет притормозить развитие заболевания, а в лучшем случае и остановить.
Кроме этого можно использовать антидепрессанты или транквилизаторы, за счет чего можно избежать вспышек агрессии.

Все профилактические меры заключаются в лечении и предупреждении болезней, которые способствуют отмиранию церебральных клеток. По статистике довольно часто такое явление наблюдаются у людей с заболеваниями нервной системы. Отсюда можно сделать вывод, что необходимо положительно мыслить, вести здоровый и активный образ жизни. Научно доказано, что позитивные люди живут дольше и не имеют подобных проблем со здоровьем.

Главным «другом» деменции, особенно в пожилом возрасте, является атеросклероз сосудов. Его появление к отмиранию клеток прибавляет и атрофию коры, что чревато функциональными нарушениями работы других жизненно важных органов.

Для того чтобы не дать «друзьям воссоединиться», необходимо:

• вести активный образ жизни;
• сбалансировать питание дабы не набирать лишнего веса;
• отказаться от никотина и алкогольной продукции;
• усилить иммунную систему;
• избегать стрессовых ситуаций и меньше волноваться;
• контролировать уровень сахара в крови.

А также следует уменьшить потребление холестерина и увеличить количество фруктов и овощей в рационе. Такие тенденции питания приводят состояние организма в норму.

Что касается последствий, которыми грозит отмирание клеток головного мозга, то здесь актуально правило: чем больше поражение, тем хуже проявление. А также при отсутствии лечения, состояние человека ухудшается быстрее.

Вследствие могут появляться судороги, исчезновение мышечных функций или угнетение дыхания. Одновременное проявление таких последствий может привести больного в кому или сопор.

Здесь ничего хорошего ожидать не приходится, так как такой процесс остановить уже невозможно, и при отмирании значительной для жизни части клеток наступает летальный исход.

источник

Существуют нейродегенеративные заболевания, для которых характерна постепенно развивающаяся дегенерация различных структур мозга, вызванная массовой гибелью нейрональных и глиальных клеток, что сопровождается существенным нарушением всех сторон деятельности ЦНС. Многие из этих заболеваний встречаются редко, протекают длительно, медленно прогрессируя. Вовлечение в патологический процесс все новых структур, когда симптомы заболевания становятся все более выраженными и разнообразными, приводит в конечном итоге к смерти.

Одно из нейродегенеративных заболеваний — болезнь Альцгеймера (сенильная деменция) — распространено, по некоторым данным, среди около 10% населения в возрасте 65 лет, и эта цифра удваивается среди 80-летних. Однако есть случаи более раннего проявления болезни. У четверти молодых (моложе 40 лет) дементных больных слабоумие развивается по альцгеймеровскому типу.

К характерным симптомам заболевания относят ухудшение памяти, особенно на недавние события, а по мере его прогрессирования и тотальное ее снижение; проблемы с речью; дезориентацию во времени и пространстве; расстройства эмоциональной сферы в виде депрессии, которая может сменяться агрессией; нарушение когнитивных, двигательных функций. Постепенно больной становится прикованным к постели инвалидом, неспособным обслуживать себя. В таком состоянии он продолжает существовать еще несколько лет.

При исследовании мозга умерших пациентов выявляется атрофия в виде расширения борозд, сужения извилин, особенно в ассоциативных зонах коры головного мозга, атрофия гиппокампальных структур, а также заметное расширение боковых желудочков. Однако общепринятыми маркерами заболевания служат: а) многочисленные внеклеточные амилоидные отложения сферической формы (сенильные бляшки) и б) интранейрональные нейрофибриллярные сплетения. Основной компонент сенильных бляшек — полипептид Р-амилоид (P-А). Сенильные бляшки, образующиеся около дегенерирующих аксонов и дендритов, свидетельствуют о гибели нейронов. Они выявляются преимущественно в коре, особенно в гиппокампе и фронтальных областях неокортекса. Кроме того, амилоидные отложения наблюдаются в стенках кровеносных сосудов мозга. Сенильные бляшки характерны также и для мозга больных синдромом Дауна, иногда обнаруживаются в норме в стареющем мозге. (В экспериментах длительное введение р-амилоида в желудочки мозга крыс приводило к нарушению обучения и памяти.)

Нейрофибриллярные сплетения образуются в результате цитоплазматического поражения преимущественно пирамидных клеток гиппокампа и фронтальной области коры. Они состоят из т-белка (тау-), который в норме способствует полимеризации микротрубочек, поддерживающих структуру клетки, однако по некоторым причинам он депонируется в виде сплетенных спиральных волокон, которые нарушают функции нейрона.

Р-Амилоид образуется при протеолитическом расщеплении (протеолизе) более крупного трансмембранного белка-предшественника (АРР). Функциональная роль АРР до конца не установлена, однако известно, что его взаимодействие с Gg-белком приводит к активации гуанилатциклазы и повышению уровня цГМФ, что замедляет поступление ионов кальция через Са2+-каналы. Снижением притока Са2+ в клетку объясняется способность АРР препятствовать проявлению эксайтотоксичности возбуждающих аминокислот.

В норме в результате протеолиза трансмембранного белка АРР образуются три растворимых фрагмента. При некоторых обстоятельствах (болезнь Альцгеймера) протеолиз АРР идет альтернативным путем, в результате образуются два растворимых и один нерастворимый 42-43-аминокислотный фрагмент, который агрегирует в амилоидные волокна.

В регуляции протеолиза АРР принимают участие М,-холиноре-цепторы. Их активация запускает фосфоинозитидный каскад, в результате возрастает активность протеинкиназы С, что приводит к фосфорилированию АРР. Реакция фосфорилирования АРР служит триггером протеолитического расщепления этого белка. Снижение активности М-холинорецепторов приводит к торможению фосфорилирования АРР, нарушению процесса его протеолитического расщепления и увеличению выхода фрагментов р-амилоида.

К факторам, приводящим к неспецифическому протеолизу АРР, относятся также генные мутации в четырех генах, расположенных в хромосомах 1,14,19,21. Так, при синдроме Дауна (трисомия 21-й пары хромосом) в 1,5 раза повышена скорость образования АРР, в больших количествах накапливаются продукты его протеолиза. Слабоумие у этих больных развивается к 30-40 годам и ранее.

Ускоренное образование р-А отмечено при травмах головного мозга, инсультах, судорогах. Более 15% ушибов головы ведет к болезни Альцгеймера с деменцией, и это заболевание часто встречается среди боксеров (dementia pugilistic). Эти наблюдения позволяют рассматривать травмы головного мозга и инсульты как возможные причины развития впоследствии болезни Альцгеймера.

Причина гибели нейронов при болезни Альцгеймера точно не известна, однако использование экспериментальных моделей заболевания дает возможность приблизиться к ее пониманию, выявить ряд механизмов, через которые могут реализоваться токсические эффекты р-амилоида и гибель нейрональных клеток.

1. Повышение токсичности возбуждающих аминокислот (эксай-тотоксичности глутамата и аспартата). В развитии эксайтотоксич-ности глутамата важную роль играет повышение активации глута-матергической системы. Высвобождение большого количества этих нейромедиаторов в синаптическую щель приводит к гиперактивации NMDA-глутаматных рецепторов, в результате возрастает поток ионов Са2+ в клетку. Увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ способствует повышению осмотического давления в клетке, что ведет к набуханию и гибели нейронов. Кроме того, повышение уровня Са2+ сопровождается активацией киназ и фосфолипаз, участвующих в процессах дегенерации и лизиса клеток. Наряду с «острой» описан механизм медленной «метаболической» эксайтотоксичности глутамата. Эта форма дегенерации развивается на фоне нормальных концентраций глутамата, но при сниженном энергетическом статусе клетки. В этом случае патологический процесс начинается с нарушения функций митохондрий и уменьшения синтеза АТФ, что вызывает снижение активности АТФ-зависимых ферментов, ответственных за поддержание мембранного потенциала клетки. В результате медленно деполяризуются мембраны, снимается магниевый блок с NMDA-глута-матных рецепторов и резко увеличивается поток ионов Са2+ в клетки, что запускает каскад дегенеративных процессов.

2. Накопление р-А в нейронах вызывает резкое нарушение гомеостаза Са2+. Так, на искусственных фосфолипидных мембранах показана способность агрегированной формы р-А формировать собственные («экзогенные») Са2+-каналы и непосредственно вызывать Са2+-индуцированную гибель клеток. В одной из наследуемых форм болезни Альцгеймера имеются мутации в гене белка пресенилина определяющие изменение в регуляции кальциевого гомеостаза эн-доплазматическим ретикулумом в ответ на различные воздействия. Патологические изменения в клетке, вызванные увеличением концентрации ионов Са2+, дополняются активацией фермента калпаи-на, основным субстратом которого являются нейрофибриллярные белки клетки. При этом происходит разрушение цитоскелета нейрона и формирование нейрофибриллярных сплетений. Приведенные данные подтверждают перспективность использования препаратов, стабилизирующих гомеостаз кальция в нейронах. Так, нимодипин и нифедипин, блокаторы L-типа Са2+-каналов, обладают когнитивно-стимулирующими и нейропротекторными свойствами.

3. Чрезмерное образование нерастворимого р-амилоида, который агрегирует в амилоидные волокна, может стимулировать фосфори-лирование белка х, что ведет к образованию нейрофибриллярных сплетений. Недавно обнаружен специфический фермент (протеин-киназа), вызывающий гиперфосфорилирование белка х, как и при болезни Альцгеймера. Причем фермент активируется при недостатке АТФ в клетках. Поэтому к развитию этой болезни приводит ухудшение энергетического обмена клеток в результате нарушения микроциркуляции и недостаточности мозгового кровообращения (возрастного характера или имеющего место при травмах, инсультах).

4. Усиление свободнорадикалъных процессов. Для болезни Альцгеймера характерно накопление в белках значительно большего количества карбонильных групп, чем при обычном старении, а это результат свободнорадикального повреждения белков. В инициации свободнорадикальных реакций имеет значение прямое повреждающее действие агрегатов рамилоида на плазматические мембраны, что приводит к усилению перекисного окисления липидов и лавинообразному накоплению в клетках свободных радикалов. Определенное влияние на стимуляцию свободнорадикальных процессов клетки имеет повышение внутриклеточной концентрации Са2+, что вызывает активацию фермента NO-синтазы и образование свободных радикалов (N0 ). Поэтому для профилактики и лечения болезни Альцгеймера весьма перспективно использование препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, или веществ, способных повышать эффективность собственных антиоксидантных защитных систем клетки. Антиоксидантными свойствами обладают а-токоферол (витамин Е), нейроактивные стероиды (в частности, производные эстрогенов), гормон эпифиза мелатонин, способный нормализовать когнитивные процессы.

5. Гибель нейрональных клеток может быть вызвана и усилением апоптоза (программированная гибель клеток). Агрегированный р-А сам обладает способностью инициировать эти процессы. Большинство исследователей считают, что одним из первых этапов апоптоза может быть вызванное значительным повышением концентрации ионов Са2+ в цитозоле необратимое открытие «митохондриальных пор», через которые из митохондрий выходят ионы Са2+ и ряд высокомолекулярных соединений, в том числе эндогенных регуляторов апоптоза. В результате активируются нелизосомные эндогенные эндонуклеазы, которые фрагментируют ядерную ДНК, что характерно для апоптоза.

Трудно отдать предпочтение какому-то одному из перечисленных механизмов патогенеза болезни Альцгеймера. Многие исследователи полагают, что эта болезнь, а также ряд других нейродегенеративных заболеваний могут иметь описанные механизмы. Относительная роль каждого из них определяется индивидуальными особенностями организма и стадией патологического процесса.

Глубокие дегенеративные повреждения мозговых структур при болезни Альцгеймера сопровождаются нарушением функционирования нейротрансмиттерных систем.

При сенильной деменции значительно выражено поражение холинергической системы. Иммунохимическими методами установлено снижение плотности Mt- и М2-холинорецепторов, с помощью специфических лиганд — преимущественное уменьшение пресинапти-ческих М-холинорецепторов. Методом позитронно-эмиссионной томографии выявлено, что в коре мозга больных существенно замедлен выброс ацетилхолина из везикул в синаптическую щель, а также процесс обратного захвата холина. Показано 50%-ное снижение уровня холинацетилтрансферазы — фермента, ответственного за синтез ацетилхолина, в гиппокампе и фронтальной области коры головного мозга. При исследовании (post mortem) отмечена достоверная корреляция между снижением уровня холинацетилтрансферазы в этих структурах мозга и увеличением числа сенильных бляшек и нейро-фибриллярных сплетений, а также выраженностью интеллектуальных нарушений за шесть месяцев до смерти.

В связи с тем что ацетилхолин синтезируется в терминали, снижение уровня холинацетилтрансферазы во фронтальной коре может означать разрушение терминалей аксонов холинергических нейронов. Так как в коре присутствует незначительное количество холинергических нейронов, это могут быть окончания аксонов холинергических нейронов базальных отделов переднего мозга. При болезни Альцгеймера ядро Мейнерта поражается наиболее сильно: на поздних ее стадиях оказываются разрушенными почти 90% нейронов. Однако снижение уровня холинацетилтрансферазы в коре более значительно, чем разрушение холинергических нейронов этой структуры. В связи с чем полагают, что дегенеративный процесс начинается в области терминалей аксонов и продолжается ретроградно до тел нейронов.

Так как ацетилхолин играет важную роль в процессах памяти, а его концентрация в соответствующих структурах мозга при болезни Альцгеймера значительно снижается, использование в клинике обратимых антихолинэстеразных препаратов (такрин, велнакрин, фи-зостигмин), способствующих замедлению расщепления ацетилхолина, облегчает состояние больных на ранних этапах заболевания.

Определенную роль в проявлении симптомов болезни Альцгеймера играют нарушения глутаматергической передачи. Общее снижение уровня глутамата при этом не выявлено, за исключением гиппокампа, где в норме плотность глутаматных нервных окончаний очень высока. Однако в некоторых неокортикальных областях, а также в гиппокампе обнаружено снижение количества глутаматных NMDA-рецепторов, коррелирующее с тяжестью заболевания, а именно эти рецепторы играют важную роль в процессах обучения и памяти. Кроме того, некоторые симптомы болезни похожи на те, что проявляют пациенты с нарушением взаимодействия различных кортикальных областей при поражении корковых ассоциативных волокон, большая часть которых, как полагают, являются глутаматергическими. К таким симптомам относятся трудности узнавания известных объектов (например, на ощупь), т.е. агнозии; непонимание написанных или произнесенных слов (афазии); а также трудности организации и выполнения произвольных движений (апраксии). Все эти проявления — результат не столько потери памяти, сколько нарушения взаимодействия различных кортикальных областей.

Выраженные нарушения глутаматергической трансмиссии при болезни Альцгеймера позволяют использовать для улучшения когнитивных процессов лекарственные вещества, регулирующие функции глутамата. Например, мемантин, сочетающий свойства неконкурентного антагониста NMDA-подтипа и агониста АМРА-подтипа глутаматных рецепторов; димебон, агонист NMDA-рецепторов и ингибитор аце-тилхолинэстеразы, обладающий выраженными когнитивно-стимули-рующими свойствами. Однако применение таких препаратов сопряжено с некоторыми трудностями, так как повышенная активация глутаматных рецепторов не только улучшает функции соответствующих нейронов, но и может способствовать развитию эксайтотоксич-ности. В опытах аппликация агонистов NMDA-рецепторов к коре мозга крысы вызывала ретроградную дегенерацию холинергических нейронов базальных структур переднего мозга, в то время как антаголисты NMDA-рецепторов предотвращали поражение мозговой ткани кроликов, вызванное цереброваскулярными нарушениями.

Если бы даже восстановление нарушенных функций холинерги-ческой и глутаматергической систем было бы достаточно эффективно для терапии болезни Альцгеймера, важнее все-таки остановить дегенеративные процессы в мозге. И перспективы в этом направлении уже намечаются. В частности, длительная обработка клеток холинергичес-кими агонистами усиливает протеолиз молекул АРР по естественному пути и, следовательно, снижает продукцию р-амилоида.

Определенные успехи сделаны при поиске веществ, замедляющих агрегацию секретированного р-амилоида в фибриллярную ци-тотоксическую форму. Так, молекулы красителя конго-рот предотвращают агрегацию синтезированного р-А-пептида в высокомолекулярные комплексы.

Еще один путь терапевтической стратегии основан на использовании противовоспалительных препаратов, которые могут влиять на процесс созревания амилоидных бляшек. Выявлено протективное действие нестероидных противовоспалительных средств (аспирин) против болезни Альцгеймера, что связано, как полагают, с их анти-оксидантным эффектом.

Проголосовало: 5

источник

источник

Отмирание клеток в нашем организме происходит ежесекундно. Например, пыль вокруг нас на 90% состоит из частичек омертвевшей кожи человека. Клетки головного мозга погибают не с такой частотой – в год умирает около 1% мозговых клеток, но, тем не менее, гибель клеток головного мозга запрограммирована эволюционно.

Дело в том, что мы рождаемся с большим избытком нейронов, которые используются в качестве резерва. В процессе жизни каждый нейрон устанавливает связь с другими нейронами, образуя нейронную сеть. Те нейроны, которые имеют мало связей – погибают.

Патологическим этот процесс становится, если количество погибших нейронов превышает определённый процент. Большая часть нейронов начинает гибнуть в связи со старением организма и в том числе головного мозга.

В первые годы жизни данный процесс достаточно интенсивный, но не переходит в патологический. В течение всей жизни мы используем лишь малую часть тех нейронов, которые есть в нашем мозге. Благодаря постоянной тренировке когнитивных функций и прочих навыков, связь между этими нейронами крепнет, образуя специфичные системы, которые отвечают за ту или иную функцию, навык, воспоминание и т.д. «Лишние» нейроны спустя некоторое время умирают, т.к. наш мозг старается скорректировать продуктивную работу всех своих структур.

В процессе жизни, мы всё время что-то учим, тренируем то, что уже знаем – это позволяет нам укреплять нейронные связи. С возрастом обычно мы начинаем всё меньше и меньше заучивать новой информации, навыки остаются прежними, и люди доводят их до автоматизма. В связи с этим ещё больше нейронов начинает исчезать.

В пожилом возрасте, остаётся определенный набор нейронных сетей – это то, что человек оттачивал всю жизнь. Например, некоторые пожилые мужчины и в 80 лет могут разобрать и собрать машину с закрытыми глазами, потому связь нейронов, отвечающих за этот навык очень крепкая. Проблема в том, что с возрастом остаётся всё меньше и меньше резерва, которые, например, в случае стресса позволит мозгу функционировать нормально. Вот тогда и наступает атрофия головного мозга, и в данном случае это естественный процесс.

• Генетическая предрасположенность. К сожалению, атрофия головного мозга может передаваться по наследству. Человек уже может нести ген, который отвечает за раннее или позднее отмирание клеток. Также существуют нейродегенеративные наследственные заболевания, например хорея Хантингтона.
• Собственно, нейродегенеративные заболевания ЦНС (центральной нервной системы) и головного мозга. К ним относятся: болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, деменция Леви, паркинсонизм и т.д.
• Последствия ЧМТ (черепно-мозговой травмы). Гибель клеток происходит лишь в очаге поражения, но за счёт этого, данный участок «обрастает» рубцовой тканью, которая мешает работе остальных сохранных частей, что часто и приводит к нарушениям или даже смерти.
• Хроническая интоксикация. При этом уменьшает количество серого вещества в мозга, кора больших полушарий истончается, извилины разглаживаются. Чаще всего это возникает при алкогольной интоксикации (длительном алкоголизме), но вполне может произойти при отравлении никотином, героином и другими химическими веществами.
• Хроническое ишемическое заболевание мозга. Оно может возникать при гипертензии и атеросклерозе сосудов головного мозга. Клеткам всё время не достаёт кислорода и питания другими веществами, что в итоге приводит к их гибели.
• Высокое внутричерепное давление. Возникает при длительном механическом воздействии на структуры головного мозга, например при гидроцефалии.

Во-первых, стоит найти причину, вызывающую отмирание клеток головного мозга. Отталкиваясь от этого, нужно лечить именно то заболевание, которое и стало причиной расстройства. При генетическом заболевании, к сожалению, возможна лишь поддерживающая терапия или возможно применение новых методик лечения, которые находятся на стадии испытания.

Если атрофия является следствием естественного старения организма, то можно помочь больному замедлить процесс гибели нейронов. В этом случае применяется медикаментозная и не медикаментозная терапия.

Медикаментозная терапия будет включать в себя приём таких средств, как нейролептики, антидепрессанты, препараты, улучшающие кровообращения в мозге, различные ноотропы и т.д. Также стоит принимать препараты купирующие симптоматику расстройства. Это могут быть обезболивающие (от головных болей), препараты снижающие давление и т.д.

Не медикаментозное лечение включает в себя такие методы как:

• Психотерапия: помогает в поддержании психологических функций – когнитивных (мыслительных) процессов, памяти, внимания и т.д. Также работает с такими проявлениями, как депрессия, фобии, агрессия, которые возникают на фоне заболевания;
• Физические нагрузки. Лечебная физкультура, гимнастика, йога помогают улучшить кровообращение в организме и в головном мозге, а также справится с двигательными расстройствами, возникающими вследствие атрофии;
• Отсутствие стрессов, постоянный уход, соблюдение режима сна – бодрствования и питания.

источник