Мембраностабилизаторы для бронхиальной астмы

Стабилизаторы мембран тучных клеток (тучные клетки – один из главных «участников» аллергического воспаления – содержат в себе гранулы с биологически активными веществами (медиаторы аллергии), способными вызвать повреждение собственных тканей организма; выброс медиаторов происходит при попадании в организм причинно-значимого аллергена). Препараты этой группы стабилизируют мембраны тучных клеток и препятствуют выбросу медиаторов аллергии.

Кетотифен является не только мембраностабилизатором, но и антигистаминным препаратом. Используется в лечении легкой бронхиальной астмы у детей и лиц молодого возраста. Его назначение особенно показано при сочетании бронхиальной астмы и внелегочных аллергических заболеваний (поллиноз, аллергический ринит, конъюнктивит, атопический дерматит, крапивница). Эффект при назначении кетотифена появляется через 1-2 недели, однако максимальное действие достигается через 4-6 недель. Препарат может непрерывно использоваться в течение 3-6 месяцев. При его применении возможны сонливость, головокружение, замедление психических реакций, особенно в первые дни приема. Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств, в работе с механизмами. Возможны повышение аппетита, увеличение массы тела. Не рекомендуется применять вместе с седативными, снотворными препаратами, алкоголем. Препарат противопоказано применять во время беременности. Кетотифен выпускается под торговыми названиями: Астафен, Галитифен, Денерел, Задитен, Зеросма, Зетифен, Кетасма, Кетотифен, Кетоф, Позитан, Привент, Стафен.

Препарат для лечения и профилактики аллергических заболеваний кожи и дыхательных путей, который отличает оригинальное швейцарское качество. Препарат для раннего и эффективного лечения бронхиальной астмы, снижает частоту и тяжесть будущих приступов и снижает потребность в других препаратах. Используется у детей с 6 месяцев жизни с возможностью гибкого дозирования для получения оптимальных результатов. Выпускается в разнообразных формах: таблетки по 1 мг и сироп по 0,2 мг в 1 мл. Дозы для детей от 6 месяцев до 3 лет по 0,5 мг 2 раза в день, для детей старше 2 лет и взрослых по 1 мг 2 раза в день.

Противоаллергический препарат, стабилизатор мембран тучных клеток с выраженным антигистаминным и антисеротониновым действием. Применяется для лечения и профилактики бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита. Не имеет противопоказаний для всех категорий больных, кроме детей до 3 лет и беременных. Рекомендован для приема больным сахарным диабетом, так как содержит сорбит. Форма выпуска: сироп по 0,2 мг в 1 мл. Доза для взрослых по 5 мл 2 раза в день. У детей применяется в индивидуальной дозировке.

Кромогликат натрия синтезирован в 1965 году и используется в клинической практике уже более 30 лет. Препарат стабилизирует тучные клетки и препятствует выходу гистамина и других медиаторов аллергии. Эффективен для предупреждения ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом, оказывает профилактическое действие и не обладает бронхорасширяющей активностью.

Терапевтический эффект проявляется не ранее 10-14 дня после начала его систематического применения. Целесообразно длительное использование препаратов этой группы (3-4 месяца и более). Побочного действия этот препарат не имеет, к нему не развивается привыкание. Даже при увеличении дозы в несколько раз передозировка не наступает. Кромогликат можно комбинировать с любыми другими лекарствами. Препарат эффективен только при местном применении на слизистые. При беременности и кормлении грудью кромогликат может назначаться врачом только тогда, когда польза для матери превышает возможный риск для ребенка. К препаратам кромогликата натрия, которые используются для лечения бронхиальной астмы, относятся: Бикромат, Интал, Ифирал, Кромогексал, Кромоген, Кромоглин, Кромолин, Кропоз, Талеум.

Оригинальный препарат кромогликата натрия. С момента его появления в Европе эффективность Интала была подтверждена в клинических исследованиях и при лечении миллионов больных бронхиальной астмой во всем мире. В программном документе «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» (Национальный институт сердца, легких и крови США совместно с ВОЗ) Интал рекомендуется как противовоспалительный препарат первого выбора для каждого ребенка, страдающего бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести. Разработаны индивидуальные лекарственные формы для каждого пациента: дозированный ингалятор для взрослых пациентов, интал в капсулах и спинхалер, активируемый вдохом для молодых пациентов, интал в растворе для ингаляций для самых маленьких и пожилых. Формы выпуска: дозированный аэрозоль на 112 и 200 доз: каждая доза по 1 мг или 5 мг соответственно, капсулы по 20 мг, ампулы по 2 мл. Применяется по 2 ингаляционные дозы аэрозоля, или 1 капсула, или 1 ампула 4 раза в день.

Дозированный аэрозольный ингалятор Кромоген Легкое Дыхание
Дозированный аэрозольный ингалятор, активируемый вдохом
Активным действующим веществом препарата является динатрия кромогликат. Кромоген применяется для профилактики и лечения бронхиальной астмы (включая астму физического усилия). Кромоген выпускается в виде обычного дозированного аэрозольного ингалятора и дозированного аэрозольного ингалятора Легкое Дыхание, активируемого вдохом (не требует синхронизации вдоха с моментом нажатия на баллончик ингалятора и высвобождает четко отмеренную дозу препарата автоматически в момент вдоха пациента). Ингаляторы Кромоген и Кромоген Легкое Дыхание содержат 5 мг динатрия кромогликата в каждой дозе. Каждый ингалятор содержит 112 доз. Выбор дозы препарата и ингаляционного устройства (обычный дозированный ингалятор или ингалятор, активируемый вдохом Легкое Дыхание) проводится согласно степени тяжести заболевания и возрасту пациента. Взрослые и дети: по 1-2 ингаляции 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта можно перейти на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль заболевания. При обострении или при повышенном риске контакта с большим количеством аллергенов дозу препарата можно увеличить до трех­четырех ингаляций 4 раза в сутки. Для предупреждения приступа бронхиальной астмы, вызванного физическим напряжением или холодным воздухом, необходимо за 10-15 мин перед нагрузкой или контактом с холодным воздухом сделать 2 ингаляции препарата. Препарат может вызвать раздражение верхних дыхательных путей, сухость в ротовой полости, кашель, бронхоспазм. В случае повторяющегося бронхоспазма необходимо перед приемом кромогликата динатрия сделать ингаляции бронхолитического препарата. Профилактика кашля осуществляется приемом воды сразу после ингаляции.

Применяется в качестве базисного препарата для профилактики приступов бронхиальной астмы. Существуют разнообразные формы выпуска. В виде дозированного аэрозоля для ингаляций по 200 и 400 доз (1 доза содержит 1 мг кромогликата натрия) применяется у взрослых и детей старше 5 лет по 2 дозы 4 раза в день. Раствор для ингаляций через небулайзер выпускается в ампулах по 2 мл и очень удобен для применения у детей старше 2 лет по 1 дозе 4 раза в сутки. Дозу можно увеличить до 8 раз в сутки.

Противоастматический препарат. При систематическом применении приводит к уменьшению симптомов воспаления в дыхательной системе. Предупреждает бронхоспазм, вызванный контактом с аллергеном или другими провоцирующими факторами (холодный воздух, физическое напряжение, стресс). Через 4-6 недель применения уменьшается частота приступов бронхиальной астмы. Выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций, один баллончик содержит 150 доз по 5 мг кромогликата. В данной группе лекарственных средств это самое большое количество доз (по 5 мг) в одном баллончике. Применяется у взрослых и детей по 1 -2 ингаляции 4 раза в сутки.

Недокромил натрия – относительно новое лекарственное вещество, созданное в 1986 году. Является защитным профилактическим средством при астме и других аллергических поражениях дыхательных путей. Имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с кромогликатом. Оказывает более мощное противовоспалительное действие, так как воздействует не только на тучные клетки, но и на другие клетки аллергического воспаления. Уменьшает чувствительность нервных окончаний дыхательных путей, тем самым предупреждая обострения, связанные с воздействием резких запахов, перемены погоды и других раздражителей. Предупреждает не только приступы астмы, но обострения аллергического кашля, поэтому может быть полезен при аллергическом фарингите, ларингите, трахеите. Недокромил более удобен в использовании, так как в большинстве случаев его достаточно ингалировать 2 раза в день. Препарат может вызывать раздражение верхних дыхательных путей, сухость во рту, хрипоту, кашель и тошноту. Эти нежелательные явления можно уменьшить при использовании спейсера. К крайне редким нежелательным явлениям относятся головные боли и головокружения, нарушения мочеиспускания, сыпь. Терапевтический эффект начинает появляться к концу первой-началу второй недели. При применении возможно развитие, в крайне редких случаях, кашля, бронхоспазма, тошноты, рвоты, головной боли. Данные явления обычно слабо выражены и проходят самостоятельно. Препарат с осторожностью применяется в первом триместре беременности и при кормлении грудью. Недокромил натрия выпускается под торговыми названиями Тайлед и Тайлед Минт.

Эффективно контролирует воспалительный процесс, лежащий в основе бронхиальной астмы, уменьшает кашель, снижает потребность в бронхорасширяющих препаратах, обладает стероидсберегающей активностью (т.е. существенно снижает потребность больных в ингаляционных стероидах). Выпускается в форме дозированных аэро­золей для ингаляций по 56 и 112 доз. Каждая доза содержит 2 мг. Препарат используется у взрослых и детей с 2 лет по 2 дозы 2-4 раза в день.

В отличие от тайледа, имеет приятный мятный вкус, который нравится пациентам, особенно детям. Противопоказан при аллергических реакциях на мяту! Существует особая форма выпуска – Тайлед Минт с синхронером – маленьким спейсером, позволяющим улучшить доставку лекарства в дыхательные пути и зрительно проконтролировать качество ингаляции. Выпускается в виде дозированного аэрозоля по 56 и 112 доз — 2 мг в одной дозе. Применяется с 2-летнего возраста в дозе по 2 толчка 2-4 раза в день.

источник

К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен).

Натрия кромогликат (интал) — нестероидный противовоспалительный препарат.

При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингалируются с помощью специального ингалятора.

Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):

• применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;

• уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;

• снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;

• уменьшает потребность в симпатомиметиках;

• позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;

• эффективность не уменьшается при длительном применении.

Дитек — комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из β2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы.

С профилактической целью препарат ингалируется 4 раза в день по 2 дозы аэрозоля, при появлении приступа удушья можно дополнительно ингалировать еще 1-2 дозы.

Натрия недокромил (тайлед) — является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках.

Кетотифен (задитен, позитан) — выпускается в таблетках по 0.001 г, оказывает влияние на патохимическую и патофизиологическую фазы патогенеза бронхиальной астмы.

Антигистаминные препараты I поколения являются классическими антигистаминными средствами.

• Димедрол — назначают по 0.03-0.05 г внутрь 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или в виде 1% раствора внутримышечно по 1 мл 1-2 раза в день. Часто вызывает сонливость.

• Фенкарол — выпускается в таблетках по 0.025 г, принимают по 1 таблетке 3-4 раза в день после еды в течение 10-20 дней. В отличие от димедрола препарат не только блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях (так как активирует диаминооксидазу — фермент, разрушающий гистамин). Не обладает выраженным седативным эффектом, не вызывает сонливости.

• Пипольфен (дипразин) — выпускается в таблетках по 0.025 г, назначают внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день после еды или внутримышечно по 1-2 мл 2.5% раствора. Препарат оказывает довольно выраженное седативное действие.

• Диазолин — выпускается в таблетках по 0.05 и 0.1 г, назначается внутрь по 1 таблетке 3 раза в день, как правило, не вызывает седативного и снотворного эффектов.

• Супрастин — выпускается в таблетках по 0.025 г и в ампулах по 1 мл 2% раствора. Назначается внутрь по 0.025 г 3 раза в день во время еды, можно вводить внутримышечно 1-2 мл 2% раствора. Препарат обладает антигистаминной и периферической антихолинергической активностью.

• Тавегил — выпускается в таблетках по 1 мг, ампулах по 2 мл 0.1% раствора. Близок к димедролу, но более активен и действует более продолжительно (8-12 ч после однократного приема). Назначается по 1 мг утром и вечером, суточную дозу можно повысить до 3-4 таблеток. Вызывает умеренный седативный эффект.

Антигистаминные средства II поколения

Антигистаминные средства II поколения обладают следующими достоинствами по сравнению с препаратами I поколения:

• не оказывают седативного и снотворного эффектов, так как они липофобны и плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;

• избирательно блокируют Н1-гистаминовые рецепторы, не обладают холинолитической и адренолитической активностью;

• быстро проявляют терапевтический эффект (через 30-60 мин) в связи с хорошим всасыванием из желудочнокишечного тракта;

• образуют прочные связи с Н1-гистаминовыми рецепторами и медленно выводятся из организма, поэтому обладают продолжительным действием и могут применяться 1-2 раза в сутки;

• не вызывают привыкания даже при длительном применении;

Лоратидин (кларитин) — назначается по 0.01 г (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Акривастин (семпрекс) — применяется в капсулах, по 1 капсуле 2-3 раза в день.

Цетиризин (зиртек) — применяется по 10 мг 1 раз в сутки (во время ужина).

Воздействие на патофизиологическую стадию

В патофизиологической стадии развиваются бронхоспазм, отек, воспаление слизистой оболочки бронхов и вследствие этого, приступ удушья. Многие мероприятия в этой фазе способствуют непосредственному купированию приступа удушья.

Бронходилататоры— большая группа препаратов, расширяющих бронхи. Бронходилататоры (бронхолитики) подразделяются следующим образом:

1. Стимуляторы адренергических рецепторов.

3. М-холиноблокаторы (холинолитики).

Стимуляторы адренергических рецепторов

Возбуждение β2-рецепторов приводит к расширению бронхов, возбуждение α1 (постсинаптических) адреноренорецепторов вызывает бронхосуживающий эффект и сужение бронхиальных сосудов (это приводит к уменьшению отека слизистой бронхов).

β1,2 — и α-адреностимуляторы

Адреналин выпускается в ампулах по 1 мл 0.1% раствора и применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. Вводится подкожно 0.3-0.5 мл, при отсутствии эффекта через 10 мин введение повторяют в той же дозе.

Эфедрин — непрямой стимулятор адренорецепторов. Для купирования приступа вводят 1 мл 5% раствора подкожно. Действие начинается через 15-30 мин и длится около 4-6 ч, т.е. по сравнению с адреналином действует позже, но продолжительнее. При хронической бронхиальной обструкции применяется в таблетках по 6.25 г (1 таблетка 2-3 раза в день), в ингаляциях (0.5-1 мл 5% раствора в разведении изотоническим раствором натрия хлорида 1:3, 1:5).

Бронхолитин — содержит эфедрин, глауцин, шалфей, принимают по 1 ст. ложке 4 раза в день.

Теофедрин — комбинированный препарат следующего состава: теофиллин, теобромин, кофеин — по 0.5 г, амидопирин, фенацитин — по 0.2 г, эфедрин, фенобарбитал, экстракт беладонны — 0.2 г, лабелин — 0.0002 г.

Назначается обычно при хронической бронхиальной обструкции по 0,5-1 таблетке утром и вечером. Возможно купирование легких приступов удушья.

Солутан — комбинированный препарат, оказывает бронхолитическое (холино- и спазмолитическое) и отхаркивающее действие. Применяется при хронической бронхиальной обструкции по 10-30 капель 3 раза в день.

Дата добавления: 2017-02-25 ; просмотров: 828 | Нарушение авторских прав

источник

Классифи­кация препаратов от бронхиальной астмы

b₁+b₂-адреномиметики; b₂-адреномиме­тики*; a+b-адреномиме­тик**

1. Орципренали­на сульфат (Астмопент)

7. Эпинефрин** (Адреналина гидротартрат)

8. Теофиллин (Ретафил, Тео­тард)

10. Ипратропий бромид (Атро­вент)

11. Окситропий бромид (Вен­тилат)

12. Гексамето­ния бензо­суль­фонат (Бензогексоний)

Возбуждают b₁-(1, 2)иb₂-адреноре­цеп­­торы (1-6). Возбуж­дает a- и b-адреноре­цепто­ры (7).

Блокируют фер­мент фосфодиэсте­разу, что приво­дит к уве­ли­чению уро­в­ня цАМФ в клетке и сни­жению тонуса глад­кой му­скула­туры (8, 9).

Блокируют М-холи­норецепто­ры, что умень­шает вли­я­ние па­ра­сим­па­ти­чес­кой нер­в­ной си­стемы на бронхи (10, 11).

Блокирует Н-хо­ли­норецепто­ры веге­татив­ных гангли­ев, вызы­вает фар­мА­коло­ги­ческую денер­вацию брон­хов (12).

Избирательно подавляет син­тез тромбоксана А₂, сни­­­­жает влияние тромбо­ксана на гладкомышеч­ные струк­туры бронхов (13).

Антиастматический (1-13), бронхорасширяющий (1-13), диуретический (8, 9), токолитический (1-6), сосудорасширяющий (2, 8, 9, 12), коронарорасширяю­щий (3, 7-9), антиагрегантный (8, 9, 13), кардиостимулирующий (2, 7, 8).

Показания к примене­нию и взаи­моза­меня­емость

Бронхиальная астма (1-13), астматический статус (3), хронический бронхит с астматическим компонентом (1-6, 10), эмфизема легких (2, 4), анафи­лактический шок (7), спазмы периферических сосудов (12), нарушения мозгового кровообращения (9), преждевременные роды (3, 6).

При применении теофиллина и аминофиллина с фторхинолонами дозу теофиллина и аминофиллина уменьшают до 1/4 от рекомендуемой. Аминофиллин нельзя применять совместно с раствором глюкозы и производными ксантина; он несовместим также с витаминами С, В₆, РР, преднизолоном, дибазолом, этамбутолом. Следует осторожно применять теофиллин и зафирлукаст при нарушении функции печени и почек, теофиллин – при стенокардии, остром ИМ, аритмии. Теофиллин, аминофиллин усиливают действие b₁-адреномиметиков, при использовании этой комбинации наиболее вероятны сердечные аритмии. Теофиллин с большой осторожностью применяется у больных с обструктивными заболеваниями легких, с предсердными и желудочковыми аритмиями. При приступах бронхиальной астмы реже 1 раза в неделю (крат­ковременное обострение) применяют мембраностабилизаторы, b₂-адреномиметики или их сочетание. При легко персистирующей форме бронхиальной астмы (приступы чаще 1 раза в неделю, ночные приступы 2 раза в месяц) применяют b₂-адре­номиметики, ингаляционные ГКС, мембраностабилизаторы или комбинированные средства. При среднетяжелом течении бронхиальной астмы (еже­дневные приступы, ночные симптомы чаще 1 раза в неделю): ингаляционно или перорально ГКС в более высоких дозах (800-1000 мкг/сут), пролон­гированные b₂-адреномиметики или ингибиторы фосфодиэстеразы, ингаляционные М-холиноблокаторы. Для профилактики бронхиальной астмы рационально использовать мембраностабилизаторы, ингаляционные ГКС, антигистаминные средства. Сальбутамол повторно применяют не чаще, чем через 20 мин, а лучше через 6 часов после очередной дозы. Его нельзя резко отменять. Изопреналин несовместим с бутамидом, дигитоксином, неодикумарином, сульфаниламидом, диазепамом, фенитоином, неостигмином. Сальметерол назначают только взрослым. Раствор аминофиллина для инъекций должен иметь температуру тела.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В целях воздействия на патохимическую фазу воспаления бронхиальной астмы применяются следующие средства:

• мембраностабилизирующие препараты, предупреждающие дегрануляцию тучных клеток;
• препараты, блокирующие действие медиаторов аллергии, воспаления и бронхоспазма;
• антиоксиданты.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен) и антагонисты кальция.

Натрия кромогликат (интал) — нестероидный противовоспалительный препарат, выпускается в следующих лекарственных формах. Механизм действия натрия кромогликата (интала):

• стабилизирует мембрану тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гастамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока кальция в клетку или даже стимулирует его выведение и уменьшает функциональную активность тучных клеток;
• стабилизирует мембрану других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозит их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;
• блокирует С1-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление кальция в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта;
• подавляет возбуждение чувствительных окончаний блуждающего нерва, что предупреждает развитие бронхоконстрикции;
• уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов.

Лекарственные формы натрия кромогликата

Интал в капсулах для спинхалера

Одна капсула содержит 20 мг натрия кромогликата и 20 мг лактозы

В качестве средства базисной терапии и для предупреждения бронхоспазма после физической нагрузки и контакта с аллергеном

По 1-2 капсулы 3-4 раза в сутки в виде ингаляций с помощью спинхапера

Интал дозируемый ингалятор

1 доза препарата содержит 1 мг натрия кромогликата

Интал-раствор для небулайзера

1 ампула содержит 20 мг натрия кромогликата в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида

1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки

1 мл содержит 40 мг натрия кромогликата

Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного ринита

1 ингаляция в каждый носовой ход 5-6 раз в сутки

1 мл раствора содержит 40 мг натрия кромогликата

Лечение аллергических кератитов и конъюнктивитов

По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раза в сутки

При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингалируются с помощью специального ингалятора спинхалера по 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Длительность действия препарата около 5 ч, для усиления эффекта рекомендуется за 5-10 мин до применения натрия кромогликата сделать ингаляцию симпатомиметика короткого действия (салбутамол, беротек). Выраженное действие препарата начинается через 1 месяц от начала приема.

Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):

• применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;
• уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;
• снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;
• уменьшает потребность в симпатомиметиках;
• позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;
• эффективность не уменьшается при длительном применении.

После ингаляции интала около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах, лишь 5-10% достигает мелких бронхов. Показания к назначению натрия кромогликата:

• в качестве базисного противовоспалительного средства, предупреждающего бронхоспазм у больных любой формой бронхиальной астмы. Наибольшая эффективность отмечается при атонической форме бронхиальной астмы и астме физического усилия у больных молодого и среднего возраста;
• для снижения потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.

Лечение натрия кромогликатом целесообразно проводить длительно (3-4 месяца и более). Лучшие результаты наблюдаются при сезонной бронхиальной астмы, но улучшение возможно и при круглогодичной бронхиальной астме.

Препарат переносится хорошо, но в ряде случаев возможны небольшие побочные эффекты (раздражение дыхательных путей, появление кашля, чувство першения в горле, саднения за грудиной). Интал не оказывает токсического действия на плод и может применяться во II-III триместрах беременности.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из бета2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы по тем же показаниям, что и интал.

С профилактической целью препарат ингалируется 4 раза в день по 2 дозы аэрозоля, при появлении приступа удушья можно дополнительно ингалировать еще 1-2 дозы.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Натриевая соль пиранохинолиндикарбоксиловой кислоты, является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках по 56 и 112 доз. 1 доза (1 вдох) обеспечивает поступление в бронхопульмональную систему 2 мг препарата. Обычно применяется в дозе 2 вдоха (4 мг) 3-4 раза в день, в дальнейшем по мере улучшения состояния можно сократить прием до 2 раз в 1 день.

Механизм действия натрия недокромила (тайледа):

• подавляет активацию и высвобождение медиаторов из клеток, участвующих в развитии воспаления при бронхиальной астме (тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). По противовоспалительной активности недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее интала;
• ингибирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителия бронхов; подавляет хемотаксис альвеолярных макрофагов и эозинофилов, ответственных за воспалительные реакции аллергического генеза;
• ингибирует выделение нейропептидов из окончаний нервных волокон, вызывающих бронхоспастические реакции, тем самым предупреждает развитие бронхоспазма.

Показаниями к назначению недокромила натрия являются:

• профилактика всех видов бронхиальной астмы. Он эффективен при лечении аллергической и неаллергической бронхиальной астмы у пациентов разного возраста, предупреждает развитие ранней и поздней астматических реакций на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого холодом, физической нагрузкой;
• снижение потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.

Переносимость препарата хорошая. Возможные побочные эффекты: нарушение вкуса, головная боль, явления раздражения верхних дыхательных путей.

Выпускается в таблетках по 0.001 г, оказывает влияние на патохимическую и патофизиологическую фазы патогенеза бронхиальной астмы.

• снижение секреции медиаторов тучными клетками ибазофилами под влиянием аллергенов (за счет ингибирования фосфодиэстеразы с последующим накоплением цАМФ и торможением транспорта Са++);
• блокада Н1-рецепторов гистамина;
• торможение действия лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов на дыхательные пути;
• торможение активности клеток-мишеней аллергии (эозинофилов и тромбоцитов).

Кетотифен применяется для профилактики приступов удушья. Лечение кетотифеном уменьшает потребность в бета2-адреномиметиках и теофиллине. Полный терапевтический эффект наблюдается через 2-3 месяца от начала лечения. Препарат можно применять непрерывно в течение 3-6 месяцев. Обычная дозировка кетотифена — 1 мг 2 раза в день. Он эффективен также при внелегочных аллергических заболеваниях (поллинозе, аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, отеке Квинке) за счет антигистаминного эффекта. Возможные побочные эффекты: сонливость, повышение аппетита, прибавка в весе.

В последние годы предлагается сочетанное применение кетотифена и интала.

Ингаляции фуросемида обладают терапевтическим эффектом, аналогичным таковому у интала. Под влиянием фуросемида уменьшается поступление ионов натрия и хлора в бронхиальный секрет, что изменяет его ионный состав и осмотическое давление, в результате угнетается высвобождение медиаторов тучными клетками и снижается реакция чувствительных нервных окончаний бронхов.

Кроме того фуросемид способствует высвобождению из эпителия бронхов простагландинов, оказывающих бронхорасширяющее действие.

При приеме внутрь фуросемид не оказывает влияния на реактивность бронхов. Однако вопрос о применении ингаляций фуросемида для лечения бронхиальной астмы окончательно не решен.

Блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы, уменьшают поступление Са++ в цитоплазму из внеклеточного пространства и секрецию медиаторов воспаления, аллергии и бронхоспазма тучными клетками. Антагонисты кальция оказывают профилактическое действие, так как снижают специфическую и неспецифическую гиперреактивность бронхов. Кроме того, они уменьшают потребность больных в β2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты кальция наиболее эффективны при астме физического усилия, они показаны также при сочетании бронхиальной астмы с ИБС и артериальной гипертензией.

Наиболее часто применяются верапамил (финоптин, изоптин) по 0.04 г 2-3 раза в день, нифедипж по 0.01-0.02 г 3 раза в день.

В качестве антагониста кальция можно применять 6% раствор магния сульфата в виде ингаляций (1 ингаляция в день или через день, курс лечения — 10-14 ингаляций).

[30], [31], [32], [33], [34]

источник

По современным представлениям, бронхиальная астма у детей — заболевание, развивающееся на основе хронического аллергического воспаления бронхов, обусловливающего повторяющиеся эпизоды бронхиальной обструкции и гиперреактивность дыхательных путей.

Характерными чертами аллергического воспаления являются повышенное количество активированных тучных клеток, эозинофилов и Th2-лимфоцитов в слизистой бронхиального дерева и его просвете, увеличении микроваскулярной проницаемости, десквамация эпителия, а также увеличение толщины ретикулярного слоя базальной мембраны.

Основные положения и подходы к ведению детей, больных бронхиальной астмой, изложены в Национальной программе “Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика” (1997). Современная концепция патогенеза заболевания, основанная на аллергическом воспалении дыхательных путей, предопределила стратегию терапии бронхиальной астмы, а именно, проведение базисной противоспалительной терапии. Препараты, способные воздействовать на основное звено патогенеза бронхиальной астмы — аллергическое воспаление дыхательных путей, являются важной и необходимой составляющей частью терапии бронхиальной астмы у детей. Выбор препарата для проведения лечения определяется тяжестью течения бронхиальной астмы, возрастом больных детей, соображениями эффективности и риска побочных действий от применения лекарственного средства.

Детям с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой проводится терапия с использованием препаратов, относящихся к фармакологической группе, обозначенной в справочнике “Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2001” как стабилизаторы мембран тучных клеток. К группе этих препаратов относятся кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен (табл. 17-1).

Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid), синоним — кромогликат натрия. (Препараты — Интал, Кромогексал, Хромоген, Хромоген легкое дыхание, Хромоглин, Хропоз).

Интал используется в терапии бронхиальной астмы уже около 30 лет. В 1967 году было показано, что кромоглициевая кислота способна предотвращать развитие бронхоспазма, вызванного ингаляцией аллергена. Препарат является производным келлина — активного вещества, получаемого из экстракта семян средиземноморского растения Ammi visnaga.

Кромоглициевая кислота предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллерген-спровоцированной бронхообструкции, уменьшает бронхиальную гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом и двуокисью серы, способен предупредить возникновение бронхоспазма в ответ на ингаляцию антигена. Вместе с тем, кромоглициевая кислота не обладает бронходилатирующим и антигистаминным действием [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996; Konig R, 2000; Krawiec М.Е., 1999].

Известно, что основным направлением ее действия является способность ингибировать процесс дегрануляции тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, и тем самым препятствовать освобождению медиаторов воспаления и предотвращать развитие бронхоспазма, формирование воспалительных изменений в бронхах [КауА.В., 1987; Leung К.В., 1988].

Считается, что подобный механизм действия кромоглициевой кислоты обусловлен ее способностью угнетать кальций-зависимые механизмы высвобождения медиаторов и препятствовать поступлению ионов Са 2+ в клетки. Объяснение этому находят в способности кромогиката блокировать мембранные каналы для транспорта ионов хлора. Известно, что активация низкопроводящих хлоридных каналов обеспечивает поступление ионов CI внутрь клетки и гиперполяризацию клеточной мембраны, необходимую для поддержания поступления в клетку ионов Са 2+ и, соответственно, для обеспечения процесса дегрануляции клеток, участвующих в аллергических воспалительных реакциях [Гущин И.С., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran О., 1998]. Кромоглициевая кислота блокирует высвобождение гистамина, брадикинина, лейкотриенов и других биологически активных веществ, способствующих развитию аллергических реакций, воспаления и бронхоспазма. Имеются сведения о том, что кромоглициевая кислота действует на рецепторный аппарат бронхов, повышая чувствительность и концентрацию бета-адренорецепторов [Федосеев Г.Б., 1998].

В последние годы стало известно об еще одном механизме действия кромоглициевой кислоты. Препарат блокирует рефлекторную бронхо-констрикцию, что существенно расширяет его терапевтическое действие. Получены данные о том, что производные интала способны ингибировать активацию С-волокон чувствительных окончаний блуждающего нерва в бронхах, которые высвобождают субстанцию Р и другие нейрокинины, являющиеся медиаторами нейрогенного воспаления и приводящие к бронхоконстрикции. Профилактическое применение кромогликата угнетает рефлекторный бронхоспазм, вызванный стимуляцией чувствительных нервных С-волокон [Barnes P.J., 1990].

Фармакокинетика. Молекула кромоглициевой кислоты высокополярна, обладает липофобными и кислотными свойствами. При физиологических величинах pH кромоглициевая кислота находится в ионизированном состоянии. В связи с этим она плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Медленная абсорбция высокоионизированного соединения обеспечивает его относительно длительное присутствие на слизистой оболочке бронхов. После ингаляции около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах и лишь 10% — достигает мелких бронхов. При непосредственном введении кромогликата (1 мг) в бронх 2-го порядка начальный период полужизни составляет около 2 минут, конечный период полужизни — около 65 минут и время достижения максимальной концентрации (около 9 нг/мл) в крови — 15 минут. С высокой степенью ионизации молекулы связано и то, что кромогликат, не проникает в клетки, не метаболизируется и экскретируется из организма в неизменном виде с мочой и желчью [Гущин И.С., 1998].

Клиническое применение. Длительное применение препарата урежает и облегчает приступы бронхиальной астмы у детей, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах, предотвращает развитие обострений [O’Callaghan С., 1990]. У детей с тяжелыми частыми приступами удушья терапевтическая эффективность интала уступает ингаляционным кортикостероидам, однако у части больных с тяжелым течением заболевания интал оказывает выраженный положительный эффект, что позволяет в ряде случаев избежать назначения кортикостероидов или снизить потребность в них [Altounyan R.E., 1980; Henry R., 1984; Korppi M., 1996; Bone R.С.,1996].

Кромоглициевая кислота является препаратом местного действия. В настоящее время препарат существует в виде нескольких ингаляционных форм: в порошках, в виде дозированного аэрозоля, в виде раствора для ингаляций. До недавнего времени наиболее распространенной формой кромоглициевой кислоты были капсулы с порошком для ингаляций. Каждая капсула содержит 20 мг кромоглициевой кислоты с добавлением небольшого количества (0,1 мг) изадрина. В таком виде распыление порошка и его вдыхание должно производиться активными вдохами с помощью специального турбоингалятора «Спинхалера», в который помещается капсула с препаратом. Необходимость активного участия больного в акте вдыхания интала ограничивает назначение препарата в связи с возрастом ребенка. Как правило, инталом в порошках для ингаляций могут пользоваться дети в возрасте старше 5 лет.

В середине 80-х годов появились лекарственные формы кромоглициевой кислоты в виде дозированного аэрозоля, что дало возможность лечения препаратом детей и более раннего возраста, с использованием спейсера и лицевой маски. Кромоглициевая кислота существует в виде раствора для распыления. Использование распылителя, работающего при помощи воздушного компрессора (небулайзера), наиболее удобно у детей в возрасте до 2-х лет.

Кратность ингаляций препарата — 4 раза в день. Длительность действия препарата 5 ч, при наличии у больного бронхообструкции для повышения биодоступности препарата за 5-10 минут до его приема рекомендуется 1-2 ингаляции симпатомиметика короткого действия (сальбутамол, беротек, тербуталин). Терапевтическое действие развивается постепенно. Эффективность препарата можно оценить через 2-4 недели от начала лечения. При достижении ремиссии дозу препарата уменьшают и затем отменяют, хотя в последнее время считается целесообразным длительное, а в ряде случаев постоянное использование кромонов при бронхиальной астме у детей в качестве «базисной» терапии.

При легкой астме с редкими приступами и длительными периодами ремиссии курсы кромоглициевой кислоты назначают для профилактики сезонных обострений. Прием препарата с профилактической целью показан также при астме физического усилия или контакте с аллергеном. У детей с тяжелой бронхиальной астмой при достижении клинико-функциональной ремиссии снижение суточной дозы ингаляционных кортикостероидов должно сопровождаться подключением в терапию препаратов кромонового ряда.

Побочные эффекты препарата в основном обусловлены местными реакциями. У некоторых детей возникает раздражение полости рта, верхних дыхательных путей, кашель, иногда бронхоспазм вследствие механического воздействия препарата [Балаболкин И.И.,1985]. Хотя в литературе имеются указания о единичных случаях появления крапивницы, эозинофильной пневмонии и аллергического гранулематоза на фоне приема кромогликата натрия, тем не менее в целом препарат характеризуется хорошей переносимостью и редкими побочными эффектами [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

Со второй половины 80-х годов помимо кромоглициевой кислоты для “базисной терапии” бронхиальной астмы стал широко использоваться ингаляционный препарат, обладающей антиаллергической и противовоспалительной активностью -недокромил (nedocromil), синоним недокромил натрия. Препарат производится в виде дозированного аэрозоля для ингаляций под названиями Тайлед (Tilade) и Тайлед минт (Тilаdе mint).

Этот препарат сходен как по химической структуре, так и по механизмам действия с кромоглициевой кислотой, однако как продемонстрировали экспериментальные и клинические исследования в 4-10 раз эффективнее интала в отношении предупреждения формирования аллергических реакций и развития бронхоспазма [BusseW.W., 1989; AutyR.M., 1989].

Было показано, что тайлед способен подавлять активацию и высвобождение медиаторов из большого числа клеток воспаления: эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов, что связано с влиянием препарата на хлорные каналы клеточных мембран [Zegara-Moran О., 1998].

Противовоспалительные терапевтические эффекты недокромила натрия обусловлены также способностью предотвращать миграцию эозинофилов из сосудистого русла и ингибировать их активность [Waringa R., 1993]. Недокромил натрия способен восстанавливать функциональную активность реснитчатых клеток, а именно влиять на биение ресничек, нарушенное в присутствие активированных эозинофилов, а также блокировать высвобождение эозинофилами эозинофильного катионного белка [de Long J.W., 1994].

Недокромил натрия подобно инталу способен ингибировать вызванный ингаляцией аллергена бронхоспазм, предотвращать развитие поздних аллергических реакций и формирование бронхиальной гиперреактивности, воздействовать на нейрогенное воспаление в бронхах [Verleden G.M., 1991].

Клинические наблюдения показали, что применение недокромила натрия в терапии бронхиальной астмы оказывает быстрое действие на симптомы болезни, улучшает функциональные показатели легких, уменьшает неспецифическую гиперреактивность бронхов [Konig R, 2000; Kraviec М.Е., 1999].

При проведении клинических исследований было доказано, что недокромил более эффективно контролирует симптомы астмы, чем кромоглициевая кислота, в некоторых случаях имеет сходную эффективность с ингаляционными кортикостероидами. При этом потребность в симпатомиметиках на фоне лечения недокромилом меньше, чем на фоне кромогликата натрия [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

У взрослых больных препарат используется в качестве поддерживающей противовоспалительной терапии уже на ранней стадии заболевания. Клинические исследования недокромила натрия у детей показали эффективность терапевтического действия препарата, аналогичную взрослым больным [Armenio L., 1993, Мизерницкий Ю.Л. и соавт., 1998; Геппе Н.А., 1999; Зайцева О.В., 2000].

Фармакокинетика. После ингаляции недокромила натрия около 90% препарата оседает в полости рта, трахее и крупных бронхах и лишь не более 10% препарата попадает в мелкие бронхи и легочную ткань, где воздействует на клетки, ответственные за формирование воспаления. Недокромил натрия не накапливается в организме, элиминируется с мочой и калом [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

Препарат выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций. У взрослых и детей старше 12 лет препарат применяют для профилактики обострения астмы, начиная с 2 мг (1 ингаляционная доза препарата) дважды в день до 4-8 мг 4 раза в сутки. Действие препарата следует оценивать не ранее, чем через месяц от начала лечения.

При лечении недокромилом натрия в крайне редких случаях может возникать кашель, бронхоспазм, головная боль, слабовыраженные диспептические расстройства, тошнота, редко — рвота и боль в животе. Помимо кромоглициевой кислоты и недокромила к числу профилактических противоастматических мембраностабилизирующих препаратов относят также кетотифен. Препараты — Задитен, Зетифен, Кетотифен, Кетоф.

Кетотифен не оказывает бронходилатирующего действия, обладает антианафилактическими и антигистаминными свойствами. Кетотифен блокирует ответ бронхиального дерева на ингаляцию гистамина, аллергенов, а также аллергические рино-коньюнктивальные и кожные реакции у чувствительных к нему людей.

Возможные механизмы действия препарата основаны на способности кетотифена подавлять выброс медиаторов воспаления (гистамина, лейкотриенов) тучными клетками, базофилами и нейтрофилами, предупреждении острого бронхоспазма, обусловленного лейкотриенами (LTC4) и фактором активации тромбоцитов (ФАТ), угнетении накопления эозинофилов в дыхательных путях. Кетотифен устраняет тахифилаксию бета-адренорецепторов, обладает блокирующим действием на Н1-гистаминовые рецепторы [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

Контролируемые исследования, в которых оценивалась терапевтическая эффективность кетотифена при бронхиальной астме имели неоднозначные результаты. Ряд авторов свидетельствовал, что хотя кетотифен имеет выраженное антиастматическое действие in vitro, но в клинической практике он не оказывает ожидаемого терапевтического эф-фектаудетей, страдающих бронхиальной астмой [Van Asperen Р.Р., 1992]. Однако большинство клиницистов пришли к выводу, что длительный прием кетотифена у детей, приводит к медленному, но значительному уменьшению симптомов астмы и потребности в других противоастматических препаратах [Tinkelman D.G., 1985].

Важным моментом в терапевтическом воздействии кетотифена является его способность влиять на сопутствующие бронхиальной астме проявления аллергии. При этом он наиболее эффективен при аллергических дерматитах с выраженным экссудативным компонентом (экзема, рецидивирующий отек Квинке, крапивница) [Балаболкин И. И., 1985].

Назначение кетотифена показано детям при легком течении бронхиальной астмы, особенно в тех случаях, когда ранний возраст ребенка затрудняет использование ингаляционных препаратов кромогликата натрия, а также в случаях сочетанных проявлений бронхиальной астмы и атопического дерматита. Детям до 4 лет рекомендуется прием препарата дважды в день по 0,5 мг(1/2 таблетки или 2,5 сиропа), детям старше 4 лет — по 1 мг утром и вечером. Терапевтический эффект при применении кетотифена обычно проявляется через 10-14 дней от начала лечения, достигая максимума через 1 -2 месяца терапии.

Кетотифен достаточно хорошо переносится пациентами. К возможным побочным эффектом препарата относится седативное действие, особенно в начале приема препарата, сухость во рту, головокружение, увеличение массы тела, возможна тромбоцитопения.

Таким образом, кромоглициевая кислота, недокромил натрия, кетотифен являются одними из основных «базисных» препаратов, используемых в современной медицине для профилактики и лечения бронхиальной астмы у детей. Они особенно эффективны при легком и среднетяжелом течении заболевания. Длительное, регулярное лечение мембраностабилизирующими препаратами, подавляет аллергическое воспаление в бронхах, являющееся патогенетической основой бронхиальной астмы.

1. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. — М.: Медицина, 1985. — С.128.
2. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг, 1996.
3. Геппе Н.А, Нсдокромил натрия (тайлед) в лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы у детей. / Мат. 8 Съезда педиатров России. — М., 1998. — С. 21-23.
4. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М.: Фармаус-Принт, 1998. — С. 252.
5. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра. // Пульмонология. — 2000,- №4.- С. 58-63.
6. Мизерницкий Ю.Л., Нестеренко В.Н., Дрожжев М.Е., Богорад А.Е. Клиническая эффективность препарата “Тайлед минт” при бронхиальной астме у детей. / Аллергии. болезни у детей. — М., 1998. — С. 70.
7. Национальная программа “Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика”. — М., 1997.
8. Регистр лекарственных средств “России Энциклопедия лекарств”. — М., 2001.
9. Федосеев Г.Б. Механизм воспаления бронхов и противовоспалительная терапия, С-П.: Нормсдиздат, 1998. — С. 688.
10. Altounyan R.E. Review of clinical actyvity and mode of action of sodium cromoglycate. // Clin. Allergy. 1980. 10 Suppl — p. 481-489.
11. Armenio L. et al. Double-blind, placebo-controlled study of nedocromil sodium in asthma. // Arch. Dis. Child. 1993. 68.— p. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodium a review of its anti-inflammatory properties and clinical activity in the treatment of asthma. In Allergy and Asthma (ed. Kay A.B.)New Trends and Approaches to Therapy. — Oxford, Blackwell Scientific.-1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. et al. Modulation of neurogenic inflamation novel approaches to inflamatory disease.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 11-p. 185-189.
14. Bone R.C Goal of ashma management. A step-care approach. // Chest.-l996.-109 (4).-p. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. International symposium on nedocromil sodium. // Drugs. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedocromil sodium versus albuterol in management of allergic astha. // Am J Respir. Cr. Care Med. — 1994. — v. 149,- N1. — p. 91-97.
17. Henry R. Nebulized ipratropium brom >

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

источник

Один из основных противоаллергических препаратов, используемых в клинической практике с 1968 года. Применяется для лечения бронхиальной астмы (БА) и внелегочных проявлений аллергии (аллергического ринита, конъюнктивита, пищевой аллергии).

Его терапевтическая активность обусловлена следующими фармакологическими свойствами:

1. Подавлением выделения первичных и вторичных медиаторов, а также цитокинов из тучных клеток под влиянием аллергенов и неспецифических раздражителей (холода, физической нагрузки, поллютантов). Известно, что препарат угнетает лишь реакции, опосредованные Ig Е-антителами и малоэффективен в отношении Ig С4-зависимой дегрануляции мастоцитов. Поэтому он эффективен преимущественно у больных молодого возраста.

Следует подчеркнуть, что подавление секреции мастоцитов является ведущим механизмом действия кромогликата натрия.

2. Торможением активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов, участвующих в развитии аллергического воспаления.

3. Уменьшением чувствительности афферентных нервов за счет действия на окончания С-волокон и рецепторы блуждающего нерва.

Таким образом, за счет действия на клетки-мишени аллергии I и II порядка, а также на нервные окончания препарат обладает противовоспалительной активностью и подавляет рефлекторный бронхоспазм.

Механизм действия кромогликата натрия является предметом интенсивных исследований. Установлено, что торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток обусловлено его мембраностабилизирующим эффектом, ингибированием фосфодиэстеразы циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) и снижением внутриклеточной концентрации кальция.

В последние годы показано, что этот препарат блокирует С1-каналы мембран, вовлеченные в процессы активации различных клеток. Так, установлено, что транспорт хлора в цитоплазму мастоцитов вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход С1 из нейронов стимулирует деполяризацию рецепторов, повышающую тонус блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами.

Таким образом, блокада хлорных каналов, по-видимому, является единым механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия кромогликата натрия. Последний оказывает преимущественное влияние на патохимическую стадию реакций гиперчувствительности I типа.

При использовании препарата в клинической практике важно учитывать его следующие особенности:

1. Как и другие противовоспалительные средства, кромогликат натрия оказывает профилактическое действие и не обладает бронхорасширяющей активностью. Он эффективен для предупреждения ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом и поллютантами.

2. Терапевтический эффект отчетливо проявляется через 10-14 дней после систематического применения препарата.

3. Целесообразно длительное использование препарата (3-4 месяца и более). После достижения ремиссии возможно уменьшение его дозы и кратности использования.

4. Безопасность для больных. Фармакокинетика кромогликата натрия делает его удобным для ингаляционного применения. В связи с коротким периодом полувыведения и низкой биодоступностью не существует опасности его кумуляции в организме при длительном приеме. Самым частым побочным эффектом является ирритация верхних дыхательных путей, приводящая к появлению надсадного кашля и затрудненного дыхания после ингаляции.

Кромогликат натрия может быть использован при любой форме БА. Однако его наибольшая эффективность отмечается при атопической бронхиальной астме и астме физического усилия у больных молодого возраста. Систематический прием препарата снижает потребность пациентов в ингаляциях в2-адреномиметиков (при наличии у больного бронхиальной обструкции).

Кромогликат натрия выпускается в капсулах в виде микроионизированного порошка (по 20 мг), распыление которого осуществляется с помощью спинхалера. Обычная доза — 4 капсулы, распределенные равномерно в течение суток. Максимальная доза — 8 капсул в день. Ингаляции осуществляются через 15-20 мин после вдыхания аэрозолей в2-адрено-миметиков.

В последние годы появились дозированные ингаляторы кромогликата натрия (интал-аэрозоль — 1 мг, интал — аэрозоль — 5 мг). Созданы комбинированные аэрозоли (интал плюс, дитэк), содержащие в одной дозе в2-адреномиметик (100 мкг сальбутамола или 50 мкг фенотерола соответственно) и кромогликат натрия (1 мг), оказывающие бронхорасширяющее и противовоспалительное действия. Препарат назначается по 2 вдоха 4 раза в день. Имеются специальные формы (глазные капли, назальный спрей, капсулы для перорального приема) кромогликата натрия для лечения внелегочных проявлений аллергии (аллергических ринитов, конъюнктивитов, пищевой аллергии).

По механизму действия близок к кромогликату натрия. Считается, что его терапевтические эффекты также обусловлены блокадой хлорных каналов, вовлеченных в процессы активации различных клеток.

В отличие от интала, тайлед обладает следующими преимуществами:

1. Более высокой (примерно в 10 раз) противовоспалительной активностью. Это обусловлено способностью недокромила натрия подавлять секрецию всех клеток, участвующих в развитии воспаления при астме (мастоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). В последние годы показано, что тайлед тормозит выделение «воспалительных» цитокинов (интерлейкина 8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, фактора некроза опухоли) и растворимых молекул межклеточной адгезии из эпителия слизистой оболочки бронхов. Препарат также оказывает выраженное влияние на афферентные нервные окончания и уменьшает выделение нейропептидов из С-волокон.

2. Недокромил натрия эффективен для лечения аллергической и неаллергической БА у пациентов не только молодого возраста, но и старших возрастных групп. Он предупреждает развитие ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого холодом, физической нагрузкой и холодным воздухом.

3. Препарат оказывает более быстрое действие. Его терапевтические эффекты максимально проявляются уже через 5-7 дней после начала применения.

4. По сравнению с инталом тайлед обладает отчетливой стероидсберегающей активостью. Прием препарата существенно снижает потребность больных в ингаляционных глюкокортикоидах. Этим обусловлена перспективность его использования у больных астмой среднетяжелого и тяжелого течения.

Недокромил натрия выпускается в аэрозольных балончиках по 56 и 112 доз. В отличие от интала, тайлед обычно назначается по 2 вдоха (4 мг) 2 раза в день (максимально — 8 ингаляций в сутки), что более удобно для пациентов. Как правило, он хорошо переносится больными. В редких случаях у них отмечается ухудшение вкуса.

За рубежом имеются лекарственные формы недокромила натрия для лечения аллергических ринитов (тиларин) и конъюнктивитов (тилавист).

Это полифункционатьное соединение, тормозящее развитие патохимической и патофизиологической стадии аллергических реакций.

Его терапевтическая активность обусловлена следующими свойствами:

1. Снижением секреции медиаторов тучными клетками и базофилами под влиянием аллергенов (за счет ингибирования фосфодиэстеразы цАМФ и торможения транспорта Са+2).

2. Блокадой Н1-рецепторов гистамина.

3. Торможением действия на дыхательные пути лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов.

4. Восстановлением чувствительности в2-адренорецепторов к агонистам.

5. Торможением активности клеток-мишеней аллергии II порядка (эозинофилов и тромбоцитов).

Препарат эффективен при атопической бронхиальной астмы и внелегочных аллергических заболеваниях (поллинозах, аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, отеке Квинке и атопическом дерматите).

Следует подчеркнуть, что кетотифен лишен бронхорасширяющего действия и применяется для профилактики приступов удушья. Его назначение показано больным атопической БА с пищевой и пыльцевой сенсибилизацией, имеющим внелегочные аллергические синдромы. Прием препарата приводит к снижению потребности пациентов в в2-адреномиметиках и теофиллине. Полный терапевтический эффект кетотифена наблюдается через 2-3 недели после начала приема. Препарат можно непрерывно использовать в течение 3-6 месяцев. Он наиболее эффективен у детей и лиц молодого возраста.

При внелегочных проявлениях аллергии, в отличие от астмы, действие кетотифена обусловлено его антигистаминной и мембраностабилизирующей активностью. Поэтому препарат может быть использован как для предупреждения, так и купирования уже развившихся симптомов болезни.

Выпускается в таблетках по 1 мг. Обычная дозировка — 1 табл 2 раза в день. При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 4 таблеток. Самым частым побочным эффектом кетотифена является седативный (у 10-20% больных), поэтому начинать его применение предпочтительнее вечером. Следует помнить, что снотворное действие препарата часто проходит при его дальнейшем приеме. При длительном использовании кетотифен может вызвать стимуляцию аппетита и прибавку массы тела. Из-за возможности тромбоцитопении нежелательно его назначение при геморрагических диатезах.

Эти лекарственные средства блокируют потенциалзависимые кальциевые канаты и уменьшают поступление Са+2 в цитоплазму из внеклеточного пространства. Они не обладают бронхолитическим эффектом. Профилактическое действие антагонистов кальция обусловлено их способностью уменьшать секрецию медиаторов из тучных клеток и сократимость гладких мышц бронхов.

Установлено, что эти препараты снижают неспецифическую и специфическую гиперреактивность бронхов, а также потребность больных БА в бета2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты Са+2 наиболее эффективны в лечении астмы физического усилия. Они также показаны больным БА с сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензией.

Нифедипин назначается по 1-2 табл (0,01-0,02) 3-4 раза в день. После его приема возможны тахикардия, гипотония, гиперемия кожных покровов, отеки, головная боль. Этих побочных эффектов лишены ингаляции 6%-ного раствора сульфата магния, являющегося естественным антагонистом Са+2 (10-14 ингаляций ежедневно или через день).

Следует отметить, что в настоящее время отсутствуют прямые доказательства противовоспалительной активности антагонистов кальция. Однако их эффективность при некоторых формах БА свидетельствует о возможности ее существования.

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов (см. схему 2):

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138).

2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.).

3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).

Схема 2. Механизмы действия антилейкотриеновых препаратов

Зилеутон (zyflo, leutrol), селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) и ЛТВ4. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.

В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным легкой и среднетяжелой астмой в суточной дозе 1,6-2,4 г в течение 1-6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях в2-адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту объема форсированного выдоха (ОФВ). Однократный прием 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.

Зилеутон выпускается в таблетках по 300 и 600 мг. Его особенностью является короткий период полувыведения, что требует 4-кратного приема в течение суток. Следует подчеркнуть, что зилеутон снижает клиренс теофиллина, поэтому при их совместном использовании доза последнего должна быть снижена. При длительном применении препарата необходимо контролировать у больных уровень печеночных ферментов.

Антагонисты сульфидопептидных ЛТ (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными, конкурентными и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТД4. В клинических и экспериментальных исследованиях показано, что они обладают бронхорасширяющей активностью (начало в течение 2-х часов, продолжительность — 4-5 часов после приема), предупреждают развитие ранней и поздней астматической реакции при ингаляции аллергена, а также эффективны для профилактики бронхоспазма, вызываемого ЛТД4, фактором активации тромбоцитов, аспирином, физической нагрузкой, холодным воздухом.

В двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях было установлено, что продолжительный (1-12 месяцев) прием этих препаратов достоверно снижает выраженность дневных и ночных симптомов астмы, вариабельность обструкции бронхов. Уменьшает потребность больных в в2-адреномиметиках и глюкокортикоидах, а также улучшает показатели бронхиальной проходимости.

Установлено, что зафирлукаст существенно снижает генерацию активных форм кислорода макрофагами, а также количество лимфоцитов, базофилов и гистамина у больных БА в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после бронхопровокационного теста с аллергеном. 4-недельная терапия монтелукастом достоверно уменьшала содержание эозинофилов в мокроте и крови у пациентов с легкой астмой.

В настоящее время осуществляется промышленный выпуск зафирлукаста (аколат, таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза 40-160 мг делится на 2 приема), монтелукаста (сингуляр, таблетки по 5 и 10 мг назначаются 1 раз в сутки, на ночь), пранлукаста (Ultair).

Таким образом, результаты цитируемых выше работ свидетельствуют о противовоспалительном и бронхорасширяющем действии антилейкотриеновых соединений. В настоящее время уточняются показания для их применения при бронхиальной астме. Эксперты национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения.

Стероидсберегающая активность открывает перспективы их назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма и астма физического усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриеновых соединений считается наличие их таблетированных форм для перорального приема 1-2 раза в сутки. Некоторые исследователи рассматривают их в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций.

Таким образом, синтезированные в последние 25 лет антилейкотриеновые соединения являются новым классом средств для лечения бронхиальной астмы. Ожидается, что их внедрение в клиническую практику позволит существенно повысить эффективность лечения различных форм этого заболевания.

источник