Человек тоже может переболеть бешенством. Данное случается не так-то уж и часто, но все-таки случается. Передаться оно может через укус больного животного. Вирус также присутствует в слюне человека. Это означает, что осторожность при контакте с зараженным не помешает. Опаснее всего множественные и глубокие укусы животных. Большей вероятность заражения будет в том случае, если повреждены руки, шея, голова, слизистая рта (например, прокушена щека). Бешенство у человека может возникнуть даже из-за небольшой царапины, которую оставило зараженное животное.
Установлено, что после заражения кошки заразны до трех дней, собаки до пяти. Летучие мыши могут распространять инфекцию намного дольше. У человека всегда все протекает по-разному.
Здесь все зависит от индивидуальных особенностей организма. Идентичных случаев практически нет. В среднем заболевание длится до сорока пяти дней. Некоторые успевают поправиться за пятнадцать дней, а некоторым для выздоровления не хватает и трех месяцев. Бешенство, инкубационный период может длиться от десяти до ста дней, может привести к большим неприятностям. Не стоит ждать, что оно пройдет. Обратитесь к врачу незамедлительно. Осложнения могут быть серьезными. Первые признаки бешенства у человека должны знать все. Заболевание редкое, но все-таки опасное.
Бешенство у человека проявляется в двух формах: в буйной или паралитической. В первом случае у человека наблюдается жар, который может держаться в течение нескольких суток. К симптомам здесь также можно отнести боль в теле, сильный или умеренный зуд, жжение в месте укуса, боль в затылке. Часто у больных случаются и галлюцинации. Состояние у зараженного человека угнетенное, многие начинают иначе воспринимать привычные вещи, все представляется им в мрачных тонах. Бешенство у человека сопровождается сильнейшим нервным возбуждением. С ним самым непосредственным образом связано повышенное сердцебиение (которое может стать причиной болезней этого органа), а также учащенное дыхание. Рано или поздно появятся спазмы глотки. Из-за них становится невозможным не только прием пищи, но и воды.
Поведение больного может быть специфичным. Это во многом обусловлено тем, что его начинают мучить различные фобии, которых не было ранее. Примечательно то, что больной может бояться и замкнутых и открытых пространств одновременно.
Со временем появятся приступы ярости. Больной становится крайне опасным, так как готов нанести физический ущерб любому, кто окажется рядом. Разум в такие моменты затуманен. Понимание действительности отсутствует.
Бешенство у человека приводит к расстройству сна. Образы, приходящие во сне, беспокойны. Часто больным снятся кошмары. На буйной стадии начинается обильное слюнотечение. Не исключено, что в завершении данной фазы больного будет ждать временное облегчение. После него исчезнут все рефлексы, начнется недержание кала и мочи. При прогрессировании параличей больной будет терять сознание. На буйной стадии вполне вероятна смерть от удушья.
Сегодня паралитическая форма бешенства практически не встречается. Характерные симптомы боли в области спинного мозга. Со временем они сменятся парезами конечностей. Эти парезы быстро прогрессируют. В большинстве случаев они принимают характер восходящего паралича. Дело может закончиться тем, что человек полностью утратит способность двигать рукой, ногой, шеей. Приступов ярости в паралитической форме не случается.
Бешенство у человека: прививки
Всего в жизни предугадать нельзя, но готовым нужно быть к чему угодно. Прививка – надежный способ защитить себя от этого страшного заболевания. Советуем обратиться к врачу и узнать все подробности.
Напоследок добавим, что бешенство невозможно излечить. Единственное, что можно сделать — купировать симптомы.
источник
Бешенство (гидрофобия, водобоязнь, губчатая болезнь мозга) —– остропротекающее, контагиозное, смертельно опасное заболевание вирусной этиологии. Относится к группе зооантропозоонозных инфекций. Бешенство представляет опасность не только для теплокровных животных, но и для человека. Лечение не разработано, поэтому фермеры, заводчики домашних питомцев должны уделять внимание профилактическим мерам. Смертность при заражении данной инфекцией составляет 100%.
Бешенство животных (rabies) –— вирусное заболевание, характеризующееся тяжелым поражением периферической, нервной системы, признаками диссеминированного энцефаломиелита. Болезнь неизбежно приведет к летальному исходу. Относится к природно-очаговым, периодичным вирусным заболеваниям. Инфекции подвержены все виды теплокровных, домашних, с/х животных (крсКРС, лошади, овцы, свиньи), а также большинство видов птиц и человек.
Болезнь провоцирует РНК-содержащий пулевидный вирус семейства сем. Rhabdoviridae (рабдовирусы). Существует четыре серотипа возбудителя, которые широко распространены в окружающей среде. Вирус бешенства устойчив к воздействию внешних факторовам внешней среды, некоторым химическим дезсредствам, низким температурам. При благоприятных условиях может сохраняться в трупах животных от нескольких месяцев до нескольких лет. Моментально погибает при температуре 100 градусов. УФ-лучи инкактивируют его в течениие 5–-12 минут.
Проникнув в организм животных, вирус бешенства локализуется изначально в слюнных железах, лимфатических узлах, после чего с кровотоком проникает в другие органы, в частности, в спинной, головной мозг (аммоновы рога, мозжечок), вызывая необратимые изменения в функционировании ЦНС.
Резервуаром опасного вируса в естественной среде являются дикие животные: волки, лисицы, шакалы, еноты, песцы, енотовидные собаки, летучие мыши, грызуны (полевки, крысы), ежи, другие виды домашних плотоядных. Локализация природных очагов инфекции соответствует особенностям расселения диких животных, которые склонны к дальним миграциям.
С учетом характера резервуара возбудителя бешенства различают эпизоотии данной инфекции городского и природного типов. В черте города инфекцию распространяют бездомные кошки, собаки, латентные вирусоносители.
Важно! Случаи заражения животных бешенством в настоящее время регистрируют во всех странах мира, в том числе и в регионах нашего государства.
Заражение вирусом бешенства с/х, домашних животных происходит при непосредственном контакте с инфицированной особью. Вирус бешенстваОн передается через укус. Возбудитель проникает в организм через поврежденные слизистые, кожные покровы. Заражение животных смертельно опасной инфекцией возможно аэрогенным (воздушно-капельным), алиментарным путем.
Во внешнюю среду вирус бешенства выделяется преимущественно со слюной, истечениями из носа, глаз.
Для бешенства животных характерна периодичность, сезонность. Наиболее часто вспышки бешенства данного заболевания регистрируют осенью, ранней весной, а также в зимний период. В группу риска попадают не вакцинированные животные, ослабленные, истощенные особи, молодняк, содержащийся в неблагоприятных условиях.
С момента инфицирования характерные признаки бешенства у животных могут проявиться через 3–-6 дней до пяти-восьми5–8 недель, что зависит от общего физиологического состояния, количества вируса в организме инфицированных особей, вирулентности возбудителя, состояния иммунной системы. В некоторых случаях при бешенстве животных первые проявления могут возникнуть через год после заражения. При этом зараженные инфицированные особи являются скрытыми вирусоносителями, представляя реальную опасность для здоровых особей.
Бешенство у домашних животных может протекать в буйной, тихой, паралитической, абортивной, атипичной формах, каждая из которых имеет свою характерную симптоматику.
В патогенезе вирусного заболевания выделяют три основных стадии:
I — экстраневральную, без видимого размножения вируса в месте инокуляции (длится до двух недель);
II — интраневральную, при которой отмечают центростремительное распространение инфекции.
III — диссеминацию вируса по всему организму инфицированных животных. Сопровождается появлением клинических симптомов болезни и, как правило, заканчивается их гибелью.
Как правило, на начальной стадии развития инфекции у больных животных незначительно повышается общая температура тела. Состояние апатичное, угнетенное. Возможны незначительные некоторые проявления поражения центральной нервной системы (мышечная дрожь, судороги, спазмы). По мере прогрессирования инфекции симптомы становятся более выраженными.
Для буйной формы бешенства характерноы три стадии развития:
Продолжительность продромального периода составляет от 12–-15 часов до трех 3 суток. У животных отмечают незначительные изменения в поведении. Инфицированные питомцы становятся апатичными, вялыми, угнетенными, стараются забиться в темное укромное место. Приступы апатии могут чередоваться с периодами возбуждения., в некоторых случаях собаки становятся очень ласковыми, стараются вылизывать руки, лицо хозяина, требуют повышенного внимания.
По мере прогрессирования недуга беспокойство и возбудимость постепенно нарастают. Животные часто ложатся, вскакивают. Отмечается повышенная рефлекторная возбудимость на любые внешние раздражители (громкие звуки, свет, шум). Появляется одышка. Зрачки расширены, неадекватно реагируют на свет.
Животные постоянно расчесывают, вылизывают, выгрызают место укуса., на теле появляются расчесы, ранки, царапины. Больные свиньики, лошади, крс КРС начинают поедать несъедобные предметы (землю, древесину, камни, собственные испражнения). Постепенно развивается паралич мышечных структур глотки, что приводит к затрудненному глотанию. Животные отказываются от корма, воды. Отмечают обильную саливацию, нарушение координации движений, иногда, косоглазие. Ухудшается состояние шерстного покрова.
При переходе инфекции в стадию возбуждения, которая продолжается около трех3-–четырех4 суток, симптоматика становится более выраженной. Животные выглядят возбужденными, неадекватно реагируют на внешние раздражители, становятся агрессивными. Собаки не узнают своих хозяев, проявляют бесконтрольную агрессию. Приступы буйства сменяются внезапной апатией, угнетением.
Возможно незначительное повышение температуры. Животные отказываются от корма, быстро теряют вес. Зрачки расширены, не реагируют на свет. У собак, других животных меняется тембр голоса., полностью отвисает, парализуется нижняя челюсть. Ротовая полость постоянно открыта. Наступает паралич языка, глоточных мышц. Животные дезориентируются в пространстве, нарушена координация движения.
Паралитический период длится один-шесть1–6 дней. Для этой стадии характеры серьезные нарушения в работе ЦНС. Помимо паралича нижней челюсти парализуются отказывают задние конечности, мускулатура хвоста, мочевого пузыря, прямой кишки, что приводит к самопроизвольному мочеиспусканию, дефекации. Животные не могут встать, подняться на ноги. Шум воды вызывает сильную панику.
Температура может быть повышена на 1–-2 градуса от физиологической нормы. В крови отмечают полиморфно-ядерный лейкоцитоз, изменение лейкоцитарной формулы. Существенно уменьшено число лейкоцитов в кровеносном русле. В моче повышается до 3–-4% содержание сахара.
При данной форме вирусного заболевания возбуждение выражено слабо или может полностью отсутствовать. Животные не проявляют агрессии, выглядят угнетенными, апатичными. Характерный признак тихой формы бешенства —– обильная саливация, расширенные зрачки, отвисание нижней челюсти, паралич глотки, языка. Глотание затруднено.
Животные отказываются от корма, воды, быстро теряют в весе, выглядят сильно истощенными, стараются забиться в темное укромное место. Слизистые бледные. Наступает паралич мышц конечностей, челюсти, туловища. Продолжительность болезни составляет два-четыре2–4 дня.
При данной форме инфекции стадия возбуждения полностью отсутствуеют. В начале болезни возможно незначительное повышение температуры. Аппетит понижен. Животные отказываются от пищи, воды, что приводит к быстрой потере веса.
Отмечают нарушения в работе органов пищеварительной системы. Присутствуют симптомы геморрагического гастроэнтерита. Каловые массы жидкой консистенции, содержат большое количество слизи, пены, кровянистые нити, сгустки.
В редких случаях у с/х животных диагностируют абортивное течение болезни. Некоторым животным удается выздороветь. При этом очень часто данная форма рецидивируеют, и после улучшения, состояние инфицированных животных снова ухудшается.
Бешенство у коров протекает в тихой и буйной форме. Продолжительность инкубационного периода может составлять от двух 2 месяцев до одного 1 года.
При бешенстве у коров, если болезнь протекает в буйной форме, отмечают повышенную возбудимость. Животное проявляет агрессию к людям, собакам, кошкам, другим домашним животным. Корова бросается на стены, наносит удары рогами, нервно бьет хвостом.
Температура повышена. Отмечают слюнотечение, потливость. Аппетит понижен. Нижняя челюсть отвисшая. Зрачки расширены, не реагируют на свет. Конечности напряжены, вытянуты.
При тихой форме инфекции у КРС отсутствует жвачка, нет аппетита. Животные угнетены, вялые, быстро теряют в весе, хрипло мычат. У коровы прекращается секреция молока. Появляются признаки паралича гортани, языка, глотки, передних, задних конечностей. Нижняя челюсть отвисшая. Отмечают обильную саливацию, самопроизвольную дефекацию. Смерть наступает на третий-пятый3–5-й день с момента проявления клинической симптоматики.
У коз, овец отмечают такие же симптомы при буйной, тихой форме бешенства, как и у крупного рогатого скота, а именно: агрессию к людям, животным, особенно к кошкам, собакам, сильное истощение, половую возбудимость, парезы, параличи. Козочки, овцы топчутся на одном месте, бодаются, отказываются от воды, кормов. Болезнь развивается быстро. На третий-пятый день с момента появления первых характерных симптомов животные погибают.
Бешенство у лошадей проявляется повышенной возбудимостью, неадекватной реакций на внешние раздражители. Животные могут проявлять агрессиюи по отношению к людям, своим сородичам. В периоды возбуждения лошадки бросаются на стены, сгрызают кормушки, начинают поедать несъедобные предметы. Возбуждение переходит в полную апатию.
Отмечают мышечные спазмы, судороги щек, губ, грудины. Конечности напряжены, вытянуты. Нарушается координация движений, развивается паралич глотки, языка, нижней челюсти. Ржание становится хриплым. Заметна обильная саливация. Животные выглядят сильно истощенными, погибают на третий-шестой3–6-й день. В некоторых случаях летальный исход возможен в первые сутки развития болезни.
У свиней бешенство протекает в острой и буйной формах. Свинки сильно возбуждены., поедают несъедобные предметы, боятся воды, отказываются от комбикормов, ведут себя агрессивно, неадекватно. Свиноматки могут поедать своих поросят,. проявляется чувство страха, сильного беспокойства, паники.
На 2–-3 сутки развиваются парезы, параличи конечностей, нижней челюсти, гортани. Животные становятся вялыми, апатичными, не реагируют на внешние раздражители, постоянно лежат на одном месте. Продолжительность вирусного недуга составляет шесть-–семь дней, после чего больные животные погибают.
Диагноз ставят после проведения комплексного осмотра, учитывая общую симптоматику, эпизоотологическую обстановку по бешенству в регионе, результаты патологоанатомических вскрытий. При необходимости проводится дифференциальная диагностика.
Лечения от бешенства на сегодняшний день не существуеют, поэтому болезнь в 100% случаях заканчивается летальным исходом.
При возникновении бешенства вводится карантин. Покусавших людей животных, собак, кошек (кроме явно больных бешенством) изолируют на 10–-12 дней, помещают в специальные боксы для проведения ветеринарного наблюдения. Больных бешенством животных убивают. Трупы сжигают. Остальных особей подвергают вынужденной иммунизации. Уничтожению подлежат подозрительные дикие животные.
Важно! Карантин снимают через два 2 месяца со дня последнего случая заболевания животных вирусным недугом.
В случае вспышки бешенства, населенные пункты, а также пастбища, лесные массивы, поля объявляют неблагополучными. Запрещается вывоз животных, проведение выставок, соревнований среди собак, кошек, а также отлов диких плотоядных.
За сельскохозяйственными животными неблагополучных стад, отар, табунов устанавливают постоянное наблюдение. Три раза в день проводят комплексный ветеринарный осмотр. Подозрительных животных сразу изолируют на карантин.
Помещения, в которых содержались инфицированные заболевшие животные, дезинфицируют, используя 10 % раствор едкого натрия, 4 %- раствор формальдегида. Иинвентарь, предметы ухода, остатки кормов, навоз сжигают. Почву, которая загрязнена выделениями больных особей, перекапывают, перемешивают с сухой хлорной известью, после чего заливают дезинфицирующими растворами.
Также стоит отметить, что люди, покусанные, оцарапанные, ослюненные любым животным, даже внешне здоровым, считаются подозрительными на заражение бешенством. Поэтому очень важно как можно скорее пройти комплексное обследование в медцентре. Бешенство у людей при появлении первых симптомов неизлечимо.
Наиболее эффективным, действенным способом предотвратить заражение домашних, с/х животных можно назвать своевременно проведенную профилактическую иммунизацию. В ветеринарии для этих целей применяют моно- и поливалентные антирабические тканевые, культуральные, живые вакцины отечественного и, зарубежного производства.
Совет! Оптимальную схему вакцинаций, последующих ревакцинаций, препараты для иммунизации подберет ветврач.
Предотвратить заражение бешенством поможет только своевременно проведенная вакцинация.
Вакцина для животных против бешенства может быть:
Мозговой —– изготавливают из мозговых тканей инфицированных бешенством животных;
Эмбриональной. Содержит эмбрионы домашней птицы.
Культуральной. Изготавливается из вируса бешенства, репродуцированного в первично-трипсинизированных или перевиваемых клетках ВНК-21/13.
Против бешенства кошек, собак очень часто применяеются моновалентная сухая инактивированная антирабическая вакцина «Рабикан». Для проведения профилактическо-лечебной иммунизации КРСКРС, лошадей, свиней используеются жидкая культуральная антирабическая вакцина « Рабиков». Для с/х животных также разработаны универсальные поливакцины (комплекскнсые) ветпрепараты для проведения профилактических иммунизаций.
В ветпрактике против бешенства также применяют: Рабиген Моно, Нобивак Рабиес, Дефенсор-3, Рабизин, Мультикан-8. При проведении ревакцинации, если нет побочной симптоматики, гиперчувствительности к компонентам, применяется та же вакцина.
Вакцинации подлежат только клинически здоровые животные. Беременных, лактирующих самок, истощенных, больных вирусными инфекциями, сильно ослабленных особей не прививают.
К ветпрепаратам для иммунизации прилагается инструкция, поэтому если вы планируете самостоятельно провакцинировать домашнего питомца, внимательно прочитайте аннотацию к медикаменту. Первые два-три2–3 дня после прививки внимательно следите за поведением, состоянием здоровья животных.
Помимо профилактической вакцинации, фермеры должны следить за чистотой, гигиеной в помещениях, в которых содержатся животные. Регулярно нужно проводить дезинфекцию, дератизацию. Не стоит допускать контакта с дикими, беспризорными животными.
При подозрении у домашнего питомца бешенства, а также, если его покусали беспризорные, дикие животные, необходимо немедленно доставить котика, собаку в ветклинику для осмотра, проведения диагностических исследований.
Также стоит отметить, что не привитых против бешенства животных не допускают к выставкам, соревнованиям, охоте. Выезд за границу, в другие регионы также запрещен без наличия в ветпаспорте, свидетельстве необходимых штампов, отметок о проведенной иммунизации.
источник
Бешенство ― предотвратимая с помощью вакцин вирусная болезнь, которая встречается в более чем в 150 странах и территориях.
В подавляющем большинстве случаев смерти людей от бешенства источником инфекции выступают собаки, на которых приходится до 99% всех случаев передачи бешенства людям.
Ликвидации бешенства можно достичь путем вакцинации собак и профилактики укусов.
От этой инфекции ежегодно умирают десятки тысяч человек, преимущественно в Азии и Африке.
40% людей, подвергшихся укусам животных с подозрением на бешенство, составляют дети в возрасте до 15 лет.
Немедленное, тщательное промывание раны водой с мылом после контакта с предположительно бешеным животным играет решающую роль и может спасти жизнь.
ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения животных (МБЭ), Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН (ФАО) и Глобальный альянс по борьбе против бешенства (ГАББ) учредили партнерство «Объединенные против бешенства» (“United Against Rabies”) для выработки общей стратегии, направленной на сведение к нулю смертности людей от бешенства к 2030 году.
Бешенство представляет собой инфекционную вирусную болезнь, которая после появления клинических симптомов почти всегда заканчивается смертельным исходом. В почти 99% случаев передача вируса бешенства людям происходит от домашних собак. При этом бешенство может поражать как домашних, так и диких животных. Оно передается людям через укусы или царапины, обычно посредством слюны.
Бешенство присутствует на всех континентах, за исключением Антарктиды, причем 95% случаев смерти людей происходят в регионах Азии и Африки.
Бешенство является одной из забытых тропических болезней, которые преимущественно поражают неимущие и уязвимые группы населения, проживающие в отдаленных сельских районах. Хотя существуют эффективные вакцины и иммуноглобулины против бешенства, предназначенные для людей, они не всегда имеются в наличии и не всегда доступны нуждающимся. В целом случаи смерти от бешенства редко отражаются в официальных отчетах. Жертвами часто оказываются дети в возрасте от 5 до 14 лет. Учитывая, что средняя стоимость курса постэкспозиционной профилактики (ПЭП) бешенства может составлять 40 долларов США в Африке и 49 долларов США в Азии, такое лечение может представлять собой катастрофическое финансовое бремя для пострадавших семей, чей ежедневный доход составляет в среднем 1-2 доллара США на человека.
Каждый год более 15 миллионов человек во всем мире проходят вакцинацию после укуса. По оценкам, это позволяет предотвратить сотни тысяч смертей от бешенства ежегодно.
Бешенство ― болезнь, предотвратимая с помощью вакцин. Вакцинация собак представляет собой наиболее рентабельную стратегию профилактики бешенства у людей. Вакцинация собак приводит к сокращению смертности, вызванной бешенством, и снижает потребность в ПЭП в качестве компонента медицинской помощи пациентам, пострадавшим от укусов собак.
Информирование о поведении собак и профилактика укусов как среди детей, так и среди взрослых являются важнейшим продолжением программы вакцинации против бешенства и могут снизить как заболеваемость бешенством среди людей, так и финансовое бремя, связанное с лечением при укусах собак. Повышение информированности о профилактике бешенства и борьбе с ним в общинах включает в себя просвещение и распространение информации об ответственном владении домашними животными, профилактике укусов собак и незамедлительных мерах после укуса. Участие и ответственность за осуществление программы на уровне общин способствуют более широкому охвату населения и усвоению им основных сведений.
Существуют предназначенные для людей вакцины для профилактической иммунизации до контакта с животными. Они рекомендуются людям, занимающимся определенными видами деятельности, связанными с повышенным риском, таким как сотрудники лабораторий, работающие с живыми вирусами бешенства и другими вирусами, вызывающими бешенство (лиссавирусами), и тем, кто профессионально или непрофессионально занимается такими видами деятельности, при которых возможен прямой контакт с летучими мышами, хищниками или другими млекопитающими, которые могут выступать носителями инфекции.
Профилактическая иммунизация рекомендуется и людям, совершающим поездки в отдаленные районы, затронутые бешенством, которые планируют проводить много времени на природе, занимаясь спелеотуризмом или альпинизмом. Люди, отправляющиеся в длительные поездки или переезжающие на постоянное место жительство в районы с высоким риском бешенства, должны проходить вакцинацию, если на местном уровне доступ к антирабическим препаратам ограничен. Наконец, следует рассмотреть целесообразность иммунизации детей, живущих в удаленных районах с повышенным риском или посещающих такие районы. При игре с животными дети могут получить более серьезные укусы или же не сообщить о полученных укусах.
Инкубационный период бешенства обычно длится 2-3 месяца, но может варьироваться от 1 недели до 1 года в зависимости от таких факторов, как место проникновения вируса бешенства и вирусная нагрузка. Первоначальные симптомы бешенства включают в себя повышение температуры и боль, а также необычные или необъяснимые ощущения покалывания, пощипывания или жжения (парестезия) в месте раны. По мере распространения вируса по центральной нервной системе развивается прогрессивное смертельное воспаление головного и спинного мозга.
Существуют две формы этой болезни:
У людей с буйным бешенством появляются признаки гиперактивности, возбужденное поведение, гидрофобия (водобоязнь) и иногда аэрофобия (боязнь сквозняков или свежего воздуха). Смерть наступает через несколько дней в результате кардиореспираторной остановки.
На паралитическое бешенство приходится около 20% всех случаев заболевания у людей. Эта форма бешенства протекает менее драматично и обычно дольше, чем буйная форма. Мышцы постепенно парализуются, начиная с места укуса или царапины. Медленно развивается кома и в конечном итоге наступает смерть. При паралитической форме бешенства часто ставится неверный диагноз, что способствует занижению данных о болезни.
Имеющиеся на данный момент диагностические средства не подходят для выявления инфицирования бешенством до появления клинических симптомов болезни, и до тех пор, пока не разовьются особые признаки бешенства, такие как гидрофобия или аэрофобия, постановка клинического диагноза может быть затруднена. Прижизненное и посмертное подтверждение бешенства у людей может осуществляться с помощью различных диагностических методик, направленных на выявление целого вируса, вирусных антигенов или нуклеиновых кислот в инфицированных тканях (мозге, коже, моче или слюне).
Инфицирование людей обычно происходит в результате глубокого укуса или царапины, нанесенных животным, которое заражено бешенством, при этом 99% случаев передачи инфекции людям происходит от бешеных собак. В Африке и Азии отмечается наиболее тяжелое бремя бешенства среди людей, и на эти регионы приходится 95% смертей от бешенства, происходящих в мире.
На Американском континенте основным источником инфекции в большинстве случаев смерти людей от бешенства в настоящее время выступают летучие мыши, так как передачу инфекции от собак в этом регионе в основном удалось прервать. Кроме того, бешенство летучих мышей становится новой угрозой для здоровья людей в Австралии и Западной Европе. Случаи смерти людей в результате контактов с лисицами, енотами, скунсами, шакалами, мангустами и другими видами диких хищных животных, являющихся носителями бешенства, происходят очень редко. Сведения, подтверждающие передачу бешенства через укусы грызунов, отсутствуют.
Передача инфекции может произойти и в случае, если инфекционный материал (обычно слюна) вступает в непосредственный контакт со слизистыми оболочками или свежими ранами на коже человека. Передача инфекции от человека человеку при укусе теоретически возможна, но еще никогда не подтверждалась.
Заражение бешенством при вдыхании аэрозолей, содержащих вирус, или при трансплантации инфицированных органов происходит очень редко. Заражение людей бешенством при употреблении в пищу сырого мяса или других тканей животных никогда не подтверждалось.
Постэкспозиционная профилактика (ПЭП) заключается в незамедлительном оказании помощи человеку, пострадавшему от укуса, после контакта, который несет в себе опасность инфицирования бешенством. Это предотвращает попадание вируса в центральную нервную систему, которое неминуемо приводит к смерти. ПЭП заключается в следующем:
обильное промывание и местная обработка раны как можно скорее после контакта;
курс иммунизации мощной и эффективной вакциной против бешенства, соответствующей стандартам ВОЗ;
при наличии показаний введение антирабического иммуноглобулина (АИГ).
Эффективная медицинская помощь, оказанная вскоре после контакта, предполагающего риск инфицирования бешенством, может предотвратить наступление симптомов и смертельный исход.
Рекомендуемые процедуры по оказанию первой помощи включают в себя немедленное и тщательное промывание раны водой с мылом, моющим средством, повидон-йодом или другими веществами, убивающими вирус бешенства, в течение не менее 15 минут.
В зависимости от тяжести контакта с животным, которое предположительно может быть инфицировано бешенством, рекомендуется осуществление ПЭП по следующей схеме (см. таблицу):
Таблица: Категории контакта и рекомендуемая постэкспозиционная профилактика (ПЭП)
Категории контакта с предположительно бешеным животным
Постэкспозиционная профилактика (ПЭП)
Категория I – прикосновение к животным или их кормление, облизывание животными неповрежденной кожи
Не требуется
Категория II – сдавливание открытых мест кожи при укусе, небольшие царапины или ссадины без кровотечений
Немедленная вакцинация и местная обработка раны
Категория III – единственный или множественные трансдермальные укусы или царапины, облизывание поврежденной кожи; загрязнение слизистых оболочек слюной при облизывании, контакты с летучими мышами.
Немедленная вакцинация и введение антирабического иммуноглобулина; местная обработка раны
При всех контактах категорий II и III, оцениваемых как контакты, представляющие риск развития бешенства, требуется ПЭП. Риск возрастает, если:
известно, что укусившее человека млекопитающее относится к виду, являющемуся носителем или переносчиком бешенства
контакт происходит в географическом районе, где все еще присутствует бешенство
животное выглядит больным или проявляет аномальное поведение
рана или слизистая оболочка была загрязнена слюной животного
укус не был спровоцирован
животное не вакцинировано.
Наличие вакцины у вызывающего подозрения животного не должно быть решающим фактором при принятии решения о том, следует ли начинать ПЭП, если иммунизация животного находится под сомнением. Это может касаться ситуаций, когда программы вакцинации собак недостаточно регламентированы или не отслеживаются из-за недостатка ресурсов или низкого приоритета.
ВОЗ продолжает укреплять профилактику бешенства среди людей посредством ликвидации бешенства у собак, стратегий по предотвращению укусов собак, а также путем расширенного применения внутрикожной ПЭП, которая позволяет уменьшить объем и, следовательно, снизить стоимость выращенной в клеточной культуре вакцины на 60-80%.
Если это возможно, необходимо поставить в известность ветеринарную службу, выявить укусившее животное и поместить его в карантин для наблюдения (это относится к здоровым собакам и кошкам). В альтернативном порядке животное может быть подвергнуто эвтаназии для незамедлительного лабораторного анализа. Необходимо продолжать профилактику в течение 10-дневного периода наблюдения или до получения лабораторных результатов. Профилактическое лечение может быть прервано, если будет подтверждено, что животное не было заражено бешенством. Если животное с подозрением на бешенство невозможно поймать и протестировать, необходимо довести до конца полный курс профилактики.
Бешенство включено в дорожную карту ВОЗ по забытым тропическим болезням. Так как оно является зоонозной болезнью, необходима тесная межсекторальная координация на национальном, региональном и глобальном уровнях.
Партнерство «Объединенные против бешенства» — глобальная программа, направленная на сведение к нулю смертности от бешенства среди людей к 2030 году
В 2015 г. ВОЗ, Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН (ФАО), Всемирная организация здравоохранения животных (МБЭ) и Глобальный альянс по борьбе против бешенства (ГАББ) приняли общую стратегию, направленную на сведение к нулю смертности людей от бешенства к 2030 г. и создали партнерство «Объединенные против бешенства».
Эта инициатива является первым примером совместных усилий секторов здравоохранения людей и животных по проведению информационно-разъяснительной работы в отношении необходимости инвестиций в борьбу против бешенства и их приоритизации, а также по координации глобальных усилий по элиминации бешенства. «Глобальный стратегический план, направленый на сведение к нулю смертности от бешенства среди людей к 2030 году: Ноль случаев к 2030 г.» послужит руководством и опорой для стран в разработке и осуществлении их национальных планов по элиминации бешенства на основе концепции «Единое здравоохранение» и в рамках межсекторального сотрудничества.
Центральным компонентом любой программы по борьбе с бешенством должны выступать мониторинг и эпиднадзор за этой болезнью. Отнесение той или иной болезни к категории болезней, о которых необходимо представлять уведомления, играет решающую роль в создании эффективно функционирующей системы регистрации. Такая система должна включать в себя механизмы для передачи данных с уровня общин на национальный уровень, а также в МЭБ и ВОЗ. Это обеспечит обратную связь, дающую возможность судить об эффективности программы, и позволит предпринимать действия для преодоления слабых мест.
Наличие запасов антирабической вакцины как для собак, так и для людей оказывает каталитическое воздействие на деятельность по ликвидации бешенства. ВОЗ вместе с партнерами ведет работу по прогнозированию глобальных потребностей в вакцинах для людей и собак, а также в антирабическом иммуноглобулине, чтобы оценить мировой потенциал их производства и изучить возможности массовых закупок для стран через механизмы ВОЗ/ЮНИСЕФ (вакцины и АИГ для людей) и МЭБ/ВОЗ (вакцины для животных).
В 2016 г. Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ по иммунизации (СКГЭ) создала рабочую группу по антирабическим вакцинам и иммуноглобулинам. В настоящее время рабочая группа проводит обзор научных данных, соответствующих программных аспектов и расходов, связанных с их использованием. В частности, она будет рассматривать такие вопросы, как внутрикожное введение вакцины, укороченные схемы вакцинации и потенциальное воздействие новых биологических веществ. Рекомендации, предложенные в результате этой работы, будут рассмотрены СКГЭ в октябре 2017 г. для обновления позиции ВОЗ в отношении иммунизации против бешенства.
При поддержке ВОЗ избранные страны в Африке и Азии проводят перспективные и ретроспективные исследования для сбора данных об укусах собак и случаях заболевания бешенством, ПЭП и дальнейшем сопровождении, потребностях в вакцинах и вариантах осуществления программы.
Предварительные результаты исследований в Камбодже, Кении и Вьетнаме подтверждают, что:
дети в возрасте до 15 лет подвергаются повышенному риску воздействия вируса бешенства, и такое воздействие происходит, в основном, при укусах собак;
факторами, способствующими соблюдению схемы лечения, являются как наличие биологических препаратов, так и стоимость ПЭП; и
отчетность на уровне системы здравоохранения недооценивает выявленные случаи бешенства у людей и собак по сравнению с системами на уровне сообществ.
По завершении сбора данных будет получена дополнительная информация в поддержку необходимости инвестиций в программы борьбы с бешенством — это имеет решающее значение для глобальных и региональных стратегий по достижению нулевого показателя смертности людей от бешенства к 2030 году. Кроме того, эти данные будет учитывать Альянс ГАВИ при проведении своей Стратегии инвестирования вакцин для включения вакцин против бешенства в свой портфель. Принятие решения ожидается в конце 2018 года.
С 1983 г. страны в Американском регионе сократили заболеваемость бешенством более чем на 95% у людей и на 98% среди собак. Этот успех был достигнут прежде всего благодаря применению эффективных мер политики и программ, в которых особое внимание уделяется регулируемым на региональном уровне кампаниям по вакцинации собак, повышению информированности общественности и широкому распространению и наличию ПЭП.
Многие страны в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ инициировали кампании по ликвидации бешенства в соответствии с задачей по ликвидации этой болезни в регионе к 2020 г. Бангладеш начала свою программу по ликвидации бешенства в 2010 г., и благодаря ведению случаев укусов, массовой вакцинации собак и все более широкому доступу к бесплатным вакцинам с 2010–2013 гг. смертность от бешенства среди людей снизилась в стране на 50%.
Кроме того, большого прогресса удалось добиться на Филиппинах, в Южной Африке и Объединенной Республике Танзании, где пилотные проекты, осуществлявшиеся ВОЗ в рамках проекта Фонда Билла и Мелинды Гейтс, недавно показали, что число случаев бешенства у людей можно уменьшить с помощью сочетания таких мероприятий, как массовая вакцинация собак, облегчение доступа к ПЭП, усиленный эпиднадзор и повышение информированности общественности.
Ключевую роль в поддержании программ по борьбе против бешенства и их распространении на близлежащие территории играют следующие принципы: начинать с малого, придавать импульс местным антирабическим программам с помощью комплексных мер стимулирования, наглядно демонстрировать успех и рентабельность программ и обеспечивать участие правительства и затронутых общин.
источник
Одним из опасных и серьезных заболеваний у кошек является бешенство. Данное заболевание оказывает сильное воздействие на центральную нервную систему. Стоит учитывать, что данный патологический процесс встречается не только у представителей кошачьего семейства, но и у других животных, также она может представлять высокую опасность для человека. Чтобы обезопасить себя и родных от этой опасной болезни, стоит знать первые симптомы бешенства у кошек и у людей.
Владельцы кошек и котов должны знать, как их животные могут заразиться бешенством, а также уметь распознавать заболевание на ранних стадиях. Инфицирование домашнего любимца может произойти при общении с любыми уличными, бездомными или дикими животными.
Если вы проживаете в частном доме или коттедже, а рядом обитают лисы или хорьки, то выпускать питомца гулять одного без присмотра не рекомендуется, процент заболевания бешенством среди данного вида животных очень высок.
В многоквартирных домах также имеется высокая вероятность заражения бешенством. Опасность может исходить от крыс, которые обитают в подвальных помещениях. Если кошка поймала грызуна, лучше сразу отобрать у нее добычу, и отнести ее в ветеринарную лабораторию, для проведения соответствующих анализов.
От крыс возможно как заражение бешенством, так и другими тяжелыми инфекционными заболеваниями.
Инкубационный период вируса заболевания варьируется от одной недели до нескольких месяцев и может зависеть от области повреждения, размера укуса и уровня вирусных микроорганизмов, которые проникли в организм. Стоит учитывать, что если рана будет располагаться около головы, то вирусный микроорганизм достаточно быстро доберется до клеток головного мозга.
Зачастую первые признаки бешенства у кошек проявляются через 2-3 недели. Но имеются случаи, когда симптомы недуга проявлялись только через 2-3 месяца или позже, после общения с носителем вируса.
Основные симптомы опасной болезни помогут владельцам своевременно ее обнаружить у питомца. Они могут зависеть от формы недуга, а их может быть несколько. При этом они достаточно сильно схожи между собой, что в них путаются даже опытные профессионалы.
Важно! При выявлении у кота или кошки подозрительных симптомов стоит питомца сразу же отвезти на прием в ветеринарную клинику. В этих случаях его заберут на карантин, проведут полное обследование, и только тогда поставят окончательный и объективный диагноз.
Чтобы понять особенности симптоматики бешенства, стоит рассмотреть его основные формы и их характер течения.
Она состоит из нескольких стадий- продромальная, возбуждение, паралич. На начальном этапе отмечается вялость животного, нежелание идти на контакт с людьми, у него может полностью отсутствовать аппетит. Иногда наоборот у кошки может проявляться навязчивая ласковость. Но при этом навязчивость может смениться нервозностью, повышенной пугливостью без причин. К самым необычным проявлениям недуга можно отнести чрезмерное вылизывание животным места, через которое в организм проникла инфекция, также она может его постоянно грызть. Еще к странным симптомам относят поедание опилок древесины, камней и других несъедобных предметов. Во второй стадии происходит усиление симптомов первой стадии, нарастает агрессия, животное может беспричинно укусить, происходит паралич отдельных групп мышц. Дифференциальным симптомом считается изменение голоса вследствие паралича мышц глотки — голос становится сиплым. Мышцы нижней челюсти полностью парализуются, вследствие чего она отвисает, язык выпадает наружу. Появляется косоглазие. При третьем периоде происходит усиление симптомов характерных первым двум периодам, также наблюдается паралич конечностей, хвоста, мочевого пузыря и прямой кишки. Животное погибает от удушья вследствии спазма дыхательной мускулатуры.
Тихая(паралитическая)
Данная форма является самой коварной, потому что она может длительное время протекать скрытно или в замаскированном виде. При ней питомец может быть очень ласковым, он может постоянно ходить хозяином, ластиться к нему с повышенной настойчивостью, также он постоянно может ходить за ним. Незнающим может показаться такое поведение животного нормальным. Но любой контакт с животным может угрожать здоровью. Часто при таком состоянии кошка или кот может укусить человека без причины, при этом сам укус может не сопровождаться шипением и агрессией. У животного может наблюдаться паралич глотки, при котором может создаваться видимость наличия «кости» в глотке. Не стоит прикасаться к питомцу, пытаться заглянуть ему в пасть. Любой контакт может привести к инфицированию.
Эта форма бешенства может быть похожа на гастрит. В этот период у животного наблюдается рвота, понос с кровавыми сгустками. Также она проявляет нетипичное для нее поведение – она постоянно проявляет агрессию, озлобленность, безразличие ко всему. Лучше владельцу внимательно отнестись к животному, при выявлении всех похожих симптомов стоит вызвать специалиста. Конечно, спасти питомца не получится, но вот оградить родных от опасного недуга вполне удастся.
Так передается бешенство от кошки к человеку или нет? Да, на этот вопрос все специалисты отвечают положительно.
Обычно переносчиками данного недуга являются дикие и лесные животные. Но если с диким зверем простому человеку приходится контактировать редко, то вот с домашним он общается достаточно часто – он может вместе с ним спать, гладить его, кормить.
Постоянное общение с зараженным питомцем может довольно быстро привести к инфицированию бешенством.
При этом владелец может на протяжении длительного времени не знать о том, что его любимец является носителем вируса.
Стоит отметить! Вирус бешенства у зараженных питомцев может выявляться в составе слюны еще за 8-10 дней до возникновения первой симптоматики. При этом инкубационный период может протекать долгое время, в течение которого хозяин может не подозревать о наличии этого патологического процесса.
Если вы задаетесь вопросом, когда кошачьи укусы несут реальную угрозу, то они могут представлять опасность с первых дней инфицирования питомца. Вирус попадают в слюну практически сразу, по этой причине любой контакт с таким животным может стать серьезной угрозой для здоровья.
Возможность заражения бешенством человека от кошки может зависеть от характера общения с заразным животным. Их может быть 3 типа:
первый тип – различные прикосновения, кормление животного, облизывание питомцем области кожного покрова человека без повреждения. Во время контакта этого вида не нужно проводить профилактические меры;
второй тип. Сдавливание открытых областей кожного покрова во время укуса, царапины, ссадины;
третий тип. Контакты этого типа являются серьезными и часто ведут к заражению – укусы, глубокие царапины, укусившее животное может также выделять слюну, которая попадает в раны, слизистые оболочки.
Первый тип контакта не опасен, а вот последние два приводят к инфицированию. При них требуется обязательное проведение необходимых профилактических мер, потому что они являются самыми опасными и серьезными.
Важно! Чем ближе будет укус или царапина к голове, тем быстрее вирус проникнет в организм и начнет свое активное развитие.
Также стоит обратить на размеры и степень царапин, укусов. Если они будут глубокими и обширными, то риск заражения будет намного выше. Обязательно требуется сделать уколы от бешенства человеку до появления первых клинических признаков, иначе можно просто не успеть спасти жизнь пострадавшего. Желательно их выполнить сразу же после укусов и царапин больного животного.
Признаки бешенства у человека после укуса кошки могут возникнуть примерно через 10 дней. Иногда они могут отсутствовать на протяжении нескольких месяцев, а то и лет. По этой причине можно не сразу догадаться, что произошло инфицирование.
После заражения недуг может протекать в нескольких формах. В медицине их называют буйной и паралитической. При этом каждая может сопровождаться характерной симптоматикой.
Буйная форма сопровождается тремя стадиями – начальной, средней и последней. На начальной можно быстро предпринять лечебные меры, а вот на последующих двух лечение может осложниться, и оно может просто не дать положительного эффекта.
Обычно на начальной стадии наблюдаются следующие симптомы проявления бешенства у человека от укуса:
проявление общей слабости;
головные боли;
сильный жар;
болевые ощущения в мышечной ткани и в области горла;
проявления сухости в полости рта;
снижение аппетита;
признаки кашля;
в области укуса может наблюдаться чувство жжения, зуда, болевые ощущения;
у больного проявляется чувство страха, могут отмечаться депрессивное состояния, нарушения сна, кошмары;
иногда проявляются галлюцинации со зрительным и обонятельным характером.
Начальная стадия обычно длится в течение 1-3 дней. Затем она переходит в среднюю, при которой возникает следующая симптоматика:
повышенная возбудимость;
человека может постоянно что-то беспокоить, тревожить;
при попытках попить воды у человека возникает спазм в гортани;
со временем у него возникает ужас и страх при взгляде на воду, возникает водобоязнь;
дыхание у него очень шумное, болезненное, может сопровождаться судорогами;
высокое выделение пота;
повышенное слюнотечение;
состояние раздражительности переходит в повышенную агрессивность. Человек ведет себя буйно, он мечется из угла в угол, все ломает и кидает, кидается на окружающих.
Средняя стадия обычно длится в течение 2-3 дней. Затем наступает последняя стадия. Во время нее больному становится психологически легче. Он становится спокойным, пропадает тревожность, боязнь воды. Температура тела повышается выше 40, наступают судороги, паралич тела, а сознание постепенно угасает. Человек умирает в результате остановки дыхания или сердца.
Паралитическая форма обычно сопровождается длительным течением недуга, при этом во время него не возникают выраженные симптомы бешенства у человека после укуса кошки. Но все же они возникают и всегда приводят к смерти больного.
У больного наблюдается постепенный паралич мышц, начинается он с области укуса инфицированного животного. После этого человек впадает в состояние комы и медленно умирает. В этих случаях спасти больного невозможно.
Бешенство у людей может развиваться в двух формах, которые могут отличаться характером течения. Но в любом случае каждая из них представляет высокую опасность для жизни. Лучше всего сделать инъекцию человеку сразу же после укуса и не дожидаться первых симптомов. В противном случае инфекция быстро распространится по организму, затронет центральную нервную систему, приведет к параличу и к неминуемой смерти.
Всего в мире зарегистрировано 5 случаев излечения человека от бешенства. Ежегодно в мире умирает около 30 тысяч человек от данного заболевания. Поэтому не стоит испытывать судьбу и нужно сделать себе и своему животному прививку от бешенства.
Хотите задать вопрос по статье или что-то уточнить? Звоните +79774692712, проконсультируем.
источник
Бешенство Бешенство практически во всех случаях является фатальным заболеванием, которое может манифестировать как классическая буйная или как паралитическая форма. Выздоровление описано всего у нескольких больных, большинство из которых были инфицированы вариантом вируса бешенства летучих мышей, и сопровождалось быстрым иммунным ответом инфицированного организма и самопроизвольной (иммунной) элиминацией вируса. В целом удовлетворительное функциональное восстановление выживших может быть обусловлено эволюцией вирусных механизмов в сторону минимизации повреждения ЦНС, но при этом позволяющих вирусу распространяться. Худшая выживаемость больных с буйной формой по сравнению с показателем у пациентов с паралитической тесно соотносится с большим количеством вируса и более слабым иммунным ответом в ЦНС при буйной форме. Вирус бешенства появляется в ЦНС задолго до возникновения симптомов — у больных с буйной формой еще за несколько дней до развития церебральной симптоматики по данным МРТ головного мозга можно выявить субклиническую дисфункцию клеток переднего рога и признаки поражения. Мы только сейчас начинаем понимать, посредством каких механизмов реализуется разрушительное действие вируса бешенства, каким образом он селективно поражает функцию периферических нервов у пациентов с паралитической формой и нарушает поведение у больных с буйной формой бешенства. Однако для разработки эффективного лечения необходимо детальное понимание нейропатогенетических механизмов.
Бешенство, заболевание которым вызывает вирус бешенства (rabies virus — RABV) 1-го генотипа, является одной из наиболее распространенных фатальных инфекций во всем мире. В Европе, Азии и Африке это заболевание в основном ассоциируется с укусами собак, в Америке — с укусами летучих мышей. У 2/3 инфицированных собачьими вариантами RABV манифестируют классической буйной формой бешенства, которая характеризуется флуктуацией уровня сознания, изменением психического статуса, фобическими или инспираторными спазмами и симптомами раздражения вегетативной нервной системы. У 1/3 больных развивается паралитическая форма бешенства, которая напоминает синдром Гийена — Барре, однако нарастание комы, отек мышц и недержание мочи позволяют с уверенностью различать эти заболевания (таблица). Бешенство, ассоциированное с вариантами RABV летучих мышей, имеет такие атипичные черты, как фокальные симптомы поражения ствола мозга, миоклонус, гемихорея, симптомы и признаки синдрома Горнера.
Таблица. Характеристики буйной и паралитической форм бешенства у больных, инфицированных вариантами собачьего RABV, и у собак, инфицированных естественным путем
Буйная форма
Паралитическая форма
Общие характеристики у больных, инфицированных вариантами собачьегоRABV
Средняя выживаемость без проведения интенсивной терапии
Локализация укуса и связь с неэффективной иммунизацией
Любая локализация; нет связи
Любая локализация; нет связи
Неспецифичны у 1/3 больных
Неспецифичны у 1/3 больных
Характерные симптомы бешенства*
Присутствуют, но не во всех стадиях
Отсутствуют или минимально выражены, фобические спазмы наблюдаются только у половины, инспираторные спазмы могут быть незаметные из-за слабости мышц шеи и диафрагмы; отек дельтовидных мышц и грудной стенки, выявляемый по данным перкуссии (при отсутствии гипонатриемии, почечной недостаточности, гипотиреидизма и выраженной кахексии)
В области иннервации укушенного сегмента, в связи с ганглионитом; потеря болевой чувствительности, за которой следует потеря проприорецепции
В области иннервации укушенного сегмента, в связи с ганглионитом; потеря болевой чувствительности, за которой следует потеря проприорецепции
Вялый паралич с арефлексией
Возникает только в стадии комы
Изолированная восходящая мышечная слабость с преимущественным вовлечением проксимальных и лицевых мышц как начальные проявления болезни при полностью сохраненном сознании
Субклиническая дисфункция клеток переднего рога; сенсорная нейропатия у больных с локальными симптомами нейропатии
Признаки периферической демиелинизации или аксонопатии; сенсорная нейропатия у больных с локальными симптомами нейропатии
Данные МРТ у больных, инфицированных вариантами собачьегоRABV
Изменения, проявляющиеся усилением гиперсигнала Т2 вдоль плечевого сплетения и связанных с ним корешков спинномозговых нервов на уровне, соответствующем укушенной конечности; изменения, проявляющиеся плохо очерченными слабыми изменениями гиперсигнала Т2 в спинном мозге, височной доле, извилине гиппокампа и белом веществе мозга
Изменения, проявляющиеся усилением гиперсигнала Т2 вдоль плечевого сплетения и связанных с ним корешков спинномозговых нервов на уровне, соответствующем укушенной конечности; изменения, проявляющиеся плохо очерченными слабыми изменениями гиперсигнала Т2 в спинном мозге, височной доле, извилине гиппокампа и белом веществе мозга
Фаза острых неврологических проявлений (не коматозная)
Нарастание изменений патологического гиперсигнала Т2
Нарастание изменений патологического гиперсигнала Т2
Умеренное усиление сигнала гадолинием, особенно от лимбических структур, таламуса, черного вещества, пластинок крыши, ствола мозга, глубокого серого вещества, ядер черепно-мозговых нервов, спинного мозга и корешков черепных и спинальных нервов
Умеренное усиление сигнала гадолинием, особенно от лимбических структур, таламуса, черного вещества, пластинок крыши, ствола мозга, глубокого серого вещества, ядер черепно-мозговых нервов, спинного мозга и корешков черепных и спинальных нервов
Основные характеристики ранней стадии бешенства у собак, инфицированных естественным путем
Вирусная нагрузка в основных структурах мозга
В несколько раз больше, чем при паралитической форме, во всех 12 исследованых областях
В несколько раз меньше, чем при буйной форме, во всех 12 исследованных областях
Транскрипты мРНК цитокинов и хемокинов
Едва определяются; TNF-α определяется, но не в значительной концентрации
TNF-α, интерферон γ и интерлейкин 1β
Патологический сигнал в режиме FLAIR, указывающий на макроклеточное повреждение, которое выявляют на МРТ
Слабый сигнал от шейного отдела спинного мозга, ствола спинного мозга, височных долей и полушарий мозга**
Сигнал от умеренного до интенсивного в области гипоталамуса, ствола мозга, шейного отдела спинного мозга и височных долей**
Состояние гематоэнцефалического барьера (оцениваемое по признаку наличия или отсутствия повреждения, проявляющегося усилением сигнала контрастом)
Интактный; отсутствие повреждения, проявляющегося усилением сигнала контрастом
Интактный; отсутствие повреждения, проявляющегося усилением сигнала контрастом
Каудально-ростральная полярность (распределение) вирусного антигена; сообщается о большем количестве вирусного антигена во многих областях, включая кору лобной и затылочной долей и большую часть уровней спинного мозга; признаки воспаления во всех отделах ЦНС выражены слабо
Выраженное воспаление в стволе мозга в сочетании с меньшим количеством вирусного антигена; каудально-ростральная полярность (распределения) вирусного антигена
RABV (rabies virus) – вирус бешенства TNF-α (tumor necrosis factor α) – фактор некроза опухоли альфа FLAIR (fluid attenuated inversion recovery) – режим инверсия-восстановление с подавлением сигнала от фоды * — изменение уровня сознания, фобические спазмы, спонтанные инспираторные спазмы и дисфункция вегетативной нервной системы ** — больше деталей смотреть на рис. 4
При других инфекционных энцефалитах в мозге выявляют выраженные патологические изменения, а при бешенстве мозг при вскрытии кажется здоровым, обнаруживают лишь минимальную утрату нейронов и признаки воспалительных реакций, выраженные в разной степени. Этот факт можно объяснить уникальной многоуровневой стратегией, которую RABV выработал в процессе эволюции во избежание своей элиминации (из ЦНС); он использует механизмы репликации, замедляющие выраженные нарушения метаболизма клетки хозяина, способные предотвращать апоптоз и уклоняться от реакции врожденной и адаптивной иммунной систем, которые в противном случае вызывали бы изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и препятствовали прогрессированию инфекции. На МРТ головного мозга у больных бешенством выявляют только незначительные изменения. Повреждения, диагностируемые с помощью усиления гадолинием, отсутствуют. По данным визуализации с контрастированием воспаление от малой до выраженной степени обнаруживают преимущественно у лиц, заболевших бешенством вскоре после трансплантации, и у больных, инфицированных вариантами собачьего RABV, находящихся в коме.
Попытки лечения симптомных больных, инфицированных вариантами собачьего RABV, терапевтическими средствами и препаратами интенсивной терапии, обычно безуспешны. У несколько выживших после инфицирования вариантом RABV летучих мышей, продемонстрировавших хорошее функциональное восстановление, обнаруживали признаки раннего иммунного ответа, проявлявшегося наличием в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) нейтрализующих или не-нейтрализующих антител к RABV при отсутствии РНК либо частиц вируса в образцах биологических жидкостей или волосяных фолликулах. Следовательно, благоприятный исход может зависеть от быстроты иммунного ответа организма-хозяина и освобождения от вируса как центральной, так и периферической нервной системы.
В этом обзоре суммированы данные, полученные по результатам обследования больных, инфицированных вариантами собачьего RABV, и при изучении животных моделей, ассоциированных с инфекцией RABV 1-го генотипа. Мы экстраполируем эти данные для объяснения различных клинических фаз при буйной и паралитической формах бешенства, причиной которого являются варианты собачьего RABV. Мы используем собачью модель бешенства, приобретенного естественным путем, для объяснения клинического разнообразия (заболевания). Эта модель демонстрирует те же клинические паттерны, что наблюдаются у человека, в том числе инкубационный период от нескольких недель до месяцев, а также позволяет проводить in vivo исследования нарушений в ЦНС и определять состояние ГЭБ при помощи МРТ. Результаты этих исследований позволяют предположить, что роль иммунной системы в ускорении летального исхода, особенно при буйной форме бешенства, маловероятна.
Клинические стадии бешенства включают в себя: инкубационный период, продромальный период, период острых неврологических проявлений, кому и смерть. Средняя продолжительность жизни (от момента возникновения клинических проявлений до смерти при отсутствии или ограниченной интенсивной терапии) у 80 больных с буйной формой бешенства и у 35 — с паралитической, инфицированных собачьим вариантом RABV, в Таиланде за период 1988-2004 гг. составила 5,7 и 11 дней соответственно (компиляция данных из ранее опубликованных сообщений, см. таблицу). Эти данные существенно не отличаются от сведений о продолжительности жизни, о которой сообщалось в Индии за период 1980-2007 гг.. Продолжительность жизни может быть увеличена до 1 мес или более, если больному проводят интенсивную терапию.
Слабость в укушенных конечностях может быть явной уже при появлении первых симптомов, несмотря на форму заболевания, которое оно принимает в дальнейшем. Хотя все основные симптомы буйной формы бешенства (например, флуктуация уровня сознания, гидрофобия или аэрофобия, инспираторный спазм, признаки дисфункции вегетативной нервной системы) наблюдаются у большинства лиц с этой формой болезни, они могут не быть выраженными в одно и то же время и, кроме того, исчезать при наступлении комы. У больных с буйной формой бешенства, находящихся в коме (или в состоянии, близком к коме), развивается выраженная слабость конечностей, что часто ошибочно интерпретируют как паралитическую форму бешенства. Восходящая слабость, обусловленная вовлечением нижнего мотонейрона, проявляющаяся исключительно двигательными расстройствами, напротив, является начальным признаком паралитической формы бешенства, при которой сознание сохранено вплоть до предтерминальной стадии (см. таблицу).
В последнее время все больше признается существование атипичных проявлений и симптомов, ассоциированных с инфицированием как собачьими вариантами RABV, так и вариантами вируса летучих мышей. Есть сообщения о заболевании, проявляющемся поперечным миелитом, невритом зрительного нерва или симптомами тетании с тризмом.
Наиболее частым путем передачи инфекции является попадание в рану при укусе слюны инфицированного животного содержащей RABV. Другие пути передачи включают: вдыхание распыленного RABV, передачу вируса во время трансплантации органов и тканей, контакт с инфицированными трупами, загрязнение открытой раны, царапины, скарификации слизистой оболочки инфицированной слюной или нервной тканью. Эффективность передачи вируса при укусе зависит от типа вируса и его тканевого тропизма. Вероятность развития инфекции при инфицировании собачьими вариантами RABV максимальная при глубоких укусах, которые попадают в мышцы, так как этот вирус может проникать только через двигательные концевые пластинки нервно-мышечного соединения, а проникновение через сенсорные или симпатические нервные окончания в мышцах не происходит. Проникновение вируса через двигательные пути обусловлено наличием никотинового рецептора ацетилхолина в постсинаптической части нервно-мышечного соединения (но не в сенсорных или вегетативных синапсах), который обеспечивает связывание RABV, приводит к адгезии нейронов и молекулярно-опосредованному проникновению вируса через концевую пластинку двигательного нейрона. Заболевание протекает без виремии. Существует ли сенсорный путь проникновения при инфицировании собачьими вариантами RABV вируса при повреждениях в пределах кожи (то есть при отсутствии доступа к двигательным концевым пластинкам), остается неясным, так как эксперименты, направленные на подтверждение этого, до сих пор не проводились. При минимальных повреждениях кожи, нанесенных собакой, которая инфицирована RABV, необходима постэкспозиционная профилактика только путем вакцинации.
Напротив, больные с малейшими ссадинами на коже, нанесенными летучими мышами, которые инфицированы RABV, подвержены высокому риску развития инфекции, так как варианты RABV летучих мышей, в отличие от вариантов собачьего RABV, способны размножаться в клетках эпидермиса, что было подтверждено результатами экспериментов, проведенных in vitro. Более высокая распространенность локальной нейропатической боли у инфицированных вариантом RABV летучих мышей (70%), чем у инфицированных собаками (30%), а также проявления синдрома Горнера и другие атипичные проявления бешенства могут предполагать наличие дополнительного (или альтернативного) пути распространения вариантов RABV летучих мышей через сенсорную или симпатическую иннервацию кожи, что требует дальнейшего изучения.
Продолжительность инкубационного периода или латентной фазы может варьировать от нескольких недель до нескольких лет, но в среднем составляет 1-2 мес. Длительность инкубационного периода не зависит ни от локализации укуса, ни от клинической формы заболевания. Большая часть инкубационного периода RABV находится в мышцах в состоянии так называемой тлеющей, медленно реплицирующейся инфекции, которая остается локализованной в области внедрения в мышцу. Эта локальная инфекция не вызывает адекватного иммунного распознавания. Дендритные, то есть антигенпрезентирующие клетки, которые играют ключевую роль в запуске как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, не активируются в достаточной степени приобретенной естественным путем (уличной) RABV-инфекцией. Длительный инкубационный период, вероятно, обусловлен низкой инфицирующей дозой и наличием механизмов инактивации эндогенной РНК или микроРНК (миРНК), которая замедляет репликацию вируса в мышце. Установлено, что специфичная для мышцы миРНК mir-133, которая обладает способностью связываться как с нуклеопротеиновыми, так и с гликопротеиновыми транскриптами RABV, существенно уменьшает экспрессию белка вируса бешенства в клетках Neuro-2а. Однако на моделях грызунов и приматов было показано, что в высокой инфицирующей дозе RABV способен инфицировать двигательные концевые пластинки без предварительной репликации в мышцах. Более того, при высоких инфицирующих дозах, введенных напрямую в нерв, возможно не только отсутствие фазы, предшествующей репликации вируса, но и его проникновение непосредственно в аксон двигательного нейрона. Эти данные могут объяснять исключительно короткий инкубационный период бешенства у человека, который обычно наблюдается при проникающих ранениях нерва.
Ко времени развития у больного первых продромальных признаков, таких как лихорадка, гриппоподобные симптомы и нарушения со стороны пищеварительного тракта, вирус уже повсеместно диссеминирован в ЦНС. Более локализованные продромальные явления или нейропатическая боль (например, парестезия, аллодиния, ощущение жжения) являются симптомами дисфункции ганглиев заднего корешка, возникающими в результате иммунной реакции (см. таблицу). Клинические проявления у больного с буйной формой бешенства представлены в рамке 1 и на рис. 1, у пациента с паралитической формой — в рамке 2.
Рамка 1. Клиническая характеристика больного с буйной формой бешенства
У мужчин в возрасте 50 лет, укушенного собакой за левое запястье 7 недель назад, возникли продромальные симптомы в виде ноющей боли и парастезии в левой кисти и предплечье (рис 1). На МРТ головного мозга через 3 дня после появления симптомов выявлены нечетко ограниченные незначительные изменения гиперинтенсивности сигнала от белого вещества в субкортикальной области и глубоких отделов, а также извилины гиппокампа, ствола мозга и шейного отдела спинного мозга. Небольшое нарастание изменений на МРТ отмечено на 7-й день. Исследование ЦСЖ выявило два лимфоцита и белок в количестве 40 мг/дал. Через 2 дня после госпитализации в слюне была выделена РНК вируса бешенства, но не в образцах ЦСЖ. Больной прожил 8 дней.
Рамка 2. Клиническая характеристика больного с паралитической формой бешенства
У мужчин в возрасте 34 года, укушенного собакой в области правого голеностопа 2 месяца назад, возникли сильный зуд и пилоерекция в правой ноге, которые распространились на левую ногу через 2 дня после возникновения. На момент госпитализации (через 3 дня после возникновения симптомов) видимой слабости у него не отмечалось. Рефлексы правой ноги были 1+ (снижены) и 2+ (норма) с других конечностей. В правой ноге отмечено снижение болевой чувствительности до уровня паха. К 4-му дню возник парапарез в сочетании с арефлексией обеих нижних конечностей и выраженным снижением рефлексов верхних конечностей. На 6-й день появились лицевой диапарез и бульбарная дисфункция, после чего больной был интубирован. На 7-й день появилось возбуждение, на 9-й день больной умер. ЦСЖ была ацеллюлярной с содержанием белка 70 мг/дал. РНК определялась в ЦСЖ на 3-й день, но не на 7-й; при определении РНК слюна была негативна и на 3-й, и на 7-й день.
Рисунок 1. Клиническое разнообразие проявлений у больного с буйной формой бешенства Информация о больном представлена в рамке 1. На 3-й день после появления симптомов (А) больной был в ясном сознании, но его беспокоила боль в левой руке (стрелки). Единственными отклонениями по данным электродиагностического обследования были распространенные фибрилляции и позитивные острые волны, регистрируемые с левой руки, в области иннервации CV-CVIII и с шейных параспинальных мышц (+). Двигательные и сенсорные функции были сохранены. В левой руке отмечено снижение глубоких сухожильных рефлексов вплоть до полного их отсутствия. На 5-й день (не показано) зарегистрировано снижение амплитуд потенциала действия чувствительных нервов (sensory nerve action potential – SNAP) в левой руке приблизительно на 50% по сравнению с показателями с правой стороны. Выявлено снижение болевой чувствительности до уровня локтевого сустава (затемненная область на рисунке В) и нарастание боли до интенсивного уровня. К 6-му дню (В) в левой руке зарегистрировано дальнейшее снижение амплитуд SNAP при нарастании фибрилляций и позитивных острых волн билатерально в конечностях и параспинальных мышцах, в области иннервации CV-CVII (+). Результаты исследования двигательной проводимости, включая F-волны, оставались в пределах нормы. Определялась легкая слабость левой руки и мышц запястья. Интенсивность боли уменьшилась и стала менее выраженной, чем в предыдущие дни. Сниженная чувствительность в области предплечья (затемненная область на рисунке В) несколько усугубилась вместе с угнетением глубоких сухожильных рефлексов и суставного чувства левой руки. Больной был оглушен и дезориентирован (круг на рисунке В), на 8-й день умер.
Последовательность распространения RABV у человека после глубокого укуса левого запястья (см. рамку 1 и рис. 1) экстраполированы на основании комбинированного анализа работ по изучению распространения RABV на животных моделях (то есть при внутримышечной инокуляции RABV, приобретенного естественным путем у скунсов и хомяков, и при внутримышечной инокуляции фиксированной стандартной вирусной линии CVS (challenge virus standard) или происходящих от нее рекомбинант грызунам и приматам) и знаний о связях спинного мозга (рис. 2). Взаимоотношения между последовательностью распространения по спинному мозгу и симптомами и признаками продромального периода у больного с буйной формой бешенства (см. рамку 1 и рис. 1) обобщены на рис. 3. По данным анализа классических экспериментальных работ в отношении распространения приобретенного естественным путем RABV в контексте последних нейроанатомических исследований и современных знаний о проводниковых путях ЦНС было выявлено отсутствие различий в свойствах распространения (по нервной системе) RABV собачьего происхождения, приобретенного естественным путем, от свойств фиксированной стандартной RABV линии, что согласуется с ретроградным транснейрональным распространением по моторным путям.
Пути распространения RABV к и по спинному мозгу
Рисунок 2. Пути распространения RABV к и по спинному мозгу Диаграмма описывает распространение вируса после глубокого укуса бешеным животным левого запястья (см рамку 1 и рис 1). В левом верхнем углу изображены спинной мозг и локализация спинномозговых сегментов. Черные тонкие прерывающиеся линии в основной части рисунка показывают границы слоев спинного мозга (I-X). Проникновение вируса бешенства (rabies virus – RABV) из мышц происходит исключительно через двигательные пути (нейроны первого порядка (1°)) при отсутствии инфекции в сенсорных (проприорецепторных из заднекорешковых ганглиев) и вегетативных нейронах, иннервирующих ту же мышцу. Центростремительное распространение к спинному мозгу представлено жирными синими линиями (жирные зеленые для антагонистов, иннервируемых CVIII) и цветными круглыми маркерами (цветовое кодирование в соответствии с порядком синапсов, см. обозначения в левой части рисунка); черные стрелки показывают направление транспорта. RABV распространяется исключительно посредством ретроградного транснейронального транспорта от инфицированных двигательных нейронов (1°, круглые маркеры, окрашенные серым, CVIII слева) до моносинаптически связанных спинальных интернейронов и популяций нейронов заднекорешковых ганглиев (нейроны второго порядка (2°), круглые маркеры, окрашенные черным). Популяции нейронов заднекорешковых ганглиев включают: большие проприоцептивные нейроны заднекорешковых ганглиев (группы афферентов Ia и II) нижних цервикальных или первых грудных сегментов ипсилатерально; ипсилатеральные короткие проприоспинальные нейроны V-VII слоев (латеральная часть) цервикальных или верхних грудных сегментов, к которым подходят как афференты заднекорешковых ганглиев, так и кортикоспинальные, руброспинальные и ретикулоспинальные пути, иннервирующие мышцы ипсилатеральной руки; а также длинные проприоспинальные нейроны билатерально в слоях VII, VIII и Х (включая холинергические популяции Х-слоя и разделительные клетки), которые связывают практически всю протяженность спинного мозга и иннервируют мотонейроны аксиальных, проксимальных и дистальных мышц билатерально. Длинные проприоспинальные нейроны связаны как с афферентами заднекорешковых ганглиев, так и с ретикулоспинальными, вестибулоспинальными и кортикоспинальными путями, они включены в разнообразные рефлекторные пути и являются частью спинальных локомоторных сетей. Среди нейронов 2° в VII слое находятся клетки Реншоу, Ia ингибиторные нейроны, Ib и II интернейроны (в VII-VI слоях). Следующие шаги ретроградного транснейронального распространения из 2° нейронов приводят к инфицированию интернейронов более высокого порядка и популяций заднекорешковых ганглиев, которые иннервируют мотонейроны мышц-антагонистов (3°, жирный зеленый путь в сегменте CVIII), также оказываются инфицированными (через Ia интернейроны и 2°, являющиеся путями реципрокного торможения). Центробежное (антероградное) распространение RABV (открытые цветные круглые маркеры и пунктирные красные или зеленые линии для антагонистов в сегменте CVIII) – медленный (зависимый от расстояния) процесс (см. обозначения в правой части рисунка), который приводит к инфицированию других интернейронов и мотонейронов. Центробежный транспорт RABV по спинному мозгу осуществляется по двигательным и чувствительным аксонам (большие стрелки) и приводит к инфицированию экстраневральных органов по путям их сенсорной иннервации.
ГЗК – ганглий заднего корешка Ia-ИН – Ia-ингибиторные нейроны ИМЛ – интермедиолатеральная группа клеток ДПН – длинные проприоспинальные нейроны МН – мотонейрон РК – разделительные клетки КР – клетки Реншоу КПН – короткие проприоспинальные нейроны
Связь между продромальными симптомами и проявлениями и распространением вируса бешенства по спинному мозгу у больного с буйной формой бешенства
Рисунок 3. Связь между продромальными симптомами и проявлениями и распространением вируса бешенства по спинному мозгу у больного с буйной формой бешенства
1° — нейрон первого порядка 2° — нейрон второго порядка 3° — нейрон третьего порядка 4° — нейрон четвертого порядка 5° — нейрон пятого порядка ГЗК – ганглий заднего корешка SNAP – потенциал действия чувствительных нервов (sensory nerve action potential – SNAP)
Из инфицированных мышц центростремительное распространение RABV происходит только через двигательные пути и осуществляется исключительно ретроградным транснейрональным транспортом по двигательным нейронам, которое начинается через 2 дня после проникновения вируса через концевые пластинки мотонейронов и продолжается с высокой скоростью (12 ч на преодоление одного синаптического контакта независимо от расстояния). К 4-му дню после проникновения инфекции в двигательные нейроны связанные с ними интернейроны и ипсилатеральные (нижние шейные и верхние грудные) ганглии задних корешков, иннервирующие укушенную руку, оказываются полностью инфицированными. В ганглиях задних корешков инфекция сначала поражает большие нейроны (нейроны афферентных волокон Iа и II типов, а также нейроны других крупных миелинизированных афферентных путей, иннервирующих двигательные нейроны и интернейроны; см. рис. 2); нейроны дорсального ганглия проприорецептивных путей, иннервирующие двигательные нейроны мышц-антагонистов, также оказываются инфицированными (через ингибиторные интернейроны Iа типа). Малые нейроны заднекорешковых ганглиев (немиелинизированные и малые миелинизированные афферентные нейроны), которые иннервируют интернейроны более высокого уровня заднего рога, инфицируются позже (см. рис. 2). Через спинальные межнейронные связи инфекция быстро распространяется на билатеральные шейные и грудные заднекорешковые ганглии, иннервирующие контралатеральную руку, шею и спину, и позже — люмбосакральные ганглии заднего корешка (см. рис. 2). Параллельно ретроградное транснейрональное распространение вируса приводит к инфицированию ствола мозга и кортикоспинальных путей, иннервирующих инфицированные спинальные мотонейроны и интернейроны, а также нейроны ЦНС более высоких уровней.
Медленная фаза центробежного (антероградного) распространения может начинаться только через 2 дня после репликации вируса в каждой инфицированной нейрональной популяции. Ее следствием является транспорт вируса в вентральные и дорсальные корешки и центробежное распространение в экстраневральные органы по путям их сенсорной иннервации, то есть к мышечным веретенам (через большие нейроны заднекорешковых ганглиев), коже (через большие и малые нейроны заднекорешковых ганглиев, которые входят в состав кожных афферентных путей), к органам иммунной системы и к внутренним органам, включая слюнные железы, сердце и кровеносные сосуды (через малые нейроны заднекорешковых ганглиев). Центробежное распространение вируса к внутренним органам, вероятно, опосредовано теми нейронами дорсальных ганглиев, чьи разветвляющиеся аксоны составляют как соматические, так и висцеральные нервы и иннервируют органы (например, левый локтевой нерв и сердце) и несколько внутренних органов. Перечисленные пути формируют анатомический субстрат для соответствующего болевого синдрома и кросс-органной сенситизации. Центробежное распространение вируса к экстраневральным органам соотносится с топографией висцеротропной сенсорной иннервации и зависит от длины проводников, так как антероградный аксональный транспорт RABV является малоэффективным и на достижение отдаленных органов может уйти несколько недель. Нарастающими функциональными расстройствами инфицированных проводников чувствительности, которые иннервируют экстраневральные органы (включая сердце и вегетативные сплетения), можно объяснить органную дисфункцию и, вероятно, даже вегетативные нарушения у больных бешенством. Несмотря на то, что экстраневральные органы, в которых может быть выявлен RABV, также имеют вегетативную иннервацию, маловероятно, что нервы, относящиеся к вегетативной иннервации, вносят вклад в центробежное распространение вируса. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют, что после инокуляции RABV в скелетные мышцы вовлечение вегетативных образований (спинальные преганглионарные нейроны в центральной вегетативной области) — редкое и второстепенное событие, которое не является показательным в отношении периферического проникновения вируса и может возникать довольно поздно, через интраспинальные пути. Сходные данные дают посмертные ультраструктурные исследования клинического случая больного с буйной формой бешенства, которые демонстрируют широкую представленность цитоплазматических вирусных включений в сенсорных ганглиях и редкое их выявление в симпатических ганглиях.
В ходе центробежного распространения антиген RABV также может попадать в лимфатические узлы как непосредственно, через их сенсорную иннервацию, так и непрямым путем, при выходе вируса из аксонов и его проникновении (с током лимфы) в лимфатические узлы. Высокая концентрация вируса в экстраневральных органах, обусловленная его центробежным распространением, приводит к активации и миграции дендритных клеток, а также запускает стимуляцию Т-лимфоцитов в лимфатических узлах и адаптивный иммунный ответ. В обоих случаях (то есть при прямом и непрямом транспорте вируса в лимфатические узлы) вирус и активированные дендритные клетки прежде всего достигают региональных лимфатических узлов, что объясняет, почему Т-лимфоциты в региональных лимфатических узлах активируются раньше, чем в лимфатических узлах другой локализации. Хотя клинические стадии соответствуют слишком далеко зашедшему процессу, чтобы делать однозначные выводы, вполне возможно, что у больного с буйной формой бешенства (см. рамку 1 и рис. 1, 2) после достижения RABV двигательных нейронов спинного мозга потребуется 3-4 дня, чтобы инфицировать шейные заднекорешковые ганглии, иннервирующие руку и кожу шеи, 2 дня до начала центробежного транспорта по сенсорным аксонам, еще 2 дня на транспорт к шейным волосяным фолликулам и коже и, вероятно, еще 4 дня для достижения региональных (шейных и аксилярных) лимфатических узлов. Должно пройти еще 4 дня для активации Т-клеток в лимфатических узлах и, вероятно, еще 3 дня до возникновения ганглиопатии и появления нейропатической боли (начало продромального периода). Исходя из подобных оценок, весь период (3 нед) занимает значительно меньше времени, чем 7-недельный инкубационный период (см. рамку 1 и рис. 1), что можно объяснить низкой активностью инфекции в стадии инфицирования мышц, длительность которой составила 4 нед. Экстенсивное центростремительное и центробежное распространение вируса, которое уже завершилось в инкубационный период, продемонстрировано с помощью изменений, выявленных на МРТ (см. рамку 1), и выделением вируса из слюны при наступлении продромального периода, которое возможно только при центробежном распространении вируса в слюнные железы через пути их иннервации.
Последовательность симптомов и проявлений продромального периода находится в тесной параллели с последовательностью распространения вируса. Мотонейроны и связанные (с ними) проприорецептивные заднекорешковые ганглии, иннервирующие укушенную руку, являются первыми инфицированными нервными клетками и первыми клетками, демонстрирующими прогрессирующие функциональные изменения (см. рис. 2; рис. 3). Предпочтительное проникновение вируса через двигательные пути может объяснять, почему денервационные потенциалы (определяемые к 3-му дню) предшествуют потере чувствительности (5-й день) и первоначально локализуются в укушенной руке и ипсилатеральных параспинальных мышцах шеи (к 3-му дню), а на противоположную руку и параспинальные мышцы распространяются к 6-му дню. Сходным образом раннее и интенсивное инфицирование проприоцептивных путей (Iа) ганглиев задних корешков, иннервирующих мышцы-агонисты и антагонисты укушенной руки (см. выше и рис. 2), которые проводят глубокие сухожильные рефлексы, может объяснять снижение глубоких сухожильных рефлексов укушенной руки к 3-му дню и их исчезновение впоследствии (см. рис. 1, 3). Более позднее инфицирование путей кожной чувствительности (по сравнению с проприорецептивной) ганглиев задних корешков может объяснять, почему сенсорная функция укушенной руки остается сохранной к 3-му дню, но нарушается к 5-му (см. рис. 3). Возникновение фокального дефицита (например, слабость левой руки или мышц запястья, потеря глубоких рефлексов и ощущения положения, ослабление болевой чувствительности) к 6-му дню может свидетельствовать о прогрессирующей нейрональной дисфункции и ганглиопатии. Подобным образом можно объяснить симптомы и проявления продромального периода у больных с паралитической формой бешенства. Отмечена связь между локализацией укуса и топографией симптомов и проявлений продромального периода, которую можно объяснить распространением RABV по спинальным путям и ганглиям задних корешков, синаптически связанных с двигательными нейронами, иннервирующими укушенную конечность. Например, у больного с паралитической формой бешенства (рамка 2), распространение RABV по двигательным нейронам, иннервирующим укушенный правый голеностоп, к связанным с ними спинальным интернейронам и люмбосакральным заднекорешковым ганглиям может объяснять, почему боль, снижение глубоких сухожильных рефлексов и гипестезия первоначально локализовались в правой ноге. Преимущественное распространение инфекции через двигательные пути также может объяснять, почему подобная валлеровской дегенерация и воспалительные изменения гораздо более выражены в передних корешках, чем в задних, у больного с паралитической формой бешенства.
На основе данных экспериментальных исследований о возможности увеличения выживаемости у иммуносупрессированых мышей, а также возникновении паралича и гибели после восстановления иммунного ответа путем пассивного введения иммунной сыворотки или клеток, можно сделать вывод, что иммунный ответ на RABV участвует в развитии болезни. Данные о том, что больные с клеточным иммунитетом к антигену RABV и повышенной сывороточной концентрацией цитокинов более склонны к проявлениям буйной формы бешенства, чем паралитической, явились основанием для мнения о том, что проявления буйной формы иммунно обусловлены (и связаны с выработкой провоспалительных цитокинов и азота нитрита), и что от вакцинации следует отказаться у больных в симптомной стадии бешенства, так как она может ускорить наступление смерти. Однако увеличивающееся количество доказательств свидетельствует об обратном. Попытки продлить жизнь больных бешенством при помощи (кортико)стероидов в высоких дозах, антитимоцитного (иммуно)глобулина или других иммуносупрессивных препаратов не увенчались успехом. Более того, исследования на собаках в ранней стадии буйной или паралитической формы бешенства не выявили повышенного иммунного ответа в инфицированном мозге. Напротив, транскрипты мРНК цитокинов и хемокинов в мозге, особенно у собак с буйной формой бешенства, едва определялись. Сообщалось о большем количестве РНК вируса бешенства в мозге собак с буйной формой, чем у собак с паралитической, что предполагает связь проявлений буйной формы с более широким распространением RABV в мозге, чем при паралитических проявлениях.
Прижизненное MPT-исследование продемонстрировало более выраженную патологию сигнала в стволе головного мозга, гипоталамусе и височной доле собак с паралитической формой бешенства, чем в тех же отделах у собак с буйной формой, несмотря на то, что у собак с паралитической формой в целом отмечались более низкие титры вируса (табл. 4, рис. 4). Не выявлено свидетельств нарушения проницаемости ГЭБ у собак как с буйной, так и с паралитической формой бешенства. MPT-исследования продемонстрировали выраженные патологические изменения в стволе мозга у собак с ранней стадией бешенства. Это может подразумевать, что у собак с паралитической формой распространение вируса прерывается, в результате чего меньшее количество вируса достигает полушарий мозга. Было проведено посмертное исследование мозга (5 случаев буйной формы и 5 — паралитической) и образцов спинного мозга (по 3 при каждой клинической форме) 10 инфицированных естественным путем бешеных собак, включая нескольких, которым выполнили МРТ. Для изучения ранних патологических изменений всех животных умерщвили вскоре после развития симптомов бешенства. При обеих клинических формах сообщалось о следующем распределении RABV-антигена в каудально-ростральном направлении в порядке убывания: спинной мозг, ствол мозга, мозжечок, срединные структуры (хвостатое ядро, таламус), гиппокамп и большой мозг. Напротив, РНК RABV более всего была распространена в срединных структурах. Большее количество RABV- антигена определялось в гораздо большем количестве областей ЦНС у собак с буйной формой бешенства, чем с паралитической. Значительно более высокие концентрации РНК отмечались в коре мозга, таламусе, среднем и продолговатом мозге собак с буйной формой, чем с паралитической, при этом концентрации РНК в спинном мозге были сходными при обеих клинических формах. Сообщалось о существенной корреляции признаков воспаления в стволе мозга собак с паралитической формой бешенства с отклонениями от нормы МРТ и расширенной областью/увеличением протяженности иммунного ответа ЦНС (см. табл., рис. 4). Следовательно, воспаление ствола может замедлять распространение вируса в направлении большого мозга и обеспечивать более длительную выживаемость больных с паралитической формой бешенства.
МРТ при собачьем бешенстве
Рисунок 4. МРТ при собачьем бешенстве
МРТ-изображения среднесагиттального среза в режиме инверсия-восстановление с подавлением сигнала от воды (fluid-attenuated inversion recovery – FLAIR), гипоталамуса, среднего мозга, ствола, мозжечка и верхнего шейного отдела спинного мозга собаки в ранней стадии паралитической формы бешенства (А и С) и собаки в ранней стадии буйной формы бешенства (B и D). Также показаны коронарные FLAIR-изображения височной доли, лобной доли, таламуса/гипоталамуса и базальных ганглиев собаки в ранней стадии паралитической формы бешенства (Е) и собаки в ранней стадии буйной формы бешенства (F). У собаки с паралитической формой бешенства отмечены патологические изменения гиперсигнала Т2 в области гипоталамуса (зеленая стрелка на изображениях А и Е), дорсальной части среднего мозга (белая стрелка на изображении А) и верхнем цервикальном отделе (двойная белая стрелка на изображении С). Также выявлены умеренные изменения гиперсигнала Т2 билатерально в височных долях (звездочки на изображении Е) при сохранных лобных и теменных долях. У собаки с буйной формой бешенства отмечены менее четко очерченные диффузные изменения гиперсигнала Т2 от легкой до умеренной степени в гипоталамусе, среднем мозге, стволе и верхнем цервикальном отделе (белые стрелки изображениях B, D и F) и мозжечке (звездочка на изображении В). У нее видны более диффузные, но не менее четко очерченные легкие изменения гиперсигнала Т2 в височных, лобных и теменных долях (звездочки на изображении F), чем у собаки с паралитической формой.
Диффузионно-тензорная визуализация (ДТВ) обеспечивает возможность количественного определения значений в сравнении с нормой и обладает большей чувствительностью для выявления микро- и макроструктурных повреждений (целости невральных путей), чем обычная МРТ, что проявляется уменьшением фракционной анизотропии и повышением сигнала в режиме FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery — инверсия-восстановление с подавлением сигнала свободной жидкости) соответственно, а также эффективна для оценки состояния ГЭБ. Предварительные данные ДТВ у бешеных собак предполагают сходные результаты с полученными при проведении МРТ, которые демонстрировали признаки нарушения целости невральных путей ствола мозга у собак с паралитической формой. В ранней стадии бешенства средняя диффузия или проницаемость ГЭБ не была повышена ни при буйной, ни при паралитической форме.
Существует гипотеза, объясняющая клиническое разнообразие бешенства наличием буйного и паралитического вариантов вируса. Однако есть данные о том, что укус одной и той же собаки вызывал буйную форму у одного больного и паралитическую — у другого, хотя, теоретически, эти данные не исключают изменение патогенности в результате спонтанной точечной мутации после инфицирования и свидетельствуют против подобной гипотезы. Мутации гена в области, кодирующей аминокислоту аргинин (Arg) в позиции 333 вирусного гликопротеина, лишает вирус вирулентности, а замена в этом же гене, соответствующая позиции 194 (Asn), усиливает патогенность. Другие замены в позициях 318 (Phe) и 352 (His) — белка, ответственного за связывание с рецептором нейротрофина р75, могут влиять на созревание вируса и его транспорт внутрь клетки, а замены в гене, соответствующие позициям 273 (Glu) и 394 (Gin) нуклеопротеина RABV, повышают способность вируса уклоняться от иммунного ответа и усиливают его патогенность.
Анализ генов RABV, кодирующих нуклеопротеин, фосфопротеин и гликопротеин, которые получены из образцов больных как с буйной, так и с паралитической формой бешенства, не выявил специфических паттернов. Мутации в образцах RABV не отличались в двух группах ни в позициях 333 (Arg), 194 (Asn), 318 (Phe), ни в позиции 352 (His) G гена, ни в позициях 273 (Gin) и 394 (Glu) гена протеина N, ни в области карбокситерминали последовательности связывающей PDZ, ответственной за выживание нейронов и апоптоз.
Однако вышесказанное не отрицает теорию, объясняющую клиническое разнообразие мутациями вируса, поскольку в образцах ствола мозга проводилось секвенирование только генов гликопротеина, нуклеопротеина и фосфопротеина, а другие гены, играющие роль в патогенности вируса (например, ген матричного протеина), не изучали.
ЦНС не может противопоставить RABV адаптивный иммунный ответ, так как не содержит никаких основных иммунных органов (то есть антигенпрезентирующих клеток и классической лимфатической циркуляции) — адаптивный иммунный ответ должен быть запущен на периферии. После распознавания вирусной РНК двумя классами врожденных сенсоров: эндосомальными трансмембранными Тоll-подобными рецепторами 3 и 7/8 (Toll-like receptors — TLRs) и хеликазами RIG-I, подобными индуцируемому ретиноевой кислотой гену 1 (также известные как DDX58) и MDA5 (также известный как IFIHl), инфицированные нейроны и клетки глии способны противопоставить ответ противовирусными средствами врожденного иммунитета — интерферон 1-го типа (α или β) и воспалительные цитокины. Интерфероны α и β реализуют противовирусные функции посредством сигнального пути JAK/STAT, а основные транскрипционные факторы для провоспалительных цитокинов, такие как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкины, реализуют свое действие через ядерный фактор κВ (NF-κВ), который также способствует ранней транскрипции интерферона (интерферон β, интерферон α4).
Несмотря на воздействие различных защитных механизмов, RABV тем не менее распространяется в организме хозяина и достигает головного мозга (рис. 5). Хотя нейроны обладают средствами для выявления RABV инфицирования и запуска ответа врожденного иммунитета, вирус выработал несколько стратегий для уклонения или уменьшения активации врожденных сенсоров и антивирусных эффектов интерферонов. Эти стратегии позволяют сохранять нейрональную целость, чтобы вирус мог распространяться между нейронами. Нейроны человеческого мозга экспрессируют врожденный сенсор TLR3, который может запускать гибель клетки в присутствии интерферонов. Однако вирус использует TLR3 в своей стратегии уклонения от иммунного ответа путем накопления его в тельцах Негри, где он играет роль в мультиплицировании RABV (см. рис. 5). Присутствие RABV также активирует врожденные сенсоры RIG-I и MDA5 и запускает выработку интерферона 1-го типа (через активацию регулирующего фактора интерферона (interferon regulatory factor — IRF) 3 и 7 в сочетании с протеином активатором 1 (activator protein 1 — АР-1) и NF-κВ). Однако фосфопротеин RABV противодействует противовирусным эффектам интерферона, предотвращая транскрипцию генов интерферона α/β путем блокады фосфорилирования IRF3 и IRF7 киназами ТВК1 и IKK-i (также известные как IKBKE) он также ингибирует сигнальный путь STAT, с помощью которого интерферон реализует противовирусную активность, при этом активация NF-kB не нарушается (см. рис. 5). Вирусный нуклеопротеин (аминокислотные остатки в позициях 273 и 394) также важен для уклонения от антивирусного ответа, опосредованного RIG-I [76]. Таким образом, индукция интерферона в ЦНС, инфицированной RABV, снижена, а нейровоспаление — умеренное.
Рисунок 5. Механизмы уклонения RABV от иммунного ответа Диаграмма описывает ингибирование вирусом бешенства (rabies virus — RABV) врожденного иммунного ответа (А) и уклонение от адаптивного иммунного ответа (В) внутри ЦНС. В инфицированных нейронах RABV предотвращает активацию врожденных сенсоров Тоll- подобного рецептора 3 (Toll-like receptor 3 —TLR3) путем секвестрации его втельцах Негри (А).В цитоплазме нейрона вирусная РНК опознается иммунными сенсорами RIG-I и MDA5 (А, центр-слева), что обычно запускает транскрипцию врожденного антивирусного α/β интерферона 1-го типа через формирование протеинового комплекса (не показан, включая протеин-адаптор IPS-1 вместе cTRAF3, TBKBP1, NAP1, TANK, TRADD, RIP1 и FADD), который запускает фосфорилирование IRF3/7 посредством TBK1/IKK-i. Фосфорилированый IRF3/7 транспортируется в ядро для индукции транскрипции α/β интерферона в сочетании с протеином-активатором (activator protein — АР-1) и ядерным фактором κВ (NF-κВ); АР-1 активируется посредством митоген-активируемых протеинкиназ и NF-κВ с помощью NEMO (не показано), фосфопротеин RABV (Ф, в красном круге) изменяет транскрипцию генов α/β интерферона путем блокирования фосфорилирования IRF3/7 и его импорта в ядро (красные кресты), при этом активация АР-1 и NF-кВ не нарушается. Фосфопротеин RABV также ингибирует сигнальный путь STAT. Связываясь с рецепторами клеточной поверхности (серый, IFNAR1/2), интерферон α/β индуцирует фосфорилирование (р) киназами JAK1/TYK2 (не показаны); фосфорилированный комплекс STAT/IRF9 импортируется в ядро, где активирует интерферон-стимулируемые гены (interferon-stimulated genes — ISGs), обладающие антивирусными эффектами, фосфопротеин RABV предотвращает транскрипцию ISGs путем связывания с фосфорилированым STAT в цитоплазме, блокады его ядерного импорта и связывания с комплексом STAT/IRF9 в ядре (опосредованного более короткой версией фосфопротеина). Несмотря на сохранность гематоэнцефалического барьера у больных бешенством, активированные Т-клетки и моноциты могут инфильтрировать ЦНС, преодолевая его (В). Поверхностная экспрессия иммуногенных молекул В7-Н1, HLA-G и лиганда Fas (темно-синие маркеры) инфицированными нейронами приводит к связыванию Т-клеток, которые экспрессируют соответствующие лиганды, после чего быстро наступает гибель мигрирующих Т-клеток (красный крест).
RABV также способен уклоняться от адаптивного иммунного ответа в ЦНС. Активация и проникновение в ЦНС не является лимитирующим фактором для Т-клеток и моноцитов, которые могут инфильтрировать ЦНС, невзирая на интактность ГЭБ (см. рис. 5). Посмертные иммуногистохимические исследования мозга у человека показали, что единственными клетками, находящимися в состоянии апоптоза, были лейкоциты. По данным посмертных исследований мозга людей, инфицированных вариантом 11АВУ кровососущих летучих мышей, установлено, что единственные клетки, инфильтрирующие (ЦНС), относящиеся к адаптивной иммунной системе (Т-клетки субтипов CD4+ и CD8+), находились в состоянии апоптоза, а естественные киллеры, макрофаги, астроциты и нейроны — нет. Парадоксально, но RABV использует врожденный иммунный ответ для индукции апоптоза Т-клеток инфильтрата. Эта стратегия продемонстрирована на модели трансгенных мышей, гиперекспрессирующих Lgp2 (также известный как Dhx58), для нарушения опосредованного RIG-I ответа врожденного иммунитета; отмечены более низкая заболеваемость и более полное освобождение мозга от вируса после инфицирования RABV у мышей, гиперэкспрессирующих Lgp2, чем у мышей линии C57BL/6, а также уменьшение инфильтрации CD4+ Т-клеток при менее выраженном уменьшении инфильтрации Т-клетками CD8+. Это свидетельствует о том, что ответ врожденной иммунной системы организма-хозяина одновременно способствует как инфильтрации Т-клетками, так и элиминации клеток CD8+. Элиминация инфильтрирующих Т-клеток опосредуется увеличением продукции иммуногенных молекул на нейрональной поверхности, таких как В7-Н1 (также известный как CD274) и HLA-G, продукция которых является интерферонзависимой, и лиганд Fas, продуцируемый независимо от интерферона [97, 105]. Поверхностная экспрессия В7-Н1, HLA-G и лиганда Fas инфицированными нейронами запускает гибель мигрирующих Т-клеток, экспрессирующих соответствующие рецепторы (см. рис. 5).
Хотя интактный ГЭБ при бешенстве не является препятствием для миграции активированных лимфоцитов в ЦНС, эффективное проникновение, особенно В-клеток, требует повышенной проницаемости ГЭБ. Неспособность увеличить проницаемость ГЭБ и доставить иммунные эффекторы (в ЦНС) была основной причиной смертности мышей, инфицированных вариантом RABV серебристых летучих мышей. Для освобождения ЦНС от вируса у мышей, инфицированных аттенуированным RABV, необходима интратекальная продукция антител к вирусу бешенства инфильтрирующими В-клетками.
Нейровоспаление может ингибировать нейроинвазивность (то есть способность распространяться внутри ЦНС) RABV. Сравнительный анализ транскриптов мРНК цитокинов и хемокинов из 12 областей мозга собак, инфицированных естественным путем бешенством в ранних стадиях, выявил большую активность транскрипции воспалительных цитокинов у собак с паралитической формой, чем с буйной (см. таблицу). Интерферон γ и интерлейкин 1β определялись исключительно у собак с паралитической формой. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерлейкины 2, 4, 5, 8 и 10 не определялись у собак с буйной формой бешенства. TNF-α обнаружен у собак как с буйной, так и с паралитической формой, но существенно повышенным был при паралитической форме, при этом только CCL2 и VEGF были значительно повышены у собак с буйной формой бешенства. Сообщалось, что интерлейкин 6, TNF-α, интерлейкин lα, интерлейкин 1β и цитокины интерферона γ повышают проницаемость ГЭБ in vitro и in vivo (при прямом введении поросятам и крысам), а также усиливают лейкоцитарную инфильтрацию ЦНС. У собак (см. рис. 4) ГЭБ оставался интактным, несмотря на наличие цитокинов. Транскрипция воспалительных цитокинов ассоциировалась с меньшей вирусной нагрузкой (во всех областях ЦНС) у собак с паралитической формой, чем с буйной. Большие нарушения на МРТ у собак с паралитической формой ассоциировались с более выраженным иммунным ответом и меньшей нейроинвазивностью (см. рис. 4), чем у собак с буйной формой бешенства. Однако в поздней стадии болезни цитокины практически не определяются в ЦНС ни при одной из форм бешенства, а количество вирусов было сходным при обеих формах.
Исследования мозга собак в поздней стадии бешенства с использованием протеомного профилирования выявило повышенную продукцию тяжелых цепей иммуноглобулина в стволе мозга собак с паралитической формой, а интерферона α4 и белка SARM1 в гиппокампах собак с буйной формой бешенства. CRMP-2, маркер активированных инфильтрирующих Т-клеток, был снижен в спинном мозге при обеих формах бешенства, но повышен в стволе мозга собак с паралитической формой. Исследование мозга 25 больных с паралитической и буйной формами бешенства не выявило корреляции между воспалением или распределением вирусного антигена и экспрессией интерлейкина 1β и TNF-α (в микроглии, макрофагах и лимфоцитах). Такой результат можно объяснить далеко зашедшей стадией болезни на момент исследования.
Дано описание исследования клинического случая, согласно которому больному, инфицированному вариантом RABV летучих мышей, проводили нейропротекторную терапию (мидазолам, кетамин и пропофол вместе с антирабическим иммуноглобулином, рибавирином и амантадином). Лечение было прекращено через 48 дней в связи с отсутствием неврологического восстановления. Больной умер более чем через 2 мес после начала болезни. По данным анализа ЦСЖ перед смертью (через 3 нед после прекращения терапии, которая обладает иммуносупрессивным потенциалом) и посмертного исследования мозга выявлены выраженные воспалительные ответы в мозге и ЦСЖ. Исследователи предполагают, что такой ответ в очень поздней стадии может быть связан с воспалительным синдромом иммунного восстановления.
Владельцы кошек и котов должны знать, как их животные могут заразиться бешенством, а также уметь распознавать заболевание на ранних стадиях. Инфицирование домашнего любимца может произойти при общении с любыми уличными, бездомными или дикими животными.
Так передается бешенство от кошки к человеку или нет? Да, на этот вопрос все специалисты отвечают положительно.
Возможность заражения бешенством человека от кошки может зависеть от характера общения с заразным животным. Их может быть 3 типа:
Признаки бешенства у человека после укуса кошки могут возникнуть примерно через 10 дней. Иногда они могут отсутствовать на протяжении нескольких месяцев, а то и лет. По этой причине можно не сразу догадаться, что произошло инфицирование.
Бешенство Бешенство практически во всех случаях является фатальным заболеванием, которое может манифестировать как классическая буйная или как паралитическая форма. Выздоровление описано всего у нескольких больных, большинство из которых были инфицированы вариантом вируса бешенства летучих мышей, и сопровождалось быстрым иммунным ответом инфицированного организма и самопроизвольной (иммунной) элиминацией вируса. В целом удовлетворительное функциональное восстановление выживших может быть обусловлено эволюцией вирусных механизмов в сторону минимизации повреждения ЦНС, но при этом позволяющих вирусу распространяться. Худшая выживаемость больных с буйной формой по сравнению с показателем у пациентов с паралитической тесно соотносится с большим количеством вируса и более слабым иммунным ответом в ЦНС при буйной форме. Вирус бешенства появляется в ЦНС задолго до возникновения симптомов — у больных с буйной формой еще за несколько дней до развития церебральной симптоматики по данным МРТ головного мозга можно выявить субклиническую дисфункцию клеток переднего рога и признаки поражения. Мы только сейчас начинаем понимать, посредством каких механизмов реализуется разрушительное действие вируса бешенства, каким образом он селективно поражает функцию периферических нервов у пациентов с паралитической формой и нарушает поведение у больных с буйной формой бешенства. Однако для разработки эффективного лечения необходимо детальное понимание нейропатогенетических механизмов.
Пути распространения RABV к и по спинному мозгу
Связь между продромальными симптомами и проявлениями и распространением вируса бешенства по спинному мозгу у больного с буйной формой бешенства
МРТ при собачьем бешенстве