Производители вакцины против бешенства

Антирабическая сухая ПиВИ Чумакова индуцирует выработку иммунитета против вируса бешенства, представляет собой вакцинный вирус бешенства штамм «Внуково-32», выращенный в первичной культуре клеток почек сирийских хомячков, инактивированный ультрафиолетовыми лучами и формалином, концентрированный методом ультрафильтрации с последующей очисткой методом гельхроматографии. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения — пористая масса белого цвета, гигроскопична. Одна доза (1,0 мл) вакцины содержит: специфический антиген вируса бешенства штамм «Внуково-32» — 2,5 ME — активный компонент, альбумин — 5,0 мг (раствор для инфузий) — стабилизатор, сахарозу -75,0 мг — стабилизатор, желатин — 10,0 мг — формообразователь.

Назначение
Лечебно-профилактическая или профилактическая иммунизация человека против бешенства.

Местная обработка повреждений
Местная обработка ран, царапин и ссадин чрезвычайно важна, и ее необходимо проводить немедленно или как можно раньше после укуса или повреждения: раненую поверхность обильно промывают водой с мылом (или детергентом), а края раны обрабатывают 70% спиртом или 5% настойкой йода. При наличии показаний к применению антирабического иммуноглобулина, его используют непосредственно перед наложением швов (см. раздел Доза антирабического иммуноглобулина (АИГ).
По возможности следует избегать наложения швов на рану, которое показано исключительно в следующих случаях:
при обширных ранах — несколько наводящих кожных швов после предварительной обработки раны;
по косметическим показаниям (наложение кожных швов на раны лица);
прошивание кровоточащих сосудов в целях остановки наружного кровотечения.
После местной обработки повреждений немедленно начинают лечебно-профилактическую иммунизацию.
Лечебно-профилактическая иммунизация
Показания. Контакт и укусы людей бешеными, подозрительными на бешенство или неизвестными животными,

Противопоказания: отсутствуют.

Схема лечебно-профилактической иммунизации:
Подробная схема лечебно-профилактической иммунизации и примечания к схеме представлены в конце инструкции.
Если, согласно данной инструкции (пункт 3 схемы), будет проводиться комбинированное лечение антирабическим иммуноглобулином (АИГ) и вакциной, то оба препарата вводятся одновременно (сначала вводится АИГ, затем вакцина; в разные места).

Антирабический иммуноглобулин (АИГ) назначают как можно раньше после контакта с бешеным, подозрительным на бешенство или неизвестным животным (см. Схему лечебно-профилактической иммунизации), но не позднее 3 суток после контакта, АИГ не применяется после введения вакцины против бешенства.

Доза антирабического иммуноглобулина (АИГ). Гетерологичный (лошадиный) антирабический иммуноглобулин назначается в дозе 40 ME на 1 кг массы тела. Гомологичный (человеческий) антирабический иммуноглобулин назначается в дозе 20 ME на 1 кг массы тела.

Как можно большая часть рассчитанной дозы АИГ должна быть инфильтрирована в ткани вокруг ран и в глубине ран. Если анатомическое расположение повреждения (кончики пальцев и др.) не позволяет ввести всю дозу АИГ в ткани вокруг ран, то остаток АИГ вводят внутримышечно (мышцы ягодицы, верхняя часть наружной поверхности бедра, дельтовидная мышца). Локализация введения иммуноглобулина должна отличаться от места введения вакцины.
Перед введением гетерологичного антирабического иммуноглобулина необходимо проверить индивидуальную чувствительность пациента к лошадиному белку (см.»Инструкцию по применению иммуноглобулина антирабического из сыворотки лошади, жидкого»).

Профилактическая иммунизация
С профилактической целью иммунизируют лиц, выполняющих работы по отлову и содержанию безнадзорных животных; ветеринаров, охотников, лесников, работников боен, таксидермистов; лиц, работающих с «уличным» вирусом бешенства.

Схема профилактической иммунизации
Первичная иммунизация: три инъекции (0,7 мл) и 30 день (1,0 мл)
Первая ревакцинация через 1 год: одна инъекция (1,0 мл)
Последующие ревакцинации — через каждые 3 года: одна инъекция (1,0 мл)

Противопоказания для профилактической иммунизации
— острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации — прививки проводят не ранее одного месяца после выздоровления (ремиссии);
— системные аллергические реакции на предшествующее введение антирабической вакцины (генерализованная сыпь, отек Квинке и др.);
— аллергические реакции на антибиотики;
— беременность.

Побочные действия
Введение вакцины может сопровождаться местной или обшей реакцией. Местная реакция характеризуется незначительной припухлостью, краснотой, зудом, увеличением регионарных лимфоузлов. Общая реакция может проявиться в виде недомогания, головной боли, слабости, повышения температуры тела. Рекомендуется симптоматическая терапия, применение гипосенсибилизирующих и антигистаминных средств. В редких случаях могут быть зарегистрированы неврологические симптомы. В этом случае пострадавшего следует срочно госпитализировать. После введения антирабического иммуноглобулина из сыворотки лошади могут наблюдаться осложнения: анафилактический шок, местная аллергическая реакция, наступающая на 1-2 день после введения; сывороточная болезнь, которая наступает чаще всего на 6-8 день. В случае развития анафилактической реакции вводят подкожно или внутримышечно, в зависимости от возраста больного от 0,3 до 1,0 мл адреналина (1:1000), дозировка для детей 0,01 мл/кг. При появлении симптомов сывороточной болезни рекомендуется парентеральное введение антигистаминных лекарственных средств, кортикостероидов.

Особые указания
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия. Профилактическую вакцинацию проводят не ранее, чем через 1 месяц после вакцинации против другого инфекционного заболевания. Не допускается проводить вакцинацию одновременно (в один день) с другими инактивированными вакцинами Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. При лечебно-профилактической вакцинации по показаниям допускается одновременное введение АС-анатоксина и противостолбнячной сыворотки.

Способ применения и дозы
Содержимое ампулы с вакциной должно раствориться в 1,0 мл воды для инъекций в течение не более 5 мин. После растворения — прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета. Растворенную вакцину вводят медленно внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча, детям до 5 лет — в верхнюю часть переднебоковой поверхности бедра. Введение вакцины в ягодичную область не допускается. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета и прозрачности, при истекшем сроке годности или неправильном хранении. Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом выполнении правил асептики. Хранение растворенной вакцины более 5 мин не допускается. Вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин. Места для проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии. После курса иммунотерапии выдается справка с указанием названия препарата, даты введения, дозы, серии, курса прививок, поствакцинальных реакций.

Антирабическая помощь при лечебно-профилактической иммунизации состоит из местной обработки ран, царапин и ссадин, введения вакцины или одновременного применения антирабического иммуноглобулина (АИГ) и вакцины.

Форма выпуска
Вакцину выпускают в комплекте: 1 ампула вакцины, содержащая 1,0 мл (1 дозу) и 1 ампула, содержащая 1,1 мл растворителя (вода для инъекций). В упаковке содержится 5 комплектов (5 ампул с вакциной и 5 ампул с растворителем).

Условия хранения и транспортировки
Вакцину транспортируют и хранят при температуре от 2 до 8°С в соответствии с СП 3.3.2.1248-03.
Допускается транспортирование вакцины при температуре до 25deg;С в течение не более 2-х суток. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности вакцины — 2 года.
Вакцина с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия отпуска из аптек
Для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений.

Схема лечебно-профилактических прививок вакциной антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной сухой, лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения и антирабическим иммуноглобулином (АИГ)

1. Характер контакта*: нет повреждений и ослюнения кожных покровов. Непрямой контакт.
Данные о животном: больное бешенством.
Лечение: не назначается

2.Характер контакта*: ослюнения неповрежденных кожных покровов, ссадины, одиночные поверхностные укусы или царапины туловища, верхних и нижних конечностей (кроме головы, лица, шеи, кисти, пальцев рук и ног, гениталий), нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными.
Данные о животном: если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым, то лечение прекращают (т.е. после 3-ей инъекции). Во всех других случаях, когда невозможно наблюдение за животным (убито, погибло, убежало, исчезло и пр.) лечение продолжить по указанной схеме.
Лечение: начать лечение немедленно: вакцина по 1,0 мл в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 день

3. Характер контакта*: любые ослюнения слизистых оболочек, любые укусы головы, лица, шеи, кисти, пальцев рук и ног, гениталий; множественные укусы и глубокие одиночные укусы любой локализации, нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными. Любые ослюнения и повреждения, нанесенные дикими плотоядными животными, летучими мышами и грызунами.
Данные о животном: в случаях, когда имеется возможность наблюдения за животным и оно в течение 10 суток остается здоровым, лечение прекращают (т.е. после 3-ей инъекции). Во всех остальных случаях, когда невозможно наблюдение за животным, лечение продолжить по указанной схеме.
Лечение: начать комбинированное лечение немедленно и одновременно: АИГ (см. Доза антирабического иммуноглобулина (АИГ) в 0 день + вакцина по 1,0 мл в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 день

* Под контактом подразумеваются укушенные раны, царапины, ссадины и места ослюнения.

Примечания
Дозы и схемы иммунизации одинаковы для детей и взрослых. Курс лечения вакциной назначают независимо от срока обращения пострадавшего за помощью, даже через несколько месяцев после контакта с больным, подозрительным на бешенство или неизвестным животным (кроме АИГ).
Для лиц, получивших ранее полный курс лечебно-профилактических или профилактических прививок, с окончания которого прошло не более 1 года, назначают три инъекции вакцины по 1,0 мл в 0, 3, 7 день; если прошел год и более, или был проведен неполный курс иммунизации, то иммунизация осуществляется в соответствии с настоящей инструкцией.

Кортикостероиды и иммунодепрессанты могут привести к неудачам вакцинотерапии. Поэтому в случаях проведения вакцинации на фоне необходимого приема кортикостероидов и иммунодепрессантов, определение уровня вируснейтрализующих антител является обязательным. При отсутствии или низком содержании (менее 1:60) вируснейтрализующих антител проводится дополнительный курс лечения.

Прививаемый должен знать о том, что ему запрещается употребление каких-либо спиртных напитков в течение всего курса прививок и 6-ти месяцев после его окончания. Следует также избегать переутомления, переохлаждения, перегревания.

В случае осложнений или заболевания человека гидрофобией после полного курса прививок или во время его проведения следует немедленно сообщить в ФГУН Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора [119002, Москва, Сивцев Вражек пер., 41; тел. (8-495) 241-39-22], в адрес предприятия-изготовителя — ФГУП «Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН» [142782, Московская область, Ленинский район, поселок сельского типа Институт Полиомиелита, 27 км Киевского шоссе; тел. (8-495) 439-90-02; факс: (495) 439-93-21], и в организацию, изготовившую иммуноглобулин (в случае, если последний был использован). Применение серии вакцины задерживают. Образцы вакцины и АИГ направляют в ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича с соблюдением условий транспортирования и хранения. В случае смерти прививавшегося человека обязательно проводят патологоанатомическое вскрытие и лабораторно-диагностическое исследование. Для этого кусочки мозга (аммонов рог, ствол мозга, мозжечок, кора больших полушарий) умершего человека, извлеченные с соблюдением правил асептики, помещают в стерильный герметически закрытый сосуд, заполненный 50% водным раствором глицерина, охлаждают до минус 20°С и затем в емкости со льдом срочно направляют в соответствующую диагностическую лабораторию.

© 2012-2019 ООО «Сайлент 2000» | 123103, Москва, Проспект Маршала Жукова, дом 74, к. 2 | +7 (495) 947-98-09 | mail@slt2000.ru

источник

Кокав
Инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛС-001202

Дата последнего изменения: 03.06.2013

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Одна доза вакцины содержит: вакцинный вирус бешенства, штамм «Внуково-32», инактивированный–не менее 2,5 Международных Единиц (МЕ), стабилизаторы: альбумин человека–5,0 мг, сахароза-75,0 мг, желатин–10,0 мг.

Вакцина не содержит консервантов и антибиотиков.

Вакцина представляет собой пористую массу белого цвета. Гигроскопична.

КОКАВ Вакцина антибарическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, представляет собой препарат, содержащий вакцинный вирус бешенства, штамм «Внуково-32», выращенный в первичной культуре клеток почек сирийских хомячков, инактивированный ультрафиолетовыми лучами, концентрированный и очищенный методом ультрафильтрации.

Лечебно-профилактическая иммунизация: контакт и укусы людей больными бешенством животными, животными с подозрением на заболевание бешенством, дикими или неизвестными животными.

Профилактическая иммунизация: с профилактической целью иммунизируют лиц, имеющих высокий риск заражения бешенством (сотрудники лабораторий, работающие с уличным вирусом бешенства; ветеринарные работники; егеря, охотники, лесники; лица, выполняющие работы по отлову и содержанию животных и другие профессиональные группы).

Противопоказания для лечебно-профилактической иммунизации отсутствуют.

Беременность не является противопоказанием.

Противопоказания для профилактической иммунизации .

1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации — прививки проводят не ранее одного месяца после выздоровления (ремиссии).

2. Системные аллергические реакции на предшествовавшее введение вакцины КОКАВ (генерализованная сыпь, отек Квинке и др.).

Применение препарата возможно только с лечебно-профилактической целью по жизненным показаниям.

Содержимое ампулы с вакциной должно быть растворено в 1,0 мл воды для инъекций. Время растворения не должно превышать 5 мин. Растворенная вакцина представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Хранение растворенной вакцины более 5 мин не допускается.

Растворенную вакцину вводят медленно внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча, детям до 5 лет — в верхнюю часть переднебоковой поверхности бедра.

Введение вакцины в ягодичную область не допускается.

Оказание антирабической помощи

Антирабическая помощь состоит из местной обработки ран, царапин, ссадин, мест ослюнений и последующего введения вакцины для профилактики бешенства КОКАВ или, при наличии показаний, комбинированного введения иммуноглобулина антирабического (АИГ) и вакцины для профилактики бешенства КОКАВ. Интервал между введением АИГ и КОКАВ — не более 30 минут.

Местная обработка ран (укусов, царапин, ссадин) и мест ослюнений должна начинаться немедленно или как можно раньше после укуса или повреждения. Она заключается в обильном промывании в течение нескольких минут (до 15 минут) раневой поверхности водой с мылом или другим моющим средством (детергентом) или, в случае отсутствия мыла или детергента, место повреждения промывается струей воды. После этого края раны следует обработать 70% этиловым спиртом или 5% спиртовым раствором йода.

По возможности следует избегать наложения швов на раны.

Наложение швов показано исключительно в следующих случаях:

• при обширных ранах — несколько наводящих кожных швов после предварительной обработки раны;
• по косметическим показаниям (наложение кожных швов на раны лица);
• прошивание кровоточащих сосудов в целях остановки наружного кровотечения.

При наличии показаний к применению иммуноглобулина антирабического, его используют непосредственно перед наложением швов (см. раздел Доза иммуноглобулина антирабического (АИГ))

После местной обработки ран (повреждений) немедленно начинают лечебно-профилактическую иммунизацию.

Подробная Схема лечебно-профилактической иммунизации и примечания к схеме представлена ниже в «Схеме лечебно-профилактических прививок вакциной для профилактики бешенства КОКАВ и иммуноглобулином антирабическим (АИГ)».

Лечебно-профилактической иммунизации подлежат все лица, подвергшиеся риску заражения бешенством. Если имеются показания к комбинированному лечению, то сначала вводится АИГ и, не более чем через 30 мин, после него вводится КОКАВ.

Иммуноглобулин антирабический (АИГ) назначают как можно раньше после контакта с бешеным животным или животным с подозрением на заболевание бешенством, диким или неизвестным животным.

Перед введением гетерологичного (лошадиного) иммуноглобулина антирабического необходимо проверить индивидуальную чувствительность пациента к белкам лошади (см. «Инструкцию по применению иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади жидкого»). Гетерологичный иммуноглобулин антирабический вводят не позднее 3 суток после укуса.

Перед введением гомологичного (человеческого) иммуноглобулина антирабического индивидуальная чувствительность не проверяется. Гомологичный иммуноглобулин антирабический вводят не позднее 7 суток после укуса.

Доза иммуноглобулина антирабического (АИГ). Гетерологичный (лошадиный) иммуноглобулин антирабический назначается в дозе 40 ME на 1 кг массы тела. Объем вводимого гетерологичного иммуноглобулина антирабического не должен превышать 20 мл. Гомологичный (человеческий) иммуноглобулин антирабический назначается в дозе 20 ME на 1 кг массы тела.

Введение АИГ. Как можно большую часть рекомендованной дозы АИГ следует инфильтрировать в ткани вокруг раны и в глубине раны. Неиспользованная часть дозы препарата вводится глубоко внутримышечно в место, отличное от введения антирабической вакцины.

Схема лечебно-профилактических прививок вакциной для профилактики бешенства КОКАВ и иммуноглобулином антирабическим (АИГ)

Профилактическая иммунизация контингентов повышенного риска заражения бешенством осуществляется в прививочных кабинетах лечебно-профилактических учреждений, где заполняют и выдают «Сертификат о профилактических прививках», куда вносят все необходимые сведения (названия, серии, дозы, кратности и даты получения препаратов).

1. Введение вакцины может сопровождаться местной или общей реакцией. Местная реакция характеризуется незначительной припухлостью, гиперемией, покраснением, зудом, болезненностью в месте инъекции, увеличением регионарных лимфоузлов. Общая реакция может проявиться в виде недомогания, головной боли, слабости, повышения температуры тела, системных аллергических реакций (генерализованная сыпь, отек Квинке). Рекомендуется симптоматическая терапия, применение гипосенсибилизирующих средств.

Возможно развитие неврологических симптомов, такой больной должен быть срочно госпитализирован.

2. После введения иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади могут наблюдаться осложнения: местная аллергическая реакция, наступающая на 1-2 день после введения; сывороточная болезнь, которая наступает чаще всего на 6-8 день; анафилактический шок. При возникновении анафилактических реакций требуется оказание неотложной помощи и последующее наблюдение в специализированном учреждении. В случае развития анафилактоидной реакции вводят раствор эпинефрина, норэпинефрина, эфедрина. Кратность, способ применения и доза вводимых препаратов зависит от тяжести шока и показателей артериального давления.

При появлении симптомов сывороточной болезни рекомендуется парентеральное введение блокаторов Н₁ гистаминовых рецепторов (антигистаминных лекарственных средств) лекарственных средств, глюкокортикостероидов, препаратов кальция.

Во время проведения курса лечебно-профилактической вакцинации проведение вакцинации другими препаратами запрещается. После окончания вакцинации против бешенства проведение прививок других вакцин допускается не ранее, чем через 2 месяца.

Профилактическую вакцинацию проводят не ранее, чем через 1 месяц после вакцинации против другого инфекционного заболевания.

Во время курса лечебно-профилактической иммунизации назначение иммунодепрессантов и кортикостероидов осуществляется только, но жизненным показаниям.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета и прозрачности, при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом выполнении правил асептики.

Вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин.

Места для проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения выпускается в комплекте: 1 ампула вакцины – 1 доза (не менее 2,5 МЕ) и 1 ампула растворителя (вода для инъекций) – по 1 мл.

По 5 комплектов вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона. При использовании ампул с кольцом излома или точкой для вскрытия скарификатор ампульный не вкладывается.

При температуре от 2 до 8°С в недоступном для детей месте.

В соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8°С.

Допускается транспортирование при температуре до 25°С не более 2-х суток.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

источник

1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации — прививки проводят не ранее одного месяца после выздоровления (ремиссии).
2. Системные аллергические реакции на предшествовавшее введение вакцины КОКАВ (генерализованная сыпь, отек Квинке и др.).
3. Аллергические реакции на антибиотики.
4. Беременность.

Содержимое ампулы с вакциной должно быть растворено в 1,0 мл воды для инъекций.

Время растворения не должно превышать 5 мин. Растворенная вакцина представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Растворенную вакцину вводят медленно внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча, детям до 5 лет — в верхнюю часть переднебоковой поверхности бедра. Введение вакцины в ягодичную область не допускается.

Оказание антирабической помощи

Антирабическая помощь состоит из местной обработки ран, царапин, ссадин, мест ослюнений и последующего введения антирабической вакцины КОКАВ или, при наличии показаний, комбинированного введения антирабического иммуноглобулина (АИГ) и антирабической вакцины КОКАВ.

Интервал между введением АИГ и КОКАВ — не более 30 минут.

Местная обработка ран (укусов, царапин, ссадин) и мест ослюнений должна начинаться немедленно или как можно раньше после укуса или повреждения. Она заключается в обильном промывании в течение нескольких минут (до 15 минут) раневой поверхности водой с мылом или другим моющим средством (детергентом) или, в случае отсутствия мыла или детергента, место повреждения промывается струей воды.

После этого края раны следует обработать 70% этиловым спиртом или 5% спиртовым раствором йода. По возможности следует избегать наложения швов на раны.

Наложение швов показано исключительно в следующих случаях:

• при обширных ранах — несколько наводящих кожных швов после предварительной обработки раны;
• по косметическим показаниям (наложение кожных швов на раны лица);
• прошивание кровоточащих сосудов в целях остановки наружного кровотечения.

При наличии показаний к применению антирабического иммуноглобулина, его используют непосредственно перед наложением швов (см. раздел Доза антирабического иммуноглобулина (АИГ)).

После местной обработки ран (повреждений) немедленно начинают лечебно-профилактическую иммунизацию.

Показания. Контакт и укусы людей больными бешенством животными, животными с подозрением на заболевание бешенством, дикими или неизвестными животными.

Беременность не является противопоказанием.

Лечебно-профилактической иммунизации подлежат все лица, подвергшиеся риску заражения бешенством. Если имеются показания к комбинированному лечению, то сначала вводится АИГ и, не более чем через 30 мин, после него вводится КОКАВ.

Антирабический иммуноглобулин (АИГ) назначают как можно раньше после контакта с бешеным животным или животным с подозрением на заболевание бешенством, диким или неизвестным животным.

Перед введением гетерологичного (лошадиного) антирабического иммуноглобулина необходимо проверить индивидуальную чувствительность пациента к лошадиному белку (см. «Инструкцию по применению иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади, жидкого»).

Перед введением гомологичного (человеческого) антирабического иммуноглобулина индивидуальная чувствительность не проверяется. Гетерологичный антирабический иммуноглобулин вводят не позднее 3 суток после укуса, гомологичный антирабический иммуноглобулин вводят не позднее 7 суток после укуса.

Доза антирабического иммуноглобулина (АИГ). Гетерологичный (лошадиный) антирабический иммуноглобулин назначается в дозе 40 ME на 1 кг массы тела.

Объем вводимого гетерологичного антирабического иммуноглобулина не должен превышать 20 мл. Гомологичный (человеческий) антирабический иммуноглобулин назначается в дозе 20 ME на 1 кг массы тела.

Введение антирабического иммуноглобулина (АИГ). Как можно большую часть рекомендованной дозы АИГ следует инфильтрировать в ткани вокруг раны и в глубине раны.

Неиспользованная часть дозы препарата вводится глубоко внутримышечно в место, отличное от введения антирабической вакцины.

Показания. С профилактической целью иммунизируют лиц, имеющих высокий риск заражения бешенством (сотрудники лабораторий, работающие с уличным вирусом бешенства; ветеринарные работники; егеря, охотники, лесники; лица, выполняющие работы по отлову и содержанию животных и другие профессиональные группы).

Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча по 1,0 мл в 0, 7 и 30 день. Ревакцинацию проводят однократно, в дозе 1,0 мл через год и далее каждые три года.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета и прозрачности, при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом выполнении правил асептики. Хранение растворенной вакцины более 5 мин не допускается.

Вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин. Места для проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии.

• Введение вакцины может сопровождаться местной или общей реакцией. Местная реакция характеризуется незначительной припухлостью, гиперемией, краснотой, зудом, болезненностью в месте инъекции, увеличением регионарных лимфоузлов. Общая реакция может проявиться в виде недомогания, головной боли, слабости, повышения температуры тела.

Рекомендуется симптоматическая терапия, применение гипосенсибилизирующих средств. В редких случаях могут развиться неврологические симптомы, такой больной должен быть срочно госпитализирован.

• После введения антирабического иммуноглобулина из сыворотки крови лошади могут наблюдаться осложнения: местная аллергическая реакция, наступающая на 1-2 день после введения; сывороточная болезнь, которая наступает чаще всего на 6-8 день; анафилактический шок. В случае развития анафилактоидной реакции вводят подкожно раствор адреналина или норадреналина в возрастной дозировке и 0,2-1,0 мл эфедрина гидрохлорида раствора для инъекций 5%.

При появлении симптомов сывороточной болезни рекомендуется парентеральное введение антигистаминных лекарственных средств, кортикостероидов, препаратов кальция.

источник

Изобретение предназначено для изготовления средств специфической профилактики бешенства всех видов сельскохозяйственных и домашних животных. Фиксированный вирус бешенства (ВБ) культивируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21 при 35-37°С в течение 96-144 ч. По окончании репродукции ВБ в вируссодержащую суспензию вносят сначала в качестве стабилизатора полиакриловую кислоту (ПАК) или феракрил (ФА) до концентрации 0,7-1,0%. Затем вносят в качестве инактиванта димер этиленимина (ДЭИ) до концентрации 0,1-0,3%. Смесь инкубируют при 35-37°С в течение 20-24 ч. Полученную вакцину используют как в жидком, так и в сухом виде. Для получения сухого препарата жидкую вакцину высушивают сублимацией. Изобретение повышает специфическую безопасность, иммуногенную активность, стабильность и безвредность вакцины, а также снижает ее реактогенность и аллергенность. 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и может быть использовано при изготовлении средств специфической профилактики бешенства всех видов сельскохозяйственных и домашних животных.

Бешенство животных относится к заболеваниям, неизбежно приводящим к гибели и, безусловно, является одной из самых страшных болезней, передаваемых человеку от животных. Поэтому борьба с ним представляется не только экономической, но социальной проблемой, успешное решение которой в значительной мере зависит от качества антирабических вакцин, применяемых с профилактической целью. Проблемы с созданием эффективной вакцины против бешенства животных обусловлены прежде всего трудностями, связанными с наработкой качественной биомассы вируса бешенства (ВБ).

Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ, штамм «овечий» ВГНКИ, в мозговой ткани овец, внесение в вируссодержащую суспензию 1 % раствора фенола в качестве инактиванта, инкубацию смеси при 22 o C в течение 48 часов, ее соединение со средой высушивания, расфасовку препарата и его высушивание. Среда высушивания содержит 90 мл дистиллированной воды, 10 г сахарозы и 1,5 г желатины (1).

Недостатки данного способа заключаются в низкой иммуногенной активности полученной вакцины, высокой токсичности фенола и значительном содержании в препарате остаточного вируса, что способствует проявлению поствакцинальных осложнений у привитых животных, особенно у крупного рогатого скота и декоративных пород собак. Кроме того, содержащиеся в готовом препарате высокие концентрации сахарозы и желатины увеличивают реактогенность и аллергенность вакцины. Данный способ допускает выпуск нестерильного препарата.

Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных с использованием инактиванта гидроксиламина (2).

Недостаток данного способа состоит в том, что используемый гидроксиламин не инактивирует микрофлору, присутствующую в вирусной суспензии.

Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ, штамм «овечий» ВГНКИ, в мозговой ткани овец, внесение в вируссодержащую суспензию 20-21% раствора этанола в качестве инактиванта, инкубацию смеси при 30-31 o C в течение 12-14 суток, ее соединение со средой высушивания, расфасовку препарата и его высушивание. Среда высушивания включает 22.5 г сахарозы и 3 г желатины на 100 мл дистиллированной воды (3).

Недостатки данного способа заключаются в низкой иммуногенной активности полученного препарата, высокой трудоемкости его изготовления и нестерильности целевого продукта. Кроме того, содержащиеся в готовом препарате высокие концентрации сахарозы и желатины увеличивают реактогенность и аллергенность вакцины.

Известен способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ в культуре клеток ВНК-21, внесение в вируссодержащую суспензию в качестве инактиванта бета-пропиолактона до концентрации 0,02-0,03%, инкубацию смеси при 4-6 o C в течение 2-4 часов с последующим добавлением гидроокиси алюминия и сапонина в качестве адъювантов (4).

Недостатками данного способа являются нестабильность полученной вакцины, поскольку она выпускается в жидком виде, высокая себестоимость препарата, так как готовится из концентрированного антигена, наличие в вирусной суспензии контаминирующих вирусов и микрофлоры, попавших с сывороткой, клетками ВНК и из окружающей среды, так как использование бета-пропиолактона для инактивации инфекционности ВБ не обеспечивает стерильность вирусной суспензии.

Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного ВБ в культуре клеток ВНК-21, внесение в вируссодержащую суспензию в качестве инактиванта бета-пропиолактона до концентрации 0,02-0,03%, инкубацию смеси при 4-6 o C в течение 2-4 часов, добавление в нее стабилизатора, адьюванта и лиофилизацию целевого продукта. Стабилизатор содержит, мас.%: пептон (7,5-15), сахарозу (7,5-150), желатину (3-6), воду — остальное. В качестве адъюванта используют сапонин (5, 6).

Недостатки способа — прототипа: 1) низкая иммуногенная активность полученной вакцины; 2) использование бета-пропиолактона в режиме инактивации инфекционности ВБ не обеспечивает стерильность вирусной суспензии от контаминирующих агентов, попавших в нее с сывороткой, клетками ВНК и из окружающей среды; 3) содержащиеся в готовом препарате высокие концентрации пептона, сахарозы, желатины и сапонина увеличивают реактогенность и аллергенность вакцины.

В задачу создания изобретения входила разработка способа изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, обеспечивающего унифицированное производство специфически безопасной, высокоиммуногенной, стабильной, безвредной, свободной от контаминирующих агентов вакцины как в жидком, так и сухом виде. Применение препарата должно гарантировать эффективную профилактику бешенства у всех видов сельскохозяйственных и домашних животных.

Технический результат от использования изобретения заключается в повышении специфической безопасности, иммуногенной активности, стабильности и безвредности вакцины, а также в снижении ее реакгогенности и аллергенности.

Указанный технический результат достигается созданием изобретения, охарактеризованного следующей совокупностью признаков: 1) способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных; 2) репродукция фиксированного ВБ в культуре клеток; 3) в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру клеток ВНК-21; 4) по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант; 5) в качестве стабилизатора используют полиакриловую кислоту (ПАК) или ее соль; 6) в качестве соли ПАК используют феракрил (ФА);
7) ПАК или ФА вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%;
8) в качестве инактиванта вируса используют димер этиленимина (ДЭИ);
9) ДЭИ вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%;
10) смесь вируссодержащей суспензии, ПАК или ФА с ДЭИ инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 часов;
11) полученный препарат используют в жидком виде;
12) полученный препарат высушивают сублимацией.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных;
2) репродукция фиксированного ВБ в культуре клеток;
3) по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант;
4) использование ПАК или ее соли в качестве стабилизатора;
5) использование ДЭИ в качестве инактиванта ВБ.

Предлагаемый способ характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы его выполнения:
1) в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру клеток ВНК-21;
2) в качестве соли ПАК используют феракрил (ФА);
3) стабилизатор ПАК или ФА вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%;
4) ДЭИ вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%;
5) смесь инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 часов;
6) полученный препарат используют в жидком виде;
7) полученный препарат высушивают сублимацией.

Достижение технического результата от использования предлагаемого изобретения можно объяснить следующим образом.

Повышение специфической безопасности препарата, полученного предлагаемым способом, достигается за счет инактивации ВБ и контаминирующих агентов смесью ПАК или ФА с ДЭИ.

Повышение иммуногенной активности препарата, полученного предлагаемым способом, достигается за счет присутствия в вакцине смеси ПАК или ФА с ДЭИ.

Повышение стабильности вакцины, полученной предлагаемым способом, достигается за счет иммобилизации органических веществ в вируссодержащей суспензии с помощью ПАК или ФА.

Снижение реактогенности и аллергенности сухого препарата, полученного предлагаемым способом, достигается за счет исключения сапонина и среды высушивания, включающей пептон, сахарозу и желатину, а жидкой вакцины — за счет исключения гидроокиси алюминия и сапонина. ПАК и ФА не являются антигенами.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый способ и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных;
2) репродукция фиксированного ВБ в культуре клеток;
3) внесение инактиванта в вируссодержащую суспензию для инактивации полученного вируса;
4) инкубация смеси;
5) внесение стабилизатора.

По сравнению со способом-прототипом существенными отличительными признаками изобретения являются:
1) по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант;
2) использование ПАК или ее соли в качестве стабилизатора;
3) использование ДЭИ в качестве инактиванта ВБ.

Предлагаемый способ характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы его выполнения:
1) в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру клеток ВНК-21;
2) в качестве соли ПАК используют ФА;
3) ПАК или ФА вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%;
4) ДЭИ вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%;
5) смесь инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 часов;
6) полученный препарат используют в жидком виде;
7) полученный препарат высушивают сублимацией.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого способа, позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого способа. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволил установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом способе, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, предлагаемый способ соответствует условию патентоспособности «новизна».

Для проверки соответствия предлагаемого способа условию патентоспособности «изобретательский уровень» заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть формулы изобретения. В результате поиска установлено следующее.

Известно использование ПАК в качестве стимулятора иммунитета (7, 8).

Известно использование ФА (неполная железная соль полиакриловой кислоты) в качестве гемостатика, обезболивающего средства, а также препарата, обладающего бактерицидной и бактериостатической активностью в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микробов (9, 10).

Авторами изобретения установлены новые, ранее не известные свойства ПАК и ее соли ФА повышать вирулицидную и бактерицидную активность ДЭИ при их добавлении в вирусную суспензию перед внесением в нее инактиванта и одновременно служить стимуляторами иммуногенности и стабилизаторами вакцины при ее высушивании или хранении в жидком виде. Последовательное внесение ПАК или ФА и ДЭИ в вирусную суспензию позволили получить стерильную суспензию инактивированного ВБ. В этом случае инактивацию микрофлоры обеспечивает в три раза меньшая концентрация ДЭИ. При использовании каждого препарата в отдельности или порядка их внесения в вирусную суспензию не удалось добиться ее стерильности и стабильности.

Авторами установлено также, что при высушивании ПАК или ФА формируют прочную строму, предотвращающую потери препарата в процессе сушки. Сохранность иммуногенности жидкой вакцины проверена в течении 12 месяцев при температуре 4-8 o C с положительным результатом.

Известно также использование ДЭИ для инактивации вируса ящура (II).

Для инактивации ВБ ДЭИ использован авторами впервые. ДЭИ инактивирует ВБ по реакции первого порядка. Однако исследования по инактивации контаминирующей микрофлоры в образцах суспензии ВБ с помощью ДЭИ показали, что при 37 o C в течение 24 часов концентрация ДЭИ вплоть до 0,3% не всегда обеспечивала стерильность специально контаминированной суспензии. Вопрос получения стерильной суспензии ВБ был решен с помощью ПАК или ФА при добавлении их в вирусную суспензию перед внесением в нее ДЭИ. При этом от использования ПАК и ФА получены одинаковые результаты.

Результаты поиска показывают, что предлагаемый способ не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого способа), а также не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками предлагаемого способа преобразований для достижения технического результата. Следовательно, предлагаемый способ соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень».

Для изготовления вакцины против бешенства животных используют фиксированный ВБ штамм «Щелково-51», репродуцированный в суспензионной культуре перевиваемых клеток ВНК-21 в среде Игла, содержащей 5-10% сыворотки и 0,25% гемогидролизата. Культивирование вируса ведут в течение 96-144 часов при температуре 35-37 o C, получая вирусную суспензию с титром инфекционности 5,5-6,5 lg ЛД_50/мл. Накопление ВБ в среде культивирования и клетках ВНК-21 происходит без признаков цитопатического действия вируса. По окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию вносят сначала в качестве стабилизатора ПАК м.м.

1.000.000 или ФА до концентрации 0,7-1,0%, а затем — в качестве инактиванта ДЭИ до концентрации 0,1-0,3%. Смесь инкубируют при 37 o C в течение 20-24 часов. Полученную вакцину расфасовывают в 10 мл флаконы для сублимационного высушивания или реализации в жидком виде. В жидком виде вакцина имеет следующее соотношение компонентов, об.%:
ПАК или ФА — 14-20
ДЭИ — 0,5-1,5
вируссодержащая суспензия — остальное.

Для приготовления сухого препарата жидкую вакцину высушивают сублимацией. Готовую вакцину контролируют на физические свойства, стерильность, иммуногенность, безвредность, авирулентность.

Инактивацию инфекционности ВБ изучали по методике определения величины К₅₀ и в динамике снижения титра инфекционности, используя для этого мышат массой 10-12 г.

К₅₀ — это выраженная в % концентрация ДЭИ, снижающая инфекционность ВБ до уровня 1 ЛД_50/0,03 мл в течение 24 часов при температуре 37 o C. К₅₀ рассчитывают по формуле Кербера-Ашмарина
K₅₀= lgDm-lgd(Li-0,5),
где D_m — концентрация ДЭИ в образце суспензии, обеспечивающая авирулентность ВБ;
d — кратность испытанных концентраций ДЭИ;
L — отношение числа живых мышей к числу зараженных по каждому образцу вирусной суспензии;
i — номер образца суспензии.

Результаты опытов приведены в таблице 1.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что авирулентность суспензий обеспечивала концентрация ДЭИ ниже 0,009-0,012%. Расчетная концентрация ДЭИ, равная 0,004%, снижала инфекционность ВБ до одной ЛД_50/0,03 мл.

Известно, что олигомеры этиленимина, к которым относится ДЭИ, инактивируют все вирусы по реакции первого порядка. Для проверки этого факта сняли динамику инактивации ВБ, используя 0,2% концентрацию ДЭИ при 37 o C. Проба суспензии, взятая через час инактивации, имела титр инфекционности o C в течение 24 часов концентрация ДЭИ вплоть до 0,3% не всегда обеспечивала стерильность специально контаминированной суспензии. Контроль стерильности проводили по ГОСТ 28085-89. Вопрос получения стерильной суспензии ВБ был решен с помощью ПАК или ФА при добавлении их в вирусную суспензию до оптимальной концентрации 0,7-1,0% перед внесением в нее ДЭИ. В такой последовательности внесения в вирусную суспензию вышеуказанных препаратов инактивацию микрофлоры обеспечивала в три раза меньшая концентрация ДЭИ.

Различия в количестве ДЭИ, обеспечивающем авирулентность суспензии ВБ (0,009-0,012%) и инактивацию микрофлоры в вирусной суспензии (0,2-0,3%) требовали проведения исследований по влиянию высоких концентраций ДЭИ на иммуногенную активность жидкой и сухой вакцины против бешенства.

Установлено, что иммуногенная активность указанных препаратов не снижалась при увеличении концентрации ДЭИ от 0 до 0,5% (пределы исследований). Следовательно, ДЭИ можно использовать в концентрации 50-кратно превышающей минимально необходимую для инактивации инфекционности ВБ, обеспечивая высочайшую степень специфической безопасности вакцины.

ПАК и ФА, кроме повышения активности ДЭИ, являются стимуляторами иммунитета. При этом они проявляют одинаковую активность. При изготовлении сухой вакцины ПАК и ФА формируют прочную строму, предотвращающую потери препарата в процессе его высушивания сублимацией.

Сохраняемость иммуногенной активности жидкой вакцины проверена в течение 12 месяцев при 4-8 o C с положительным результатом.

Результаты контроля иммуногенной активности на мышах жидких и сухих вакцин против бешенства, изготовленных предлагаемым способом, приведены в таблице 2.

Из приведенных в таблице 2 данных следует, что ФА и ПАК, являясь стимуляторами бактерицидности ДЭИ, существенно повышают иммуногенность как жидких, так и сухих вакцин.

Экономическая эффективность от использования предлагаемого способа будет обусловлена следующими факторами:
1) отсутствием в готовом препарате биологических контаминирующих агентов, способных к репродукции в благоприятных условиях;
2) отсутствием дополнительных органических или неорганических примесей в виде пептона, желатины и сахарозы в сухой вакцине или гидроокиси алюминия и сапонина в жидком препарате;
3) унификацией производства жидкой и сухой вакцины.

Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании предлагаемого способа следующей совокупности условий:
— способ, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в области ветеринарной вирусологии и биотехнологии;
— для предлагаемого способа в том виде, как он охарактеризован в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
— способ, воплощающий предлагаемое изобретение при его осуществлении, обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата: повышение специфической безопасности, иммуногенной активности, стабильности и безвредности вакцины, а также снижение ее реактогенности и аллергенности.

Следовательно, предлагаемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

1. Авт. свид. СССР N 117464, A 61 K 39/205, 21.11.58 г.

2. Вагабов P. M. Разработка и экспериментальное изучение сухой антирабической вакцины, инактивированной гидроксиламином. Канд. дис. М., 1969, 44-60.

3. Авт. свид. СССР N 770196; C 12 N 7/00, A 61 K 39/205; 23.05.79 г.

4. Лихачев Н.В. Вакцины против бешенства. В кн. Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты. М., 1963, 28-38.

5. Пат. РФ N 955577, A 61 K 39/205, 03.03.81 г. (прототип).

6. Временная инструкция по изготовлению и контролю сухой инактивированной культуральной антирабической вакцины. Утверждена ГУБ МСХ СССР 16.09.76 г.

7. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. Иммуногенетика и искусственные антигены. М., Медицина, 1983, 255 с.

8. Химическая энциклопедия. М., БРЭ, 1992, 3, 602 (ПАК).

9. Регистр лекарственных средств России. М. Инфармхим, 1993, 876-877 (ФА).

10. Авт. свид. СССР N 698622, A 61 K 33/26, 22.02.74 г. (ФА).

11. Пат. РФ N 594771, A 61 K 39/12, C 12 N 7/04; 07.05.73 г.

12. ГОСТ 28085-89. Препараты биологические. Метод бактериологического контроля стерильности.

13. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В. и др. Динамика вирусных болезней животных. Справочник. М., Агропромиздат, 1991, 255-270.

14. Иванов B. C. Перспективы совершенствования технологии изготовления культуральных инактивированных антирабических вакцин. Вирусные болезни с.-х. животных. Владимир, 1995, 203.

15. Иванов B.C., Скичко Н.Д. Разработка и внедрение в промышленное производство и ветеринарную практику России культуральных инактивированных вакцин против бешенства. Курской биофабрике и агробиологической промышленности России — 100 лет. Тез. докл. науч.-прооизвод. конф., 27-30 августа 1996 г., Курск, 1996, 126-128.

16. Пат. Великобритании N 1551437, C 12 N 7/00, 30.08.79 г.

17. Пат. Великобритании N 1596653, A 61 K 39/205, 26.08.81 г.

18. Пат. США N 4347239, A 61 K 39/205, 31.08.82 г.

19. Пат. США N 4584194, A 61 K 39/205, 22.04.86 г.

20. Пат. США N 4649049, A 61 K 39/205, 10.03.87 г.

21. Пат. США N 4664912, A 61 K 39/205, 12.05.87 г.

22. Пат. США N 4726946, A 61 K 39/12, 23.02.88 г.

23. Пат. Румынии N 87856, A 61 K 39/12, 30.11.85 г.

24. Пат. ЧССР N 238794, A 61 K 39/205, 16.12.85 г.

25. Пат. Швейцарии N 658192, A 61 K 39/205, 31.10.86 г.

1. Способ изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных, включающий репродукцию фиксированного вируса бешенства в культуре клеток, внесение инактиванта в вируссодержащую суспензию, инкубацию смеси и внесение в нее стабилизатора, отличающийся тем, что по окончании репродукции вируса в вируссодержащую суспензию сначала вносят стабилизатор, а затем инактивант, при этом в качестве стабилизатора используют полиакриловую кислоту или ее соль, а в качестве инактиванта — димер этиленимина.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве культуры клеток используют суспензионную культуру перевиваемых клеток ВНК-21.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве соли полиакриловой кислоты используют феракрил.

4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что полиакриловую кислоту или феракрил вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,7-1,0%.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что димер этиленимина вносят в вируссодержащую суспензию до концентрации 0,1-0,3%.

6. Способ по пп.1-5, отличающийся тем, что смесь инкубируют при 35-37 o C в течение 20-24 ч.

7. Способ по пп.1-6, отличающийся тем, что полученный препарат используют в жидком виде.

8. Способ по пп.1-6, отличающийся тем, что полученный препарат высушивают сублимацией.

источник

С каждым годом растёт число инфекционных болезней собак, против которых рекомендуется делать прививки. Развивается и рынок вакцин. Ведутся научные разработки, у многих компаний появляются новые линейки биопрепаратов.

Как разобраться в таком количестве вакцин для собак? Давайте узнаем, что за препараты есть на российском рынке и от каких инфекций они формируют иммунитет.

Прививка против бешенства есть в линейке всех крупных производителей препаратов. Это, может быть, общая вакцина для разных видов животных или только для собак и кошек. Все они инактивированные. Защита против инфекции вырабатывается через 21 день после введения.

Схема прививки против бешенства одинакова почти для всех вакцин:

• первая делается в 3 месяца;
• если иммунизация проведена ранее трёхмесячного возраста, то щенка повторно вакцинируют через 2–3 недели;
• при низком риске заражения прививать начинают с 6–9 месяцев;
• ревакцинацию проводят один раз в 12 мес.

Защита от инфекции сохраняется один год. Производители некоторых вакцин для собак от бешенства заявляют длительность иммунитета до трёх лет. Но если пёс проживает в неблагополучном районе, то по ветеринарному законодательству владелец обязан прививать собаку ежегодно.

Следующие вакцины для собак от бешенства зарегистрированы в России.

1. «Дефенсор-3». Производится в США компанией Zoetis Inc. В местности, где нет бешенства, допускается прививать животных один раз в три года.
2. Вакцина против бешенства «Нобивак Rabies», выпускается голландской компанией «Интервет». При необходимости щенков прививают ею двукратно — в возрасте 8 недель и в 3 месяца. Иммунитет сохраняется до трёх лет.
3. Rabisin — вакцина против бешенства для собак производства «Мериал», Франция. Применение «Рабизин» обеспечивает иммунную защиту сроком до трёх лет.
4. Вакцина от бешенства для собак «Рабикан» производства ФКП «Щёлковский биокомбинат». Отечественный препарат из штамма «Щелково-51» для собак и кошек. Даёт иммунный ответ уже через 5–7 суток после вакцинации. При разовом введении невосприимчивость к инфекции сохраняется в течение 1 года, при двукратном — до двух лет. Собак можно прививать с 2 месяцев.
5. «Биокан R» — антирабическая вакцина для собак производства чешской фирмы Bioveta.
6. Вакцина против бешенства собак «Рабикс» от ООО «Ветбиохим». Первую прививку делают двукратно с интервалом 21–28 суток. Щенков можно прививать с возраста 8–12 недель. Совместима с серией вакцин «Мультикан» и «Астерион».
7. «Рабиген Моно» (Rabigen Mono), производства Virbac A., Франция. Применяют с 12-недельного возраста, однократно.

Все вакцины против бешенства собак жидкие. Их можно совмещать с препаратами тех же производителей от других болезней, используя как разбавитель. Большинство вакцин от бешенства вводят внутримышечно.

В настоящее время моновакцины для собак от чумки мало востребованы. Даже в случае необходимости ранней защиты щенков чуму прививают в комплексе с парвовирусом.

Тем не менее при желании можно воспользоваться одним из следующих монопрепаратов.

1. «Биовак-D» производства ООО «Биоцентр», Россия. Это живая сухая вакцина. Растворителем к ней обычно служат жидкие препараты этой же линейки. Например, с парвовирусным компонентом — вакцина для собак «Биовак DPAL». Но также допускается разводить содержимое ампулы водой для инъекций. Прививку делают подкожно или внутримышечно начиная с восьминедельного возраста, двукратно, с интервалом 7–14 дней.
2. Моновакцины против чумы плотоядных «ЭПМ», «Вакчум», «668-КФ». Их применяют в звероводстве для вакцинации пушных зверей, а также собак.

Иммунитет к чуме плотоядных вырабатывается через две недели после прививки и сохраняется один год.

Защита от этой инфекции входит в состав большинства комплексных вакцин для собак. Тем не менее есть несколько монопрепаратов.

1. «Биовак-P», производства ООО «Биоцентр». Это жидкая инактивированная вакцина для собак от парвовирусного энтерита. Вводится подкожно или внутримышечно начиная с восьминедельного возраста, двукратно, с интервалом 7–14 дней. Через две недели вырабатывается иммунитет на один год.
2. «Примодог» (Primodog), производства Merial, Франция. Вакцинируют подкожно начиная с возраста 7 недель. Допускается введение препарата с 4–5 недель. Повторная инъекция через 10–14 дней. Иммунитет вырабатывается через 4–5 суток, длительность — один год.
3. «Эурикан Primo» — вакцина для защиты щенков от парвовирусного энтерита с четырёхнедельного возраста. В 7–8 недель требуется повторная прививка «Эурикан DHPPi2-L».
4. «Парвиген», производства Virbac. Французская вакцина содержит живой вирус. Схема применения аналогична препарату «Примодог». Нельзя прививать щённых или кормящих сук.

Моновакцины от парвовирусного энтерита применяют в основном для ранней иммунизации щенков.

Международное сообщество ветеринаров не рекомендует массовые прививки собак против коронавируса. Это объясняется их низкой эффективностью и лёгким течением заболевания. Тем не менее комплексные вакцины для собак с коронавирусом выпускаются несколькими производителями:

Эти препараты рассмотрим ниже вместе с другими комплексными вакцинами для собак.

Монопрепаратов для профилактики вирусного гепатита собак в России нет. Для ранней защиты щенков в случае необходимости применяют специфические сыворотки.

Комплексные вакцины с компонентом инфекционного гепатита описаны ниже в соответствующем подразделе.

Такие препараты изготавливают на основе грибов рода Trichophyton и Microsporum. Эти вакцины против грибковых заболеваний у собак обладают лечебным эффектом, то есть их можно применять как для предупреждения, так и для терапии дерматомикозов.

Есть следующие вакцины от стригущего лишая у собак.

1. «Поливак-ТМ» — убитая вакцина против грибковых инфекций кожи. Производитель — «Ветбиохим» (НПО «Нарвак»). Прививают щенков с двухмесячного возраста. Препарат вводят внутримышечно, двукратно с интервалом 10–14 суток. Иммунитет вырабатывается через 20–30 дней, сохраняется один год.
2. Вакцина «Вакдерм» (ЗАО фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр»). Схема применения такая же, как у «Поливак-ТМ».

Вакцины для собак от грибка нельзя вводить щённым сукам во второй половине беременности.

Все вакцинные препараты против лептоспироза жидкие, инактивированные. Содержат от 2 до 4 разновидностей возбудителя.

1. «Нобивак L4». На основе 4 штаммов лептоспир. Применяют с возраста 6–8 недель, двукратно с интервалом 14 дней. Ревакцинация проводится через 12 месяцев, однократно.
2. «Нобивак Lepto». Содержит 2 штамма лептоспир. Применение аналогично «Нобивак L4».
3. «Биовак-L». Вводят подкожно или внутримышечно. С восьминедельного возраста, двукратно, с интервалом 7–14 дней. Иммунитет вырабатывается через 2–3 недели, его длительность один год.
4. «Биокан L» на основе трёх штаммов. Применяют с восьмой недели возраста, двукратно, с интервалом в 14–28 дней.

Вакцинацию против лептоспироза обычно совмещают с прививкой от других инфекций. Жидкие вакцины могут служить разбавителем для сухих из своей линейки.

Возбудителем питомникового кашля у собак являются разные инфекционные агенты. В большинстве случаев это бордетелла, аденовирусы, парагрипп. Вирусная инфекция часто осложняется вторичной бактериальной микрофлорой — стрептококками, стафилококками, микоплазмой. Поэтому у вакцин от питомникового кашля собак низкая эффективность.

Чтобы уменьшить вероятность заболевания, животных прививают против следующих инфекций.

1. Аденовирус собак тип 1 и 2. Полевые штаммы вируса быстро мутируют, поэтому вакцины дают низкий уровень защиты.
2. Парагрипп. Вакцин в моноварианте не существует, поэтому собак прививают в составе комплексных препаратов.
3. Бордетелла (Bordetella bronchiseptica). В первый раз убитые вакцины вводятся дважды с интервалом в 21 день. Ревакцинация проводится каждый год.

Вакцин от микоплазмоза собак ещё не разработано.

Из последних новинок выделяется «Нобивак KC» (Nobivac KC). Это живая сухая вакцина против бордетеллеза и парагриппа собак. Её разводят, а потом капают в нос. Препарат даёт более надёжную защиту, чем инактивированные вакцины. Он вызывает выработку местного иммунитета в носоглотке, обеспечивает невосприимчивость к бордетелле через трое суток, а к парагриппу — через 21 день. Длительность защиты 12 месяцев. Применяют препарат однократно с двухнедельного возраста.

В США компанией Merial Limited разработана вакцина Oncept против меланомы собак. Препарат рекомендован к использованию в составе комплексной терапии у животных со II и III стадией меланомы слизистой ротовой полости. Испытания проводятся с 2007 года.

Вакцину вводят подкожно или внутрикожно один раз в две недели в течение двух месяцев. Затем прививку повторяют раз в полгода. Вакцинацию делают в дополнение к хирургическому удалению поражённых тканей и лучевой терапии.

Для стандартной схемы профилактики инфекционных болезней у собак применяют поливалентные вакцины. Они различаются валентностью (количеством антигенов) и сроками введения. Некоторые из этих препаратов нельзя вводить щённым или кормящим сукам.

Название вакцины

Против каких болезней

Особенности применения

ООО «Интервет», Голландия

«Нобивак DHP» Чума плотоядных, инфекционный гепатит, парвовирусный энтерит. Живая, вводят подкожно с возраста 8–10 недель. Второй укол в 12 недель. Иммунитет через 10 дней, длительность 3 года. «Нобивак DHPPi» Чума плотоядных, инфекционный гепатит, парвовирусный энтерит, парагрипп. Живая, вводят подкожно. Иммунитет вырабатывается через 10 дней, продолжительность защиты 12 месяцев. «Нобивак Puppy DP» Чума плотоядных, парвовирусный энтерит. Только для щенков. Живая, вводят подкожно с шестинедельного возраста, при необходимости с 4 недель. Иммунитет вырабатывается за 10 дней, его длительность всего 4 недели — это слабая вакцина специально для малышей, потом требуется прививка более сильным препаратом. «Нобивак RL» Бешенство и лептоспироз. Инактивированная. 2 штамма лептоспироза. Подкожно с возраста 8–9 недель. Иммунитет через 21 день. Длительность защиты от бешенства — три года, от лептоспироза — один год.

«Ветбиохим» (НПО «Нарвак»), Россия

«Мультикан-4» Чума, аденовирусные инфекции, парвовирусный и коронавирусный энтерит собак. Живая. Вводят подкожно или внутримышечно в 8–10 недель, повторно через 21–28 дней. Ревакцинация в 10–12 месяцев, далее ежегодно. Иммунитет вырабатывается через две недели. «Мультикан-8» Чума, аденовирусные инфекции, парвовирусный и коронавирусный энтерит, лептоспироз, бешенство собак. Состоит из двух компонентов — сухая живая и жидкая инактивированная (3 лептоспиры и бешенство). Перед применением сухую вакцину растворяют жидким компонентом. Вводят внутримышечно. Схема применения как для «Мультикан-4». «Мультикан-7» Чума, аденовирусные инфекции, парвовирусный и коронавирусный энтерит, трихофитии, микроспории собак. Состоит из двух компонентов — сухая живая и жидкая (парвовируса собак, аденовируса типа 2, коронавируса, штаммов грибов Trichophyton и Microsporum.). Вводят внутримышечно.

Применение аналогично «Мультикан-4».

«Мультикан-6» Чума, аденовирусные инфекции, парвовирусный и коронавирусный энтерит, лептоспироз собак. Сухая живая и жидкая инактивированная (три штамма лептоспир). Применение аналогично «Мультикан-4». «Астерион DHPPiL» Чума, парвовирусный энтерит, аденовирусные инфекции, парагрипп, лептоспироз. Сухая живая и жидкая инактивированная (два штамма лептоспир). Применение аналогично «Мультикан-4». «Астерион DHPPiLR» Чума, парвовирусный энтерит, аденовирусные инфекции, парагрипп, лептоспироза, бешенство собак. Сухая живая и жидкая инактивированная (2 штамма лептоспир и бешенство). Схема применения аналогично «Мультикан-4». «Астерион DP» Чума, парвовирусный энтерит. Щенкам в 6 недель с последующей вакцинацией «Астерион DHPPiLR» в 9 и 12 недель.

ООО «Биоцентр», Россия

«Биовак-PA» Парвовирусный энтерит, аденовирусные инфекции. БИОBAK-PAL Парвовирусный энтерит, аденовирусные инфекции, лептоспироз.

Merial, Франция

«Эурикан DHPPI2-L» Чума, аденовироз, парвовироз, парагрипп, лептоспироз собак. «Эурикан DHPPI2-LR»

Против чумы, аденовироза, парвовироза, парагриппа, лептоспироза, бешенства. «Гексадог» (Hexadog) Чума, аденовироз, парвовироз, лептоспироз, бешенство. Состоит из вакцин «Тривировакс» и «Лепторабизин». Для повторной прививки щенков в 12 недель и старше после других вакцин («Тривировакс» или «Эурикан L»).

«Пфайзер» (США)

«Вангард 5/L» Чума собак, аденовироз, парвовироз, парагрипп, лептоспироз. Сухой компонент из культуры живого вируса «Вангард 5» и жидкий инактивированный против лептоспироза (2 штамма). Иммунитет развивается через 21 день, сохраняется не менее 12 мес. Щенкам с 12 недель. Нельзя прививать щённых сук. «Вангард Плюс 5 L4 CV» Чума, аденовирус, парагрипп, парвовирусный и коронавирусный энтерит, лептоспироз. Дополнительно коронавирус. «Вангард 7» Чума, аденовирус, парагрипп, парвовироз, лептоспироз собак. Отличается от «Вангард 5» более низкой активностью парвовируса. Можно вакцинировать щенков с 5 недель.

Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. (США)

«Дюрамун Макс 5/4L» Чума, гепатит, аденовироз, парвовироз, парагриппа, лептоспироз. Сухой и жидкий компонент. Применяется с шестинедельного возраста. Иммунитет развивается через 21 день, сохраняется не менее 12 месяцев. «Дюрамун Макс 5-CvK/4L» Чума, гепатит, аденовироз, парвовироз, парагрипп, коронавирусный энтерит, лептоспироз. Аналогична вакцине «Дюрамун Макс 5/4L». В жидком компоненте дополнительно инактивированный коронавирус.

Bioveta A. S., Чехия

«Биокан DHPPi» Чума, гепатит, парвовироз, парагрипп. Применяется с шести недель. «Биокан DHPPi+L» Плюс лептоспироз Сухой и жидкий компонент (3 штамма лептоспир). С 8 недель. «Биокан DHPPi+LR» Плюс лептоспироз и бешенство. С 12 недель. «Биокан Puppy» Чума, парвовироз. С 5 недель. Два компонента — сухой живой вирус чумы и жидкий инактивированный парвовирус. «Биокан Новел»:

• DHPPi;
• DHPPi/L4;
• DHPPi/L4R;
• Pi/L4R;
• Puppy.

ЗАО фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр», Россия

«Дипентавак» Бешенство, чума, парвовирусный энтерит, гепатит, аденовироз, лептоспироз. Сухой компонент — «Дивак» вакцина для собак. Жидкий содержит антигены бешенства и лептоспироза. Прививают щенков с возраста 2 месяца. Нельзя вводить сукам во второй половине беременности и щенкам в период смены зубов. «Гексаканивак» Чума, гепатит, аденовироз, парвовирусный энтерит, лептоспироз. Сухой (чума) и жидкий компонент. Применяют с восьминедельного возраста, дважды с интервалом 10–14 дней. Иммунитет развивается через 2 недели.

Virbac, S. A. (Франция)

«Каниген DHA2PPI/L» Чума, гепатит, аденовироз, парвовироз, парагрипп, лептоспироз. Сухой и жидкий компонент (2 штамма лептоспир). Нельзя щённым или кормящим сукам. Иммунитет развивается через 21 день, сохраняется не менее 12 месяцев. Делается щенкам с 8 недель. «Каниген DHA2PPI/LR» Чума, гепатит, аденовирусная инфекция, парагрипп, парвовирусный энтерит, бешенство, лептоспироз. Дополнительно вирус бешенства.