Антиспермальные антитела у женщины фактор бесплодия

Когда этот барьер нарушается, антигены спермы вырываются из иммунологически защищенной среде и вступают в непосредственный контакт с элементами крови, которые в ответ запускают иммунологическую атаку.

Врач выделяют три основных типа вырабатываемых специальных белков:

Эти антиспермальные тела связываются с белками (антигенами) на головке, митохондрии или хвосте сперматозоида. Образованные белковые соединения могут быть кровеносного типа (в сыворотке крови) или секреторного типа (в ткани). Это важно, потому что высокие уровни антител в сыворотке крови могут привести к тому, что антитела найдут путь к семени, где они могут воздействовать на сперму.
После того, как образовались антитела сперматозоидов, они могут повлиять на сперму несколькими различными способами.

Кроме этого, ученые установили, что некоторые антитела могут влиять на плодное яйцо. Они вступают в реакцию с эмбрионом, что приводит к его разрушению фагоцитами, соответственно, происходит замедление его роста и развития.

Следует понимать, что у мужчины и женщины антиспермальные антитела отличаются друг от друга. Клеточная конструкция влагалища обеспечивает физическое заграждение аналогично барьеру у мужчин. Женская матка воспринимает сперматозоиды как завоевателей, поэтому ее клетки ориентированы на атаку и уничтожение циркулирующих белковых соединений. Тем не менее, не всегда сперма вызывает реакцию антител. Несмотря на то, что в течение жизни матка подвергается атакой миллиардов сперматозоидов, немногие женщины вырабатываются антитела спермы.
У женщин появление АСАТ связанно с:

В некоторых случаях беременность может наступить и при наличии АСАТ, но появляется угроза для развития и жизни плода. Поэтому рекомендуется проводить тест на антиспермальные антитела до планирования беременности.

Наличие специальных белков свидетельствуют о бесплодии мужчин и женщин в 30% случаев. К сожалению, обнаружить их возможно даже у совершенно здоровых людей. Если пара не может забеременеть, в первую очередь назначают анализ на наличие данных антител. Такой анализ важнее для мужчин, ведь если он окажется позитивным, то это означает иммунное бесплодие— самая неизученная и редкая форма.
Как понять, что надо делать анализ антиспермальные антитела? Назначают такой анализ, когда норма спермограммы имеет определенные отклонения:

Есть много способов, которые помогут узнать есть в человеческом организме такие антитела или нет. Пациент может сам выбирать анализ на антиспермальные антитела, который считает правильным. АСАТ можно обнаружить в крови, эякуляте, цервикальной слизи. Сдать материал на проверку можно в любой лаборатории. Кровь на антиспермальные антитела сдается только натощак. Врачи рекомендуют проверять наличие АСАТ при каждых спермальных исследованиях.
Лабораторные исследования:

Важно понимать, что наличие АСАТ еще не приговор к бесплодию. Оно может быть и без наличия этих антител. Но если тесты указывают на то, что норма специальных белков превышена, то стоит понимать, что без терапии женщина не забеременеет.
Антиспермальные антитела лечение сложное, очень часто используют несколько методов:

1. барьерная методика—использование презерватива на постоянной основе. Делать это надо на протяжении минимум 3 месяцев. В дни, когда большой шанс зачать ребенка, презерватив можно не использовать.
2. подавление анитител. Для этого пациенту в течение определенного времени вводятся кортикостероиды (преднизолон), чтобы временно, на период зачатия, подавить выработку антител. Если подавление окажется безрезультативным, то применяют метод ИКСИ (инсеминация спермы мужчины).
3. лечение медикаментами. Для лечения антиспермальных антител в крови используют капельницы с Реосорбилаком, Глутаргином. После них делают инъекции: иммуноглобулин человеческий, Дипроспан, Эрбисол, Галавит. С первых дней лечения, назначают также Кларитин. На протяжении месяца с момента лечения нельзя контактировать со спермой. Важно понимать, что схему лечение и дозировку препаратов должен назначать врач.

Полностью избавиться от антиспермальных антител невозможно. Но при минимальном их количестве шансы забеременеть есть, главное придерживаться рекомендаций врача. Следует после лечения сдать анализ, чтобы удостовериться, что норма спермограммы не имеет отклонений.

К сожалению, обнаружить АСАТ можно у здоровых мужчин и женщин. Но существует защитные методы, которые снижают шанс на их появления.

Каждый человек должен проходить полноценное обследование минимум раз в полгода. Особенно это касается людей, которые планируют беременность. В современной медицине, существует множество методов, которые лечат бесплодие или помогают забеременеть. Главное помнить, что наличие антиспермальных антител не является окончательным приговором к бесплодию.

источник

Антиспермальные антитела (АСАТ) – глобальная проблема современной репродуктологии. Эти вещества не позволяют зачать ребенка паре, не имеющей отклонений в здоровье. Коварство антиспермальных антител в том, что они никак не проявляют себя. Определить их можно только по результатам лабораторной диагностики. Поэтому партнерам, имеющим необоснованные трудности с зачатием, необходимо обследоваться и узнать, есть ли у них АСАТ.

АСАТ или антиспермальные антитела были обнаружены в середине 19 века. Это вещества, имеющие белковую структуру. Они бывают разных видов и способны находиться в организме одного или обоих партнеров. Несмотря на имеющиеся различия, антиспермальные антитела преследуют одну цель – подавить активность и повредить структуру сперматозоидов.

Иммуноглобулины вырабатываются иммунной системой. Они призваны защитить организм человека от вредоносных объектов. В норме репродуктивная система не доступна иммунным клеткам. Однако при определенных обстоятельствах происходит нарушение взаимосвязей. В результате иммунитет «обнаруживает» половые клетки и пытается их уничтожить.

Существует гипотеза о том, что причиной формирования АСАТ в организме мужчины и женщины становятся заболевания инфекционно-воспалительного происхождения. Нарушение целостности мембраны репродуктивных органов сопровождается проникновением в них иммуноглобулинов. Все клетки человеческого организма имеют 46 хромосом. Они распознаются иммунитетом и воспринимаются как должное.

В половых клетках человека всего 23 хромосомы. Это состояние «непонятно» для иммунитета. Поэтому контакт защитной системы организма с половыми гаметами приводит к образованию антиспермальных антител.

Присутствие антиспермальных антител у женщин – нередкая причина отсутствия беременности. Формирование иммуноглобулинов происходит при следующих обстоятельствах:

• патологии шейки матки;
• хирургические вмешательства;
• выскабливания;
• инфекции;
• нетрадиционные половые контакты;
• аутоиммунные болезни;
• применение вспомогательных репродуктивных технологий.

Риск образования антиспермальных антител у женщин гораздо выше, чем у мужчин. Процесс повреждения защитной мембраны половых органов происходит проще. Статистика показывает, что девушки в два раза чаще сталкиваются с АСАТ, чем их партнеры. Если иммунной системе удалось распознать сперматозоид, начинают вырабатываться иммуноглобулины.

Сразу после полового контакта без барьерной контрацепции они окружают сперматозоид и стремительно его разрушают. Расщепленные частички подвергаются фагоцитозу, в результате чего попадают в лимфатическую систему. Тут происходит очередная встреча иммунитета с чужеродным объектом, ответная выработка АСАТ. Таким методом иммуноглобулины препятствуют проникновению сперматозоида к яйцеклетке, а у женщины формируется стойкое иммунологическое бесплодие.

Даже если зачатие случится, антиспермальные антитела не позволят плоду развиваться правильно. Они будут блокировать биологические процессы, в результате чего произойдет прерывание. Поэтому для женщины важно сохранять здоровье половых органов. Если целостность мембраны не будет нарушена, иммунная система не сможет распознать «чужеродный» объект.

Антиспермальные антитела в сперме появляются в результате контакта защитной системы с половыми клетками. Иммунитет распознает новый объект и принимает его за опасный. В норме антиспермальные антитела у мужчины отсутствуют совсем. Они могут появиться при таких обстоятельствах:

• травмы органов малого таза;
• оперативные вмешательства на области яичек;
• перевязывание семявыводящих протоков;
• инфекционные заболевания, например, паротит;
• онкологические процессы в малом тазу.

Активность антиспермальных антител у мужчин сопровождается изменением строения и показателей подвижности сперматозоидов. Структура половых клеток повреждается еще до того момента, когда они попадут в половые пути женщины. Дезактивированные гаметы не способны достигнуть яйцеклетки и оплодотворить ее. Иммуноглобулины отличаются по своему действию.

Говоря простым языком, одни охотятся за хвостиком спермия, а других интересует головка. Мужчина с АСАТ обычно не подозревает о своей проблеме. Иммуноглобулины могут вырабатываться в течение многих лет, но заподозрить их присутствие можно только при отсутствии беременности у здоровой партнерши.

Сдавать анализ на антиспермальные антитела врачи советуют всем партнерам, имеющим трудности с зачатием. Это исследование позволит исключить или обнаружить присутствие иммуноглобулинов, что задаст вектор для дальнейших действий.

Показанием для проведения диагностики у мужчин является плохой результат спермограммы. Если сперматозоиды склеиваются между собой, они могут быть окружены иммуноглобулинами. При нарушении подвижности, морфологических отклонениях, недостаточном объеме также есть вероятность АСАТ.

Женщинам рекомендуется пройти обследование при бесплодии неясного происхождения – так называемой идиопатической форме. Пациентку обследуют перед применением вспомогательных репродуктивных технологий – инсеминация, ЭКО и других.

Антиспермальные антитела анализ выявляет в крови обоих партнеров. Если показанием для исследования является идиопатическое бесплодие, то важно проводить диагностику у мужчины и женщины одновременно. При подготовке к экстракорпоральному оплодотворению (при условии хорошей спермограммы у мужчины) обычно обследуется только женщина.

Диагностика предполагает забор венозной крови. В процессе проведения анализа сыворотку совмещают с различными белками. Если к ним есть антитела, то они активизируются.

За несколько дней до исследования партнерам не рекомендуется употреблять жирную пищу и алкоголь. Следует минимизировать использование лекарственных средств. Эти факторы могут сказаться на процессе отделения плазмы и сыворотки от форменных элементов, что затруднит анализ.

В день забора материала необходимо отказаться от завтрака. Если время анализа назначено на вечер, то последний прием пищи должен состояться не позднее, чем за 5 часов. После диагностики крови индивидуальному исследованию подвергаются оба партнера или один из них – зависит от полученного результата.

Анализ крови допускает следующие значения:

• у женщины менее 31 Ед/л;
• у мужчины менее 37 Ед/л.

Если анализ крови на антиспермальные антитела показал завышенные цифры, то мужчине рекомендована развернутая спермограмма. Она определяет количественные значения, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, а также наличие иммуноглобулинов.

Тест на антиспермальные антитела может показать следующие результаты:

• IgМ – иммуноглобулины, которые направлены на разрушение защитной оболочки половых клеток мужчины, в результате они становятся неподвижными;
• IgG – белки, влияющие на свойства семенной жидкости, которая впоследствии становится более кислой, густой и не пригодной для зачатия;
• IgА – антитела, провоцирующие серьезные изменения в строении спермиев.

Если количество антиспермальных антител не превышает 60 единиц в одном миллилитре, то у мужчины есть шансы на естественное зачатие. Когда уровень иммуноглобулинов доходит до 100, вероятность значительно снижается. При показателе более 100 единиц шансов на естественную беременность нет.

Особое внимание уделяется определению антиспермальных антител у женщин. Диагностика предусматривает предварительную подготовку. Для исследования выбирается овуляторный период. В это время консистенция цервикальной слизи наиболее благоприятная для передвижения сперматозоидов.

При проведении посткоитального теста необходимо исследовать шейку матки после предварительного полового контакта без барьерной контрацепции. Если антиспермальные антитела в цервикальной слизи присутствуют, то подавляющее количество спермиев будет уничтожено. Это является отрицательным показателем, исключающим вероятность естественной беременности.

Анализ на антиспермальные тела еще выполняется в условиях лаборатории. Такое исследование называется пробой Курцрока-Миллера. Диагностика предполагает предварительное взятие семенной жидкости и слизи из шейки матки для последующего совмещения и наблюдения.

Ранняя диагностика и лечение заболевания – основные цели врачей-гинекологов. Случается, что супруги обследуется в течение длительного времени, проходят сложные процедуры и инструментальные вмешательства, а оказывается, что причиной бесплодия является АСАТ. Лечение патологии длительное и сложное. Для каждой пары выбирается индивидуальная методика, зависящая от количества и вида антител.

Основной задачей становится предотвращение дальнейшей выработки иммуноглобулинов. Если они обнаружены в организме женщины, то партнерам рекомендуется использование барьерных методов контрацепции. Одновременно пациентка проходит лечение инфекционных и воспалительных заболеваний органов малого таза, если они есть. Важно устранить патологии шейки матки, так как именно они вызывают появление АСАТ.

Если иммуноглобулины обнаружены у мужчины, то ему рекомендуется медикаментозное лечение, направленное на подавление активности иммунитета. Важно установить, что стало причиной появления антител и устранить ее.

Если выбранные методики не приносят желаемого результата, партнерам предлагают выполнить искусственную инсеминацию. Такой метод будет эффективным, когда иммуноглобулины обнаружены в цервикальной слизи. Мужские антиспермальные антитела являются поводом для проведения экстракорпорального оплодотворения с применением технологии ИКСИ. Манипуляция позволяет выбрать самый зрелый и здоровый спермий для последующего введения его в цитоплазму клетки посредством инъекции.

АСАТ, повреждающие головку половой клетки мужчины еще на стадии сперматогенеза, тяжело поддаются лечению. В данном случае вспомогательные репродуктивные технологии не могут помочь, а специалисты рекомендуют задуматься об использовании донорского материала.

источник

Антиспермальные антитела (АСАТ) – это вещества белкового происхождения, которые способны идентифицировать и прикрепляться к антигенам, расположенным на мембране сперматозоидов.

Появление АСАТ в семенной жидкости мужчины или шеечной слизи женщины может стать причиной иммунологического бесплодия.

В таком случае достижение беременности становится невозможным вследствие угнетения функции мужских половых клеток факторами иммунной системы.

В мужском организме антиспермальные антитела в норме не образуются. Этому препятствует гематотестикулярный барьер – физическая преграда, отделяющая яички от общей системы кровотока мужчины. Образован этот барьер преимущественно клетками Сертоли с их отростками.

Однако ряд патологических процессов в организме мужчины приводит к тому, что гематотестикулярный барьер нарушается. Чаще всего это происходит в области семявыносящих протоков. В результате факторы иммунитета, циркулирующие в крови, получают доступ к тканям яичек, где созревают сперматозоиды.

Возможные причины нарушения гематотестикулярного барьера:

• травмы мошонки;
• перенесенные хирургические вмешательства;
• воспалительные заболевания, в том числе венерические инфекции;
• варикоцеле.

Образование антител возможно из-за нарушения сперматогенеза, в результате чего сперматозоиды не приспосабливаются к новой среде после созревания. Это происходит вследствие варикоцеле, крипторхизма, воспалительной или эндокринной патологии. Наличие АСАТ в эякуляте мужчин – частая причина мужского бесплодия.

У женщин с бесплодием АСАТ обнаруживаются реже, чем у мужчин. В основном они наблюдаются в шеечной слизи, закрывающей вход в полость матки. Эти факторы местного иммунитета способны снизить шанс оплодотворения яйцеклетки, потому что препятствуют свободному прохождению сперматозоидов через цервикальный канал. Антиспермальные антитела у женщин:

• прикрепляются к мембранным антигенам сперматозоидов, снижая их подвижность;
• блокируют прохождение мужских половых клеток в полость матки;
• блокируют рецепторы на головке мужских половых клеток, которые ответственны за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки;
• вызывают гибель сперматозоидов.

Гораздо большее клиническое значение имеет определение АСАТ у мужчин, чем у женщин, так как обнаружение антиспермальных антител зачастую свидетельствует о снижении оплодотворяющей способности эякулята.

Чаще всего для выявления АСАТ используется MAR-тест (смешанный иммуноглобулиновый тест). Его выполняют в рамках расширенной спермограммы. Обычно MAR-тест назначают всем мужчинам, обратившимся по поводу невозможности зачатия ребёнка. Врач определяет, сколько процентов сперматозоидов покрыто антиспермальными антителами. Если их больше 25%, зачатие естественным путём видится маловероятным, и пациенту требуется лечение.

Иногда используется непрямой MAR-тест. В этом случае АСАТ определяются не в эякуляте мужчины, а в его крови. Его делают методом ИФА (иммуноферментного анализа).

Врачи «ВитроКлиник» отказались от определения АСАТ по шеечной слизи женщин, т.к. не доказана диагностическая значимость этого исследования в мировой практике.

Наиболее эффективным методом достижения беременности является использование вспомогательных репродуктивных технологий с целью преодоления бесплодия. Консервативные мероприятия при наличии АСАТ в женском или мужском организме не всегда оказываются эффективными. Искусственная инсеминация или ЭКО при АСАТ – лучший выход из этой ситуации.

Искусственная инсеминация – простой и доступный по цене метод решения проблемы мужского и женского иммунологического бесплодия. Если у пациентов обнаружены антиспермальные антитела, семенную жидкость, предварительно очищенную и концентрированную, можно ввести непосредственно в матку. Таким образом, сперматозоидам больше не нужно преодолевать цервикальный канал, и они легко попадают в маточные трубы для оплодотворения яйцеклетки.

В случае неэффективности инсеминации или большом показателе АСАТ в эякуляте лучшим решением будет ЭКО с ИКСИ. Метод предполагает выбор лучших сперматозоидов для оплодотворения женских яйцеклеток. В этом случае значительно повышается шанс наступления беременности и уменьшается риск невынашивания.

Проблема наличия антиспермальных антител в эякуляте или шеечной слизи в любом случае решаема. Вспомогательные репродуктивные технологии легко преодолевают эти трудности.

Для диагностики и лечения иммунологического бесплодия обращайтесь в «ВитроКлиник». Наши специалисты готовы вам помочь.

источник

Не все знают, что такое иммунология репродукции, и чем она занимается. Между тем, именно в этой области в последние годы были сделаны очень важные открытия, позволившие по-новому взглянуть на целый ряд нарушений репродуктивной функции и разработать новые эффективные методы лечения.

Предметом изучения иммунологии репродукции являются:

• нарушения иммунитета при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (снижение иммунитета как следствие и причина хронического течения воспалительных процессов);
• нарушения тканевого взаимодействия на всех этапах беременности, начиная с зачатия (взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки) и заканчивая родами и лактацией (беременность — это уникальный феномен дружественного сосуществования двух иммунологически разных организмов — матери и плода);
• аутоиммунные нарушения, приводящие к сбою в процессе созревания сперматозоидов и яйцеклетки, оплодотворения и развития беременности на всех сроках (например, повышенный уровень антиспермальных антител, антител к фосфолипидам, компонентам щитовидной железы);
• особенности течения беременности и родов при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, системная красная волчанка, бронхиальная астма);
• резус-конфликтная беременность;
• влияние иммунного статуса матери на формирование функциональных систем плода (пример: влияние антител к фактору роста нервов в крови матери на вероятность развития осложнений во время беременности) предрасположенности к нейро-психическим заболеваниям у детей);
• вопросы иммунокоррегирующего лечения при вирусных заболеваниях в акушерстве, гинекологии и андрологии;
• вопросы специфической и неспецифической профилактики развития инфекционных заболеваний в процессе подготовки к беременности и родам.

И это далеко не все. Нет ни одного процесса в организме, в котором так или иначе не участвовали бы иммунные факторы.

Антиспермальные антитела — это антитела к антигенам мембраны сперматозоидов

Впервые антиспермальные антитела в сыворотке бесплодных мужчин описали Rumke и Wilson в 1954 г.
Антиспермальные антитела обнаруживаются: в сыворотке крови, цервикальной слизи, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов.
Чаще всего это антитела класса G, реже IgA и IgM.
Антиспермальные антитела обнаруживаются у здоровых мужчин (1-10%), у мужчин с бесплодием (15-22%), при этом в высоком титре всего у 6-7% и у бесплодных женщин.

Антиспермальные антитела в процессе сперматогенеза появляются на стадии сперматоцитов первого порядка, причем уровень их экспрессии увеличивается по мере развития сперматозоидов, они обладают свойством аутоантигенности, т.е. иммунологически чужеродны в собственном организме. У здоровых мужчин сперматозоиды, находящиеся в придатке яичка (эпидидимисе), подвергаются фагоцитозу, если не наступает эякуляция. Однако это не связано с появлением антиспермальных антител, что, возможно, обусловлено:

1. иммунологической толерантностью, вызванной резорбцией сперматозоидов;
2. блокадой образования антиспермальных антител другими антителами;
3. индивидуальными особенностями антителообразования.

Образованию антиспермальных антител в разных отделах мужской репродуктивной системы препятствуют различные механизмы. Так, в яичке защиту сперматозоидов и клеток сперматогенеза осуществляет гематотестикулярный барьер (ГТБ), который изолирует клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных клеток организма. Основу этого барьера составляют клетки Сертоли и их отростки. После выхода сперматозоида из яичка действует другой механизм защиты: способность сперматозоидов мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, т. е. сбрасывать с оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые — из других сред, в том числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у жизнеспособных спермиев. Кроме того, в спермоплазме содержатся местные регуляторные факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной антиспермальной сенсибилизации (например, иммуносупрессивный фактор спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской репродуктивной системы.

Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител. Так, повреждение ГТБ открывает для иммунной системы доступ к ткани яичка, являющейся носителем антигенов, к которым в организме не выработана иммунологическая толерантность. Чаще всего гематотестикулярный барьер повреждается в области сплетения и семявыносящих канальцев. Лимфоциты вызывают первичное повреждение, способствующее проникновению цитотоксических антител и комплемента. Деструкция в системе семявыносящих протоков ведет к вторичным иммунным поражениям в пределах семенных канальцев, вовлекающим клеточно-специфические антигены на всех стадиях сперматогенеза и появление антиспермальных антител. Это экспериментальная модель, которая имеет свои аналоги в клинике. Например, хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности ГТБ и развитию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов
Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с иммунной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и женском организме. Нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология) приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии.

Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток. Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный ответ. Однако иммунологические процессы, происходящие в женском организме после попадания спермы, недостаточно изучены. Образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. В период овуляции изменяется баланс Т-лимфоцитов: уровень Т-хелперов снижается, а Т-супрессоров повышается, а так же уменьшается концентрация иммуноглобулинов и С3 компонента системы комплемента. Важную роль в снижении иммунного ответа на сперматозоиды играют мужские механизмы защиты: мимикрия — сорбция и десоробция поверхностных антигенов при смене сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы. Кроме того, предполагается, что в маточные трубы попадает только небольшое число генетически отобранных сперматозоидов, иммунологически отличающихся от большинства, остальные же погибают, блокируя местный иммунитет.

Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных антител. Выработку антиспермальных антител в женском организме стимулирует дополнительное воздействие других изоантигенов, получающих доступ в половые пути женщины, так иммунный ответ на антигены сперматозоидов может повышаться при воспалительных заболеваниях влагалища. Изоиммунный ответ на сперматозоиды может реализовываться через антитела или клеточно-опосредованные механизмы, каждый из которых оказывает чаще всего местный эффект.

Шейка матки является наиболее благоприятным и важным местом проявления местного иммунитета. Часто антиспермальные антитела обнаруживаются только в цервикальной жидкости и не определяются в сыворотке крови. Однако необходимо помнить, что гиперчувствительность замедленного типа к сперме и спермиммобилизирующие антитела могут встречаться и у здоровых женщин, имеющих регулярные половые сношения.

В литературе нет однозначного мнения о влиянии антиспермальных антител на качество эякулята. По мнению одних авторов — наличие антиспермальных антител не влияет на подвижность и другие морфологические характеристики качества спермы, другие считают, что антиспермальные антитела вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности спермиев. Предполагается, что антиспермальные антитела могут нарушать функциональную целостность мембраны сперматозоидов. У мужчин с антиспермальными антителами часто наблюдается снижение показателей теста гипоосмотического набухания сперматозоидов, который сочетается со снижением оплодотворяющей способности эякулята. Сниженный тест гипоосмотического набухания сперматозоидов выявляется как у мужчин с нормальными, так и субнормальными показателями спермограммы. Антиспермальные антитела могут оказывать повреждающее действие на функцию предстательной железы, в частности на простасомы, органеллы, секретируемые ацинарными клетками предстательной железы. Антиспермальные антитела классов IgG и IgА цервикальной слизи и других жидкостей женского репродуктивного тракта препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрации через цервикальную слизь, блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки

Кроме того, антиспермальные антитела нарушают процесс капацитации сперматозоидов, воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует включать тест на определение антиспермальных антител в каждое исследование эякулята (спермограмму).

Отрицательный посткоитальный тест дает обоснованные указания на наличие антиспермальных антител либо в сперме, либо в цервикальной слизи.

Для супружеских пар с отрицательным посткоитальным тестом исследование антиспермальных антител является обязательным.

В настоящее время существует множество методик для определения антиспермальных антител. Наиболее простым и информативным является смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test), рекомендованный ВОЗ для рутинного скрининга образцов семенной жидкости.

Его преимуществами являются простота определения, возможность выявления антиспермальных антител на подвижных сперматозоидах.

Тест выполняется на предметном стекле, на которое наносят одну каплю свежей спермы, одну каплю латексных частичек, покрытых IgА, затем одну каплю антисыворотки к человеческому IgG, перемешивают, смесь накрывают покровным стеклом и просматривают под микроскопом с увеличением 400х или 600х.

Если сперматозоиды не покрыты антителами, то они свободно плавают между частицами, если же сперматозоиды покрыты антителами, то они, перемещаясь, притягивают к себе частицы латекса и склеиваются с ними. Высчитывают % сперматозоидов, склеенных с латексными частицами, покрытыми IgG (это вполне исчерпывающее исследование, т. к. установлено, что IgА практически всегда появляются вместе с IgG).

Альтернативой этому тесту может служить определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации. Этот тест не применим для выявления количества подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, зато он информативен при низких показателях подвижности сперматозоидов, а также для выявления антиспермальных антител в цервикальной слизи.

Образцы для этого теста можно замораживать. Семенную жидкость или цервикальную слизь разводят буфером, центрифугируют, из надосадочной жидкости готовят разведения 1:100, 1:200 и т.д. На специальный планшет добавляют соответственные разведения образца и латексные частицы, затем оценивают появление агглютинации.

Если она появляется в разведении 1:100, тест считается положительным.

Для определения антиспермальных антител в сыворотке крови используются наборы на основе метода непрямого твердофазного иммуноферментного анализа.

Образцы разводят и помещают в микропланшет, ячейки которого покрыты смесью белков, способных взаимодействовать с антителами, антиспермальные антитела, находящиеся в образце связываются с этими белками и после определенной последовательности действий измеряется оптическая плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител.

Нормальные значения: 0-60 Ед/мл; Промежуточные значения: 61-100 Ед/мл; Повышенные: более 100 Ед/мл.

Существуют и другие, менее распространенные методы определения антиспермальных антител: проточная цитометрия (определение антиспермальных антител и их концентрации на мембране сперматозоидов), радиоиммунный, иммунофлуоресценция и др.

Бесплодие, невынашивание, привычный выкидыш — эти печальные проблемы не всегда связаны с организмом женщины.

По статистике, 10 — 15 процентов всех беременностей оканчивается выкидышем. Вы можете о нем не знать — крошечный эмбрион погибает еще до наступления месячных. Та же картина с искусственным оплодотворением (ЭКО): заместительной гормонотерапией организм матери подготовился идеально, только расти, малыш! Однако показатели успешно развивающейся беременности по-прежнему топчутся на 10 — 15 процентах. В чем же дело?

Невынашивание, как и бесплодие, — не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребенок наследует материнские клетки — остальные белки и гены отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости — это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознает своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются. Кстати, это ключевой момент в развитии онкозаболеваний, и вопросы повышения иммунитета у врачей-онкологов едва ли не на первом месте.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы — внутри «чужие» клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма. Иначе — существует биобарьер на пути клеток-бойцов за иммунологическое единообразие, и беременность развивается и оканчивается счастливо.

Однако современные исследования выявили — барьер этот мнимый: либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клеточный — клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

Но все не так однозначно — так же, как функциям всех органов свойственны возбуждение и торможение, так и в иммунной системе может включаться и активное отторжение, и иммунологическая толерантность (совместимость). Она-то и позволяет сохранить трансплантат — именно так рассматривают будущего ребенка иммунологи. Эта дилемма иммунной системы определяет причины невынашивания, что выражается или в сбоях иммунной регуляции организма, или в нарушениях иммунологического взаимодействия между организмами матери и плода.

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции. И хотя теория накопила немало ценной информации, буквально рвущейся к практике, ввести в лечебный обиход новые знания пока сложно — тормозят дело буквальное отсутствие средств и организация обследования пациенток. По крайней мере, в нашей стране.

А между тем практическая помощь оказывается все успешнее. По всем группам иммунных нарушений. Например, аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращенные иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность плохая наследственность или тяжелые инфекции, и в таких случаях беременность под угрозой.

Однако специальный анализ крови может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты — оболочки зарождающейся жизни. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца. Этот путь перспективен, что доказывает простое уравнение: чем выше уровень антител (по-научному они называются антифосфолипиды), тем вероятнее выкидыш — более 80 процентов. А при своевременном назначении специального лечения, направленного на снижение свертываемости крови, вероятность донашивания беременности составляет тоже 80 процентов!

Успех определяется воздействием не на причину, а следствие — разжижая кровь аспирином, мы восстанавливаем нормальное кровообращение между матерью и плодом. Кстати, раньше, лет десять назад аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребенка. Сегодня такие аномалии исключены — аспирин берется в дозах, в 10 — 15 раз меньших, чем стандартная норма. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин — это естественное вещество редко вызывает аллергические реакции, не проходит через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Еще одна причина невынашивоемости — антитела, направленные на клеточные ядра. Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Гораздо сложнее бороться с аллоиммунными нарушениями — тут речь о взаимоотношениях матери и плода как части отцовского организма. Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывших — это белки, унаследованные от отца, — реакция совместимости задерживается, и даже может пропустить сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Самое печальное, что это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода. Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

HLA — human leucocyte antigens — антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости). На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA — антигены). Название HLA — антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA — антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных «антенн» на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма. Синтез белков HLA — системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

• I класс включает гены локусов А, В, С;
• II класс — D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.
Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA — фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости. Доказана взаимосвязь между HLA-антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.

При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела.

Несовместимость супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности «блокирующие» антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.

Вопрос о роли антиспермальных антител (АсАт) в бесплодии и репродуктивных потерях обсуждается в литературе с начала 80-х годов. В физиологических условиях АсАт не формируются, прежде всего благодаря существованию супрессорных (подавляющих их активность) механизмов как в сперме, так и в репродуктивном тракте женщины.

К нарушению физиологической супрессии антигенов спермы могут приводить воспалительные заболевания женского полового тракта, как клинически проявляющиеся, так и с бессимптомным течением. Показано, что у женщин с сексуально-трансмиссивными болезнями (болезни передающиеся половым путем) частота выявления АсАт выше, чем у здоровых женщин. Антиспермальные антитела у женщин могут быть обнаружены во всех отделах репродуктивной системы от влагалища до фолликулярной жидкости и в крови. При этом отмечено, что наличие циркулирующих в крови АсАт не всегда связано с наличием антител в репродуктивном тракте.

Повреждающие эффекты их многообразны и могут быть разделены на две группы:

• Эффекты, непосредственно оказывающие влияние на процесс оплодотворения, заключаются в подавлении миграции сперматозоидов через цервикальный канал (этим и объясняется цервикальный фактор), нарушении поступательно-прогрессивного движения сперматозоидов и их гибели в репродуктивном тракте женщины, блокировании прикрепления и проникновения сперматозоида в яйцеклетку и др.
• Эффекты, оказывающие негативное влияние уже после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом: нарушение дробления и нормального развития эмбрионов (зародыша), прямое отрицательное действие на жизнеспособность развивающегося эмбриона.

Для нейтрализации АсАт применяются разные методы. Одним из них является внутривенное введение гаммаглобулина, которое в последние годы широко используется за рубежом для коррекции различных аутоиммунных состояний. Однако высокая стоимость этого метода ограничивает его использование у нас в стране.

Альтернативным и доступным способом лечения является иммуноцитотерапия аллогенными лейкоцитами. В течение последних 20-ти лет иммуноцитотерапия успешно используется для профилактики и лечения привычных спонтанных абортов.
Качественное обследование может быть обеспечено в специализированных центрах, каковыми являются, в частности, центры планирования семьи и репродукции, которые есть в большинстве регионов России.

02.09.2008
к.м.н. Б. Каменецкий
врач акушер-гинеколог Российско-Финского Центра «АВА-ПЕТЕР»,
г.Санкт-Петербург.
Материал собран Софией

источник