Иммунологическое бесплодие на нынешний момент изучено, пожалуй, в меньшей степени, чем любые другие факторы снижения фертильности. В его основе лежит наличие у одного или обоих супругов особых антител к половым клеткам. Речь идет об антиспермальных антителах (АсАт), которые могут препятствовать как самому процессу оплодотворения, так и развитию эмбриона на ранних стадиях. Иммунологический фактор выявляется в среднем у каждой десятой пары с идиопатическим бесплодием.
В организме человека присутствуют различные иммуноглобулины, которые подразделяют на 5 классов, каждый из которых имеет определенные биологические свойства. Примечательно, что у женщин специфические антитела обнаруживаются вдвое чаще, чем у мужчин.
Насколько сильно будет снижена репродуктивная функция, зависит от класса антиспермальных антител, их числа иместа прикрепления к половой клетке. Эти факторы могут сочетаться различным образом,провоцируя:
- нарушение процесса сперматогенеза, в результате которого развиваются олигозооспермия (снижение концентрации сперматозоидов), азооспермия (полное отсутствие половых клеток в эякуляте) и тератозооспермия (изменение нормальной морфологии клетки);
- снижение подвижности мужских половых гамет (астенозооспермия)или подавление их активности, которое происходит в результате агглютинации половых клеток, затруднения их передвижения по женским половым путям, а также обездвиживания под воздействием активированного комплимента;
- подавление взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки на разных этапах (от момента проникновения мужской половой клетки через оболочку в цитоплазму ооцита до слияния пронуклеусов — ядер половых гамет);
- развитие трубно-перитонеального бесплодия, которое обусловлено наличием специфических антител в перитонеальной жидкости и фаллопиевых трубах, а также нарушением перистальтики органа;
- нарушение процесса имплантации эмбриона в стенку матки.
Среди антиспермальных антител выделяют:
- спермоиммобилизирующие, которые оказывают влияние на подвижность мужской половой клетки, отчасти или полностью обездвиживая ее;
- спермоагглютинирующие, которые становятся причиной склеивания сперматозоидов как друг с другом, так и с макрофагами, частицами других клеток, слизью, а также другими элементами;
- спермолизирующие, которые оказывают на мужские гаметы разрушающее воздействие.
Любые из этих АсАт могут стать причиной бесплодия.
Антитела могут прикрепляться к поверхности мужских половых клеток на разных участках. Исследования методом ИФА выявили следующую закономерность:
- антитела класса G обычно прикрепляются либо к хвосту половой гаметы, либо к ее головке;
- антитела класса А чаще всего обнаруживают в области хвоста, хотя они могут прикрепляться и к головке сперматозоида;
- антитела класса M, как правило, фиксируются в области хвоста.
Если фиксация АсАт в области хвоста оказывает влияние только на подвижность сперматозоида, то прикрепление к головке препятствует собственно процессу оплодотворения, подавляя способность мужской половой гаметы к пенетрации.
Если у женщин с равной долей вероятности могут выявляться все вышеуказанные классы антител, то у мужчин, как правило, обнаруживают только первые два.
Образование половых гамет у мальчиков впервые происходит только в пубертатном периоде, поэтому сперматозоиды должны восприниматься организмом как абсолютно чужеродные элементы, подлежащие уничтожению. Однако этого не происходит. Почему? Дело в том, что в норме сперма и клетки иммунитета никогда не пересекаются друг с другом, поскольку разделены специальным гематотекстикулярным барьером. Но иногда он может нарушаться в результате ИППП, длительного воспалительного процесса в органах малого таза, травм, хирургического вмешательства, варикоцеле, а также по ряду других причин. В этом случае сперматозоиды попадают в кровь и провоцируют аутоиммунную реакцию организма.
Для организма женщины мужские половые клетки являются чужими, однако в норме сперматозоиды на пути к яйцеклетке не встречаются с представителями иммунной системы, что и обеспечивает возможность продолжения рода. Однако в некоторых случаях эта система дает сбой. Если у женщины присутствуют ИППП, эндометриоз, гинекологические или аллергические заболевания, то велик риск того, что клетки иммунитета встретятся со сперматозоидами и постараются уничтожить чужаков.
Чтобы выявить иммунологический фактор бесплодия, врач должен назначить обследование, состоящее из нескольких этапов:
- анализ крови и эякулята на наличие АсАт (для мужчин);
- анализ крови на АсАт и оценка свойств шеечной слизи (для женщин);
- исследование на иммунологическую совместимость.
Факторы иммунологического бесплодия оцениваются на основе результатов таких исследований, как:
- посткоитальный тест, который позволяет оценить взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи;
- пенетрационный тест, который дает возможность определить способность мужских половых клеток к проникновению в шеечную слизь;
- перекрестный пенетрационный тест, который осуществляется для того, чтобы выяснить, с чьей стороны (мужчины или женщины) присутствуют нарушения.
Лечение направлено на достижение беременности.
Если в основе иммунологического фактора бесплодия лежат нарушения со стороны мужчины, рекомендуются:
- ЭКО/ИКСИ. Этот метод предполагает введение сперматозоида непосредственно в цитоплазму женской половой клетки с помощью микроиглы;
- ПИКСИ — специальная методика, позволяющая отобрать только зрелые сперматозоиды.
Если в основе иммунологического фактора бесплодия лежат нарушения со стороны женщины, рекомендуются консервативные методы, такие как кондом-терапия (исключение незащищенных интимных контактов) или подавление выработки антиспермальных антител у супругов. При отсутствии положительного эффекта врач может предложить внутриматочную инсеминацию. Если достичь беременности по-прежнему не удается, назначают программу ЭКО/ИКСИ.
Сочетанное иммунологическое бесплодие предполагает применение вспомогательных репродуктивных технологий.
В рамках программы ЭКО рекомендуется проведение преимплантационной диагностики, которая позволяет исключить генетические заболевания у будущего ребенка.
Автор У.В. Лапай гинеколог-репродуктолог сети
Центров репродукции и генетики Нова Клиник
источник
Существуют серьезные нарушение в организме, которые проходят без боли, и о них даже не догадываются. Иммунологическое бесплодие – одно из таких безболезненных и скрытых сбоев.
Нет такого процесса в организме, где не было бы задействовано иммунной системы. Это отличный барьер, защищающий человека от факторов внешнего влияния. Иммунологическое бесплодие – процесс гипериммунного характера, иммунитет в этом случае воспринимает все клетки как чужеродные, в том числе сперматозоиды, и отторгает их. Из-за этого не оплодотворяется яйцеклетка, и не наступает беременность.
Заболевание такого рода называют еще аутоиммунное бесплодие. Клетки человеческого организма начинают реагировать на собственные клетки и повреждать их. В данном случае выделяются специфические антиспермальные антитела.
У 10-30% инфертильных пар причиной бесплодия являлись антиспермальные антитела. Они производятся как женщинами, так и мужчинами. Находясь в семенной плазме, цервикальной и внутриматочной слизи, семявыводящих протоках и сыворотке крови, они блокируют сперматозоиды на пути к яйцеклетке.
Антиспермальные антитела существуют таких видов:
Отличительной особенностью антител является возможность прикрепления на разные части сперматозоида, тем самым повреждая его и обездвиживая. Например, IgA и IgG крепятся на хвост или головку сперматозоида, а IgM – только в области хвоста.
Присутствие в теле антиспермальных антител является иммунологическим аспектом бесплодия и неблагоприятно влияет на зачатие ребенка. Они снижают движения сперматозоидов, стают причиной плохого проникновение в цервикальную слизь, воздействуют на дозревание и доставку мужской половой клетки к женской, отрицательно влияют на процесс проникновения в яйцеклетку.
Причинами иммунного бесплодия у мужчин является повышенный уровень этих антител, которое возникает через:
- травмы и повреждения детородных органов;
- различные хирургические вмешательства на половых органах;
- инфекции и воспаления (простатит, орхит, эпидидимит, хламидиоз, гонорея, ВИЧ);
- онкология;
- врожденные аномалии половых органов (варикоцеле, перекрут яичка, крипторхизм, фуникулоцеле);
- незащищенный анальный секс.
Все это неблагоприятно влияет на естественное количество антиспермальных антител. Это одна из основных причин иммунологического бесплодия у мужчин.
Интересно то, что антиспермальные антитела присутствуют в каждого человека, только в низком количестве, и норма содержание их – 0-60 Ед/мл.
Случается, что аутоиммунное бесплодие определяется системой генов (HLA), присутствующих в шестой хромосоме человека. В таком случае, происходит активизация иммунокомпетентными клетками, то есть, иммунной системой.
Существуют специальные механизмы, которые не дают отторгать сперматозоиды:
- гемато-тестикулярный барьер яичка и придатка – у мужчин;
- падение уровня Т-хелперов и возрастание Т-супрессоров при овуляции, а также уменьшение Ig-компонента – у женщин.
Разрушение этих барьеров приводит к невосприятию сперматозоидов и невозможностью зачатие.
Специалисты собрали все ведомые причины, приводящих к иммунологическому фактору бесплодия:
- инфекции половых путей;
- хронические воспалительные мужские и женские болезни;
- избыток лимфоцитов в семенной жидкости;
- нарушения работы эндокринной системе, что приводит к неправильной выработке гормонов;
- несовместимость иммунологического характера, аллергия на сперму;
- повреждение половых органов, травмы, операции;
- болезни шейки матки;
- анатомические врожденные или приобретенные нарушение семявыводящих путей;
- редкая половая жизнь, которая приводит к дефектам сперматозоидов;
- применение противозачаточных химического и гормонального влияния;
- половая жизнь сразу с несколькими партнерами, это влияет на попадание белков разных антигенов;
- проникание в ЖКТ спермы при анальном и оральном сексе;
- неудачная процедура ЭКО.
Причиной иммунологического бесплодия может быть, как что-то одно из этого перечня, так и несколько факторов.
Самые опасные и тяжелые заболевание это те, которые протекают без каких-либо симптомов. Мужское иммунологическое бесплодие протекает без видимых признаков, остается прежней эректильная функция и продолжительной половой акт.
Основным симптомом аутоиммунного бесплодия есть отсутствие беременности дольше года при систематическом менструальном цикле у женщины и регулярной половой жизни без контрацептивов.
Если отсутствует беременность долгое время, стоит задуматься о наличии бездетности иммунологического аспекта.
Для начала, исключить все остальные факторы бесплодия и утвердить диагноз. Сначала берут анализы крови, проверяют сперму на спермограмме, снимают мазки из половых путей. Проверяют на наличие антиспермальных антител.
Для мужчин очень важно пройти такие диагностические тесты:
- MAR-тест. Это тест на наличия антиспермальных антител. Не делать физиопроцедуры и рентген, также не принимать горячие ванны и отменить поход в сауну за 3 дня до метода исследования. После этого мужчина сдает эякулят. Если показатели до 40% – возможность иммунологического бесплодия очень мала или отсутствует, либо, есть другие причины, не связанные с аутоиммунным фактором.
- Реакция агглютинации латекса. Является экспресс-методом, всего за 15 минут пациент получает результаты. Принцип теста в том, чтобы найти в анализе поливалентные антигены, если есть они, значить присутствуют антиспермальные антитела.
- Иммуноферментный анализ. Этот диагностический процесс работает по принципу предыдущего, его цель найти специфические антигены, к которым автоматически прикрепляются антитела, в данном случае, антиспермальные.
- Пенетрационный тест (проба Курцрока-Миллера). Позволяет вычислить способность проникновение сперматозоидов через слизь шейки матки
После разных методов диагностики причину бесплодия могут и не найти, это говорит о том, что, стоит пересмотреть психологический фактор. Есть случаи бесплодия непонятного происхождения. Выше перечисленные тесты позволяют исключить другие причины бездетности и подтвердить диагноз иммунологическое мужское бесплодие.
Лечение иммунологического бесплодия начинают из устранения причин, приводящих выше. Для мужчин будут операции или другие вмешательства для устранения дефектов половой системы. Это длительный и многоуровневый процесс, нужно запастись терпением.
В течение 8 месяцев пара должна предохраняться, чтобы избежать контакта сперматозоида иммунными клетками женщины, это уменьшает реакцию ее организма на мужские половые клетки. Таким образом уменьшается количество антигенов.
Есть такие методы лечения:
- Внутриматочная инсеминация – технология, при которой в канал шейки матки или в саму матку вводится сперма мужчины без полового акта. Наступление беременности после однократного проведения этого метода составляет 12%. Поэтому, повторяют процедуру два или три раза после.
- Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) – процесс, который представляет собой оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом отдельно от женского тела, в пробирке. Полученный эмбрион созревает еще 2-5 дней и потом его помещают в матку. Эффективность этого метода – 50%
- Метод ИКСИ – вспомогательная процедура при проведении ЭКО, захват и инъекция сперматозоидом в яйцеклетку. Используют метод, когда низкое количество сперматозоидов, снижена их подвижность, наличие дефектов. Беременность наступает в 60%.
Важно то, что даже после устранения всех причин, выработок антиспермальных антител не прекращается. Лечение иммунологического бесплодия методом ИКСИ позволяет вопреки присутствию антител оплодотворить яйцеклетку.
Из препаратов мужчине назначают андрогены – это стероидные мужские половые гормоны, с целью укрепить работу сперматозоидов, увеличить их продуктивность. Прием иммуномодуляторов позволяет регулировать иммунную систему, в данном случае подавлять ее работу. Применяются также гормональные лекарства, чтобы нормализировать гормональный фон.
Специалисты утверждают, что иммунологического бесплодия у мужчин возможно избежать, если исключить все неврожденные причины их возникновения, а это воспаления, половые инфекции, случайные половые партнеры, остерегаться травм мошонки.
Важно, своевременно брать во внимание все изменения в организме чтобы вовремя устранить их. Следить за своим гормональным фоном, ведь он руководит всеми функциями и системами в теле человека. Не делать необоснованные хирургические вмешательства.
Будет не лишним придерживаться здоровому образу жизни, привести в порядок свое питание и физическую форму.
Неприятным является факт, что 20% семейных пар не стают родителями через иммунологическое бесплодие. Это длительный период лечения, и как говорит статистика, не всегда парам удается добиться позитивного результата. Имеет большое значение качественная профилактика этого заболевания со стороны обоих партнеров. Возможно, стоит задуматься о смене полового партнера, это обеспечит долгожданную беременность.
Не стоит самостоятельно решить эту проблему при помощи народной медицины. Скорее всего, так можно сделать только хуже и усугубить ситуацию. Современные методы вспомогательной репродуктивной технологии только развиваются и процент эффективности их только увеличивается.
источник
Сегодня бесплодие вышло на лидирующие позиции среди многочисленных патологий молодых людей. И примерно в 15% случаев встречается особая его форма — иммунологическое бесплодие. При этом состоянии беременность не возникает по причине проблем, связанных с иммунитетом мужчины или женщины, при которых против сперматозоидов формируются особые, антиспермальные антитела. В результате полностью обездвиженные сперматозоиды просто не могут осуществить проникновение в маточные трубы и произвести оплодотворение яйцеклетки, зачатие не происходит.
Данная разновидность бесплодие делится на мужское и женское. Среди сильной половины человечества такой тип встречается примерно в 30% случаев, в то время как среди барышень — в 10-15% случаев.
При иммунологической форме бесплодия нарушается работа репродуктивной системы в силу возникающего поражения сперматозоидов за счет выработки специфических антиспермальных антител. Поэтому основная причина невозможности зачатия — это нарушение иммунитета, при котором иммунная агрессия оборачивается против собственных клеток — сперматозоидов, если это мужчина, или против спермы партнера — если это женщина. Все это препятствует зачатию и развитию беременности, хотя анатомических дефектов и воспалительных, функциональных отклонений в репродуктивной сфере не имеется. Такое бесплодие трудно для преодоления именно в данной паре, нередко смена партнеров приводит к наступлению беременности (если это женский фактор). А вот для мужчины такая проблема может быть более фатальной.
Основной причиной бесплодия является нарушение работы иммунитета и развитие особых иммунных реакций на сперматозоиды, активизируется синтез антиспермальных антител к сперматозоидам. Это приводит к их полной блокировке или снижению способности к движению и оплодотворению яйцеклетки.
В иммунных реакциях у женщин могут задействоваться иммуноглобулины классов А, М или G, в то время как в мужском организме наиболее активны только А или G. Образующиеся антитела крепятся к поверхности мужских половых клеток, что приводит к подавлению их подвижности и активности. От того, в каком месте произошло налипание антител, зависит степень тяжести повреждения спермиев, их способность к оплодотворению и возможность наступления беременности в принципе.
Так, антитела класса G в основном прикрепляются в зоне хвостика или головки, класс М блокирует хвост, класс А — только головку. Наиболее сильным препятствием для зачатия будет блокировка головки, хвостовые блокаторы снижают подвижность.
Если говорить о способе действия антител и влиянию их на зачатие, можно выделить несколько категорий.
- Антитела спермоагглютинирующего действия приводят к склеиванию сперматозоидов между собой за счет клеток иммунитета или выделяющейся слизи. При них способности к зачатию снижаются, но полностью не пропадают.
- Антитела спермолизирующего действия практически полностью разрушают половые клетки мужчины. При такой ситуации зачатие практически невозможно.
- Антитела спермообездвиживающие приводят к снижению и полному обездвиживанию спермиев. При этом способности к зачатию резко снижаются, но совсем не пропадают.
Обычно эти иммуноглобулины присутствуют в жидкостных средах тела, обнаруживаясь у мужчин в эякуляте, а у женщин в области цервикального канала и матки, во влагалищной слизи.
Иммунитет у мужчины в области репродуктивной сферы может страдать в силу травм или перекрута яичка, длительно протекающих половых инфекций или наличия варикоцеле (это варикозное расширение венозных сосудов в зоне семенного канатика). Могут приводить к сбоям в иммунитете паховые грыжи или операции на гениталиях. В этих ситуациях сперматозоиды могут попадать в кровоток, где иммунитет воспринимает их как чужеродные вещества. Это приводит к попыткам нейтрализации неприятеля путем активизации выработки антиспермальных антител.
Факторами, которые могут способствовать формированию сбоев в иммунитете женщины, приводящим кбесплодию, является наличие половых инфекций, развитие эндометриоза или воспалительные процессы в области гениталий. При половом акте сперма мужчины попадает в половые пути женщины, что приводит к активизации иммунитета, распознаванию антигенов на поверхности спермиев и запуску иммунных реакций. В результате синтезируются антитела против них, и при последующих половых актах они начинают атаковать сперматозоиды, не давая им проникнуть в область шейки матки и ее полость, а также трубы. Становятся все менее и менее вероятными зачатие и развитие беременности.
Антитела препятствуют самому оплодотворению, снижая активность половых клеток мужчины, которые не могут оплодотворить яйцеклетку. Кроме того, даже если беременность наступает, антитела повреждают оплодотворенную яйцеклетку, что приводит к утрате жизнеспособности зародыша и нарушению его развития. Таким образом, при регулярной интимной жизни беременность не наступает у совершено внешне здоровой пары на протяжении двух лет и более.
Первое, что нужно сделать при бесплодии, это обратиться к врачу и пройти полноценное обследование, при котором исключатся все другие причины ненаступления беременности. Единой схемы по диагностике именно иммунологического варианта бесплодия на сегодня нет, но есть определенные анализы и тесты, позволяющие с высокой вероятностью выявить иммунную агрессию женского или мужского организма.
Мужчинам кроме стандартных анализов крови, мочи и спермограммы показано исследование уровня антиспермальных антител в крови и семенной жидкости, женщинам — антител в крови и слизи из шейки матки. Проводится тест на совместимость партнеров (посткоитальный и MAR-тест). По результатам исследований выставляется диагноз.
источник
Репродуктивным (фертильным) возрастом принято считать период жизни организма, на протяжении которого он способен производить потомство. У женщин возможность зачатия появляется примерно в 12 лет и сохраняется до 45-ти, у мужчин эта планка увеличена до 55-ти. Конечно, возрастные рамки могут варьироваться как в большую, так и в меньшую сторону, в зависимости от индивидуальных особенностей организма и образа жизни.
К сожалению, не все могут завести ребенка. Специалисты считают, что 15% пар, желающих стать родителями, испытывают проблемы с естественным зачатием. Всемирная организация здравоохранения называют цифру 5%. Подсчитать точно практически невозможно. Даже если на государственном уровне устроить опрос, будут люди, которые детей не хотят, не знают о своих проблемах или просто не будут говорить правду. Поэтому в реальности эти цифры намного больше. В данной статье обсудим заболевание, с которым сталкиваются представители сильной половины человечества при попытке завести желанного малыша.
При завершении полового акта во влагалище женщины попадает семенная жидкость. Если у партнерши имеется сбой иммунной системы, то лимфоциты вырабатывают иммуноглобулины, то есть специфические белки, которые пытаются уничтожить сперматозоиды. Происходит аллергическая реакция на эякулят. В таком случае, диагностируется несовместимость партнеров. Иногда оплодотворение все-таки происходит, но всю беременность будет существовать угроза самопроизвольного аборта, токсикоза и патологий плода.
У мужчин аутоиммунное бесплодие встречается чаще и намного лучше изучено. Критический период для заболевания 12-16 лет. Иммунитет человека формируется до рождения и в первые годы жизни. Сперматозоиды начинают воспроизводиться только в период полового созревания, и организм их может начать воспринимать, как инородные, «чужие». Репродуктивные клетки находятся в некой «изоляции» и они могут попасть в кровь только в редких, экстренных случаях. Например, если у человека обнаружена инфекция, он перенес травму или оперативное вмешательство. Происходит нарушение естественного барьера между кровяными сосудами и семенными протоками и лимфоциты распознают «новые» клетки как враждебные и выделяют антигены.
При сдаче анализа крови на антиспермальные антитела для дальнейшего лечения выявляют три вида иммуноглобулинов. Установлено, что группы IgA и IgG в основном атакуют хвостик и головку спермия, поэтому они наиболее опасны, так как подавляют способность растворить мембрану яйцеклетки, делая процесс зачатия невозможным. IgM прикрепляется только к окончанию сперматозоида, замедляя его движение в цервикальной слизи, что не является существенным препятствием для оплодотворения.
- Повреждение в мошонке. В следствии ушиба одного яичка или обоих может произойти разрыв семенных канальцев и поверхностное кровоизлияние. В кровь попадет сперма, начнется процесс возникновения АСАТ.
- Урологические и генитальные инфекции. Сифилис, гонорея, молочница, уреаплазменная, микоплазменная, хламидийная инфекции – все это может вызвать выработку антител. Организмы вирусного, грибкового и бактериального происхождений притягиваются к оболочке сперматозоида, вызывая этим реакцию иммунитета, направленную не только против заболевания, но и против самого эякулята. Не пугайтесь, не все иммуноглобулины приводят к невозможности зачать ребенка. Их огромное количество. Лишь те, что приведены выше, могут навредить.
- Хронические воспалительные заболевания. Простатит, орхит, эпидидимит могут также стать причиной бесплодия. Так как это наиболее частые заболевания сильного пола, стоит сразу задуматься о лечении. Например, пользующийся авторитетом медикаментозный препарат «Простатилен АЦ» осуществляет комплексное воздействие на организм и эффективно воздействует не только на заболевание, но и на его первоисточники.
- Анатомические нарушения – это варикоцеле, паховая грыжа, обструкция семявыносящих путей, перекрут яичка.
- Врожденный дефект в гематотестикулярном барьере. Его образуют плотные клеточные соединения и базальная мембрана. Благодаря этому препятствию мужское семя не сталкивается с иммунными клетками.
Половина россиян уверены, что бесплодие – это отсутствие беременности при постоянной половой жизни, которая продолжается в течение одного года, если возраст супругов не превышает 35 лет, и на протяжении полугода, когда муж с женой старше.
Если попытки не прекращаются, а ребенка зачать не получается, первым делом паре стоит пройти пробу Шуварского-Симса-Хюнера – этот тест называют еще посткоитальным. Во время исследования берется эякулят мужчины после пятидневного воздержания и выделения шейки матки у женщины в период овуляции. Мазки рассматриваются под микроскопом на предмет уничтожения сперматозоидов антителами. Если результат оказался отрицательным, дальше обследуется партнер.
Существуют несколько методов для установления иммунологического бесплодия:
- MAR-тест. Его преимуществом служит простота выявления иммуноглобулинов в организме. На стекло наносят свежий эякулят и немного частичек из латекса, покрытых IgA, затем антисыворотку IgG – перемешивают и смотрят под микроскопом. Если спермии будут склеиваться с перемешанными частицами, то анализ будет положительным. Считают количество охваченных клеток антителами и переводят в процент. Если доля составляет меньше 10%, то человек здоров, от 10 до 50% – повод задуматься о патологии, более 50% – явно выраженная проблема.
- Анализ крови на антиспермальные тела. Лаборанты берут материал и помещают его в смесь, состоящую из белков, способных взаимодействовать с иммуноглобулинами. После подробного изучения содержимого, специалисты определяют оптическую плотность, которая имеет прямо пропорциональную зависимость от концентрации АСАТ. Нормой является 0-60 Ед/мл, средний показатель – 61-100 Ед/мл, повышенный – более 100 Ед/мл.
- Тест Латекс-Агглютинации. Он не показывает количество пораженных сперматозоидов, зато дает информацию о том, насколько снижена их подвижность. Этот метод уникален тем, что исследовать можно как эякулят, так и плазму крови и цервикальную слизь. Сданный образец разводят буфером 1:100, 1:200 и так далее, добавляют частицы из латекса и наблюдают склеивание. Если оно возникает в жидкости 1:100, то результат положительный.
Существует еще множество методик выявления иммунных антител, но самые информативные и распространенные в России мы рассмотрели.
Если диагностирована несовместимость партнеров, то устранить этот недуг не получится. Но можно уменьшить выработку иммуноглобулинов лимфоцитами с помощью барьерной контрацепции. На протяжении длительного времени (от шести месяцев) супругам необходимо пользоваться презервативами, а в момент овуляции не предохраняться. Организм женщины перестанет сталкиваться с «чужими» клетками, вследствие чего прекратит бороться с ними. При сокращении количества антиспермальных тел желаемая беременность может наступить в течение трех месяцев.
Если Вы столкнулись с мужским иммунологическим бесплодием, то нужно выявить причину заболевания и бороться первым делом именно с ней. Чаще всего при устранении патологии самопроизвольно исчезает и АСАТ.
Иногда люди пытаются поправить здоровье самостоятельно – пьют настои красной герани, принимают ванны перед сном из корневищ валерианы, спринцуются отварами календулы и ромашки. Народная медицина имеет место быть, но как дополнительная мера в комплексе с основной медикаментозной терапией. Первым делом необходимо обратиться к андрологу, который на основании результатов анализа подберет правильные препараты.
Часто для лечения мужского иммунологического фактора бесплодия врачи назначают «Простатилен АЦ», так как он не только снижает уровень антиспермальных антител в эякуляте, но и устраняет предшествующие проблемы, такие как хронический простатит, аденома или доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Лекарство улучшает показания спермограммы, повышает либидо, предотвращает преждевременное семяизвержение, способствует увеличению числа прогрессивно-подвижных и морфологически нормальных форм сперматозоидов, восстанавливает эрекцию. Оно вводится ректально, что обеспечивает быстрое всасывание активных веществ.
Существует множество препаратов, например «Сперотон», «Андродоз», «Профертил», направленных на восстановление репродуктивной функции. Но они являются БАДами (биологически активными добавками). Это значит, что МинЗдрав не предъявляет к ним жестких требований в проведении клинических исследований и сбора доказательной базы их эффективности. Их приём может быть опасным для вашего здоровья.
Когда медикаментозное лечение не помогает, приходят на помощь другие технологии:
- Искусственная инсеминация (ИКСИ). Врачи берут у мужчины активный сперматозоид и вводят в яйцеклетку.
- Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). С помощью этого способа осуществляется зачатие вне женского организма с помощью хотя бы одного здорового спермия, утратившего подвижность.
На репродуктивную функцию влияют такие параметры, как здоровый образ жизни, отказ от алкоголя и курения, своевременное лечение заболеваний и поддержание иммунитета. Для увеличения качества эякулята необходимо регулярно употреблять правильную пищу и включить в свою жизнь занятия спортом, достаточно будет каждодневных прогулок или зарядки по утрам. Старайтесь избегать стресса и эмоционального перенапряжения. Соблюдая эти правила, Вы повышаете вероятность зачатия долгожданного ребенка.
В этой статье мы рассмотрели понятие иммунологического фактора бесплодия, узнали, что это такое и как обеспечить его лечение. Следите за своим здоровьем и своевременно обращайтесь к специалистам.
источник
Примерно у 25% семейных пар беременность не наступает в течение одного года супружеской жизни.
Из них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же не менее 5 % семейных пар так и остаются бесплодными.
На долю мужского фактора, по статистике, приходится примерно 40% причин бесплодного брака и предполагается, что данный процент будет увеличиваться, поскольку в последние десятилетия у мужчин наблюдается необъяснимое прогрессивное снижение числа сперматозоидов в эякуляте (рис. 8.1).
Рис. 8.1. Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 лет XX в.
Около 40% составляет женское бесплодие и 20% — смешанное бесплодие. Это означает, что примерно 6-8% женатых мужчин являются бесплодными.
Прогностические факторы при бесплодии:
• Длительность бесплодия.
• Первичное или вторичное бесплодие.
• Результаты анализа семенной жидкости (эякулята).
• Возраст и статус плодовитости пациента.
Диагноз мужского бесплодия ставится на основании данных анамнеза и данных спермограммы (показатели нормальной спермограммы приведены ниже). Во всех случаях необходимо одновременное обследование партнерши, так как, по данным ВОЗ, у одной из четырех пар. консультирующихся по поводу бесплодия в браке, имеются нарушения плодовитости обоих партнеров.
По имеющимся данным, в настоящее время обращаемость мужчин молодого и среднего возраста по поводу бесплодия в России составляет 47 на 100 000 человек мужского населения (Аполихин О. И., 2007). При этом примерно в 50% случаев причиной бесплодия являются урологические заболевания, которые достаточно эффективно лечатся. Речь идет о таких заболеваниях, как варикоцеле, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) и инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимоорхиты). Инфекции сопровождаются повышением уровня антиспермальных антител, которые являются причиной иммунологического бесплодия.
Во всех случаях мужского бесплодия необходимо постараться найти его причину. Основные причины мужского бесплодия приведены в табл. 8.1. Достаточно часто найти причину не удается, тогда говорят об идиопатической бесплодии.
Таблица 8.1. Основные причины мужского бесплодия
Варикоцеле — варикозное расширение вен лозовидного сплетения мошонки (рис. 8.2).
Рис. 8.2. Механизм развития варикоцеле
Встречается в популяции мужчин молодого возраста примерно в 0.5-10% случаев, однако частота его выявления при бесплодии достигает 40%. Левостороннее идиопатическое варикоцеле встречается в 80% случаев, правостороннее и двустороннее — примерно в 10% случаев каждое.
Исследования влияния варикоцеле на репродуктивную функцию мужчин проводятся давно, и в настоящее время четко сформулированы диагностические критерии данной патологии и, самое главное, показания к оперативному лечению, которое включает около 120 предложенных в разные годы вариантов операции.
Не вызывает сомнения факт негативного влияния варикоцеле на сперматогенез (перегрев мошонки, гипоксия ткани яичка, нарушение гематотестикулярного барьера с индукцией выработки антиспермальных антител, астенозооспермия и т.д.), поэтому у мужчин с бесплодием и варикоцеле, при исключении других причин бесплодия, рекомендуется хирургическое лечение варикоцеле. Другими показаниями к оперативному лечению варикоцеле являются мошоночные боли и признаки атрофии яичка. Пациенты с неосложненным варикоцеле и отсутствием бесплодия должны находиться под динамическим наблюдением.
Оценку фертильности эякулята после оперативного лечения варикоцеле следует проводить не ранее, чем через 3 мес, (полный цикл законченного сперматогенеза). Улучшение показателей эякулята у большинства пациентов происходит, как правило, в течение 6-12 мес после операции. Но у ряда пациентов улучшения сперматогенеза после оперативного лечения не наступает. Ряд авторов рекомендует после варикоцелэктомии назначать сосудистые, венотонические и антиоксидантные препараты на срок не менее 3-6 мес, для более быстрого восстановления сперматогенного эпителия.
Еще одной распространенной причиной нарушения фертильности являются хронические инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимиты). Секрет семенных пузырьков обеспечивает до 60-70% объема жидкой части эякулята, а секрет простаты, соответственно, 30-40%. Нарушения физико-химических свойств семенной плазмы — среды обитания сперматозоидов, закономерно приводит к патозооспермии, чаще всего в виде астенозооспермии или индукции «ложных» антиспермальных антител, ассоциированных с инфекцией.
Интенсивное комплексное лечение инфекции половых желез способно привести к улучшению фертильности эякулята у бесплодного мужчины но необходимо помнить о токсическом действии антибиотиков, поэтому оценку эякулята следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после их отмены.
Роль ЗППП в этиологии бесплодия у мужчин не вполне ясна. Однако доказанная способность некоторых возбудителей ЗППП (хламидии, трихомонады, гоннококки) вызывать иммобилизацию сперматозоидов делает необходимым этапом диагностики и лечения бесплодных мужчин выявление и санацию половых путей от данных возбудителей при их наличии. Кроме того, показано, что хламидии, трихомонады и гонококки вызывают воспаление простаты (рис. 8.4), а также острые и хронические эпидидимиты.
Рис. 8.4. Цитологический картина хронического простатита (лейкоцитарная инфильтрация и бактерии в секрете простаты)
Общеизвестна что длительный воспалительный процесс в придатках яичка вызывает нарушение дозревания и приобретения подвижности сперматозоидами, а также приводит к нарушению проходимости канала придатка яичка и, соответственно, может быть причиной обструктивных форм бесплодия.
Обследование на другие возбудители (кандиды, гарднереллы, микоплазмы, вирусные инфекции, вирус простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус и др.), особенно в отсутствие клинической картины уретрита нецелесообразно и не имеет клинического и практического значения.
Классификация причин мужского бесплодия (ВОЗ, 2006):
01 — психосексуальные расстройства.
02 — причин бесплодия не выявлено.
03 — изолированная патология семенной плазмы.
04 — ятрогенные причины.
05 — системные заболевания.
06 — врожденные аномалии.
07 — приобретенное повреждение яичка.
08 — варикоцеле.
09 — инфекции гениталий.
10 — иммунологический фактор
11 — эндокринные причины.
12 — идиопатическая олигозооспермия.
13 — идиопатическая астенозооспермия.
14 — идиопатическая тератозооспермия.
15 — обструктиная азооспермия.
16 — идиопатическая азооспермия.
Диагностика мужского бесплодия основана на комплексной оценке состояния мужской репродуктивной системы и проводится в определенной последовательности (рис. 8.5).
Рис. 8.5. Примерный алгоритм диагностических мероприятий при мужском бесплодии
Клинические методы обследования:
• Первичный опрос (сбор анамнеза и жалоб).
• Общее медицинское обследование.
• Урогенитальное обследование.
• Обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).
Лабораторно-диагностнческие методы обследования:
• Спермограмма — начальный и основной метод обследования.
• Исследования на ЗППП, в том числе на вирусы.
• Бактериологическое исследование эякулята (в случае лейкоспермии).
• Определение антиспермальных антител (MAR-тест, процент активно подвижных сперматозоидов покрытых антителами).
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
• Гормональное обследование (тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ)).
• Медико-генетическое исследование.
Биопсия яичка (показана только в случае азооспермии).
Урогенитальный статус исследуется путем осмотра и пальпации органов мошонки. При этом можно выявить варикоцеле, опухоли яичка и его придатка Определяют положение, размеры яичек по орхидометру Прадера и их консистенцию. В норме объем яичек у взрослого мужчины составляет не менее 15 мл. Маленькие (менее 4 мл) плотные яички характерны для синдрома Клайнфельтера.
Объем яичек напрямую коррелирует с фертильностью. поскольку до 80% их объема составляет именно герминогенная ткань, где вырабатываются сперматозоиды При осмотре обращают внимание на состояние и размеры полового члена, выявляют клинические признаки гормональных нарушений (микропенис, малый половой член, горизонтальная линия роста волос на лобке), а также изменения, которые могут явиться причиной нарушения выделения эякулята (гипоспадия, элиспадия), либо нарушать проведение полового акта (бляшки белочной оболочки при болезни Пейрони, фимоз).
Анализ семенной жидкости — важнейший метод оценки состояния сперматогенеза у мужчины. Он позволяет оценить фертильность (плодовитость). Если показатели спермограммы находятся в пределах нормативных достаточно ограничиться одним исследованием. При патоспермии анализ эякулята должен быть выполнен 2-3 раза с интервалом 4-12 нед. (72 дня) при условии полового воздержания не менее 3 дней и не более 7.
Способ получения спермы — мастурбация. Все манипуляции с образцом эякулята выполняются при температуре не ниже 20 и не выше 36 °С. Из полученных спермограмм оценивают лучший результат. При этом учитывают, что самым высоким дискриминационным показателем фертильности спермы является подвижность сперматозоидов.
Несмотря на длительную историю микроскопического изучения сперматозоидов (рис. 8.6), насчитывающую более трех веков, впервые методы количественного анализа были использованы в 1929 с, когда было показано, что пограничное количество сперматозоидов в 1 мл эякулята у здорового мужчины составляет 100 млн. в дальнейшем нижняя граница была снижена до 40 млн а в последние 10-15 лет — до 20 млн.
Рис. 8.6. Строение сперматозоида под элемронным микроскопом
В настоящее время приняты следующие нормативные показатели для оценки спермы (табл. 8.2).
Таблица 8.2. Нормальные значения параметров эякулята
При описании параметров эякулята используется специальная терминология (табл. 8.3).
Таблица 8.3. Терминология, используемая при описании параметров эякулята
Дальнейшая тактика обследования зависит от показателей спермограммы. На рис. 8.7-8.9 представлены алгоритмы обследования мужчин с различными отклонениями в спермограмме.
Рис. 8.7. Схема обследования и тактика ведения пациента с олигозооспермией при отсутствии гипогонадизма
Рис. 8.8. Алгоритм обследования мужчин с небольшим объемом эякулята (менее 1,5 мл) или азооспермией
Рис. 8.9. Алгоритм обследования больного только с одним измененным показателем спермограммы
В обеспечении репродуктивной функции участвует ряд гормонов мужской половой системы, их характеристика и физиологическое действие представлены в табл. 8.4.
Таблица 8.4. Характеристика и физиологическое действие гормонов мужской половой системы, участвующих в репродуктивной функции
Гормональные нарушения среди бесплодных мужчин встречаются чаще, чем в популяции в целом. Гормональное обследование включает определение в крови ФСГ. ЛГ и тестостерона, пролактина (табл. 8.5).
Таблица 8.5. Интерпретация результатов гормональных исследований при патологии эякулята
Определение ФСГ позволяет оценить не только тяжесть нарушения сперматогенеза, но и также провести дифференциальную диагностику между обструктивной (экскреторной) и необструктивной (секреторной) формами бесплодия» Нормальный уровень ФСГ является критерием сохранности сперматогенной функции яичек. Однако, по статистике» 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ имеют те или иные нарушения сперматогенеза.
При гипергонадотропном гипогонадизме (повышенный уровень ФСГ/ЛГ) медикаментозное лечение бесплодия неэффективно.
Наиболее часто причинами гипергонадотропного гипогонадизма являются:
• врожденные заболевания — синдром Клайнфельтера. анорхизм, криптохризм;
• приобретенные нарушения сперматогенеза, обусловленные перенесенными воспалительными и травматическими повреждениями яичка (орхит, перекрут яичка, кастрация), а также токсическими воздействиями (цитостатическая терапия).
Гипогондотропный гипогонадизм (пониженный уровень ФСГ/ЛГ).
Причинами данного заболевания могут быть:
• врожденные заболевания — нарушение секреции ФСГ и ЛГ (часто сочетается с аносмией — синдром Кальмана), изолированное нарушение секреции ЛГ (синдром Паскулиани, или фертильного евнуха), пангипопитуитаризм;
• приобретенные — поражения гипофиза или гипоталамуса любого генеза.
При гипогонадотропном гипогонадизме медицинское исследование должно включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга для исключения опухоли гипофиза.
Измерение концентрации тестостерона крови проводят всем мужчинам с бесплодием, даже при отсутствии клинических признаков гипогонадизма и нарушений сексуальной функции.
Целесообразность определения ЛГ крови заключается б выявлении характера гипогонадизма (соотношения ЛГ/андрогены), что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия.
Уровень пролактина определяется у всех мужчин с бесплодием, поскольку гиперпролактинемия является частой причиной гипогонадизма. Определение уровня эстрадиола проводят только у мужчин с клиническими проявлениями гиперэстрогенемии для исключения эстрогенпродуцирующих опухолей яичек и надпочечников.
Микробиологическое исследование показано при лейкоцитурии, пейкоспермии и при ЗППП. Обычно выполняют четырехстаканную пробу Мирза-Стейми (Meares-Stamey). проводят бактериологические исследования эякулята, а также диагностику ЗППП методом полимеразной цепной реакции.
Урогечитальные инфекции сопровождаются образованием спермато-токсических свободных радикалов, которые ведут к снижению подвижности сперматозоидов. Гонорея и хламидиоз. кроме того, могут вызывать обструкцию семявыносящих путей.
Хромосомные отклонения нередко встречаются у мужчин с первичным бесплодием и олиго- и азооспермией. Не исключено, что часть случаев так называемого идиопатического бесплодия обусловлена генетическими дефектам и.
Самым распространенным генетическим нарушением является синдром Клайнфельтера. обусловленный наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). который выявляется примерно у 10% мужчин с азооспермией. Синдром Клайнфельтера сопровождается гипергонадотропным гипогонадизмом, развивающимся после периода полового созревания. Всем больным с подозрением на синдром Клайнфельтера показано генетическое обследование длл оценки кариотипа. У 5 % мужчин с первичным бесплодием могут выявляться делеции AZF-фактора (azoospermia factor).
Кариотипирование и генетическое обследование показано всем мужчинам с первичным бесплодием и содержанием менее 1 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята.
При осуществлении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) оба партнера должны пройти тест на обнаружение мутаций в гене CFTR (ген кодирует белок . регулятор мембранной проводимости, мутация в этом гене вызывает муковисцидоз).
В последнее время накапливается информация о влиянии активности андрогенного рецептора на сперматогенез. Чем активнее рецептор тем лучше показатели сперматогенеза (рис. 8.10).
Рис. 8.10. Влияние структуры андрогенного рецептора (количество CAG . повторов) на количество сперматозоидов
Практическое значение может иметь определение в эякуляте следующих показателей:
• Содержание цинка. лимонной кислоты и кислой фосфатазы. которые отражают секреторную функцию простаты В норме содержание цинка в эякуляте должно быть не менее 2.4 мкмоль/эякулят лимонной кислоты — не менее 52 мкмоль/эякулят, кислой фосфатазы — 200 ЕД/эякулят (Нишлаг Э., 2005).
• Содержание фруктозы — маркер функции семенных пузырьков. В норме уровень фруктозы в эякуляте составляет не менее 13 мкмоль/эякулят. В качестве показателя эндокринной активности фруктоза не имеет того значения, которое ей приписывалось ранее. При низком уровне фруктозы дальнейшую диагностику следует проводить с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) до и после эякуляции. Концентрация фруктозы в эякуляте — маркер не только функции семенных пузырьков, но и проходимости их протоков. Низкий уровень фруктозы (менее 13 мкмоль/эякулят) и рН эякулята менее 7.0, а также высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков.
• Маркерами функции придатков яичек служат а-глюкозидаза, L-карнитин и глицерофосфохолин. Уровень нейтральной а-глюкозидазы в норме составляет не менее 11 мЕД/ яэкулят (Нишлаг Э., 2005). Это высокоспецифичный и чувствительный показатель функции придатка яичка. Поскольку данный маркер определяется в эякуляте проще, дешевле и быстрее, чем другие, то именно его и рекомендуется исследовать в первую очередь (Cooper, 1990). Резко сниженное или неопределяемое количество нейтральной а-глюкозидазы на фоне нормального уровня ФСГ и нормального объема яичек указывает на то что причиной патоспермии (азооспермии) является двусторонняя обструкция придатков яичек или семявыносящих путей.
Для этого выявляют антиспермальные антитела класса IgG, IgA. IgM в сперме методами спермоагглютинации и спермоиммобилизации и/или в сыворотке крови. Эти методы трудоемки и имеют ряд недостатков.
В настоящее время наиболее распространенным методом выявления иммунологического бесплодия является MAR-тест — смешанная анти-глобулиновая реакция (mix antiglobulin reaction).
Агглютинация сперматозоидов в свежем эякуляте указывает на присутствие специфических антител к ним — антиспермальных антител. Не все антиспермальные антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов: некоторые оказывают цитотоксический эффект и нарушают подвижность сперматозоидов.
Ряд авторов выделяют «истинные» антиспермальные антитела, возникающие в результате повреждения гематотестикулярного барьера под влиянием различных факторов (травма, воспаление, аутоиммунные процессы), и «ложные» антиспермальные антитела, обусловленные адгезией на поверхности сперматозоидов антигенов микроорганизмов, т.е. связанные с инфекционно-воспалительным и процессами в половой системе. В отличие от «истинных» антиспермальных антител, эти антитела успешно элиминируются из эякулята после курса антимикробной терапии простатита, везикулита или урогенитальной инфекции.
Сущность методики MAR-теста заключается в том, что свежую пробу эякулята и покрытые IgA или IgG латексные шарики или эритроциты барана смешивают с антисывороткой к IgA или IgG. Если на поверхности сперматозоида присутствуют соответствующие антитела, антисыворотка свяжет сперматозоиды с шариками или эритроцитами. Затем подсчитывают долю (в %) связанных сперматозоидов.
У здоровых мужчин агглютинация сперматозоидов в эякуляте отсутствует или антиспермальные антитела покрывают не более 10% сперматозоидов. При доле связанных сперматозоидов от 20 до 40% данные рассматриваются как недостоверные, что требует повторения теста. Если же антиспермальные антитела покрывают более 50% сперматозоидов, диагноз иммунологического бесплодия становится весьма вероятным (Abshagea 1998), Из-за вариабельности результатов теста его следует повторять 2-3 раза и дополнительно исследовать взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью женщины (посткоитальная проба и проба Кремера).
Значение антиспермальных антител, определяемых в сыворотке крови, сомнительно и при обычном обследовании по поводу бесплодия их определение не имеет смысла (Нишлаг 2005).
Биопсия яичка как диагностическая манипуляция показана при азооспермии. Биопсия позволяет дифференцировать секреторные формы бесплодия (тяжелые нарушения сперматогенеза) от экскреторных форм (обструкция семявыносящих путей). Кроме того, при биопсии яичка можно получить генетический материал для проведения ИКСИ при различных вариантах дисгенезии яичек (гипоплазия, гипосперматогенез и т. д.).
Использование материала биопсии яичка для ИКСИ невозможно, если:
• отсутствуют семенные канальцы (тубулярный склероз):
• содержатся только клетки Сертоли (синдром «только клеток Сертоли». или синдром дель Кастильо).
Тактика лечения различных форм мужского бесплодия суммирована в табл. 8.6-8-8.
Таблица 8.6. Классификация мужского бесплодия, основанная на тактике лечения
Таблица 8.7. Алгоритмы лечения мужского бесплодия
Таблица 8.8. Медикаментозное лечение эндокринного бесплодия
Под мдиопатическим бесплодием подразумевают бесплодие неустановленной причины. Поскольку процент идиопатического бесплодия достаточно велик и составляет до 30% случаев в структуре бесплодия, то появилось и значительное количество методов его лечения.
Эффективность большинства существующих немедикаментозных и медикаментозных методов эмпирического лечения не доказана.
Немедикаментоэные методы и мероприятия:
• Замена плавок на трусы. Ношение плавок ведет к перегреванию яичек, что негативно влияет на сперматогенез. Однако все больше авторов в последнее время опровергают представление, что замена нижнего белья улучшает показатели эякулята и сперматогенеза.
• Изменение регулярности половых контактов. Половые контакты, а также любые другие формы половой жизни, сопровождающиеся семяизвержением, должны быть не чаще 1 раза в 4 дня, поскольку срок созревания сперматозоидов составляет 72 часа. При уменьшении данного времени увеличивается процент неподвижных сперматозоидов.
• Отказ от курения. Курение ведет к повышению окислительного стресса, которому сперматозоиды как короткоживущие клетки очень подвержены. Отказ от курения — простое конкретное действие, которое может повысить репродуктивную функцию мужчины Есть данные о повышении уровней пролактина и эстрадиола крови у курящих мужчин, и снижении как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности, что способствует субфертильности. Курение усиливает негативное влияние варикоцеле на сперматогенез.
Злоупотреблением никотином считают выкуривание более 10 сигарет в день. Отказ от алкоголя. Не доказано, что умеренный прием алкоголя оказывает негативное влияние на сперматогенез. Избыточное потребление алкоголя нередко сопровождается гипогонадизмом и субфертильностью. Злоупотреблением условно считают прием более 60 г чистого алкоголя в день» что соответствует четырем двойным порциям виски или 2 л крепкого пива.
Стресс — доказанный фактор риска развития дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводящий к дефициту тестостерона и снижению количества сперматозоидов в эякуляте. Физические упражнения. Умеренные регулярные физические нагрузки оказывают тонизирующее действие на половую систему мужчины в целом, но изнуряющая и длительная физическая активность может способствовать снижению фертильности.
Тепловые профессиональные и бытовые факторы оказывают негативное влияние на сперматогенез. Мужчинам с бесплодием рекомендуется избегать перегревания (посещение бань, саун, парных).
Кроме алкоголя и табака, токсическое влияние на сперматогенез оказывают наркотические препараты (марихуана, героин, кокаин), поскольку они ведут к гиперпролактинемии и андрогенному дефициту а также промышленные яды и химические препараты (свинец, этилена бромид, тяжелые металлы, пестициды и т.д.).
Медикаментозные методы лечения идиопатического бесплодия:
• Витамины. Определенные витамины и изменение характера питания могут улучшать качество спермы и повышать фертильность. Антиоксиданты усиливают подвижность сперматозоидов in vitro (Parinaud et aL 1997), однако в масштабном рандомизированном исследовании лечение мужчин с выраженной астенозооспермией высокими дозами витаминов Е и С не оказало влияния на подвижность сперматозоидов (Rolf et al., 1999). Сбалансированный комплекс витаминов и антиоксидантов, оказывающих положительное действие на сперматогенез, содержится в препарате Геримакс Премиум.
Избыток массы тела сопровождается повышением периферической конверсии тестостерона в эстрогены за счет усиления ароматизации, а гормон жировой ткани лептин оказывает угнетающее действие на синтез как тестостерона, так и ЛГ Поэтому пациентам с бесплодием следует придерживаться принципов рационального питания, а при наличии ожирения — добиться его ликвидации (цель: окружность талии — 94 см).
Антиоксиданты и антигипоксанты
Поскольку оксидативный стресс и повышение свободных радикалов оказывают негативное влияние на сперматогенез, антиоксиданты широко используются в лечении бесплодия. Цинк оказывает положительное действие на функцию простаты, а также на сперматогенез за счет повышения подвижности сперматозоидов. Цинк можно применять в качестве монопрепарата в виде препарата Цинкит длительностью не менее 3 месяцев. Селен улучшает подвижность сперматозоидов. Имеется комплексный препарат цинка и селена (Селцинк).
Низкие уровни фолиевой кислоты (витамин B9) в сыворотке сопровождаются малым количеством и малой подвижностью сперматозоидов. Но рандомизированных исследований на этот счет нет. Антигипоксантные эффекты описаны для полиненасыщенных жирных кислот (омега-три). растительных (ростки молодой пшеницы) и животных (рыбий жир, печень акулы) фитостеринов, солкосерила, актовегина, аскорбиновой кислоты, хотя объективных данных об эффективности указанных субстанций для повышения фертильных свойств эякулята с точки зрения доказательной медицины на сегодняшний день в многоцентровых контролируемых исследованиях либо не получено, либо явно недостаточно.
• Гепатопротекторы — группа препаратов, восстанавливающих и поддерживающих функциональное состояние печени. Роль печени в метаболизме половых гормонов объективно доказана. Именно с дисфункцией гепатоцитов можно связать андрогенный дефицит и гиперэстрогенемиюу мужчин вследствие нарушения синтеза СССГ или избыточного распада тестостерона с ароматизацией при гепатитах и циррозах (особенно, актуальной для российской действительности алкогольной этиологии).
Кроме того, печеночная недостаточность изолированно или в сочетании с почечной недостаточностью может быть причиной симптоматической гиперпролактинемии с формированием гиперпролактинемического гипогонадизма. Поэтому нормализация функции печени у пациентов с бесплодием, вероятно, обеспечивает более сбалансированное гормональное обеспечение сперматогенеза.
Данная группа препаратов довольно часто в литературе последних лет рекомендуется при лечении любых форм мужской инфертильности, правда, степень доказательности таких рекомендаций не превышает категории С или D, Определенные надежды связывают с препаратом адеметионин, выпускаемым под торговым названием «Гептрал», который восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и головном мозге.
Через комплекс биохимических реакций в печени препарат участвует в обмене таких необходимых для нормального функционирования половой системы мужчины биологически активных веществ, как таурин, спермин, спермидин, глутатион и некоторых других, входящих в структуру рибосом и обеспечивающих процессы микросомального окисления.
Кроме того, он обладает выраженным антидепрессивным эффектом, что является положительным моментом в лечении любых форм нарушения фертильности. которые практически в 100% случаев сопровождаются различной степенью выраженности депрессивно-невротическими реакциями, а назначение «классических» антидепрессантов не может быть рекомендовано у данной категории больных ввиду их негативного влияния на синтез и обмен тестостерона, а также их способность индуцировать лекарственную гиперпролактинемию. Вероятно, исследования ближайших лет смогут ответить на некоторые вопросы, касающиеся применения препарата при мужском бесплодии,
• Препараты ФСГ ЛГ и их сочетание существенно не увеличивают число сперматозоидов при идиопатическом бесплодии. По данным разных исследований, применение гонадотропинов не увеличивало частоту наступления беременностей. В то же время стоимость современных рекомбинантных препаратов ФСГ и ЛГ слишком высока, чтобы рекомендовать их для рутинной эмпирической терапии идиопатической патоспермии.
При импульсной терапии гонадолиберином уровни ЛГ и ФСГ возрастают, но данный препарат дорог, а его применение технически сложно для повседневной практики. Эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) / макроглобулина (МГ) (а они применялись более 20 последних лет) для эмпирического лечения идиопатического бесплодия в последние годы ставится под сомнение и считается недоказанной.
Проспективное двойное слепое плацебо-контрояируемое исследование не показало положительного влияния терапии хорионическим гонадотропином (ХГ)/МГ при нормогонадотропной олигоастенотератоспермии ни на параметры эякулята, ни на вероятность наступления беременности (Knuth et al., 1987). Но имеются работы, в которых продемонстрировано двукратное повышение наступления беременности при инсеминации спермой мужа при подготовке чХГ по сравнению с теми пациентками, у которых подготовки не было.
Андрогены и ребаунд-эффект (эффект отмены тестостерона). Этот метод предусматривал полную блокаду сперматогенеза путем введения больших доз экзогенного тестостерона. После того, как наступает практически полная блокада сперматогенеза, тестостерон отменяют.
Предполагалось, что сперматогенез после отмены тестостероны должен улучшиться. Но физиологических предпосылок для этого метода нет, и в клинике этот метод давно не применяется. Это же относится и к современным пероральным препаратам тестостерона, эффект которых в настоящее время при лечении идиопатического бесплодия не доказан.
• Антиэстроген кломифена цитрат — препарат с антиэстрогенными свойствами, Кломифен блокирует обратную отрицательную связь эстрадиола в системе «гипоталамус— гипофиз», следствием чего является увеличение уровня ФСГ ЛГ и, соответственно, тестостерона. По данным неконтролируемых исследований, показатели спермограммы улучшаются у половины больных с идиопатическим бесплодием. Беременность у партнерш больных наступает в 30% случаев.
• Тамоксифен — препарате несколько меньшим эсгрогеноблокирующим эффектом, чем кломифен. Он препятствует секреции гонадоли-берина гипоталамусом по принципу обратной связи и таким образом повышает уровень ЛГ и ФСГ. Эффективность сопоставима с эффективностью кломифена. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не проводили.
• Ингибиторы ароматазы (тестолактон — в России не зарегистрирован, анастрозол) подавляют активность ароматазы, трансформирующей тестостерон в эстрадиол. В неконтролируемом исследовании была показана некоторая эффективность этих препаратов (Clark et al., 1989).
• Пентоксифиллин — препарат из группы метилксантинов. Предполагалось, что его сосудорасширяющий эффект способен улучшить кровоснабжение яичка и косвенно сперматогенез. Но доказательств этой гипотезы пока не получено (Wang et aL 1983), В последнее время появляются данные о повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при обработке сперматозоидов пентоксифиллином.
• а1-Адреноблокаторы улучшают микроциркуляции в яичке. Для теразозина показан эффект повышения объема эякулята и концентрации сперматозоидов, возможно за счет влияния на симпатическую систему в результате чего улучшаются условия транспорта и хранения сперматозоидов, но доказательная база работы довольно низка.
• Калликреины усиливают кровоснабжение яичка и стимулируют синтез простагландинов. В экспериментах улучшалась подвижность сперматозоидов, но на общее их содержание калликреины влияния не оказывали
• L-карнитин и аргинин. L-карнитин имеет большое значение для подвижности сперматозоидов. Эффективность этого препарата (в России выпускается 20% раствор «Элькар») исследуется в многоцентровых рандомизированных испытаниях.
Общие принципы терапии идиопатического бесплодия:
• Фармакотерапия идиолатической патоспермии у мужчин не дает обнадеживающих результатов.
• На сегодняшний день нет ни одного препарата с доказанным с точки зрения доказательной медицины влиянием на подвижность сперматозоидов, поэтому не существует патогенетического лечения астенозооспермии.
• Любой вид лечения мужского бесплодия должен считаться экспериментальным до тех пор, пока его эффективность не будет доказан контролируемыми клиническими исследованиями.
• Так как бесплодие не является опасным для жизни заболеванием нужно выбирать такие методы эмпирической терапии, которые не дают токсических и других тяжелых побочных эффектов.
• При консультировании пациентов перед проведением эмпирической терапии бесплодия необходимо давать реалистичные прогнозы в отношении потенциального успеха. Вряд ли эмпирическая терапия даст шанс мужчине с тяжелой олигозооспермией или азооспермией иметь детей путем естественного зачатия.
• Необходимо четко определить временные границы и пределы эмпирической терапии бесплодия, чтобы избежать «старения пары» и ненужной задержки лечения с помощью ВРТ.
• На фоне успешного применения и доступности методов ВРТ в Европе и США (но не в России!) фармакотерапия идиопатического мужского бесплодия уже не имеет большого значения. Особенно успешным при астеноопигозооспермии и даже азооспермии оказывается метод ИКСИ.
• Любое лечение мужского бесплодия должно сопровождаться оптимизацией женских половых функций.
• Цель получения беременности не может оправдать поспешного применения непроверенных средств для эмпирической терапии.
• Биологически активные добавки не должны применяться как самостоятельные средства лечения нарушения фертильности у мужчин.
Искусственное оплодотворение спермой донора или мужа (инсеминация). Этот метод предполагает введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — иммунологический конфликт сперматозоидов с антителами цервикальной слизи. Кроме того, этот метод применяется при неудовлетворительных показателях спермограммы, при пороках развития мужской половой системы (например, гипоспадия), когда нарушен транспорт сперматозоидов.
Инсеминация может быть эффективным методом при содержании в образце спермы не менее 5 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики зависит от состояния репродуктивной системы женщины. Частота беременностей после одного цикла лечения составляет 8-16%. При применении этой процедуры 3-4 раза частота наступления беременностей у супружеской пары достигает 30-35%. Оптимальные сроки искусственного осеменения определяют гинекологи на основании данных УЗИ о созревании яйцеклетки и по уровню ЛГ сыворотки крови.
Трансцереикальный перенос гамет (GIFT — gamete intrafallopian transfer) и зигот (ZIFT — zygote Intrafallopian transfer) в маточные трубы при их проходимости проводится в надежде, что беременность наступит у большего числа женщин, так как выбирается физиологическая зона имплантации. Считают, что этот метод не имеет каких-либо преимуществ перед ЭКО при мужском бесплодии. поскольку свойства имплантируемых сперматозоидов в процессе процедуры не улучшаются. Программа суррогатного материнства.
Экстракорпоральное оплодотворение впервые предложили в 1978 п для лечения обструктивных форм женского бесплодия. Теперь этот метод широко применяется и при мужском бесплодии. ЭКО — технически достаточно сложная процедура и включает в себя индукцию овуляции и забор яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ с оплодотворением их 0.5-5 млн сперматозоидов в чашке Петри и последующей подсадкой оплодотворенных яйцеклеток в полость матки.
Методика является методом выбора при тяжелой патозооспермии. При неудачной попытке ЭКО повторная процедура является успешной у 10-18% супружеских пар, В целом эффективность ЭКО составляет 40%. По последним данным, у детей, родившихся с применением метода ЭКО, риск хромосомных аномалий в 4 раза выше, чем у детей, зачатых естественным путем.
Микроманипуляцонные методики требуют для своего проведения единственного жизнеспособного сперматозоида. Наиболее распространена методика ICSL или ИКСИ, при которой в яйцеклетку вводят один жизнеспособный сперматозоид, взятый из придатка яичка путем аспирации (MESA — microsurgical epididymal sperm aspiration) или через кожу мошонки (PESE — percutaneous epididymal sperm extraction), из яичка тонкой иглой (TESA — testicular sperm aspiration) или путем хирургической биопсии (TESE — testicular sperm extraction), а также из семявыносящего протока.
Недостаток ИКСИ — устранение фактора естественного отбора, который действует при естественном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты с высокой вероятностью могут бьпь переданы потомству. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфельтера. Этот синдром может проявиться у внуков мужчин, страдающих бесплодием, излечимым благодаря современным методам искусственного оплодотворения.
источник