Генетические тесты при бесплодии

При мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

• Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
• Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

1. наследственность;
2. неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

• венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
• анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

• при бесплодии неясного генеза;
• при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
• в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
• при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
• при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

источник

Помимо диагностирования основных причин мужского бесплодия, мы проводим исследования возможных генетических отклонений мужских гамет, которые также могут являться причиной инфертильности.

Что нужно знать, чтобы понять причины генетических проблем, вызывающих мужское бесплодие?

Соматические клетки: все клетки организма, которые содержат 46 хромосом, кроме половых гамет.

Мужские и женские гаметы: половые клетки, содержащие 23 хромосомы и созревающие в семенниках и яичниках.

Хромосомы, обуславливающие пол: хромосомы Х и Y, присутствующие как в соматических, так и в половых клетках.

Аутосомы: все остальные хромосомы, находящиеся во всех клетках.

Анеуплоидные клетки: клетки с анормальным числом хромосом.

Мейоз: формирование половых клеток; процесс, происходящий только в семенниках и яичниках.

Соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары гомологичных (похожих друг на друга) хромосом, аутосомы (хромосомы с 1 по 22) и две половые хромосомы. Такой набор хромосом называется диплоидным. Мужчины и женщины имеют в своём генетическом коде по 2 хромосомы, обуславливающих их пол: мужчины имеют набор 46XY, а женщины—46ХХ.

Как можно узнать хромосомных нарушениях?

Это можно узнать, проведя анализ крови на кариотип.

В каких случаях показан данный анализ?

Рекомендуется провести анализ крови на кариотип, в случаях:

• Азооспермия
• Олигозооспермия в тяжёлой форме (с астено- и/или тератозооспермией, или без таковых)
• Нормозооспермия с самопроизвольными абортами у партнёрши
• Пациентам, проходящим программу ЭКО+ИКСИ.

Если кариотип не имеет отклонений, имеет смысл делать остальные анализы?

Кроме кариотипных аномалий, могут быть нарушения мейоза, обусловленные фактором гамет (анормальность в соединении гомологичных хромосом, десинапсис, асинапсис). Данные аномалии провоцируют формацию анеуплоидной спермы, которая при оплодотворении овоцита производит нежизнеспособный эмбрион.

Каким образом генетические или хромосомные отклонения влияют на фертильность?

Эти отклонения могут спровоцировать:

• Альтерации сперматогенеза (производство спермы в семенниках)
• Нарушения транспортации спермы
• Формирование спермы с хромосомными нарушениями (анеуплоиды).

Какие генетические или хромосомные дефекты связаны с бесплодием?

В общем, существует множество причин, вызывающих этот недуг, но наиболее часто встречающиеся приведены ниже:

• Конституциональные аномалии хромосом
• Анормальности, обусловленные гаметами
• Частичное разрушение Y-хромосомы
• Мутации в гене CFTR (кистозно-фиброзный трансмембранный регулятор).

Что такое конституциональные хромосомные аномалии?

Данные отклонения поражают хромосомы соматических клеток человека. В общем, эти аномалии могут быть очень сложными, но обычно встречаются их следующие типы: Нумерический (отсутствие и/или превышение числа одной или нескольких полных хромосом) и Структуральный (изменения в структуре одной или нескольких хромосом).

Иногда эти отклонения проявляются в одно и тоже время.

Часто ли встречаются эти аномалии среди пациентов, прибегающих к вспомогательным репродуктивным технологиям?

Обычно вероятность этих аномалий в 13 раз выше у пациентов с бесплодием, чем у остальных людей.

У пациентов, страдающих бесплодием, число конституциональных хромосомных аномалий обратно пропорционально числу сперматозоидов, что повышает риск отклонений от нормы.

Что такое микроразрушение Y-хромосомы?

Нарушения в половых хромосомах встречаются чаще, чем аномалии в аутосомах.

Y-хромосома обуславливает мужской пол и содержит гены, необходимые для сперматогенеза.

В 1976 году стало известно, что 0,5% бесплодных мужчин страдают микроразрушением хромосомы Y (недостаток генетического материала в длинной части хромосомы).Учитывая это, фактор азооспермии Yq (AZF) был принят за постулат.

Используя молекулярный анализ, базирующийся на PCR (Polimerase Chain Reaction— цепная реакция полимеразы), стало возможным подразелить Y-хромосому на 3 зоны: AZFa, AZFb и AZFc, в зависимости от поражённой области Y-хромосомы. Позже стало возможным изолировать набор генов DAZ (Deleted in Azoospermia), находящихся в зоне AZFc.

В каких случаях рекомендовано изучение Y-хромосомы?

Микроразрушению Y-хромосомы подвержены около 10% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и около15% пациентов с тяжёлой формой идиопатической олигозооспермии (недостаточное количество сперматозоидов с концентрацией ниже 20 млн/мл).

Большинство микроразрушений приходятся на зону AZFc и таким образом поражают ген DAZ, который во многих случаях обуславливает азооспермию.

В прошлом пациенты с тяжёлой олигозооспермией и микроразрушением Y-хромосомы считались стерильными, однако с приходом техники ИКСИ, у них появилась возможность иметь детей.

Для пациентов с азооспермией и микроразрушением Y-хромосомы появление техники ИКСИ также явилось революционным, равно как и ТЕЗА (Testicular Sperm Aspiration— аспирация сперматозоидов из ткани яичка) и ТЕЗЕ (Testicular Sperm Extraction— экстракция сперматозоидов из ткани яичка).

Лишь в случаях с одновременным поражением всех трёх зон Y-хромосомы—AZFa, AZFb и AZFc—можно дать негативный прогноз, так как в этих случаях сперма оказывается абсолютно непригодна к оплодотворению.

Существует вероятность, что пациенты, страдающие микроразрушением Y-хромосомы и получившие потомство путём ИКСИ, передадут данное заболевание своим потомкам мужского пола (на женщин оно не распространяется, так как проявляется только в мужской Y-хромосоме).

Что такое генетические мутации CFTR?

Фиброзная киста—это самое распространённое аутосомное рецессивное заболевание, поражающее 2000-2500 новорожденных кавказской расы. Более 95% мужчин, страдающих фиброзной кистой—бесплодны.

Ген, чья мутация вызывает фиброзную кисту, в международном обозначении называется Cystic Fibrosis (CF) или Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR); этот ген находится в длинной части (q 31) 7-ой хромосомы. Первый случай мутации гена CFTR был описан в 1987 году; на сегодняшний день описаны более 1000 случаев мутаций этого гена.

При каких диагнозах рекомендовано пройти обследование на мутагенный фактор?

• Азооспермия, вызванная врождённым билатеральным отсутствием спермовыводящих путей;
• Унилатеральное отсутствие спермовыводящего пути при наличии азооспермии или без таковой;
• Обструктивная азооспермия.

В клинической практике изучены 31 наиболее часто встречающиеся мутации гена CFTR. Если у мужчины присутствует мутагенный фактор, становится необходимым провести аналогичное исследование его партнёрши, так как она также может оказаться подвержена этому фактору. Если у обоих родителей он присутствует в равной степени, эмбрион может его унаследовать и в последствии страдать от клинического проявления фиброзной кисты.

В этих случаях очень важно провести PGD (Preimplantation Genetic Diagnostic— Генетическое Диагностирование Эмбриона), чтобы проверить, является ли зародыш простым носителем мутагенного фактора или же он подвержен заболеванию фиброзной кисты.

Каким образом можно узнать степень генетических аномалий спермы?

Несколько лет назад появилась новая техника для хромосомного исследования. Она включает в себя цитогенетику и анализ на молекулярном уровне, и в международном обозначении называется Fluorescent In Situ Hybridation (FISH)—флюоресцентная гибридизация in situ.

FISH проводится на образце эякулята и позволяет анализировать лишь 5 хромосом из 23 (хромосомы 13, 18, 21, X и Y). Тем не менее, хотя это исследование может оказаться полезным и позволить обнаружить отклонения в данных хромосомах, оно недостаточно полное. В конце концов, мы предпочитаем проводить анализ мейоза, который даёт полную картину состояния хромосом.

Что такое мейоз?

Как уже было сказано, соматические клетки человека содержат 46 хромосом (диплоидный набор), а половые клетки (женские и мужские гаметы)—23 хромосомы: единичные копии каждой аутосомы плюс одна половая хромосома (X или Y) (гаплоидный набор) Во время мейоза (вид клеточного деления) тело хромосомы делится пополам, при этом из одной материнской образуются две дочерние клетки, каждая из которых имеет половину хромосомного набора соматической клетки. В результате этого деления образуются сперматозоиды и яйцеклетки, а после оплодотворения восстанавливается нормальный диплоидный набор хромосом. Во время мейоза в дочерних клетках происходят определенные генетические изменения, вызванные образованием перекреста (кроссинговера), таким образом эмбрион наследует генетическую информацию отца и матери.

Каким образом исследуются мейотические нарушения?

С начала 80-ых годов двадцатого века, исследования мейоза являются обязательными при использовании вспомогательных репродуктивных технологий при мужском бесплодии. Обычно они проводятся на основе биопсии ткани яичка; проводя этот анализ андрологи наблюдают за поведением хромосом во время первой и второй фаз мейотического деления.

Что такое биопсия яичка и как она проводится?

Это абсолютно безболезненная амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией. В нижней части мошонки делается маленький надрез (примерно 5мм) и извлекается микроскопический образец ткани яичка. Затем надрез обрабатывается растворимыми волокнами и через некоторое время от него не остаётся и следа. В отдельных случаях после процедуры мужчина может ощущать чувство дискомфорта, но это быстро проходит.

В каких случаях рекомендуется проводить мейотическое исследование?

Некоторые медицинские публикации говорят о 4-8% пациентов с нарушениями мейоза; эти цифры дополняются до 18% в следствие наличия пациентов с олигоастенотератозооспермией (

источник

Не удается завести детей? Возможно, проблема в генах. Пройдите простой, быстрый и на 99,9% точный генетический скрининг для определения причин бесплодия в «Дельтаклиник» и получите персональные рекомендации опытных генетиков и репродуктологов!

Хромосомные мутации – одна из наиболее распространенных причин бесплодия и привычного невынашивания беременности. Именно неполадками на уровне генов объясняется до 50% случаев женского бесплодия и порядка 30% случаев нарушений сперматогенеза у мужчин. Нередко причиной ранних выкидышей становится и генетическая несовместимость супругов, когда иммунная система матери воспринимает зародыш, несущий гены отца, как чужеродный агент и стремится к его уничтожению. Несмотря на то, что генетические аномалии не поддаются коррекции, опыт репродуктологов «Дельтаклиник» свидетельствует:

Большинству пациентов с диагнозом «генетическое бесплодие» можно помочь!

Поэтому исследование ДНК каждого из партнеров должно быть обязательной частью комплексной диагностики причин бездетности супружеской пары.

Генетический скрининг в Центре ЭКО «Дельтаклиник» поможет выявить причины бесплодия, связанные с наследственными заболеваниями и мутациями хромосом. Во время этого исследования производится сканирование образцов ДНК, полученных из крови или слюны пациента. После обработки этих данных компьютерной программой мы составляем полный генетический профиль пациента, точность которого – 99,9%.

Причины бесплодия у мужчин:

• Мутации хромосомы Y, вызывающие азооспермию – отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости;
• Мутацию гена CFTR, ответственного за формирование у мужчин семявыносязщего протока;
• Синдром Клайнфельтера – носительство лишней Х-хромосомы, вызывающее стерильность.

Причины бесплодия у женщин:

Синдром Штейна-Левенталя (поликистоз яичников);

Синдром Шерешевского-Тернера, вызывающий половой инфантилизм;

Андрогенный синдром, связанный с мутацией гена CYP21;

Синдром фрагильной X-хромосомы;

Полиморфизмы в генах, регулирующих свертываемость крови.

• более 60 передающихся по наследству моногенных заболеваний;
• предрасположенность к развитию 4 наиболее распространенных среди жителей России многофакторных патологий;
• генетические особенности, определяющие индивидуальную реакцию организма на ряд лекарственных препаратов.

• Если паре поставлен диагноз «первичное бесплодие».
• При бесплодии неясного генеза.
• Если у одного из супругов была серьезная задержка полового развития.
• При диагностированной аменорее.
• Спермограмма выявила тяжелые формы олигоспермии или азооспермию.
• У женщины было два или более выкидышей на ранних сроках.
• У матери был мертворожденный ребенок.
• В семье уже есть ребенок с умственной отсталостью и другими пороками развития.
• У пары уже было несколько неудачных попыток ЭКО.
• Женщина вступает в программу ЭКО в возрасте старше 35 лет.

Шаг 1: Вы записываетесь на анализ или вызываете нашего специалиста к себе на дом по телефонам: (+7 (495) ) 917-92-92 и (+7 (495) ) 640-00-22.

Шаг 2: Специалист лабораторной диагностики приезжает к вам в любое удобное для вас время и берет образцы венозной крови или слюны у каждого из супругов. (Подготовка к сдаче этого анализа не требуется.)

Шаг 3: Через две недели вы получаете результаты исследования по электронной почте или в любой другой удобной для вас форме. Отчет о проведенных тестах сопровождается подробным письменным комментарием и рекомендациями врача-генетика.

После получения результатов теста вы можете пройти дополнительную консультацию у опытных генетиков, репродуктологов и эмбриологов «Дельтаклиник» и составить индивидуальную программу медицинской помощи для достижения беременности и рождения здорового малыша.

Генетический скрининг для определения причин бесплодия и невынашивания беременности (лабораторное заключение + интерпретация)

Появились вопросы? Хотите узнать больше о нашем генетическом скрининге для бесплодных пар? Задайте свои вопросы по телефонам:

(+7 (495) ) 917-92-92 и (+7 (495) ) 640-00-22.

Посмотрите все цены

Нажимая на кнопку «Записаться», Вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности

источник

Примерно 15% сексуально активных супружеских пар сталкиваются с проблемой невозможности зачатия желанного ребенка. Если беременность не наступает дольше, чем после года активной половой жизни без контрацепции, то речь идет о бесплодии, типов которого несколько. Одной из редких причин проблем с фертильностью у молодой пары может быть генетический фактор. Сбой на уровне хромосом обычно возникает под влиянием каких-либо негативных воздействий еще в период внутриутробного развития будущих родителей, но бывает и приобретенным. Человек долгое время может ничего не знать о поломке в генах, пока не столкнется с бесплодием в зрелом возрасте. Влияние мутаций ДНК на бесплодие чаще выявляется у мужчин. Современная медицина в большинстве случаев может помочь решить эту проблему.

Каждая бесплодная пара уникальна, ведь причины недуга могут быть очень разными. Одни из них более распространены, другие встречаются гораздо реже. При проведении диагностики врачи вначале исключают самые вероятные заболевания, приводящие к бездетности. Во время медицинского осмотра пара может получить рекомендации пройти дополнительные обследования.

Генетик при бесплодии консультирует семью, если:

• в прошлом у женщины было несколько выкидышей на ранних сроках, мертворождение либо есть ребенок с врожденными пороками развития;
• беременность не наступает более года;
• диагностика не выявила каких-либо заболеваний, снижающих вероятность зачатия;
• один из супругов страдает наследственным заболеванием либо имеет врожденные дефекты;
• брак заключен между родственниками;
• один или оба партнеров подвергались негативному воздействию окружающей среды (вредное производство, радиация и т.п.).

В геноме заложена вся информация о человеческом организме. Форма носа и ушной раковины, цвет глаз, телосложение — эти и многие другие данные записаны на определенном участке хромосом. Также закодированы и сведения о наследственных заболеваниях, которые были в роду. В процессе оплодотворения яйцеклетки генетическая информация обоих родителей передается будущему ребенку, по 23 пары хромосом от каждого.

Дефект одного или нескольких генов в хромосомном наборе и становится причиной генетического бесплодия. Это может быть нарушение структуры хромосом, увеличение или уменьшение их количества, изменения какого-то участка ДНК. Из-за этих мутаций возникают определенные синдромы и заболевания.

Так, проблема бесплодия может быть связана с генетически обусловленными факторами.

1. Наследственные врожденные анатомические аномалии органов мочеполовой сферы у одного или обоих супругов — отсутствие, удвоение, недоразвитие матки, яичек, яичников, маточных труб, влагалища.
2. Наследственные заболевания, не связанные с патологией половых органов, но имеющие обширный симптомокомплекс и опосредованно влияющие на возможность зачатия и развития беременности. Сюда можно отнести гематологические, эндокринные, тяжелые соматические, некоторые аутоиммунные патологии.
3. Дисфункция нормальных при рождении репродуктивных органов из-за мутации хромосом с возрастом или под воздействием агрессивной окружающей среды. Как пример, синдром истощенных и поликистозных яичников.
4. Генетический сбой во время образования зиготы и в первые дни ее развития. Чаще всего именно такие беременности завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, а выжившие дети страдают выраженными пороками развития. Иллюстрацией могут служить синдромы, связанные с трисомией (три хромосомы вместо двух в одной из пар): Дауна, Патау, Эдвардса и другие.
5. Генетическая несовместимость супругов. Проявляется при схожих HLA-антигенах у пары. Чем больше сходство, тем выше вероятность, что организм женщины будет отторгать плод.

Женская репродуктивная система устроена сложно. За ее развитие и правильность функционирования отвечают примерно две тысячи генов. Какие-либо мутации в любом из них и есть генетические причины бесплодия у женщин. Снижение фертильности может быть основным проявлением заболевания, вызванного генной поломкой, и частью симптомокомплекса.

Мутировать могут как половые хромосомы, несущие наследственную информацию потомству, так и аутосомы. Патологии бывают:

• регулярные (выявляются во всех клетках организма);
• мозаичные (здоровые и пораженные клетки чередуются).

У женщин могут выявляться дефекты хромосом только в яичниках. Даже у здоровых женщин некоторая часть ооцитов будет с генетической поломкой и их число повышается с возрастом. Изменения кариотипа приводят к аномалии имплантации эмбриона, привычной невынашиваемости, врожденным порокам у ребенка.

В некоторых случаях невозможность зачатия связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов у будущей матери. Виной этому — наследственность и нарушения органогенеза в период эмбрионального развития. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие мутации у хромосомы (45Х0). У женщин с отягощенной наследственностью нередко встречаются пороки развития матки.

Любое изменение кариотипа в сторону увеличения или уменьшения хромосом влечет за собой более или менее выраженные пороки развития. При изменении структуры молекул ДНК, таких как потеря, удвоение, поворот ее участка и подобные, бывают сходные последствия. Однако степень воздействия на организм будет колебаться в зависимости от вида хромосомной аберрации.

Генетика может стать фактором бесплодия, если возникает дисфункция яичников. Такое состояние возникает при их врожденной аномалии либо при воздействии на организм негативных факторов (ионизирующее излучение, смена климата). Женские половые железы начинают работать неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла:

В пораженных яичниках появляется множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для СПКЯ. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации. В таких случаях не всегда возможна беременность с яйцеклеткой пациентки, иногда необходимо применение донорских ооцитов.

Намного чаще, чем у женщин, встречается генетическое бесплодие у мужчин, в соотношении примерно 1:9. Хромосомные мутации затрагивают обычно стадии развития спермиев, влияют на их строение и подвижность мужских половых клеток.

В числе наиболее частых мутаций генетического характера у мужчин выделяют:

• изменение формы или структуры Y-хромосомы;
• поломка муковисцидозного гена CFTR;
• аномалии в общем наборе хромосом (наличие женской Х-хромосомы);
• повреждение ДНК сперматозоидов.

Нормальный мужской набор хромосом человека содержит 22 пары аутосом и 2 гоносомы, имеет вид 46XY и не меняется в течение жизни. При наличии в кариотипах мужчин каких-либо изменений возникают патологии развития. Так, если в наборе присутствуют лишние хромосомы, одна или несколько, кариотип принимает вид 47XXY (реже 47XYY, 48XXXY, 48XXYY и т.п.), то у мальчика развивается синдром Клайнфельтера.

Мужское бесплодие при этом распространенном наследственном заболевании обусловлено, как правило, азооспермией и олигоспермией. Современные ВРТ позволяют получить здоровое потомство у мужчин с таким диагнозом, ранее считавшимися абсолютно неспособными к зачатию.

Случаи мужского генетического бесплодия наблюдаются при наличии определенной симптоматики:

• наличие врожденных пороков развития органов мочеполовой сферы;
• нарушено развитие мужских половых признаков (маленькие размеры полового члена и яичек, невысокий рост, оволосение и формирование фигуры по женскому типу, большая грудь, небольшой кадык, тембр голоса);
• эректильная дисфункция;
• скудное количество эякулята, вплоть до его отсутствия, при семяизвержении;
• отсутствие жизнеспособных сперматозоидов в сперме (внешне не проявляется, проблему определяют лабораторным путем).

Сперматогенез — процесс созревания сперматозоидов в половых железах, происходящий непрерывно с начала полового созревания до конца жизни. Нормой считается содержание в 1 мл эякулята мужчины 20 миллионов гамет, из которых не менее трети должны быть правильной формы, более половины общего объема будут сохранять подвижность минимум час, а количество выделяемой спермы должно быть около 2 мл.

Под воздействием хромосомных аберраций, некоторых заболеваний, травматизма слаженная работа мужского организма по производству репродуктивных клеток может сбиваться вплоть до полной ее остановки. Выработка сперматозоидов уменьшается, они могут терять подвижность, изменять форму.

Основных моментов, негативно влияющих на качество спермы, несколько. Все они обратимы, стоит лишь на два — три месяца изменить образ жизни:

• алкоголь, табак, любые токсические вещества;
• половые инфекции;
• плохая экология;
• авитаминоз;
• избыточный вес;
• перегревание организма;
• травмы гениталий.

Выраженная степень расстройства сперматогенеза проявляется полным отсутствием половых клеток в семенной жидкости, что носит название азооспермии. При этом состоянии способность мужчины к зачатию ребенка стремится к нулю.

Другие аномалии смерматогенеза, влияющие на мужскую фертильность:

• тератозооспермия — высокий процент гамет с различными дефектами строения;
• астенозооспермия — снижение подвижности половых клеток;
• акиноспермия — полная неподвижность сперматозоидов;
• олигозооспермия — низкая концентрация гамет в семенной жидкости;
• гипоспермия — недостаточный объем эякулята;
• некроспермия — нежизнеспособные половые клетки.

При наличии необъяснимого бесплодия, врачи рекомендуют в комплексе диагностических мероприятий выполнить такое генетическое исследование, как HLA-типирование на целиакию. Это наследственное аутоиммунное заболевание, связанное с непереносимостью глютена. При этом диагнозе белки зерновых повреждают прежде всего тонкий кишечник человека. Одновременно могут выявляться патологические процессы и в других системах организма.

Протекает зачастую бессимптомно. Иногда приводит к аменорее у женщин и повышенному содержанию пролактина у мужчин. Наследственные риски определяются наличием в геноме одного из семи вариантов HLA-DQ. Эти гены отвечают за иммунный ответ организма на чужеродные клетки. Вероятность заболеть резко увеличивается, если человек унаследовал две копии такого гена от обоих родителей (гетерозигота).

Бесплодие, ассоциированное с целиакией, зачастую устраняется при соблюдении пациентами безглютеновой диеты в течение как минимум трех — шести месяцев.

Обследование при бесплодии проводится комплексное и включает в себя также методы ДНК-диагностики. Она позволяет выявить разнообразные нарушения в геноме супружеской пары, распознать источник происхождения репродуктивных проблем, предупредить передачу генных или хромосомных патологий по наследству. Включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование, анализ на совместимость партнеров.

Цитогенетические исследования анализируют состояние хромосом. Одной из его разновидностей является кариотипирование. Идентифицировать аномалии в конкретной хромосоме или ее части способен метод FISH.

Молекулярно-генетические анализы используются для выявления особенностей генов или генных комплексов, к примеру делеции AZF-локуса, SRY-локуса, мутации гена CFTR и генов, кодирующих андрогенный рецептор у бесплодных мужчин. Для их проведения может применяться метод ПЦР, или полимеразной цепной реакции.

Исследуется биологический материал человека, обычно это кровь или слюна. Специальной подготовки не требуется. ДНК человека не меняется с момента зачатия до конца жизни, поэтому молекулярно-генетические исследования проводят единожды, результаты не имеют срока годности.

Гистероскопия стала стандартом обследования при диагностике и лечении всех типов бесплодия у женщин, в том числе и генетического. Проводится с целью:

• визуального осмотра цервикального канала, полости матки, маточных труб;
• получения образца ткани (биоптата) для гистологического анализа.

Процедура информативна, входит в обязательный перечень лечебно-диагностических мероприятий при планировании беременности и перед началом ЭКО. Операция малоинвазивна. Проводится с помощью специального прибора, вводимого в матку после анестезии — гистероскопа, изображение с оптической части которого передается на экран монитора.

Лечение генетического бесплодия, направленное на устранение причин, малопродуктивно. Восстановить поврежденные гены науке пока не под силу. Но отсутствие методов лечения не означает невозможность помочь человеку. Добиться зачатия, выносить и родить здорового ребенка при патологии генома реально с использованием методик современной репродуктивной медицины.

Вспомогательные репродуктивные технологии предлагают широкий спектр процедур, позволяющий испытать счастье осознанного родительства. С этой целью в специализированных медицинских центрах, оснащенных современным оборудованием, используют:

• ЭКО;
• ИКСИ;
• TESA;
• суррогатное материнство;
• использование донорской спермы или ооцитов.

При обнаружении HLA-несовместимости партнеров помогает иммуноцитотерапия — подсадка женщине лимфоцитов из обработанной особым образом крови отца будущего ребенка.

Терапия подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, доступна для всех желающих и достаточно результативна. Диагноз генетического бесплодия больше не звучит как приговор.

источник

Проблемы с зачатием. В чем же причины?

В медицинской практике принято считать пару бесплодной, когда при активной половой жизни партнеров зачатие не происходит в течение одного года, а при возрасте женщины свыше 35 лет — в течение полугода.

Отбросьте всё ещё бытующее мнение, что причины бесплодия в паре, как правило, связаны с гинекологическими заболеваниями женщины. Это неверно! На самом деле причин длительного отсутствия зачатия множество, а гинекологические заболевания женщин, это лишь частность в большой совокупности всех возможных факторов бесплодия в паре.

Причина может быть далеко не одна. Различают, например, сочетанное бесплодие, когда за отсутствие зачатия ответственны не одна, а несколько причин, чаще всего у женщин. Или комбинированное бесплодие, когда нарушением репродуктивной функции страдает одновременно и женщина, и мужчина. Это объясняет наши рекомендации начинать обследование одновременно обоих партнеров.

Прогресс в алгоритмах и технологиях обследования и лечения бесплодия в последние годы весьма существенен. Он позволяет сократить сроки диагностики и наступления долгожданной беременности. Во многом этому способствует бурное развитие и применение генетических методов обследования, в особенности при диагнозах бесплодия неясного генеза (происхождения).

Вклад генетических факторов в мужское и женское бесплодие разнится. Например, в случае выявления тяжелых форм мужского бесплодия генетически детерминированными оказываются от 30 до 50 % случаев. Генетическое бесплодие у женщин составляет 8-10% от всех видов женского бесплодия.

Мужское генетическое бесплодие.

Генетические факторы бесплодия у мужчин выявляются чаще, чем у женщин.

Существует два ведущих сценария мужского бесплодия: нарушение сперматогенеза (выработка сперматозоидов) и обтурационные причины (препятствие движению сперматозоидов). И в том и в другом случае базовой причиной (при отсутствии иной), может являться та или иная аномалия в генетическом материале.

Известны три основных варианта генетических аномалий при мужском генетическом бесплодии:

— изменения генетического аппарата на уровне хромосом (изменение численности хромосом, различные структурные дефекты отдельных хромосом, например, потеря участка хромосомы, или наоборот, удвоение хромосомного материала, иные структурные перестройки хромосом);

— мутации на уровне гена или группы генов;

— изменения на уровне тотальной ДНК сперматозоида, как например фрагментация ДНК-сперматозоидов (разрушение нуклеиновых цепей в ДНК сперматозоида).

Сперматогенез, как довольно сложный биологический процесс, контролируется целым каскадом активации и деактивации определенных генов. Результатом работы этих генов является процесс созревания сперматозоидов до их функциональной способности оплодотворять. Сбой в работе этой группы генов приводит к различной степени выраженности количественно-качественных показателей спермы. Вот почему, помимо комплекса биохимических и морфологических исследований эякулята, применяются цитогенетические и молекулярно-генетические методы обследования.

Наиболее частые генетические факторы мужского бесплодия:

— аномалии AZF локуса в половой Y хромосоме в виде делеции (потери) одного или нескольких участков Y-хромосомы. Проявляются необструктивной азооспермией (отсутствие в эякуляте сперматозоидов) или тяжелой олигоспермией (уменьшение общего количества спермы, выделяющейся во время эякуляции);

— мутации и полиморфизмы в гене муковисцидоза (CFTR). Приводят к синдрому врожденной двусторонней аплазии (отсутствие) семявыносящих протоков, обструктивной форме азооспермии;

— полиморфизмы в гене андрогенового рецептора. Могут вызывать нарушения сперматогенеза на уровне его гормональной регуляции;

— присутствие в кариотипе мужчины одной лишней X хромосомы (синдром Клайнфельтера). Патологический кариотип выглядит как кариотип 47,ХХУ, в норме — 46, ХY.

Иные генетические причины встречаются реже, но диагностика их также возможна в нашей лаборатории.

Женское генетическое бесплодие.

Описано, по крайней мере, около 2000 генов, ответственных за развитие и функционирование сложной женской репродуктивной системы. Сбой на генетическом уровне может привести к поломке любого звена цепи этой системы.

В ряде случаев невозможность зачатия у женщины связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов. Причина в нарушении органогенеза в период эмбрионального развития, чаще всего наследственного происхождения. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие отсутствия одной из двух половой хромосом Х (кариотип 45Х0). Либо, наоборот, с увеличением численности половых хромосом, синдром трисомии Х. Такая аберрация может вызывать недостаточность функции яичников, и даже внутриутробную гибель плода.

Генетические факторы могут стать причиной дисфункции яичников в той или иной степени выраженности, когда женские половые железы работают неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла, множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для синдрома поликистозных яичников. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации.

Поводы для посещения женщиной врача-генетика?

• Наличие первичной либо вторичной аменореи,
• Задержка полового развития у девочек-подростков,
• Раннее наступление менопаузы (ранее 40 лет) или развитие синдрома истощения яичников,
• Более 2-х неуспешных процедур ЭКО,
• Планируется ЭКО и возраст женщины превышает 35 лет.

С чего начать?

Воспользуйтесь консультацией нашего врача, мы поможем вам подобрать нужный тест. Если вы ещё не прошли анализ кариотипирования (как правило, этот тест является базовым во всем комплексе поиска генетических причин бесплодия), то ознакомиться и заказать этот анализ вы сможете на странице.

источник

Человеческий организм является достаточно непростой многоуровневой системой, которую даже в данное прогрессивное время ученым не удается разгадать все ее нюансы. Диагноз «бесплодие» чаще слышат семейные пары, которые обращаются к доктору с вопросами о не наступающей беременности. Однако стоит помнить, что в подавляющем большинстве случаев этот диагноз преодолим.

Причин бесплодия множество, каждый случай заболевания уникален. Это свидетельствует о том, сразу дать однозначное определение причины возникновения этого заболевания невозможно, для этого требуется время, также нужно пройти комплексное обследование мужчине и женщине. Говоря о проблеме бесплодия нельзя не брать во внимание генетический фактор. Генетическое обследование семейной пары и правильное лечение, как правило, приводят к желанному результату.

Гены являются носителями информации, определяющие человека еще до его зачатия. Каждый особа — результат уникального сочетания родительских генов. По утверждениям некоторых исследований показано, что генетические различия имеют все индивидуумы, даже однояйцевые близнецы. Нормальное развитие человека свидетельствует, что у каждого человека в половых клетках имеется 46 хромосом, составляющие 23 пары. Каждая пара имеет одну хромосому материнскую, другую — отцовскую. Однако, к сожалению, встречаются случаи, когда в хромосомах происходят качественные или количественные изменения, то есть мутации, именно это и приводит к некоторым отклонениям.

Выявлено, что в 30-50% случаев причиной бесплодия у мужчин является именно генетические заболевания. Более 2000 генов расположенных в половых, в аутосомах хромосомах контролируют сперматогенез, в частности вY-хромосоме. Именно процесс мутации этих генов оказывают влияние на фертильные и морфологические свойства сперматозоидов, а также и на прекращение их подвижности.

Наиболее распространённые проблемы, вызывающие генетические риски мужского бесплодия:

• у 1/3 мужчин, страдающих олигозооспермией, то есть когда в эякуляте содержится малое количество сперматозоидов, обычно обнаруживается аномалия развития хромосомов, в таких случаях чаще всего диагностируется синдром Кляйнфельтера, порождаемый присутствием дополнительной одной Х-хромосомы, это ведет к нарушению процесса сперматогенеза, также признаком этого состояния может быть и небольшой размер яичек;
• у 2-4% семейных пары, имеющие в анамнезе более 2-х выкидышей, диагностируется аномальное расположение хромосом;
• у 4-5% пар, когда у мужчин характеризуются аномалии набора хромосом, то у женщины возникают спонтанные аборты, внутриутробные аномалия развития или мертворождения плода;
• 5% мужчин, у которых имеется двухстороннее нарушение семявыводящих протоков и аплазия — врожденное двустороннее недоразвитие семявыносящего протока, ведущие к ослаблению подвижности, изменению строения или отсутствию сперматозоидов в эякуляте, что приводит к образованию кистозного фиброза, передающего по наследству в 75% случаев;
• 3-5% мужчин, страдающие азооспермией (небольшим количеством сперматозоидов или их отсутствием) и олигоспермией определяется отсутствие участка, то есть дефект строения Y-хромосомы, образовывающий нарушение сперматогенеза;

С наличием бесплодия у мужчин также связаны наследуемые болезни и состояния, как синдром Дауна, миотоническая дистрофия, эндокринные нарушения, заболевания поликистозных почек, аномалии формирования органов половой системы (крипторхизм, инверсия пола и др.), некоторые виды анемий и другие.

Хромосомные нарушения у женщин зачастую проявляются ранними выкидышами, то есть неспособностью выносить плод. В случае, когда два раза подряд у женщины происходило самопроизвольное прерывание беременности, в частности на ранних сроках доктор назначает пройти генетическое обследование.

• 11% женщин, страдающих бесплодием, имеют генетическую предрасположенность к аномалии, обуславливающей развитие синдрома Штейна-Левенталя – гиперандрогении, то есть синдрома поликистозных яичников;
• 7% женщин, имеющие заболевание эндометриоз есть многофакторные генетические нарушения, приводящие, как правило, к нарушению вынашиваемости, а также они могут поспособствовать возникновению опухолей;
• беременность, осложненная мертворожденостью, спонтанными абортами или же родившийся плод имеет врожденные пороки – все это наблюдается у 16% женщин, страдающие аномалия михромосомного набора;
• при адреногенитальном синдроме частота бесплодия наблюдается у 60% женщин, в случае случайного прерывания беременности, вызванное мутациями на генетическом уровне достигает 26%, а бесплодие до 60%;
• 5% женщин, страдающие синдромом преждевременной менопаузы, который приводит к вторичному бесплодию, обнаруживается синдром фрагильной X- хромосомы, когда происходит увеличение определенной области, зачастую такие женщины рожают ребенка, имеющего нарушения умственного развития;
• 30%-55% случаев, когда женщина страдает синдром Шерешевского-Тернера — заболевание первичной аменореи, то есть отсутствием менструаций, которое связано с хромосомными аномалиями;
• генетические нарушения, связанные со свертываемостью крови, ведущие к тромбофилии нередко сопровождающиеся невынашиванием беременности;
• подтвержденная наследственная предрасположенность к осложненному протеканию беременности, гинекологическим и многим соматическим заболеваниям.

Основным показанием генетического обследования у мужчин является результат спермограммы, который показывает низкую концентрацию сперматозоидов. Данные исследования не причиняют дискомфорта и боль.

Как правило, перечень генетического исследования составляет: CFTR-анализ и AZF-анализ. Женщины данное обследование проводят для профилактики прерывания беременности и для выявления причины бесплодия. Обычно в качестве исследования назначают кариотипирование и CFTR-анализ.

В большинстве случаев особая подготовка к проведению данного исследования не требуется. Поскольку все анализы сдают в лабораториях, от пациентов лишь потребуется сдача биоматериала. Образец ДНК можно провести из любого вида биоматериала – слюны, кожи, волос и прочего, однако предпочтение все же отдается крови.

Поскольку генетическое обследование- это сложные исследования, требующие времени и навыка от лаборанта, то проведение всех тестов осуществляется на протяжении нескольких дней. Результаты выдаются в табличном виде, а врач-специалист даст пояснения и проведет их расшифровку.

источник

Это могут быть изменения в количестве и структуре хромосом, мутации отдельных фрагментов ДНК и т.д. Выявлением различных генетических нарушений занимается врач-генетик. К методам генетической диагностики причисляются цитогенетические исследования, которые могут проводиться на молекулярном уровне с целью изучения отдельных фрагментов ДНК и единичных генов.

Современная медицина пока не в силах вылечить генетические нарушения, однако своевременная постановка верного диагноза во многих случаях позволяет решить проблему бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий и рождения здорового потомства. Эффективны они бывают тогда, когда точно установлена причина нарушения репродуктивной функции, поэтому генетические исследования часто входят в программу подготовки к ЭКО.

В обязанности врача-генетика входит:

• планирование и проведение комплексного генетического обследования;
• проведение анализа полученных результатов и постановка диагноза;
• расчет рисков для будущего потомства, связанных с обнаруженными генетическими отклонениями;
• выбор метода предимплантационной диагностики эмбрионов , который позволит обойти имеющиеся генетические проблемы.

Всем женщинам после 35 лет, которые планируют беременность, необходимо пройти консультацию генетика и сдать анализ на кариотип.

Семейным парам может потребоваться консультация генетика в следующих случаях:

• была обнаружена генная мутация или носительство аномального кариотипа;
• присутствует задержка полового развития или диагностировано первичное бесплодие;
• женщина имеет первичную или вторичную аменорею;
• мужчина страдает тяжелым нарушением сперматогенеза неясной этиологии;
• женщина имела два и более преждевременных прерываний беременности на раннем сроке;
• предыдущая беременность завершилась рождением мертвого ребенка;
• предыдущий ребенок был рожден с тяжелыми пороками развития;
• в ходе перинатальной диагностики у плода обнаружилась хромосомная аномалия;
• супружеская пара планирует проведениеЭКО, особенно если возраст женщины превышает 35 лет;
• ранее уже было проведено две и более неудачных попыток ЭКО.

Самой частой генетической причиной женского и мужского бесплодия становятся структурные и численные изменения кариотипа. В случаях первичного бесплодия аномальный кариотип выявляется примерно у 15% мужчин, в эякуляте которых отсутствуют сперматозоиды. Подобные изменения выявляются и у 30% женщин с первичной аменореей.

Преждевременная менопауза или синдром истощения яичников у женщин также может быть вызван генетическими причинами. До развития патологии женщина может иметь нормальный менструальный цикл и рожать детей. Причиной синдрома часто становится премутация гена FMR1. Полная его мутация приводит к синдрому Мартина-Белла – самой распространенной форме умственной отсталости после синдрома Дауна.

Среди наиболее часто встречающихся генетических причин мужского бесплодия можно выделить потерю определенных участков Y-хромосомы, что приводит к нарушениям сперматогенеза (азооспермия, олигоспермия и т.д.). В этом случае решить проблему бесплодия поможет метод ИКСИ. А для предотвращения передачи мутационного гена потомству супруги могут прибегнуть к процедуре преимплантационной диагностики эмбриона.

Генетическая диагностика эмбриона, проводимая на 3 сутки развития эмбриона, позволяет выявить возможные наследственные заболевания. Хотя не все патологии могут быть выявлены в ходе такого исследования, оно все же является весьма информативным и дает возможность обнаружить отклонения в количестве хромосом и их структуре.

Обычно предимплантационная генетическая диагностика рекомендуется в ситуациях, когда супружеская пара имеет повышенный риск родить ребенка с генетическими отклонениями. К тому же наличие хромосомных патологий может снизить вероятность имплантации эмбриона в матке, привести к невынашиванию беременности или рождению ребенка с умственными и физиологическими аномалиями.

Генетическая диагностика эмбриона осуществляется в цикле экстракорпорального оплодотворения еще до его переноса в матку. После проведения процедуры PGD пациентке переносятся только здоровые эмбрионы. Кроме всего прочего, предимплантационная генетическая диагностика позволяет заранее уточнить пол ребенка.

Показания к предимплантационной генетической диагностике:

• возраст супруги старше 35 лет;
• возраст супруга старше 39 лет;
• носительство хромосомных мутаций, трансолокаций и прочих хромосомных и генетических аномалий;
• имевшие место ранее выкидыши (два и более);
• две и более ранее проведенные неудачные попытки ЭКО.

Таким образом, при проведении ЭКО предимплантационная диагностика дает возможность выбрать для переноса исключительно здоровые эмбрионы. Это значительно снижает риски рождения ребенка с генетическими патологиями, а также увеличивает шансы на успешное вынашивание беременности.

Уже во время беременности проводится ряд диагностических исследований, позволяющих оценить развитие плода. Ряд патологий можно выявить при помощи такой методики, как биопсия ворсин хориона – клеток и тканей, окружающих плод. Определенные аномалии можно обнаружить и при исследовании амниотической жидкости и при проведении УЗИ.

В заключение стоит отметить, что при ЭКО, также как и при естественном зачатии, не может быть дана стопроцентная гарантия, что ребенок родится без невыявленных патологий физического или умственного развития. Однако риски развития генетических патологий у детей, рожденных после ЭКО, ничуть не выше, чем у детей, зачатых естественным образом.

Наиболее распространенные методы предимплантационной диагностики:

С целью исключения генетической патологии плода после 9 недель успешно применяется неинвазивный (по анализу крови матери) пренатальный тест.

Панорама-тест – он позволяет выявить такие генетические заболевания, как:

• Синдром Дауна, чувствительность > 99%
• Синдром Эдвардса, > 99%
• Синдром Патау, чувствительность > 99%
• Синдром Тернера, чувствительность 91,7%

• Обнаружение триплоидий Да
• Определение пола, мужской > 99,9%
• Определение пола, женский > 99,9%
• Половые хромосомы — отсутствие или дополнительная копия Да
• Некоторые делеционныедупликационные синдромы Да

Вы можете платно записаться на консультацию врача-генетика в нашей клинике «Новая Жизнь», г. Москва.

источник

Одной из причин бесплодия являются нарушения на уровне ДНК, которые чаще всего представлены хромосомными аномалиями (как качественными, так и количественными изменениями), а также мутациями в генах. Диагностика в данном случае включает проведение генетических анализов на бесплодие: исследование кариотипа, а также определение ряда локальных мутаций.

Факторы бесплодия на уровне генов могут обнаруживаться у обоих партнеров. Однако для женщин это менее актуальная проблема, поскольку у них она встречается только в 8–10 % случаев. Для мужчин этот показатель достигает 40–45 %.

Пара направляется на генетическое исследование в следующих случаях:

1. Бесплодие неясной этиологии.
2. Тяжелая олигозооспермия или азооспермия, не связанная с обструкцией семявыводящих путей.
3. Два и более самопроизвольных выкидыша аборта в первом триместре беременности.

Такое исследование при бесплодии может включать следующие анализы:

• Исследование кариотипа на предмет анеуплоидий.
• Молекулярно-генетическую диагностику для определения локальных мутаций.

Кариотипирование – цитогенетическое исследование, которое позволяет обнаружить аномалии числа хромосом и их структурные нарушения. Чаще всего они не проявляются в обычной жизни, а дают о себе знать только в случае, когда пара столкнулась с репродуктивными проблемами.

В ходе диагностики мужского бесплодия генетические анализы обязательно назначаются при низкой концентрации сперматозоидов, выявленной во время проведения спермограммы. Такое состояние называется олигозооспермия, а при полном отсутствии сперматозоидов в эякуляте – азооспермия. Распространенными причинами развития данного симптома являются нарушение структуры Y-хромосомы, в частности, мутации и полиморфизмы генов CFTR и AR, а также микроделеции (утрата участка) локуса AZF.

В локусе AZF содержится информация, детерминирующая процессы развития и созревания сперматозоидов. При его нарушениях возникают разнообразные проблемы со стороны мужской репродуктивной системы. Причем тяжесть поражения может варьироваться от легкой олигозооспермии до азооспермии. В последнем случае в рамках диагностики бесплодия важно провести генетический тест, поскольку его результаты позволят определить целесообразность получения сперматозоидов путем пункции яичка.

Мутации в гене CFTR также могут привести к различным проблемам, отражающимся на качестве спермы: от азооспермии до увеличения вязкости эякулята. Кроме того, при их обнаружении необходимо обследование партнерши на предмет аналогичной аномалии, поскольку в случае наследования мутации от обоих родителей у ребенка может развиться муковисцидоз.

AR – ген, кодирующий рецепторы к андрогенам. При изменении структуры данного рецептора значительно уменьшается чувствительность тканей к мужским гормонам, и, как следствие, идет нарушение сперматогенеза.

Специфической подготовки к генетическим анализам не требуется. ДНК можно выделить практически из всех тканей организма, однако предпочтительно использовать кровь из вены.

В нашей лаборатории используются следующие методы генетического тестирования для диагностики бесплодия:

1. Кариотипирование с помощью CGH (сравнительной геномной гибридизации), которая позволяет исследовать сразу все хромосомы на предмет наличия анеуплоидий.
2. Секвенирование – метод, определяющий все возможные мутации, а не только часто встречающиеся.
3. ПЦР – методика для выявления характерных небольших повреждений последовательности ДНК.

Мы предлагаем комплексные программы диагностики бесплодия, в рамках которых выполняется исследование часто встречающихся мутаций.

источник

Диагностика генных нарушений при современном уровне развития технологий не вызывает особых затруднений. При подозрении на генетическую природу бесплодия, врач направит на анализы. В этой статье речь пойдет о признаках генетических отклонений в женском и мужском организмах, способах их обнаружения и вариантах лечения.

В “Центре ЭКО профессора Феськова А.М. ®” работает собственная лаборатория, где исследования проводятся методом полимеразно-цепной реакции в реальном времени с использованием системы Applied Biosystems ABI PRISM 7500. С ее помощью удается выявить точечные генные мутации (полиморфизмы).

На прием к специалисту по наследственным заболеваниям в идеале должна прийти каждая пара, планирующая родить ребенка. И вот почему: любой человек может быть носителем генной патологии. Даже если нарушения не проявляются, у носителя все равно остается вероятность, что они могут передаться ребенку, если у родителей мутации будут в одном и том же гене (генах).

Если патологические изменения возникают в элементах ДНК, отвечающих за репродуктивную систему, они зачастую приводят к бесплодию.

Особенно важно исследовать передаваемую наследственную информацию в таких случаях:

1. Если в семье уже родился ребенок с наследственными заболеваниями и пороками развития.
2. Если у одного из супругов есть выявленное наследственное заболевание или врожденный порок развития.
3. Если брак образован кровными родственниками.
4. При повторных невынашиваниях, замерании беременности или мертворождении в прошлом.
5. При неудачных попытках забеременеть в течение года (бесплодии).

Врач-генетик для начала спросит о наследственных заболеваниях у родственников супругов, затем выдаст направление на генетические анализы. На основании совокупности данных будет определена вероятность появления той или иной болезни у ребенка.

В случае высокой вероятности врожденной патологии прибегают к генетической диагностики эмбриона до подсадки в матку или к использованию донорских яйцеклеток или сперматозоидов.

Женскую репродуктивную систему определяет набор примерно из 2000 генов. Если в них происходят мутации или возникают аномалии хромосом, в которых они хранятся, то возникают различные патологии, нередко приводящие к бесплодию.

Генетический или хромосомный сбой подозревают при таких нарушениях в работе системы:

1. Поликистоз яичников (одной из причин возникновения является наследственный фактор) — влияет на механизмы созревания яйцеклеток и овуляции.
2. Плохая свертываемость крови (предопределяется наследственно) — приводит к невынашиванию беременности.
3. Преждевременное прекращение менструаций (к этому приводит нерасхождение половых хромосом, кариотип 45,Х) — свидетельствует об истощении резерва фолликулов, в которых созревают яйцеклетки.
4. Адреногенитальный синдром (причиной его возникновения часто является мутация гена CYP21) — вызывает повышенную выработку мужских гормонов в женском организме.
5. Самопроизвольное прерывание беременности (нередко следствие наличия лишней 16-й хромосомы в клетках организма).
6. Преждевременный климакс (возникает из-за премутации, то есть переходного состояния перед мутацией, гена FMR1, которая к тому же приводит к ломке X-хромосомы) — может стать причиной умственной отсталости у потомка, если забеременеть все же удастся.

Все эти и другие отклонения можно выявить с помощью генетических исследований в “Центре ЭКО профессора Феськова А.М. ®”. Это даст возможность предотвратить передачу наследственной патологии и грамотно спланировать зачатие здорового ребенка.

Генетические факторы бесплодия у мужчин встречаются чаще, чем у женщин. Обычно они проявляются нарушениями в строении и подвижности сперматозоидов.

За процесс образования и развития носителей мужской генетической информации также отвечают около 2000 генов.

Мутации в них приводят к различным формам бесплодия, которые могут проявляться такими признаками:

1. Низкое содержание или полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте (возникает при микроделециях Y-хромосомы) — оплодотворение естественным путем затруднено.
2. Муковисцидоз и отсутствие семявыносящего протока (появляются из-за мутаций в гене CFTR) — приводят к сложности получения мужского биоматериала, необходимого для оплодотворения.
3. Гормональные сбои (могут быть обусловлены изменением количества или структуры хромосом) — нередко становятся причиной репродуктивной дисфункции.

Скорректировать генетические нарушения иногда удается за счет введения гормональных препаратов. При многих видах бесплодия ситуацию удается исправить проведением экстракорпорального оплодотворения. Вспомогательные репродуктивные технологии позволяют предотвратить передачу наследственных заболеваний. Например, если у мужчины обнаружена патология Y-хромосомы, то будут выбирать эмбрион женского пола.

Диагностика у мужчин начинается с получения спермограммы, а у женщин — с изучения менструального цикла и уровня гормонов в крови. В зависимости от результатов выдвигают предположения о возможных мутациях на определенных участках ДНК или хромосомных аномалиях.

Далее проводятся лабораторные анализы на предполагаемые отклонения в генотипе и поиск наиболее часто встречающихся.

Обычно в список анализов входят исследования на носительство мутаций, вызывающих тяжелые наследственные заболевания:

• муковисцидоз;
• фенилкетонурию;
• тугоухость;
• повышенную свертываемость крови (тромбофилию);
• мышечную слабость во всех мышцах организма (спинальную амиотрофию).

Генетические анализы также помогают определить предрасположенность ко многим тяжелым наследственным заболеваниям: бронхиальной астме, сахарному диабету, атеросклерозу и т. п.

Самыми популярными методами выявления отклонений в генетике являются такие:

1. Цитогенетические исследования.

Позволяют проанализировать количество хромосом в клетках (кариотип), а также выявить аномалии в их строении.

Проводятся в случае проявления таких симптомов, как преждевременный климакс, прерывание беременности на ранних сроках, бесплодие, малое количество сперматозоидов или их полное отсутствие в эякуляте у мужчин.

2. Молекулярно-генетические исследования.

Позволяют провести анализ на генном уровне и найти нарушения, которые никак не проявляются внешне.

Методика позволяет выявить носительство генов таких тяжелых заболеваний, как гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз и прочие.

Что делать при обнаружении носительства наследственного заболевания?

Специалисты клиники сделают все возможное, чтобы плохая наследственность не отразилась на потомстве и не помешала стать родителями.

Для этого проводят различные диагностические процедуры еще до наступления беременности:

— Генетическое исследование эмбриона при ЭКО до его подсадки в полость матки

Экстракорпоральное оплодотворение предполагает выращивание нескольких эмбрионов в лабораторных условиях в течение первых нескольких дней их развития. Этот процесс проходит под постоянным контролем врача-эмбриолога. В результате наблюдений за их жизнеспособностью, анализа хромосомного набора и проверки на отсутствие наследственных заболеваний, удается отобрать самый здоровый зародыш. Он и будет имплантирован в матку.

— Анализ донорских яйцеклеток и сперматозоидов

В случае когда риск передачи наследственного заболевания слишком высок, будущим родителям будет предложено воспользоваться донорским биоматериалом.

В нашем центре проводится тщательный отбор доноров и полученных половых клеток до их использования.

По всем вопросам генетического обследования, лечения бесплодия и использования вспомогательных репродуктивных технологий обращайтесь к нашим координаторам по телефонам: 0 800 50 77 90 или +38 (057) 760 46 66

Генетические причины мужского бесплодия

Несколько десятилетий тому назад диагноза бесплодие боялись исключительно женщины. Современные исследования показывают, что около 50% бесплодных пар не имеют детей именно по вине мужчины, поэтому в обществе резко изменился подход к лечению бесплодия – все больше разрабатывается методик, направленных именно на помощь мужчине стать отцом.

Безусловно, продолжение своего рода является важной задачей в жизни каждого из нас. Однако, мечтая о пополнении в семье, мы, как правило, уверены в том, что малыш родится здоровым во всех отношениях (как физически, таки психологически). Именно по этой причине планирование беременности и становится важным этапом в любой семье.

источник