Гормоны для лечения мужского бесплодия

источник

Химические вещества, продуцируемые железами внутренней секреции, называются гормонами. При бесплодии у мужчин и женщин возникает нарушение их баланса. Для проведения адекватной терапии этого состояния необходимо провести обследование крови относительно их концентрации с целью выявления дефицита или переизбытка того или иного биологически активного вещества.

Гормоны и бесплодие у мужчин

Мужские гормоны особенно важно проверять в случае задержки полового созревания. Это состояние способно значительно понизить фертильность. Повышение уровня ФСГ зачастую указывает на недостаточную продукцию сперматозоидов, из-за чего их не хватает в составе спермы. Для оценки их количества и активности выполняется спермограмма. Такая ситуация требует заместительной терапии, а также средствами, снижающими активность и продукцию ФСГ, корректирующих работу гипофиза.

Любое значительное нарушение гормонального фона лечится целенаправленно. С учетом трехмесячного цикла развития сперматозоида получение результатов возможно по истечении этого периода. Иногда возникает состояние полигормонального дисбаланса, когда нарушается синтез сразу нескольких веществ, что требует приема двух и более медицинских препаратов.

Назначение гормональных средств обусловлено снижением количества активных сперматозоидов, их подвижности. Методика называется эмпирической, поскольку не всегда есть патологический процесс, который необходимо устранить. Важно учитывать то, что этот подход достаточно спорный и требует динамического наблюдения для постоянной оценки результатов лечения, проверки его результатов.

Нарушения гормонального фона часто бывают причиной эндокринного мужского гормонального бесплодия. Эту патологию можно заподозрить тогда, когда беременность у половой партнерши не наступает за период 12-18 месяцев при условии регулярной половой жизни без применения средств контрацепции. Наличие проблем со здоровьем девушки не исключает наличие бездетности у представителя сильного пола.

Одним из первых вопросов андролога будет «когда вы сдавали спермограмму?». Это самый первый анализ, необходимый в диагностике мужского бесплодия. Он позволяет определить количество сперматозоидов в семенной жидкости, их активность, подвижность, способность к оплодотворению. При получении неудовлетворительных результатов назначается повторное исследование через две недели. Если и таковое показывает выраженное снижение количества сперматозоидов, их активности, врач приступает к гормональной диагностике, поскольку именно в ней может крыться причина бесплодия у мужчин.

Уровень гормонов влияет на фертильность, его определение позволяет получить ответы на большое количество вопросов. Синтез андрогенов на 95% происходит в яичках, еще незначительно количество продуцируется надпочечниками. Снижению уровня общего тестостерона способствуют.

1. Болезни гипофиза или гипоталамуса, что приводит к развитию гипогонадизма вторичного характера. По этой причине снижается общий тестостерон, ФСГ, ЛГ.
2. Патологии яичек провоцирует первичный гипогонадизм – повышение ФСГ и ЛГ, незначительная депрессия тестостерона.
3. Сахарный диабет, нарушение толератности к углеводам, метаболический синдром, ожирение.
4. Дисфункция других желез внутренней секреции – щитовидной железы, надпочечников.
5. Болезни почек, мочевого пузыря.

Тестостерон

Первым этапом гормонального обследования мужчин является определение уровня тестостерона, который считается самым главным среди всех половых гормонов. Именно за его счет определяется внешний вид мужчины, его поведение. Он определяет:

• оволосение;
• тембр голоса;
• скорость метаболизма;
• плотность костной ткани;
• прибавку мышечной массы;
• работу потовых и сальных желез.

Чем выше уровень тестостерона, тем выше вероятность развития угревой сыпи, агрессивного поведения, сильного оволосения. При его дефиците отмечаются:

• низкий пролактин;
• апатия;
• ухудшение настроения;
• пониженная масса тела или же ожирение;
• анемический синдром;
• эректильная дисфункция;
• отмечается гормональный дисбаланс тестостерон ФСГ ЛГ пролактин, вследствие этого сперматозоиды утрачивают свою активность.

Анализ на гормоны также требует определение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Они присутствуют и в женском организме, отвечают за запуск менструального цикла, созревание яйцеклетки, овуляцию. У мужчин они являются пусковыми механизмами выработки собственных половых гормонов, развития сперматозоидов. Это происходит в клетках Сертоли и Лейдика, которые располагаются в яичках. Процесс управляется гипофизом при помощи ФСГ и ЛГ.

Лечение гормонального бесплодия подразумевает использование заместительной, подавляющей или стимулирующей терапии. Заместительное назначение препаратов подразумевает восполнение дефицита биологически активных веществ, который возможен по причине нарушения их продукции и ведет к сексуальной дисфункции, недоразвитию сперматозоидов, первичному и вторичному гипогонадизму. Наиболее часто проводится лечение различными формами тестостерона.

Подавляющая терапия заключается в назначении высоких доз гормонов на протяжении нескольких месяцев. Это влечет за собой угнетение продукции собственных гормонов, а также снижение выработки сперматозоидов. После прекращения терапии организм начинает самостоятельный синтез своих биологически активных веществ, что приводит к нормализации гормонального фона. Важно отметить, что чаще применяется именно подавляющая терапия.

Стимуляция подразумевает назначение малых доз биологически активных веществ для того, чтобы улучшить течение обменных процессов, метаболизма. Она не вызывает выраженных изменений гормонального фона, но способна помочь на коротком промежутке времени.

Андрогены и эстрогены – мужские и женские половые гормоны. Они походят из стероидов. Биохимически они являются конкурентными веществами, поэтому если превалируют эстрогены, то пациентам показано применение их блокаторов.

Самое частое их назначение связано со стимуляцией сперматогенеза. Однако необходимо учесть, что возможен противоположный результат. Это связано с тем, что этот процесс происходит под влиянием дегидротестостерона, который не содержится в лекарственных средствах, приобретаемых в аптечной сети. Также важен факт того, что регуляция тестостерона происходит по принципу обратной связи.

Его низкая концентрация приводит к тому, что гипофиз начинает стимулировать яички для начала продукции гормона. Высокий уровень задействует обратную цепочку. Следовательно, при получении эндогенного тестостерона, гипофиз получает информацию о том, что собственный уровень поднялся, а значит необходимо прекратить стимуляцию яичек.

Необходимо также учитывать то, что существуют строгие показания к назначению этого гормона. Длительное применение почти всегда приводит к ограничению продукции собственного тестостерона. Лекарственные средства выпускаются в форме таблеток, ампул, имплантантов, а также аппликаторов.

Эта группа веществ стимулирует гипофиз, который, в свою очередь, воздействует на гонады. Такие лекарственные средства назначаются при тяжелых гормональных дисбалансах.

Ученые пока что затрудняются сказать, какова именно роль пролактина при выработке сперматозоидов. Но при росте его уровня в крови назначаются ингибиторы этого гормона. С другой стороны, врачи-эндокринологи не могут определиться с максимально допустимым значением биологически активного вещества. Также, согласно рекомендациям эндокринологических и андрологических сообществ, прежде чем приступать к лечению повышенной концентрации пролактина крови, следует определить причину такого состояния.

Важно учитывать то, что максимальная концентрация этих биологически активных веществ отмечается в утренние часы, а вечером она снижается. Также, результат изменяется под влиянием таких факторов, как стресс, недосып. Поэтому врачи рекомендуют максимально их устранить для получения адекватных результатов.

источник

Изменения гормонального фона в организме женщины во время беременности благоприятствуют имплантации зародыша и вынашиванию плода. Некоторые гормоны способны подавлять иммунитет. Это нужно, чтобы организм не запустил реакцию отторжения в отношении ребенка, чей генетический материал на 50% отличается от материнского.

Также они способствуют росту хориона и плаценты, усилению маточного кровообращения, подготовке молочных желез к лактации. Все репродуктивные процессы регулируются гормонами, начиная от зачатия, и заканчивая родами. Поэтому при изменении уровня этих биологически-активных веществ возникают проблемы с фертильностью.

Частой причиной бесплодия у пар бывает гормональный дисбаланс. Он может возникать как у женщины, так и у мужчины. У женщин гормоны при бесплодии могут нарушать фертильность по разнообразным причинам. Дисгормональные процессы приводят к:

• нарушению созревания ооцита в фолликулах;
• ановуляции – нарушению процесса выхода яйцеклетки из граафова пузырька и попадания ее в маточную трубу;
• изменениям свойств эндометрия – гипер-, гипо- и аплазии, развитию эндометриоза.

Дисбаланс фракции соматических гормонов, оказывающих влияние на репродуктивную функцию, может вызывать:

• Повышение уровня тестостерона и андрогенов, что оказывает влияние на овуляторную функцию яичников при повышенном уровне кортизола (или его предшественника – АКТГ).
• Низкий уровень кортизола может привести к самопроизвольному аборту в результате иммунной реакции на плод, сходной с реакцией отторжения трансплантата (активация Т-клеточного иммунитета.
• Изменения тиреоидных гормонов (Т3, Т4) приводит к нарушениям менструального цикла, а при наступлении беременности может спровоцировать пороки развития у плода.

В свою очередь, изменения эндокринного фона могут наблюдаться и у мужчин:

• Низкий уровень тестостерона может приводить к нарушению полового влечения, снижению количества сперматозоидов, их степени зрелости, когнитивным расстройствам, апатии, депрессивным состояниям.
• Гипертестостеронэмия может свидетельствовать о новообразовании яичек или надпочечников. Бесплодие в данном случае рассматривается как побочный эффект опухолевого роста, при котором ткань, продуцирующая сперматозоиды, замещается опухолевой.
• ЛГ и ФСГ. При высоком титре их снижается секреция тестостерона.
• Пролактин. По статистике гиперпролактинэмия наблюдается у 30% бесплодных мужчин. Она вызывает эректильную дисфункцию, болезненность при эякуляции, гинекомастию, уменьшается количество и степень зрелости спермиев.
• Т3 и Т4. Гипофункцию щитовидной железы рассматривают как причину эректильной дисфункции. А тиреотоксикоз (в том числе при аутоиммунном поражении железы) – как причину первичной инфертильности мужчин.

Определение уровня гормонов проводят по определенным показаниям, когда данные анамнеза могут указывать на наличие нарушений фертильности одного или обоих партнеров, сложностей при вынашивании ребенка, отсутствие беременности в течение года попыток зачатия.

В группы риска входят пары, у которых:

• возраст от 35 лет;
• нарушения менструального цикла (нерегулярность, слишком большая или маленькая его продолжительность);
• есть косвенные признаки гиперандрогенемии у женщины: увеличение массы тела, склонность к угревым высыпаниям, гирсутизм;
• наличие в анамнезе беременностей, завершившихся неблагополучно: замиранием плода, выкидышем, самопроизвольным абортом.

Рассмотрим отдельные гормоны, влияющие на фертильность мужчин и женщин. Поговорим о том, почему их уровень может быт повышенным или пониженным, и к чему это в итоге приводит.

Продуцируется под воздействием рилизинг-факторов гипоталамуса в аденогипофизе. Под действием ЛГ происходит овуляция. Дозревание ооцита и выход его из граафова пузырька характеризуется резким скачком уровня ЛГ. Он отвечает за достаточную секрецию женских стероидных гормонов: эстрогенов и их производного – прогестерона.

В мужском организме ЛГ увеличивает проницаемость тестостерона в области семенных канатиков, оказывает влияние на созревание спермиев.

Во время анализа оценивают соотношение ЛГ к ФСГ. Нормы ЛГ:

• Через год после менархе – 1-1,5 мЕд/л;
• Спустя два года с момента менархе до менопаузы – 1,5-2 мЕд/л.

Для мужчин сдать кровь на ЛГ можно в любой день. Женщинам следует сдавать кровь с 3 по 8 или с 19 по 21 день менструального цикла. Забор крови следует обязательно проводить натощак.

У женщин отвечает за рост эндометрия в полости матки (по 1 мм каждый день до наступления овуляции) и рост ооцита в фолликулах, а также наступление овуляции. У мужчин ФСГ способствует повышению уровня тестостерона, созреванию гамет.

• в первой (фолликулярной) фазе цикла: 2,8-11,3 мЕД/л;
• в период овуляции: 5,8-21 мЕД/л;
• в третьей (лютеиновой) фазе: 1,2-9 мЕД/л.

Норма ФСГ у мужчин – 1,37-13,58 мЕД/л.

Продуцируется передней долей гипофиза (аденогипофизом). Пролактин отвечает за процесс овуляции в организме женщины. Повышение его уровня может спровоцировать снижение секреции ФСГ. Нормальные значения у женщин:

• в ФСГ-фазе: 4,5-33 нг/мл;
• в фазу овуляции: 49-63 нг/мл;
• в ЛГ-фазе: 4,9-40 НГ/мл.

Нормы пролактина у мужчин находятся в пределах от 17 до 27 нг/мл.

Вырабатывается под влиянием ФСГ, ЛГ, пролактина в яичниках. Эстрадиол стимулирует утолщение эндометрия и подготовку его к имплантации, увеличение количества сосудов в толще эндометрия. Нормы для женщин:

• в фолликулярной (первой) фазе цикла: 18,9-246,7 пг/мл;
• в период овуляции: 22,4-256 пг/мл;
• в лютеиновой (третьей) фазе: 35,5-580,7 пг/мл.

Нормы эстрадиола у мужчин: 11,6-41,2 пг/мл.

Основной гормон беременности, продуцируемый в яичниках и надпочечниках. Он синергичен по механизму действия с эстрогенами, поскольку также усиливает рост эндометрия. При наступлении беременности в период имплантации прогестерон обеспечивает разрастание децидуальной ткани в зоне прикрепления зародыша за счет сенсибилизации эндометрия.

Он провоцирует повышение уровня кортизола для подавления иммунных реакций организма матери на эмбрион. В норме его количество у женщин составляет:

• в фолликуляной фазе: 0,3-1,0 нмоль/л;
• в лютеиновой фазе: 3,8-50,6 нмоль/л.

Забор крови для анализа у женщин следует проводить с 20 по 23 день овариального цикла.

В норме уровень прогестерона у мужчин – 0,35-0,64 нмоль/л.

Оказывает влияние на процессы созревания гамет в мужском и женском организме. У мужчин влияет на половое влечение и потенцию. Норма:

• для женщин – 0,45-3,75 нмоль/л;
• для мужчин – 5,76-28,14 нмоль/л.

Женщинам следует сдавать кровь на 6-7 день менструального цикла. Перед сдачей анализов следует исключить алкоголь, физические нагрузки и табакокурение минимум на 12 часов, поскольку данный гормон чувствителен к внешним воздействиям.

Продуцируется в кортикальном веществе надпочечников. Нехватка данного гормона у женщин приводит к нарушению функции яичников. В норме:

• У женщин – 80-560 мкг/дл;
• для мужчин – 35-430 мкг/дл.

Это йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Они принимают активное участие в процессах метаболизма. Достаточный уровень тиреоидных гормонов препятствует развитию гипоксии плода, а также снижает риск развития анемии у матери во время беременности. Нормальный уровень ТТГ у женщин – 71-142 нмоль/л, для мужчин – 59-135 нмоль/л.

Основной гормон стресса. Кортизол вырабатывается в кортикальном веществе надпочечников. Его биологические эффекты направлены на активацию организма в стрессовых ситуациях, а также регуляцию углеводного обмена в печени (запасание гликогена). Наибольшая концентрация кортизола в организме наблюдается в 7 часов утра, поскольку данное вещество регулирует биоритмы и помогает организму «проснуться».

Кортизол является мощным противовоспалительным агентом. Во время беременности его уровень повышается в несколько раз, что и дает иммуносупрессивный эффект.

Нормы кортизола для женщин и мужчин совпадают – от 138 до 635 нмоль/л. Перед сдачей крови на кортизол необходимо исключить физические нагрузки, а также вредные привычки.

Метаболиты мужских половых гормонов. По ним доктор может определить состояние надпочечников.

• норма для женщин – 22-60 мкмоль/л;
• норма для мужчин – 23-80 мкмоль/л.

В данном случае производится забор мочи. Для этого необходимо собирать ее на протяжении суток. Также существует ограничение по рациону питания: за 3 дня до проведения исследования следует исключить яркие, красящие продукты, а за день – физические нагрузки, курение, алкоголь.

Сегодня гормональные причины бесплодия успешно излечиваются. При дефиците гормонов назначается заместительная терапия. При их избытке используются препараты, подавляющие выработку гормонов в железах внутренней секреции. В большинстве случаев беременности удается достичь при помощи консервативной терапии в течение нескольких месяцев.

источник

Гормональный дисбаланс у мужчин вызывает нарушения психоэмоциональных реакций и работы систем организма: нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной и мочеполовой.

Поэтому на определенном этапе возникает потребность в специфическом лечении. Гормональные препараты для мужчин лечат заболевание, улучшают самочувствие, восстанавливают гормональный фон, в том числе репродуктивную функцию и мужскую силу.

Эндокринными железами человека вырабатываются химические вещества, называемые гормонами, которые активно воздействую на организм. Они отвечают за его рост и развитие, метаболические и обменные процессы, делают синхронными биоритмы организма, регулируют репродуктивную функцию.

Эндокринная система мужчины

Их соотношение называется гормональным фоном. Он непостоянен, зависит от многих факторов и может меняться даже на протяжении суток. Если нарушается выработка одного из гормонов, происходит гормональный дисбаланс. Человек замечает изменения в организме не в лучшую сторону. Рассмотрим это на примере мужских гормонов (андрогенов).

Главный мужской андроген – тестостерон. Он вырабатывается яичками и надпочечниками. Отсюда происходит его название: «тестикула» в переводе с латинского означает «яичко». Значение тестостерона переоценить нельзя.

Он выполняет важные функции:

1. Обеспечивает развитие и деятельность половых органов.
2. Формирует вторичные половые признаки, к которым относятся повышенное оволосение тела, низкий тембр голоса, особенности строения кожи, скелета, жировой и мышечной ткани.
3. Являясь анаболиком, участвует в синтезе белка, отчего мужчины имеют повышенную мышечную массу.
4. Влияет на распределение жира в организме.
5. Формирует половое влечение (либидо).
6. Участвует в сперматогенезе.

Учитывая то, что предстательную железу называют «вторым сердцем» мужчины, а высокое либидо придает уверенность, становится понятно, какое значение имеет этот гормон для представителей сильного пола.

Кроме тестостерона, в организме мужчины присутствует эстрадиол (эстроген). Частично он синтезируется яичками, но его основной источник поступления – преобразование тестостерона под действием ароматазы – фермента жировой ткани (этот процесс называется ароматизацией).

Эстрадиол важен для мужского организма, но между ним и тестостероном должно быть строгое соответствие. Один из способов увеличения концентрации тестостерона – предотвращение его ароматизации, что достигается гормональными препаратами.

Дефицит половых гормонов называется гипогонадизмом.

Облысение — один из симптомов Гипогонадизма

О его наступлении говорят следующие симптомы:

• снижение либидо;
• ослабление потенции, ведущее к полной импотенции;
• понижение качества спермы либо бесплодие;
• накопление жира в области живота;
• рост грудных желез (гинекомастия);
• облысение;
• психическая неуравновешенность, бессонница;
• дряблость кожи, мышечная слабость;
• нарушение сердечной деятельности;
• повышенная потливость и приливы крови.

Эти симптомы, проявляющиеся поодиночке либо в комплексе, сопровождаются ухудшением самочувствия. Такое физиологическое состояние называют климаксом у мужчин или андрогенной паузой.

Если причина сексуальных расстройств и бесплодия заключается в гормональном сбое, для лечения назначаются гормональные препараты. Наименований лекарственных средств много, но применять их можно только по назначению эндокринолога либо более узкого специалиста – андролога.

Настойка Гинкго Билоба применяется при лечении сексуального расстройства у мужчин

Еще одна область применения этих препаратов – лечение гинекомастии (часто используется спортсменами), которая возникает у мужчин, если баланс между мужскими и женскими гормонами смещается в сторону последних.

Гормональные лечебные средства делятся на следующие виды:

1. содержащие природные гормоны;
2. с искусственно синтезированными гормонами;
3. химические соединения, которые оказывают действие, подобное гормонам;
4. фитогормоны – вещества, содержащиеся в разных частях растений, оказывающие регулирующее действие на организм человека.

В гормонотерапии активно используются фитонастойки и экстракты:

• женьшеня;
• золотого корня;
• элеутерококка;
• Гинкго Билоба.

Хорошо зарекомендовали себя петрушка, сельдерей, корень имбиря, отвары боярышника, лимонника, аира, крапивы.

Три главных фактора влияют на мужскую репродуктивную функцию:

1. патология развития репродуктивных органов;
2. травмы и заболевания яичек;
3. снижение уровня тестостерона.

Последний фактор является ведущим. Соответственно, для лечения применяются различные группы лекарств:

• антибиотики;
• иммуномодуляторы;
• ангиопротекторы;
• витаминные препараты (С, F и группы В);
• гормональные лекарственные средства, включающие таблетки от бесплодия для мужчин.

Влияя на эндокринные железы, они нормализуют гормональный баланс, улучшают сперматогенез, устраняя бесплодие. Мужчинам и женщинам назначают одинаковые лекарственные средства.

По способу их действия различают следующие группы препаратов:

1. Антиэстрогены, или эстроген-блокаторы. Они повышают уровень гонадотропинов, которые регулируют работу половых желез. Блокируя клеточные структуры (рецепторы), восприимчивые к эстрогену, они препятствуют действию женского гормона.
2. Антагонисты эстрогена, или ингибиторы ароматазы. Эта группа препаратов предотвращает трансформацию тестостерона в эстрадиол, подавляя образование женского гормона.
3. Препараты, содержащие менопаузный человеческий гонадотропин. Они способствуют выработке половых гормонов, стимулируют сперматогенез.

Созданы препараты трех поколений, их эффективность проверена многократно. Здесь не приводятся названия препаратов, потому что они назначаются строго врачом после обследования пациента.

Чтобы улучшить потенцию, нужно уменьшить количество эстрогенов. Для этого используют препараты от бесплодия для мужчин, которые могут повышать либидо и усиливать эрекцию.

Гормональные препараты для мужчин могут оказать такой побочный эффект как — набор веса

Кроме того, имеются препараты с производными природных андрогенов, вводятся они перорально, внутримышечно или через кожу с помощью гелей. Надо отметить, что заниматься самолечением нельзя, потому что препараты имеют опасные побочные эффекты:

• снижение продуктивности эндокринных желез;
• гинекомастия;
• изменение состава крови;
• развитие почечной недостаточности и гипертензии;
• головные боли;
• ухудшение зрения;
• набор массы тела.

Самый большой вред организму оказывают инъекции и таблетки. Побочные эффекты от применения мазей и кремов минимальны.

Важно, чтобы лечение было комплексным: гормональная терапия, питание, физические упражнения. Во время лечения пациент должен придерживаться следующего:

1. Регулярно заниматься физкультурой и спортом. Умеренные силовые упражнения тренируют мышцы, а для этого нужен тестостерон, который начинает активно продуцироваться в ходе роста мышечной массы.
2. Чередовать работу с полноценным отдыхом, ежедневно совершать вечерние прогулки.
3. Обеспечить правильное питание. Молекула гормона на 20% состоит из цинка. Поэтому полезны цинксодержащие продукты, сахар. Исключаются приправы, алкоголь, острая пища.
4. Отказаться от вредных привычек (или хотя бы их минимизировать).
5. Не принимать анаболические стероидные препараты.

Для лечения импотенции существуют и негормональные препараты, например, Виагра.

Перед назначением лекарственной терапии проводится диагностическое обследование мужчины.

Норма тестостерона в крови у мужчин

Оно должно дать ответ на следующие вопросы:

• Какой уровень тестостерона в крови. Его нормальная концентрация – 12–33 нмоль/л (3–11 нг/мл). Если концентрация опускается ниже 10 нмоль/л, то появляются проблемы в интимной сфере. При концентрации 2–3 нмоль/л наступает импотенция.
• Какова причина понижения уровня главного андрогена.
• Определение общего баланса гормонов в организме.
• Как сказался гормональный дисбаланс на состоянии внутренних органов, нет ли патологий.

Проводятся лабораторные и аппаратные исследования. Кровь для анализа на гормоны берется из вены. Показатели анализа, взятого утром, будут выше, чем вечернего. За час до сдачи крови мужчина должен расслабиться и успокоиться. Нельзя курить и принимать лекарства.

Не стоит принимать гормональные таблетки без назначения врача, потому что можно больше навредить организму, чем помочь. Большие и малые дозы лекарств оказывают противоположные эффекты, а в разных тканях организма препараты действуют по-разному.

Кроме того, снижать уровень эстрогена нужно грамотно, потому что он играет важную роль в определенных биологических процессах. Если следить за собой и вести здоровый образ жизни, мужчина сохранит свою силу до глубокой старости.

источник

Качество спермы напрямую зависит от мужских гормонов, которые вырабатываются в яичках и коре надпочечников. Если их функциональность нарушена, нормализовать процесс образования сперматозоидов можно с помощью гормональных препаратов.

Основной мужской гормон – тестостерон. За его синтез в яичках отвечают гонадотропины – гормоны, которые вырабатывает гипофиз в мозге. Если работа гипоталамо-гипофизарной системы нарушена, яички тоже будут функционировать неправильно: половые железы не будут получать сигналы от мозга о том, что нужно вырабатывать мужские гормоны.

Травмы половых органов, воспаления, инфекции, генетические отклонения яичек также снижают выработку тестостерона. Из-за этого образуется меньше сперматозоидов или они имеют неправильную форму, которая не позволяет добраться до яйцеклетки или оплодотворить ее.

Тестостерона может не хватать как из-за заболеваний, так и из-за возраста.

По данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин, уровень тестостерона с 30 лет ежегодно снижается на 2–3%. В этом случае говорят о возрастном андрогенном дефиците. Сроки его наступления зависят от изначального уровня тестостерона.

Недостаточность яичек и нарушения выработки гормонов называют мужским гипогонадизмом. Этой патологией объясняется до трети всех случаев мужского бесплодия. Заболевание диагностируется при помощи спермограммы и анализа крови на тестостерон. Одним из способов лечения является гормональная терапия.

Гормональная терапия по типу действия делится на несколько видов – заместительную, блокирующую и стимулирующую.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для мужчин восполняет дефицит тестостерона и других мужских гормонов при помощи их искусственных аналогов. Это не совсем лечение: первопричина патологии не устраняется, а недостаток тестостерона компенсируется лекарствами. Поэтому для поддержания нормального уровня тестостерона, ЗГТ может применяться всю жизнь.

Блокирующая гормональная терапия построена на противоположном принципе. Она не восполняет дефицит, а приводит к полному прекращению выработки собственного тестостерона. Достигается это большими дозами тестостерона искусственного. Такой метод построен на ребаунд–эффекте, перезагрузке.

Блокирующая терапия похожа на «отпуск» для яичка: она предполагает, что когда ввод синтезированных гормонов закончится, выработка собственных должна улучшиться.

Стимулирующая гормональная терапия используется, когда функциональность яичек не нарушена, а недостаток тестостерона связан с ответственными за него гормонами гипофиза и гипоталамуса. В этом случае вводится синтезированный хорионический гонадотропин – гормон, оказывающий то же самое действие на яички, что и гормоны гипофиза.

Существует несколько форм гормональных препаратов:

• Инъекции;
• Кремы, гели и пластыри;
• Таблетки и капсулы.

Действие инъекций длится дольше и их не нужно делать ежедневно. Таблетки и капсулы применяют, когда нужны небольшие дозы. Гели и кремы имеют мало побочных эффектов, поскольку не влияют на печень.

Гормональная терапия не применяется, если у мужчины наблюдаются опухоли гипофиза или печени, почечная недостаточность, астма, рак предстательной или молочной железы. В отдельных случаях гормональные препараты нельзя применять при увеличенных размерах простаты, отеках, высоком уровне кальция в крови.

Перед назначением гормональной терапии в обязательном порядке назначается биохимический анализ крови, УЗИ предстательной железы, печени и почек.

Повышенные дозы андрогенов вызывают побочные эффекты. К ним относятся зуд, прыщи и другие кожные проявления, отеки, головная боль и изменчивость поведения. При блокирующей гормональной терапии возможно ожирение.

Тип препарата, дозу и вид гормональной терапии назначает только врач.

источник

В каких случаях мужчинам, желающим стать папами, показано гормональное обследование? Уровень каких гормонов определяет мужскую фертильность? Алексей ЧЕПУРИН, уролог-адролог Центров семейной медицины «Здравица», рассказывает о том как, когда, а главное — зачем мужчинам сдавать анализы на гормоны.

В случаях, когда пара более 12 месяцев не может зачать малыша, врачи рекомендуют супругам пройти обследования. Чаще за медицинской помощью обращаются женщины, однако важно понимать – даже наличие выявленной патологии у жены не исключает возможности проблем у мужа, а значит, обследование обязательно должны пройти оба супруга.

Первый анализ, который сдает мужчина, давно мечтающий об отцовстве, — спермограмма, определяющая количество и качество сперматозоидов. В случае неудовлетворительных результатов первой спермограммы обычно назначают еще один проверочный анализ. Если повторно сданный анализ вновь покажет сниженное количество сперматозоидов – это причина для проверки гормонального статуса мужчины.

Когда в двух повторно сданных спермограммах нет или очень мало сперматозоидов, необходимо начинать комплексное обследование, в состав которого входит и исследование гормонов.

Основную роль играют мужские половые гормоны – андрогены. Андрогены образуются главным образом в яичках (95-98%) , гораздо меньшая часть (3-5%) – в надпочечниках.

К гормональным причинам, приводящим к снижению уровня общего тестостерона, и, соответственно, нарушениям сперматогенеза, могут относиться заболевания/поражения:

Головного мозга (гипоталамуса, гипофиза) – так называемый вторичный гипогонадизм, при котором наблюдаются очень низкие уровни ФСГ, ЛГ и общего тестостерона.

Яичек – первичный или тестикулярный гипогонадизм, при котором уровни ФСГ и ЛГ очень высокие, а уровень тестостерона низкий или близкий к нормальным значениям.

Таким образом, в состав гормонального анализа обязательно войдут тестостерон, ФСГ И ЛГ (и некоторые другие гормоны, о которых подробнее будет рассказано ниже). Разберемся подробнее с каждым из этих показателей.

Самый главный мужской половой гормон (андроген) – тестостерон. Он отвечает за формирование облика мужчины: способствует развитию полового члена и мошонки, участвует в процессе образования сперматозоидов. Рост волос на теле по мужскому типу и низкий голос – тоже подарок мужчинам от тестостерона. Еще этот гормон повышает плотность костей, сжигает жиры и увеличивает мышечную массу, ускоряя синтез белка, из которого состоят мышцы. В зоне «ответственности» тестостерона — стимуляция выработки инсулина, регулировка секреции сальных желез.

Также тестостерон известен тем, что усиливает половое влечение и стимулирует агрессивное поведение.

При высоком уровне тестостерона не редкость:

Недостаток тестостерона (гипогонадизм) может стать причиной снижения фертильности.

Возможные симптомы низкого уровня тестостерона:

ожирение в области живота,

Сочетание этих симптомов и сложностей с зачатием – повод для обращения к врачу и проверки уровня тестостерона.

Главный из андрогенов – тестостерон. Один из его эффектов – это поддержание нормального производства и созревания сперматозоидов – сперматогенез. Тестостерон в крови находится в нескольких формах: свободный тестостерон, связанный с альбумином (белком крови) тестостерон, и тестостерон, связанный с ГсПГ (глобулин связывающий половой стероид или секс-связывающий стероид). Связанный с ГсПГ тестостерон неактивен; свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином – активные, их называют биоактивными формами тестостерона. Совокупность всех трех форм тестостерона называется общим тестостероном. Норма уровня общего тестостерона у мужчин составляет 12-33 нМоль/мл. Снижение уровня общего тестостерона ниже 12 нМоль/л приводит к состоянию, которое называется гипогонадизм.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны играют одинаково важные роли и в женской и в мужской репродуктивной системе. У женщин эти гормоны регулируют менструальный цикл, отвечают за созревание фолликулов и запуск овуляции.

У мужчины ФСГ и ЛГ «командуют» такими важными процессами, как синтез тестостерона и сперматогенез.

В яичках у мужчин есть два вида клеток: клетки Сертоли и клетки Лейдига. В клетках Лейдига происходит синтез мужских половых гормонов, в клетках Сертоли – сперматозоидов. Эти процессы регулируются гормонами гипофиза, расположенного в головном мозге: фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ).

ФСГ – это основной регулятор сперматогенеза, уровень его в крови показывает, сохранена ли функция яичек производить нормальные сперматозоиды.

ЛГ – это основной и единственный стимулятор производства и секреции тестостерона в клетках Лейдига яичек.

Важно понимать, что мужском (как и в женском) организме все гормоны связаны между собой, поэтому существенное изменение гормонального статуса, сбои в работе некоторых органов могут оказывать существенное влияние на ключевые для мужской фертильности показатели.

Существует также ряд заболеваний, приводящих к снижению уровня общего тестостерона за счет изменения уровня других гормонов.

Гормон гипофиза пролактин воздействует вместе с ЛГ на клетки Лейдига и участвует в процессе сперматогенеза. При повышении его уровня в крови – так называемом синдроме гиперпролактинемии – происходит подавление выработки тестостерона и, соответственно, сперматогенеза.

Другой гормон гипофиза – тиреотропный гормон ТТГ – в норме активатор синтеза пролактина. При некоторых заболеваниях щитовидной железы может повышаться уровень пролактина, и как следствие, снижаться уровень общего тестостерона.

Гормон эстрадиол, который синтезируется в яичках и в жировой ткани, участвует в регуляции синтеза ФСГ и ЛГ, и в норме также необходим для нормального созревания сперматозоидов. Повышение уровня эстрадиола в крови – гиперэстрогенемия, приводит к снижению синтеза ФСГ и ЛГ. Гиперэстрогенемия возможна при заболеваних яичек и при ожирении.

ГсПГ – это белок глобулин, который образуется в печени, и при некоторых заболеваниях и состояниях, сопровождающися поражением печени, может происходить снижение уровня ГсПГ, и, соответственно, уровня общего тестостерона. Происходит это также при сахарном диабете второго типа и при ожирении.

Кроме того при ожирении происходит снижение чувствительности клеток к тестостерону, а также снижается синтез ЛГ в гипофизе. В жировой ткани содержится фермент ароматаза, за счет которой тестостерон превращается в эстрадиол, и, как следствие, уровень общего тестостерона снижается.

Итак, для того чтобы получить достоверную картину о мужском гормональном статусе при подозрении на бесплодие необходимо проверить не только уровень андрогенов, но и целого ряда других гормонов.

В состав стандартного гормонального исследования при подозрении на бесплодие входит определение уровня следующих гормонов:

1. общий тестостерон (при необходимости можно рассчитать и свободный),
2. ФСГ,
3. ЛГ,
4. пролактин,
5. эстрадиол,
6. ТТГ,
7. ГсПГ.

Уровень гормонов утром достигает максимальных значений, а к вечеру начинает снижаться, кроме того на результаты анализов могут влиять стрессы, недосып и переутомление. Поэтому при сдаче анализов на мужские половые гормоны важно соблюдать определенные правила.

• Все гормоны надо сдавать натощак, в промежуток между 7 и 11 часами утра, когда их уровень в крови самый высокий.
• Желательно накануне избегать физических и эмоциональных переутомлений, это тоже может повлиять на уровень гормонов в крови.
• В идеале, при обнаружении изменений уровня того или иного гормона, исследование желательно повторить.

Важная информация? Поделись ею в социальных сетячх, кому-то обязательно пригодится!

источник

Примерно у 25% семейных пар беременность не наступает в течение одного года супружеской жизни.

Из них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же не менее 5 % семейных пар так и остаются бесплодными.

На долю мужского фактора, по статистике, приходится примерно 40% причин бесплодного брака и предполагается, что данный процент будет увеличиваться, поскольку в последние десятилетия у мужчин наблюдается необъяснимое прогрессивное снижение числа сперматозоидов в эякуляте (рис. 8.1).

Рис. 8.1. Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 лет XX в.

Около 40% составляет женское бесплодие и 20% — смешанное бесплодие. Это означает, что примерно 6-8% женатых мужчин являются бесплодными.

Прогностические факторы при бесплодии:

• Длительность бесплодия.
• Первичное или вторичное бесплодие.
• Результаты анализа семенной жидкости (эякулята).
• Возраст и статус плодовитости пациента.

Диагноз мужского бесплодия ставится на основании данных анамнеза и данных спермограммы (показатели нормальной спермограммы приведены ниже). Во всех случаях необходимо одновременное обследование партнерши, так как, по данным ВОЗ, у одной из четырех пар. консультирующихся по поводу бесплодия в браке, имеются нарушения плодовитости обоих партнеров.

По имеющимся данным, в настоящее время обращаемость мужчин молодого и среднего возраста по поводу бесплодия в России составляет 47 на 100 000 человек мужского населения (Аполихин О. И., 2007). При этом примерно в 50% случаев причиной бесплодия являются урологические заболевания, которые достаточно эффективно лечатся. Речь идет о таких заболеваниях, как варикоцеле, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) и инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимоорхиты). Инфекции сопровождаются повышением уровня антиспермальных антител, которые являются причиной иммунологического бесплодия.

Во всех случаях мужского бесплодия необходимо постараться найти его причину. Основные причины мужского бесплодия приведены в табл. 8.1. Достаточно часто найти причину не удается, тогда говорят об идиопатической бесплодии.

Таблица 8.1. Основные причины мужского бесплодия

Варикоцеле — варикозное расширение вен лозовидного сплетения мошонки (рис. 8.2).

Рис. 8.2. Механизм развития варикоцеле

Встречается в популяции мужчин молодого возраста примерно в 0.5-10% случаев, однако частота его выявления при бесплодии достигает 40%. Левостороннее идиопатическое варикоцеле встречается в 80% случаев, правостороннее и двустороннее — примерно в 10% случаев каждое.

Исследования влияния варикоцеле на репродуктивную функцию мужчин проводятся давно, и в настоящее время четко сформулированы диагностические критерии данной патологии и, самое главное, показания к оперативному лечению, которое включает около 120 предложенных в разные годы вариантов операции.

Не вызывает сомнения факт негативного влияния варикоцеле на сперматогенез (перегрев мошонки, гипоксия ткани яичка, нарушение гематотестикулярного барьера с индукцией выработки антиспермальных антител, астенозооспермия и т.д.), поэтому у мужчин с бесплодием и варикоцеле, при исключении других причин бесплодия, рекомендуется хирургическое лечение варикоцеле. Другими показаниями к оперативному лечению варикоцеле являются мошоночные боли и признаки атрофии яичка. Пациенты с неосложненным варикоцеле и отсутствием бесплодия должны находиться под динамическим наблюдением.

Оценку фертильности эякулята после оперативного лечения варикоцеле следует проводить не ранее, чем через 3 мес, (полный цикл законченного сперматогенеза). Улучшение показателей эякулята у большинства пациентов происходит, как правило, в течение 6-12 мес после операции. Но у ряда пациентов улучшения сперматогенеза после оперативного лечения не наступает. Ряд авторов рекомендует после варикоцелэктомии назначать сосудистые, венотонические и антиоксидантные препараты на срок не менее 3-6 мес, для более быстрого восстановления сперматогенного эпителия.

Еще одной распространенной причиной нарушения фертильности являются хронические инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимиты). Секрет семенных пузырьков обеспечивает до 60-70% объема жидкой части эякулята, а секрет простаты, соответственно, 30-40%. Нарушения физико-химических свойств семенной плазмы — среды обитания сперматозоидов, закономерно приводит к патозооспермии, чаще всего в виде астенозооспермии или индукции «ложных» антиспермальных антител, ассоциированных с инфекцией.

Интенсивное комплексное лечение инфекции половых желез способно привести к улучшению фертильности эякулята у бесплодного мужчины но необходимо помнить о токсическом действии антибиотиков, поэтому оценку эякулята следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после их отмены.

Роль ЗППП в этиологии бесплодия у мужчин не вполне ясна. Однако доказанная способность некоторых возбудителей ЗППП (хламидии, трихомонады, гоннококки) вызывать иммобилизацию сперматозоидов делает необходимым этапом диагностики и лечения бесплодных мужчин выявление и санацию половых путей от данных возбудителей при их наличии. Кроме того, показано, что хламидии, трихомонады и гонококки вызывают воспаление простаты (рис. 8.4), а также острые и хронические эпидидимиты.

Рис. 8.4. Цитологический картина хронического простатита (лейкоцитарная инфильтрация и бактерии в секрете простаты)

Общеизвестна что длительный воспалительный процесс в придатках яичка вызывает нарушение дозревания и приобретения подвижности сперматозоидами, а также приводит к нарушению проходимости канала придатка яичка и, соответственно, может быть причиной обструктивных форм бесплодия.

Обследование на другие возбудители (кандиды, гарднереллы, микоплазмы, вирусные инфекции, вирус простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус и др.), особенно в отсутствие клинической картины уретрита нецелесообразно и не имеет клинического и практического значения.

Классификация причин мужского бесплодия (ВОЗ, 2006):

01 — психосексуальные расстройства.
02 — причин бесплодия не выявлено.
03 — изолированная патология семенной плазмы.
04 — ятрогенные причины.
05 — системные заболевания.

06 — врожденные аномалии.
07 — приобретенное повреждение яичка.
08 — варикоцеле.
09 — инфекции гениталий.
10 — иммунологический фактор

11 — эндокринные причины.
12 — идиопатическая олигозооспермия.
13 — идиопатическая астенозооспермия.
14 — идиопатическая тератозооспермия.
15 — обструктиная азооспермия.
16 — идиопатическая азооспермия.

Диагностика мужского бесплодия основана на комплексной оценке состояния мужской репродуктивной системы и проводится в определенной последовательности (рис. 8.5).

Рис. 8.5. Примерный алгоритм диагностических мероприятий при мужском бесплодии

Клинические методы обследования:

• Первичный опрос (сбор анамнеза и жалоб).
• Общее медицинское обследование.
• Урогенитальное обследование.
• Обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).

Лабораторно-диагностнческие методы обследования:

• Спермограмма — начальный и основной метод обследования.
• Исследования на ЗППП, в том числе на вирусы.
• Бактериологическое исследование эякулята (в случае лейкоспермии).
• Определение антиспермальных антител (MAR-тест, процент активно подвижных сперматозоидов покрытых антителами).
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
• Гормональное обследование (тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ)).
• Медико-генетическое исследование.

Биопсия яичка (показана только в случае азооспермии).

Урогенитальный статус исследуется путем осмотра и пальпации органов мошонки. При этом можно выявить варикоцеле, опухоли яичка и его придатка Определяют положение, размеры яичек по орхидометру Прадера и их консистенцию. В норме объем яичек у взрослого мужчины составляет не менее 15 мл. Маленькие (менее 4 мл) плотные яички характерны для синдрома Клайнфельтера.

Объем яичек напрямую коррелирует с фертильностью. поскольку до 80% их объема составляет именно герминогенная ткань, где вырабатываются сперматозоиды При осмотре обращают внимание на состояние и размеры полового члена, выявляют клинические признаки гормональных нарушений (микропенис, малый половой член, горизонтальная линия роста волос на лобке), а также изменения, которые могут явиться причиной нарушения выделения эякулята (гипоспадия, элиспадия), либо нарушать проведение полового акта (бляшки белочной оболочки при болезни Пейрони, фимоз).

Анализ семенной жидкости — важнейший метод оценки состояния сперматогенеза у мужчины. Он позволяет оценить фертильность (плодовитость). Если показатели спермограммы находятся в пределах нормативных достаточно ограничиться одним исследованием. При патоспермии анализ эякулята должен быть выполнен 2-3 раза с интервалом 4-12 нед. (72 дня) при условии полового воздержания не менее 3 дней и не более 7.

Способ получения спермы — мастурбация. Все манипуляции с образцом эякулята выполняются при температуре не ниже 20 и не выше 36 °С. Из полученных спермограмм оценивают лучший результат. При этом учитывают, что самым высоким дискриминационным показателем фертильности спермы является подвижность сперматозоидов.

Несмотря на длительную историю микроскопического изучения сперматозоидов (рис. 8.6), насчитывающую более трех веков, впервые методы количественного анализа были использованы в 1929 с, когда было показано, что пограничное количество сперматозоидов в 1 мл эякулята у здорового мужчины составляет 100 млн. в дальнейшем нижняя граница была снижена до 40 млн а в последние 10-15 лет — до 20 млн.

Рис. 8.6. Строение сперматозоида под элемронным микроскопом

В настоящее время приняты следующие нормативные показатели для оценки спермы (табл. 8.2).

Таблица 8.2. Нормальные значения параметров эякулята

При описании параметров эякулята используется специальная терминология (табл. 8.3).

Таблица 8.3. Терминология, используемая при описании параметров эякулята

Дальнейшая тактика обследования зависит от показателей спермограммы. На рис. 8.7-8.9 представлены алгоритмы обследования мужчин с различными отклонениями в спермограмме.

Рис. 8.7. Схема обследования и тактика ведения пациента с олигозооспермией при отсутствии гипогонадизма

Рис. 8.8. Алгоритм обследования мужчин с небольшим объемом эякулята (менее 1,5 мл) или азооспермией

Рис. 8.9. Алгоритм обследования больного только с одним измененным показателем спермограммы

В обеспечении репродуктивной функции участвует ряд гормонов мужской половой системы, их характеристика и физиологическое действие представлены в табл. 8.4.

Таблица 8.4. Характеристика и физиологическое действие гормонов мужской половой системы, участвующих в репродуктивной функции

Гормональные нарушения среди бесплодных мужчин встречаются чаще, чем в популяции в целом. Гормональное обследование включает определение в крови ФСГ. ЛГ и тестостерона, пролактина (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Интерпретация результатов гормональных исследований при патологии эякулята

Определение ФСГ позволяет оценить не только тяжесть нарушения сперматогенеза, но и также провести дифференциальную диагностику между обструктивной (экскреторной) и необструктивной (секреторной) формами бесплодия» Нормальный уровень ФСГ является критерием сохранности сперматогенной функции яичек. Однако, по статистике» 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ имеют те или иные нарушения сперматогенеза.

При гипергонадотропном гипогонадизме (повышенный уровень ФСГ/ЛГ) медикаментозное лечение бесплодия неэффективно.

Наиболее часто причинами гипергонадотропного гипогонадизма являются:

• врожденные заболевания — синдром Клайнфельтера. анорхизм, криптохризм;
• приобретенные нарушения сперматогенеза, обусловленные перенесенными воспалительными и травматическими повреждениями яичка (орхит, перекрут яичка, кастрация), а также токсическими воздействиями (цитостатическая терапия).

Гипогондотропный гипогонадизм (пониженный уровень ФСГ/ЛГ).

Причинами данного заболевания могут быть:

• врожденные заболевания — нарушение секреции ФСГ и ЛГ (часто сочетается с аносмией — синдром Кальмана), изолированное нарушение секреции ЛГ (синдром Паскулиани, или фертильного евнуха), пангипопитуитаризм;
• приобретенные — поражения гипофиза или гипоталамуса любого генеза.

При гипогонадотропном гипогонадизме медицинское исследование должно включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга для исключения опухоли гипофиза.

Измерение концентрации тестостерона крови проводят всем мужчинам с бесплодием, даже при отсутствии клинических признаков гипогонадизма и нарушений сексуальной функции.

Целесообразность определения ЛГ крови заключается б выявлении характера гипогонадизма (соотношения ЛГ/андрогены), что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия.

Уровень пролактина определяется у всех мужчин с бесплодием, поскольку гиперпролактинемия является частой причиной гипогонадизма. Определение уровня эстрадиола проводят только у мужчин с клиническими проявлениями гиперэстрогенемии для исключения эстрогенпродуцирующих опухолей яичек и надпочечников.

Микробиологическое исследование показано при лейкоцитурии, пейкоспермии и при ЗППП. Обычно выполняют четырехстаканную пробу Мирза-Стейми (Meares-Stamey). проводят бактериологические исследования эякулята, а также диагностику ЗППП методом полимеразной цепной реакции.

Урогечитальные инфекции сопровождаются образованием спермато-токсических свободных радикалов, которые ведут к снижению подвижности сперматозоидов. Гонорея и хламидиоз. кроме того, могут вызывать обструкцию семявыносящих путей.

Хромосомные отклонения нередко встречаются у мужчин с первичным бесплодием и олиго- и азооспермией. Не исключено, что часть случаев так называемого идиопатического бесплодия обусловлена генетическими дефектам и.

Самым распространенным генетическим нарушением является синдром Клайнфельтера. обусловленный наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). который выявляется примерно у 10% мужчин с азооспермией. Синдром Клайнфельтера сопровождается гипергонадотропным гипогонадизмом, развивающимся после периода полового созревания. Всем больным с подозрением на синдром Клайнфельтера показано генетическое обследование длл оценки кариотипа. У 5 % мужчин с первичным бесплодием могут выявляться делеции AZF-фактора (azoospermia factor).

Кариотипирование и генетическое обследование показано всем мужчинам с первичным бесплодием и содержанием менее 1 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята.

При осуществлении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) оба партнера должны пройти тест на обнаружение мутаций в гене CFTR (ген кодирует белок . регулятор мембранной проводимости, мутация в этом гене вызывает муковисцидоз).

В последнее время накапливается информация о влиянии активности андрогенного рецептора на сперматогенез. Чем активнее рецептор тем лучше показатели сперматогенеза (рис. 8.10).

Рис. 8.10. Влияние структуры андрогенного рецептора (количество CAG . повторов) на количество сперматозоидов

Практическое значение может иметь определение в эякуляте следующих показателей:

• Содержание цинка. лимонной кислоты и кислой фосфатазы. которые отражают секреторную функцию простаты В норме содержание цинка в эякуляте должно быть не менее 2.4 мкмоль/эякулят лимонной кислоты — не менее 52 мкмоль/эякулят, кислой фосфатазы — 200 ЕД/эякулят (Нишлаг Э., 2005).

• Содержание фруктозы — маркер функции семенных пузырьков. В норме уровень фруктозы в эякуляте составляет не менее 13 мкмоль/эякулят. В качестве показателя эндокринной активности фруктоза не имеет того значения, которое ей приписывалось ранее. При низком уровне фруктозы дальнейшую диагностику следует проводить с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) до и после эякуляции. Концентрация фруктозы в эякуляте — маркер не только функции семенных пузырьков, но и проходимости их протоков. Низкий уровень фруктозы (менее 13 мкмоль/эякулят) и рН эякулята менее 7.0, а также высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков.

• Маркерами функции придатков яичек служат а-глюкозидаза, L-карнитин и глицерофосфохолин. Уровень нейтральной а-глюкозидазы в норме составляет не менее 11 мЕД/ яэкулят (Нишлаг Э., 2005). Это высокоспецифичный и чувствительный показатель функции придатка яичка. Поскольку данный маркер определяется в эякуляте проще, дешевле и быстрее, чем другие, то именно его и рекомендуется исследовать в первую очередь (Cooper, 1990). Резко сниженное или неопределяемое количество нейтральной а-глюкозидазы на фоне нормального уровня ФСГ и нормального объема яичек указывает на то что причиной патоспермии (азооспермии) является двусторонняя обструкция придатков яичек или семявыносящих путей.

Для этого выявляют антиспермальные антитела класса IgG, IgA. IgM в сперме методами спермоагглютинации и спермоиммобилизации и/или в сыворотке крови. Эти методы трудоемки и имеют ряд недостатков.

В настоящее время наиболее распространенным методом выявления иммунологического бесплодия является MAR-тест — смешанная анти-глобулиновая реакция (mix antiglobulin reaction).

Агглютинация сперматозоидов в свежем эякуляте указывает на присутствие специфических антител к ним — антиспермальных антител. Не все антиспермальные антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов: некоторые оказывают цитотоксический эффект и нарушают подвижность сперматозоидов.

Ряд авторов выделяют «истинные» антиспермальные антитела, возникающие в результате повреждения гематотестикулярного барьера под влиянием различных факторов (травма, воспаление, аутоиммунные процессы), и «ложные» антиспермальные антитела, обусловленные адгезией на поверхности сперматозоидов антигенов микроорганизмов, т.е. связанные с инфекционно-воспалительным и процессами в половой системе. В отличие от «истинных» антиспермальных антител, эти антитела успешно элиминируются из эякулята после курса антимикробной терапии простатита, везикулита или урогенитальной инфекции.

Сущность методики MAR-теста заключается в том, что свежую пробу эякулята и покрытые IgA или IgG латексные шарики или эритроциты барана смешивают с антисывороткой к IgA или IgG. Если на поверхности сперматозоида присутствуют соответствующие антитела, антисыворотка свяжет сперматозоиды с шариками или эритроцитами. Затем подсчитывают долю (в %) связанных сперматозоидов.

У здоровых мужчин агглютинация сперматозоидов в эякуляте отсутствует или антиспермальные антитела покрывают не более 10% сперматозоидов. При доле связанных сперматозоидов от 20 до 40% данные рассматриваются как недостоверные, что требует повторения теста. Если же антиспермальные антитела покрывают более 50% сперматозоидов, диагноз иммунологического бесплодия становится весьма вероятным (Abshagea 1998), Из-за вариабельности результатов теста его следует повторять 2-3 раза и дополнительно исследовать взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью женщины (посткоитальная проба и проба Кремера).

Значение антиспермальных антител, определяемых в сыворотке крови, сомнительно и при обычном обследовании по поводу бесплодия их определение не имеет смысла (Нишлаг 2005).

Биопсия яичка как диагностическая манипуляция показана при азооспермии. Биопсия позволяет дифференцировать секреторные формы бесплодия (тяжелые нарушения сперматогенеза) от экскреторных форм (обструкция семявыносящих путей). Кроме того, при биопсии яичка можно получить генетический материал для проведения ИКСИ при различных вариантах дисгенезии яичек (гипоплазия, гипосперматогенез и т. д.).

Использование материала биопсии яичка для ИКСИ невозможно, если:

• отсутствуют семенные канальцы (тубулярный склероз):
• содержатся только клетки Сертоли (синдром «только клеток Сертоли». или синдром дель Кастильо).

Тактика лечения различных форм мужского бесплодия суммирована в табл. 8.6-8-8.

Таблица 8.6. Классификация мужского бесплодия, основанная на тактике лечения

Таблица 8.7. Алгоритмы лечения мужского бесплодия

Таблица 8.8. Медикаментозное лечение эндокринного бесплодия

Под мдиопатическим бесплодием подразумевают бесплодие неустановленной причины. Поскольку процент идиопатического бесплодия достаточно велик и составляет до 30% случаев в структуре бесплодия, то появилось и значительное количество методов его лечения.

Эффективность большинства существующих немедикаментозных и медикаментозных методов эмпирического лечения не доказана.

Немедикаментоэные методы и мероприятия:

• Замена плавок на трусы. Ношение плавок ведет к перегреванию яичек, что негативно влияет на сперматогенез. Однако все больше авторов в последнее время опровергают представление, что замена нижнего белья улучшает показатели эякулята и сперматогенеза.

• Изменение регулярности половых контактов. Половые контакты, а также любые другие формы половой жизни, сопровождающиеся семяизвержением, должны быть не чаще 1 раза в 4 дня, поскольку срок созревания сперматозоидов составляет 72 часа. При уменьшении данного времени увеличивается процент неподвижных сперматозоидов.

• Отказ от курения. Курение ведет к повышению окислительного стресса, которому сперматозоиды как короткоживущие клетки очень подвержены. Отказ от курения — простое конкретное действие, которое может повысить репродуктивную функцию мужчины Есть данные о повышении уровней пролактина и эстрадиола крови у курящих мужчин, и снижении как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности, что способствует субфертильности. Курение усиливает негативное влияние варикоцеле на сперматогенез.

Злоупотреблением никотином считают выкуривание более 10 сигарет в день. Отказ от алкоголя. Не доказано, что умеренный прием алкоголя оказывает негативное влияние на сперматогенез. Избыточное потребление алкоголя нередко сопровождается гипогонадизмом и субфертильностью. Злоупотреблением условно считают прием более 60 г чистого алкоголя в день» что соответствует четырем двойным порциям виски или 2 л крепкого пива.

Стресс — доказанный фактор риска развития дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводящий к дефициту тестостерона и снижению количества сперматозоидов в эякуляте. Физические упражнения. Умеренные регулярные физические нагрузки оказывают тонизирующее действие на половую систему мужчины в целом, но изнуряющая и длительная физическая активность может способствовать снижению фертильности.

Тепловые профессиональные и бытовые факторы оказывают негативное влияние на сперматогенез. Мужчинам с бесплодием рекомендуется избегать перегревания (посещение бань, саун, парных).

Кроме алкоголя и табака, токсическое влияние на сперматогенез оказывают наркотические препараты (марихуана, героин, кокаин), поскольку они ведут к гиперпролактинемии и андрогенному дефициту а также промышленные яды и химические препараты (свинец, этилена бромид, тяжелые металлы, пестициды и т.д.).

Медикаментозные методы лечения идиопатического бесплодия:

• Витамины. Определенные витамины и изменение характера питания могут улучшать качество спермы и повышать фертильность. Антиоксиданты усиливают подвижность сперматозоидов in vitro (Parinaud et aL 1997), однако в масштабном рандомизированном исследовании лечение мужчин с выраженной астенозооспермией высокими дозами витаминов Е и С не оказало влияния на подвижность сперматозоидов (Rolf et al., 1999). Сбалансированный комплекс витаминов и антиоксидантов, оказывающих положительное действие на сперматогенез, содержится в препарате Геримакс Премиум.

Избыток массы тела сопровождается повышением периферической конверсии тестостерона в эстрогены за счет усиления ароматизации, а гормон жировой ткани лептин оказывает угнетающее действие на синтез как тестостерона, так и ЛГ Поэтому пациентам с бесплодием следует придерживаться принципов рационального питания, а при наличии ожирения — добиться его ликвидации (цель: окружность талии — 94 см).

Антиоксиданты и антигипоксанты

Поскольку оксидативный стресс и повышение свободных радикалов оказывают негативное влияние на сперматогенез, антиоксиданты широко используются в лечении бесплодия. Цинк оказывает положительное действие на функцию простаты, а также на сперматогенез за счет повышения подвижности сперматозоидов. Цинк можно применять в качестве монопрепарата в виде препарата Цинкит длительностью не менее 3 месяцев. Селен улучшает подвижность сперматозоидов. Имеется комплексный препарат цинка и селена (Селцинк).

Низкие уровни фолиевой кислоты (витамин B9) в сыворотке сопровождаются малым количеством и малой подвижностью сперматозоидов. Но рандомизированных исследований на этот счет нет. Антигипоксантные эффекты описаны для полиненасыщенных жирных кислот (омега-три). растительных (ростки молодой пшеницы) и животных (рыбий жир, печень акулы) фитостеринов, солкосерила, актовегина, аскорбиновой кислоты, хотя объективных данных об эффективности указанных субстанций для повышения фертильных свойств эякулята с точки зрения доказательной медицины на сегодняшний день в многоцентровых контролируемых исследованиях либо не получено, либо явно недостаточно.

• Гепатопротекторы — группа препаратов, восстанавливающих и поддерживающих функциональное состояние печени. Роль печени в метаболизме половых гормонов объективно доказана. Именно с дисфункцией гепатоцитов можно связать андрогенный дефицит и гиперэстрогенемиюу мужчин вследствие нарушения синтеза СССГ или избыточного распада тестостерона с ароматизацией при гепатитах и циррозах (особенно, актуальной для российской действительности алкогольной этиологии).

Кроме того, печеночная недостаточность изолированно или в сочетании с почечной недостаточностью может быть причиной симптоматической гиперпролактинемии с формированием гиперпролактинемического гипогонадизма. Поэтому нормализация функции печени у пациентов с бесплодием, вероятно, обеспечивает более сбалансированное гормональное обеспечение сперматогенеза.

Данная группа препаратов довольно часто в литературе последних лет рекомендуется при лечении любых форм мужской инфертильности, правда, степень доказательности таких рекомендаций не превышает категории С или D, Определенные надежды связывают с препаратом адеметионин, выпускаемым под торговым названием «Гептрал», который восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и головном мозге.

Через комплекс биохимических реакций в печени препарат участвует в обмене таких необходимых для нормального функционирования половой системы мужчины биологически активных веществ, как таурин, спермин, спермидин, глутатион и некоторых других, входящих в структуру рибосом и обеспечивающих процессы микросомального окисления.

Кроме того, он обладает выраженным антидепрессивным эффектом, что является положительным моментом в лечении любых форм нарушения фертильности. которые практически в 100% случаев сопровождаются различной степенью выраженности депрессивно-невротическими реакциями, а назначение «классических» антидепрессантов не может быть рекомендовано у данной категории больных ввиду их негативного влияния на синтез и обмен тестостерона, а также их способность индуцировать лекарственную гиперпролактинемию. Вероятно, исследования ближайших лет смогут ответить на некоторые вопросы, касающиеся применения препарата при мужском бесплодии,

• Препараты ФСГ ЛГ и их сочетание существенно не увеличивают число сперматозоидов при идиопатическом бесплодии. По данным разных исследований, применение гонадотропинов не увеличивало частоту наступления беременностей. В то же время стоимость современных рекомбинантных препаратов ФСГ и ЛГ слишком высока, чтобы рекомендовать их для рутинной эмпирической терапии идиопатической патоспермии.

При импульсной терапии гонадолиберином уровни ЛГ и ФСГ возрастают, но данный препарат дорог, а его применение технически сложно для повседневной практики. Эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) / макроглобулина (МГ) (а они применялись более 20 последних лет) для эмпирического лечения идиопатического бесплодия в последние годы ставится под сомнение и считается недоказанной.

Проспективное двойное слепое плацебо-контрояируемое исследование не показало положительного влияния терапии хорионическим гонадотропином (ХГ)/МГ при нормогонадотропной олигоастенотератоспермии ни на параметры эякулята, ни на вероятность наступления беременности (Knuth et al., 1987). Но имеются работы, в которых продемонстрировано двукратное повышение наступления беременности при инсеминации спермой мужа при подготовке чХГ по сравнению с теми пациентками, у которых подготовки не было.

Андрогены и ребаунд-эффект (эффект отмены тестостерона). Этот метод предусматривал полную блокаду сперматогенеза путем введения больших доз экзогенного тестостерона. После того, как наступает практически полная блокада сперматогенеза, тестостерон отменяют.

Предполагалось, что сперматогенез после отмены тестостероны должен улучшиться. Но физиологических предпосылок для этого метода нет, и в клинике этот метод давно не применяется. Это же относится и к современным пероральным препаратам тестостерона, эффект которых в настоящее время при лечении идиопатического бесплодия не доказан.

• Антиэстроген кломифена цитрат — препарат с антиэстрогенными свойствами, Кломифен блокирует обратную отрицательную связь эстрадиола в системе «гипоталамус— гипофиз», следствием чего является увеличение уровня ФСГ ЛГ и, соответственно, тестостерона. По данным неконтролируемых исследований, показатели спермограммы улучшаются у половины больных с идиопатическим бесплодием. Беременность у партнерш больных наступает в 30% случаев.

• Тамоксифен — препарате несколько меньшим эсгрогеноблокирующим эффектом, чем кломифен. Он препятствует секреции гонадоли-берина гипоталамусом по принципу обратной связи и таким образом повышает уровень ЛГ и ФСГ. Эффективность сопоставима с эффективностью кломифена. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не проводили.

• Ингибиторы ароматазы (тестолактон — в России не зарегистрирован, анастрозол) подавляют активность ароматазы, трансформирующей тестостерон в эстрадиол. В неконтролируемом исследовании была показана некоторая эффективность этих препаратов (Clark et al., 1989).

• Пентоксифиллин — препарат из группы метилксантинов. Предполагалось, что его сосудорасширяющий эффект способен улучшить кровоснабжение яичка и косвенно сперматогенез. Но доказательств этой гипотезы пока не получено (Wang et aL 1983), В последнее время появляются данные о повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при обработке сперматозоидов пентоксифиллином.

• а1-Адреноблокаторы улучшают микроциркуляции в яичке. Для теразозина показан эффект повышения объема эякулята и концентрации сперматозоидов, возможно за счет влияния на симпатическую систему в результате чего улучшаются условия транспорта и хранения сперматозоидов, но доказательная база работы довольно низка.

• Калликреины усиливают кровоснабжение яичка и стимулируют синтез простагландинов. В экспериментах улучшалась подвижность сперматозоидов, но на общее их содержание калликреины влияния не оказывали

• L-карнитин и аргинин. L-карнитин имеет большое значение для подвижности сперматозоидов. Эффективность этого препарата (в России выпускается 20% раствор «Элькар») исследуется в многоцентровых рандомизированных испытаниях.

Общие принципы терапии идиопатического бесплодия:

• Фармакотерапия идиолатической патоспермии у мужчин не дает обнадеживающих результатов.

• На сегодняшний день нет ни одного препарата с доказанным с точки зрения доказательной медицины влиянием на подвижность сперматозоидов, поэтому не существует патогенетического лечения астенозооспермии.

• Любой вид лечения мужского бесплодия должен считаться экспериментальным до тех пор, пока его эффективность не будет доказан контролируемыми клиническими исследованиями.

• Так как бесплодие не является опасным для жизни заболеванием нужно выбирать такие методы эмпирической терапии, которые не дают токсических и других тяжелых побочных эффектов.

• При консультировании пациентов перед проведением эмпирической терапии бесплодия необходимо давать реалистичные прогнозы в отношении потенциального успеха. Вряд ли эмпирическая терапия даст шанс мужчине с тяжелой олигозооспермией или азооспермией иметь детей путем естественного зачатия.

• Необходимо четко определить временные границы и пределы эмпирической терапии бесплодия, чтобы избежать «старения пары» и ненужной задержки лечения с помощью ВРТ.

• На фоне успешного применения и доступности методов ВРТ в Европе и США (но не в России!) фармакотерапия идиопатического мужского бесплодия уже не имеет большого значения. Особенно успешным при астеноопигозооспермии и даже азооспермии оказывается метод ИКСИ.

• Любое лечение мужского бесплодия должно сопровождаться оптимизацией женских половых функций.

• Цель получения беременности не может оправдать поспешного применения непроверенных средств для эмпирической терапии.

• Биологически активные добавки не должны применяться как самостоятельные средства лечения нарушения фертильности у мужчин.

Искусственное оплодотворение спермой донора или мужа (инсеминация). Этот метод предполагает введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — иммунологический конфликт сперматозоидов с антителами цервикальной слизи. Кроме того, этот метод применяется при неудовлетворительных показателях спермограммы, при пороках развития мужской половой системы (например, гипоспадия), когда нарушен транспорт сперматозоидов.

Инсеминация может быть эффективным методом при содержании в образце спермы не менее 5 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики зависит от состояния репродуктивной системы женщины. Частота беременностей после одного цикла лечения составляет 8-16%. При применении этой процедуры 3-4 раза частота наступления беременностей у супружеской пары достигает 30-35%. Оптимальные сроки искусственного осеменения определяют гинекологи на основании данных УЗИ о созревании яйцеклетки и по уровню ЛГ сыворотки крови.

Трансцереикальный перенос гамет (GIFT — gamete intrafallopian transfer) и зигот (ZIFT — zygote Intrafallopian transfer) в маточные трубы при их проходимости проводится в надежде, что беременность наступит у большего числа женщин, так как выбирается физиологическая зона имплантации. Считают, что этот метод не имеет каких-либо преимуществ перед ЭКО при мужском бесплодии. поскольку свойства имплантируемых сперматозоидов в процессе процедуры не улучшаются. Программа суррогатного материнства.

Экстракорпоральное оплодотворение впервые предложили в 1978 п для лечения обструктивных форм женского бесплодия. Теперь этот метод широко применяется и при мужском бесплодии. ЭКО — технически достаточно сложная процедура и включает в себя индукцию овуляции и забор яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ с оплодотворением их 0.5-5 млн сперматозоидов в чашке Петри и последующей подсадкой оплодотворенных яйцеклеток в полость матки.

Методика является методом выбора при тяжелой патозооспермии. При неудачной попытке ЭКО повторная процедура является успешной у 10-18% супружеских пар, В целом эффективность ЭКО составляет 40%. По последним данным, у детей, родившихся с применением метода ЭКО, риск хромосомных аномалий в 4 раза выше, чем у детей, зачатых естественным путем.

Микроманипуляцонные методики требуют для своего проведения единственного жизнеспособного сперматозоида. Наиболее распространена методика ICSL или ИКСИ, при которой в яйцеклетку вводят один жизнеспособный сперматозоид, взятый из придатка яичка путем аспирации (MESA — microsurgical epididymal sperm aspiration) или через кожу мошонки (PESE — percutaneous epididymal sperm extraction), из яичка тонкой иглой (TESA — testicular sperm aspiration) или путем хирургической биопсии (TESE — testicular sperm extraction), а также из семявыносящего протока.

Недостаток ИКСИ — устранение фактора естественного отбора, который действует при естественном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты с высокой вероятностью могут бьпь переданы потомству. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфельтера. Этот синдром может проявиться у внуков мужчин, страдающих бесплодием, излечимым благодаря современным методам искусственного оплодотворения.

источник