Бесплодие имеет серьезные демографические и социальные последствия. Статистика бесплодия в мире неуклонно растет. Поэтому ежегодно проводится сверка статистических данных, изобретение новых технологий по решению данной проблемы.
Бесплодие в России на середину 2016 года достигло уровня национальной безопасности. Репродуктологи и гинекологи страны бьют тревогу. Уровень бесплодия в 2015 году составил 15%, в 2016 — этот процент повысился на 2 пункта.
Аспирант Института демографии НИУ ВШЭ Розалия Фахрисламова в своем исследовании «Новый демографический вызов России: проблема женского бесплодия», отмечает что тенденция данной проблемы в Российской Федерации растет. Розалия утверждает, что проблема связана с откладыванием рождения ребенка на более поздний возраст из-за безбрачия, роста гинекологических заболеваний, тяге женщин к самостоятельной жизни и карьерному росту.
Статистика бесплодия в России на 2016 год в зависимости от причины:
иммунологические — 4,50%;
опухоли яичка — 3%;
инфекции — 9,70%;
заболевания эндокринного характера — 30–40%;
хронические заболевания — 10%;
варикоцеле — 16%;
непроходимость семявыводящих путей — 14%;
проблемы со здоровьем половых органов у мужчин — 13%;
непроходимость фаллопиевых труб — 20-60%;
осложнения патологий женской репродуктивной системы — 15-30%;
без выявленных причин — 31%;
прочее — 5%.
Процент бесплодных женщин в России составляет 8%. Согласно информации ВОЗ, 60% беременностей в стране заканчиваются абортами. Как известно, искусственное прерывание беременности негативно сказывается на женском здоровье. Более 40% дам после аборта неспособны зачать ребенка повторно без помощи репродуктологов.
Согласно статистическим данным в России бесплодными признаны 4 млн. мужчин. Ежегодно эта цифра увеличивается на 250 тыс. Актуальность данной проблемы возрастает с годами, это обусловлено увеличением случаев мужского бесплодия, что подтверждают многочисленные исследования.
ВОЗ признала ЭКО самым эффективным методом терапии. Кроме того, уникальность экстракорпорального оплодотворения заключается в том, что вероятность успешного оплодотворения почти в 2 раза выше, чем в естественных условиях.
Репродуктивная система мужчины и женщины подвержена негативному воздействию окружающей среды, политическим и социально-экономическим факторам, культурным и религиозным проблемам населения. В значительной степени рассматриваемая проблема связана с условиями, которые можно предотвратить. К таким условиям относят:
заболевания передаваемые половым путем (инфекции, паразитарные недуги);
ятрогенные причины;
воздействие токсических веществ на организм;
плохое питание.
Бесплодие — это всемирная проблема, затрагивающая 50-80 миллионов жителей репродуктивного возраста. В Африке к югу от Сахары распространенность неспособности к зачатию детей варьировалась до 10%, в Того и Руанде данной проблемой страдает более 25% населения, в Камеруне и Центральноафриканской Республике примерно 20% женщин в возрасте 20-44 лет с данным диагнозом.
В этом регионе основной причиной неспособности зачать ребенка является гонорея. Высокий уровень бесплодия связан с повышенным уровнем сексуальной активности, добрачным сексом, разводом, внебрачным сексом и проституцией. Из демографических и медицинских обследований в начале 2014 года было установлено, что более 15% женщин и мужчин репродуктивного возраста бесплодны.
Самый маленький процент первичного вида недуга в Латинской Америке и Карибском бассейне. Согласно статистике бесплодия по миру в данном регионе максимальный процент достигает значения 2,6.
Распространенность первичного вида бесплодия среди девушек и дам в возрасте 20-44 лет к концу 2010 года в мире составила 1,5%. Распространенность вторичного вида неспособности пару зачать ребенка среди всех женщин планеты в возрасте 20-44 лет на 2010 год составляет 3,0%.
Со вторичным видом проблемы наиболее благополучна ситуация в богатых странах (7,2%), Северной Африке и Ближнем Востоке (7,2%), Латинской Америке и Карибском бассейне (7,5%). Самый высокий показатель оказался среди населения Восточной и Центральной Европы, а также Центральной Азии (18%), Южной Азии (12,2%), Восточной Азии и Тихом Океане (10,9%).
источник
Российские медики бьют тревогу: в стране уровень бесплодных пар репродуктивного возраста на 2% превысил 15-процентный уровень, что по критериям ВОЗ считается угрозой национальной безопасности страны. Помочь могут разве что марихуана и экстракорпоральное оплодотворение.
О проблемах зачатия, в частности, говорил руководитель Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, главный акушер-гинеколог России, вице-президент РАМН, академик Владимир Кулаков в интервью «Российской газете». «Сейчас в России 78 млн женского населения. Из них репродуктивного возраста, то есть от 15 до 49 лет, — 39,1 млн, среди которых бесплодных, по самым суровым подсчётам, — 6 млн… Есть ещё 4 млн бесплодных мужчин. То есть 15% семейных пар страдают бесплодием. Это критический уровень. У нас рождаемость 10,3 на 1000 населения, а смертность 16 на ту же тысячу. Каждый год мы теряем 750 000—800 000 людей».
Другие эксперты говорят не о 15%, а о 17 или даже 18% бесплодных пар. Корректной статистики нет. Но очевидно, что проблема существует. В этом мы не одиноки.
Международные исследования, проводившиеся в последние годы в развитых странах, показали, что во всём мире не менее 70 млн супружеских пар не могут иметь своих детей. А диагноз «бесплодие» уже можно поставить примерно миллиарду человек. В США, по данным Центра вспомогательных репродуктивных технологий при университете штата Мериленд, число бесплодных пар составляет около 10%.
В России, утверждают медики, с каждым годом количество бесплодных возрастает примерно на 250 000. Вот эта тенденция наводит на мрачные размышления.
Диагноз «бесплодие» может быть поставлен супружеской паре в том случае, если они на протяжении 12 месяцев систематической половой жизни не смогли добиться зачатия ребенка. Длительность периода в один год была определена статистически, для того чтобы выявить, сколько пар добивается беременности за время активных попыток в течение разных промежутков времени. Выяснилось, что 30% «соискателей» достигают желанной цели в первые три месяца попыток, 60% — в следующие семь месяцев, и 10% — за последние пару-тройку месяцев. Если же за год паре так и не удается получить желаемого результата, её признают условно бесплодной.
Совсем недавно специалисты предполагали, что чаще всего в проблеме бесплодия «виноваты» женщины. Последние исследования опровергли это утверждение, показав, что это заболевание имеет такую же частоту развития и у мужчин. Как известно, женское бесплодие в 30—40% случаев провоцируется эндокринными нарушениями и в 20—60% — трубными недугами. Последствия гинекологических болезней вызывает этот диагноз в 15—30% случаев. Реже всего проблема возникает по идиопатическим причинам и на фоне иммунологических проблем.
У мужчин обычно бесплодие в 42% случаев диагностируют по причине варикоцеле, 14% — из-за непроходимости семяпроводящих путей, а 13% — из-за проблем со здоровьем половых органов. Иногда мужское бесплодие объясняется и идиопатическими причинами — примерно в 23% случаев. Исходя из того, что во многих случиях проблемы с зачатием связаны с бесплодием у мужчины, учёные всего мира ищут эффективные способы решения этого вопроса. Недавно было доказано, что помощь можно найти даже в марихуане. Оказывается, каннабиноидный рецептор СВ2 участвует в регуляции сперматогенеза (процесса развития сперматозоидов). Это выяснили учёные из Римского университета «Тор Вергата». Специалисты провели эксперимент на трёх группах мышей. Животных из первой группы лечили специфическим активатором СВ2-рецепторов. Второй группе вводили специфический ингибитор, подавляющий активность каннабинодных рецепторов. Мыши из контрольной группы получали только солевой раствор. Исследование показало: у животных, которым вводили активатор СВ2-рецепторов, сперматогенез ускорялся. А во второй группе данный процесс замедлялся. Исследователи надеются, что их открытие поможет в разработке новых методов лечения бесплодия, добавляя при этом, что частое курение марихуаны негативно влияет на фертильность
Одна из основных причин женского бесплодия на сегодняшний день — маточные трубы. Статистика гласит, что каждая четвёртая пара не может иметь детей из-за их непроходимости. Причин трубной непроходимости множество. Одна из них — широкое распространение венерических заболеваний. Их последствия и ведут к возникновению этой проблемы. Искусственные маточные трубы пока не изобрели. Попытки заменить их аналогами производились ещё в 70-х годах прошлого века, однако функциональность искусственных маточных труб оставляла желать лучшего, а операция по вживлению искусственных маточных труб приносила больше вреда, чем пользы. Специалисты всего мира пытаются решить проблему бесплодия из-за непроходимости маточных труб при помощи современных хирургических методов либо применяя ЭКО.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала экстракорпоральное оплодотворение самым эффективным методом лечения бесплодия. Кроме того, уникальность данного метода лечения заключается в том, что вероятность наступления беременности после проведения процедуры ЭКО почти в два раза выше, чем в естественных условиях!
«Минимально на 1 млн населения надо делать 1500 циклов ЭКО, — считает гендиректор Центра семейной медицины Игорь Портнов. — В среднем пары делают три-четыре попытки, а за год можно сделать не больше двух-трёх таких попыток. Экономическая ситуация в стране никак не повлияла на цены по услугам искусственного оплодотворения. В среднем по России стоимость ЭКО не превышает 2000 долл. Например, в Свердловской области это около 130 000 руб., в Челябинской — 107 000, а в Санкт-Петербурге — 119 000. Для сравнения: например, в США такие услуги стоят около 8000 долл. в государственных и до 20 000 долл. — в частных больницах. В последнее время многие зарубежные пары приезжают в Россию для проведения ЭКО в связи с более низкой стоимостью этой процедуры. Пока это не более двух десятков пар из Германии, Израиля, северных регионов Казахстана и США. В основном, это выходцы из стран СНГ и бывшего СССР».
источник
Бесплодие – отсутствие планируемой беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение одного года и более, а для женщин 35 лет и старше – в течение 9 месяцев и более.
Репродуктивным возрастом женщины считается от 15 до 45 лет. Статистика бесплодия показывает, что около 5% всей популяции являются бесплодными по так называемым идиопатическим причинам, которые на данный момент не подлежат коррекции.
Однако на фоне медицинских абортов, демографического кризиса, высоких показателей смертности общий процент бесплодия составляет в среднем около 15% в любой стране. Превышение этого показателя на какой-либо территории считается опасным сигналом угрозы национальной безопасности.
Еще каких-то 10 лет назад считалось, что в диагнозе «бесплодие» «виновата» женщина. А вот по последним данным в 60% случаев бесплодие наступает «по вине» мужчины – низкий уровень качества спермограммы.
За последние 15 лет из-за ужасной статистики мужского бесплодия Всемирная Организация Здравоохранения 5 раз меняла нормативы спермограммы (и это единственный показатель во всей медицинской сфере, который так стремительно меняется), что говорит о постоянно снижающемся проценте подвижных сперматозоидов, готовых оплодотворить яйцеклетку.
Бесплодие из-за спермы низкого качества
Также появились такой диагностический метод, как МАР-тест: по неизвестным причинам иногда мужской организм воспринимает сперму как чужеродное вещество и образует антитела к собственным сперматозоидам; в результате чего сперматозоиды становятся «обклеенными» антителами и не могут пройти через защитный слой яйцеклетки.
Поэтому теперь при возникающих вопросах бесплодия у супружеской пары репродуктолог не начинает обследование женщины без результатов спермограммы и МАР-теста.
Второй по частоте причиной бесплодия по статистике считается непроходимость маточных труб. Это может быть связано с инфекционными процессами (например, хламидии буквально «съедают трубы, не оставляя никаких путей контактов яичника и матки»), спаечной болезнью, дисфункцией щитовидной железы.
И третью позицию занимает эндометриоз. Этиология этого заболевания до сих пор остается неизвестной, поэтому и вылечить этот «диагноз» до конца не представляется возможным: не знаешь причину возникновения – не можешь вылечить!
Существуют только хирургические способы коррекции данной патологии, которые на некоторой время удаляют патологические очаги из организма, однако уровень рецидивов очень высок.
Спайки в полости матки как одна из причин бесплодия
Среди остальных причин бесплодия выделяют:
Анатомические аномалии развития матки (двурогая матка, инфантильная матка);
Отсутствие или нерегулярное наступление овуляции (в норме у женщины за год может быть 3-4 менструальных цикла без овуляции, отсутствие овуляции на протяжении 3 и более менструальных циклов подряд говорит о нарушении работы репродуктивной системы);
Воспалительный заболевания органов малого таза;
Возрастные изменения организма;
Нарушение работы щитовидной железы (гипо – или гипертиреоз);
Нарушение в работе свертывающей системы крови;
Нарушения со стороны иммунной системы.
Как оказалось, но именно страны с наилучшими показателями рождаемости, низкой материнской и перинатальной смертностью так же лидируют и по количеству бездетных пар – Америка, Канада, Западная Европа.
В их странах так же актуальна проблема позднего возраста беременных – женщина готова только к 35 годам запланировать первого ребенка.
Статистика по бесплодию в мире
Но на фоне постоянного приема комбинированных оральных контрацептивов и малого количества половых партнеров ситуация по здоровью женщин в этом возрасте разительно отличается от России (по последним данным у одной американской женщины не более 2 половых партнеров за всю жизнь, что связано с строгими судебными законами в плане содержания жены после развода).
Распространенность первичного и вторичного бесплодия среди женщин в возрасте 20-44 года, подверженных риску беременности, статистика в мире*
*имеющих постоянного партнера на протяжении 5 лет, желающих родить ребенка и не применяющих контрацепцию на протяжении этих лет. **Богатые страны: США, Канада, Западная Европа, Япония, Южная Корея, Сингапур, Бруней. Источник: Mascarenhas M., Flaxman S., Boerma T., Vanderpoel S., Stevens G. (2012)
Первичное бесплодие
Вторичное бесплодие
Оценка
Доверительный интервал
Оценка
Доверительный интервал
нижний
верхний
нижний
верхний
Мир в целом
Богатые страны**
Восточная и Центральная Европа и Центральная Азия
Африка к югу от Сахары
Северная Африка и Ближний Восток
Восточная Азия и Тихий океан
Латинская Америка и Карибский бассейн
Проблемы бесплодия в России связаны с рядом особенностей:
Соотношение родов и абортов – 1 500 000: 1 250 000. Это почти равное отношение говорит о неграмотности наших женщин в отношении своего здоровья и отказа использования контрацепции.
Наибольшая частота абортов в России приходится на возраст 20 – 29 лет!
Первая беременность в 70% случаев заканчивается абортом! Более того, среди этих опрошенных женщин выяснилось, что они лучше придут на второй аборт, чем начнут использовать методы контрацепции.
Демографический кризис 90-х годов дает вновь о себе знать: сейчас подошла очередь становится матерями тех немногочисленных девочек, которые родились в то время. Это опять снизит показатели рождаемости.
Поздний возраст женщин, готовых к беременности, но страдающих массой заболеваний (к 30-ти годам по-другому быть не может в сиу физиологических трансформаций в организме) выдает именно такую статистику бесплодия в России: в 2012 году уровень бесплодия достиг 18%!
Статистика количества заболеваний с диагнозом бесплодие в России
По прогнозам статистика бесплодия, в России в 2017 году не превысит 15%, однако проблема демографического кризиса остается по – прежнему нерешенной. А вот с вопросом вспомогательных репродуктивных технологий и экстракорпоральным оплодотворением в России проблем нет: количество циклов ЭКО на 10 000 населения – 137, в то время как в США только 97.
Получается, что проблема бесплодия заключается в психологической неподготовленности женщины и отсутствия материальных условий для своевременного планирования беременности и грамотного предохранения.
Процентное распределение женщин 15-44 лет, когда-либо бывших замужем, которым (или их мужьям/партнерам) был поставлен диагноз бесплодие, в соответствии с отдельными характеристиками.
Диагностировано бесплодие
Всего
Кол-во случаев
Да
Нет
Не знает
Место проживания
Тип населенного пункта
Другие мегаполисы
Другие города
Возрастные группы
Число живых детей
11,5
87,8
0,7
100
1 461
1
3,5
96,1
0,4
100
3 599
2
2,8
97
0,2
100
2 426
3
2
97
1,1
100
389
4 и более
.
99,1
0,9
100
80
Уровень образования
Незаконченное среднее и ниже
Среднее профессиональное
Группы благосостояния (квинтили)
Низшая группа
Вторая группа
Средняя группа
Четвертая группа
Высшая группа
Не работает
Таким образом, показатели бесплодия в России на данный момент не превышают общемировой уровень, однако проблема низкой рождаемости и высокой смертности остается актуальной и требует незамедлительных действий.
источник
По многим вопросам мы находимся в плену заблуждений и сложившихся представлений. Неспроста в последнее время появилось громадное количество статей и книг с характерными названиями «мифы и реальность», «вековые заблуждения» и т.д.
Меня, например, в течение последних 5 лет серьезно интересует вопрос соответствия наших представлений о количестве «бесплодных» людей существующей реальности. Сразу хочу оговориться, что подлинно достоверных данных в этом вопросе, очевидно, не удастся получить никогда и никаким образом. Даже допустим, что некое государство решило включить в национальную перепись населения соответствующий этой тематике вопрос (что само по себе невероятно и крайне неэтично), тем не менее, представляется сомнительным, что полученные цифры давали бы представление о ситуации в целом. Более того, как правило, все национальные переписи включают вопрос о наличии (количестве, возрасте) детей у опрашиваемых женщин, но в какой степени эти цифры могут отражать количество людей, нуждающихся в «специализированной медицинской помощи», всегда остается за кадром.
А между тем, согласно исследованию ЗАО «Демоскоп» 2011-ого года, 4,4% жителей нашей страны (т.е. почти 6,3 млн. человек) добровольно и сознательно не хотят иметь детей. Для сравнения – в США в 2010 г. количество женщин репродуктивного возраста, которые не хотят иметь детей (voluntarily childless women), составило чуть более 3,7 млн. человек. Это при том, что Соединенные Штаты превосходят нас по количеству жителей в 2,15 раза! Разумеется, в наши 6,3 млн. человек, безусловно, входит часть тех, кто, не желая «выносить сор из избы», выдает невозможность иметь детей (бесплодие) за нежелание. Но, тем не менее, факт, на мой взгляд, просто удручающий. Картина тем более печальна, что этот же показатель всего лишь 4 года назад, в 2007 году, составлял 3,6%; динамика весьма тревожащая.
А если говорить о мужском бесплодии (специалисты считают, что в современном мире так называемый «мужской фактор» — причина едва ли не половины всех случаев обращения к медикам), то тут ситуация с математикой и статистикой совсем не укладывается ни в какую логику. Во-первых, мужчин никто не опрашивает (в России, по меньшей мере) на предмет наличия детей. Во-вторых, мужчина менее «слабого пола» склонен обращаться к врачу и, как правило, дотягивает даже явные болезни до состояния хронического или тяжелого. В-третьих, увы, но мужское эго не терпит упоминания о «мужском факторе» и не верит в его существование.
И, тем не менее, несмотря на столь явные сложности в вычислении количества семейных пар или одиноких женщин, упорно бытует мнение, что в России не менее 15% мужчин и женщин репродуктивного возраста испытывают затруднения с естественным зачатием ребенка. Эти же цифры, как правило, звучат с высоких трибун.
Термин «репродуктивный возраст» звучит весьма расплывчато. Хотя на него ссылаются и многие медики, и функционеры от медицины. К сожалению, точной нормы трактующей этот критерий, в России не существует. Еще в начале 20 века репродуктивным считался возраст до 30-32 лет (кстати, с тех самых пор женщин, рожающих после 30 лет, акушеры по старинке называют «старородящими»). Конечно, в настоящее время общий и репродуктивный возраст человечества сильно увеличился. Возьмем для простоты то, что предлагается специалистами: возрастная вилка от 16 до 44 лет (верхняя планка завышена для женщин, но занижена для мужчин).
Попробуем перевести пресловутые 15% бесплодных в абсолютные цифры: на 2010-ый год в России проживало мужчин в возрасте от 16 до 44 лет – 30,6 млн. чел, женщин в этом же возрасте – 30,9 млн. чел, всего мужчин и женщин в возрасте 16-44 года – 61,5 млн. чел. (43,1% от всего населения России). Согласно данным переписи 2010 года, в браке (зарегистрированном и незарегистрированном) в России состоят 16,7 млн. женщин в возрасте от 16 до 44 лет. Мужчины, кстати, гораздо менее склонны рассматривать свои отношения с женщинами как семейные – по их ответам, в семейных отношениях состоят чуть более 15 млн. человек репродуктивного возраста.
Таким образом, рассчитывая число бесплодных пар/жителей в России традиционным способом, через пресловутые 15%, путем несложных математических вычислений мы можем вывести, что эти приснопамятные 15% дают нам более 2,5 миллионов бесплодных семейных пар репродуктивного возраста, или более 5 миллионов человек, что составляет порядка 3,5% от общего населения России.
«Бесплодием называется отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение 1 года, если возраст супругов не превышает 35 лет, и в течение 6 месяцев при возрасте старше 35 лет». Это понятие сформулировано, одобрено и принято на вооружение подавляющим большинством специалистов в области гинекологии и акушерства. Теперь уже и не выяснить, кто и когда первым использовал эту формулировку. Лично у меня само это определение вызывает массу вопросов: «регулярно» — это сколько раз, 2 раза в неделю, 1 раз в 2 недели, 1 раз в 2 месяца? считать все 365 дней в году или только дни овуляции?
Безусловно, медицина — наука не математическая, и винить врачей в таких казусах не стоит. Но принимать во внимание при расчетах статистики «бесплодия» эти данные необходимо.
Считается, что во всех странах мира процент бесплодных пар примерно одинаков. Поэтому предлагаю проверить нашу российскую статистику на примере Соединенных Штатах Америки, которые, как всегда, оказались впереди планеты всей по статистическим данным, связанным с деторождением у них в стране. Как бы мы не относились к США, остается только позавидовать той педантичности, с которой они подходят к здравоохранению в целом и к воспроизводству своих граждан, к репродуктивному здоровью населения, в частности.
Итак. В 2010 году население США составляло 308 млн. человек. Из них мужчины в возрасте от 15 до 44 лет составляют 62,1 млн. чел., женщины – 61,8 млн. чел., что в сумме дает 123,9 млн. человек (40,2% от общего населения страны).
Теперь начинается математическая эквилибристика. Количество американских женщин в возрасте от 15 до 44 лет с нарушениями фертильности в 2002 г. составило 11,8% от общего количества женщин репродуктивного возраста; к сожалению, подобных данных по 2010 г. найти не удалось. Однако, если принять допущение, что к 2010 году это соотношение не изменилось, их количество составило 7,3 млн. чел. Даже если предположить, что все они состоят в браке, общее количество граждан США, испытывающих проблемы с зачатием ребенка в возрасте от 15 до 44 лет, не превышает 4,74% от общего количества жителей США. При этом необходимо помнить, что эта цифра является максимально возможной и, скорее всего, несколько завышенной.
Таким образом, опираясь на вызывающие доверие данные статистики США и делая определенные логичные допущения, мы можем сделать следующий вывод – количество жителей репродуктивного возраста, испытывающих трудности с зачатием ребенка, составляет не более 4,5-5% от всего населения страны репродуктивного возраста.
Пересчитывать же количество бесплодных семейных пар/жителей в процентном отношении к общему населению необходимо для каждой страны отдельно, поскольку в зависимости от демографической ситуации в стране соотношение количества семейных пар репродуктивного возраста к общему количеству жителей страны индивидуально. Так, в России, где на демографических показателях до сих пор сказываются ужасающие потери Великой Отечественной Войны, а продолжительность жизни намного ниже, чем в Западной Европе и США, процент граждан репродуктивного возраста будет несколько выше. Думаю, что конкретно для России процент жителей репродуктивного возраста, испытывающих трудности с зачатием ребенка, составляет 1,9-2,2% или, усредненно, 2,05% от общего количества жителей страны.
Попробуем теперь пересчитать количество бесплодных жителей России по новой методике. 142947 тыс. жителей умножаем на 2,05% и… получаем 2930 тыс. Я думаю, что с учетом погрешностей правильно было бы говорить о том, что на момент 2010 года в России насчитывалось около 3 млн. бесплодных граждан репродуктивного возраста. Фактически та же цифра получается, если попытаться вывести ее через процент россиян репродуктивного возраста, испытывающих проблемы с зачатием ребенка, и общее количество таковых.
Кстати говоря, выведенная нами цифра – 3 млн. бесплодных жителей России репродуктивного возраста, или 4,5-5% от репродуктивного населения страны – удивительным образом совпадает с оценками зарубежных специалистов. В начале 2000-х вездесущие американцы, занимаясь подсчетами собственных проблем, экстраполировали свои данные на другие страны. Так вот, Бюро Переписи Населения США вывело для России цифру по бесплодию в 3 млн. 229 тысяч человек, т.е. в 4,8% от населения репродуктивного возраста. Если с тех пор демографическая ситуация в России и изменилась, то только в сторону уменьшения населения, поэтому соответствующим образом в сторону уменьшения необходимо скорректировать и соответствующий показатель по бесплодию.
Теперь предлагаю сравнить степень обеспеченности населения России и США высокотехнологичными вспомогательными репродуктивными технологиями, в частности ЭКО:
источник
Примерно у 25% семейных пар беременность не наступает в течение одного года супружеской жизни.
Из них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же не менее 5 % семейных пар так и остаются бесплодными.
На долю мужского фактора, по статистике, приходится примерно 40% причин бесплодного брака и предполагается, что данный процент будет увеличиваться, поскольку в последние десятилетия у мужчин наблюдается необъяснимое прогрессивное снижение числа сперматозоидов в эякуляте (рис. 8.1).
Рис. 8.1. Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 лет XX в.
Около 40% составляет женское бесплодие и 20% — смешанное бесплодие. Это означает, что примерно 6-8% женатых мужчин являются бесплодными.
Прогностические факторы при бесплодии:
• Длительность бесплодия. • Первичное или вторичное бесплодие. • Результаты анализа семенной жидкости (эякулята). • Возраст и статус плодовитости пациента.
Диагноз мужского бесплодия ставится на основании данных анамнеза и данных спермограммы (показатели нормальной спермограммы приведены ниже). Во всех случаях необходимо одновременное обследование партнерши, так как, по данным ВОЗ, у одной из четырех пар. консультирующихся по поводу бесплодия в браке, имеются нарушения плодовитости обоих партнеров.
По имеющимся данным, в настоящее время обращаемость мужчин молодого и среднего возраста по поводу бесплодия в России составляет 47 на 100 000 человек мужского населения (Аполихин О. И., 2007). При этом примерно в 50% случаев причиной бесплодия являются урологические заболевания, которые достаточно эффективно лечатся. Речь идет о таких заболеваниях, как варикоцеле, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) и инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимоорхиты). Инфекции сопровождаются повышением уровня антиспермальных антител, которые являются причиной иммунологического бесплодия.
Во всех случаях мужского бесплодия необходимо постараться найти его причину. Основные причины мужского бесплодия приведены в табл. 8.1. Достаточно часто найти причину не удается, тогда говорят об идиопатической бесплодии.
Таблица 8.1. Основные причины мужского бесплодия
Варикоцеле — варикозное расширение вен лозовидного сплетения мошонки (рис. 8.2).
Рис. 8.2. Механизм развития варикоцеле
Встречается в популяции мужчин молодого возраста примерно в 0.5-10% случаев, однако частота его выявления при бесплодии достигает 40%. Левостороннее идиопатическое варикоцеле встречается в 80% случаев, правостороннее и двустороннее — примерно в 10% случаев каждое.
Исследования влияния варикоцеле на репродуктивную функцию мужчин проводятся давно, и в настоящее время четко сформулированы диагностические критерии данной патологии и, самое главное, показания к оперативному лечению, которое включает около 120 предложенных в разные годы вариантов операции.
Не вызывает сомнения факт негативного влияния варикоцеле на сперматогенез (перегрев мошонки, гипоксия ткани яичка, нарушение гематотестикулярного барьера с индукцией выработки антиспермальных антител, астенозооспермия и т.д.), поэтому у мужчин с бесплодием и варикоцеле, при исключении других причин бесплодия, рекомендуется хирургическое лечение варикоцеле. Другими показаниями к оперативному лечению варикоцеле являются мошоночные боли и признаки атрофии яичка. Пациенты с неосложненным варикоцеле и отсутствием бесплодия должны находиться под динамическим наблюдением.
Оценку фертильности эякулята после оперативного лечения варикоцеле следует проводить не ранее, чем через 3 мес, (полный цикл законченного сперматогенеза). Улучшение показателей эякулята у большинства пациентов происходит, как правило, в течение 6-12 мес после операции. Но у ряда пациентов улучшения сперматогенеза после оперативного лечения не наступает. Ряд авторов рекомендует после варикоцелэктомии назначать сосудистые, венотонические и антиоксидантные препараты на срок не менее 3-6 мес, для более быстрого восстановления сперматогенного эпителия.
Еще одной распространенной причиной нарушения фертильности являются хронические инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимиты). Секрет семенных пузырьков обеспечивает до 60-70% объема жидкой части эякулята, а секрет простаты, соответственно, 30-40%. Нарушения физико-химических свойств семенной плазмы — среды обитания сперматозоидов, закономерно приводит к патозооспермии, чаще всего в виде астенозооспермии или индукции «ложных» антиспермальных антител, ассоциированных с инфекцией.
Интенсивное комплексное лечение инфекции половых желез способно привести к улучшению фертильности эякулята у бесплодного мужчины но необходимо помнить о токсическом действии антибиотиков, поэтому оценку эякулята следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после их отмены.
Роль ЗППП в этиологии бесплодия у мужчин не вполне ясна. Однако доказанная способность некоторых возбудителей ЗППП (хламидии, трихомонады, гоннококки) вызывать иммобилизацию сперматозоидов делает необходимым этапом диагностики и лечения бесплодных мужчин выявление и санацию половых путей от данных возбудителей при их наличии. Кроме того, показано, что хламидии, трихомонады и гонококки вызывают воспаление простаты (рис. 8.4), а также острые и хронические эпидидимиты.
Рис. 8.4. Цитологический картина хронического простатита (лейкоцитарная инфильтрация и бактерии в секрете простаты)
Общеизвестна что длительный воспалительный процесс в придатках яичка вызывает нарушение дозревания и приобретения подвижности сперматозоидами, а также приводит к нарушению проходимости канала придатка яичка и, соответственно, может быть причиной обструктивных форм бесплодия.
Обследование на другие возбудители (кандиды, гарднереллы, микоплазмы, вирусные инфекции, вирус простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус и др.), особенно в отсутствие клинической картины уретрита нецелесообразно и не имеет клинического и практического значения.
Классификация причин мужского бесплодия (ВОЗ, 2006):
Диагностика мужского бесплодия основана на комплексной оценке состояния мужской репродуктивной системы и проводится в определенной последовательности (рис. 8.5).
Рис. 8.5. Примерный алгоритм диагностических мероприятий при мужском бесплодии
Клинические методы обследования:
• Первичный опрос (сбор анамнеза и жалоб). • Общее медицинское обследование. • Урогенитальное обследование. • Обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).
Лабораторно-диагностнческие методы обследования:
• Спермограмма — начальный и основной метод обследования. • Исследования на ЗППП, в том числе на вирусы. • Бактериологическое исследование эякулята (в случае лейкоспермии). • Определение антиспермальных антител (MAR-тест, процент активно подвижных сперматозоидов покрытых антителами). • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза. • Гормональное обследование (тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ)). • Медико-генетическое исследование.
Биопсия яичка (показана только в случае азооспермии).
Урогенитальный статус исследуется путем осмотра и пальпации органов мошонки. При этом можно выявить варикоцеле, опухоли яичка и его придатка Определяют положение, размеры яичек по орхидометру Прадера и их консистенцию. В норме объем яичек у взрослого мужчины составляет не менее 15 мл. Маленькие (менее 4 мл) плотные яички характерны для синдрома Клайнфельтера.
Объем яичек напрямую коррелирует с фертильностью. поскольку до 80% их объема составляет именно герминогенная ткань, где вырабатываются сперматозоиды При осмотре обращают внимание на состояние и размеры полового члена, выявляют клинические признаки гормональных нарушений (микропенис, малый половой член, горизонтальная линия роста волос на лобке), а также изменения, которые могут явиться причиной нарушения выделения эякулята (гипоспадия, элиспадия), либо нарушать проведение полового акта (бляшки белочной оболочки при болезни Пейрони, фимоз).
Анализ семенной жидкости — важнейший метод оценки состояния сперматогенеза у мужчины. Он позволяет оценить фертильность (плодовитость). Если показатели спермограммы находятся в пределах нормативных достаточно ограничиться одним исследованием. При патоспермии анализ эякулята должен быть выполнен 2-3 раза с интервалом 4-12 нед. (72 дня) при условии полового воздержания не менее 3 дней и не более 7.
Способ получения спермы — мастурбация. Все манипуляции с образцом эякулята выполняются при температуре не ниже 20 и не выше 36 °С. Из полученных спермограмм оценивают лучший результат. При этом учитывают, что самым высоким дискриминационным показателем фертильности спермы является подвижность сперматозоидов.
Несмотря на длительную историю микроскопического изучения сперматозоидов (рис. 8.6), насчитывающую более трех веков, впервые методы количественного анализа были использованы в 1929 с, когда было показано, что пограничное количество сперматозоидов в 1 мл эякулята у здорового мужчины составляет 100 млн. в дальнейшем нижняя граница была снижена до 40 млн а в последние 10-15 лет — до 20 млн.
Рис. 8.6. Строение сперматозоида под элемронным микроскопом
В настоящее время приняты следующие нормативные показатели для оценки спермы (табл. 8.2).
Таблица 8.2. Нормальные значения параметров эякулята
При описании параметров эякулята используется специальная терминология (табл. 8.3).
Таблица 8.3. Терминология, используемая при описании параметров эякулята
Дальнейшая тактика обследования зависит от показателей спермограммы. На рис. 8.7-8.9 представлены алгоритмы обследования мужчин с различными отклонениями в спермограмме.
Рис. 8.7. Схема обследования и тактика ведения пациента с олигозооспермией при отсутствии гипогонадизма
Рис. 8.8. Алгоритм обследования мужчин с небольшим объемом эякулята (менее 1,5 мл) или азооспермией
Рис. 8.9. Алгоритм обследования больного только с одним измененным показателем спермограммы
В обеспечении репродуктивной функции участвует ряд гормонов мужской половой системы, их характеристика и физиологическое действие представлены в табл. 8.4.
Таблица 8.4. Характеристика и физиологическое действие гормонов мужской половой системы, участвующих в репродуктивной функции
Гормональные нарушения среди бесплодных мужчин встречаются чаще, чем в популяции в целом. Гормональное обследование включает определение в крови ФСГ. ЛГ и тестостерона, пролактина (табл. 8.5).
Таблица 8.5. Интерпретация результатов гормональных исследований при патологии эякулята
Определение ФСГ позволяет оценить не только тяжесть нарушения сперматогенеза, но и также провести дифференциальную диагностику между обструктивной (экскреторной) и необструктивной (секреторной) формами бесплодия» Нормальный уровень ФСГ является критерием сохранности сперматогенной функции яичек. Однако, по статистике» 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ имеют те или иные нарушения сперматогенеза.
При гипергонадотропном гипогонадизме (повышенный уровень ФСГ/ЛГ) медикаментозное лечение бесплодия неэффективно.
Наиболее часто причинами гипергонадотропного гипогонадизма являются:
• врожденные заболевания — синдром Клайнфельтера. анорхизм, криптохризм; • приобретенные нарушения сперматогенеза, обусловленные перенесенными воспалительными и травматическими повреждениями яичка (орхит, перекрут яичка, кастрация), а также токсическими воздействиями (цитостатическая терапия).
Гипогондотропный гипогонадизм (пониженный уровень ФСГ/ЛГ).
Причинами данного заболевания могут быть:
• врожденные заболевания — нарушение секреции ФСГ и ЛГ (часто сочетается с аносмией — синдром Кальмана), изолированное нарушение секреции ЛГ (синдром Паскулиани, или фертильного евнуха), пангипопитуитаризм; • приобретенные — поражения гипофиза или гипоталамуса любого генеза.
При гипогонадотропном гипогонадизме медицинское исследование должно включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга для исключения опухоли гипофиза.
Измерение концентрации тестостерона крови проводят всем мужчинам с бесплодием, даже при отсутствии клинических признаков гипогонадизма и нарушений сексуальной функции.
Целесообразность определения ЛГ крови заключается б выявлении характера гипогонадизма (соотношения ЛГ/андрогены), что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия.
Уровень пролактина определяется у всех мужчин с бесплодием, поскольку гиперпролактинемия является частой причиной гипогонадизма. Определение уровня эстрадиола проводят только у мужчин с клиническими проявлениями гиперэстрогенемии для исключения эстрогенпродуцирующих опухолей яичек и надпочечников.
Микробиологическое исследование показано при лейкоцитурии, пейкоспермии и при ЗППП. Обычно выполняют четырехстаканную пробу Мирза-Стейми (Meares-Stamey). проводят бактериологические исследования эякулята, а также диагностику ЗППП методом полимеразной цепной реакции.
Урогечитальные инфекции сопровождаются образованием спермато-токсических свободных радикалов, которые ведут к снижению подвижности сперматозоидов. Гонорея и хламидиоз. кроме того, могут вызывать обструкцию семявыносящих путей.
Хромосомные отклонения нередко встречаются у мужчин с первичным бесплодием и олиго- и азооспермией. Не исключено, что часть случаев так называемого идиопатического бесплодия обусловлена генетическими дефектам и.
Самым распространенным генетическим нарушением является синдром Клайнфельтера. обусловленный наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). который выявляется примерно у 10% мужчин с азооспермией. Синдром Клайнфельтера сопровождается гипергонадотропным гипогонадизмом, развивающимся после периода полового созревания. Всем больным с подозрением на синдром Клайнфельтера показано генетическое обследование длл оценки кариотипа. У 5 % мужчин с первичным бесплодием могут выявляться делеции AZF-фактора (azoospermia factor).
Кариотипирование и генетическое обследование показано всем мужчинам с первичным бесплодием и содержанием менее 1 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята.
При осуществлении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) оба партнера должны пройти тест на обнаружение мутаций в гене CFTR (ген кодирует белок . регулятор мембранной проводимости, мутация в этом гене вызывает муковисцидоз).
В последнее время накапливается информация о влиянии активности андрогенного рецептора на сперматогенез. Чем активнее рецептор тем лучше показатели сперматогенеза (рис. 8.10).
Рис. 8.10. Влияние структуры андрогенного рецептора (количество CAG . повторов) на количество сперматозоидов
Практическое значение может иметь определение в эякуляте следующих показателей:
• Содержание цинка. лимонной кислоты и кислой фосфатазы. которые отражают секреторную функцию простаты В норме содержание цинка в эякуляте должно быть не менее 2.4 мкмоль/эякулят лимонной кислоты — не менее 52 мкмоль/эякулят, кислой фосфатазы — 200 ЕД/эякулят (Нишлаг Э., 2005).
• Содержание фруктозы — маркер функции семенных пузырьков. В норме уровень фруктозы в эякуляте составляет не менее 13 мкмоль/эякулят. В качестве показателя эндокринной активности фруктоза не имеет того значения, которое ей приписывалось ранее. При низком уровне фруктозы дальнейшую диагностику следует проводить с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) до и после эякуляции. Концентрация фруктозы в эякуляте — маркер не только функции семенных пузырьков, но и проходимости их протоков. Низкий уровень фруктозы (менее 13 мкмоль/эякулят) и рН эякулята менее 7.0, а также высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков.
• Маркерами функции придатков яичек служат а-глюкозидаза, L-карнитин и глицерофосфохолин. Уровень нейтральной а-глюкозидазы в норме составляет не менее 11 мЕД/ яэкулят (Нишлаг Э., 2005). Это высокоспецифичный и чувствительный показатель функции придатка яичка. Поскольку данный маркер определяется в эякуляте проще, дешевле и быстрее, чем другие, то именно его и рекомендуется исследовать в первую очередь (Cooper, 1990). Резко сниженное или неопределяемое количество нейтральной а-глюкозидазы на фоне нормального уровня ФСГ и нормального объема яичек указывает на то что причиной патоспермии (азооспермии) является двусторонняя обструкция придатков яичек или семявыносящих путей.
Для этого выявляют антиспермальные антитела класса IgG, IgA. IgM в сперме методами спермоагглютинации и спермоиммобилизации и/или в сыворотке крови. Эти методы трудоемки и имеют ряд недостатков.
В настоящее время наиболее распространенным методом выявления иммунологического бесплодия является MAR-тест — смешанная анти-глобулиновая реакция (mix antiglobulin reaction).
Агглютинация сперматозоидов в свежем эякуляте указывает на присутствие специфических антител к ним — антиспермальных антител. Не все антиспермальные антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов: некоторые оказывают цитотоксический эффект и нарушают подвижность сперматозоидов.
Ряд авторов выделяют «истинные» антиспермальные антитела, возникающие в результате повреждения гематотестикулярного барьера под влиянием различных факторов (травма, воспаление, аутоиммунные процессы), и «ложные» антиспермальные антитела, обусловленные адгезией на поверхности сперматозоидов антигенов микроорганизмов, т.е. связанные с инфекционно-воспалительным и процессами в половой системе. В отличие от «истинных» антиспермальных антител, эти антитела успешно элиминируются из эякулята после курса антимикробной терапии простатита, везикулита или урогенитальной инфекции.
Сущность методики MAR-теста заключается в том, что свежую пробу эякулята и покрытые IgA или IgG латексные шарики или эритроциты барана смешивают с антисывороткой к IgA или IgG. Если на поверхности сперматозоида присутствуют соответствующие антитела, антисыворотка свяжет сперматозоиды с шариками или эритроцитами. Затем подсчитывают долю (в %) связанных сперматозоидов.
У здоровых мужчин агглютинация сперматозоидов в эякуляте отсутствует или антиспермальные антитела покрывают не более 10% сперматозоидов. При доле связанных сперматозоидов от 20 до 40% данные рассматриваются как недостоверные, что требует повторения теста. Если же антиспермальные антитела покрывают более 50% сперматозоидов, диагноз иммунологического бесплодия становится весьма вероятным (Abshagea 1998), Из-за вариабельности результатов теста его следует повторять 2-3 раза и дополнительно исследовать взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью женщины (посткоитальная проба и проба Кремера).
Значение антиспермальных антител, определяемых в сыворотке крови, сомнительно и при обычном обследовании по поводу бесплодия их определение не имеет смысла (Нишлаг 2005).
Биопсия яичка как диагностическая манипуляция показана при азооспермии. Биопсия позволяет дифференцировать секреторные формы бесплодия (тяжелые нарушения сперматогенеза) от экскреторных форм (обструкция семявыносящих путей). Кроме того, при биопсии яичка можно получить генетический материал для проведения ИКСИ при различных вариантах дисгенезии яичек (гипоплазия, гипосперматогенез и т. д.).
Использование материала биопсии яичка для ИКСИ невозможно, если:
• отсутствуют семенные канальцы (тубулярный склероз): • содержатся только клетки Сертоли (синдром «только клеток Сертоли». или синдром дель Кастильо).
Тактика лечения различных форм мужского бесплодия суммирована в табл. 8.6-8-8.
Таблица 8.6. Классификация мужского бесплодия, основанная на тактике лечения
Под мдиопатическим бесплодием подразумевают бесплодие неустановленной причины. Поскольку процент идиопатического бесплодия достаточно велик и составляет до 30% случаев в структуре бесплодия, то появилось и значительное количество методов его лечения.
Эффективность большинства существующих немедикаментозных и медикаментозных методов эмпирического лечения не доказана.
Немедикаментоэные методы и мероприятия:
• Замена плавок на трусы. Ношение плавок ведет к перегреванию яичек, что негативно влияет на сперматогенез. Однако все больше авторов в последнее время опровергают представление, что замена нижнего белья улучшает показатели эякулята и сперматогенеза.
• Изменение регулярности половых контактов. Половые контакты, а также любые другие формы половой жизни, сопровождающиеся семяизвержением, должны быть не чаще 1 раза в 4 дня, поскольку срок созревания сперматозоидов составляет 72 часа. При уменьшении данного времени увеличивается процент неподвижных сперматозоидов.
• Отказ от курения. Курение ведет к повышению окислительного стресса, которому сперматозоиды как короткоживущие клетки очень подвержены. Отказ от курения — простое конкретное действие, которое может повысить репродуктивную функцию мужчины Есть данные о повышении уровней пролактина и эстрадиола крови у курящих мужчин, и снижении как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности, что способствует субфертильности. Курение усиливает негативное влияние варикоцеле на сперматогенез.
Злоупотреблением никотином считают выкуривание более 10 сигарет в день. Отказ от алкоголя. Не доказано, что умеренный прием алкоголя оказывает негативное влияние на сперматогенез. Избыточное потребление алкоголя нередко сопровождается гипогонадизмом и субфертильностью. Злоупотреблением условно считают прием более 60 г чистого алкоголя в день» что соответствует четырем двойным порциям виски или 2 л крепкого пива.
Стресс — доказанный фактор риска развития дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводящий к дефициту тестостерона и снижению количества сперматозоидов в эякуляте. Физические упражнения. Умеренные регулярные физические нагрузки оказывают тонизирующее действие на половую систему мужчины в целом, но изнуряющая и длительная физическая активность может способствовать снижению фертильности.
Тепловые профессиональные и бытовые факторы оказывают негативное влияние на сперматогенез. Мужчинам с бесплодием рекомендуется избегать перегревания (посещение бань, саун, парных).
Кроме алкоголя и табака, токсическое влияние на сперматогенез оказывают наркотические препараты (марихуана, героин, кокаин), поскольку они ведут к гиперпролактинемии и андрогенному дефициту а также промышленные яды и химические препараты (свинец, этилена бромид, тяжелые металлы, пестициды и т.д.).
Медикаментозные методы лечения идиопатического бесплодия:
• Витамины. Определенные витамины и изменение характера питания могут улучшать качество спермы и повышать фертильность. Антиоксиданты усиливают подвижность сперматозоидов in vitro (Parinaud et aL 1997), однако в масштабном рандомизированном исследовании лечение мужчин с выраженной астенозооспермией высокими дозами витаминов Е и С не оказало влияния на подвижность сперматозоидов (Rolf et al., 1999). Сбалансированный комплекс витаминов и антиоксидантов, оказывающих положительное действие на сперматогенез, содержится в препарате Геримакс Премиум.
Избыток массы тела сопровождается повышением периферической конверсии тестостерона в эстрогены за счет усиления ароматизации, а гормон жировой ткани лептин оказывает угнетающее действие на синтез как тестостерона, так и ЛГ Поэтому пациентам с бесплодием следует придерживаться принципов рационального питания, а при наличии ожирения — добиться его ликвидации (цель: окружность талии — 94 см).
Антиоксиданты и антигипоксанты
Поскольку оксидативный стресс и повышение свободных радикалов оказывают негативное влияние на сперматогенез, антиоксиданты широко используются в лечении бесплодия. Цинк оказывает положительное действие на функцию простаты, а также на сперматогенез за счет повышения подвижности сперматозоидов. Цинк можно применять в качестве монопрепарата в виде препарата Цинкит длительностью не менее 3 месяцев. Селен улучшает подвижность сперматозоидов. Имеется комплексный препарат цинка и селена (Селцинк).
Низкие уровни фолиевой кислоты (витамин B9) в сыворотке сопровождаются малым количеством и малой подвижностью сперматозоидов. Но рандомизированных исследований на этот счет нет. Антигипоксантные эффекты описаны для полиненасыщенных жирных кислот (омега-три). растительных (ростки молодой пшеницы) и животных (рыбий жир, печень акулы) фитостеринов, солкосерила, актовегина, аскорбиновой кислоты, хотя объективных данных об эффективности указанных субстанций для повышения фертильных свойств эякулята с точки зрения доказательной медицины на сегодняшний день в многоцентровых контролируемых исследованиях либо не получено, либо явно недостаточно.
• Гепатопротекторы — группа препаратов, восстанавливающих и поддерживающих функциональное состояние печени. Роль печени в метаболизме половых гормонов объективно доказана. Именно с дисфункцией гепатоцитов можно связать андрогенный дефицит и гиперэстрогенемиюу мужчин вследствие нарушения синтеза СССГ или избыточного распада тестостерона с ароматизацией при гепатитах и циррозах (особенно, актуальной для российской действительности алкогольной этиологии).
Кроме того, печеночная недостаточность изолированно или в сочетании с почечной недостаточностью может быть причиной симптоматической гиперпролактинемии с формированием гиперпролактинемического гипогонадизма. Поэтому нормализация функции печени у пациентов с бесплодием, вероятно, обеспечивает более сбалансированное гормональное обеспечение сперматогенеза.
Данная группа препаратов довольно часто в литературе последних лет рекомендуется при лечении любых форм мужской инфертильности, правда, степень доказательности таких рекомендаций не превышает категории С или D, Определенные надежды связывают с препаратом адеметионин, выпускаемым под торговым названием «Гептрал», который восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и головном мозге.
Через комплекс биохимических реакций в печени препарат участвует в обмене таких необходимых для нормального функционирования половой системы мужчины биологически активных веществ, как таурин, спермин, спермидин, глутатион и некоторых других, входящих в структуру рибосом и обеспечивающих процессы микросомального окисления.
Кроме того, он обладает выраженным антидепрессивным эффектом, что является положительным моментом в лечении любых форм нарушения фертильности. которые практически в 100% случаев сопровождаются различной степенью выраженности депрессивно-невротическими реакциями, а назначение «классических» антидепрессантов не может быть рекомендовано у данной категории больных ввиду их негативного влияния на синтез и обмен тестостерона, а также их способность индуцировать лекарственную гиперпролактинемию. Вероятно, исследования ближайших лет смогут ответить на некоторые вопросы, касающиеся применения препарата при мужском бесплодии,
• Препараты ФСГ ЛГ и их сочетание существенно не увеличивают число сперматозоидов при идиопатическом бесплодии. По данным разных исследований, применение гонадотропинов не увеличивало частоту наступления беременностей. В то же время стоимость современных рекомбинантных препаратов ФСГ и ЛГ слишком высока, чтобы рекомендовать их для рутинной эмпирической терапии идиопатической патоспермии.
При импульсной терапии гонадолиберином уровни ЛГ и ФСГ возрастают, но данный препарат дорог, а его применение технически сложно для повседневной практики. Эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) / макроглобулина (МГ) (а они применялись более 20 последних лет) для эмпирического лечения идиопатического бесплодия в последние годы ставится под сомнение и считается недоказанной.
Проспективное двойное слепое плацебо-контрояируемое исследование не показало положительного влияния терапии хорионическим гонадотропином (ХГ)/МГ при нормогонадотропной олигоастенотератоспермии ни на параметры эякулята, ни на вероятность наступления беременности (Knuth et al., 1987). Но имеются работы, в которых продемонстрировано двукратное повышение наступления беременности при инсеминации спермой мужа при подготовке чХГ по сравнению с теми пациентками, у которых подготовки не было.
Андрогены и ребаунд-эффект (эффект отмены тестостерона). Этот метод предусматривал полную блокаду сперматогенеза путем введения больших доз экзогенного тестостерона. После того, как наступает практически полная блокада сперматогенеза, тестостерон отменяют.
Предполагалось, что сперматогенез после отмены тестостероны должен улучшиться. Но физиологических предпосылок для этого метода нет, и в клинике этот метод давно не применяется. Это же относится и к современным пероральным препаратам тестостерона, эффект которых в настоящее время при лечении идиопатического бесплодия не доказан.
• Антиэстроген кломифена цитрат — препарат с антиэстрогенными свойствами, Кломифен блокирует обратную отрицательную связь эстрадиола в системе «гипоталамус— гипофиз», следствием чего является увеличение уровня ФСГ ЛГ и, соответственно, тестостерона. По данным неконтролируемых исследований, показатели спермограммы улучшаются у половины больных с идиопатическим бесплодием. Беременность у партнерш больных наступает в 30% случаев.
• Тамоксифен — препарате несколько меньшим эсгрогеноблокирующим эффектом, чем кломифен. Он препятствует секреции гонадоли-берина гипоталамусом по принципу обратной связи и таким образом повышает уровень ЛГ и ФСГ. Эффективность сопоставима с эффективностью кломифена. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не проводили.
• Ингибиторы ароматазы (тестолактон — в России не зарегистрирован, анастрозол) подавляют активность ароматазы, трансформирующей тестостерон в эстрадиол. В неконтролируемом исследовании была показана некоторая эффективность этих препаратов (Clark et al., 1989).
• Пентоксифиллин — препарат из группы метилксантинов. Предполагалось, что его сосудорасширяющий эффект способен улучшить кровоснабжение яичка и косвенно сперматогенез. Но доказательств этой гипотезы пока не получено (Wang et aL 1983), В последнее время появляются данные о повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при обработке сперматозоидов пентоксифиллином.
• а1-Адреноблокаторы улучшают микроциркуляции в яичке. Для теразозина показан эффект повышения объема эякулята и концентрации сперматозоидов, возможно за счет влияния на симпатическую систему в результате чего улучшаются условия транспорта и хранения сперматозоидов, но доказательная база работы довольно низка.
• Калликреины усиливают кровоснабжение яичка и стимулируют синтез простагландинов. В экспериментах улучшалась подвижность сперматозоидов, но на общее их содержание калликреины влияния не оказывали
• L-карнитин и аргинин. L-карнитин имеет большое значение для подвижности сперматозоидов. Эффективность этого препарата (в России выпускается 20% раствор «Элькар») исследуется в многоцентровых рандомизированных испытаниях.
Общие принципы терапии идиопатического бесплодия:
• Фармакотерапия идиолатической патоспермии у мужчин не дает обнадеживающих результатов.
• На сегодняшний день нет ни одного препарата с доказанным с точки зрения доказательной медицины влиянием на подвижность сперматозоидов, поэтому не существует патогенетического лечения астенозооспермии.
• Любой вид лечения мужского бесплодия должен считаться экспериментальным до тех пор, пока его эффективность не будет доказан контролируемыми клиническими исследованиями.
• Так как бесплодие не является опасным для жизни заболеванием нужно выбирать такие методы эмпирической терапии, которые не дают токсических и других тяжелых побочных эффектов.
• При консультировании пациентов перед проведением эмпирической терапии бесплодия необходимо давать реалистичные прогнозы в отношении потенциального успеха. Вряд ли эмпирическая терапия даст шанс мужчине с тяжелой олигозооспермией или азооспермией иметь детей путем естественного зачатия.
• Необходимо четко определить временные границы и пределы эмпирической терапии бесплодия, чтобы избежать «старения пары» и ненужной задержки лечения с помощью ВРТ.
• На фоне успешного применения и доступности методов ВРТ в Европе и США (но не в России!) фармакотерапия идиопатического мужского бесплодия уже не имеет большого значения. Особенно успешным при астеноопигозооспермии и даже азооспермии оказывается метод ИКСИ.
• Цель получения беременности не может оправдать поспешного применения непроверенных средств для эмпирической терапии.
• Биологически активные добавки не должны применяться как самостоятельные средства лечения нарушения фертильности у мужчин.
Искусственное оплодотворение спермой донора или мужа (инсеминация). Этот метод предполагает введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — иммунологический конфликт сперматозоидов с антителами цервикальной слизи. Кроме того, этот метод применяется при неудовлетворительных показателях спермограммы, при пороках развития мужской половой системы (например, гипоспадия), когда нарушен транспорт сперматозоидов.
Инсеминация может быть эффективным методом при содержании в образце спермы не менее 5 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики зависит от состояния репродуктивной системы женщины. Частота беременностей после одного цикла лечения составляет 8-16%. При применении этой процедуры 3-4 раза частота наступления беременностей у супружеской пары достигает 30-35%. Оптимальные сроки искусственного осеменения определяют гинекологи на основании данных УЗИ о созревании яйцеклетки и по уровню ЛГ сыворотки крови.
Трансцереикальный перенос гамет (GIFT — gamete intrafallopian transfer) и зигот (ZIFT — zygote Intrafallopian transfer) в маточные трубы при их проходимости проводится в надежде, что беременность наступит у большего числа женщин, так как выбирается физиологическая зона имплантации. Считают, что этот метод не имеет каких-либо преимуществ перед ЭКО при мужском бесплодии. поскольку свойства имплантируемых сперматозоидов в процессе процедуры не улучшаются. Программа суррогатного материнства.
Экстракорпоральное оплодотворение впервые предложили в 1978 п для лечения обструктивных форм женского бесплодия. Теперь этот метод широко применяется и при мужском бесплодии. ЭКО — технически достаточно сложная процедура и включает в себя индукцию овуляции и забор яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ с оплодотворением их 0.5-5 млн сперматозоидов в чашке Петри и последующей подсадкой оплодотворенных яйцеклеток в полость матки.
Методика является методом выбора при тяжелой патозооспермии. При неудачной попытке ЭКО повторная процедура является успешной у 10-18% супружеских пар, В целом эффективность ЭКО составляет 40%. По последним данным, у детей, родившихся с применением метода ЭКО, риск хромосомных аномалий в 4 раза выше, чем у детей, зачатых естественным путем.
Микроманипуляцонные методики требуют для своего проведения единственного жизнеспособного сперматозоида. Наиболее распространена методика ICSL или ИКСИ, при которой в яйцеклетку вводят один жизнеспособный сперматозоид, взятый из придатка яичка путем аспирации (MESA — microsurgical epididymal sperm aspiration) или через кожу мошонки (PESE — percutaneous epididymal sperm extraction), из яичка тонкой иглой (TESA — testicular sperm aspiration) или путем хирургической биопсии (TESE — testicular sperm extraction), а также из семявыносящего протока.
Недостаток ИКСИ — устранение фактора естественного отбора, который действует при естественном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты с высокой вероятностью могут бьпь переданы потомству. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфельтера. Этот синдром может проявиться у внуков мужчин, страдающих бесплодием, излечимым благодаря современным методам искусственного оплодотворения.
